Anda di halaman 1dari 11

TURMERIC - Studii la nivel celular si molecular privind activitatile biologice ale curcuminei in vederea evaluarii potentialului terapeutic

Proiect: CEEX 77/2006 Modul: Sanatate

Descriere generala: Curcumina-CM (diferuloilmetanul) este un polifenol sintetizat de catre Curcuma longa, o planta de origine indiana, denumita popular sofran. Compusul este cunoscut pentru proprietatile sale antioxidante, antiinflamatorii si chemopreventive. Studii efectuate in ultimii 50 de ani sugereaza ca CM poate fi utilizata atat in preventia cat si in tratarea olilor maligne. !tilizarea CM in chimiopreventie este "ustificata, pe de o parte, de potentialul antitumoral al compusului, ce deriva din capacitatea de a inhi a proliferarea celulelor tumorale, si pe de alta parte, de protectia pe care compusul o ofera fata de carcinogeneza indusa prin agenti chimici. #ntroducerea CM ca ad"uvant in terapia cancerului se azeaza pe proprietatea acesteia de a induce apoptoza in unele sisteme experimentale si de a inhi a angiogeneza. $armacologic, CM a fost gasita fara risc pentru organism. %ratamente clinice pe om au aratat lipsa toxicitatii independent de doza, cand s-a administrat la doze de pana la &0 g'zi. %oate aceste studii au sugerat ca CM are un potential enorm in preventia si terapia cancerului. (rezentul proiect a avut drept scop realizarea unui studiu complex la nivel celular si molecular, pe linia celulara de carcinom mamar - M)*M+ ,-&, privind activitatile iologice ale curcuminei in vederea evaluarii potentialului sau terapeutic in cancerul mamar. )e asemenea, ne-am propus sa evidentiem efectul citoprotector sau citotoxic al CM fata de alterarile la nivel celular si molecular produse de speciile reactive de oxigen (S./) si efectul sau asupra eficientei antitumorale a unui medicament utilizat in chimioterapie 0 adriamicina. Colectivele de cercetatori si specialisti care formeaz1 consortiul pentru realizarea acestui contract fac parte din unitati cu preocupari in domeniu. (otentialii utilizatori ai rezultatelor o tinute sunt unitatile sanitare si producatorii de extracte vegetale si medicamente.

Gradul de originalitate si complexitate ridicat al proiectului a implicat utilizarea de tehnici si metodologii specifice de cercetare stiintifica la un nivel de performanta ridicat. (entru cercetarile experimentale s-au utilizat echipamente si aparatura de inalta acuratete si sensi ilitate, capa ile sa asigure reproducti ilitatea rezultatelor. Cresterea starii de sanatate a populatiei se inscrie in politica national1 cat si europeana. (rin natura lui, proiectul este complex si de mare importanta teoretica si practica in preventia si'sau tratarea cancerului. Obiectivele specifice: &. Caracterizarea fenotipului celulelor tumorale mamare din linia celulara M)*-M+-,-& prin studiul factorilor transcriptionali *(& 2i 3$4+ 2i al rolului lor in modularea expresiei metaloproteinazelor matriceale (MM() si potentialului invaziv5 ,. 6valuarea prin studii in vitro a potentialului citotoxic al CM5 -. Studiul influen7ei CM asupra expresiei 2i sintezei proteice a MM(5 8. 6viden7ierea efectului citoprotector sau citotoxic al CM fata de alterarile la nivel celular si molecular produse de S./5 5. Sta ilirea efectului CM asupra eficientei anti-tumorale a adriamicinei. Re umatul re ultatelor studiilor reali ate: (entru realizarea o iectivelor propuse s-au realizat studii in vitro pe linia celulara tumorala mamara M)*-M+-,-& in vederea evaluarii mecanismului de actiune a CM ca potential agent anti-tumoral. Studiile complexe de iochimie, iologie celulara si moleculara, au condus la urmatoarele concluzii9 i) *dministrata in doza unica de ,5 :M, CM isi exercita efectul antitumoral prin9 reducerea proliferarii celulare5 inhi itia expresiei principalelor enzime implicate in invazia tumorala 0 MM( ca rezultat al inhi arii factorilor de transcrip7ie *(-&, C.6 si activarii reglatorului lor functional - 3$4+5 inhi itia la nivel proteic si al activitatii enzimatice a MM( secretate in mediul de reactie (MM(-&, -, si --) si implicit reducerea potentialului celular migrator5 cresterea evenimentelor apoptotice dependenta de timpul de incu are5 cresterea progresiva a activitatii caspazei -5 inhi itia at;t la nivel de m.3* cat si proteic a mar4erilor de proliferare (C3* si <i=>.

ii) #n studiile in care s-au realizat tratamente cu ?,/, (>50 :M) timp de ,h asociate cu CM (,5 :M) (pretratament sau tratament simultan) in vederea investigarii manifestarii de catre CM a unui efect anti-oxidant ce prote"eaza celula de alterarile induse de anumite medicamente chimioterapeutice, care isi exercita efectele citotoxice prin inducerea unui stres oxidativ in celule, s-a demonstrat ca tratamentul simultan cu ?,/,-CM al celulelor M)*-M+-,-& a avut ca rezultat o crestere cu aproximativ &0@ a via ilitatii celulare comparativ cu celulele tratate doar cu ?,/,5 pre-tratamentul cu CM cu 8h inainte de expunerea la ?,/, a determinat o crestere a via ilitatii celulare cu A&5@, ceea ce sugereaza ca acest polifenol natural manifesta o activitate de protectie a celulelor fata de citotoxicitatea indusa de radicalii li eri. iii) Studiile care au urmarit evaluarea existentei efectelor sinergice induse de terapia com inata dintre adriamicina (0,5 :M) si CM (,5 :M), asupra celulelor M)*-M+-,-&, cu scopul de a contri ui la dezvoltarea unor tratamente cu eficacitate anti-tumorala crescuta si reactii adverse limitate, au condus la concluzia ca CM poate fi folosita ca ad"uvant al adriamicinei in terapia anti-tumorala, datorita efectelor sinergice asupra via ilitatii celulare si potentialului apoptotic, manifestate la doze de adriamicina mai mici decat )B50. *cest lucru ar putea diminua efectele toxice crescute la nivel saistemic ale adriamicinei in chimioterapie. #n ansam lu, proiectul elucideaza azele celulare si moleculare ale activitatii anti-tumorale exercitate de CM si posi ilitatea utilizarii ei in diferite variante in terapia anti-tumorala. Conducator: !3#C6.S#%*%6* )#3 +!C!.6S%#, )6(*.%*M63%!B )6 +#/C?#M#6 S# +#/B/D#6 M/B6C!B*.* ()++M) - +C!M-+M Director proiect: Conf. )r. *nisoara Cimpean !arteneri: (&- #3S%#%!%!B )6 C#.!S/B/D#6 ES%.S. 3#C/B*!F, +ucuresti .esponsa il9 )r. Borelei #rina +rasoveanu (,- #nstitutul /ncologic E(rof. )r. *lex. %restioreanuF, +ucuresti .esponsa il9 )r. Biliana (uiu (-- SC E3atural .esearchF S.B, Craiova .esponsa il9 Conf. )r. .omulus #on Scorei !lanul de reali are al proiectului:

Et I. Studii in vitro, pe linii celulare tumorale mamare privind influenta curcuminei asupra reglarii expresiei ! de catre factori transcriptionali "ct.I.#. $undamentarea stiintifica a activitatii %iologice a curcuminei in celule tumorale "ct.I.2. Influenta densitatii celulare asupra factorilor de transcriptie "!&# si '$(), expresiei si activitatii ! "ct.I.*. +olul "!&# in modularea expresiei !, ,I ! si a potentialului inva-iv al celulelor tumorale prin supraexprimare si silencing a componentelor c&.un si c&$os "ct.I./. Evaluarea potentialului citotoxic al curcuminei "ct.I.0. Influenta C asupra expresiei si sinte-ei proteice a ! "ct.I.6. odularea activitatii en-imatice a ! prin tratamentul cu C a celulelor tumorale mamare "ct.I.7. odele in vitro privind efectul C asupra capacitatii inva-ive a celulelor tumorale mamare Et II. +olul C in manifestarea fenotipurilor apoptotic si proliferativ de catre celulele tumorale mamare "ct.II.#. Influenta C asupra potentialului apoptotic al celulelor tumorale mamare "ct.II.2. Efectul C asupra expresiei mar(erilor apoptotici 1)cl&2, )ax2, determinat la nivel m+'" si al proteinelor codificate "ct.II.*. Influenta C asupra activitatii caspa-ei * manifestata de celulele mamare tumorale "ct.II./. odularea expresiei si sinte-ei proteice a p0* de catre C "ct.II.0 Influenta C asupra potentialului proliferativ al celulelor tumorale mamare "ct.II.6. +olul curcuminei in modularea functionalitatii factorilor transcriptionali '$() si "!# "ct.II.7. +olul C asupra expresiei si activitatii ! prin in3i%area 1silencing2 proteinei p60 "ct.II.4. Influenta C asupra fosforilarii su%unitatii I() a factorului transcriptional '$() in pre-enta sau a%senta ,'$&5 Et III. Efectul C asupra raspunsului celular la stresul oxidativ in linii celulare tumorale mamare "ct.III.#. +eali-area de variante experimentale de inducere a stresului oxidativ prin tratament cu 6272 "ct.III.2. Investigarea citotoxicitatii tratamentelor aplicate "ct.III.*. odalitati de evaluare a statusului oxidativ celular "ct.III./. 8eterminarea mutatiilor la nivelul genei p0* in celulele luate in studiu "ct.III.0. Efectul tratamentelor asupra expresiei si activitatii proteinei p0* "ct.III.6. Sta%ilirea rolului C in mecanismele de semnali-are celulara "ct.III.7. Implicarea curcuminei in apopto-a indusa prin stres oxidativ "ct.III.4. 8eterminarea influentei C asupra potentialului proliferativ al celulelor tratate si netratate "ct.III.9. Evaluarea caracterului celular inva-iv prin determinarea profilului !s si a potentialului migrator Et. /. Evaluarea %eneficiului utili-arii curcuminei ca ad:uvant in c3imioterapie "ct.I;.#. +eali-area variantelor de tratament asociat adriamicina < curcumina "ct.I;.2. Investigarea citotoxicitatii tratamentelor aplicate "ct.I;.*. odificarea statusului oxidativ celular su% influenta tratamentului aplicat "ct.I;./. Efectul tratamentelor asupra expresiei si activitatii proteinei p0* "ct.I;.0. Sta%ilirea rolului curcuminei in mecanismele de semnali-are celulara "ct.I;.6. Implicarea curcuminei in apopto-a indusa prin c3imioterapie "ct.I;.7. 8eterminarea influentei C asupra potentialului proliferativ al celulelor tratate cu adriamicina&curcumina "ct.I;.4. Evaluarea caracterului celular inva-iv prin determinarea profilului !s si a

potentialului migrator

Re ultate obtinute: Etapa " Studiile realizate au demonstrat ca densitatea celulelor canceroase de san (liniile celulare M)* M+ influenteaza expresia factorilor de transcriptie *(-& si 3$-4+. #n consencinta, sunt afectate reglarea expresiei MM( si %#M(, potentialul invaziv si, in mai mica masura, proprietatile migratorii ale celulelor. *ctivitatile functionale ale factorilor de transcriptie mentionati sunt crescute in culturile su confluente, ceea ce determina cresterea activitatii MM(. (osi ila reglare dependenta de confluenta a expresiei MM( si %#M( de catre factorul transcriptional *(-& a fost investigata prin experimente de supraexpresie si silencing. .ezultatele au indicat o corelatie clara intre supraexpresia c-"un si expresia crescuta a MM(-,, MM(-G si, in mai mica masura, MM(--5 supraexpresia c-fos a determinat stimularea usoara, dar semnificativa, a expresiei MM(-&, MM(-- si MM(-&-, dar nu si a MM(-G. #n celulele transfectate cu c-"un inhi itia %#M(-& a fost o servata la ,& de ore, fiind mai evidenta insa dupa 80 de ore5 reducerea expresiei m.3* pentru %#M(-, a fost evidentiata in celulele transfectate cu c-fos, nu si c-"un, cu o revenire dupa 80 de ore de la transfectie. Mult dupa transfectia cu c-"un, celulele au prezentat inducerea expresiei %#M(-, insotita de puternica inducere a MM(-G. )atele indica efecte la nivel transcriptional diferentiate ale celor doi parteneri ai dimerului *(-&. Silencing-ul c-"un in culturi su confluente scade semnificativ expresia genica a MM(--, MM(-G si MM(-&-, crescand in acelasi timp expresia %#M(-& si %#M(-, de =,5 ori, si respectiv de - ori. S-a constatat, prin studii de invazie'migrare, ca potentialul invaziv al celulelor tumorale analizate poate fi alterat prin modularea expresiei factorilor de transcriptie la diferite densitati celulare prin supraexpresie in culturi dense si silencing in culturi su confluente. 6ste cunoscut faptul ca sinteza crescuta de MM( este asociata cu o dezvoltare tumorala mai agresiva, un potential metastazic mai ridicat si o evolutie clinica proasta. )e aceea, s-a analizat efectul CM asupra expresiei MM(, la nivel genic si proteic, si asupra activitatii MM(. .ezultatele o tinute au demonstrat o inhi itie puternica atat la nivelul expresiei cat si al activitatii MM(. #n consecinta, CM ar putea constitui un compus adecvat pentru prevenirea metastazarii celulelor tumorale mamare, proces mediat de activitatea proteolitica a MM(. Etapa #

(entru studiile realizate in aceasta etapa s-a ales doza de ,5 HM deoarece efecte dependente de doza au fost raportate in domeniul &50 HM pentru liniile de celule de cancer de san, cu cele mai puternice efecte la doze cuprinse intre ,0 si 50 HM. .ezultatele in vitro au demonstrat ca tratamentul cu CM reduce via ilitatea celulara. Celulele raspund la tratamentul cu CM prin scaderea rapida a meta olismului energetic mitocondrial, pana la 50@ dupa numai , ore de expunere. %ratamentul prelungit pana la ,8 ore nu determina reducerea suplimentara a via ilitatii celulelor M)*-M+-,-&. Citotoxicitatea si reducerea activitatii mitocondriale par sa fie mai pronuntate in celulele su confluente decat in cele confluente. (entru a sta ili daca scaderea via ilitatii celulare se datoreaza inducerii apoptozei, dupa tratamentul cu CM, celulele au fost marcate cu anexina C si iodura de propidiu si supuse analizei de citometrie in flux. #nca de la , si 8 ore de tratament, celulele au prezentat semne clare de apoptoza timpurie prin translocarea fosfatidil serinei de pe fata interna pe fata externa a mem ranei plasmatice, unde devine accesi ila marcarii cu anexina C. )upa 8 ore de tratament s-a constatat ca peste >0@ din celule au intrat in programul apoptotic. Ma"oritatea celulelor aflate in apoptoza timpurie au a"uns dupa ,8 ore de tratament in etapa tarzie a apoptozei, devenind pozitive pentru iodura de propidiu. *naliza potentialului pro-apoptotic al CM a fost completata prin evaluarea altor mar4eri apoptotici precum +cl-,, +ax, p5- si caspaza--. )upa ,8 ore de expunere la CM, nivelul proteic al +cl-,, +ax si p5- este redus in comparatie cu celulele control. *ctivitatea caspazei-- creste mult in timp, ceea ce confirma moartea celulelor prin apoptoza. 6fectele antitumorale ale CM se exercita, de asemenea, prin inhi area, atat la nivel genic cat si proteic, a mar4erilor de proliferare (C3* si <i=>. 6fectele tratamentului cu CM asupra activitatii factorilor transcriptionali 3$-4+, *(-& si C.6 au fost investigate prin 6MS*. 6xpunerea celulelor la CM pentru ,, 8 si = ore a demonstrat o reducere evidenta a enzilor specifice acestor factori de transcriptie. #ntreruperea caii de activare a 3$-4+ survine inaintea fosforilarii #4+. Sa evidentiat faptul ca tratamentul cu CM inhi a fosforilarea #4+I ceea ce diminueaza translocarea nucleara si activarea p=5'3$-4+. (entru a clarifica daca intre activarea redusa a 3$-4+ de catre CM si efectul acestui polifenol asupra expresiei MM( exista o legatura cauzala, s-a realizat silencing-ul pentru su unitatea p=5 a 3$-4+. #n celulele supuse silencing-ului atat expresia genica cat si cea proteica a MM(-& si MM(-, au fost puternic inhi ate. *stfel, efectul CM asupra 3$4+ explica expresia scazuta a MM(. Etapa $ #n acesta etapa s-a urmarit investigarea efectului protector al CM fata de leziunile induse la nivelul celulelor M)*-M+-,-& de catre ? ,/,. S-a ales ?,/, pentru ca stresul oxidativ este considerat un mediator

important al mortii celulare, fiind postulata contri utia sa la patogeneza multor oli. ?,/, este precursorul multor specii reactive de oxigen, este toxic pentru multe sisteme, are un rol central fiind generat din aproape toate sursele de stres oxidativ si, adaugat exogen, patrunde in celule inducand efecte citotoxice datorita permea ilitatii mem ranare crescute. S-a constatat ca CM prote"eaza celulele M)*M+-,-& fata de leziunile induse de tratamentul cu ? ,/,. .ezultatele au aratat ca ?,/, reduce semnificativ via ilitatea celulara, in timp ce in asociere cu CM determina o crestere a via ilitatii celulelor cu &0@. (retratamentul celulelor cu CM pentru 8 ore inainte de expunerea la >50 HM ?,/, a crescut via ilitatea celulelor cu &5@. Scaderea via ilitatii celulare a fost insotita de amplificarea numarului de celule apoptotice. S-a constatat ca CM inhi a peroxidarea lipidelor in celulele expuse la ?,/,, efectul fiind mult mai puternic in cazul administrarii secventiale a celor doua su stante decat in cazul tratamentului simultan. 3ivelul celular de glutation redus (DS?) a fost de asemenea inregistrat in celulele tratate cu ?,/,, constantandu-se o scadere cu 80@ fata de control. #n cazul tratamentului asociat CM-? ,/, nivelul DS? scade su cel al controlului. %ratamentul celulelor M)*-M+-,-& cu ?,/, determina o inhi itie marcanta a activitatii glutation peroxidazei. *ceasta reducere a capacitatii antioxidante a celulelor a fost partial resta ilita de CM. .ezultatele sugereaza o posi ila diminuare a citotoxicitatii medicamentelor anti-tumorale care actioneaza prin inducerea stresului oxidativ de catre tratamentul cu CM. %ratamentele singulare si asociate inhi a expresia mar4erilor de proliferare (C3* si <i=>, fara sa se inregistreze diferente semnificative intre conditiile experimentale. / inhi itie puternica a fost de asemenea o servata pentru *M(< si m%/.. 6xpunerea celulelor la CM si ? ,/, nu a produs modificari ale nivelului proteic de +ax si +cl-,, ceea ce sugereaza ca procesele oxidative implicate in moartea celulelor poseda mecanisme de activare a apoptozei independente de acesti mar4eri apoptotici. Cresterea activitatii caspazei-- cu 50@ determinata de tratamentul cu CM, scade la nivelul inregistrat de control in cazul tratamentului asociat CM'?,/,. *naliza zimografica nu a evidentiat diferente in paternul de expresie a MM(-&, MM(-, si MM(-G intre pro ele provenite de la celule expuse la ?,/, si cele derivate de la celule tratate atat cu ? ,/, cat si cu CM. (otentialul invaziv al celulelor tumorale este semnificativ redus dupa actiunea ?,/,. %ratamentul simultan cu ?,/, si CM conduce la rezultate similare. #n schim , pretratamentul celulelor M)*-M+-,-& cu CM determina o crestere cu &0@ a potentialului invaziv celular comparativ cu tratamentul singular cu ?,/,.

Etapa %

Studiile realizate in aceasta etapa au urmarit evaluarea existentei efectelor sinergice induse de terapia com inata dintre adriamicina si CM asupra celulelor de adenocarcinom mamar M)*-M+,-&, cu scopul de a contri ui la dezvoltarea unor tratamente cu eficacitate antitumorala crescuta si reactii adverse limitate. *stfel, asocierea CM ,5HM cu adriamicina 0,5HM conduce la un efect antiproliferativ asupra celulelor tumorale mamare, similar cu cel indus de adriamicina 8HM dar 2i cu CM administrata singura. *nalizand efectul tratamentelor asupra factorilor implicati in proliferarea celulara s-a constatat ca atat adriamicina, cat si CM au capacitatea de a inhi a expresia factorilor implicati in proliferarea celulara, <i-=> si (C3*, in linia celulara M)*-M+ ,-&. 6fectul inhi itor al adriamicinei este mai pronuntat, scaderea expresiei genice o servandu-se dupa o perioada mai scurta de tratament, decat in cazul CM. )esi am ii compusi testati actioneaza in acelasi sens, asocierea lor nu are efect cumulativ. #nhi itia nivelului proteic (C3* inregistreaz1 de asemenea o inhi itie pentru toate tratamentele, mai puternica in cazul administrarii adriamicinei 8HM 2i CM Jadriamicina 8HM. #n studiile de evaluare a statusului celular oxidativ s-a constatat o crestere semnificativa a concentratiei de DS? in celulele M)*-M+ ,-& in cazul tratamentului asociat CMJadriamicina fata de tratamentul singular cu adriamicina. *vand in vedere ca tratamentul com inat CM'adriamicina determina cresterea nivelului de DS? si glutation peroxidaza (D(x) in raport cu tratamentul singular cu adriamicina, este surprinzator faptul ca activitatea caspazei este stimulata in cazul tratamentului asociat. Se poate specula ca acest tratament induce apoptoza si prin mecanisme care nu implic1 ./S. #n ce priveste gradul de peroxidare a lipidelor se constata o crestere su influenta adriamicinei si in mai mica masura cand se aplica tratamentul asociat. #n ce priveste potentialul de inducere a apoptozei de catre tratamentele aplicate, s-a constatat ca tratamentele singulare cu CM si adriamicina (0,5 uM si 8 uM) si mai ales tratamentul asociat CM'adriamicina determina o crestere a procentului de celule aflate in apoptoza timpurie. 6xpresia proteinei p5- in celulele supuse tratamentului asociat este asemanatoare sau usor crescuta prin comparatie cu celulele tratate cu o concentratie similara de adriamicina dupa 8h si Kh. Ba ,8 de ore, desi CM, administrata singura, determina scaderea expresiei p5-, tratamentele asociate induc o stimulare semnificativa prin comparatie cu tratamentele singulare. *ceasta sugereaza manifestarea de catre cele doua su stante a unui efect proapoptotic puternic. *ceasta constatare este sustinuta si de efectul cumulativ de stimulare a activitatii efectorului pro-apoptotic caspaza -. (e de alta parte, studiile de Lestern lotting privind nivelul proteinelor +cl-, 2i +ax, la ,8h de tratament indica o scadere a

nivelului celor doi mar4eri apoptotici dupa tratamentul com inat CM'adriamicina in raport cu celulele control dar 2i cu celulele tratate doar cu CM sau adriamicina. *ceasta inhi itie se manifesta si la nivelul expresiei *.3m. )eoarece analiza expresiei proteinei +ax a fost realizata din extract citoplasmatic se poate presupune ca nivelul sau scade ca urmare a translocarii din citoplasma in mitocondrie pentru a forma dimeri cu celelalte proteine ale familiei +cl-,. #n ce priveste nivelul proteinei +cl-, se presupune ca acesta ramane scazut datorita existentei unei insta ilitati a *.3m format sau a unor procese de degradare post-translationala. *naliza expresiei genelor ce codifica *M(<-, B<+&, %SC,, m%/. 2i S=<& a evidentiat ca toate tratamentele aplicate au ca rezultat scaderea nivelului de expresie a tuturor acestor gene implicate in calea de semnalizare *M(< 0 m%/., determinand astfel incetarea sintezei proteice si a proliferarii celulare in conditiile existententei unui dezechili ru celular *M('*%(. #nfluenta tratamentelor realizate asupra capacitatii de degradare a matricei extracelulare si, implicit, asupra potentialului invaziv al celulelor M)*-M+-,-& a fost evidentiata prin studii de Lestern lotting 2i zimografie privind nivelul de expresie si activitatea principalelor enzime ce intervin in acest proces. S-a demonstrat ca nivelul MM(-, secretate extracelular (expresie proteica si activitate enzimatica) a inregistrat o scadere in cazul celulelor supuse tratamentului cu CM si asociat cu CM si adriamicina. 3ivelul intracelular al aceleeasi enzime, insa, scade doar in celulele tratate cu adriamicina. Com inand aceste rezultate se poate afirma ca tratamentele realizate determina o inhi itie a potentialului invaziv al celulelor tumorale analizate. #n ansam lu, studiile efectuate in aceasta etapa au condus la concluzia ca exista un efect antitumoral cumulativ intre CM si adriamicina, intrucat s-a demonstrat ca asocierea celor doua su stante induce apoptoza celulelor tumorale mamare (prin stimularea expresiei p5-, a activitatii caspazei -, prin cresterea numarului de celule in apoptoza), scade via iliatea celulara (evidentiata prin testul M%%) si inhi a potentialul migrator al celulelor tumorale mamare M)*-M+-,-&. (utem afirma, totusi, ca nu pentru toti parametri analizati s-au o servat efecte antitumorale cumulative ale CM si adriamicinei, fiind necesare continuarea si aprofundarea studiilor. #n concluzie, proiectul realizat se remarca prin contri utia sa la elucidarea azelor celulare si moleculare ale potentialului anti-tumoral al CM in adenocarcinoame mamare si prin evidentierea posi ilitatii utilizarii sale in diferite variante in terapia anti-tumorala.

Diseminarea re ultatelor #n toate etapele proiectului s-a procedat la diseminarea rezultatelor o tinute prin pu licarea lor si prin participarea la simpozioane, conferinte si congrese nationale si internationale in domeniu.
#. Iancu, C., )ac3me=er, )., Ciu%ar, +., Stan, C., itran, ;., Cimpean, "., Iordac3escu, Curcumin down-regulates NF-kB and AP-1 and induces p53 independent apoptosis in breast cancer cells, 2nd International Congress of ,3e +omanian Societ= for Cell )iolog=>, " XXI;&a Sesiune Stiintifica "nuala a Societatii 'ationale de )iologie Celulara, 7&#0 iunie 2006, Iasi. 2. Ciofrangeanu, C., Cimpean, "., Ciu%ar, +., itran, ;., Iordac3escu, 8., Study o t!e cytoto"ic potential o curcumin against mammary cancer cells , ?#st Conference in 'e@ perspectives in Cancer !at3olog=>, )ucuresti, 2007, !.!. #.*. *. Ciofrangeanu, C., Cimpean, "., Ciu%ar, +., itran, ;., Iordac3escu, 8., #olecular mec!anisms o tumour cell growt! in!ibition by curcumin treatment , *2nd $E)S Congress, ;iena, 2007, poster C2&62, p#6/. /. )rasoveanu, A., !uiu, A., 6otnog, C., atei, B., Cimpean, "., )ostan, ., #odularea procesului apoptotic si proli erarii celulelor tumorale mamare de catre curcumina , CSimpo-ionul 'ational de Cercetare Stiintifica edicala de Excelenta> Si%iu, +omania, 20 < 26 octom%rie 2007, a%stract pu%licat in vol. re-umate 1lucrare stiintifica su% forma de poster2. 0. )ac3meier, )., 'erlic3, "., Iancu, C., Cilli, ., Sc3leic3er, E., ;enD, +., 8ellEEva, +., .oc3um, ., "l%ini, "., !feffer, F., $!e C!emopre%enti%e Polyp!enol Curcumin Pre%ents &ematogenous Breast Cancer #etastases in 'mmunode icient #ice , Cell !3=siol )ioc3em, 2007, #9G#*7&#02. 6. 6irt, ., 6otnog, C., Cimpean, "., !uiu, A., )rasoveanu, A., #odulation by oncolitical treatment associated wit! natural compounds on proli eration and apoptosis o breast tumor cells, Congress $E)S, "tena, 27&iunie&* iulie 2004, a%stract pu%licat in vol. re-umate 1lucrare stiintifica su% forma de poster2 7. 6irt, ., 6otnog, C., ,orcatoru, "., Cimpean, "., !uiu, A., )rasoveanu, A., ( ectul tratamentului cu do"orubicina asociata cu compusi naturali asupra proli erarii si apopto)ei celulelor tumorale mamare, " *4&a Conferinta 'ationala de Imunologie, )usteni 2/&26 septem%rie 2004, vol. re-umate 1lucrare pre-entata su% forma de comunicare orala2 4. Ciofrangeanu, C., Cimpean, "., Ciu%ar, +., Balateanu, )., itran, ;., Iordac3escu, 8., ( ecte sinergice antitumorale ale curcuminei si adriamicinei in cancerul mamar , " XX;I&a Sesiune Stiintifica "nuala a Societatii 'ationale de )iologie Celulara, #2&#0 iunie 2004, Clu:& 'apoca, a%stract pu%licat in volumul de re-umate pag. 07 1lucrare stiintifica su% forma de poster2. 9. Ciofrangeanu, C., Balateanu, )., Ciu%ar, +., itran, ;., Bruia, .I., )rasoveanu, A., !uiu, A., Cimpean, "., Iordac3escu, 8., Curcumin e ects on mammary tumor cell response to !ydrogen pero"ide induced stress , Conferinta Internationala "nuala a Societatii +omane de )ioc3imie si )iologie oleculara, )ucuresti 29&*# ai 2004, a%stract pu%licat in volumul de re-umate pag. 7 1lucrare stiintifica su% forma de poster2. #0. Ciofrangeanu, C., Ciu%ar, +., Balateanu, )., itran, ;., Cimpean, "., Iordac3escu, 8., Synergist anticancer e ects between curcumin and adriamycin in !uman breast cancer , 20t3 !e-coller S=mposium, olecular )iolog= of cancerG 20 =ears of progress punctuated %= t3e

!e-coller s=mposia, ##&#* Iunie, ,rento, Italia, a%stract pu%licat in volumul de re-umate pag. 271lucrare stiintifica su% forma de poster2.

Anda mungkin juga menyukai