KASUS 1 BERAT BADAN TURUN Seorang perempuan berusia 50 tahun dengan riwayat diabetes me itus datang !e tempat pra!te!

do!ter untu! !ontro " #asien menyampai!an mes!ipun minum obat !en$ing manis se$ara rutin% berat badan pasien turun se$ara drastis" & eh do!ter ia disaran!an untu! me a!u!an pemeri!saan 'ba1$ dan di!onsu !an untu! !e bagian gi(i guna mengatur po a ma!annya" STE# 1 1" Diabetes me itus ada ah !e ainan yang ditandai o eh pening!atan g u!osa darah )hiperg i!emia* yang ter+adi !arena penurunan !emampuan tubuh untu! nerespons terhadap insu in atau tida! terdapatnya pembentu!an insu in o eh pan$reas ," 'bA1$ ada ah (at yang terbentu! dari rea!si !imia antara g u!osa dan 'b% 'ba1$ yang terbentu! da am tubuh a!an disimpan da am eritrosit dan a!an terurai se$ara bertahap bersama dengan bera!hirnya masa hidup se darah merah )1,0 hari* STE# , 1" -isio ogi insu in ," -a!tor risi!o diabetes me itus ." #enyebab D/ 0" 1e+a a ! inis D/ 5" #enega!!an diagnosis D/ 2" #i3ata a!sanaan 4" #en$egahan 5" -a!tor yang berpengaruh da am gu a darah

6" /engapa berat badan pasien turun

STE# . 1" -isio ogi insu in Se beta pan$reas menghasi !an hormone insu in ," -a!tor risi!o Umur 1eneti! &besitas Autoimun ." D/ tipe 1 8 destru!si se beta pan$reas bertugas menghasi !an insu in )de7isiensi* D/ tipe , 8 gangguan se!resi% resistensi insu in D/ tipe ain 8 obesitas% in7e!si% geneti! 1estasiona 0" 1e+a a ! inis #o iuria% po idipsia% po i7agia 5" #enega!!an diagnosis anamnesis #po a ma!an tida! teratur in7e!si i7e sty e

## DD 2" #enata a!sanaan 8 7arma!o ogi dan non97arma!o ogi 4" #en$egahan 8 primer% se!under% tersier 5" #engaturan !arbohidrat% !a ori% protein% ema! 6" De7isiensi ema! dan protein STE# 0 1" #an$reas 8 Ke en+ar e!so!rin dan !e en+ar endo!rin Endo!rin 8 pu au angerhans Se a menge uar!an hormone g u$agon yang ber7ungsi mening!at!an g u!osa darah Se b menge uar!an hormone insu in yang ber7ungsi untu! menurun!an gu a darah Se ## menghambat en(im pan$reas di hepar Se D menge uar!an hormon somatostatin sebagai inhibitor se a dan b #engaturan insu in dipengaruhi o eh 8 1" 'ormone ," Sara7 parasimpatis dan simpatis ." -a!tor risi!o 1" Usia Dm tipe 1 8 usia !urang dari .0 tahun Dm tipe , 8 usia ebih dari 00 tahun #enurunan 7ungsi pan$reas

Riwayat !e uarga &besitas Stress 1aya hidup ," &bat ." :n7e!si 0" 'ormone 5" To!sisitas 0" Dm gestasiona 9 9 9 'ormone pro a!tin 'ormone !ehami an Kegaga an se!resi insu in

5" #o iuria ter+adi !arena hiperosmo a itas p asma #o idsia ter+adi !arena dehidrasi intrase #o i7agia !arena g u!osa tida! bisa masu! !e intrase 2" Anamnesis8 9 9 9 Tanya!an D/ !e uarga Tanya!an 7a!tor risi!o R#S 8 wa!tu% onset% 7re!uensi% 7a!tor yang memperberat dan memperingan 9 9 R#D R#K

## 8 pemeri!saan gu a darah dan 'ba1$

4" Non97arma!o ogi 8 diet dan atihan +asmani -arma!o ogi 8 9 terapi insu in dan obat hipog i!emi ora 5" #rimer8 ditu+u!an untu! orang yang be um sa!it Se!under8 $ontro gu a darah S:STE/AT:KA /ASA;A'

DIABETES MELITUS

-isio ogi insu in tata a!sana pen$egahan

pato7isio ogi

! asi7i!asi

penega!!andiagnosis

#engaturan gu a darah -a!tor risi!o

D/ tipe 1%,% ain

STE# 5 SASARAN BE;A<AR 1" #engaturan gu a darah ," -a!tor yang mempengaruhi gu a darah ." Bagaimana tu+uan dan $ara pemeri!saan 'ba1$ 0" /e!anisme timba ba i! g u$agon dan insu in 5" /e!anisme !er+a obat

2" Ke ainan dan me!anisme pengaturan gu a darah

STE# 2 BE;A<AR /AND:R:

STE# 4 #EN<E;ASAN 1" #engaturan 1u a Darah Metabolisme glukosa Semua se dengan tiada hentinya mendapat g u!osa = tubuh mempertahan!an !adar g u!osa da am darah yang !onstan% yaitu se!itar 509100 mg>d bagi dewasa dan 50960 mg>d bagi ana!% wa aupun paso!an ma!anan dan !ebutuhan +aringan berubah9ubah sewa!tu !ita tidur% ma!an% dan be!er+a" #roses ini disebut homeostasis g u!osa" Kadar g u!osa yang rendah% yaitu hipog i!emia di$egah dengan pe epasan g u!osa dari simpanan g i!ogen hati yang besar me a ui +a ur g i!ogeno isis dan sintesis g u!osa dari a!tat% g isero % dan asam amino di hati me a ui +a ur g u!onoegenesis dan me a ui pe epasan asam ema! dari simpanan +aringan adiposa apabi a paso!an g u!osa tida! men$u!upi" Kadar g u!osa darah yang tinggi yaitu hiperg i!emia di$egah o eh perubahan g u!osa men+adi g i!ogen dan perubahan g u!osa men+adi triasi g isero di +aringan adiposa" Keseimbangan antar+aringan da am mengguna!an dan menyimpan g u!osa se ama puasa dan ma!an terutama di a!u!an me a ui !er+a hormon homeostasis metabo i! yaitu insu in dan g u!agon" 1* /etabo isme g u!osa di hati

<aringan pertama yang di ewati me a ui ?ena hepati!a ada ah hati"Di da am hati% g u!osa dio!sidasi da am +a ur9+a ur yang menghasi !an AT# untu! memenuhi !ebutuhan energi segera se 9se hati dan sisanya diubah men+adi g i!ogen dan triasi g isero " :nsu in mening!at!an penyerapan dan penggunaan g u!osa sebagai bahan ba!ar% dan penyimpanannya sebagai g i!ogen serta triasi g isero " Simpanan g i!ogen da am hati bisa men$apai ma!simum se!itar ,009.00 g sete ah ma!an ma!anan yang mengandung !arbohidrat"Sewa!tu simpanan g i!ogen mu ai penuh% g u!osa a!an mu ai diubah o eh hati men+adi triasi g isero " ,* /etabo isme g u!osa di +aringan ain 1 u!osa dari usus% yang tida! dimobi isis o eh hati% a!an menga ir da am darah menu+u !e +aringan peri7er" 1 u!osa a!an dio!sidasi men+adi !arbon dio!sida dan air" Banya! +aringan misa nya otot menyimpan g u!osa da am +um ah !e$i da am bentu! g i!ogen " .* /etabo isme g u!osa di ota! dan +aringan sara7 &ta! dan +aringan sara7 sangat bergantung !epada g u!osa untu! memenuhi !ebutuhan energi" <aringan sara7 mengo!sidasi g u!osa men+adi !arbon dio!sida dan air sehingga dihasi !an AT#" Apabi a g u!osa turun di ambang di bawah norma % !epa a a!an merasa pusing dan !epa a terasa ringan" #ada !eadaan norma % ota! dan susunan sara7 memer u!an se!itar 150 g g u!osa setiap hari" 0* /etabo isme g u!osa di se darah merah Se darah merah hanya dapat mengguna!an g u!osa sebagai bahan ba!ar" :ni !erana se darah merah tida! memi i!i mito!ondria% tempat ber angsungnya sebagian besar rea!si o!sidasi bahan seperti asam ema! dan bahan ba!ar ain" Se darah merah mempero eh energi me a ui proses g i!o isis yaitu pengubahan g u!osa men+adi piru?at" #iru?at a!an

dibebas!an !e da am darah se$ara angsung atau diubah men+adi a!tat !emudian di epas!an" Se darah merah tida! dapat bertahan hidup tanpa g u!osa" Tanpa se darah merah% sebagian besar +aringan tubuh a!an menderita !e!urangan energi !arena +aringan memer u!an o!sigen agar dapat sempurna mengubah bahan ba!ar men+adi @&, dan ',&" 5* /etabo isme g u!osa di otot &tot rang!a yang sedang be!er+a mengguna!an g u!osa dari darah atau dari simpanan g i!ogennya sendiri% untu! diubah men+adi a!tat me a ui g i!osis atau men+adi @&, dan ',&" Sete ah ma!an% g u!osa diguna!an o eh otot untu! memu ih!an simpanan g i!ogen yang ber!urang se ama otot be!er+a me a ui proses yang dirangsang o eh insu in" &tot yang sedang be!er+a +uga mengguna!an bahan ba!ar ain dari darah% misa nya asam9asam ema!" 2* /etabo isme g u!osa di +aringan adiposa :nsu in merangsang penya uran g u!osa !e da am se 9se adiposa" 1 u!osa dio!sidasi men+adi energi o eh adiposit" Se ain itu% g u!osa diguna!an sebagai sumber untu! membentu! gugus g isero triasi g isero yang disimpan di +aringan adiposa" Glikogen 1* #embentu!an g i!ogen pada

Sintesis g i!ogen berawa dengan 7os7ori asi g u!osa men+adi g u!osa 29 7os7at o eh he!so!inase atau% di hati% g u!o!inase" 1 u!osa 297os7at diubah men+adi g u!osa 197os7at o eh 7os7og u!omutase% suatu rea!si yang re?ersibe " Sintesis g i!ogen memer u!an pembentu!an i!atan A91%0B g i!osidat untu! menyatu!an residu9residu g i!osi da am suatu rantai yang pan+ang" Sebagian besar sintesis g i!ogen ber angsung me a ui peman+angan rantai po isa!arida mo e!u g i!ogen yang sudah ada di mana u+ung peredu!si g i!ogen me e!at !e protein g i!ogenin"

Ditambah!an residu g u!osi dari UD#9g u!osa !e u+ung nonperedu!si pada rantai o eh g i!ogen sintase untu! memperpan+ang rantai g i!ogen" Karbon anomeri! masing9masing residu g u!osi dii!at!an !e hidro!si pada !arbon 0 residu g u!osi termina me a ui i!atan A91%0" Sete ah pan+ang rantai men$apai 11 residu% potongan yang terdiri dari 295 residu yang diputus!an o eh amino908 29trans7erase dan di e!at!an !emba i !e sebuah unit g u!osi me a ui i!atan A9 1%2 " Kedua rantai terus meman+ang sampai $u!up pan+ang untu! menghasi !an dua $abang baru" #roses ini ber an+ut sehingga dihasi !an mo e!u yang ber$abang ebat" 1 i!ogen sintase me epas!an residu g u!osi da am i!atan 1% 0% merupa!an pengatur ang!ah da am +a ur ini" Sintesis mo e!u primer g i!ogen baru +uga ter+adi" 1 i!ogenin% protein tempat !e &' pada residu serin" me e!atnya g i!ogen% me a!u!an g i!o isasi diri sendiri ) autog i!o isasi* dengan me epas!an sebuah residu g u!osi ber7ungsi sebagai substrat untu! g i!ogen sintase" ,* #enguraian g i!ogen #enambahan g u!osi di an+ut sampai rantai g u!osi $u!up pan+ang untu!

1 i!ogen diurai!an o eh dua en(im% g i!ogen 7os7ori ase dan en(im pemutus $abang" En(im g i!ogen 7os7ori ase mu ai be!er+a di u+ung rantai dan se$ara berturut9turut memutus!an residu g u!osi dengan menambah!an 7os7at !e i!atan g i!osidat termina % sehingga ter+adi pe epasan g u!osa 197os7at" En(im pemutus $abang meng!ata is penge uaran 0 residu yang ter eta! pa ing de!at dengan titi! $abang !erana rantai $abang" En(im pemutus $abang memi i!i dua a!ti?itas !ata iti! yaitu be!er+a sebagai 080 trans7erase dan 182 g u!osidase" Sebagai 080 trans7erase% mu a9mu a menge uar!an sebuah unit yang mengandung . residu g u!osa% dan menambah!an !e u+ung rantai yang ebih pan+ang me aui i!atan A91%0" Satu residu g u!osi yang tersisa di $abang 1%2 dihidro isis ami o 1%29g u!osidase dari en(im pemutus $abang% yang menghasi !an g u!osa bebas" Dengan demi!ian% ter+adi pembebasan satu g u!osa dan se!itar 496 residu g u!osa 197os7at untu! setiap titi! $abang"

#engaturan sintesis g i!ogen di +aringan yang berbeda bersesuaian dengan 7ungsi g i!ogen di masing9masing +aringan" 1 i!ogen hati ber7ungsi terutama sebagai penyo!ong g u!osa darah da am !eadaan puasa atau saat !ebutuhan sangat mening!at" <a ur penguraian serta sintesis g i!ogen diatur o eh perubahan rasio insu in>g i!ogen% !adar g u!osa darah% epne7rin sebagai respon terhadap o ahraga% hipog i!emia% situasi stres% dan apabi a ter+adi pening!atan !ebutuhan yang segera a!an g u!osa darah" .* /etabo isme g i!ogen hati hati disintesis apabi a ma!an ma!anan mengandung

1 i!ogen

!arbohidrat saat !adar g u!osa mening!at% dan diurai!an saat !adar g u!osa darah menurun" Sewa!tu ma!an ma!anan mengandung !arbohidrat% !adar g u!osa darah segera mening!at% !adar insu in mening!at% dan !adar g u!agon menurun" :ni menghambat penguraian g i!ogen dan merangsang sintesis g i!ogen" Simpanan segera g u!osa darah sebagai g i!ogen membantu membawa !adar g u!osa darah !e rentang norma bagi ana! 50960 mg>d dan norma dewasa 509100mg>d " Sete ah senggang wa!tu tertentu% !adar insu in a!an menurun dan !adar g u!agon mening!at% g i!ogen hati dengan $epat diurai!an men+adi g u!osa% !emudian dibebas!an !e da am darah" Sebagian g i!ogen hati diurai!an beberapa +am sete ah ma!an" & eh !arena itu% simpanan g i!ogen hati merupa!an bentu! simpanan g u!osa yang menga ami pembentu!an dan penguraian dengan $epat dan responsi7 terhadap perubahan !adar g u!osa darah yang !e$i dan $epat " A" 1 i!o isis 1 i!o isis ber a!u di hati menghasi !an piru?at untu! ber7ungsi sebagai pre!ursor untu! sintesis asam ema! serta sumber AT#" #engaturan g i!o isis ber angsung me a ui !er+a insu in dan g u!agon" 1 u!o!inase ada ah en(im hati yang diindu!si o eh insu in yang ber7ungsi me a!u!an 7os7ori asi g u!osa" En(im ini pa ing a!ti7 se epas ma!an% saat !adar g u!osa di ?ena porta hepatis tinggi"1 i!o isis dia!ti7!an o eh 7ru!tosa ,%29bi7os7at yang

mening!at !eti!a !adar insu in da am darah mening!at dan !adar g u!agon da am darah menurun" -ru!tosa ,%29bi7os7at dihasi !an da am +aringan o eh en(im 7os7o7ru!to!inase9,>7ru!tose ,%29bi7os7atase yaitu se+enis en(im bi7ungsiona " Sete ah ma!an% rasio insu in>g u!agon a!an meninggi% en(im menga ami de7os7ori asi% a!ti?itas 7os7o7ru!to!inase mening!at% en(im ini mensintesis 7ru!tosa ,%2 bi7os7at dari 7ru!tosa 297os7at dan AT#" -os7o7ru!to!inase91 dia!ti7!an di mana en(im ini ber7ungsi mening!at !e$epatan g i!o isis" #enga!ti7an 7os7oru!to!inase 91 o eh 7ru!tosa ,%29 bi7os7at dan A/# bersi7at sinergisti!" 1 i!o isis menghasi !an !arbon untu! sintesis asam ema!% +uga menghasi !an AT# untu! men+a an!an proses tersebut" Sewa!tu rasio insu in>g u!agon rendah% en(im menga ami 7os7ori asi o eh protein !inase A mening!at!an a!ti?itas 7os7atase dan menghambat a!ti?itas !inase en(im bi7ungsiona ini% dan 7ru!tosa ,%2 bi7os7at diubah !emba i men+adi 7ru!tosa 297os7at dan turut menghasi !an 7os7at inorgani! )#i*" 1 i!o isis +uga diatur o eh !er+a insu in dan g u!agon di ang!ah yang di!ata isis o eh piru?at !inase" Sete ah ma!an ma!anan tinggi !arbohidrat% !adar insu in yang tinggi dan !adar g u!agon yang rendah menurun!an a!ti?itas protein !inase A dan merangsang 7os7atase yang me a!u!an de7os7ori asi terhadap piru?at !inase" De7os7ori asi menyebab!an piru?at !inase men+adi ebih a!ti7" -ungsi utama pengaturan ini ada ah menghambat g i!o isis se ama puasa saat +a ur yang seba i!nya% g u!oneogenesis% dia!ti7!an" #iru?at !inase +uga dia!ti7!an o eh 7ru!tosa 1%29bi7os7at" /e!anisme ini disebut C7eed 7orwardD% yaitu% produ! ang!ah terdahu u me a!u!an C7eed 7orwardD dan menga!ti7!an en(im yang meng!ata isis rea!si beri!utnya" :nhibitor a osteri! AT# dan a anin menurun!an a!ti?itas piru?at !inase% saat +a ur g u!oneogenesis dia!ti7!an" B" 1 u!oneogenesis #roses sintesis g u!osa dari pre!ursor bu!an !arbohidrat% yang ter+adi

terutama di hati pada !eadaan puasa dinama!an g u!oneogenesis" #ada !eadaan !e aparan yang e!strim% !orte!s gin+a +uga dapat membentu! g u!osa yang a!an diguna!an o eh medu a gin+a dan sebagian g u!osa a!an masu! !e da am a iran darah" Diawa i dengan piru?at% sebagian besar ang!ah pada g u!oneogenesis ada ah hanya !eba i!an dari rea!si pada g i!o isis dan mengguna!an en(im yang sama" A iran !arbon ada ah da am arah yang ber awanan" Terdapat tiga urutan rea!si pada g u!oneogenesis yang berbeda dengan ang!ah padanan pada g i!o isis" Ketiganya me ibat!an perubahan piru?at men+adi 7os7oeno piru?at )#E#* dan rea!si yang menge uar!an 7os7at dari 7ru!tosa 1%29bi7os7at untu! membentu! 7ru!tosa 297os7at dan dari g u!osa 29 7os7at untu! membentu! g u!osa" Se ama g u!oneogenesis% serang!aian en(im meng!ata is perubahan piru?at men+adi 7os7oeno piru?at" Rea!si yang menge uar!an 7os7at dari 7ru!tosa 1%2 bi7os7at dan dari g u!osa 297os7at masing9masing mengguna!an en(im yang berbeda dengan en(im padanan pada g i!o isis" Se ama g u!oneogenesis% 7os7at di!e uar!an o eh 7os7atase yang membebas!an #i" #re!ursor g u!oneogenesis ada ah asam amino% a!tat% dan g isero " Rea!si g u!oneogenesis menghasi !an AT#" <a ur g u!oneogenesis #iru?at menga ami !arbo!si asi o eh piru?at !arbo!si ase membentu! o!sa oasetat" En(im ini memer u!an biotin% ada ah !ata isasi anap eroti! pada si! us asam tri!arbo!si at" #ada g u!oneogenesis% rea!si ini me eng!api agi o!sa oasetat yang diguna!an untu! sintesis g u!osa" Karbon dio!sida yang dibebas!an o eh 7os7oeno piru?at !arbo!si!inase )#E#@K* ditambah!an !e piru?at untu! membentu! o!sa oasetat" &!sa oasetat a!an menga ami de!arbo!si asi o eh 7os7oeno piru?at !arbo!si!inase menghasi !an 7os7oeno piru?at" Untu! rea!si ini% 1T# merupa!an sumber energi serta sumber gugus 7os7at 7os7oeno piru?at" En(im9en(im yang meng!ata isis !edua ang!ah ini ter eta! di dua !ompartemen yang berbeda" #iru?at !arbo!si ase di+umpai di mito!ondria mana!a a 7os7oeno piru?at !arbo!si!inase ter eta! di sitoso atau mito!ondria "

&!sa oasetat tida! mudah menembus membran mito!ondria ma!a dapat diubah men+adi ma at atau aspartat" #erubahan o!sa oasetat men+adi ma at memer u!an NAD'" -os7oeno piru?at% ma at% dan aspartat dapat dipindah!an !e da am sitoso " Sete ah menembus membran mito!ondria dan masu! !e da am sitoso % ter+adi perubahan !emba i ma at !epada o!sa oasetat membebas!an NAD' dan perubahan aspartat !epada o!sa oasetat" Di sitoso % o!sa oasetat diubah !emba i men+adi 7os7oeno piru?at o eh 7os7oeno piru?at !arbo!si!inase sitoso " ;ang!a g u!oneogenesis se an+utnya ber angsung di da am sitoso " -os7oeno piru?at membentu! g isera dehida .97os7at% ber!ondensasi untu! membentu! 7ru!tosa 1%29bi7os7at" En(im 7ru!tosa 1%29bi7os7otase membebas!an 7os7at inorgani! dari 7ru!tosa 1%29bi7os7at untu! membentu! 7ru!tosa 297os7at" Da am rea!si g u!oneogeni! beri!utnya% 7ru!tosa 297os7at diubah men+adi g u!osa 297os7at o eh isomerase" 1 u!osa 297os7atase memutus!an #i dari g u!osa 297os7at% dan membebas!an g u!osa bebas untu! masu! !e da am darah" 1 u!osa 29 7os7atase ter eta! di membran reti!u um endop asma" 1 u!osa 29 7os7atase diguna!an tida! sa+a pada g u!oneogenesis% tetapi +uga menghasi !an g u!osa darah dari peme$ahan g i!ogen hati" 1 u!oneogenesis ber angsung se ama puasa% +uga dapat dirangsang o ahraga yang ama% diet tinggi protein% dan !eadaan stres" -a!tor yang mendorong se$ara !ese uruhan a iran !arbon dari piru?at !e g u!osa me iputi !etersediaan substrat dan perubahan a!ti?itas atau +um ah en(im !un$i tertentu pada g u!oneogenesis" Se ama rea!si g u!oneogeni!% ter+adi penguraian 2 mo i!atan 7os7at berenergi tinggi" Diper u!an dua mo piru?at untu! sintesis 1 mo g u!osa" Sewa!tu , mo piru?at menga ami !arbo!si asi o eh piru?at !arbo!si ase% ter+adi hidro isis , mo AT#" -os7oeno piru?at !arbo!si!inase memer u!an , mo 1T# untu! mengubah , mo

o!sa oasetat men+adi , mo 7os7oeno piru?at" Diguna!an tambahan , mo AT# untu! me a!u!an , mo 7os7ori asi .97os7og iserat yang membentu! , mo 1%.9bi7os7og iserat" Diper u!an +uga energi da am bentu!

e!ui?a en redu!si )NAD'* untu! perubahan 1%.9bi7os7og iserat men+adi g isera dehida .97os7at" #ada !eadaan puasa% energi yang diper u!an untu! g u!oneogenesis dipero eh dari o!sidasi9E asam ema!" @" Transpor g u!osa 1;UT 1 berada di se darah merah% pembu uh mi!ro ota! )sawar darah9ota!*% gin+a % !o on% dan se ain" 1;UT 1 bersi7at dapat membatasi transpor g u!osa !e ota!" 1;UT , berada di se hati% se E pan!reas% permu!aan baso atera usus ha us bersi7at !apasitas tinggi% a7initas% Km 15 m/ atau ebih tinggi" 1;UT . berada di neuron% p asenta% dan testis bersi7at Km rendah se!itar 1m/" 1;UT 0 berada di se 9se ema!% otot rang!a% +antung dan memperantarai ambi an g u!osa yang dirangsang o eh insu in" 1;UT 5 berada di usus ha us% testis% sperma% gin+a % otot rang!a% +aringan adiposa% dan ota!" 1;UT 5 bersi7at transporter 7ru!tosa" 1*Transpor g u!osa !e da am +aringan Si7at protein transpor 1;UT berbeda di antara +aringan9+aringan% yang men$ermin!an 7ungsi metabo isme g u!osa di masing9masing +aringan" Bentu! iso transporter yang ada memi i!i Km yang re ati7 rendah untu! g u!osa dan terdapat da am !onsentrasi yang re ati7 tinggi di membran se sehingga !onsentrasi g u!osa intrase men$ermin!an !onsentrasi da am darah" Fariasi !adar g u!osa darah di +aringan )0%059 0%10/* tida! mempengaruhi !e$epatan 7os7ori asi g u!osa intrase " Namun% di beberapa +aringan% !e$epatan transpor men+adi penentu !e$epatan sewa!tu !adar g u!osa serum rendah atau sewa!tu !adar insu in yang rendah memberi sinya bahawa tida! terdapat g u!osa dari ma!anan" Di hati% Km untu! transporter g u!osa re ati7 tinggi apabi a dibanding!an dengan +aringan ain% yaitu se!itar 15m/ atau ebih" Si7at transporter di hati ter!ait dengan si7at en(im di hati% g u!o!inase yang mengubah g u!osa men+adi g u!osa 297os7at" Si7at ini mendorong

timbu nya 7 u!s bersih g u!osa !e da am hati sewa!tu !onsentrasi g u!osa darah mening!at sete ah ma!an ma!anan tinggi !arbohidrat dan e7 u!s bersih g u!osa !e uar dari hati sewa!tu !onsentrasi g u!osa menurun" Di +aringan otot dan adiposa% transpor g u!osa sangat dirangsang o eh insu in" /e!anisme yang berperan ada ah pengerahan transporter g u!osa dari ?esi!e intrase !e da am membran p asma" Di +aringan adiposa% perangsangan transpor g u!osa menembus membran p asma o eh insu in menyebab!an pening!atan !etersediaan g u!osa untu! sintesis asam ema! dan g isero me a ui +a ur g i!o iti!" Di otot rang!a% perangsangan transpor g u!osa o eh insu in mening!at!an !etersediaan g i!o isis dan sintesis g i!ogen""

,*Transpor g u!osa me ewati sawar darah9ota! dan !e da am neuron Respon hipog i!emi! ter$etus apabi a ter+adi penurunan

!onsentrasi g u!osa darah sampai se!itar 15950 mg>d " Respon hipog i!emi! ter+adi a!ibat penurunan paso!an g u!osa !e ota! dan berawa dengan !epa a terasa ringan dan pusing dan dapat ber!embang men+adi !oma" Ke$epatan transpor g u!osa me intasi sawar darah ota! yang ambat pada !adar g u!osa yang rendah diper!ira!an merupa!an penyebab timbu nya respon hipog i!emi!" Transpor g u!osa dari $airan serebrospina menembus membran p asma neuron sangat $epat dan bu!an merupa!an penentu !e$epatan pembentu!an AT# dari g i!o isis" Di ota!% se endote !api er memi i!i taut yang amat erat )tight junction*% dan g u!osa harus berpindah dari darah !e da am $airan serebrospina e!strase me a ui transporter di membran se endote % a u menembus membran basa " #engu!uran proses !ese uruhan transpor g u!osa dari darah !e da am se neuron memper ihat!an Km se!itar 4911 m/% dan !e$epatan ma!simum yang tida! ebih besar daripada

!e$epatan penggunaan g u!osa o eh ota!" Dengan demi!ian% penurunan !adar g u!osa di bawah !adar puasa 50960 mg>d !emung!inan besar a!an mempengaruhi !e$epatan metabo isme g u!osa yang berarti di ota!" ," -a!tor yang /engontro 1u a Darah Kontro utama atas se!resi insu in ada ah sistem umpan ba i! negati7 angsung antara se E pan!reas yang menghasi !an insu in dengan !onsentrasi g u!osa da am darah" #ening!atan !adar g u!osa darah% sepeti yang ter+adi sete ah proses pen$ernaan ma!anan se$ara angsung a!an merangsang sintesa dan se!resi insu in o eh se E pan!reas " Dengan adanya !adar insu in yang mening!at% ma!a a!an menurun!an !adar g u!osa darah !e ting!at yang norma !arena ter+adi pening!atan pema!aian dan penyimpanan g u!osa" Seba i!nya penurunan !adar g u!osa darah a!an se$ara angsung menghambat se!resi insu in" #enurunan !e$epatan se!resi insu in ini menyebab!an perubahan metabo isme dari !eadaan absorpti7 !e !eadaan pas$aabsorpti7" Dengan demi!ian sistem umpan ba i! negati7 sederhana ini mampu mempertahan!an paso!an g u!osa !e +aringan se$ara !onstan tanpa memer u!an 7ungsi hormon insu in" -a!tor ain yang mengontro se!resi hormon insu in ada ah8 )1* #ening!atan !adar asam amino p asma" ),* 'ormon pen$ernaan utama yang dise!resi!an o eh sa uran pen$ernaan sebagai respon adanya ma!anan" ).* Sistem sara7 otonom% se$ara s!emati! seperti tampa! pada gambar" . di bawah ini8

." #emeri!saan 'bA1$

#emeri!saan

hemog obin

terg i!asi

)'bA1$*

disebut

+uga

glycohemoglobin atau dising!ay sebagai A:@ yang merupa!an sa ah satu pemeri!saan darah yang penting untu! menge?a uasi pengenda ian gu a darah" 'asi pemeri!saan A:@ memberi!an gambaran rata9rata gu a darah se ama periode wa!tu 2 G1, minggu dan hasi ini diperguna!an bersama dengan hasi pemeri!saan gu a darah mandiri sebagai dasar untu! me a!u!an penyesuaian terhadap pengobatan diabetes yang di+a ani" 'emog obin ada ah sa ah satu substansi se darah merah yang

ber7ungsi untu! mengang!ut o!sigen !e se uruh tubuh" Keti!a gu a darah tida! ter!ontro )yang berarti !adar gu a darah tinggi* ma!a gu a darah a!an beri!atan dengan hemog obin )terg i!asi*" & eh !arena itu% rata9rata !adar gu a darah dapat ditentu!an dengan $ara mengu!ur !adar 'bA1$" Bi a !adar gu a darah tinggi da am beberapa minggu% ma!a !adar 'bA1$ a!an tinggi pu a" :!atan 'bA1$ yang terbentu! bersi7at stabi dan dapat bertahan hingga ,G. bu an sebe um pemeri!saan" Kadar g u!osa yang ber ebih a!an se a u teri!at dida am hemog obin +uga dengan !adar tinggi" A!an tetapi !adar 'bA1$ yang teru!ut se!arang atau sewa!tu men$ermin!an !adar g u!osa pada wa!tu . bu an yang ampaui )sesuai umur se darah merah 100G1,0 hari* sehingga ha ini dapat memberi!an in7ormasi seberapa tinggi !adar g u!osa pada wa!tu . bu an a u" Dengan me a!u!an pemeri!saan ini% !ita +uga dapat mengetahui seberapa besar !epatuhan pasien da am berobat" #enderita diabetes dire!omendasi!an untu! me a!u!an pemeri!saan 'bA1$ setiap . bu an untu! menentu!an apa!ah !adar g u!osa te ah men$apai target yang diingin!an" #ada penderita diabetes dengan gu a darah ter!ontro bai! ma!a 7re!uensi pemeri!saan dapat di a!u!an sedi!itnya , !a i setahun" /etode pemeri!saan8 /etode pemeri!saan dapat diu!ur dengan beberapa metode seperti !romatogra7i a7initas% e e!tro7oresis% immunoassay atau metode a7initas

boronat

serta

ion

eH$hange

'#;@

)'igh

#er7orman$e

;iIuid

@hromatography* <enis sampe 8 <enis sampe yang diguna!an ada ah darah EDTA" Stabi itas sampe 8 ,G50@8 4 hari atau 15G.00@ 8 . hari" #rinsip 8 #rinsipnya ada ah ion eH$hange )hemog obin a!an dipisah men+adi 7ra!si97ra!si berdasar!an muatan ionnya" Reagen 8 E utron bu77er 1 8 bisGtris > phosphate )p' 2%0* E utron bu77er , 8 bisGtris> phosphate )p' 2%4* Jash> diu ent so ution 8 deioni(ed water

A at 8 Bio rad D10 /etode !er+a 8 /asu!an 1%5 m; diu ent so ution !e da am tabung sampe Tambah!an 5 K; darah EDTA 'omogenisasi ;eta!an da am ra! ana is /asu!an !e da am a at '#;@

'asi 8

Da am bentu! ge ombang !ur?a 1e ombang 'bA1$ berwarna hitam Ni ai da am presentase )L* dan mmo >mo Range 8 .%5G15%5 L

:nterpretasi hasi 8 Kadar 'bA1$ Non diabeti$ Diabeti! Kontro bai! Kontro sedang Kontro buru! M4 L 4910 L N10 L 0G2 L

-a!tor yang mempengaruhi 8

Penurunan palsu Anemia (hemolitik) Lifespan eritrosit

Peningkatan palsu Lifespan eritrosit

memanjang Carbamylated Hb Alko olisme Bilir!bin yang tinggi Aspirin Hbf

menurun Vitamin C dan E Kehamilan 2 Hbc Hbs trimester

0" 'ubungan Timba Ba i! antara 1 u!agon dan :nsu in #eredaran (at9(at gi(i dari !arbohidrat% ema!% dan protein da am proses metabo isme dipengaruhi o eh berbagai hormon% termasu! hormon insu in% g u!agon% ephineprin% !ortiso % dan hormon pertumbuhan" #ada berbagai !ondisi insu in dan g u!agon se$ara norma merupa!an hormon pengatur yang pa ing dominan mengubah +a ur metabo i! dari anabo isme netto men+adi !atabo isme netto bo a!9ba i! dan penghematan g u!osa% yang masing9masing bergantung pada apa!ah tubuh berada da am !eadaan !enyang atau puasa" #an!reas ber7ungsi sebagai organ endo!rin dan e!so!rin" -ungsinya sebagai organ endo!rin didu!ung o eh pu au9pu au ;angerhans )Islets of Langeerhans*yang terdiri tiga +enis se yaitu= se a pha )A* menghasi !an g u!agon% se beta )E* menghasi !an insu in dan merupa!an +enis se pan!reas pa ing banya!% se de tha )D* menghasi !an somatostatin namun 7ungsinya be um +e as di!etahui% dan se PP menghasi !an po ipeptida pan!reas" Kita a!an ebih banya! membahas dan meng!a+i hormon g u!agon dan insu in% !arena !edua hormon ini memegang peranan penting da am metabo isme !arbohidrat% protein% dan ema!" Bah!an !eseimbangan !adar gu a darah sangat dipengaruhi o eh !edua hormon ini" -ungsi !edua hormon ini sa ing berto a! be a!ang" Ka au se$ara umum% se!resi hormon insu in a!an menurun!an !adar gu a da am darah seba i!nya untu! se!resin hormon

g u!agon a!an mening!at!an !adar gu a da am darah" #erangsangan g u!agon bi a !adar gu a darah rendah% dan asam amino darah mening!at" E7e! g u!agon ini +uga sama dengan e7e! !ortiso % 1' dan epine7rin"Da am mening!at!an !adar gu a darah% g u!agon merangsang g i!ogeno isis )peme$ahan g i!ogen men+adi g u!osa* dan mening!at!an transportasi asam amino dari otot serta mening!at!an g u!oneogenesis )peme$ahan g u!osa dari yang bu!an !arbohidrat*" a" :nsu in :nsu in memi i!i e7e! penting pada metabo isme !arbohidrat% ema!% dan protein" 'ormon ini menurun!an !adar g u!osa% asam ema!% dan asam amino da am darah serta mendorong penyimpanan (at9(at gi(i tersebut" 'ormon insu in diguna!an se$ara nyata untu! mempengaruhi metabo isme !arbohidrat dan protein pada otot rang!a" 'ormon ini memudah!an penyerapan g u!osa dan asam amino !e da am otot rang!a dan hati% dengan demi!ian berperan da am proses glycogenesis" Se$ara bersamaan% insu in mengha angi pe epasan g u!osa hati )g y$ogeno ysis* dan produ!si g u!osa baru dari nutrien non!arbohidrat )gluconeogenesis* 'ormon insu in +uga memain!an peran yang !rusia metabo isme ema!% ya!ni da am mengatur ipo ysis dan da am ipogenesis"

;ipo ysis% hidro isis dari trig y$erida% ada ah sa ah satu ang!ah syarat dari o!sidasi ema!% dimana dengan me epas!an i!atan asam ema! untu! ditranspor !e mito!hondria untu! o!sidasi" Banya! !a+ian yang menun+u!!an bahwa hormon insu in dengan +e as berperan da am lipolysis pada posisi istirahat" Demi!ian +uga !eti!a mem7asi itasi serapan g u!osa di hati dan +aringan adipose +aringan% hormon insu in merangsang ipogenesis +uga" Kon?ersi g i!o iti! dari g u!osa !e a$ety @oA merupa!an pendahu uan !e sintese asam ema!" Da am !aitan dengan metabo isme protein% peran utama hormon insu in ada ah mengurangi dari mengurai!an protein )!atabo isme*" Ja au hormon ini +uga berperan di da am mening!at!an sintese protein )anabo isme*% a!ibatnya sebagian besar bergantung pada !emampuan asam

amino" Beberapa studi te ah men$atat bahwa e e?asi hormon insu in tanpa dii!uti dengan pening!atan pada !emampuan asam amino sebenarnya menurun!an sintese protein sebagai hasi rendahnya !onsentrasi asam amino p asma" #eranan hormon insu in pada se sebagai beri!ut 8 1* /entrans o!asi dari 1;UT90 transporter !e membran p asma dan menga ir!an atau memasu!!an g u!osa% sintese g i!ogen% g i!o isis dan sintesis asam ema!" ,* /engontro substrat masu!an se u ar % se$ara +e as men$o o! ada ah g u!osa di otot dan +aringan adipose" .* /ening!at!an rep i!asi DNA dan sintesa protein me a ui !ontro dari serapan asam amino" 0* 5* /emodi7i!asi a!ti?itas dari banya! en(im ) pengaruh a osteri! *" /ening!at!an sintesis g i!ogen B hormon insu in mem7asi itasi masu!nya g u!osa !e se hati dan se otot= !adar hormon insu in yang ebih rendah menyebab!an se hati meng!on?ersi g i!ogen men+adi g u!osa dan menge uar!annya !e da am darah" 2* /ening!at!an sintesis asam ema! B hormon insu in mem7asi itasi

masu!nya ema! da am darah !e +aringan adipose yang !emudian dapat di!on?ersi men+adi trig y$erida= a!an ter+adi seba i!nya +i!a !e!urangan dari hormon insu in" 4* /enurun!an proteino isis B mengurangi !e!uatan dari peme$ahan protein= !e!urangan dari hormon insu in menyebab!an peme$ahan protein" 5* /enurun!an ipo isis B mengurangi !e!uatan dari !on?ersi dari simpanan se ema! ipid !e da am asam ema! p asma= !e!urangan dari hormon insu in menyebab!an seba i!nya" 6* /enurun!an g u$oneogenesis B menurun!an produ!si g u!osa dari berbagai substrates di hati= !e!urangan insu in menyebab!an produ!si

g u!osa dari ?ariasi substrat pada hati dan di tempat ain" 10* /ening!at!an ambi an>serapan amino asam B mem7asi itasi penyerapan dari sir!u asi asam amino= !e!urangan insu in a!an menghambat penyerapan" Se$ara s!emati! peranan insu in seperti ter ihat pada gambar 1 di bawah ini8

Dari 1ambar di atas /enun+u!!an bahwa masu!nya g u!osa !e da am se otot rang!a dan !e +aringan adiposa hanya me a ui pembawa di membran p asma yang di!ena sebagai glucose transporter" 1 u!osa transporter ini ada ah glucose transporter 0 atau yang ebih di!ena dengan isti ah 1;UT 0" 1 ut 0 ini ditemu!an pada +aringan adiposa dan otot serang intang )otot rang!a dan +antung*" :nsu in mening!at!an me!anisme di7usi ter7asi itasi

)dengan perantara pembawa* g u!osa !e da am se 9se tergantung insu in tersebut me a ui 7enomena transporter recruitment" #engang!ut9pengang!ut tersebut diinsersi!an !e da am membran p asma sebagai respon terhadap pening!atan se!resi insu in% sehingga ter+adi pening!atan pengang!utan g u!osa !e da am se " Apabi a se!resi insu in ber!urang% 1;UT0 tersebut sebagian ditari! dari membran se dan di!emba i!an !e simpanan intrase " #roses ini seperti ditun+u!!an o eh gambar , di bawah ini8

A!an tetapi pada beberapa +aringan masu!nya g u!osa tida! tergantung pada insu inOyaitu ota!% otot yang a!ti7% dan hati " #ada otot yang a!ti7 seperti !eti!a diguna!an da am atihan o ahraga memang tida! tergantung pada insu in tetapi pada !ondisi istirahat se 9se tersebut tetap bergantung pada insu in" Kontro insu in !eti!a o ahraga a!an di+e as!an beri!utnya" b" 1 u!agon Banya! ah i 7isio ogi memandang se 9se pan!reas penghasi insu in dan se 9se pan!reas penghasi g u!agon sebagai pasangan sistem endo!rin yang se!resinya !ombinasinya merupa!an 7a!tor utama da am mengatur metabo isme bahan ba!ar" 1 u!agon mempengaruhi banya! proses metabo isme yang +uga dipengaruhi o eh insu in dan ber awanan dengan e7e! insu in" 1 u!agon be!er+a terutama di hati% tempat hormon ini menimbu !an berbagai e7e! pada metabo isme !arbohidrat% ema!% dan protein yaitu8 )1* E7e! pada !arbohidrat% menga!ibat!an pening!atan pembentu!an dan penge uaran g u!osa o eh hati sehingga ter+adi pening!atan !adar g u!osa darah" 1 u!agon menimbu !an e7e! hiperg i!emi! dengan menurun!an sintesis g i!ogen% mening!at!an glikogenolisis% dan merangsang glukoneogenesis" ),* E7e! pada ema!% mendorong penguraian ema! dan menghambat sintesa trig iserida" 1 u!agon mening!at!an pembentu!an !eton )!etogenesis* di hati dengan mendorong perubahan asam ema! men+adi badan !eton )gambar 1*" ).* E7e! pada protein% g u!agon menghambat sintesa protein dan mening!at!an penguraian protein di hati" Stimu asi g u!oneogenesis +uga memper!uat e7e! !atabo i!

g u!agon pada metabo isme protein di hati" Ja aupun mening!at!an !atabo isme protein di hati% g u!agon tida! memi i!i e7e! berma!na pada !adar asam amino darah !arena hormon ini tida! mempengaruhi protein otot% simpanan protein yang utama di tubuh" Se$ara se!emati! ditun+u!!an o eh gambar beri!u

Seperti se!resi insu in% 7a!tor utama yang mengatur se!resi g u!agon ada ah e7e! angsung !onsentrasi g u!osa darah pada pan!reas endo!rin" Keti!a g u!osa darah menga ami penurunan ma!a se A pan!reas mening!at!an se!resi g u!agon" E7e! hiperg i!emi! hormon ini $enderung memu ih!an !onsentrasi g u!osa darah !e ting!at norma " Seba i!nya pening!atan g u!osa darah seperti yang ter+adi sete ah ma!an a!an menghambat se!resi g u!agon yang +uga $enderung memu ih!an !adar g u!osa !e !adar norma % seperti ditun+u!!an gambar 5 beri!ut8

Kontro 'ormon :nsu in dan 1 u!agon Se ama ;atihan Se ama a!ti?itas 7isi! % tubuh manusia berusaha mengembang!an suatu me!anisme !omp e!s dari mobi isasi hormon yang mengatur dan menyesuai!an +a ur metabo isme !e suatu !ondisi yang spesi7i!" Keti!a a!ti?itas 7isi! !epe!aan insu in mening!at yang menyebab!an penurunan !adar g u!osa p asma" & eh !arena itu insu in mung!in tida! berperan da am mening!at!an transpor g u!osa !e da am otot yang sedang be!er+a" Se ama atihan% g u!osa dan asam ema! bersamaan dibutuh!an sebagai bahan ba!ar metabo isme% ma!a g u!agon mening!at sedang!an insu in menurun" Dengan turunnya !adar g u!osa p asma ma!a tubuh berusaha untu! mengemba i!an !adar g u!osa p asma ya!ni dengan mens!resi hormon g u!agon" 'ormon ini mempunyai peran yang ber awanan dengan 7ungsi dari hormon insu in" /e!anisme !er+a dari !edua hormon insu in dan g u!agon !eti!a ter+adi a!ti?itas 7isi! atau atihan o ahraga masih memer u!an pen+abaran dan !a+ian ebih an+ut" Untu! itu

di bagian ini a!an diung!ap bagaimana !er+a !edua hormon ini !eti!a atihan dan adaptasinya yang ter+adi !eti!a atihan" a. Kontrol Insulin Selama Latihan 'ormon insu in satu9satunya hormon g u$oregu atory yang menga ami penurunan pada saat atihan di bawah !ondisi 7isio ogis norma " 'ormon insu in menurun se ama ari treadmi dengan wa!tu yang ama dengan intensitas 42LF&,maH dan pada atihan in$rementa treadmi dengam intensitas 04L dan 44L F&,maH )tida! ada perbedaan berpengaruh nyata di$atat pada 100L F&,maH*" Banya! pene itian ain +uga te ah mengamati adanya penurunan yang sama= penurunan ini banya! ter+adi pada atihan +ang!a wa!tu ebih pan+ang dengan intensitas ebih rendah dibanding!an sing!atnya +ang!a wa!tu pende! dengan intensitas atihan yang tinggi" Beberapa pene iti ) 'o77man% -ied er dan Kibitte % 164,= #ruett% 1640= 1erberger% Keibe % ;anger dan #i$!enhain* menun+u!!an ada suatu penurunan dari !onsentrasi hormon insu in p asma se ama a!ti?itas" Bagaimanapun% 'e emans )1645* membu!ti!an suatu penyimpangan dari !adar insu in p asma se ama a!ti?itas yang bergantung !epada subye! pe atihan " #ada indi?idu yang ter atih ada !enai!an yang !onstan dari !adar insu in p asma se ama tiga menit pertama pada a!ti?itas sepeda ergometer % !emudian !adar insu in p asma menurun se$ara progresi7 dan pada a!hir dari atihan !adar insu in ebih rendah dibanding!an !adar basa insu in" <uga% dua +am sete ah atihan hormon insu in p asma masih tersisa pada tara7 dasar" Berbeda pada indi?idu ta! ter atih !adar insu in p asma mening!at dengan $epat pada menit pertama a!ti?itas 7isi!% !emudian !adar insu in ini tersisa tetap tinggi dan bah!an dua +am sete ah atihan se esai" #enemuan ini menyepa!ati penemuan sebe umnya dimana pada indi?idu ta! ter atih !adar hormon insu in p asma mening!at se ama atihan" Sama pentingnya% !onsentrasi dari hormon insu in p asma se ama atihan +ang!a wa!tu pende! sangat bergantung !epada proses pen$ernaan dari ma!anan !aya !arbohidrat sebe um atihan )&rara% Fapaata o% Saare a dan Reini a% 1640*" #ada indi?idu yang minum air tanpa !arbohidrat )p a$ebo*% hormon insu in p asma se ama atihan di bawah tara7 inisia = sedang pada indi?idu yang minum !arbohidrat% wa au hormon insu in p asma menurun se ama atihan% tetapi penurunan ini tida! sampai di bawah tara7 inisia >norma " Dari sini ada anggapan dimana ada modi7i!asi yamg tetap dari !eberhasi an stimu i bahwa

yang bertanggung9+awab terhadap ?ariasi dari penge uaran hormon insu in se ama atihan% yang didasari o eh !adar g u!osa darah" Se!resi hormon insu in se ama a!ti?itas 7isi! diatur o eh 8 )1* Konsentrasi 1 u!osa Darah% tida! tampa! suatu me!anisme pengaturan yang re e?an se ama atihan se+a! !adar g u!osa p asma sedi!it" Demi!ian +uga% !eti!a !onsentrasi dari g u!osa darah rendah% me!anisme pengatur ini mung!in menghasi !an satu rangsangan yang menghambat se!resi hormon insu in= o eh sebab itu% ini tida! bo eh men+adi tida! re e?an untu! atihan yang !eras dan wa!tu yang ama" ),* Kadar 1 u!agon # asma % 1 u$agon ada ah suatu hormon perangsang dari se!resi hormon insu in pada se beta dan se$ara ta! angsung mening!at!an g u!osa pada darah" ;ebih dari itu bahwa se ama atihan !enai!an dari g u$agon menghasi !an satu a!ti?ator yang bera!ibat angsung pada penge uaran dari hormon insu in" ).* Konsentrasi Kate!ho amin pada Darah" #ening!atan dari noradrena ine pada darah menghambat se!resi hormon insu in )&rara% Fapaata o% Saare a dan Reini a% 1640= Karam% 1rasso% Jegien!a% -rods!y dan -orsham% 1622*" Sesuai dengan di atas% !enai!an se!resi $ate$ho amines yang dihasi !an se ama atihan a!an ber7ungsi sebagai suatu me!anisme penghambatan dari se!resi hormon insu in )0* Kadar @A/#% mening!atnya @A/# a!an merangsang se!resi hormon insu in sebe umnya% te ah men+adi anggapan bahwa !onsentrasi $A/# mening!at se ama atihan" )5* Somatostatin% !enai!an dari somatostatin menghambat penge uaran dari hormon insu in" Se ama atihan ada suatu !enai!an dari hormon pertumbuhan dan% sangat mung!in% pe epasan somatostatin dihambat" <adi% se ama atihan ada berbagai me!anisme a!ti?ator dan penghambat dari se!resi hormon insu in yang ter+adi se$ara serempa!" -a!ta ini untu! men+e as!an penemuan o eh pene iti berbeda% hasi yang !ontradi!si tentang modi7i!asi p asma dari hormon insu in se ama atihan% terutama !eti!a mempertimbang!an ?ariasi dari penge uaran hormon da am hubungannya dengan a!ti?itas atihan seseorang" Fungsi Metabolik Selama Latihan E7e! pada @arbohydrates" pening!atan dari hasi penge uaran dari hormon insu in p asma 8 )1* Kenai!an dari serapan g u!osa o eh otot dan dengan +aringan ain me a ui suatu me!anismme pada membran se u ar8

)a* )b* )$*

Kenai!an dari serapan g u!osa o eh +aringan adipose " Kenai!an dari sintesa g i!ogen otot " #engurangan dari $A/#% dari g u$oneogenesis dan dari sintese

g i!ogen hati" ),* A!ibat yang re e?an bahwa hormon insu in itu dapat menghasi !an ambi an g u!osa se ama atihan menyisa!an !eraguan% pa ing tida!% ada dua a asan ya!ni pendapat yang di!emu!a!an o eh @ompany% Ba aguP and Barbany 8 !arena a!ibat 7 u!tuasi )!enai!an atau penurunan* pada !adar insu in p asma da am darah yang dihasi !an se ama a!ti?itas= dan sehubungan dengan 7a!ta yang benar bahwa ambi an dari g u!osa o eh otot rang!a se ama atihan mening!at bah!an !eti!a hormon insu in tida! ada" E7e! pada ema!% pening!atan dari hasi penge uaran insu in a!an ter+adi 8 )1* ),* ).* )0* Kenai!an dari sintesa dari asam ema! di +aringan adipose" Kenai!an dari sintese dari 7os7at g y$ero di +aringan adipose " Kenai!an dari penyimpanan dari trig y$erides di +aringan adipose Kenai!an dari sintese dari ipids pada hati"

Kontro 1 u!agon Se ama ;atihan Sebagai suatu hormon yang !er+anya ber awanan angsung dengan hormon insu in% g u!agon mening!at sebagai respons dari atihan" E7e! ini te ah ditun+u!!an o eh atihan yang ma!in ama ma!in bertambah dan atihan daya tahan yang ama" #ada studi yang di a!u!an o eh 1a bo% ditemu!an bahwa g u$agon ebih mening!at pada s!enario atihan dengan wa!tu yang ebih pan+ang )pening!atan tiga !a i ipat diatas ni ai istirahat* dibanding!an di atihan in$rementa )mening!atnya .5L dari istirahat !e F&,maH*" #ara ah i te ah menun+u!!an bahwa pe epasan dari g u$agon mening!at se ama atihan 7isi! )Bottger% S$h ein% -a oona Kno$he dan unger% 164,= 1a bo% 'o st dan @hristensen% 1645= /ar iss% 1irardier% SeydouH% Jo heim% Kana(awa% &r$i% reno d dan #orte% 164.= 'e emans% 1645*" #ada atihan dengan intensitas moderat !onsentrasi g u!agon di darah hanya mening!at .5L% sedang!an pada atihan intensi7 dan wa!tu yang ama mung!in bertambah sebanya! .00L " Ada bu!ti! tambahan bahwa ada respon yang berbeda dari !adar g u!agon p asma se ama atihan antara subye! ter atih dan tida! ter atih" #ada sub+e! ter atih ter+adi penurunan dari g u$agon p asma se ama atihan dan satu !a i a!ti?itas atihan se esai g u$agon !emba i mening!at !e !onsentrasi norma " Seba i!nya% pada subye! ta! ter atih terdapat sebuah pening!atan

uar biasa dari g u$agon p asma dua +am ta! bergera! sete ah atihan" /e!anisme !ontro se!resi g u!agon se ama atihan dapat digo ong!an !e da am dua !ategori 8 1* 1 u!agon A!ti?ator /ening!atnya penghantaran simpatis yang dihasi !an se ama atihan% atas bantuan +a ur E 9 adrenergi$% merangsang se!resi dari g u$agon" Untu! a asan ini% suatu beta9b o$!er )agen penghambat E 9adrenergi$* se ama atihan menata mening!atnya se!resi g u$agon" Beberapa pene iti )1a bo% 'o st% @hristensen% 1645* menemu!an suatu hubungan antara !adar g u$agon dan !adar dari adrena ine dan noradrena ine se ama atihan yang intensi7= wa au !ore asi ini hanya berpengaruh nyata pada adrena ine se ama atihan dengan intensitas moderat" E7e! Adrenergi$ ini mung!in dimediasi o eh !onsentrasi si! i! $A/#" :ni !emung!inan untu! men+e as!an bahwa pening!atan !onsentrasi dari $A/# masu! !e da am pan!reas yang teriso asi mening!at!an se!resi dari g u$agon )Jeir% Knowton dan /artin% 1645*" Di samping itu%se!a i ditegas!an bahwa ter+adi !enai!an dari !onsentrasi $A/# se ama a!ti?itas" #enurunan dari !onsentrasi dari g u!osa darah merupa!an suatu me!anisme !uat dari se!resi g u!agon" Bagaimanapun% pengurangan dari !onsentrasi g u!osa darah hanya ter+adi sete ah atihan yang intensi7 dan !eras !onse!uensinya ada ah suatu penurunan !onsentrasi g u!osa darah mempunyai pengaruh nyata sebagai satu rangsangan untu! se!resi g u!agon da am !ondisi ini ) atihan yang !eras*" ," 1 u!agon :nhibitor Kenai!an dari !adar asam ema! bebas di darah se$ara umum merupa!an suatu me!anisme penghambat untu! se!resi g u!agon"'asi nya ada ah suatu !ontro negati7 o eh asam ema! bebas harus diberi!an bergantung !epada atihan untu! indi?idu itu sendiri" Kenai!an dari !onsentrasi g u!agon se ama atihan mengindi!asi!an bahwa g u!agon a!ti?ator ebih berperan dominan daripada e7e! g u!agon inhibitor"

5" /e!anisme Ker+a &bat Diabetes /e itus 1*&bat Anti 'iperg i!emi! &ra Golongan Insulin Sensitizing a* Biguanid Farmakokinetik dan Farmakodinamik 1o ongan biguanid yang banya! dipa!ai ada ah met7ormin" /et7ormin terdapat da am da am !onsentrasi yang tinggi da am usus dan hati% tida! dimetabo isme tetapi se$ara tepat di!e uar!an me a ui gin+a " Sete ah diberi!an se$ara ora met7ormin a!an men$apai !adar tertinggi da am darah sete ah , +am dan die!sresi ewat urin da am !eadaan utuh degan wa!tu paruh ,95 +am" Mekanisme Kerja /et7ormin menurun!an g u!osa darah me a ui pengaruhnya terhadap !er+a insu in pada ting!at se u ar% dista reseptor insu in dan menurun!an produ!si g u!osa hati" /et7ormin mening!at!an pema!aian g u!osa o eh se usus sehingga menurun!an g u!osa da am darah dan +uga diduga menghambat absorpsi g u!osa di usus sesudah asupan ma!an" Efek Sam ing dan Kontraindikasi E7e! samping yang mung!in mun$u ada ah asidosis a!tat% pada gangguan gin+a yang berat met7romin dosis tinggi a!an bera!umu asi di mito!ondria dan menghambat proses 7os7ori asi o!sidati7 sehingga menimbu !an asidosis a!tat" Untu! menghindarinya sebai!nya tida! diberi!an pada pasien dengan gangguan 7ungsi gin+a )!reatinin N 1%. mg>d; pada perempuan% dan N 1%5 mg>d; pada a!i9 a!i*" /et7ormin +uga di!ontraindi!asi!an pada pasien gangguan 7ungsi hati% in7e!si berat% penggunaan a !oho ber ebihan serta penyandang gaga +antung yang memer u!an terapi" Ma!am "bat dan #osis /et7ormin diberi!an dengan dosis ,509.000 mg 19.H> hari sedang!an met7ormin QR dosisnya 5009.000 mg ,9.H> hari"

b* 1 ita(one Farmakokinetik dan Farmakodinamik 1 ita(one diabsorpsi dengan $epat dan men$apai !onsentrasi tertinggi ter+adi sete ah 19, +am" /a!anan tida! mempengaruhi 7arma!o!ineti! obat ini" Ja!tu paruh ber!isar antara .94 +am" Mekanisme Kerja 1 ita(one merupa!an regu ator homeostasis ipid di7erensiasi adiposit dan !er+a insu in" 1 ita(on dapat merangsang e!spresi beberapa protein yang dapat memperbai!i sensiti?itas insu in dan memperbai!i g i!emia" Efek Sam ing dan Kontraindikasi 1 ita(on dapat menyebab!an penambahan berat badan yang berma!na sama atau ebih dari SU serta edema" #ema!aian g ita(one dihenti!an apabi a terdapat !enai!an en(im hati )A;T dan AST* ebih dari . !a i batas atas norma " #ema!ain harus hati9hati pada pasien dengan riwayat penya!it hati sebe umnya% gaga +antung !e as . dan 0% dan pada edema" Ma!am "bat dan #osis Rosig ita(on dosis hariannya 095mg 1H> hari dan #iog ita(on 159.0mg 1H> hari" Golongan Sekretagok Insulin Se!retago! insu in mempunyai e7e! hipog i!emi! dengan $ara stimu asi se!resi insu in o eh se beta pan !reas go ongan ini me iputi SU dan non SU )g inid*" a* Su 7oni urea Su 7oni urea te ah diguna!an untu! pengobatan D/ tipe , se+a! tahun 16509an" &bat ini diguna!an sebagai terapi 7arm!o ogis pada awa pengobatan diabetes dimu ai%terutama bi a !onsentrasi g u!osa tinggi dan sudah ter+adi gangguan se!resi pada insu in" Su 7oni urea sering diguna!an sebagai terapi !ombinasi !arena !emampuannya untu! mening!at!an atau mempertahan!an se!resi insu in" /empunyai se+arah penggunaan yang pan+ang dengan e7e! samping )termasu! hipog i!emia* dan re ati7 murah" Berbagai ma$am obat go ongan ini umumnya mempunyai si7at 7arma!o ogis yang serupa%

demi!ian +uga e7e! ! inis dan me!anisme !er+anya" Farmakokiaetik dan Farmakodinamik E7e! a!ut obat go ongan su 7onai urea berbeda denga e7e! pada pema!aian +ang!a ama" 1 iben! amid misa nya mempunyai masa paruh 0 +am pada pema!aian a!ut% tetapi pada pema!aian +ang!a ama N1, minggu% masa paruhnya meman+ang sampai 1, +am" )Bah!an sampai N,0 +am pada pema!aian !roni! dengan dosis ma!sima *" Karena itu dian+ur!an untu! mema!ai g iben! amid sehari se!a i" Mekanisme Kerja 1o ongan obat ini be!er+a dengan merangsang se beta pan!reas untu! me epas!an insu in yang tersimpan sehingga hanya berman7aat pada pasien yang masih mampu mense!resi insu in" 1o ongan obat ini tida! dapat dipa!ai pada diabetes me itus tipe E7e! hipog i!emia su 7oni urea ada ah merangsang $hanne K yang tergantung pada AT# dari se beta pan!reas " Bi a su 7oni urea ter!ait pada reseptor ) SUR* $hanne tersebt ma!a a!an ter+adi penutupan" Keadaan ini a!an menyebab!an ter+adinya penurunan permeabi itas K pada membran se beta% ter+adi depo arisasi membra dan membu!a $ahnne @a tergantung ?o tase% dan menyebab!an pening!atan @a intrase " menyebab!an e!sositosis garnu yang :on @a a!an ter!ait pada @a modu in% dan mengandung insu in" $enggunaan #alam Klinik Beberapa obat go ongan SU yang ada di indonesia dapat di ihat pada tabe 1" Semuanya mempunyai $ara !er+a yang serupa% berbeda da am ha masa !er+a% degradasi dan a!ti?itas metabo itnya" Berdasar!an ama !er+anya% SU di bagi men+adi tiga go ongan yaitu generasi pertama ada ah a$etoheHamide% to butamide dan $h orpropamide" SU generasi !edua ada ah g iben$ amide% g ipi(ide dan g i$ a(ide% SU genersi !etiga ada ah g imepiride" 1 iben! amid mnurun!an g u!osa darah pusa ebih besar dari pada g u!osa sesudah ma!an% masing9masing sampai .2L dan ,1L" Bi a diper u!an%dosis terbagi dapat diberi!an dengan dosis sore yang ebih rendah" #ada pema!aian +ang!a ama% e7e!ti?itas obat ini dapat menurun!an 'bA1$%59,L% #ada pema!aian su 7oni urea% umurnya se a u dimu ai dengan dosis rendah% untu!

menghindari !emung!inan hipog i!emia"pada !eadaan tertentu dimana !adar g u!osa darah sangat tinggi% datap diberi!an SU dengan dosis yang ebih besar dengan perhatian !husus bahwa da am beberapa hari sudah dapat dipero eh e7e! ! inis yang +e as dan da am 1 minggu sudah ter+adi penurunan !adar g u!osa darah yang $u!up berma!na" Segera ah peri!sa !adar g u!osa darah sesuai dosisnya" Efek Sam ing dan Kontraindikasi 'ipog i!emi merupa!an e7e! samping terpenting dari SU terutama bi a asupan pasien tida! ade!uat" Untu! mengurangi !emung!inan hipog i!emia% apa agi pada orang tua dipi ih obat yang masa !er+anya pa ing sing!at" &bat SU dengan masa !er+a pan+ang sebai!nya tida! dipa!ai pada usia an+ut" Se ain pada orang tua%hipog i!emia +uga ebih sering ter+adi pada pasien dengan gaga gon+a % gangguan 7ungsi hati berat dan pasien dengan masu!an ma!an yang !urang dan +i!a daipa!ai bersama obat su 7a" &bat yang mempunyai metabo t a!ti7 tentu a!an ebih mung!in menyebab!an hipog i!emia yang ber!epan+angan +i!a di beri!an pada pasien dengan gaga gin+a atau gaga hati" Se ain itu ter+adi !enai!an berat badan se!itar 092!g% gangguan pen$ernaan% 7otosensiti7itas% gangguan en(im hati dan 7 ushing" #ema!aiannya di!ontradi!si!an pada D/ tipe 1% hipersensiti7 terhadap su 7a% hami dan menyusui" %& $enghambat 'lfa Glukosida Farmakokinetik dan Farmakodinamik A$arbose hampir tida! diabsorbsi dan !er+a o!a pada sa uran pen$ernaan" A$arbose menga ami metabo isme dida am sa uran pen$ernaan% metabo isme terutama o eh 7 ora mi!robio ogis%hidro isi intestina dan a!ti7itas ensim pen$ernaan" Ja!tu a!tu paruh e iminasi p asma !ira9!ira , +am pada orang sehat dan sebagian besar die!s!reasi me a ui 7eses" &bat ini be!er+a !ompetiti7 menghambat !er+a en(im a 7a gu !osidase di da am sa uran $ema sehingga dengan demi!ian dapat menurun!an penyerapan gu !osa hipog i!emia dan berpengaruh pada !adar insu in"

Mekanisme Kerja

&bat ini memper ambat dan peme$ahan dan penyerapan !arbohidrat !omp e! dengan menghambat en(im a pha gu !osidase yang terdapat pada dinding entrosit yang ter eta! pada bagian pro!sima usus ha us" Se$ara ! inis a!an ter+adi hambatanpembentu!an monosa!arida intra umina % menghambat dan memperpan+ang pening!atan gu !osa darah postprandia % dan mempengaruhi respons insu in p asma" 'asi a!hir ada ah penurunan gu !osa darah post prandia " Sebagai monoterapi tida! a!an merangsang e!resi insu in sehingga tida! dapat menyebab!an hipog i!emia" $enggunaan dalam Klinik A$arbose dapat diguna!an sebagai monoterapi atau sebagai !ombinasi dengan insu in% met7ormin% g ita(one atau su!7oni urea " Untu! mendapat!an e7e! ma!sima % obat ini harus diberi!an segera pada saat ma!an utama" 'a ini per u !arena merupa!an penghambat !ompetiti7 dan sudah harus ada pada saat !er+a en(imati! pada saat yang sama !arbohidrat berada di usus ha us" Dengan memberi!annya 15 menit sebe um atau sesudah ma!an a!an mengurangi dampa! pengobatan terhadap g u!osa post prandia " /onoterapi dengan a$arbose dapat menurun!an rata9rata g u!osa post prandia ma!a a$arbose dapat

sebesar 00920 mg>d; dan gu !osa pusa rata9rata 109,0 mg>d; dan 'ba1$ 0%591L" Dengan terapi !ombinasi bersama SU%met7ormin dan insu in prandia sebesar ,09.0 mg>d; dari !eadaan sebe umnya" Efek Sam ing dan Kontraindiksi E7e! samping a!ibat ma disges !arbohidrat a!an berupa ge+a a gastrointestina seperti = meteorismus% 7 atu en$e dan diare" - atu en$e merupa!an e7e! yang tersering ter+adi pada hampir 50L pengguna obat ini" #enghambat a 7a g u!osidase dapat menghambat bio?ai abi itas met7ormin +i!a diberi!an bersamaan pada orang norma " A$arbose di!ontraindi!asi!an pada !ondisi irritab e bowe syandrome% obstru!si sa uran $erna% sirosis hati dan gangguan 7ungsi gin+a " menurun!an ebih banya! terhadap A1@ sebesar 0%.90%5L dan rata9rata gu !osa post

$emberian Insulin $ada $asien #iabetes Melitus

Ins!lin adala dib!t! kan ole dara

ormone alami yang dikel!arkan ole !nt!k meng!ba

pankreas" Ins!lin

sel t!b!

dan mengg!nakan gl!kosa

#g!la dara $% dari gl!kosa% sel memb!at energy yang dib!t! kan

!nt!k menjalankan f!ngsinya" &asien diabetes mellit!s #ken'ing manis$ tidak memiliki kemamp!an !nt!kmengambil dan mengg!nakan g!la dara % se ingga kadar g!la dara meningkat" &ada diabetes tipe I% pan'reas tidak tidak dapat mempord!ksi ins!lin" Se ingga pemberian ins!lin diperl!kan" &ada diabetes tipe (% pasien memprod!ksi ins!lin% tetapi sel t!b! meerespon ins!lin dengan normal" )am!n demikian% ins!lin j!ga dig!nakan pada diabetes tipe ( !nt!k mengatasi resistensi sel ter adap ins!lin" Dengan peningkatan pengambilan gl!kosa ole seperti ker!sakan pemb!l! adala sel dan men!r!nnya kadar g!la dara % akan men'ega dan meng!rangi komplikasi lebi lanj!t dari diabetes% dara % mata% ginjal% dan saraf" Ins!lin diberikan k!lit #s!bk!tan$" +aringan s!bk!tan per!t konsisten disbanding dengan 'ara dis!ntikan di ba*a

yang terbaik karena penyerapan ins!lin lebi

tempat lainnya" Terdapat banyak bent!k ins!lin" Ins!lin dikasifikasikan berdasarkan dari berapa 'epat ins!lin m!lai bekerja dan berapa lama ins!lin bekerja" Tipe ins!lin terdiri dari , -" Aksi 'epat #rapid a'ting$ (" Aksi pendek s ort a'ting$ ." Aksi menenga #intermediate a'ting$ /" Aksi lama #long0a'ting$ 1" Camp!ran #&re0mi2ed$ &emili an tipe ins!lin tergant!ng pada beberapa fa'tor% yait! , -" 3espon t!b! indi4id! ter adap ins!lin #berapa lama menyerap ins!lin ke dalam t!b! setiap indi4id!$ (" &ili an gaya id!p seperti , jenis makanan% berapa banyak kons!msi raga% yang sem!anya mempengar! i dan tetap aktif di dalam t!b! sangat ber4ariasi dari

al'o ol% berapa sering berola t!b! !nt!k merespon ins!lin"

." Berapa banyak s!ntikan per ari yang ingin dilak!kan" /" Berapa sering melak!kan penge'ekan kadar g!la dara "

1" Usia 5" Target pengat!ran g!la dara " &ada tabel didiskripsikan berbagai ins!lin dan 'ara kerjanya dalam t!b! " Sebagai keterangan% ins!lin injeksi dengan data6 onset #lamanya *akt! yang dib!t! kan !nt!k ins!lin men'apai dara dan m!lai men!r!nkan kadar g!la dara % peak #periode *akt! dimana ins!lin paling efektif men!r!nkan g!la dara $ dan d!ration #berapa lama ins!lin ter!s men!r!nkan kadar g!la dara $" 7etiga fa'tor ini m!ngkin ber4ariasi% tergant!ng respon t!b! seseorang" 7olom terak ir menjelaskan bagaimana !b!ngan jenis ins!lin dengan *akt! makan"

2" Ke ainan /e!anisme #engaturan 1u a Darah (i erglikemia

1angguan% bai! dari produ!si maupun a!si insu in% menyebab!an gangguan pada metabo isme g u!osa dengan berbagai dampa! yang ditimbu !annya" #ada dasarnya ini bermu a dari hambatan uti isasi g u!osa yang !emudian dii!uti o eh pening!atan !adar g u!osa darah" Se$ara ! inis% gangguan tersebut di!ena sebagai ge+a a diabetes me itus" #ada diabetes tipe , )D/T,*% ya!ni +enis diabetes yang pa ing sering ditemu!an% gangguan metabo ism g u!osa disebab!an o eh dua 7a$tor utama ya!ni tida! ade!uatnya se!resi insu in )de7isiensi insu in* dan !urang sensiti7nya +aringan tubuh terhadap insu in )resistensi insu in*% disertai o eh 7a!tor ing!ungan )environment*" Sedang!an pada diabetes tipe 1 )D/T1*% gangguan tersebut murni disebab!an o eh de7isisnsi insu in se$ara absolute" 1angguan metabo isme g u!osa yang ter+adi% diawa i o eh !e ainan pada dinami!a se!resi insu in berupa gangguan pada 7ase 1 se!resi insu in yang tida! sesuai !ebutuhan )inade!uat*" De7isiensi insu in ini se$ara angsung menimbu !an dampa! buru! terhadap homeostasis g u!osa darah" Rang pertama ter+adi ada ah hiperg i!emia a!ut pascaprandial )'A#* ya!ni pening!atan !adar g u!osa darah segera )10O.0 menit* sete ah beban g u!osa )ma!an atau minum*" Ke ainan berupa dis7ungsi se beta dan resistensi insu in merupa!an 7a$tor etio ogi yang bersi7at bawaan (genetic)" Se$ara ! inis% per+a anan penya!it ini bersi7at progresi7 dan $enderung me ibat!an pu a gangguan metabo ism ema! ataupun protein" #ening!atan !adar g u!osa darah o eh !arena uti isasi yang tda! ber angsung sempurna pada gi irannya se$ara ! inis sering memun$u !an abnorma itas dari !adar ipid darah" Untu! mendapat!an !adar g u!osa yang norma da am darah diper u!an obat9obatan yang dapat merangsang se beta untu! pening!atan se!resi insu in atau bi a diper u!an se$ara substitusi insu in% disamping obat9obatan yang ber!hasiat menurun!an resistensi insu in" Tida! ade!uatnya 7ase 1% yang !emudian dii!uti pening!atan !iner+a 7ase , se!resi insu in% pada tahap awa be um a!an menimbu !an gangguan terhadap !adar g u!osa darah" Se$ara ! inis% baru ah pada tahap de!ompensasi% dapat terdete!si !eadaan yang dinama!an To eransi 1 u!osa Terganggu yang biasa disebut +uga sebagai prediabetic state. #ada tahap ini me!anisme !ompensasi sudah tida! ade!uat agi" #ada tahap ini% me!anisme !ompensasi sudah mu ai tida! ade!uat agi% tubuh menga ami de7isiensi yang mung!in se$ara relative, ter+adi pening!atan g u!osa darah postprandial. #ada to eransi g u!osa terganggu )T1T* didapat!an !adar g u!osa darah postprandial atau sete ah diberi beban arutan 45 gram g u!osa dengan Test To eransi 1 u!osa &ra )TT1&*% ber!isar diantara

1009,00 mg>d " Keadaan hiperg i!emia yang ter+adi% bai! se$ara !ronis pada tahap diabetes% atau hiperg i!emia a!ut postoradina yang ter+adi beru ang !a i setiap hari se+a! tahap T1T% memberi dampa! buru! terhadap +aringanyang se$ara +ang!a pan+ang menimbu !an !omp i!asi !ronis dari diabetes" Tingginya !adar g u!osa darah )glukoto icity* yang dii!uti pu a o eh dys ipidemia )lipoto icity* bertanggung +awab atas !erusa!an +aringan se$ara bai! me a ui stress o!sidati7 dan proses g i!o isasi yang me uas" Resistensi insu in mu ai menon+o perannya semen+a! perubahan atau !on?ersi 7ase T1T men+adi D/T," Di!ata!an bahwa pada saat tersebut 7a$tor resistensi insu in mu ai dominan sebagai penyebab hiperg i!emia maupun bebagai !erusa!an +aringan" :ni ter ihat dari !enyataan bahwa pada tahap D/T ,% mes!ipun dengan !adar serum insu in yang $u!up tinggi% namun hiperg i!emia masih bias ter+adi" Kerusa!an +aringan yang ter+adi terutama% mi!ro?as!u ar% mening!atnya se$ara ta+am pada tahap diabetes% sedang!an gangguan ma!ro?as!u ar te ah mun$u semen+a! prediabetes" Sema!in tingginya ting!at resistensi insu in dapat ter ihat pu a pada pening!atan !adar g u!osa darah puasa maupun postpradina " Se+a an dengan tu% pada hepar sema!in tinggi ting!at resistensi insu in% sema!in rendah !emampuan inhibisinya terhadap proses g i!ogeno isis dan g u!ogeno isis% menyebab!an sema!in tinggi pu a ting!at g u!osa di hepar" <adi dapat disimpu !an per+a anan penya!it D/T,% pada awa nya ditentu!an o eh !iner+a 7ase 1 yang !emudian memberi dampa! negati?e terhadap 7ase , dan bera!ibat angsung terhadap pening!atan !adar g u!osa darah )hiperg i!emia*" 'iperg i!emia ter+aditida! hanya disebab!an o eh gangguan se!resi insu in )de7isiensi insu in*% tapi pada saat bersamaan +uga o eh rendahnya respons +aringan tubuh terhadap insu in )resistensi insu in*" 1angguan atau pengaruh ing!ungan seperti gaya hidup atau obesitas a!an memper$epat progresi7itas per+a anan penya!it" 1angguan metabo ism g u!osa a!an ber an+ut pada gangguan metabo ism ema! dan protein serta proses !erusa!an berbagai +aringan tubuh" Rang!aian !e ainan yang di atarbe a!angi o eh resistensi insu in% se ain daripada into eransi terhadap g u!osa beserta berbagai a!ibatnya% sering menimbu !an !umpu an ge+a a yang dinama!an sindroma metabo i!" Ketoasidosis Metabolik Karena (i erglikemia Ketoasidosis metabo i ada ah suatu !eadaan dimana terdapat de7isiensi insu in abso ut atau

re ati7 dan pening!atan hormone !ontra regu ator )glucagon% !ate!o amin% !ortiso dan hormon pertumbuhan*= !eadaan tersebut menyebab!an g u!osa mening!at dan uti isasi g u!osa o eh se tubuh menurun% dengan hasi a!hir hiperg i!emia" Ja aupun se tubuh tida! dapat mengguna!an g u!osa% system homeostasis tubuh terus tera!ti?asi untu! memprodu!si g u!osa da am +um ah banya! sehingga ter+adi hiperg i!emia" Kombinasi de7isiensi insu in dan pening!atan !onsentrasi hormone !ontra regu ator terutama epine7rin% menga!ti?asi hormon ipase sensiti7 pada +aringan ema!" A!ibatnya ipo7isis mening!at% sehingga ter+adi pening!atan produ!si benda !eton dan asam ema! bebas se$ara ber ebihan" A!umu asi produ!si benda !eton dan asam ema! bebas se$ara ber ebihan" (i oglikemia 'ipog i!emia se$ara har7iah berarti !adar g u!osa darah dibawah norma " 'ipog i!emia pada pasien diabetes tipe 1 dan , merupa!an 7a$tor penghambat utama da am men$apai sasaran !enda i g u!osa darah norma atau mende!ati ni ai norma " -a$tor pa ing utama yang menyebab!an hipog i!emia sangat penting da am penge o aan diabetes ada ah !etergantungan +aringan sara7 pada asupan g u!osa yang ber!e an+utan" 1 u!osa merupa!an bahan ba!ar metabo ism yang pa ing utama untu! ota!" & eh !arena ota! hanya menyimpan g u!osa da am bentu! g i!ogen +um ah sedi!it% 7ungsi ota! yang norma sangat tergantung g u!osa dan sir!u asi" 1angguan paso!an g u!osa yang ber angsung ebih dari beberapa menit dapat menimbu !an dis7ungsi system sara7 pusat% gangguan !ognisi dan !oma" #ada pasien diabetes hipog i!emia timbu a!ibat pening!atan !adar insu in yang !urang tepat% bai! sesudah penyunti!an insu in sub!utan atau !arena obat yang mening!at!an se!resi insu in seperti sulfonylurea.