FORMULASI DAN EVALUASI PEMBANGUNAN doksisiklin RELEASE TERTUNDA tABLET

N. DAMODHARAN*, V.MANIMARAN, B.SRAVANTHI Department of Pharmaceutics, SRM College of Pharmacy, SRM Nagar, Kattankulathur 603203 Email : dharan 75 @ yahoo.com

ABSTRAK Tujuan utama dari pekerjaan ini adalah untuk mengembangkan usus kecil menargetkan tablethidroklorida doksisiklin oleh basah granulasi metode dan lapisan enterik tablet (teknik pelapisan konvensional standar). Obat ini bersifat universal antibiotik dan dapat ditargetkan ke situs tertentu dari penyerapan oleh lapisan enterik menggunakan polimer pH tergantung Polimer seperti Eudragit dan HPMC. Phthalate dipilih mana pembubaran di atas pH 6 dan pH 6,4 masing-masing. Preformulation studi seperti sudut istirahat, bulk density, mengetuk densitas, porositas, indeks Carr, rasio Hausner itu adalah dilakukan. Enam batch (F1 untuk F6) dirumuskan dan dievaluasi untuk kekerasan, kerapuhan, obat variasi berat, konten, disintegrasi dan disolusi in-vitro. Di antara enam batch, batch F4 itu menunjukkan pelepasan obat 94% dan dianggap formulasi terbaik. Kata kunci: polimer, tablet salut enterik, tablet hidroklorida doksisiklin.

PENDAHULUAN Tablet salut enterik adalah bentuk kesatuan yang solid dosis dimaksudkan untuk pemberian oral dan dirancang untuk memotong stomach1 dan melepaskan obat dalam kecil usus. Doksisiklin tablet rilis tertunda adalah disiapkan dengan metode granulasi basah dan dilapisi dengan menggunakan polimer yang berbeda seperti Eudragit dan HPMC untuk menunda release.Doxycycline2 merupakan penggunaan antibiotik yang universal untuk mengobati infeksi gram negatif dimana rentan organisme yang sangat terbukti untuk hadir dan juga digunakan untuk mengobati infeksi mikroba yang berbeda. Ini adalah tetrasiklin antibiotic3. Paruh adalah sekitar 12 sampai 24 jam dan 80% dari dosis yang diserap melalui kecil usus. PH usus kecil di berbagai daerah ditemukan menjadi 5 sampai 7 PH dalam duodenum, 6 sampai 7 PH di jejunum dan 7 PH di ileum4.Eudragit dan HPMC phthalate polymers5 dipilih mana sifat disolusi berada di atas 6,0 PH dan PH 6.4 masing. Solusi pelapisan konsentrasi polimer
dirancang untuk mengembangkan tindakan penargetan doxycycline di usus kecil. Tujuan dari kerja yang diusulkan adalah untuk merumuskan dan ciri tablets6 dilapisi enterik doksisiklin untuk tertunda pelepasan obat dalam usus kecil untuk pengobatan infeksi yang berbeda.

BAHAN DAN METODE bahan yang digunakan Doksisiklin hidroklorida, dicalciumphosphate, mikrokristalin selulosa, pati, laktosa, PVP-K-30, natrium pati glikolat, Eudragit-L100, HPMC pthalate-55, isopropil alkohol, metilen klorida, titanium dioksida, bedak, magnesium stearat, metil paraben, propil paraben digunakan seperti digambarkan dalam Tabel 1 & 2. Tabel 1: Perumusan doksisiklin tablet enterik HCl dilapisi
S.No

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Ingredients Doxycycline hydrochloride Dicalcium phosphate Microcrystalline cellulose Starch Lactose PVPK30 Sodium starch glycolate Titanium dioxide Talc Magnesium stearate Methyl paraben Propyl paraben Aerosil

F1 (mg) 100 45.9 10.2 35.7 52.4 7.332 21.5 1.01 3.06 0.24 0.5 0.046 0.51

F2 (mg) 100 45.9 10.2 35.7 52.4 7.332 21.5 1.01 3.06 0.24 0.5 0.046 0.51

F3 (mg) 100 45.9 10.2 35.7 52.4 7.332 21.5 1.01 3.06 0.24 0.5 0.046 0.51

F4 (mg) 100 45.9 10.2 35.7 52.4 7.332 21.5 1.01 3.06 0.24 0.5 0.046 0.51

F5 (mg) 100 45.9 10.2 35.7 52.4 7.332 21.5 1.01 3.06 0.24 0.5 0.046 0.51

F6 (mg) 100 45.9 10.2 35.7 52.4 7.332 21.5 1.01 3.06 0.24 0.5 0.046 0.51

Tabel 2: Bahan pelapis solusi

S.No

1 2 3 4 5 6 7

Ingredients EudragitL 100 HPMC Phthalate Isopropyl alcohol Methylene chloride Talc Titanium dioxide Sunset yellow lake

F1 (mg)

F2 (mg)

F3 (mg)

25 225 225 2.55 0.83 1% 35 225 225 2.55 0.83 1%

45 225 225 2.55 0.83 1%

F4 (mg) 25

F5 (mg) 35

F6 (mg) 45

225 225 2.55 0.83 1%

225 225 2.55 0.83 1%

225 225 2.55 0.83 1%

Metode pembuatan tablets Dilapisi enterik Basah granulasi method Semua bahan, termasuk obat dan lainnya excepients8 dicampur menggunakan cad mach miller kecuali pelumas, maka solusinya pengikat ditambahkan dan lulus melalui saringan yang sesuai dan butiran yang dibiarkan kering. Kemudian pelumas ditambahkan ke butiran kering dan lagi diayak kemudian dikompresi menjadi tablet menggunakan tablet kompresor-Clit-CJD-3 (23 stasiun). Enterik lapisan Metode Lapisan enterik dari tablet dikompresi dicapai dengan teknik pelapisan pan standar. Coating solusi dari HPMC phthalate dan L Eudragit 100 polimer disiapkan secara terpisah dengan

plasticizers dalam tiga yang berbeda konsentrasi masing-masing. Solusi ini diaplikasikan di atas tablet menggunakan pistol semprot pada tepat tekanan. Para tablet salut terutama dikeringkan menggunakan panas blower dan sekunder dikeringkan kering tray.

Preformulation STUDI Sudut repose Sudut istirahat telah digunakan sebagai metode tidak langsung mengukur kemampuan bubuk aliran, karena mereka hubungan dengan kohesi antar partikel. Sebuah tumpukan statis akan meluncur ketika sudut kemiringan cukup besar untuk mengatasi gaya gesek dan berhenti ketika gaya gravitasi menyeimbangkan kekuatan. Sisi tumpukan akan membuat sudut dengan horisontal yang disebut sudut istirahat. Sudut istirahat = tan-1h / r Dimana h adalah ketinggian tiang dan r adalah radius tumpukan. massal density Bulk density diberikan oleh massa "m" dari bubuk volume dikenal menduduki 'v' sesuai dengan hubungan. Pb = (M / V) g / cc Hal ini tergantung pada partikel, bentuk kecenderungan ukuran, partikel untuk mematuhi. Mengetuk kerapatan Sampel bubuk ditimbang dipindahkan ke lulus silinder dan ditempatkan pada kepadatan disadap.
aparat, dioperasikan untuk sejumlah tetap keran (100) Ini adalah. Rasio berat sampel untuk mengetuk volume. Kepadatan disadap = massa / volume mengetuk Kerenikan Porositas void dan bubuk didefinisikan sebagai rasio volume kosong dengan volume terbesar dari kemasan. E = (Vb-Vp) / Vb = 1 - (Vp / Vb). Carr Indeks Berdasarkan kerapatan curah jelas dan mengetuk densitas, kompresibilitas persentase massal obat ditentukan dengan menggunakan rumus berikut. Compressibility% = disadap density-bulk density / kepadatan X100 mengetuk Hasner s Ratio Rasio kepadatan disadap kepadatan sebagian besar bubuk disebut rasio Hasner itu. Evaluasi tablet doksisiklin rilis tertunda kekerasan test Pfizer kekerasan tester digunakan untuk penentuan kekerasan tablet. Ketebalan dan diameter Ketebalan dan diameter tablet dicatat selama proses kompresi menggunakan vernier kaliper. Kerapuhan Dua tablet yang akurat ditimbang dan ditempatkan di friabilator (VEEGO-tablet Friabilator) dan dioperasikan untuk 100 putaran. Tablet yang dedusted dan reweighed. Tablet yang longgar kurang dari 1% berat dianggap sesuai. berat variasi 10 tablet dipilih secara acak dari banyak dan ditimbang secara individual untuk memeriksa variasi berat. Disintegrasi test

Tablet diambil dan diperkenalkan satu tablet di setiap tabung (VEEGO-mikroprosesor berbasis) disintegrasi aparatus dan ditempatkan dalam 1 liter gelas dan waktu disintegrasi tercatat.

Penelitian dilakukan pada suhu kamar dan disk yang tidak digunakan.

Obat content 10 tablet ditimbang dan bubuk. Bubuk to100mg setara hidroklorida doksisiklin adalah ditimbang dan dilarutkan in6.8 dapar fosfat pH. Konsentrasi yang berbeda dari obat yang dibuat dan dianalisis secara spektrofotometri (UV-1700 Shimadzu Corporation, Jepang). Pembubaran studies Dalam studi disolusi in vitro dilakukan dalam USP pembubaran aparat {LABINDA-DISSO 2.000 digital tablet pembubaran aparat (BASKET JENIS)] 0,900 ml medium disolusi (6,8 pH fosfat buffer) diambil dalam wadah tertutup dan Suhu dipertahankan pada 37 + atau 0,5-c derajat. Kecepatan dayung yang ditetapkan sebesar 100 rpm. Sampling adalah dilakukan secara berkala. Untuk setiap 10 ml sampel media disolusi ditarik dan jumlah yang sama digantikan. Sampel disaring dan diencerkan dengan 6,8 fosfat buffer dan kemudian dianalisis dalam UV spektrofotometer (UV-1700 Shimadzu Corporation, Jepang). Absorbansi diukur pada 352 nm dan % Pelepasan obat dihitung. HASIL DAN PEMBAHASAN Beberapa teknologi telah digunakan dalam pengembangan tablet salut enterik dan di ditetapkan investigasi tablet rilis tertunda doxycycline dibuat dengan metode granulasi basah diikuti oleh lapisan enterik. Arus sifat bubuk, ketahanan terhadap partikel terhadap gerakan partikel dapat dinilai dengan menggunakan sudut istirahat. Ini pengukuran memberikan kualitatif dan kuantitatif penilaian kekuatan kohesif dan gesekan internal yang berdasarkan tingkat rendah beban eksternal seperti bisa diterapkan di compression15.Values pencampuran dan tablet untuk sudut istirahat ditemukan di kisaran 23,2-25,260. Kompresibilitas fallsin kisaran 19,35 sampai 26.80% dan rasio Hausner adalah di kisaran 1,24-1,36. Oleh karena itu campuran siap menunjukkan aliran yang baik properti. Semua tablet disusun berdasarkan sejenis kondisi dan semua formulasi memiliki semua dibutuhkan kualitas. Nilai-nilai pra-kompresi parameter dievaluasi yang ditemukan dalam batas-batas yang ditentukan menunjukkan baik aliran properti. Data yang diperoleh untuk parameter kompresi pasca seperti berat variasi, kerapuhan, kekerasan, yang ditunjukkan pada Tabel 3.
Tabel 3: parameter kompresi Pos
Formula DF1 DF2 DF3 DF4 DF5 DF6 Weight 3.1 3.3 4.8 3.6 3.5 4.0 Variation 5.0 3.6 4.9 3.5 3.8 3.9 Thickness (mm) 3.98 4.14 4.17 3.92 4.10 4.13 Hardness (kg/m2) 6 8 7 6 7 7 Friability (%) 0.654 0.524 0.429 0.761 0.325 0.458 103.68 Assay (%)

FIG 1: Pembubaran Perbandingan Profil Formulasi KESIMPULAN Kekerasan ditemukan berada di kisaran 2-8kg/cm2 di semua formulasi menunjukkan baik mekanik kekuatan. Dalam semua formulasi nilai friabilitas adalah kurang dari 1% memberikan indikasi bahwa tablet dirumuskan secara mekanik stabil% variasi berat adalah dalam batas-batas. Kandungan obat dikenal dengan melakukan uji dan ditemukan untuk menjadi antara 90% 110% dan itu dalam batasbatas (ditunjukkan dalam tabel3). Disintegrasi formulasi yang berbeda sesuai dengan spesifikasi Pharmacopeia. Itu pembubaran DF1, DF2, DF3, DF4, DF5, dan DF6 menunjukkan% pelepasan obat dari 87%, 80%, 75%, 94%, 88,5%, dan 74% masing-masing pada akhir 90 menit. Karya ini dibuat untuk mengembangkan tertunda rilis tablet yang mengandung hidroklorida Doxycycline tablet. Batch trail Doxycycline DF1 TO DF3 adalah diformulasikan menggunakan HPMC P-55 dan batch DF4 toDF6 dirumuskan menggunakan Eudragit L100 sebagai enterik polimer dalam tiga konsentrasi yang berbeda untuk mengoptimalkan tertunda profil pelepasan obat. Dalam kasus batch jejak DF1-DF3, diamati bahwa pelepasan obat profil DF1 (5% HPMC P-55) menunjukkan rilis yang lebih baik enterik dari 87% pada akhir 90 min dan di antara DF4-DF6 DF4 (5% Eudragit L100) menunjukkan pelepasan obat dari 94% pada akhir 90 min.DF4 batch dianggap formula terbaik enterik dan studi lebih lanjut dapat dilakukan dan akhirnya siap untuk dipasarkan.

REFERENSI 1. Leon Lachman, Herbert A, Liberman, Joseph L.Kaing, Teori dan praktek industri farmasi, Varghese publishing house, 2. Seth.SDText buku Farmakologi 1999, 2nd edition,568-569. 3. Rang.HP, Dale.MM, Ritter.JM, Pharmcology, London, 1986, 3rd Edisi,728-729 4. Tripati.KD, Essentials farmakologi medis, Jaypee penerbit Ltd, Delhi, 5th edition,668,670-673. 5. Ijeoma F, Uchegbu, Adreas G, Schotzlein, Polimer dalam obat pengiriman, 2006, Newyork, 37 & 43. 6. United states farmakope, 2005, 700. 7. Markel Dekker, Dilip MP, Tangan buku farmasi granulasi teknologi, 1989, Newyork, 1989, 237-260. 8. Rowe rc, Sheskey PJ, Weeler PJ, Editor, Tangan buku farmasi excepients, edisi 4, London dan Washington DC, Pers farmasi, 2003. 9. Jaimini M, Rana AC, Tanwar YS. Perumusan dan Evaluasi Famotidin Tablet Terapung. Obat saat ini Pengiriman 2007, 4, 51-55.Reddy LH, Ghose B, Rajneesh, Cepat melarutkan obat dlivery Sistem, Sebuah tinjauan literatur, India J Pharm Sci, 1997, 59 (4), 331 - 336. 10. Sreenivas SA, Gadad AP Formulasi & Evaluasi ondansetron HCL langsung dikompresi tablet mulut hancur, India obat, 2006, 43 (1), 35-38. 11. Ziyaur R, Mushir A, Khar RK, Desain dan Evaluasi bilayer floating tablet kaptopril, acta Pharm, 2006, 56, 49-57. 12. Rockville MD, USP, revisi 27, USP konvensi Inc 2004, 2.30 13. Indian Pharmacopoeia, 4th edition, New Delhi, Controller Publikasi, 1996, A-80, 82. 14. Abdelbary G, Eouani C, Prinrerre P, Joachim J, Reynier JP, Piccerelle PH.Determination dari profil Disintegrasi invitro Cepat Disintegrating tablet dan Korelasi dengan Oral Disinteration.International jurnal farmasi 2004; 292; 29-41.