Fiziologia respiraiei - Schimburile gazoase

Speaker: conf.univ.dr. Chiuu Luminia

Aparatul respirator are un rol capital n meninerea vieii. Funcia principal a sistemului respirator este de a elimina dioxidul de carbon (CO2) din sngele venos sistemic ce ajunge la plmni i de a aduga oxigen (O2) acestuia. Schimburile gazoase n sistemul respirator se refer la difuziunea oxigenului i dioxidului de carbon n plmn i n esuturile periferice.

Difuziunea oxigenului i a dioxidului de carbon ntre alveol i capilar se realizeaz prin membrana alveolo-capilar, sub aciunea gradientelor de presiune parial a gazelor n aer i plasm i sunt favorizate de particularitile membranei alveolocapilare.

Membrana alveolo-capilar
Denumirea de membran alveolo-capilar cuprinde structurile care separ aerul alveolar de sngele din capilarele pulmonare i constituie sediul principal al proceselor de respiraie pulmonar. Membrana alveolo-capilar are o structur ce trebuie s fac fa unor compromisuri: trebuie s fie puternic, pentru a menine integritatea structural i a face fa modificrilor presionale hemodinamice din capilarul pulmonar trebuie s tolereze tensiunea de suprafa i forele de distensie din alveola pulmonar trebuie s fie suficient de subire pentru a permite fluxul eficient al gazelor respiratorii prin difuziune pasiv.

Membrana alveolo-capilar
Membrana alveolo-capilar are o grosime variabil cuprins ntre 0,2 i 0,6 microni i este constituit din mai multe straturi (dinspre lumenul alveolar spre snge): surfactantul alveolar pneumocit tip I membrana bazal alveolar spaiul interstiial membrana bazal capilar endoteliul capilarului sanguin

Difuziunea gazelor

Schimburile gazoase se fac conform legii difuziunii gazelor.

Legea difuziunii enunat de ctre Fick cuantific rata de difuziune a gazelor printr-o membran ca cea alveolo-capilar:
volumul de gaz care difuzeaz n unitatea de timp (V) este direct proporional cu suprafaa membranei (A), gradientul de presiune parial ntre alveol i capilar P(A-a) i cu coeficientul specific de difuziune al gazului (D), dar invers proporional cu grosimea membranei (d).

Mrimea suprafeei membranei respiratorii

Este constituit numai din alveolele ventilate i n contact cu capilarele perfuzate.

Bariera alveolo-capilar este enorm (50-100m2), astfel nct dimensiunile sunt ideale pentru difuziunea gazelor.

Grosimea membranei respiratorii

Deoarece rata difuziunii este invers proporional cu grosimea membranei, orice factor care determin creterea grosimii membranei cu mai mult de dou-trei ori fa de normal, poate afecta semnificativ schimbul normal de gaze respiratorii.

Cauze ale scderii capacitii de difuziune pulmonar sunt redate n tabelul urmtor:
Reducerea suprafeei membranei respiratorii Emfizem Rezecii pulmonare Obstrucii bronice (ex. tumori) Emboli pulmonari multipli Anemie Creterea grosimii membranei respiratorii Fibroz pulmonar idiopatic Azbestoz Sarcoidoz, cu prinderea parenchimului Boli vasculare de colagen sclerodermie, lupus eritematos sistemic Insuficien cardiac congestiv Alveolit sau fibroz indusp medicamentos bleomicin, nitrofurantoin, amiodaron, methotrexat

Diverse Presiunea crescut a monoxidului de carbon la fumtori Sarcina Alterarea raportului ventilaie/perfuzie

Gradientul presional alveolo-capilar

Gradientul de difuziune pulmonar este egal cu diferena dintre presiunea parial a gazului n alveol i cea din sngele capilar. Presiunea alveolar este o msur a numrului total de molecule dintr-un gaz oarecare ce strbat pe unitatea de timp unitatea de suprafa a alveolei. Presiunea gazului din snge reprezint numrul de molecule ale acestui gaz care tind s evadeze din snge n direcie opus. Aadar, diferena dintre aceste dou presiuni reprezint o msur a tendinei nete a gazului de a se mica prin membran.

Gradientul presional alveolo-capilar

Conform legii presiunilor pariale a lui Dalton: la temperatur constant, presiunea unui amestec de gaze este egal cu suma presiunilor pe care le-ar avea fiecare din gazele componente dac ar ocupa singur volumul total (presiunea amestecului de gaze este egal cu suma presiunilor pariale ale gazelor pure care l compun). Astfel, presiunea parial a unui amestec de gaze, cum este aerul atmosferic ventilat la nivelul cilor aeriene, este egal cu suma presiunilor pariale ale gazelor din amestec.

Gradientul presional alveolo-capilar

Pentru orice gaz aflat ntr-un amestec, presiunea sa parial este:

Oxigenul reprezint aproximativ 21% din aerul atmosferic uscat (se exclud astfel vaporii de ap). La nivelul mrii presiunea atmosferic a aerului este de 760 mmHg, rezultnd presiune parial a oxigenului de aproximativ 160 mmHg.

Gradientul presional alveolo-capilar

Azotul reprezint aproximativ 78% din aerul atmosferic rezultnd o presiune parial a N2 de aproximativ 593 mmHg.

Dioxidul de carbon reprezint doar 0,04% din aerul atmosferic, rezultnd o presiune parial a acestuia de 0,3 mmHg.
Prin umidificare n cile aeriene superioare, aerul inspirat nui modific presiunea total, dar se mbogete cu vapori de ap saturai, a cror presiune parial la 37C este de 47 mmHg. Rezult c presiunea parial a oxigenului n aerul inspirat este egal cu aproximativ 150 mmHg.

Gradientul presional alveolo-capilar

Presiunea parial a oxigenului n aerul inspirat difer de presiunea parial a oxigenului n aerul alveolar .

PaO2 este determinat n primul rnd de un echilibru ntre dou procese: extragerea oxigenului de ctre sngele din capilarul pulmonar, pe de o parte, i rennoirea parial a aerului alveolar cu aer atmosferic n timpul fiecrei respiraii, pe de alt parte.
Aerul atmosferic se amestec ns cu aerul volumului rezidual i al spaiului mort anatomic care au o alt compoziie. n acelai timp aerul alveolar primete permanent dioxid de carbon din sngele pulmonar.

Gradientul presional alveolo-capilar

Valoarea PaO2 poate fi aflat utiliznd ecuaia gazelor alveolare: n care: PACO2 = presiunea parial a CO2 n aerul alveolar la debutul inspirului R = coeficientul respirator reprezint raportul dintre debitul de dioxid de carbon expirat i debitul de oxigen captat la plmni. Valoarea medie pentru R este considerat a fi 0,8. F = factor de corecie de obicei are valoarea de 2 mmHg pentru aerul inspirat i astfel poate fi ignorat.

Gradientul presional alveolo-capilar

La o PACO2 egal cu 40 mmHg rezult c:

Presiunile pariale i gradientul presional alveolo-capilar al oxigenului i dioxidului de carbon sunt redate n tabelul urmtor:
PO2 (mmHg) Alveole Sange venos 100 40 PCO2 (mmHg) 40 45

Gradient presional
Sange arterial

60
95

5
40

Oxigenul este absorbit continuu n snge i tot n mod continuu snt ventilate n alveole, din atmosfer, noi cantiti de oxigen. Cu ct este absorbit n snge o cantitate mai mare de oxigen, cu att concentraia oxigenului n alveole va scdea mai mult. Pe de alt parte, cu ct remprosptarea cu oxigen a alveolelor are loc mai rapid, cu att concentraia oxigenului din alveole va fi mai mare.

Astfel, concentraia oxigenului, implicit i presiunea sa din alveole snt controlate: prin rata absorbiei oxigenului n snge, prin rata ventilaiei alveolare care asigur ptrunderea de noi cantiti de oxigen n plmni.

Coeficientul de difuziune alveolo-capilar

Coeficientul de difuziune alveolo-capilar (D) al fiecrui gaz deriv din legea lui Gragam care afirm c: rata de difuzie a unui gaz printr-un lichid este direct proporional cu coeficientul de solubilitate al gazului (Sol) i invers proporional cu rdcina ptrat a greutii moleculare (GM) a gazului.

Astfel difuziunea unui gaz din mediu gazos n mediu lichid i invers depinde nu doar de gradientul de difuziune pulmonar, ci i de solubilitatea gazului n respectivul lichid: cu ct solubilitatea este mai mare, cu att trecerea din mediul gazos n cel lichid este mai rapid.

Coeficientul de difuziune alveolo-capilar

Cantitatea de gaz care poate fi dizolvat n 1 ml de lichid la presiune standard (760 mmHg) i la o temperatur specificat este cunoscut sub numele de coeficientul de solubilitate al lichidului. Membrana alveolo-capilar este constituit n proporie de 80% din ap, din aceast cauz rata difuziunii prin membrana respiratorie este aproape aceeai cu rata difuziunii n ap. La 37C i la o presiune de 760 mmHg: coeficientul de solubilitate al oxigenului este 0,0244 ml/mmHg/ml H2O coeficientul de solubilitate al dioxidului de carbon este 0,592 ml/mm Hg/ml H2O.

Coeficientul de difuziune alveolo-capilar

Pe baza acestor coeficieni se poate observa c ntr-un mediu lichid dioxidul de carbon este mult mai solubil dect oxigenul.

Avnd n vedere c greutatea molecular a oxigenului este 32 iar a dioxidului de carbon este 44, putem calcula coeficientul de difuziune pentru cele dou gaze:

Coeficientul de difuziune alveolo-capilar

Rezult c:

Cu alte cuvinte, coeficientul de difuziune al CO2 este de aproximativ 20 de ori mai mare dect cel al O2. Din aceast cauz la aceeai diferen de presiune, dioxidul de carbon difuzeaz prin membran de 20 ori mai rapid dect oxigenul, ceea ce face ca viteza de traversare a membranei s fie proporional mai mare n cazul CO2. Oxigenul, la rndul su, difuzeaz de 2 ori mai rapid dect azotul.

Capacitatea de difuziune a membranei respiratorii

Datorit structurii complexe a membranei alveolo-capilare suprafaa i grosimea acesteia nu sunt accesibile msurtorilor directe. De aceea s-a introdus termenul de capacitate de difuziune pulmonar, care reprezint volumul unui gaz care difuzeaz prin membran n fiecare minut la o diferen de presiune de 1 mmHg i reprezint de fapt abilitatea membranei respiratorii de a transfera un gaz ntre alveole i sngele capilar.

n care:
Dpx = capacitatea de difuziune pulmonar a gazului x Vx = volumul de gaz ce difuzeaz din alveol n capilar PAx= presiunea parial a gazului n alveol Pax= presiunea parial medie a gazului n capilarul pulmonar

Capacitatea de difuziune a membranei respiratorii

Capacitatea de difuziune pulmonar se apreciaz n mod obiniuit prin capacitatea pulmonara de difuziune pentru monoxidul de carbon (PCO) deoarece transferul de monoxid de carbon este limitat doar de difuziune.
Astfel ecuaia de mai sus devine:

Capacitatea de difuziune a membranei respiratorii

Valoarea normal a capacitii de difuziune pulmonar pentru monoxidul de carbon este aproximativ 25 ml/min/mmHg. Capacitatea de difuziune pulmonar pentru oxigen (DPO2) este egal cu cea pentru monoxidul de carbon nmulit cu 1,23. Rezult o DPO2 = 30 ml/min/mmHg. Deoarece coeficientul de difuziune al CO2 este de 20 ori mai mare ca cel al O2, putem estima o capacitate de difuziune pulmonar n repaus pentru CO2 egal cu 600 ml/min/mmHg.

Rezistena pulmonar la procesul de difuziune

Rezistena pulmonar (RP) la procesul de difuziune poate fi exprimat ca inversul capacitii de difuziune.

Presiunile pariale ale oxigenului de o parte i de alta a membranei alveolo-capilare nu sunt influenate doar de transferul prin membran, ci i de reacia chimic cu hemoglobina. Din acest motiv, capacitatea de difuziune pulmonar este determinat att de capacitatea de difuziune a membranei (DM) ct i de reacia cu hemoglobina.

Rezistena pulmonar la procesul de difuziune

Rata de reacie a O2 cu hemoglobina poate fi descris prin , care ne d rata n mililitri pe minut de O2 care se combin cu 1 ml de snge pe mmHg presiune parial de O2. Aceasta este similar cu "capacitatea de difuziune" a 1 ml de snge i, atunci cnd nmulit cu volumul de sange capilar (VC), d efectiv "capacitatea de difuziune" a ratei de reacie a O2 cu hemoglobina.

Inversul acestui produs poate fi exprimat ca rezistena la reacia O2 cu hemoglobina.

Rezistena pulmonar la procesul de difuziune

Putem aduga rezistenele oferite de membran i snge pentru a obine rezistena total la procesul de difuziune. Astfel, ecuaia complet este:

n practic, rezistenele oferite de componentele membranare i snge sunt aproximativ egale.

Limitrile schimburilor gazoase

Difuziunea unui gaz prin membrana alveolo-capilar este limitat: de capacitatea sa de difuziune prin membran de perfuzia capilar. n cazul compuilor care au afinitate mare pentru Hb, moleculele ce ptrund din alveol n capilar se leag rapid de Hb rmnnd foarte puine molecule dizolvate n plasm. Ct vreme aceste molecule dizolvate au o presiunea parial mic se menine un gradient presional important, unicul factor limitant al transferului fiind capacitatea de difuziune prin membran a gazului.

Limitrile schimburilor gazoase

Acesta este cazul monoxidului de carbon. Astfel cantitatea de monoxid de carbon care ajunge n snge este limitat de proprietile de difuziune prin membrana alveolo-capilar i nu de cantitatea de snge disponibil. Transferul de monoxid de carbon este, prin urmare, declarat a fi limitat de difuziune.

Limitrile schimburilor gazoase

La polul opus se gsete N2O care nu se leag de Hb, tot gazul ajuns n capilar fiind dizolvat. Are loc creterea rapid a presiunii n plasm i anularea gradientului presional. Noi molecule de N2O vor trece n snge doar n clipa n care fluxul sanguin capilar spal moleculele deja dizolvate, restabilind gradientul presional. Astfel, cantitatea de N2O preluat depinde n ntregime de cantitatea de sange disponibil, i nu de proprietile de difuziune prin membrana alveolo-capilar. Transferul de N2O este, prin urmare, limitat de perfuzie.

Limitrile schimburilor gazoase

Transferul de oxigen reprezint o situaie intermediara. Legarea de Hb este mai slab dect n cazul CO, transferul fiind n general limitat de perfuzie. n condiii normale, limitarea este relativ. O limitare real poate fi ns impus de difuziune n condiiile n care membrana alveolo-capilar se ngroa sau scade suprafaa de transfer. O alt limitare poate surveni n cazul unui timp de tranzit capilar extrem de redus care s nu permit saturarea Hb. Transferul de CO2 este limitat tot de difuziune, dar la aceast limitare se ajunge mai trziu dect n cazul oxigenului, CO2 fiind mult mai puin susceptibil la alterarea membranei.

Difuziunea oxigenului i a dioxidului de carbon prin membrana alveolo-capilar

Cnd un lichid este expus la aer, care conine anumite concentraii de gaz, moleculele de gaz vor intra lichid i se vor dizolva n el. Conform legii lui Henry: cantitatea de gaz dizolvat intr-un lichid la temperatur constant este proporional cu presiunea parial a acestuia n faza gazoas. Un corolar al legii lui Henry este faptul c, la atingerea echilibrului, presiunile pariale ale moleculelor de gaz n faza lichid i n faza gazoas trebuie s fie identice. Astfel difuziunea se realizeaz dinspre presiuni pariale superioare spre cele inferioare, pn la egalizarea presiunilor de o parte i de alta a membranei alveolocapilare.

Difuziunea oxigenului prin membrana alveolo-capilar

PAO2 este n jur de 100 mmHg, n timp ce PaO2 este de numai 40 mmHg din cauz c o mare cantitate de oxigen a fost extras din snge la trecerea acestuia prin esuturi. Diferena iniial de presiune care determin difuziunea oxigenului este de 100 40 = 60 mmHg. Mai trebuie precizat c n condiii de repaus timpul petrecut de hematii n capilarul pulmonar este n medie de 0,75 secunde.

Difuziunea oxigenului prin membrana alveolo-capilar

n graficul alturat se poate observa creterea progresiv a PaO2 pe msur ce sngele strbate capilarul.

Se vede c PaO2 crete i aproape egaleaz presiunea din alveol, atingnd valoarea de 95 mmHg, n timp ce sngele abia a parcurs prima treime a capilarului.

Difuziunea oxigenului prin membrana alveolo-capilar

Oxigenul strbate cu uurin membrana alveolo-capilar i membrana eritrocitar. Datorit combinrii chimice cu hemoglobina, la nivelul eritrocitului, oxigenul nu exercit nicio presiune parial, i astfel gradientul de presiune parial de o parte i de alta a membranei alveolo-capilare este iniial bine ntreinut i transferul de oxigen are loc n continuare. Combinaia chimic dintre oxigen i hemoglobin se produce extrem de rapid (n termen de sutimi de secund) i, la o presiune alveolar normal a oxigenului, hemoglobina devine saturat cu oxigen foarte repede. Presiunea parial a oxigenului n snge crete rapid egalndu-se cu cea din alveol, iar din acel moment, difuziunea oxigenului nceteaz.

Difuziunea oxigenului prin membrana alveolo-capilar

Ideal, presiunea parial a oxigenului n sngele capilar ce prsete alveola ar trebui s fie egal cu cea alveolar. n realitate, chiar i n cazul unei difuziuni eficiente, exist o diferen ntre PaO2 n sngele care ajunge n atriul stng i PAO2 datorit unturilor fiziologice i a faptului c raportul ventilaie/perfuzie nu este uniform i ideal per ansamblul plmnului. Astfel PaO2 n atriul stng este de aproximativ 95 mmHg.

Difuziunea dioxidului de carbon prin membrana alveolo-capilar

Sngele din capilarele pulmonare are o PaCO2 n jur de 45 mmHg, n timp ce n alveole PACO2 este 40 mmHg.
Astfel diferena de presiune iniial este de 5 mmHg. Dei gradientul presional alveolo-capilar este mai mic dect cel al O2, difuziunea CO2 se realizeaz eficient datorit difuziunii i solubilitii mai mari a acestuia.

Difuziunea dioxidului de carbon prin membrana alveolo-capilar

Dup cum se observ i n graficul alturat, chiar n primele momente ale timpului de tranzit prin capilarul pulmonar se ajunge la egalizarea presiunilor n cele dou compartimente.

Are loc un proces similar cu cel discutat anterior la difuziunea oxigenului.

V mulumim !