Anda di halaman 1dari 42

Fisiologi Hemostasis

dr.Nadjwa Zamalek Dalimoenthe, SpPK-K

Definisi
Adalah proses yang kompleks yang memungkinkan tubuh menghentikan perdarahan secara spontan, dan menjaga darah tetap cair di dalam pembuluh darah.

Hemostasis primer: proses sejak terjadinya aktivasi hemostasis sampai terbentuknya sumbat trombosit. Hemostasis sekunder: sejak terbentuknya sumbat trombosit sampai terbentuknya sumbat hemostasis (sumbat trombosit yang distabilkan oleh benang-benang fibrin)

Primary Hemostasis (platelet plug)

Secondary Hemostasis (Hemostatic Plug)


4

Perdarahan mikrosirkulasi

Sumbat trombosit

Perdarahan lebih besar

Sumbat hemostasis

Sistem yg terlibat dalam Hemostasis

Sistem mayor
Pembuluh darah Trombosit Sistem Koagulasi Sistem Fibrinolisis Inhibitor protease serine

Sistem minor

Sistem Kinin Sistem Komplemen

Integrasi intensif Interaksi teratur

Pembuluh Darah

Antikoagulan alami

Faktorfaktor yg berperan

Trombosit

Fibrinolisis

Protein Koagulasi

Pembuluh Darah arteri

Vena

arteriol

Venula

kapiler

1. Sympathetic ganglion nerve cell bodies and nerve fibers 2. Nerves 3. Arteriole 4. Venule 5. Lymph node hilus and lympathetic tissue 6. Lymphatic vessels

10. Nerves

11. Lymph node : medulla 12. Lymph node : cortex 13. Marginal sinus 14. Capsule 15. Tunica Adventitia 16. Tunica Media 17. Internal elastic membrane 18. Lumen of large (elastic) artery 19. Endothelium and subendothelial connective tissue 20. Adipose tissue 21. Capillaries 22. Medium-sized vein (l.s) filled with blood 23. Tunica media 24. Tunica adventitia 25. Nerve 26. Arteriole

7. Veins

8. Nerves (o.s and t.s.)

9. Arterioles

Neurovascular Bundle (Transverse Section)

Arteri
Otot tebal Kenyal Trauma berat rusak

Kapiler

Vena

Arteriol

Halus Mudah rusak

Venula

Tipis Trauma ringan rusak

Peran Pembuluh darah

Refleks Vasokonstriksi Lokal: serotonin, 5 hidrksi triptamin (5HT), tromboksan A2 (TxA2) Penonjolan koagen: adhesi agregasi trombosit

Memulai Koagulasi: proses hemostasis Intrinsik (XII XIIa) lainnya Ekstrinsik (pelepasan fIII/faktor jaringan)

Trombosit
Sel cakram yang dipoduksi dari megakariosit di sumsum tulang

Trombosit matang

Megakariosit

Sumsum tulang

12

Trombosit
Jumlah 150.000-400.000/mm Umur + 10 hari 2 - 3 m 1 megakariosit dapat menghasilkan 3000-4000 trombosit Pembentukannya dipengaruhi hormon Trombopoietin yang dihasilkan ginjal

13

Penyimpanan dan sirkulasi trombosit

33% pooling 67% in the circulation

Megakaryocyte

Spleen
14

Peran Trombosit dalam Hemostasis 1 2 3 4

Adhesi
Reaksi pelepasan Agreagsi Aktivitas koagulasi

Adhesion
Shape Change Release

ADP Release
3 seconds

Aggregation

10 seconds

Coagulation
Fibrin Formation

5 minutes
16

Adhesi Trombosit
Trombosit melekat pada jaringan sub-endotel di tempat luka Diperantarai oleh faktor von Willebrand (plasma) Trombosit berikatan dgn fvW melalui reseptor GP1bIX-V

Trombosit berikatan langsung dgn kolagen melalui reseptor kolagen

Reaksi Pelepasan
Adhesi
Fosforilasi protein Mobilisasi Kalsium internal

Dilepaskan (reaksi pelepasan)

Granul (ADP, serotonin) terkumpul di tengah

Trombosit berubah bentuk pseudopodia

Menarik trombosit lain untuk mendekat

Agregasi Trombosit
ADP ekspresi GPIIb-IIIa

GPIIb-IIIa + fibrinogen (plasma) agregasi

20

Aktivitas koagulasi trombosit


Membran trombosit aktif menghasilkan fosfolipid untuk pembentukan:
Tenase (kompleks VIIIa, Ixa dan X) Prothrombinase (kompleks Va, Xa dan prothrombin)

Pengikatan tenase dan protrombinase ke membran trombosit akan mempercepat reaksi biokimia (sampai ribuan kali) dan melokalisir pembentukan trombin pada tempat luka.
21

24

Protein Koagulasi
Protein (faktor) koagulasi ditandai/ditulis (diberi angka) dengan angka Romawi (I XIII) Faktor yang teraktivasi ditandai dengan huruf a kecil (X Xa)

Protein (faktor2) koagulasi


Factor I Factor II Factor III Factor IV Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII Fibrinogen Prothrombin Tissue Thromboplastin Calcium Ions Labile Factor, Proaccelerin Stable Factor, Proconvertin Antihemophilic Factor Christmas Factor Stuart-Prower Factor Plasma Thromboplastin Antecedent Hageman Factor Fibrin Stabilizing Factor
26

Berdasarkan struktur fisika nya protein koagulasi dibagi menjadi 3 grup:


Grup Fibrinogen F I, V, VIII, XIII Grup Protrombin F II, VII, IX, X Grup kontak F XI, XII Prekallikrein (Fletcher factor) High Molecular Weight Kininogen (HMWK/Fitzgelard factor)

Proses pembentukan benang2 fibrin terjadi melalui 3 jalur:


Ekstrinsik

Intrinsik

Bersama

29

Hasil akhir yang penting dari proses koagulasi adalah terbentuknya cross-linked fibrin (benang2 fibrin).

30

Fibrinolisis
Proses fisiologis untuk membuang benang2 fibrin yang tidak diperlukan lagi setelah proses perbaikan luka selesai.

31

32

Fibrinogen/Soluble fibrin

Fragmen X

Fragmen Y

Fragmen D

Fragmen E

Fragmen D

33

INHIBITOR KOAGULASI

- Anti Thrombin III - Protein C/S

AT III BLOCK AT III : XIIa, XI a, IX a, Xa, IIa

PROTEIN C BLOCK : VIII : C, Va

36

Interaksi antara faktor-faktor dalam hemostasis

Coagulation
Prothrombin
Thromboplastin in blood & tissue

Fibrinolysis
Plasminogen Fibrinogen
Activators in tissue & vascular endothelium

Thrombin

Coagulation

Fibrin

Digestion of fibrin

Plasmin

Of coagulation

Inhibitors

Of fibrinolysis
38

Vasoconstriction

VESSEL INJURY TF + VIIa Natural anticoagulant

vWF & platelet adhesion

IXa IX
Platelet activation X Xa
ADP

Epi
Coll PAF

THROMBIN II

Fibrin Fb Platelet aggregation

HEMOSTATIC PLUG
39

Fibrinolysis

40

Harus dibedakan
Hemostasis dan homeostasis Hemostasis dan koagulasi. Faktor hemostasis dan faktor pembekuan.

Sekian, terima kasih. Semoga bermanfaat.