Anda di halaman 1dari 3

Data kami menunjukkan bahwa jumlah saluran udara kecil ( 2,0-2,5 mm ) per pasang paru-paru berkurang pada pasien

dengan PPOK ringan ( GOLD tahap 1 ) , dibandingkan dengan sampel kontrol, dan kemudian dikurangi pada pasien dengan berat atau sangat berat. PPOK ( GOLD stadium 3 atau 4 ) . Meskipun perbandingan jumlah saluran udara hadir di setiap generasi percabangan yang diamati pada multidetektor CT paru-paru kontrol terisolasi tidak mengidentifikasi semua 2 - mm airways dilaporkan dari saluran udara paru-paru gips normal, 16 perbandingan hasil untuk kontrol sampel dan orang-orang untuk sakit paru-paru menunjukkan sedikit saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm di kedua centrilobular dan panlobular fenotipe emphysematous PPOK . Namun, kita tidak bisa menentukan apakah pengurangan jumlah saluran udara kecil yang diamati oleh salah satu metode analisis multidetector CT adalah pengurangan benar dalam jumlah atau hanya penyempitan ke titik di mana saluran udara tidak lagi terlihat pada resolusi spasial sekitar 1 mm . Berbeda dengan multidetector CT scan , resolusi spasial 16.24 - m dari scan microCT paru-paru kontrol 4 tersedia berarti diameter bronchiolar terminal dan luas penampang yang konsisten dengan nilai normal diterbitkan ( Pasal 8 dalam Lampiran Tambahan ) . Selain itu , perbandingan kami paru-paru kontrol 4 dengan 14 paru-paru dari pasien dengan PPOK yang sangat berat ( stadium GOLD 4 ) jelas menunjukkan bahwa jumlah bronkiolus terminal dan jumlah luas penampang secara substansial berkurang di kedua centrilobular dan fenotipe emphysematous panlobular PPOK . Sebuah perbandingan pengukuran microCT jumlah bronkiolus terminal permililiter volume paru-paru dengan dimensi alveolar ( berarti linier intercept ) yang diukur dalam sampel paru-paru yang sama menunjukkan bahwa penyempitan dan hilangnya terminal bronkiolus jelas didahului munculnya kerusakan mikroskopis emphysematous di emphysematous fenotipe centrilobular PPOK . Meskipun kecenderungan yang sama adalah hadir dalam emphysematous fenotipe panlobular , tren ini tidak menjadi signifikan sampai mencegat linier rata-rata meningkat di luar rentang kendali ( > 489 m ) (Gambar 3D , dan Pasal 9 dalam Lampiran Tambahan ) . Hasil ini memperpanjang Leopold dan Gough's17 deskripsi klasik emfisema centrilobular ( menunjukkan bahwa lesi ini dimulai pada terminal bronkiolus ) dengan menunjukkan bahwa bronkiolus terminal yang menyempit dan hancur sebelum timbulnya kerusakan emphysematous . Bignon et al.18 adalah peneliti pertama untuk mengukur penyempitan saluran napas kecil pada PPOK dengan menunjukkan bahwa jumlah profil bronchiolar dengan diameter lumen kurang dari 400 m meningkat pada analisis postmortem paru-paru yang diperoleh dari pasien yang meninggal dunia akibat kegagalan pernapasan . Meskipun Matsuba dan Thurlbeck19 dikonfirmasi temuan Bignon dkk . , Mereka menyimpulkan bahwa perubahan ini terlalu kecil untuk ac - count untuk peningkatan dengan faktor 4 sampai 40 dalam tahanan perifer dilaporkan dalam PPOK ( Bagian 10 dalam Lampiran Tambahan ) . Namun, mereka menambahkan peringatan bahwa hilangnya sejumlah besar bronchioles terkecil mungkin telah buffered pergeseran ke bawah diameter bronchiolar berarti bahwa mereka diamati pada paru-paru sakit. Dalam penelitian kami , data profil napas per sentimeter persegi adalah sama dengan yang dilaporkan oleh kedua Bignon et al . dan Matsuba dan Thurlbeck (Gambar 4A , dan Pasal 10 dalam Lampiran Tambahan ) . Namun, tidak mungkin untuk menghitung jumlah bronkiolus terminal per mililiter volume paru-paru dari profil per unit area tanpa mengikuti prinsip-prinsip stereology dan mendefinisikan volume di mana profil diukur . Sebaliknya, penggunaan microCT diperbolehkan untuk identifikasi yang tepat dari terminal bronkiolus ( video 1 dan 2 , tersedia di NEJM.org , dan Bagian 4 dalam Lampiran Tambahan ) dan dihitung dalam volume yang dikenal jaringan paru-paru . Selain itu,

software multiplanar - rekonstruksi yang digunakan untuk menganalisis gambar-gambar microCT diperbolehkan untuk pemeriksaan bronkiolus terminal individu dalam beberapa pesawat untuk secara akurat mengukur luas penampang luminal mereka pada titik tersempit . itu produk dari nilai rata-rata dari bronkiolus terminal per mililiter volume paru-paru , seperti yang dihitung microCT , dan total volume paru-paru , seperti yang dihitung multidetector CT , memberikan perkiraan jumlah bronkiolus terminal per paru . Keterbatasan utama microCT adalah bahwa dosis radiasi yang dibutuhkan dapat dengan aman diterapkan hanya untuk sampel paru-paru terisolasi dan bahwa biaya prosedur membatasi aplikasi untuk jumlah yang relatif kecil dari spesimen . Rancangan sampling kami membuat mustahil untuk menentukan apakah saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm diameter sebenarnya hilang atau hanya menyempit ke titik di mana mereka tidak lagi terlihat pada CT multidetektor . Meskipun keterbatasan ini , hasil microCT memperpanjang laporan sebelumnya dengan menunjukkan bahwa ada baik penyempitan dan hilangnya saluran udara kecil melakukan meluas sebelum timbulnya kerusakan emphysematous di kedua entrilobular dan fenotipe emfisema panlobular PPOK . Proses ini mudah menjelaskan peningkatan yang diamati dengan faktor 4 sampai 40 dalam perlawanan kecil - sirway pada pasien dengan PPOK .

Pada multidetector CT, dalam sampel dari pasien dengan COPD, dibandingkan dengan sampel kontrol, jumlah saluran udara berukuran 2,0-2,5 mm diameter berkurang pada pasien dengan stadium 1 GOLD penyakit (P = 0,001), stadium GOLD 2 penyakit (P = 0,02), dan stadium 3 atau 4 penyakit GOLD (P <0,001). MicroCT sampel terisolasi paru dihapus dari pasien dengan stadium 4 GOLD penyakit menunjukkan penurunan dari 81-99,7% pada luas penampang total terminal bronkiolus dan pengurangan 72-89% dalam jumlah terminal bronkiolus (P <0.001 ). Perbandingan jumlah bronkiolus terminal dan dimensi pada berbagai tingkat kerusakan emphysematous (yaitu, peningkatan nilai untuk mencegat linier berarti) menunjukkan bahwa penyempitan dan hilangnya bronkiolus terminal didahului kerusakan emphysematous pada PPOK (P <0,001).

Hasil ini menunjukkan bahwa penyempitan dan hilangnya saluran udara kecil melakukan sebelum timbulnya kerusakan emphysematous dapat menjelaskan peningkatan resistensi jalan nafas perifer dilaporkan dalam PPOK. (Didanai oleh National Heart, Lung, dan Darah Institute dan lain-lain.