Anda di halaman 1dari 81

ANTIHISTAMIN

Histamin adalah suatu alkaloid yang disimpan di dalam sel mast dan menimbulkan berbagai proses faal dan patologi dalam tubuh. Pelepasan histamine terjadi akibat reaksi antigenantibodi atau kontak antara lain dengan obat, makanan, bahan kimia, dan venom. Histamin ini kemudian mengadakan reaksi dengan reseptornya (H1 dan H2) yang tersebar di berbagai jaringan tubuh. Perangsangan reseptor H1 menyebabkan kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas kapiler, rasa sakit dan gatal di ujung saraf kulit, bronkospasme, dan reaksi mukus. Perangsangan reseptor H2 terutama menyebabkan sekresi asam lambung. Berdasarkan reseptornya maka obat antagonis histamin atau antihistamin terbagi menjadi dua golongan, yaitu: 1. Antagonis histamin 1 (AH1) a. Generasi 1: etanolamin, alkilamin, piperazin, etilendiamin, fenotiazin, piperidin b. Generasi 2: feksofenidin, loratadin, cetirizin 2. Antagonis histamin 2 (AH2) Contoh obat: cimetidin, ranitidin, famotidin

Antagonis Histamin 1 (AH1) Generasi 1 1. Alkylamines Brompheniramine Indikasi Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata gatal, mata berair, dan bersin. Kontraindikasi Bayi prematur dan neonates. Efek Samping Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok.
1

Mekanisme Kerja Brompheniramine bekerja dengan bertindak sebagai antagonis dari reseptor histamin H1. Selain berfungsi sebagai agen antikolinergik cukup efektif, kemungkinan agen antimuskarinik mirip dengan antihistamin umum lainnya seperti diphenhydramine. Efeknya pada sistem kolinergik dapat mencakup efek samping seperti mengantuk, sedasi, mulut kering, tenggorokan kering, penglihatan kabur, dan peningkatan denyut jantung.

Sediaan Brompheniramine maleate powder, Brompheniramine 12 mg tablet kunyah.

Chlorpheniramine Indikasi Untuk pengobatan rinitis, urtikaria, asma dingin alergi, umum dan demam. Kontraindikasi Hipersensitif dan neonatus. Efek Samping Depresi SSP, sedasi, mengantuk, kelelahan, pusing. GI gangguan, anoreksia, atau nafsu makan meningkat, nyeri epigastrium, mengaburkan visi, disuria, kekeringan pada mulut, sesak di dada, hipotensi, kelemahan otot, tinitus, euphoria, nyeri kepala, stimulasi SSP paradoks. Berpotensi fatal: Gagal jantung dan kegagalan pernapasan. Mekanisme Kerja Klorfeniramin mengikat ke reseptor H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan bantuan sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin. Sediaan Chlorpheniramine powder, Chlorpheniramine 4 mg tablet. 2. Ethanolamines Carbinoxamine Indikasi Untuk mengurangi gejala-gejala rinitis alergi musiman dan tanaman tahunan dan rhinitis vasomotor, serta konjungtivitis alergi disebabkan oleh makanan dan alergen hirup. Juga untuk menghilangkan reaksi alergi terhadap darah atau plasma, dan
2

pengelolaan gejala ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema. Kontraindikasi Bayi prematur dan neonatus Efek Samping Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi, rambut rontok. Mekanisme Kerja Carbinoxamine merupakan turunan monoetanolamina (generasi 1 antihistamin) dengan efek antimuskarinik dan serotonin antagonis. Hal ini dapat menyebabkan sedasi dalam. Sediaan Carbinoxamine maleate 4 mg tablet. Clemastine Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi seperti bersin, pruritus, rhinorrhea, dan acrimation. Juga untuk pengelolaan ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema. Digunakan sebagai pengobatan sendiri untuk bantuan sementara dari gejala yang berhubungan dengan flu biasa. Kontraindikasi Hipersensitivitas, glaukoma sudut sempit, neonatus, laktasi, porfiria. Efek Samping Mengantuk, depresi SSP, pusing, sedasi, diare, mual, muntah, penglihatan kabur, sekret pernapasan menebal, tinnitus. Mekanisme Kerja

Clemastine merupakan antagonis H1 dan selektif mengikat pada reseptor histamin H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin. Sediaan Clemastine fumarate powder, Clemastine Fumarate 0.67 mg/5ml Syrup 120ml bottle, Clemastine Fumarate 2.68 mg tablet, Clemastine Fumarate 1.34 mg tablet. Dimenhydrinate Indikasi Digunakan untuk mengobati vertigo, mabuk perjalanan, dan mual yang berhubungan dengan kehamilan. Kontraindikasi Hipersensitif terhadap dimenhidrinat, porfiria, neonatus, laktasi. Efek Samping Sedasi, mulut kering, menebalnya sekresi saluran pernafasan, sesak dada, bradikardia disusul takikardia, aritmia, pandangan kabur, retensi urin, konstipasi, gangguan GI, diskrasia darah. Stimulasi paradoks SSP dapat terjadi pada anak-anak dan kadangkadang pada orang dewasa. Mekanisme Kerja Dimenhydrinate adalah antihistamin yang juga memiliki efek sebagai penenang dan antimuscarinic. Hal ini juga memberikan efek depresan pada fungsi labirin yang mengalami hiperstimulasi. Sediaan Dimenhydrinate 50 mg/ml vial, Dimenhydrinate I.M. 50 mg/ml, Dimenhydrinate I.V. 10 mg/ml, Dimenhydrinate 100% powder, Dimenhydrinate 50 mg tablet. Doxylamine Indikasi Digunakan sendiri sebagai bantuan tidur jangka pendek, dalam kombinasi dengan obat lain sebagai dingin malam hari dan obat alergi lega. Juga digunakan dalam kombinasi dengan Vitamin B6 (pyridoxine) untuk mencegah morning sickness pada wanita hamil. Kontraindikasi
4

Penyakit hati yang berat, hindari alkohol, bayi prematur atau neonatus. Efek Samping Reaksi akut distonik dan tahan lama gangguan kesadaran pada anak. SSP depresi termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai psikomotor dan efek antimuskarinik. Jarang ruam dan reaksi hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, efek ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tinitus, hipotensi, rambut rontok. Mekanisme Kerja Memiliki efek antimuskarinik dan sedatif jelas. Sediaan Doxylamine succinate powder, Sleep aid 25 mg tablet. 3. Ethylenediamines Antazoline Indikasi: atopik konjungtivitis. Kontraindikasi: hipersensitivitas. Efek Samping: reaksi sensitivitas. Mekanisme Kerja: antazoline adalah antihistamin etilendiamin-derivatif. Sediaan: antazoline 0.5% and xylometazoline HCI 0.05%.

Pyrilamine Indikasi Mepyramine adalah antihistamin generasi pertama digunakan dalam mengobati alergi, mengurangi gejala-gejala reaksi hipersensitivitas, dan pada gangguan gatal kulit. Kontraindikasi Hati yang berat penyakit, bayi prematur atau penuh panjang neonatus; eksim (topikal). Efek Samping Sedasi, efek antimuscarinic, depresi dan gangguan SSP; kadang-kadang, stimulasi paradoks SSP; gangguan psikomotor, sakit kepala, palpitasi dan aritmia; kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, gejala ekstrapiramidal, tremor, tidur dan

gangguan GI, reaksi hipersensitivitas dan diskrasia darah, hipotensi ; rambut rontok; tinnitus. Mekanisme Kerja Mepyramine adalah antihistamin etilendiamina berasal dengan muscarinic anti dan sifat penenang. Sediaan Mepyramine 50 mg tablet, krim 2%. 4. Phenothiazines Promethazine Indikasi Untuk pengobatan gangguan alergi, dan mual/ muntah. Kontraindikasi Hipersensitivitas, koma, porfiria, penyakit jantung, hipokalemia, intra-arteri atau SC injeksi, neonatus dan anak-anak muda, kehamilan, menyusui. Efek Samping Depresi SSP, eksitasi paradoksikal di anak-anak, kekeringan pada mulut, mengaburkan penglihatan, retensi urin, konstipasi, glaukoma, takikardia, sakit kepala, hipotensi, tinnitus. Mekanisme Kerja Prometazin, turunan fenotiazin, blok reseptor dopaminergik postsynaptic di otak dan memiliki efek -adrenergik yang kuat memblokir. Kompetitif mengikat reseptor H1. Sediaan Promethazine HCl 50 mg Suppositoria 5. Piperazines Buclizine Indikasi Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang berhubungan dengan mabuk dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya). Kontraindikasi Hipersensitif, neonatus Efek Samping
6

Mengantuk, pusing, inkoordinasi, penglihatan kabur, retensi urin, muntah, ruam, mulut kering, sakit kepala, mual, nyeri epigastrium, peningkatan berat badan dan diare. Mekanisme Kerja Buclizine adalah antihistamin piperazine dengan sifat sedatif antimuscarinic dan moderat. Hal ini digunakan terutama untuk efek antiemetik dan dalam pengobatan migrain dalam kombinasi dengan analgesik. Sediaan Buclizine hydrochloride 12,5 mg, 25 mg or 50 mg tablet. Cyclizine Indikasi Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang terkait dengan mabuk perjalanan, dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya). Kontraindikasi Prematur atau neonatus Efek Samping Depresi SSP mengantuk, kelelahan, pusing dan inkoordinasi. Sakit kepala, gangguan psikomotor, mulut kering, penebalan sekresi lendir, penglihatan kabur, sulit kencing atau menyakitkan, konstipasi dan peningkatan refluks lambung. Kadang-kadang, gangguan GI, palpitasi dan aritmia. Ruam dan reaksi hipersensitivitas. Darah diskrasia (jarang). Kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal, tremor, gangguan tidur, tinnitus, hipotensi dan rambut rontok. Mekanisme Kerja Muntah (emesis) pada dasarnya adalah mekanisme perlindungan untuk

menghilangkan iritasi atau zat berbahaya dari saluran pencernaan bagian atas. Emesis atau muntah dikontrol oleh pusat muntah di daerah medula otak, merupakan bagian penting yang merupakan zona chemotrigger (CTZ). Pusat muntah memiliki neuron yang kaya muscarinic sinapsis berisi kolinergik dan histamin. Jenis neuron secara khusus terlibat dalam transmisi dari vestibular ke pusat muntah. Penyakit gerakan terutama melibatkan stimulasi berlebihan dari jalur ini karena rangsangan sensorik yang beragam. Oleh karena itu tindakan cyclizine yang bertindak untuk memblokir
7

reseptor histamin di pusat muntah dan dengan demikian mengurangi aktivitas di sepanjang jalur tersebut. Selanjutnya sejak cyclizine memiliki sifat anti-kolinergik properti juga, reseptor muskarinik sama-sama diblokir. Sediaan Cyclizine hydrochloride tablet 50 mg, Cyclizine lactate 50 mg IV/IM Meclizine Indikasi Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, atau pusing yang terkait dengan motion sickness. Kontraindikasi Bayi prematur dan neonatus Mekanisme Kerja Seiring dengan tindakannya sebagai antagonis di H1-reseptor, meclizine juga memiliki antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan efek anestesi lokal. Meclizine menekan rangsangan labirin dan stimulasi vestibular dan dapat mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler. Sediaan Meclizine HCl 25 mg tablet, Meclizine hcl powder, Meclizine 12.5 mg tablet, Meclizine HCl 12.5 mg tablet Hydroxyzine Indikasi Untuk mengurangi gejala-gejala kecemasan dan ketegangan yang terkait dengan psikoneurosis dan sebagai tambahan di negara penyakit organik di mana kecemasan diwujudkan. Berguna dalam pengelolaan pruritus karena kondisi alergi seperti urtikaria kronis. Kontraindikasi Porfiria, neonatus, kehamilan, menyusui. Efek Samping Depresi SSP, stimulasi SSP paradoks, mulut kering, sekresi pernapasan menebal, sembelit, kabur visi, takikardia, gangguan GI, sakit kepala, hipotensi, tinnitus. Mekanisme Kerja
8

Hidroksizin bersaing dengan histamin untuk mengikat pada tempat reseptor H1 pada permukaan sel efektor, sehingga penekanan edema histaminic, rasa panas, dan pruritus. Sifat obat penenang dari hidroksizin terjadi pada tingkat subkortikal dari SSP. Sekunder untuk efek antikolinergik sentral, hidroksizin mungkin efektif sebagai antiemetik. Sediaan Hydroxyzine Hcl 50 mg/ml, Hydroxyzine 50 mg/ml vial, Hydroxyzine 25 mg/ml vial, Hydroxyzine hcl powder, Hydroxyzine pamoate powder, Hydroxyzine hcl 50 mg tablet. 6. Piperidines Azatadine Indikasi Untuk menghilangkan gejala kongesti mukosa pernafasan atas di rhinitis abadi dan alergi, dan untuk menghilangkan hidung tersumbat dan penyumbatan tuba estachius. Kontraindikasi Neonatus, pasien yang menerima terapi MAOI, laktasi. Efek Samping Mengantuk, pusing, sakit kepala, kelelahan, gugup, efek antikolinergik, sekresi bronkial tebal; arthralgia, faringitis, nafsu makan meningkat, peningkatan berat badan, mual, diare, sakit perut, mulut kering, gangguan kewaspadaan. Mekanisme Kerja Antihistamin seperti azatadine terlihat bersaing dengan histamin untuk histamin H1reseptor pada sel efektor. Para antihistamin menentang efek-efek farmakologis histamin yang dimediasi melalui aktivasi reseptor H1-situs dan dengan demikian mengurangi intensitas reaksi alergi dan jaringan respon cedera yang melibatkan pelepasan histamin. Sediaan Azatadine tablet 1 mg. Cyproheptadine Indikasi

Untuk pengobatan alergi rhinitis abadi dan musiman, rhinitis vasomotor, konjungtivitis alergi karena alergen inhalan dan makanan ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari ameliorasi urtikaria dan angioedema, reaksi alergi terhadap darah atau plasma, urtikaria dingin, dermatographism, dan sebagai terapi untuk anafilaksis tambahan untuk reaksi epinefrin. Kontraindikasi Glaukoma sudut sempit; asma serangan akut; obstruksi leher kandung kemih; stenosing ulkus peptikum; obstruksi GIT; MAOIs terapi; hipersensitivitas; neonatus, menyusui. Efek Samping Mengantuk ringan - sedang, kelelahan, mulut kering, gangguan GI, mual, nafsu makan meningkat, berat berat dan alertness. Mekanisme Kerja Ciproheptadin adalah antihistamin penenang dengan antimuscarinic, antagonis serotonin-dan memblokir saluran kalsium. Ia bersaing untuk H1-reseptor pada sel efektor dalam GIT, pembuluh darah dan saluran pernafasan. Cyproheptadine digunakan sebagai perangsang nafsu makan di beberapa negara. Sediaan Cyproheptadine hcl powder, Cyproheptadine HCl 4 mg tablet, Cyproheptadine 4 mg tablet. Ketotifen Indikasi Pengobatan kronis ringan anak-anak yang menderita asma atopik. Juga digunakan sebagai pengobatan tunggal untuk menghilangkan sementara rasa gatal pada mata karena konjungtivitis alergi (tetes mata). Kontraindikasi Serangan asma akut Efek Samping Sedasi, mengantuk, pusing, mulut kering, berat badan, peningkatan nafsu makan, stimulasi SSP. Jarang, sistitis. Konjungtiva injeksi, sakit kepala dan rinitis (tetes mata).
10

Mekanisme Kerja Ketotifen adalah, relatif selektif non-kompetitif histamin antagonis (H1-reseptor) dan stabilizer sel mast. Ketotifen menghambat pelepasan mediator dari sel mast yang terlibat dalam reaksi hipersensitivitas. Chemotaxis menurun dan aktivasi eosinofil juga telah dibuktikan. Ketotifen juga menghambat cAMP fosfodiesterase. Sifat ketotifen yang dapat berkontribusi untuk aktivitas antialergi dan kemampuannya untuk mempengaruhi patologi yang mendasari asma meliputi penghambatan perkembangan reaktivitas hiper-jalan nafas berhubungan dengan aktivasi platelet oleh PAF (Platelet Activating Factor), penghambatan PAF akibat akumulasi eosinofil dan trombosit di dalam saluran udara, penekanan priming eosinofil oleh sitokin rekombinan manusia dan antagonisme bronkokonstriksi karena leukotrien. Ketotifen menghambat pelepasan mediator alergi seperti histamin, leukotrien C4 dan D4 (SRSA) dan PAF.

Sediaan Ketotifen fumarate powder, Ketotifen fum 0.025% eye drops, ketotifen 1 mg tablet.

Antagonis Histamin 1 (AH1) Generasi 2 1. Levoterizine Indikasi Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata gatal, mata berair, dan bersin. Kontraindikasi Menyusui, Stadium akhir penyakit ginjal (CrCl <10 ml / menit) atau pasien hemodialisis. Anak 6-11 tahun dengan kelainan ginjal. Efek Samping Kelelahan, mengantuk, mulut kering, nasopharyngitis, pireksia, batuk, epistaksis. Mekanisme Kerja Levocetirizine, sebuah isomer aktif cetirizine, selektif menghambat histamin H1reseptor. Sediaan Levocetirizine hydrochloride tablet 2,5 - 5 mg.
11

2. Cetirizine Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik kronis. Kontraindikasi Hipersensitif, menyusui Efek Samping Mengantuk, insomnia, malaise, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman GI, mulut kering, sakit perut, diare, mual, muntah; hipersensitivitas sesekali, epistaksis, faringitis, bronkospasme. Mekanisme Kerja Cetirizine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 pada permukaan sel efektor, sehingga menekan edema histaminic, rasa panas, dan pruritus. Rendah insiden sedasi dapat dikaitkan dengan penurunan penetrasi cetirizine ke SSP sebagai akibat dari gugus karboksil kurang lipofilik pada rantai samping etilamin. Sediaan Cetirizine HCl 10 mg tablet, Cetirizine HCl 5 mg tablet, Cetirizine hcl 5 mg tablet kunyah, tablet Cetirizine hcl 10 mg, tablet Cetirizine hcl 5 mg. 3. Loratadin Indikasi Sebuah pengobatan tunggal yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan sulfat pseudoefedrin untuk menghilangkan gejala rinitis alergi musiman. Juga digunakan untuk mengurangi gejala-gejala pruritus, eritema, dan urtikaria yang terkait dengan urtikaria idiopatik kronis pada pasien (tidak untuk anak di bawah 6 kecuali diarahkan oleh dokter Kontraindikasi Kehamilan, laktasi, anak <2 tahun. Efek Samping Kelelahan, pusing, pusing, mulut kering, sakit kepala, mual, mengantuk. Mekanisme Kerja
12

Loratadine adalah antihistamin non-sedatif. Ia bekerja dengan selektif mengikat histamin perifer H1-reseptor pada sel efektor. Sediaan Loratadine tablet 10 mg. 4. Desloratadin Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik kronis Kontraindikasi Hipersensitif. Efek Samping Sakit kepala, kelelahan, mengantuk, pusing, mual, dispepsia, xerostomia, dismenorea; faringitis. Mekanisme Kerja Desloratadine adalah long-acting, trisiklik, non-sedatif, selektif antagonis histamin H1-reseptor perifer yang menghambat pelepasan pro-inflamasi mediator dari sel mast dan basofil manusia. Sediaan Desloratadine tablet 2,5 mg 5 mg. 5. Ebastine Indikasi Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik kronis Kontraindikasi Hipersensitif, aritmia jantung Efek Samping Sakit kepala, mulut kering, mengantuk, faringitis, sakit perut, dispepsia, asthenia, epistaksis, rhinitis, sinusitis, mual, insomnia. Mekanisme Kerja
13

Ebastine, turunan piperidin, bersifat long-acting, nonsedating, generasi kedua histamin reseptor antagonis yang mengikat secara istimewa pada reseptor H1 perifer. Hal ini dimetabolisme untuk carebastine metabolit aktif. Ebastine memiliki anti histamin, aktivitas antialergi dan mencegah histamin menyebabkan bronkokonstriksi. Ebastine tidak memiliki efek samping sedatif atau antimuscarinic signifikan. Sediaan Ebastine tablet 10 mg. 6. Terfenadine Indikasi Untuk pengobatan rhinitis alergi, demam, dan gangguan kulit alergi. Kontraindikasi Porfiria Efek Samping Kecemasan, jantung berdebar, insomnia, gangguan GI ringan, eritema multiforme dan galaktorea. Berpotensi Fatal: Ventricular aritmia termasuk torsades de pointes. Palpitasi, pusing, sinkop atau kejang-kejang mungkin menunjukkan aritmia. Hepatitis. Mekanisme Kerja Terfenadine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, rahim, pembuluh darah besar, dan otot bronkial, mengikat reversibel untuk H1-reseptor menekan pembentukan edema, rasa panas, dan pruritus yang dihasilkan dari aktivitas histaminic. Sebagai obat tidak mudah melintasi sawar darahotak, depresi SSP minimal. Sediaan Terfenadine tablet 60 mg. 7. Fexofenadine Indikasi Untuk rinitis alergi musiman Kontraindikasi Hipersensitif Efek Samping
14

Viral infeksi (dingin / flu); sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual, dispepsia, dismenorea. Mekanisme Kerja Seperti blocker H1-lain, Fexofenadine bersaing dengan histamin bebas untuk mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, pembuluh darah besar, dan otot polos bronkus. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif (misalnya hidung tersumbat, mata berair) disebabkan oleh histamin. Fexofenadine tidak menunjukkan efek antidopaminergic, antikolinergik, memblokir efek alpha1-adrenergik atau betaadrenergik reseptor. Sediaan Fexofenadine hcl 180 mg tablet, Fexofenadine hcl 60 mg tablet 8. Levocabastine Indikasi Sebagai tetes mata untuk bantuan sementara dari tanda-tanda dan gejala konjungtivitis alergi musiman. Juga digunakan sebagai obat semprot hidung untuk rinitis alergi. Kontraindikasi Hipersensitif Efek Samping Pada mata : rasa menyengat sementara dan membakar mata, urtikaria, dispnea, mengantuk dan sakit kepala. Nasal : Sakit kepala, iritasi hidung, mengantuk dan kelelahan. Mekanisme Kerja Levocabastine selektif histamin H1 reseptor antagonis, bekerja dengan bersaing dengan histamin untuk H1-reseptor pada sel efektor, mencegah, tetapi tidak membalikkan, respon yang dimediasi oleh histamin saja. Levocabastine tidak memblokir pelepasan histamin, melainkan, mencegah pengikatan histamin dan aktivitas. Levocabastine juga mengikat neurotensin 2 reseptor dan berfungsi sebagai agonis neurotensin. Hal ini dapat menyebabkan beberapa derajat analgesia. Sediaan
15

Suspensi Levocabastine 0,05% (tetes mata) Nasal spray 0,05 %.

Antagonis Histamin 2 (AH2) 1. Cimetidine Indikasi Untuk pengobatan dan pengelolaan gangguan refluks asam (GERD), penyakit ulkus peptikum, mulas, dan gangguan pencernaan asam. Kontraindikasi Hipersensitif, menyusui. Efek Samping Diare, pusing, kelelahan, ruam, sakit kepala, gangguan SSP, arthralgia, mialgia, ginekomastia, alopoecia, diskrasia darah, nefritis, hepatitis, pankreatitis,

granulositopenia, reaksi hipersensitivitas. Mekanisme Kerja Simetidin mengikat ke reseptor H2-terletak pada membran basolateral dari sel parietal lambung, memblokir efek histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan kompetitif dalam sekresi asam lambung dan mengurangi pengurangan volume lambung dan keasaman. Sediaan Cimetidine 150 mg/ml vial, Cimetidine powder, Cimetidine HCl 300 mg/5ml Solution, Cimetidine 200 mg tablet, Cimetidine 300 mg tablet, Cimetidine 400 mg tablet, Cimetidine 800 mg tablet. 2. Ranitidine Indikasi Digunakan dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD), dispepsia, profilaksis stres ulkus, dan gastroesophageal reflux disease (GERD). Kontraindikasi Porfiria Efek Samping

16

Sakit

kepala,

pusing.

Jarang

hepatitis,

thrombocytopaenia,

leucopaenia,

hipersensitivitas, kebingungan, ginekomastia, impotensi, mengantuk, vertigo, halusinasi. Berpotensi fatal: Anafilaksis, reaksi hipersensitivitas. Mekanisme Kerja Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir. Sediaan Ranitidine hcl powder, Ranitidine HCl 300 mg capsule, Ranitidine HCl 300 mg tablet, Ranitidine 150 - 300 mg tablet, Ranitidine hcl 25 mg/ml vial. 3. Nizatidin Indikasi Untuk pengobatan asam refluks gangguan (GERD), penyakit ulkus peptikum, ulkus lambung aktif jinak, dan ulkus duodenum aktif. Kontraindikasi Hipersensitif Efek Samping Sakit kepala, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, gugup, pruritus, ruam, sakit perut, anoreksia, sembelit, diare, mulut kering, perut kembung, mulas, mual, muntah, peningkatan enzim hati, anemia, bronkospasme, kebingungan, eosinofilia,

ginekomastia, hepatitis, sakit kuning, edema laring, serum-sickness seperti reaksi, trombositopenia takikardia,, vaskulitis ventrikel. Dilaporkan pada anak: demam, lekas marah, batuk, hidung tersumbat, nasopharyngitis. Berpotensi Fatal: Anafilaksis. Mekanisme Kerja Nizatidine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H2-pada membran basolateral lambung sel parietal. Kompetitif inhibisi hasil dalam pengurangan basal
17

dan sekresi nokturnal asam lambung. Obat ini juga mengurangi respon terhadap rangsangan asam lambung seperti makanan, kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin. Sediaan Nizatidine 300 mg kapsul, Nizatidine 150 mg kapsul. 4. Famotidine Indikasi Untuk pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD) dan gastroesophageal reflux disease (GERD). Kontraindikasi Hipersensitif, menyusui Efek Samping Sakit kepala, pusing, sembelit, diare, mual, ruam, rasa tidak nyaman GI, kelelahan, ginekomastia, impotensi. Mekanisme Kerja Famotidin mengikat kompetitif untuk H2-reseptor yang terletak pada membran basolateral dari sel parietal, memblokir histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan kompetitif dalam mengurangi sekresi asam basal dan malam hari lambung dan penurunan volume lambung, keasaman, dan jumlah asam lambung dilepaskan sebagai respon terhadap rangsangan termasuk makanan, kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin. Sediaan Famotidine 40 mg tablet, Famotidine powder 5. Roxatidin Indikasi Untuk pengobatan gangguan dari daerah gastro-intestinal bagian atas yang disebabkan oleh kelebihan asam klorida dalam jus lambung, yaitu ulkus duodenum, ulkus lambung jinak. Juga untuk profilaksis ulkus lambung dan duodenum berulang Kontraindikasi Menyusui, porfiria Efek Samping
18

Sesekali sakit kepala, gangguan GI, ginekomastia, alopecia, diskrasia darah, pankreatitis, gangguan tidur, gelisah, jarang pusing. Reaksi hipersensitivitas misalnya ruam dan gatal melaporkan sesekali. Perubahan denyut nadi dan gangguan transien dorongan seksual. Kemungkinan peningkatan aktivitas enzim hati. Dapat mengurangi leukosit dan/atau trombosit. Mekanisme Kerja Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir. Sediaan Roxatidine tablet 75 mg, Roxatidine tablet 150 mg 6. Lafutidin Indikasi Ulkus Lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung, obat Preanestesi. Kontraindikasi Menyusui Efek Samping Konstipasi, hiperurikemia, peningkatan LFT dan total bilirubin, ginekomastia, anoreksia, halusinasi. Berpotensi fatal: reaksi anafilaktik, darah diskrasia (misalnya agranulositosis, trombositopenia) ulkus lambung dan duodenum, ulkus duodenum. Mekanisme Kerja Lafutidine adalah histamin H2-antagonis dengan aktivitas gastroprotektif. Hal ini digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan sebelum anestesi umum untuk mengurangi kejadian pneumonia aspirasi. Sediaan Lafutidine tablet 10 mg.
19

KORTIKOSTEROID TOPIKAL DAN SISTEMIK

1. . Definisi Kortikosteroid adalah suatu kelompok hormon steroid yang dihasilkan di bagian korteks kelenjar adrenal sebagai tanggapan atas hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang dilepaskan oleh kelenjar hipofisis. Hormon ini berperan pada banyak sistem fisiologis pada tubuh, misalnya tanggapan terhadap stres, tanggapan sistem kekebalan tubuh, dan pengaturan inflamasi, metabolisme karbohidrat, pemecahan protein, kadar elektrolit darah, serta tingkah laku. Kelenjar adrenal terdiri dari 2 bagian yaitu bagian korteks dan medulla, sedangkan bagian korteks terbagi lagi menjadi 2 zona yaitu fasikulata dan glomerulosa. Zona fasikulata mempunyai peran yang lebih besar dibandingkan zona glomerulosa. Zona fasikulata menghasilkan 2 jenis hormon yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. Golongan glukokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya terhadap penyimpanan glikogen hepar dan khasiat anti-inflamasinya nyata, sedangkan pengaruhnya pada keseimbangan air dan elektrolit kecil atau tidak berarti. Prototip untuk golongan ini adalah kortisol dan kortison, yang merupakan glukokortikoid alam. Terdapat juga glukokortikoid sintetik, misalnya prednisolon, triamsinolon, dan betametason. Golongan mineralokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya terhadap keseimbangan air dan elektrolit menimbulkan efek retensi Na dan deplesi K, sedangkan pengaruhnya terhadap penyimpanan glikogen hepar sangat kecil. Oleh karena itu

mineralokortikoid jarang digunakan dalam terapi. Prototip dari golongan ini adalah desoksikortikosteron. Umumnya golongan ini tidak mempunyai khasiat anti-inflamasi yang berarti, kecuali 9 -fluorokortisol, meskipun demikian sediaan ini tidak pernah digunakan sebagai obat anti-inflamasi karena efeknya pada keseimbangan air dan elektrolit terlalu besar. Berdasarkan cara penggunaannya kortikosteroid dapat dibagi dua yaitu kortikosteroid sistemik dan kortikosteroid topikal.

20

2. Farmakologi Semua hormon steroid sama-sama mempunyai rumus bangun

siklopentanoperhidrofenantren 17-karbon dengan 4 buah cincin yang diberi label A D (Gambar 1). Modifikasi dari struktur cincin dan struktur luar akan mengakibatkan perubahan pada efektivitas dari steroid tersebut. Atom karbon tambahan dapat ditambahkan pada posisi 10 dan 13 atau sebagai rantai samping yang terikat pada C17. Semua steroid termasuk glukokortikosteroid mempunyai struktur dasar 4 cincin kolestrol dengan 3 cincin heksana dan 1 cincin pentana. Hormon steroid adrenal disintesis dari kolestrol yang terutama berasal dari plasma. Korteks adrenal mengubah asetat menjadi kolestrol, yang kemudian dengan bantuan enzim diubah lebih lanjut menjadi kortikosteroid dengan 21 atom karbon dan androgen lemah dengan 19 atom karbon. Sebagian besar kolesterol yang digunakan untuk steroidogenesis ini berasal dari luar (eksogen), baik pada keadaan basal maupun setelah pemberian ACTH. Dalam korteks adrenal kortikosteroid tidak disimpan sehingga harus disintesis terus menerus. Bila biosintesis berhenti, meskipun hanya untuk beberapa menit saja, jumlah yang tersedia dalam kelenjar adrenal tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan normal. Oleh karenanya kecepatan biosintesisnya disesuaikan dengan kecepatan sekresinya. Berikut adalah tabel yang menunjukkan kecepatan sekresi dan kadar plasma kortikosteroid terpenting pada manusia. Kecepatan sekresi dalam keadaaan Kadar plasma (g/100ml) Jam 08.00 16 0,01 Jam 16.00 4 -

optimal (mg/hari) Kortisol Aldosteron 20 0,125

Pada pemeriksaan sampel dengan tes saliva sebanyak 4 kali dalam satu hari yaitu sebelum sarapan pagi hari, siang, sore hari dan pada malam hari sebelum tidur. Pada pagi hari kadar kortisol yang paling tinggi dibandingkan waktu lainnya yang membuat orang menjadi lebih semangat dalam menjalani aktivitasnya. Orang yang sehat pengeluaran kortisol mengikuti kurva dimana dapat dibuat grafik mulai menurunnya kadar kortisol hingga kadar terendah yaitu pada pukul 11 malam dibuktikan dengan seseorang yang dapat beristirahat dengan cukup.
21

3. Mekanisme Kerja Kortikosteroid bekerja dengan mempengaruhi kecepatan sintesis protein. Molekul hormon memasuki jaringan melalui membran plasma secara difusi pasif di jaringan target, kemudian bereaksi dengan reseptor steroid. Kompleks ini mengalami perubahan bentuk, lalu bergerak menuju nukleus dan berikatan dengan kromatin. Ikatan ini menstimulasi transkripsi RNA dan sintesis protein spesifik. Induksi sintesis protein ini merupakan perantara efek fisiologis steroid. Pada beberapa jaringan, misalnya hepar, hormon steroid merangsang transkripsi dan sintesis protein spesifik; pada jaringan lain, misalnya sel limfoid dan fibroblas hormon steroid merangsang sintesis protein yang sifatnya menghambat atau toksik terhadap selsel limfoid, hal ini menimbulkan efek katabolik.

22

Gambar 1. Gambaran mekanisme kerja kortikosteroid

Metabolisme kortikosteroid sintetis sama dengan kortikosteroid alami. Kortisol (juga disebut hydrocortison) memiliki berbagai efek fisiologis, termasuk regulasi metabolisme perantara, fungsi kardiovaskuler, pertumbuhan dan imunitas. Sintesis dan sekresinya diregulasi secara ketat oleh sistem saraf pusat yang sangat sensitif terhadap umpan balik negatif yang ditimbulkan oleh kortisol dalam sirkulasi dan glukokortikoid eksogen (sintetis). Pada orang dewasa normal, disekresi 10-20 mg kortisol setiap hari tanpa adanya stres. Pada plasma, kortisol terikat pada protein dalam sirkulasi. Dalam kondisi normal sekitar 90% berikatan dengan globulin-2 (CBG/ corticosteroid-binding globulin), sedangkan sisanya sekitar 5-10% terikat lemah atau bebas dan tersedia untuk digunakan efeknya pada sel target. Jika kadar plasma kortisol melebihi 20-30%, CBG menjadi jenuh dan konsentrasi kortisol bebas bertambah dengan cepat. Kortikosteroid sintetis seperti dexametason terikat dengan albumin dalam jumlah besar dibandingkan CBG. Waktu paruh kortisol dalam sirkulasi, normalnya sekitar 60-90 menit, waktu paruh dapat meningkat apabila hydrocortisone (prefarat farmasi kortisol) diberikan dalam jumlah besar, atau pada saat terjadi stres, hipotiroidisme atau penyakit hati. Hanya 1% kortisol diekskresi tanpa perubahan di urin sebagai kortisol bebas, sekitar 20% kortisol diubah menjadi kortison di ginjal dan jaringan lain dengan reseptor mineralokortikoid sebelum mencapai hati. Perubahan struktur kimia sangat mempengaruhi kecepatan absorpsi, mula kerja dan lama kerja juga mempengaruhi
23

afinitas terhadap reseptor, dan ikatan protein. Prednison adalah prodrug yang dengan cepat diubah menjadi prednisolon bentuk aktifnya dalam tubuh. Kortisol dan analog sintetiknya dapat mencegah atau menekan timbulnya gejala inflamasi akibat radiasi, infeksi, zat kimia, mekanik, atau alergen. Secara mikroskopik obat ini menghambat fenomena inflamasi dini yaitu edema, deposit fibrin, dilatasi kapiler, migrasi leukosit ke tempat radang dan aktivitas fagositosis. Selain itu juga dapat menghambat manifestasi inflamasi yang telah lanjut yaitu proliferasi kapiler dan fibroblast, pengumpulan kolagen dan pembentukan sikatriks. Hal ini karena efeknya yang besar terhadap konsentrasi, distribusi dan fungsi leukosit perifer dan juga disebabkan oleh efek supresinya terhadap cytokyne dan chemokyne imflamasi serta mediator inflamasi lipid dan glukolipid lainnya. Inflamasi, tanpa memperhatikan penyebabnya, ditandai dengan ekstravasasi dan infiltrasi leukosit kedalam jaringan yang mengalami inflamasi. Peristiwa tersebut diperantarai oleh serangkaian interaksi yang komplek dengan molekul adhesi sel, khususnya yang berada pada sel endotel dan dihambat oleh glukokortikoid. Sesudah pemberian dosis tunggal glukokortikoid dengan masa kerja pendek, konsentrasi neutrofil meningkat , sedangkan limfosit, monosit dan eosinofil dan basofil dalam sirkulasi tersebut berkurang jumlahnya. Perubahan tersebut menjadi maksimal dalam 6 jam dan menghilang setelah 24 jam. Peningkatan neutrofil tersebut disebabkan oleh peningkatan aliran masuk ke dalam darah dari sum-sum tulang dan penurunan migrasi dari pembuluh darah, sehingga menyebabkan penurunan jumlah sel pada tempat inflamasi. Glukokortikoid juga menghambat fungsi makrofag jaringan dan sel penyebab antigen lainnya. Kemampuan sel tersebut untuk bereaksi terhadap antigen dan mitogen diturunkan. Efek terhadap makrofag tersebut terutama menandai dan membatasi kemampuannya untuk memfagosit dan membunuh mikroorganisme serta menghasilkan tumor nekrosis factor-a, interleukin-1, metalloproteinase dan activator plasminogen. Selain efeknya terhadap fungsi leukosit, glukokortikoid mempengaruhi reaksi inflamasi dengan cara menurunkan sintesis prostaglandin,leukotrien dan platelet-aktivating factor. Efek katabolik dari kortikosteroid bisa dilihat pada kulit sebagai gambaran dasar dan sepanjang penyembuhan luka. Konsepnya berguna untuk memisahkan efek ke dalam sel atau struktur-struktur yang bertanggungjawab pada gambaran klinis ; keratinosik (atropi epidermal, re-epitalisasi lambat), produksi fibrolas mengurangi kolagen dan bahan dasar (atropi dermal, striae), efek vaskuler kebanyakan berhubungan dengan jaringan konektif vaskuler (telangiektasis,
24

purpura), dan kerusakan angiogenesis (pembentukan jaringan granulasi yang lambat). Khasiat glukokortikoid adalah sebagai anti radang setempat, anti-proliferatif, dan imunosupresif. Melalui proses penetrasi, glukokortikoid masuk ke dalam inti sel-sel lesi, berikatan dengan kromatin gen tertentu, sehingga aktivitas sel-sel tersebut mengalami perubahan. Sel-sel ini dapat menghasilkan protein baru yang dapat membentuk atau menggantikan sel-sel yang tidak berfungsi, menghambat mitosis (anti-proliferatif), bergantung pada jenis dan stadium proses radang. Glukokotikoid juga dapat mengadakan stabilisasi membran lisosom, sehingga enzim-enzim yang dapat merusak jaringan tidak dikeluarkan. Glukokortikoid topikal adalah obat yang paling banyak dan tersering dipakai. Efektifitas kortikosteroid topikal bergantung pada jenis kortikosteroid dan penetrasi. Potensi kortikosteroid ditentukan berdasarkan kemampuan menyebabkan vasokontriksi pada kulit hewan percobaan dan pada manusia. Jelas ada hubungan dengan struktur kimiawi. Kortison, misalnya, tidak berkhasiat secara topikal, karena kortison di dalam tubuh mengalami transformasi menjadi dihidrokortison, sedangkan di kulit tidak menjadi proses itu. Hidrokortison efektif secara topikal mulai konsentrasi 1%. Sejak tahun 1958, molekul hidrokortison banyak mengalami perubahan. Pada umumnya molekul hidrokortison yang mengandung fluor digolongkan kortikosteroid poten. Penetrasi perkutan lebih baik apabila yang dipakai adalah vehikulum yang bersifat tertutup. Di antara jenis kemasan yang tersedia yaitu krem, gel, lotion, salep, fatty ointment (paling baik penetrasinya). Kortikosteroid hanya sedikit diabsorpsi setelah pemberian pada kulit normal, misalnya, kira-kira 1% dari dosis larutan hidrokortison yang diberikan pada lengan bawah ventral diabsorpsi. Dibandingkan absorpsi di daerah lengan bawah, hidrokortison diabsorpsi 0,14 kali yang melalui daerah telapak kaki, 0,83 kali yang melalui daerah telapak tangan, 3,5 kali yang melalui tengkorak kepala, 6 kali yang melalui dahi, 9 kali melalui vulva, dan 42 kali melalui kulit scrotum. Penetrasi ditingkatkan beberapa kali pada daerah kulit yang terinfeksi dermatitis atopik ; dan pada penyakit eksfoliatif berat, seperti psoriasis eritodermik, tampaknya sedikit sawar untuk penetrasi. Efektivitas kortisteroid bisa akibat dari sifat immunosupresifnya. Mekanisme yang terlibat dalam efek ini kurang diketahui. Beberapa studi menunjukkan bahwa kortikosteroid bisa menyebabkan pengurangan sel mast pada kulit. Hal ini bisa menjelaskan penggunaan kortikosteroid topikal pada terapi urtikariapigmentosa.

Mekanisme sebenarnya dari efek anti-inflamasi sangat kompleks dan kurang dimengerti.
25

Dipercayai bahwa kortikosteroid menggunakan efek anti-inflamasinya dengan menginhibisi pembentukan prostaglandin dan derivat lain pada jalur asam arakidonik. Mekanisme lain yang turut memberikan efek anti-inflamasi kortikosteroid adalah menghibisi proses fagositosis dan menstabilisasi membran lisosom dari sel-sel fagosit.

4. Klasifikasi Meskipun kortikosteroid mempunyai berbagai macam aktivitas biologik, umumnya potensi sediaan alamiah maupun yang sintetik ditentukan oleh besarnya efek retensi natrium dan penyimpanan glikogen di hepar atau besarnya khasiat anti-inflamasinya. Sediaan kortikosteroid sistemik dapat dibedakan menjadi tiga golongan berdasarkan masa kerjanya, potensi glukokortikoid, dosis ekuivalen dan potensi mineralokortikoid. Tabel 1. Perbandingan potensi relatif dan dosis ekuivalen beberapa sediaan kortikosteroid

Keterangan: * hanya berlaku untuk pemberian oral atau IV. S = kerja singkat (t1/2 biologik 8-12 jam) I = intermediate, kerja sedang (t1/2 biologik 12-36 jam) L = kerja lama (t1/2 biologik 36-72 jam)

Pada tabel diatas terlihat bahwa triamsinolon, parametason, betametason, dan deksametason tidak mempunyai efek mineralokortikoid. Hampir semua golongan kortikosteroid mempunyai efek glukokortikoid. Pada tabel ini obat disusun menurut kekuatan (potensi) dari yang paling lemah sampai yang paling kuat. Parametason, betametason, dan deksametason
26

mempunyai potensi paling kuat dengan waktu paruh 36-72 jam. Sedangkan kortison dan hidrokortison mempunyai waktu paruh paling singkat yaitu kurang dari 12 jam. Harus diingat semakin kuat potensinya semakin besar efek samping yang terjadi. Efektifitas kortiksteroid berhubungan dengan 4 hal yaitu vasokonstriksi, (antimitosis) antiproliferatif, immunosupresif dan antiinflamasi. Steroid topikal menyebabkan vasokontriksi pembuluh darah di bagian superfisial dermis, yang akan mengurangi eritema. Kemampuan untuk menyebabkan vasokontriksi ini biasanya berhubungan dengan potensi anti-inflamasi, dan biasanya vasokontriksi ini digunakan sebagai suatu tanda untuk mengetahui aktivitas klinik dari suatu agen. Kombinasi ini digunakan untuk membagi kortikosteroid topikal mejadi 7 golongan besar, diantaranya Golongan I yang paling kuat daya anti-inflamasi dan antimitotiknya (super poten). Sebaliknya golongan VII yang terlemah (potensi lemah). Tabel 2. Penggolongan kortikosteroid topikal berdasarkan potensi klinis : Klasifikasi Golongan 1: (super poten) Nama Dagang Diprolene ointment Diprolene AF cream Psorcon ointment Temovate ointment Temovate cream Olux foam Ultravate ointment Ultravate cream Nama Generik 0,05% betamethason dipropionate 0,05% diflorasone diacetate 0,05% clobetasol propionate

0,05% halobetasol propionate

Golongan II: (potensi tinggi)

Cyclocort ointment Diprosone ointment Elocon ointment Florone ointment Halog ointment Halog cream Halog solution Lidex ointment Lidex cream Lidex gel Lidex solution Maxiflor ointment Maxivate ointment Maxivate cream Topicort ointment Topicort cream Topicort gel

0,1% amcinonide 0,05% betamethasone dipropionate 0,01% mometasone fuorate 0,05% diflorasone diacetate 0,01% halcinonide

0,05% fluocinonide

0,05% diflorasone diacetate 0,05% betamethasone dipropionate

27

0,25% desoximetasone Golongan III: (potensi tinggi) Aristocort A ointment Cultivate ointment Cyclocort cream Cyclocort lotion Diprosone cream Flurone cream Lidex E cream Maxiflor cream Maxivate lotion Topicort LP cream Valisone ointment Aristocort ointment Cordran ointment Elocon cream Elocon lotion Kenalog ointment Kenalog cream Synalar ointment Westcort ointment Cordran cream Cutivate cream Dermatop cream Diprosone lotion Kenalog lotion Locoid ointment Locoid cream Synalar cream Tridesilon ointment Valisone cream Westcort cream Aclovate ointment Aclovate cream Aristocort cream Desowen cream Kenalog cream Kenalog lotion Locoid solution Synalar cream Synalar solution Tridesilon cream Valisone lotion 0,05% desoximetasone 0,1% triamcinolone acetonide 0,005% fluticasone propionate 0,1 amcinonide 0,05% betamethasone dipropionate 0,05% diflorosone diacetate 0,05% fluocinonide 0,05% diflorosone diacetate 0,05% betamethasone dipropionate 0,05% desoximetasone 0,01% betamethasone valerate 0,1% triamcinolone acetonide 0,05% flurandrenolide 0,1% mometasone furoate 0,1% triamcinolone acetonide 0,025% fluocinolone acetonide 0,2% hydrocortisone valerate 0,05% flurandrenolide 0,05% fluticasone propionate 0,1% prednicarbate 0,05% betamethasone dipropionate 0,1% triamcinolone acetonide 0,1% hydrocortisone butyrate 0,025% fluocinolone acetonide 0,05% desonide 0,1% betamethasone valerate 0,2% hydrocortisone valerate 0,05% aclometasone 0,1% triamcinolone acetonide 0,05% desonide 0,025% triamcinolone acetonide

Golongan IV: (potensi medium)

Golongan V: (potensi medium)

Golongan VI: (potensi medium)

28

Golongan VII: (potensi lemah)

Obat topical dengan 0,1% hydrocortisone butyrate hidrokortison, dekametason, 0,01% fluocinolone acetonide glumetalone, prednisolone, dan metilprednisolone 0,05% desonide 0,1% betamethasone valerate

5. Peggunaan Klinik Kortikosteroid topikal dengan potensi kuat belum tentu merupakan obat pilihan untuk suatu penyakit kulit. Perlu diperhatikan bahwa kortikosteroid topikal bersifat paliatif dan supresif terhadap penyakit kulit dan bukan merupakan pengobatan kausal. Biasanya pada kelainan akut dipakai kortikosteroid dengan potensi lemah contohnya pada anak-anak dan usia lanjut, sedangkan pada kelainan subakut digunakan kortikosteroid sedang contonya pada dermatitis kontak alergik, dermatitis seboroik dan dermatitis intertriginosa. Jika kelainan kronis dan tebal dipakai kortikosteroid potensi kuat contohnya pada psoriasis, dermatitis atopik, dermatitis dishidrotik, dan dermatitis numular. Pada dermatitis atopik yang penyebabnya belum diketahui, kortikosteroid dipakai dengan harapan agar remisi lebih cepat terjadi. Yang harus diperhatikan adalah kadar kandungan steroidnya. Dermatosis yang kurang responsif terhadap kortikosteroid ialah lupus eritematousus diskoid, psoriasis di telapak tangan dan kaki, nekrobiosis lipiodika diabetikorum, vitiligo, granuloma anulare, sarkoidosis, liken planus, pemfigoid, eksantema fikstum. Erupsi eksematosa biasanya diatasi dengan salep hidrokortison 1%. Pada penyakit kulit akut dan berat serta pada eksaserbasi penyakit kulit kronik, kortikosteroid diberikan secara sistemik. Pada pemberian kortikosteroid sistemik yang paling banyak digunakan adalah prednison karena telah lama digunakan dan harganya murah. Bila ada gangguan hepar digunakan prednisolon karena prednison dimetabolisme di hepar menjadi prednisolon. Kortikosteroid yang memberi banyak efek mineralkortikoid jangan dipakai pada pemberian long term (lebih daripada sebulan). Pada penyakit berat dan sukar menelan, misalnya toksik epidermal nekrolisis dan sindrom Stevens-Jhonson harus diberikan kortikosteroid dengan dosis tinggi biasa secara intravena. Jika masa kritis telah diatasi dan penderita telah dapat menelan diganti dengan tablet prednison. Pengobatan kortikosteroid pada bayi dan anak harus dilakukan dengan lebih hati-hati. Penggunaan pada anak-anak memiliki efektifitas yang tinggi dan sedikit efek samping terhadap
29

pemberian kortikosteroid topikal dengan potensi lemah dan dalam jangka waktu yang singkat. Sedangkan pada bayi memiliki risiko efek samping yang tinggi karena kulit bayi masih belum sempurna dan fungsinya belum berkembang seutuhnya. Secara umum, kulit bayi lebih tipis, ikatan sel-sel epidermisnya masih longgar, lebih cepat menyerap obat sehingga kemungkinan efek toksis lebih cepat terjadi serta sistem imun belum berfungsi secara sempurna Pada bayi prematur lebih berisiko karena kulitnya lebih tipis dan angka penetrasi obat topikal sangat tinggi. Pada geriatri memiliki kulit yang tipis sehingga penetrasi steroid topikal meningkat. Selain itu, pada geriatric juga telah mengalami kulit yang atropi sekunder karena proses penuaan. Kortikosteroid topikal harus digunakan secara tidak sering, waktu singkat dan dengan pengawasan yang ketat. Kortikosteroid topikal tidak seharusnya dipakai sewaktu hamil kecuali dinyatakan perlu atau sesuai oleh dokter untuk wanita yang hamil. Pada kasus kelahiran prematur, sering digunakan steroid untuk mempercepat kematangan paru-paru janin (standar pelayanan). Percobaan pada hewan menunjukkan penggunaan kortikosteroid pada kulit hewan hamil akan menyebabkan abnormalitas pada pertumbuhan fetus. Percobaan pada hewan tidak ada kaitan dengan efek pada manusia, tetapi mungkin ada sedikit resiko apabila steroid yang mencukupi di absorbsi di kulit memasuki aliran darah wanita hamil terutama pada penggunaan dalam jumlah yang besar, jangka waktu lama dan steroid potensi tinggi. Analisis yang baru saja dilakukan memperlihatkan hubungan yang kecil tetapi penting antara kehamilan terutama trisemester pertama dengan bimbing sumbing. Kemungkinannya 1 % dapat terjadi cleft lip atau cleft palate saat penggunaan steroid selama kehamilan. Kortikosteroid sistemik yang biasa digunakan pada saat kehamilan adalah prednison dan kortison. Sedangkan untuk topikal biasa digunakan hidrokortison dan betametason. Begitu juga pada waktu menyusui, penggunaan kortikosteroid topikal harus dihindari dan diperhatikan. Belum diketahui dengan pasti apakah steroid topikal diekskresi melalui ASI, tetapi sebaiknya tidak digunakan pada wanita sedang menyusui. Kortikosteroid dapat menyebabkan gangguan mental bagi penggunanya. Rata-rata dosis yang dapat menyebabkan gangguan mental adalah 60 mg/hari, sedangkan dosis dibawah 30 mg/hari tidak bersifat buruk pada mental penggunanya. Bagi pengguna yang sebelumnya memiliki gangguan jiwa dan sedang menggunakan pengobatan kortikosteroid sekitar 20% dapat menginduksi timbulnya gangguan mental sedangkan 80% tidak.

30

6. Dosis Dan Mekanisme Pemberian Pada saat memilih kortikosteroid topikal dipilih yang sesuai, aman, efek samping sedikit dan harga murah, disamping itu ada beberapa faktor yang perlu di pertimbangkan yaitu jenis penyakit kulit, jenis vehikulum, kondisi penyakit yaitu stadium penyakit, luas/tidaknya lesi, dalam/dangkalnya lesi dan lokalisasi lesi. Perlu juga dipertimbangkan umur penderita Steroid topikal terdiri dari berbagai macam vehikulum dan bentuk dosis. Salep (ointments) ialah bahan berlemak atau seperti lemak, yang pada suhu kamar berkonsistensi seperti mentega. Bahan dasar biasanya vaselin, tetapi dapat pula lanolin atau minyak. Jenis ini merupakan yang terbaik untuk pengobatan kulit yang kering karena banyak mengandung pelembab. Selain itu juga baik untuk pengobatan pada kulit yang tebal contoh telapak tangan dan kaki. Salep mampu melembabkan stratum korneum sehingga meningkatkan penyerapan dan potensi obat. Krim adalah suspensi minyak dalam air. Krim memiliki komposisi yang bervariasi dan biasanya lebih berminyak dibandingkan ointments tetapi berbeda pada daya hidrasi terhadap kulit. Banyak pasien lebih mudah menemukan krim untuk kulit dan secara kosmetik lebih baik dibandingkan ointments. Meskipun itu, krim terdiri dari emulsi dan bahan pengawet yang mempermudah terjadi reaksi alergi pada beberapa pasien. Lotion (bedak kocok) tediri atas campuran air dan bedak, yang biasanya ditambah dengan gliserin sebagai bahan perekat, lotion mirip dengan krim. Lotion terdiri dari agents yang membantu melarutkan kortikosteroid dan lebih mudah menyebar ke kulit. Solution tidak mengandung minyak tetapi kandungannya terdiri dari air, alkohol dan propylene glycol. Gel komponen solid pada suhu kamar tetapi mencair pada saat kontak dengan kulit. Lotion, solution, dan gel memiliki daya penyerapan yang lebih rendah dibandingkan ointment tetapi berguna pada pengobatan area rambut contoh pada daerah scalp dimana lebih berminyak dan secara kosmerik lebih tidak nyaman pada pasien. Pada umumnya dianjurkan pemakaian salep 2-3 x/hari sampai penyakit tersebut sembuh. Perlu dipertimbangkan adanya gejala takifilaksis. Takifilaksis ialah menurunnya respons kulit terhadap glukokortikoid karena pemberian obat yang berulang-ulang berupa toleransi akut yang berarti efek vasokonstriksinya akan menghilang, setelah diistirahatkan beberapa hari efek vasokonstriksi akan timbul kembali dan akan menghilang lagi bila pengolesan obat tetap dilanjutkan. Lama pemakaian kortikosteroid topikal sebaiknya tidak lebih dari 4-6 minggu untuk steroid potensi lemah dan tidak lebih dari 2 minggu untuk potensi kuat. Ada beberapa cara pemakaian dari kortikosteroid topikal, yakni :
31

1. Pemakaian kortikosteroid topikal poten tidak dibenarkan pada bayi dan anak. 2. Pemakaian kortikosteroid poten orang dewasa hanya 40 gram per minggu, sebaiknya jangan lebih lama dari 2 minggu. Bila lesi sudah membaik, pilihlah salah satu dari golongan sedang dan bila perlu diteruskan dengan hidrokortison asetat 1%. 3. Jangan menyangka bahwa kortikosteroid topikal adalah obat mujarab (panacea) untuk semua dermatosis. Apabila diagnosis suatu dermatosis tidak jelas, jangan pakai kortikosteroid poten karena hal ini dapat mengaburkan ruam khas suatu dermatosis. Tinea dan scabies incognito adalah tinea dan scabies dengan gambaran klinik tidak khas disebabkan pemakaian kortikosteroid. Kortikosteroid secara sistemik dapat diberikan secara intralesi, oral, intramuskular, intravena. Pemilihan preparat yang digunakan tergantung dengan keparahan penyakit. Pada suatu penyakit dimana kortikosteroid digunakan karena efek samping seperti pada alopesia areata, kortikosteroid yang diberikan adalah kortikosteroid dengan masa kerja yang panjang. Kortikosteroid biasanya digunakan setiap hari atau selang sehari. Initial dose yang dugunakan untu mengontrol penyakit rata-rata dari 2,5 mg hingga beberapa ratus mg setiap hari. Jika digunakan kurang dari 3-4 minggu, kortikosteroid diberhentikan tanpa tapering off. Dosis yang paling kecil dengan masa kerja yang pendek dapat diberikan setiap pagi untuk meminimal efek samping karena kortisol mencapai puncaknya sekitar jam 08.00 pagi dan terjadi umpan balik yang maksimal dari seekresi ACTH. Sedangkan pada malam hari kortikosteroid level yang rendah dan dengan sekresi ACTH yang normal sehingga dosis rendah dari prednison (2,5 sampai 5mg) pada malam hari sebelum tidur dapat digunakan untuk memaksimalkan supresi adrenal pada kasus akne maupun hirsustisme. Pada pengobatan berbagai dermatosis dengan kortikosteroid, bila telah mengalami perbaikan dosisnya diturunkan berangsur-angsur agar penyakitnya tidak mengalami

eksaaserbasi, tidak terjadi supresi korteks kelenjar adrenal dan sindrom putus obat. Jika terjadi supresi korteks kelenjar adrenal, penderita tidak dapat melawan stress. Supresi terjadi kalau dosis prednison melebihi 5 mg per hari dan kalau lebih dari sebulan. Pada sindrom putus obat terdapat keluhan lemah, lelah, anoreksia dan demam ringan yang jaranng melebihi 39C. 6 Penggunaan glukokortikoid jangka panjang yaitu lebih dari 3 sampai 4 minggu perlu dilakukan penurunan dosis secara perlahan-lahan untuk mencari dosis pemeliharaan dan menghindari terjadi supresi adrenal. Cara penurunan yang baik dengan menukar dari dosis
32

tunggal menjadi dosis selang sehari diikuti dengan penurunan jumlah dosis obat. Untuk mencegah terjadinya supresi korteks kelenjar adrenal kortikosteroid dapat diberikan selang sehari sebagai dosis tunggal pada pagi hari (jam8), karena kadar kortisol tertinggi dalam darah pada pagi hari. Keburukan pemberian dosis selang sehari ialah pada hari bebas obat penyakit dapat kambuh. Untuk mencegahnya, pada hari yang seharusnya bebas obat masih diberikan kortikosteroid dengan dosis yang lebih rendah daripada dosis pada hari pemberian obat. Kemudian perlahan-lahan dosisnya diturunkan. Bila dosis telah mencapi 7,5 mg prednison, selanjutnya pada hari yang seharusnya bebas obat tidak diberikan kortikosteroid lagi. Alasannya ialah bila diturunkan berarti hanya 5 mg dan dosis ini merupakan dosis fisiologik. Seterusnya dapat diberikan selang sehari. Tabel 3. Berbagai penyakit yang dapat diobati dengan kortikosteroid beserta dosisnya: Nama penyakit Dermatitis Erupsi alergi obat ringan SJS berat dan NET Eritrodermia Reaksi lepra DLE Pemfigoid bulosa Pemfigus vulgaris Pemfigus foliaseus Pemfigus eritematosa Psoriasis pustulosa Reaksi Jarish-Herxheimer Macam kortikosteroid dan dosisnya sehari Prednison 4x5 mg atau 3x10mg Prednison 3x10 mg atau 4x10 mg Deksametason 6x5 mg Prednison 3x10 mg atau 4x10 mg Prednison 3x10 mg Prednison 3x10 mg Prednison 40-80 mg Prednison 60-150 mg Prednison 3x20 mg Prednison 3x20 mg Prednison 4x10 mg Prednison 20-40 mg

Dosis yang tertulis ialah dosis patokan untuk orang dewasa menurut pengalaman, tidak bersifat mutlak karena bergantung pada respons penderita. Dosis untuk anak disesuaikan dengan berat badan / umur. Jika setelah beberapa hari belum tampak perbaikan, dosis ditingkatkan sampai ada perbaikan.

7. Monitor Dasar evaluasi yang digunakan sebelum dilakukan pengobatan kortikosteroid untuk mengurangi potensi terjadinya efek samping adalah riwayat personal dan keluarga dengan perhatian khusus kepada penderita yang memiliki predisposisi diabetes, hipertensi, hiperlipidemia, glaukoma dan penyakit yang terpengaruh dengan pengobatan steroid. Tekanan
33

darah dan berat badan harus tetap di ukur. Jika dilakukan pengobatan jangka lama perlu dilakukan pemeriksaan mata, test PPD, pengukuran densitas tulang spinal dengan menggunakan computed tomography (CT), dual-photon absorptiometry, atau dual-energy x ray absorptiometry (DEXA). Sedangkan selama penggunan kortikosteroid tetap perlu dilakukan evaluasi diantaranya menanyakan kepada pasien terjadinya poliuri, polidipsi, nyeri abdomen, demam, gangguan tidur dan efek psikologi. Penggunaan glukokortikoid dosis besar mempunyai kemungkinan terjadinya efek yang serius terhadap afek bahkan psikosis. Berat badan dan tekanan darah tetap selalu di monitor. Elektrolit serum, kadar gula darah puasa, kolesterol, dan trigliserida tetap diukur dengan regular. Pemeriksaan tinja perlu dilakukan pada kasus darah yang menggumpal. Selain itu, pemeriksaan lanjut pada mata karena ditakutkan terjadinya katarak dan glaukoma. Tabel 4. Hal-hal yang perlu di monitor selama penggunaan glukokortikoid jangka panjang No. 1. 2. 3. 4. 5. 6. Efek samping Hipertensi Berat badan meningkat Reaktivasi infeksi Abnormalitas metabolik Osteoporosis Mata Katarak Glaukoma Ulkus peptik Supresi kelenjar adrenal Monitor Tekanan darah Berat badan PPD, (12 hari setelah pemakaian prednison) Elektrolit, lipid, glukosa (t.u penderita diabetes dan hiperlipidemia) Densitas tulang Pemeriksaan slit lamp (setiap 6 sampai 12 bulan) Tekanan intraokular (saat bulan pertama dan ke enam) Pertimbangkan pengunaan antagonis H2 atau proton pump inhibitor Dosis tunggal di pagi hari, periksa serum kortisol pada jam 8 pagi sebelum tapering off.

7. 8.

8. Efek Samping Kortikosteroid merupakan obat yang mempunyai khasiat dan indikasi klinis yang sangat luas. Manfaat dari preparat ini cukup besar tetapi karena efek samping yang tidak diharapkan cukup banyak, maka dalam penggunaannya dibatasi. Tabel 5. Efek samping kortikosteroid sistemik secara umum. Tempat 1. Saluran cerna Macam efek samping Hipersekresi asam lambung, mengubah proteksi gaster,
34

ulkus peptikum/perforasi, pankreatitis, ileitis regional, 2. Otot kolitis ulseratif. 3. Susunan saraf pusat Hipotrofi, fibrosis, miopati panggul/bahu. Perubahan kepribadian (euforia, insomnia, gelisah, 4. Tulang mudah tersinggung, psikosis, paranoid, hiperkinesis, kecendrungan bunuh diri), nafsu makan bertambah. 5. Kulit Osteoporosis,fraktur, kompresi vertebra, skoliosis, fraktur tulang panjang. 6. Mata Hirsutisme, hipotropi, strie atrofise, dermatosis 7. Darah akneiformis, purpura, telangiektasis. 8. Pembuluh darah Glaukoma dan katarak subkapsular posterior 9. Kelenjar adrenal Kenaikan Hb, eritrosit, leukosit dan limfosit bagian kortek Kenaikan tekanan darah 10. Metabolisme protein, Atrofi, tidak bisa melawan stres KH dan lemak 11. Elektrolit Kehilangan protein (efek katabolik), hiperlipidemia,gula meninggi, obesitas, buffalo hump, perlemakan hati. 12. Sistem immunitas Retensi Na/air, kehilangan kalium (astenia, paralisis, tetani, aritmia kor) Menurun, rentan terhadap infeksi, reaktivasi Tb dan herpes simplek, keganasan dapat timbul. Efek samping pada tulang terjadi umumnya pada manula dan wanita saat menopause. Efek samping lain adalah sindrom Cushing yang terdiri atas muka bulan, buffalo hump, penebalan lemak supraklavikula, obesitas sentral, striae atrofise, purpura, dermatosis akneformis dan hirsustisme. Selain itu juga gangguan menstruasi, nyeri kepala, psedudotumor serebri, impotensi, hiperhidrosis, flushing, vertigo, hepatomegali dan keadaan aterosklerosis dipercepat. Pada anak memperlambat pertumbuhan.

Efek Samping Dari Penggunaan Singkat Steroids Sistemik Jika sistemik steroids telah ditetapkan untuk satu bulan atau kurang, efek samping yang serius jarang. Namun masalah yang mungkin timbul berikut:

Gangguan tidur Meningkatkan nafsu makan Meningkatkan berat badan Efek psikologis, termasuk peningkatan atau penurunan energi
35

Jarang tetapi lebih mencemaskan dari efek samping penggunaan singkat dari kortikosteroids termasuk: mania, kejiwaan, jantung, ulkus peptik, diabetes dan nekrosis aseptik yang pinggul.

Efek Samping Penggunaan Steroid dalam Jangka Waktu yang Lama

Pengurangan produksi cortisol sendiri. Selama dan setelah pengobatan steroid, maka kelenjar adrenal memproduksi sendiri sedikit cortisol, yang dihasilkan dari kelenjar di bawah otak-hypopituitary-adrenal (HPA) penindasan axis. Untuk sampai dua belas bulan setelah steroids dihentikan, kurangnya respon terhadap steroid terhadap stres seperti infeksi atau trauma dapat mengakibatkan sakit parah.

Osteoporosis terutama perokok, perempuan postmenopausal, orang tua, orang-orang yang kurang berat atau yg tak bergerak, dan pasien dengan diabetes atau masalah paru-paru. Osteoporosis dapat menyebabkan patah tulang belakang, ribs atau pinggul bersama dengan sedikit trauma. Ini terjadi setelah tahun pertama dalam 10-20% dari pasien dirawat dengan lebih dari 7.5mg Prednisone per hari. Hal ini diperkirakan hingga 50% dari pasien dengan kortikosteroid oral akan mengalami patah tulang.

Penurunan pertumbuhan pada anak-anak, yang tidak dapat mengejar ketinggalan jika steroids akan dihentikan (tetapi biasanya tidak).

Otot lemah, terutama di bahu dan otot paha. Jarang, nekrosis avascular pada caput tulang paha (pemusnahan sendi pinggul). Meningkatkan diabetes mellitus (gula darah tinggi). Kenaikan lemak darah (trigliserida). Redistribusi lemak tubuh: wajah bulan, punuk kerbau dan truncal obesity. Retensi garam: kaki bengkak, menaikkan tekanan darah, meningkatkan berat badan dan gagal jantung.

Kegoyahan dan tremor. Penyakit mata, khususnya glaukoma (peningkatan tekanan intraocular) dan katarak subcapsular posterior.

Efek psikologis termasuk insomnia, perubahan mood, peningkatan energi, kegembiraan, delirium atau depresi.

36

Sakit kepala dan menaikkan tekanan intrakranial. Peningkatan resiko infeksi internal, terutama ketika dosis tinggi diresepkan (misalnya tuberkulosis).

Ulkus peptikum, terutama pada pengobatan yang menggunakan anti-inflamasi. Ada juga efek samping dari mengurangi dosis; termasuk kelelahan, sakit kepala, nyeri otot dan sendi dan depresi.

Pada pengobatan jangka panjang harus waspada terhdap efek samping, hendaknya diperiksa tekanan darah dan berat badan (seminggu sekali) terutama pada usia diatas 40 tahun dan pemeriksaan laboratorium Hb, jumlah leukosit, hitung jenis, L.E.D, urin lengkap kadar Na dan K dalam darah, gula darah (seminggu sekali), foto toraks, apakah ada tuberkulosis paru (3bulan sekali). Pada penggunan kortikosteroid topikal efek samping dapat terjadi apabila : 1. Penggunaan kortikosteroid topikal yang lama dan berlebihan. 2. Penggunaan kortikosteroid topikal dengan potensi kuat atau sangat kuat atau penggunaan sangat oklusif. Efek samping yang tidak diinginkan adalah berhubungan dengan sifat potensiasinya, tetapi belum dibuktikan kemungkinan efek samping yang terpisah dari potensi, kecuali mungkin merujuk kepada supresi dari adrenokortikal sistemik. Dengan ini efek samping hanya bisa dielakkan sama ada dengan bergantung pada steroid yang lebih lemah atau mengetahui dengan pasti tentang cara penggunaan, kapan, dan dimana harus digunakan jika menggunakan yang lebih paten. Secara umum efek samping dari kortikosteroid topikal termasuk atrofi, striae atrofise, telangiektasis, purpura, dermatosis akneformis, hipertrikosis setempat, hipopigmentasi, dermatitis peroral. Beberapa penulis membagi efek samping kortikosteroid kepada beberapa tingkat yaitu Efek Epidermal 1. Penipisan epidermal yang disertai dengan peningkatan aktivitas kinetik dermal, suatu penurunan ketebalan rata-rata lapisan keratosit, dengan pendataran dari konvulsi dermoepidermal. Efek ini bisa dicegah dengan penggunaan tretinoin topikal secara konkomitan.

37

2. Inhibisi dari melanosit, suatu keadaan seperti vitiligo, telah ditemukan. Komplikasi ini muncul pada keadaan oklusi steroid atau injeksi steroid intrakutan. Efek Dermal Terjadi penurunan sintesis kolagen dan pengurangan pada substansi dasar. Ini menyebabkan terbentuknya striae dan keadaan vaskulator dermal yang lemah akan menyebabkan mudah ruptur jika terjadi trauma atau terpotong. Pendarahan intradermal yang terjadi akan menyebar dengan cepat untuk menghasilkan suatu blot hemorrhage. Ini nantinya akan terserap dan membentuk jaringan parut stelata, yang terlihat seperti usia kulit prematur. Efek Vaskular Efek ini termasuk : 1. Vasodilatasi yang terfiksasi. Kortikosteroid pada awalnya menyebabkan vasokontriksi pada pembuluh darah yang kecil di superfisial. 2. Fenomena rebound. Vasokontriksi yang lama akan menyebabkan pembuluh darah yang kecil mengalami dilatasi berlebihan, yang bisa mengakibatkan edema, inflamasi lanjut, dan kadang-kadang pustulasi. Terjadi efek samping bergantung pada dosis, lama pengobatan macam kortikosteroid. Pada pendek (beberapa hari/minggu) umumnya tidak terjadi efek samping yang gawat. Sebaliknya pada pengobatan jangka panjang (beberapa bulan/tahun) harus diadakan tindakan untuk mencegah terjadi efek tersebut, yaitu : Diet tinggi protein dan rendah garam Pemberian KCl 3 x 500 mg sehari untuk orang dewasa, jika terjadi defisiensi K Obat anabolik ACTH diberikan 4 minggu sekali, yang biasanya kami berikan ialah ACTH sintetik yaitu synacthen depot sebanyak 1 mg (qoo IU). Pada pemberian kortikosteroid dosis tinggi dapat diberikan seminggu sekali Antibiotik perlu diberikan jika dosis prednison melebihi 40 mg sehari Antasida

38

Kontraindikasi pada kortikosteroid terdiri dari kontraindikasi mutlak dan relatif. Pada kontraindikasi absolut, kortikosteroid tidak boleh diberikan pada keadaan infeksi jamur yang sistemik, herpes simpleks keratitis, hipersensitivitas biasanya kortikotropin dan preparat intravena. Sedangkan kontraindikasi relatif kortikosteroid dapat diberikan dengan alasan sebagai life saving drugs. Kortikosteroid diberikan disertai dengan monitor yang ketat pada keadaan hipertensi, tuberculosis aktif, gagal jantung, riwayat adanya gangguan jiwa, positive purified derivative, glaucoma, depresi berat, diabetes, ulkus peptic, katarak, osteoporosis, kehamilan.

39

ANTI FUNGAL TOPIKAL DAN SISTEMIK

Infeksi Jamur dapat dibedakan menjadi: Infeksi Sistemik Infeksi Topikal (dermatofit)

Penggolongan Obat Jamur:

Golongan Polien Mekanisme Kerja : Berikatan kuat dengan sterol pada membran sel jamur membran sel bocor, terjadi kehilangan beberapa bahan intrasel kerusakan yg tetap pada sel jamur. 1. Amfoterisin B Indikasi: untuk infeksi jamur sistemik Sediaan: fungicid (Amfoterisin 1% infeksi mikotik pada mata), Fungizone (Amfoterisin 50 mg/vial infeksi jamur yang sangat parah), Talsutin vaginal (tablet sisip vaginal kombinasi tetrasiklin 100 mg + Amfoterisin B 50 mg untuk infeksi ganda jamur dan bakteri), Injeksi Amfoterisin B tersedia dlm Vial 50 mg/10 ml aquades steril dextrose 5% kadar 0,1 mg/ml Dosis 0,3-0,5 mg/Kg BB efektif untuk berbagai infeksi jamur. Pemberian selama 6 minggu bila perlu dpt dilanjutkan sampai 3-4 bulan Tidak diabsorbsi oleh saluran cerna sehingga diberikan secara parenteral. Pemberian awal secara parenteral sering menimbulkan demam & menggigil penderita harus dirawat di Rumah Sakit diperlukan pengawasan ketat & Uji dosis Penggunaan jangka panjang penurunan faal ginjal (filtrasi glomerulus), keadaan kembali normal bila terapi dihentikan. 2. Nistatin Indikasi utama untuk Candida albicans ; Kandidiasis kulit, selaput lendir, & saluran cerna

40

Absorbsi : Nistatin hanya sedikit sekali diabsorbsi pada saluran cerna, pada dosis yang dianjurkan tidak akan terdeteksi dalam darah, hampir seluruhnya dieksresi melalui feses dalam bentuk tidak diubah. Bila diberikan parenteral sering menimbulkan efek samping.

Dosis : Sediaan NistatinDosis unit Tablet vaginal 100.000 unit/tab U/ Kandidiasis vaginal dewasa 1-2 x sehari14 hari

Tablet oral 500.000 unit/tab U/ Kandidiasis mulut & esofagus dewasa 3-4 x sehari

Suspensi/tetes oral 100.000 unit/ml (Candistin) U/Terapi kandidiasis pada rongga mulut Bayi (1-2 ml), Dewasa (1-6 ml) ditetes dalam mulut dan ditahan beberapa waktu sebelum ditelan (4 x sehari)

U/Kandidiasis kulit 2-3 x sehari Vagistin Ovula (Metronidazol 500 mg + Nistatin 100.000 UI) U/ infeksi campuran Trichomonas vaginalis & Candidida albicans Tidak dianjurkan pada ibu menyusui, bila memerlukan pengobatan sebaiknya hentikan pemberian ASI selama menyusui. Penggunaan pada wanita hamil hanya jika benar-benar diperlukan. Dosis tunggal Metronidazol 2 g masing-masing 1 g pagi dan malam atau 250 g 3 x sehari (7 hari) Nama Dagang : Candistatin Suspensi, Decastatin tab, Flagystatin suppo

Golongan Imidazol Termasuk dalam golongan ini : Klotrimazol, Ketokonazol, tiokonazol, mikonazol. 1. Ketokonazol (Formyco, Mycoral tab 200 mg) Mekanisme Kerja: Mempengaruhi permeabilitas dinding sel melalui penghambatan sitokrom P450 jamur menghambat biosintesa trigliserida dan fosfolipid jamur menghambat beberapa enzim pada jamur yg mengakibatkan terbentuknya toksik hidrogen peroksida, juga menghambat sintesis androgen.

41

Indikasi :
Kandidiasis mukokutan yang tdk responsif dengan nistatin atau obat lain Mikosis sistemik, infeksi dermatofit pada kulit dan kuku tangan (tdk pada kuku

kaki), mikosis saluran cerna


kandidiasis selaput lendir, , kandidiasis vaginal

Dosis : Dewasa 200 mg/hari bersama makanan selama 14 hari Kandidiasis vaginal kronis resisten 400 mg/hari 5 hari atau 200 mg selama 14 hari Anak 3 mg/Kg/hari

Efek Samping : yang paling sering terjadi mual & muntah Obat ditelan bersama makanan. Interaksi Obat : Penyerapan Obat di saluran cerna akan berkurang pada kondisi pH lambung tinggi antasida, antagonis H2 (simetidin, ranitidin, famotidin), omeprazol, sukralfat.

Pengaruh pd kehamilan ; dilaporkan adanya teratogenitas pd studi hewan coba, tdk dianjurkan pd ibu menyusui ketokonazol terdistribusi pd air susu Nama dagang: Formyco, Fungasol, Interzol, Mycoral, Profungal

Golongan Triazol Mekanisme Kerja : Mempengaruhi aktivitas Sitokrom P450 menurunkan sintesis ergosterol menghambat formasi sel membran Termasuk dalam golongan ini : Flukonazol, Itrakonazol. 1. Flukonazol (Diflucan 50 mg, 150 mg, infus 2 mg/ml) Indikasi : Pengobatan kandidiasis (Vaginal, oropharyngeal,esophageal, infeksi salurun urin), profilaksis pd transplantasi sum-sum tulang Dosis : Vaginitis 150 mg dosis tunggal Kandidiasis mukosa 50 mg/hari 7-14 hari Anak infus IV 3-6 mg/Kg hari pertama 3 mg/kg/hari Tinea pedis, korporis, kruris versikolor, kandidiasis dermal Per oral 50 mg/hari 2-4 minggu Efek Samping : Mual, rasa tdk enak pada perut, flatulence, sakit kepala, rash (pengobatan tdk dilanjutkan)
42

Interaksi : Flukonazol meningkatkan efek benzodiazepin, penggunaan bersama rifampisin menurunkan konsentrasi flukonazol Pengaruh terhadap kehamilan : Flukonazol bersifat teratogenik pd penggunaaan dosis tinggi, tdk dianjurkan bagi ibu menyusui penggunaan flukonazol ditemukan pd air susu

Nama Dagang : Diflucan, Cryptal, Cancid, Govazol, Flucoral

2. Itrakonazol (Furolnok 100 mg/kapsul) Indikasi : Kandidasis orofarings & vaginal, tinea korporis & tinea pedis Dosis : Kandidiasis Orofarings 100 mg/hari 15 hari Kandidasis Vaginal 200 mg 2 kali sehari 1 hari Tinea korporis & tinea kruris 100 mg/hari 15 hari atau 200 mg/hari 7 hari Efek Samping : Mual, sakit perut, dispepsia, pruritus, hipokalemia pd penggunaan jangka panjang Dimetabolisme di hati dan tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Anak dan Usia lanjut tidak dianjurkan Nama Dagang : Sporanox, Sporacid, Furolnox, Zolgat

Golongan Anti Jamur Lain 1. Griseofulvin Antibiotik fungistatik yg dihasilkan oleh Penicillium griseofulvum Mekanisme Kerja : Menghambat mitosis sel jamur pada metafase, berikatan dengan keratin menyebabkan resistensi terhadap invasi jamur. Kulit yang sakit akan memiliki afinitas yang tinggi terhadap obat. Obat ini akan dihimpun dalam sel pembentuk keratin lalu muncul bersama sel yg baru, berdifensiasi, terikat kuat dgn keratin shg sel baru ini resisten thd serangan jamur. Keratin yg mengandung jamur akan terkelupas dan diganti oleh sel yg normal. Antibiotik ini ditemukan pd kulit 4-8 jam setelah pemberian PO Indikasi : Infeksi kulit, kulit kepala, rambut & kuku bila terapi topikal gagal Kandidiasis & tinea versikolor tdk dpt diobati dgn griseofulvin

43

Dosis : 500 mg sehari dlm dosis terbagi ( 4 x 125 mg) atau dosis tunggal Pada infeksi berat dosis dapat ditingkatkan hingga 2x lipat kemudian diturunkan jika telah ada respon Anak-anak 10 mg/Kg sehari dlm dosis terbagi atau tunggal

Gejala pada kulit akan berkurang setelah pengobatan 48-96 jam tapi penyembuhan sempurna terjadi setelah beberapa minggu Biakan jamur negatif setelah 1 2 minggu sehingga pengobatan sebaiknya dilanjutkan sampai 3 4 minggu Efek samping : Sakit kepala, mual, muntah, diare. Obat ini menyebabkan sensitivitas terhadap sinar matahari Interaksi Obat : barbiturat menurunkan kadar griseofulvin, toksisitas meningkat dengan etanol, griseofulvin menurunkan aktivitas warfarin & efektivitas kontrasepsi oral. Absorpsi obat meningkat jika digunakan bersama makanan yang mengandung lemak

Nama Dagang : Fulcin, Fungistop, Griseofort, Mycostop, Grivin

Klasifikasi anti jamur topikal Klasifikasi 1.Bahan Kimia Anti Septik 2.Bahan Keratolitik 3.Polien 4.Azole-Imidazole Contoh Cestallani Paint ( Solusio Carbol Fuchsin) Salep Awhitefield dan asam uridesilenat krim Nystatin Klotrimazol, ekonazol, mikonazol, Ketokonazol, terkonazol, tiokonazol Naftifin, terbinafin, butenafin Amorolfin, Siklopiroks, haloprogin

5.Allamin/Benzilamin 6.Obat Lainya

44

NAMA OBAT INDIKASI 1.Amorolfine & kuku 2.Asam Benzoat Mikosis kulit & Asam Salisilat 3.Klotrimazol 4.Ekonazol nitrat 5.Ketokonazol 6.Mikonazol nitrat 7.Nistatin 8.Asam Salisilat 9.Sulkonazol nitrat 10.Terbinafin 11.Tiokonazol kulit & kuku 12.Tolnaftat Naftate

NAMA DAGANG

BENTUK SEDIAAN

Locetar

Krim 0,25 %,0,5%

Mikosis kulit

Unguentum Whitfield

Salep 60 mg + 30 mg

Canesten,Fungiderm Krim 1% Pevaryl,Pevisone Ketomed,Formyco Daktarin Mycostatin Kalpanax Exelderm Lamisil Trosyd Krim 1% Krim 2% Krim 2% Krim 100.000 UI Cairan Krim 1% Krim 1% Krim 0,01%

Mikosis kulit Mikosis kulit Mikosis kulit Mikosis kulit & kuku Kandidiasis kulit Mikosis kulit Mikosis kulit Mikosis kulit Mikosis

Krim,gel 1%

Mikosis kulit

45

ANTIVIRUS SISTEMIK
Empat golongan antivirus yang akan dibahas dalam dua bagian besar pembahasan yaitu mengenai anti non-retrovirus dan anti retrovirus. Klasifikasi penggolongan obat anti virus adalah 1. Anti non-retovirus - Antivirus untuk herpers - Antivirus untuk influenza - Antivirus untuk HBV dan HCV 2. Antiretrovirus - Nukleuside reverse transcriptase inhhibiror (NRTI) - Nukleuside reverse transcriptase inhhibiror (NtRTI) - NNRTI (non neokleoside reverse transcriptase inhibitor) - Protease inhibitor (PI) - Viral entry inhibitor

Golongan Obat Anti Nonretrovirus

1. Antivirus Untuk Herpes Obat-obat yang efektif terhadap virus ini bekerja selama fase akut infeksi virus dan tidak memberikan efek pada fase laten. Kecuali foskarnet, obat-obat tersebut adalah analokpurin atau pirimidin yang menghambat sintesis virus DNA.

A. Asiklovir Asiklovir merupakan obat antivirus yang paling banyak digunakan karena efektif terhadap virus herpers. 1. Mekanisme kerja Asiklovir, suatu analog guanosin yang tidak mempunyai gugus glukosa, mengalami monofosforilasi dalam sel oleh enzim yang di kode herpers virus, timidin kinase. Karena itu, selsel yang di infeksi virus sangat rentan. Analog monofofat diubah ke bentuk difosfat dan trifosfat oleh sel pejamu. Trifosfat asiklovir berpacu dengan deoksiguanosin trifosfat (dGTP) sebagai suatu subsrat untuk DNA polymerase dan masuk ke dalam DNA virus yang menyebabkan
46

terminasi rantai DNA yang premature. Ikatan yang irrevelsibel dari template primer yang mengandung aseklovir ke DNA polymerase melumpuhkan enzim. Zat ini kurang efektif terhadap enzim penjamu. 2. Resistensi Timidin kinase yang sudah berubah atau berkurang dan polymerase DNA telah ditemukan dalam beberapa strain virus yang resisten. Resistensi terhadap asiklovir disebabkan oleh mutasi pada gen timidin kinase virus atau pada gen DNA polymerase. Mekanisme kerja analog purin dan pirimidin : asiklovir dimetabolisme oleh enzim kinase virus menjadi senyawa intermediet. Senyawa intermediet asiklovir (dan obat obat seperti idosuridin, sitarabin,vidaradin, dan zidovudin) dimetabolisme lebih lanjut oleh enzim kinase sel hospes menjadi analog nukleotida, yang bekerja menghambat replikasi virus. 3. Indikasi Infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik local maupun sistemik (termasuk keratitis herpetic, herpetic ensefalitis, herpes genitalia, herpes neonatal, dan herpes labialis.) dan infeksi VZV(varisela dan herpes zoster). Karena kepekaan asiklovir terhadap VZV kurang dibandingkan dengan HSV, dosis yang diperlukan untuk terapi kasus varisela dan zoster lebih tinggi daripada terapi infeksi HSV. 4. Dosis Untuk herpes genital : 5Xsehari 200mg tablet, sedangkan untuk herpes zoster ialah 4x400mg sehari.penggunaan topical untuk keratitis herpetic adalah dalam bentuk krim ophthalmic 3% dank rim 5% untuk herpes labialis. Untuk herpes ensefalitis, HSV berat lain nya dan infeksi VZV digunakan asiklovir intravena 30mg/kgBB perhari. 5. Farmakokinetik Pemberian obat bisa secara intravena, oral atau topical. Efektivitas pemberian topical diragukan.obat tersebar keseluruh tubuh,termaksuk cairan serebrospinal.asiklovir sebagian dimetabolisme menjadi produk yang tidak aktif.Ekskresi kedalam urine terjadi melalui filtrasi glomerular dan sekresi tubular. 6. Efek samping Efek samping tergantung pada cara pemberian. Misalnya, iritasi local dapat terjadi dari pemberian topical; sakit kepala; diare; mual ;dan muntah merupakan hasil pemberian oral ,

47

gangguan fungsi ginjal dapat timbul pada dosis tinggi atau pasien dehidrasi yang menerima obat secara intravena.

B. Gansiklovir Gansiklovir berbeda dari asiklovir dengan adanya penambahan gugus hidroksimetil padaposisi 3 rantai samping asikliknya.metabolisme dan mekanisme kerjanya sama dengan asiklovir. Yang sedikit berbeda adalah pada gansiklovir terdapat karbon 3 dengan gugus hidroksil, sehingga masih memungkinkan adanya perpanjangan primer dengan template jadi gansiklovir bukanlah DNA chain terminator yang absolute seperti asklovir. 1. Mekanisme kerja Gansiklovir diubah menjadi ansiklovir monofosfat oleh enzim fospotranverase yang dihasilkan oleh sel yang terinfeksi sitomegalovirus.Gansiklovirmonofospat merupakan substrat fospotranverase yang lebih baik dibandingkan dengan asiklovir. Waktu paruh eliminasi gansiklovir trifospat sedikitnya 12 jam, sedangkan asiklovir hanya 1-2 jam.Perbedaan inilah yang menjelaskan mengapa gansiklovir lebih superior dibandingkan dengan asiklovir untuk terapi penyakit yang disebabkan oleh sitomegalovirus. 2. Resistensi Sitomegalovirus dapat menjadi resisten terhadap gansiklovir oleh salah satu dari dua mekanisme.penurunan fosporilasi gansiklovir karena mutasi pada fospotranverase virus yang dikode oleh gen UL97 atau karena mutasi pada DNA polymerase virus.Varian virus yang sangat resisten pada gansiklovir disebabkan karena mutasi pada keduanya( Gen UL97 dan DNA polymerase ) dan dapat terjadi resistensi silang terhadap sidofovir atau foskarnet. 3. Indikasi Infeksi CMV, terutama CMV retinitis pada pasien immunocompromised ( misalnya : AIDS ), baik untuk terapi atau pencegahan. 4. Sediaan dan Dosis Untuk induksi diberikan IV 10 mg/kg per hari ( 2 X 5 mg/kg, setiap 12 jam) selama 1421 hari,dilanjutkan dengan pemberian maintenance peroral 3000mg per hari ( 3 X sehari 4 kapsul @ 250 mg ). Implantsi intraocular ( intravitreal) 4,5 mg gansiklovir sebagai terapi local CMV retinitis. 5. Efek samping
48

mielosupresi dapat terjadi pada terapi dengan gansiklovir. Neotropenia terjadi pada 1540 % pasien dan trombositopenia terjadi pada 5-20 %. Zidovudin dan obat sitotoksik lain dapat meningkatkan resiko mielotoksisitas gansiklovir. Obat-obat nefrotoksik dapat mengganggu ekskresi gansiklovir. Probenesit dan asiklovir dapat mengurangi klirens renal gansiklovir. Rekombinan koloni stimulating factor ( G-CSF, filgastrim, lenogastrim) dapat menolong dalam penanganan neutropenia yang disebabkan oleh gansiklovir.

C. Famsiklovir Suatu analog asiklik dari 2 deoksiguanosin, merupakan prodruk yang dimetabolisme menjadi siklovir aktif. Spectrum antivirus sama dengan gansiklovir tetapi waktu ini disetujui hanya untuk pengobatan herpes zoster akut. Obat efektif peroral. Efek samping termasuk sakit kepala dan mual..

D. Foskarnet Tidak seperti kebanyakan obat antivirus lainnya, foskarnet bukan analog purin atau pirimidin, obat ini adalah fosfonoformat, suatu derivate pirofosfat. Meskipun aktivitas antivirus in vitro cukup luas, disetujui hanya sebagai pengobatan retinitis sitomegalic pada pasien penderita HIV dengan tanggap imun yang lemah terutama jika infeksi tersebut resisiten terhadap gansiklovir. Foskarnet bekerja dengan menghambat polimerese DNA & RNA secara reversible, yang mengakhiri elongasi rantai. Mutasi struktur polymerase menyebabkan resistensi virus. Foskarnet sukar diabsorpsi peroral harus disuntikan intravena, dan perlu diberikan berulang untuk menghindari relaps jika kadarnya turun. Efek samping termasuk nefrotoksisitas,anemia,mual dan demam.

2. Antivirus Untuk Influenza Pengobatan untuk infekksi antivirus pada saluran pernapasan termasuk influenza tipe A & B, virus sinsitial pernapasan (RSV).

49

A. Amantadin dan Rimantadin Amantadin & rimantadin memiliki mekanisme kerja yang sama. Efikasi keduanya terbatas hanya pada influenza A saja. 1. Mekanisme kerja Amanatadin dan rimantadin merupakan antivirus yang bekerja pada protein M2 virus, suatu kanal ion transmembran yang diaktivasi oleh pH. Kanal M2 merupakan pintu masuk ion ke virion selama proses uncoating. Hal ini menyebabkan destabilisasi ikatan protein serta proses transport DNA virus ke nucleus. Selain itu, fluks kanal ion M2 mengatur pH kompartemen intraseluler, terutama aparatus Golgi. 2. Resistensi Influenza A yang resisten terhadap amantadin dan rimantidin belum merupakan masalah klinik, meskipun beberapa isolate virus telah menunjukkan tingginya angka terjadinya resistensi tersebut. Resistensi ini disebabkan perubahan satu asam amino dari matriks protein M2, resistensi silang terjadi antara kedua obat. 3. Indikasi Pencegahan dan terapi awal infeksi virus influenza A ( Amantadin juga diindikasi untuk terapi penyakit Parkinson ). 4. Farmakokinetik Kedua obat mudah diabsorbsi oral. Amantadin tersebar ke seluruh tubuh dan mudah menembus ke SSP. Rimantadin tidak dapat melintasi sawar darah-otak sejumlah yang sama. Amantadin tidak dimetabolisme secara luas. Dikeluarkan melalui urine dan dapat menumpuk sampai batas toksik pada pasien gagal ginjal. Rimantadin dimetabolisme seluruhnya oleh hati. Metabolit dan dieksresikan oleh ginjal. 5. Dosis Amantadin dan rimantadin tersedia dalam bentuk tablet dan sirup untuk penggunaan oral. Amantadin diberikan dalam dosis 200 mg per hari ( 2 x 100 mg kapsul ). Rimantadin diberikan dalam dosis 300 mg per hari (2 x sehari 150 mg tablet). Dosis amantadin harus diturunkan pada pasien dengan insufisiensi renal, namun rimantadin hanya perlu diturunkan pada pasien dengan klirens kreatinin 10 ml/menit.

50

6. Efek samping Efek samping SSP seperti kegelisahan, kesulitan berkonsentrasi, insomnia, hilang nafsu makan. Rimantadin menyebabkan reaksi SSP lebih sedikit karena tidak banyak melintasi sawar otak darah. Efek neurotoksik amantadin meningkat jika diberikan bersamaan dengan antihistamin dan obat antikolinergik/psikotropik, terutama pada usia lanjut.

B. Inhibitor Neuraminidase ( Oseltamivir, Zanamivir ) Merupakan obat amtivirus dengan mekanisme kerja yang sam terhadap virus influenza A dan B. Keduanya merupakan inhibitor neuraminidase; yaitu analog asam N-asetilneuraminat ( reseptor permukaan sel virus influenza ), dan desain struktur keduanya didasarkan pada struktur neuraminidase virion. 1. Mekanisme kerja Asam N-asetilneuraminat merupakan komponen mukoprotein pada sekresi respirasi, virus berikatan pada mucus, namun yang menyebabkan penetrasi virus ke permukaan sel adalah aktivitas enzim neuraminidase. Hambatan terhadap neuraminidase mencegah terjadinya infeksi. Neuraminidase juga untuk pelepasan virus yang optimal dari sel yang terinfeksi, yang meningkatkan penyebaran virus dan intensitas infeksi. Hambatan neuraminidase menurunkan kemungkinan berkembangnya influenza dan menurunkan tingkat keparahan, jika penyakitnya berkembang. 2. Resistensi Disebabkan adanya hambatan ikatan pada obat dan pada hambatan aktivitas enzim neuraminidase. Dapat juga disebabkan oleh penurunan afinitas ikatan reseptor hemagglutinin sehingga aktivitas neuraminidase tidak memiliki efek pada penglepasan virus pada sel yang terinfeksi. 3. Indikasi Terapi dan pencegahan infeksi virus influenza A dan B. 4. Dosis Zanamivir diberikan per inhalasi dengan dosis 20 mg per hari ( 2 x 5 mg, setiap 12 jam) selama 5 hari. Oseltamivir diberikan per oral dengan dosis 150 mg per hari ( 2 x 75 mg kapsul, setiap 12 jam ) selama 15 hari. Terapi dengan zanamivir /oseltamivir dapat diberikan seawal mungkin, dalam waktu 48 jam, setelah onset gejala.
51

5. Efek samping Terapi zanamivir : gejala saluran nafas dan gejala saluran cerna., dapat menimbulkan batuk, bronkospasme dan penurunan fungsi paru reversibel pada beberapa pasien. Terapi oseltamivir : mual, muntah, nyeri abdomen , sakit kepala.

C. Ribavirin Ribavirin merupakan analog sintetik guanosin, efektif terhadap virus RNA dan DNA. 1. Mekanisme kerja Ribavirin merupakan analog guanosin yang cincin purinnya tidak lengkap. Setelah mengalami fosforilasi intrasel , ribavirin trifosfat mengganggu tahap awal transkripsi virus, seperti proses capping dan elongasi mRNA serta menghambat sintesis ribonukleoprotein. 2. Resistensi Hingga saat ini belum ada catatan mengenai resistensi terhadap ribavirin, namun pada percobaan diLaboratorium menggunakan sel, terdapat sel-sel yang tidak dapat mengubah ribavirin menjadi bentuk aktifnya. 3. Spektrum aktivitas Virus DNA dan RNA, khusunya orthomyxovirus ( influenza A dan B ), para myxovirus ( cacar air, respiratory syncytialvirus (RSV) dan arenavirus ( Lassa, Junin,dll ). 4. Indikasi Terapi infeksi RSV pada bayi dengan resiko tinggi. Ribavirin digunakan dalam kombinasi dengan interferon-/ pegylated interferon untuk terapi infeksi hepatitis C. 5. Farmakokinetik Ribavirin rfektif diberikan per oral dan intravena. Terakhir digunakan sebagai aerosol untuk kondisi infeksivirus pernapasan tertemtu, seperti pengobatan infeksi RSV. Penelitian distribusi obat pada primate menunjukkan retensi dalam semua jaringan otak. Obat dan metabolitnya dikeluarkan dalam urine. 6. Dosis Per oral dalam dosis 800-1200 mg per hari untuk terapi infeksi HCV/ dalam bentuk aerosol ( larutan 20 mg/ml ).

52

7. Efek samping Pada penggunaan oral / suntikan ribavirin termasuk anemia tergantung dosis pada penderita demam Lassa. Peningkatan bilirubin juga telah dilaporkan Aerosol dapat lebih aman meskipun fungsi pernapasan pada bayi dapat memburuk cepat setelah permulaan pengobatan aerosoldan karena itu monitoring sangat perlu. Karena terdapat efek teratogenikpada hewan percobaan, ribavirin dikontraindikasikan pada kehamilan.

3. Antivirus Untuk Hbv Dan Hcv

A. Lamivudin 1. Mekanisme kerja Merupakan L-enantiomer analog deoksisitidin. Lamivudin dimetabolisme di

hepatositmenjadi bentuk triposfat yang aktif. Lamivudin bekerja dengan cara menghentikan sintesis DNA, secara kompetitif menghambat polymerase virus. Lamivudin tidak hanya aktif terhadao HBV wild-type saja, namun juga terhadap varian precorel core promoter dan dapat mengatasi hiperresponsivitas sel T sitotoksik pada pasien yang terinfeksi kronik. 3. Resistensi Disebabkan oleh mutasi pada DNA polymerase virus. 4. Indikasi Infeksi HBV ( wild-type dan precore variants). 5. Farmakokinetik Bioavailabilitas oral lamivudin adalah 80% C max tercapai dalam 0,5-1,5 jam setelah pemberian dosis. Lamivudin didistribusikan secara luas dengan Vd setara dengan volume cairan tubuh. Waktu paruh plasmanya sekitar 9 jam dan sekitar 70% dosis diekskresikan dalam bentuk utuh di urine. Sekitar 5% lamivudin dimetabolisme menjadi bentuk tidak aktif. Dibutuhkan penurunan dosis untuk insufisiensi ginjal sedang ( CLcr <50 ml /menit ). Trimetoprim menurunkan klirens renal lamivudin. 6. Dosis Per oral 100 mg per hari ( dewasa ), untuk anak-anak 1mg/kg yang bila perlu ditingkatkan hingga 100mg/hari. Lama terapi yang dianjurkanadalah 1 tahun pada pasien HBeAg (-) dan lebih dari 1 tahun pada pasien yang HBe(+).
53

7. Efek Samping Mual, muntah, sakit kepala, peningkatan kadar ALT dan AST dapat terjadi pada 30-40% pasien.

B. Adefovir 1.Mekanisme kerja dan resistensi Adefovir merupakan analog nukleotida asiklik. Adefovir telah memiliki satu gugus fosfat dan hanya membutuhkan satu langkah fosforilasi saja sebelum obat menjadi aktif. Adefovir merupakan penghambat replikasi HBV sangat kuat yang bekerja tidak hanya sebagai DNA chain terminator, namun juga meningkatkan aktivitas sel NK dan menginduksi produksi interferon endogen. 2.Spektrum aktivitas HBV, HIV, dan retrovirus lain. Adefovir juga aktif terhadap virus herpes. 3.Indikasi Adefovir terbukti efektif dalam terapi infeksi HBV yang resisten terhadap lamivudin. 4.Farmakokinetik Adefovir sulit diabsorbsi, namun bentuk dipivoxil prodrugnya diabsorbsi secara cepat dan metabolisme oleh esterase di mukosa usus menjadi adefovir dengan bioavailibilitas sebesar 50%. Ikatan protein plasma dapat diabaikan, Vd setara dengan cairan tubuh total. Waktu paruh eliminasi setelah pemberian oral adefovir dipivoxil sekitar 5-7 jam. Adefovir dieliminasi dalam keadaan tidak berubah oleh ginjal melalui sekresi tubulus aktif. 5.Dosis Per oral dosis tinggal 10 mg per hari. 6.Efek samping Adefovir 10mg/hari dapat ditoleransi dengan baik. Setelah terapi selama 48 minggu terjadi peningkatan kreatinin serum 0,5 mg/dL di atas baseline pada 13% pasien yang umumnya memiliki factor resiko disfungsi renal sejak awal terapi.

C. Entekavir 1.Mekanisme kerja dan resistensi

54

Entekavir merupakan analog deoksiguanosin yang memiliki aktivitas anti-hepadnavirus yang kuat. Entekavir mengalami fosforilasi menjadi bentuk trifosfat yang aktif, yang berperan sebagai kompetitorsubstrat natural (deoksiguanosin trifosfat) serta menghambat HBV polymerase. 2.Spektrum aktivitas Entekavir aktif terhadap CMV, HSV1 dan 2 serta HBV. 3.Indikasi : Infeksi HBV. 4.Farmakokinetik Entekavir diabsorbi baik per oral. Cmax tercapai antara 0,5-1,5 jam setelah pemberian, tergantung dosis. Entekavir dimetabolisme dalam jumlah kecil dan bukan merupakan substrat system sitokrom P450. Tnya pada pasien dengan fungi ginjal normal adalah 77-149 jam. Entekavir dieliminasi terutama lewat filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Tidak perlu dilakukan penyesuaian dosis pada pasien dengan penyakit hati sedang hingga berat. 5.Dosis Per oral 0,5 mg/hari dalam keadaan perut kosong, pada pasien yang gagal terapi dengan lamivudin, pemberian entekavir ditingkatkan hingga 1 mg/hari. 6.Efek samping Sakit kepala, infeksi saluran nafas atas, batuk, nasofaringitis, fatigue, pusing, nyeri abdomen atas dan mual.

D.Interferon Merupakan glikoprotein yang terjadi alamiah jika ada perangsangan dan menggangugu kemampuan virus menginfeksi sel. Meskipun interferon menghambat pertumbuhan berbagai virus in vitro, aktivitas in vivo pada virus mengecewakan. Pada waktu ini, interferon disintesis dengan teknologi DNA rekombinan. Setidaknya terdapat 3 jenis interferon; alfa, beta, gama. Satu dari 15 jenis -interferon, -2b telah disetujui untuk pengobatan hepatitis B dan C. Dan terhadap kanker seperti leukemia sel berambutdan sarcoma Kaposi. Mekanisme kerja antivirus belum diketahui seluruhnya tetapi menyangkut induksi enzim sel pejamu yang menghambat translasi RNA virus dan akhirnya menyebabkan degadrasi mRNA dan tRNA virus. Interferon diberikan i.v dan masuk ke cairan sum-sum tulang

55

Efek samping : demam, alergi, depresi sum-sum tulang, gangguan kardiovaskular seperti gagal jantung kongestif dan reaksi hipersensitif akut, gagal hati infiltrasi paru jarang.

GOLONGAN OBAT ANTIRETROVIRUS 1. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor ( Nrti ) Reverse transkripstase (RT ) mengubah RNA virus menjadi DNA proviral sebelum bergabung dengan kromosom hospes. Karena antivirus golongan ini bekerja pada tahap awal replikasi HIV, obat obat golongan ini menghambat terjadinya infeksi akut sel yang rentan, tapi hanya sedikit berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV. Untuk dapat bekerja, semua obat golongan NRTI harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di sitoplasma. Yang termasuk komplikasi oleh obat obat ini adalah asidosilaktat dan hepatomegali berat dengan steatosis.

A. Zidovudin 1. Mekanisme kerja Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase (RT) HIV. Zidovudin bekerja dengan cara menghambat enzim reverse transcriptase virus, setelah gugus asidotimidin (AZT) pada zidovudin mengalami fosforilasi. Gugus AZT 5- mono fosfat akan bergabung pada ujung 3 rantai DNA virus dan menghambat reaksi reverse transcriptase. 2. Resistensi Resistensi terhadap zidovudin disebabkan oleh mutasi pada enzim reverse transcriptase. Terdapat laporan resisitensi silang dengan analog nukleosida lainnya. 3. Spektrum aktivitas : HIV(1&2) 4. Indikasi infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya(seperti lamivudin dan abakafir) 5. Farmakokinetik Obat mudah diabsorpsi setelah pemasukan oral dan jika diminum bersama makanan, kadar puncak lebih lambat, tetapi jumlah total obat yang diabsorpsi tidak terpengaruh. Penetrasi melewati sawar otak darah sangat baik dan obat mempunyai waktu paruh 1jam. Sebagian besar AZT mengalami glukuronidasi dalam hati dan kemudian dikeluarkan dalam urine.

56

6. Dosis Zidovudin tersedia dalam bentuk kapsul 100 mg, tablet 300 mg dan sirup 5 mg /5ml disi peroral 600 mg / hari 7. Efek samping : anemia, neotropenia, sakit kepala, mual.

B. Didanosin 1. Mekanisme kerja Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus. 2. Resistensi Resistensi terhadap didanosin disebabkan oleh mutasi pada reverse transcriptase. 3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2) 4. Indikasi Infeksi HIV, terutama infeksi HIV tingkat lanjut, dalam kombinasi anti HIV lainnya. 5. Farmakokinetik Karena sifat asamnya, didanosin diberikan sebagai tablet kunyah, buffer atau dalam larutan buffer. Absorpsi cukup baik jika diminum dalam keadaan puasa; makanan menyebabkan absorpsi kurang. Obat masuk system saraf pusat tetapi kurang dari AZT. Sekitar 55% obat diekskresi dalam urin. 6. Dosis tablet & kapsul salut enteric peroral 400 mg / hari dalam dosis tunngal atau terbagi. 7. Efek samping : diare, pancreatitis, neuripati perifer.

C. Zalsitabin 1. Mekanisme kerja Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus. 2. Resistensi Resistensi terhadap zalsitabin disebakan oleh mutasi pada reverse transcriptase. Dilaporkan ada resisitensi silang dengan lamivudin. 3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)
57

4. Indikasi Infeksi HIV, terutama pada pasien HIV dewasa tingkat lanjut yang tidak responsive terhadap zidovudin dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (bukan zidanudin). 5. Farmakokinetik Zalsitabin mudah diabsorpsi oral, tetapi makanan atau MALOX TC akan menghambat absorpsi didistribusi obat ke seluruh tubuh tetapi penetrasi ke ssp lebih rendah dari yang diperoleh dari AZT. Sebagai obat dimetabolisme menjadi DITEOKSIURIDIN yang inaktif. Urin adalah jalan ekskresi utama meskipun eliminasi pekal bersama metabolitnya. 6. Dosis : Diberikan peroral 2,25 mg / hari(1 tablet 0,75 mg tiap 8 jam) 7.Efek samping : Neuropati perifer, stomatitis, ruam dan pancreatitis.

D. Stavudin 1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukkan rantai DNA virus. 2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 75 dan kodon 50. 3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1 dan 2 4.Indikasi : Infeksi HIV terutama HIV tingkat lanjut, dikombinasikan dengan antiHIV lainnya. 5. Farmakokinetik : Stavudin adalah analog timidin dengan ikatan rangkap antara karbon 2 dan 3 dari gula.Stavudin harus diubah oleh kinase intraselular menjadi triposfat yang menghambat transcriptase reverse dan menghentikan rantai DNA. 6. Dosis : Per oral 80 mg/hari (1 kapsul 40 mg, setiap 12 jam). 7. Efek samping : Neuropati periver, sakit kepala, mual, ruam.

E. Lamivudin 1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dan HBV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus. 2. Resistensi : Disebabkan pada RT kodon 184. Terdapat laporan adanya resistensi silang dengan didanosin dan zalsitabin. 3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ) dan HBV. 4. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV, untuk infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (seperti zidovudin,abakavir).
58

5. Farmakokinetik : Ketersediaan hayati lamivudin per oral cukup baik dan bergantung pada ekskresi ginjal. 6. Dosis : Per oral 300 mg/ hari ( 1 tablet 150 mg, 2x sehari atau 1 tablet 300 mg 1x sehari ). Untuk terapi HIV lamivudin, dapat dikombinasikan dengan zidovudin atau abakavir. 7.Efek samping : Sakit kepala dan mual.

F. Emtrisitabin 1. Mekanisme kerja : Merupakan derivate 5-fluorinatedlamivudin. Obat ini diubah kebentuk triposfat oleh ensim selular. Mekanisme kerja selanjutnya sama dengan lamivudin. 2. Resistensi : Resistensi silang antara lamivudin dan emtrisitabin. 3. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV. 4. Dosis : Per oral 1x sehari 200 mg kapsul. 5.Efek samping : Nyeri abdomen, diare, sakit kepala, mual dan ruam .

G. Abakavir 1. Mekanisme kerja : bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus 2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 184,65,74 dan 115. 3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ). 4. Indikasi : Infeksi HIV. 6. Dosis : Per oral 600mg / hari ( 2 tablet 300 mg ). 7. Efek samping : Mual ,muntah, diare,reaksi hipersensitif ( demam,malaise,ruam), ganguan gastro intestinal.

2.NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( Ntrti ) Tenofovir disoproksil fumarat merupakan nukleutida reverse transcriptase inhibitor pertama yang ada untuk terapi infeksi HIV-1. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat anti retrovirus lainnya. Tidak seperti NRTI yang harus melalui tiga tahap fosforilase intraselular untuk menjadi bentuk aktif, NtRTi hanya membutuhkan dua tahap fosforilase saja. Diharapkan berkurangnya satu tahap fosforilase obat dapat bekerja lebih cepat dan konversinya menjadi bentuk aktif lebih sempurna.
59

Tenofovir Disoproksil 1. Mekanisme kerja : Bekerja pada HIV RT ( dan HBV RT ) dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus. 2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 65. 3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ), serta berbagai retrovirus lainnya dan HBV. 4.Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan evafirens, tidak boleh dikombinasi dengan lamifudin dan abakafir. 5. Dosis : Per oral sehari 300 mg tablet. 6.Efek samping : Mual, muntah, Flatulens, dan diare.

3. Non- Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (Nnrti) Merupakan kelas obat yang menghambat aktivitas enzim revers transcriptase dengan cara berikatan ditempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan menginduksi perubahan konformasi pada situs akif ini. Semuasenyawa NNRTI dimetabolisme oleh sitokrom P450 sehingga cendrung untuk berinteraksi dengan obat lain.

A. Nevirapin 1. Mekanisme kerja : Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non subtract HIV-1 RT. 2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT. 3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 ). 4. Indikasi : Infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan anti-HIV,lainnya terutama NRTI. 5. Dosis : Per oral 200mg /hari selama 14 hari pertama ( satu tablet 200mg per hari ), kemudian 400mg / hari ( 2 x 200 mg tablet ). 6. Efek samping : Ruam, demam, fatigue, sakit kepala, somnolens dan peningkatan enzim hati.

B. Delavirdin 1. Mekanisme kerja : Sama dengan devirapin. 2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT. Tidak ada resistensi silang dengan nefirapin dan efavirens. 3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1. 4. Indikasi : Infeksi HIV-1, dikombinasi dengan anti HIV lainnya terutama NRTI.
60

5. Dosis : Per oral 1200mg / hari ( 2 tablet 200mg 3 x sehari ) dan tersedia dalam bentuk tablet 100mg. 6. Efek samping : Ruam, penningkatan tes fungsi hati, menyebabkan neutropenia.

C.Efavirenz 1. Mekanisme kerja : Sama dengan neviravin 2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 100,179,181. 3. Spektrum aktivitas : HIV 1 4. Indikasi : Infeksi HIV- 1, dalam kombinasi dengan antiHIV lainnya terutama NRTI dan NtRTI. 5. Dosis : Peroral 600mg/hari (1Xsehari tablet 600mg), sebaiknya sebelum tidur untuk mengurangi efek samping SSP nya. 6.Efek samping : Sakit kepala, pusing, mimpi buruk, sulit berkonsentrasi dan ruam .

4.Protease Inhibitor ( PI ) Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara reversible dengan situs aktif HIV protease.HIV-protease sangat penting untuk infektivitas virus dan penglepasan poliprotein virus. Hal ini menyebabkan terhambatnya penglepasan polipeptida prekusor virus oleh enzim protease sehingga dapat menghambat maturasi virus, maka sel akan menghasilkan partikel virus yang imatur dan tidak virulen.

A. Sakuinavir 1. Mekanisme kerja : Sakuinavir bekerja pada tahap transisi merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor. 2. Resistensi :Terhadap sakuinavir disebabkan oleh mutasi pada enzim protease terjadi resistensi silang dengan PI lainnya. 3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2) 4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lain ( NRTI dan beberapa PI seperti ritonavir).

61

5. Dosis : Per oral 3600mg / hari (6 kapsul 200mg soft kapsul 3 X sehari ) atau 1800mg / hari (3 hard gel capsule 3 X sehari), diberikan bersama dengan makanan atau sampai dengan 2 jam setelah makan lengkap. 6.Efek samping diare, mual, nyeri abdomen.

B. Ritonavir 1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir. 2. Resistensi : Terhadap ritonavir disebabkan oleh mutasi awal pada protease kodon 82. 3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 ) 4. Indikasi :Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (NRTI dan PI seperti sakuinavir ). 5. Dosis : Per oral 1200mg / hari (6 kapsul 100mg, 2 X sehari bersama dengan makanan ) 6.Efek samping : Mual, muntah , diare.

C. Indinavir 1. Mekanisme kerja :Sama dengan sakuinavir. 2. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 ) 3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI. 4. Dosis : Peroral 2400mg / hari (2 kapsul 400mg setiap 8jam, dimakan dalam keadaan perut kosong, ditambah dengan hidrasi(sedikitnya 1.5L air / hari). Obat ini tersedia dalam kapsul 100,200, 333,dan 400mg. 5. Efek samping : Mual, hiperbilirubinemia, batu ginjal.

D. Nelfinavir 1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir. 2. Resistensi : Terhadap nelfinavir disebabkan terutama oleh mutasi. 3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 ) 4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI. 5. Dosis : Per oral 2250 mg / hari (3 tablet 250mg 3 X sehari) atau 2500mg / hari (5 tablet 250mg 2 X sehari )bersama dengan makanan. 6. Efek samping : Diare, mual, muntah.
62

E. Amprenavir 1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir. 2. Resistensi : Terhadap amprenavir terutama disebabkan oleh mutasi pada protease kodon 50. 3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 ) 4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI. 5.Dosis : Per oral 2400mg/ hari (8kapsul 150 mg 2 X sehari, diberikan bersama atau tanpa makanan, tapi tidak boleh bersama dengan makanan. 6. Efek samping : Mual, diare, ruam, parestesia per oral / oral.

F. Lopinavir 1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuanavir. 2. Resistensi : Mutasi yang menyebabkan resistensi terhdap lopinavir belum diketahui hingga saat ini. 3. Spektrum aktivitas : HIV (tipe 1dan 2) 4. Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI. 5. Dosis : Per oral 1000mg / hari(3kapsul 166.6mg 2 X sehari, setiap kapsul mengandung 133.3mg lopinavir + 33.3mg ritonavir), diberikan bersamaan dengan makanan. 6. Efek samping : Mual, muntah, peningkatan kadar koleterol dan trigliserida,peningkatan y-GT.

G. Atazanavir 1. Mekanisme Kerja : Sama dengan sakuinavir. 2. Spectrum Aktivitas : HIV tipe 1 dan 2. 3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan HIV lainnya seperti NRTI. 4. Dosis : Per oral 400 mg per hari (sekali sehari 2 kapsul 200 mg), diberikan bersama dengan makanan. 5. Efek samping : Hiperbilirubinemia, mual, perubahan EKG atau jarang.

5.Viral Entry Inhibitor Enfuvirtid merupakan obat pertama yang masuk ke dalam golongan VIRAL ENTRY INHIBITOR. Obat ini bekarja dengan cara menghambat fusi virus ke sel. Selain enfuvitid ;

63

bisiklam saat ini sedang berada dalam study klinis. Obat ini bekerrja dengan cara menghambat masukan HIV ke sel melalui reseptor CXCR4.

Enfurtid 1.Mekanisme kerja : Menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara menghanbat fusi virus ke membrane sel. 2. Resistensi : Perubahan genotif pada gp41 asam amino 36-45 menyebabkan resistensi terhadap enfuvirtid, tidak ada resistensi silang dengan anti HIV golongan lain. 3.Indikasi :Terapi infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan antiHIV-lainnya. 4.Dosis : Enfurtid 90 mg (1ml) 2 kali ssehari diinjeksikan subkutan dengan lengan atas bagian paha enterior atau abdomen. 5.Efek samping : Adanya reaksi local seperti nyeri, eritema, proritus, iritasi dan nodul atau kista.

Penggunaan Obat Antivirus Tujuan utama terapi antivirus pada pasien imonnukompeten adalah menurunkan tingkat keparahan pennyakit dan komplikasinya, serta menurunkan kecepatan transmisi virus, sedangkan paa pasien dengan infeksi virus kronik, tujuan terapinya adalah mencegah kerusakan oleh virus orga visceral, terutama hati, paru, saluran cerna dan SSP. Antivirus dapat di gunakn untuk prapilaksis, supresi (untuk menjaga agar replikasi virus berada di bawah kecapatan yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan pada pasien terinfeksi yang asimtomatik). Beberapa Hal yang perlu dipertimbangkan dalam penggunaan obat terapi antivirus : 1. Lamanya terapi 2. Peemberian terapi tunggal atau kombinasi 3. Interaksi obat 4. Kemungkinan terjadinya resistensi

HIV-AIDS Terapi HIV-AIDS dilakukan dengan cara mengkombinasikan beberapa obat untuk mengurangi viral loat atau (jumlah virus dalam darah). Agar menjadi sangat rendah atau dibawah tingkat yang terdeteksi untuk jangka waktu yang lama.
64

Secara teoritis terapi kombinasi untuk HIV lebih baik dari pada mono terapi karena : - Menghidari atau menunda resistensi obat atau meluasnya cakupan terhadap virus dan memperlama efek - Peningkatan efikasi karena adanya efek adiktif atau sinergis. - Peningkatan target reserpoir jaringan atau sellular(contoh : limposit, makrofak) virus. - Gangguan pada lebih dari satu fase hidup virus - Penurunan toxisitas karena dosis yang digunakan lebih rendah. Walaupun obat retro-virus sudah mennjadi kunci penatalaksanaan HIV-AIDS , ada beberapa keterbataasan, yaitu : 1. Anti-retrovirus tidak mampu sepenuhnya memberantas virus. 2. Jenis HIV yang resisten sering muncul, terutama jika keputusan pasien pada terapi tidak hamper sempurna. 3. Penularan HIV melalui perilaku yang beresiko dapat terus terjadi walaupun viral load tidak terdeteksi. 4. Efek samping jangka pendek akibat pengobatan sering terjadi mual ringan termasuk anemia, neutropenia, mual, sakit kepala sampai yang berat missal hepatitis akut.

65

ANTIBIOTIKA TOPIKAL
Berikut ini adalah jenis-jenis antibiotika topikal yang digunakan pada penatalaksaan untuk berbagai jenis infeksi kulit yang disebabkan oleh bakteri. A. Terapi Antibiotika Topikal pada Akne Vulgaris dan Rosasea: Antibiotika topikal yang dapat mengurangi jumlah mikroba dalam folikel yang berperan yang berperan dalam folikel yang berperan dalam etiopatogenesis Akne Vulgaris, misalnya Oksitetrasiklin 1%, Eritromisin 1% dan Klindamisin Sulfat 1%. Efektivitas antibiotika topikal pada penatalaksanaan Akne Vulgaris dan Rosasea tergantung oleh efek langsung dari antibiotika topikal itu sendiri, akan tetapi banyak juga antibiotika topikal yang bekerja dengan cara menekan neutrophil chemotactic faktor sehingga meningkatkan anti-inflamasi atau dengan cara lainnya. Penggunaan antibiotika topikal untuk Akne Vulgaris pun semakin meningkat karena berkurangnya angka resistensi terhadap antibiotika topikal dibandingkan dengan antibiotika sistemik. Sementara itu, kombinasi antara antimikroba Benzoyl Peroxide dengan antibiotika menurunkan angka resistensi bakteri terhadap antibiotika.

1. Eritromisin Eritromisin merupakan antibiotika yang termasuk ke dalam golongan Makrolid dan efektif untuk Gram positif berbentuk kokus dan juga Gram negatif yang berbentuk basil. Eritromisin ini sering digunakan untuk penatalaksanaan pada Akne Vulgaris.1 Cara kerja Eritromisin adalah berikatan dengan ribosom 50S yang ada pada bakteri, lalu memblokade translokasi molekul tRNA (peptydil-transferase RNA) dari reseptor menuju donor, mengganggu pembentukan rantai polipeptida, dan juga menghambat sintesis protein bakteri tersebut. Selain itu juga, Eritromisin dapat berfungsi sebagai antiinflamasi. Sediaan Eritromisin adalah 1.5%-2% dalam bentuk solusio, jel, dan salep sebagai terapi topikal tunggal. Eritromisin juga tersedia dalam bentuk kombinasi dengan Benzoyl Peroksida.

66

2. Klindamisin Klindamisin adalah antibiotika Linkosamid yang bersifat semisintetik dan merupakan derivate dari Linkomisin. Mekanisme kerja Klindamisin serupa dengan Eritromisin, yaitu mengikat ribosom 50S bakteri lalu menghambat sintesa protein bakteri tersebut. Sediaan Klindamisin adalah 1% dalam bentuk jel, solusio, suspense atau lotion, dan bentuk sabun pencuci muka yang biasa digunakan untuk terapi Akne Vulgaris. Selain itu juga tersedia dalam bentuk kombinasi dengan Benzoyl Peroksida yang menurunkan perkembangan angka kejadian resistensi bakteri terhadap antibiotika Klindamisin. Kolitis Pseudomembranosa pernah dilaporkan sebagai efek samping dari penggunaan Klindamisin secara topikal, tetapi amat sangat jarang. 3. Metronidazol Metronidazol dalam bentuk topikal adalah Nitroimidazol yang biasanya tersedia dengan konsentrasi 0.75% dalam bentuk jel, krim, dan lotion. Sedangkan Nitroimidazole 1% berupa jel atau krim digunakan untuk penatalaksanaan Rosasea. Pada konsentrasi dengan dosis rendah, Nitroimidazol ini digunakan dua kali dalam sehari, tetapi jika dengan dosis tinggi maka digunakan cukup satu kali perhari. Metronidazol oral berfungsi sebagai antibiotika broad-spectrum. 4. Asam Azeleat Merupakan asam dikarboksilat yang ditemukan pada makanan yaitu sereal gandum dan juga makanan yang berasal dari hewani. Di dalam plasma darah manusia, kadar normal Asam Azeleat in adalah 20-80 ng/ml. Mekanisme kerja dari Asam Azeleat yaitu menormalkan proses keratinisasi dengan cara mengurangi ketebalan stratum korneum, mengurangi jumlah dan ukuran granula keratohyalin, serta menurunkan jumlah filagrin. Pada bakteri Propiniobacterium acnes dan Staphylococcus epidermidis, Asam Azeleat juga dilaporkan berfungsi untuk menghambat sintesis protein pada bakteri tersebut. Pada mikroorganisme aerob, Asam Azeleat dapat menghambat enzim oksidoreduktase yaitu tirosinase, 5-alfa reduktase dan DNA polimerase. Sedangkan pada mikroorganisme anaerob, Asam Azeleat ini berfungsi untuk menurunkan proses glikolisis. Asam azeleat sering digunakan pada pengobatan Akne Vulgaris dan Rosasea, meskipun fungsi utamanya adalah untuk menghilangkan hiperpigmentasi seperti misalnya pada Melasma.
67

Asam Azeleat tersedia dalam bentuk jel dengan konsentrasi 15% dan dalam bentuk krim dengan konsentrasi 20%. Pada sebuah penelitian, efektivitas Klindamisin fosfat topikal dibandingkan dengan Asam Azeleat topikal yang keduanya telah lazim digunakan pada pengobatan Akne Vulgaris. Pada penelitian-penelitian sebelumnya disebutkan bahwa terdapat

perkembangan yang signifikan terhadap angka resistensi bakteri terhadap Klindamisin, tetapi belum pernah dilaporkan adanya resistensi bakteri tersebut terhadap Asam Azeleat. Pada akhir penelitian tersebut disimpulkan bahwa kedua antibiotika tersebut sama-sama memiliki efektivitas yang baik pada penatalaksanaan Akne Vulgaris, tetapi ternyata Asam Azeleat lebih efektif untuk mengurangi derajat keparahan Akne Vulgaris. 5. Sulfonamid (Sulfasetamid) Sulfasetamid merupakan Sulfonamid topikal yang digunakan untuk pengobatan Akne Vulgaris dan Rosasea. Pada umumnya, Sulfonamid bekerja sebagai antibakteri dengan cara menjadi kompetitor bagi PABA (Para-aminobenzoid acid) dalam pembentukan asam folat pada bakteri tersebut. Akan tetapi mekanisme kerja Sulfasetamid pada pengobatan Rosasea masih belum dapat diketahui hingga saat ini. Sulfasetamid tersedia dalam bentuk lotion berkonsentrasi 10%, sedangkan Sulfasetamid 5% tersedia dalam bentuk jel, krim, suspense, dan masker wajah.

B. Terapi Antibiotika Topikal Pada Infeksi Bakterial Superfisial dan Luka Bakar Impetigo yang luas, infeksi pada kulit di ekstremitas inferior, atau pasien yang disertai dengan keadaan immunocompromised, maka terapi yang tepat digunakan adalah antibiotika topikal untuk menurunkan risiko terjadinya komplikasi yang lebih serius. Antibiotika topikal juga sering digunakan pada prosedur bedah minor. Adapun antibiotika topikal yang sering digunakan pada infeksi bacterial superficial dan juga luka bakar adalah sebagai berikut: 1. Mupirosin Mupirosin dikenal dengan nama Pseudomonic Acid A, merupakan derivat dari Pseudomonas fluorescens. Cara kerjanya adalah berikatan dengan iso-leucyl t-RNA dan mencegah sintesis protein bakteri. Aktivitas Mupirosin hanya terbatas pada Gram positif, terutama Staphylococci dan juga Streptococcui pada umumnya. Mupirosin dapat aktif
68

bekerja pada keadaan dengan pH sekitar 5,5 yaitu pada kulit yang memiliki pH normal misalnya. Karena Mupirosin sangat sensitive pada perubahan temperature, maka antibiotika ini akan rusak jika pada keadaan suhu yang sangat tinggi. Salep Mupirosine 2% dioleskan 3x/hari dan terutama diindikasikan untuk pengobatan Impetigo dengan lesi terbatas, yang disebabkan oleh S.aureus dan S.pyogenes. tetapi pada penderita immunocompromised terapi yang diberikan harus secara sistemik untuk mencegah komplikasi serius. Pada tahun 1987 dilaporkan resistesi Mupirosin karena pemakaian antibiotika topical untuk Methicillin-resistant S.aureus (MRSA). Penelitian terakhir di Tennessee Veterans Aggairs Hospital menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang salep Mupirosine untuk mengontrol MRSA, khususnya pada penderita ulkus dekubitus,meningkatkan resistensi yang bermakna. Lebih lanjut, peneliti Jepang menemukan bahwa Mupirosin konsentrasi rendah dicapai setelah aplikasi intranasal dan dipostulasikan bahwa mungkin ini menjelaskan resistensi terhadapt Mupirosin pada strain S.aureus. Suatu studi percobaan menggunakan salep antibiotika kombinasi yang mengandung Basitrasin, Polimiksin B, dan Gramisidin berhasil menghambat kolonisasi pada 80% (9 dari 11) penderita yang setelah di-follow up selama 2 bulan tetap menunjukkan dekolonisasi. Semua kasus (6 dari 6) terhadap Mupirosin-sensitive MRSA dieradikasi, sedangkan 3 dari 5 kasus terhadap Mupirosin-sensitive MRSA dieliminasi. Formulasi baru yang menggunakan asam kalsium (kalsium membantu dalam stabilisasi bahan kimia) tersedia untuk penggunaan intranasal dalam bentuk salep 2% dan krim 2%. 2. Basitrasin Antibiotika polipeptida topikal yang berasal dari isolasi strain Tracy-I Bacillus subtilis, yang dikultur dari penderita dengan fraktur compound yang terkontaminasi tanah. Basil ini diturunkan dari Bacillus, dan trasin berasal dari penderita yang mengalami fraktur compound (Tracy). Basitrasin merupakan polipeptida siklik yang memiliki banyak komponen yaitu A, B dan C. Basitrasin sering digunakan sebagai Zinc Salt. Basitrasin menghambat pembentukan dinding sel bakteri dengan cara berikatan dan menghambat defosforilasi pada lemak pirofosfat. Kebanyakan organisme Gram negatif dan jamur resisten terhadap obat ini. Sediaan tersedia dalam bentuk salep Basitrasin dan sebagai Basitrasin Zinc, mengandung 400-500 unit pergram.
69

Basitrasin topikal efektif untuk pengobatan infeksi bakteri superfisial pada kulit seperti Impetigo, Furunkulosis, dan Pioderma. Obat ini juga sering dikombinasikan dengan Polimiksin B dan Neomisin sebagai salep antibiotika tripel yang dipakai beberapa kali sehari untuk pengobatan dermatitis atopi, numularis, atau stasis yagn disertai dengan infeksi sekunder. Sayangnya, aplikasi Basitrasin topical memiliki risiko untuk timbulnya sensitisasi kontak alergi dan meski jarang dapat menimbulkan syok anafilaktik. 3. Polimiksin B Adalah antibiotika topikal yang diturunkan dari B.polymyxa, yang asalnya diisolasi dari contoh tanah di Jepang. Polimiksin B adalah campuran dari polimiksin B1 dan B2, keduanya merupakan polipeptida siklik. Fungsinya adalah sebagai detergen kationik yang berinteraksi secara kuat dengan fosfolipid membran sel bakteri, sehingga menghambat integritas sel membran. Polimiksin B aktif melawan organism gram negatif secara luas termasuk P.aeruginosa, Enterobacter, dan E.coli. Polimiksin B tersedia dalam bentuk salep (500010.000 unit pergram) dalam kombinasi Basitrasin atau Neomisin. Cara pemakaiannya dioleskan 1-3x/hari. 4. Aminoglikosida Topikal (Neomisin dan Gentamisin) Aminoglikosida adalah kelompok antibiotika yang penting digunakan baik secara topikal ataupun sistemik untuk pengobatan infeksi yang disebabkan bakteri Gram negatif. Aminoglikosida memberi efek membunuh bakteri melalui pengikatan subunit ribosomal 30S dan mengganggu sintesis protein pada bakteri tersebut. Neomisin sulfat, aminoglikosida yang sering digunakan secara topical adalah hasil fermentasi Streptomyces fridae. Neomisin sulfat memiliki efek mematikan bakteri gram negatif dan sering digunakan sebagai profilaksis infeksi yang disebabkan oleh abrasi superfisial, luka terbuka atau luka bakar. Tersedia dalam bentuk salep (3,5 mg/g) dan dikemas dalam bentuk kombinasi dengan antibiotika lain seperti Basitrasin, Polimiksin, dan Gramisidin. Bahan lain yang sering dikombinasikan dengan Neomisin adalah Lidokain, Pramoksin, atau Hidrokortison. Neomisin tidak direkomendasikan oleh banyak ahli kulit karena dapat menyebabkan dermatitis kontak alergi. Dermatitis kontak karena pemakaian Neomisin memiliki angka prevalensi yang tinggi, dan pada 6-8% penderita yang dilakukan Patch Test memberi
70

hasil positif. Neomisin sulfat 20% dalam Petrolatum digunakan untuk menilai alergi kontak. Gentamisin sulfat diturunkan dari hasil fermentasi Micromonospora purpurea. Tersedia dalam bentuk topikal berupa krim atau salep 0.1%. antibiotika ini banyak digunakan oleh ahli bedah kulit ketika melakukan operasi telinga, terutama pada penderita DM atau keadaan immunocompromised lain, sebagai profilaksis terhadap Otitis Eksterna Maligna akibat P.aeruginosa. 5. Sulfonamid (Sulfadiazin Perak dan Mafenid Asetat) Sulfonamid dapat digunakan untuk pengobatan Akne Vulgaris, Rosasea, dan luka bakar. Sulfadiazin Perak bekerja dengan cara menghambat pembentukan dinding sel bakteri dan membrannya. Sedangkan mekanisme kerja Mafenid Asetat berbeda halnya dengan Sulfadiazin. Jika Mafenid Asetat ini digunakan pada area kulit dengan luka bakar yang luas, maka akan memiliki risiko terjadinya Asidosis Metabolik. Sulfadiazin dan Mafenid Asetat ini merupakan antibiotika broad-spectrum. Selain itu, superinfeksi yang disebabkan oleh Candida pun dapat terjadi pada penggunaan Mafenid Asetat. 6. Nitrofurazon Nitrofurazon atau Furacin adalah derivate dari Nitrofuran yang digunakan dalam penatalaksanaan pasien luka bakar. Mekanisme kerja dari Nitrofurazon adalah menghambat aktivitas enzim yang berperan dalam degradasi glukosa dan piruvat baik secara aerob maupun anaerob. Nitrofurazon tersedia dengan konsentrasi 0.2% dalam bentuk krim, solusio dan juga dalam bentuk pembalut luka. Nitrofurazon sangat baik aktivitasnya pada Staphylococci, Streptococci, E.coli, Clostridium perfringens dan Proteus sp.

C. Antibiotika Topikal Lainnya. 1. Gramisidin Merupakan derivate B. brevis, berupa peptide linier yang membentuk stationery ion channel pada bakteri yang sesuai. Aktivitas antibiotika Gramisidin terbatas pada bakteri Gram positif.

71

2. Kloramfenikol Di Amerika Serikat, penggunaannya terbatas untuk pengobatan infeksi kulit yang ringan. Mekanisme kerjanya hampir mirip dengan Eritromisin dan Klindamisin, yaitu menghambat ribosom 50S memblokade translokasi peptidil tRNA dari akseptor ke penerima. Tersedia dalam krim 1%. Obat ini jarang digunakan karena dapat menyebabkan Anemia Aplastik yang fatal atau depresi sumsum tulang. 3. Cliquinol/Iodochlorhydroxiquin Clioquinol adalah antibakteri dan antijamur yang diindikasikan untuk pengobatan kelainan kulit yang disertai peradangan dan tinea pedis serta infeksi bakteri minor. Kerugiannya adalah mengotori pakaian, kulit, rambut dan kuku serta potensial menyebabkan iritasi. Clioquinol mempengaruhi penilaian fungsi tiroid (efek ini dapat berlangsung hingga 3 bulan setelah pemakaian). Tetapi Clioquinol tidak mempengaruhi hasil tes untuk pemeriksaan T3 dan T4.

72

ANTI SKABIES
Skabies (gudik/budukan/gatal agogo) adalah penyakit kulit yang disebabkan oleh infestasi dan sensitisasi terhadap Sarcoptes scabiei var.hominis. Cara penularan dapat melalui kontak langsung (kontak kulit dengan kulit) dan kontak tidak langsung (melalui benda). Gejala klinis berupa 4 tanda kardinal yaitu pruritus nokturna, menyerang manusia secara berkelompok, ditemukan adanya terowongan (kanikulus) pada tempat-tempat predileksi, dan ditemukan tungau. Obat Kadar Sediaan Cara pemakaian Belerang sulfur (sulfur presipitatum) 4-20% Salap Penggunaan Dapat - Iritasi - Berbau - Mengotori pakaian Tidak efektif terhadap stadium telur Efektifitas Efek samping Keterangan

atau krim tidak boleh < dipakai 3 hari pada bayi berumur <2 tahun

Emulsi benzilbenzoas

20-25%

Krim

Diberikan

Efektif

- Sering iritasi - Kadang makin gatal setelah dipakai

Sulit diperoleh

setiap malam terhadap selama 3x semua stadium

Gama benzena heksa klorida

20-25%

Kadarny a 1% dalam

Pemberianny a sekali,

Efektif

Jarang iritasi

- Mudah digunakan - Tidak dianjurkan pada anak <6 tahun dan wanita hamil (karena toksis terhadap susunan saraf
73

cukup terhadap semua jika stadium ada

krim atau kecuali losio masih gejala diulangi seminggu kemudian

pusat)

Krotamiton

10%

Krim atau losio

Efektivitas

Harus dijauhkan dari mata, mulut, dan uretra

sama aplikasi Antiskabies hanya sekali - Antigatal dan dihapus 10

setelah jam Permentin 5% Krim Bila

belum

- Kurang toksik dibandingkan gameksan - Tidak dianjurkan pada bayi dibawah umur 2 bulan

sembuh diulangi setelah seminggu

74

KUSTA
Pengobatan kusta dibagi berdasarkan diagnosis klinis, apakah penyakit yang diderita merupakan kusta tipe PB atau MB. Bagan diagnosis klinis menurut WHO (1995): PB 1. Lesi kulit (makula datar, papul 1-5 lesi yang meninggi, nodus) hipopigmentasi/eritema distribusi tidak simetris hilangnya sensasi jelas 2. Kerusakan saraf (hilang senses Hanya satu cabang saraf /kelemahan otot yg dipersarafi) - banyak cabang saraf >5 lesi distribusi lebih simetris hilangnya sensasi kurang jelas MB

Penatalaksanaan kusta menggunakan Multi Drug Therapy (MDT) menurut WHO tahun 1998 adalah sebagai berikut: Skema Regimen MDT WHO Tabel 1. Obat dan dosis regimen MDT-PB OBAT BB<35 kg Rifampisin Dapson swakelola 450 mg/bln (diawasi) 50mg/hari(1-2mg/kgBB/hari) DEWASA BB>35 kg 600 mg/bln (diawasi) 100 mg/hari

75

Tabel 2. Obat dan dosis regimen MDT-MB OBAT BB<35 kg Rifampisin Klofazimin 450 mg/bln (diawasi) 300 mg/bln diawasi dan diteruskan 50 mg/hari swakelola Dapson swakelola 50mg/hari(1-2mg/kgBB/hari) 100 mg/hari DEWASA BB>35 kg 600 mg/bln (diawasi)

Tabel 3. Obat dan dosis regimen MDT WHO untuk anak PB OBAT < 10 tahun BB < 50kg Rifampisin Klofazimin 300 mg/bln 450 mg/bln 10 th 14 th < 10 th BB < 50 kg 300 mg/bln 100 mg/bln dilanjutkan 50 mg, 2x/mgg 25 mg/hr 50 mg/hr 25 mg/hr 450 mg/bln 150 mg/bln dilanjutkan 50 mg/hr 50 mg/hr MB 10 th -14 th

Lamanya pengobatan morbus hansen tipe PB adalah 6 dosis diselesaikan dalam 6-9 bulan. Pengobatan morbus hansen tipe MB adalah sudah sebesar 24 dosis diselesaikan dalam waktu maksimal 36 bulan. Minimum 6 bulan untuk PB dan minimum 24 bulan untuk MB maka dinyatakan RFT (Release From Treatment).
76

WHO Expert Committee : o MB menjadi 12 dosis dalam 12-18 bulan, sedangkan pengobatan untuk kasus PB dengan lesi kulit 2-5 buah tetap 6 dosis dalam 6-9 bulan. o Bagi kasus PB dengan lesi tunggal pengobatan adalah Rifampisin 600 mg ditambah dengan Ofloksasin 400 mg dan Minosiklin 100 mg (ROM) dosis tunggal. Penderita MB yang resisten dengan rifampisin biasanya akan resisten pula dengan DDS sehingga hanya bisa mendapat klofazimin. Untuk itu pengobatannya dengan klofazimin 50 mg, ofloksasin 400 mg dan minosiklin 100 mg setiap hari selama 6 bulan, diteruskan klofazimin 50 mg ditambah ofkloksasin 400 mg atau minosiklin 100 mg setiap hari selama 18 bulan. Bagi penderita MB yang menolak klofazimin, diberikan rifampisin 600 mg ditambah dengan ofloksasin 400 mg dan minosiklin 100 mg dosis tunggal setiap bulan selama 24 bulan. Penghentian pemberian obat lazim disebut Release From Treatment (RFT). Setelah RFT dilanjutkan dengan tindak lanjut tanpa pengobatan secara klinis dan bakterioskopis minimal setiap tahun selama 5 tahun. Bila bakterioskopis tetap negatif dan klinis tidak ada keaktifan baru, maka dinyatakan bebas dari pengamatan atau disebut Release From Control (RFC).

77

DERMATO-TERAPI
Prinsip obat topikal secara umum terdiri atas 2 bagian: 1. Bahan dasar (vehikulum) 2. Bahan aktif

BAHAN DASAR (VEHIKULUM) Pada umumnya sebagai pegangan ialah pada keadaan dermatosis yang membasah dipakai bahan dasar yang cair/basah, misalnya kompres, dan pada keadaan kering dipakai bahan dasar kering/padat misalnya salap. Bahan dasar secara sederhana dibagi menjadi: a. Cairan Cairan terdiri atas : Solusio: larutan dalam air Solusio dibagi menjadi kompres; rendam (bath), misalnya rendam kaki/tangan; dan mandi (full bath). Dikenal 2 macam cara kompres, yaitu: Kompres terbuka Dasar: Penguapan cairan kompres disusul absorpsi eksudat atau pus Indikasi: - dermatitis madidans - infeksi kulit dengan eritema yang mencolok, misalnya erispelas. - ulkus kotor yang mengandung pus dan krusta Efek pada kulit: - kulit yang semula eksudatif menjadi kering - permukaan kering menjadi dingin - vasokonstriksi - eritema berkurang Cara: Kain kasa yang bersifat absorben dan non-iritasi serta tidak terlalu tebal dicelupkan ke dalam cairan kompres, diperas, lalu dibalutkan dan didiamkan, biasanya sehari dua kali selama 3 jam. Daerah yang dikompres luasnya 1/3 bagian tubuh agar tidak terjadi pendinginan.
78

Kompres tertutup Dasar: vasodilatasi (bukan penguapan) Indikasi: kelainan yang dalam, misalnya limfogranuloma venerium. Cara: digunakan pembalut tebal dan ditutup dengan bahan impermeabel, misalnya selofan atau plastik. Tingtura: larutan dalam alkohol Prinsip pengobatan cairan: membersihkan kulit yang sakit dari debris (pus, krusta, dan sebagainya) dan sisa-sisa obat topikal yang pernah dipakai. Pengobatan cairan berguna juga untuk menghilangkan gejala, misalnya rasa gatal, rasa terbakar, parestesi oleh bermacam-macam dermatosis. Hasil akhir pengobatan adalah keadaan yang membasah menjadi kering, permukaan menjadi bersih sehingga mikroorganisme tidak dapat tumbuh dan mulai proses epitelisasi.

b. Bedak Bahan dasarnya adalah talkum venetum. Biasanya bedak dicampur dengan seng oksida, sebab zat ini bersifat mengabsorpsi air dan sebum, astringen, antiseptik lemah dan antipruritus lemah. Bedak yang dioleskan di atas kulit membuat lapisan tipis di kulit yang tidak melekat erat sehingga penetrasinya sedikit sekali. Efek: - mendinginkan - antiinflamasi ringan karena ada sedikit efek vasokonstriksi - antipruritus lemah - mengurangi pergeseran pada kulit yang berlipat (intertrigo) - proteksi mekanis Indikasi: Dermatosis yang kering dan superfisial Mempertahankan vesikel/bula agar tidak pecah , misalnya pada varisela dan herpes zooster Kontraindikasi: Dermatitis yang basah, terutama bila disertai dengan infeksi sekunder.

79

c. Salap Salap merupakan bahan berlemak atau seperti lemak, yang pada suhu kamar berkonsistensi seperti mentega. Bahan dasar biasanya vaselin, dapat pula lanolin atau minyak. Indikasi: Dermatosis yang kering dan kronik Dermatosis yang dalam dan kronik, karena daya penetrasi salap paling kuat jika dibandingkan dengan bahan dasar lainnya. Dermatosis yang bersisik dan berrkrusta. Kontraindikasi: Dermatitis madidans

d. Bedak kocok Bedak kocok terdiri atas campuran air dan bedak, biasanya ditambah dengan gliserin sebagai bahan perekat. Indikasi: Dermatosis yang kering, superfisial, dan agak luas, yang diinginkan adalah sedikit penetrasi Pada keadaan subakut Kontraindikasi: Dermatitis madidans Daerah badan yang berambut

e. Krim Krim adalah campuran air (water), minyak (oil), dan emulgator. Krim ada 2 jenis: Krim W/O: fase dalam adalah air, sedangkan fase luar adalah minyak Krim O/W: fase dalam adalah minyak, sedangkan fase luar adalah air Selain emulgator, ditambahkan juga bahan pengawet, misalnya paraben dan juga dicampur parfum.

80

Indikasi: Indikasi kosmetik Dermatosis yang subakut dan luas, yang dikehendaki ialah penetrasi yang lebih besar daripada bedak kocok. Krim boleh digunakan di daerah yang berambut. Kontraindikasi: Dermatitis madidans

f. Pasta Merupakan campuran homogen bedak dan vaselin. Pasta bersifat protektif dan mengeringkan. Indikasi: penggunaan pasta ialah dermatosis yang agak basah Kontraindikasi: dermatosis yang eksudatif dan daerah yang berambut. Untuk daerah genital eksterna dan lipatan-lipatan badan, pasta tidak dianjurkan karena terlalu melekat.

g. Linimen Linimen atau pasta pendingin merupakan campuran cairan, bedak, dan salap. Indikasi: dermatosis yang subakut Kontraindikasi: dermatosis madidans.

h. Gel Gel ialah sediaan hidrokoloid atau hidrofilik berupa suspensi yang dibuat dari senyawa organik. Zat untuk membuat gel di antaranya ialah karbomer, metilselulosa, dan tragakan. Gel akan segera mencair jika berkontak dengan kulit dan membentuk satu lapisan.

81

Anda mungkin juga menyukai