Phenobarbital (phenobarbitone; PB) was synthesized by Emil Fischer, the doyen of Germanys organic chemists, in 1911.

Its anticonvulsant properties were discovered serendipitously by Alfred Hauptmann, who originally used it as a hypnotic for his epilepsy patients (1). Despite the development of successive generations of antiepileptic drugs (AEDs) (2), PB has retained a unique position in the therapeutic armamentarium and is still the most widely prescribed treatment for epilepsy worldwide. It is recommended by the World Health Organization as first-line for partial and generalized tonicclonic seizures in developing countries (3). Although its purported propensity to cause sedation and other cognitive and behavioral side effects has relegated it to second- or third-line use in many parts of the industrialized world, it remains a popular choice in many developed countries (4). Indeed, in the Italian FIRST study comparing the effect of treating the first or second generalized seizure on long-term prognosis, more physicians chose PB (47% after the first seizure and 39% after the second seizure) than carbamazepine (CBZ), sodium valproate (VPA), or phenytoin (PHT) as the initiating AED for their patients (5). Fenobarbital (fenobarbital; PB) disintesis oleh Emil Fischer, sesepuh ahli kimiaorganik Jerman, pada tahun 1911. Sifat antikonvulsan yang ditemukan secara kebetulan oleh Alfred Hauptmann, yang awalnya digunakan sebagai hipnotisuntuk pasien epilepsi nya (1). Meskipun perkembangan generasi-generasi obatantiepilepsi (AED) (2), PB tetap memiliki posisi yang unik dalam armamentariumterapi dan masih paling banyak diresepkan di seluruh dunia pengobatan untuk epilepsi. Hal ini direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia sebagai lini pertama untukparsial dan umum tonik-klonik di negara berkembang (3). Meskipun diakuikecenderungan untuk menyebabkan sedasi dan efek samping kognitif dan perilaku telah diturunkan untuk penggunaan kedua atau ketiga-line di banyak bagian dunia industri, itu tetap merupakan pilihan populer di banyak negara maju(4). Memang, dalam penelitian FIRST Italia membandingkan efek mengobatikejang umum pertama atau kedua pada prognosis jangka panjang, dokter lebihmemilih PB (47% setelah kejang pertama dan 39% setelah kejang kedua) dibandingkan natrium carbamazepine (CBZ), valproate (VPA), atau fenitoin (PHT) sebagai AED memulai untuk pasien mereka (5). (Brodie dan Kwan, 2004) The World Health Organization recommends phenobarbital as the first choice of drug for most seizures and epilepsies in developing countries mainly because of cost, but carbamazepine is also recommended for all but typical absences2 3 and is used in Bangladesh.4 Several studies have shown that 30-50% of children treated with phenobarbital experience behavioural side effects,5 6 7 8 and one study showed a persistent reduction in IQ.9 Others have found no such effect.1011 12 There is a need for robust evidence about the use of phenobarbital,13 14particularly in areas with limited resources. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan fenobarbital sebagai pilihanpertama obat untuk kejang dan epilepsi yang paling di negara berkembangterutama karena biaya, tapi carbamazepine juga direkomendasikan untuk semua tapi khas absences2 3 dan digunakan dalam Bangladesh.4 Beberapa studi telah menunjukkan bahwa 30 - 50% anak yang diobati dengan fenobarbital mengalami efek samping perilaku, 5 6 7 8 dan satu studi menunjukkan penurunan terus-menerus dalam IQ.9 Lainnya tidak menemukan effect.10 11 seperti 12 ada kebutuhan untuk bukti kuat tentang penggunaan fenobarbital, 13 14 terutama di daerah dengan sumber daya terbatas. (Banu dkk, 2006)

Phenobarbital, with a pK' of 7.2, is a stronger acid than any of the other familiar barbituric acid derivatives. The proportional change in the concentration of the undissociated form resulting from change of pH in the physiological range is greater for phenobarbital than for other barbituric acids with higher values of pK'. In the concentrations of practical interest, phenobarbital is bound to the extent of about 40 per cent in a 4 Gm. per 100 ml. solution of serum albumin. The binding is nearly independent of pH. In dogs the plasma phenobarbital concentration falls as the blood pH falls, and rises as the blood pH rises. These changes are due to changes in the distribution of the drug between plasma and tissues. Tissue/plasma concentration ratios vary in a direction opposite to that of the blood pH. Alkalosis, by diminishing the amount of drug in the brain, lightens phenobarbital anesthesia. The renal clearance of phenobarbital increases with increasing rate of urine flow. At any given rate of flow, the clearance is much higher when the urine is alkaline than when it is acid. The excretion of phenobarbital can be explained on the assumptions that the drug is reabsorbed by a process of passive back-diffusion and that the renal tubule is permeable to the undissociated form and impermeable to the ionic form. Intravenous infusion of a concentrated NaHCO8 solution is suggested as a procedure of practical value in the treatment of phenobarbital poisoning. Fenobarbital, dengan pK 'dari 7.2, adalah asam kuat daripada yang akrab turunan asam barbiturat lainnya. Perubahan proporsional dalam konsentrasi bentuk terdisosiasi akibat perubahan pH dalam kisaran fisiologis lebih besar untuk fenobarbital dibandingkan asam barbiturat lainnya dengan nilai yang lebih tinggi pK '. Dalam konsentrasi kepentingan praktis, fenobarbital terikat sejauh sekitar 40 persen dalam 4 Gm. per 100 ml. larutan albumin serum. Mengikat adalah hampir independen dari pH. Pada anjing konsentrasi plasma fenobarbital jatuh sebagai pH darah turun, dan naik dengan meningkatnya pH darah. Perubahanperubahan ini karena perubahan dalam distribusi obat antara plasma dan jaringan. Jaringan / plasma rasio konsentrasi bervariasi dalam arah yang berlawanan dengan yang ada pada pH darah. Alkalosis, dengan mengurangi jumlah obat dalam otak, mencerahkan anestesi fenobarbital. Jarak ginjal meningkat fenobarbital dengan tingkat peningkatan aliran urin. Pada setiap diberikan laju aliran, clearance jauh lebih tinggi bila urin bersifat basa daripada saat adalah asam. Ekskresi fenobarbital dapat dijelaskan pada asumsi bahwa obat ini diserap kembali oleh proses difusi pasif kembali-dan bahwa tubulus ginjal permeabel terhadap bentuk terdisosiasi dan kedap bentuk ion. Intravena infus NaHCO8 terkonsentrasi solusi disarankan sebagai prosedur nilai praktis dalam pengobatan keracunan fenobarbital. (Butler dan Waddell, 1957)

Banyak larutan oral yang mengandung kosolven dinyatakan sebagai eliksir.Banyak lainnya dinyatakan sebagai larutan oral, juga mengandung etanol dalam jumlah berarti. Karena kadar etanol yang tinggi dapat menimbulkan efek farmakologi jikadiberikan oral, dapat digunakan kosolven lain seperti gliserin dan propilen glikol, untuk mengurangi jumlah etanol yang diggunakan. Untuk dinyatakan eliksir, larutan harusmengandung etanol (Farmakope Indonesia. Edisi IV. Hal 15). Eliksir adalah sediaan berupa larutan yang mempunyai rasa dan bau sedap, mengandung selain obat, juga zattambahan seperti gula dan atau zat pemanis lainnya, zat warna, zat wewangi, dan zat pengawet. Digunakan sebagai obat dalam. Sebagai pengganti gula dapat digantikandengan sirup gula (Farmakope Indonesia, edisi III, hal 8)Dibandingkan dengan sirup, eliksir biasanya kurang manis dan kurang kentalkarena mengandung gula lebih sedikit maka kurang efektif dibanding dengan sirup didalam menutupi rasa obat yang kurang menyenangkan. Eliksir mudah dibuat larutan,maka lebih disukai dibanding sirup.Zat aktif pada sefiaan kali ini adalah fenobabrbital yang dapat berperan sebagaiantikonvulsan, sedatif, dan hipnotik. Dosis fenobarbital: Untuk sedativum oral Dosis lazim: 1 kali = 15-30 mg1 hari = 45-90 mgDosis maksimum: 1 kali = 300 mg1 hari = 600 mg Untuk antikonvulsan oral Dosis lazim: 1 kali = 50-100 mg1 hari = 150-300 mgDosis maksimum: 1 kali = 300 mg1 hari = 600 mg Untuk hipnotikum oral Dosis lazim: 1 kali = 100-200 mg(Farmakope Indonesia III, hal 980) refrensi: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia ed III .Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia ed IV . Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.Lund, Walter. 1994. The Pharmaceutical Codex 12th edition. London: ThePharmaceutical Press.Rowe, Raymond C. 2009. Handbook o f Pharmaceutical Excipients 6th edition. London: Pharmceutical Press Butler, thomas dan Waddell william j. 1957. The distribution and excretion of phenobarbital. Department of Pharmacology, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, N. C. Brodie, Martin J. dan Kwan , Patrick. 2004. Phenobarbital for the Treatment of Epilepsy in the 21st Century: A Critical Review. Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong Banu, Selina H dkk. 2006. Side effects of phenobarbital and carbamazepine in childhood epilepsy: randomised controlled trial. clinical neurophysiologist and paediatric neurologist