COMPRIMATELE Referat farmacie Comprimatele pot fi: neacoperite (Compressi) i acoperite (Compressi onducti).

Din punct de vedere etimologic, denumirea provine de la verbul latin, Comprimocomprimare = a comprima, a presa i subliniaz modul de preparare al acestei forme farmaceutice. Denumirea de tabuletta" deriv de la verbul latin tabula-tubuletta = tabl, tbli suger nd forma preparatului. !ormele principale ale comprimatelor sunt cilindri aplatizai sau cu feele mai mult sau mai puin biconve"e, uneori cu forma sferic cu un diametru de #$% mm i greutatea &ntre ',('-( g. )*+,-)C Dezvoltarea acestei forme are loc dup introducerea te.nicilor de presare a pulberilor. /. 0roc.edon &n anul (123, concepe pentru prima dat o pres de comprimare4 ulterior 5. 6. !erran &n anul (12%, 5. 7. -emington &n anul (1%#, -osent.al &n anul (1%3 i 5. Dunton &n anul (1%8 obin patente pentru prese de tabletare. Comprimatele sunt oficializate pentru prima dat &n !armacopeea 0ritanic &n anul (11#. 6par &n !armacopeea 6merican &n anul (9(8, &n !armacopeea !rancez &n anul (93%. !armacopeea -om n oficializeaz comprimatele in ediia : din anul (923, &n care figureaz pentru prima dat patru monografii, i o monografie de generaliti, &n ediia :)), (8 monografii, &n ediia :))) ;( monografii, iar &nsum nd i monografiile aprute &n suplimentele ), )) i ))) numrul lor a<unge la #'. &n !armacopeea -om n, ediia = figureaz o monografie de generaliti i 28 monografii de comprimate. 6:6>+65? @tilizarea frecvent a comprimatelor &n terapie se bazeaz pe urmtoarele avanta<e pe care le oferA - posibilitatea unei dozri e"acte i rapideA - prepararea lor se poate uor rezolva pe scar industrial, unde procesul de producie este aproape total mecanizat, ceea ce duce la un randament ridicat i un pre de

cost sczut4 - prin suprafaa lor mic, &n raport cu pulberile din care sunt preparate, sunt mai puin e"puse la aciunea agenilor atmosferici Baer, umezeal, lumin, praf etcC4 - posed volum mic &n raport cu componentele, deci ocup spaiu redus. *unt uor transportabile i pot fi distribuite satisfctor publicului4 - permit imprimarea denumirii i fracionarea dozei prin diferite crestturi pe suprafa4 - administrarea este comod, uoar iar mirosul i gustul neplcut al medicamentelor este perceput mai puin ca la alte forme farmaceutice4 ormularea comprimatelor Comprimatele sunt constituite din substane medicamentoase asociate &n cele mai multe cazuri cu substane au"iliare necesare procesului te.nologic. !u"stan#e medicamentoase Comprimatele se pot prepara din cele mai diferite substane medicamentoase. 7e l ng substane solide &n amestec pot s figureze i cantiti mici de substane active lic.ide sau de consisten moale. 6v nd &n vedere faptul c numai un numr restr ns de substane se pot comprima ca atare, este necesar &ntrebuinarea mai multor e"cipieni, iar substanele active trebuie supuse unor operaii preliminare caA granularea, uscarea etc. &nainte de a fi comprimate. !actorii principali care determin dac o substan activ se poate comprima direct sau nu suntA - putere de aderare a particulelor substanei4 - coeziunea particulelor. 6ceti factori sunt influenai &n mare msur de forma particulelor substanei de comprimat, de mrimea particulelor, de coninutul &n apa al materialului de comprimat. !u"stan#e au$iliare )n funcie de rolul lor &n asigurarea comprimrii substanele au"iliare pot fiA diluani, aglutinani, dezagregani, lubrefiani, colorani, aromatizani, edulcorani, umectani. %. E$cipien#i diluan#i Diluanii se asociaz &ntr-un comprimat atunci c nd cantitatea de substan

medicamentoas &ntr-o doz este foarte mic pentru a putea prepara un comprimat de mrime convenabil. Diluanii trebuie s fie e"cipieni ineri c.imic i fiziologic, neto"ici i cu proprieti bune de comprimare i compatibilitate. @neori rolul de diluant se combin i cu alt proprietate, ca cea de dezagregant, aglutinant, absorbant etc. -olul acestor substane este deci de a completa masa comprimatelor la o anumit greutate. 7roporiile &n care sunt utilizai diluanii pot s varieze destul de mult dependent de cantitatea componentelor active ale formulelor. *e pot utiliza diluani solubili i insolubili &n ap sau un amestec din aceste tipuri. Lactoza ?ste e"cipientul cel mai des folosit, sub form de lactoza an.idr sau .idratat. Dactoza este solubil &n ap dar lent. ?ste stabil, nereactiva dar poate da o culoare brun cu substanele cu grupri aminice. Dactoza obinut prin aerosolizare are proprieti bune de curgere dar necesit liani. ?ste recomandat &n mod special ca e"cipient la prepararea comprimatelor pentru soluii in<ectabile care trebuie s se dizolve repede &ntr-un volum mic de ap. *e mai utilizeaz la prepararea comprimatelor implant i a comprimatelor .omeopate. , proporie prea mare de lactoz duce la comprimate care nu se mai dezagreg &n timp util. De aceea se prefer asocierile cu amidon care funcioneaz i ca agent de dezagregare. Amidonul ?ste adesea folosit ca diluant, dei &n principiu asocierea lui la comprimate se face pentru efectul lui dezagregant, liant precum i pentru proprietatea lubrefiant. *e folosete amidon de porumb, de gr u sau de cartof, dar se pot utiliza i alte tipuri de amidon. 6midonurile conin de regul un procent de (($(2E umiditate i au rol de a regulariza umiditatea comprimatului i de a-i conferi acestuia elasticitatea necesar. 6midonul se asociaz cu lactoza. @tilizarea lactozei care este solubil &n ap rece, alturi de amidon asigur ptrunderea apei &n comprimat i deci o dezagregare rapid. +otodat, datorit lactozei comprimatul este mai rezistent. 6mestecul de amidon cu lactoz %A3 servete la prepararea unui granulat simplu. 6glutinarea se face cu mucilag de gelatin 2E la care se adaug i ;E glicerina. 6midonul, este folosit pe scar larg ca

e"cipient pentru comprimate, deoarece este o substan alb, inert i puin costisitoare. Glucoza ?ste folosit ca diluant pentru comprimate de supt, deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. Flucoza este indicat i pentru obinerea unor comprimate vaginale, are o influen favorabil asupra pG-ului secreiilor vaginale i asupra florei vaginale. Zaharoza 7oate fi utilizat ca diluant &n cantiti moderate. 7oate da dificulti la comprimare deoarece ader de matri i de ponsoane. 7ot fi comprimate prea dure, care se dezagreg mai greu. Ha.aroza este recomandat la fabricarea comprimatelor de supt sau a celor sublinguale, una din condiii fiind ca acestea s se dizolve lent. 7entru comprimate obinuite a fost propus un amestec de za.aroza i lactoz. Manitolul ?ste un diluant solubil, recomandat adesea pentru comprimatele de supt, comprimate bucale sau de mestecat. 6re o putere de &ndulcire de %;E din cea a za.rului. ?ste recomandat i pentru obinerea comprimatelor folosite la prepararea soluiilor in<ectabile deoarece se poate realiza sterilizarea acestuia prin cldur. , Sorbitolul ?ste un izomer optic al manitolului. *pre deosebire de acesta este .igroscopic. ?ste utilizat pentru comprimate de supt, administrate la diabetici. De aceea poate fi util c nd se asociaz cu medicamente care au tendina s piard apa de cristalizare i prin aceasta se &ntresc. Acidul boric ?ste utilizat numai la prepararea comprimatelor pentru soluii de uz e"tern Bcomprimate vaginale i pentru bi oculareC. ?ste diluant solubil &n ap cu proprieti lubrefiante. *e preteaz la comprimarea direct fr adaos de ali ageni a<uttori. Clorura de sodiu ?ste solubil &n ap, se utilizeaz &n special pentru comprimate din care se obin

soluii in<ectabile sau soluii ce se aplic e"tern. Clorura de sodiu servete concomitent i la izotonizarea soluiei care se obine din aceste comprimate. Clorura de sodiu poate fi comprimata direct fara tratament prealabil i fr adaos de lubrefiani si dezagregani. @n dezavanta< este uzarea rapid a pieselor mainii i &n general deteriorarea ustensilelor mecanice. Celuloza microcrisialin ?ste cunoscut sub numele de 6vicel i se folosete &n comprimarea direct, &n concentraie de #-;'E. 6re o curgere bun i confer rezisten mecanic suficient, bune proprieti liante i totodat dezagregante. *e asociaz cu lubrefiani. Fosfatul de calciu 7oate fi utilizat ca diluant, av nd i proprieti absorbante pentru uleiuri. Pulberea de cacao 7ulberea este utilizat pentru comprimate care se sug sau care se administreaz copiilor. *e asociaz cu za.r i amidon. *e recomand folosirea produsului degresat pentru a evita apariia unui miros i gust neplcut datorit autoo"idrii grsimilor. Ali diluani 0enzoatul de sodiu i iodura de potasiu $ folosite ca diluani pentru comprimate cu cofein respectiv cu iod, crora le mrete solubilitatea. 7ulberile vegetale Blicviriie, nalbC au fost utilizate pentru comprimate colorate. &. E$cipien#i a'lutinan#i ?"cipienii aglutinani sau liani BadeziviC se folosesc pentru a mri coeziunea particulelor pulberii &n vederea formrii granulelor i pentru a crete coeziunea granulelor &n timpul comprimrii. 6legerea liantului se face &n funcie de compatibilitatea cu componenii formulei, capacitatea de legare, fr a &nt rzia prea mult, dezagregarea. )n granularea umed se folosesc sub forma dispersiilor lor &n ap BmucilagiiC. @n bun aglutinant trebuie s fie inert, compatibil cu substanele medicamentoase i s aib proprieti adezive, dar au e"cesive pentru a nu permite dezagregare comprimatelor. )n afar de lic.ide de granulare aplicate &n granularea umed se folosesc aglutinani sub form solid pentru granularea uscat.

A(L)TI*A*+I PE*TR) (RA*)LAREA )ME,6glutinanii folosii pentru granularea pe cale umed suntA soluii, mucilagii, geluri etc. Solveni 6pa, acetona, alcoolul, nu pot fi considerai liani, dar prin dizolvare pot conferi amestecului proprieti adezive. Zaharoza *e poate folosi mai ales sub form de sirop. *e prepar un sirop &n concentraie #' $8'E i se folosete ca atare sau dup o prealabil diluare. *e folosete pentru comprimate care trebuie s se dizolve &ncet. Iai rar se folosete za.rul pulverizat care se amestec cu substanele medicamentoase, se adaug apa i se granuleaz. Comprimatele obinute au rezisten mecanica bun dar sunt friabile. Glucoza *e folosete sub form de soluie apoas ;#$#'E sau soluie .idroalcoolic. Lactoza *e folosete sub form de soluie c nd este necesar un efect liant moderat. D rezultate bune &n asocierea &n pri egale cu za.r pentru comprimate cu sruri de alcaloizi. Sorbitol, Manitol, Levuloza *ub form de soluie %'E sorbitolul are o utilizare redus fiind .igroscopic, av nd capacitate liant limitat. Ianitolul i levuloza se recomand pentru comprimate destinate diabeticilor. Gelatina ?ste un liant eficace. *e folosete ca soluie apoas #, (', ;'E sau soluie .idroalcoolic de gelatin. 7repararea mucilagului se face uor, iar rezistena mecanic pe care o confer comprimatelor este bun fr a &nt rzia dezagregarea &n timp. Amidon *ub form de mucilag, amidonul este utilizat adesea ca agent aglutinant. ?ste un liant puternic i are avanta<ul c nu influeneaz negativ dezagregarea.

6midonurile de diferite proveniene Bgr u, cartof, orezC se deosebesc microscopic i prin temperatura necesar .idratrii. 6midonul de porumb se transform &n coc la 1'JC, cel de cartof ia 82JC, cel de gr u la %%JC, cel de orez la 1(JC. 6midonul de cartof d la .idratare un gel limpede transparent. Amidonul solubil ?ste preparat prin .idroliz parial a amidonului de cartof cu o soluie de acid clor.idric, la 3'JC, i uscare. Iicroscopic nu se deosebete de amidonul de cartof, nu este solubil &n ap rece, &nclzit la fierbere (-; minute d o soluie coloidala care este folosita ca aglutinant in concentratie de (' E fiind superior &n multe cazuri gelatinei. +ot pentru aglutinare se folosete gelul de Carbopol 932 ('E, mucilag de metilceluloz 2E, gel de .idro"ietilceluloza 2E, gel de carbo"imetilceluloz sodic 8E, mucilag de alginat de sodiu (-;E, mucilag de polivinilpirolidon #E, mucilag de alcool polivinilic #E etc. A(L)TI*A*+I PE*TR) (RA*)LARE )!CATFranularea uscat cu a<utorul bric.etrii sau comprimrii precum i comprimarea direct poate fi favorizat de prezena &n amestec a unor e"cipieni diluani care a<ut i la aglutinare caA lactoz, za.aroz, carbonat de calciu, fosfat di- i tricalcic. Polietilen licolii *e utilizeaz ca ageni aglutinani 7?F-ul 2''' i 8''' &n comprimarea direct. *e adaug &n proporie de (#-;'E sub form de soluie sau pulbere fin. 7?F 8''' influeneaz defavorabil dezagregarea i duritatea comprimatelor, iar 7?F 2''' - &n proporie de ;'E d rezultate bune la fabricarea comprimatelor prin granulare uscat. 7olietilenglicolii mresc timpul de dezagregare a comprimatelor cu aciune prelungit. Celuloza microcristalin ! Avicel 6glutinant corespunztor pentru granulare uscat. *-au obinut comprimate corespunztoare cu gel de .idro"id de aluminiu la care s-a adugat ;#E 6vicel.

Acid stearic" Parafin" #nt de cacao *unt aglutinani utilizai mai ales pentru comprimate de supt. .. E$cipien#i. ,e/a're'a#i *unt substane sau amestecuri de substane care determin sau uureaz dezagregarea comprimatelor la introducerea lor &n ap sau &n contact cu sucul gastric. Dezagreganii se adaug amestecului de pulberi &nainte de comprimare BintergranularC sau &n ambele faze. 7entru resorbia medicamentelor din comprimate o condiie important o reprezint desfacerea comprimatului in paarticule fine in timp corespunztor. +impul de dezagregare a unui comprimat depinde de compoziia i duritatea rezultat &n urma aplicrii forei de compresie. Da comprimatele cu substane .idrofobe i insolubile, dezagregarea const &n desfacerea &n granule sau &n pulberea iniial. +impul de dezagregare Bdurata ma"im oficializatC pentru comprimate este de (# minute, iar pentru dra<euri este de o or. ?"ist o serie de cazuri speciale &n care aceast durat este prelungit, &n vederea obinerii unei aciuni de durat sau fiind necesar absorbia prin mucoas a comprimatelor sublinguale. Dup viteza de dezagregare suntA 0 e$cipien#i de/a're'1nd rapi/i Bamidon, metilceluloza i derivaiC care produc dezagregarea comprimatului p n la (-(' minute4 - e$cipien#i de/a're'1nd mi2locii, care contribuie la desfacerea comprimatelor &ntr-o or Balginai de sodiu, calciu, gelatin, agar, bentonitC4 0 e$cipien#i cu efect retard BantidezagreganiC care prelungesc timpul de dezagregare peste ( or BCarbopol 932, 92', 92#, 7olietilen-glicoli 2''', 8'''C. Amidonul ?ste substana dezagregant cel mai frecvent utilizat. 6dugarea amidonului se face &n proporie de #-;'E din masa comprimatului, &n granulatul gata prelucrat alturi de lubrefiani. 7entru grbirea dezagregrii se recomand ca din cantitatea total de amidon s se adauge ;#-#'E intragranular, iar restul de #'-%'E s se adauge intergranular. Ca dezagregant amidonul are o capacitate slab de umflare i gelificare fa de alte substane.

Cantitatea amidonului &ntrebuinat ca dezagregant are &nsemntate &n privina timpului de dezagregare. Concentraii mari de amidon pot reduce timpul de dezagregare, dar scad rezistena mecanic a comprimatului. Carbo$imetilceluloza sodic *e utilizeaz ca dezagregant &n concentraii de ;-3E, adugat sub form de pulbere &n masa amestecului de comprimat. Acidul al inic 6cidul alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile care se &mbib cu apa i mresc volumul, determin nd dezagregarea comprimatelor &n particule fine. 7entru a mri viteza de &mbibare se recomand asocierea acestuia cu aerosil sau cu carbo"imetilceluloza sodic. Glucoza Ca dezagregant aceasta trebuie adugat &n proporii mari deoarece nu prezint o modificare substanial a volumului de &mbibare. Concentraia de ('E este suficient, dar d comprimate cu aspect murdar. Formaldehid caseina Ca agent dezagregant se folosete produsul preparat din lapte precipitat cu formalde.id i acid citric A ar%a arul 6re o utilizare limitat ca dezagregant deoarece comprimatele devin mate i au o nuan spre cenuiu. *e folosesc &n concentraie de 3-#E. Amestecuri efervescente *unt utilizate )a prepararea comprimatelor efervescente pentru limonade, c nd substanele active trebuie s fie solubile, pentru ca soluia efervescent realizat s fie limpede. *e folosesc amestecuri efervescente i )a comprimatele cu durat mare de dezagregare. Substane tensioactive 6cioneaz direct favoriz nd desfacerea comprimatelor. 6ceste substane sunt utile &n cazul unor formule cu componente .idrofobe, deoarece favoriz nd ptrunderea apei &n comprimat. Componentele .idrofobe pot fi at t substane active, c t i o serie de substane a<uttoare, cum sunt mai ales lubrefianii. *e folosesc laurilsulfat de sodiu,

polisorbai, stearat de trietanolamina, dioctilsulfosuccinat de sodiu i altele. Iodul de &ncorporare a substanelor tensioactive poate fi diferit. 6cesta se poate aduga direct &n lic.idul cu care se face granularea sub form de soluie alcoolic peste amidonul prezent ca dezagregant, dup care amestecul se usuc sau se atomizeaz. @ltima metod pare s dea rezultatele cele mai bune. , asociere de ('E amidon i ',;E substane tensioactive asigur o dezagregare rapid c.iar &n formule &n care sunt incluse substane .idrofobe. 3. E$cipien#i lu"refian#i . 7rin lubrefiani se &neleg acele substane care adugate granulatelor asigur umplerea regulat i uniform a matriei &n timpul comprimrii, evit aderarea i lipirea materialului de ponsoane i matri i asigur evacuarea comprimatelor. )n toate cazurile arc loc o micorare a forelor de frecare, fapt pentru care unii &i denumesc ageni antifricionali. Dubrefierea const din interpunerea unor mici cantiti de substane adecvate &ntre dou suprafee care se freac, &n scopul reducerii frecrii (a interfee. Dubrefianii sunt ad<uvani preioi care uureaz i fac posibil operaia de comprimare. Dubrefianii formeaz la suprafaa granulelor un film uniform care diminueaz frecarea. )n general adaosul de lubrefiani furnizeaz comprimate cu aspect mai elegant, cu suprafee mai netede i asigur o imprimare mai net pe comprimat a unor inscripii sau reliefuri. Dubrefianii trebuie s acioneze asupra frecrii a dou corpuri &n contact Bfrecare i alunecareC prin formarea unui strat fin &ntre suprafeele care se freac. !recarea care intervine &n procesul de comprimare poate fiA - frecarea dintre particulele amestecului &n timpul fazei de comprimare4 - frecarea dintre particule i suprafaa metalic a matriei4 - frecarea dintre suprafeele comprimatelor i pereii matriei &n timpul e"pulzrii acestuia. !recarea interparticular depinde de structura cristalelor, duritatea i rezistena mecanic a granulelor, forma acestora. ?"cipienii lubrefiani au efect antagonist fa de aglutinani, fiindc micoreaz puterea de adeziune a granulelor, acioneaz negativ asupra dezagregrii. Iunzel i Kagi clasific lubrefianii &n dou categoriiA

('

- ageni de curgere, care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat4 ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane favoriz nd eliminarea din matri. Dup *tricLland lubrefianii pot fi clasificai dup rolul lorA - lu"refian#i propriu0/ii, care diminua frecarea suprafeei laterale a comprimatului de matri i favorizeaz eliminarea comprimatelor4 lu"refian#i 'lisan#i, care &mbuntesc curgerea granulatului &n matri i permit o umplere unitar a acesteia4 - lu"refian#i antiaderen#i sau antiade/i4i , care micoreaz lipirea materialului de comprimate, de ponsoane i matri. , aciune avanta<oas se poate obine folosind asocierea dintre un lubrefiant propriu-zis, un adeziv i un glisant cum este de e"emplu, amestecul de stearat de magneziu, amidon i talc. Cantitatea de lubrefiant care trebuie folosit variaz cu tipul de lubrefiant i substanele medicamentoase cu care se lucreaz. )n general se folosesc cantiti mici, de (E, proporie ce poate crete p n la #E . 7rezena lubrefianilor &n cantitate mare poate s determine mrimea timpului de dezagregare, deoarece lubrefianii au proprieti .idrofobe. Curgerea depinde de umiditatea materialului, deoarece particulele cu umiditate sporit prezint fore de adeziune mai mari, mai ales &n prezena agenilor aglutinani care se folosesc obinuit la granulare. De aceea alegerea agentului de curgere, &n proporie corespunztoare trebuie s se fac &n funcie de factorii amintii. &alcul ?ste lubrefiantul cel mai folosit deoarece are un bun efect antiaderent i &n parte uureaz curgerea granulatului din p lnie. 7entru a se obine o bun lubrefiere cu talc este nevoie de o proporie de 3E. !armacopeea -om n = limiteaz adaosul de talc la 3E. +alcul este un lubrefiant bun, dar datorit faptului c nu este complet indiferent din punct de vedere fiziologic put nd provoca apariia unor aa numite granuloame de talc,s-a propus &nlocuirea lui cu alte substane. 6cest inconvenient este prezent la toi silicaii. *e utilizeaz amestecuri de talc, aerosil i stearat de magneziu &n proporie de 1A(A(.

((

6lte amestecuri utilizateA stearat de magneziu-talc &n proporie de (A94 talc siliconizat compus dintr-un amestec de emulsie de silicon aerosil i talc &n proporie de ;A(A%. 6ceste amestecuri se pot utiliza &n proporie de 3E. Amidonul ?ste folosit adesea pentru lubrefierea comprimatelor, fiind &n primul r nd o substan care regleaz curgerea. 6midonul este de dou ori mai activ dec t talcul i polietilenglicolul 8'''. , curgere bun se realizeaz cu un amidon care conine p n la #E umiditate ceea ce impune uscarea lui. @scarea se face cu mult atenie pentru a nu a<unge la modificri ireversibile ale amidonului care pot s duc )a scderea capacitii de a influena curgerea. 7roprietatea de glisare a amidonului crete cu cantitatea adugat, &n practic folosindu-se &n proporii de p n la ('E amidon, care se adaug granulatelor uscate &nainte de comprimare. @nii autori recomand asocierea amidonului cu ',#E o"id de magneziu sau 3-('E stearin. 6midonul solubil are o aciune de glisare mai moderat. Acidul stearic % Stearin ?ste un lubrefiant bun, folosit &n proporie de (-;E dar prezint dezavanta<ul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. *e poate aduga sub form de pulbere foarte fin sau sub forma de soluie eteric care se disperseaz peste granule. ?ste recomandat pentru lubrefierea granulatelor care conin o cantitate mare de za.r. Stearatul de ma neziu ?ste unul din lubrefianii cei mai folosii. *e gsete sub form de pulbere foarte fin av nd densitatea aparent ',;#. *e recomand adugarea &n proporie de ',#E, cantiti de peste ;E nefiind indicate deoarece crete timpul de dezagregare. *tearatul de magneziu poate provoca unele inconveniente datorit alcalinitii, cum este cazul comprimatelor cu acid acetil salicilic. )n practic se folosesc i ali stearai i spunuri. Ionostearatul de gliceril &n proporie de ',#E fa de greutatea amestecului d &n anumite cazuri rezultate bune. De asemenea se folosete stearatul i alginatul de sodiu. #leiuri minerale @leiul de vaselin este un bun e"cipient fluid care se folosete &n cantiti mici (-

(;

;E. 7entru a asigura o repartiie uniform la suprafaa granulelor se pulverizeaz peste material sub form de soluie eteric. Cantitatea de ulei nu trebuie s depeasc limitele indicate deoarece comprimatele devin neomogene put nd elibera picturi de ulei. @neori nu este suficient lubrefierea numai cu ulei de parafin i atunci este indicat s se adauge o anumit proporie de talc. 6stfel un bun amestec de lubrefiant este alctuit din ',#E ulei de parafin i 3E talc. Grsimi" #leiuri" Geluri Dubrefianii grai dau &n general rezultate bune dar adugarea lor necesit dizolvarea &n eter, operaie greoaie i costisitoare. *e folosesc &n anumite cazuri specialeA unt de cacao, tristearat de gliceril, cear de albine. Caolinul ! 'olus alba ?ste un .idrosilicat de aluminiu natural, purificat prin splare. 7oate &nlocui talcul, dar este eficace numai dac se asociaz prin impregnarea cu parafin sau stearin. @n produs asemntor este obinut din asocierea caolinului cu acizi i alcooli grai superiori. @n alt produs asemntor caolinului este un silicat de aluminiu .idratat numit +alcumin. 6ciunea lubrefiant a acestuia crete dac se adaug (#E stearin sau parafin solid, ;'-;#E stearat de calciu i magneziu sau stearat de aluminiu. Siliconii *e folosesc sub form de uleiuri sau emulsii. @leiurile de siliconi &n proporie de (-;E asigur o bun curgere a granulelor, iar dezagregarea este aceeai ca la lubrefianii uzuali. @n avanta< important al acestor e"cipieni este c prezena lor modific timpul de dezagregare. ?fectul lubrefiant al siliconilor este practic nul, de aceea trebuie s se asocieze cu un bun lubrefiant cum ar fi stearatul de magneziu sau c.iar talcul. Cel mai important avanta< al siliconilor este ineria c.imic fiind indicat la prepararea comprimatelor &n care pot s apar diverse reacii c.imice Bcomprimate de acid acetilsalicilicC. Lubrefiani solubili *e folosesc &n cazul comprimatelor solubile, cum sunt comprimatele efervescente. Daurilsulfat de sodiu sau cel de magneziu au bune proprieti de curgere,

(3

favorizeaz dezagregarea, nu influeneaz negativ rezistena mecanica. ?i se adaug i la comprimatele celelalte la care se folosesc lubrefiani insolubili, pentru a contracara efectul .idroizolant al stearatului de magneziu. 5. Alte componente ale comprimatelor Da prepararea comprimatelor se adaug i alte substane care &ndeplinesc diferite roluriA colorani, aromatizani, stabilizani, edulcorani, umectani. Colorani Iarea ma<oritate a comprimatelor sunt de culoare alb sau aproape alb, dar unele comprimate pot avea diferite culori, &n funcie de culoarea uneia dintre componentele active. *e poate recurge la colorarea artificial a unor anumite comprimate pentru a atrage atenia asupra activitii acestora i a evita accidentele, pentru a indica concentraia diferit de substan medicamentoas fa de o alt formul similar sau din considerente de ordin estetic sau comercial. Coloranii pentru uz farmaceutic trebuie s &ndeplineasc urmtoarele caracteristici. - s fie lipsii complet de to"icitate4 - s fie substane c.imice bine definite i pure4 - s fie solubili &n ap - s fie eficace &n cantiti minime posibil4 - s fie complet stabili la aciunea luminii i temperaturii4 - s fie indifereni la modificrile de pG, la aciunea o"idanilor i a reductorilor4 - s fie compatibili cu substanele medicamentoase i s nu &mpiedice reaciile c.imice de identificare i dozare4 - s nu aib gust sau miros dezagreabil4 - s aib un pre accesibil. @n colorant ideal care s corespund la toate aceste cerine nu e"ist. *unt acceptai pentru prepararea medicamentelor, coloranii sunt complet lipsiti de to"icitate. Colorantul se &ncorporeaz de obicei sub form de pulbere adugat la celelalte componente, astfel &nc t s se realizeze un amestec omogen care se uniformizeaz i prin

(2

cernere. @n alt procedeu este de a dizolva colorantul &n alcool sau ap, i cu soluia obinut se umecteaz o poriune din amestec, dup care se usuc i se uniformizeaz cu restul coninutului. , problem important o reprezint i intensitatea culorii care trebuie s fie aceeai la toate ar<ele de fabricaie. +rebuie avut &n vedere i fenomenul de decolorare datorat luminii, decolorarea este dependent de natura substanei dar i de intensitatea coloraiei, culorile mai &nc.ise fiind mai repede decolorate. Aromatizani *e folosesc la prepararea comprimatelor bucale sau a celor masticabile sau pentru supt. *e &ncorporeaz sub form de soluii alcoolice sau pulberi dispersate pe talc. (dulcorani Da unele comprimate, ca cele de supt se pot aduga pentru &ndulcire diferii edulcorani caA za.r, glucoza, lactoza, za.arin. *unt substane cu o mare putere de &ndulcire. *e asociaz comprimatelor destinate meninerii &n gura mai mult timp. )n afar de za.r, care este folosit curent se recomand o serie de ali produiA mani toi, sorbitol, ciclamatul de sodiu, aspartamul. Stabilizani Da prepararea comprimatelor se adaug mai rar substane stabilizante. +otui se poate meniona adugarea unor substane tampon pentru unele medicamente, care sunt stabile la un anumit pG, adugarea de substane absorbante pentru medicamente sensibile la umiditate. 7entru a prote<a unele substane medicamentoase de aciunea sucului gastric se poate aduga carbonat, citrat sau fosfat de calciu. #.3. 7repararea comprimatelor 7repararea comprimatelor se realizeaz prinA - comprimare directA comprimare prin intermediul granularii 7repararea comprimatelor din substane cristaline care se preteaz la o comprimare directa consta in amestecarea lor cu e"cipieni necesari la comprimarea amestecului cu pulberi. COMPRIMAREA ,IRECT-

(#

%. )scarea6 pul4eri/area i amestecarea pul"erilor 6mestecul de pulberi trebuie s fie c t i realizeaz dac particulele au dimensiuni i dei 7entru amestecare se utilizeaz tobe mecanice de amestecare. 6cestea se folosesc i pentru amestecarea granulatelor cu lubrefiani sau alte substane care se adaugi la sf rit. 6mestectoarele folosite &n industrie pot fiA cu recipient fi" sau cu recipient rotativ. &. (ranularea Franularea este operaia prin care pulberile fine se transform &n particule mai mari, &n scopul de a mri mobilitatea, alunecarea particulelor i pentru a mri puterea de coeziune a substanelor de comprimat. )n procesul de granulare se disting dou faze importanteA - faza de agregare, - faza de dispersare. Condiiile pe care trebuie s le &ndeplineasc granulatele suntA - s fie destul de mobile, alunecoase4 - s aib mrime egal i o form sferic4 - s aib rezisten mecanic corespunztoare4 - s nu fie umede, dar nici prea uscate4 - s asigure comprimatelor o dezagregare uoar. )n te.nologia preparrii comprimatelor se folosesc dou modalitiA - granulare pe cale uscat4 - granulare pe cale umeda. Granularea )e cale uscat numit i precompresiune sau bric.e-tare, const &n comprimarea amestecului de substane active i e"cipieni &n comprimate cu volum mai mare i dure, numite bric.ete". 6cestea se mrunesc apoi &n maini speciale Bgranulatoare mecnaice cu ciocaneC &n aa fel &nc t particulele rezultate s aib mrimea corespunztoare unei pulberi groscioare. Franularea pe cale uscat se &ntrebuineaz &n primul r nd la substane care se descompun &n prezena umiditii sau care suport o operaiune te.nic, caA uscarea granulatelor preparate pe cale umed a substanelor cu densitate mic. Degarea &n comprimare pe cale uscat se face prin intermediul forelor :an der /aals. Ietoda prezint avanta<ul c scurteaz procesul te.nologic.

(8

Granularea )e cale umed cuprinde patru fazeA aC @mectarea pulberii4 bC +ransformarea masei &n granulate4 cC @scarea granulatelor i omogenizarea &n particule uniforme4 dC *epararea granulatelor de materialul pulverulent. aC Umectarea amestecului de substane medicamentoase se face cu soluiile e"cipienilor aglutinani sau cu ap, respectiv alcool i dispersarea amestecului astfel obinut prin site sau cu a<utorul mainilor de granulat. ,c.iurile sitelor sau a plcilor perforate &ntrebuinate la granulare trebuie s aib diametrul &ntre ',1-(,# mm Bsita )))$ ):C. Cantitatea e"cipienilor aglutinani are o mare importan din punct de vedere al calitii comprimatelor. Dac se folosete o cantitate prea mic de aglutinant granulele vor fi sfr micioase, greu de comprimat, comprimatele rezultate vor avea o rezisten mecanic necorespunztoare. &n cazul folosirii unei cantiti prea mari de e"cipieni aglutinani &n soluie, masa va fi prea consistent, oc.iurile sitei sau ale mainii de granulat se vor &nfunda, iar granulatele nu se vor dezagrega &n timpul prescris. 6mestecarea substanelor de comprimat cu agentul aglutinant se realizeaz &n industrie &n mala"oare, iar la scar mic &n mo<ar. 6glutinani pentru granularea umed suntA soluia apoas de gelatin #, (', (#E, gel de amidon #-(#E, mucilag tragacanta 8E, derivai de celuloz. bC Transformarea masei n granulat const &n transformarea masei umede prin operaia de granulare &n granulate care se pot obineA - prin presareA c nd masa de granulat este supus unei presiuni mecanice pentru a putea traversa o suprafa perforat Bsit, plac, main de granulatC. ,peraia se e"ecutA manual, pres nd cu podul palmei pe suprafaa unei site, c nd rezult granulate de form cilindric, sau mecanic, cu a<utorul granulatoarelor mecanice4 - prin agitare, se obin granulate prin micarea deasupra unei site a masei umede, sau scutur nd sita, c nd materialul trece datorit greutii proprii4 - prin tiere, este procedeul de obinere a granulatelor prin trecerea masei printr-un disc perforat. Tipuri de granulatoare - cu vitez redus4

(%

- de mare vitez4 - &n pat fluidizat. Granulatoare cu vitez redus: - granulatoare clasiceA care prezint o suprafa perforat sub forma unei plci cilindrice cu a" de rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston rotativ, av nd o micare rotativ oscilant4 - granulatorul rotativA are un rotor care se &nv rtete cu vitez mic &ntr-un cilindru de p nz metalic perforat pe un a" vertical4 - granulator oscilatorA are patru bare rotative, dispuse &n plan orizontal i foreaz masa umed s treac printr-o sit. Irimea oc.iurilor sitei determin mrimea granulelor. Granulatoare de mare vitez - granulator cu ciocaneA realizeaz granulate datorit lovirii amestecului de o serie de ciocane. 6vanta<ul ma<or al amestectoarelor-granulatoare de mare vitez este timpul redus &n efectuarea operaiei. Granularea prin tehnica suspensiei n aer sau pat fluidizat *e bazeaz pe aglomerarea particulelor i formarea de granulate &ntr-o stare fluidizat eterogensubstan solidA gaz. 7ulberea de granulat se menine &n suspensie cu un curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. !luidul de pulverizat este introdus printr-o duz peste material, urm nd apoi uscarea granulatelor la 2'-1'JC. Metode speciale de 'ranulare Granularea *n turbine 6mestecul de granulat sub form de pulbere se introduce &ntr-un recipient &nc.is care se rotete cu 3' turaiiMminut, iar pulberea este amestecat cu lic.id cu a<utorul unui pistol de pulverizat, apoi se introduce curent de aer cald p n la uscarea granulatelor. ,peraia dureaz 3' minute. Granulare )rin intermediul atomizrii Ietoda a fost propus de -aff i se bazeaz pe dispersarea unei soluii care conine toate substanele au"iliare i active &ntr-un dispozitiv de atomizare.

(1

cC Uscarea granulatelor. Franulatele obinute se etaleaz pe tvi &n strat de ( cm i se supun uscrii, la o temperatur i printr-un procedeu dependent de proprietile fizice i labilitatea termic a substanei active. @scarea nu se face rapid cci se pierde umiditatea din e"terior i se face o crust care &mpiedic &ndeprtarea umiditii din interior. *e indic o temperatur mai sczut pentru substanele care se descompun uor la cldur Baminofenazon, carbonat de bismut, acid acetilsalicilicC. Metode de uscare - uscarea prin &nclzire i ventilaie se face &n etuve &nclzite cu vapori, gaz, electric sau &n camere cu ventilare, la temperatura de 3#-#'JC care dureaz 8-(1 ore4 - uscarea &n curent de aer se realizeaz &n aparate prevzute cu sisteme de amestecare a materialului cu aer cald. 6erul cald circul din partea inferioar spre partea superioar strbt nd granulatele aflate &n suspensie. - uscarea cu raze infraroii se aplic materialelor cu coninut mic de umiditate. *e utilizeaz lmpi pentru radiaii infraroii. - uscarea prin radiofrecven utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven care rezult &n urma unor rapide alternri a unui c mp de radiofrecven &ntre dou serii paralele de electrozi. 7rocedeul este costisitor dar se obin granulate uniforme. - uscarea la presiune redus este aplicat substanelor termolabile, se efectueaz &n usctoare rotative care se rotesc cu viteza de 2-;' rotaii pe minut la 3'JC. dC Uniformizarea granulatelor. Franulele care rezult sunt inegale i se produc dificulti la umplere a matriei, la uniformitatea comprimatelor. ?"cesul de pulbere furnizeaz comprimate lipsite de rezisten, de aceea este necesar trecerea materialului prin sita )))-):. Irimea i forma granulatului prezint o importan deosebit pentru umplerea uniform a matriei. Adugarea excipien ilor Dup granulare, uscare, cernere, materialul se amestec cu e"ci-pienii solizi dezagregani rmai, cu lubrefianii solizi sau dizolvai &n solveni volatili i pulverizai pe suprafaa granulatelor.

(9

3. Comprimarea ,peraia urmtoare, at t &n cazul granulrii umede c t i a granulrii pe cale uscat, este comprimarea propriu-zis, care se efectueaz cu a<utorul mainilor de comprimat de diferite tipuri a cror principiu de funcionare este identic. Iainile de comprimat se compun din urmtoarele pieseA - matria format dintr-o plac de oel foarte rezistent, &n care se afl una sau mai multe desc.izturi cilindrice corespunztoare diametrului tabletelor, &n care se introduce materialul de comprimat4 - dou ponsoare - unul superior, altul inferior - care sunt confecionate din oel ino"idabil sau materiale sintetice. 7onsoanele pot avea &n relief inscripii sau desene care se imprim pe comprimat4 - p lnia de umplere-alimentare sau distribuitorul, &n care se toarn materialul de comprimat i care &ncarc matria. @nele maini de comprimat au p lnie mobil i matri fi" iar altele au fi" p lnia i matria este mobil. Dup construcia lor se &nt lnesc trei tipuri principale de maini de comprimatA - cu e"centric - cu un singur ponson4 - rotative4 - mi"te. Maini de comprimat cu e$centric Da aceste maini p lnia de distribuie este mobil iar matri fi" i lucreaz &n ase timpiA - umplerea spaiului gol al matriei cu material de comprimat din p lnia de alimentare4 - retragerea p lniei i meninerea ponsonului inferior la nivelul iniial i cobor rea ponsonului superior4 - comprimarea materialului de ctre ponsonul superior acionat de o roat cu e"centric. &n primii trei timpi ponsonul de <os st nemicat &n poziia inferioar. - ridicarea ponsonului superior4 - ridicarea ponsonului inferior i &mpingerea comprimatului la suprafaa matriei4

;'

- &mpingerea comprimatului de ctre sabotul care susine p lnia distribuitoare i re&ntoarcerea ponsonului de <os la poziia iniial . )nainte de &nceperea operaiunii de comprimare este necesar pregtirea mainii, operaie care cuprinde trei etapeA - reglarea poziiei la nivel a ponsonului inferior. 7onsonul inferior are dou poziiiA poziia de nivel care este identic cu nivelul superior al matriei i poziia inferioar sau de cobor re de care va depinde desc.iztura matriei i greutatea comprimatului. - punerea la punct a doza<ului comprimatului. *e realizeaz introduc nd &n matri cantitatea de material care revine unui comprimat i aduc nd ponsonul inferior la nivelul la care materialul necomprimat a<unge la nivelul superior. - reglarea consistenei comprimatelor se realizeaz cu a<utorul ponsonului superior, care produce presiunea necesar comprimrii materialului. Iainile de tip e"centric se &ntrebuineaz mai ales &n &ntreprinderile mici i farmacii. Maini de comprimat rotati4e !uncioneaz prin rotirea continu i &ntr-un sens a unei coroane circulare care cuprinde matriele, ponsoanele de <os i cele de sus. 7 lnia de distribuie este fi". 6re un numr de ;'-;# de matrie cu unul, dou sau patru orificii i un numr corespunztor de ponsoane. Iainile rotative au un randament mare, acest tip de main pe l ng randamentul mare are avanta<ul c funcioneaz linitit, comprimarea are loc &n mod continuu. Dezavanta<ul acestor maini const &n faptul c au o construcie mai greoaie. Maini de comprimat mi$te Da aceste maini at t matria c t i p lnia sunt mobile. 6vanta<ul lor este randamentul mai mare i faptul c p lnia nu sufer o micare at t de violent ca &n cazul mainilor cu e"centric, din care cauz granulatele nu se sfr m i nu se separ &n p lnie. ,ificult7#i i defecte 8n timpul comprim7rii Cauzele defectelor care apar &n urma comprimrii suntA fie modul de funcionare a mainilor, fie de materialul de comprimare. Dificultile care apar sunt urmtoareleA

;(

- obinerea comprimatelor sfr mate c nd presiunea nu a fost suficient sau masa nu a avut suficient e"cipient aglutinant. - aderarea granulatului de main c nd are o umiditate prea mare, e"istena unor ponsoane cu suprafee de presare defectuoase, zg riate, corodate, ruginite, utilizarea unei presiuni prea mici. - desfacerea comprimatului &n straturi, &n special a suprafeei superioareA granulatul este prea uscat, este friabil din cauza lipsei de umiditate sau presiunea a fost prea mare sau maina a fost montat necorespunztor. - prezena marginilor comprimatului alungite, neuniforme, ori sfr micioaseA ponsoanele sunt prea uzate i matria prea mare. dezagregarea necorespunztoare a comprimatuluiA la folosirea unui agent de dezagregare necorespunztor, a unei cantiti prea mari de aglutinat i lubrefiant, a unei umectri reduse. COMPRIMATE ,E )9 !PECIAL 6lturi de marea ma<oritate a comprimatelor care sunt destinate s se desfac &n stomac, se prepar &n mod deosebit urmtoarele tipuriA - comprimatele care servesc la prepararea soluiilor de uz intern4 - comprimatele care acioneaz asupra mucoasei bucale4 - comprimate vaginale4 - comprimate care se administreaz parenteral prin implantare sau ca soluii4 - comprimate efervescente4 - comprimate oftalmice. (. Comprimate "ucale Comprimatele bucale, plate i subiri, au ca diluant za.rul, mani-tolul, sorbitol sau lactoz. *e utilizeaz aglutinani care dizolv lent comprimatul. ;. Comprimate su"lin'uale Comprimatele sublinguale cedeaz capilarelor sanguine substana activ i trebuie s sN dizolve &ncet pentru a asigura o resorbie gradat a medicamentului B;'-8' minuteC. 6u form lenticular sau plat, iar ca e"cipieni diluani se utilizeaz za.rul &n amestec cu lactoz, manitol.

;;

Ca lubrefiant este indicat stearatul de magneziu care datorit .igroscopicitii, &nt rzie dezagregarea B3-2EC. *e impune adaosul de edulcorani sau substane aromatizante. 3. Comprimate 4a'inale *e &ncadreaz comprimatele care se introduc &n vagin sau care se dizolv pentru a fi utilizate ca splaturi vaginale. *e numesc vaginal tabiet" i vaginal inserts". 6u form de cilindri plai sau uor bombai, de grosime variabil, alungite, rotun<ite la e"tremiti, efilate la una din e"tremiti sau la ambele sau uneori cu o e"tremitate concav i alta conve", cu greutatea &ntre ',#-;,1 g, culoare alb sau galben. 6u o dezagregare normal, cu efervescen sau spumogene, sau cu aciune &nt rziat. Dintre diluani se utilizeaz lactoza care este transformat de bacilii Doderlein &n acid lactic care menine pG-ul 2,# nefavorabil micozelor vaginale, amidonul de gr u. 6glutinanii sunt aceeaiA gelatin, carbo"i-metilceluloz, etilceluloz, alginai. Ca lubrefiantA stearatul de magneziu, talcul, stearatul de calciu, benzoatul de sodiu. Ca suport pentru substanele active se utilizeazA uree, acid boric, aminoacizi. 7entru micorarea pG-ului se utilizeazA acid adipic, acid succinic, acid piruvic, acid citric, acid ascorbic, acid boric, acid tartric. *e adaug ca i conservaniA parabeni. Comprimatele efervescente pentru uz vaginal care conin pero"id de magneziu, dega< o"igen &n mediu acid. Dac li se adaug ageni tensioactivi, capt proprieti spumogene Blaurilsulfat de sodiuC. 2. Comprimate su"cutanate *unt comprimate pentru implante, au form sferic, ovoid, disc, preparate aseptic. #. Comprimate :ipodermice *e prepar aseptic i sunt complet solubile &n ap rezult nd soluii in<ectabile. *e utilizeaz substane au"iliare complet solubile i inerte din punct de vedere farmacodinamic Bza.r, lactoz, glucoza, manitol, sorbitol, glicocolC. 8. Comprimate efer4escente Conin amestecuri de acizi organici Bacid citric, tartric, fumrie, malic, succinic, adipic i alginicC cu substane alcaline Bcarbonai, .idrogenocarbonat de sodiu, calciuC. Conin

;3

substane active alturi de un amestec efervescent care &n contact cu apa dega< bio"id de carbon pentru a realiza un lic.id carbogazos cu gust plcut. Cantitatea de amestec efervescent se alege astfel &nc t s rezulte o soluie saturat de acid carbonic, iar bio"idul de carbon dega<at are rolul de dezagregant i provoac prin bulele de gaz, o agitare a lic.idului. 7repararea presupune un proces te.nologic pretenios, cu maini speciale i condiii de lucru deosebite. *paiul va fi aclimatizat la o umiditate care s nu depeasc ;'-;#E. 7repararea se face prin granulare umed, doar, prin dou moduriA - granularea separat a componentelor i amestecarea ulterioar Bdup granulareC4 - granularea amestecului &n totalitate, prin metoda fuziunii la cald sau prin metoda de granulare cu vapori de ap, sau ap prin in<ectare sau solveni neapoi. 6ciditatea masei provoac deteriorarea ponsoanelor, &nc t se utilizeaz ponsoane acoperite cu un strat de mas plastic - teflon - care este o politetrafluoretilen. 6mbalarea acestor comprimate se face &n tuburi de sticl, cu capace filetate, tuburi de aluminiu, conin nd rezervoare de silicagel. %. Comprimate efer4escente pentru in:ala#ii0'ar'arisme Conin uleiuri eterice, sruri, substane antiseptice, care sunt eliberate dup introducerea lor &n ap fierbinte. ?fervescena trebuie s fie lent, soluia limpede i stabil. *e utilizeaz amestecuri de .idrogenocarbonat de sodiu i acid boric care dega< bio"id de carbon cu formare de bora". Ca substane au"iliare se utilizeaz za.aroza, lactoza, galactoza, amidonul, metilceluloza, carbo"ilmetilceluloza, alginatul de sodiu. Caractere i control. Conser4are Controlul comprimatelor %. Controlul fizic - aspect! - rezisten mecanic! - varia ie n greutate! - timp de dezagregare! - testul de dizolvare.

;2

". Controlul chimic se refer laA - cantitatea su#stan ei active! - determinarea talcului. 3. Controlul bacteriolo ic+ comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni. Controlul fizic $escriere: !armacopeea -om n = prevede ca necesar respectarea formei, aspectului uniform, margini intacte, suprafa plan sau conve", gustul, mirosul i culoarea caracteristice substanelor folosite. $ezagregarea comprimatelor este transformarea acestora &n particule fine c nd sunt plasate &ntr-un lic.id apos. &ntre timpul de dezagregare a comprimatelor i rezistena mecanic e"ist o dependen reciproc. Cu c t rezistena este mai mare cu at t dezagregarea va fi mai prelungit. 7roba de dezagregate este absolut necesar la comprimatele administrate per os, care conin substane active care nu sunt destinate absorbiei. Dezagregarea poate fi privit ca un proces invers fa de cel al coomprimrii. )n prima faz comprimatul se desface &n particule mai mari, in granulatele din care s-a obinut comprimatul. Ca metode de dezagregare sunt: - dezagregarea in vitro - dezagregarea in vivo Ietode aplicate cu rezultate bune au ca principiu desfacerea comprimatelor in apa sau lic.id apos la o anumita temperatura si cu agitare. 6gitarea se poate realiza manual, agitare mecanic rotativa continua prin flu" de ap, prin flu" de aer. Conform !.-. = comprimatele trebuie s se dezagrege &n ap &n cel mult (# minute dac nu se prevede altfel, iar comprimatele efervescente trebuie s se dizolve sau s se disperseze &n ap cu efervescent &n cel mult # minute. Da substanele medicamentoase cu solubilitate redus &n ap se efectueaza testul de dizolvare. Dispozitivele utilizate sunt numeroase

;#

Uniformitatatea masei: -ezistenta mecanica are importan din punct de vedere al ambalrii si transportului comprimatelor. -ezistena la rupere se poate evalua empiric, ls nd s cada comprimatul de la o anumit &nlime sau dup sunetul pe care &l face comprimatul c nd este rupt &ntre degete. *e mai poate face cu a<utorul unor dispozitiveA aparate cu greutate, aparate cu resort, aparate cu presiune pneumatica. -ezistenta la &ndoire. Comprimatul este aezat in punctul cel mai de <os ai traiectoriei unui pendul i se determin &nlimea de la care trebuie s porneasc un pendul pentru ca la ciocnire s se produc ruperea comprimatului. 6paratele au fost propuse de DoliOue, Iunzel. -ezistena la rostogolire determina pierderea &n greutate, prin rostogolire cu un aparat denumit friabilator. 6cesta se compune dintr-o tob rotativ de ple"iglas, cu diametrul de 3' cm i o grosime de 2 cm &n care se realizeaz rostogolirea i cderea comprimatelor. +oba se rotete cu ;# rotaiiMminut. Determinarea se face dup ('' de turaii, respectiv 2 minute. 6paretele folosite sunt friabilator -oc.e, ?rPeLa. %ontrolul chimic se refer laA - Dozare4 -Determinarea, cenuii insolubile i a talcului. Administrarea comprimatelor Iodul de administrare depinde de caracterul medicamentului i de procesul de fabricaie. 6slfel se pot &ng.ii comprimate &ntregi, cu puin ap, se dizolv sau se dezagreg &n ap, se in &n gur sau se aplic pe mucoase. %onservarea comprimatelor Comprimatele se pstreaz &n ambala<e bine &nc.ise, ia ioc uscat i &n unele cazuri ferite de lumin. 7eriodic se verific timpul de dezagregare. Am#alarea Comprimatele se ambaleaz manual sau mecanizat &n tuburi de sticl sau metal,

;8

flacoane, borcane, foi de celofan sau material plastic, &n cutii de carton sau din material plastic. Qnc.iderea recipientelor de sticl sau metalice se face cu capac filetat aplicat &n interior sau e"terior, dopuri de cauciuc. *e utilizeaz i ambala<e singulare &n folii de material plastic sau metalice BaluminiuC prin termosudare mecanizat.
;I;LIOR(A IE: Cornelia ica6 Lupuleasa ,.6 !ipos Emese6 0 Te:nolo'ie farmaceutica < Ed. Carol ,a4ila6 ;ucuresti6 &==5

;%