ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

Antibioticele sunt substante naturale produse de diverse microrganisme cu e!ect antimicrobian asupra agentilor biologici patogeni pentru om si animale"Antibioticele sunt produse de microrganisme in special mucegaiuri de tip penicilium streptomices sau sunt obtinute sintetic dupa modelul celor naturale" Chimioterapicele antimicrobiene sunt substante semisintetice sau sintetice cu e!ect selectiv in#ibitor asupra agentilor patogeni la om sai animale" Antibioticele si c#imioterapicele de sinte$a au efect bactericid si bacteriostatic Actiune bacteriostatica se traduce prin in#ibarea temporara a multiplicarii germenilor Actiunea bactericida se traduce prin omorarea germenilor patogeni"%actiune bactericida absoluta si bactericida degenerativa& REZISTENTA MICROBIANA Re$istenta microbiana repre$inta insensibilitatea uneia sau a mai multor microrganisme patogene la un antibiotic"Aceste microorganisme pot pre$enta o re$istenta naturala sau dobandita" Re$istenta naturala este determinata genetic si repre$inta capacitatea microrganismelor de a se multiplica in pre$enta unui antibiotic sau c#imioterapic"E' Bacilul koch a !ost si a ramas re$istent la ben ilpenicilina" Re$istenta dobandita poate !i genetica sau negenetica Re$istenta dobandita genetic consta in aparitia si selectarea de germeni re$istenti la A B si CT Acest tip de re$istenta poate sa apara prin trans!er cromo$omialRe$istenta negenetica apare la microorganisme ce pot supravetui in pre$enta unor antibiotice sau CT" Mecanismele ce stau la ba$a$a acesui !enomen sunt () producerea de en$ime ce inactivea$a AB si CT *Scaderea permeabilitatii bacteriei pentru antibiotice" +Producerea de en$ime ce limitea$a actiunea antibioticului la nivelul bacteriei" C,ASI-ICAREA ANTIBIOTICE,OR !upa structura chimica "#Antibiotice betalactamine$au in comun in structura chimica un inel beta lactamic# Penami%peniciline& Peniciline naturale Peniciline antista!ilococice Aminopeniciline Penemi.carbapenemi Ce!emi%ce!alosporine& *&Antibiotice aminoglico$ide.streptomoicina /anamicina gentamicina neomicina tobramicina ami/acina netilmicina Antibiotice macrolide.eritromicina spiramicina claritromicina a$itromicina" Antibiotice lincomicine.lincomicina clindamicia" AB din clasa ri!ampicinei

AB polipeptidice.polimi0ina bacitracina II C%IMIOTERA&ICE ANTIMICROBIENE C#inolone si !luoroc#inolone Sul!amide antibacteriene 1erivati de c#inoline 1erivati de imida$ol S&ECTR'( ANTIMICROBIAN Totalitatea microorganismelor sensibile la un anumit antibiotic sau c#imioterapic repre$inta spectrul antimicrobian al acestuia 1in acest punct de vedere AB si CT se pot bclasi!ica in ) (& AB si CT cu spectru in)ust de tipul ben$il penicilina active pe coci gram po$itivi si coci gram negativi si bacili gram po$itivi1in aceasta clasa !ac parte ) ben$ilpenicilina peniciline antista!ilococie peniciline macrolide" *& AB si CT cu spectru in)ust de tip streptomicina%streptomicina /anamicina gentamicina ami/acina& +& AB si CT cu spectru lar) de tip tetraciclina %tetraciclina cloram!enicol& aminopeniciline ce!alosporine Spectrul antimicrobian al acestor AB cuprind coci si bacili gram 2si negativ spiroc#ete clamidii micoplasme"Spectrul antimicrobian al AB si CT s. a ingustat in timp datorita de$voltarii re$istentei anumitor microorganisme la AB"Ast!el 345 din tulpinile de sta!ilococ auriu au de$v" re$istenta la ben$ilpenicilina ma6oritatea de bacili gram negativ si unele din tulpinile de bacil tuberculos sunt re$istenti la streptomcina" Clasificare dupa actiunea bactericida sau bacteriostatica AB bactericide Peniciline Ce!alosporine Aminoglico$ide Ri!ampicina AB bacteriostatice Tetraciclina Cloram!enicol Sul!amide Eritromicina 7TI,I8AREA C,INICA A ANTIBIOTICE,OR Absorbtia si biodisponibilitatea AB si CT este in!luentata de calea de administrare a acestora" Administrarea orala este cea mai avanta6oasa si comoda Aceasta cale se !oloseste pentru in!ectiile usoare si medii dar nu toate AB ating concentratii plasmatice e!iciente terapeutic"1intre AB care se absorb bine pe cale orala mentionam )penicilina 9 aminopenicilinele macrolide !luoroc#inolone cotrimo0a$olul

AB cu absorbtie redusa pe cale orala datorita inactivarii acestora mentionam )aminoglico$ide ce!alosporine din generatia a doua si a treia" In ceea ce priveste transportul AB si CT in sange acesta se !ace in stare libera si legate de proteinele plasmatice"Sunt multe AB si CT cu a!initate crescuta !ata de proteinele plasmatice Acest AB au o durata de actiune mare E' Ce!tria0one %Ce!ort Roce!in& o ce!alosporina din generatia III se leaga in proportie de :45 timpul de ; !iind de <ore"ceea ce permite adm" acestui AB la interval de (* ore spre deosebire de alte AB cu timp de ; mai mic si care necesita oadministrare la = sau 3 ore" 1i!u$iunea in tesuturi si in di!erite lic#ide biologice este caracteristica !iecarei substante A!initatea unui AB si CT pentru un anumit tesut il recomanda sa !ie !olosit in in!ectii locali$ate in tesuturi di!erite" E' ,incomicina se concentrea$a selectiv in tesutul osos acest lucru recomandand.o in tratamentul osteomalaciei"1i!u$iunea si concentrarea anumitor AB in diverse tesuturi si cavitati seroase !ocare septice inc#ise nevasculari$ate permite acestora sa !ie e!iciente la nivelul acestor tesuturi 1in acest P"9 AB se pot clasi!ica in AB cu concentrare in !orma activa in bila >aminopeniciline%ampicilina amo0icilina&ri!ampicina si AB cu spectru larg%tetracicliuna do0iciclina& AB cu concentrare mare urinara ) sul!amide c#inolone cotrimo0a$ol aminopenicilinele" AB ce se concentrea$a in lic#idul ce!alora#idian )ri!ampicina cloram!enicol c#inolone ce!alosporine din generatia III"Biotrans!ormarea AB si Ct se !ace in am6oritatea ca$urilor in metaboliti inactivi"sau in metaboliti activi !armacoodinamic %ri!ampicina si ce!alosporinele& Pentru unele AB biotrans!ormarea are loc prin glucuronoco6ugare in !icat"Acest !enomen este intalnit la cloram!enicol Adm acestui AB la copilul mic si implicit la mama insarcinata nu este recomandata datorita imaturitatii sistemelor en$imatice care ar determina acumularea AB si aparitia sindromului cenusiu letal" Epurarea AB pe cale renala ridica probleme in ca$ul insu!icientei renale deoarece se a6unge la cresterea clerance.ului renal cresterea timpului de ; si implicit a concentratiei plasmatice" In acest ca$ do$ele se reduc se modi!ica inclusiv intervalul de administrare in !unctie de valoarea creatinemiei" AB care atrag atentia in acest sens sunt > Aminoglico$ide%streptomicina gentamicina tobramicina ami/acina& Antibiotice polipeptidice%polimi0ina colistin& Antibiotice glicopeptidice%vancomicina& -ARMACOTO'ICO,O?IE Reactiile adverse produse de AB si CT se pot clasi!ica dupa mecanismul de producere in > a& reactii adverse to0ice b& reactii adverse alergice c& reactii bacteriologice

Reactiile adverse to0ice se datorea$a substantei active sau produsilor de biotrans!ormare in conditii de suprado$are E!ecte ototo0ice aminoglico$ide E!ecte ne!roto0ice.aminoglico$ide E!ecte neuroto0ice%in ca$ul supradop$elor de ben$ilpenicilina& Icter produs de sul!amide ri!ampicin eritromicina Reactiile alergice sunt produse de peniciline ce!alosporineunele sul!amide Aceste reactii alergice sunt !avori$ate de aplicarea acestor AB pe piele sau mucoasa"Mani!estarile alergice sunt vi$ibile la nivelul pielii prin pete de culoare rosie insotite de prurit" In ca$ul penicilinei reactiile alergice se mani!esta la anumite persoane la nivelul aparatului respirator !iind posibil si socul ana!ilactic" Reactiile ad*erse bacteriolo)ice apar datorita tulburarii echilibrului florei bacteriene normale+de catre AB si CT Aceste tulburari constau in aparitia dismicrobismului intestinal mai ales dupa adm" AB cu spectru larg%tetraciclina cloram!enicol&In acest ca$ se distruge !lora sapro!ita intestinala care se mani!esta prin )enterite meteorism candido$e" Colita pseudomembranoasa este cau$ata de coloni$area intestinului cu clostridium di!!icile si apare dupa tratament cu clindamicina lincomicina aminopeniciline In ceasta situatie apare si #ipovitamino$a cu vit" B si @ Bacterioli$a masiva poate duce la soc sau colaps Aceasta se produce dupa adm unor do$e mari de AB %e0" Penicilina in ca$ul si!ilisului& Prin li$a treponemelor pot sa apara endoto0ine ce duc la o ast!el de reactie"AB si CT uneori pot diminua raspunsul imun datorita eradicarii rapide a in!ectiei"

-ARMACOTERAPIE In alegerea unui At sau CT se tine cont de gravitatea in!ectiei" In in!ectiile acute sau cronice este necesara identi!icarea agentului patogen cu a6utorul antibiogramei" In urgente %meningite septicemii diarea in!ectioasa alegerea AB se !ace inainte de primirea re$ultatelor de la laborator tinand cont de semnele clinice de cunostintele privind sensibilitatea agentilor patogeni"In tratarea unei in!ectii e0ista AB de prima intentie sau AB de alternativa in ca$ul cand apar anumite situatii critice%alergii incompatibilitate legata de varsta sau alte a!ectiuni& IN diverse in!ectii se pot !olosi AB bactericide sau bacteriostatice" Bactericidele se !olosesc in > a&in!ectii grave cu locali$ari greu accesibile b&la persoane cu imunodepresie ca urmare a unor boli%SI1A& sau a utili$arii unor medicamente imunosuprtesive sau imunomodulatoare%corticosteroi$i antitumorale & c&la bolnavi cu debilitate !i$ica d&in!ectii cu evolutie subacuta Bacteriostaticele se utili$ea$a in a& in!ectii mediisi usoare b& b&persoanelor cu sistemul imun competent

1o$ele se aleg in !unctie de locali$area in!ectiei varsta agentul microbian !orma de pre$entare a AB gravitatea in!ectiei" Calea de administrare este conditionata de starea !i$iologica a bolnavului de gravitatea in!ectiei 1urata tratamentului este in!luentata de situatia clinica a bolnavului E' )in gonore este nevoie de osingura do$a de spectinomicina%@IRINA*gr& in timp ce in osteomelita sta!ilococica tratamentul durea$a = saptamani" 7tili$area AB in sarcina se !ace cu multa prudenta deoarece multe AB traversea$a BP"Sunt contraindicate urmatoarele AB > AMINO?,ICO8I1E,EAe!ecte ototo0ice TETRACIC,IA Bse acumulea$a in oase si in mugurii dentari producand tulburari de crestere si coloratie pentru maam tertaciclina este #epatoto0ica" -,7OROCHINO,ONE,E se acumulea$a in cartilagiile de crestere ceea ce antrenea$a artropatii ireversibile" ASOCIERA AB si CT IN general aceste asocieri se !ac in in in!ectii grave cand se urmareste largirea spectrului antimicroboian A&in in!ectii grave cu germeni necunoscuti B& in in!ectii severe multimicrobieneE' in peritonita prin per!oratie intestinala se administrea$a c#imioterapice active pe anaerobi si o aminoglico$ida activa pe enterobacterii%metronida$ol clindamicina cu gentamicina4 C& pentru evitarea dismicrobismului se asocia$a AB cu nistatin" N7 se asocia$a niciodata AB bactericide cu AB bacteriostatice deoarece apare antagonismul N7 se asocia$a AB cu acelasi tip de reactii adverse to0ice %risc de potentare a r" Adv" &ENICI(INE Penicilinele sau Penami sunt AB naturale sau de semi sinte$a care au in comun un inele Beta lactamic de aici provenind si denumirea de AB Beta lactamice" Clasi!icare >.dupa origine a& peniciline naturale care pot !i dupa calea de adm" > (" peniciline in6ectabile *" peniciline oral Penicilinele in6ectabile pot !i > cristali$ate%ben$il penicilina& Saruri cu actiune retard%procain ben$ilpenicilina ben$atinben$ilpenicilina& Penicilinele orale >%!eno0imetilpenicilina& B&&eniciline de semisinte a 1upa spectrul de actiune se pot clasi!ica in ) Peniciline antista!ilococice%o0acilina clo0acilina& Peniciline cu spectru larg%aminopeniciline& ampicilina amo0icilina S&ECTR' ANTIMICROBIAN Penicilinele naturale in6" si orale au spectru ingust%coci gr2 si ?RA& mai putin sta!ilococul penicilino re$istent bacili gr2 spiroc#ete%treponema si leptospira& Penicilinele antista!ilococice sunt active pe sta!ilococii penicilino re$istenti

Peniciline cu spectru largit ) aminopeniciline Mecanismul actiunii antibacteriene este de tip bactericid Re$istenta bacteriana la peniciline este naturala sau dobandita" Reactiile adverse provocate de peniciline pot !i de tip alergic care se mani!esta prin eritem cutanat urticarie Reactiile de tip to0ic pot !i #epatoto0ice neuroto0ice ce se mani!esta prin convulsii Reactia #er0#eimer%eliberare de endoto0ine dupa adm" de do$e mari de penicilina in si!ilis& 1ismicrobism BENZI(&ENICI(INA Ben$ilpenicilina are o absorbtie !oarte buna dupa administrarea IM cau I9 si este inactivata de acidul clor#idric dupa adm" orala" Adm penicilinelor se !ace la = ore Are o distributie buna in tesuturi mai putin SNC si in tesuturi nevasculari$ate %cornee sau tesuturi necro$ate&Traversea$a placenta si trece in laptele matern& Este contraindicat administrarea de ben$il penicilina persoanelor alergice pe tegumente %creste riscul alergi$ant& si in in!ectii cu germeni penicilinore$istenti -ARMACOTERAPIE Este un AT de electie in in!ectii cu pneumococ%pneumonie & In infectii cu streptococul beta hemolitic(angine, erizipel,scarlatina, otita,mastoidita& In endocardita In lues%si!ilis& In in!ectii cu meningococ%meningita& Pro!ilactic in reumatismul poliarticular acut Penicilina se administrea$a IM sau I9 in per!u$ie"Solventul !olosit este serul !i$iologic" SE evita solutiile de gluco$a sau cele alcaline Stabilitatea solutiei prepatate este de ,- de ore la !rigider la Cgrade"Penicilina nu se asocia$a cu alte medicamente in aceeasi seringa 1o$ele !olosite se stabilesc in !unctie de gravitatea in!ectiei" Penicilina sristali$ata este conditionatasub !orma de sare de @ sau Na !lacoane de C44 mii7I sau ( milion 7I" &ENICI(INE C' E.ECT RETAR! &rocain ben il penicilina Se mai numeste si E.ITAR! este o sare a ben$ilpenicilinei cu Procaina sub !orma de suspensie apoasa"Este un preparat cu actiune retard" Spectrul antimicrobian este asemanator cu cel al penicilinei dar nivelurile serice sunt mult mai mici" 1in acest motiv Efitardul nu poate controla in!ectiile severe" E!ectele adverse sun comune cu a penicilinei -TER se indica in in!ectii usoare -aringite streptococice scarlatina 7retrita gonococica Si!ilis recent &repararea solutiei se face inaintea administrarii cu apa distilata sau ser fi iolo)ic Adm+ se face la inter*al de ", ore" BEN8ATIN BEN8I, PENICI,INA

Este o penicilina sub !orma de suspensie apoasa cu e!ect retard"Reali$ea$a niveluri plasmatice prelungite dar 6oase Nivelul plasmatic se mentine +.C $ile in !unctie de preparatSpectrul antimicrobian este asemanator penicilinei dar activitatea este mult mai redusa" Reactiile adsverse sunt speci!ice penicilinei,a locul adm" poate da noduli induratii si durere" Nu se administrea$a Moldamin in ca$ul in !ectiilor grave in in!ectii cu germeni putin sensibili la copii cu masa musculara mica" -TER Se administrea$a in !aringita streptococica si scarlatina (*44444 7I in do$a unica" In pro!ila0ia reumatismului poliarticular acut ( *milioane 7I odataDsaptamana" In si!ilis tardiv !ara a!ectare nervoasa Adm" Se !ace imediat dupa preparare pro!und IM cu un ac gros" Moldaminul se gaseste sub !orma de !lacoane de =44 de mii de 7I sau ( * mil" 7I si * Cmil 7I cu denumirea de Retarpen" PENICI(INE ORA(E .eno/imetilpenicilina0penicilina 1 Se adm" sub !orma de comprimate sau sub !orma de sirop" Are o biodisponibilitate de E45 Alimentele ii scad absorbtia din acest motiv se recomanda sa !ie administrata inainte de masa"Eliminarea se !ace renal" Se utili$ea$a numai in in!ectii usoare si medii pe germeni sensibili"%!aringite otite sinu$ite& Amn" Se administrea$a pe stomacul gol la C.= ore C44 mii F7I.(mil 7I D/gDcorpD$i &ENICI(INE ANTISTA.I(OCOCICE Sunt active dupa adm" orala sunt stabile la actiunea HC," Absorbtia este sca$uta de pre$enta alimentelor din acest motiv sse administrea$a cu ; ora inainte de masa sau la +ore dupa mese" 1i!u$ea$a bine in lic#idul pleural peritoneal pericardic sinovial oase" Traversea$a placenta trece in laptele mateGrn Nu traversea$a ,CR" Se elimina pe cale renala" Repre$entantul terapeutic cel mai utili$at este O0acilina orala si in6ectabila" Aceste peniciline au e!ect bactericid degenerativ"pe sta!ilococii secretori de beta lactama a+ O2ACI(INA Este ind" In tratamentul in!ectiilor sta!ilococice" Adm orala se !ace la C.=ore *.+grD$i" Pentru adm in6 di$olvarea se !ace cu apa distilata inainte de administrare"Nu se asocia$a cu alte medicamente in aceeasi seringa" A,TE peniciline antista!" >Clo0acilina 1iclo0acilina" &ENICI(INE C' S&ECTR' (AR3 Se mai numesc si aminopeniciline Aminopenicilinele sunt active pe coci gram 2si coci gram. Cocii g. sunt mai putin sensibili decat !ata de ben$ilpenicilina O mare parte din bacilii gr. au capatat re$istenta in timp% /lebsiella Proteus 9ulgaris Enterobacter Pseudomonas AMPICI,INA ABS se !ace la nivelul intestinului subtire Alimentele ingreunea$a absorbtia Are distributie buna in tesuturi reali$e$a concentratii mari in lic#idele

biologice"Trece in ,CR in concentratii mici dar in meningite reali$ea$a concentreatii mai mari" SE elimina renal in stare activa "Eliminarea se produce atat prin lic#idul biliar cat si prin scaun" Spectrul antimicrobian este larg Reactiile adverse sunt de tip alergic sau la nivelul aparatului digestiv" -TER Ampicilina este ind"in )meningite sin$ite otite uretrita gonococica in!ectii urinare in!ectii biliare in in!ectii cu Salmonela"Se administrea$a sub !orma de sirop la copii capsule operculate E44mgDcap" Si sub !orma in6ectabila IM sau I9 in per!u$ie" COMBINATII AMPICI,INA AS7,BACTAM dsau 7NASHN Sulbactamul este in#ibitor de beta.lactama$a Asociat cu ampicilina largeste spectrul antimicrobian al acesteia si asupra germenilor producatori de betalactama$e" Acest antibiotic este activ in in!ectii respiratorii in in!ectii din s!era OR, in in!ectii ginecologice in in!" osteoarticulare" 7nasIn se adm la interval de = ore per os sau in6ectabil Comprmatele au conc" de +<Emg%*D(& Alt generic Ampiplus AMO'ICI,INA AB cu spectrul larg" Are o biodisponoibilitate mai mare decat ampicilina%:=5& Absorbtia nu este in!luentata de pre$enta alimentelor Are di!u$iune mult mai buna inclusiv in tesuturile tra#eo bronsice Se adm oral sau IM si I9"A1M la 3ore interval" Administrarea in pediatrie se !ace sub !orma de suspensie sau capsule,a copilul sub *ani se adm =* E mg la 3 ore", acopilul peste * ani se adm (*E mg la 3ore Adultilor li se adm *E4mg la 3ore"in in!ectii usoare si medii IN ca$$ul in!ectiilor grave se mareste concentratia de antibiotic" Amo0icilina se administrea$a in conc" 1e *grD$i in enterocolite In gonoree se indica +grD$i in do$a unica" In in!ectii severe do$a indicata este de E44 mg la 3ore" 'icilinei cu ac" COMBINATII Asocierea amo0icilinei cu acidul clavulanic mareste spectrul de actiune antimicrobiana prin pre$enta acidului clavulanic cu e!ect bacteriostatic asupra sta!ilococilor producatori de betalactama$a"