1

TUJUAN PENGOBATAN Untuk meminimalkan morbiditas keracunan dan kematian melalui inisiasi prompt mendukung perawatan , dekontaminasi , peningkatan eliminasi , dan administrasi penangkal Untuk memberikan terapi up - to-date dengan konsultasi pusat racun Untuk mencegah keracunan dengan mengidentifikasi pasien berisiko tinggi untuk keracunan dan melembagakan strategi pencegahan DEFINISI Toksikologi adalah studi tentang efek samping dari eksogen agen pada sistem biologis . Istilah racun mengacu pada agen yang menyebabkan efek berbahaya. Toksikologi penawaran Klinis dengan penilaian dan pengobatan pasien terkena akut atau kronis kepada agen yang berpotensi membahayakan . Karena beragam sifat zat yang terlibat dalam keracunan dan berbagai manifestasi klinis dan pengobatan mereka , pengelolaan yang optimal dicapai dengan pendekatan interdisipliner menggunakan keahlian para dokter, perawat , apoteker , dan profesional pra-rumah sakit . The toxicokinetics istilah yang digunakan untuk menggambarkan tingkat penyerapan ( atau masuk ke dalam tubuh ) , distribusi, metabolisme , dan ekskresi zat-zat beracun atau dosis toksik dari terapi agen . Dalam pengaturan overdosis , cara di mana tubuh menangani obat dapat diubah dibandingkan dengan terapi dosis . Contoh parameter toxicokinetic diubah dalam overdosis meliputi penyerapan berkepanjangan aspirin dengan konsentrasi serum tertunda puncak dan pembentukan beracun metabolit acetaminophen karena peningkatan sitokrom Metabolisme P - 450 . Toksikologi merupakan pertimbangan penting selama pengembangan obat . Memprediksi keamanan obat selama pengembangan obat memerlukan menyikapi potensi toksisitas karena farmakologis sifat obat ( misalnya , toksisitas obat - organ ) , melakukan penelitian toksisitas akut dan kronis pada hewan serta sebagai Mutagenisitas , karsinogenisitas dan reproduksi studi , mengevaluasi metabolisme obat dan farmakokinetik , dan menentukan faktor risiko yang dapat meningkatkan kerentanan pasien terhadap toksisitas . Perhatian terhadap keamanan obat selama obat proses pembangunan bisa mengurangi kemungkinan tidak dapat diterima efek samping diamati postmarketing . ETIOLOGI Anak-anak beresiko untuk keracunan disengaja , sedangkan remaja dan orang dewasa lebih mungkin untuk mengalami disengaja eksposur dari upaya bunuh diri atau penyalahgunaan zat atau penyalahgunaan . Keracunan Pediatric dapat terjadi sebagai hasil dari interaksi antara eksplorasi anak-anak dari lingkungan mereka ,

mengembangkan kemampuan fisik ( berjalan , memanjat ) , dan aksesibilitas zat berbahaya . Faktor lainnya termasuk penyimpanan yang tidak tepat dari produk , haus atau lapar anak , anak meniru perilaku orang dewasa , dan pengawasan pengasuh memadai . Keracunan dewasa yang tidak disengaja , yang disebabkan oleh terapi kesalahan , penyalahgunaan produk sengaja , atau pekerjaan atau lingkungan eksposur juga dapat terjadi . Orang dewasa pengalaman perubahan fisiologis ( misalnya , penurunan penglihatan , kehilangan memori , demensia , diubah fungsi ginjal dan hati ) yang menempatkan mereka pada peningkatan risiko untuk keracunan disengaja atau obat yang merugikan reaksi dan interaksi . Pasien yang lebih tua juga sering mengalami depresi yang meningkatkan risiko usaha bunuh diri oleh overdosis , terutama di perempuan.1 , 2 Kurang sering alasan paparan zat berbahaya pada usia berapa pun termasuk tindakan berbahaya dan kontaminasi atau gangguan. A kekhawatiran kesehatan masyarakat adalah serangan teroris dengan senjata pemusnah massal termasuk agen perang kimia seperti agen saraf ( misalnya , sarin ) .

2 Eksposur beracun dari obat bertanggung jawab untuk sekitar 50 % dari kasus yang dilaporkan kepada pusat racun di Amerika Serikat , dengan obat yang paling umum adalah analgesik , sedatif , hipnotik , neuroleptik , persiapan topikal , batuk dan produk dingin, antidepresan , antihistamin , kardiovaskular obat-obatan, antimikroba , dan vitamins.3 yang paling sering nonpharmaceuticals termasuk zat pembersih , kosmetik dan produk perawatan pribadi , pestisida , tanaman , alkohol , hidrokarbon , dan bahan kimia . Penyebab umum lainnya adalah makanan keracunan dan gigitan / envenomations . Yang paling umum rute eksposur adalah konsumsi , tetapi rute lain termasuk kulit, inhalasi , mata , dan parenteral .

Individu dapat terkena racun untuk berbagai panjang waktu sebelum toksisitas jelas (yaitu , akut, kronis , acuteon kronis ) . Terkadang intoksikasi kronis menyebabkan lebih symptomatology serius daripada overdosis akut di bawah konsentrasi serum ( misalnya , salisilat , lithium , teofilin ) , penjamin lebih agresif menggunakan terapi seperti hemodialisis atau hemoperfusion . EPIDEMIOLOGI Keracunan adalah penyebab utama morbiditas terkait cedera di Amerika Serikat , terutama pada anak-anak . keracunan disengaja adalah salah satu penyebab utama rawat inap terkait cedera pada anak-anak usia sekolah . Kematian keracunan yang berhubungan dengan anak telah menurun tajam sejak tahun 1940-an dan 1950-an . Sementara anak-anak kurang dari usia 6 tahun adalah korban 52 % dari eksposur racun dilaporkan ke pusat racun nasional , hanya 3,1 % dari kematian terjadi pada usia ini group.3 Dalam Sebaliknya, orang dewasa 20-49 tahun adalah korban dari 20,8 % eksposur racun dilaporkan ke pusat racun , namun akun 58% dari kematian . Pusat Nasional untuk Statistik Kesehatan ( NCHS ) data kematian untuk tahun 2001 laporan 72.107 keracunan kematian , dimana 14.078 adalah disengaja . Pada anak-anak 4 tahun usia dan muda, ada 27 keracunan kematian oleh obat-obatan , obat-obatan, dan zat biologis (data dari http://wonder.cdc.gov/mortICD10J.html ; diakses

5/20/04 ) . Pada tahun 2003 , 64 pusat racun melayani seluruh penduduk dari Amerika Serikat dan Puerto Rico ( 294.700.000 ) melaporkan 2.395.582 kasus dengan American Association of Poison Control ( AAPCC ) Toxic Exposure Surveillance System Center ' ( TESS ) .3 Jumlah aktual eksposur racun dalam Amerika Serikat tidak diketahui karena pelaporan ke pusat racun bersifat sukarela . Untuk anak di bawah usia 13 tahun , sebagian besar racun eksposur dilaporkan ke pusat racun yang tidak disengaja yang dihasilkan toksisitas minimal atau tidak dan dapat dikelola di situs paparan , biasanya tempat tinggal . Fasilitas perawatan kesehatan manajemen terjadi hanya 10,1 % dan 13,1 % dari anak-anak di bawah usia 6 tahun dan antara 6 dan 12 tahun , respectively.3 Untuk remaja 13 to19 tahun , proporsi eksposur yang tidak disengaja dan disengaja mirip ( 49,0 % dibandingkan 45,9 % yang tidak disengaja disengaja ) . remaja mengalami frekuensi yang lebih tinggi lebih efek toksik yang serius dan 48,1 % dikelola di fasilitas perawatan kesehatan . Dewasa jatuh di antara anak-anak dan remaja dengan 68,4 % yang tidak disengaja, 24,0 % disengaja, dan 36,4 % dikelola dalam kesehatan peduli fasilitas . PATOFISIOLOGI Tergantung pada racun , organ target toksisitas dapat

menjadi sistem saraf , kardiovaskular , pernapasan , hati, ginjal , darah , mata , kulit , endokrin , reproduksi , dan / atau kebal sistem . Untuk beberapa racun , satu sistem organ adalah Target utama [misalnya , sistem saraf pusat ( SSP ) depresi dari benzodiazepin ] , tetapi untuk orang lain keterlibatan sistem multiorgan jelas [misalnya , gastrointestinal ( GI ) , SSP , metabolisme , kardiovaskuler , paru , dan hematologi dari salisilat ) . Pasien dapat mengembangkan manifestasi klinis segera ( misalnya , menghirup asap klorin ) , tak lama setelah paparan ( misalnya , siklik antidepresan ) , atau setelah periode laten . Penyerapan tertunda karena perumusan produk (misalnya , pelepasan berkelanjutan atau dikendalikan ) , penurunan GI motilitas ( misalnya , antikolinergik ) , dan pembentukan bezoar atau konkret ( misalnya , meprobamate ) dapat menunda munculnya gejala . Alasan lain untuk toksisitas tertunda termasuk metabolisme senyawa induk untuk metabolit aktif ( misalnya , levothyroxine , sulfasalazine , metanol ) atau waktu yang dibutuhkan untuk substansi mengganggu fungsi seluler atau menguras cadangan organ Kapasitas ( mis. , asetaminofen ) .4 Ketika mengevaluasi potensi toksisitas setelah paparan , situs toksisitas harus dipertimbangkan . beberapa racun menghasilkan efek lokal di tempat paparan . Sebuah percikan di kulit korosif , seperti asam sulfat dan natrium hidroksida , akan menyebabkan cedera ke daerah itu dari kulit. toksisitas sistemik

tidak mungkin . Sebaliknya , paparan dermal untuk karbamat atau organofosfat pestisida dapat menyebabkan beberapa iritasi lokal , biasanya terkait dengan pelarut , tetapi sebagian besar toksisitas adalah karena penyerapan melalui kulit dan pengembangan efek kolinergik sistemik . Mekanisme toksisitas bervariasi . Toksisitas mungkin karena agonis atau kegiatan antagonis pada reseptor adrenergik yang termasuk , kolinergik , opioid , serotonin , glutamat , glisin , dan GABA ( gamma-aminobutyric acid ) receptors.5 Lainnya agen bertindak pada saluran ( misalnya , antidepresan siklik dengan cepat ,saluran natrium dalam hati ) atau pompa ( misalnya , digoxin di Na ) .K - ATPase Toksin juga dapat mengganggu fungsi sel oleh mengganggu mitokondria ATP synthesis.5 Sianida mengganggu dengan sitokrom oksidase , yang menghambat elektron transportasi . Nitrit , benzokain , dan lainnya methemoglobinforming bahan kimia menghambat pengiriman oksigen ke elektron transportasi rantai dengan oksidasi hemoglobin untuk methemoglobin . Salisilat mengganggu pembentukan ATP dengan uncoupling oksidatif fosforilasi . Acetaminophen yang beracun metabolit kovalen mengikat dengan hepatosit , ekspor kalsium menghambat dari sitoplasma , dan menyebabkan kematian sel

PRESENTASI KLINIS DAN DIAGNOSIS

Seringkali pasien datang dengan riwayat paparan obat , produk rumah tangga , kimia , biologis , atau lainnya mungkin zat berbahaya . Untuk menilai potensi toksisitas , informasi berikut ini harus diperoleh (Gambar 4.1 ) : Zat . Informasi terkait termasuk jumlah masing-masing bahan dalam produk tersebut . Sejarah mungkin tidak dapat diandalkan atau tidak tersedia pada pasien bunuh diri atau substansi pelaku , pasien dengan perubahan status mental atau mereka yang terkena terhadap suatu zat dalam wadah bertanda atau yang menelan tanaman tak dikenal mungkin tidak dapat memberikan sejarah. Jumlah . Jika penentuan akurat dari jumlah tertelan tidak mungkin dan substansi yang beracun , berpotensi dosis toksik harus diasumsikan . Untuk eksposur disengaja, laporan pasien dosis adalah tersangka . Waktu sejak eksposur . Informasi ini digabungkan dengan informasi pada onset dan durasi tindakan substansi , memungkinkan penilaian apakah manifestasi klinis konsisten dengan sejarah dosis dan waktu sejak eksposur . Apakah untuk melembagakan beberapa pilihan terapi , termasuk dekontaminasi GI , ditentukan oleh waktu sejak konsumsi . Manifestasi klinis . Mengevaluasi apakah efek klinis konsisten dengan substansi ( s ) , jika tidak , mengevaluasi lainnya zat dan / atau kondisi medis . Efek berat ( depresi kembali spiratory dan kardiovaskular ) memerlukan segera pengobatan.
figure 4.1