BAB III ISI 3.1. Tablet Asetosal 3.1.1. Praformulasi 3.1.1.1.

Tinjauan Pustaka dan Alasan Pemilihan Bahan 3.1.1.1.1. Zat Aktif: Asetosal Nama Lain : Asam asetat salisilat : "#$%&' : 1%()1* :

umus !olekul Bobot !olekul umus Ban+un

COOH

OCOCH3

Pemerian

: $ablur tidak ber,arna atau serbuk hablur -utih) tidak berbau atau ham-ir tidak berbau) rasa asam.

.elarutan

:A+ak sukar larut dalam air) mudah larut dalam etanol /#012 P3 larut dlm kloroform P dan eter P

Suhu Lebur Susut Pen+erin+an

: 1'1(41''( " :Tidak lebih dari ()01 lakukan -en+erin+an di atas sili5a +el selama 0 jam .

Sisa Pemijaran Pen6im-anan Indiksi

: Tidak lebih dari ()(01 : 7alam ,adah tertutu- ra-at : Anti-latelet) anti-iresis) anal+esik) demam reumatik akut) arthritis rheumatoid) sakit +i+i

.ontra indikasi 7osis !aksimum 7osis La9im Alasan Pemilihan

: 8lkus -e-tikum) asma) aler+i : Sekali 1 +ram) sehari % +ram : Sekali 0(( m+41 +r) sehari 1)0 +r43 +r : Zat aktif 6an+ di+unakan -ada -embuatan tablet ini adalah astosal dimana asetosal dalam dosis ke5il memiliki ke+unaan seba+ai anti-latelet. Seba+ai anti-latelet) asetosal di+unakan -ada -asien -enderita !"i /!6o5ard infar5t2 6an+ disebabkan karena a+re+asi -latelet 6an+ membentuk trombus -ada -embuluh darah. Asetosal /as-irin2 dibuat dalam tablet :(( m+) den+an kadar asetosal 0(( m+.

3.1.1.1.;. Pen+isi: A<i5el -$1(; =un+si umus !olekul umus struktur : Filler /;4012 : /"*$1(&02n :

Sinonim Pemerian .elarutan -$ .estabilan .eamanan Pen6im-anan Alasan Pemilihan

: !i5ro5r6stalline 5ellulose :Serbuk +ranul -utih dan tidak berbau :tidak larut dalam air : /In solution2 0.( 4 :.( /111 solids dis-ersion2 : Bersifat stabil : 7i+unakan se5ara luas seba+ai eksi-ien dalam sediaan oral) o-hthalmi5) nasal) dan to-ikal. Nontoksik) tidak men+iritasi. :>adah tertutu- baik di tem-at sejuk dan kerin+. : A<i5el mem-un6ai sifat alir 6an+ baik dan sifat4sifat untuk -en5etakann6a baik) inert terhada- bahan -embantu lain dan

memiliki sifat kom-resibilitas 6an+ baik. Semua sifat a<i5el da-at men+imban+i sifat 9at aktif 6an+ buruk. 3.1.1.1.3. Pen+ikat: Po<idon umus molekul umus struktur : /"*$#N&2n :

Bobot molekul Pemerian .elarutan

: ;0((43(((((( : serbuk halus) ber,arna -utih) hi+rosko-ik) dan tidak berbau : larut dalam asam) kloroform) etanol /#012) keton) metanol)

dan air. Praktis tidak larut dalam eter) hidrokarbon) dan mineral oil. Titik leleh -$ .om-resibilitas .ekuatan tablet : 10(?" : dalam larutan 01 -$n6a 3)(4:)( : den+an tekanan '41' kN : ;(41%(

Alasan Pemilihan : Po<idon memiliki da6a ikat 6an+ san+at baik dan da-at memudahkan -roses -en+em-aan. Po<idon selain da-at larut dalam air ju+a larut dalam alkohol sehin++a 5o5ok di+unakan seba+ai -en+ikat untuk bahan aktif asetosal 6an+ mudah terhidrolisis oleh air. 3.1.1.1.'. Pen+han5ur: Am-rotab@ =un+si umus !olekul Pemerian : Disintegrant /34;01 bAb2 : /"*$1(&02n dimana nB 3((41((( : Serbuk san+at halus) -utih) tidak berbau

.elarutan

: Praktis tidak larut dalam etanoldin+in /#*12 dan air din+in. Amilum /041(1 bA<2 men+emban+ dalam air -ada suhu 3:o". -$ larutan dalam air: '4%.

.estabilan Inkom-abilitas .eamanan Pen6im-anan Alasan Pemilihan

: Stabil jika di-roteksi dari kelembaban tin++i. : &ksidator kuat. : Bersifat nontoksik dan noniritan. Ban6ak di+unakan seba+ai eksi-ien farmasetik. : >adah keda- udara di tem-at sejuk dan kerin+. : Am-rotab di-ilih seba+ai disintegrant karena da-at menin+katkan kekerasan tablet) hi+rosko-is /afinitas terhadaair tin++i2 sehin++a men6ebabkan -en+emban+an. Selain itu ju+a untuk men+imban+i -en++unaan A<i5el 6an+ ,aktu disinte+rasin6a 5ukulama.

Struktur !olekul:

3.1.1.1.0. Lubrikan: Asam Stearat =ormula em-iris Berat !olekul umus !olekul : "3*$:(&' : 0#1);: : "$3/"$;21*"&&$

&r+anole-tis =un+si

: Serbuk -utih) men+enda-) tidak berasa) memiliki bau dan rasa s-esifik. Serbuk ini bermin6ak dan melekat -ada kulit. : Seba+ai lubrikan den+an konsentrasi ();0 C 0)(1 6an+ tertutu- baik dan -ada tem-at 6an+ kerin+ dan sejuk.

.ondisi -en6im-anan :Asam stearat bersifat stabil dan harus disim-an dalam ,adah .eamanan :Pen++unaan oral dalam jumlah besar da-at men6ebabkan efek laksatifa) atau iritasi mukosa. !en+hiru- serbuk asam stearat berbaha6a dan bisa menimbulkan akibat 6an+ fatal. Alasan Pemilihan : Bahan -eli5in 6an+ di+unakan adalah talk dan Asam Stearat. $al ini dilakukan sebab talk memiliki sifat 6an+ baik bila di+unakan seba+ai +l6dant dan anti adherent) sehin++a da-at membantu menin+katkan da6a alir +ranul dari ho-er ke 5etakan den+an mem-erke5il +esekan4+esekan sesama -artikel den+an -en++unaan sebear 14; 1. Sedan+kan Asam Stearat mem-un6ai sifat lubrikan dan antiadherent 6an+ baik sehin++a da-at men+uran+i +esekan antara masa tablet dan alat 5etak sehin++a akan mem-ermudah -en+eluaran masa tablet dari alat -en5etak sehin++a membantu men5e+ah melekatn6a massa tablet -ada alat -en5etak. Namun) Asam Stearat tidak memiliki sifat 6an+ baik seba+ai +lidant) sehin++a -en+kombinasian den+an talk dihara-kan akan memberikan kestabilan asetosal 6an+ baik. 3.1.1.1.*. Dlidan dan Antiadheren: Talk =un+si Sinonim Pemerian .elarutan -$ : Dlidan dan antiadheren /141(1 bAb2 : !a+sil &smanthus) !a+sil Star) Purtal5) Steatite. : Serbuk hablur) san+at halus li5in) mudah melekat -ada kulit) bebas dari butiran3,arna -utih atau -utih kelabu. : Praktis tidak larut dalam air) asam en5er dan basa en5er) dan -elarut or+anik. : :41( untuk ;( 1 bA< dis-ersi 5air

umus molekul : !+*/Si;&02'/&$2'

Stabilitas

: Stabil) disterilisasikan den+an -emanasan 1*(o" selama kuran+ dari 1 jam. 7a-at -ula disterilkan den+an -emajanan terhada- etilen oksida atau radiasi +amma

Pen6im-anan Inkom-abilitas 3.1.1.;. !etode Pembuatan

: dalam ,adah tertutu- ra-at di tem-at sejuk dan kerin+ : den+an sen6a,a ammmonium Euarterner

Pembuatan tablet Asetosal men++unakan 5ara +ranulasi kerin+) karena asetosal tidak tahan terhada- -emanasan. 7en+an di+unakann6a 5ara ini maka tidak men++unakan -emanasan sehin++a da-at men5e+ah terurain6a asetosal di dalam tablet. 3.1.1.3. an5an+an =ormula A Asetosal Am-rotab A<i5el -$ 1(; Asam Stearat Talk Po<idon 1(1 1;)#1 11 1):1 31 0(( m+ :( m+ #( m+ : m+ 1; m+ ;1 m+

3.1.1.'. .emasan dan Labellin+ .emasan 6an+ di+unakan untuk tablet asetosal ini adalah botol -lastik tertutu- ra-at. .emudian dikemas la+i den+an kotak karton 6an+ desainn6a dilam-irkan -ada la-oran ini. 7i dalam kotak dilen+ka-i den+an label dan leaflet 6an+ memuat informasi : Nama obat e+ No.) Bat5h No.) !anufa5turin+ date) FG-ired date. Indikasi 7osis .ontra indikasi

=armakolo+is Ffek sam-in+ .om-osisi Perin+atan dan Perhatian Pen6im-anan Netto Produsen) nama -abrik) kota dan ne+aran6a.

3.1.;. =ormulasi Asetosal Am-rotab 1(1 0(( m+ :( m+ #( m+ : m+ 1; m+ ;1 m+

A<i5el -$ 1(; 1;)#1 Asam Stearat 11 Tal5 Po<idon 3.1.;.1. Perhitun+an Bahan 1):1 31

.ami akan membuat '(( tablet den+an tia- berat tablet :(( m+. Berat total B '(( tablet G :(( m+ B ;%( + 1. Asetosal: '(( tablet G 0(( m+ B ;(( +ram ;. Am-rotab: '(( tablet G 1(1 G :(( m+ B ;% +ram 3. A<i5el -$ 1(;: '(( tablet G 1;)#1 G :(( m+ B 3* +ram '. Asam Stearat: '(( tablet G 11 G :(( m+ B ;)% +ram 0. Tal5: '(( tablet G 1):1 G :(( m+ B ')% +ram *. Po<idon: '(( tablet G 31 G :(( m+ B %)' +ram Zat Asetosal Khasiat Zat Aktif Range (%) % digunakan Massa dalam 700 mg 0(( m+ Berat total (400 tablet) ;(( +ram

Am-rotab A<i5el -$ 1(; Asam Stearat Tal5 Po<idon

7isinte+ran =iller Lubrikan Antiadheren dan +lidan Binder

04;( 1

1( 1 1;)# 1

:( m+ #( m+ : m+ 1; m+ ;1 m+ :(( m+

;% +ram 3* +ram ;)% +ram ')% +ram %)' +ram ;%( +ram

1431 140 1 ()040 1

11 1):1 31

Berat Total

Bahan Fase Dalam: Asetosal: 0(( m+Atablet G '(( tablet B ;(( +ram A<i5el -$ 1(;: #( m+Atablet G '(( tablet B 3* +ram Am-rotab: :( m+Atablet G '(( tablet B ;% +ram ;% +ram G :0 1 B ;1 +ram Asam stearat: : m+Atablet G '(( tablet B ;)% +ram ;)% +ram G :0 1 B ;)1 +ram Talk: 1; m+Atablet G '(( tablet B ')% +ram ')% +ram G :0 1 B 3)* +ram Po<idon: ;1 m+Atablet G '(( tablet B %)' +ram %)' +ram G :0 1 B *)3 +ram Bahan Fase Luar: Am-rotab: :( m+Atablet G '(( tablet B ;% +ram ;% +ram G ;0 1 B : +ram Asam stearat: : m+Atablet G '(( tablet B ;)% +ram ;)% +ram G ;0 1 B (): +ram

 Talk: 1; m+Atablet G '(( tablet B ')% +ram ')% +ram G ;0 1 B 1); +ram Po<idon: ;1 m+Atablet G '(( tablet B %)' +ram %)' +ram G ;0 1 B ;)1 +ram

3.1.;.;. Pelaksanaan =ormulasi 1. Timban+ ;(( + asetosal ;. Timban+ ;% + am-rotab /dalam ;1 +) luar : +2 3. Timban+ 3* + a<i5el -$ 1(; '. Timban+ ;)% + asam stearat /dalam ;)1 +) luar (): +2 0. Timban+ ')% + tal5 /dalam 3)* +) luar 1); +2 *. Timban+ %)' + -o<idon /dalam *)3 +) luar ;)1 +2 :. "am-ur fase dalam /asetosal) a<i5el -$ 1(;) dan am-rotab2 di5am-ur dalam kanton+ -lastik 6an+ sesuai selama 041( menit /!12 %. !asukkan sisa fase dalam /talk dan asam stearat2 ke dalam !1 kemudian aduk sam-ai homo+en kuran+ lebih ;40 menit #. .em-a massa !1 den+an mesin slu++in+ atau mesin 5etak tablet 1(. $an5urkan hasil kem-a lalu a6ak den+an a6akan mesh 1% 11. Lakukan IP") a-abila belum ter-enuhi -ers6aratan ulan+i -roses slu++in+ hin++a semua s6arat ter-enuhi untuk +ranul. 1;. Setelah semua uji IP" di-enuhi) 5am-urkan fase luar /asam stearat) tal5) dan -o<idon2 den+an +ranul fase dalam selama 1 menit dalam kanton+ -lastik 13. "etak 5am-uran bulk

1'. Lakukan e<aluasi /PP"2 terhada- tablet 6an+ di-eroleh

3.1.3. F<aluasi 3.1.3.1. In Process Control 3.1.3.1.1. Sudut e-osa /Sudut Istirahat2 8ji ini dilakukan untuk men+etahui flow character A sifat alir serbuk. Alat : =lo,meter 5oron+ dalam keadaan tertutu-. 7imasukkan sejumlah massa +ranul ke dalam 5oron+ sam-ai -enuh dan ratakan tan-a tekanan. Alat dijalankan. Setelah seluruh +ranul melalui flo,meter) diukur tin++i dan lebar massa +ranul 6an+ melalui flo,meter. 7ari data tin++i dan lebar tersebut da-at dihitun+ sudut istirahat massa +ranul. .riteria : 8SP 3(4N= ;0 /8S Pharma5o-eial "on<ention2 "ngle o# Re$ose (%) ;043( 31430 3*4'( '14'0 '*400 0*4*0 I** Flow hara!ter FG5ellent Dood =air Passable Poor Her6 Poor Her6 Her6 Poor $asil -en+amatan : Prosedur : Alat dihidu-kan) 5oron+ dibersihkan dan di-astikan ba+ian ba,ah

Tin++i massa +ranul setelah melalui flo,meter: 3)3( 5m 7iameter massa +ranul setelah melalui flo,meter: 1()' 5m

J B 3;)'( .esim-ulan : Berdasarkan kriteria sifat alir -ada tabel di atas) sifat alir dari massa +ranul asetosal termasuk ke dalam kate+ori baik /+ood2.

3.1.3.1.;. Flowability /Sifat Alir Dranul2 8ji laju alir dilakukan sebelum -en5etakan tablet. Tujuann6a untuk men+etahui kemam-uan men+alir massa tablet sebelum -en+em-aan. Alat : =lo,meter.

Prosedur : $idu-kan alat) bersihkan 5oron+ dan -astikan ba+ian ba,ah 5oron+ dalam keadaan tertutu-. !asukkan sejumlah massa +ranul ke dalam 5oron+ sam-ai -enuh dan ratakan tan-a tekanan. Kalankan alat. Amati ,aktu 6an+ di-erlukan sam-ai semua massa +ranul men+alir dari 5oron+. Timban+ massa tablet. $itun+ laju alir. .riteria : Laju alir 6an+ baik adalah bila serbuk habis dalam ,aktu 1( s.

$asil -en+amatan & >aktu 6an+ di-erlukan +ranul untuk melalui flo,meter : %):% detik. !assa +ranul 6an+ melalui flo,meter : *()0 +r.

.esim-ulan : !assa +ranul seban6ak *()0 +ram da-at men+alir seluruhn6a melalui flo,meter dalam ,aktu %):% detik. Kadi laju alir +ranul memenuhi kriteria laju alir 6an+ baik.

3.1.3.1.3. "om-ressibilit6 IndeG Alat : Ta--ed4bulk densit6 tester

Prosedur & 7itimban+ +elas ukur alat ta--ed bulk densit6 untuk men+etahui massa +elas ukur dalam keadaan koson+. !asukkan massa +ranul ke dalam +elas ukur. Holume a,al +ranul di5atat dan ditimban+ kembali massa +elas ukur 6an+ telah berisi massa +ranul. Setelah din6alakan) alat akan men+etuk seban6ak 3(( kali ketukan. Holume akhir serbuk setelah uji di5atat. .riteria: 8SP 3(4N= ;0 /8S Pharma5o-eial "on<ention2

Flow hara!ter FG5ellent Dood =air Passable Poor Her6 Poor Her6 Her6 Poor

om$ressibilit' (nde) (%) L1( 11410 1*4;( ;14;0 ;*431 3;43: I3%

*ausner Ratio 1)((41)11 1)1;41)1% 1)1#41);0 1);*41)3' 1)3041)'0 1)'*41)0# I1)*(

$asil -en+amatan :

!assa serbuk B ;:):(* +r Holume a,al /Hb2 B 0( ml Holume akhir /Ht2 B 3% ml

.esim-ulan : Berdasarkan kriteria -ada "arrMs IndeG dan $ausner atio) kom-resibilitas +ranul dari tablet asetosal dikate+orikan 5uku- baik /passable). 3.1.3.;.Post Pro5ess "ontrol 3.1.3.;.1. Penam-ilan a. Sha-e /Bentuk2 b. >arna 5. Permukaan : Bulat : Putih : $alus sedikit kasar

3.1.3.;.;. .esera+aman Bobot Alat Prosedur : Nera5a Analitik : Timban+ saksama 1( tablet) satu -er satu) dan hitun+ bobot rata4rata 5atat hasiln6a. S6arat : 1. .era+aman bobot terletak dalam rentan+ %0)(14110)(1 dari 6an+ tertera -ada etiket dan tidak ada satuan terletak di luar rentan+ :0)(141;0)(1 dari 6an+ tertera -ada etiket dan sim-an+an baku relatif dari 1( satuan sediaan kuran+ dari atau sama den+an *)(1. ;. Kika 1 sediaan terletak di luar jarak %0)(14110)(1) dari 6an+ tertera -ada etiket) teta-i tidak di luar rentan+ :0)(141;0)(1 dari 6an+ tertera -ada etiket) atau jika sim-an+an baku relatif lebih besar

dari *)(1 atau jika kedua kondisi +a+al) uji ;( satuan tambahan. Pers6aratan di-enuhi jika tidak lebih dari 1 sediaan dari 3( terletak di luar rentan+ %0)(14110)(1 dari 6an+ tertera -ada etiket dan tidak ada satuan di luar rentan+ :0)(141;0)(1 dari 6an+ tertera -ada etiket) dan sim-an+an baku relatif dari 3( satuan sediaan tidak lebih dari :)%1. /=I '2 $asil Per5obaan: Tablet 1 ; 3 ' 0 * : % # 1( Bobot rata4rata Sim-an+an baku /S72 B Bobot /m+2 :(( *#0 :(3 *#: :(' *#' :(; *#* :(1 *## : *##)1 m+
/ x xi 2
;

A/ n 12

B 1)*0 Sim-an+an Baku elatif /S7 2B /S7AGi2 G 1((1 B /1)*0A*##)12 G 1((1 B ();31 .esim-ulan : Tablet memenuhi kera+aman bobot.

3.1.3.;.3. .esera+aman 8kuran Alat Prosedur S6arat : Kan+ka soron+ : 7iukur tebal dan diameter dari ;( tablet. : .e5uali din6atakan lain) diameter tablet tak lebih dari 3 kali kuran+ dari 1 1A3 kali tebal tablet. $asil Per5obaan: Tablet 1 ; 3 ' 0 * : % # 1( 11 1; 13 1' 10 1* 1: 1% 1# ;( 7iameter /5m2 1)31 1)3; 1)31 1)31 1)31 1)3; 1)3; 1)31 1)31 1)31 1)31 1)3; 1)3; 1)3; 1)3; 1)31 1)31 1)3; 1)3; 1)3; Tebal /5m2 ()'1 ()3# ()3# ()'1 ()'1 ()3# ()'1 ()3# ()'1 ()3# ()'1 ()'1 ()'1 ()3# ()3# ()3# ()'1 ()'1 ()'1 ()3# dan tak

Tebal tablet rata4rata 7iameter tablet rata4rata 7iameter tablet .esim-ulan

: 1)31 5m : ()' 5m : 3);:0 kali tebal tablet : Tablet tidak memenuhi s6arat kesera+aman ukuran.

3.1.3.;.'. .ekerasan / ar!ness2 Alat Prosedur : $ardness tester NF >F.A TB$ ;%O : Sebuah tablet diletakkan te+ak lurus -ada alat kemudian dilihat -ada tekanan bera-a tablet tersebut -e5ah. "atat hasiln6a. $asil Per5obaan: Tablet + , . *ardness (K$) %)#( %)%0 %)%3 Tablet 4 / *ardness (K$) %)%# %)%3 %)%*

.ekerasan tablet rata4rata

: %)%* .-P

3.1.3.;.0. .ere+asan /Friability2 Alat Prosedur : Bersihkan ;( tablet dari debu) dan ditimban+ /berat >1 +ram2 !asukkan ke ;( tablet tersebut ke dalam alat : =riabilit6 TesterA=riabilator NF >F.A TA O

Kalankan alat den+an ke5e-atan ;0 r-m selama ' menit /1(( kali -utaran2 .eluarkan tablet) bersihkan dari debu) dan timban+ kembali /berat >; +ram2 $itun+ selisih berat ke ;( tablet sebelum dan sesudah -erlakuan $itun+ -ersentase kere+asan 1 kere+asan B >14>; G 1(( 1 >1

S6arat : .ere+asan tablet kuran+ dari ()% 1. $asil Per5obaan: Bobot tablet sebelum uji kere+asan />12 B 13)#0* +ram Bobot tablet setelah uji kere+asan />;2 B 13)%0' +ram 1 kere+asan B >14>; G 1(( 1 >1 B /13)#0*413)%0'2 : 13)#0* G 1((1 B ():3 1 .esim-ulan : Tablet memenuhi s6arat kere+asan.

3.1.3.;.*. >aktu $an5ur /Disintegration "ime2 Alat Prosedur : 7isinte+ration Timer NF >F.A ZT3O :

!asukkan * tablet ke dalam keranjan+ kemudian turun naikkan keranjan+ 3( kali -er menit se5ara teratur. Tablet din6atakan han5ur jika tidak ada ba+ian tablet 6an+ tertin++al di atas kasa) ke5uali fra+men 6an+ berasal dari bahan -en6alut. Kika den+an 5ara di atas ,aktu han5ur tidak memenuhi -ers6aratan ulan+i -en+ujian men++unakan tablet satu -er satu) kemudian ulan+i la+i -er5obaan men++unakan * tablet den+an 5akram -enuntun.

S6arat

: .e5uali din6atakan lain) ,aktu han5ur tidak lebih dari 10 menit untuk tablet 6an+ tidak bersalut.

$asil Per5obaan: Tablet 1 ; 3 ' 0 * >aktu /detik2 1( 1: 1# ;1 ;1 ;;

.esim-ulan

: Tablet memenuhi s6arat ,aktu han5ur.