Anda di halaman 1dari 4

Biopharmaceutical Classification System (BCS) adalah kerangka kerja ilmiah untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan pada kelarutan

air dan permeabilitas intestinal. BCS sebagai alat pengembangan obat yang memungkinkan estimasi kontribusi dari tiga faktor utama, disolusi, kelarutan dan permeabilitas intestinal yang mempengaruhi penyerapan obat oral dari immediate release (IR) padat bentuk sediaan oral. [1] BCSi pertama kali diperkenalkan ke dalam proses pengambilan keputusan peraturan dalam dokumen pedoman IR padat bentuk sediaan oral: Scale-up and postapproval changes. Obat-obatan dibagi menjadi kelas dengan kelarutan dan permeabilitas tinggi / rendah. Saat ini, pedoman BCS disediakan oleh USFDA, WHO dan EMEA. Prinsip BCS adalah bahwa jika dua produk obat menghasilkan profil konsentrasi yang sama sepanjang saluran gastrointestinal (GI), yang mana akan menghasilkan profil plasma yang sama setelah pemberian oral. Konsep ini dapat diringkas dengan persamaan berikut: J= PwCw dimana, J adalah fluks di dinding usus, Pw adalah permeabilitas dinding usus terhadap obat dan Cw adalah profil konsentrasi pada dinding usus. Dalam hal Bio Ekivalensi, diasumsikan bahwa obat sangat permeabel dan yang sangat larut akan menjadi boekivalen, kecuali perubahan besar dibuat untuk formulasi, data disolusi dapat digunakan sebagai pengganti untuk data farmakokinetik untuk menunjukkan BE dari dua produk obat. sehingga BCS memungkinkan produsen untuk mengurangi biaya pengembangan terhadap produk obat oral tertentu tanpa mengorbankan kepentingan keselamatan publik. Berdasarkan BCS, bahan obat ataudibagi menjadi kelompok dengan kelarutan dan permeabilitas yang tinggi/rendah: Klas I: kelarutan dan permeabilitas tinggi Klas II: kelarutan rendah dan permebilitas tinggi Klas III: kelarutan tinggi dan permeabilitas rendah Klas IV: kelarutan dan permeabilitas rendah Dalam kombinasi dengan disolusi tersebut, BCS memperhitungkan tiga faktor utama yang mengatur bioavailabilitas, yaitu, disolusi, kelarutan dan permeabilitas. BCS sesuai dengan pedoman WHO ditunjukkan pada [Gambar 1]. Klasifikasi ini berkaitan dengan disolusi obat dan Model penyerapan, yang mengidentifikasi parameter kunci yang mengatur penyerapan obat sebagai himpunan bilangan berdimensi. [4] Contoh obat untuk masing-masing klasifikasi Kelas 1:

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Kelas 2:

Chloroquine Diltiazem Metoprolol Paracetamol Propranolol Theophylline Verapamil

1. Carbamazepine 2. Danazol 3. Glibenclamide 4. Ketoconazole 5. Nifedipine 6. Phenytoin 7. Troglitazone Kelas 3: 1. Acyclovir 2. Atenolol 3. Captopril 4. Cimetidine 5. Metformin 6. Neomycin B 7. Ranitidine Kelas 4: 1. Coenzyme Q10 2. Cyclosporin A 3. Ellagic acid 4. Furosemide 5. Ritonavir 6. Saquinavir 7. Taxol Sistem klasifikasi biofarmasi ( BCS ) diperkenalkan oleh Amidon et al . , (1995 ) sebagai metode untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan rasio dosis / kelarutan dan permeabilitas intestinalnya. Hal ini memungkinkan untuk memprediksi kinerja farmakokinetik secar in-vivo produk obat . Obat ini dapat dikategorikan ke dalam empat kelas BCS , yaitu , kelarutan dan permeabilitas tinggi , kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi , kelarutan tinggi dan permeabilitas rendah serta kelarutan dan permeabilitas rendah. Tujuan pendekatan BCS adalah untuk menentukan kelarutan keseimbangan zat obat di bawah lingkungan fisiologis . BCS membantu secara matematis dalam menganalisis kinetika dan dinamika obat dalam saluran pencernaan ( GIT ) untuk pengajuan dan biowaivers New Drug Applications (NDA) dan Abbreviated

New Drug Applications (ANDA). Langkah ini mengurangi waktu dalam proses pengembangan obat baru. Selanjutnya hal ini membantu untuk memutuskan kapan laju disolusi cenderung menentukan nilai tahapan. Hal ini juga membantu dalam prediksi potensi bahan aktif dalam bentuk sedian untuk mengubah disolusi / penyerapan obat . selain itu, BCS juga diterapkan pada proses pengembangan praklinik dan klinik, yaitu membantu seleksi desain dan pengembangan produk dari berbagai bahan obat. Contoh lain penerapannya adalah The US Food and Drug Administration (US FDA) implemented in 2000 a guidance for industry on in-vivo bioequivalence and bioavailability study waivers (biowaivers ) based on the Biopharmaceutical classification system (BCS).

Obat kelas I menunjukkan penyerapan dan disolusi yang tinggi. Rate limiting step adalah disolusi obat dan jika disolusi sangat cepat maka tingkat pengosongan lambung menjadi rate determining step. Bioavailabilitas dan disolusi sangat pesat. Jadi studi bioavailabilitas dan bioequivalency tidak diperlukan untuk produk tersebut. IVIVC (In vitro In vitro correlation) tidak bisa diharapkan. Senyawa Tesalonika sangat cocok untuk desain formulasi Sustained Release dan Controled Release. obat golongan II memiliki daya serap yang tinggi tetapi disolusinya rendah. Dalam disolusi obat secara in vivo maka rate limiting step untuk penyerapan kecuali di sejumlah dosis yang sangat tinggi. Obat Tesalonika menunjukkan variabel bioavailabilitas dan perlu peningkatan disolusi untuk meningkatkan bioavailabilitas. Senyawa ini cocok untuk desain SR dan CR formulasi. Korelasi In vitro-in vivo (IVIVC) biasanya diharapkan untuk kelas II obat. Metode peningkatan disolusi [14, 15, 16] v penggunaan surfaktan v kompleksasi v membuat prodrug v penggunaan bentuk polimer pilihan v penggunaan solvat dan hidrat v penggunaan garam dari asam dan basa lemah v pH buffer lingkungan mikro metode peningkatan disolusi dengan luas permukaan [14, 15, 16] v mikronisasi (pengurangan ukuran partikel untuk meningkatkan luas permukaan) v Deposisi Solvent (pengendapan obat sukar larut pada bahan inert)

v Dispersi padat (dispersi obat sukar larut dalam matriks padat larut air) v Penggunaan surfaktan (untuk meningkatkan luas permukaan dengan memfasilitasi pembasahan yang tepat) permeabilitas obat Kelas III adalah rate limiting step untuk penyerapan obat. Obat ini menunjukkan variasi yang tinggi pada laju dan tingkat penyerapan obat. Karena disolusi yang cepat, variasi disebabkan oleh perubahan fisiologi dan membran permeabilitas dibandingkan dengan faktor bentuk sediaan. Obat ini bermasalah untuk pengembangan pelepasan terkontrol (CR). Obat ini menunjukkan bioavailabilitas rendah dan perlunya peningkatan permeabilitas. Peningkat permeabilitas yang dapat digunakan: v surfaktan sistetik eg. SLS , polysorbate 20 & 80,sorbitan laurate,glyceryl monolaurate v garam empedu: Sodium deoxycholate, Sodium glycocholate, Sodium fusidate etc. v asam lemak dan turunannya: Oleic acid, Caprylic acid, Lauric acid etc. v Chelators; eg Sod EDTA, Citric acid, Salicylates etc. v Inclusion complexes: Cyclodextrins and derivatives etc. v polimer mukoadhesif: Chitosan, Polycarbophil etc. Obat Kelas IV menunjukkan bioavailabilitas yang sangat buruk. Beberapa faktor seperti laju disolusi, permeabilitas dan pengosongan lambung menjadi rate limiting step penyerapan obat. Ini cocok untuk pelepasan terkontrol.