Anda di halaman 1dari 4

Selasa, 2008 Juni 17

SINTESA ANTIBIOTIKA LAKTAM

SINTESA ANTIBIOTIKA LAKTAM GOLONGAN PENISILIN


Pendahuluan Beberapa tahun sejak penyiapan volume sebelum seri ini, ledakan percobaan sintetik dan klinik pada sintesa semi dan total antibakteri laktam terus berlanjut, memberikan kandungan literature yang kaya yang memperkuat bab ini. Pencarian Utopiasporin, sefalosporin yang sempurna, terus berlanjut. Perbaikan dalam hal spektrum dan sifat-sifat klinis telah dicapai sampai hari ini, bagaimanapun, perbaikan yang besar dan telah tercapai pada dasarnya adalah biaya yang lebih tinggi bagi pasien. Namun, bahan-bahan baru ini sangat berharga jika dibandingkan dengan sifat-sifat substansi yang diturunkan dari fermentasi bahan asalnya. Penisilin ebagian besar antibiotic laktam mengandung rantai samping amida yang terikat pada cincin laktam. !ak terkecuali amdinosilin "juga dikenal sebagai medisilinam# "$#. %ntibiotik anti gram negative yang secara parenteral aktif ini memiliki &ikatan forminoil' pada (-). *edisilinam terutama digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih, khususnya yang disebabkan oleh Eschericia coli. Bahan ini mudah disintesis dengan reaksi garam trietilamonium )-amino asam penisilinat "+# dengan imino eter , -,.. intesis yang agak berbeda telah dijelaskan pada The Organic Chemistry of Drug Synthesis, /olume $, halaman +01.

2esistensi antibiotik laktam oleh bakteri adalah fungsi kompleks dari elaborasi beberapa laktam yang menghidrolisa penisilin dan sefalosporin sebelum mereka mencapai reseptor, kemampuan babarapa bakteri untuk mengeluarkan bakteri ini dari selnya, dan penurunan kecenderungan untuk mengikat laktam pada protein yang terikat penisilin yang merupakan target interselular mereka. Berbagai alat telah dikembangkan untuk mengatasi faktor ini. (ontohnya, peningkatan sebagian besar sterik yang secara strategic ditempatkan dekat sambungan rantai samping amida sering menghasilkan stabilitas yang lebih besar mela3an laktam tanpa kehilangan potensi yang signifikan. !emisilin ",,# adalah per3ujudan dari siasat ini yang mana memiliki turunan (-4 5 metoksi untuk menunjukkan layanan ini dan hal ini menunjukkan potensi yang hampir sama mela3an banyak strain bakteri gram negative baik yang mengelabolasi mapun tidak laktam. 6al ini, bagaimanapun, secara relatif kurang aktif mela3an bakteri gram positif dan pseudomonas. alah satu sintesis temosilin dimulai dari reaksi ben7yl )-aminopenisilinat "8# dengan asam format dan disikloheksilkarbodiimida untuk memberi formamida yang cocok"9# dan ini selanjutnya didehidrasi menjadi isosianat ")# dengan mereaksikan dengan fosgen. 2eaksi dari )-metilmetoksikarbonil disulfide dan basa lemah menghasilkan turunan )-5-metiltio "4#. 2eaksi dari 4 dengan asam toast hidrat dalam kloroform menghidrolisa turunan isosianat kembali menjadi amin primer "1#. 2eaksi 1 dengan merkui "::# klorida;piridin dan methanol menghasilkan pergantian turunan metiltio oleh gugus metoksil "<#. :on *erkuri :: memiliki afinitas yang kuat terhadap sulfur, mengubahnya menjadi gugus sisa. elektifitas particular antara ulfur terlihat disini menghalangi dari penyebab yang tidak begitu jelas. %silasi dari < dengan asam klorida +-ben7iloksikarbonil-+-"thien-$-yl# menghasilkan diben7il ester ,0. intesis

dari temosilin ini ",,# kemudian diakhiri dengan hidrogenolisis dari gugus ben7yl "Pd;(-hidrogen# -+..

alah satu penisilin oral aktif yang sangat terkenal pada penggunaan klinik sekarang adalah amoksisilin ",+#. =fektifitas oralnya dan spektrum luas dari aktifitasnya mela3an pathogen umum sama baiknya obsorbsinya yang lebih baik daripada pesaing terdekatnya, ampisilin ",8#, sebagian besar karena hal ini. !ekanan darah yang lebih tinggi dan level jaringan antibiotik merupakan arti lain dihubungkan dengan dengan resistensi.>alam usaha untuk mencapai perbaikan lebih jauh pada bioavailabilitas oral dan karenanya darah dan level jaringan amoksisilin, prodrug fumoksilin ",$# dibuat dari amoksisilin ",+# dengan perlakuan furfural -$.. !urunan imin adalah kurang dasar dari amin primer sehingga titik isoelektrik fumoksisilin lebih asam daripada amoksisilin.

%silasi dari gugus amino primer pada ampisilin ",8# dengan asam yang cocok menghasilkan penisilin dengan aktifitas mela3an pseudomonas. %7losilin, me7losilin dan piperasilin adalah contoh yang terkenal dari hal ini. ebuah turunan pada subklas ini adalah apalsilin ",)#. Pada kasus ini, asam adalah turunan 8-hidroksil-,,9naftiridin. intesis dihasilkan dengan asilasi ampisilin ",8# dengan ester Nhidroksisuksinimida dari asam karboksilat 8-hidroksi-,,9 naftiridin-$ ",9# untuk memberi apalsilin ",)# -,8.. Penggunaan ester N-hidroksisuksinimida pada ikatan amida menghasilkan reaksi, termasuk sintesis peptide, menjadi sangat popular. e!e"ensi ? @ednicer, >. *itscher, %@. Aeorg, A:, ",<<0# B!he Crganic (hemistry of >rug ynthesisD, /olume :/, Eohn Filey and ons, Ne3Gork, ,44-,10.