Anda di halaman 1dari 15

Pompa Proton Inhibitor

PPI yang merupakan kepanjangan dari Proton Pump Inhibitors (Penghambat Pompa Proton) adalah istilah yang digunakan untuk merujuk kepada berbagai macam obat yang dipakai untuk mengobati pasien dengan masalah terkait asam lambung seperti Gastroesophageal Reflux DiseaseGastroesophageal Reflux Disease: lih: aag (Penyakit

Refluks Gastroesofageal / GERD), tukak lambung dan gastritis! Dalam kasus tukak rutin yang disebabkan oleh bakteri helicobacter Pylori" PPI digunakan bersama dengan resep antibiotik#ntibiotik: $egolongan senya%a" baik alami maupun sintetik"yang dihasilkan oleh berbagai spesies mikroorganisma yang mempunyai efek menekan atau menghentikan suatu proses biokimia di dalam organisme" khususnya dalam proses infeksi oleh bakteri! untuk mengobati penyakit tersebut! PPI telah dikenal berguna untuk mengurangi sekresi asam lambung#sam lambung: #sam lambung adalah cairan pencernaan" dibentuk di perut! Ini memiliki p& ' sampai ( dan terdiri dari asam klorida (&)l) (sekitar *"+," atau +*** bagian per juta)" dan sejumlah besar kalium klorida (-)l) dan natrium klorida (.a)l)! #sam ini memainkan peran kunci dalam pencernaan protein" dengan mengaktifkan en/im pencernaan" dan membuat protein yang dicerna terurai sehingga en/im pencernaan dapat memecah rantai panjang asam amino! sampai dengan sembilan puluh sembilan persen ! $elain itu" delapan puluh persen pasien yang diobati karena refluks gastroesofageal dengan menggunakan penghambat pompa proton dilaporkan telah sembuh sepenuhnya" menurut sebuah studi yang dilaporkan oleh 0eb D! Prinsip dasar dari penghambat pompa proton adalah menekan sekresi asam di dalam usus! $elama proses pencernaan normal" lambung mengeluarkan asam lambung yang membantu dalam memecahkan partikel1partikel makanan! 2agian1bagian dari lambung yang

bertanggung ja%ab mengeluarkan asam ini dikenal sebagai pompa proton! 3ingkat keasaman di perut biasanya ditentukan oleh jumlah ionIon: Ion adalah atom atau sekumpulan atom yang bermuatan listrik! Ion bermuatan negatif" yang menangkap satu atau lebih elektron" disebut anion" karena dia tertarik menuju anoda! Ion bermuatan positif" yang kehilangan satu atau lebih elektron" disebut kation" karena tertarik ke katoda! Proses pembentukan ion disebut ionisasi! #tom atau kelompok atom yang terionisasi ditandai dengan tikatas n4 atau n1" di mana n adalah jumlah elektron yang hilang atau diperoleh! hidrogen&idrogen: &idrogen (bahasa 5atin: hydrogenium" dari bahasa 6unani: hydro: air" genes: membentuk) adalah unsur kimia pada tabel periodik yang memiliki simbol & dan nomor atom '! Pada suhu dan tekanan standar" hidrogen tidak ber%arna" tidak berbau" bersifat non1logam" ber7alensi tunggal" dan merupakan gas diatomik yang sangat mudah terbakar! Dengan massa atom '"**89: amu" hidrogen adalah unsur teringan di dunia! &idrogen juga adalah unsur paling melimpah dengan persentase kira1kira 8+, dari total massa unsur alam semesta!;'< -ebanyakan bintang dibentuk oleh hidrogen dalam keadaan plasma! $enya%a hidrogen relatif langka dan jarang dijumpai secara alami di bumi" dan biasanya dihasilkan secara industri dari berbagai senya%a hidrokarbon seperti metana! (&4)" yang dihasilkan oleh pompa proton!

Asam lambung terbentuk melalui serangkaian reaksi kimia ! Pertama" yaitu reaksi dari karbon dioksida dan air untuk membentuk asam karbonat ringan! $elanjutnya" karbon dan asam karbonat bereaksi dengan ion hidronium dari pompa proton untuk membentuk asam klorida yang kemudian dilepaskan ke perut! Pompa proton melakukan proses ini sampai menjelang akhir dari proses produksi asam! Tindakan PP dipi!u ketika proses produksi asam dimulai ! &al ini dikarenakan PPI dicerna ketika dalam keadaan =tidak aktif= sehingga lingkungan asam lambung yang bertindak sebagai katalis-atalis: -atalis adalah suatu /at yang mempercepat laju reaksi reaksi kimia pada suhu tertentu" tanpa mengalami perubahan atau terpakai oleh reaksi itu sendiri (lihat pula katalisis)! $uatu katalis berperan dalam reaksi tapi bukan sebagai pereaksi ataupun produk! -atalis memungkinkan reaksi berlangsung lebih cepat atau memungkinkan reaksi pada suhu lebih rendah akibat perubahan yang dipicunya terhadap pereaksi! -atalis menyediakan suatu jalur pilihan dengan energi akti7asi yang lebih rendah! -atalis mengurangi energi yang dibutuhkan untuk berlangsungnya reaksi! untuk akti7asi! $esuai dengan nama mereka" PPI saat ini dikenal sebagai salah satu bentuk pengobatan yang paling efektif yang tersedia di pasaran dan yang berhasil menghambat kerja pompa proton!

Produksi asam lambung merupakan sebuah siklus ! >leh karena itu" penghambat pompa proton biasanya hanya akan mempengaruhi en/im?n/im: ?n/im adalah biomolekul berupa protein yang berfungsi sebagai katalis (senya%a yang mempercepat proses reaksi tanpa habis bereaksi) dalam suatu reaksi kimia organik! olekul a%al yang disebut substrat

akan dipercepat perubahannya menjadi molekul lain yang disebut produk! @enis produk yang akan dihasilkan bergantung pada suatu kondisiA/at" yang disebut promoter! $emua proses biologis sel memerlukan en/im agar dapat berlangsung dengan cukup cepat dalam suatu arah lintasan metabolisme yang ditentukan oleh hormon sebagai promoter! dan asam yang dihasilkan selama suatu sesi pencernaan tertentu! -arena tubuh secara otomatis akan menyingkirkan en/im dan asam ini setelah mereka dikeluarkan selama proses pencernaan" PP harus dikonsumsi setiap hari! 2anyak dokter menyarankan untuk mengonsumsi PPI tiga puluh menit sebelum sarapan!

.amun" jika hal ini tidak efektif" maka dapat dibagi menjadi dosisDosis: Dosis merupakan kadar dari sesuatu (kimia%i" fisik" biologis) yang dapat memengaruhi suatu

organisme secara biologisB makin besar kadarnya" makin besar pula dosisnya! Di bidang kedokteran" istilah ini biasanya diperuntukkan bagi kadar obat atau agen lain yang diberikan untuk tujuan terapi! Dalam toksikologi" dosis dapat merujuk kepada jumlah agen berbahaya (seperti racun" karsinogen" mutagen" ataupun teratogen)" yang dipajankan kepada organisme! 2ahan kimia merupakan /at paling umum diukur dosisnya" namun ada pula lainnya" seperti pajanan radiasi! Cntuk manusia" sebagian besar dosis mikronutrien dan pengobatan diukur dalam miligram (mg!)" dan lainnya kadang1kadang diukur dalam mikrogram karena potensinya! dua kali sehari" satu sebelum sarapan dan satu lagi sebelum makan malam! Dalam banyak kasus, efekti"itas penyerapan dan keseluruhan obat tidak terpengaruh oleh asupan makanan! #da dua jenis PPI yang penyerapan dan efekti7itasnya dapat terhambat jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan 1 yaitu omepra/ole dan lansopra/ole!

2akteri yang diyakini menyebabkan tukak lambung" yaitu Helicobacter Pylori" biasanya tumbuh subur pada lingkungan yang bersifat asam! Dengan menggunakan penghambat pompa proton yang akan dapat mengurangi keasaman perut" sebuah lingkungan diciptakan agar tukak berhenti berdarah dan sembuh dengan cepat! PPI dapat diambil dengan cara intra7ena sehingga memperpendek %aktu dari obat masuk ke dalam tubuh sampai

kemudian bereaksi! $elama PPI dikonsumsi secara teratur" maka persentase untuk menjadi kambuh menjadi sangat berkurang!

eskipun PPI efektif dalam mengelola gejala refluks gastroesofagus" PPi tidak direkomendasikan #ika heartburn ini #arang ter#adi, dikarenakan potensi yang ada ! -arena komposisi kimia pada penghambat pompa proton" maka PPI tetap berada dalam sel$el: $el merupakan unit organisasi terkecil yang menjadi dasar kehidupan dalam arti biologis! $emua fungsi kehidupan diatur dan berlangsung di dalam sel! >leh karena itu" sel dapat berfungsi secara autonom asalkan seluruh kebutuhan hidupnya terpenuhi! parietal sampai tiga hari setelah konsumsi atau injeksi pada saat itu" aksi PPI menekan pompa proton terus berlanjut!

2agi mereka yang mengalami heartburn ringan dan minim masalah asam lambung" asupan PPI dapat mengakibatkan hipoklorhidria (penurunan jumlah asam klorida dalam usus)! Ingat bah%a asam klorida diperlukan untuk penyerapan 2'(" kalsium dan sejumlah nutrisi penting lainnya" tanpa 7itamin 2'( kemungkinan akan terjadi kekurangan gi/i! 2eberapa PPI yang tersedia di pasaran saat ini termasuk raberpra/ole"

dexlansopra/ole" lansopra/ole" omepra/ole" pantopra/ole dan esomepra/ole! Dalam kasus di mana pasien di%ajibkan untuk mengkonsumsi PPI untuk %aktu yang lama" dokter juga akan memberikan resep kalsium-alsium: -alsium adalah sebuah elemen kimia dengan simbol )a dan nomor atom (*! empunyai massa atom :*!*8D amu! -alsium adalah mineral yang amat

penting bagi manusia" antara lain bagi metabolisme tubuh" penghubung antar saraf" kerja jantung" dan pergerakan otot! untuk mencegah tulang dan gigi pasien melemah dan patah! $elain defisiensi beberapa jenis mineral dan 7itaminEitamin: Eitamin (bahasa Inggris: 7ital amine" 7itamin) adalah sekelompok senya%a organik amina berbobot molekul kecil yang memiliki fungsi 7ital dalam metabolisme setiap organisme"yang tidak dapat dihasilkan oleh tubuh! Eitamin memiliki peranan spesifik di dalam tubuh dan dapat pula memberikan manfaat kesehatan! " diketahui hampir tidak ada efek samping lain karena

mengonsumsi penghambat pompa proton untuk mengobati refluks gastroesofageal ! $eseorang hanya akan mengalami berbagai reaksi ringan seperti mual" kelelahan" sakit perut" diare" sakit kepala dan pusing! pada kasus yang jarang terjadi" pasien mungkin mengalami kecemasan" depresi" ruamRuam: Ruam adalah perubahan kulit yang mempengaruhi %arna" penampilan atau tekstur! Ruam dapat terlokalisasi di satu bagian tubuh" atau mempengaruhi semua kulit! Ruam dapat menyebabkan kulit berubah %arna" gatal" menjadi hangat" bergelombang" kering" retak atau melepuh" membengkak dan mungkin menyakitkan!>leh karena itu pengobatan untuk ruam" sangat ber7ariasi! gatal" perut kembung dan konstipasi! '! ekanisme #ksi #gen ini" termasuk omepra/ole (Prilosec)" lansopra/ole (Pre7acid)" rabepra/ole (#ciphex)" dan pantopra/ole (Protonix)" mengikat pompa proton sel parietal pada mukosa lambung dan menghambat sekresi ion hidrogen!

>mepra/ole diabsorpsi dengan cepat dalam kadar maksimum pada plasma dicapai antara *"+ 1 F"+ jam! 2ioa7ailabilitas absolut kira1kira F*, 1 :*, pada dosis (* 1 :* mg" disebabkan sebagian besar mengalami metabolisme presistemik! 2ioa7ailibilitas >mepra/ol sedikit meningkat pada pemakaian berulang ! 0aktu paruh dalam plasma dicapai *"+ 1 ' jam dan bersihan tubuh total +** 1 G** mlAmenit! >mepra/ol terikat dalam protein plasma kira1 kira 9+,!! $ebagian kecil obat dalam bentuk utuh disekresikan melalui urin! $ekitar 88,

dieliminasi melalui urin paling sedikit sebagai enam metabolit" sisanya ditemukan dalam feses!

(!Penggunaan klinis Inhibitor pompa proton ditunjukkan untuk pera%atan ulkus duodenum" G?RD" dan sindrom Hollinger1?llison! >bat1obat ini mungkin menyembuhkan tukak lambung dan G?RD lebih cepat daripada &(1reseptor blockers! Penggunaan proton pump inhibitor dalam profilaksis aspirasi pada anestesi umum masih terbatas! 2eberapa penelitian telah menunjukkan bah%a dibandingkan dengan omepra/ole" &(1reseptor bloker lebih dapat diandalkan dalam konsisten meningkatkan p& lambung dan mengurangi 7olume lambungB lansopra/ole dapat seefektif &(1reseptor blockers! Dua dosis lansopra/ole (malam sebelum operasi dan pagi operasi) tampaknya lebih efektif daripada profilaksis dosis tunggal! Data penggunaan agen intra7ena yang lebih baru (pantopra/ole) untuk profilaksis aspirasi terbatas!

F!?fek $amping Proton pump inhibitor umumnya ditoleransi dengan baik menyebabkan beberapa efek samping! ?fek samping yang merugikan terutama GI (mual" sakit perut" sembelit" dan diare)! Pada kesempatan yang jarang" mereka telah dikaitkan dengan mialgia" anafilaksis" angioedema" dan reaksi dermatologis parah! Pengobatan jangka panjang berhubungan dengan hiperplasia sel lambung seperti enterochromaffin!

:!Dosis Dosis oral yang disarankan untuk orang de%asa adalah (* mg omepra/ole" lansopra/ole '+ mg" rabepra/ole (* mg" dan pantopra/ole :* mg! &anya pantopra/ole yang tersedia untuk digunakan di infus di #merika $erikat! -arena obat ini terutama dieliminasi oleh hati" ulangi dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati berat!

+!Interaksi >bat >mepra/ole mengganggu en/im hati P 1:+* dan menurunkan clearance dari dia/epam" %arfarin" dan fenitoin! #gen lain tidak tampak memiliki interaksi obat yang signifikan! Golongan penghambat pompa proton terdiri atas omepra/ol" lansopra/ol" rabepra/ol! Pada p& netral" penghambat pompa proton secara kimia stabil" larut lemak" dan merupakan basa lemah! Penghambat pompa proton mengandung gugus sulfinil pada jembatan antara ben/imida/ol tersubstitusi dan cincin piridin! ekanisme kerja penghambat pompa proton

adalah basa lemah netral mencapai sel parietl dari darah dan berdifusi ke dalam sekretori kanalikuli" tempat obat terprotonasi dan terperangkap! Hat yang terprotonasi membentuk asam sulfenik dan sulfanilamide!$ulfanilamide berinteraksi secara ko7alen dengan gugus sulfhidril pada sisi kritis luminal tempat &4"-41#3Pase" kemudian terjadi inhibisi penuh dengan dua molekul dari inhibitor mengikat tiap molekul en/im!

$ansopra%ole
&armakologi &armakodinamik' 5ansopra/ole mengurangi sekresi asam lambung dengan menghambat pompa proton (&4A-4) #3P1ase dari sel parietal mukosa lambung

&armakokinetik' Absorpsi 5ansopra/ole terabsorpsi cepat dengan rata1rata konsentrasi puncak plasma '"8 jam setelah dosis oral dan relatif lengkap dengan bioa7ailabilitas absolut D*, lebih! @ika obat diberi F* menit setelah makan" maka konsentrasi puncak plasma dan #C) menurun sekitar +*,! 3idak ada pengaruh yang signifikan @ika obat diberi sebelum makan" Distribusi @umlah 5ansopra/ole yang terikat plasma protein sekitar 98, dengan konsentrasi konstan antara *"*+ 1 +"* mgAml! Metabolisme 5ansopra/ole dimetabolisme di hati! Dua metabolit teridentifikasi kuantitatif di plasma" yaitu sulfinil terhidroksilasi dan turunan sulfon dari 5ansopra/ole" 5ansopra/ole diubah menjadi ( spesies aktif yang dapat menghambat sekresi asam dengan menghambat &4A-4 #3P1ase pada sel parietal kanalikuli! #kan tetapi spesies ini tidak terdapat dalam sirkulasi sistemik! Eliminasi Pada pemakaian dosis tunggal" lansopra/ole dikeluarkan le%at urin dalam bentuk tidak berubah!

(D )A* Pengobatan jangka pendek penyakit tukak duodenal dan refluks esofagitis! D+* * DA( ,ARA PE-.ER A( ' 3ukak duodenal dan refluks esofagitis F* mg sekali sehari selama : minggu 5ansopra/ole diberikan sekali sehari untuk mencapai efek penghambatan asam yang optimal dan kesembuhan yang cepat serta hilangnya gejala1gejala! 5ansopra/ole sebaiknya diberikan pagi hari sebelum makan" kapsul harus ditelan tidak boleh digerus atau dikunyah! Pengobatan jangka panjang tidak dianjurkan! #nak1anak '1 '' tahun Pada G?RD" esofagitis erosif : I F* kg : '+ mg ' x sehari J F* kg : F* mg ' x sehari )atatan : dosis dapat ditingkatkan pada pasien jika gejala masih tampak setelah pengobatan ( minggu atau lebih!(dosis maksimum F* mg" ( x sehari) #nak1anak '(1'8 tahun G?RD non1erosif : '+ mg 'x sehari hingga selama D minggu ?sofagitis erosif : F* mg ' x sehari hingga selama D minggu De%asa

G?RD dengan gejala : pengobatan jangka pendek : '+ mg ' x sehari hingga selama D minggu ?sofagitis erosif : Pengobatan jangka pendek : F* mg ' x sehari hingga selama D minggu" pengobatan dapat dilanjutkan D minggu lagi untuk pengulangan atau untuk pasien yang tidak sembuh setelah pengobatan selama D mingguB terapi pemeliharaan : '+ mg ' x sehari

)+(TRA (D )A* ' Pasien yang hipersensitif terhadap 5ansopra/ole

PER (GATA( DA( PER/AT A( '

-emungkinan keganasan di lambung harus dihilangkan pada saat pengobatan diberikan" karena pengobatan dengan 5ansopra/ole dapat menutupi gejala keganasan sehingga memperlambat penentuan diagnosis!

$ebaiknya tidak diberikan pada neonatus" usia lanjut" selama kehamilan dan menyusui" kecuali apabila tidak ada terapi alternatif yang sesuai!

&ati1hati pada penderita penyakit hati (sirosis hati) -eamanan dan efektifitas pada anak1anak belum diketahui 3idak perlu penyesuaian dosis pada penderita gangguan hati dan ginjal" dosis tidak boleh melebihi F* mgAhari

(TERA)* +.AT

Pemberian 5ansopra/ole bersamaan dengan sukralfat akan menghambat absorpsi dan mengurangi bioa7ailabilitas 5ansopra/ole sekitar F*,! >leh karena itu sebaiknya diminum minimum F* menit sebelum sukralfat!

Pemberian antasida bersamaan dengan 5ansopra/ole tidak mempengaruhi 5ansopra/ole!

5ansopra/ole menyebabkan penghambatan yang dalam dan lama terhadap sekresi asam lambung karenanya ada kemungkinan mempengaruhi absorpsi obat1obatan dimana p& lambung merupakan faktor penting yang menentukan bioa7ailabilitas (misalnya -etokona/ol" ester1ester #mpisllin" garam1garam besi" digoksin)!

E&E) *A-P (G' Diare" kulit kemerahan" sakit kepala $akit perut" dispepsia" mual" muntah" pusing" konstipasi" flatulen" atralgia

)E-A*A(' Inhipra/K -apsul '+ mg Dus" ' stripL '* kapsul .o! Reg" D-5*'*(FF'G*'#' Inhipra/K -apsul F* mg Dus" ' strip L '* kapsul .o" Reg! D-5*'*(FF'G*' 2'

/AR0* DE(GA( RE*EP D+)TER ,ARA PE(1 -PA(A( $I P#. P#D# $C&C $?@C- (M (+N)) D#. 3? P#3 -?RI.G" 3?R5I.DC.G D#RI )#&#6#

D#O3#R PC$3#-#

'! )herry D-" &ing ?" 0ood%ell D#" et al! .ational ambulatory medical care sur7ey: (**G summary! .ational &ealth $tatistics Reports! (**DBF:'1:*! (! PR?E#)ID (lansopra/ole)! Prescribing information! Deerfield" Ill: 3akeda

Pharmaceuticals #merica" IncB (**D! F! $chubert 5! &ormonal regulation of gastric acid secretion! )urr Gastro Rep!

(**DB'*:+(F1+(8! :! $hin @ " )ho 6 " $achs G! )hemistry of co7alent inhibition of the gastric &4"-41 #3Pase by proton pump inhibitors! @ #m )hem $oc! (**:B'(G:8D**18D''! +! 5ee RD" Eakily " ulford D" et al! )linical trial: the effect and timing of food on R" a no7el Dual

the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansopra/ole flexibility! #liment Pharmacol 3her! (**9B(9:D(:1DFF!

Delayed Release formulation of a proton pump inhibitor11e7idence for dosing

G! 0elage 5$" 2erardi RR! ?7aluation of omepra/ole" lansopra/ole" pantopra/ole" and rabepra/ole in the treatment of acid1related diseases! @ #m Pharm #ssoc (0ash)! (***B:*:+(1G(! 8! #nonim" (**G" 2ritish .ational Oormulary" edisi +(" F8":D1+*"2ritish #ssociation" Royal Pharmaceutical $ociety of Great 2ritain" 5ondon D! #nonim" (***" Informatorium >bat .asional Indonesia (***" ((1(F" Penerbit )E! $agung $eto" @akarta edical