Makalah Oral Biologi 1

PENGARUH RUNX2 TERHADAP PERKEMBANGAN KARTILAGO MANDIBULA

Dosen Pembimbing :

drg. Shanty Chairani, M. Si.

Disusun Oleh:

Victorsianus Dwi Kurniawan (04121004020)

FAKULTAS KEDOKTERAN PROGRAM STUDI KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS SRIWIJAYA 2013

PENGARUH RUNX2 TERHADAP PERKEMBANGAN KARTILAGO MANDIBULA

Victorsianus Dwi Kurniawan / 04121004020 Program Studi Pendidikan Dokter Gigi Universitas Sriwijaya

Abstract Mandibular consist of bone and cartilage. Mandibular condylar cartilage is the principal secondary cartilage. The development of mandibular cartilage need some transciption factors, such as gene Runx2 and etc. Runx2 have a major role play in differentiaion of osteoblast cells especially at embryonic stage. The characteristics of Runx2 during the differentiation process of cementoblasts remain unclear. The studies show that rats with few of transcription factor Runx2 would progress their mandibular condyle cartilage just at cup stages and early bell stages. so that would indicate an abnormally development of mandibular condyle cartilage. Keyword : Mandibular cartilage, gene Runx2, Transcription factor

Pendahuluan

Mandibula terdiri dari tulang mandibula dan tulang rawan. Tulang rawan ini diklasifikasikan sebagai sekunder serta condylar, koronoideus dan sudut tulang rawan. Pengerasan, osteogenesis dan studi tulang rawan di wilayah maksilofasial oral telah dilakukan oleh banyak peneliti di seluruh riwayat kesehatan, namun mereka terutama berkaitan dengan tulang mandibula1 dan condylar kartilago.2 Tulang sudut

mandibula dan prosesus koronoideus, sangat sedikit laporan telah dipublikasikan 3. Pola pembentukan tulang mandibula menarik banyak peneliti karena menunjukkan kemungkinan besar untuk temuan klinis dan histologis. Kondilus mandibula memiliki karakteristik tulang yang lebih penting daripada karakteristik tulang rawan 4. Secara umum, Runx2 merupakan faktor transkripsi yang diperlukan untuk diferensiasi osteoblas5 dan pembentukan tulang6. Selain itu, telah dilaporkan bahwa Runx2 mengatur hipertrofi kondrosit selama khondrogenesis di tulang panjang. Runx2 bertanggung jawab untuk sinyal pematangan kondrosit dan osifikasi endokhondral selama kondilus mandibula kemajuan7. Oleh karena itu, makalah ini fokus pada Runx2 dan menyelidiki distribusi Runx2 dalam pembentukan mandibula.

Pembahasan

Kartilago mandibula Kartilago terdapat dalam organisasi morfologi dan biokimia. Pola

pembentukan jenis tulang rawan menarik banyak peneliti karena menunjukkan kemungkinan besar di bidang orthodonsi dan embriologi . Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa mandibula condylar tulang rawan berhubungan dengan faktor regulasi morfogenesis dan sinyal mereka8. Baru-baru ini telah dilaporkan bahwa Runx2 memainkan peran penting untuk perkembangan kondilus kartilago mandibula, terutama Runx2 yang sangat penting dalam tumbuhnya diferensiasi " tulang rawan sekunder".9 Kami menganggap bahwa morfogenesis faktor regulasi , serta Runx2 , memainkan peran penting dalam morfogenesis selama tahap embrionik. Notch1 adalah membran - terikat protein , yang mengatur gen diferensiasi untuk mengubah jenis sel10 Secara umum, Notch sinyal diperlukan untuk sel determinasi, proliferasi dan diferensiasi sel11.

Runt-related transcription factor 2 (Runx2)

Runx2 merupakan faktor transkripsi yang cukup penting untuk proses untuk osteoblas dan diferensiasi odontoblast dan mengatur banyak tulang dan ekspresi gen gigi-terkait. Runx2 menentukan garis keturunan osteoblas dan odontoblasts dari sel mesenkim. Pola ekspresi spasial Runx2 selama pembentukan tulang dan gigi telah dijelaskan. Sebagai contoh, tikus yang mengalami kekurangan Runx2 menunjukkan terganggunya pembentukan gigi, perkembangan hanya terjadi pada tahap cup stages atau awal bell stages. Selain itu, seseorang dengan mutasi gen Runx2 akan menunjukan gangguan gigi, dengan gigi supernumerary, erupsi gigi normal, gigi dan hipoplasia.12

Runx2 terhadap perkembangan kondilus kartilago mandibula Berikut adalah gambar dan keterangan uji hibridisasi in situ yang dilakukan pada Embrio tikus untuk memahami hubungan antara Runx2 terhadap perkembangan kondilus kartilago mandibula.

Gambar . 1~6 mengindikasikan spesimen yg telah diwarnai Toluidine Blue.

Gambar 1 (E14 ). Sel koagulasi pada bagian atas mandibula tidak menunjukan adanya reaksi metachromatic Gambar 2 (E15). Mandibula condylar kartilago (tanda panah) tampak jelas. Bagian tengah menunjukkan metachromasia. Gambar 3 (E16). Metachromasia jelas terlihat di hampir semua sel kartilago. Gambar 4 (E 17). Pembentukan tulang terjadi (tanda panah) di selubung condylar kartilago. Gambar 5 (E 18). Volume Kondilus mandibula meningkat. Gambar 6 (E19). Metachromasia jelas terdeteksi pada lapisan kedua maturative dan hipertrofik.

Gambar. 7 ~ 10 menunjukkan hasil Imunohistologikimia.

Gambar 7 (E14). Ekspresi Runx2 terlihat dalam sel koagulasi (tanda panah). Gambar 8 (E15). Perkembangbiakkan sel dari produk Runx2 positif di sebagian besar sel koagulasi. Gambar 9 (E16). Runx2 reaksi positif kuat terdeteksi dalam sel lapisan berserat dan proliferasi.x Gambar 10 (E17). faktor Runx2 terlihat di selubung sel kondilar (tanda panah).

Gambar. 11 - 14 menunjukkan hasil IHC.

Gambar.11. (E18) Runx2 muncul di hampir Seluruh lapisan dalam condylar kartilago. Runx2 ekspresi sangat terlihat di tepi kondilus Gambar.12. (E14) Perberkembangbiakkan kondrosit positif untuk OPN Gambar 13 (E15) Reaksi positif terhadap OPN terdeteksi dalam kondrosit Gambar 14 (E14). Produk positif dari kolagen tipe II yang diamati dalam sitoplasma sel koagulasi.

Gambar.15 ~ 22 mengindikasikan hasil dengan cara Hibridizasi In Situ.

Gambar.15 (E14). Ekspresi mRNA Runx2 muncul dalam sitoplasma sebagai perkembang biak kondrosit Gambar.16 (E15). Berkembang biak kondrosit mengekspresikan Runx2 gen dalam sitoplasma mereka Gambar.17 (E16). Runx2 ekspresi gen terlihat seluruh lapisan Gambar 18 (E17). Runx2 RNA terdeteksi sebagai sinyal sitoplasma dalam sel sebagian besar dari semua lapisan. Gambar 19 (E18). Runx2 RNA yang terlihat di hampir seluruh sitoplasma dari semua lapisan Gambar 20 (E19). Runx2 sinyal gen mengurangi dalam lapisan berserat dan proliferasi

Gambar 21 (E15). OPN mRNA terdeteksi dalam sitoplasma sel sebagian besar dari semua lapisan Gambar 22 (E17). Ekspresi gen OPN ditemukan di seluruh hampir semua lapisan.

Kesimpulan Perkembangan mandibula kususnya kartilago merupakan aktivitas dari diferensiasi sel osteoblas. Dalam melakukan diferenssiasi sel osteoblas, diperlukan berbagai faktor transkripsi , salah satunya adalah Runx2. Runx2 merupakan protein faktor transkripsi untuk berlangsungnya pembentukan kartilagi mandibula. Runx2 mengatur hipertrofi kondrosit selama khondrogenesis di tulang panjang.

Morfogenesis faktor regulasi , serta Runx2 , memainkan peran penting dalam morfogenesis selama tahap embrionik . Hasil penelitian menunjukan jika Runx2 tidak ada dalam tahap embrionik, maka pertumbuhan kartilago mandibula akan terhambat besar bahkan hingga tidak terjadinya proses pertumbuhan.

Daftar Pustaka
1

Kimura A (2003) Matrix protein production and gene expression in bone forming

cells on mandible bone formation of mouse. J Tokyo Dent Coll Soc 103: 335-345 (in Japanese with English summary)
2

Tang GH and Rabie ABM (2005) Runx2 Regulates Endochondral Ossification in

Condyle during Mandibular Advancement. J Dent Res 84(2): 166-171

3

Kawakami T, Shimizu M and Shimizu T (2005) Immnohistochemical

Characteristics of developing mandibular angle in fetal mice. Eur J Med Res 10: 547548
4

Shibata S, Suda N, Suzuki S, Fukuoka H and Yamasita Y (2006) An in situ

hybridization study of Runx2, Osterix, and Sox9 at the onset of condylar cartilage formation in fetal mouse mandible. J Anat 208: 169-177
5

Rabie ABM, Tang GH and Hgg U (2004) Cbfa1 couples chondrocytes maturation

and endochondral ossification in rat mandibular condylar cartilage. Arch Oral Biol 49: 109-118
6

Papachristou DJ, Pirttiniemi P, Kantomaa T, Papavassiliou AG and Basdra EK

(2005) JNK/ERK-AP-1/Runx2 induction "paves the way" to cartilage load-ignited chondroblastic differentiation. Histochem Cell Biol 124(3-4): 215-23
7

Tang GH and Rabie ABM (2005) Runx2 Regulates Endochondral Ossification in

Condyle during Mandibular Advancement. J Dent Res 84(2): 166-171

Rabie ABM, Tang GH, Hgg U. Cbfa1 couples chondrocytes maturation and

endochondral ossification in rat mandibular condylar cartilage. Arch Oral Biol 2004; 49: 109-118.
9

Shimizu T. Participation of Runx2 in mandibular condylar cartilage development.

Eur J Med Res 2006; 11: S55- 61.

10

Deregowski V, Gazzerro E, Priest L, Rydziel S, Canalis E. Notch 1 overexpression

inhibits osteoblastogenesis by suppressing Wnt/beta-catenin but not bone morphogenetic protein signaling. J Biol Chem 2006; 281: 6203- 10.
11

Hiraoka K, Grogan S, Olee T, Lotz M. Mesenchymal progenitor cells in adult

human articular cartilage. Biorheol 2006; 43: 447-54.

12

Chen s, Gluhak-Heinrich J, Wang Y.H, Wu Y.M, Chuang H.H, Chen L, Yuan

G.H,Dong J, Gay I, MacDougall. Runx2, Osx, and Dspp in tooth Development. J Dent Res 88(10):904-909.2009.