Journal Reading

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN THT-KL

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS/RSUD DR. MOEWARDI

SURAKARTA

DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Early Detection of Nasopharyngeal Carcinoma
Keiji Tabuchi,Masahiro Nakayama, Bungo Nishimura,
Oleh: Muhamad Muamar, S.Ked

Kentaro Hayashi, dan Akira Hara

Pembimbing : Dr. Sudarman, Sp.THT-KL(K) Izzatika, S.Ked

G9911112098
Candrika G9911112033

1. PENGANTAR
Karsinoma nasofaring (KNF)
Jenis karsinoma sel skuamosa non limfomatosa, terjadi pada lapisan epitel nasofaring. menunjukkan berbagai tingkat diferensiasi sering terjadi pada resesus faringius (Fossa Rosenmuller), posteromedial ke arah kruris medial pada pembukaan tuba Eustachius di nasofaring [1].

1. PENGANTAR
Karsinoma nasofaring (KNF)
Berbeda dari kanker kepala dan leher lain dalam hal: etiologi, epidemiologi, patologi, presentasi klinis, dan respon terhadap pengobatan [2].

1. PENGANTAR

Gambaran Anatomi Karsinoma Nasofaring (KNF)

1. PENGANTAR
Karsinoma nasofaring (KNF) Di luar wilayah endemik Asia Tenggara, KNF jarang terjadi, hanya kurang dari 1/1, 000,000 orang [3]. Di Amerika Utara, KNF menyumbang sekitar 0,2% dari seluruh keganasan, dengan sekitar 0,5-2 kasus per 100.000 laki-laki dan sekitar sepertiga dari jumlah itu terjadi pada wanita [4-6].

1. PENGANTAR

Karsinoma nasofaring (KNF) Insiden KNF dilaporkan tetap tinggi pada orang China yang beremigrasi ke Asia Tenggara atau Amerika Utara, namun lebih rendah pada orang China yang lahir di Amerika Utara dibandingkan yang lahir di Cina Selatan [7, 8]. Temuan ini menunjukkan bahwa faktor genetik serta lingkungan memainkan peran dalam penyebab penyakit [9].

1. PENGANTAR
Karsinoma nasofaring (KNF) Pengobatan utama KNF adalah radioterapi, Tetapi, hasil pengobatan untuk KNF stadium lanjut belum memuaskan. Hal itu menjadi fokus dari kajian ini yaitu untuk memberikan gambaran tentang KNF, terutama wawasan baru tentang deteksi dini KNF.

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) Relatif jarang terjadi di sebagian besar wilayah dunia Menyumbang 2% dari semua jenis karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher, dengan kejadian 0,5-2 per 100.000 di Amerika Serikat [10]. Namun, penyakit ini menjadi endemik di banyak daerah geografis, termasuk Cina Selatan, Asia Tenggara, Jepang, dan Timur Tengah / Afrika Utara [10, 11].

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) Ho [12] KNF sbg jenis kanker ketiga yang paling umum pada laki-laki, dengan kejadian antara 50 per 100.000 populasi di Provinsi Guangdong Cina Selatan. Emigrasi dari daerah dengan insidensi tinggi ke daerah-insidensi rendah seperti Amerika Serikat dan Kanada mengurangi kejadian KNF pada generasi pertama ras Cina, Tapi angka ini masih tetap lebih tinggi dari tujuh kali insidensi di Kaukasia [8].

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) KNF sbg penyakit kompleks yang disebabkan oleh interaksi antara infeksi kronis dengan virus herpes gamma onkogenik Epstein-Barr virus (EBV) dan lingkungan serta faktor genetik, yang melibatkan seluruh tahapan proses karsinogenik [10].

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

KNF sbg penyakit kompleks yang disebabkan oleh interaksi antara infeksi kronis dengan virus herpes gamma onkogenik Epstein-Barr virus (EBV) lingkungan faktor genetik, yang melibatkan seluruh tahapan proses karsinogenik [10].

Karsinoma nasofaring (KNF)

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) EBV terdapat di seluruh dunia, dan menginfeksi lebih dari 95% dari populasi orang dewasa secara global [13]. Di Hong Kong, 80% dari anak-anak terinfeksi pada usia 6 tahun, dan hampir 100% telah mengalami serokonversi pada usia 10 tahun [14]. Meskipun EBV primer Infeksi biasanya subklinis, virus ini terkait dengan perkembangan selanjutnya dari beberapa keganasan, termasuk KNF [11].

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF)

Virus ini ditularkan melalui air liur, dan infeksi utama terjadi selama masa kanak-kanak dengan replikasi virus dalam sel-sel lapisan orofaringeal, diikuti oleh infeksi laten limfosit B (target utama EBV).

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) Titer peningkatan EBV terkait antigen (khususnya IgA), infeksi laten EBV diidentifikasi dalam sel neoplastik dari hampir semua kasus KNF, klonal EBV genom secara konsisten terdeteksi pada sel karsinoma invasif dan lesi displastik tinggi yang menunjukkan peran penting dari EBV dalam patogenesis KNF di daerah endemik [10].

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) Eksposur nonviral melibatkan konsumsi garam-ikan yang diawetkan, sebagai makanan utama tradisional di beberapa daerah endemik KNF-[11]. Dalam studi pada populasi Cina, risiko relatif KNF pada sampel dengan konsumsi garam mingguan, dibandingkan dengan yang tidak pernah atau jarang mengonsumsi, umumnya berkisar 1,43,2 per 100.000. Sementara untuk sampel dengan konsumsi setiap hari angka berkisar antara 1,8 sampai 7.5 [15-22].

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) Makanan dengan garam yang diawetkan adalah makanan utama pada semua populasi endemik KNF [23]. Dengan demikian, makanan ini dapat menjelaskan pola distribusi kejadian KNF secara internasional.

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF)
Potensi karsinogenik ikan yang diberi garam dan diawetkan ini didukung oleh percobaan pada tikus, yang berkembang menjadi tumor ganas hidung dan nasofaring setelah mengkonsumsi ikan asin [18, 24, 25].

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) Proses pengawetan garam yang tidak efisien, memungkinkan ikan dan makanan lain untuk menjadi rusak. Akibatnya, tingkat nitrosamin karena makanan ini menumpuk secara signifikan, yang dikenal karsinogen dalam hewan [23, 26, 27]. Ikan dengan garam dan diawetkan juga mengandung bakteri mutagen, genotoksin langsung, dan zat EBV-reaktif [28-30], salah satu atau semua yang dapat berkontribusi terhadap penyakit ini diamati hubungannya.

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF) Namun, belum ada studi mengenai hubungan resiko KNF dengan konsumsi ikan yang diberi garam-diawetkan, atau hampir semua paparan lingkungan lainnya, di daerah endemis.

2. EPIDEMIOLOGI DAN ETIOLOGI

Karsinoma nasofaring (KNF)

Beberapa hubungan telah dijelaskan tentang frekuensi dari antigen leukosit manusia (HLA) kelas I gen dalam populasi tertentu dan risiko berkembangnya KNF. Sebagai contoh, peningkatan risiko KNF diamati pada individu dengan alel HLA-A2, khususnya HLA-A0207 [31]. Studi terkini yang menjelaskan hubungan genome, menegaskan keterlibatan molekul HLA pada generasi KNF [32, 33]. Gen seluler terhadap perubahan yang juga berkontribusi terhadap pengembangan KNF, terutama inaktivasi gen supresor tumor, SPLUNC1, UBAP1, BRD7, Nor1, NGX6, dan LTF [34].

3. PATOLOGI
Karsinoma nasofaring (KNF) Pada tahun 1978, pedoman klasifikasi histologis yang diusulkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengkategorikan KNF menjadi tiga kelompok: tipe 1 (keratinizing karsinoma sel skuamosa), tipe 2 (nonkeratinizing karsinoma), dan tipe 3 (Karsinoma tidak terdiferensiasi).

3. PATOLOGI

Gambaran Karsinoma nasofaring (KNF)

3. PATOLOGI
Karsinoma sel skuamosa (keratinizing karsinoma sel skuamosa, tipe 1 dari klasifikasi sebelumnya) Karsinoma terdiferensiasi

Pada 1991 klasifikasi WHO membagi karsinoma nasofaring menjadi dua kelompok:

Nonkeratinizing karsinoma (tipe 2 dan 3 dari klasifikasi sebelumnya digabungkan menjadi satu kategori).

Karsinoma tidak terdiferensiasi [35].

3. PATOLOGI
Karsinoma nasofaring (KNF) Klasifikasi ini lebih berlaku untuk penelitian epidemiologi dan juga telah terbukti memiliki makna prognostik. Karsinoma tidak terdiferensiasi memiliki tingkat kontrol tumor lokal yang lebih tinggi dengan pengobatan dan insiden yang lebih tinggi terhadap metastasis jauh dibandingkan karsinoma terdiferensiasi [36, 37].

3. PATOLOGI
Karsinoma nasofaring (KNF) Data menunjukkan proporsi yang lebih tinggi pada keratinizing karsinoma sel skuamosa antara semua KNF di daerah nonendemis dibandingkan dengan daerah endemis. Beberapa penelitian melaporkan bahwa jumlah karsinoma sel skuamosa sekitar 25% dari semua KNF di Amerika Utara, tetapi hanya 1% di daerah endemik; sedangkan jumlah karsinoma tidak terdiferensiasi untuk 95% dari semua kasus di daerah insidensi, tetapi hanya 60% kasus di Amerika Utara [9, 10, 38].

CT Scan

Karsinoma Nasofaring (KNF)

4. TERAPI AWAL

Radioterapi merupakan terapi utama untuk KNF.

Karena tingginya insidensi metastasis kelenjar servikal, radiasi leher profilaksis dianjurkan bahkan pada kasus N0.

4. TERAPI AWAL
Penelitian terbaru: penambahan kemoterapi meningkatkan hasil terapi pada pasien KNF.

Terdapat peningkatan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dengan adanya penambahan kemoterapi
Namun masih terdapat perdebatan tentang efektivitas penambahan kemoterapi ajuvan

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Gejala pada pasien KNF terbagi menjadi 4 kategori:
(1) gejala yang disebabkan oleh adanya massa tumor di nasofaring
(2) gejala yang berhubungan dengan disfungsi tuba Eustachii

(3) gejala yang terkait dengan ekstensi superior dari tumor

(4) massa leher

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Gejala yang berhubungan dengan KNF pada stadium awal biasanya tidak spesifik Pasien KNF kebanyakan didiagnosis pada stadium lanjut Padahal hasil terapi untuk KNF stadium lanjut tidak memuaskan Diagnosis dini dan manajemen tepat penting untuk mencapai hasil terapi optimal

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Bentuk endemik KNF dikaitkan dengan EBV
Titer IgA untuk EBV-VCA dan EBV-EA dalam tes imunofluoresen dapat digunakan untuk skrining serologi KNF ELISA yang memanfaatkan antigen EBV rekombinan murni juga semakin dianjurkan dalam tes imunofluoresen Tes ini sering digunakan sebagai tumor marker pada keadaan remisi dan kambuh

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Ji et al.: Peningkatan level antibodi EBV mendahului onset klinis KNF

Namun belum ada skrining serologis yang memuaskan karena rendahnya tingkat sensitivitas dan spesifisitas Deteksi gen EBV pada swab nasofaring dari pasien yang memiliki gejala terbukti cukup prediktif pada kasus KNF

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Wei et al. analisis sampel serum pasien KNF puncak 4 protein di 4.097, 4.180, 5.912, dan 8.295 Da membedakan pasien KNF dengan sensitivitas dari 94,5% dan spesifisitas 92,9%. Chang et al. penggunaan panel tiga-marker berkontribusi meningkatkan deteksi KNF Ada kemungkinan bahwa penggabungan tes ini dalam skrining rutin KNF dapat meningkatkan deteksi dini

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Gejala klinis, anamnesis, dan pemeriksaan klinis diagnosis awal KNF Keluhan paling umum: rasa sakit di atas massa leher atau adanya massa

Orang dewasa otitis media serous unilateral yang tidak dapat dijelaskan diperiksa seksama untuk menyingkirkan KNF.

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Endoskopi memainkan peran penting dalam mendeteksi lesi awal KNF, dan biopsi endoskopik memungkinkan untuk penegakan diagnosis definitif

Ketika KNF dicurigai dengan kuat, pemeriksaan pencitraan dan/atau biopsi mukosa nasofaring dianjurkan meskipun permukaan mukosa tampak normal.

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Perhatian cermat harus diberikan ketika dilakukan MRI pada pasien otitis media serosa unilateral atau limfadenopati servikal Otitis media serosa diakibatkan obstruksi dari orifisium faring pada tuba Eustachii. 60 sampai 96% dari pasien KNF menunjukkan adenopati kelenjar getah bening servikal pada saat datang MRI dapat membantu untuk menggambarkan kanker subklinis yang tidak tampak pada endoskopi

5. DETEKSI DINI KARSINOMA NASOFARING

Telah dikemukakan bahwa MRI lebih unggul dibandingkan 18-fluoro-2deoksiglukosa (FDG) tomografi emisi positron (PET) untuk penilaian invasi locoregional dan metastasis nodus retrofaringeal
PET tidak cocok untuk mendeteksi nodus retropharngeal kecil atau untuk membedakan nodus retrofaringeal dari tumor primer yang berdekatan

Diagnosis dini KNF Rekurens

Diagnosis Flexible fiberscope NBI (narrow band imaging) MRI

FDG-PET

Inspeksi flexible fiberscope -> peran utama follow Pemeriksaan -Meningkatkan klinis sensitivitas & imaging diagnostik studies pada endoskopi (flexible Dapat membedakan lesi rekurens dari perubahan -up MRI lebih baik dalam mendeteksi abinormaitas fiberscope, -> karakter NBI, jaringan MRI, FDG-PET) radiasi seperti nekrosis jaringan, fibrosi, edema Reaksi mukosa pada radioterapi menghambat soft tissue dibanding CT-scan -Mukosa letak superficial dapat terdeteksi dx -> -MRI Liu et& kerak al 2-3 -> bulan sensitivitas deteksi lesi KNF (sekret menutupi mucosa nasofaring) dilakukan setelah initial nonangiogenetik, proliferasi mikrovaskuar residual/rekurens: CT (76), MRI (78), PET dalam (95) treatment Lapisan submukosa dan lapisa yang lebih -> tiap 3-6 bulan posttreatment -Lin & wang melaporkan penggunaan NBI & - Konsumsi FDGpertama meningkat karena reaksi inflamasi sulit diidentifikasi flexible fiberscope selama 2 tahun ( tanda abnormalitas konevensional endoskopi berhasil mendeteksi lesi pada periode ) awal radioterapi stabil/berkurang KNF rekurens - jika tidak ada tanda kekambuhan dilanjutkan setiap 6-12 bulan

KESIMPULAN
Deteksi KNF pada stadium awal sulit karena gejalanya tidak spesifik
tes serologi - EBV digunakan sebgagai alat skrining pada pupulasi yang memiliki faktor resiko Biomarker molekular merupakan alat baru yang sedang diteliti untuk mendeteksi lesi awal KNF

KESIMPULAN
Reaksi mukosa postradiasi menyulitkan diagnosa pasti KNF

MRI masih merupakan modalitas utama yang digunakan untuk deteksi lesi KNF. Penggunaan PET dibenarkan apabilla pada pemeriksaan MRI tidak ditemukan kelainan Ketelitian klinisi dan pengetahuan masyarakat umum mengenai KNF berperan penting dalam diganosis dini penyakit ini

TERIMAKASIH