Inmunología

Lic. José Manuel Arriaga Romero

2008
Primera unidad

Inmunología
Sistema inmune
Inmunidad innata
 Objetivos
– Reconocer la significancia del sistema inmune en el
combate de las infecciones y las enfermedades
– Distinguir entre la inmunidad innata (inespecífica) y
la adaptativa (específica)
– Comprender los mecanismos de combate de las
infecciones y las enfermedades
– Conocer los componentes humorales y celulares de
la inmunidad innata
– Comprender los mecanismos de acción de los
componentes humorales y celulares de la
inmunidad innata
 Inmunología

“Es el estudio de los mecanismos que

protegen al individuo contra cualquier
agresión”
 “Es la ciencia que estudia los procesos
moleculares y celulares implicados en la
defensa de la integridad biológica del
organismo, a través de la identificación
de las sustancias propias y detección de
las sustancias extrañas y su destrucción”
 Sistema Inmune
Lo constituyen el amplio rango de
mecanismos que el organismo utiliza para
defenderse de cualquier tipo de agresión
a su integridad
 Respuesta Inmune
Es la respuesta de defensa del
organismo, por medio de los mecanismos
del sistema inmune, para el combate y
prevención contra las distintas formas de
amenaza a su integridad
 Tipos de amenazas
• Sustancias irritantes
• Toxinas
• Agentes infecciosos
• Células neoplásicas
Mecanismos de defensa
 Inmunidad
Es la capacidad que el organismo tiene de
defenderse contra los agentes agresores

• Inmunidad innata
• Inmunidad adaptativa
– Inmunidad humoral
• Anticuerpos
– Inmunidad mediada por células
• Citocinas
 El Sistema Inmune
Sistema Inmune

Adaptativa
Innata (Epecífica)
(No específica) 2 línea de defensa
o

1o línea de defensa Protégé contra

La re-exposición

Componentes Componentes Componentes Componentes

Celulares humorales Celulares humorales

Ambos tipos de inmunidad, innata y adaptativa, interaccionan entre sí

 Diferencias entre la inmunidad
innata y la adaptativa
• Inmunidad innata • Inmunidad adaptativa
– No existe fase lag – Existe fase lag
(adaptación)
– Actúa rápidamente – Tarda tiempo en actuar
– No es antígeno – Es antígeno específica
específica
– No existe memoria – Se desarrolla memoria
inmunológica inmunológica
 Células del Sistema Inmune

Sistema Inmune

Células mieloides Células linfoides

Granulocitos Monocitos Células T Células B Células NK

Neutrófilos Macrófagos Células Helper

Basófilos Células de Kupffer Células supresorass Células Plasmáticas
Eosinófilos Células dendritic Células citotóxicas
 Desarrollo de las células inmunes

ery pl neu mφ
nk
CD8+ CTL

CD4+
TH1
thy

TH2
mye

lym
Células de la respuesta
inmune
 Función del sistema inmune

• Discriminación entre lo propio y lo no

propio
• Proteger de agentes patógenos
• Intracelular (e.g. virus, algunas bacterias y
parásitos)
• Extracelular (e.g. mayoría de bacterias,
hongos y parásitos)
• Eliminar los propio modificado o alterado
 Balance entre infección e inmunidad

infección inmunidad

Carga de infección x virulencia

Enfermedad =
immunidad
 Efectos del Sistema Inmune

• Benéficos:
• Protección contra Invasores
• Eliminación de lo propio alterado

• Dañinos:
• Deterioro y daño colateral (inflamación)
• Daño a lo propio (hypersensibilidad o
autoinmunidad)
Inmunidad Innata
(inespecífica)
 Características

• Es la primera línea de defensa contra

cualquier agresión
• Está presente desde el nacimiento
• Los mecanismo que utiliza son
inespecíficos y están siempre listos para
actuar, sin retardo
 Características (cont.)

• Se activa de la misma forma cada vez que

el individuo sufre una agresión
• Independientemente de la frecuencia de
la agresión, los mecanismos utilizados
son los mismos cada vez
Defensas innatas del huésped contra la
infección
• Barreras anatómicas
– Factores mecánicos
– Factores químicos
– Factores biológicos
• Componentes humorales
– Complemento
– Sistema de coagulación
– Citocinas
• Componentes Celulares
– Neutrófilos
– Monocitos Y macrófagos
– Células asesinas (células NK)
– Eosinófilos
Barreras anatómicas – Factores mecánicos

Sistema u órgano Componente Mecanismo

Barrera física
Epitelio escamoso
Descamación
Piel
Ácidos grasos
Sudor
antimicrobianos
Piel y membranas Microbiota normal Sustancias
mucosas antimicrobianas
Competición por
nutrientes y
colonización
 Barreras anatómicas – Factores mecánicos
Sistema u órgano Componente Mecanismo

Epitelio no escamoso(e.g. tracto

Peristalsis
gastrointestinal)
Epitelio ciliado (e.g. tracto Desplazamiento
respiratorio) mucociliar
Acción de limpieza
Epitelio (e.g. nasofaringe) de lágrimas, saliva,
Membranas moco y orina
mucosas
pH bajo
HCl (células parietales)
Lisozima y
Lágrimas y saliva
fosfolipasa A
Defensinas (tractos respiratorio y
Antimicrobiano
gastro intestinal)
Surfactantes (pulmón) Opsonina
 Componentes Humorales
Componente Mecanismo

Complemento Lisis de bacterias y algunos virus

Opsonin
Incremento en la permeabilidad vascular
Reclutamiento y activación de células fagocíticas
Sistema de Incremento en la permeabilidad vascular
coagulación Reclutamiento de células fagocíticas
Lisina Β plaquetaria – detergente catiónico
Lactoferrina y Competencia con las bacterias por el hierro
transferrina
Lisozima Rompimiento de la pared celular bacteriana

Citocinas Diversos efectos

 Componentes Humorales
Componente Mecanismo

Interferones Limitan la replicación intracelular de los virus

Interleucina 1 Acción antimicrobiana por opsonización

Lactoferrina y Competencia con las bacterias por el hierro

transferrina
Lisozima Rompimiento de la pared celular bacteriana

Citocinas Diversos efectos

 Componentes Celulares

Célula Funciones

Neutrófilos Fagocitósis y muerte intracelular

Inflamación y daño tisular
Fagocitósis y muerte intracelular
Muerte extracelular de blancos infectados o
componentes propios alterados
Macrófagos
Reparación tisular
Presentación de antígeno para la respuesta
inmune específica
Células NK y LAK Muerte de blancos infectados por virus y blancos
propios alterados

Eosinófilos Muerte de ciertos parásitos

Fagocitósis y muerte intracelular
Fagocitos - Neutrófilos (PNMs)

• Núcleo característico,
citoplasma
• Gránulos
• Marcador de
membrana CD 66
Características de los gránulos
Neutrófilos
Gránulos primarios Gránulos secundarios
azurófilos; específicos de neutrófilos
característicos de
neutrófilos jóvenes; maduros

Contienen proteínas contienen lisozima,

catiónicas, lisozima, componentes de la NADPH
defensinas, elastasa y oxidasa, lactoferrina y
mieloperoxidasa proteínas enlazantes B12
Fagocitos - Macrófagos

• Núcleo característico
• Lisosomas
• Marcados de membrana
CD14
Respuesta fagocítica contra la
Infección
•Señales SOS
– Péptidos con contenido de N-
metilformalina
– Péptidos del sistema de
coagulación
– Productos del complemento
– Citocinas liberadas por
macrófagos tisulares

•Respuesta de los fagocitos

– Adherencia Vascular
– Diapedesis
– Quimiomotaxis
– Activación
– Fagocitósis y muerte
Inicio de la fagocitósis

Unión via receptores:

IgG Fc
Complemento
Eliminadores
Facilitadores
Fagocitósis

• Unión
•Extensión de pseudópodos
•Formasión de fagosoma
•Fusión de gránulos
•Formación de fagolisosoma
formación
 Explosión respiratoria
Reacciones dependientes de oxígeno e independientes
de mieloperoxidasa

+
G-6-P-deshidrogenasa
Glucosa + NADP Pentosa-P + NADPH

NADPH oxidasa
NADPH + O2 NADP++ O2
-
Cytochrome b558

-
Superóxido dismutasa H2O2 + 1O2
2O + 2H+
2

- OH* + OH- + 1O2

2O + H2O2
2
Compuestos toóicos – anión superóxido (O2 -), peróxido de hidrógeno
(H2O2), oxígeno simple (1O2) and radical hidroxilo (OH*)
 Explosión respiratoria

Reacciones dependientes de oxígeno y dependientes

de mieloperoxidasa

-
mieloperoxidasa
H2O2 + Cl OCl- + H2O

-
2OCl + H2O 1
O2 + Cl-+ H2O

Compuestos tóxicos – ácido hipocloroso (OCl-), oxígeno simple (1O2)

 Explosión respiratoria

Reacciones de detoxificación

Superóxido dismutasa
- H2O2 + O2
2O + 2H
2
+

Catalasa
2 H2O2 H2O + O2
 Muerte independiente del
oxígeno en el fagolisosoma

Molécula efectora Función

Proteínas catiónicas Daño a las membranas
(catepsina) microbianas
Lisozima Hidrolisa mucopéptidos en
pared celular
Lactoferrina Priva de hierro a los patógenos
Enzimas proteolíticas Digieren organismos muertos
(proteasas)
Sumario de las Vías de Muerte
Intracelular
Muerte Dependiente de Óxido Nítrico

TNF

TNF

Nitric Oxide
Nitric Oxide


IFN
γ
 Células Asesinas Inespecíficas

Células NK y LAK
Célula ADCC (K) Matan blancos
extraños y blancos
Macrófagos activados
propios alterados
Eosinófilos
Células Asesinas Naturales (NK)

◆ Conocidas como linfocitos

granulares grandes (LGL)
◆ Matan células infectadas con
virus o células malignas
◆ Indentificadas por la
presencia de marcadores
CD56 & CD16 y ausencia de
CD3
◆ Activadas por IL2 e IFN-γ
para transformarse en
células LAK
 Células Asesinas Activadas por
Linfocinas (LAK)

IIFF
NN
Matan células
kills
transformadas
IL22
IL ymalignant
malignas
cells
Regulación de la función de las
células NK

•MHC I •KIR •KAR •KAL

•No hay muerte •Hay muerte

 Células K

◆ Morfológicamente
indefinidas
◆ Mediadas por ADCC
◆ Tienen receptor Fc
◆ Reconocen blancas
cubiertas con anticuerpos
◆ Podrían ser células NK
(IgG), macrófagos (IgG),
eosinófilos (IgE) u otras
células (IgG)