Anda di halaman 1dari 6

Tugas : Farmasi Kelautan Oleh : Randy I.

Toar Mahasiswa Universitas Kristen Indonesia Tomohon (UKIT)

S ons laut se!agai Farmasi Detmer Sipkema,1 Maurice C.R. Franssen,2 Ronald Osinga,1 Johannes Tramper,1 Rene !. "i#$$els1 1"ageningen %ni&ersit', Food and (ioprocess )ngineering *roup, +.O. (o, -12., /011 )2 "ageningen, The 3etherlands 2"ageningen %ni&ersit', 4a5orator' o$ Organic Chemistr', Drei#enplein -, /016 !( "ageningen, The 3etherlands Recei&ed7 1. Januar' 2118 9 :ccepted7 28 :ugust 2118 9 Online pu5lication7 28 March 211; :5strak Spons laut telah dianggap se5agai se5uah tam5ang emas selama ;1 tahun terakhir, sehu5ungan dengan keragaman meta5olit sekunder mereka. )$ek 5iologis meta5olit 5aru dari spons telah dilaporkan dalam ratusan kar'a ilmiah, dan mereka ditin#au di sini. Spons memiliki potensi untuk di#adikan o5at masa depan terhadap pen'akit penting, seperti kanker, 5er5agai pen'akit &irus, malaria, dan radang. Meskipun akti&itas model molekul meta5olit masih 5elum #elas, untuk mekanisme se#umlah 5esar sen'a<a 'akni mengganggu patogenesis 5er5agai pen'akit 'ang telah dilaporkan. +engetahuan ini merupakan salah satu $aktor kunci 'ang diperlukan untuk mengu5ah sen'a<a 5ioakti$ men#adi o5at. Spons menghasilkan se#umlah sen'a<a kimia dengan &ariasi kerangka kar5on, 'ang telah ditemukan untuk mengganggu patogenesis 5an'ak di 5er5agai titik. =en'ataan 5ah<a pen'akit tertentu dapat dio5ati pada titik 'ang 5er5eda, sehingga meningkatkan kemungkinan pengem5angan o5at selekti$ terhadap target>target tertentu. =ata kunci7 spons o5at > produk alami > kanker > peradangan > &irus

"endahuluan !u5ungan antara spons dan o5at>o5atan kem5ali ke :le,andria dokter dan 5enar>5enar digam5arkan oleh +linius se#ara<an Roma<i. Dokter menggunakan spons 'ang #enuh dengan 'odium untuk merangsang pem5ekuan darah, atau dengan tanaman 5ioakti$ ekstrak untuk menganestesi pasien. Spons direndam dengan anggur murni dan diletakkan di 5agian kiri dada dalam kasus sakit hati dan direndam dalam urin untuk mengo5ati gigitan 5inatang 5er5isa. +linius merekomendasikan penggunaan spons terhadap sunstrokes, dan spons digunakan untuk mela<an semua #enis luka, patah tulang, sakit gem5ur>gem5ur, sakit perut, pen'akit menular, dan tumor testis ?!o$richter dan Sidri, 2111@, atau 5ahkan se5agai implan pa'udara setelah operasi ?:rndt , 1.6-@. Setidakn'a se#ak a5ad ke>1-, Rusia, %kraina, dan +olandia dokter telah menggunakan spons air ta<ar 'ang mereka se5ut (adiaga ?*am5ar 1@ untuk pengo5atan pasien ?3oAeman, 10--@.(u5uk kering spons ini dioleskan pada dada atau punggung pasien dengan pen'akit paru>paru atau tempat sakit dalam kasus kaki dan n'eri kaki seperti rematik ?Schroder, 1.82@. O$ic#alski ?1.60@ menemukan 5ah<a (adiaga tidak 5enar>5enar satu spons, tetapi campuran dari 5e5erapa spons air ta<ar 'ang 5er5eda tergantung pada daerah. Di +olandia itu terdiri dari ser5uk )uspongilla lacustris, )ph'datia $lu&iatilis, dan Me'enia muelleri, sedangkan (adiaga Rusia adalah campuran )uspongilla lacustris, )ph'datia $lu&iatilis, Spongilla $ragilis, dan Carterius stepano<i. Dia men'arankan 5ah<a konsentrasi 'odium tinggi di semua spesies spons menim5ulkan e$ek the <hole some dari (adiaga. +ada presentasi Stodal ini, sirup 'ang mengandung panggang Spongia o$$icinalis, digunakan untuk pengo5atan homeopati 5atuk kering dan asma di dunia (arat ?Stodal, 2116@. Minat $armasi dalam spons terangsang pada a<al 1.;1>an oleh penemuan spongoth'midine nukleosida dan spongouridine di sponge laut Cr'ptotethia cr'pta ?(ergmann dan Feene', 1.;1, 1.;1@. nukleosida ini adalah dasar untuk sintesis :ra>C, pertama laut 'ang diturunkan agen antikanker, dan o5at anti&irus :ra>: ?+roksch et al., 2112@. :ra>C saat ini digunakan dalam pengo5atan rutin pasien dengan leukemia dan lim$oma.Salah satu turunan $luorinated #uga telah disetu#ui untuk digunakan pada pasien dengan gangguan pankreas, pa'udara, kandung kemih, dan kanker paru>paru ?Sch<artsmann, 2111@. +ada saat 'ang sama terungkap 5ah<a komponen lipid tertentu seperti asam lemak, sterol dan sen'a<a unsaponi$ia5le lainn'a ter#adi pada in&erte5rata 'ang le5ih rendah dalam keragaman #auh le5ih 5esar daripada 'ang dihadapi antara he<an organisasi 'ang le5ih tinggi ?(ergmann dan S<i$t, 1.;1@. Jan#i>#an#i a<al kini telah di5uktikan oleh 5esar Se#umlah sen'a<a 5ioakti$ 'ang telah ditemukan dalam organisme laut. 4e5ih dari 1;.111 produk kelautan telah di#elaskan sehingga untuk ?Marin4it, 1...B Faulkner, 2111, 2111, 2112@. Spons,khususn'a, 5ertanggung #a<a5 untuk le5ih dari ;611 produk 'ang 5er5eda, dan setiap tahun ratusan sen'a<a 5aru ditemukan ?Faulkner 2111, 2111, 2112@. Sen'a<a 5ioakti$ dari spons 'ang paling dapat diklasi$ikasikan se5agai antiin$lamasi, antitumor, imunosupresi$ atau neurosuppressi&e,anti&irus,antimalaria,anti5iotik,atau anti$ouling.=eragaman kimia produk spons luar 5iasa. Selain nukleosida 5iasa, terpene 5ioakti$,

sterol,peptida siklik, alkaloid, asam lemak, peroksida, dan turunan asam amino ?'ang sering terhalogenasi@ telah di#elaskan dari spons ?*am5ar 2@.

*am5ar. 1. Contoh o5at homeopati 5erdasarkan spons ekstrak digunakan saat ini ?(adiaga dan sirup Stodal@.

%ntuk ulasan ini kami telah mengamati penemuan produk 'ang 5erasal dari spons laut sampai sekarang, dan 5erusaha untuk menun#ukkan 5er5agai aplikasi medis potensial dari meta5olit dari spons dan mekanisme 'ang mereka terganggu dengan patogenesis pen'akit manusia.+engetahuan ini merupakan pras'arat untuk pengem5angan o5at dari sen'a<a 5ioakti$. Se5agai contoh, 5an'ak meta5olit sekunder mengham5at pertum5uhan sel kanker, tetapi ini tidak 5erarti 5ah<a mereka akan cocok se5agai o5at mela<an kanker, karena mereka mungkin menun#ukkan e$ek samping 'ang penting. (agian 5erikut meringkas sen'a<a 5erdasarkan #enis pen'akit dan menggam5arkan modus tindakan, dan mendiskusikan alasan mengapa spons akan menghasilkan meta5olit ini.

*am5ar 2 Se5uah ilustrasi keragaman kimia molekul spons 'ang diturunkan. a7 5 Cestospongin C ?Cestospongia sp 9 makrosiklik 5is>o,aDuinoliAidine7 Spongoth'midine ?Cr'ptotethia cr'pta 9 nucleoside 5iasa@ c7 discorha5din D ?4atrunculia 5re&isB +rianos sp 9 men'atu p'rrolophenanthroline alkaloid d7... Contignasterol ?+etrosia contignata 9 sterol oksigen.. e@7. Jaspamide ?!emiastrella minor 9 makrosiklik laktam9lakton@$7agelasphin?:gelasmauritianus9agalactos'lceramide@ "rodu# s ons Senyawa antiin$lamasi. Radang akut pada tu5uh manusia dapat hasil dari in$eksi mikro5a, kerusakan $isik, atau 5ahan kimia. Tu5uh 5ereaksi dengan mengu5ah aliran darah, meningkatkan permea5ilitas pem5uluh darah, dan memungkinkan melarikan diri dari sel>sel dari darah ke dalam #aringan ?Tan et al., 1...@. +eradangan kronis pada kulit atau sendi dapat sangat merusak tu5uh #ika itu mengarah pada psoriasis atau arthritis rematik ?+aus dkk., 1...@. Spons telah ter5ukti men#adi sum5er 'ang menarik sen'a<a antiin$lamasi ?Ta5el 1@. Manoalide, salah satu sesterterpenoids pertama 'ang diisolasi dari spons laut ?4u$$ariella &aria5ilis@, ditemukan anti5iotik ?De Sil&a dan Scheuer, 1.-1@ dan analgesik ?Ma'er dan Jaco5s, 1.--@. Selain itu, si$at antiin$lamasi 'ang telah dipela#ari secara ekstensi$ ?(ennet et al., 1.-0@. Tindakan antiin$lamasi didasarkan pada pengham5atan ire&ersi5el pelepasan asam arakidonat dari mem5ran $os$olipid dengan mencegah enAim $os$olipase :2 dari mengikat ke mem5ran ?*laser et al., 1.-.@. =enaikan di intraseluler konsentrasi asam arakidonat akan memimpin untuk upregulation sintesis mediator peradangan prostaglandin dan leukotrien ?Figure6@. Fos$olipase :2 pengham5atan telah direkam selama 5ertahun sesterterpenes dari spons dari Dict'oceratida keterti5an, tetapi #uga untuk alkaloid 5is>indol seperti topsentin ?Jaco5s dkk., 1..8@. Mekanisme 'ang mereka mempengaruhi proses in$lamasi 5er5eda dari 'ang 5iasa digunakan o5at antiin$lamasi nonsteroid. !an'a 5e5erapa terpenoid spons 'ang diturunkan telah ditemukan untuk mengham5at lipo,'genase, enAim lain 'ang terli5at dalam respon in$lamasi ?Carroll et al., 2111@ +roduk spons antiin$lamasi merupakan inhi5itor selekti$ enAim spesi$ik 5er5agai pen'akit, seperti psoriasis atau arthritis rematik. Saat ini digunakan o5at antiin$lamasi nonsteroid sering gagal untuk mengendalikan pen'akit dan sekarang e$ek samping penting seperti risiko perdarahan gastrointestinal dan komplikasi gin#al ?De Rosa, 2112@. Eni dise5a5kan oleh pengham5atan kurang 5enar dari c'cloo,'genases, 5e5erapa di antaran'a #uga terli5at dalam promosi produksi lendir alami 'ang melindungi saluran pencernaan ?(#arnason et al., 1..6@.

*am5ar. 6. En$lamasi kaskade dalam sel. Fos$olipase :2 ?+4:2@ mengkatalisis pelepasan mem5ran asam arakidonat ?::@ untuk mem5e5askan asam arakidonat. :sam arakidonat diu5ah toleukotrienes andprostaglandins 5'lipo,'genase ?4OC@ dan siklooksigenase>2 ?COC> 2@,masing>masing :nti in$lammator'molecules Spongederi&ed inhi5itor aremainl' dari +4:2 atau 4OC, sementara o5at antiin$lamasi nonsteroid mengham5at COC>2, tetapi #uga konstituti$ COC>1. Senyawa antitumor. Se#umlah sen'a<a spons terisolasi inhi5itor protein kinase C ?+=C@. Enhi5itor +=C telah menarik minat di seluruh dunia, karena ada 5ukti 5ah<a tingkat terlalu tinggi enAim +=C terli5at 5aik dalam patogenesis artritis dan psoriasis ?karena regulasi akti&itas $os$olipase :2@, dan dalam perkem5angan tumor ?(radsha< et al, 1..6.B Foshi#i et al., 1...@. +=C di'akini protein reseptor tumor>mempromosikan ester phor5ol, dan inhi5itor +=C mencegah pengikatan sel carcinosarcoma pada endotel ?(. 4iu et al., 1..1@. *likosilasi dari reseptor, dan terutama adan'a residu $ucose, memainkan peran penting dalam mengikat sel carcinosarcoma dan leukosit pada reseptor di endotel ?Springer dan 4ask', 1..1@. Enhi5itor Fucos'ltrans$erase, seperti sul$at nonapren'lh'droDuinone octaand 'ang diisolasi dari sp Sarcotragus. ?"akimoto et al., 1...@, mungkin karena men#adi kandidat 'ang men#an#ikan untuk mengendalikan proses in$lamasi seperti arthritis atau untuk memerangi pertum5uhan tumor. Selain inhi5itor +=C dan inhi5itor trans$erase $ucos'l, 5an'ak molekul antikanker dengan modus 'ang 5er5eda tindakan telah ditemukan di spons laut ?Ta5el 2@. Sen'a<a ini dapat di5agi dalam 6 kelas7 ?1@ inhi5itor nonspesi$ik pertum5uhan selB ?2@ inhi5itor spesi$ik sel>sel kanker, dan ?6@ inhi5itor sel o$cancer dari #enis kanker tertentu ?se5agai inhi5itor +=C terse5ut@. (an'ak inhi5itor pertum5uhan sel spesi$ik telah ditemukan dalam spons. Mereka sangat 5erharga untuk mengo5ati kanker di 5a<ah kondisi tertentu, tetapi mereka #uga mempengaruhi pem5agian sel>sel sehat. Oleh karena itu, aplikasi mereka ter5atas, tergantung pada karakteristik khusus mereka. Sitoskeleton merupakan target 'ang menarik untuk terapi kanker, se5agai mikrotu5ulus dan mikro$ilamen terli5at dalam organisasi selular selama pem5elahan sel. Se#umlah adociasul$ates ?h'droDuinon triterpenoid@ dari !aticlona sp. adalah inhi5itor pertama dari kinesin protein motor untuk ditemukan. Racun ini di'akini mengham5at protein dengan cara mengikat ke situs mengikat mikrotu5ulus,GG mengunciGG proteinH S $ungsi motorik, dan dengan demikian menghalangi pem5elahan sel ?(lack5urn et al., 1...@. Selain h'droDuinon triterpenoid, se#umlah sen'a<a ampuh mikrotu5ulus>campur telah ditemukan di spons laut, seperti halichondrin ( ?(ai et al., 1..1@, spongistatin ?(ai et al., 1..6@, discodermolide ?Ter !aar et al., 1../@, laulimalide ?Moo5en' et al., 1...@, peloruside : ?!ood et al., 2112@, dan dict'ostatin ?Es5rucker et al., 2116@.Meta5olit lain, seperti 4atrunculin : dari 4atrunculia magni$ica ?Coue et al., 1.-0@ dan

s<inholide : dari Theonella s<inhoei ?(u55 et al., 1..-@, mengganggu polimerisasi aktin. :ktin 'ang merupakan elemen kunci dari mikro$ilamen, dan dapat mem5lokir 5an'ak proses seluler, termasuk pem5elahan sel. Spongiacidin ( ?Ena5a et al., 1..-@ dan $ascapl'sin ?Soni et al., 2111@ adalah contoh dari meta5olit spons 'ang diturunkan 'ang mengham5at pem5elahan sel dengan mengham5at c'clin>dependent kinase 8, 'ang mengarah untuk menangkap sel>sel dalam $ase *1 . Meta5olit lain, seperti m'calamide ?(urres dan Clement, 1.-.@ dan aragusterol ?Fukuoka et al., 2111@, mengganggu pem5elahan sel dengan mengham5at sintesis protein.3eoamphimedine ?De *uAman et al., 1...@ dan asam elenic ?Juagdan et al., 1..;@ mengham5at perkem5angan tumor dengan mem5lokir topoisomerase EE, enAim nuklir 'ang mem5uat istirahat D3: sementara 'ang diperlukan untuk replikasi ?4F 4iu dan Chen, 1..8@. 3itrat oksida sintetase inhi5itor, seperti imidaAol alkaloid 3a amineDthat diisolasi dari spons 5erkapur 4eucetta lih. chagosensis ?Dun5ar et al., 2111@, tidak terli5at dalam pengham5atan pertum5uhan sel kanker, tetapi dapat mencegah peristi<a di $ase a<al tumorigenesis.3itrat oksida dapat 5erpartisipasi dalam tumorigenesis dengan mediasi D3:.