Anda di halaman 1dari 5

BIOMOLEKULER RESEPTOR GLUKOKORTIKOID

Walaupun pengaruhnya

mula-mula terhadap

nama

glukokortikoid glukosa sekarang

dihubungkan ini didefinisikan

dengan sebagai

metabolisme

steroid yang bekerja dengan pengikatan pada reseptor sitosolik yang spesifik yang merupakan perantara dari kerja hormon-hormon ini. Reseptor glukokortikoid ini dijumpai pada hampir semua jaringan, dan interaksi dari reseptor glukokortikoid ini yang bertanggung jawab terhadap mekanisme kerja sebagian besar steroidsteroid tersebut. Efek glukokortikoid pada sel yang dimediasi melalui reseptor glukokortikoid (GR). rotein ini asam amino !!! dikloning pada manusia pada tahun "#$% dan merupakan anggota dari superfamili ligan reseptor inti. &e'ara umum dengan anggota keluarga lainnya, GR memiliki struktur modular yang utama fungsi-transa'ti(ation, )*+ mengikat, dan ligan mengikatlokal untuk domain tertentu. &elain itu, spli'ing alternatif hasil mR*+ dalam isoform GR kedua, GR,, yang rusak dalam mengikat steroid dan dapat bertindak sebagai inhibitor negatif dominan GR-. enghambatan ini tampaknya memerlukan ekspresi GR, meningkat relatif terhadap GR- dan peran fungsional yang belum jelas. Reseptor masuknya Glukokortikoid. steroid ini ke sitosilik. /ara dalam &etelah kerja sel dan terjadi glukokortikoid berikatan dengan pengikatan, diawali protein kompleks dengan reseptor hormon

glukokortikoid inti. 0ompleks )*+,

reseptor yang aktif masuk dalam inti dan bereaksi dengan sisi reseptor kromatin reseptor-glukokortikoid pengaturan terikat pada tempat yang spesifik terjadi pada nukleus

elemen

glukokortikoid.

rotein

mempengaruhi

respons glukokortikoid, yang dapat bersifat inhibitor atau stimulator tergantung dari jaringan spesifik yang dipengaruhi. Walaupun reseptor glukokortikoid adalah sama pada kebanyakan hasil domain untuk ekskresi pengikatan jaringan, gen protein dari yang disintesis tipe berbeda yang jauh dan merupakan Walaupun spesifitas yang steroid spesifik pada sel-sel seperti berbeda. dan

pengikat

reseptor

glukokortikoid

memberikan kortisol

glukokortikoid,

glukokortikoid

kortikosteron terikat pada reseptor mineralokortikoid dengan afinitas sama seperti dengan aldosteron.

Gambar ". &truktur dari reseptor glukokortikoid. (+) 1inear representasi dari reseptor asam amino !!! glukokortikoid menunjukkan domain utama. )2) 3 )*+ domain mengikat4 12) 3 ligan domain mengikat4 5" dan 56 3 dua domain akti(asi4 *7 3 terminal amino4 /7 3 karboksi terminal. (2) embesaran bagian dari )2) menunjukkan urutan asam amino (kode huruf tunggal) dari dua jari seng dan loop reaksi pembentukan dimer (dalam huruf tebal). enomoran dari kedua manusia dan reseptor tikus diberikan. + 7 mutasi pada posisi 8%$ yang menimbulkan reaksi pembentukan dimer reseptor rusak ditampilkan. )engan tidak adanya ligan, GR dominan dipertahankan dalam sitoplasma sebagai kompleks multi-protein aktif. 9ni terdiri dari dua molekul :sp#; ditambah sejumlah protein lainnya termasuk p%# immunophilins dan 'alreti'ulin. Entry glukokortikoid ke dalam sel dan mengikat berikutnya ke domain ligan mengikat (12)) dari GR menyebabkan perubahan konformasi dalam reseptor. :al ini menyebabkan disosiasi kompleks protein multi dan memungkinkan translokasi nuklir GR berdasarkan urutan lokalisasi nuklir dalam domain pengikatan )*+ ()2)). &etelah di dalam inti atom, GR mengikat urutan )*+ yang dikenal sebagai elemen respon glukokortikoid (Gres) untuk mengaktifkan transkripsi gen responsif (disebut sebagai transa'ti(ation). 0onsisten dengan sifat palindromi' motif ini, GR mengikat situs klasik GRE kooperatif sebagai suatu homodimer. :al ini memerlukan interaksi antara kelompok lima asam amino, yang dikenal sebagai reaksi pembentukan dimer atau loop ), yang terletak dalam domain pengikatan )*+ dari setiap molekul GR dan sangat penting untuk reaksi pembentukan dimer dan akti(asi transkripsi.

<ekanisme

yang

1ain.

Walaupun

interaksi

dari

glukokortikoid

dengan reseptor sitosolik dan rangsangan selanjutnya dari ekskresi gen adalah hasil kerja utama glukokortikoid, pengaruh lain dapat terjadi melalui mekanisme berbeda. /ontoh yang penting adalah pengaruh inhibisi balik dari glukokortikoid terhadap sekresi +/7: . pemberian disebabkan glukokortikoid oleh sintesis engaruh ini terjadi dan R*+ reaksi dan yang protein dalam beberapa menit setelah ini mungkin sekali bukan oleh terutama disebabkan 'epat tetapi

perubahan fungsi sekresi atau membran sel yang diinduksi glukokortikoid. Glukokortikoid agonis dan antagonis. engertian definisi sejumlah ada mengenai steroid reseptor efek glukokortikoid 'ampuran yang memberikan engertian disebut petunjuk agonis tentang parsial, (misal, reseptor dan glukokortikoid agonis dan antagonis. ini juga membuktikan sebagai

dengan

antagonis parsial atau agonis parsial-antagonis parsial. manusia, sintetik bila kortisol, mempunyai pada glukokortikoid afinitas konsentrasi yang kuat sintetik terhadap prednisolon, deksametason), kortikosteron, dan aldosteron adalah agonis glukokortikoid. Glukokortikoid pada kortisol glukokortikoid, dan juga mempunyai afinitas glukokortikoid yang lebih besar dari terdapat ekuimolar. 0ortikosteron aldosteron mempunyai afinitas yang kuat terhadap reseptor glukokortikoid, tetapi,

konsentrasi di dalam plasma biasanya lebih rendah dari pada kortisol, jadi steroid ini tidak menunjukkan glukokortikoid efek fisiologis mengikat glukokortikoid reseptor yang berarti. +ntagonis glukokortikoid

tetapi tidak mengakibatkan peristiwa yang terjadi dalam nukleus yang dibutuhkan untuk menyebabkan respons glukokortikoid. &teroid ini bersaing dengan reseptor steroid agonis seperti kortisol sehingga menghalangi respons agonis. &teroidsteroid lain 'ukup mempunyai terjadi akti(itas agonis parsial agonis bila untuk didapat reseptor, tersendiri4 hingga mis, terjadi menyebabkan respons glukokortikoid parsial. 7etapi di dalam konsentrasi yang kompetisi dengan steroid kompetisi menghalangi respons agonis4 misalnya agonis parsial dapat berfungsi sebagai antagonis parsial dengan adanya glukokortikoid yang aktif. =enis steroid seperti se'ara sangat progesteron, fisiologi sedikit. ""deoksikortikoid, tidak kuat berarti, dan )>/, karena 8$@ testosteron, konsentrasi untuk dan di "! -estradiol sirkulasi sifat kerja

mempunyai efek antagonis atau agonis parsial-antagonis parsial4 tetapi, peranannya mungkin +gen dalam memblok antiprogesteron R? (mifepristone) mempunyai

antagonis

glukokortikoid

digunakan

glukokortikoid pada pasien dengan sindroma /ushing.