Anda di halaman 1dari 27

CONTOH PENYELESAIAN SOAL UJIAN FARMAKOKINETIK

Asiklovir, suatu antivirus, diberikan secara intravena bolus kepada 3 ekor kera jantan dengan dosis masingmasing 10 mg/kg, dengan berat badan rata-rata 3,35 kg. Sampel darah diambil pada beberapa waktu tertentu untuk pengukuran kadar asiklovir, dan diperoleh data sebagai berikut :
Waktu, t (jam) 0,17 0,30 0,50 0,75 1,0 1,5 2,0 4,0 5,0 Kadar dalam serum, Cp (g/ml) 26,0 23,0 19,0 16,0 12,0 7,0 5,0 0,75 0,30

Cp0 = 30 ug/ml
30,0

DB0 = 10 mg/kg x 3,35 kg = 33,5 mg Vd = DB0/Cp0 = 33,5 mg/30 mg/L = 1,12 L

20,0

MEC = 15 ug/ml, maka durasi, t = 0,8 jam


10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0

Kadar serum, Cp (ug/ml)

t1 = 1,2 jam

t2 = 2,0 jam

Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik ! b. Hitung volume distribusi, tetapan laju eliminasi, dan waktu paruh 0,4 eliminasinya ! 0,3 c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya ! d. Obat ini tidak efektif lagi pada 0,2 konsentrasi serum 15 g/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini 0,1 0 sampai 90%?

1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5

Cp = 30.e-0,866t
t1/2 = (2,0 1,2) jam = 0,8 jam K = 0,693/t1/2 = 0,693/0,8 jam = 0,866 jam-1

6 Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Jawaban untuk soal e :

Cp = 30.e-0,866t
Diketahui Cp = 15, maka dicari t =

Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti sisa obat adalah 100 90 % = 10 % Atau Cp = 0,1 Cp0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

0,1Cp0 = Cp0.e-0,866t 0,1 = e-0,866t ln 0,1 = -0,866t -2,303 = -0,866t t = 2,659


Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 90 % adalah 2,659 jam

Metilprednisolon adalah suatu kortikosteroid yang digunakan dalam kemoterapi kombinasi untuk pengobatan leukemia. Dalam suatu penelitian, 8 orang pasien diberi 1,5 gram dosis intravena metilprednisolon, dan data rata-rata diperoleh dari cuplikan darah sebagai berikut :
Kadar serum, Cp (ug/ml)
Waktu (jam) 0,5 1,0 1,8 4,0 8,0 12,0 18,0 24,0 Kadar dalam plasma (g/ml) 19,29 17,56 15,10 9,98 4,70 2,21 0,71 0,23

30,0

Cp0 = 22 mg/l

DB0 = 1,5 g = 1500 mg Vd = DB0/Cp0 = 1500 mg/22 mg/L = 68,18 L

10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0

MEC = 5,3 ug/ml, maka durasi, t = 7,5 jam

Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

Cp = 22.e-0,198t

t2 = 14 jam a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik ! b. Hitung volume distribusi, tetapan laju eliminasi, dan waktu paruh 0,4 eliminasinya ! 0,3 c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya ! t1/2 = (14 10,5) jam = 3,5 jam d. Obat ini tidak efektif lagi pada 0,2 konsentrasi serum 5,3 g/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini 0,1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 12 18 sampai 90%?

1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5

t1 = 10,5 jam

K = 0,693/t1/2 = 0,693/3,5 jam = 0,198 jam-1

24

Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Jawaban untuk soal e :

Cp = 22.e-0,198t
Diketahui Cp = 5,3 maka dicari t =

Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti sisa obat adalah 100 90 % = 10 % Atau Cp = 0,1 Cp0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

0,1Cp0 = Cp0.e-0,198t 0,1 = e-0,198t ln 0,1 = -0,198t -2,303 = -0,198t t = 11,63


Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 90 % adalah 11,63 jam

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

Suatu obat diberikan secara injeks IV bolus pada seorang pasien dengan dosis 500 mg, kemudian darahnya diambil untuk penentuan kadar obat di dalam plasma. Data hubungan waktu dengan kadar plasma diperoleh sebagai berikut :
Kadar dalam plasma (g/ml) 72 51 33 20 14 9 4

300 200

DB0 = 500 mg Vd = DB0/Cp0 = 500 mg/92 mg/L = 5,43 L Cp0 = 92 mg/l

1
2

Kadar serum, Cp (ug/ml)

Waktu (jam)

100 90 80 70 60 50 40 30 20

Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

Cp = 92.e-0,289t

3
4

6 8 10

MEC = 10 ug/ml, maka durasi, t = 7 jam

a. Gambarkan data di atas pada kertas grafik ! b. Hitung volume distribusi, tetapan laju eliminasi, dan waktu paruh 4 eliminasinya ! 3 c. Tuliskan persamaan farmakokinetiknya ! d. Obat ini tidak efektif lagi pada 2 konsentrasi serum 10 g/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat ini 1 0 sampai 80%?

10 9 8 7 6 5

t1/2 = (9,4 7) jam = 2,4 jam

t1 = 7 jam

t2 = 9,4 jam

K = 0,693/t1/2 = 0,693/2,4 jam = 0,289 jam-1

10

Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Jawaban untuk soal e :

Cp = 92.e-0,289t
Diketahui Cp = 10 maka dicari t =

Jika obat tereliminasi sampai 80%, berarti sisa obat adalah 100 80 % = 20 % Atau Cp = 0,2 Cp0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

0,2Cp0 = Cp0.e-0,289t 0,2 = e-0,289t ln 0,2 = -0,289t -1,609 = -0,289t t = 5,57


Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 80 % adalah 5,57 jam

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

Suatu obat diberikan secara injeks IV bolus pada seorang pasien dengan dosis 250 mg, kemudian darahnya diambil untuk penentuan kadar obat di dalam plasma. Data hubungan waktu dengan kadar plasma diperoleh sebagai berikut :
Kadar dalam plasma (g/ml)

100 90 80 70 60 50 40 30

Cp0 = 47 mg/l

DB0 = 250 mg Vd = DB0/Cp0 = 250 mg/47 mg/L = 5,32 L Dari nilai Cp0 dan K, diperoleh persamaan :

Kadar serum, Cp (ug/ml)

Waktu (jam)

20

Cp = 47.e-0,28t

1
2

36
25,5 16,5 10 7 4,5 2

3
4

6 8 10

10 9 8 7 6 5

MEC = 5 ug/ml, maka durasi, t = 7 jam

a. Gambarkan data di atas pada 4 kertas grafik ! b. Hitung volume distribusi, tetapan 3 laju eliminasi, dan waktu paruh eliminasinya ! c. Tuliskan persamaan 2 farmakokinetiknya ! d. Obat ini tidak efektif lagi pada konsentrasi serum 5 g/ml. Berapa lama kerja obat ini ? e. Berapa lama waktu yang diperlukan 1 untuk mengeliminasi obat ini 0 sampai 75%?

t1/2 = (8 5,5) jam = 2,5 jam K = 0,693/t1/2 = 0,693/2,5 jam = 0,28 jam-1 t1 = 5,5 jam t2 = 8 jam

10

11

12

Waktu, t (jam)

Soal d dapat juga dijawab dengan menggunakan persamaan yang diperoleh :

Jawaban untuk soal e :

Cp = 47.e-0,28t
Diketahui Cp = 5 maka dicari t =

Jika obat tereliminasi sampai 75%, berarti sisa obat adalah 100 75 % = 25 % Atau Cp = 0,25 Cp0 Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam persamaan, maka persamaan tersebut dapat disubstitusi sebagai berikut :

0,25Cp0 = Cp0.e-0,28t 0,25 = e-0,28t ln 0,25 = -0,28t -1,39 = -0,28t t = 4,96


Jadi, waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi obat hingga 75 % adalah 4,96 jam

Bandingkan dengan hasil langsung di grafik !!

Seorang relawan laki-laki dengan bobot badan 70 kg diberi 150 mg suatu obat dengan injeksi iv. Cuplikan darah diambil dan kadar obat dalam plasma ditentukan, dan diperoleh data sebagai berikut :

Waktu, t (jam)
0,17 0,33 0,50 0,67 1,0 1,5 2,0 3,0 4,0 6,0 7,0 18,0 23,0

Kadar dalam serum, Cp (g/ml) 36,2 34,0 27,0 23,0 20,8 17,8 16,5 13,9 12,0 8,7 7,7 3,2 2,4

Buatkan persamaan kurva dari data di atas, dan tentukan nilai-nilai K, K12, dan K21 !

Cp (ug/ml) 50 40 30

Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:

Cp = 28e-0,77t+9,6e-0,06t

20

10 9 8 7 6 5 4 3

2 B=9,6 ug/ml

Waktu, t (jam)

Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21) dan tetapan laju eliminasi (K)

K21 = 0,241 jam-1 K12 = 0,397 jam-1 K = 0,191 jam-1

Kadar plasma Waktu, t (jam) (mg/L) 0,125 14,0 0,25 11,5 0,5 8,42 0,75 6,81 1,0 5,95 1,5 5,19 2,0 4,88 3,0 4,53 4,0 4,23 6,0 3,71 9,0 3,05 12,0 2,50 Buatkan persamaan kurva dari data 18,0 1,68 di atas, dan tentukan nilai-nilai K, 24,0 1,13 K , dan K !

Suatu obat diberikan dengan injeksi IV bolus 300 mg. Cuplikan darah diambil dan kadar obat dalam plasma ditentukan, dan diperoleh data sebagai berikut :

12

21

Kadar plasma, Cp (mg/L)

20

Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:

Cp = 10e-2,77t+5,3e-0,055t
10 9 8 7 6 5 4 3

2 t1/2b=(15- 4,5) jam = 12,5 jam t1/2a=0,25 jam a = 0,693/0,25jam = 2,77 jam-1 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Waktu, t (jam) 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 b = 0,693/12,5jam = 0,055 jam-1

Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21) dan tetapan laju eliminasi (K)

K21 = 0,995 jam-1 K12 = 1,68 jam-1 K = 0,15 jam-1

Kadar serum, Cp (mg/l)

Data berikut diperoleh setelah pemberian per oral 100 mg suatu obat. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi 0,7 !

20

10 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0

Waktu Konsentrasi (jam) (mg/l) 0,5 5,31 1,0 8,49 1,5 10,21 2,0 10,95 2,5 11,03 3,0 10,71 4,0 9,41 6,0 6,31 9,0 3,03 10,0 2,34 12,0 1,39 14,0 0,81

1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2

K=0,693/2,8 jam= 0,248 jam-1 Ka=0,693/0,9 jam= 0,770 jam-1 Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

Cp = 25(e-0,248t e-0,77t)
0,1

10

12

14
Waktu, t (jam)

Perhitungan AUC
Dari persamaan Cp = 25(e-0,248t e-0,77t) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Data berikut ini diperoleh setelah pemberian dosis oral 500 mg suatu antibiotik. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,8.
Waktu Konsentrasi (jam) (mg/l) 2,0 1,91 3,0 5,89 4,0 7,09 5,0 7,04 6,0 6,46 7,0 5,71 8,0 4,95 9,0 4,24 10,0 3,65 11,0 3,06 12,0 2,60 13,0 2,19

40

Kadar serum, Cp (mg/l)

30

Terjadi fenomena lagtime absorbtion. Dari nilai I, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) e-0,693(t-1,6))
20

10 9 8 7 6 5 4 3

K=0,693/4,2 jam= 0,165 jam-1

Ka=0,693/1 jam= 0,693 jam-1


1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Waktu, t (jam)

Perhitungan AUC
Dari persamaan Cp = 14,5(e-0,165(t-1,6) e-0,693(t-1,6)) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Dosis oral 500 mg suatu obat memberikan data seperti di bawah ini. Tentukan persamaan yang menggambarkan konsentrasi obat plasma dan hitunglah volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,7 Waktu, t (jam) 0,20 0,40 0,50 0,75 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 10,00 12,00 14,00 Konsentrasi, Cp (mg/l) 7,69 13,34 15,54 16,61 22,11 23,67 20,38 16,61 13,38 10,81 8,81 7,24 5,01 3,31 2,45

Kadar serum, Cp (mg/l)

50 40 30 A = 36 mg/l

Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

20

Cp = 36(e-0,204t e-1,732t)

10 9 8 7 6
5 4 3
1 jam 6,6 jam 10 jam

1,4 jam

Ka = 0,693/0,4jam = 1,732 jam-1

K = 0,693/3,4jam = 0,204 jam-1

1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Waktu, t (jam)

A = 36 mg/l

Perhitungan AUC
Dari persamaan Cp = 36(e-0,204t e-1,732t) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :

Hitunglah persamaan yang menggambarkan profil plasma berikut ini yang diperoleh setelah pemberian dosis tunggal 1000 mg suatu antibiotik. volume distribusinya jika fraksi obat terabsorbsi = 0,7
Waktu (jam) 0,50 0,75 Konsentrasi (mg/l) 19,50 25,30

Kadar serum, Cp (mg/l)

50 40 30

A = 45 mg/l

Dari nilai A, Ka dan K, maka persamaan yang sesuai adalah :

Cp = 45(e-0,144t e-3,465t)

20

10 9 8 7 6
5 4 3

K = 0,693/4,8jam = 0,144 jam-1

1,50
2,00 2,25 3,00 6,00 9,00 12,00

32,38
31,94 32,25 29,57 17,73 11,00 7,28

15,00
18,00 21,00

5,01
3,45 2,48 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8

Ka = 0,693/0,2jam = 3,465 jam-1

10

11

12

13 14

15

16 17 18

19 20 21
Waktu, t (jam)

22

A = 45 mg/l

Perhitungan AUC
Dari persamaan Cp = 45(e-0,144t e-3,465t) Nilai AUC0- dapat dihitung dgn metode integral :