Anda di halaman 1dari 2

Rifampisin

Efek dari rifampisin dan simetidin (misalnya, Tagamet) pada farmakokinetik dan farmakodinamik dari lamotrigin dipelajari pada 10 sukarelawan pria sehat. Menggunakan acak, plasebo-terkontrol, openlabel, crossover desain, setiap subjek menerima dosis lamotrigin tunggal 25 mg setelah 5 hari perlakuan awal dengan cimetidine 400 mg dua kali sehari, rifampisin 600 mg sehari, atau plasebo. Dibandingkan dengan plasebo, cimetidine tidak mempengaruhi farmakokinetik atau farmakodinamik lamotrigin. Sebaliknya, rifampisin meningkatkan clearance over bioavailability (CL / F) lamotrigin 97% (2,6-5,13 L / jam) dan jumlah lamotrigin yang diekskresikan dalam urin sebagai metabolit glukuronat 36% (8,9-12,12 mg), sedangkan penurunan total luas rata-rata di bawah kurva konsentrasi plasma-time 44%, waktu paruh 41% (23,8-14,1 jam), dan waktu tinggal rata-rata 17%. Tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam clearence ginjal, puncak konsentrasi lamotrigin, waktu untuk mencapai konsentrasi puncak, atau parameter elektroensefalografik lamotrigin selama masa percobaan.

Suksinimida Dalam evaluasi retrospektif, pengaruh methsuximide pada konsentrasi serum lamotrigin sudah diselidiki. Pengaruh methsuximide pada tingkat lamotrigin dibandingkan dengan dan tanpa pemberian asam valproat bersamaan (misalnya, Depakene). Pemberian Methsuximide mengurangi konsentrasi serum lamotrigin 70% dibandingkan dengan lamotrigin monoterapi. Pemberian asam valproat meningkatkan konsentrasi serum lamotrigin 211%, namun kenaikan itu lebih kecil (8%) ketika methsuximide diberikan bersamaan. Pengaruh methsuximide pada konsentrasi plasma lamotrigin dipelajari di 16 pasien (rentang usia, 9-19 tahun) dengan epilepsi. Selama pemberian methsuximide secara bersamaan, tingkat plasma lamotrigin menurun 53% (13,4-6,3 mg / L) dan meningkat ketika methsuximide dihentikan. Beberapa pasien mengalami penurunan kontrol kejang ketika methsuximide dimulai dan peningkatan ketika berhenti.

Asam valproat Data menunjukkan bahwa lamotrigin mengurangi tingkat asam valproat dalam darah sebesar 25 % . Dalam penyelidikan kontrol plasebo double-blind , lamotrigin tidak mengubah kadar asam valproat dalam plasma . Dalam 6 pria sehat , asam valproat mengurangi clearance lamotrigin sebesar 21 % dan meningkatkan eliminasi t dari 37,4 hingga 48,3 jam , dibandingkan dengan pemberian lamotrigin saja . Dalam sebuah penelitian terhadap 16 pasien epilepsi , asam valproat meningkatkan sebesar dua kali lipat t lamotrigin . Hasil serupa telah dilaporkan dalam penelitian lain , termasuk satu 2,6 melibatkan

anak-anak muda. Penghambatan maksimal lamotrigin terjadi dengan kadar asam valproat sekitar 20 mcg / mL , yang sesuai dengan sekitar 250 mg / hari . Interaksi dapat meningkatkan efektivitas antiepilepsi , namun , disabling tremor , neurotoksisitas , dan sindrom Stevens - Johnson disebabkan oleh keracunan lamotrigin telah dilaporkan . Pasien yang menerima antiepileptik perasang enzim (misalnya , carbamazepine [misalnya , Tegretol ] , phenytoin [misalnya , Dilantin ] , fenobarbital , primidone [misalnya , Mysoline ] ) menunjukkan lamotrigin berarti plasma eliminasi t dari 14 jam dibandingkan dengan 30 jam pada pasien yang memakai natrium valproate ditambah antiepilepsi induksi enzim. nilai terakhir ini mirip dengan lamotrigin t selama monoterapi , menunjukkan bahwa asam valproat mungkin menetralkan enzim inducer. Jika asam valproat dihentikan dalam menerima lamotrigin pasien dan enzim -inducing antiepilepsi , kadar serum lamotrigin mungkin menurun