Bahanajarfisiologihewanputras

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi
BUKU AJAR FISIOLOGI HEWAN
DISUSUN OLEH : PUTRA SANTOSO, M.Si
Dibiayai oleh Anggaran DIPA Nomor 0191 0/023-4.2/III/2009 pada tanggal 31 Desember 2009 Universitas Andalas sesuai surat perjanjian pelaksanaan Teaching Grant Proyek PHK-I Universitas Andalas Tahun 2009
LABORATORIUM FISIOLOGI HEWAN JURUSAN BIOLOGI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS ANDALAS PADANG
2009
Bahan Ajar Fisiologi Hewan Oleh Putra Santoso, M.Si Bio FMIPA UNAND
KATA PENGANTAR
Segenap puji serta syukur kepada Allah SWT yang telah memberikan nikmat kekuatan dan kesempatan kepada kami sehingga mampu merampungkan penyusunan Modul Kuliah Fisiologi Hewan ini. Meski cukup menelan waktu, biaya dan tenaga, akan tetapi dengan tuntasnya bahan ajar ini sudah merupakan capaian yang sangat signifikan dalam upaya meningkatkan mutu pembelajaran pada mata kuliah Fisiologi Hewan. Modul ini disusun berdasarkan berbagai sumber referensi yang relevan dan sebagian besar diantaranya adalah buku acuan yang berlaku pada skala internasional yaitu Schmidt-Nielsen (1997), Greenstein and Greenstein (2000), Rastogi (2007) serta Sanlon and Sanders (2007). Dalam penggunaannya, buku ajar ini didukung oleh rangkuman ilustrasi dalam format display yang terpisah dan CD interaktif yang berisi ringkasan serta animasi dari materi-materi perkuliahan. Diharapkan setiap mahasiswa yang mengambil mata kuliah Fisiologi Hewan dapat memiliki modul beserta pelengkappelengkapnya tersebut sehingga dapat mengikuti pembelajaran dengan baik. Penyusunan modul ini sepenuhnya didanai oleh Proyek Teaching Grant PHK-I Unand Tahun 2009. Selama pengerjaannya kami mendapat berbagai sumbangan referensi yang sangat relevan dari para staf pengajar Jurusan Biologi. Oleh sebab itu, sudah selayaknyalah kami mengucapkan rasa terima kasih kami kepada : 1. Koordinator / Penanggung Jawab Proyek PHK-I Unand Tahun 2009. 2. Dekan Fakultas FMIPA Universitas Andalas. 3. Ketua Jurusan Biologi FMIPA Universitas Andalas. 4. Para staf pengajar Jurusan Biologi FMIPA Universitas Anadalas. Modul ini adalah sebuah karya awal dalam peningkatan kualitas pembelajaran pada mata kuliah Fisiologi Hewan dan itu juga berarti bahwa berbagai kekurangan atau bahkan kekeliruan mungkin saja ditemukan di dalamnya. Oleh sebab itu, demi penyempurnaan-penyempurnaan di masa mendatang maka saran dan masukan yang konstruktif dari berbagai pihak sangat kami harapkan. Akhirnya, semoga bahan ajar ini dapat berguna bagi kemajuan ilmu pengetahuan dan menjadi salah satu amal ibadah bagi kami yang menyusunnya.
Padang, November 2009
DAFTAR ISI halaman KATA PENGANTAR ............................................................................... 2 DAFTAR ISI ............................................................................................. 3 BAB I. KONSEP-KONSEP FISIOLOGI HEWAN BAB II. SISTEM RESPIRASI.. BAB III. FISIOLOGI DARAH. BAB IV. SISTEM SIRKULASI.... BAB V. SISTEM PENCERNAAN... BAB VI. METABOLISME DAN ENERGI. BAB VII. TERMOREGULASI BAB VIII. OSMOREGULASI DAN EKSKRESI.. 4 30 53 80 111 136 154 176
BAB IX. OTOT.. 206 BAB X. SISTEM SARAF. BAB XI. SISTEM ENDOKRIN... BAB XII. SISTEM REPRODUKSI.. 227 248 267
BAB XIII. SISTEM IMUN 284 DAFTAR PUSTAKA. 304
I. KONSEP-KONSEP FISIOLOGI
1. 1 Ruang Lingkup Fisiologi Hewan Fisiologi hewan adalah ilmu yang berkenaan dengan fungsi dan fenomena yang terjadi pada kondisi normal dari hewan dan menekankan kepada proses bagaimana hewan dapat hidup dan beraktivitas atau lebih sederhananya adalah bioproses. Ilmu ini dapat dikaji pada berbagai level yang berbeda, dari level seluler, fungsi organ, hingga totalitas keseluruhan tubuh hewan. Fisiologi hewan komapratif memfokuskan kajian kepada masalah fisiologis yang sama tetapi dalam taksa atau spesies yang berbeda. Ekofisiologi mengkaji tentang bagaimana proses-proses spesifik fisiologis hewan berlangsung dalam kaitannya dengan efek faktor lingkungan tempat hidupnya dan aspek-aspek ekologi lainnya yang berkontribusi terhadap mekanisme adaptasi fungsional. Fisiologi evolusi mengkaji bagaimana mekanisme fisiologi merefleksikan proses perubahan fundamental yang telah di alami hewan sebagai manifestasi tekanan evolusi yang dialaminya dan bagaimana kaitan antar sistem-sistem fisiologis tersebut memberikan informasi evolusi yang elaboratif. Cabang aplikatif kemudian juga berkembang seperti fisiologi kedokteran atau fisiologi manusia, fisiologi serangga, heamtologi (tentang darah), imunologi (tentang sistem imun) dan berbagai subunit spesifik lainnya yang relevan. Dalam cakupannya, fisiologi hewan mengkaji tentang bagaimana proses-proses kehidupan berlangsung. Dengan demikian, beberapa contoh aspek kajiannya adalah : a. Bagaimana sistem-sistem kehidupan bekerja, dari level molekuler hingga sistem organ dan organisme utuh b. Bagaimana hewan merespon aktivitas fisik dan lingkungan sekitarnya, baik di ruang yang kosong maupun di dasar lautan c. Bagaimana berbagai gangguan dapat mempengaruhi fungsi-fungsi kerja normal dari sistem-sistem tersebut. d. Bagaimana genom ditranslasi menjadi suatu fungsi kerja baik di dalam satu sel maupun dalam tubuh hewan secara utuh. Secara spesifik, kajian fisiologi hewan akan berkisar pada sistem-sistem fungsional meliputi sistem pencernaan, sistem saraf, sistem endokrin, sistem ekskresi, sistem pernafasan, sistem sirkulasi, sistem imun, sistem gerak, dan sistem reproduksi.
Sebagai salah satu cabang zoologi, fisiologi hewan sangat terkait erat dengan bidang-bidang lainnya baik dalam ilmu biologi itu sendiri maupun bidang lainnya di luar biologi. Fisiologi hewan memerlukan dasar pemahaman yang baik di bidang anatomi hewan, histologi, perkembangan hewan, biologi sel, biologi molekuler, genetika, ekologi, dan kajian-kajian biologi secara umum. Selain itu juga dituntut pemahaman yang baik di bidang biokimia, kimia murni dan fisika khususnya tentang elektrofisika dan dinamika gerak dan fluida. Penguasaan yang integratif dari berbagai bidang tersebut akan membantu kemudahan dalam menguasai kajian-kajian dalam fisiologi hewan secara baik dan mendasar. 1. 2 Konsep Sentral Homeostasis Lingkungan eksternal berpeluang untuk menyajikan tantangan terbesar yang harus dihadapi oleh hewan. Lingkungan eksternal dapat dibagi menjadi dua kategori yaitu terestrial dan akuatis. Akan tetapi diantara sekian banyak hewan, terdapat kelompok yang juga hidup di kedua lingkungan tersebut baik sepanjang kehidupannya maupun sebagian dari siklus hidupnya. Misalnya pada kelompok amphibi atau insekta yang fase larvanya hidup di lingkungan akuatis tetapi setelah dewasa akan hidup di lingkungan terestrial atau semiterestrial. Secara umum, kondisi lingkungan eksternal sangat tidak konstan. Akan ada perubahan temperatur, ketersediaan air, konsentrasi gas, pH dan sebagainya. Perubahanperubahan tersebut mungkin akan terjadi pada periode harian atau musiman, dan akan memberikan tantangan bagi fungsi normal hewan. Jika lingkungan eksternal berubah juga akan memberikan efek terhadap cairan tubuh hewan yang menjadi penyusun lingkungan internal mengalami perubahan. Jika terjadi perubahan yang besar maka akan berdampak kepada keseluruhan sistem fisiologis hewan sehingga sangat beresiko bagi kelangsungan hidupnya. Oleh sebab itu, hewan semaksimal mungkin harus mempertahankan kondisi lingkungan internal tersebut agar tidak berubah kendati kondisi lingkungan berubah. Kebutuhan absolut hewan untuk mempertahankan kondisi internalnya dalam keadaan konstan dikenal sebagai homeostasis. 1. 2. 1 Cairan Tubuh Hewan Cairan yang mengelilingi sel-sel hewan dalam berbagai hal memiliki komposisi yang cukup berbeda dengan lingkungan eksternal yang berada di sekitar tubuh hewan.
Misalnya hewan terestrial, memiliki cairan tubuh yang dikelilingi oleh lingkungan eksternal berupa udara, atau hewan akuatis yang dikelilingi oleh lingkungan eksternal berupa air. Hal yang harus dilakukan oleh hewan adalah untuk menjaga cairan
tubuhnya dalam kondisi relatif konstan seperti konsentrasi ion-ionnya, gas terlarut, level nutrien dan lain-lainnya. Kemampuan hewan dalam mempertahankan kondisi cairan tubuh internalnya dalam level yang relatif tetap konstan telah memberikan peluang kepadanya untuk mengkolonisasi berbagai tipe lingkungan termasuk lingkungan terestrial yang ekstrim jika dipandang dari sudut tantangan untuk mempertahankan stabilitas fluida internal tersebut. Transisi dari lingkungan akuatik ke terestrial hanya ditemukan pada dua kelompok hewan yaitu insekta dan vertebrata dalam kelompok yang besar, dan sebagian kecil dari kelompok lainnya yaitu laba-laba dan moluska. Kemampuan untuk mengkolonisasi lingkungan terestrial mencerminkan tingkat kemampuan evolusi adaptif hewan dalam kurun waktu yang sangat panjang. Cairan tubuh hewan terdiri atas cairan ekstraseluler (exracellular cell fluids ECF) dan intraseluler (intracelluler cell fluids - ICF). Cairan ekstraseluler adalah cairan yang berada di sekitar sel-sel dari sebagian besar hewan. Dikenal juga istilah cairan interstisial (interstitial cell fluid-ISF) yaitu cairan ekstraseluler selain darah dan plasma darah. Protozoa, yang merupakan organisme uniseluler, memiliki cairan ekstraseluler berupa cairan di lingkungan tempat hidupnya. ECF pada hewan-hewan multiseluler sederhana yang hidup di laut kurang lebih identik dengan lingkungan dimana dia hidup dalam hal ini dengan air laut. Sebagai contoh, ubur-ubur memiliki komposisi cairan ekstraseluler yang identik dengan air laut kecuali konsentrasi sulfat yang hanya setengah dari kadar yang ada di dalam air laut. Alasan yang mungkin karena ion sulfat relatif llebih pekat daripada ion-ion lainnya. Ini berarti perubahan pada konsentrasi sulfat akan memiliki efek signifikan terhadap kepekatan seluruh cairan tubuhnya. Kehidupan diperkirakan beraawal dari lautan, sehingga tidak diragukan lagi bahwa hewan sederhana seperti ubur-ubur harus memiliki komposisi cairan tubuh sama dengan air laut. Akan tetapi, hewan-hewan laut yang lebih maju, hewan air tawar, dan hewan terestrial senantiasa mempertahankan kondisi cairan ekstraselulernya untuk berbeda dengan air laut. Komposisi yang detail dari masing-masing cairan ekstraseluler akan sangat beragam antar spesies, tetapi generaliasi dapat diketahui dalam suatu
parameter yang kurang lebih bisa dijadikan perbandingan umum. Kation utama dari cairan ekstraseluler adalah Na+ dan anion yang utama adalah Cl-. Cairan intraseluler (ICF) adalah cairan yang terdapat di dalam sel. Dari definisinya, konsentrasinya harus sama dengan cairan ekstraseluler. Jika tanpa adanya keseimbangan tersebut maka sel tidak akan stabil secara osmotik dan akan menimbulkan resiko perubahan ukuran sel dengan bertambahnya atau berkurangnya air di dalam sel yang akhirnya akan membahayakan bagi sel tersebut. Komposisi cairan intraseluler juga akan bervariasi antar spesies, akan tetapi kation utamanya adalah K+. Bertolak belakang dengan ECF, semua konsentrasi elektrolit lebih rendah dan terdapat sejumlah besar protein yang bersifat basa (alkalin). Kondisi semacam ini ditemukan hampir pada semua hewan. 1.2. 2 Homeostasis Seperti telah dijelaskan sebelumnya, hean harus mempertahankan stabilitas ICF dan ECF sebisa mungkin, misalnya level gas harus berada pada kadar yang tepat, pH dan konsentrasi cairan harus konstan dan sebagianya. Upaya mempertahankan kondisi internal inilah yang disebut dengan homeostasis. Konsep homeostasis pertama kali muncul di bidang fisiologi di Francis abad ke19. Seorang ahli fisiologi Francis bernama Claude Bernard yang pertama kali mendeskripsikannya dari hasil penelitiannya tentang betapa pentingnya stabilitas lingkungan internal hewan. Dia mengistilahkan lingkungan internal dengan milieu interieur. Lingkungan internal ini telah berkembang sebagaimana hewan mengalami perkembangannya, dan dengan itu terdapat berbagai organ fisiologis penting yang akan mempertahankan kondisinya agar tetap konstan. Homeostasis adalah tema sentral dalam fisiologi. Terdapat sejumlah contoh yang sangat banyak dari homeostasis. Ketika hewan menjadi semakin kompleks dan terspesialisasi sepanjang proses evolusinya, maka homeostasis juga menjadi semakin penting bagi fisiologis tubuh. Sebagian hewan juga tidak mempertahankan kondisi lingkungan internalnya untuk menjadi berbeda dengan lingkungan luar sehingga perubahan apapun di luar akan tercermin dari perubahan di dalam lingkungan internal. Kelompok ini disebut konformer. Akan tetapi, terdapat batasan-batasan terhadap derajat perubahan yang terjadi yang dapat ditolerir oleh hewan, jika melewati batas toleransi akan menyebabkan kematian atau setidaknya kerusakan yang signifikan. Oleh
sebab itulah, sebagian besar hewan maju justru mempertahankan kondisi internalnya untuk berbeda terhadap kondisi eksternal (yang disebut kelompok regulator). Dalam kondisi ini, lingkungan internal diregulasi melalui mekanisme-mekanisme kompleks yang tercakup dalam proses homeostasis sehingga kondisi yang ada tetap berbeda dan perbedaan itu relatif konstan.
Gambar 1.1. Contoh dari mekanisme konformer (a) yang berbeda dengan mekanisme regulasi (b) terhadap variabel suhu internal sehubungan dengan perubahan suhu eksternal. A. Sistem Kontrol Homeostatik Umpan Balik (Feedback) Mungkin sistem kontrol homeostatik yang paling utama adalah berdasarkan prinsip umpan balik (feedback). Umpan balik terbagi atas dua yaitu negatif dan positif. Umpan balik negatif dapat didefinisikan sebagai suatu prubahan sebuah variabel yang dilawan oleh suatu respon yang cenderung berkebalikan dengan perubahan tersebut. Sebagai contoh, pada burung dan mamalia yang harus menjaga suhu tubuhnya, peningkatan suhu tubuh akan menghasilkan respon-respon spesifik yang akan mengembalikan suhu tubuh ke keadaan normal. Jadi, umpan balik negatif berperan dalam menjaga stabilitas fisiologis tubuh. Hal ini kontras dengan sistem umpan balik positif dimana perubahan awal pada suatu variabel akan menghasilkan perubahan yang lebih lanjut pada arah yang sama. Secara garis besar, sistem umpan balik positif hanya memiliki peran sangat kecil dalam
menjaga homeostasis. Salah satu contohnya adalah koagulasi atau pembekuan darah. Proses koagulasi bekerja berdasarkan mekanisme umpan balik positif dan dapat dianggap sebagai suatu proses yang terlibat dalam menjaga volume sirkulasi darah agar tetap konstan. Dalam banyak hal, keterlibatan mekanisme umpan balik positif dalam mengontrol atau usaha untuk mengontrol fungsi-fungsi fisiologis normal hewan mungkin dapat berubah menjadi suatu bencana (kerusakan). Misalnya jika dalam proses termoregulasi pada burung dan mamalia, jika sistem tersebut bekerja berdasarkan mekanisme umpan balik positif maka suhu tubuh yang tinggi akan semakin tinggi sehingga pada akhirnya akan menimbulkan resiko yang fatal. Contoh lain dari sistem umpan balik positif adalah dalam fungsi sel-sel saraf. Dalam hal ini, influks awal dari ion Na+ selama tahap awal potensi aksi akan menghasilkan depolarisasi yang selanjutnya akan meningkatkan influks Na+. Proses ini akan diikuti oleh depolarisasi yang semakin meningkat dan influks Na + juga kian aktif. Secara umum, contoh-contoh proses biologi yang memperlihatkan sistem umpan balik positif sangat sedikit. Komponen-komponen sistem umpan balik terdiri atas stimulus, reseptor, pusat integrasi, efektor dan respon. Akan tetapi terdapat 3 komponen prinsip yaitu sebuah reseptor, pusat integrasi dan efektor. Efektor bertanggung jawab dalam mendeteksi perubahan di lingkungan hewan, baik lingkungan internal maupun eksternal dimana hewan tersebut berada. Pada hewan, terdapat banyak sekali reseptor yang masingmasingnya akan memonitor bagian spesifik dari lingkungan. Fungsi reseptor adalah mengkonversi perubahan yang terdeteksi di lingkungan menjadi suatu potensial aksi yang dikirimkan melalui bagian aferen sistem saraf menuju ke pusat integrasi. Pusat integrasi tersebut biasanya berupa otak atau korda spinalis yang dimiliki oleh hewan. Peranan pusat integrasi adalah untuk mempertimbangkan informasi yang diterimanya sehubungan dengan variabel spesifik dan bagaimana variabel tersebut seharusnya. Contohnya, daerah hipotalamus di otak adalah pusat integrasi untuk mengontrol suhu tubuh pada mamalia. Berdasarkan informasi yang diterimanya dari termoreseptor, hipotalamus akan memutuskan respon apa yang harus dimulai untuk mengembalikan suhu tubuh ke kondisi normal. Respon tersebut kemudian dibawah melalui aksi efektor yang distimulasi melalui jalur neuron eferen (neuron motorik). Efektor adalah istilah umum untuk struktur yang membawa respon biologis. Respon-respon tersebut dapat berupa aktivasi muskular, neural atau endokrin.
Berdasarkan uraian sebelumnya, pusat integrasi yang dapat berupa jaringan atau organ, haru memiliki suatu nilai awal dari suatu variabel yang dikontrolnya. Nilai tersebut dikenal dengan titik setiing (set point) dan merupakan nilai yang harus dijaga oleh sistem tubuh hewan agar tetap konstan. Dalam hal temperatur tubuh, bagi mamalia set point nya adalah 37 oC. Namun, suhu tubuh sebenarnya dapat mengalami perubahan dalam batas toleransi + 1 oC. Untuk hewan lainnya, nilai tersebut akan bervariasi, beberapa spesies burung akan menjaga suhu tubuhnya sekitar 42 oC, sementara mamalia lainnya tidak dapat menjaga temperatur tubuh secara konstan.
Gambar 1.2. Komponen dasar dari sistem umpan balik dan susunannya.
Setiap variabel fisiologis akan memiliki kisaran tersendiri dan sangat bervariasi. Sebagai contoh, plasma darah memiliki pH antara 7.35 7.45 dan konsentrasi ion K+ antara 3-5.5 mmol/l. Kisaran sebenarnya yang masih dapat ditolerir oleh sistem fisiologis sangat bervariasi antar variabel yang berbeda. Hal tersebut mencerminkan adanya hirarki naturalis dari homeostasis yang mana bebeapa variabel cenderung lebih dikontrol daripada variabel lainnya. Variabel-variabel yang dikontrol tersebut memiliki fungsi sangat penting dibandingkan dengan variabel lainnya. pH darah dan cairan tubuh lainnya adalah salah satu variabel yang dikontrol sangat ketat. Hal ini terkait dengan peranan pH dalam mempengaruhi keberlangsungan sistem terutama kerja enzim (berkenaan dengan struktur dan fungsnya). Perubahan pada pH akan menyebabkan
10
perubahan sangat signifikan dari status ionisasi ikatan pada enzim yang terlibat dalam interaksi ion yang pada akhirnya akan menyebabkan kerusakan pada struktur enzim. Jika hal tersebut terjadi, maka akan menjadi sangat destruktif bagi hewan. Hal sebaliknya justru terjadi pada level oksigen yang kurang dikontrol secara ketat dalam darah mamalia dimana level oksigen dapat turun 30-40% sebelum efek-efeknya terhadap pernafasan terlihat nyata. Fakta berkenaan dengan adanya hirarki naturalis dari homeostasis antar variabel juga menyiratkan bahwa sistem kontrol homeostasis yang beragam akan bekerja sama secara kooperatif. Sebagai contoh, pada hewan yang hidup di gurun, pada siang hari terdapat stres suhu yang sangat ekstrim yang akan berakibat terjadinya peningkatan suhu tubuh secara drastis. Satu-satunya jalan untuk melawan perubahan tersebut adalah dengan meningkatkan evaporasi sehingga akan menurunkan suhu tubuh. Akan tetapi hal tersebut akan menimbulkan masalah baru karena akan terjadi kehilangan air secara berlebihan.
Gambar 1.3. Oprasional umpan balik negatif dalam regulasi suhu tubuh. Penurunan suhu tubuh akan dideteksi oleh termoreseptor yang akan menginisiasi suatu respon yang mengembalikan suhu ke kondisi normal.
B. Sistem Kontrol Homeostasis Umpan Kedepan (feedforward) Kendati sistem umpan balik negatif sangat penting bagi penjaga homeostasis tubuh, ada metode fisiologis lainnya dimana kontrol lingkungan internal juga dilakukan sedemikian rupa. Mekanisme tersebut adalah umpan kedepan (feedforward).
11
Mekanisme ini adalah akivitas antisipasi, suatu perilaku yang bekerja untuk meminimalisir kerusakan sebelum kerusakan itu sendiri terjadi. Contoh yang ideal dari mekanisme ini adalah proses makan dan minum yang berlangsung sekaligus. Aktivitas memakan memiliki potensi penyebab terjadinya dehidrasi karena peningkatan konsentrasi osmolaritas di dalam saluran pencernaan akan menyebabkan kehilangan air dari cairan tubuh untuk menjaga stabilitas osmolaritas tersebut hingga tetap isotonik. Untuk meminimalisir adanya gangguan pada osmolaritas cairan tubuh, kebanyakan hewan minum air pada waktu yang bersamaan dengan makan. Ada juga prilaku lainnya yang berkontribusi terhadap homeostasis pada hewan, misalnya hewan dapat belajar untuk menghindari bahan makanan muntah yang mengganggu homeostasis jika terjadi. C. Mekanisme Homeostasis Nonfisiologis: Homeostasis Ekuilibrium Mekanisme-mekanisme homeostasis yang telah uraikan sebelumnya adalah bagian dari aspek fisiologis hewan yang membutuhkan beberapa mekanisme regulasi spesifik (misalnya termoregulasi, regulasi pH). Akan tetapi, juga mungkin untuk menjalankan suatu sistem kontrol tanpa melibatkan mekanisme fisiologis. Hal ini dapat dilihat pada hewan-hewan akuatis baik vertebrata maupun invertebrata yang hidup di dalam badan air yang sangat luas sehingga perubahan temperatur lingkungan menjadi sangat kecil. Temperatur tubuh hewan-hewan tersebut akan selaras dengan temperatur lingkungannya sehingga jika perubahan temperatur air sangat kecil, maka kemungkinan besar temperatur tubuh hewan tidak akan berubah (konstan). Sehingga hewan tidak perlu melibatkan mekanisme kontrol fisiologis tubuhnya untuk mengatur suhu tubuh agar tetap konstan tetapi cukup dengan hanya tinggal di badan perairan yang suhunya relatif stabil. Mekanisme homeostasis ini disebut homeostasis ekuilibrium. Secara esensinya, hewan akan berkonformasi dengan suhu lingkungan eksternal. Akan tetapi apakah homeostasis ini adalah homeostasis sebenarnya atau bukan masih menjadi masalah yang kontroversial. D. Mekanisme Aklimatisasi Dengan merangkum dari semua uraian sebelumnya, terlihat bahwa homeostasis merupakan upaya integratif dari hewan dalam mempertahankan kondisi fisiologisnya agar tetap konstan atau berada dalam level perubahan yang masih dapat ditoleransi. Cakupan dari semuanya itu adalah kemampuan hewan untuk merubah kisaran dari
12
perubahan-perubahan variabel fisiologis yang terus dipertahankan tersebut. Kemampuan untuk merubah kisaran inilah disebut dengan aklimatisasi. Mekanisme ini berlangsung sebagai efek kumulatif dari perubahan lingkungan eksternal dan kemampuan sistem tubuh untuk meregulasi kondisi internalnya dengan berbagai mekanisme homeostasis. Jadi, regulasi tersebut adalah produk dari sistem kontrol dasar hewan yang bekerja sama dengan efek-efek lingkungan terhadap variabel tertentu. Contohnya, fisiologi hewan yang hidup di dataran rendah atau sekitar pantai berbeda dengan hewan yang sama spesiesnya tetapi tinggal di tempat yang lebih tinggi seperti di pegunungan karena kadar oksigen akan berbeda pada ketinggian tempat yang berbeda. Ketersediaan oksigen akan menurun dengan bertambahnya ketinggian tempat. Jadi, orang yang tinggal di tempat yang tinggi akan memperlihatkan beragam adaptasi fisiologis dan anatomis dibandingkan dengan orang yang tinggal di dataran rendah dan daerah pantai. Perbedaan tersebut misalnya dari aspek sensitifitas reseptor tubuh dalam mendeteksi level oksigen dalam darah, perbedaan struktur pembuluh darah yang membawa darah miskin oksigen kembali ke pulmo, dan perbedaan dari aspek jumlah dan fungsi eritrositnya. 1. 3 Perubahan-Perubahan Fisiologis Secara garis besar, perubahan fisiologis yang terjadi pada hewan dapat dibagi menjadi dua kategori yaitu (a) perubahan yang disebabkan oleh adanya perubahan lingkungan eksternal dan (b) perubahan internal yang diprogram sedemikian rupa dengan atau tanpa perubahan lingkungan eksternal. Perubahan kategori pertama terdiri atas perubahan akut, perubahan kronis (aklimatisasi dan aklimasi), dan perubahan evolusioner. Sedangkan perubahan kategori kedua meliputi perubahan perkembangan (development change), dan perubahan yang dikontrol oleh jam biolohis periodik. Perubahan akut adalah perubahan kondisi fisiologis hewan pada waktu yang singkat (short-term), perubahan yang segera akan muncul setelah lingkungan berubah. Perubahan ini bersifa reversibel. Perubahan akan kembali ke keadaan normal jika kondisi lingkungan eksternal kembali ke keadaan semula. Sedangkan perubahan kronis adalah perubahan fisiologis pada periode yang panjang (long-term) dimana perubahan pada hewan baru akan muncul setelah berada pada kondisi lingkungan yang baru selamau beberapa waktu (hari, minggu, bulan). Perubahan ini juga bersifat reversibel. Adapun perubana evolusioner adalah perubahan yang muncul karena adanya perubahan
13
frekuensi gen-gen selama beberapa generasi dalam suatu populasi yang berada pada lingkungan baru. Perubahan perkembangan adalah perubahan secara fisiologis yang muncul dalam suatu jalur spesifik yang telah terprogram sedemikian rupa sejak dari tahap perkembangan embrio hingga dewasa dan menjadi tua. Sedangkan perubahan yang dikontrol oleh jam biologi periodik adalah perubahan fisiologi hewan yang berlangsung dengan pola berulang (misalnya setiap hari) dbawah kendali jam biologis internal.
Gambar 1.4. Ilustrasi perubahan akut dan kronis pada manusia dari aspek daya tahannya untuk berjalan dalam terik panas selama 100 menit tanpa henti. Hal ini berkaitan dengan mekanisme perubahan kondisi tubuh terhadap perubahan suhu lingkungan eksternal.
1. 4 Fisiologi Membran 1. 4. 1 Struktur Membran Membran biologis atau disebut juga sebagai membran plasma adalah membran yang menyelimuti semua sel dan membentuk kompartemen tertutup. Membran tersebut asimetris, sangat kental dan dinamis dalam rangka untuk menyokong karakter selektif
14
permeabilitasnya terhadap proses-proses transpor molekul atau senyawa yang akan keluar atau masuk sel. Disamping sebagai pentranspor material-material seluler, ion,a ir dan makromolekul, membran juga berfungsi dalam mekanisme sinyal transmembran dan interaksi antar sel. Membran terdiri atas lipid, protein, karbohidrat, dan air. Rasio protein dan lipid sangat besar. Sebagai contoh, membran dalam mitokondria memiliki 76% protein, sedangkan membran miyelin dari saraf hanya mengandung 18% protein. Perbedaan pada aspek rasio protein dan lipid tersebut penting bagi fungsi spesifik suatu organel yang diselimuti oleh membran. Secara lebih spesifik, membran tersusun atas kolesterosol dan asam lemak yang kebanyakan berupa gliserida dan fosfolipid, protein perifer dan integral, selain itu juga kelompok glikoprotein dan glikolipid. Tabel 1. 1 Variasi kandungan protein, lipid, dan karbohidrat pada beberapa membran Tipe membran Komposisi Kimiawi (%) Protein Miyelin Eritrosit manusia Membran dalam mitokondria Plasma membran Amoeba (Rastogi, 2007). 18 49 79 54 Lipid 79 43 24 42 Karbohidrat 3 8 0 4
Gambar 1. 5. Struktur fosfolipid yang terdapat pada membran
15
Gambar 1. 6. Susunan tofografik protein-protein penyusun membran dan lipid bilayer
Gambar 1. 7. Formasi amfipatik dari molekul fosfolipid pada fase cair (a) pembentukan misel, (b) pembentukan lipid bilayer. Pola yang sering terbentuk adalah formasi bilayer.
1. 4. 2 Fungsi Membran Dalam Transportasi Membran plasma berfungsi sebagai barier antara sel dan lingkungan ekstraselulernya sekaligus menjadi tempat transportasi molekul-molekul esensial seperti glukosa, asam amino, lipid, ion, dan lain-lain ke dalam sel dan memungkinkan keluarnya sisa produk metabolisme sel yang tidak berguna lagi. Membran memiliki karakter selektif permeabel yang memungkinkannya untuk menjaga kekonstanan lingkungan interior sel. Begitu juga halnya dengan membranmembran organel yang berada di dalam sel yang biasanya memberikan kondisi lingkungan yang berbeda dengan sitosol di dlam sitoplasma. Misalnya di lisosom yang berperan dalam pencernaan seluler dalam sel hewan memiliki konsentrasi proton 1001000 kali lipat daripada sitosol. Oleh sebab itu, keberadaan membran lisosom sangat penting untuk menjaga stabilitas dalam lisosom.
16
Membran dapat bersifat permeabel terhadap gs seperti CO2 dan O2 serta molekul-molekul kecil seperti etanol.Molekul-molekul tersebut dapat melewati membran tanpa bantuan protein pembawa. Selain itu energi juga tidak dibutuhkan karena pergerakannya menuruni gradien konsentrasi. Pada membran-membran yang impermeabel, hanya molekul air yang dapat lewat sedangkan molekul-molekul terlarut dalam air lainnya tidak dapat lewat seperti hidrogen, sodium, dan kalium. Protein memegang peranan penting dalam transportasi molekul-molekul dan ion tersebut melewati seluruh membran seluler.
Gambar 1. 8. Tipe-tipe utama dari proten transport. Salah satu tipe berhubungan dengan hidrolisis ATP untuk melawan gradien dalam pergerakan ion-ion, dua tipe lainnya tidak memerlukan ATPase untuk mentranspor ion-ion menuruni gradien konsentrasi.
Beberapa protein yang berada di membran berfungsi sebagai channel ion untuk mentranspor air atau tipe ion-ion lainnya menuruni gradien konsentrasi. Struktur tersebut membentuk jalur lintas yang dilapisi protein pada membran dimana molekul air dan ion bergerak secara simultan dalam satu lapisan dengan laju yang cepat (108 molekul/sekon). Sebagai contoh, membran plasma seluruh sel hewan kaya akan ion K + dan pergerakan ion tersebut menuruni gradien melalui channel yang selalu terbuka akan menghasilkan potensial listrik melewati membran. Kebanyakan tipe channel protein lainnya biasanya tertutup dan hanya terbuka jika ada sinyal spesifik. Kelompok lainnya dari protein membran dikenal dengan transporter, menggerakkan berbagai macam ion dan molekul melewati membran. Transporter tersebut hanya mengikat satu atau
17
beberapa molekul substrat pada waktu yang sama, yang akan diikuti dengan perubahan konformasi untuk mentranspor molekul melewati membran. Perubahan konformasi protein membutuhkan energi untuk pergerakan, kendati gerakannya sangat lamban, skitar 102-10 4 molekul/sekon.
Gambar 1.9. Protein transpor dapat diklasifikasikan menjadi berbagai tipe. (a) kondisi dimana protein transpor berada di membran sel, (b) tipe pertama dimana ATP diperlukan untuk mentranspor molekul, (c) tipe kedua berupa channel tertutup yang hanya jika ada sinyal molekul spesifik yang akan membuat channel tersebut terbuka, (d) channel terbuka dimana channel selalu terbuka sepanjang waktu, (e) protein transporter yang membawa molekul melalui perubahan konformasi
Terdapat tiga tipe molekul transporter yang telah diidentifikasi yaitu uniporter, antiporter dan symporter. Uniporter mentranspor satu molekul pada suatu waktu menuruni gradien konsentrasi (misalnya glukosa dan asam amino). Antoporter dan symporter mengkatalisasi pergerakan satu tipe ion atau molekul melawan gradien
konsentrasi, bersamaan dengan pergerakan ion atau molekul lainnya. Ini sering juga dianggap transpor aktif tetapi tanpa adanya hidrolisis ATP.
Gambar 1.10. Tiga tipe molekul transporter protein yaitu uniporter, simporter, dan antiporter berdasarkan arah pergerakan molekul.
18
1. 4. 3 Mekanisme Transpor Material Melalui Membran Secara garis besar, mekanisme transpor material pada membran dibagi berdasarkan atas ukuran moleluk yang akan diransportasikan yaitu molekul besar dan molekul kecil. Molekul besar akan ditranspor dengan mekanisme spesifik yaitu endositosis, eksositosis, dan pinositosis. Sedangkan molekul kecil akan ditransportasikan dengan dua cara berbeda yaitu transpor pasif dan transpor aktif. Transpor pasif dapat berupa difusi sederhana dan difusi difasilitasi. Transpor aktif terdiri atas pompa ion dan kotransporter.
Gambar 1.11. Skema mekanisme transpor material pada membran
A. Transpor pasif Perbedaan paling substansial antara transpor pasif dan transpor aktif adalah tidak dibutuhkannya energi ATP dalam mekanisme transpor pasif, tetapi merupakan proses yang digerakkan oleh perbedaan gradien konsentrasi antar dua sistem. (1). Difusi Sederhana Difusi adalah proses perpindahan molekul menuruni gradien konsentrasi. Secara spesifik yaitu proses pergerakan ion atau molekul dari tempat yang berkonsentrasi tinggi menuju tempat yang berkonsentrasi rendah. Difusi ini disebut dengan difusi pasif karena tidak memerlukan energi dalam prosesnya. Dalam definisi lain, difusi pasif diartikan sebagai pergerakan molekul dari suatu larutan menuju ke dalam interior
19
posfolipid bilayer. Satu molekul bergerak masuk ke dalam interior lipid bilayer, molekul tersebut akan berdifusi melalui lapisan tersebut dan akhirnya akan bergerak menuju ke medium cair yang berada di sebelah dalam membran. Sisi hidropobik dari lipid bilayer dari membran sel memiliki viskositas 100-1000 kali lebih besar daripada air. Dengan demikian, laju difusi molekul melewati membrane fosfolipid akan lebih lamban daripada lajunya dalam air biasa. Dalam sistem biologis, difusi sederhana dapat berlangsung pada proses pergerakan oksigen melintasi sel-sel di alveolus dan masuk ke dalam kapiler paru-paru. Juga perpindahan gas karbondioksida melintasi membran sel dari kapiler darah menuju pulmo. Kedua peristiwa tersebut berlangsung berdasarkan azas perbedaan konsentrasi antar dua sistem yang dipisahkan oleh membran. Pada berbagai sistem, sering kali terdapat membran semi permeabel atau selektif permeabel yang menjadi pemisah antar dua sistem yang memiliki gradien konsentrasi. Perbedaan konsentrasi akan memicu terjadinya pergerakan molekul dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah, akan tetapi karena ukuran molekul yang terlarut tersebut relatif besar sehingga tidak dapat menembus membrane, maka proses difusi sederhana tidak dapat terjadi. Sistem akan tetap berkecenderungan untuk mencapai kesetimbangan dengan terjadinya osmosis atau dikenal sebagai difusi air. Molekul air mampu menembus membran yang selektif permeabel sehingga air akan bergerak menembus membran dari sistem dengan konsentrasi molekul terlarut rendah menuju ke sistem yang memiliki konsentrasi molekul terlarut lebih tinggi (lebih pekat).
membran
Gambar 1.12. Proses osmosis (difusi air) dari dua sistem yang berbeda konsentrasi zat terlarutnya. Dalam proses ini, molekul airlah yang melakukan pergerakan melintasi membran menuju sistem yang berkonsentrasi lebih tinggi untuk mencapai suatu kesetimbangan.
20
(a) (b) Gambar 1.13. Proses difusi sederhana dari dua sistem yang berbeda konsentrasi zat terlarutnya. Dalam proses ini, molekul terlarut melakukan pergerakan melintasi membran menuju sistem yang berkonsentrasi lebih rendah untuk mencapai suatu kesetimbangan. (a) difusi pada satu jenis molekul terlarut, (b) difusi pada dua jenis molekul terlarut.
Difusi Ion Transportasi ion melalui membran dapat berlangsung dengan mekanisme difusi akan. Proses difusi ion berlangsung karena ketidakseimbangan konsentrasi ion antar dua sistem. Ion-ion akan mengalami pergerakan menuju ke sistem yang konsentrasi ionnya rendah. Terdapat ketidakseimbangan kadar ion di dalam dan di luar sel untuk semua tipe sel hewan. Untuk mempertahankan potensial elektrokimia sel, arah gerak ion Na+ dan K+ akan saling berlawanan. Gradien konsentrasi tercipta dan mengalami dinamika karena proses influks Na+ dan efluks K+. Selain itu juga terjadi proses penyeimbangan ion Cl- dan anion organik berupa protein untuk menciptakan potensial membran. Gradien ion akan mempertahankan potensial listrik. Komposisi ionik dari sitosol berbeda dengan fluida disekitarnya hampir pada keseluruhan tipe sel. pH siyosol mendekati netral (pH 7) dan konsentrasi ion K+ dalam sitosol selalu lebih tinggi daripada ion Na+. Baik pada hewan invertebrata maupun verebrata, konsentrasi ion K+ 20-40 kali lebih tinggi di dalam sel daripada di dalam darah, sedangkan konsentrasi ion
21
Na+ selalu lebih rendah. Akan tetapi, konsentrasi ion Caa++ bebas daam sitosol umumnya kurang dari 1 mM atau 1000 kali lebih rendah daripada di darah. Membran plasma dilengkapi dengan protein-protein channel yang
memungkinkan ion-ion utama (Na, K, Ca, dan Cl) untuk berpindah dengan laju perpindahan yang ditentukan oleh gradien konsentrasi. Pergerakan-pergerakan selektif dari ion-ion tersebut melalui channel akan menciptakan perpedaan potensial listrik antara dalam dan di luar sel. Besarnya potensial listrik tersewbut adalah -70mV. Membran plasma adalah suatu perangkat elektirik yang disebut kapasitor. Gradien ion dan potensial listrik bertanggung jawab untuk melangsungkan berbagai proses biologi, sehingga proses menutup dan membukanya channel ion sangat esensial bagi konduksi impuls-impuls listrik.
Gambar 1.14. Proses difusi ion Cl yang terjadi karena adanya gradien konsentrasi ion antar dua sistem yang berbebda. Proses ini akan terus berlangsung hingga potensial listrik menjadi -70mV.
Gambar 1.15. Mekanisme influks dan efluks ion dan molekul organik di dalam dan luar sel dalam rangka menciptakan potensial listrik.
22
(2). Difusi Difasilitasi Proses difusi difasilitasi berbeda dengan difusi sederhana karena dalam prosesnya memerlukan molekul lain sebagai pembawa atau pembantu yang memfasilitasi. Laju perpindahan molekul melalui mekanisme ini sangat tergantung kepada jumlah fasilitator yang ada yang akan mengangkutnya. Jika unit pembawa atau fasilitator telah habis, maka proses difusi ini akan berhenti kendati ada perbedaan konsentrasi yang signifikan. Akan tetapi, laju difusi melalui proses ini cenderung lebih tinggi daripada difusi sederhana. Dalam prosesnya, terdapat dua macam fasilitator difusi yaitu channel protein dan permease. Channel protein terdiri atas channel ion dan channel bergerbang (gated channel). Channel ion dapat berupa peptida sederhana atau molekul protein yang kecil. Bagian permukaan luar channel bersifat hidrofilik sedangkan di dalam hidrofobik. Sedangkan channel bergerbang memiliki mekanisme kerja yang lebih kompleks daripada channel ion. Proses ini dianalogikan dengan sistem menutup dan membukanya gerbang, jika ada stimulus listrik atau kimiawi maka gerbang akan membuka sehingga molekul dapat berpindah melalui channel tersebut.
(a)
(b)
Gambar 1.16. Difusi difasilitasi dengan menggunakan channel protein berupa (a) channel ion dan (b) channel bergerbang.
Fasilitator kedua berupa permease memiliki mekanisme yang lebih kompleks daripada channel protein. Proses ini dapat ditemukan pada proses difusi glukosa ke dalam eritrosit yang melibatkan permease glukosa. Ada mekanisme khusus dimana terjadi pengubahan struktur suatu molekul yang akan ditransportasikan dari luar ke dalam sel. Pengubahan konformasi dari molekul tersebut terjadi pada satu sisi yang bertujuan untuk menciptakan gradien konsentrasi antar dua sistem. Misalnya pada
23
eritrosit, molekul glukosa di dalam sitoplasma akan mengalami fosforilasi menjadi glukosa fosfat sehingga seolah-olah konsentrasi glukosa di sitoplasma menjadi lebih rendah daripada di luar sel. Dengan demikian akan tercipta gradien konsentrasi sehingga glukosa di luar sel akan berdifusi ke dalam sel.
Gambar 1.17. Proses difusi difasilitasi dengan melibatkan permease pada eritrosit. Glukosa di luar sel akan masuk ke dalam sel melalui channel protein, tetapi setelah glukosa di dalam eritrosit mengalami fosforilsi menjadi glukosa fofat (Glu-P).
B. Transpor Aktif Transpor aktif adalah proses pemompahan molekul atau ion melalui memban melawan gradien konsentrasi. Dengan demikian, proses ini membutuhkan protein transmembran (biasanya suatu kompleks protein) yang disebut transporter dan membutuhkan energi yaitu ATP. ATP mungkin digunakan secara langsung atau tidak langsung. Pada proses transpor aktif langsung (direcy active transport), beberapa transporter berikatan dengan ATP secara langsung dan menggunakan energi tersebut untuk melaksanakan transpor aktif. Sedangkan pada transpor aktif tak langsung (indirect active transport), unit transporternya menggunakan energi yang sudah disimpan dalam suatu gradien ion yang dipompa secara langsung. Transpor aktif langsung dari ion akan menciptakan gradien konsentrasi. Ketika berlangsung difusi difasilitasi, energi yang dilepaskan dapat digunakan untuk memompa ion-ion atau molekul lainnya. Transpor aktif langsung terdiri atas (a) Na+/K+ ATPase, (b) H+/K+ ATPase, (c) Ca++ ATPase, dan (c) pompa ABC. Sedangkan proses transpor aktif tidak langsung terdiri atas dua tipe pompa yaitu pompa searah (simport pump), dan pompa berlawanan arah (antiport pump). Mekanisme-mekanisme dari berbagai proses transpor aktif tersebut melibatkan influks dan efluks ion.
24
1. Tranposr aktif langsung (pompa ion) : (a). Pompa Na +/K+ ATPase Sitosol sel-sel hewan mengandung sejumlah ion K+ 20 kali lebih tinggi daripada cairan ekstraseluler. Sedangkan ion Na+ di luar sel 10 kali lebih tinggi daripada di dalam sel. Gradien konsentrasi ion tersebut tercipta oleh adanya transpor aktif dari kedua macam ion dan transporter yang disebut Na+/K+ ATPase melaksanakan kedua proses tersebut (penciptaan gradien konsentrasi dan transpor aktif ion). Energi yang digunakan berasal dari hidrolisis ATP. Energi dibutuhkan untuk mentranspor 3 ion Na+ secara aktif keluar sel dan 2 ion K+ dipompa ke dalam sel melawan gradien konsentrasi. Mekanisme ini memiliki beberapa fungsi vital secara fisiologis. Adanya pompa tersebut akan membantu terbentuknya perbedaan muatan listrik pada membran sel dimana di sebelah dalam lebih negatif sedangkan di sebelah luar lebih positif. Ini disebut resting potential membrane yang esensial bagi kerja otot dan sel saraf. Akumulasi ion Na+ di luar sel akan menarik air ke luar sel dan memungkinkan adanya mekanisme pemeliharaan keseimbangan osmotik sel. Gradien konsentrasi ion Na+ juga dibutuhkan untuk menyediakan energi yang diperlukan untuk melangsungkan berbagai tipe pompa tak langsung. Fungsi paling krusial dari Na+/K+ ATPase direfleksikan dalam suatu kenyataan bahwa hampir sepertiga energi total yang dihasilkan oleh mitokondria dalam sel-sel hewan digunakan hanya untuk melangsungkan proses pompa ini. (b). Pompa H+/K+ ATPase Proses ini dapat ditemukan pada mekanisme sekresi cairan lambung dalam ventriulus (sekresi oleh sel-sel parietal lambung). Sel-sel mentranspor proton (H+) dari dalam sel dengan konsentrasi H+ sekitar 4x10-8 M menuju sisi luar sel dengan konsentrasi H+ 0.15 M dalam cairan lambung (gastric juice) sehingga pHnya mendekati 1. Sel-sel parietal lambung memiliki mitokondira dan memanfaatkan sejumlah besar energi untuk memompa proton tersebut melawan gradien konsentrasi yang sangat ekstrim. (c). Pompa Ca ++ ATPase Ion Ca++ berada di dalam membran plasma seluruh sel eukariot. Dibutuhkan energi dari satu molekul ATP untuk memompa satu ion Ca++ keluar sel. Aktivitas pompa tersebut membantu dalam menjaga gradien konsentrasi Ca++ sampai 20.000 kali antara sitosol dengan cairan ekstraseluler. Proses ini dapat ditemukan pada aktivitas kontraksi dan relaksasi otot yang sangat memerlukan mobilisasi ion Ca++.
25
(d). Pompa ABC (ATP-Binding Cassette) Transporter ABC adalah protein transmembran yang terekspos dengan suatu daerah yang berikatan dengan ligan khusus di salah satu sisi permukaan dan berikatan dengan ATP di sisi yang lain. Daerah yang berikatan dengan ligan biasanya berupa molekul tipe tunggal. Ikatan ATP di sisi lainnya diperlukan untuk menyediakan energi untuk memompa ligan melintasi membran. Transporter ABC diduga terlibat dalam sejarah awal kehidupan. Buktinya, domain yang terikat dengan ATP pada archea, eubacteria dan eukariot semuanya memiliki homologi struktural yang disebut kaset terikat ATP.
Gambar 1.18. Mekanisme pompa Na+/K+ yang melibatkan ATPase dan molekul ATP sebagai sumber energi.
Gambar 1.19. Mekanisme pompa Ca++ yang melibatkan ATPase dan molekul ATP sebagai sumber energi.
26
2. Transpor aktif tak langsung (Kontransort) Mekanisme transpor aktif tak langsung menggunakan aliran menuruni gradien konsentrasi dari suatu ion untuk memompa molekul atau ion lainnya melawan gradien konsentrasi. Ion penggeraknya biasanya adalah Na+ yang gradien konsentrasinya diciptakan oleh pompa Na+/K+ ATPase. (a). Pompa Simport Pada proses transpor aktif tak langsung tipe simport ini, ion penggerak (Na +) dan molekul yang dipompakan melalui membran dipompa dengan arah yang sama. Proses ini dapat ditemukan pada transporter Na+/glukosa dimana protein transmembran tersebut memungkinkan ion Na+ dan glukosa untuk masuk bersama-sama. Ion Na+ mengalir menuruni gradien konsentrasi sedangkan molekul glukosa dipompakan melawan gradien. Selanjutnya, ion Na+ akan dipompakan kembali keluar sel oleh pompa Na+/K+ ATPase. Transporter Na+/glukosa juga digunakan untuk mentranspor secara aktif glukosa keluar intestinum dan juga keluar dari tubulus ginjal dan kembali ke dalam darah. Semua asam amino dapat ditranspor secara aktif dengan mekanisme pompa simport yang digerakkan oleh ion Na+ ini. Transporter lainnya adalah Na+/iodida tansporter yang dapat ditemukan pada mekanisme pompa simport ion-ion iodida kedalam sel-sel kelenjar tiroid dan sel-sel kelenjar mamae. (b). Pompa Antiport Pada pompa antiport, ion penggerak yang juga berupa Na+ berdifusi melalui sistem pompa pada salah satua arah akan menyediakan energi untuk transpor aktif dari molekul atau ion lainnya pada arah yang berlawanan. Misalnya ion Ca ++ dipompakan keluar sel oleh pompa antiport yang digerakkan oleh ion Na+. C. Transpor Molekul Besar (Bulk Transport) Sel juga mengembangkan mekanisme spesifik untuk mentransfer molekul besar melewati membran yang tidak dapat dilakukan dengan proses difusi biasa. Molekulmolekul berukuran besar diantaranya adalah protein, polisakarida, polinukleotida dan sebagainya. Proses ini dikenal dengan endositosis. Pada mekanisme lainnya, misalnya sekresi hormon dan protein-protein tertentu keluar sel dilakukan dengan eksositosis. Kedua proses transportasi ini melibatkan pembentukan vesikel-vesikel. (a). Endositosis
27
Endositosis adalah proses yang secara esensial sangat tergantung kepada energi dan dapat ditemukan pada hampir semua tipe sel eukariot. Makromolekul di luar sel akan ditelan dan ditransportasikan ke dalam sel yang kemudian akan diselubungi secara progresif oleh sebagian kecil membran plasma. Tipe-tipe endositosis adalah fagositosis (menelan makromolekul padat), pinositosis (menelan cairan) dan endositosis yang dimediasi oleh reseptor (receptor-mediated endocytosis) yang melibatkan reseptor spesifik pada sel.
Gambar 1.20. Mekanisme endositosis tipe fagositosis dan pinositosis
Gambar 1.21. Mekanisme endositosis yang dimediasi oleh reseptor
28
(b). Eksositosis Proses eksositosis adalah kebalikan dari endositosis dimana vesikel yang terikat membran bergerak ke permukaan sel dan akan berfusi dengan membran plasma. Vesikel-vesikel eksositosis dibentuk dengan berbagai cara. Beberapa vesikel adalah endosom di dalam sel, sedangkan yang lainnya adalah bagian yang terbentuk dari endosom sebelum berfusi dengan lisosom. Sebagian vesikel lainnya mungkin dibentuk dari retikulum endoplasma dan golgi kompleks yang akan membawa produk-produknya ke permukaan sel. Eksositosis esensial untuk mengembalikan jumlah normal membran plasma, dan untuk mempertahankan karakterisitik membran sebagai permukaan sel yang terdiri atas protein-protein. Proses eksositosis juga membantu dalam mensekresikan berbagai komponen matriks ekstraseluler. Eksositosis lisosom akan mensuplai membran dengan material yang banyak diperlukan untuk memperbaiki ikatan struktural pada membran tersebut.
Gambar 1.22. Mekanisme eksositosis yang dapat ditemukan pada golgi dan retikulum endoplasma sel.
29
II. SISTEM RESPIRASI

2. 1 Pendahuluan Respirasi pertukaran gas adalah pertukaran oksigen dan karbondioksida antara sel-sel yang aktif dengan lingkungan luarnya atau antara cairan tubuh hewan dengan lingkungan tempat hidupnya. Definisi respirasi juga meliputi proses biokimia yang berlangsung di dalam sel berupa perombakan molekul-molekul makanan dan transfer energi yang dihasilkan (respirasi seluler). Proses respirasi erat kaitannya dengan laju metabolisme (metabolit rate) yang didefinisikan sebagai unit energi yang dilepaskan per unit waktu. Laju respirasi pada hewan tergantung pada aktivitas metabolisme total dari organisme tersebut. Fungsi utama respirasi adalah dalam rangka memproduksi energi melalui metabolisme aerobik dan hal tersebut terkait dengan konsumsi oksigen. Tabel 2.1. Konsumsi Oksigen Beberapa Spesies Hewan Spesies Paramaecium Amoeba Aurelia (Coelenterata) Ascaris (Cacing Gilig) Octopus (Moluska) Arenicola (Anelida) Uca (Crustacea, Udang) Homarus (Crust., Lobster) Calliphora (Insecta, Blowfly) Vanessa (Insecta, Kupu-kupu) Asterias (Echinodermata, Bintang Laut) Ikan Mas Salmon Tikus Kucing Manusia (Griffin and Novick, 1970) Konsumsi Oksigen (mm 0 2/gram bb/jam) 1.00 0.20 0.0034 0.50 0.09 0.03 0.05 0.50 1.70 0.60 0.03 0.07 0.22 0.95 0.44 0.20
30
Perkembangan organ respirasi sejalan dengan proses evolusi hewan dari uniseluler ke multiseluler. Hewan-hewan uniseluer dapat berespirasi melalui permukaan tubuh atau sel karena kebutuhan energinya belum terlalu tinggi dari hasil respirasi aerobik. Selain itu, permukaan tubuhnya belum termodifikasi sedemikian rupa sehingga respirasi dapat berjalan lancar. Hal sebaliknya terjadi pada hewan multiseluler yang memerlukan energi lebih tinggi dari hasil respirasi dan permukaan tubuh telah banyak termodifikasi sehingga proses respirasi melalui permukaan tubuh semata belum efektif. Hewan dapat berespirasi di dalam air, di darat atau pada keduanya. Sebagai contoh kecebong berespirasi dalam air, anguila dapat berespirasi di air dan di darat, sedangkan burung berespirasi di darat. 2. 1. 1 Gas di udara dan air Di udara terdapat 20.95% oksigen, 0.03 % karbondikosida, 78.09% nitrogen dan sisanya berupa gas noble (argon, kripton, neon). Masing-masing komponen udara tersebut memiliki tekanan parsial yang secara kumulatif akan memberikan nilai tekanan atmosfir total. Tekanan parsial didefinisikan sebagai persentase komposisi suatu gas dikalikan dengan tekanan atmosfir total. Misalnya tekanan parsial oksigen yang di udara terkandung sebanyak 20.95% tepat di permukaan laut (0 m dpl) adalah (20.95/100) x 101 kPa atau (20.95/100) x 760 mm Hg. Nilai tekanan total atmosfir 0 m di atas permukaan laut sebesar 101 kPa atau 760 mmHg. Tekanan gas yang ideal hanya ada di udara yang kering, namun di alam udara banyak mengandung uap air yang juga akan berkontribusi terhadap tekanan parsial (tekanan parsial air). Tekanan parsial air akan meningkat sejalan dengan suhu, pada suhu 0oC tekanan parsial air sebesar 0.6 kPa dan akan menanjak menjadi 101 kPa pada suhu 100oC. Dengan demikian kehadiran uap air akan mengurangi tekanan parsial suatu gas di udara. Pada kondisi STP (standart temperature and pressure), tekanan parsial oksigen akan menjadi sebesar 21.03 kPa (diperoleh dari 0.2095 x (101-0.6)), dan pada suhu 37 oC akan menurun menjadi 6 kPa. Gas larut dalam air dan tekanan parsial gas di udara akan sama dengan di ari jika sistem bersifat seimbang (equilibrum). Tingkat kelarutan gas berbeda-beda, misalnya CO2 30 kali lebih mudah larut dalam air dibandingkan dengan O2. Dengan demikian
31
konsentrasi gas dalam air tidak akan sama. Adapun faktor-faktor yang mempengaruhi konsentrasi gas dalam air terutama adalah : a. Suhu, jika suhu tinggi maka konsentrasi akan turun. Misalnya oksigen akan berkurang sebanyak 40% jika suhu naik dari 10 oC menjadi 30oC. b. Partikel-partikel lain yang terlarut dalam sistem larutan, jika jumlah partikel tinggi maka akan menurunkan konsentrasi gas. Oksigen misalnya akan mengalami penurunan 20-30% dalam air laut daripada di air tawar karena banyaknya partikel terlarut dalam air laut. Kendati oksigen dan karbondioksida berada dalam kondisi gas, peran biologisnya berlangsung dalam medium cair. Oksigen tetap dalam wujud O2 baik di dalam fase gas ataupun dalam larutan. Hanya sebagian kecil yang akan terlarut dalam air pada suhu dan tekanan normal. Jika udara bebas dengan kandungan oksigen dibawah 21%, bersentuhan dengan air pada suhu mendekati titik beku, kira-kira 1 ml gas oksigen akan terlarut dalam 100 ml air atau hanya sekitar setengah dari yang dapat terlarut dalam larutan pada suhu tubuh burung dan mamalia. CO2 sebaliknya, bereaksi dengan air membentuk asam bikarbonat (H2CO3) yang segera terdiosiasi menjadi ion H+ dan ion HCO3- (ion bikarbonat). Dalam cairan jaringan dan di dalam air dimana sifat sistem adalah netral (tidak basa ataupun asam), seluruh CO2 yang ada terdapat dalam bentuk ion bikarbonat. Kaerna air sangat mudah bereaksi dengan CO2 tersebut, maka air mampu mempertahankan kandungan CO2 nya dalam bentuk ion bikarbonat lebih tinggi daripada O2. 2. 1. 2 Air Versus Udara Sebagai Media Respirasi Udara merupakan media respirasi yang lebih efisien dibandingkan dengan air. Hal tersebut dapat dijelaskan dengan alasan-alasan berikut : a. Air lebih rapat dan kental daripada udara Air 1000 kali lebih rapat molekulnya dan 60 kali lebih kental jika dibandingkan dengan udara. Konseksuensinya, hewan-hewan yang berespirasi dalam air seperti ikan akan lebih banyak memerlukan energi untuk melewatkan gas melalui organ respirasinya. Sebagai contoh adalah pada ikan dimana proses pelaluan air dalam mekanisme respirasi melalui insang memerlukan 10% dari energi metabolik pernafasan (metabolic cost of breathing) pada kondisi istirahat (basal metabolic rate). Nilai tersebut akan terus
32
mengangkat saat ikan bergerak aktif (cost of ventilation). Untuk meminimalisir pemakaian energi tersebut, hewan-hewan yang bernafas di dalam air biasanya memiliki aliran air secara tidak langsung (undirectional flow) melalui insang. b. Kandungan oksigen di air lebih rendah daripada di udara Oksigen di udara mencapai 200 ml per liter udara, sedangkan di air kadar oksigen hanya 100 ml per liter air. Akan tetapi, air dapat melarutkan CO2 mencapai 20-30 kali lebih tinggi daripada udara sehingga hewan-hewan akuatis hanya sedikit memiliki masalah dengan pengeluaran CO2 sebagai produk metabolisme. Signifikansi dari hal tersebut adalah bahwa bagi hewan-hewan aquatis, O2 merupakan stimulus primer untuk pernafasan. Sedangkan pada hewan-hewan terestrial, CO2lah yang menjadi stimulus primer pernafasan. Gas yang menjadi stimulus pernafasan adalah gas yang terbatas lajunya (rate-limiting gases). Fakta bahwa pada hewan-hewan yang bernafas di udara, level CO2 di tubuh lebih tinggi dan berimplikasi pada kesetimbangan asam-basa karena CO2 merupakan gas yang bersifat asam. c. Air memiliki kapasitas termal yang lebih tinggi daripada udara Air merupakan peredam panas yang efektif, konsekuensinya bahwa hewan-hewan akuatik memiliki masalah yang serius dengan termoregulasi dimana panas tubuh yang dihasilkkannya akan dinetralisir oleh air. Hal tersebut juga menyulitkan hewan-hewan akuatis untuk melawan efek temperatur air di sekitarnya. Sedangkan udara memiliki kapasitas termal yang rendah sehingga memungkinkan bagi hewan-hewan yang bernafas di udara untuk memanfaatkan panas dari respirasi sebagai penyokong utama mekanisme termoregulasi. Dengan demikian udara lebih baik sebagai media respirasi daripada air. Hewan-hewan yang bernafas di udara cenderung memiliki laju metabolisme yang tinggi daripada hewan akuatik. Masalah yang mungkin timbul adalah adanya kebutuhan kontinyu akan oksigen dalam jumlah besar dan terjadinya overheating (pasa berlebihan). 2. 1. 3 Difusi Gas dalam Respirasi Difusi secara sederhana merupakan proses pergerakan suatu substansi (gsa/partikel) dari suatu tempat dengan konsentrasi tinggi menuju ke tempat dengan konsentrasi rendah yang pada dasarnya diistilahkan dengan gradien konsentrasi. Dalam fisiologi, proses difusi dapat berlangsung seperti pada kulit, dan dari alveoli ke kapiler darah di pulmo.
33
Gas berdifusi berdasarkan gradien tekanan parsial yang selaras dengan gradien konsentrasi. Perhatikan formulasi Hukum Fick tentang laju difusi berikut : J/A atau Q = - D (C1-C2) X J : massa gas yang ditransfer per satuan waktu; A : luas permukaan respirasi; J/A : jumlah gas yang berpindah per unit area per waktu; C1-C2 : gradien konsentrasi; X : jarak terjadinya difusi; D : koefisien difusi. Tanda negatif mengindikasikan bahwa pergerakan terjadi menuruni gradien konsentrasi. Nilai D bervariasi tergantung jenis gas. Persamaan tersebut memberikan informasi berkenaan dengan karakter fisiologis difusi yaitu : a. jumlah gas yang berdifusi proporsional terhadap waktu. b. Jika jarak difusi meningkat maka jumlah gas yang berdifusi akan menurun. 2. 2 Respirasi Melalui Difusi Sederhana (Dengan Permukaan Tubuh) Proses difusi melalui permukaan tubuh sebagai mekanisme respirasi dapat ditemukan pada hewan uniseluer maupun multiseluer sederhana yang aktif bermetabolisme. Syarat utama dari proses ini adalah bahwa sel-sel hewan tersebut harus berukuran 1 mm atau diliputi oleh medium air setebal minimal 1 mm. Hewan-hewan multiseluer sederhana misalnya ubur-ubur, sel-selnya memiliki diameter 1 mm dan sel-sel yang aktif bermetabolisme (yang memerlukan oksigen dalam metabolismenya) berada di bagian tepi (perifer) dari tubuhnya yang langsung bersentuhan dengan air. Pada cacing pipih, terjdai mekanisme memipih dan memanjang dalam rangka mencapai kondisi yang mudah dan efisien bagi proses difusi. Contoh lain pada hewan multiseluer adalah pada porifera, coelenterata, rotifera, platyhelminthes (sebagian besar), nematoda, dan beberapa spesies anelida. Pada vertebrata, difusi sederhana dapat ditemukan pada beberapa spesies Amphibi misalnya Astylosternus robustus. Hewan ini memiliki rambut-rambut yang bervaskular pada kulitnya untuk meningkatkan luas permukaan respirasi. Sepertiga dari suplai oksigen pada katak diperoleh dari proses difusi melalui kulitnya. Pada belut juga terjadi respirasi melalui difusi di kulit namun untuk kelas mamalia dan aves, proses semacam ini tidak efektif. Hal tersebut dikarenakan laju metabolismenya lebih tinggi sehingga kebutuhan oksigen juga lebih tinggi yang tidak mungkin tercukupi oleh
34
proses difusi sederhana melalui kulit. Akan tetapi pada kelelawar (chiroptera), proses difusi tersebut dapat berlangsung pada kulit sayapnya dimana sekitar 10-15% CO2 dikeluarkan melalui difusi di kulit sayap. Pada umumnya, respirasi melalui permukaan tubuh hanya efisien untuk hewan-hewan yang memiliki laju metabolisme rendah. Proses difusi berjalan lamban jika membran pemisah antar dua sistem cukup tebal sehingga proses difusi dapat terhambat secara keseluruhan. Sebagai contoh, laju difusi pada jaringan ikat vertebrata hanya 0.0001 ml/cm2/cm/atm sedangkan laju difusi di udara meningkat mencapai 10.000 kali lebih cepat. Terjadinya difusi sebagai mekanisme respirasi pada hewan tidak berhubungan dengan kompleksitas hewan tersebut dan kedalam filum apa dia tergolong, tetapi sangat ditentukan oleh ukurannya dan sifat permeabilitas permukaan tubuhnya terhadap CO2 dan O2. Misalnya pada tahap awal perkembangan embrio termasuk juga embrio manusia sebelum implantasi, proses difusi menjadi satu-satunya mekanisme untuk berlangsungnya respirasi. Pada hewanhewan arthropoda aquatis yang berukuran sangat kecil baik tingkat juvenil maupun dewasanya melakukan mekanisme respirasi melalui difusi di permukaan tubuh, sedangkan pada arthropoda lainnya menggunakan insang sebagai organ respirasi.
2. 3 Evolusi dan Desain Organ-Organ Respirasi Spesifik Mekanisme respirasi melalui difusi sederhana tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan suplai O2 dan netralisasi CO2 dari dalam tubuh dari hewan-hewan yang memiliki laju metabolisme tinggi. Perkembangan-perkembangan spesifikasi organ respirasi akan sangat berkorelasi terhadap tuntutan tersebut dan sejalan dengan proses evolusi dalam hubungannya dengant ekanan lingkungan. Organ-organ respirasi yang dibutuhkan haruslah memenuhi kriteria berikut : a. Membutuhkan luas permukaan yang lebih lebar yang akan meningkatkan kapasitas pertukaran gas antara tubuh dengan lingkungan hewan. b. Pemisah antara darah dan udara atau air yang dihirup oleh hewan harus seminimal mungkin. Pemisah tersebut dapat berupa selapis membran plasma yang tipis yang memungkinkan berlangsungnya proses lalu lintas gas secara mudah. c. Pergerakan medium respirasi harus sesuai dengan cairan tubuh (ke dalam atau keluar masuknya gas) untuk mencapai suatu kesetimbangan rasio ventilasi : perfusi.
35
Misalnya pada pada manusia, paru-paru akan bekerja efektif jika terdapat suplai darah sehingga terjadi proses pertukaran gas yang kontinyu. d. Desain antara organ-organ respirasi harus sejalan dengan mekanisme yang terjadi pada cairan tubuh. Adapun tipe-tipe susunan tersebut meliputi : i. Susunan uniform pool yang umumnya terdapat pada sistem respirasi mamalia. Dalam hal ini, medim respirasi (misalnya udara) tidak mengalir dengan arah yang spesifik dalam hubungannya dengan aliran darah pada paru-paru. Proses kesetimbangan terjadi dalam hal konsentrasi gas di udara dan di darah. ii. Susunan berlawanan arah (countercurrent), yang terdapat pada insang ikan. Dalam hal ini, aliran medium respirasi (misalnya air) dan darah saling berlawanan arah. Pada banyak titik di sepanjang insang, konsentrasi gas oksigen dalam air lebih tinggi daripada di dalam darah sehingga terjadi pergerakan gas tersebut secara kontinyu dari air ke darah. Hal sebaliknya terjadi pda karbondioksida. iii. Sususan searah (concurrent) dimana pergerakan medium respirasi dan aliran darah memiliki arah yang sama. Hal ini kurang efisien karena tidak terdapat gradien konsentrasi yang memadai untuk berlangsungnya difusi gas menuruni gradien konsentrasi. iv. Aliran bersilang (crooscurrent flow) yang ditemukan pada sistem respirasi burung. Dalam hal ini, darah dan medium respirasi mengalir saling bersilang satu sama lain. Desain ini memungkinkan terjadinya transfer gs antara darah dan medium respirasi secara maksimal.
Gambar 2.1. Pola-pola susunan antara pembuluh darah dan medium respirasi (a) tipe uniform
pool, (b) tipe berlawanan arah atau countercurrent, (c) tipe searah atau concurrent, dan (d) tipe aliran bersilang atau crosscurrent (Diadaptasi dari Kay, 1998).
36
2. 3. 1 Respirasi Dengan Insang Isang merupakan organ respirasi pada hewan akuatis. Pembentukannya berasal dari pelipatan-pelipatan dan konvolusi permukaan tubuh dalam rangka memaksimalkan luas permukaan yang tersedia untuk pertukaran gas. Insang dapat ditemukan baik pada invertebrata maupun vertebrata. Organ ini merupakan modifikasi terhadap proses respirasi yang tidak mungkin terjadi jika tanpa melibatkan proses masuk-keluarnya air. A. Respirasi Dengan Insang Pada Invertebrata Pada cacing polycheta (misalnya Arenicola) terdapat insang eksternal yang termodifikasi membentuk parapodia berupa tonjolan-tonjolan lateral. Air akan bergerak melalui insang sebagai konsekuensi dari pergerakan tubuh. Pada polycheta lainnya, terdapat cilia pada insang yang meningkatkan pergerakan air. Pada cacing anelida terdapat alat respirasi berupa filamen-filamen yang berupa benang menjulur sebagai oprgan respirasi. Pada moluska juga terdapat beberapa variasi insang yang semuanya memiliki cilia untuk menggerakkan air melewati insang tersebut. Pada beberapa moluska (misalnya lamelibranchiata Mytilus), insangnya juga berfungsi sebagai organ penyaring makanan. Pada cumi-cumi terdapat tongga mantel yang berdinding tebal dan berotot yang scara aktif memompa air keluar-masuk rongga sehingga memventilasi insang. Pada Crustacea yang umumnya pada kelompok malacostraca (kepiting, lobster) terdapat insang di daerah thoraks atau kadang-kadang berupa tonjolan di abdomen yang ditutupi oleh carapaks. Bentuk dan jumlah insangnya tergantung pada kondisi tempat hidupnya, misalnya kepiting air cenderung memiliki insang yang lebih lebar daripada kepiting darat. Aliran air pada insang crustacea biasanya satu arah (unidirectional) dan juga beberapa spesies lainnya mampu untuk membalikkan arah aliran tersebut. Aktivitas membalikkan arah aliran tersebut penting untuk membersihkan insang dari kotoran-kotoran (debris) yang terakumulasi. Pada insekta akuatis (stadium dewasa atau juvenil) terdapat beragam bentuk insang. Pada larva Ephemeroptera terapat insang yang berupa tonjolan panjang di posterior abdomen. Selain itu juga terdapat perkembangan insang di dalam lumen rektum yang disebut insang anal seperti pada larva Odonata. Proses respirasi pada
37
insang anal ini terjadi melalui mekanisme pergerakan air masuk dan keluar rektum. B. Respirasi Dengan Insang Pada Vertebrata Insang pada vertebrata juga terdapat pada hewan akuatis dengan dua tipe yaitu insang eksternal yang berfilamen dan insang internal yang berlamela. Insang internal merupakan tipe yang umum ditemukan. Kebanyakan vertebrata hanya memiliki insang eksternal selama tahap awal perkembangan (misalnya pada juvenil ikan dan katak). Struktur dan mekanisme kerja insang paling banyak dikaji pada kelompok Teleosteii. Insang terdiri atas beberapa lengkung insang (gill arch) dari pelebran dua filamen insang. Pertukaran gas terjadi di lamela insang. Arah aliran air berlawanan dengan arah aliran darah pada kapiler di insang (countercurrent) yang memaksimalkan proses pengambilan oksigen ke dalam darah. Pergerakan air melalui insang terjadi melalui mekanisme pemompahan mulut dan rongga opercular. Mekanisme spesifiknya yang disebut dengan pompa buccal-operkular adalah sebagai berikut : Air yang kaya oksigen dimasukkan ke dalam mulut karena terjadi pelebaran rongga bucco-pharyngeal ketika rongga opercular di insang tertutup Air didorong memasuki celah insang oleh kontraksi dinding bucco-pharyingeal ketika rongga operkular melebar. Saat melewati insang, terjadi difusi oksigen ke dalam kapiler darah di insang. Katup mulut yang menutup mencegah keluarnya air kembali melalui mulut saat rongga operkular berkontraksi sehingga air akan keluar melalui bukaan operkular di insang Rongga bucco-pharyngeal kembali melebar sehingga air juga memasuki rongga mulut dan terjadi proses yang berulang. Pada kebanyakan ikan yang berenang cepat seperti pada ikan tuna dan ikan hiu, saat berenang mulutnya selalu membuka sehingga terjadi pergerakan air memasuki mulut dan menuju insang yang disebut dengan ventilasi penubruk (ram ventilation). Ukuran insang juga berhubungan dengan aktivitas hewan, dimana pada ikan-ikan perenang cepat seperti mackerel memiliki luas insang 10 kali daripada insang ikan dasar perairan dan berenang lamban.
38
Gambar 2.2. Organ-organ respirasi hewan dengan berbagai mekanismenya
Rongga
insang
Rongga opercular
mulut Mulut terbuka

Operkulum menutup
Aliran air
Peningkatan volume
(a)
Mulut tertutup
Operkulum terbuka
Penuruan volume (b) Gambar 2.3. Skema mekanisme respirasi melalui insang pada ikan Teleosteii. (a) Ketika mulut terbuka, (b) ketika mulut tertutup (Hughes, 1965 cit. Griffin and Novick, 1970)
39
2. 3. 2 Respirasi Dengan Sistem Trakhea Sistem respirasi dengan menggunakan trachea umumnya ditemukan pada insekta dan beberapa arthropoda terestrial lainnya (milipoda, centiped, dan beberapa spesies labalaba). Pada hewan dengan sistem respirasi ini terdapat seri tabung-tabung yang disebut dengan trakea yang bercabang secara dikotomi menjadi bagian-bagian yang disebut trakheol.Trakea terhubung dengan lingkungan luar melalui spirakel. Secara prinsip, sistem pada respirasi dengan sistem trakhea, udara langsung disalurkan ke dalam sel-sel tubuh melalui pembuluh-pembuluh trakheola. Bahkan, kadang-kadang trakeola berpenetrasi ke dalam sel secara langsung dan mendekati bagian organel mitokondria sehingga pertukaran gas benar-benar terjamin. Dengan demikian, sistem respirasinya tidak saling berhubungan dengan sistem sirkulasi dalam proses transportasi gas menuju sel atau jaringan. Pada umumnya, struktur dasar dari sistem ini terdiri atas 12 pasang spirakel yang terdiri atas 3 pasang di bagian thoraks dan yang lainnya berada di abdomen. Trakea-trakea tersebut saling berhubungan satu sama lain sehingga memungkinkan terjadinya aliran udara yang searah di dalam tubuh hewan. Akan tetapi, pada hewanhewan yang sangat aktif bergerak seperti serangga yang aktif terbang (contoh Locusta sp.), terdapat modifikasi sistem trakea yaitu dengan adanya kantung-kantung udara yang merupakan pelebaran dari dinding trakea yang tipis yang berfungsi sebagai pompa udara untuk keluar dan masuk sistem respirasi. O2 dan CO2 masuk ke dalam tabung-tabung trakea melalui mekanisme difusi sederhana namun untuk rongga-rongga yang lebih besar bisanya juga diisi dengan udara dengan bantuan pergerakan otot-otot sekitarnya atau eksoskeleton. Spirakel dapat menutup atau membuka karena adanya katup yang dioperasikan oleh otot-otot yang sangat halus. Setiap spirakel juga punya rambut-rambut halus di tepinya untuk mencegah masuknya partikel debu dan parasit. Sebagai bentuk modifikasi terhadap resiko kehilangan air dari dalam tubuh, hewan-hewan seperti serangga yang bernafas dengan trakea memiliki sistem pernafasan yang diskontinyu atau respirasi siklik. Dalam hal ini, laju pengambilan O2 berlangsung lebih kontinyu tetapi CO2 dilepaskan secara periodik (periodic burst). Diantara sela-sela perode burst (istilah periode letupan), CO2 berada dalam kondisi terlarut dalam cairan tubuh dan spirakel berdenyut hingga menutup rapat. Selama spirakel berdenyut, tekanan
40
dalam sistem trakea menjadi dibawah tekanan atmosfir (subatmospheric) sehingga menjamin masuknya udara ke dalam trakea dan mencegah keluarnya udara dari dalam tubuh. Setelah spirakel selesai berdenyut, spirakel menutup secara sempurna dan O2 di dalam sistem trakea yang tertutup mulai dikonsumsi. Keuntungan dari proses tersebut adalah bahwa proses pertukaran gas terus dapat berlangsung dan metabolisme juga terjadi secara kontinyu, sedangkan resiko kehilangan air melalui spirakel yang terbuka dapat dicegah.
Gambar 2.4. Struktur organ respirasi sistem trakea pada insekta dan komponen-komponen sistemnya secara detail (Diadaptasi dari Campbell et al., 2003)
2. 3. 3 Respirasi Dengan Paru-Paru Paru-paru merupakan organ respirasi yang berasal dari pertumbuhan ke dalam dari permukaan tubuh (proses kompleksnya dipelajari dalam bidang pekembangan hewan) yang berkebalikan dengan insang berupa pertumbuhan keluar dari permukaan tubuh. Paru-paru dimiliki oleh hewan-hewan yang berespirasi di udara. A. Respirasi Dengan Paru-Paru Pada Invertebrata Beberapa filum invertebrata merupakan bentuk kehidupan transisi menuju terestrial. Pada moluska, paru-paru terdapat pada kelompok pulmonata. Paru-parunya terdapat di bagian punggung dimana rongga mantel berfusi dengan bagian belakang tubuh hewan tersebut. Sistem tersebut dapat tertutup dari atmosfir bebas dengan adanya tutup pneumostom (pneumostome closure). Paru-paru ini dapat berfungsi dalam ventilasi tetapi proses pertukaran gas antara paru-paru dengan lingkungan luar berlangsung melalui difusi sederhana.
41
Pada crustacea seperti kutu kayu (woodlice) terdapat struktur menyerupai paruparu tetapi kehidupannya masih terbatas di tempat yang basah.
Pada laba-laba dan kalajengking (chelicerata) terdapat paru-paru buku yang terdapat di permukaan abdomen yang terdiri atas lapisan-lapisan lamela dan mirip dengan insang ikan.
B. Respirasi Dengan Paru-Paru Pada Vertebrata Paru-paru dapat ditemukan pada semua kelompok vertebrata seperti amphibi, reptil, aves, dan mamalia. Paru-paru pada amphibi berfungsi atas azas pompa tekanan positif (positif pressure pump). Udara masuk dan keluar rongga mulut secara kontinyu, udara terhalang memasuki rongga paru-paru karena adanya katup glottis yang menutup. Untuk dapat mengalirkan udara ke paru-paru, nostril atau lubang hidung menutup dan glottis terbuka dan udara terdorong dari dalam mulut ke dalam paru-paru dibawah tekanan positif. Proses tersebut berlangsung berulang-ulang agar paru-paru penuh terisi udara. Udara keluar paru-paru melalui mekanisme membukanya glottis. Paru-paru pada reptil lebih berkompartemenisasi daripada amphibi. Perbedaan spesifiknya dengan amphibi adalah mekanisme respirasinya berlangsung melalui azas pompa hisap (suction pump). Pergerakan tulang-tulang dada ke arah luar menimbulkan tekanan subatmosfir di dalam rongga dada dimana terdapat paruparu. Tekanan udara di luar tubuh lebih tinggi daripada di dalam paru-paru sehingga udara masuk ke dalam paru-paru menuruni gradien tekanan. Pada kelompok penyu dan kura-kura, terdapat struktur diafragma sejati. Penyu juga memiliki respirasi kloaka saat menyelam. Paru-paru pada mamalia sangat terspesialisasi dengan struktur yang lebih kompleks. Udara masuk ke dalam paru-paru juga berdasarkan azas pompa hisap (suction pump) dimana udara masuk melalui trakea yang kemudian melewati cabang-cabang dari lanjutan saluran tersebut menuju alveoli sebagai tempat terjadinya pertukaran gas. Pada manusia juga dikaji tentang tipe pernafasan dada dan pernafasan diafragma yang akan dibicarakan selanjutnya. Paru-paru pada burung sangat spesifik dengan adanya kantung udara (air sac) yang berhubungan dengan paru-paru. Pertukaran gas berlangsung di parabronchus yang merupakan tabung-tabung paralel dengan ujung terbuka di kedua sisinya dan terjadi
42
aliran udara satu arah. Untuk dapat mencapai satu volum optimal dari pernafasan, burung memerlukan dua siklus pernafasan yang lengkap. Kantung udara berperan dalam hal pemompaan udara agar bergerak mengelilingi sistem. Secara struktural, setiap parabronchus berasosiasi dengan kapiler-kapiler udara silindris yang terhubung dengan kapiler darah.
Gambar 2.5. Paru-paru buku (book lung) pada laba-laba (Kay, 1998)
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
Gambar 2.6. Mekanisme pernafasan pada katak dengan azas pompa tekanan positif (positive pressure pump). Ketrangan (a) kondisi istirahat, (b) nostril terbuka dan rongga mulut atau buccal cavity melebar sehingga udara masuk, (c) nostril tertutup dan glottis terbuka diikuti oleh kontraksi rongga mulut sehingga udara terdorong ke dalam pulmo dan pulmo melebar, (d) rongga mulut melebar kembali dan pulmo berkontraksi sehingga mendorong udara keluar ke rongga mulut, (e) nostril terbuka dan glottis tertutup sedangkan rongga mulut berkontraksi, (f) nostril menutup dan kembali pada kondisi istirahat. (Owerkowicz et.al., 1999).
43
Gambar 2.7. Struktur respirasi pada burung dan pola countercurrent udara-darah di parabronchi
Gambar 2.8. skema arah aliran udara pada sistem respirasi burung saat proses (a) inspirasi, dan (b) ekspirasi. Keterangan : 1-saccus interclavicular; 2-saccus craniothracalis; 3-saccus caudal thoracalis; 4- saccus abdominalis (Dari Reese et.al., 2006).
Siklus pernafasan pada burung meliputi tahap-tahap berikut : 1) Selama proses inspirasi pertama, udara masuk melalui nares menuju larynk dan trakea. Selanjutnya udara menuju syrinx dan kemudian udara terbagi menjadi dua arah (karena trakea juga bercabang dua). Udara tidak masuk langsung ke paru-paru tetapi menuju kantung udara kaudal, sejumlah kecil udara akan masuk ke paru-paru. 2) Selama ekspirasi pertama, udara lebih banyak dipindahkan dari kantung udara ke paru-paru melalui ventrobronchi dan dorsobronchi. Bronchi-bronchi tersebut terbagi-bagi menjadi kapiler udara yang sangat kecil dan bertemu dengan kapiler darah sehingga terjadi pertukaran O2 dan CO2 di tempat tersebut. 3) Saat proses inspirasi kedua, udara masuk ke kantung udara cranial. 4) Saat ekspirasi kedua, udara keluar dari kantung udara cranial menuju sirink dan ke trakea melalui larynx hingga akhirnya keluar melalui nares.
44
Gambar 2.9. Siklus pernafasan pada burung yang memperlihatkan bahwa dalam proses pernafasannya burung membutuhkan dua kali siklus respirasi. Tanda panah pada kantung udara menunjukkan arah gerakan dindingnya (Foster, 2008)
Proses Pernafasan Pada Mamalia
Pada mamalia, misalnya manusia, proses respirasi eksternal berlangsung dengan mekanisme yang melibatkan kontraksi dan relaksasi otot diafragma, dinding dari rongga dada dan paru-paru sendiri. Paru-paru berada dalam rongga pleura dimana di sekitarnya terdapat ruang kosong yang memungkinkan pulmo untuk berkontraksi atau relaksasi seiring proses kontraksi dan relaksasi yang dialami oleh diafragma dan rongga dada. Pada manusia dikenal tiga tipe pernafasan yaitu pernafasan dada, pernafasan diafragma,
45
dan pernafasan clavikular. Keluar masuknya gas dari dan ke paru-paru sangat ditentukan oleh gradien tekanan di dalam rongga sekitar paru-paru.
Gambar 2.10.Pulmo pada mamalia dan arah pergerakan udara dari dan ke pulmo
Tipe-tipe pernafasan mamalia (manusia) secara spesifik meliputi : a. Pernafasan dada (costal breathing) Mekanismenya diawali oleh terangkatnya dinding rongga dada sehingga terjadi pengembangan rongga dada. Selanjutnya tulang rusuk terangkat dan memberikan ruang di bagian tengah dan di tepi sekitar pulmo Adanya ruang tersebut menyebabkan tekanan dalam pulmo menurun sehingga udara dari luar dapat masuk. Mekanisme pernafasan ini tidak efisien karena kapasitas volume udara yang dapat direspirasikan sangat terbatas. b. Pernafasan diafragma (pernafasan perut)
46
Mekanismenya melibatkan otot diafragma Inisiasi pernafasan karena kontraksi diafragma yang berada di bawah pulmo sehingga diafragma berubah dari mencembung menjadi datar
Mendatarnya otot diafragma memberikan ruang yang lebih luas terhadap pulmo sehingga rongga sekitar pulmo melebar dan tekanan udara dalam pulmo menjadi lebih rendah
Karena tekanan di luar tubuh lebih tinggi, maka udara akan masuk ke dalam pulmo menuruni gradien tekanan (terjadi inspirasi)
Proses
ekspirasinya
berlangsung
ketika
diafragma
berelaksasi
sehingga
memperkecil rongga sekitar pulmo dan meningkatkan tekanan udara dalam pulmo. Proses pernafasan ini merupakan tipe yang umum pada bayi dan infant serta ketika dalam kondisi istirahat atau tidur Pernafasan tipe ini sangat berguna bagi kontrol emosi (ketenangan) dan mengurangi depresi karena suplai oksigen mencapai kapasitas optimal c. Pernafasan clavicular (clavicular breathing) Proses pernafasan ini terjadi saat kebutuhan oksigen dalam kondisi sangat kritis (misalnya saat serangan asthma atau bronkitis) Mekanismenya terjadi melalui pergerakan clavicula sehingga ruang bagian atas dari pulmo bertambah dan menurunkan tekanan udara dalam pulmo sehingga udara luar dapat masuk Kapasitas inspirasi dan ekspirasi dalam proses penafasan ini sangat terbatas dan tidak mencukupi untuk kebutuhan respirasi tetapi berlangsung pada saat darurat.
Gambar 2.11. Mekanisme inspirasi (inhalationi) dan ekspirasi (exhalation) pada manusia yang melibatkan kontraksi dan relaksasi diafragma dan tulang dada
47
Volume Paru-Paru Istilah volume paru-paru mengacu kepada perbedaan-perbedaan fisik dari volume paruparu. Sedangkan kapasitas paru-paru menyatakan kombinasi-kombinsi dari volume paru-paru yang biasanya mengalami dinamika selama proses inspirasi dan ekspirasi. Pada manusia, keseluruhan volume paru-paru dapat menampung sekitar 6 liter udara tetapi hanya sejumlah kecil dari kapasitas tersebut yang digunakan selama pernafasan. Rata-rata manusia bernafas sebanyak 9-20 kali per menit. Ada beberapa faktor yang menentukan volum paru-paru diantaranya adalah jenis kelamin, ukuran tubuh, kebiasaan berolahraga, dan ketinggian tempat tinggal dari permukaan laut. Pria memiliki volume paru-paru lebih besar daripada wanita, orang bertubuh tinggi akan memiliki volume paru-paru juga lebih lebar daripada yang bertubuh pendek. Para atlit yang terbiasa berolahraga juga akan memiliki volume paruparu lebih besar. Adapun orang yang tinggal di tempat yang tinggi (dari permukaan laut) akan memiliki volume lebih besar daripada di tempat yang rendah seperti di dekat pantai. Seseorang yang lahir dan tinggal di dekat pantai atau di dataran rendah akan memiliki kapasitas paru-paru yang lebih kecil karena tekanan atmosfir lebih besar daripada di tempat ketinggian. Sebagai respon terhadap tempat yang tinggi, kapasitas difusi tubuh meningkat agar dapat memperoleh pasokan oksigen yang memadai. Jika seseorang yang tinggal di daerah pantai pergi ke daerah yang lebih tinggi (misalnya ke daerah pegunungan atau puncak-puncak tinggi seperti Himalaya), maka orang tersebut dapat mengalami gejala susah bernafas karena paru-parunya tidak dapat berespirasi secara optimal pada kondisi tekanan atmosfir yang rendah dimana kadar O2 juga sedikit. Secara spesifik, komponen-komponen udara pernafasan terdiri atas beberapa aspek yaitu : a. Kapasitas total paru-paru (total lung capacity: TLC) yang menyatakan volume udara yang terdapat di dalam paru-paru setelah proses inspirasi maksimal. Pada pria dewasa sekitar 6 liter sedangkan pada wanita 4.7 liter. TLC = IRV + Vt + ERV + RV. b. Kapastias vital paru-paru (Vital capacity: VC) yaitu jumlah udara yang dapat dikeluarkan oleh paru-paru setelah proses inspirasi maksimal. Volume ini menyatakan volume maksimum udara yang dapat keluar dan masuk sistem respirasi
48
secara bebas. Pada pria nilai VC sekitar 4.6 liter dan pada wanita 3.6 liter. VC = IRV + Vt + ERV. c. Kapasitas Vital Hembusan (Forced Vital Capacity; FVC) yaitu jumlah udara yang dapat dihembuskan secara maksimal dari dalam paru-paru setelah proses inspirasi maksimal. Pada pria sekitar 4.8 liter dan wanita 3.7 liter. d. Volume Tidal (Vt) yang menyatakan jumlah udara yang dihirup atau dihembuskan selama proses respirasi normal yang pada pria sekitar 500 ml dan wanita 390 ml. e. Volume Residu (Residual Volume: RV) yaitu jumlah udara yang masih tersisa dalam paru-paru setelah ekspirasi maksimal. Hal ini menyatakan jumlah udara yang selalu ada di dalam parau-paru dan tidak pernah dapat diekspirasikan. Pada pria nilainya 1.2 liter sedangkan pada wanita 0.93 liter. f. Volume Cadangan Ekspirasi (Expiratory Reserve Volume: ERV) yang menyatakan jumlah udara tambahan yang dapat dihembuskan setelah akhir dari level ekspirasi saat pernafasan normal. Nilianya sama dengan volume residu. g. Volume Cadangan Inspirasi (Inspiratory Reserve Volume: IRV) yaitu udara tambahan yang dapat dihirup setelah proses inspirasi tidal normal atau volume maksimum udara yang dapat dihirup sebagai tambahan terhadap volume tidal. Pada pria nilainya sekitar 3.0 liter dan pada wanita 2.3 liter. IRV=VC-(TV+ERV) h. Kapasitas Residu Fungsional (Functional Residual Capacity: FRC) yaitu jumlah udara yang tersisah di dalam paru-paru setelah proses ekspirasi tidal normal atau jumlah udara yang berada di dalam paru-paru selama proses pernafasan normal. Pada pria nilainya sekitar 2.4 liter dan pada wanita 1.9 liter. FRC = ERV + RV. i. Kapasitas Inspirasi (Inspiratory Capacity : IC) yaitu volume maksimum yang dapat dihirup setelah terjadinya proses ekspirasi normal. Nilainya pada pria 3.5 liter dan pada wanita 2.7 liter. IC = Vt + IRV. j. Anatomical Dead Space yaitu volume saluran udara yang diukur dengan metode Fowler. Pada pria sekitar 150 ml dan pada wanita 120 ml. k. Physiologic Dead Volume yaitu penjumlahan anatomical dead space dan alveolar dead space. Nilainya pada pria 155 ml dan wanita 120 ml. VT = (PACO2-PECO2) : PACO2.
49
Volmue tidal, kapasitas vital, kapasitas volume cadangan inspirasi dan ekspirasi dapat diukur dengan spirometer. Sedangkan volume residu diukur dengan planemetri radiograpphy atau body plethysmography.
Gambar 2.12. Skema volume udara paru-paru pada manusia dengan berbagai aspeknya (Chabra, 1998; Elert, 2009).
2. 4 Kontrol Respirasi Aktivitas bernafas harus dikontrol agar konsentrasi gas yang diperlukan mencukupi dan konsentrasinya berada dalam kondisi proporsional dalam cairan tubuh. Sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya, bahwa hewan akuatis dan terestrial memiliki karakter responsif yang berbeda terhadap oksigen dan karbondioksida (hewan akuatis lebih responsif terhadap perubahan kadar oksigen, sedangkan hewan terestrial lebih responsif terhadap perubahan karbondioksida). Oleh sebab itu, kontrol respirasi juga melibatkan karakter responsif tersebut. Hewan-hewan yang dalam proses respirasinya melibatkan kontraksi otot-otot somatis memiliki sistem pengontrol yang lebih kompleks dibandingkan dengan hewanhewan yang hanya melibatkan pergerakan cillia. Ikan memiliki pusat pengontrol respirasi di medulla pada batang otak. Aktivitas neuron-neuron di bagian tersebut menghasilkan pola dasar pernafasan. Ikan dapat memonitor level oksigen (dengan adanya kemoreseptor). Lokasi kemoreseptor tersebut ditemukan di mulut, insang, rongga operkular atau di dalam arteri dan vena sirkulasi. Ada banyak faktor yang dapat menstimulus proses pernafasan seperti suhu dan perubahan osmotik.
50
Regulasi pernafasan pada hewan-hewan yang bernafas di udara (air-breathing animal) mengikuti prinsip yang sama dengan hewan akuatis, kecuali dalam hal gas yang menjadi stimulus primer pernafasan yaitu karbondioksida. Proses pengontrolan juga terjadi pada hewan invertebrata seperti pada serangga dimana terdapat mekanisme pengontrolan membuka dan menutupnya spirakel dengan melibatkan CO2. Diduga juga bahwa ritme respirasi pada serangga diatur oleh korda nervus ventral. Adapun pada vertebrata yang bernafas di udara, terdapat lokasi spesifik dari medula di batang otak yang mengatur ritme pernafasan. Hewan amphibi memiliki kemoreseptor yang
berespon baik terhadap CO2 maupun O2, namun stimulus pernafasan utama tetap berupa CO2. Mekanisme pengontrolan respirasi yang detail dapat bervariasi tergantung kepada tahap dari siklus kehidupannya. Dengan pola yang sama, reptil juga memiliki sensor CO2 pada sistem respirasinya, kendati pada beberapa spesies reptil, O2 justru menjadi stimulus primer dalam respirasi. Seperti juga pada amphibia, burung memiliki sistem respirasi yang dikendalikan oleh perubahan kadar CO2 kendati ada detektor yang berespon terhadap perubahan O2. Kontrol pernafasan secara lengkap telah dipelajari pada mamalia. Seperti pada spesies yang bernafas di udara lainnya, CO2 yang lebih terkonsentrasi di dalam darah merupakan stimulus primer proses respirasi. Di bagian permukaan medula dari batang otak mamalia terdapat kemoreseptor yang sensitif terhadap CO2. Reseptor tersebut tertanam di dalam cairan serebrospinal, yang dihasilkan di dalam ventrikel otak dan mengalir ke seluruh permukaan otak terdekat dan korda spinalis. Peranan cairan serebrospinal tersebut adalah sebagai peredam goncangan, yang memberikan perlindungan bagi sistem saraf dengan mekanisme perlindungan fisik. Pada dasarnya, kemoreseptor di medulla sangat responsif terhadap ion H+ daripada dengan CO2. hal tersebut dikarenakan CO2 dalam darah melewati cairan serebrospinal dan terlarut seperti persamaan berikut : CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-
Dengan demikian kemoreseptor pusat berperan sebagai pH meter. Peningkatan kadar CO2 dalam darah akan menurunkan pH di dalam cairan serebrospinal (karena peningkatan ion H+ sehingga bersifat lebih asam). Sebagai respon terhadap perubahan tersebut adalah terjadinya peningkatan laju pernafasan yang akan menurunkan kelebihan kadar CO2 dan mengembalikan kadarnya dalam darah ke level normal.
51
Selain reseptor di otak, juga terdapat reseptor di arteri besar seperti di aorta dan carotid yang memonitor level O2 dalam darah. Akan tetapi, yang memberikan stimulus primer terhadap pernafasan tetap CO2. Sensitifitas reseptor tersebut terhadap O2 lebih rendah daripada sensitifitas kemoreseptor di medula yang memonitor CO2. Oleh sebab itu, kandungan O2 di darah akan menurun secara signifikan sebelum terjadinya peningkatan laju pernafasan yang diinisiasi oleh mekanisme pengaturan kadar CO2 ke level normal. Berlangsungnya mekanisme kerja pengontrolan respirasi tersebut melibatkan input dasar dari berbagai reseptor yang terdapat dalam saluran pernafasan dan paruparu, persendian (joint) dan bagian-bagian lainnya, berkolaborasi dengan efek dari berbagai lokasi di otak. Sebagai contoh, sinyal dari reseptor yang ada di persendian ketika sendi tersebut aktif bekerja akan memberikan pengaruh kepada otak (misalnya selama olahraga) yang kemudian akan diikuti oleh proses peningkatan laju pernafasan seperti yang telah dijelaskan sebelumnya.
Gambar 2.13.Skema mekanisme kontrol respirasi pada manusia (Campbell et al., 2003)
52
III. FISIOLOGI DARAH

3. 1 Pendahuluan Darah dalam sistem sirkulasi merupakan komponen fisiologis yang menjadi penyokong substansial bagi keberlangsungan proses-proses fisiologis lainnya seperti respirasi, reproduksi dan sistem-sistem lain. Darah merupakan substansi berupa jaringan ikat dengan matriks berupa cairan plasma dan komponen selular berupa sel-sel darah (eritrosit, leukosit, dan trombosit). Komponen atau substansi-substansi yang sangat membutuhkan darah dalam proses transportasinya adalah : a. Gas-gas respirasi (oksigen dan karbondioksida). b. Nutrien-nutrien yang ditransportasikan dari saluran gastrointestinal organ penyimpanan dan ke jaringan atau sel yang membutuhkan. c. Produk-produk sisah, misalnya urea yang ditransportasikan dari hepar ke ren atau ginjal dan CO2 yang ditransportasikan dari jaringan ke paru-paru untuk dibuang keluar tubuh. d. Sel-sel darah yang terspesialisasi, misanya leukosit yang berperan dalam pertahanan imunitas serta trombosit atau paltelet yang berperan penting dalam hemostasis (pembekuan darah). e. Hormon-hormon yang sangat tergantung kepada darah dalam proses ke organ-
transportasinya ke sel target. Dalam banyak hal, terkadang hormon membutuhkan molekul protein pengangkut spesifik yang mengikatnya di dalamd arah sehingga dapat ditransportasikan secara optimal ke sel target. f. Panas tubuh ditransfer dari organisme ke lingkungannya atau sebaliknya, juga melibatkan mekanisme aliran dalam vaskular darah di kulit. Darah secara esensial juga berperan penting dalam mengatur kesetimbangan cairan tubuh, kesetimbangan asam-basa (pH) dan distribusi ion-ion serta substansi yang dapat larut dalam cairan. 3. 2 Komponen Darah Darah dapat berada dalam sistem pembuluh khusus (misalnya darah mamalia) atau mungkin mengalir secara bebas diantara sel-sel tubuh (misalnya hemolimf pada insekta). Akan tetapi, karena darah pada hewan tingkat tinggi (vertebrata) lebih kompleks, maka komponen-komponennya menjadi kajian utama dalam fisiologi
53
peredaran. Secara garis besar komposisi darah terdiri atas komponen cairan berupa plasma dan komponen seluler berupa sel-sel darah (hemosit). A. Plasma Darah Plasma merupakan cairan matriks dimana sel-sel darah tersuspensi. Secara umum, penyusun plasma adalah air yang mengandung ion-ion dan molekul organik terlarut seperti protein. Komposisi cairan plasma sangat berbeda dengan cairan intraseluler terutama dalam hal kadar natrium dan kalium (sodium dan potasium) yang lebih tinggi daripada cairan intraseluler. Selain itu juga terdapat berbagai kandungan protein. Kondisi ini berkonsekuensi terhadap tekanan osmotik plasma. Molekul-molekul protein yang berukuran relatif besar terperangkap dalam plasma darah, sehingga jika jumlah protein lebih tinggi maka tekanan osmotik juga akan tinggi. Tekanan osmotik yang dihasilkan oleh protein tersebut dikenal dengan tekanan osmotik koloid. Tekanan osmotik ini akan mempengaruhi pergerakan air melalui membran plasma sel. Kadar air dalam plasma mencapai 92%, protein 8-9% dan garam-garam anorganik 0.9%. Protein yang terdapat dalam plasma adalah serum albumin, serum globulin dan fibrinogen. Garam-garam anorganik terdapat dalam bentuk anion yaitu Cl-, CO3-, HCO3, SO42-, PO42-, I- dan kation yaitu Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Fe2+. Adapun substansi organik yang lain kecuali protein dan garam anorganik adalah garam amonium, urea, asam urat, kreatinin, kreatin, asam amino, xantin, hypoxantin; kelompok lipid seperti fosfolipid, kolesterol; karbohidrat seperti glukosa; dan gas-gas terlarut seperti oksigen, nitrogen, karbondioksida; substansi-substansi lain seperti hormon, enzim-enzim dan lain-lain. Jika konsentrasi protein dalam plasma dilihat sebagai perbandingan dalam berbagai taksa pada kingdom animalia, maka akan diketahui adanya variabilitas yang sangat tinggi antar spesies. Sebagai contoh, konsentrasi protein dalam plasma ubur-ubur sekitar 0.5 g/l, sedangkan pada beberapa spesies vertebrata kadarnya mencapai 80 g/l. Hal tersebut mungkin berhubungan erat dengan pola osmotik (osmotic lifestyle) masing-masing hewan. Ubur-ubur merupakan merupakan kelompok osmokonformer yang mana cairan tubuhnya memiliki nilai osmolaritas hampir sama dengan lingkungan eksternal, sedangkan vertebrata adalah osmoregulator yang tetap mempertahankan osmolaritas cairan tubuhnya dalam batas yang lebih rendah. Dengan demikian, tekanan osmotik koloid merupakan satu faktor yang mempengaruhi pergerakan air dan osmolaritas cairan tubuh hewan.
54
Tabel 3.1. Komposisi Proten Plasma Darah Manusia Berdasarkan Fraksinasi Elektroforesis
Jenis Protein Plasma Protein plasma total Albumin Seluruh globulin Alfa globulin Beta globulin Gama globulin Fibrinogen (Sumber Wulangi, 1990).
Kadar dalam g/100 ml 6.03-6.72 3.32-4.04 2.23-2.39 0.79-0.84 0.78-0.81 0.66-0.70 0.34-0.43
Protein plasma selain sebagai pengatur tekanan osmotik darah juga berperan dalam regulasi kesetimbangan fisiologis lainnya. Protein plasma dapat membantu mengatur kesetimbangan pH darah, protein plasma darah juga menyebabkan darah menjadi agak kental sehingga dapat mempertahankan tekanan darah yang penting dalam efisiensi kerja jantung. Selain itu, protein plasma darah merupakan bahan dasar pembuat trefon yang akan menjadi bahan makanan bagi jaringan yang ditumbuhkan dalam kultur medium. Globulin dalam plasma berperan sebagai protein penolak yang dapat melawan antigen yang masuk ke dalam tubuh. Protein plasma juga berfungsi sebagai protein cadangan seandainya protein dalam makanan berkurang. Selain itu, protein plasma terlibat dalam menstabilkan darah, globulin dan fibrinogen mempengaruhi sel darah merah untuk saling berlekatan membentuk reuleoux.
Gambar 3.1. Komponen-komponen utama darah yang terdiri atas plasma dan komponen seluer. Pemisahan komponen dapat dilakukan dengan sentrifugasi (Dimodifikasi Dari Kay, 1998).
55
B. Eritrosit (Sel Darah Merah) Eritrosit merupakan komponen sel darah terbesar. Morfologi dan ukuran eritrosit sangat bervariasi diantara spesies hewan. Eritrosit memiliki inti pada kebanyakan vertebrata kecuali pada sebagian besar mamalia yang tidak berinti. Bentuk eritrosit mamalia adalah bulat dan bikonkaf kecuali pada kelompok Camellidae yang berbentuk lonjong. Sedangkan pada kebanyakan vertebrata lainnya bentuk eritrosit adalah lonjong dan bikonfeks. Eritrosit paling besar ditemukan pada amphibi, sedangkan sel eritrosit mamalia dianggap lebih kecil dan spesifik dengan ketiadaan nukleus. Secara struktural, eritrosit terdiri atas membran sel, substansi spons yang disebut stroma dan hemoglobin yang berada di dalam ruang-ruang kosong stroma. Membran selnya terdiri atas lipoprotein dengan golongan lipidnya berupa kolesterol, sefalin, dan lesitin sedangkan komponen proteinnya adalah stromatin. Substansi yang dapat larut dalam lipid akan dapat menembus membran eritrosit secara mudah, dan demikian juga sebaliknya jika suatu substansi tidak larut dalam lipid akan sulit menembus membran. Di dalam eritrosit terdapat berbagai senyawa seperti glukosa, enzim katalase, enzim karbonat anhidrase, garam organik dan garam anorganik. Kadar ion kalium relatif lebih tinggi daripada ion natrium. Keberadaan glukosa dalam eritrosit sangat penting sebagai sumber energi seluler yang akan mempertahankan kelangsungan fungsional eritrosit. Dikemasnya hemoglobin dalam eritrosit sangat erat kaitannya dengan upaya pencegahan efek viskositas dan tekanan osmotik yang dapat berubah akibat adanya molekul besar seperti hemoglobin jika berada di dalam plasma darah. Dengan terisolasinya letak hemoglobin, maka stabilitas sistem dapat dijaga. Eritrosit tidak dapat membelah kembali setelah dilepas dalam sistem peredaran darah. Umurnya sekitar 120 hari dan akan ditelan oleh fagosit di hati dan limpa setelah waktu tersebut, Semua kandungan besi dalam hemoglobin yang ada di dalam eritrosit akan digunakan kembali. Produksi Eritrosit (Eritropoiesis) Eritrosit disintesis di sum-sum tulang (bone marrow). Di dalam sum-sum tulang merah terdapat eritroid dan myeloid yang menjadi prekusor sel-sel darah. Tidak semua jenis tulang yang sum-sumnya akan terus menerus memproduksi eritrosit. Sum-sum tulang dari tulang panjang seperti tibia dan femur akan berhenti memproduksi sel darah setelah
56
individu dewasa (misalnya pada manusia setelah usia 20 tahun). Sternum, tulang rusuk dan vertebrae saja yang dapat memproduksi eritrosit secara kontinyu hingga akhir hayat.
Gambar 3.2. Morfologi eritrosit beberapa kelompok vetebrata yang memperlihatkan adanya nukleus pada sebagian besar spesies kecuali pada mamalia.
Proses sintesis eritrosit disebut dengan eritropoesis. Awalnya sel primordium untuk eritrosit yaitu proeritroblas atau hemositoblast dibentuk dari sel retikulum dalam sum-sum tulang. Sel-sel ini akan membentuk basofil eritroblast dan disertai dengan pembentukan hemoglobin di dalamnya. Selanjutnya terbentuk eritroblast polikromatofil (ada campuran substansi basofilik dan hemoglobin). Proses berikutnya adalah pengecilan nukleus dan pembentukan hemoglobin dilanjutkan sehingga terbentuk
normoblast. Sitoplasma normoblas akan terisi hemoglobin secara progresif seiring peningkatan tahap sintesis hemoglobin di dalamnya dan saat kadar hemoglobin mencapai 34%, nukleus normoblas akan mengalami autolisis dan absorbsi hingga lenyap. Kemudian terbentuklah retikulosit (eritrosit muda) yang masih mengandung substansi basofilik berupa serabut retikulum di dalam sitoplasmanya. Retikulosit
57
berikutnya akan menjadi eritrosit sebagai sel yang fungsional dan matang. Seluruh organel eritrosit akan hilang setelah sel fungsional dan matang.
Proeritroblas
Eritroblas basofilik
Eritroblas
Normoblas
Retikulosit
Eritrosit
Gambar 3.3. Proses sintesis eritrosit dari sel induk proeritroblast di sum-sum tulang
Sintesis eritrosit dikontrol sedemikian rupa sehingga kadarnya dalam sistem peredaran selalu stabil (konstan). Mekanisme kontrol terhadap laju eritropoiesis melibatkan suatu substansi yang dihasilkan oleh ginjal (ren) berupa senyawa glikoprotein disebut eritropoietin atau hemopoietin. Substansi eritropoietin adalah hormon yang terbentuk dari faktor eritropoietik ginjal dan globulin yang dihasilkan hepar. Senyawa ini akan banyak dihasilkan dalam kondisi hipoksia (kadar oksigen yang rendah dalam darah). Fungsinya yaitu memacu kerja sel-sel induk proeritroblast untuk mengalami diferensiasi sehingga menghasilkan eritrosit. Selain itu, eritropietin mempengaruhi kecepatan pematangan eritrosit dan kecepatan pelepasannya ke dalam sistem peredaran dari sum-sum tulang. Secara spesifik, eritropoietin menginduksi mRNA proeritroblast. mRNA merupakan inisiator untuk mekanisme sintesis protein dan berbagai aktivitas selular. Pada juvenil, hepar adalah tempat utama penghasil eritropoietin termasuk juga saat terjadi disfungsi ginjal pada individu dewasa.
58
Selain hipoksia, ada beberapa faktor lain yang berpengaruh terhadap produksi eritropoietin yaitu hormon dan beberapa senyawa kimia seperti vitamin. Hormon yang berpengaruh terhadap eritropoiesis adalah hormon seks testosteron yang mampu meningkatkan produksi eritrosit sampai 10%, hormon tiroksin, hormon-hormon adrenal dan hipofisa anterior juga dapat mempengaruhi laju eritropoiesis jika kadarnya menurun. Senyawa kimiawi yang berpengaruh signifikan adalah vitamin B kompleks terutama sianokobalamin (B12) dan asam folat. Selain itu kolin dan timidin berperan dalam pembentukan stroma dan membran eritrosit. Kadar yang terlalu rendah dari senyawa nikotin, timin, dan piridoksin juga akan menganggu laju eritropoiesis. Destruksi Eritrosit Ketika telah mencapai usia 120 hari, eritrosit tidak lagi fungsional dan strukturnya mulai rapuh sehingga akan mengalami penghancuran secara sistematis. Pada mamalia sekitar 3 juta eritrosit mengalami kematian dan dihancurkan dalam hepar per detiknya. Mekanisme destruksi eritrosit terdiri atas dua yaitu hemolisis dan fragmentasi. Hemolisis dapat terjadi karena kerapuhan membran dan ketidakstabilan osmolaritas selular, sedangkan fragmentasi melibatkan kerja fagositosis dari makrofag. Setelah didestruksi, hemoglobin yang terkandung di dalamnya pecah menjadi globin dan heme. Heme merupakan bagian yang mengandung Fe sedangkan globin tidak. Heme akan terurai menjadi bilirubin dan zat besi (Fe). Bilirubin diekskresikan ke intestinum dan keluar bersama feses. Sedangkan Fe diambil sebagai cadangan dan dijadikan sebagai ferritin dan hemosiderin yang disimpan di hepar, limfa, dan sum-sum tulang.
Proeritroblas
Ginjal Kondisi hipoksia Hepar
Eritropoietin Eritroblas Globulin Eritrosit
Sum-sum tulang
O2
Kondisi hiperoksia
Gambar 3.4. Skema mekanisme kontrol eritropoiesis oleh hormon eritropoietin dan keterlibatan faktor kadar oksigen dalam darah (Dimodifikasi dari Hadley, 1996).
59
Eritrosit Sumsum tulang (eritropoiesis, Fe dipakai)
Fragmentasi Heme Hb Fe Globin Limfa (Fe disimpan)
Bilirubin
Hepar (Fe, bilirubin disimpan)
Bilirubin diekskresikan
Gambar 3.5. Skema proses destruksi eritrosit dalam sistem peredaran
Tipe-tipe sel darah pada sarnya ditemukan dalam darah berbagai hewan yang sangat beragam diantara filum-filum yang berbeda. Pada echinodermata (misalnya bintang laut, mentimun laut) punya eritrosit dan berbagai sel lainnya yang disebut selomosit. Terdapat bermacam-macam juga tipe selomosit yang berada di dalam coelom atau rongga tubuh misalnya amubosit. Fungsi dari sel-sel tersebut umumnya hampir sama dengan leukosit pada vertebrata yaitu sebagai pertahan atau imunitas. Selain itu juga berperan dalam pembekuan darah. Kebanyakan hewan (misalnya arthopoda, cacing anelida) hanya memiliki sel-sel yang terlibat dalam mekanisme pertahanan semata. C. Pigmen Respirasi (Hemoglobin dan Kelompoknya) Hemoglobin merupakan molekul kompleks yang terdiri atas protein dan logam yang berada di dalam eritrosit. Secara struktural, molekulnya tersusun atas heme dan globin dengan berat molekul 68.000. Heme adalah porfirin yang mengandung Fe. Peranan pentingnya adalah dalam hal pengikatan oksigen yang akan ditransfer dari darah ke selsel yang membutuhkan. Selain itu, juga mengangkut karbondioksida untuk dikeluarkan
60
dari tubuh dari sel yang menghasilkannya sebagai hasil dari respirasi seluler. Keberadaan hemoglobin dalam eritrosit memberikan warna merah pada darah.
Gambar 3.6. Sruktur molekul hemoglobin dengan Fe sebagai intinya
Sintesis Hemoglobin Proses sintesis hemoglobin seiring dengan proses sintesis eritrosis (eritropoiesis) di sum-sum tulang. Akan tetapi, sintesisnya terjadi dalam eritroblas dan dilanjutkan pada fase dimana terbentuknya normoblas pada eritropoiesis. Proses sintesis hemoglobin tersebut terkadang masih berlanjut selama beberapa hari dalam eritrosit yang baru dilepaskan ke dalam sistem sirkulasi. Secara ringkas, proses sintesis hemoglobin terdiri atas 4 tahapan yaitu (1) pembentukan unit cincin pirol, (2) penggabungan cincin-cincin pirol menjadi protoporfirin III, (3) pembentukan heme, dan (4) pembentukan hemoglobin. 2 asam alfa ketoglutarat + glisin pirol
4 pirol
protoporfirin III
Protoporfirin III + Fe
heme
4 heme + globin
hemoglobin
Gambar 3.7. skema tahapan-tahapan sintesis hemoglobin dalam eritrosit
61
Untuk berlangsungnya sintesis hemoglobin, diperlukan berbagai senyawa utama yaitu Fe, enzim sitokrom, peroksidase, katalase, asam amino prekusor hemoglobin (asam alfaketoglutarat dan glisin), tembaga (Cu), kobalt (Co), nikel (Ni), dan piridoksin. Beberapa senyawa yang disebutkan terakhir merupakan komponen yang belum diketahui secara jelas mekanisme peranannya dalam sintesis hemoglobin akan tetapi defisiensi dari senyawa-senyawa tersebut menyebabkan terganggunya proses sintesis secara signifikan. Derivat-Derivat Hemoglobin Hemoglobin dapat mengalami proses reaksi kimiawi yang pada akhirnya membentuk derivat-derivat tertentu. Derivat-derivat tersebut meliputi : a. Oksihemoglobin yaitu hasil penggabungan Hb dengan oksigen (HbO2) b. Ferrohemoglobin yang disebut juga dengan hemoglobin tereduksi merupakan Hb yang telah melepaskan oksigen (Hb) c. Methemoglobin atau ferihemoglobin yang berasal dari oksidasi oksihemoglobin atau ferrohemoglobin dengan adanya reaksi terhadap senyawa Fe (CN)3. Methemoglobin tidak mampu mengikat oksigen dan umum terjadi pada kasus keracunan obat seperti nitrit, klorat, dan sulfanilamid. d. Karboksihemoglobin disebut juga karbonmonoksigemoglobin yang terjadi dari reaksi antara Hb dengan karbonmomoksida (CO) membentuk HbCO. Telah diketahui bahwa HbCO sangat mudah terbentuk karena afinitas Hb terhadap CO sangat tinggi dibandingkan dengan O2 (200-250 x lebih tinggi). Jika terbentuk dapat menyebabkan kematian dengan cepat. e. Sianmethemoglobin terbentuk dari reaksi methemoglobin dan sianida (CN). f. Sulfhemoglobin yang terbentuk dari reaksi antara ferrohemoglobin dengan H2S. Fe2+ dan globin yang terdenaturasi. Kadar Hemoglobin Kandungan hemoglobin di dalam darah berbagai spesies cukup berbeda dan juga pada invididu dengan jenis kelamin yang berbeda. Kadar hemoglobin menjadi parameter penting bagi penentuan status normalitas fisiologis yang jika kadarnya rendah
g. Kathemoglobin yang merupakan kombinasi antara heme yang mengandung ion
62
merupakan indikator adanya gangguan fungsional yang cukup signifikan. Pada manusia, rendahnya kadar Hb disebut dengan anemia yang dapat terjadi karena berbagai fakor.
Tabel 3.2. Kuantitas Eritrosit dan Kadar Hb Dari Berbagai Spesies Hewan
Spesies
Kuda Serigala Biri-biri Kambing Anjing Kucing Kelinci Marmot Tikus
Eritrosit (juta/mm3)
6-8 6.3 10.5 14 6.5 7.8 6.2 5.8 6.8
Kadr Hb (g/ml darah)

11-15 12 12.5 10 13 11 13 14 13
(Sumber : Wulangi, 1990) Untuk menentukan kadar Hb dalam darah, secara manual telah ditemukan metode oleh Sahli pada tahun 1895 dengan mencampurkan sampel darah dan HCl 0.1 N dengan prosedur yang melibatkan penilaian warna secara visualisasi dari larutan yang terbentuk. Metode lain adalah dengan mengukur kadar Fe yang ada dalam darah dengan menggunakan senyawa H2SO4. Selain itu juga metode spektrofotometer atau dikenal dengan metode sianmethemoglobin dimana sampel darah dicampur dengan asam sianida dan diukur absorbsinya dengan spektrofotometer. Sekarang juga telah ada alat pengukur kadar Hb secara digital yang hanya memasukkan alat ke dalam darah akan terukur kadar Hb secara cepat dan akurat. Pigmen Respirasi Selain Hemoglobin Hemoglobin umumnya terdapat pada vertebrata dan beberapa hewan invertebrata tertentu. Sedangkan pada hewan-hewan lainnya juga ditemukan pigmen respirasi yang berbeda. Beberapa pigmen respirasi ada di dalam cairan tubuh (dalam bentuk bebas) dan yang lainnya juga berada dalam sel. Untuk hewan-hewan yang memiliki pigmen respirasi yang bebas dalam cairan, pigmen tersebut biasanya membentuk agregat yang merupakan penyatuan dari banyak molekul-molekul pigmen. Hal ini penting untuk
63
mengurangi masalah osmotik yang akan timbul akibat banyaknya molekul terlarut dalam plasma sekaligus menjamin berlangsungnya peran fisiologis pigmen tersebut. Tabel 3.3. Karaktersitik Prinsip Dari Pigmen-Pigmen Respirasi Pada Hewan Pigmen
Hemosianin Klorokruorin Eritrokruorin Hemeritrin
Konjugat
Cu2+ Fe
2+
Lokasi
Bebas dalam plasma Bebas dalam plasma Bebas dalam plasma Bebas /dalam sel darah
Kelompok Hewan
Kepiting, lobster, cephalopoda, siput 4 famili cacing polychaeta Beberapa protozoa dan larva insekta Sipunculid, brakhiopoda, beberapa anelida
Fe2+ Fe
2+
Hemoglobin
Fe
2+
Bebas/dalam sel darah
Beberapa platyhelminthes, nematoda, dan anelida, beberapa arthropoda, beberapa moluska, dan seluruh vertebrata
Hemokuperin
Cu
2+
Dalam Sel darah
Biri-biri, kuda, dan sapi
(Sumber : Kay, 1998). Selain lokasi, konjugat dan jenis hewan ditemukannya, pigmen-pigmen respirasi tersebut juga berbeda dalam hal warna. Hemosianin tampak tidak berwarna dalam keadaan tereduksi, tetapi akan berwarna biru dalam kondisi terkosidasi, berat molekulnya berkisar antara 400.000-7.000.000. Klorokruorin berwarna hijau dalam larutan yang encer dengan berat molekul 3.000.0000 dan afinitasnya terhadap oksigen lebih rendah daripada hemoglobin. Eritrokruorin berwarna agak merah dengan berat molekul sekitar 1.000.000. Hemeritrin berwarna violet dengan kadar Fe 3 kali lebih tinggi daripada Fe yang terdapat dalam Hb dimana Fe nya langsung terikat dengan protein, berat molekulnya 120.000. D. Leukosit (Sel Darah Putih) Leukosit dikenal dengan sel darah putih karena karakter fisiknya yang tidak memiliki warna yang jelas seperti eritrosit yang berwarna merah melainkan hanya putih atau agak kekuningan. Sel darah ini ditemukan dalam darah maupun dalam cairan limfa dan bahkan terkadang terdapat dalam cairan jaringan. Jenis atau tipe-tipenya juga lebih beragam dibandingkan dengan komponen selular darah lainnya. Sintesis leukosit berlangsung di tempat yang berbeda yaitu untuk kelompok granulosit disintesis di sumsum merah tulang sedangkan kelompok agranulosit (monosit dan limfosit) disintesis di
64
nodus limfatikus. Perbedaan-perbedaan spesifik leukosit dengan eritrosit disajikan pada tabel berikut : Tabel 3.4. Perbedaan Karakter Eritrosit dan Leukosit Parameter/Karakter
Nukleus Hemoglobin Ukuran relatif Kuantitas relatif Motilitas Aktivitas kemotaksis Aktivitas fagositosis Aktivitas diapedesis
Eritrosit
Tidak ada Ada Kecil Banyak Pasif Tidak ada Tidak ada Tidak ada Ada Tidak ada Besar Sedikit
Leukosit
Aktif dengan gerak amuboid Ada, menuju tempat luka/inflamasi Sebagian besar dapat memfagosit Ada, mampu menembus dinding kapiler darah menuju cairan jaringan
Tipe dan Jenis Leukosit Leukosit dibagi menjadi dua kelompok utama yaitu agranulosit dan granulosit. Tipe granulosit dicirikan dengan adanya lobus-lobus nukleus dan sitoplasmanya
mengandung granula-granula, sedangkan tipe agranulosit tidak memiliki granula dalam sitoplasmanya, dapat bergerak secara amuboid, dan melakukan aktivits diapedesis serta dapat memperbanyak diri dengan cara mitosis dalam sistem peredaran. Tipe granulosit terdiri atas 3 jenis yaitu neutrofil, basofil, dan eusinofil; sedangkan tipe agranulosit terdiri atas monosit dan limfosit.
Gambar 3.8. Jenis-jenis leukosit dengan struktur spesifiknya yang berbeda satu sama lain
65
Tabel 3.5. Karakter Dari Dua Tipe Leukosit Pada Hewan Tipe dan Jenis Sel
A. Granulosit 1. Neutrofil Nukleus 3-5 lobus, granula sitoplasma halus, ukuran 9-12 mikron, jumlah terbanyak diantara seluruh jenis leukosit (65-75%) 2. Basofil Nukelus relatif besar, batas-batas lobus tidak jelas, ukuran rata-rata 10 mikron, jumlah paling sedikit (0.5%) 3. Eusinofil Nukleus 2 lobus, granulas sitoplasma kasar dan besar, ukuran 9-12 mikron, jumlah antara 2-13% dari total leukosit B. Agranulosit 1. Limfosit Nukleus besar dan mendominasi isi sel, sitoplasma tidak bergranul, ukuran 8-12 mikron, jumlah 20-25% dari total leukosit 2. Monosit Nukleus besar dan mirip sepatu kuda, sitoplasma tidak begranul, ukuran 12-15 mikron, jumlah 3-8% dari total leukosit
Karakter
Sintesis Leukosit Sebagai mana telah disebutkan sebelumnya bahwa dua tipe leukosit (ganulosit dan agranulosit) di sintesis di dua tempat yang berbeda yaitu masing-masingnya di sum-sum merah tulang dan di nodus limfatikus. Stimulator sintesis leukosit adalah colony-
stimulating factor (CSF) yang dihasilkan oleh leukosit dewasa. Produksi leukosit dapat berlangsung dengan berbagai pengaruh faktor eskternal terkait dengan fungsinya sebagai komponen pertahan tubuh. Selain sintesis awal yang menghasilkan leukosit yang disalurkan dalam sistem peredaran, leukosit tertentu akan dapat melakukan multifikasi dengan bermitosis setelah berada dalam sistem peredaran. Secara spesifik, sintesis kelompok granulosit di sum-sum merah tulang juga berasal dari sel induk (blood stem cell) yang akan mengalami diferensiasi menjadi miyeloblast (cikal bakal sel darah putih kelompok agranulosit). Selanjutnya scara sistematis miyeloblast ini akan berkembang menjadi sel-sel promiyelosit. Dari promiyelosit tersebut akan terjadi modifiksi-modifikasi seluler sehingga terbentuk tiga jenis leukosit tipe granulosit yaitu eusinofil, basofil, dan neutrofil. Selama proses perubahan dari promiyelosit menjadi sel-sel granulosit tersebut, terjadi modifikasi dalam hal perubahan struktur nukleus dan lobus-lobusnya, distribusi granula-granula dalam sitoplasma dan proses pematangan (maturasi) hingga diedarkan ke dalam sistem
66
sirkulasi. Sedangkan proses sintesis leukosit tipe agranulosit di nodus limfatikus juga melibatkan proses perkembangan dari sel induk yang secara spesifik akan terbagi menjadi dua kelompok yaitu lympoblast dan monoblast. Sel-sel lympoblast akan berkembang menjadi limfosit sedangkan sel-sel monoblast akan berkembang menjadi monosit yang kemudian diedarkan ke dalam sistem sirkulasi.
Sel induk
Gambar 3.9. Proses sintesis berbagai jenis leukosit di sum-sum tulang dan di nodus limfatikus
E. Trombosit (Platelet) Trombosit adalah komponen seluler ketiga setelah eritrosit dan leukosit yang terdapat di dalam darah. Trombosit dikenal juga dengan keping darah dengan bentuk agak bulat, tidak bernukleus, tidak memiliki warna, ukuran sangat kecil bahkan paling kecil dinatara seluruh komponen seluler darah (1-4 mikron). Kuantitasnya dalam darah manusia sekitar 250-400 ribu per mm3 darah. Trombosit disintesis dari sel induk di sum-sum tulang yang kemudian berkembang menjadi megakaryoblast. Megakaryoblast
67
mengalami perubahan menjadi megakaryosit yang selanjutnya akan disertai proses pembentukan trombosit sebagai keping-keping yang berukuran kecil. Destruksi trombosit brlangsung di dalam nodus limfatikus. Membran trombosit sangat rapuh dan cenderung melekat dengan mudah ke permukaan kasar seperti pembuluh darah yang pecah. Saat melekat, membran trombosit sangat mudah pecah dan mengeluarkan kandungannya yang nantinya akan terlibat dalam proses pembekuan darah. Peranan penting dari trombosit adalah dalam hal pembekuan darah dengan mekanisme spesifik yaitu : a. Trombosit melepaskan substansi yang mengaktifkan kofaktor sekaligus merubah protrombin menjadi tromboplastin. b. Mempengaruhi retraksi atau pengerutan koagulum atau unit pembekuan. Di dalam trombosit juga terkandung senyawa 5-hidroksitripitamin atau disebut juga serotonin yang akan dilepaskan selama koagulasi darah.
Sel induk
tromboplastin
Megakaryoblas
Megakaryosit
Trombosit
Gambar 3.10. Tahapan sintesis trombosit dari sel induk menjadi keping trombosit yang kecil.
3. 3 Nilai Darah Analisa kuantitatif terhadap komposisi komponen komponen darah dikenal dengan analisa nilai darah (blood value). Dalam analisa tersebut, komposisi komponen komponen darah disajikan dalam bentuk parameter kuantitatif yang disebut nilai darah.
68
Parameter parameter utama yang diukur meliputi kuantitas eritrosit dan leukosit, trombosit, kadar hemoglobin, nilai hematokrit, konsentrasi protein total, dan indeks absolut darah. Indeks absolut darah terdiri atas MCV (ukuran volume rata rata eritrosit), MCH (berat hemoglobin rata rata per unit eritrosit), dan MCHC (konsentrasi hemoglobin per satuan volume eritrosit). Informasi dari nilai darah sangat penting terutama dalam diagnosa status
kesehatan individu pada manusia atau merupakan parameter yang penting dalam risetriset berkenaan dengan efek toksik berbagai substansi terhadap hewan. Dinamika yang ditunjukkan oleh nilai darah saling terkait satu sama lainnya, misalnya kekurangan jumlah eritrosit akan menurunkan kadar hemoglobin sehingga muncul anemia. Perubahan proporsi kadar eritrosit dalam satuan volume darah atau lebih dikenal dengan hematokrit (packed cell volume) juga memberikan gambaran penting pada kasus dehidrasi atau untuk diagnosa abnormalitas sintesis darah. Salah satu contoh pada tabel berikut merupakan gambaran jelas bahwa nilai darah menjadi parameter penting dalam menganalisis efek pencemaran terhadap fisiologis hewan. Nilai darah ikan Geophagus brasiliensis di daerah terpolusi lebih rendah daripada ikan yang ada di daerah belum terpolusi. Hal ini mengindikasikan bahwa keberadaan polutan dalam perairan termasuk juga senyawa kimia berbahaya akan memberikan efek signifikan terhadap fisiologis darah dan hal tersebut menjadi indikator adanya efek akut dari berbagai subtansi toksik. Pada beberapa analisis hematologi juga ditemukan perbedaan yang sangat signifan dari nilai darah untuk hewan-hewan yang hidup pada ketinggian yang berbeda (misalnya kodok) terutama dari aspek kuantitas eritrosit dan kadar hemoglobin.
Tabel 3.6. Nilai darah dari ikan Geophagus brasiliensis dari dua lokasi yang berbeda
Area I: jauh dari polusi dan pemukiman penduduk, Area III: lokasi terpolusi dan dekat pemukiman). Sumber Romao et al., 2006)
69
3. 4 Golongan Darah Pada manusia, terdapat sistem pengelompokan darah atau golongan darah yang menjadi karakter penting dalam tindakan medis seperti transfusi darah dan prosedur forensik seperti identifiksi kekerabatan. Konsep dasar penentuan golongan darah adalah reaksi antibodi dan antigen yang jika terjadi kecocokan (antigen vs antibodi) maka akan menimbulkan reaksi yang dikenal dengan aglutinasi. Ada tiga tipe penggolongan darah pada manusia yaitu sistem ABO, sistem rhesus, dan sistem MN. Penggolongan dua tipe pertama merupakan kelompok yang sangat umum bagi manusia. A. Golongan Darah ABO Penggolongan darah yang ditemukan oleh Karl Landsteiner (1901) ini disarkan pada ada atau tidaknya antigen yang disebut aglutinogen yaitu A dan B di permukaan membran eritrosit dan antibodi (aglutinin) alfa dan beta di dalam plasma darah.
Aglutinin alfa dikenal juga dengan anti A, sedangkan aglutinin B dikenal dengan anti B. Akan tetapi, reaksi antigen dan antibodi yang sangat penting adalah dengan adanya unit N-asetil galaktosamin yang berkombinasi dengan antigen A dan unit galaktosa yang berkombinasi dengan antigen B. Dua unit ini menentukan terjadi atau tidaknya reaksi aglutinasi yaitu eritrosit berkelompok dan diikuti oleh hemolisis. Seseorang yang bergolongan darah A memiliki antigen A dengan unit N-asetil galaktosamin di membran eritrositnya dan di dalam plasma darahnya akan ditemukan antibodi beta, sedangkan pada orang yang bergolongan darah B akan ditemukan antigen B dengan unit galaktosa di membran eritrositnya dan antibodi alfa di plasma darahnya. Jika memiliki kedua antigen tersebut dan tidak adanya antibodi dalam plasma darahnya, maka seseorang tersebut bergolongan darah AB. Pada orang yang bergolongan darah O, sesungguhnya ada antigen O di membran eritrositnya tetapi karena ketiadaan unit Nasetilgalaktosamin ataupun galaktosa maka tidak menimbulkan reaksi aglutinasi atau dianggap tidak memiliki antigen, sementara di plasmanya justru terdapat dua antibodi alfa dan beta sekaligus. Aglutinin atau antibodi di dalam plasma darah sudah ada sejak lahir namun akan berbeda menurut usia. Kadar maksimumnya tercapai pada usia 8-10 tahun dan akan menurun lagi setelah itu. Aglutinin ini adalah gamma globulin yang disintesis di limfa, sel plasma dan di hepar. Semua manusia dan kebanyakan primata lainnya memiliki tipe golongan darah ABO yang menjadi identitas individu dan aspek krusial dalam transfusi darah.
70
Seseorang yang bergolongan darah O secara prinsip dapat mendonorkan darahnya kepada seluruh tipe golongan darah karena tidak adanya antigen di permukaan
eritrositnya sehingga tidak ada reaksi aglutinasi ketika darah bercampur. Oleh sebab itu golongan darah O dikenal dengan donor universal. Sebaliknya, golongan darah AB hanya dapat mentransfusikan darah kepada sesama AB tetapi dapat menerima dari seluruh tipe golongan darah lainnya sehingga disebut resipien universal. Pada beberapa kasus dimana terjadi kesalahan (human eror) dalam transfusi darah yang tidak memenuhi aturan kecocokan golongan darah, dalam beberapa saat setelah transfusi akan terlihat reaksi hebat yang kadang disertai kejang bahkan berakibat kepada kematian karena terjadi aglutinasi dalam tubuh yang berlebihan.
Gambar 3.11. Struktur model dari antigen dan molekul spesifik sebagai reseptor yang terdapat di permukaan eritrosit sebagai dasar penentuan golongan darah system ABO.
Gambar 3.12. Contoh reaksi aglutinasi terhadap darah seseorang yang bergolongan darah B. Ketika diberi anti A (antibodi alfa) darah tidak teraglutinasi, sebaliknya ketika diberi anti B (antibodi beta) segera terjadi aglutinasi.
71
B. Golongan Darah Sistem Rhesus Sistem golongan darah rhesus diambil dari nama kera Macaca rhesus yang juga ditemukan oleh Karl Landsteiner dan Alecander S. Wiener pada tahun 1937. Dalam penelitiannya, kedua ilmuwan tersebut menemukan bahwa jika kelinci diimunisasi dengan eritrosit dari Macaca rhesus akan menghasilkan antibodi yang dapat mengaglutinasi sel darah merah manusia. Sistem golongan darah rhesus berdasarkan adanya 5 macam antigen yang ada di membran eritrosit (antigen C,c, D, E, dan e). Akan tetapi istilah faktor rhesus (Rh) digunakan untuk menyatakan antigen D saja. Protein yang membawa antigen rhesus adalah protein transmembran yang strukturnya merupakan bagian dari channel ion pada membran eritrosit. Seseorang akan disebut bergolongan darah rhesus positif (Rh +) jika memiliki aglutinogen D, sedangkan jika tidak memiliki aglutinogen D maka disebut golongan rhesus negatif (Rh-). Perlu diingat bahwa tidak ada aglutinogen d dalam darah. Dalam mekanisme transfusi atau jika terjadi pertukaran darah antara ibu dengan fetus, golongan darah rhesus ini perlu dipertimbangkan karena akan memberikan efek reaksi antigen-antibodi yang beresiko fatal meskipun bersifat tiak seketika. Jika seseorang bergolongan darah Rh ditransfusi dengan darah dari Rh+ maka akibat pendedahan tersebut akan aman selama proses transfusi perdana tetapi kemudian di dalam tubuhnya akan terinduksi pembentukan anti rhesus (anti D) yang akan memperlihatkan reaksi pada transfusi berikutnya setelah beberapa waktu yang relatif lama. Sebaliknya, jika orang Rh + mendapat transfusi dari Rh-, maka tidak akan membentuk anti D sehingga tetap aman scara medis. Kasus serupa juga ditemukan pada bayi yang menderita eritroblastosis fetalis yang biasanya adalah bayi pada kelahiran kedua atau setelahnya yang bergolongan darah Rh tetapi ibunya bergolongan darah Rh +. 3. 5 Proses-Proses Penting Dalam Darah Darah dengan segenap komponennya terlibat dalam berbagai peran fisiologis substansial seperti yang telah dikemukakan di bagian awal. Proses penting yang akan dikaji berkenaan dengan darah disini meliputi dua hal pokok terkait fungsi darah yaitu proses koagulasi (pembekuan darah), dan transportasi gas respirasi (oksigen dan karbondioksida).
72
3. 5. 1 Pembekuan Darah (Koagulasi) Jika dinding pembuluh darah robek, maka tekanan darah akan menyebabkan darah keluar dari pembuluh sehingga mengalir ke dalam jaringan atau bahkan keluar tubuh secara terus menerus. Ada mekanisme hemostasis alamiah yang berusaha mencegah terjadinya aliran tersebut selama pembuluh darah yang robek berukuran kecil, namun jika terlalu besar maka tidak dapat dicegah secara alamiah. Pada pembuluh darah kecil, akan terbentuk sumbat mekanis yang terbentuk dari agregasi trombosit yang kemudian disertai pembentukan benang-benang fibrin. Fibrin akan membentuk anyaman dan memerangkapkan sel-sel darah membentuk koagulum atau jendalan. Secara spesifik reaksi utama yang terjadi pada proses koagulasi adalah perubahan fibrinogen dalam bentuk protein yang larut menjadi fibrin yang merupakan protein tidak larut. Proses ini dibantu oleh substansi trombin yang berasal dari protrombin. Aktivasi protrombin menjadi trombin juga disebabkan oleh ion kalsium, enzim trombokinase dari trombosit yang pecah, dan faktor dari jaringan yang terluka serta komponen-komponen darah lainnya.
1. Pewmbuluh darah pecah; Trombosit melekat di dinding pembuluh 2. Terbentuk sumbat trombosit 3. Benang fibrin Memerangkapkan Sel darah
Gambar 3.13. Proses umum koagulasi darah dimana trombosit terlibat sebagai faktor yang penting (Dimodifikasi dari Campbell et al., 2003)
73
Jika dibagi menjadi tahapan-tahapan penting, maka proses koagulasi darah terdiri ats 3 tahapan penting yaitu : 1) Tahap proteolitik yang merupakan proses perubahan fibrinogen menjadi monomermonomer peptida tak larut. 2) Tahap polimerisasi yaitu pembentukan anyaman polimer fibrin (koagulum) dari monomer fibrin. 3) Koagulasi yang meliputi stabilisasi koagulum dari polimer fibrin menjadi bentuk tidak larut dengan bantuan faktor penstabil spesifik. Dari hasil penelitian telah diketahui sekurangnya terdapat 12 faktor penting yang terlibat dalam proses koagulasi darah. Faktor-faktor tersebut dilambangkan dengan huruf romawi sesuai urutan penemuannya yaitu : a. Fakkotr I (fibrinogen) yang berupa protein larut dengan BM 330.000 yang akan dirubah menjadi fibrin dibawah pengaruh trombin. Jika fibrinogen tidak ada (afibrinogenemia), proses koagulasi tidak akan terjadi. b. Faktor II (protrombin) yang merupakan bentuk tidak aktif dari trombin. Sintesis faktor ini dilakukan di dalam hepar dan dipengaruhi oleh vitamin K. BM protrombin adalah 69.000, sedangkan trombin 33.000. Perubahan protrombin menjadi trombin dipengaruhi oleh aktivator spesifik (faktor III, IV, V, VII, X, dan fosfolipid). c. Faktor III (Tromboplastin, faktor jaringan) yang berperan dalam merubah protrombin menjadi trombin. d. Faktor IV (ion Ca2+) yang penting sebagai aktivator protrombin menjadi trombin dan pembentukan fibrin dari fibrinogen. e. Faktor V (faktor labil karena selalu digunakan selama proses koagulasi) yang juga terlibat dalam proses perubahan protrombin menjadi trombin bersinergi dengan faktor jaringan atau plasma. Kekurangan faktor ini jarang menyebabkan pendarahan. f. Faktor VI (faktor stabil karena selalu ada dalam plasma karena tidak dikonsumsi selama koagulasi). Perannanya adalah dalam proses pembentukan aktivator protrombin oleh jaringan.
74
g. Faktor VIII (globulin antihemofilia) yang diperlukan untuk membentuk aktivator protrombin dari komponen-komponen darah. Ketiadaan faktor ini menyebabkan hemofilia. h. Faktor IX (otoprotrombin II atau faktor christmas) dengan peran yang sama seperti faktor VIII. i. Faktor X (Stuart-Prower) yang kekurangannya akan menyebabkan pendarahan. j. Faktor XI juga berperan sebagai aktivator protrombin, kekurangannya dapat
menyebabkan pendarahan. k. Faktor XII (Faktor Hageman) juga sebagai aktivator protrombin, jika kekurangan hanya menyebabkan proses koagulasi berjalan lambat. l. Faktor XIII (stabilisator fibrin) yang menyebabkan polimerisasi fibrin sehingga tidak larut. Selain faktor tersebut, terdapat peranan fosfolipid yang dihasilkan oleh trombosit yang penting dalam pembekuan darah jika faktor ekstrak jaringan tidak ada. Faktor-faktor tersebut bekerja secara sinergis sebagai faktor intrinsik dalam proses koagulasi darah.
Jalur intrinsik
Jalur ekstrinsik
luka
Gambar 3.14. Mekanisme fungsional dari faktor-faktor pembekuan darah pada jalur intrinsik dan jalur ekstrinsik
75
3. 5. 3 Transportasi Gas Dalam Darah Transportasi gas dalam darah adalah bagian sangat substansial bagi proses fisiologis lainnya dan menjamin kehidupan untuk terus berlangsung pada berbagai spesies hewan terutama kelompok vertebrata. Hal ini juga yang menjadikan keeratan hubungan antara komponen darah yang pada dasarnya merupakan bagian dari sistem sirkulasi dengan sistem respirasi. Jika sistem pernafasan menghantarkan udara hingga dapat berdifusi ke dalam kapiler darah maka darah selanjutnya mengambil alih fungsi transportasi tersebut hingga ke sel-sel dalam tubuh dimana oksigen akan digunakan dan karbondioksida akan dihasilkan lalu dikeluarkan. A. Transportasi Oksigen Transportasi oksigen dalam darah dapat berlangsung dengan dua cara yaitu dapat dibawa langsung dalam plasma darah dan berkonjugasi dengan pigmen respirasi yang merupakan unit yang dapat berikatan dengan oksigen secara reversibel. Kebanyakan invertebrata mentransportasikan oksigen melalui plasma. Hewan-hewan tersebut umumnya memiliki laju metabolisme yang rendah sehingga kebutuhan oksigennya juga rendah. Sedangkan pada hewan-hewan invertebrata yang lebih tinggi dan seluruh vertebrata, kebutuhan oksigennya sangat tinggi karena laju metabolismenya yang
tinggi. Dengan demikian, sesungguhnya keberadaan pigmen respirasi dalam darah penting artinya untuk meningkatkan kapasitas angkut oksigen dalam darah menuju selsel tempat terjadinya respirasi seluler. Misalnya pada mamalia, keberadaan hemoglobin ternyata mampu meningkatkan daya angkut oksigen dalam darah menjadi 20 kali lipat dibandingkan dengan hanya mengandalkan transportasinya di dalam plasma dimana hemoglobin memungkinkan darah mampu mentransportasikan 20 ml oksigen dalam 100 ml darah. Hal tersebut dapat dipahami dari penjelasan pada bab respirasi mengenai karakter oksigen dalam larutan. Keberadaan pigmen respirasi seperti hemoglobin adalah untuk mengikat dan melepaskan oksigen ke bagian yang membutuhkan. Dalam seluruh prosesnya, pergerakan oksigen dari organ respirasi eksternal hingga sampai di sel tempat respirasi seluler berlangsung melalui mekanisme difusi yang menuruni gradien konsentrasi. Oksigen akan terikat pada konjugat dari pigmen respirasi, misalnya pada Fe di heme pada hemoglobin. Secara sederhana, reaksi reversibel antara hemoglobin dalam eritrosit dengan oksigen adalah sebagai berikut :
76
4Hb + 4 O2
4HbO2
Kendati persamaan tersebut terlihat sederhana, tetapi proses sebenarnya sangat kompleks dan bukan hanya terdiri dari satu reaksi kimia semata.
Tabel 3.7. Kapasitas angkut darah hewan dalam hubungannya dengan efektivitas hemoglobin dibandingkan dengan hemosianin dan mekanisme adaptasi fisiologis
Kelompok Hewan
Moluska dan Arthropoda Anelida laut (Arenicola sp.) Ikan (Pisces) Mamalia terestrial dan Aves Mamalia laut (anjing laut dan lumba-lumba) (Dikompilasi dari Grffin and Novick, 1970).
Kapasitas angkut darah

1-4 ml O2/100 ml darah 9 ml O2/100 ml darah 10-16 ml O2/100 ml darah 15-20 ml O2/100 ml darah Mencapai 30 ml O2/100 ml darah
Ikatan oksigen dengan hemoglobin dapat diperlihatkan dalam bentuk kurva disosiasi oksihemoglobin. Secara eksperimen, suatu sampel darah dimana sebelumnya tidak ada oksigen yang terikat lalu didedahkan dengan sederetan perlakuan kadar oksigen yang meningkat (yang juga berarti tekanan parsial atau pO2 juga meningkat). Selanjutnya dilakukan pengukuran kadar oksigen yang terikat dengan Hb diukur (nilai kejenuhannya). Dari hasil eksperimen ternyata diketahui bahwa hubungan antara oksigen yang terikat dalam darah dengan tekanan parsial oksigen (pO2) tidak bersifat linier melainkan berupa kurva sigmoid atau kurva berbentuk S. Kurva tersebut dinamakan kurva disosiasi oksigen-hemoglobin. Cara terbaik untuk menginterpretasikan kurva disosiasi tersebut adalah dengan mengemukakan bahwa ada suatu derajat kekooperatifan diantara monomer-monomer yang mengandung molekul final dari hemoglobin (ingat bahwa terdapat 4 subunit untuk tiap molekul hemoglobin). Terikatnya molekul oksigen pertama dengan salah satu subunit tersebut akan menimbulkan perubahan-perubahan konformasi dalam struktur molekul hemoglobin, demikian juga setelah terikatnya molekul oksigen kedua dan ketiga. Akan tetapi, terikatnya molekul oksigen keempat tidaklah mudah karena memerlukan keberadan molekul oksigen yang besar mengingat konformsi molekul hemoglobin telah berubah sedemikian rupa dengan terikatnya tiga molekul oksigen sebelumnya dan semakin terbatasnya tempat pengikatan oksigen sehingga probabilitas
77
untuk terjadinya ikatan akan semakin sedikit. Pada kondisi tersebut, kurva disosiasi akan memperlihatkan bentuk mendatar (plateau). Terlihatnya kurva yang mendatar tersebut mengindikasikan bahwa perubahan yang besar dalam hal pO2 hanya memiliki efek yang sedikit terhadap kejenuhan oksigen kendati nilai pO2 lebih tinggi. Sebagai contoh, peningkatan nilai pO2 dari 60 mmHg ke 100 mmHg hanya menimbulkan efek kecil terhadap persentase kejenuhan hemoglobin dengan oksigen. Sementara pada peningkatan nilai pO2 dari 20 mmHg ke 60 mmHg menimbulkan efek kejenuhan hemoglobin dengan oksigen yang menanjak secara dramatis.
(c)
Gambar 3.15. Kurva disosiasi oksigen pada beberapa spesies hewan (a) Arenicola (anelida), (b) manusia, (c) merpati (Prosser and Brown, 1961 cit. Rastogi, 2007).
Satu-satunya cara untuk mengukur afinitas okisgen terhadap hemoglobin adalah dengan mengukur nilai P50. P50 adalah tekanan parsial oksigen yang dibutuhkan untuk menjenuhkan sebesar 50% dari hemoglobin. Jika nilai P50 rendah, maka afinitas hemoglobin terhadap oksigen akan lebih besar.
78
Gambar 3.16. Kurva disosisi oksigen yang memperlihatkan efek pH (dalam hal ini kadar CO2 terlarut). Ketika pH menurun, Hb memiliki afinitas yang kecil terhadap oksigen dan banyak oksigen yang dilepaskan ke jaringan. Hal ini dikenal dengan efek Bohr (Rastogi, 2007).
Pada dasarnya ada beragam faktor yang mempengaruhi ikatan oksigen dengan hemoglobin. Faktor yang terpenting adalah pCO2 (menyatakan kandungan CO2) dan kandungan H+ (menyatakan pH) dalam darah. CO2 adalah gas yang bersifat asam dimana ketika terlarut dalam air maka akan terjadi reaksi sebagai berikut : CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3Efek yang ditimbulkan oleh peningkatan kadar CO2 ataupun H+ (atau menurunnya pH) menyebabkan pergeseran kurva disosiasi oksigen ke arah kanan. Ini diistilahkan dengan efek Bohr yaitu efek pH terhadap afinitas Hb-oksigen (pH rendah maka afinitas menurun dan sebaliknya, sehingga kurva disosiasi oksigen bergeser ke kanan atau kekiri). Hal ini memiliki konsekuensi fisiolologis yang penting karena hal tersebut menyebabkan hemoglobin menolak oksigen untuk berikatan dengannya. Hal ini khususnya penting bagi jaringan yang sedang sangat aktif digunakan misalnya pada saat berolahraga dimana terdapat peningkatan kadar karbondioksida ketika laju metabolisme
79
meningkat. Dinamika perubahan efek Bohr mungkin akan lebih progresif jika ada derajat metabolisme anaerobik dengan resultan produksi asam laktat. Perubahan Bohr mungkin juga dipengaruhi oleh beragam molekul fosfat organik seperti 2,3bifosfogliserat (2,3-BPG) yang merupakan intermediet dari jalur glikolisis. Level 2,3BPG pada manusia yang tinggal di pegunungan tinggi, dimana kadar oksigen rendah, akan lebih tinggi dibandingkan dengan manusia yang tinggal di dataran rendah atau daerah pantai. Hal ini menjamin berlangsungnya transfer oksigen yang terikat dalam hemoglobin di darah segera diransfer ke sel-sel yang membutuhkan. Pada hewan-hewan lainnya juga beragam senyawa fosfat organik juga memiliki efek yang sama misalnya ATP pada ikan, amphibi dan beberapa reptil. Beberapa spesies ikan, Crustacea, dan Cephalopoda memperlihatkan perubahan yang sangat besar dari kurva disosiasinya baik ke arah kanan maupun ke arah bawah (menurun) sebagai responnya terhadap level CO2. Hal ini diistilahkan dengan efek Root dimana penurunan pH tidak hanya menyebabkan penurunan afinitas hemoglobin terhadap oksigen tetapi juga menurunkan kapasitas oksigen. Jika pola efek Bohr diukur pada berbagai spesies mamalia, akan ditemukan pola yang tidak sama, yang mengindikasikan bahwa hemoglobin pada spesies mamalia yang berbeda menunjukkan reaksi yang berbeda juga. Telah diketahui bahwa hemoglobin pada mamalia kecil (misalnya mencit) lebih sensitif terhadap CO2 dan H+ daripada hemoglobin mamalia besar seperti gajah. Hal ini sangat terkait erat dengan fisiologis hewan yang bersangkutan. Mencit memiliki rasio luas permukaan dengan volume yang lebih besar sehingga akan kehilangan panas tubuh lebih cepat. Misalnya jika mencit memiliki kebutuhan absolut untuk mempertahankan suhu tubuh pada 37 oC, maka laju metabolisme dan konsumsi oksigennya harus ditingkatkan sebagai kompensasi dari kehilangan energi panas karena produksi panas yang dihasilkan selama metabolisme diperlukan untuk menjaga stabilitas suhu tubuh. Oleh sebab itu, kebutuhan oksigen per unit berat jaringan pada mencit secara proporsional akan lebih tinggi daripada gajah. Gajah memiliki rasio luas permukaan tubuh dan volume yang lebih rendah sehingga menurunkan laju kehilangan panas. Dengan demikian, hemoglobin pada mencit yang secara khusus sensitif terhadap CO2 dan H+ menjamin kebutuhan oksigen yang lebih besar dalam jaringan. Atas dasar hal tersebut maka dapat dipahami mengapa mencit memiliki laju metabolisme yang sangat tinggi. Sedangkan gajah memiliki laju
80
metabolisme dan kebutuhan oksigen per unit berat jaringan lebih rendah. Sebagai konsekuensinya, hemoglobinnya tidak terlalu sensitif terhadap perubahan CO2 dan H+. B. Transportasi Karbondioksida Mekanisme transportasi CO2 dalam darah lebih sederhana daripada transportasi oksigen. Hal utama karena tidak dibutuhkan pigmen respirasi khusus untuk membawanya. CO2 lebih mudah larut dalam larutan daripada O2 (sekitar 20-30 kali lebih tinggi). Proses transportasi CO2, seperti halnya O2, berlangsung dengan mekanisme difusi sederhana yang mengikuti gradien konsentrasi dan secara murni merupakan proses pasif. CO2 yang dihasilkan di jaringan atau sel akan masuk ke plasma darah dan selanjutnya masuk ke dalam eritrosit. Sebagai senyawa yang mudah larut dalam air, CO2 akan terikat dalam bentuk ion bikarbonat (HCO3-). Alasan yang dapat menjelaskan hal tersebut adalah ketika CO2 larut dalam plasma, maka akan segera terjadi reaksi berikut : CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-
Biasanya, pembentukan asam karbonat (H2CO3) berlangsung sangat lamban. Oleh karenanya, reaksi tersebut yang berlangsung di dalam eritrosit, akan dipercepat oleh enzim karbonat anhidrase. Jalur kedua proses transportasi CO2 melalui ikatan dengan hemoglobin. Dalam hal ini, CO2 akan berikatan dengan kelompok NH2 bebas dari komponen protein di hemoglobin. Hasilnya adalah terbentuknya persenyawahan karbamino. Pada hewanhewan yang tidak memiliki hemoglobin, pigmen respirasinya yang lain (misalnya hemosianin) akan berfungsi dengan pola yang sama dengan hemoglobin. Seperti halnya dengan O2, maka dapat juga dibentuk suatu kurva disosiasi untuk CO2. Hal yang harus diperhatikan adalah bahwa kurva disosiasi yang diperoleh dari darah yang bebas oksigen (darah deoksigenasi) akan bergeser ke arah kiri, jadi darah bebas oksigen memiliki kemampuan untuk mengikat lebih banyak CO2 daripada darah yang beroksigen (darah oksigenasi). Pergeseran ini disebut dengan efek Haldane. Alasan untuk menjelaskan fenomena tersebut adalah bahwa hemoglobin darah yang tidak mengandung oksigen memiliki muatan yang lebih negatif yang berasosiasi dengannya sehingga dapat menyanggah H+ lebih banyak. Kondisi tersebut akan memacu perubahan CO2 menjadi HCO3-.
81
Gambar 3.17. Kurva Disosiasi CO2 dalam darah miskin oksigen (deoxygenated blood) dan darah kaya oksigen (fully oxygenated blood) pada vertebrata. Darah yang kaya oksigen menurunkan afinitasnya terhadap CO2 sehingga kurva bergeser ke kanan. Ini dinamakan dengan efek Haldane.
Gambar 3.18. Jalur transportasi CO2 dalam darah. Di paru-paru atau insang, reaksi tersebut berkebalikan dan CO2 dilepaskan ke lingkungan luar.
82
IV. SISTEM SIRKULASI

4. 1 Pendahuluan Hewan harus mampu melaksanakan aktivitas transportasi nutrien, gas dan produk sisa metabolisme serta molekul-molekul padat atau cair di dalam tubuhnya. Mekanisme pengangkutan melalui komponen darah telah dipaparkan dalam bab tentang fisiologi darah, sedangkan dalam sistem kardiovsakular ini akan dibahas mengenai mekanisme bekerjanya aliran darah tersebut yang melibatkan banyak unit-unit fisiologis yang tercakup sebagai sistem sirkulasi. Pada hewan-hewan tingkat rendah, unit-unit dari sistem sirkulasinya belum spesifik seperti hewan tingkat tinggi, akan tetapi konsep kerjanya tetap sama atau hampir sama. Kelompok hewan yang belum memiliki organorgan spesifik dalam sistem sirkulasinya disebut dengan kelompok yang belum terspesialisasi. Pada Cnidaria dan cacing pipih misalnya, sistem sirkulasi dilakukan dengan mekanisme gastrovaskular yang berperan sekaligus sebagai sistem pencernaan dan sistem sirkulasi internal dengan cara difusi sederhana.
(a)
(b)
(c)
Gambar 4.1. Sistem sirkulasi pada (a) dan (b) Cnidaria, dan (c)Platyhelminthes (Planaria) yang berlangsung secara sederhana dengan sistem gastrovaskular dan difusi sederhana ((Purves et al. www.sinauer.com)
83
Pada hewan-hewan tingkat tinggi baik invertebrata maupun vertebrata terdapat unit-unit spesifik dari sistem sirkulasi yang menjamin keberlangsungan prosesnya. Ada tiga unit penting dari sistem sirkulasi yaitu : a. Darah yang berperan aktif dalam aliran dan transportasi substansi. b. Jantung sebagai pemompa darah dan regulator yang sistematis. c. Pembuluh-pembuluh darah sebagai saluran dari pergerakan komponen darah. Kompleksitas struktural dan fungsional dari ketiga unit tersebut sangat bervariasi antar kelompok hewan sesuai dengan tingkat kemajuannya dalam konteks evolusi dan adaptasi. 4. 2 Tipe-Tipe Sistem Sirkulasi Seiring perkembangan evolusi hewan, organisasi sistem sirkulasi juga memperlihatkan perkembangan dari bentuk sederhana seperti yang telah dikemukakan di awal hingga bentuk yang sangat kompleks seperti yang ditemukan pada organ-organ sirkulasi vertebrata terutama aves dan mamalia. A. Sistem Sirkulasi Terbuka Sistem sirkulasi terbuka merupakan suatu sistem dimana pembuluh darah tidak membentuk sirkuit yang sempurna di seluruh tubuh sehingga ketika darah mengalir, darah akan meninggalkan pembuluh darah dan mengalir diantara jaringan (ruang terbuka hemocoel atau blastocoel). Ruang terbuka tersebut bisanya bearda diantara endoderm dan ektoderm. Cairan yang terdapat di ruang hemocoel disebut hemolimf yang akan langsung mengenai sel-sel di sekitarnya. Selanjutny dari jaringan akan kembali ke jantung. Tipe ini banyak ditemukan pada arthropoda dan moluska. Pada arthropoda dan moluska, jantung menghasilkan tenaga yang akan memompa darah ke seluruh tubuh hewan. Jantung itu sendiri memiliki sejumlah bukaan yang disebut ostia yang memungkinkan darah untuk kembali ke dalam jantung setelah beredar. Dalam banyak hal, relaksasi jantung akan menyedot darah secara aktif ke dalam jantung sehubungan dengan adanya tekanan negatif yang ada di dalam ruang jantung. Kendati desainnya relatif sederhana, terdapat beberapa ketidakefisienan sistem peredaran ini. Kerugian pertama adalah bahwa sistem tersebut beroperasi pada tekanan yang rendah dimana volume darah yang sedikit didorong dari jantung menuju rongga yang lebih lebar. Karena sirkulasi darah tersebut dioperasionalkan berdasarkan azas tekanan, darah akan dialirkan ke jaringan secara lamban. Hal tersebut akan
84
mengurangi laju suplai nutrisi ke jaringan dan sekaligus akan menurunkan laju metabolisme dari hewan yang bersangkutan. Kerugian kedua dari sisitem ini adalah bahwa tidak adanya regulasi yang teratur dari aliran darah ke organ yang berbeda. Hal ini menyebabkan tidak pastinya aliran darah ke organ spesifik pada waktu tertentu sehingga sistem cenderung kurang terkendali. Dengan kata lain, sistem peredaran ini mempunyai kemampuan sangat terbatas dalam mengubah kecepatan aliran dan distribusi darah. Akibatnya proses pengambilan oksigen oleh sel-sel tubuh berjalan lamban dan jumlah maksimum laju pemakaian oksigen per satuan berat badan adalah kecil. Pada insekta, permasalahan tersebut dicegah dengan melibatkan sistem trakea dalam proses pendistribusian oksigennya langsung ke jaringan atau sel yang membutuhkan tanpa melibatkan sistem sirkulasi. Oleh karenanya, kendati memiliki sistem peredaran darah terbuka, insekta dapat melakukan metabolisme aerob dengan laju yang relatif tinggi.
Gambar 4.2. Sistem sirkulasi terbuka pada arthropoda (belalang) yang memperlihatkan arah aliran darah dari jantung ke hemocoel dan kembali ke jantung melalui ostia.
Gambar 4.3. Sistem sirkulasi terbuka pada moluska (gastropoda) dan tunicata yang memperlihatkan arah aliran darah dari jantung ke seluruh tubuh.
85
B. Sisitem Sirkulasi Tertutup Dalam sistem sirkulasi tertutup ini, darah selalu berada dalam suatu seri pembuluh darah selama proses peredarannya dan tidak pernah keluar dari sistem. Sistem peredaran darah ini ditemukan pada anelida, cephalopoda, echinodermata dan seluruh vertebrata. Darah yang dipompa oleh jantung dijaga sedemikian rupa sehingga tekanannya tetap tinggi yang kemudian menghasilkan siklus peredaran yang dinamis mulai dari jantung ke seluruh tubuh dan kembali ke jantung dengan lancar. Keuntungan pertama sistem peredaran ini adalah terjaminnya distribusi nutrisi ke sel-sel yang akan melaksanakan metabolisme secara langsung melalui pembuluh darah dengan laju pengantaran yang lebih cepat dibandingkan dengan kelompok hewan dengan sistem peredaran darah terbuka. Keuntungan kedua dari sistem ini adalah dapat diaturnya suatu mekanisme aliran darah ke organ-organ atau jaringan tertentu yang membutuhkan sehingga mekanisme sirkulasi sesuai kebutuhan dari jaringan yang membutuhkan. Sebagai contoh selama berolahraga, hewan-hewan vertebrata memiliki kemampuan untuk meningkatkan suplai darah ke daerah-daerah yang aktif misalnya ke otot, dan mengurangi aliran ke daerah yang kurang aktif misalnya di saluran gastrointestinal. Ada lima ciri spesifik dari sistem sirkulasi tertutup ini terutama pada hewan tingkat tinggi yaitu : 1) Terdapat pemisahan fungsi dari masing-masing organ tubuh yang termasuk ke dalam sistem sirkulasi. Sehubungan hal tersebut, terdapat jantung yang merupakan pemompa darah dan darah dipompa ke arteri pada level tekanan yang dipertahankan untuk tetap tinggi. 2) Terdapat sistem pembuluh arteri yang beperan sebagai reservoir tekanan sekaligus mendorong darah ke kapiler. 3) Terdapat dinding kapiler darah yang sangat tipis sehingga memudahkan perpindahan substansi dari darah dalam kapiler ke cairan jaringan di ruang antar sel untuk selanjutnya memasuki sel. 4) Tekanan darah di kapiler tertentu (di glomerolus pada ginjal vertebrata) cukup tinggi sehingga memungkinkan berlangsungnya ultrafiltrasi di ginjal. 5) Terdapat sistem limfa yang penting dalam proses pengembalian cairan dari ruang antar sel ke pembuluh darah.
86
Sistem sirkulasi tertutup pada invertebrata contohnya adalah pada cacing anelida yang merupakan bentuk representatif pada kelompoknya. Hewan ini memiliki lima pasang unit jantung yang dilengkapi dengan katup-katup (valves) dan pembuluh dara dorsal, ventral serta neural. Kontraksi jantung yang berupa gerakan peristaltik berelaborasi dengan aktivitas peristaltik saluran gastrointestinal sehingga mampu mendorong darah ke pembuluh darah. Terkadang pada cacing tidak dapat dibedakan secara jelas antara jantung dengan arteri yang menebal. Smua molekul kecil yang terbawah oleh aliran darah akan berdifusi dengan mudah melalui pembuluh kapiler, sedangkan sel-sel amuboid yang bersirkulasi dalam darah terkadang keluar masuk dari dalam pembuluh. Sistem sirkulasi tertutup lainnya juga telah dipelajari pada Octopus (Cephalopoda) dimana hewan tersebut memiliki jantung yang lebih dari satu yang disebut sebagai jantung branchial. Keberadaan jantung branchial pada Ocotpus membantu dalam meningkatkan tekanan terhadap aliran darah yang memasuki insang sehingga darah yang kaya oksigen dari insang dapat dipompa lebih cepat. Pada kelompok vertebrata, sistem sirkulasi tertutup sangat jelas memperlihatkan tingkatan kompleksitas organisasi struktural dan fungsionalnya sesuai dengan tingkatan kelas dari pisces hingga mamalia sebagai bentuk paling sempurna. Perbedaan-perbedaan pada mekanisme aliran darah yang spesifik meliputi struktur ruang jantung, arah aliran darah, dan karakter darah yang beredar.
Pembuluh ventral Gambar 4.4. Sistem sirkulasi tertutup pada cacing yang memperlihatkan adanya 5 pasang unit jantung kontraktil
87
Sistem sirkulasi tertutup memiliki dua pola yang berbeda dalam proses sirkulasi darahnya. Pembagian ini didasarkan kepada bagaimana susunan jantung dan bagaimana cara darah melakukan peredaran secara lengkap di seluruh tubuh. Atas dasar hal tersebut maka sirkulasi tertutup dibagi atas dua yaitu sistem sirkulasi tunggal dan sistem sirkulasi ganda. (1). Sistem Sirkulasi Tunggal (Closed Single Circulation) Pada tipe ini, darah akan meninggalkan jantung melalui ventrikel, terus melewati insang dan mengalami oksigenasi dengan mekanisme difusi pertukaran O2-CO2 di insang, dan selanjutnya mengalir ke seluruh tubuh dimana terdapat jaringan atau sel-sel yang akan memakai oksigen dan kemudian kembali lagi ke jantung. Dengan demikian, dalam sekali siklus peredaran, darah hanya terdiri atas satu lintasan saja yaitu dari jantung ke insang dan ke seluruh tubuh untuk selanjutnya kembali ke jantung yang juga berarti bahwa selama beredar darah hanya sekali melewati jantung. Contoh hewan dengan sistem sirkulasi tipe ini adalah kelompok Pisces. Terdapat suatu ketidakefisienan sistem sirkulasi tipe tertutup yaitu karena hilangnya tekanan darah yang dipompakan oleh jantung setelah darah melewati insang. Konsekuensi dari keaadaan tersebut adalah terciptanya aliran darah ke seluruh tubuh dengan arus yang relatif lamban (sluggish flow) karena gradien tekanan yang menjadi pendorong darah dalam beredar telah mengalami reduksi secara signifikan.
vena
Aliran darah
Sinus venosus jantung
Conus arteriosus Arteri sistematik aorta
Gambar 4.5. Sistem sirkulasi tipe tunggal (closed single circulation) pada ikan
88
(2). Sistem Sirkulasi Ganda (Closed Double Circulation) Pada tipe sirkulasi ganda, darah selama beredar akan melewati jantung sebanyak dua kali. Hal ini memerlukan struktur jantung yang spesifik yaitu terdiri atas 4 ruang (dua atrium dan 2 ventrikel). Darah meninggalkan jantung melalui ventrikel kanan dan menuju ke paru-paru dimana terjadi proses oksigenasi sehingga membawa darah kaya oksigen dari paru-paru untuk kembali ke jantung melalui atrium kiri dan ke ventrikel kiri untuk selanjutnya dipompakan ke seluruh tubuh sebagai suplai oksigen dan substansi lainnya yang diperlukan oleh sel-sel tubuh. Pada lintasan kedua, darah dari seluruh tubuh yang berupa darah deoksigenasi (miskin oksigen) atrium kanan akan kembali ke
dan menuju ventrikel kanan hingga ke paru-paru lagi sebagai
pengulangan siklus yang kontinyu. Contoh ideal sistem ini adalah pada mamalia. Keuntungan dari sistem ini adalah terciptanya tekanan aliran darah yang relatif konstan sehingga laju sirkulasi lebih cepat yang juga berarti meningkatkan efisiensi suplai kebutuhan sel-sel tubuh sekaligus membuang produk hasil metabolisme secara lebih cepat. Kondisi ini tercipta karena adanya dua kali proses pemompahan darah oleh jantung yaitu pemompahan darah yang akan mengalir ke paru-paru dan pemompahan darah yang akan mengalir ke seluruh tubuh (sistematik circulation).
Tekanan rendah
vena pulmonalis
Tekanan tinggi vena sistematik
arteri pulmonalis
aorta
Gambar 4.6. Sistem sirkulasi ganda pada mamalia dimana darah dalam sekali beredar akan melewati jantung sebanyak dua kali (aliran ke pulmo disebut juga sirkulasi kecil, aliran ke seluruh tubuh disebut aliran darah besar).
89
Gambar 4.7. Skema sistem sirkulasi pada Octopus yang memperlihatkan adanya jantung tambahan sebagai salah satu alternatif yang menguntungkan bagi ketidakefisienan dari sistem sirkulasi tipe lainnya terutama tipe sirkulasi tunggal seperti pada ikan (jantung branchial atau jantung insang) (Kay, 1998).
4. 3 Komponen-Komponen Sistem Sirkulasi Sebagaimana telah dikemukakan sebelumnya, bahwa sistem sirkulasi terdiri atas 3 komponen penting yaitu darah, jantung dan pembuluh darah. Pada bagian ini akan dijelaskan mengenai jantung dan pembuluh darah. A. Jantung (Cor) Peranan jantung sebagai organ sistem sirkulasi terdiri atas dua aspek penting. Peran pertama adalah sebagai pemompa cairan melintasi sistem sirkulasi yang berlangsung dengan mekanisme kontraksi dan relaksasi otot jantung. Hal ini juga menciptakan gradien tekanan yang mendorong darah keluar jantung dan mengalir ke seluruh tubuh, sehingga darah merupakan pompa tekanan. Peran kedua adalah adanya beberapa kontrol penting dari jantung terhadap kerja sistem sirkulasi secara keseluruhan dengan mengubah-ubah laju detakan dan daya kontraksi. Secara struktural, jantung memiliki perbedaan kompleksitas antar takson dari invertebrata ke vertebrata selaras dengan kemajuan evolusinya dan pola adaptasi. Struktur jantung yang dianggap paling sederhana adalah jantung tubular (tubular heart). Secara esensinya, strukturnya berupa tubular (saluran) yang berkontraksi dengan pola yang sama seperti gerakan peristaltik yang akan mendorong darah sepanjang saluran (tubular). Tipe ini terdapat pada kebanyakan insekta.
90
Struktur jantung yang lebih kompleks dari tipe tubular adalah jantung tipe beruang (chambered heart). Pada tipe ini, jantung terdiri atas sejumlah ruang-ruang yang bekerja dalam suatu pola koordinasi yang teratur untuk mendorong darah melewati seluruh sistem sirkulasi. Jantung beruang dapat ditemukan pada moluska dan vertebrata tetapi jumlah ruang atau bilik-biliknya bervariasi antar spesies. Secara umum, ruangruang jantung dapat diklasifikasikan menjadi atrium dan ventrikel. Atirum secara esensial merupakan ruang pengumpul (colection chambers) yang mengalirkan darah ke ventrikel. Ventirkel dikelilingi oleh lapisan otot jantung yang tebal yang kontraksinya akan menciptakan tekanan jantung sebagai energi pendorong utama bagi aliran darah dalam sirkulasi.
Pembuluh darah
Katub pembuluh
Aliran darah Tempat peningkatan tekanan Gambar 4.8. Skema jantung tubular. Kontraksi yang mirip gerakan peristaltik dari pembuluh darah akan mendorong darah melewati sistem. Tempat dimana terjadinya peningkatan tekanan merupakan sumber pendorong dari pergerakan darah. Aliran balik dari darah dicegah dengan adanya katub pada dinding pembuluh darah (Kay, 1998).
a c d
e i k g
f j
a. Vena kava b. Vena pulmonaris c. Arteri pulmonaris d. Aorta e. Atrium kanan f. Atrium kiri g. Ventrikel kanan h. Ventrikel kiri i. Ktub tricuspidalis j. Katub bicuspidalis k. Katub semilunaris
Gambar 4.9. Pemodelan struktur jantung yang memiliki ruang (contoh pada mamalia) (Kay, 1998)
91
Jantung dapat dibagi juga menjadi dua tipe atas dasar bagaimana munculnya detakan yaitu tipe neurogenik dan tipe miyogenik. Jantung neurogenik tergantung kepada inervasi neural ekstrinsik untuk menginisiasi kontraksinya. Jika inervasinya dibuang, maka jantung tidak lagi dapat berdetak. Tipe ini ditemukan pada crustacea yang mana detakan jantungnya diregulasi oleh aktivitas neural (misalnya oleh potensial aksi) pada ganglion jantung (cardiac ganglion). Ganglion berperan sebagai pemacu jantung (pacemaker) yang mengawali rentetan potensial aksi yang kemudian melewati jantung dan akan menimbulkan kontraksi jantung. Mekanisme tersebut kemudian akan melibatkan saraf-saraf lainnya (baik mekanisme penghambatan maupun pemacuan) yang memodulasi aktivitas ganglion jantung. Jantung miyogenik adalah jantung yang memperlihatkan kontraktil spontan. Tipe ini ditemukan pada moluska dan vertebrata. Kontraksi yang timbul merupakan konsekuensi dari muatan neuron yang spontan yang bersumber dari tempat spesifik di jantung. Tempat tersebut dikenal dengan pemacu jantung atau pacemaker yang merupakan bagian spesifik dimana terdapat modifikasi dari otot jantung dan sel-selnya memiliki membran potensial tidak stabil. Akan tetapi, potensial membran basalnya (resting membrane potential) secara reguler mengarah ke ambang batas (treshold) tertentu. Setiap kali ambang batas tersebut tercapai, potensial aksi dihasilkan dan detakan jantung dimulai. Depolarisasi yang bersumber dari daerah ini akan bergerak ke arah otot jantung yang berelaksasi sehingga menyebabkan kontraksi sekaligus pemompaan darah oleh jantung. Pada gastropoda kadang kala cukup sulit untuk membedakan daerah pacemaker, sedangkan pada vertebrata relatif mudah diidentifikasi yaitu di daerah yang disebut nodus sinoatrial. Pada otot tipe miyogenik, semua bagian dari jantung dapat mengalami depolarisasi spontan, dan dalam kondisi dimana
pacemaker gagal beroperasi, maka bagian lain dari jantung akan dapat mengambil alih kerja pacemaker. Kendati otot miyogenik memiliki kontraktilitas inheren, aksinya dimodifikasi baik oleh pengaruh saraf maupun pengaruh endokrin (rincian detalinya akan dibahas pada bagian mekanisme kerja jantung). Jumlah unit ruang jantung antar takson selaras dengan kemajuan evolusi masing-masing taksa. Hal ini secara lengkap dapat diamati pada ruang-ruang jantung kelompok vertebrata yang terdiri atas 5 kelas (pisces, amphibi, reptilia, aves, dan mamalia). Pisces hanya memiliki dua ruang jantung yaitu 1 atrium dan 1 ventrikel,
92
amphibi memiliki 3 ruang jantung yaitu 2 atrium dan 1 ventrikel, sedangkan pada reptilia jantung terdiri atas 4 ruang (2 atrium dan 2 ventrikel) namun terdapat variasi antara kelompok spesies reptil dari aspek ada atau tidaknya septum (sekat) antara ventrikel kiri dan kanan (buaya memiliki septum sempurna, sedangkan kelompok lainnya tidak). Pada burung, ruang jantung sama dengan mamalia yaitu 2 atrium dan 2 ventrikel yang memiliki sekat pemisah yang sempurna. Perbedaan-perbedaan pada struktur jantung tersebut nantinya akan bermanifestasi kepada pola aliran darah masingmasing kelompok.
(a). Pisces
(b). Amphibia
(c). Reptilia
(d).Mamalia & Aves
Gambar 4.10. Ruang-ruang jantung pada beberapa spesies hewan dengan penekanan perbedaan pada jumlah ruang dan sekat antar ruang jantung.
B. Pembuluh Darah Pada kelompok hewan dengan sistem peredaran darah tertutup, terdapat 3 jenis pembuluh darah yang berperan dalam proses sirkulasi yaitu arteri, kapiler, dan vena. Secara histologis, arteri dan vena tersusun atas 3 lapisan jaringan sirkuler yang konsentris yaitu tunica intima, tunica media, dan tunica adventitia. Sedangkan kapiler hanya terdiri atas tunika intima. Arteri. Fungsi dari pembuluh arteri adalah membawa darah dari jantung. Darah yang mengalir di dalam arteri memiliki tekanan yang cukup tinggi sehingga dinding pembuluh harus cukup tebal dan kuat untuk menahan tekanand arah yang mengalir di dalamnya. Serabut elastik sebagai penyusun arteri sangat berarti dalam menjaga kekontinyuan aliran darah ke kapiler. Saat darah berkontraksi, darah akan didorong ke sistem vaskular menuju arteri. Dinding pembuluh akan meregang, menyimpan energi
93
tegangan. Ketika jantung berelaksasi, dinding pembuluh arteri besar akan kembali ke bentuk semula secara elastis. Tekanan darah pada arteri ketika jantung berelaksasi dan berkontraksi diistilahkan dengan diastol dan sistol. Tekanannya diatas tekanan atmosfir normal (760 mmHg) dan bervariasi antar spesies. Misalnya, pada ikan tekanan darahnya 30/20 mmHg, sedangkan pada manusia 120/80 mmHg.
Tabel 4.1. Komposisi struktural dari pembuluh darah hewan. Tanda + mengindikasikan jumlah relatif dari masing-masing komponen.
Komponen Arteri Endotelium Otot polos Serabut elastis Jaringan ikat Ada +++ ++++ +++
Tipe Pembuluh Darah Arteriol Ada ++++ ++ ++ kapiler Ada Venula Ada + + + Vena Ada +++ ++ ++
Arteriol. Merupakan pembuluh darah arteri kecil. Dinding pembuluh tersusun atas otot polos yang banyak. Fungsi utama yang paling penting adalah menjamin kelangsungan aliran darah secara reguler ke organ-organ yang membutuhkan secara proporsional. Fungsi ini difasilitasi oleh keberadaan otot polos pada dinding pembuluh. Dengan merubah-rubah derajat kontraksi otot polos, maka aliaran darah ke organ yang berbedabeda dapat diatur sedemikian rupa sehingga organ-organ yang memerlukan suplai yang tinggi akan dialiri darah lebih banyak daripada organ-organ yang sedang kurang aktif. Kontraksi dari otot tersebut disebut dengan vasokontraksi dan relaksasinya disebut vasodilasi. Mekanisme kerja dari kontraksi otot tersebut dikontrol oleh saraf-saraf otonom. Akan tetapi kontrol tersebut dapat dialwan oleh faktor-faktor lokal. Misalnya pada otot-otot yang digunakan dalam berolahraga, dimana terdapat sisa-sisa produk metabolisme (laktat, CO2, H+) yang akan berdifusi ke arteriol sehingga menyebabkan vasodilasi. Hal tersebut memungkinkan aliran darah ke otot yang sedang bekerja dapat meningkat secara signifikan yang juga akan memaksimalkan suplai oksigen dan nutrisinutrisi yang esensial. Mekanisme tersebut juga merupakan bentuk homeostasis loka. Kapiler. Pembuluh ini adalah pembuluh terkecil dalam sistem sirkulasi. Fungsinya adalah sebagai tempat terjadinya pertukaran gas, nutrisi, dan substansi-substansi lainnya
94
antara darah dan sel. Fungsi tersebut didukung oleh struktur kapiler yang hanya tersusun atas selapis sel tipis dan luas permukaan total yang sangat besar. Venula dan vena . Venul adalah vena kecil yang berhubungan langsung dengan kapiler, sedangkan vena berperan dalam mengembalikan darah ke jantung. Struktur dindingnya lebih tipis daripada arteri dan dialiri darah bertekanan rendah. Vena-vena utama memiliki katub yang memastikan terjadinya aliran darah satu ara saja kembali ke jantung. 4. 4 Mekanisme Sirkulasi Darah Vertebrata Secara komparatif, maka mekanisme sirkulasi akan terlihat berbeda antar kelas dalam kelompok vertebrata. Oleh sebab itu, pengkajian mekanisme sirkulasinya juga dipelajari secara berurutan pada masing-masing kelas. A. Sirkulasi Pada Pisces Pada ikan terdapat ruang yang berfungsi menerima darah dari vena yang disebut sinus venosus. Ketika jantung berkontraksi, darah akan didorong ke atrium, selanjutnya ke ventrikel dan akhirnya menuju ke bulbus arteriosus yang kemudian menuju ke aorta ventralis. Dengan mekanisme aliran yang demikian, sistem jantung yang terdiri atas 4 bagian (ruang) linier sangat berguna untuk meningkatkan tekanan darah dengan jalan menurunkan kaliber (ketegaran) lumen secara sekuensial dan meningkatkan kekuatan muskular dinding jantung. Aorta ventral keluar dari jantung dan berakhir sebagai 4 pasang arteriol menuju insang . Arteri-arteri tersebut tersusun secara simetris dan
bilateral, menuju ke daerah insang dan disana akan bercabang menjadi arteriol yang pada akhirnya menuju kapiler insang. Kapiler insang berada di bawah permukaan jaringan insang yang
memungkinkan proses pengambilan oksigen ke dalam jaringan serta terkadang juga melangsungkan pertukaran ion-ion, CO2, amonia, dan substansi lainnya yang terbawa oleh aliran air yang masuk. Kapiler-kapiler insang bersatu membentuk arteriol efferen dan arteri (biasanya 4 pasang), yang juga bersatu membentuk aorta dorsalis yang merupakan cabang terakhir yang menuju ke anterior dan posterior tubuh untuk mensuplai darah kaya oksigen ke kepala dan badan. Aorta dorsalis dan cabang-cabang utamanya terbagi-bagi untuk mensuplai darah arteri yang akan diteruskan ke beberapa organ tubuh.
95
Seluruh darah yang mengaliri saluran pencernaan setelah melewati sistem kapiler, akan mengambil substansi dari daerah tersebut yang merupakan hasil pencernaan yaitu gula, asam amino, dan molekul-molekul kecil lainnya. Selanjutnya darah akan disatukan kembali di vena porta hepatika sehingga nutrisi yang ada di dalamnya akan dihantarkan ke hepar, dan darah miskin oksigen tersebut akan kembali ke jantung. Di hepar, vena terbagi-bagi menjadi pembuluh mirip kapiler yang disebut sinusoid. Sinusoid tersebut akan bergabung kembali menuju vena dan akan mengalirkan darah ke jantung. Seluruh darah yang mengalir ke bagian posterior tubuh (khususnya di daerah pelvik dan ekor), setelah melewati sistem kapiler utama di jaringan, akan bersatu kembali ke vena porta renalis yang membawa darah miskin oksigen dan produkproduk sisah metabolisme menuju ginjal. Di ginjal, vena porta renalis akan terbagi-bagi menuju ke kapiler peritubular. Kapiler-kapiler tersebut akan bersatu kembali menuju vena renalis yang selanjutnya mengalirkan darah ke jantung. Kedua organ yang dialiri darah miskin oksigen tersebut (hepar dan ren) juga menerima darah yang kaya oksigen melalui cabang arteri dari aorta. B. Sirkulasi Pada Amphibi Pada amphibi, setiap bagian atrium terbuka melalui kanal atrioventrikular yang memiliki katub menuju ventrikel yang terdiri atas satu ruang yang berbagi-bagi. Ventrikel tersebut secara struktural memiliki jaringan otot dan jaringan ikat yang berlapis yang disebut trabekula dan menyerupai spons. Fungsi struktur tersebut adalah mencampurkan darah dari dua atrium. Conus arteriosus sebagai saluran dari ruang ventrikel tersebut juga terbagi-bagi oleh katub spiral. Ketika ventrikel berkontraksi, sisi kirinya yang berisi darah kaya oksigen akan dialirkan ke aorta sistematik sedangkan sisi kanannya yang berisi darah miskin oksigen akan dialirkan ke arteri pulmonaris. Dengan demikian terdapat sirkulasi ganda yaitu (a) dari sinus venosus menuju atrium kanan dan ke ventrikel untuk kemudian diteruskan ke arteri pulmonaris, selanjutnya ke kapiler paru-pau terus ke vena pulmonaris; (b) dari vena pulmonaris menuju ke atrium kiri dan ke ventrikel terus ke aorta sistematik menuju kepala dan badan terus ke kapiler sistematik dan kembali secara langsung melalui sinus venosus atau kembali melalui sistem porta hepatika atau porta renalis.
96
Gambar 4.11. Sistem sirkulasi pada pisces dengan arah aliran darah dan komponen-komponen sistem yang terlibat.
V
Kepala
A Hepar
insang
Tubuh & vicera
ren
Gambar 4.12. Pemodelan skematis dari aliran darah dalam sistem sirkulasi pada pisces. A
(atrium), V (ventrikel), s (sinister atau kiri), d (dekster atau kanan)
Gambar 4.13. sistem peredaran darah pada amphibi
97
Pulmo Hepar
Kepala
As ventrikel Ad Saluran Pencernaan
Dinding tubuh
ren
Gambar 4.14. Pemodelan skematis dari aliran darah dalam sistem sirkulasi pada Amphibi. A
(atrium), V (ventrikel), s (sinister atau kiri), d (dekster atau kanan)
Akan tetapi terdapat banyak pengecualian pada kelompok-kelompok amphibia tertentu yang tidak memiliki beberapa organ yang terkait dengan sistem sirkulasi tersebut. Beberapa spesies tidak memiliki paru-paru atau ada yang memiliki insang eksternal serta ada juga yang hanya tergantung kepada kulit sebagai organ respirasi sehingga pola susunan sistem sirkulasinya akan berbeda-beda tergantung kepada tipe respirasinya. Misalnya pada amphibi tanpa paru-paru (lungless amphibian) tidak memiliki arteri pulmonari dan memiliki sekat antar atrium yang berlubang-lubang atau hanya berupa sekat yang mereduksi (vestigeal septum) sehingga tidak ada sistem peredaran darah ganda. Kelompok hewan seperti ini biasanya bersifat tidak aktif dan tergantung pada respirasi pada kulit (dermal). C. Sirkulasi Pada Reptilia Pada kelompok reptil, sistem sirkulasi gandanya berlaku umum pada kebanyakan spesies (dibandingkan dengan amphibi yang banyak memperlihatkan variasi). Pola tersebut berhubungan dengan sistem respirasinya yang memiliki pulmo. Walaupun demikian, beberapa spesies reptil dari kelompok penyu memiliki sistem suplemen bagi pulmo yaitu dari dermal, pharingeal, dan kloaka. Reptil juga memperlihatkan perbedaan antara kelompok buaya dengan kura-kura atau penyu, kadal, dan ular. Pada kura-kura atau penyu, kadal, dan ular, jantungnya terdiri atas atrium kiri dan kanan juga ventrikel kiri dan kanan (4 ruang jantung) akan tetapi sekat atau septum antara ventrikel kiri dan kanan belum jelas atau tidak ada sama sekali.
98
Pola peredaran darah pada penyu dan kelompoknya adalah sebagai berikut : darah dari vena di seluruh tubuh masuk ke sinus venosus yang kemudian ke atrium kanan. Atrium kanan juga menerima darah dari vena coronaria. Setelah itu darah akan menuju ventrikel kiri terus ke arteri pulmonalis dan ke kapiler di pulmo yang selanjutnya akan berkumpul di vena pulmonalis dan masuk ke atrium kiri. Dari atrium kiri kemudian masuk ke ventrikel. Sebagian darah dari ventrikel akan mengalir ke lengkung aorta kanan dan sebagian ke lengkung aorta kiri. Dari lengkung aorta kanan sebagian menuju ke kepala dan sebagian lagi bersatu dengan lengkung aorta kiri. Sedangkan darah dari lengkung aorta kiri akan menuju hepar, ren, usus, dan dinding tubuh. Pola peredaran darah pada buaya sebagai kelompok reptil yang memiliki sekat jantung antar ventrikel adalah sebagai berikut :d arah dari vena seluruh tubuh mengalir ke sinus venosus selanjutnya ke atrium kanan dan ke ventrikel kanan. Dari ventrikel kanan tersebut akan terbagi menjadi dua arah aliran berbeda yaitu (a) ventrikel kanan ke arteri pulmonalis ke kapiler di pulmo bergabung ke vena pulmonalis dan kembali ke jantung melewati atrium kiri; (b) ventrikel akanan ke aorta kiri dan bergabung dengan aorta kanan. Darah yang terdapat di atrium kiri yang berasal dari vena pulmonalis (pada arah aliran a) akan menuju ke ventrikel kiri dan dipompa ke aorta kanan yang
sebagiannya akan menuju ke kepala sedangkan sebagian lagi akan bergabung dengan darah dari aorta kiri menuju hepar, ren, usus dan dinding tubuh. Di dekat ventrikel kiri dan kanan terdapat hubungan antara aorta kiri dan aorta kanan dengan perantara lubang yang disebut foramen Panizae. Vs
Kepala
As As Hepar
Saluran Pencernaan
Dinding tubuh
Vd
ren
Pulmo
Gambar 4.15. Pemodelan skematis dari aliran darah dalam sistem sirkulasi pada reptil kelompok penyu, ular, dan kadal. A (atrium), V (ventrikel), s (sinister atau kiri), d (dekster atau kanan)
99
Vs
Kepala FP
As As
Vd
Hepar
Saluran Pencernaan
Dinding tubuh
ren
Pulmo
Gambar 4.16. Pemodelan skematis dari sistem sirkulasi pada reptil kelompok buaya. A (atrium),
V (ventrikel), s (sinister atau kiri), d (dekster atau kanan), FP (Foramen Panizae)
D. Sirkulasi Pada Aves dan Mamalia Aves memiliki sistem sirkulasi yang hampir mirip dengan mamalia dan dengan ruang jantung yang sudah tersekat dengan sempurna menjadi 4 ruangan (2 atrium dan 2 ventrikel). Secara sistematis, darah dari vena di seluruh tubuh menuju ke atrium kanan dan ke ventrikel kanan. Dari ventrikel kanan mengalir melalui arteri pulmonalis menuju kapiler-kapiler di pulmo dan kemudian berkumpul kembali di vena pulmonalis yang pada akhirnya akan kembali ke jantung melalui atrium kiri. Dari atrium kiri darah akan mengalir ke ventrikel kiri dan kemudian dipompa ke aorta menuju ke kepala, hepar, usus, ren dan dinding tubuh. Proses oksigenasi terhadap darah berlangsung saat darah melewati kapiler pulmo. Darah kaya oksigen disebut darah arteri sedangkan darah kaya karbondioksida disebut darah vena. Perbedaan spesifik antara aves dengan mamalia adalah pada aspek adanya sistem vena porta renalis (ginjal) pada aves yang tidak dimiliki oleh mamalia. Seperti halnya pada aves, jantung mamalia juga memiliki 4 ruang yang bersekat secara sempurna sehingga tidak terjadi percampuran darah yang kaya oksigen dan darah miskin oksigen. Darah dari vena sistematik akan mengalir ke bagian atrium kanan dari jantung melalui vena cava superior dan vena cava inferior. Dari atrium kanan, darah akan didorong melalui katub triskupidalis menuju ventrikel kanan. Ketika ventrikel kanan tersebut berkontraksi, maka katub triskupidalis akan menutup untuk mencegah aliran darah kembali ke dalam atrium. Pada waktu yang bersamaan, katub semilunar akan membuka sehingga darah akan mengalir ke arteri pulmonalis kanan dan kiri.
100
Arteri-arteri tersebut akan mengalirkan darah ke kapiler paru-paru di kiri dan kanan dimana berlangsung pertukaran gas respirasi. Darah yang kaya akan oksigen kembali ke jantung melalui vena pulmonalis dari kedua belah paru-paru menuju atrium kiri. Darah kemudian akan mengalir dari atirum kiri ke ventrikel kiri melalui katub biskupidalis (atau dikenal juga dengan katub mitral). Katub tersebut akan menutup ketika ventrikel kiri berelaksasi. Ketika ventrikel kiri berkontraksi, katub biskupidalis akan menutup untuk mencegah aliran darah kembali ke atrium. Pada saat yang sama, katub semilunar aorta membuka sehingga darag akan mengalir dari ventrikel kiri ke aorta. Seketika darah mengalir, ventrikel kiri akan berelaksasi dan katub semilunar aorta akan menutup sehingga darah tidak akan kembali ke ventrikel kiri lagi.
Gambar 4.17. Sirkulasi darah pada aves dan mamalia sebagai bentuk sirkulasi dengan 4 ruang jantung yang bersekat sempurna.
Pada fetus mamalia (misalnya manusia), paru-paru tidak terisi air dan memiliki resistensi yang tinggi terhadap aliran darah. Darah yang mengandung oksigen berasal dari plasenta sehingga aliran darah ke pulmo belum diperlukan sebagai bagian dari proses pertukaran gas. Terdapat dua bagian yang membantu aliran darah yang berasal dari plasenta menuju ke sirkulasi sistematik di seluruh tubuh yaitu foramen ovale dan duktus arteriosus. Foramen ovale adalah lubang pada sekat antar atrium yang ditutupi oleh sepasang katub dan memungkinkan darah mengalir dari vena cava inferior ke atrium kanan dan diteruskan ke atrium kiri. Dengan demikian, terdapat banyak darah kaya oksigen yang berasal dari plasenta akan mengalir dari atrium kanan ke atrium kiri
101
melalui foramen ovale yang selanjutnya dari atrium kiri akan diteruskan ke ventrikel kiri dan menuju ke seluruh tubuh melalui aorta. Pada fetus, seluruh aliran darah dipompa oleh ventrikel kanan menuju ke seluruh tubuh dan kembali ke jalur sistemik melalui duktus arteriosus. Ketika lahir, pulmo mengembang dan seketika akan terjadi aliran darah pada pembuluh-pembuluh pulmonalis. Kondisi ini akan meningkatkan tekanan di atrum kiri, dan menutupnya katub pada foramen ovale. Duktus arteriosus juga menutup dan akan mencegah terjadinya perubahan aliran dari arteri pulmonalis ke aorta.
Vs
Kepala
As As Hepar
Saluran Pencernaan
Dinding tubuh
Vd
ren
Pulmo
Gambar 4.18. Pemodelan skematis dari sistem sirkulasi pada aves. A (atrium), V (ventrikel), s
(sinister atau kiri), d (dekster atau kanan)
4. 5 Aktivitas Fungsional Jantung Jantung memiliki beberapa karakter fungsional yang spesifik, yaitu : 1. Iratabilitas yaitu kemapuannya untuk merespon impuls-impuls atau rangsangan dengan intensitas yang cukup besar. Respon jantung berupa rambatan potensial aksi dan kontraksi mekanik. Potensial aksi pada jantung agak berlainan dengan saraf atau otot dimana bentuknya berupa plateau (dataran) dengan durasi relatif lebih lama (dalam satuan detik). 2. Konduktivitas yaitu kemampuan jantung dalam merambatkan impuls. Bagian yang sangat berperan aktif dalam merambatkan impuls adalah jaringan purkinye dan serabut
102
HIS. Akan tetapi, bagian-bagian lain dari seluruh jantung dapat juga merambatkan impuls walau tidak seaktif jaringan purkinye dan serabut HIS.
(a)
(b)
Gambar 4.19. Pola grafik potensial aksi pada jantung (a) yang memperlihatkan adanya plateau (tanda panah), dan pola potensial pada saraf (b) yang tidak adanya plateau. Tabel 4.2. Kecepatan impuls pada beberapa bagian jantung Macam jaringan Nodus sinoauricularis Nodus atrioventricularis Otot ventrikel Otot atrium Jaringan purkinye Serabut HIS Kecepatan impuls (m/detik) 0.05 0.1 0.4 1 1 2
3. Keotomatisan (keiramaan jantung) yaitu kemampuan jantung untuk berdenyut dengan sendirinya tanpa ada impuls dari luar jantung dengan pola irama yang teratur. Munculnya denyut jantung karena adanya aktivitas otot jantung disebut karakterisitik miyogenik (seperti yang telah dipaparkan di awal), namun frekuensi denyutnya dipengaruhi oleh aktivitas saraf dan hormon. Pada mamalia, pusat denyutan adalah di nodus sinoaurikularis, sedangkan pada katak adalah sinus venosus. 4. Periode refrakter yang lebih lama. Periode refrakter adalah waktu dimana jaringan hidup kehilangan sifat iratabilitasnya untuk sementara sehingga pada saat tersebut jika diberikan rangsangan maka tidak akan ada respon. Periode ini terjadi selama sistol dan berlangsung agak lama (dalam detik) sehingga menyebabkan jantung tidak dapat bertetanus, sedangkan periode refrakter pada saraf dan otot terjadi sangat cepat (dalam milidetik). Ada dua macam periode refrakter yaitu periode refrakter absolut dan relatif.
103
Periode refraktr absolut adalah periode dimana jantung tidak ada respon terhadap impuls bagaimanapun besarnya impuls tersebut (jantung tidak akan memberikan respon meskipun diberikan rangsangan). Ini terjadi pada periode sistol. Sedangkan periode refrakter relatif merupakan periode dimana jantung masih menunjukkan respon jika rangsangan cukup besar. Ini terjadi pada periode diastol. 5. Jantung mengikuti hukum Starling dimana jika otot jantung mengembang sehingga menjadi lebih panjang, maka kontraksinya juga akan semakin kuat. Hukum Starling mengemukakan bahwa energi mkanik yang dilepaskan dari keadaan istirahat sampai otot berkontraksi tergantung dari panjang awal otot tersebut. Untuk jantung, besarnya volume sekuncup jantung berbanding lurus dengan volume darah di ruang jantung pada akhir diastol.
Grafik kontraksi
sistol Grafik iratabilitas
diastol
Periode refrakter absolut
Periode refrakter relatif
Periode normal
Gambar 4.20. Kurva hubungan antara kontraksi jantung dan iritabilitas jantung serta periodeperiode refrakter
Eksitasi dan Konduksi Elektrik Jantung Mekanisme kerja jantung yang dibicarakan disini adalah jantung tipe miyogenik seperti yang telah disinggung pada bagian mengenai struktur jantung. Pada vertebrata telah dipelajari adanya 3 macam otot jantung yang terkait erat dengan aktivitas kontraksi dan relaksasi jantung yaitu jaringan nodal (nodus), jaringan purkinje dan jaringan biasa. Jaringan nodal dan purkinje merupakan komponen struktural yang sangat penting dalam aktivitas fisiologis jantung. Jaringan nodal pada mamalia terdiri atas dua daerah meliputi nodus sinoaurikularis (SA) dan nodus atrioventrikularis (AV). Nodus SA terdapat di dinding
104
atrium kanan ke arah anterior yang berbentuk mirip seperti gelendong, dengan sedikit miofibril dan ukuran lebih ramping daripada otot jantung biasa. Nodus ini berdekatan dengan ganglion perifer saraf vagus dan mendapat suplai saraf baik dari saraf simpatik maupun parasimpatik. Nodus ini adalah pacu jantung (pacemaker) pada mamalia yang menjadi tempat awal munculnya impuls (dengan irama yang disebut irama sinus). Nodus SA berhubungan langsung dengan otot atrium kanan sehingga setiap kali ada impuls di nodus tersebut akan segera dirambatkan ke seluruh otot atrium. Otot atrium sendiri terhubung dengan nodus atrioventrikularis (AV) oleh serabut transisi (dengan daerah yang disebut dengan sambungan A-V). Pada serabut transisi ini akan terjadi hantaran impuls tetapi relatif sangat lambat sehingga impuls yag merambat dari atrium ke ventrikel mengalami perlambatan 1/10 detik. Nodus atrioventrikularis (AV) terletak di daerah subendokardium pada atrium berdekatan dengan pangkal sinus koronaria. Jaringan purkinje adalah jaringan konduktor khusus yang dapat merambatkan impuls relatif lebih cepat dalam jantung. Pada vertebrata, jaringan purkinje di temukan di jantung mamalia dan aves sedangkan pada kelas lainnya tidak ditemukan. Jaringan ini banyak mengandung glikogen dan sedikit miofibril dan terdapat berkas HIS serta cabang-cabangnya. Berkas HIS memiliki dua cabang utama yaitu cabang sinistral yang mensuplai ventrikel kiri dan cabang dekstral yang mensuplai ventrikel kanan. Cabang tersebut kemudian juga membentuk cabang lagi ke arah otot ventrikel sehingga jika ada impuls yang merambat akan diteruskan ke ventrikel.
Nodus
SA Serabut interatrial Nodus AV gelendong Serabut anterior
Gelendong HIS
gelendong Serabut posterior Gambar 4.21. Bagian-bagian fungsional jantung pada mamalia yang terlibat dalam konduktivitas elektrik (Campbell et al., 2003).
105
Proses eksitasi dan sebaran impuls pada jantung vertebrata banyak dikaji pada kelas amphibi dan mamalia. Pada amphibi, yang bertindak sebagai pacemakaer adalah sinus venosus (jantung katak terdiri atas sinus venosus, 2 atrium dan 1 ventrikel). Impuls yang berasal dari sinus venosus akan dirambatkan ke atrium dan diteruskan ke ventrikel. Perambatan tersebut terjadi melalui serabut otot pada atrium dan otot ventrikel dan tidak ada sistem konduksi khusus seperti pada mamalia. Eksitasi dan rambatan impuls pada mamalia berawal dari adanya impuls yang ditimbulkan oleh nodus SA kemudian menyebar keseluruh otot atrium dari serabut ke serabut lainnya. Serabut-serabut otot atrium dihubungkan oleh serabut transisi dengan nodus AV. Rambatan impuls melewati serabut transisi sangat lambat sehingga proses perambatan impuls dari atrium ke ventrikel mengalami perlambatan 1/10 detik dan hal tersebut menguntungkan karena memberi kesempatan kepada ventrikel untuk menampung lebih banyak darah. Setelah impusl sampai di nodus AV, impuls akan merambat melalui berkas HIS dan diteruskan ke serabut otot ventrikel kiri dan kanan secara bersamaan.
Gambar 4.22. Mekanisme perambatan impuls (eksitasi dan konduksi) pada jantung mamalia yang disertai dengan gambaran elektrokardiogram (Campbell et al., 2003).
Elektrokardiogram Elektrokardiogram adalah suatu alat yang digunakan untuk mengukur perubahanperubahan potensial listrik pada jantung dan dapat mendeteksi denyutan kontraksi yang
106
melewati permukaan jantung. Hal ini penting untuk mendiagnosa kondisi jantung terutama bagi jantung yang abnormal. Terdapat tiga perubahan yang lamban dan negatif yang dikenal sebagai P, R, dan T. Depleksi positifnya adalah gelombang Q dan S. Gelombang P menyatakan impuls kontraksi atrium, gelombang T menyatakan kontraksi ventrikel.
EKG normal
Tekanan di atrium
lub
dub
(a)
(b)
Gambar 4.23. Elektrokardiograf dari (a) jantung normal, dan (b) satu susunan gelombang yang spesifik terdiri atas gelombang P sebagai kondisi saat terjadi depolarisasi atrium, gelombang QRS terjadi saat depolarisasi ventrikel, dan gelombang T saat terjadi repolarisasi ventrikel.
107
Kontrol Saraf terhadap Aktivitas Jantung Terdapat dua macam saraf yang mengontrol jantung yaitu saraf vagus (parasimpatik) dan saraf simpatik. Saraf vagus menurunkan frekuensi denyut jantung (kronotropik negatif), menurunkan daya kontraksi jantung (inotropik negatif), dan memperlambat penghantaran impuls sepanjang sistem konduktivitas jantung (dromotropik negatif). Saraf simpatik jantung memberikan efek berkebalikan dengan saraf vagus sebagaimana halnya kerja antagonis antara sistem simpatik dan parasimpatik dalam mengontrol kerja tubuh lainnya. Di daerah medula oblongata pada otak terdapat kumpulan neuron yang disebut sentral kardioaselerator. Dari pusat tersebut terdapat saraf simpatik yang menuju ke sum-sum tulang belakang sebagai saraf jantung menuju ke nodus sinoauricularis (SA). Jika pusat kardioaeselerator terangsang, impuls akan menjalar sepanjang saraf simpatik menuju nodus SA. Selanjutnya ujung saraf simpatik melepaskan epinefrin sehingga menyebabkan peningkatan frekuensi denyut jantung, daya kontraksinya dan kecepatan perambatan impuls di sepanjang sistem penghantaran jantung juga meningkat. Selain sentral kardioaselerator, di medula oblongata juga terdapat kumpulan neuron yang merupakan sentral kardioinbibitor yang terhubung ke jantung oleh saraf vagus
(parasimpatik) menuju ke nodus SA. Jika sentral kardioinhibitor terangsang, maka impuls akan menjalar sepanjang saraf vagus menuju ke nodus SA dan ujung dari saraf vagus akan melepaskan asetilkolin yang akan bermanifestasi terhadap penurunan frekuensi denyut jantung, daya kontraksi dan kecepatan perambatan impuls sepanjang sistem perambatan jantung. Asetilkolin dan noradrenalin merupakan neurotransmitter yang memiliki lokasi kerjanya di daerah pacemaker pada jantung. Aktivitas jantung akan menurun karena pengaruh asetilkolin dan akan meningkat oleh pengaruh noradrenalin (epinefrin) baik pada moluska maupun pada vertebrata. Asetilkolin menurunkan laju detak jantung dengan cara merubah mekanisme kerja ion yang bertanggung jawab dalam proses depolarisasi pacemaker. Dalam hal ini, efluks potasium (K+) dari sel-sel pacemaker meningkat yang akan menghasilkan hiperpolariasi, sedangkan influks kalsium (Ca2+) dihambat, sehingga mencegah terbentuknya potensial aksi di daerah pacemakaer pada jantung. Sementara itu noradrenalin akan meningkatkan laju detak jantung dengan cara
108
meningkatkan influks Ca2+ ke dalam sel-sel pacemaker, sehingga mengurangi waktu munculnya depolarisasi yang pada akhirnya akan meingkatkan laju detak jantung. 4. 6 Dinamika Aliran Darah Darah sebagai fluida dengan viskositas cukup tinggi akan mengalir dalam suatu saluran pembuluh darah yang bersifat elastik. Dinamika aliran darah dalam pembuluhpembuluh tersebut memenuhi hukum fisika berkenaan dengan aliran fluida. Sesuai asas Poiseuille, kecepatan aliran darah dalam pembuluh darah ditentukan oleh faktor-faktor berikut : a. Tekanan darah, jika tekanan darah tinggi maka kecepatan aliran akan meningkat. b. Luas penampang pembuluh darah, semakin besar luas penampang pembuluh darah maka aliran darah juga akan meningkat. c. Panjang pembuluh darah, jika pembuluh darah semakin panjang maka akan menurunkan kecepatan aliran fluida darah di dalamnya. d. Viskositas darah, sama dengan tahanan terhadap aliran darah sehingga jika
viskosits tinggi maka aliran darah akan lambat demikian sebaliknya. Dari faktor-faktor tersebut dapat dirunut beberapa hal penting yang mempengaruhi tahanan terhadap aliran. Tahanan dapat diasosiasikan dengan penghambat bagi kecepatan aliran darah dalam pembuluh darah, sehingga faktor-faktor yang meningkatkan tahanan terhadap aliran darah adalah (i) radius pembuluh darah (berhubungan dengan luas penampang atau tipe pembuluh darah), (ii) panjang pembuluh, dan (iii) viskositas darah. Pembuluh darah berukuran kecil akan menimbulkan tahanan yang besar (persamaan tahanan R : 1/r4 dengan r adalah radius pembuluh darah). Tahanan juga berbanding lurus dengan panjang pembuluh darah, semakin panjang pembuluh maka tahanan akan makin tinggi. Viskositas darah berbanding lurus terhadap tahanan sehingga jika darah lebih kental (biasanya karena peningkatan jumlah sel darah merah yang dapat dinyatakan dalam nilai hematokrit, penurunan suhu) maka tahanan aliran juga akan semakin meningkat. Aspek dinamika aliran darah yang lainnya yang penting adalah tekanan darah yang merupakan tekanan yang ditimbulkan oleh darah terhadap pembuluh darah. Atau dalam definisi matematis, tekanan darah adalah gaya yang dilakukan oleh darah terhadap satuan luas dinding pembuluh darah. Ada tiga faktor penting yang menentukan tekanan darah dalam peredarannya yaitu :
109
a. Jumlah darah yang berada dalam peredaran yang mampu memperbesar pembuluh darah. b. Adanya aktivitas pemompahan jantung yang menjadi tenaga pendorong aliran darah dalam pembuluh darah. c. Tahanan terhadap aliran darah. d. Gaya gravitasi. Dalam kondisi tertentu yaitu ketika berdiri dimana jika suatu sistem aliran darah berada di bawah dataran jantung, maka gaya gravitasi akan meningkatkan tekanan darah dalam pembuluh darah.
Arteri besar
Arteri kecil
Arteriol
Kapiler
Venula
Vena
Gambar 4.24. Perubahan tekanan, kecepatan aliran, dan luas area dari pembuluh darah dalam sistem sirkulasi (Purves et al. cit. Loren, 2006)
110
V. SISTEM PENCERNAAN
5. 1 Pendahuluan Sistem pencernaan atau dikenal juga sebagai sistem gastrointestinal pada hewan memiliki 4 fungsi utama yaitu : 1. Menyelenggarakan aktivitas makan (feeding) yaitu mengantarkan makanan ke bagian awal dari saluran pencernaan. Hal ini akan dilakukan dengan kerja sama terhadap sistem tubuh lainnya meliputi sistem gerak, dan berbagai sistem sensoris (pendengaran dan penglihatan serta penciuman). 2. Pencernaan (digestion) yaitu proses dimana bahan makanan yang ditelan akan dihancurkan secara fisika dan kimiawi sehingga dapat diserap oleh dinding usus dan selanjutnya dijadikan suplai energi dan proses-proses fisiologis lainnya. 3. Absorbsi yaitu penyerapan bahan makanan yang telah dicerna di saluran pencernaan untuk kemudian ditransfer ke sel-sel tubuh lainnya yang akan digunakan atau disimpan untuk sementara. 4. Eliminasi atau ekskresi yaitu mengeliminasi segala sisa-sisa makanan yang tidak dapat dicerna dan diserap sehingga menjadi kotoran yang harus dibuang ke luar tubuh. Seperti halnya dengan sistem tubuh lainnya, sistem pencernaan ini memperlihatkan pola-pola spesifik antar satu kelompok hewan dengan kelompok lainnya. Perbedaan pola antar kelompok tersebut dapat meliputi mekanisme pencernaannya, jenis atau tipe makanan yang dicerna serta aspek-aspek lain yang berkenaan dengan nutrien-nutrien yang diperlukan dan tidak diperlukan oleh tubuh. 5. 2 Mekanisme Mendapatkan Makanan Semua hewan adalah heterotrof yang tergantung kepada makanan yang ditelannya dalam rangka memenuhi seluruh kebutuhan energi untuk hidup. Hal ini sangat kontras dengan tumbuhan yang bersifat autotrof yang mampu mengkonversi molekul anorganik menjadi molekul organik dengan bantuan energi matahari. Jenis makanan yang ditelan oleh hewan sangat bervariasi, berkisar dari bakteria dan plankton yang sangat kecil hingga pada hewan-hewan berukuran besar seperti kelompok mamalia atau vertebrata lainnya. Dengan demikian adalah hal yang mungkin untuk menyusun suatu generalisasi
111
tentang perilaku makan dari hewan-hewan yang ada sekaligus mengklasifikasikannya menjadi beberapa kelompok seperti pada tabel berikut ini. Tabel 5.1. Klasifikasi Hewan Berdasarkan Cara Makannya (Feeding Method) Bentuk makanan
Partikel kecil
Tipe cara makan

Pseudopodia & vakuola pencerna Dengan cilia Dengan tentakel
Contoh hewan
Protozoa (Amoeba) Bivalvia (Moluska) Beberapa Seaurchin) echinodermata (ex.
Pembentukan mukus Penggunaan seta
Beberapa urochordata Beberapa crustacea, paus baleen, flangmingo
Partikel besar
Menelan makanan inaktif
Beberapa anelida (ex. cacing tanah)
Menggali dan mengebor Memburu makanan Cairan Menghisap tanpa penetrasi Menghisap dengan penetrasi Makanan siap serap Absorbsi melalui permukaan tubuh
Beberapa gastropoda (Moluska) Karnivora Lebah madu, burung kolibri Lintah, pacet, kelelawar vampir Endoparasit, tebrata aquatik beberapa inver-
Absorbsi dari partner simbiotik
Koral, hewan spons, mamalia ruminansia
A. Pencernaan Partikel Kecil Pencernaan partikel kecil yang terkadang disebut sebagai pencernaan suspensi umumnya terbatas untuk hewan-hewan akuatik yang sebagian besarnya pada hewanhewan yang hidup di air laut. Hal tersebut dimungkinkan karena adanya sumber makanan yang potensial dalam jumlah lebih banyak seperti bakteria, mikro algae, invertebrata kecil dan sebagainya di dalam air laut jika dibandingkan dengan di air tawar. Tipe paling sederhana dari mekanisme pencernaan ini adalah fagositosis yang dapt ditemukan pada kelompok protozoa. Mekanisme lainnya adalah dengan
112
menggunakan silia seperti pada gastrpopoda bivalvia. Pada bivalvia dan kecebong, partikel-partikel makanan yang kecil akan terperangkap di insang lalu didorong secara aktif oleh silia-silia menuju ke sistem pencernaan untuk dicerna. Di mulut, makanan akan diseleksi berdasarkan ukurannya sehingga makanan akan terpisah dari sampahsampah atau kotoran lainnya. Dalam banyak hal, proses memakan suspensi ini merupakan proses yang kontinyu selama air melewati insang juga terus berlangsung pada proses respirasi. Pada kelompok hewan lainnya, terkadang juga ada mukus yang berfungsi untuk memerangkapkan makanan. Beberapa urochordata, misalnya,
membentuk jaring-jaring mukus yang akan menjerat partikel makanan secara efektif. Mekanisme memakan suspensi juga ditemukan pada hewan vertebrata seperti pada ikan paus baleen dan beberapa kelompok burung. Pada paus ballen terdapat barisan-barisan keping ballen yang menjulur dari atap mulut sebagai penyaring dan ketika mulut tersebut diisi air maka akan segera tertutup dengan cepat. Selanjutnya air akan dikeluarkan sedangkan bahan makanan akan terkumpul di alat penyaring tesebut.
Gambar 5.1. Mekanisme memperoleh makanan berupa plankton pada paus ballen
B. Pencernaan Partikel Besar Cara termudah untuk memperoleh bahan makanan berupa partikel besar adalah dengan menelan makanan yang inaktif. Dengan demikian bahan makanan tidak perlu ditangkap. Sering kali bahan makanan yang diperlukan tersebut adalah lingkungan tempat hidupnya, seperti pada cacing tanah Lumbricus yang secara sederhana akan menelan tanah di sekitarnya. Cara alternatif lainnya berkenaan dengan massa partikel makanan yang inaktif dapat ditemukan pada kelompok gastropoda (misalnya siput). Pada hewan
113
ini, terdapat radula-radula yang terletak di atas struktur seperti lidah yang disebut odontofor. Radula digerakkan maju mundur, mengikis partikel makanan yang kemudian dimasukkan ke dalam saluran pencernaan. Hewan-hewan lain harus melakukan perburuan dalam memperoleh makanannya yang termasuk kelompok karnivora. Pola berburu makanan tersebut sangat menguntungkan karena bahan makanan yang diperoleh sangat kaya nutrisi. Hal ini bertolak belakang dengan herbivora yang bahan makanannya susah untuk dicerna dan sebagian besar mungkin akan menjadi sisah yang tak dapat diabsorbsi. Akan tetapi kerugian bagi kelompok karnivora adalah tidak terjaminnya ketersediaan makanan setiap waktu sebab proses berburu kadang juga menemui kegagalan. Hewan tangkapan dapat dicerna terlebih dahulu dalam rongga mulut sebelum ditelan atau sekaligus ditelan tanpa proses pencernaan di dalam rongga mulut seperti pada ular. Oleh karenanya, sehubungan dengan cara mencerna makanannya, maka hewan-hewan karnivora memiliki beragam variasi dari organ pada sistem pencernaannya seperti adanya taring, rahang yang elastik, saliva yang mengandung toksin atau toksin yang memang secara sistematis dikeluarkan melalui gigitan. Pada cephalopoda misalnya, terdapat dua struktur seperti paruh di mulutnya yang dapat memperkecil ukuran makanan melalui gigitan dengan organ tersebut. C. Makanan Berupa Cairan Cara paling mudah untuk memperoleh makanan dalam bentuk cairan adalah dengan mengambil bahan makanan tersebut dari sumbernya tanpa harus melakukan penetrasi. Hal ini dapat ditemukan pada lebah madu dan burung kolibri yang memakan nektar dari tumbuh-tumbuhan. Secara morfologis, hewan-hewan tersebut juga memiliki modifikasi struktural misalnya adanya rostrum yang panjang pada kolibri yang memungkinkannya untuk memperoleh nektar dengan mudah. Bagi kelompok hewan lainnya yang juga memakan cairan, bahan makanannya hanya dapat diperoleh dengan cara menusuk tubuh hewan lain dengan menggunakan alat khusus dari mulutnya. Sebagai contoh adalah beragam kelompok lintah dan pacet serta kelelawar vampir dan juga pada nyamuk. Beberapa serangga bahkan memiliki enzim pencerna ke dalam tubuh hewan yang dihisapnya sehingga dapat dengan mudah menyerap bahan makanan berupa cairan tubuh tersebut.
114
D. Penyerapan Nutrien Secara Langsung Mungkin cara termudah dalam memperoleh makanan adalah dengan mengabsorbsi nutrien melalui permukaan tubuh. Dalam hal ini, makanan yang diperlukan telah dicerna secara sempurna sehingga dapat langsung diabsorbsi atau mungkin dicerna sebagian tetapi tidak memerlukan proses yang terlalu rumit untuk mencernanya. Endoparasit yang hidup pada saluran pencernaan hewan sebagai contoh, merupakan hewan yang langsung dapat menyerap makanan yang sudah dicerna oleh inangnya. Sebagai konsekuensinya, hewan-hewan tersebut biasanya mengalami reduksi saluran pencernaan karena tidak diperlukan mencerna makanan yang diperlukan. Beberapa cacing parasit dan protozoa memiliki tipe pencernaan demikian. Beberapa hewan lainnya masuk ke dalam partner simbiotiknya berupa organisme lainnya untuk memastikan diperolehnya bahan makanan yang diperlukan. Sebagai contoh beberapa koral, anemon laut, dan bivalve hidup bersimbiosis dengan alga hijau (Zoochloellae) atau dengan alga coklat (Zooxanthelle). Jumlah makanan yang diperlukan oleh masing-masing spesies tersebut sangat beragam. Pada beberapa kondisi, jumlah energi yang ditangkap oleh alga fotosintetik sama dengan jumlah energi yang dikonsumsi oleh hewan selama respirasi. Sedangkan dalam kondisi ekstrim, alga fotosintetik hanya menghasilkan sekitar 5% dari kebutuhan energi hewan yang bersimbiotik dengannya. Contoh unik lainnya dalam hal memperoleh makanan dengan bersimbiotik oleh hewan adalah adanya kerja sama yang spesifik antara hewan ruminansia dan mirkoba dalam mencerna selulosa. Dalam hal ini hewan-hewan tersebut (kelompok ruminansia) tidak memiliki enzim selulase untuk mencerna bahan makanan yang kaya selulosa, sehingga fungsi pencernaan enzimatis dijalankan oleh mikroba yang hidup di dalam saluran pencernaannya. 5. 3 Kebutuhan Akan Sistem Pencernaan Dalam rangka memperoleh makanan, hewan harus mencerna bahan makanannya sehingga bahan makanan tersebut dapat digunakan. Sebelum sistem pencernaan terlibat dalam proses tersebut, hewan hanya bergantung kepada proses pencernaan internal. Hal ini dapat dilihat pada kelompok protozoa. Proses pencernaan terjadi di dalam sel yaitu di vakuola makanan . Proses pencernaan demikian juga dapat ditemukan pada kelompok hewan-hewan multiseluler sederhana seperti kelompok spons. Proses pencernaan
115
internal ini hanya dapat berjalan secara efektif jika kondisi lingkungan dapat dioptimalkan misalnya pH optimum di vakuola harus dijaga untuk stabilitas kerja enzim. Akan tetapi tentunya tidak hanya satu enzim yang terlibat dalam sistem pencernaan di vakuola sehingga sangat tidak mungkin untuk menjaga stabilitas pH yang berlaku general untuk semua enzim yang terlibat. Dengan demikian hal ini adalah salah satu kekurangan dari proses pencernaan tipe intraseluler. Kekurangan-kekurangan lainnya dalam proses pencernaan intraseluler ini adalah seluruh proses pencernaan baik berupa lipid, karbohidrat, maupun protein hanya berlangsung di tempat yang sama yaitu di vakuola makanan sehingga tidak ada proses pencernaan yang spesifik terhadap jenis bahan makanan tertentu. Kekurangan lainnya adalah bahwa proses pencernaan tidak dapat dilaksanakan secara spasial ataupun periodik tetapi berlangsunng secara simultan sehingga ritme pencernaan tidak dapat diatur sedemikian rupa. Bentuk kekurangan lainnya adalah keterbatasan ukuran partikel yang akan dicerna dimana ukurannya harus lebih kecil daripada ukuran sel itu sendiri. Sebagai contoh, protozoa tidak dapat mencerna partikel makanan yang lebih besar dari tubuhnya. Hal tersebut akan membatasi jenis dan jumlah makanan yang dapat diperoleh. Sebagai solusi bagi berbagai kekurangan pada sistem pencernaan intraseluler, maka hewan-hewan lainnya memiliki sistem pencernaan yang lebih kompleks yaitu adanya saluran pencernaan dan proses pencernaan ekstraseluler. Sistem pencernaan dapat diandaikan seperti suatu tabung yang bagian pangkalnya adalah mulut yang kemudian tabung tersebut memanjang di bagian tengah tubuh hewan lalu berakhir pada suatu lubang yang disebut anus. Melalui proses pencernaan ekstraseluler, enzim-enzim yang terlibat akan disekresikan ke dalam sistem gastrointestinal. Proses pencernaan selanjutnya dapat berlangsung dan produk hasil pencernaannya dapat diserap ke dalam jaringan tubuh yang akhirnya menuju sel-sel yang membutuhkan. Pentingnya keberadaan anus adalah untuk menjamin bahwa proses pencernaan berlangsung satu arah dan memungkinkan proses pencernaan yang sekuensial (periodik) dari bahan makanan yang masuk ke dalam sistem. Proses ini juga akan mendukung spesialisasi dari sistem pencernaan hewan dimana beberapa area dari saluran pencernaan akan terbagi menjadi bagian untuk penyimpanan sementara, tempat pencernaan, dan tempat penyerapan atau absorbsi serta proses lain-lainnya.
116
5. 4 Struktur dan Fungsi Sistem Gastrointestinal Sistem gastrointestinal yang tipikal terdiri atas 4 bagian utama yaitu : a. Bagian penerimaan makanan b. Bagian penyimpanan c. Bagian pencernaan dan penyerapan d. Bagian ekskretif (eliminatif) dan absorbsi air Bagian-bagian tersebut akan berbeda strukturnya pada berbagai kelompok hewan tergantung pada jenis makanan (herbivora, karnivora, omnivora) dan pola atau cara mendapatkan makanannya. Sebagai contoh, pada herbivora struktur sistem
gastrointestinalnya lebih panjang daripada karnivora.
Gambar 5.2. Bagian-bagian utama sistem pencernaan pada hewan
Gambar 5.3. Sistem pencernaan makanan pada berbagai spesies hewan yang memperlihatkan variasi-variasi sesuai tipe pencernaannya dan karakter spesies
117
Gambar 5.4. Bagian-bagian utama pada sistem pencernaan yang sangat berbeda dari aspek panjangnya saluran antara karnivora dengan herbivora
A. Bagian Penerimaan Makanan Tempat penerimaan makanan pada hewan adalah mulut. Pada dasarnya proses pencernaan bermula di tempat ini. Di dalam mulut terdapat organ pembantu yang akan menjalankan fungsi pencernaan yaitu gigi yang berfungsi dalam menghancurkan makanan dan enzim dari kelenjar saliva serta saliva itu sendiri. Saliva adalah mucin yang berada dalam bentuk cair yang berupa senyawa mukopolisakarida. Fungsi utama dalam mulut adalah lubrikasi. Pada mamalia, misalnya, saliva sangat penting dalam melengketkan partikel-partikel makanan sebelum ditelan dan ketika menelan maka keberadaan cairan saliva akan mempermudah dalam proses penelanan tersebut. Di dalam saliva pada dasarnya terkandung banyak substansi meliputi amilase (enzim yang berperan dalam pencernaan karbohidrat pada beberapa hewan mamalia), toksin (pada saliva ular), dan antikoagulan (pada saliva serangga penghisap darah). Keseluruhan saluran pencernaan mulai dari mulut hingga ke bagian akhirnya secara umum dilapisi oleh mukus, tetapi pengecualian pada arthropoda. Mukus sangat berperan sebagai barier dan melindungi saluran pencernaan dari kerusakan fisik dan kimiawi ketika berbagai makanan masuk dan dicerna secara enzimatis di dalam saluran tersebut. Pada arthropoda, saluran pencernaannya tidak dilapisi oleh mukus tetapi oleh kitin dengan fungsi yang sama dengan mukus yaitu sebagai protektor. Pada invertebrasta Platyhelminthes, coelentrata, dan spons tidak ditemukan kelenjar ludah.
118
B. Bagian Penggerak dan Tempat Penyimpanan Bagian yang termasuk penggerak makanan adalah esofagus yang merupakan saluran yang menghubungkan antara mulut dan saluran pencernaan lainnya di dalam tubuh. Bagian ini tidak berperan dalam proses pencernaan tetapi hanya tempat lewatnya makanan sebelum dicerna lebih lanjut dengan mekanisme kontraksi. Pada hewan tertentu seperti cacing tanah, kontraksi esofagus bukan merupakan kontraksi yang independen tetapi justru didominasi oleh kontraksi otot tubuh yang berperan aktif dalam mentranfer makanan. Pada hewan-hean lainnya, otot-otot esofagus akan berkontraksi dan berelaksasi secara bergantian sehingga menyebabkan gerak spesifik yang dikenal sebagai gerak peristaltik. Pada beberapa kelompok hewan seperti aves pada vertebrata, terdapat bagian tertentu dari saluran pencernaan yang berperan sebagai tempat penyimpanan makanan sementara sebelum dicerna. Bagian tersebut dikenal dengan tembolok (ingluvies). Selain itu juga terdapat pada lintah yang dapat menampung darah sebagai sumber makananya dalam beberapa minggu. Pada beberapa kondisi, lambung atau empedal juga berperan sebagai tempat penyimpanan sementara namun proses pencernaan lebih mendominasi di tempat tersebut. C. Tempat Pencernaan dan Absorbsi (i). Pencernaan Bagian yang menjadi tempat pencernaan yang umum adalah ventrikulus atau lambung, namun terdapat juga modifikasi yang disebut empedal atau gizzard. Empedal (gizzard) dan lambung adalah pelebaran dari saluran pencernaan bagian anterior dan terlibat dalam proses pencernaan. Empedal adalah organ yang berupa kantung berdinding otot kuat dan terlibat dalam proses pencernaan secara fisik dari bahan makanan yang ditelan. Empedal ini terdapat pada invertebrata maupun vertebrata. Pada invertebrata seperti pada kelompok arthropoda, empedal berperan dalam melumatkan dan menyaring makanan atas dasar ukurannya. Dengan demikian, empedal menjamin bahwa tidak ada partikel yang terlalu besar dapat masuk ke dalam saluran pencernaan selanjutnya sehingga proses pencernaan dapat berlangsung lancar. Pada vertebata, empedal tidak ditemukan pada seluruh kelompok hewan tetapi terbatas pada aves dan salah satu kelompok reptilia. Empedal pada aves memiliki fungsi yang sama seperti pada invertebrata. Akan tetapi, untuk mengoptimalkan fungsi pencernaan bahan makanannya,
119
maka di dalam empedal tersebut terdapat pasir-pasir kecil yang ditelan oleh aves yang membantu dalam mencerna makanan secara fisik. Pada kelompok aves pemakan biji misalnya ayam, jika tidak adanya pasir atau bebatuan kecil di dalam empedalnya akan beresiko mati kelaparan karena tidak dapat mencerna makanan secara baik sehingga tidak ada suplai nutrisi. Beberapa dinosaurus herbivora yang memiliki kekerabatan dekat dengan aves ternyata juga memiliki empedal dan adanya bebatuan di dalam empedal yang dibuktikan dengan penelitian pada fosil-fosilnya. Empedal ini juga ditemukan pada kerabat dinosaurus yang masih hidup sekarang yaitu buaya. Lambung juga menjadi tempat pencernaan bahan makanan yang sudah dalam bentuk tercerna sebagian di mulut. Lambung berperan dalam pencernaan protein dengan mensekresikan enzim protease yang akan memecah molekul protein. Lingkungan di dalam lambung semua vertebrata bersifat sangat asam, dengan pH berkisar antara 1 sampai 2. Kondisi lambung yang sangat asam tersebut akan mengaktifkan enzim protease yang sebelumnya disimpan dan disekresikan dalam bentuk prekusor inaktif yang disebut zymogen. Pada beberapa hewan herbivora, misalnya sapi atau kerbau, lambungnya sudah terspesialisasi untuk mencerna selulosa. Pada hewan tersebut, lambungnya terdiri atas banyak ruang yang berkebalikan dengan lambung umumnya pada vertebrata lain yang hanya terdiri dari satu ruangan. Struktur dari lambung kelompok hewan yang disebut ruminansia tersebut terdiri atas rumen, retikulum, omasum, dan abomasum. Hewanhewan ruminansia sebenarnya tidak dapat mencerna selulosa dari dinding sel tumbuhan yang dimakannya. Hal ini sepereti pada vertebrata lainnya, karena ketiadaan enzim pencerna selulosa yang dapat memutus unit-unit polimer dari selulosa menjadi lebih sederhana seperti monomer glukosa. Dalam rangka mencerna selulosa tersebut, hewan ruminansia bersimbiosis dengan bakteri dan protozoa yang hidup di dalam rumen dan retikulum yang mampu mencerna ikatan beta-glikosida antar unit selulosa secara enzimatis sehingga menjadi monomer yang sederhana dan dapat diabsorbsi oleh hewan ruminansia. Secara spesifik, proses pencernaan makanan oleh hewan ruminansia lebih kompleks daripada vertebrata lainnya. Makanan ditelan dan dikunyah dimulut kemudian memasuki esophagus dan menuju rumen. Di rumen terjadi pencernaan polisakarida dan protein dengan bantuan protozoa dan bakteri yang menghasilkan enzim
120
selulase. Setelah itu makanan menuju ke reticulum dimana makanan akan menjadi gumpalan-gumpalan atau bolus. Bolus-bolus tersebut akan dikeluarkan kembali ke rongga mulut untuk dimamah secara kontinyu di rongga mulut dan kemudian ditelan lagi melewati esophagus dan masuk ke omasum. Di omasum ini terdapat kelenjarkelenjar enzimatis yang akan membantu pencernaan lebih lanjut. Setelah itu, makanan akan didorong ke abomasum memiliki pH sangat rendah (sangat asam) dan terjadi juga pencernaan enzimatis lanjut. Mikroba baik bakteri maupun protozoa akan mati di dalam abomasum lalu dicerna dan digunakan sebagai sumber protein bagi hewan. Dari abomasum makanan akan didorong ke intestinum dimana akan terjadi proses absorbs normal seperti pada hewan lainnya.
Gambar 5.5. Modifikasi spesifik pada lambung dari hewan ruminansia sebagai bentuk spesialisasi untuk mencerna selulosa dengan bantuan mikroba.
Produk pencernaan enzimatis yang dilakukan oleh mikroba adalah gula dan asam lemak yang labil, disamping itu juga metan dan gas CO2. Namun, metan dan CO2 adalah produk metabolisme dari mikroba tersebut. Asam lemak akan diabsorbsi oleh hewan ruminansia dan dijadikan sumber energi. Keuntungan lain dari mekanisme pencernaan ruminansia ini adalah dihasilkannya protein dari amonia dan urea oleh mikroorganisme yang kemudian protein tersebut dapat dicerna oleh hewan. Salah satu kerugian terbesar dari sitem pencernaan ini adalah kebanyakan dari selulosa yang dicerna oleh mikroba digunakan untuk metabolismenya sendiri sehingga
121
hewan ruminansia beresiko untuk tidak dapat memperoleh gula secara langsung. Manifestasi selanjutnya adalah besarnya resiko catastrofik karena otak membutuhkan suplai glukosa yang konstan karena metabolismenya tidak dapat menggunakan tipe sumber energi lainnya. Akan tetapi, dalam rangka mengatasi masalah tersebut, hepar hewan ruminansia memiliki kapasitas yang tinggi untuk melakukan biosintesis glukosa (disebut dengan proses glukoneogenesis). Titik awal dari proses glukoneogenesis di hepar ruminansia tersebut bearasal dari asam lemak yang dihasilkan oleh mikroba. Pola pencernaan yang melibatkan kerja sama antara hewan tertentu dengan mikroba juga dapat ditemukan pada invertebrata. Simbiosis tersebut juga memiliki tujuan yang sama yaitu untuk dapat mencerna selulosa. Hewan-hewan invertebrata tersebut misalnya rayap dan beberapa spesies kumbang yang umumnya di dalam saluran pencernannya terdapat protozoa. Pada kelinci dan rodentia pemakan tumbuhan, terdapat proses yang hampir mirip dengan ruminansia tetapi terjadi di caecum. Ketika produk hasil pencernaan telah berada di belakang dari bagian absorbsi (intestinum tenue), maka bahan makanan tersebut akan didorong ke anus dan akan dikeluarkan melalui proses defekasi tetapi kemudian dimakan kembali oleh kelinci. Proses memakan kembali feses yang masih kaya nutrisi tersebut dinamakan refeksi. Dengan demikian, nutrisi bagi kelinci tergantung kepada proses refeksi tersebut. Adapun feses sejati yang berupa material sisah miskin nutrisi (seperti kebanyakan feses hewan lainnya) akan dikeluarkan secara terpisah dan dapat dibedakan dengan feses kaya nutrisi yang direfeksi oleh kelinci teruatama dari strukturnya dan kandungannya. Proses pencernaan makanan lebih lanjut dan absorbsinya berlangsung di bagian tengah dari saluran pencernaan (midgut) yang merupakan bagian pertama dari intestinum. Makanan yang masuk ke intestinum berupa chyme. Mekanisme pencernaanya berlangsung secara enzimatis dengan tujuan utama untuk dapat mencerna secara tuntas dari bahan makanan baik berupa karbohidrat, lipid, maupun protein sehingga dapat diabsorbsi oleh dinding intestinum tenue bagian akhir yang pada vertebrata disebut ileum. Kendati terdapat berbagai jenis bahan makanan yang dicerna oleh hewan, tetapi tiga komponen yang disebutkan tadi adalah substansi pokok. Berdasarkan hal tersebut pula maka terdapat 3 kelompok besar enzim-enzim yang
122
terlibat dalam pencernaan yaitu amilase (kadang disebut juga karbohidrase), lipase, dan protease. Pencernaan karbohidrat Enzim yang bertanggung jawab dalam pencernaan karbohidrat adalah amilase. Tugasnya dalah untuk memutuskan ikatan glikosida yang menghubungkan antara satu unit monosakarida dengan unit lainnya. Secara umum, karbohidrat terbagi menjadi polisakarida, dan oligosakarida. Terdapat enzim polisakaridase yang akan mencerna polisakarida seperti pati, glikogen, selulosa (kendati pencernaan selulosa memerlukan proses dan modifikasi yang spesifik pada hewan). Enzim yang bertanggung jawab untuk mencerna pati adalah amilase yang dapat ditemukan baik pada invertebrata maupun vertebrata. Pada vertebrata, enzim tersebut disekresikan oleh glandula salivaris dan juga oleh pankreas. Pada invertebrata juga dihasilkan oleh kelenjar ludah dan jaringan berglandular pada saluran usus tengah (midgut). Produk hasil pencernaan ini adalah glukosa dan maltosa. Maltosa adalah kelompok oligosakarida yang akan dicerna lebih lanjut menjadi glukosa.
Oligosakaridase merupakan enzim yang mencerna disakarida atau trisakarida. Pada vertebrata (misalnya mamalia), enzim tersebut yang terdiri atas sukrase, maltase, trehalase, dan laktase terdapat di bagian yang dekat dengan sel-sel epitel saluran pencernaan yang berperan dalam absorbsi karbohidrat. Hal ini berarti bahwa karbohidrat dicerna pada waktu yang hampir bersamaan dengan proses absorbsinya. Enzim oligosakaridase juga ditemukan pada invertebrata tetapi enzimnya kurang spesifik (dalam hal reaksi yang dikatalisnya) daripada hewan vertebrata. Contohnya, enzim sukrase pad vertebrata akan mencerna sukrosa (disakarida) menjadi dua unit monosakarida. Sedangkan pada invertebrata, enzim sukrase akan berfungsi dalam pencernaan sukrosa dan juga maltosa menjadi unit-unit monosakarida. Pencernaan Protein Enzim yang bertanggung jawab dalam pemecahan protein adalah protease. Enzim tersebut memutus ikatan peptida yang menghubungkan asam amino satu sama lain menjadi peptida dan peptida menjadi polipeptida atau protein. Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, bahwa enzim protease disimpan dan disekresikan dalam bentuk prekusor tidak aktif yang disebut zimogen. Setelah dilepaskan, enzim ini baru akan teraktivasi oleh lingkungan yang asam (dalam lambung). Alasan yang logis tentang
123
ketidakaktifan enzim protease ketika berada di dalam sel-sel penghasilnya adalah untuk menghindari terjadinya pencernaan dari sel-sel itu sendiri dan sel sekitarnya oleh enzim tersebut karena sebagian besar sel-sel tubuh terdiri atas protein. Atau secara ringkas bahawa zymogen menjamin bahwa proses pencernaan sel-sel sendiri tidak akan terjadi. Enzim protease dapat dibagi menjadi dua kelompok utama yaitu endopeptidse dan eksopeptidase. Endopeptidase adalah enzim-enzim yang berperan pada proses pemecahan ikatan peptida spesifik di dalam molekul protein. Istilah spesifik disini mencakup pengertian spesifik asam aminonya dan juga sisi dari ikatan peptida tersebut. Enzim eksopeptidase berperan dalam memutuskan asam amino-asam amino terminal. Asam amino yang akan diputus meliputi asam amino terminal-N (oleh enzim aminopeptidase) atau asam amino terminal C (oleh enzim kaboksipeptidase). Pembagian spesifik dari enzim endopeptidase berdasarkan pH optimum bekerjanya atau berdasarkan sifat asam amino yang diperlukan di dalam ikatan peptida. Terdapat banyak enzim protease yang bekerja pada pH rendah atau dikenal dengan protase asam yang bekerja secara optimal pada pH 1.5-2.0. Enzim-enzim tersebut salah satunya adalah pepsin (yang disimpan dan disekresikan dalam bentuk pepsinogen), yang dilepaskan ke lambung dari sebagian besar vertebrata (kecuali cyclostome). pH yang rendah akan mengaktivasi pepsinogen menjadi pepsin yang dapat bekerja. Akan tetapi, pepsinogen tersebut dapat teraktivasi sendiri yang disebut autokatalisis. Enzim ini secara spesifik akan memutus ikatan peptida antara asam amino aromatik (misalnya tirosin dan fenilalanin) dan dikarbosksilik. Pada invertebrata, keberadaan protease yang acidofilik ini sangat jarang. Selain kelompok enzim protease asidofilik, terdapat beberapa enzim yang alkalinofilik yang bekerja pada pH basa. Kelompok ini meliputi tripsin dan kimotripsin. Semua kelompok vertebrata mensekresikannya dalam bentuk tripsinogen dan kimotripsinogen. Tripsin diaktivasi oleh hormon gastrointestinal yaitu enterokinase yang dihasilkan oleh mukosa saluran pencernaan. Selain itu tripsin juga dapat mengalami autokatalisis dimana konversi sejumlah trispinogen menjadi tripsin akan memicu pengaktivan tripsinogen lebih lanjut. Tripsin secara spesifik akan memecah ikatyan peptida pada residu-residu arginin dan lisin. Pada invertebrata terdapat juga enzim seperti tripsin yang ditemukan pada crustacea dan insekta. Enzim kimotripsin diaktivasi oleh tripsin dan akan memutus ikatan peptida pada asam amino aromatik.
124
Enzim yang mirip dengan kimotripsin juga ditemukan pada crustacea dan insekta. Pada crustacea juga ditemukan adanya enzim protease yang unik yang tidak dimiliki oleh kelompok hewan lainnya. Enzim-enzim yang telah dipaparkan tadi merupakan enzim endopeptidase, sedangkan enzim eksopeptidase memiliki aktivitas yang berbeda. Aminopeptidase dan karboksipeptidase bekerja pada bagian terminal N dan C dari suatu rantai peptida. Terminal N adalah tempat dimana asam amino pertamanya di dalam ikatan tersebut memiliki gugus amin (NH2). Sedangkan C terminal dimaksudkan karena adanya kelompok asam karboksil yang terikat pada peptida tersebut. Kedua enzim ini dapat ditemukan baik pada vertebrata maupun invertebrata.
target aminopeptidase taget karboksipeptidase
NH2aa1----aa 2-aa 3aa 4 ..............aan-1----aa nCOOH

N-terminal ikatan peptida C-terminal
Gambar 5.6. Pemodelan sederhana dari ikatan peptida, N dan C-terminal sebagai target kerja enzim eksopeptidase.
Pencernaan Lipid Terdapat dua kelompok enzim yang terlibat dalam proses pencernaan lipid yaitu lipase dan esterase. Lipase memutus ikatan trigliseraldehid yang merupakan kelompok utama pada lipid dalam bahan makanan. Pada verterbata, lipase dihasilkan oleh pankreas. Sedangkan esterase bertanggung jawab dalam memutus ikatan pada lipid-lipid yang lebih sederhana. Aktivitas kedua kelompok enzim tersebut pada vertebrata dan beberapa invertebrata (misalnya crustacea) dibantu oleh keberadaan garam empedu yang disekresikan ke saluran pencernaan tempat dimana enzim pencerna lipid bekerja. Garam empedu berperan sebagai emulgulator yang mencegah terbentuknya droplet-droplet lipid menjadi agregat sehingga akan memperluas ara permukaan tempat bekerjanya enzim. Lipid lainnya yang digunakan oleh hewan adalah lilin (wax) yang terkadang sangat bermanfaat sebagai penyanggah dalam pengapungan (buoyancy) pada hewan invertebrata laut. Kendati susah dicerna, beberapa hewan (misalnya burung dan ikan) yang memakan invertebrata laut tersebut, akan memperoleh sumber energi dalam jumlah besar dari pencernaan invertebrata laut yang mengandung lilin. Pada beberapa
125
hewan lainnya (misalnya ngengat), akan bersimbiosis dengan mikroorganisme di dalam saluran pencernaannya untuk mencerna lipid. Bagiamanapun proses akhir dari pencernaan lipid pada hewan tetap memerlukan enzim-enzim yang dihasilkan oleh hewan itu sendiri. Tabel 5.2. Beberapa Enzim Yang Terlibat Dalam Proses Pencernaan Makanan Lokasi Enzim Fungsi
Mencerna karbohidrat menjadi disakarida/ fragmen-fragmen kecil sakarida Mencerna protein menjadi peptida sederhana/renin untuk protein susu Mencerna gelatin dan kolagen (proteoglikan dari daging) Mencerna karbohidrat mnjadi monosakarida (jumlah sangat sedikit) Mencerna tributririn (kelompok lemak) Mencerna sukrosa menjadi glukosa san fruktosa Mencerna maltosa menjadi glukosa Mencerna maltose dan isomaltosa Mencerna laktosa menjadi glukosa dan galaktosa Mencerna lipid menjadi asam lemak dan gliserol Mencerna polipeptida dan dipeptida menjadi asam amino Memecah protein menjadi polipeptida rantai pendek Memecah protein menjadi polipeptida rantai pendek (bekerja pada ikatan antar asam amino aromatis) Mencerna trigliserol menjadi asam lemak dan gliserol Memecah protein menjadi asam amino pada terminal-C Memecah protein menjadi asam amino pada gugus amin Mencerna protein elastin menjadi asam amino Mencerna asam nukleat menjadi nukleotida Mencerna karbohidrat menjadi monosakarida Glandula salivaris Ptialin (alfa-amilase) (rongga mulut) Pepsin dan renin Gelatinase Ventrikulus Gastrik amilase Gastrik lipase/tributirase Sukrase Maltase Isomaltase Laktase Lipase intestinum Peptidase Tripsin Chymotripsin
Intestinum tenue
Steapsin Pankreas Karboksipeptidase Aminopeptidase Elastase Nuklease Amilopsin
(ii). Absorbsi Produk pencernaan makanan baik berupa monosakarida, asam amino, maupun asam lemak dan gliserol harus diabsorbsi dari saluran pencernaan sebelum dapat digunakan
126
oleh hewan. Proses ini lebih dikenal dengan absorbsi pada vertebrata daripada invertebrata. Proses absorbsi memerlukan pergerakan molekul-molekul nutrisi dari lumen saluran pencernaan melewati membran dan menuju ke sel-sel yang menjadi dinding lumen. Dari sel-sel dinding lumen tersebut, molekul-molekul nutrisi akan didistribusikan dengan proses-proses peredaran. Proses absorbsi substansi dari sistem pencernaan dapat berlangsung dengan dua cara yaitu dengan cara pasif atau dengan proses mediasi molekul pembawa (carrier-mediated process). Cara pasif salah satunya adalah difusi sederhana, berlangsung karena adanya gradien konsentrasi dimana konsentrasi suatu substansi di dalam saluran pencernaan harus lebih tinggi daripada di dalam sel-sel absorbtif. Proses ini tidak memerlukan energi, dan akan terus berlanjut hingga konsentrasi di kedua sistem menjadi seimbang. Cara kedua adalah dengan difusi difasilitasi (facilited difusion) yang juga tidak memerlukan energi dan berjalan atas dasar gradien konsentrasi. Akan tetapi proses pencapaian keseimbangan konsentrasinya akan lebih cepat dibandingkan dengan difusi sederhana. Dalam prosesnya, difusi ini berlangsung dengan bantuan molekul pentranspor berupa protein yang tertanam di dalam membran yang akan membawa molekul makanan ke dalam sel. Akan tetapi, pada beberapa cara, proses difusi difasilitasi ini merupakan proses separuh dari transpor aktif. Proses spesifik yang berbeda dengan transpor pasif adalah transpor aktif yang pada dasarnya dimediasi oleh protein karier tetapi hal yang menjadi karakter proses ini adalah kebutuhan akan energi ATP dalam mekanisme kerjanya. Terdapat molekul spesifik yang terdapat pada membran dan hanya akan mentranspor molekul spesifik atau molekul-molekul yang sama strukturnya. Transpor aktif dapat bekerja melawan gradien konsentrasi. Terdapat dua tipe tanspor aktif yaitu transpor aktif primer dan sekunder. Transpor aktif primer adalah pompa Na+/K+ ATP ase yang menggunakan protein transpor untuk memindahkan ion-ion melewati membran melawan gradien konsentrasi. Protein transpor tersebut memiliki tempat perlekatan untuk Na+ dan K+. Akan terjadi pemompahan ion Na+ keluar sel dan K+ ke dalam sel dengan membutuhkan energi ATP. Pada transpor aktif sekunder molekul protein pentranspor memiliki tempat perlekatan sebagian substansi yang dibawanya dan Na +. Ketika kedua unit tersebut (molekul makanan dan Na+) terikat dengan protein pembawa, akan terjadi perubahan konformasi yang memungkinkan molekul makanan dan Na+ melewati
127
membran sel. pompa Na+/K+ ATP ase selanjutnya akan melepaskan Na+ dari sel sehingga menjadi bebas dan dapat berikatan lagi dengan protein pembawa. Dengan demikian, proses transpor dari substansi yang dibawa tersebut tergantung kepada transpor aktif Na+. Asam amino dan glukosa merupakan molekul-molekul makanan yang diabsorbsi dengan mekanisme ini.
(a)
(b)
Gambar 5.7. Mekanisme absorbsi makanan dengan transpor aktif. Tipe (a) transpor aktif primer melalui pompa Na/K ATPase, (b) transpor aktif sekunder. S adalah substansi molekul yang dibawa.
Adaptsi Struktural Sistem Gastrointestinal Untuk Proses Absorbsi Adaptasi utama dari saluran pencernaan untuk proses absorbsi adalah dengan adanya peningkatan luas area permukaan penyerap untuk menjamin kemaksimalan absorbsi nutrisi. Pola adaptasi ini bersifat umum pada seluruh taksa hewan dengan berbagai variasi. Pada insekta, terdapat saluran-saluran buntu pada usus tengah (midgut) yang disebut gastrik kaeka yang sangat berperan dalam memperluas area absorbsi. Modifikasi spesifik pada mamalia adalah di usus halus yang memiliki lipatan-lipatan sangat banyak sehingga luas total permukaannya menjadi berlipat ganda. Dari lipatanlipatan tersebut juga terdapat jonjot-jonjot yang menjulur ke dalam lumen yang akan semakin memperluas area absorbtif. Pada vetebrata lainnya tedapat modifikasi lain (misalnya pada elasmobranchii seperti ikan hiu dan ikan pari) yang memiliki katupkatup spiral sepanjang usus halusnya. Bagian tersebut selain memperluas area absorbsi
128
juga menghalangi gerakan makanan sehingga makanan yang akan diabsorbsi berada lebih lama di dalam usus halus agar dapat diabsorbsi secara maksimal. Absorbsi karbohidrat Absorbsi berbagai macam gula (misalnya glukosa dan galaktosa) berlangsung dengan mekanisme transpor aktif tipe sekunder dimana transportasinya terikat dengan Na+. Hal ini berbeda dengan proses transportasi gula lainnya seperti fruktosa yang berlangsung dengan mekanisme difusi difasilitasi. Setelah memasuki sel-sel di daerah absrobtif pada saluran pencernaan, monosakarida harus memasuki sistem sirkulasi untuk kemudian didistribusikan. Pada mamalia terjadi proses transportasi monosakarida keluar sel yang menginisiasi proses absorbsi baik secara difusi sederhana maupun difusi difasilitasi.
Gambar 5.8. Mekanisme absorbsi glukosa secara transpor aktif tipe sekunder dalam hubungannya dengan Na+. Glukosa di dalam sel akan menuju ke sistem sirkulasi dengan difusi sederhana atau difusi difasilitasi.
Absorbsi Asam Amino Hasil pencernaan protein berupa asam amino juga diabsorbsi dengan mekanisme transpor aktif tipe sekunder yang mirip dengan proses absorbsi glukosa. Akan tetapi, pada beberapa insekta (misalnya kecoak), asam amino mungkin dikontransportasikan bersama K+. Proses absorbsi asam amino lebih kompleks daripada monosakarida karena adanya mekanisme transpor yang spesifik untuk masing-masing tipe asam amino. Mekanisme transportasi akan berbeda pada tipe-tipe asam amino berikut : a. Asam amino netral
129
b. Asam amino bersifat basa c. Asam amino bersifat asam d. Proline dan hidroksiprolin Selain itu juga terdapat kemungkinan bahwa molekul di- dan tripeptida diabsorbsi dengan mekanisme transportasi dengan mediasi pembawa (carier-mediated transporter). Akan tetapi proses tersebut tidak akan dapat digeneralisasi secara spesifik untuk tiap jenis dipeptida atau tripeptida karena setiap jenisnya akan memiliki mekanisme spesifik yang berbeda satu sama lain. Sebagai gambaran, dari 20 asam amino yang digunakan oleh hewan, akan sangat mungkin terbentuk sekitar ratusan molekul tripeptida yang unik. Protein dapat pula diabsorbsi secara utuh di saluran pencernaan melalui mekanisme endositosis, misalnya pada proses transportasi progenitor imunitas dari induk mamalia kepada anaknya melalui air susu. Dalam hal ini, semua protein imunitas yang ada di dalam susu ibu akan diabsorbsi tanpa adanya pencernaan dan akan masuk langsung ke dalam sistem sirkulasi sebagai cikal bakal sistem pertahanan imunitas anak. Absorbsi Lipid Absorbsi lipid yang sudah dicerna (dalam bentuk asam lemak dan monogliserida) berlangsung melalui mekanisme difusi sederhana. Produk pencernaan lipid akan beragregasi dengan garam empedu untuk membentuk partikel-partikel kecil yang disebut misel. Kuantitas monogliserida dan asam lemak bebas di dalam larutan pada lumen saluran pencernaan sangat terbatas karena karakter spesifik dari produk pencernaan lipid tersebut yang hidrofobik dan tidak akan larut dalam cairan dalam saluran pencernaan. Oleh sebab itu, asam lemak bebas dan monogliserida akan dikemas dalam misel yang selanjutnya akan dilepaskan di dalam cairan sebelum kemudian diabsorbsi melalui difusi sederhana ke dalam sel. Misel berperan sebagai kemasan yang menyimpan monogliserida dan asam lemak bebas yang menunggu untuk diabsorbsi. Setelah diabsorbsi, monogliserida dan asam lemak bebas akan dikonversi lagi menjadi tirgliserida. Trigliserida yang terbentuk tersebut kemudian diselubungi oleh lipoprotein dan membentuk struktur chylomikron. Chylomikron akan memasuki lakteal dari vili dimana terdapat banyak saluran pembuluh yang akan membawa cairan jaringan ke sistem sirkulasi sistematik melalui sistem limfa.
130
D. Tempat Ekskresi dan Absorbsi Air Bagian akhir dari sistem pencernaan adalah usus belakang (hindgut). Pada vertebrata bagian ini berupa intestinum crassum atau usus besar. Ketika makanan telah mencapai tempat tersebut, sebagian besar nutrisi telah dicerna dan diabsorbsi. Material yang ada di dalam usus besar ini bersifat semisolid yang berbeda dengan bentuk larutan pada saluran pencernaan sebelumnya. Hal ini berhubungan dengan telah terjadinya proses penyerapan air dari bahan makanan selama proses absorbsi di usus halus. Sekitar 80% air telah diabsorbsi sebelum memasuki usus besar, sedangkan sisanya akan direabsorbsi kemudian. Proses tersebut difasilitasi oleh transpor aktif ion sodium (Na+) yang keluar dari lumen saluran pencernaan, juga disertai pergerakan pasif ion Cl- dalam rangka menjaga netralitas elektrik. Selanjutnya kondisi ini akan menciptakan gradien osmotik antara lumen usus besar dengan sel-sel di dindingnya, sehingga air akan diabsorbsi dengan cara osmosis. Usus besar biasanya dikolonisasi oleh beragam bakteri. Bakteri tersebut menghasilkan nutrien seperti vitamin K yang merupakan konsekuensi dari aktivitas metabolismenya yang selanjutnya nutrien tersebut akan diserap juga oleh tubuh hewan. Sisa-sisa pencernaan yang semisolid di usus besar disebut feses dan akan dikeluarkan secara periodik melalui anus.
Gambar 5.9. Mekanisme absorbsi asam lemak dan monogliserol di sel mukosa usus. Proses absorbsi berlangsung melalui difusi sederhana
Proses pencernaan, absorbsi, eliminasi dan reabsorbsi yang berlangsung di sepanjang saluran pencernaan menimbulkan dinamika perubahan volume dari bahan makanan yang diproses mulai dari rongga mulut hingga dibuang sebagai feses. Pada dasarnya, dalam kondisi normal akan terjadi proses penambahan volume bahan makanan dengan cairan yang dihasilkan oleh kelenjar-kelenjar pencernaan atau sekresi dari saluran pencernanaan itu sendiri. Jika makanan mengandung cukup nutrisi yang
131
dapat dicerna, maka volume makanan yang pertama kali ditelan akan lebih banyak diserap sehingga volume yang dibuang sebagai zat sisah dalam feses menjadi sangat sedikit.
Gambar 5.10. Dinamika perubahan volume makanan daalam saluran gstrointestinal selama proses pencernaan hingga dikeluarkannya feses.
5. 5 Nutrisi Secara sederhana nutrisi diartikan sebagai substansi makanan yang diperlukan oleh hewan untuk keberlangsungan proses-proses fisiologis di dalam tubuhnya. Sedangkan secara spesifik nutrisi bukan hanya meliputi substansi makanan tetapi juga proses-
132
proses yang dilakukan untuk mendapatkan nutrien tersebut sekaligus pengolahannya menjadi bentuk yang dapat digunakan oleh tubuh. Nutrien yang dibutuhkan hewan terbagi menjadi 5 kelompok besar yaitu (1) lemak, (2) karbohidrat, (3) protein, (4) mineral, dan (5) vitamin. Nutrien-nutrien tersebut diperlukan untuk : a. Sumber energi dalam menjalankan aktivitas dan metabolisme seluler b. Senyawa kimia pembangun struktur sel dan molekul-molekul kompleks c. Senyawa-senyawa yang penting dalam reaksi biokimia seperti enzim dan prekusornya Hewan pada umumnya dapat mensintesis sebagian besar asam lemak yang penting untuk membangun lemak tubuh, namun terdapat beberapa asam lemak esensial yang perlu dikonsumsi karena tidak dapat disintesis sendiri. Contoh asam lemak esensial bagi mamalia adalah linoleik. Sedangkan karbohidrat juga merupakan sumber energi utama bagi hwan yang umumnya digunakan dalam bentuk monosakarida glukosa yang terlibat sebagai bahan dasar glikolisis. Hewan akan menyimpan kelebihan karbohidrat dalam bentuk glikogen di hepar dan otot. Hewan juga memerlukan 20 asam amino untuk mensintesis protein dan sebagian besar hewan dapat mensintesis sendiri asam amino tersebut jika terdapat nitrogen organik dalam bahan makanan yang dikonsumsinya. Sedangkan asam amino esensial yang tidak dapat disintesis sendiri dalam tubuh harus diperoleh dari bahan makanan. Ada sekitar 8 macam asam amino esensial bagi kebanyakan hewan yaitu isoleusin, lisin, valin, threoinin, fenilalanin, leusin, triptofan dan metionin. Pada juvenil selain asam amino tersebut juga terdapat asam amino esensial lainnya yang diperlukan yaitu histidin. Senyawa mineral sangat esensial bagi tubuh hewan dan dibutuhkan dalam kuantitas sangat kecil tetapi memegang fungsi kunci pada proses produksi energi, pertumbuhan, dan perkembangan. Mineral dapat dibagi menjadi dua kelompok yaitu makronutrien yang diperlukan dalam kuantitas relatif banyak, dan mikronutrien yang diperlukan dalam kuantitas sangat rendah. Sedangkan vitamin juga termasuk mikronutrien yang sebagian besar tidak dapat diproduksi oleh tubuh sehingga harus didapatkan dari makanan. Terdapat dua kelompok vitamin yaitu yang dapat larut dalam air dan dapat larut dalam lemak. Vitamin yang larut dalam air akan diekskresikan jika jumlahnya berlebihan, sementara vitamin yang larut dalam lemak akan disimpan dalam tubuh. Contoh vitamin yang larut dalam air adalah vitamin c dan vitamin B. Sedangkan
133
vitamin yang larut dalam lemak adalah vitamin A, D, E, dan K. Masing-masingnya memegang peranan penting dalam proses fisiologis tubuh terutama sebagai koenzim. Tabel 5.3. Senyawa Mineral Esensial dan Fungsi Fisiologisnya Bagi Hewan Mineral
Makronutrien Kalsium (Ca)
Sumber
Sayur-sayuran, legum, susu
Fungsi Fisiologis
Pembentukan tulang dan gigi, pembekuan darah, fungsi saraf dan otot Fosfor (P) Daging, biji-bijian, susu Pembentukan tulang dan gigi, keseimbangan asam-basa, sintesis nukleotida Sulfur (S) Protein dari bahan makanan Komponen asam amino Potasium (K) Sayur-sayuran, biji-bijian dan Keseimbangan asam-basa, keseimbangan air, buah, susu fungsi saraf Klorin (Cl) Garam-garam Keseimbangan asam-basa, keseimbangan air, fungsi saraf Sodium (Na) Garam-garam Keseimbangan asam-basa, keseimbangan air, fungsi saraf Mikronutrien (trace element) Besi (Fe) Daging, telur, legum, sayur Komponen Hb, metabolisme hijau Magnesium (Mg) Biji-bijian, sayur hijau Komponen utama enzim, kerja saraf Fluorin (F) Air minum, teh, makanan dari Pemeliharaaan struktur gigi dan tulang laut Seng (Zn) Daging, makanan dari laut, Komponen utama enzim pencernaan dan biji-bijian protein Tembaga (Cu) Makanan dari laut, kacang, Komponen enzim dalam metabolisme besi daging Mangan (Mn) Makanan dari laut, kacang, Komponen utama enzim daging Iodin (I) Garam beriodium, makanan Komponen hormon tiroid dari laut, susu Kobalt (Co) Daging dan susu Komponen vitamin B-12 Selenium (Se) Makanan laut, daging, biji- Komponen enzim, terlibat dalam aktivitas bijian fisiologis vitamin E Molibdenum (Mo) Legum, beberapa sayuran dan Komponen enzim biji-bijian Kromium (Cr) Makanan hepar, daging, Terlibat dalam metabolisme glukosa dan makan laut, beberapa jenis energi sayur
Kebutuhan akan mineral-mineral tersebut sangat tergantung pada spesies dan karena berbagai peran fisiologisnya yang penting maka kekurangan (defisiensi) dari substansi-substansi tersebut akan menyebabkan efek yang beragam tergantung kepada aspek fisiologis apa yang dipengaruhinya. Jika terjadi kelebihan (over dosis) maka tubuh akan berupaya untuk menetralisir tetapi jika tidak dapat ditolerir akan bersifat toksik yang akan membahayakan seluruh sistem tubuh.
134
Tabel 5.4. Berbagai Vitamin dan Fungsinya Dalam Aktivitas Fisiologis Tubuh Vitamin Sumber Fungsi Fisiologis
Larut Dalam Lemak A (aseroftol) Sayur dan buah-buahan D (kalsiferol/ ergosterol) E (tokoferol) K (filoquinon) Larut Dalam Air B-1 (thiamin) B-2 (riboflavin) Niacin/as. nikotin B-6 (Piridoksin) Asam pantotenat As. folat (folasin)
Komponen pigmen penglihatan, penjaga struktur epitel Susu, kuning telur, dibentuk Membantu absorbsi kalsium dan fosfor, medi kulit dengan bantuan macu pertumbuhan tulang cahaya matahari Minyak sayur, kacang dan Antioksidan, pencegah kerusakan membran biji-bijian sel dan molekul lainnya Sayur-sayuran, teh, disintesis Penting dalam proses pembekuan darah di dalam tubuh oleh mikroba Legum, biji-bijian, daging Koenzim yang penting dalam pelepasan CO2 dari ikatan organik Daging, susu, sayur, biji- Komponen koenzim FAD bijian Biji-bijian, daging Komponen koenzim NAD+ dan NADP+ Daging, sayuran, biji-bijian Koenzim dalam metabolisme asam amino Daging, susu, biji-bijian Komponen asetil koenzim A Daging, sayuran Koenzim dalam metabolisme asam nukleat dan asam amino, pembentukan bumbung neural saat perkembangan embrio Daging, telur, susu Koenzim dalam metabolisme asam nukleat dan pematangan eritrosit Legum, sayuran, daging Koenzim dalam sintesis lemak, glikogen, dan asam amino Sayura dan buah Penting dalam sintesis kolagen, (tulang, kartilago, dan elemen matriks), antioksidan, membantu absorbsi Fe, membantu proses detoksifikasi
B-12 Biotin C (as. askorbat)
Vitamin-vitamin yang larut dalam air dapat dikendalikan sedemikian rupa konsentrasinya dalam tubuh sehingga jika kelebihan akan segera dinetralisir melalui mekanisme ekskresi di ginjal. Oleh karenanya vitamin yang larut dalam air tidak bersifat toksik jika kelebihan kadarnya. Sedangkan vitamin-vitamin yang larut dalam lemak sukar untuk diatur kadarnya jika terlalu berlebihan (overdosis) karena tidak dapat dikurangi melalui mekanisme sekresi di ginjal secara cepat. Terkadang akan menumpuk di dalam jaringan lemak sehingga dapat bersifat toksik. Jika terjadi defisiensi terhadap seluruh kelompok vitamin tesebut, maka akan memberikan efek fisiologis yang beragam tergantung kepada intensitas defisiensi dan komponen fisiologis apa yang dipengaruhinya.
135
VI. METABOLISME ENERGI

6. 1 Ruang Lingkup Metabolisme Metabolisme dapat didefinisikan sebagai keseluruhan reaksi kimiawi yang diperlukan untuk merubah bahan makanan yang telah diperoleh dari hasil pencernaan untuk dapat digunakan oleh tubuh. Sebagai mana telah dipaparkan di bab sebelumnya tentang pencernaan makanan, jenis nutrisi yang dicerna dan akan digunakan oleh tubuh terbagi menjadi 6 kategori yaitu karbohidrat, protein, lipid, mineral, vitamin, dan air. Substansisubstansi tersebut sebagian besar akan terlibat dalam berbagai reaksi biokimia dalam tubuh dalam rangka menghasilkan energi dan menjaga stabilitas fisiologis tubuh. Akan tetapi, kajian metabolisme yang lebih lengkap dan mendetail adalah bagian dari kuliah biokimia sehingga dalam bab ini hanya akan disinggung secara garis besar saja demi menunjang pemahaman yang lebih baik mengenai proses-proses fisiologis seluler yang sangat terkait dengan mekanisme kerja tubuh hewan. Metabolisme pada dasarnya mutlak diperlukan untuk menjaga homeostasis kimiawi tubuh. Energi metabolisme diperlukan untuk mencerna nutrisi, yang kemudian akan menghasilkan energi yang lebih besar pula dari nutrisi yang dicerna sehingga dapat digunakan untuk menjalankan proses-proses kehidupan yang vital lainnya. Penggunaan energi sebagian besar adalah untuk mempertahankan temperatur tubuh agar tetap konstan (khususnya pada hewan berdarah panas). Energi juga diperlukan untuk kontraksi otot, sintesis protoplasma baru selama proses pertumbuhan dan perbaikan jaringan, dalam transmisi impuls, dan kerja fisiologis lainnya. Secara umum, prosesproses metabolisme energi terbagi menjadi dua kategori yaitu (a) anabolisme dimana substansi sederhana dikonversi menjadi substansi kompleks, dan (b) katabolisme yang melibatkan reaksi penguraian atau degradasi sederhana yang disertai pelepasan energi. molekul kompleks menjadi molekul Sebagian energi yang diperoleh dari
metabolisme akan terbuang ke lingkungan terutama melalui proses ekskresi (misalnya pengeluaran feses dan urine). Sebagian lagi akan dimanfaatkan sedemikian rupa sehingga dianggap sebagai energi yang dapat dimetabolisme. Energi tersebut diperlukan sebagai energi netto dalam proses-proses fisiologis vital, dan yang lainnya untuk mempertahankan aksi dinamik spesifik misalnya menjaga posisi tubuh dan sebagainya. Rangkuman skematisnya dapat dilihat pada Gambar 6.1.
136
Gambar 6.1. Energi yang dimetabolisme oleh hewan (dalam hal ini dari seekor ikan mas) yang berasal dari makanan sebagai sumber utama input energi (Davis, 1964 cit. Griffin and Novick, 1970).
Proses metabolisme energi berlangsung pada level seluler sehingga disebut juga sebagai metabolisme seluler. Akan tetapi ada juga istilah metabolisme intermediet yaitu reaksi-reaksi biokimia yang berlangsung di luar sel. Keseluruhan reaksi biokimia tersebut sebagian besar saling berhubungan satu sama lain namun dengan berbagai mekanisme dan unit-unit terlibat yang berbeda-beda sesuai dengan jenis reaksinya. Di
137
dalam sel, molekul-molekul organik akan mengalami perombakan dan sintesis secara kontinyu dimana beberapa molekul akan dipecah sedangkan molekul-molekul lainnya dirakit menjadi unit struktural. Agar proses fisiologis tubuh berlangsung normal, semua proses biokimia tersebut harus berada dalam suatu kondisi yang stabil (steady state atau tunak) dimana laju anabolisme harus seimbang dengan laju katabolisme. Dengan kondisi demikian, tubuh akan tetap stabil sementara proses perombakan dan biosintesis akan tetap berlangsung. Akan tetapi, pada hewan yang masih sangat muda dan dalam pertumbuhan, anabolisme harus lebih tinggi daripada katabolisme sehingga terjadi proses pertumbuhan.
Lingkungan luar tubuh

Makanan + Oksigen
Lingkungan dalam tubuh Metabolisme intermediet
Metabolisme seluler
Zat sisa + CO2+ H2O
Metabolisme intermediet
Gambar 6.2. Alur sederhana dari metabolisme intermediet dan metabolisme seluler
6. 2 Konsep Penting Energi Energi secara sederhana didefinisikan sebagai kemapuan untuk melakukan kerja atau menimbulkan perubahan dan dapat diukur menurut jumlah kerja yang dilakukan selama terjadi perubahan. Semua perubahan fisika dan kimia selalu berkaitan erat dengan distribusi energi (terpakai atau dihasilkan). Sesuai hukum termodinamika, bahwa energi tidak dapat diciptakan dan dimusnahkan tetapi energi dapat berubah dari satu bentuk ke bentuk lainnya. Misalnya energi kimiawi yang terkandung dalam bahan makanan berupa karbohidrat secara kompleks akan dapat dirubah menjadi energi spesifik yang
138
digunakan oleh hewan untuk menggerakkan otot-otot tubuhnya sehingga dapat beraktivitas. Terdapat beberapa jenis energi yang sangat erat kaitannya dengan proses fisiologi yaitu energi kinetik molekul, energi potensial, dan energi aktivasi. Energi kinetik berkaitan dengan pergerakan molekul. Hasil dari pergerakan molekul biasanya akan menimbulkan panas tubuh bagi hewan karena adanya pergerakan yang aktif dari molekul-molekul pada kondisi di atas suhu mutlak. Energi potensial adaah energi yang berkaitan dengan energi yang terkunci dalam struktur molekul. Energi tersebut dapat dilepaskan selama reaksi berlangsung dimana ikatan kimiawi dipecah atau dibentuk kembali. Energi aktivasi adalah energi yang diperlukan untuk mengganggu kesetimbangan gaya atau kekuatan dalam molekul misalnya asam lemak atau glukosa agar terjadi pemutusan ikatan-ikatan atom antar molekul tersebut dapat terjadi melalui mekanisme selanjutnya. Energi aktivasi erat kaitannya dengan energi kinetik molekul dimana jika energi kinetik rendah (misalnya molekul berada pada suhu rendah) maka energi aktivasi akan dibutuhkan dalam jumlah lebih besar sehingga terjadi reaksi-reaksi yang penting bagi proses biokimia dalam tubuh. Masing-masing molekul organik akan memiliki potensi energi yang berbedabeda sehingga energi yang dihasilkan dalam perombakannya juga akan berbeda. Hasil pengukuran energi yang terkandung dalam bahan makanan utama disajikan pada tabel berikut : Tabel 6.1. Kandungan Energi Dalam Bahan Makanan Utama Senyawa Kandungan Energi (dihitung dari 1 g makanan) Dalam Kalorimeter Bomb Karbohidrat Protein Lipid (Rastogi, 2007) Seluruh karbohidrat dan lipid dapat mengalami metabolisme secara total menjadi air dan karbondioksida sekaligus menghasilkan energi (ATP) sedangkan protein tidak demikian. Jumlah energi yang dapat dihasilkan dari metabolisme lipid paling besar dibandingkan dengan senyawa protein dan glukosa. Pada dasarnya protein 4.3 kkal 5.6 kkal 9.3 kkal Dalam tubuh 4.1 kkal 4.1 kkal 9.3 kkal
139
menyimpan energi yang relatif lebih tinggi daripada karbohidrat tetapi karena tidak semua molekulnya dapat mengalami metabolisme maka energi akhir yang dihasilkan akan lebih rendah dari seharusnya. Energi yang dihasilkan oleh metabolisme bahan nutrisi utama (karbohidrat, protein, dan lipid) yang dapat digunakan untuk aktivitas fisiologis hewan adalah dalam bentuk ATP (adenosin trifospat). ATP adalah salah satu nukleotida yang dapat ditemukan pada asam nukleat yang memiliki basa nitrogen adenin dan berkaitan dengan ribosa, sebagai mana sebuah nukleotida adenin RNA. Perbedaannya adalah pada RNA hanya terdapat satu gugus fosfat yang menempel pada ribosa sedangkan pada ATP terdapat satu rantai yang tersusun atas 3 gugus fosfat yang berkaitan dengan ribosa.
Gamba 6.3. Struktur molekul ATP yang menjadi sumber energi utama dalam sel
Ikatan antara fosfat pada ekor ATP dapat diputus melalui proses hidrolisis. Pada proses ini, satu molekul fosfat anorganik meinggalkan ATP dan ATP selanjutnya berubah menjadi ADP (adenosin difosfat). Reaksi ini bersifat eksergenik dan akan melepaskan energi sebesar 7.3 kkal untuk tiap satu molekul ATP yang terhidrolisis. Secara ringkas, reaksi hidrolisis tersebut adalah sebagai berikut : ATP + H2O ADP + Pi
G = -7.3 kkal/mol atau -31 kJ/mol 6. 3 Metabolisme Oksidatif Molekul Organik Hewan pada dasarnya tidak dapat mengkonsumsi energi secara langsung dari molekul energetik seperti karbohidrat atau lipid, tetapi sel akan mentransfer molekul tersebut ke
140
dalam suatu sistem reaksi oksidasi yang kompleks dan spesifik. Reaksi biokimia dalam tubuh hewan secara garis besar terbagi atas 4 grup yang kesemuanya terlibat dalam proses fisiologis untuk memperoleh energi yang dapat digunakan oleh sel. Pembagian tersebut meliputi : a. Reaksi digestif atau reaksi pencernaan yang sebenarnya adalah reaksi hidrolisis dimana molekul kompleks dipecah-pecah menjadi sub unit yang lebih sederhana dan kecil. Degradasi karbohidrat, pati dan protein dalam sistem pencernaan adalah contoh dari reaksi tipe ini. b. Reaksi sintesis dimana molekul-molekul kecil dikombinasikan untuk membentuk molekul yang lebih besar dan disertai dngan pelepasan air. c. Reaksi transfer yaitu satu bagian dari suatu molekul ditransfer kepada molekul lainnya. d. Reaksi oksidasi-reduksi Definisi akurat tentang oksidasi tidak dapat dikemukakan karena memiliki berbagai alternatif. Akan tetapi, suatu senyawa dapat dikatakan mengalami oksidasi jika beberapa kejadian berikut berlangsung, yaitu : a. Jika suatu molekul atau senyawa kehilangan satu atau lebih elektronnya, misalnya Fe 2+ menjadi Fe3+ b. Jika suatu molekul atau senyawa kehilangan satu atau lebih atom hidrogennya, misalnya CH3CH2OH menajdi CH3CHO dan melepaskan 2 H c. Jika satu atau lebih atom oksigen ditambahkan ke dalam ikatan atau senyawa, misalnya CH3CHO menjadi CH3COOH karena penambahan 1 atom O. Semua reaksi kimia dalam sel hewan sangat bervariasi dan sangat kompleks, tetapi tetap berada dalam cakupan dari ketiga kondisi reaksi oksidasi tersebut. Metabolisme Oksidatif Karbohidrat Karbohidrat akan mengalami metabolisme yang sangat kompleks yang dimulai dari pemecahannya melalui reaksi digestif dalam sistem pencernaan menjadi molekul monosakarida terutama glukosa. Berikut ini adalah rincian dari penggunaan karbohidrat dalam tubuh hewan secara fisiologis setelah melalui reaksi digestif : a. Gula sederhana hasil pencernaan karbohidrat seperti glukosa, fruktosa, dan galaktosa akan diabsorbsi dan menjadi gula darah.
141
b. Glukosa akan diabsorbsi dari darah untuk kemudian dikonversi di hepar menjadi glikogen sebagai cadangan sumber energi. c. Seluruh monosakarida dapat mengalami perubahan menjadi glikogen di otot. d. Monosakarida juga dapat ditransformasi menjadi lemak dan dideposit dalam jaringan adiposa. e. Sebagian glukosa akan segera dioksidasi untuk produksi energi. f. Sebagian gula akan diekskresikan melalui urine. Sehubungan dengan kebutuhan energi dari proses metabolisme, maka yang perlu diperhatikan adalah proses oksidasi glukosa menjadi sumber energi tersedia yaitu ATP. Reaksi ini terdiri atas glikolisis di sitoplasma dan siklus krebs di mitokondria serta rantai transfer elektron yang pada akhirnya akan menghasilkan energi ATP yang esensial bagi kelangsungan aktivitas seluler. Rincian jumlah energi ATP yang dihasilkan dari proses oksidasi molekul karbohidrat disajikan pada Tabel 6.2. Dalam suatu oksidasi yang lengkap, satu molekul glukosa yang diperoleh dari pemecahan karbohidrat, akan menghsilkan sebanyak 38 ATP. Tabel 6.2. Jumlah ATP yang diperoleh selama proses oksidasi glukosa yang sempurna Sekuens reaksi
1. Prombakan glukosa menjadi asam piruvat 2. Dekarboksilasi asam piruvat
ATP yang dihasilkan

2 6
3. Sistem transpor elektron 4. Proses dalam siklus krebs Total
6 24 38
Sebagai suatu bentuk pengontrolan terhadap level ketersediaan karbohidrat dalam bentuk glukosa dalam tubuh, khususnya dalam sistem peredaran darah hewan, maka terdapat mekanisme spesifik yang meregulasi kadar glukosa dalam darah. Dalam hal ini, glukosa dapat mengalami beberapa proses yaitu perubahan menjadi glikogen di hati, glikogen di otot, atau dioksidasi untuk menghasilkan energi melalui glikolisis lengkap. Selain itu glukosa juga dapat dikonversi menjadi lemak seperti yang telah disebutkan sebelumnya. Proses regulasi kadar glukosa dalam tubuh melibatkan berbagai hormon dan reaksi katabolisme dan anabolisme dimana energi dapat dihasilkan atau dibutuhkan. Dari skema regulasi glukosa dalam tubuh seperti yang ditampilkan pada
142
Gambar 4 dapat juga diketahui bahwa selain glukosa, lipid dan asam amino dapat mengalami metabolisme dalam rangka menghasilkan energi untuk keperluan fisiologis.
Gambar 6.4. Mekanisme regulasi glukosa dalam darah Metabolisme Protein Metabolisme protein terdiri atas transformasi esensial dari asam amino yang diabsorbsi melalui saluran pencernaan untuk kemudian dikonversi di dalam hepar. Kebanyakan protein dapat disintesis di dalam tubuh dari asam amino yang diperoleh dalam bentuk makanan (sebagai protein dalam makanan atau asam amino esensial). Akan tetapi beberapa diantarnya juga disintesis dari asam amino yang disintesis sendiri oleh tubuh (kelompok asam amino non esensial). Asam amino juga dioksidasi untuk menghasilkan energi dan digunakan untuk pembentukan senywa-senyawa non protein. Tubuh hewan tidak dapat menyimpan asam amino dan protein dalam jumlah yang besar karena adanya interkonversi asam amino tersebut menjadi senyawa lainnya seperti karbohidrat,
143
lemak, dan lain-lainnya. Seluruh asam amino yang diabsorbsi akan diambil dari dari darah oleh hepar dan otot sehingga konsentrasi rata-rata dalam darah hanya sekitar 6 mg/100 ml. Level ini akan dijaga untuk tetap konstan kendati senyawa lainnya yang berkaitan seperti urea akan mengalami peningkatan. Proses deaminasi terhadap asam amino berlangsung di hepar, ginjal, dan mukosa usus, sedangkan pembentukan urea hanya berlangsung di hepar. Dalam proses tersebut amonia akan digabungkan di mukosa intestinum dan ginjal dan akan menuju ke sirkulasi darah dalam bentuk asam amino glutamin. Dengan demikian akan sangat sedikit sekali amonia ditemukan dalam darah karena telah dirubah menjadi asam amino glutamin. Amonia yang diproduksi sebagai hasil dari deaminasi asam amino akan dikonversi menjadi urea di hepar yang selanjutnya akan diekskresikan ke luar tubuh. Berbagai macam asam amino akan memasuki siklus asam sitrat atau siklus krebs (rangkaian dari katabolisme untuk menghasilkan energi) dengan berbagai jalur. Hal ini disebut dengan reaksi transaminasi. Asam amino valine, treonin, dan alanin dapat dikonversi menjadi asam piruvat dan menjadi prekusor dalam siklus krebs. Sedangkan asam amino glutamin dapat dikonversi menjadi asam alfa ketoglutarat yang merupakan bagian senyawa intermediet dalam siklus krebs di mitokondira sehingga dapat juga menjadi jalur sintesis energi ATP. Selain itu, asam glutamat juga dapat mengalami konversi menjadi asam alfa ketoglutarat sehingga terlibat dalam siklus sintesis energi. Asam glutamat dapat dikonversi menjadi asam oksaloasetat yang merupakan unit intermediet dalam siklus krebs.
Gambar 6.5. Jalur transaminasi dari asam amino glutamin untuk menjadi asam alfaketoglutarat yang nantinya menjadi bagaian dari siklus krebs dalam rangka menghasilkan energi ATP.
144
Gambar 6.6. Reaksi reversibel transaminasi dari alanin menjadi asam piruvat. Asam piruvat selanjutnya akan menjadi prekusor dalam siklus krebs untuk memproduksi energi ATP.
Gambar 6.7 Jalur perubahan asam glutamat menjad asam alfa ketoglutarat dengan reaksi yang lebih kompleks sehingga dihasilkan asam alfa ketoglutarat yang akan menjadi bagian dari siklus krebs menghasilkan ATP.
Metabolisme Oksidatif Lipid Lipid merupakan kandungan protoplasma yang penting. Senyawa ini mungkin terdapat di dalam makanan secara langsung atau disintesis di dalam tubuh. Secara struktural, lipid sangat kompleks dimana deposit lipid merupakan bentuk umum yang menjadi pelindung mekanis tubuh. Dalam metabolisme lipid, terlibat tiga proses utama yaitu : a. Mobilisasi lipid dari tempat penyimpanannya di dalam tubuh menuju tempat terjadinya katabolisme. b. Absorbsi lipid dari pencernaan. c. Sintesis lipid di hepar dari mukosa intestinum dan jaringan adiposa sebagai sumber karbohidrat dan protein.
145
Dalam jalur yang umum, lipid akan dikonversi menjadi glikogen di hepar yang pada akhirnya dapat terlibat dalam siklus produksi energi ATP melalui berbagai cara yang kompleks. Hepar memegang peran kunci dalam metabolisme lipid. Hal ini disebabkan fungsi utamanya dalam kondisi penurunan karbohidrat (glukosa tubuh), maka semua lipid di dalam tubuh akan dimobilisasi ke hepar untuk menjadi sumber energi alternatif. Hepar secara normal bukanlah akumulator lipid dimana kadar lipid di hepar di jaga konstan pada kisaran antara 3-8%. Jika terjadi kelebihan lipid di hepar maka akan segera dikonversi menjadi subsansi lain melalui mekanisme interkonversi menjadi gula yang dapat dimetabolisme menjadi energi. Disamping sebagai tempat interkonversi berbagai substansi lipid, karbohidrat dan protein, hepar juga bertanggung jawab dalam transformasi lipid menjadi fosfolipid dan kolesterol, desaturasi asam lemak, dan oksidasi asam lemak. Lemak khususnya trigliserida akan dihidrolisis menjadi asam lemak dan gliserol sebelum diproses melalui jalur katabolisme menghasilkan sumber energi. Seluruh proses hidrolisis asam lemak berlangsung di jaringan adiposa, sedangkan asam lemak bebas (free fatty acid atau FFA) diproduksi di dalam plasma. FFA akan mencapai jaringan di hepar, ginjal, jantung, otot, testis, otak dan jaringan adiposa dimana oksidasi berlangsung. Asam lemak rantai panjang secara sistematis akan dipecah menjadi asetat aktif dan akan dimetabolisme melalui jalur yang panjang. Hal yang penting untuk dicermati adalah bahwa metabolisme lipid akan menghasilkan berbagai senyawa intermediet yang menjadi prekusor atau bagian dari siklus sintesis energi ATP yaitu siklus krebs (Gambar 6.8). Lipid yang dihidrolisis menjadi gliserol dapat mengalami konversi menjadi piruvat dengan reaksi yang panjang dan piruvat ini akan menjadi prekusor siklus krebs. Asam lemak akan membentuk asetil CoA yang juga merupakan bagian penting dalam siklus sintesis energi. Jalur selanjutnya juga memungkinkan terbentuknya asam oksaloasetat yang menjadi bagian dalam siklus krebs. Asam lemak sebagian besar akan dioksidasi melalui suatu proses spesifik yang menghasilkan energi sangat tinggi yang disebut jalur beta oksidasi di mitokondria. Asam lemak melalui mekanisme oksidatif yang kompleks akan dikonversi menjadi molekul asetat. Molekul asetat dapat dioksidasi secara sempurna melalui siklus krebs
146
atau digunakan untuk mensintesis glukosa dan karbohidrat kompleks lainnya sesuai kebutuhan tubuh hewan.
Gambar 6.8. Jalur katabolisme lipid menjadi berbagai senyawa intermediet yang penting dalam sintesis energi (siklus krebs) bagi aktivitas fisiologis tubuh.
Jumlah ATP yang dapat dihasilkan dari beta oksidasi asam lemak dapat mencapai 130 ATP. Bandingkan dengan oksidasi glukosa yang lengkap melalui glikolisis dan siklus krebs hingga transfer elektron yang hanya menghasilkan 38 ATP. Hal ini menjadi salah satu dasar bahwa lipid memiliki potensi energi lebih besar dibandingkan senyawa karbohidrat dan protein. Secara sederhana, rincian dari tahapan reaksi beta oksidasi dari salah satu asam lemak yaitu asam palmitat, disajikan pada tabel berikut : Tabel 6.3. Jumlah ATP yang dihasilkan dari reaksi beta oksidasi asam lemak palmitat Sekuens reaksi
Pembentukan asetil CoA, FADH2, NADH, H Oksidasi asetil CoA melalui siklus krebs
+
ATP yang dihasilkan

35 ATP 96 ATP
Pemakaian ATP untuk aktivsi reaksi awal Total ATP
- 1 ATP 130 ATP
147
Senyawa gliserol sebagai salah satu produk hidrolisis lipid akan dimetabolisme atau digunakan oleh organ atau jaringan dimana enzim-enzim gliserol kinase banyak terdapat. Organ tersebut meliputi hepar, ginjal, mukosa intestinum dan glandula mamae. Sedangkan otot dan jaringan adiposa sangat sedikit memperlihatkan aktivitas tersebut. Gliserol sebagian besar dikonversi menjadi karbohidrat melalui pembentukan gliserol fosfat. Gliserol fosfat selanjutnya dioksidasi menjadi tiosafosfat melalui jalur yang kompleks yang pada akhirnya akan membentuk glikogen melalui proses glikogenesis. Akan tetapi, triosafosfat juga dapat dioksidasi menjadi asam piruvat melalui jalur glikolisis. Pada tahap lebih rumit, gliserol dapat dikonversi menjadi asam lemak dan akan memasuki jalur metabolisme asam lemak yang sangat potensial memproduksi ATP.
Gambar 6.9. Jalur metabolisme gliserol yang salah satunya akan memasuki fase pembentukan energi yaitu glikolisis dan siklus krebs melalui pembentukan senyawa intermediet seperti asetil CoA dan asam oksaloasetat. 6. 4 Penggunaan Energi dan Kontrol Enzimatis Sejumlah besar energi yang dihasilkan dari reaksi katabolisme dalam tubuh (metabolisme seluler) akan dimanfaatkan oleh tubuh untuk berbagai kepentingan fisiologis sehingga proses kehidupan dapat terus berlangsung. Energi dari ATP sangat dibutuhkan sehingga laju produksi ATP juga harus seimbang atau lebih tinggi dari jumlah yang terus dipakai oleh berbagai sistem fisiologis. Jika tidak terapat kontrol spesifik, maka berbagai proses penggunaan energi ATP akan berlangsung dengan efisiensi yang rendah dan berbagai reaksi biokimia dalam tubuh akan berlangsung dengan energi aktivasi yang besar. Oleh sebab itu, keberadaan enzim sebagai
148
biokatalisator sangat diperlukan sehingga mengefisienkan pemanfaatan energi yang tersedia dengan tanpa menghambat kelangsungan proses fisiologis. Bahkan keberadaan enzim justru akan meningkatkan laju aktivitas tersebut secara sistematis.
Gambar 6.10. Siklus umum dalam produksi dan penggunaan energi ATP dalam aktivitas fisiologis
Secara kimiawi, enzim adalah kompleks molekul protein yang disintesis di dalam sel. Keberadaan enzim sebagai biokatalisator sangat penting terutama untuk melangsungkan reaksi-reaksi biokimia metabolisme yang seharusnya berjalan pada temperatur yang lebih tinggi jika tanpa katalisasi. Umumnya enzim dalam sistem tubuh akan bekerja pada temperatur fisiologis yang cukup rendah (sekitar 37oC). Reaksi yang sama jika berlangsung secara invitro memerlukan suhu yang jauh lebih tinggi. Dengan keberadaan enzim, reaksi dapat berjalan di dalam tubuh pada temperatur yang aman, tekanan yang rendah, dan dalam larutan yang encer. Enzim memiliki spesifisitas dan kinetika yang khusus sehingga memungkinkannya untuk terlibat dalam reaksi untuk mempercepat reaksi dengan tanpa mengalami perubahan dalam formasinya ketika reaksi berakhir. Secara ringkasnya, enzim akan menjamin keberlangsungan reaksi biokimia secara seimbang. Pada berbagai reaksi, jika reaksi tanpa dikatalis maka kebutuhan energi untuk reaksi tersebut sangat tinggi dan reaksi akan berjalan lamban. Jika katalis reaksi adalah ion hidrogen (H+) maka reaksi sedikit lebih efisien menggunakan energi. Hal terbaik
149
adalah reaksi yang dikatalis oleh enzim dimana reaksi dapat berlangsung secara cepat dan energi yang diperlukan juga paling rendah. Sebagai contoh berikut ini pada Gambar 9 adalah perbandingan kebutuhan energi dalam reaksi perubahan urea menjadi amonia dan CO2 yang berlangsung dalam metabolisme asam amino (protein) di tubuh hewan.
Gambar 6.11. Perbandingan efisiensi energi dalam reaksi yang dikatalis oleh enzim dengan katalis lainnya (H+) dan tanpa katalis.
Sel-sel tubuh hewan memiliki sejumlah besar enzim yang tidak berfungsi secarara simultan. Keberadaannya dan aktivitsnya mengikuti pola regulasi tertentu sesuai dengan kebutuhan sel. Beberapa enzim berada dalam bentuk tidak aktif dan kendatipun diaktivasi oleh kondisi yang memungkinkan, enzim tersebut tetap tidak akan berpartisipasi dalam aktivitas katalis (contohnya pepsin dan kimotripsin). Kerja spesifik enzim ini akan bermanifestasi kepada kontrol metabolisme tubuh selain juga bekerja sama secara sinergis dengan hormon. Kerja enzim akan sangat spesifik bergantung kepada kuantitas substrat dan produk hasil reaksi. Dengan demikian, jika produk reaksi metabolisme tubuh telah mencapai suatu batas tertentu maka kerja enzim
150
akan menurun sehingga secara sistematis laju metabolisme juga akan menurun. Hal sebaliknya juga akan terjadi jika jumlah produk atau ketersediaan produk yang diperlukan oleh tubuh menurun maka enzim akan aktif bekerja. Secara sederhana mekanisme kontrol enzim terhadap laju metabolisme tubuh berlangsung melalui mekanisme umpan balik (feedback) sehingga reaksi enzimatis dapat berjalan sedemikian rupa dalam kesetimbangan yang kontinyu.
Gambar 6.12.Mekanisme regulasi kerja enzimatis yang bermanifestasi terhadap pengaturan laju metabolisme tubuh. 6. 5 Metabolisme Basal Kebutuhan energi dalam tubuh hewan dapat dikaji melalui dua parameter fungsional yaitu kebutuhan energi untuk metabolisme basal dan energi yang diperlukan untuk kerja aktif. Metabolisme basal meliputi energi yang dipakai dalam respirasi, sirkulasi darah, kontaksi lambung dan usus, aktivitas berbagai organ lain, pemeliharaan kerja otot, dan termoregulasi dan lainnya. Laju metabolisme basal (BMR : Basal Metabolic Rate) dipengaruhi oleh jumlah massa protoplasma, tinggi dan berat badan, luas area permukaan tubuh, umur, seks, komposisi jaringan, kondisi kesehatan dan lainnya.
151
Proses ini juga dikomandoi oleh kerja organ endokrin khususnya oleh tiroid dan pituitari (hifofisa). Energi yang dikonsumsi dalam kerja aktif dan ditambah dengan seluruh bentuk aktivitas sadar (voluntary works) menjadi total kebutuhan energi diluar kebutuhan energi metabolisme basal. Energi kerja aktif ini dipengaruhi oleh intensitas dari masingmasing kerja tubuh. Sebagai gambaran, biasanya rata-rata pria akan menghabiskan sekitar 100 kkal per jam ketika duduk dalam kondisi santai, dan metabolismenya akan meningkat sekitar 6 kali lipat dengan kegiatan fisik yang lebih aktif. Pada orang sehat, kebutuhan energi ditentukan oleh jumlah kebutuhan energi basal, aktivitas fisik dan energi yang diperlukan untuk mencerna. Energi yang diperlukan untuk mencerna dikenal sebagai efek kalorigenik makanan (calorigenic effect of food) yang umumnya setara dengan sekitar 10% dari kebutuhan energi basal total. BMR adalah suatu ukuran dari produksi panas yang dihasilkan oleh tubuh dalam kondisi istirahat total baik secara mental maupun fisik dan dalam keadaan setelah proses pencernaan (tidak sedang dalam proses mencerna makanan di lambung). BMR merepresentasikan jumlah energi terendah yang dihabiskan dengan aktivitas fisik minimal dan merefleksikan jumlah energi yang diperlukan untuk menjaga fungsi dasar fisiologis. BMR dinyatakan dalam bentuk panas yang dihasilkan per jam per m2 tubuh. Untuk dapat mengukurnya, harus dilakukan pada kondisi 12 jam setelah makan dan subjek yang diukur harus istirahat total apda suhu 20oC sebelum estimasi BMR dilakukan. BMR dihitung dari nilai respiratory quotient (RQ) dalam satu satuan waktu tertentu. RQ merupakan rasio perbandingan antara jumlah CO2 yang dihasilkan dengan jumlah oksigen yang dihirup dalam satu satuan waktu tertentu. Sebagai mana telah disebutkan sebelumnya bahwa terdapat banyak faktor yang mempengaruhi nilai BMR. Individu yang lebih kecil memiliki laju metabolisme yang lebih tinggi, BMR rendah pada betina dan tinggi pada juvenil. Pada manusia, nilai BMR akan meningkat secara drastis dari sejak lahir hingga usia 1.5 tahun dan selanjutnya akan terjadi penurunan secara gradual hingga tercapainya pertumbuhan dan perkembangan yang maksimal. Karakteristik BMr akan konstan pada orang dewasa dan akan menurun pada saat tua. Wanita akan memiliki BMR lebih rendah 12% dibawah pria. Perbedaan-perbedaan nilai BMR ini sangat terkait erat dengan proses metabolisme energi yang berlangsung di dalam tubuh atau lebih spesifiknya pada laju metabolisme
152
dan kuantitas energi yang diperlukan oleh tubuh untuk menjamin keberlangsungan hidup secara normal. BMR dan kebutuhan energi total akan sangat bervariasi antar individu dalam spesies yang sama (seperti yang terlihat pada grafik konsumsi oksigen antar individu pada tikus Gambar 11). Tabel 6.4. Konsumsi oksigen (dalam liter) dan produksi panas dalam kalori/jam/m2 tubuh manusia yang merupakan nilai BMR
Jumlah Individu
Laju konsumsi oksigen maksimal (ml oksigen/g bb/jam)

Gambar 6. 13.Variasi jumlah kebutuhan energi per individu dalam spesies yang sama pada tikus yang dinyatakan dalam satuan ml oksigen/ g berat badan/jam.
153
VII. TERMOREGULASI
7. 1 Pendahuluan Berbagai bentuk energi yang ada di dalam tubuh hewan adalah hasil dari reaksi-reaksi biokimia. Seluruh reaksi biokimia termasuk dalam cakupan metabolisme yang terdiri atas proses degradasi (katabolisme) dan penyusunan atau sintesis (anabolisme). Reaksi sintesis membutuhkan energi yang telah tersedia dalam sistem melalui oksidasi. Seluruh energi yang dilepaskan selama proses oksidasi tidak digunakan, akan tetapi sebagian energi tersebut akan dilepaskan keluar tubuh dalam bentuk panas. Oleh sebab itu, metabolisme dan panas tubuh sangat berhubungan erat satu sama lain. Kebanyakan reaksi biokimia secara ekstrim sangat sensitif terhadap temperatur. Peningkatan suhu 10oC akan meningkatkan kecepatan reaksi dua kali lipat, sedangkan suhu rendah akan memberikan efek berkebalikan. Selama kehidupan organisme tergantung kepada reaksi kimiawi, maka keseluruhan proses biologis yang berlangsung di dalam tubuhnya akan dipengaruhi oleh fluktuasi temperatur. Sistem biologis memiliki predominansi senyawa karbon yang stabil pada kisaran suhu 40-45 oC. Batas lebih rendah dari kisaran temperatur mendekati titik beku air yaitu sekitar 1 oC sedangkan batas atasnya adalah pada kisaran 45-50oC dimana protein mulai terdenaturasi. Beberapa alga diketahui memiliki daya tahan hingga suhu 70 oC. Kendati suhu lingkungan memiliki kisaran yang luas, aktivitas biologis hanya berlangsung pada sebagian kecil dari total kisaran hingga ke batas toleransi paling rendah. Habitat hewan dapat dibagi menjadi tiga kategori yaitu akuatis, terestrial, dan aerial. Hewan yang hidup di lingkungan terestrial memiliki masalah akut terhadap temperatur. Karena radiasi panas matahari, temperatur lingkungan dapat mencapai lebih dari batas letal. Udara memiliki panas spesifik dan dapat mengalami peningkatan atau kehilangan panas secara cepat. Setelah matahari terbenam, panas akan menurun karena panas dari lingkungan hilang sehingga mungkin mencapai batas temperatur rendah yang bersifat letal. Hewan terestrial memiliki kemampuan yang lebih tinggi dalam hal adaptasinya terhadap selama dia hidup dalam kisaran temperatur normal. Di gurun, suhu akan melebihi batas toleransi biologis dan pasir akan mencapai suhu 70 oC sedangkan suhu udara berkisar 50 oC. Di daerah tropis dan subtropis, suhu dapat mencapai dibawah titik beku (-65oC sampai -50oC).
154
Hewan yang tinggal di habitat akuatis tidak mengalami masalah dengan efek trmal akut seperti yang dialami oleh hewan terestrial. Air memiliki panas yang spesifik dan dapat mengalami penurunan atau peningkatan secara lamban, sehingga hanya memiliki efek yang kecil terhadap temperatur. Perubahan termal tidak menjadi masalah serius bagi hewan akuatis. Hewan aerial seperti burung memiliki suatu batas toleransi termal yang lebih tinggi (35-42 oC) berkenaan dengan laju metabolismenya.
Gambar 7. 1 Kisaran temperatur dari berbagai hewan (Dari Rastogi, 2007).
Perubahan temperatur berhubungan dengan perubahan fisiologis. Hewan-hewan air memiliki laju metabolisme yang rendah dan tidak dapat menyesuaikan diri terhadap perubahan suhu yang ekstrim. Sementara hewan terestrial memiliki kapasitas untuk menurunkan atau menaikkan laju metabolismenya selaras dengan perubahan-perubahan termal. 7. 2 Nomenklatur Termoregulasi Atas dasar temperatur tubuhnya hewan diklasifikasikan atas hewan berdarah panas dan hewan berdarah dingin (warm blooded and cold blooded animal). Istilah tersebut cukup rancu dan muncul istilah lain yaitu homeotermis dan poikilotermis. Hewan yang dapat menjaga suhu tubuhnya pada kondisi yang relatif konstan ketika suhu eksternal berubah dalam kisaran yang luas disebut dengan homeotermis, sedangkan hewan-hewan yang suhu tubuhnya akan mengalami perubahan mengikuti suhu eksternal disebut
155
poikilotermis. Kelompok poikilotermis meliputi invertebrata dan hewan akuatis seperti ikan dan amphibi. Beberapa hewan memiliki laju konduksi termal yang tinggi dan laju produksi panas yang rendah. Hewan tersebut memproleh panas dari lingkungan dan akan meregulasi temperatur tubuhnya berdasarkan produksi panas dari dalam tubuh. Hewan tersebut dikenal dengan ektotermis dan meliputi sebagian besar spesies hewan. Hewan eksotermis sangat tergantung kepada panas lingkungan untuk meningkatkan suhu tubuhnya. Berkebalikan dengan itu, sebagian kecil hewan menghasilkan panas yang cukup dari metabolisme oksidatifnya dan menjaga temperatur tubuhnya paa level yang konstan sehingga panas tubuhnya tergantung kepada produksi internalnya sendiri. Kelompok ini disebut endotermis yang meliputi homeotermis seperti burung dan mamalia. Terdapat kategori yang lainnya dari hewan yang tidak mempertahankan suhu tubuhnya pada kondisi konstan seperti prototeria, akan tetapi selama beraktivitas hewan tersebut memperlihatkan regulasi endotermis. Kelompok ini dikenal dengan heterotermis atau disebut juga sebagai endotermis fakultatif meregulasi temperatur fisiologisnya pada waktu tertentu saja. Hubungan temperatur antara hewan dengan lingkungannya tergantung kepada kandungan air dalam tubuh suatu individu. Hewan-hewan terestrial memiliki lingkungan yang kompleks sehingga sangat sulit untuk mengukur termal lingkungan secara akurat. Akan tetapi hubungan termal pada hewan akuatis dapat ditentukan karena hanya mampu
dengan muda. Air memiliki konduktivitas panas yang rendah dan akan mengalami pemanasan secara perlahan. Oleh sebab itu, hewan akuatis menjaga suhu tubuhnya mendekati suhu lingkungan (suhu ambient). Hewan terestrial sebaliknya dihadapkan dengan masalah termoregulasi yang lebih besar. Seluruh produksi panas tubuh akan hilang keluar tubuh melalui konduksi, konveksi, radiasi dan evaporasi. Mamalia memiliki sistem piranti termoregulasi fisiologis yang efisien untuk menjaga suhu tubuhnya. Jika suhu lingkungan meningkatkan suhu tubuh, maka suhu tubuh tidak akan dibiarkan untuk meningkat. Mekanismenya akan berlangsung melalui evaporasi air melalui permukaan tubuh. Evaporasi akan menurunkan temperatur tubuh. Kulit dan sistem respirasi hewan memiliki signifikansi termoregulasi yang sangat besar. 7. 3 Efek Suhu Rendah Sebagian besar hewan berhadapan dengan fluktuasi suhu lingkungan baik diurnal maupun musiman. Hanya burung dan mamalia yang dapat meregulasi temperatur
156
internalnya sedangkan hewan-hewan lainnya
melakukan konformasi terhadap
temperatur eksternal. Protoplasma dapat tetap hidup antara suhu 0oC dan 45oC, dan hanya sedikit sekali hewan yang dapat bertahan dengan kisaran toleransi yang luas terhadap suhu. Hewan memperlihatkan respon yang berbeda terhadap suhu rendah. Sebagian mencoba untuk menghindari suhu yang dingin dengan melakukan migrasi ke daerah yang lebih panas. Migrasi burung dari daerah yang lebih dingin menuju daerah yang lebih panas merupakan fenomena yang cukup familiar dan berlangsung secara musiman. Hewan-hewan lainnya mengembangkan toleransi terhadap suhu rendah dan beradaptasi dengan perubahan lingkungan melalui hibernasi, atau bersembuyi dalam lubang selama periode dingin dan tetap inaktif. Umumnya, suhu yang rendah memiliki efek-efek yang merugikan terhadap proses kehidupan hewan. Jika hewan secara perlahan berhadapan dengan suhu rendah, laju metabolismenya akan semakin rendah dan akhirnya mencapai titik mematikan. Protoplasma sel berada dalam suatu larutan yang cair dan akan membeku pada suhu beberapa derajat dibawa titik beku air. Pembekuan yang perlahan akan menyebabkan pembentukan kristal-kristal air yang berefek letal terhadap hewan. Sebaliknya, perubahan suhu menjadi dingin secara cepat tidak menyebabkan pembentukan kristal es dan jaringan membeku dalam suatu fase komma karena dingin bahkan dapat terawetkan. Hal ini disebut dengan supercooling. Nematoda Vinegar dan berbagai spesies protozoa dapat bertahan hidup pada temperatur -197oC jika diletakkan di dalam udara yang cair. Protozoa dalam fase tertentu dan juga beberapa insekta dapat bertahan dalam periode yang cukup panjang dalam kondisi dibawah titik beku. Hal tersebut berkenaan dengan efek supercooling. Spesies-spesies insekta tertentu dapat bertahan dalam kondisi supercooling dimana kemampuan toleransinya berkisar antara -23 oC sampai 30 oC. Pembekuan yang perlahan memiliki beberapa kerugian, yaitu : a. Pembekuan menyebabkan terbentuknya kristal es di dalam sel dan akan mengganggu organisasi sel. b. Metabolisme akan menurun secara drastis dan konsumsi oksigen akan menjadi sangat rendah. Hal ini karena difusi oksigen dan karbondioksida di es sangat lamban. c. Enzim-enzim akan menjadi inaktif.
157
Hewan-hewan poikilotermis memiliki temperatur tubuh biasanya lebih rendah daripada lingkungan sekitar, tetapi suhu sangat dingin akan menginduksi faktor aklimatiasi. Efek-efek letal dari pembekuan atau suhu rendah akan dapat dihindari dengan perubahan titik beku. Titik beku kebanyakan cairan lebih rendah daripada larutan murni. Peningkatan pada kandungan osmotik cairan tubuh akan menurunkan titik beku dan melindungi organisme dari proses pembekuan. Oleh karenanya, poikilotermis menghindari kondisi dingin dengan mengalami fenomena antibeku atau mungkin juga menghindarinya dengan supercooling. Serangga terkadang menghadapi temperatur yang lebih rendah daripada titik beku dari cairan tubuhnya. Hymenoptera parasit Bracon cephi dapat bertahan pada supercooling di suhu -47 oC. Telah diketahui bahwa pada insekta, hemolimfnya secara normal mengandung gliserol yang akan menurunkan titik beku dan menjadi proteksi bagi jaringan-jaringan yang membeku dari kerusakan. Vertebrata tidak memiliki toleransi terhadap pembekuan atau supercooling dibandingkan dengan invertebrata. Ikan-ikan di arktik tidak dapat bertahan pada kondisi beku secara keseluruhan. Suhu yang dapat membunuh poikilotermis tidak tetap dan tergantung kepada sejarah termal sebelumnya. Aklimatisasi dapat merubah batas-batas letal menjadi sedikit meluas dalam kisaran toleransi yang menguntungkan. Umumnya aklimatisasi dipercayai terlibat dalam sintesis berbagai bentuk enzim baru yang dapat bekerja pada zona temperatur yang baru dan terlibat juga dalam perubahan kuantitatif dari jumlah enzim yang tersedia. 7. 4 Temperatur Tubuh Pada Poikilotermis Aktivitas poikilotermis tergantung kepada suhu lingkungannya dan sehubungan dengan itu, hewan-hewan kelompok ini tidak akan memerlukan energi terlalu besar untuk termoregulasinya karena laju metabolismenya juga rendah dengan sedikit atau tanpa adanya produksi panas. Dalam kondisi dingin suhu tubuhnya rendah dan di kondisi panas maka suhu tubuh akan meningkat. Suhu tubuh akan meningkat karena efek lingkungan dan laju metabolisme juga akan dipercepat. Oleh sebab itu tidak ada laju metabolisme yang pasti pada poikilotermis dan akan berubah-ubah sesuai temperatur lingkungan. Poikilotermis meregulasi suhu tubuhnya dengan mekanisme fisika hanya melalui :
158
a. Insulasi yang sedikit memungkinkan kehilangan panas lebih cepat dan mencegah akumulasi panas yang tersimpan dalam tubuh. b. Suhu tubuh di bagian dalam (core body temperature) yang diukur dari bagian rektal) akan lebih rendah daripada suhu lingkungannya. c. Pada lingkungan yang tinggi, panas tubuh akan dikurangi melalui evaporasi. d. Pada suhu lingkungan yang rendah, tidak ada proses regulasi spesifik untuk memproduksi panas karena tidak ada regulasi kimiawi. A. Poikilotermis Akuatis Regulsi termal pada poikilotermis akuatis adalah fenomena sederhana. Pertuakran panas pada hewan akuatis sebagian besar terjadi melalui konduksi dan konveksi. Suhu lingkungan pada hewan akuatis relatif sabil, kendati variasi-variasi musiman dapat terjadi di permukaan air laut dan danau. Pada hewan akuatis yang tidak memiliki ketahanan terhadap dingin, kendati suhu lingkungan di atas titik beku tetap beresiko letal. Sebaliknya, sebagian besar hewan akuatis juga tidak toleran terhadap suhu tinggi. Pada beberapa spesies, kematian dapat terjadi kendati temperatur lingkungan masih di level dimana protein biasanya terdenaturasi. Invertebrata akuatis dapat mentoleransi kisaran fluktuasi temperatur yang lebih luas dibandingkan dengan vertebrata poikilotermis. Larva Chironomidae di sumber air panas dapat mentoleransi temperatur hingga 50oC, sementara spesies-spesies insekta lainnya dapat bertahan pada suhu di bawah titik beku air (sub-zero) dalam periode yang relatif lebih panjang. Pola adaptasi ini tetap memiliki spesifisitas pada masing-masing spesies. Vertebrata akuatis juga memiliki pola termoregulasi yang spesifik. Ikan adalah hewan akuatis yang bernafas dengan insang dimana suhu tubuhnya dipertahankan untuk tetap sama dengan suhu lingkungan. Laju metabolismenya sangat rendah sehingga laju pertukaran panas juga rendah. Seekor ikan yang berenang akan menghasilkan sejumlah panas berhubungan dengan aktivitas muskular yang dapat meningkatkan temperatur tubuh secara temporer akan tetapi segera akan kembali sama dengan suhu lingkungannya. Hal ini terjadi karena panas tubuh yang dihasilkan dari aktivitas
muskular akan segera ditransfer ke darah dan mencapai insang yang kemudian segera berhubungan dengan air. Insang adalah organ respirasi yang efisien dan juga terlibat dalam stabilitas suhu dalam darah dan lingkungan air di sekitar tubuhnya. Faktor fisika
159
seperti panas permukaan yang cukup tinggi pada ikan, mekanisme counter-current dan pembuluh darah berdinding tipis akan memfasilitasi pertukaran panas antara air dan tubuh ikan sehingga temperatur tubuh akan tetap sama dengan temperatur air. Akan tetapi ada suatu pengecualian terhadap generalisasi tersebut, yaitu pada ikan tuna yang berukuran besar dan prenang cepat, suhu otot aksialnya lebih tinggi 12oC daripada suhu lingkungannya. Panas yang dihasilkan dari aktivitas muskular tersebut akan diregulasi melalui mekanisme counter-current pada kisaran yang terbatas dan kehilangan panas akan dikurangi.
Gambar 7. 2 Pertukaran panas pada ikan. Panas yang dihasilkan dari metabolisme di otot akan dialirkan dari darah vena yang panas menuju darah arteri yang lebih dingin.
Telah diketahui pula bahwa kecocokan antara suhu tubuh dengan suhu air akan lebih mudah tercipta pada hewan-hewan kecil daripada hewan besar. Pada kondisi aktivitas yang berkelanjutan, hewan berukuran besar akan memperlihatkan peningkatan signifikan dari suhu tubuhnya. Ikan biasanya lebih mudah mengalami perubahan ketika suhu lingkungan berubah. Ikan-ikan yang hidup di perairan dangkal atau di bagian permukaan air laut akan mengalami fluktuasi temperatur yang drastis pada periode musiman. Sedangkan ikan-ikan yang ada di daerah tropis atau di air yang dalam pada berbagai daerah lintang tidak menghadapai fluktuasi temperatur, sehingga sangat sensitif terhadap perubahan suhu lingkungannya. Ikan yang secara normal mengalami perubahan musiman dari aspek suhu tubuhnya akan melibatkan perubahan-perubahan biokimiawi untuk menjaga perubahan suhu tubuh agar tetap dalam kondisi normal. B. Poikilotermis Terestrial Hewan-hewan poikilotermis terestrial menjaga suhu tubuhnya hampir sama dengan suhu lingkungan. Akan tetapi hewan terestrial akan dihadapkan dengan fluktuasi suhu
160
lingkungan yang lebih besar. Keseimbangan panas dari hewan-hewan tersebut lebih berhubungan dengan keseimbangan air jika dibandingkan dengan hewan akuatis. Permasalahan hewan poikilotermis terestrial lebih beragam. Hewan gurun mengalami variasi suhu harian yang ekstrim. Siang hari sangat panas sedangkan malam hari sangat dingin, sehingga terjadi kisaran suhu dari 10oC dan 45oC. Pada siang hari di musim panas, suhu lingkungan akan bertambah menjadi 50oC. Di daeah arktik juga terjadi variasi temperatur dari 20-60 oC. Udara adalah konduktor panas yang rendah, sehinga hewan poikilotermis terestrial kehilangan panas melalui evaporasi air dari permukaan tubuhnya. Hewan invertebrata terestrial adalah kelompok hewan yang memiliki daya adaptasi maksimum terhadap lingkungannya. Habitatnya sangat beragam dan juga kebutuhan termalnya. Dalam konteks tersebut, deskripsi yang spesifik akan difokuskan kepada arthropoda dan insekta yang memperlihatkan aktivitas aktif di lingkungan yang panasnya cukup ekstrim. Suhu tubuh serangga dapat bervariasi dari udara sehubungan dengan tiga hal penting yaitu: (a) kehilangan panas melalui evaporasi air dari tubuhnya, (b) absorbsi panas melalui radiasi, dan (c) produksi panas dari aktivits metabolisme tubuh. a. Kehilangan panas melalui evaporasi: Kebanyakan insekta dapat mempertahankan suhu tubuhnya 3-5oC lebih rendah daripada suhu udara. Hal ini mungkin melalui kehilangan panas dari tubuh karena evaporasi. Air umumnya akan hilang dari sistem trakea melalui bukaan spirakel. Pada udara yang kering, kehilangan air yang lebih banyak dari dalam tubuh akan menyebabkan dehidrasi hingga kematian. Kutikula insekta bersifat impermeabel terhadap air karena adanya lapisan lilin di dalamnya. Bagaimanapun, jika suhu tubuh melebihi 40oC maka lapisan lilin akan mencair dan menyebabkan kutikula bersifat permeabel terhadap air sehingga beresiko terjadinya dehidrasi. b. Absorbsi panas radiasi: Insekta menyerap panas dari matahari dan akan meningkatkan temperatur tubuhnya. Jumlah panas yang diserap oleh insekta tergantung kepada pigmentasi, luas area permukaan tubuh, dan orientasi tubuh terhadap matahari. Serangga yang berwarna hitam menyerap lebih banyak panas daripada yang berwarna lebih cerah. Orientasi tubuh terhadap cahaya matahari adalah parameter yang penting,
161
Schistocerca (belalang gurun) aktif pada suhu 17-20 oC dan orientasi tubuhnya tegak lurus terhadap matahari sehingga memperoleh cahaya matahari yang maksimal. c. Produksi panas dari metabolisme: Produksi panas pada insekta akan meningkat selama aktivitas terbang. Pada suhu rendah otot untuk terbang akan inaktif sehingga aktivitas terbang tidak dapat dilakukan sama sekali. Sebagian besar serangga akan memanaskan tubuhnya dengan menggerakkan sayapnya melakukan aktivitas terbang. Periode pemanasan tersebut akan lebih lama pada suhu rendah. Observasi pada Vanessa mengindikasikan bahwa diperlukan pemanasan sekitar 6 menit pada suhu 11 oC, 1.5 menit pada suhu 23oC, 18 sekon pada suhu 34oC dan bahkan tidak perlu pemanasan pada suhu 37oC. Pada serangga sosial seperti lebah dan rayap, panas dari metabolisme tubuh sangat penting untuk regulasi termperatur dalam koloninya. Temperatur ideal bagi larva pada lebah madu adaah 34.5-35 oC. Panas yang berlebihan pada musim panas akan menciptakan situasi yang sulit bagi larva yang kemudian akan ditanggulangi oleh pekerja dengan mentransportasikan dan menyimprotkan air di dalam sarangnya. Sementara jika suhu rendah selama musim dingin akan memicu lebah untuk berkumpul bersama sehinga suhu sarang sedikit meningkat di atas suhu udara. Hewan vertebrata terestrial poikilotermis seperti amphibi memiliki pola regulasi suhu yang cukup unik. Amphibi memiliki perubahan temperatur tubuh yang spesifik sehubungan dengan lingkungannya. Kulit amphibi kendati tidak efektif untuk regulasi fisiologis, namun memberikan proteksi dalam kondisi ekstrim. Pada lingkungan yang kering dan panas, air akan hilang dari kulit melalui evaporasi. Ketika berada di darat, kulit yang basah akan berfungsi seperti termometer gelembung basah dan evaporasi yang konstan dari air pada kulit akan menjaga suhu tubuh berada di bawah suhu lingkungan. Umumnya amphibi sangat sensitif terhadap suhu tinggi dan karenanya lebih rendah daya adaptasinya dibandingkan dengan reptil, burung dan mamalia. Amphibi tidak dapat melawan suhu tinggi dari lingkungan sekitarnya melalui mekanisme fisiologis. Akan tetapi, hewan tersebut meregulasi temperatur tubuhnya melalui perubahan perilaku dan aklimatisasi termal. 7. 5 Temperatur Tubuh Pada Homeotermis Kendati memiliki berbagai keterbatasan terhadap lingkungannya, namun reptil adalah kelompok vertebrata terestrial pertama yang memperlihatkan usaha awal dari homeotermis dengan adanya mekanisme trmoregulasi pada level awal. Burung dan
162
mamalia menjaga suhu
tubuh secara independen dan memiliki piranti-piranti
termoregulasi yang efisien. Panas tubuh akan dihasilkan dan dipertahankan dalam kondisi lingkungan yang dingin, sedangkan panas akan hilang dalam kondisi lingkungan bersuhu tinggi. Pertuakaran panas antara tubuh dan lingkungan diregulasi melalui pusat termoregulasi di hipotalamus yang berfungsi seperti termostat. Regulasi suhu tubuh akan dilakukan dengan cara berikut ini: a. Produksi panas dan kehilangan panas akan berganti secara cepat dan lancar dalam hubunganya dengan temperatur tubuh dan lingkungan. Ini adalah regulasi fisika dari panas. b. Produksi panas akan diregulasi oleh regulasi panas kimiawi yang dilakukan dengan mempercepat laju metabolisme tubuh ketika kebutuhan panas tubuh meningkat. A. Regulasi Panas Secara Fisika Homeotermis memelihara kekonstanan suhu tubuhnya sehingga hal tersebut membutuhkan keseimbangan antara produksi panas dan jumlah panas yang hilang ke lingkungan. Jika suhu lingkungan lebih rendah daripada suhu tubuh, tubuh akan melepaskan panas ke lingkungan. Untuk mengkompensasi kehilangan panas tersebut, homeotermis dapat memproduksi panas dengan meningkatkan laju metabolismenya. Berdasarkan hukum Newton tentang pendinginan, perubahan panas dalam tubuh per unit waktu adalah proporsional terhadap perbedaan antara temperatur tubuhnya dengan temperatur lingkungan. Persamaan matematisnya adalah sebagai berikut : dH/dt = C(TB-TA) dimana C adalah konduktansi termal, TB adalah suhu tubuh, TA suhu lingkungan. Panas yang hilang adalah panas yang lepas dari tubuh melalui kulit, paru-paru dan ekskresi. Kulit merupakan bagian yang sangat penting dalam pelepasan panas. Homeotermis melepaskan panas melalui konduksi, konveksi dan radiasi serta evaporasi. Konduktansi termal tubuh sangat penting karena akumulasi panas dalam tubuh hewan akan menghasilkan efek kematian karena hipertermal atau kelebihan panas. Masalah hipertermal telah diteliti pada anjing laut Callorhinus ursinus yang hidup di daerah arktik. Hewan ini hidup di air dan melepaskan panas ke lingkungan, perbedaan antara suhu di dalam tubuh dengan suhu di lingkungan eksternal mencapai 30oC. Hal ini diatasi dengan dengan insulasi yang tebal dan tahan air di bagian subkutaneus dimana
163
terdapat banyak lemak. Ketika ia berada di dalam air, sejumlah besar panas dihailkan sehubungan dengan aktivitas berenang yang akan segera dilepaskan ke air melalui pendayung yang lebar dan banyak pembuluh darah. Ketika di darat, pendayung tersebut akan menahan agar panas tidak lepas dari tubuh. Akan terjadi masalah bagi hewan tersebut jika suhu air meningkat di atas 12oC. Kehilangan panas tidak difasilitasi sehingga kematian akan segera terjadi.
Gambar 7. 3. Hubungan suhu eskternal dan suhu tubuh dari berbagai hewan (Rastogi, 2007)
Faktor eksternal yang menentukan jumlah panas yang hilang adalah suhu, kelembaban udara, kecepatan arus udara, dan temperatur di sekeliling objek. Umumnya homeotermis menjaga suhu di dalam tubuhnya lebih tinggi daripada suhu lingkungan yang memungkinkan panas hilang melalui kulit agar suhu tubuh lebih rendah. Hal ini akan menciptakan gradien temperatur dari bagian dalam tubuh hingga ke permukaan kulit. Jika konduktivitas termal dari lemak di subkutaneus diubah dengan merubah aliran darah, arah dari gradien temperatur juga akan berubah. Kehilangan panas dari kulit berkaitan dengan dua permasalahan yaitu aliran darah di kulit dan insulasi eksternal. Aliran darah di kulit bertanggung jawab dalam
164
regulasi kehilangan panas. Selama kondisi hipotermia (suhu di dalam tubuh rendah) aliran darah menuju kulit sangat terbatas untuk meminimalisir kehilangan panas. Konsekuensinya, temperatur di permukaan kulit akan menurun drastis. Sementara itu, selama hypertermia aliran darah menuju kulit ditingkatkan sehingga banyak panas yang dilepaskan lewat kulit. Dalam proses tersebut, perbedaan antara suhu di dalam tubuh dengan permukaan kulit diminimalisir. Aliran darah di kulit dikontrol oleh sistem saraf simpatik. Dalam kondisi hiprtermia, terjadi peningkatan dilasi pembuluh darah untuk meningkatkan aliran darah. Hal ini berlangsung melalui : a. Relaksasi aktivitas saraf yang menyebabkan vasokonstriksi b. Peningkatan aktivitas serabut-serabut vasodilator simpatik c. Pelepasan senyawa kimia yang disebut bradikinin dari kelenjar keringat yang mengalami aksi vasodilasi. Pada homeotermis, kulit dilengkapi dengan struktur seperti bulu, rambut tebal, atau rambut-rambut halus yang fungsinya sebagai insulator. Keefektifan dari struktur insulasi tersebut diperkuat dengan sistem saraf simpatik. Udara yang merupakan konduktor panas yang jelek, akan diperangkapkan di antara bulu-bulu atau rambut di kulit dan akan berperan sebagai barier bagi kehilangan panas. B. Regulasi Panas Secara Kimiawi Secara praktis seluruh panas pada homeotermis berasal dari oksidasi bahan makanan. Kendati setiap jaringan berkontribusi terhadap produksi panas melalui mekanisme oksidasi, tetapi otot lurik memiliki kontribusi paling besar. Mekansime produksi panas melibatkan dua proses penting yaitu aktivitas muskular dan termogenesis nonshivering. Produksi panas berhubungan dengan aktivitas muskular : Pada poikilotermis, aksi kimiawi bermacam-macam sehubungan dengan temperatur dari agen reaksi.
Produksi panas secara sistematis akan menurun yang diikuti dengan penurunan suhu secara drastis. Di lingkungan yang dingin, laju metabolisme menurun secara gradual pada hewan berdarah dingin. Pada lingkungan yang dingin, homeotermis
memperlihatkan aktivitas muskular untuk meningkatkan produksi panas. Suhu yang dingin menyebabkan tubuh menggigil (shivering) yang dapat meningkatkan produksi panas 2 hingga 5 kali dari level basal. Proses ini melibatkan sistem saraf somatis. Sedangkan kegiatan bergerak dapat menghilangkan gigilan tersebut melalui produksi
165
panas yang lebih tinggi dan meningkatkan laju kehilangan panas. Akan tetapi, panas tambahan yang dihasilkan dari gerakan tubuh tidak akan memperlihatkan signifikansi termoregulasi. Termogenesis nonshivering: Pada kebanyakan mamalia, produksi panas akan meningkat dengan tanpa melibatkan aktivitas muskular. Pada fase istirahat atau puasa panas tubuh juga akan dihasilkan dalam level yang tetap. Termogenesis nonshivering membantu dalam aklimatisasi mamalia terhadap suhu dingin. Kegiatan bergerak seperti olah raga tidak akan memberikan efek terhadap termogenesis nonshivering.
Gambar 7. 4. Rangkuman berbagai fakor yang berkontribusi dalam pemeliharaan suhu tubuh agar tetap konstan pada endotermis.
Produksi panas selama termogenesis nonshivering melibatkan beberapa perubahan dari metabolisme intermediet yang mungkin dilakukan oleh aksi kalorigenik hormon atau lemak coklat (brown fat). Aksi kalorigenik hormon dapat diamati dari eksperimen dimana tikus-tikus yang telah diaklimatisasi terhadap dingin ternyata dapat menggunakan dan mensintesis lebih banyak glukosa sebagai konsekuensi dari regulasi hormonal. Injeksi norepineprin terhadap tikus yang telah diaklimatisasi pada suhu dingin memperlihatkan aksi kalorigenik dengan meningkatnya suhu tubuh dan konsumsi oksigen. Tiroksin juga meningkatkan konsumsi oksigen yang meningkatkan luaran panas melalui percepatan laju metabolisme. Pada mamalia yang msih muda (khususnya primata dan rodentia), jaringan lemak coklat terlihat dengan banyak pembuluh dan multilokus. Ini akan sangat berkembang pada mamalia yang
166
berhibernasi dan merupakan tempat pentng bagi termogenesis nonshivering. Dposit lemak coklat terletak di sekitar leher, dada dan sebagian besar pembuluh darah. Selama periode suhu rendah yang panjang dialami oleh tubuh, deposit lemak coklat akan meningkat. Lemak coklat ini memperoleh suplai darah yang banyak dan memiliki konsumsi oksigen yang lebih tinggi daripada jaringan lainnya. Panas yang dihasilkan oleh lemak coklat akan ditransportasikan ke otak dan kepala melalui sirkulasi darah. 7. 6 Temperatur Tubuh Pada Heterotermis Kelompok mamalia yang termasuk ke dalam kelas Prototheria dan Metatheria (misalnya Echidna, Ornithorhynchus, Armadilo, Opposum, dll) memiliki suhu tubuh yang rendah sehubungan dengan lingkungannya dan memperlihatkan kisaran yang luas dari fluktuasi temperatur dan metabolismenya. Kelompok hewan ini disebut heterotermis. Beberapa bagian tubuh seperti kaki, ekor, kuping dan lain-lain memiliki insulasi yang sedikit dibandingkan dengan bagian lainnya dan temperatur pada bagian tersebut lebih rendah daripada temperatur di dalam tubuh. Echidna memiliki temperatur tubuh 34 oC sehubungan dengan suhu lingkungannya sebesar 35 oC. Berkebalikan dengan homeotermis dimana jika suhu lingkungan turun, maka suhu tubuh Echidna juga akan turun. Kebanyakan endotermis memperlihatkan variasi diurnal dari temperatur tubuhnya. Mamalia kecil dan burung termasuk dalam kategori tersebut. Pada burung camar laut herring, suhu dalam tubuh berkisar antara 38-41 oC, tetapi temperatur bebeapa bagian periper berkisar antara 6oC dan 13oC. Burung ini dapat berjalan di atas es yang bersuhu -30 oC, tetapi jika burung camar tersebut diaklimatisasikan dengan suhu laboratorium yang lebih hangat dan kemudian dibiarkan berjalan di atas es, maka kakinya akan membeku. Pada beberapa burung, variasi diurnal berkorelasi dengan aktivitas selama siang hari daripada dengan aktivitas malam harinya. 7. 7 Pusat Kontrol Termoregulasi Endotermis menjaga stabilitas suhu dalam tubuhnya dan untuk melakukan mekanisme tersebut maka terdapat suatu pusat kontrol termoregulasi yang bekerja untuk menyeimbangkan produksi panas dan kehilangan panas. Hal ini dikontrol oleh sistem saraf. Aktivitas otot volunter atau gigilan (shivering) akan meningkatkan produksi panas dan keduanya akan dipengaruhi melalui saraf motorik. Kehilangan panas dapat diganti dengan memvariasikan jumlah darah yang mengalir melalui kulit atau dapat
167
ditingkatkan dengan mengeluarkan keringat. Aktivitas tersebut dibawah kontrol sistem saraf simpatik. Aliran darah pada kulit dapat menjaga perubahan kecil pada suhu tubuh, akan tetapi perubahan yang besar hanya akan dapat terjadi melalui aktivitas menggigil atau berkeringat. Pada homeotermis pusat kontrol termoregulasi terletak di hipotalamus yang berintegrasi dengan informasi sensoris yang masuk melalui reseptor suhu. Terdapat dua macam termoreseptor yaitu termoreseptor periper dan termoreseptor pusat.
Termoreseptor peripr terdapat di seluruh permukaan tubuh dan di bagian-bagian utama saluran pencernaan. Termoreseptor pusat terletak di tengah-tengah tubuh (core). Hipotalamus adalah bagian yang sangat penting bagi regulasi internal dan mengandung sel-sel yang sensitif terhadap suhu penyusun termostat pada burung dan mamalia. Pusat termoregulasi pada hipotalamus dapat distimulasi dengan stimulus listrik atau panas. Bagian anterior hipotalamus berfungsi sebagai pusat termotaksik yang disebut juga sebagai pusat kehilangan panas. Sedangkan bagian posteriornya adalah pusat produksi panas. Dua bagian dari hipotalamus yang berhubungan dengan respon terhadap hipertermia dan hipotemia secara anatomis saling berhubungan. Hipertermia akan mengaktifkan pusat kehilangan panas sedangkan hipotermia akan mengaktifkan pusat produksi panas. Pusat termoregulasi di otak dapat diaktivasi oleh reseptor termal di kulit atau oleh perubahan suhu di dalam darah. Penelitian tentang rekaman elektrik pada hipotalamus telah menemukan adanya tiga tipe sel yang sensitif terhadap suhu, yaitu : a. Reseptor panas, yaitu sel-sel yang meningkatkan aktivitasnya jika suhu hipotalamus meningkat tetapi suhu kulit tidak mempengaruhinya. b. Reseptor dingin, yaitu sel-sel yang meningkatkan muatannya jika suhu hipotalamus menurun dan tetap tidak terpengaruh oleh suhu di kulit. c. Reseptor campuran, yaitu sel-sel yang memperlihatkan respon terhadap
peningkatan suhu kulit, tetapi juga selanjutnya akan meningkatkan muatannya jika hipotalamus menjadi panas. Kulit memiliki reseptor panas dan dingin (reseptor termal). Reseptor panas teretak lebih dalam di kulit sedangkan resptor dingin di bagian superfisial dan biasanya lebih banyak. Kebanyakan reseptor tersebut berupa ujung-ujung saraf yang telanjang. Jika suhu lingkungan meningkat, suhu kulit juga akan meningkat sehingga menyebabkan
168
peningkatan muatan pada reseptor panas secara mendadak (2-3 sekon) dan selanjutnya menurun ke sautu frekuensi yang berkaitan dengan temperatur. Jika dihubungkan dengan stimulus panas, reseptor panas akan menurunkan frekuensi muatannya. Hal yang sama juga pada reseptor dingin yang dapat mengalami perubahan muatan dengan frekuensi yang lebih tinggi melalui penurunan suhu hingga terjadi perubahan suhu. 7. 8 Regulasi Temperatur Pada Endotermis Burung biasanya memiliki temperatur dalam tubuh yang lebih tinggi daripada mamalia. Hal ini menguntungkan bagi burung pada kondisi cuaca yang panas, khususnya yang hidup di iklim arid. Kendati demikian, kisaran temperatur pada spesies gurun dan non gurun berada dalam range yang sama. Batas atas letal untuk spesies burung di gurun sama dengan yang tidak hidup di gurun yang memperlihatkan siklus suhu tubuh diurnal yang cukup jelas dengan variasi yang sempit yaitu 2-3 oC. Aktivitas muskular akan meningkatkan suhu tubuh secara temporer. Di lingkungan yang panas burung akan kehilangan air melalui respirasi. Pada suhu lingkungan yang lebih tinggi akan meningkatkan aktivitas respirasi dan akan berakibat pada kehilangan air sekurangnya 4 kali lipat pada suhu 34 dan 40oC. Hal ini adalah pendinginan evaporatif. Transfer panas pada burung disamping proses pendinginan evaporatif juga melalui piranti lainnya. Salah satunya adalah dengan mengepakkan sayap menjauhi tubuh sehingga tubuh terekspos dengan lingkungan, penekanan bulu, peningkatan aliran darah ke kaki dan jengger atau pial yang akan meningkatkan konduktansi termal. Sebagai tambahan juga ada mekanisme tingka laku yang berhubungan dengan regulasi suhu. Banyak spesies burung berpindah ke area yang lebih ternaung pada siang hari dan mengurangi pertambahan panas tubuhnya. Burung dapat juga terbang diketinggian untuk melepaskan diri dari panas pada tempat yang rendah. Burung-burung diurnal tetap beraktivitas dalam batas minimum pada kondisi musim panas yang bersuhu tinggi untuk mengurangi produksi panas metabolismenya. Pada mamalia, suhu di dalam tubuhnya berada pada kisaran 35 oC dan 40 oC, yang biasanya lebih tinggi daripada suhu lingkungan. Oleh sebab itu, regulasi suhu pada mamalia biasanya berhubungan dengan adaptasi morfologi dan ekologi. Mamalia secara kontinyu melepaskan panas ke lingkungannya melalui mekanisme transfer panas. Proses termoregulasi tersebut berkenaan dengan kontrol laju pelepasan panas ke lingkungan, dan peningkatan produksi panas.
169
Gambar 7. 5. Pola produksi panas sehubungan dengan variasi temperatur tubuh pada homeotermis dalam kaitannya dengan variabel suhu eksternal. Garis P putusputus memperlihatkan produksi panas pada poikilotermis (Hoar, 1966 cit. Rastogi, 2007).
Mamalia yang hidup di daerah dingin akan mempertahankan suhu tubuhnya untuk lebih tinggi. Selama masa dingin yang intens, suhu tubuh mamalia akan relatif tetap konstan. Hal ini dimungkinkan melalui (a) efisiensi insulasi tubuh dengan adanya rambut tebal dan lemak di bawah kulit dan (b) efektifnya kerja pengontrol vaskomotor serta mekanisme pertukaran panas counter-current dalam sistem peredaran, serta (c) menurunnya sensitifitas terhadap suhu dari reseptor di bagian periper. Pada mamalia gurun, masalah temperatur cukup akut ketika suhu lingkungan memacu peningkatan suhu tubuh. Dalam prosesnya, panas akan berpindah dari lingkungan ke tubuh. Ketika transfer panas berlangsung pada arah yang berlawanan, pendinginan tubuh akan dilakukan melalui evaporasi. A. Adaptasi Terhadap Suhu Tinggi Termoregulasi adalah suatu permaalahan bagi endotermis khususnya yang hidup di daerah gurun dimana hewan dihadapkan dengan panas yang tinggi. Suhu lingkungan akan meningkatkan suhu dalam tubuh dan dengan demikian maka panas akan berpindah dari lingkungan ke tubuh hewan. Dua mekanisme fisiologis berfungsi dalam proses ini : 1. Kontrol terhadap laju pelepasan panas.
170
2. Transfer panas endogen dari dalam tubuh melawan gradien termal dari tubuh ke lingkungan yang panas melalui evaporasi agar tubuh tetap dingin. Pertahanan hewan terhadap panas yang tinggi dan intens di gurun adalah suatu masalah adaptasi. Hewan di gurun akan dihadapkan kepada perubahan suhu musiman yang nyata dan siklus temperatur diurnal yang ekstrim, siang sangat panas sedangkan malam sangat dingin. Dengan demikian hewan gurun tidak terus menerus berhadapan dengan stress panas. Karenanya, hewan vertebrata di gurun tropis dapat bertahan melawan kondisi klimatik yang esktrim melalui perilaku yang berhubungan dengan kemampuan fisiologisnya yang didukung oleh sistem saraf yang kompleks. Permasalahan termoregulasi pada hewan gurun terdiri atas 3 kategori : a. Relaksasi batas-batas termal selama kontrol homeostatik dipertahankan. b. Pertahanan dalam bentuk perilaku mendominasi piranti termoregulasi. c. Struktur khusus dan aaptasi fungsionalnya berkembang Tikus kanguru (Dipodomys) adalah mamalia kecil gurun yang bersifat nokturnal. Hewan ini tidak mampu bertahan pada suhu tinggi selama siang hari, sehingga dia akan menghabiskan siang yang panas di dalam lubang-lubang di bawah tanah yang cukup lembab. Setelah matahari terbenam dimana suhu mulai menurun, hewan tersebut keluar dari lubangnya. Dalam hal ini, hewan kecil menghindari pendinginan evaporatif. Onta juga termasauk hewan gurun yang memperlihatkan mekanisme adaptasi fisiologis spesifik sehingga dapat bertahan dengan baik pada kondisi gurun yang panas. Onta dapat berjalan pada jarak yang jauh dengan tanpa meminum air selama berharihari. Onta tidak memiliki tempat khusus untuk menyimpan air di dalam tubuhnya. Hewan ini dapat mentolerir suhu lingkungan yang sangat tinggi. Jika onta tidak memproleh tempat untuk minum, suhu dalam tubuhnya selama siang hari akan meningkat menjadi 40oC, tetapi jika ia berhasil memperoleh air untuk minum maka suhu dalam tubuh sekitar 34oC. Variasi pada suhu dalam tubuh dimaksudkan untuk mempertahankan kandungan air dengan menyimpan panas selama siang hari. Diperkirakan pada onta seberat 500 kg, peningkatan suhu dalam tubuh 6oC akan membantu menyimpan 2500 kkal. Disamping mekanisme termoregulasi tersebut, rambut tebal onta juga berperan sebagai barier yang efektif dalam transfer panas. Sebagaimana telah disebutkan di awal, bahwa onta tidak memiliki tempat khusus untuk menyimpan air dan ia akan menghindari evaporasi air melalui mekanisme variasi
171
diurnal dari suhu dalam tubuhnya. Namun, kehilangan air akan terjadi melalui urin dan respirasi. Onta dapat bertahan dalam kondisi dehidrasi hingga 25-30% selama perjalanan panjang melintasi gurun dan menghinari stress panas. Jika air tersedia, onta akan dapat memulihkan dehidrasi tubuhnya dengan meminum air dalam jumlah yang banyak pada waktu yang singkat. Burung memiliki daya adaptasi terhadap suhu tinggi lebih baik daripada mamalia. Burung memiliki suhu tubuh berkisar antara 39-45 oC dan dengan demikian dapat bertahan di kisaran suhu yang panas. Jika suhu lingkungan lebih tinggi daripada suhu tubuh, burung akan melepaskan panas melalui mekanisme fisika seperti konduksi, konveksi dan radiasi. Kendati burung memiliki suhu tubuh yang tinggi, ia tidak akan melepaskan panas atau berkeringat. Dengan demikian, pendinginan evaporatif seperti pada vertebrata lainnya difasilitasi. Bulu yang tebal berperan sebagai insulator dan mencegah kehilangan air. Akan tetapi, air akan hilang melalui rongga bukkal dan sistem respirasi ketika burung tersebut bernafas cepat. Di daerah tropis dan zona temperata selama musim panas, kelembaban tinggi sehingga burung akan kehilangan sekitar setengah dari panas tubuhnya melalui evaporsi. Di lngkungan dengan kelembaban sedang, suhu tubuh burung akan meningkat dan menghasilkan hipertermia dan akan memfasilitasi kehilangan panas dari tubuh secara pasif. Pada hipertermia burung, ada pelepasan panas, sedangkan pada onta hipertermia akan menyebabkan penyimpanan panas. Di lingkungan dengan kelembaban sangat rendah, suhu tubuh burung dijaga untuk tetaap berada di bawah suhu lingkungan. B. Adaptasi Terhadap Suhu Rendah (Lingkungan yang Dingin) Reseptor-reseptor dingin dibawah pengaruh stimulasi akan membangkitkan respon refleks untuk mempertahankan panas. Sebagai hasil dari stimulasi reseptor dingin, terjadi konstriksi pembuluh darah yang mengaliri kulit untuk menurunkan pelepasan panas. Dingin mungkin juga menyebabkan berdirinya rambut-rambut, bulu dan peningkatan aktivitas muskular. Suhu darah diturunkan sebagai konsekuensi dimana pusat regulasi panas mulai beroperasi dan diikuti dengan gigilan (shivering). Mengigil akan meningkatkan laju metabolisme untuk menghasilkan lebih banyak panas. Diduga bahwa korteks adrenal distimulasi oleh pendedahan terhadap dingin sehingga akan menghasilkan noradrenaline. Peningkatan respon metabolisme berhubungan dengan kombinasi antara aksi kalorinergik adrenalin dan kelenjar tiroid.
172
Untuk mencukupi kebutuhan energi, endotermis mengkonsumsi lebih banyak makanan di iklim yang dingin. Akan tetapi, suplai makanan yang banyak tidak dapat selalu menjamin kebutuhan energi, sehinga terdapat pola-pola adaptasi khusus yang dimiliki oleh mamalia kecil yang termasuk ke dalam kelompok hipotemia adaptif. Hibernasi atau dormansi musim dingin adalah fenomena dimana suhu tubuh turun drastis pada level yang rendah sehubungan dengan suhu lingkungan selama musim dingin. Hal ini adalah pola adaptasi hipotermia biasanya ditemukan pada hewan mamalia kecil seperti rodentia, insektivora, dan kelelawar. Pada hewan-hewan tersebut, tekanan klimatik dan kekurangan makanan akan menimbulkan ancaman kelangsungan hidup dan hewan tersebut berkelakuan seperti hewan poikilotermis selama cuaca dingin. Hibernasi memperlihatkan sejumlah atribut fisiologis yang meliputi : a. Suhu dalam tubuh (core) turun 1-2oC dibawah suhu lingkungan. b. Konsumsi oksigen menurun sebesar 5 % dari laju metabolisme basal c. Laju pernafasan juga menurun, kadang-kadang terhenti dalam beberapa waktu d. Laju detak jantung turun, sekitar 5-6 kali per menit. Akan tetapi tekanan darah tetap memadai. e. Tubuh sangat lamban (torpor) atau bahkan hampir tidur f. f. Kadangkala hewan dapat bangkit dari kondisi torpor secara spontan dan dapat menciptakan suhu tubuh yang lebih tinggi dari hewan endotermis dengan meningkatkan produksi panas. Respon-respon adaptif seperti yang telah dijelaskan tadi dapat ditemukan pada berbagai tipe hipotermia yang telah terbiasa dengan pengaruh tekanan ekologis dan fisiologis. Pada burung dan mamalia berukuran kecil yang menjaga suhu tubuhnya untuk lebih tinggi saat beraktivitas. Saat periode inaktif, suhu tubuh dan konsumsi oksigen akan turun pada level yang rendah. Hewan-hewan tersebut memiliki habitat makanan yang terbatas dan bersifat torpoditas (burung yang makan siang hari dan inaktif pada malam hari). Di daerah yang memiliki tempertur rendah, mamalia kecil akan memperpanjang periode hibrnasinya (hipotermia) dan berkebalikan dengan hewan mamalia yang memiliki torpoditas harian. Hibernasi adalah tantangan adaptif yang memerlukan persiapan-persiapan sebelumnya sebelum memasuki masa hibernasi. Sebelum dormansi musim dingin dimulai, hewan akan menyimpan sejumlah besar lemak dan mulai memasuki fase lemah (letargi) dan diikuti dengan eriode dormansi.
173
Bangun sejenak dari hibernasi adalah proses yang kompleks. Hewan yang berhibernasi terjaga dari tidur musim dinginnya beberapa kali dan periode bangun tersebut dapat berlangsung selama beberapa jam hingga beberapa hari. Periode ini dimanfaatkan mengkonsumsi untuk mengeliminasi yang sisa-sisa metabolisme telah disimpan dan terkadang tempat
makanan
sebelumnya
dalam
berhibernasinya tersebut. Penyebab bangun sejenak dari hibernasi tersebut berhubungan dengan termogenesis shivering dan nonshivering yang menghasilkan lonjakan produksi panas dan konsumsi oksigen. Berlawanan dengan hibernasi, kebanyakan hewan merespon periode kering atau suhu tinggi dengan beraestivasi untuk menghindari tekanan klimatik yang panas. Bajing tanah dari genus Citellus akan berhibernasi selama musim dingin dan akan beraestivasi ketika musim kering yang cukup lama. Beberapa endotermis seperti rodentia, insektivora, dan marsupialia juga beraestivasi. 7. 9 Aklimatisasi Termal Aklimatisasi termal digunakan untuk perubahan temperatur yang terjadi di alam, sedangkan aklimasi digunakan untuk istilah bagi perubahan suhu yang dikondisikan di laboratorium. Perubahan iklim selalu berasosiasi dengan perubahan laju metabolisme hewan. Jika hewan dipelihara di lingkungan yang baru yang berbeda dari habitat aslinya, mungkin hewan tersebut akan memperlihatkan perubahan-perubahan spesifik untuk bertahan hidup atau bahkan mengalami kematian. Beberapa poikilotermis memperlihatkan peningkatan mendadak dari laju metabolismenya ketika suhu eksternal meningkat dan pada kondisi dingin juga akan memperlihatkan penurunan yang tiba-tiba. Perubahan pada laju metabolisme dideskripsikan sebagai kompensasi konsekuensi aklimatisasi. Ketika hewan tersebut kembali ke kondisi temperatur normalnya, laju reaksi tidak akan kembali ke level awal, tetapi mungkin akan lebih tinggi atau lebih rendah sesuai dengan arah aklimatisasinya. Permasalahan aklimatisasi termal telah menimbulkan pengaruh kompensasi suhu terhadap laju metabolisme. Amphibi dapat mentolerir suhu tinggi sebagai konsekuensi esensial dari aklimatisasinya. Reptilia juga memperlihatkan mekanisme termoregulasi fisiologis. Kelompok reptilia terestrial dapat mengatur suhu tubuhnya dengan seleksi habitat. Kelompok tersebut memperlihatkan banyak adaptasi perilaku dan evolusi kemampuan fisiologis dalam mekanisme termoregulasi antisipasi seperti burung dan
174
mamalia. Kadal yang dipelihara di laboratorium dalam kondisi konstan akan memiliki suhu tubuh sama dengan suhu lingkungan sehingga berperilaku sebagai poikilotermis. Akan tetapi kadal yang hidup di habitat alaminya akan memperlihatkan berbagai mekanisme perilaku termoregulasi. Banyak jenis ular dan kadal berpindah ke tempat yang panas jika suhu udara lebih rendah daripada suhu tubuhnya sehingga suhu tubuh akan lebih meningkat ketikaterkena panas. Jika suhu tubuh meningkat maka hewanhewan tersebut akan bernaung dan akan menurunkan suhu tubuhnya. Mekanisme fisiologis yang terlibat dalam mekanisme regulasi suhu pada reptil masih merupakan tahap perkembangan awal dari adaptasi hewan vertebrata terhadap suhu. Insulasi yang kurang di kulit akan menyebabkan cepatnya kehilangan panas atauy peningkatan suhu. Laju pemanasan dan pendinginan dikendalikan oleh kontrol kardiovaskular. Selama makan, laju detak jantung lebih cepat daripada saat dingin. Laju pertukaran panas antara tubuh reptilia dengan lingkungannya tergantung kepada volume darah yang mengalir per unit waktu di dalam tubuh dan di permukaan tubuh. Pada dasarnya, sirkulasi akan lebih cepat saat panas dan lebih lamban saat dingin. Iguana laut galapagos (Amblyrhnynchus cristatus) menjaga suhu tubuhnya sekitar 37 oC melalui regulasi tingkah laku.
175
VIII. OSMOREGULASI DAN EKSKRESI

8. 1 Pendahuluan Bagian paling besar penyusun tubuh hewan terdiri atas air dimana sekurang-kurangnya 60-95% dari berat badan hewan adalah air. Air di dalam tubuh hewan berada di berbagai kompartemen, air dapat berada di dalam cairan intraseluler atau mungkin juga berada di luar sel sebagai cairan ekstraseluler. Cairan eksktraseluler juga terdistribusi di berbagai kompartemen seperti plasma darah dan cairan serebrospinal. Di dalam cairan tersebut terlarut berbagai substansi meliputi ion-ion dan nutrien. Merupakan hal yang penting bagi hewan untuk menjaga kuantitas atau kadar yang tepat dari air dan
substansi terlarut lainnya di berbagai cairan tubuh. Kemampuan hewan untuk meregulasi konsentrasi air dan substansi terlarut lainnya dikenal dengan istilah osmoregulasi. Osmoregulasi sangat terkait erat dengan sistem ekskresi, dimana sistem tersebut adalah salah satu bagian vital yang terlibat dalam pengaturan kadar air dan substansi terlarut di dalam tubuh sehingga keseimbangan tetap terpelihara demi kelangsungan fungsi-fungsi normal fisiologis. Volume dan komposisi larutan di dalam cairan tubuh dikontrol secara tepat oleh organ ekskresi dengan membuang atau mempertahankan kadarnya sesuai kebutuhan tubuh. Pada hewan akuatis, kulit dan saluran pencernaan menjadi tempat yang penting bagi pengaturan garam-garam dan air. Perkembangan medium internal seperti cairan tubuh (plasma darah dll) membantu dalam menjaga komposisi seluler bukan hanya pada hewan-hewan yang hidup di laut tetapi juga bagi spesies air tawar dan hewan terestrial. Semua kelompok hewan tersebut meregulasi konsentrasi cairan tubuhnya pada level yang spesifik untuk masing-masing jenis hewan. Pada hewan air tawar, volume air dan komposisi garam dalam medium internal dipertahankan secara nyata pada level yang dibutuhkan untuk mencegah gangguan osmotik dan difusi. Pada hewan terestrial, medium internal melepaskan air dan garam melalui kulit dan ginjal. Kehilangan air melalui evaporasi sebagian besar melalui paru-paru. Hewan-hewan mengembangkan berbagai mekanisme untuk menjaga kadar air dan garam dalam tubuh. Kehilangan air dan garam-garam tetap akan terjadi dalam berbagai aktivitas dan akan dikompensasi melalui absorbsi bahan makanan dan air dari sistem pencernaan. Permasalahan kehilangan air dan garam-garam dari tubuh tidak dapat dihindari bahkan dalam kondisi
176
istirahat sekalipun. Oleh sebab itu hewan dapat meminimalisirnya dengan menurunkan permeabilitas membran dan menurunkan gradien konsentrasi antara cairan tubuh dan lingkungan. Kedua strategi tersebut sangat bermanfaat bagi osmoregulasi hewan. 8. 2 Prinsip-Prinsip Osmosis Osmosis adalah pergerakan air melintasi membran selektif permeabel yang memisahkan dua larutan, dari tempat yang berkonsentrasi tinggi kadar airnya (larutan encer) menuju tempat yang berkonsentrasi rendah kadar airnya (larutan pekat). Proses ini akan terus berlangsung sampai tercipta suatu keseimbangan konsentrasi dari dua sistem yang terpisah oleh membran tersebut. Membran selektif permeabel adalah membran yang hanya melewatkan air sedangkan substansi-substansi lainnya tidak dapat menembus membran tersebut. Sebagian besar hewan invertebrata laut memiliki cairan tubuh dengan tekanan osmotik yang sama dengan air laut. Kondisi ini disebut dengan isoosmotik antara medium tempat hidupnya dan cairan tubuhnya. Ketika ada perubahan pada konsentrasi salah satu medium, hewan akan merespon dengan dua cara. Cara pertama adalah dengan merubah konsentrasi osmotik cairan tubuhnya untuk berkonformasi dengan medium eksternal, yang dikenal dengan kelompok osmokonformer. Cara lain adalah dengan tetap mempertahankan atau meregulasi konsentrasi osmotiknya terhadap perubahanperubahan konsentrasi eksternal, yang kelompok hewan ini disebut dengan osmoregulator. Sebagai contoh adalah kepiting laut yang tetap mempertahankan konsentrasi garam dalam tubuhnya untuk tetap tinggi setelah dipindahkan ke air payau yang lebih rendah kadar garamnya. Hewan air tawar memiliki cairan tubuh yang secara osmotik lebih pekat daripada medium eskternal, sehingga disebut sebagai kelompok hiperosmotik. Jika hewan tersebut memiliki konsentrasi osmotik lebih rendah daripada medium eksternalnya, seperti pada kelompok ikan teleosteii di laut, maka disebut sebagai hiposmotik. Jika dua sistem misalnya antara cairan tubuh dengan medium eksternalnya memiliki konsentrasi osmotik yang sama maka disebut sebagai isosmotik . Istilah hipo-, hiper-, dan isosmotik bukan mencerminkan komposisi larutan. Sebagai contoh, larutan 1 M KCl bersifat isosmotik dengan 1 M larutan NaCl karena keduanya memiliki jumlah partikel terlarut yang sama. Konsentrasi osmotik suatu larutan harus dibedakan dengan tonisitas larutan. Tonisitas mengacu kepada respon sel ketika ditempatkan pada larutan yang berbeda.
177
Misalnya, ketika sel hewan ditempatkan di aquadest, kadar air dalam sel akan meningkat secara cepat dan akhirnya akan pecah. Aquadest bersipat hipotonik terhadap cairan dalam sel. Jika sel hewan ditempatkan dalam larutan garam pekat, sel-sel akan kehilangan air secara cepat dan akan mengkerut. Larutan garam yang pekat tersebut bersifat hipertonik terhadap cairan dalam sel. Jika sel diletakkan di larutan dimana sel kemudian tidak mengalami perubahan apa-apa maka larutan tersebut bersifat isotonik terhadap cairan dalam sel. Dengan demikian secara ringkas dapat dikemukakan bahwa isosmotik berkaitan erat dengan istilah kimia fisika, sedangkan isotonik adalah deskripsi yang didasarkan kepada perilaku sel terhadap suatu larutan.
Gambar 8.1. Ilustrasi tentang larutan yang isotonik dan isosmotik. (a) adalah sistem yang isotonik
sekaligus isosmotik dimana konsentrasi larutan di luar dan dalam sel adalah sama dan sel tidak akan memperlihatkan perubahan apa-apa. Jenis dan jumlah ion dalam sistem ini adalah sama. (b) Sistem yang isosmotik tetapi tidak isotonik, konsentrasi larutan di dalam dan luar sel adalah sama, tetapi jenis ion tidak sama karena di dalam sel ada ion Na+ sedangkan di luar sel adalah ion K+. Jika membran sel bersifat selektif permeabel terhadap ion K+ maka ion akan masuk ke dalam sel dan menyebabkan cairan intraseluler bersifat hiperosmotik terhadap larutan di dalam tabung sehingga akan terjadi osmosis air ke dalam sel dan sel akan membesar hingga akhirnya pecah.
Gambar 8.2. Tipe organisme dalam hubungannya dengan konsentrasi cairan tubuh dan cairan eksternal. Spesies A adalah osmokonformer, Spesies B adalah osmoregulator, dan Spesies C adalah keduanya.
178
Hewan-hewan yang termasuk kelompok osmokonformer akan mengalami peningkatan konsentrasi osmotik cairan tubuh jika osmotik cairan eksternal meningkat sehingga kelompok ini memiliki toleransi dalam rentang yang lebih luas terhadap perubahan osmotik dan disebut kelompok eurihalin. Kelompok osmoregulator umumnya tidak terlalu kuat untuk menghadapi perubahan osmotik eksternal sehingga rentang toleransinya tidak terlalu luas terhadap dinamika osmotik cairan eksternal sehingga disebut sebagai stenohalin. Kelompok osmoregulator dapat berupa hipoosmotik regulator jika hewan mempertahankan konsentrasi cairan tubuh lebih rendah daripada lingkungan eksternal, dan hiperosmotik regulator jika mempertahankan konsentrasi cairan dalam tubuh lebih tinggi daripada di lingkungan eksternal. Contoh hyperosmotik regulator adalah kepiting, sedangkan hiposmotik regulator dapat ditemukan pada beberapa spesies crustacea. Semua hewan terestrial adalah osmoregulator yang dapat juga bersifat eurihalin atau stenohalin. 8. 3 Respon Osmotik Hewan Respon osmotik berbagai macam hewan sangat terkait erat dengan dimana hewan tersebut hidup. Oleh karenanya, respon osmotik akan berbeda pada hewan yang hidup di air laut, air tawar, air payau dan hewan terestrial. A. Regulasi Osmotik Pada Hewan Laut Sebagian besar hewan invertebrata laut adalah osmokonformer dimana konsentrasi osmotik cairan tubuhnya sama dengan lingkungannya sehingga kondisinya berada
dalam kesetimbangan. Tidak ada perubahan seperti penambahan atau pengurangan kandungan air. Akan teteapi, pada dasarnya tidak pernah terjadi keseimbangan ion sehingga jika terjadi sedikit saja perbedaan komposisi ion antara tubuh dan air laut maka akan terjadi gradien konsentrasi. Resultan kehilangan atau penambahan ion-ion tubuh dapat mempengaruhi aspek-aspek fisiologis tubuh dan mempengaruhi kesetimbangan osmotik. Contohnya, hewan dapat mengalami peningkatan kadar ion jika ion dalam tubuh lebih rendah daripada di air laut. Hal ini akan menciptakan kondisi hiperosmotik cairan tubuh terhadap air laut dan akhirnya akan meningkatkan osmotik air. Komposisi cairan tubuh dari beberapa invertebrata laut dan kandungan dalam air laut itu sendiri disajikan pada Tabel 1. Secara umum, konsentrasi osmotik ion-ion tidak berbeda secara signifikan terhadap air laut. Akan tetapi ada beberapa pengecualian, yaitu ion SO42- dan Ca2+ yang
179
pada kebanyakan speesies ternyata memiliki perpedaan konsentrasi yang sangat jelas dengan air laut. Hal ini berarti bahwa konsentrasi ion-ion tersebut membutuhkan regulasi fisiologis dimana ion harus secara aktif disekresikan atau diabsorbsi. Pada kebanyakan invertebrata laut, misalnya ubur-ubur, SO42- diekskresikan untuk menurunkan kepekatan cairan tubuhnya dan dengan demikian daya apungnya juga akan meningkat. Ion SO42- adalah ion yang cukup berat sehingga pengurangannya dari dalam tubuh akan menurunkan berat hewan sekaligus meningkatkan daya apung. Proses peningkatan atau pengurangan yang tak diregulasi dapat terjadi misalnya melalui permukaan tubuh dan insang, melalui penelanan makanan dan produksi zat sisa (urine). Beberapa invertebrata misalnya Octopus menjaga konsentrasi cairan tubuhnya untuk hiperosmotik (lebih pekat) daripada air laut, sedangkan kelompok lain seperti brine shrimp dan beberapa crustacea lainnya cenderung hiposmotik. Hal ini merupakan pengecualian dari pola umum osmoregulasi invertebrata air laut. Tabel 1. Konsentrasi beberapa ion utama (dalam milimol/kg air laut) di air laut dan di dalam cairan tubuh hewan-hewan invertebrata dan satu jenis vertebrata air laut Na Mg Ca K Cl SO4 Protein Air laut Ubur-ubur (aurelia) Polychaete (Aphrodite) Sea urchin (Echinus) Remis (Mytilus) Sotong (Loligo) Isopoda (Ligia ) Kepiting (Maia) Kepiting pantai (Carcinus) Lobster (Nephrops) Hagfish ((Vertebrata: Myxine) 478.3 474 476 474 474 456 566 488 531 541 537 54.5 53.0 54.6 53.5 52.6 55.4 20.2 44.1 19.5 9.3 18.0 10.5 10.0 10.5 10.6 11.9 10.6 34.9 13.6 13.3 11.9 5.9 10.1 10.7 10.5 10.1 12.0 22.2 13.3 12.4 12.3 7.8 9.1 558.4 580 557 557 553 578 629 554 557 552 542 28.8 15.8 26.5 28.7 28.9 8.1 4.0 14.5 16.5 19.8 6.3 0.7 0.2 0.3 1.6 150 60 33 67
(Potts and Parry, 1964 cit. Schmidt-Nielsen, 1997).
Bertolak belakang dengan invertebrata, osmoregulasi pada vertebrata memiliki pola tersendiri. Vertebrata air laut dapat dibagi menjadi dua kelompok utama yaitu osmotik dan ionik konformer dan osmotik dan ionik regulator. Contoh hewan vertebrata yang termasuk osmotik dan ionik konformer adalah hagfish (Myxine).
180
Hagfish adalah kelompok cyclostoma dan merupakan vertebrata primitif yang memiliki pola osmoregulasi sama dengan hewan invertebrata air laut. Pola osmotik dan ionik konformer dari hewan ini telah menjadi salah satu bukti nyata bahwa secara fisiologis hewan vertebrata memang berasal dari laut. Sebagian besar ikan air laut lainnya adalah kelompok osmotik dan ionik
regulator dengan derajat yang berbeda-beda. Konsentrasi plasma hampir sepertiga dari konsentrasi air laut, sehingga bersifat hipoosmotik regulator. Contohnya adalah elasmobranchiata (ikan bertulang lunak). Dengan memiliki konsentrasi plasma sepertiga dari konsentrasi air laut akan menimbulkan dua permasalahan serius pada hewan ini, yaitu kehilangan air dari dalam tubuh dan peningkatan kadar ion. Kehilangan air diminimalisir dengan mengupayakan keseimbangan osmotik melalui penambahan larutan ke dalam plasma. Larutan yang ditambahkan tersebut adalah urea dan trimetilamin aksida (TMAO). Urea dihasilkan sebagai produk akhir dari metabolisme protein, sedangkan biosintesis TMAO belum diketahui secara jelas. Dalam banyak hal, penambahan urea dan TMAO ke dalam plasma dalam rangka mencapai kesetimbangan osmotik pada akhirnya akan menjadikan tubuh hewan bersifat hiperosmotik terhadap air laut. Sebagai manifestasinya, hewan akan mengalami peningkatan kadar air, khususnya melalui permukaan tubuh dan insang. Perlu diingat bahwa insang juga memiliki struktur yang sangat ideal untuk tempat terjadinya pertukaran air dan ion secara efektif. Mekanisme osmoregulasi pada elasmobranciata ini sangat menguntungkan karena kelebihan air akan dapat digunakan untuk memproduksi urine dan mengeluarkan produk sisa misalnya kelebihan ion-ion yang masuk melalui difusi ke dalam tubuh lewat insang. Penambahan air dalam tubuh juga berarti bahwa hewan tersebut tidak perlu lagi meminum air laut agar tubuh tidak kekurangan air dan dengan cara ini hewan sekaligus juga tidak akan menelan garam-garam yang terlarut di air dalam jumlah yang besar yang dapat mengganggu sistem fisiologisnya jika terjadi. Permasalahan yang dapat muncul akibat adanya penambahan urea dalam jumlah banyak ke dalam plasma pada elasmobranchiata adalah urea akan mendenaturasi dan menginaktifkan protein-protein plasma. Akan tetapi, permasalahan tersebut diatasi
dengan adanya kerja spesifik enzim dan protein yang tidak dapat berfungsi secara benar tanpa adanya urea. Permasalahan kedua bagi elasmobranciata adalah peningkatan ion. Karena plasma memiliki komposisi yang berbeda dengan air laut, maka gradien
181
konsentrasi akan tercipta yang memicu ion untuk bergerak ke dalam tubuh hewan dari air laut. Contohnya, adanya influks dalam jumlah sangat besar dari ion Na+ lewat insang. Akan tetapi permasalahan ini diatasi dengan adanya kelenjar rektal yang penting dalam ekskresi kelebihan ion Na+. Kelenjar rektal adalah kelenjar spesifik yang terbuka ke dalam rektum dan mensekresikan cairan yang kaya akan ion NaCl. Influks osmotik yang rendah dari air kedalam hewan tersebut akan memicu produksi urine yang merupakan jalur lain dimana kelebihan NaCl akan dapat dikurangi melalui ekskresi. Pada ikan bertulang keras air laut (Teleosteii), terdapat permasalahan yang sama seperti yang dihadapi oleh elasmobranciata dimana plasmanya lebih rendah
kadarnya daripada air laut. Kehilangan air, khususnya melalui insang, akan dikompensasikan melalui mekanisme meminum air laut dalam jumlah yang banyak (sekitar 50-200 ml/kg bb/hari). Hal ini akan mengatasi satu permasalahan akan tetapi akan menimbulkan permasalahan lainnya yaitu dengan meningkatnya kadar garam di dalam tubuh. Oleh sebab itu, hewan harus mengatasinya dengan mengekskresikan NaCl dalam jumlah yang banyak. Karena ginjal pada teleosteii tidak mampu menghasilkan urine yang pekat, harus ada organ lain yang mampu mengekskresikan sejumlah besar NaCl. Organ tersebut adalah insang yang berfungsi ganda sebagai organ respirasi dan osmoregulasi.
Gambar 8.3. Ikhtisar regulasi osmotik dan ion pada ikan teleostei air laut
182
Insang telesoteii mememiliki sel-sel khsusus yang disebut sel klorida yang bertanggung jawab bagi transpor aktif NaCl dari plasma ke air laut. Struktur dan fungsi dari sel tersebut disajikan pada Gambar 8.3. Ion Cl- akan dikeluarkan secara aktif dari darah ke sel-sel klorida, dan dilengkapi dengan difusi pasif ion Na +. Dari sana, Cl- akan bergrak secara pasif keluar insang menuju air laut di sekelilingnya.
Gambar 8.4. Mekanisme regulasi ion Na+ dan Cl- dimana NaCl dikeluarkan dari sel-sel klorida pada insang ikan.
B. Regulasi Osmotik Pada Hewan Air Payau Air payau didefinisikan sebagai air laut yang lebih encer dengan konsentrasi di berbagai tempat antara 1.5%-90% air laut murni. Fauna laut tidak dapat bertahan hidup pada keenceran dibawah batas atas dari konsentrai air payau. Air payau terbatas di daerahdaerah pantai seperti estuaria atau lahan gambut tepi laut dimana air laut dan air sungai bercampur. Hewan laut yang hidup di perairan dangkal dekat pantai dan khususnya di dekat estuaria secara konstan mengalami perubahan-perubahan konsentasi air. Hewan laut yang tidak dapat mentoleransi variasi konsentrasi harus melakukan modifikasimodifikasi yang sesuai dari aspek biokimia, fisiologi dan tingkah laku untuk dapat hidup pada kondisi lingkungan air yang bervariasi konsentrasinya. Gradien salinitas yang teratur (tidak ekstrim) dari air laut ke air tawar memberikan kesempatan bagi
183
berlangsungnya adaptasi yang gradual dari hewan laut terhadap salinitas yang lebih rendah. Fauna laut yang hidup diantara rentang salinitas air payau terdiri atas 3 tipe yaitu : a. Hewan laut yang toleran terhadap salinitas rendah akan berada di bagian dimana salinitasnya adalah batas atas dari salinitas air payau. b. Hewan air tawar yang toleran terhadap salinitas sedang akan berada di bagian dimana salinitasnya adalah batas bawah dari salinitas air payau. c. Hewan-hewan air payau sejati yang tidak ditemukan baik di air laut maupun di air tawar kendati hewan tersebut dapat bertahan hidup di dalamnya. Hewan laut bersifat isoosmotik pada kondisi 100% air laut dan semua hewan tersebut tidak dapat menjaga ketegaran normal pada salinitas yang lebih rendah di air payau. Oleh sebab itu jumlah spesies air laut akan menurun dengan gradien salinitas. Caricinus maenas (kepiting pantai) dan Mytilus edulis (remis) adalah hewan air laut yang hidup di air payau. Palaeomonetes varians dan Nereis diversicolar adalah hewan air payau sejati yang dapat mentolerir air laut, tetapi tidak hidup di air laut. Variasi dari aspek konsentrasi cairan tubuh beberapa spesies yang hidup di air payau disajikan pada Gambar 8.5. yang mengindikasikan bahwa hewan-hewan tersebut berkonformasi dengan fluktuasi yang terjadi di lingkungan eksternalnya. Hewan-hewan merespon perubahan konsentrasi medium eskternal dengan merubah konsentrasi cairan tubuh pada level yang sesuai. Seluruh arthorpoda air payau menjaga konsentrasi darahnya lebih tinggi daripada konsentrasi mediumnya. Oleh karenanya air cenderung untuk masuk ke tubuh melalui proses osmosis dan ion-ion cenderung keluar melalui difusi. Untuk menjaga kondisi hiperosmotik kondisi darahnya, air yang masuk akan kembali ke medium dan ion yang keluar akan ditransportasikan secara aktif untuk kembali ke darah. Air dikeluarkan dari darah khususnya sebagai urine dan sebagaian sebagai air ekstrarenal. Pengambilan molekul atau ion secara aktif melibatkan pemakaian energi yang selanjutnya proses tersebut diminimalisir untuk menghemat energi. Hewan Carcinus kurang permeabel terhadap garam dan air jika dibandingkan dengan hewan-hewan seperti Cancer dan Hyas. Urine yang dihasilkan oleh carcinus bersifat isoosmotik terhadap darah tetapi hiperosmotik terhadap medium eksternal. Diperkirakan dengan kondisi tersebut maka garam akan hilang bersamaan dengan
184
eliminasi air. Studi pelacakan terhadap senyawa-senyawa dalam tubuh telah membuktikan bahwa kehilangan garam juga terjadi melalui ekskresi eksternal air. Organ antennari pada crustacea diketahui memiliki peran utama pada regulasi ion daripada regulasi osmotik. Cairan yang dihasilkan oleh organ antennari mengandung magnesium yang tinggi dibandingkan dengan cairan di luar tubuh. Magnesium selanjutnya akan diekskresikan melalui lubang ekskretoris. Selanjutnya, kehilangan garam akan dikompensasi melalui transpor aktif garam melalui insang.
Gambar 8.5.Grafik yang memperlihatkan bahwa hewan air payau dapat mentoleransi perubahan konsentrasi medium eskternalnya. Konsentrasi darah dari hewan-hewan tersebut bervariasi secara langsung dengan perubahan konsentrasi medium eksternalnya.
C. Regulasi Osmotik Pada Hewan Air Tawar Hewan-hewan air tawar memiliki cairan tubuh bersifat hiperosmotik terhadap medium eksternalnya. Kelompok ini memiliki permasalahan osmotik sama dengan yang dihadapai oleh hewan air payau, akan tetapi pada skala yang lebih ekstrim. Hewan air tawar mengembangkan mekanisme-mekanisme osmoregulasi baik terhadap osmotik maupun ionik dengan efektivitas yang lebih baik daripada hewan air payau. Permeabilitas permukaan tubuh hewan air tawar lebih rendah daripada hewan air payau.
185
Akan tetapi moluska air tawar memiliki permeabilitas permukaan tubuh yang lebih tinggi sehingga air dapat masuk lebih mudah ke dalam tubuhnya. Influks air ke dalam tubuh dikurangi dengan semaksimal mungkin karena konsentrasi darah dari moluska lebih rendah daripada kebanyakan hewan air tawar lainnya. Jika air tidak dikurangi, maka konsentrasi darah juga akan semakin rendah yang akan membahayakan sistem fisiologis. Masuknya air ke dalam tubuh akan mereduksi konsentrasi darah. Untuk menstabilkan konsentrasi darah tersebut, baik air maupun garam harus dikeluarkan dari darah. Hewan air tawar mempertahankan kandungan garam dengan memproduksi urine yang lebih encer daripada darah. Pada beberapa hewan kadar urine bersifat isoosmotik terhadap darah. Kendati kehilangan garam melalui urine diminimalisir, laju kehilangannya akan terus berlangsung. Pembentukan urine yang sangat encer adalah salah satu cara dimana tubuh mengurangi kelebihan air. Pada udang, dalam 24 jam dapat menghasilkan urine sebanyak 4% dari berat tubuhnya. Produksi urine sangat esensial bagi regulasi osmotik dan ionik dan fungsi tersebut dilakukan oleh kelenjar antennari. Kelenjar tersebut memiliki kantung coelomik, labirin, kanal nephridial dan kantung kemih. Pembentukan urine terjadi melalui filtrasi di kantung coelomik.
Gambar 8.6. Kelenjar antennari pada (a) udang air tawar Astacus, dan (b) udang laut Homarus
Penelitian terhadap kelenjar antennari pada udang air tawar Astacus dan udang air laut Homarus memperlihatkan perbedaan morfologis yang signifikan. Astacus memiliki saluran nephridial yang panjang yang akan meningkatkan luas area totalnya. Suplai darah ke kelenjar antennari lebih banyak pada hewan air tawar daripada hewan
186
air laut. Ukuran dan jumlah pembuluh darah yang mengalir ke kelenjar antennari juga lebih besar pada udang air tawar daripada udang air laut. Saluran nephridial yang lebih panjang berfungsi untuk mengabsorbsi klorida dan mensekresikan air. Udang air tawar mengkompensasi kehilangan air dan garam dengan proses pengambilan substansi melalui insang secara kontinyu kendati konsentrasi substansi-substansi tersebut lebih rendah di luar tubuh. Selain itu juga dilakukan melalui makanan sehingga kebutuhan substansi dapat terpenuhi pada kadar yang optimal. Adanya gradien yang rendah antara konsentrasi darah dan medium air di luar tubuh memerlukan kerja minimum bagi berlangsungnya transpor aktif dari substansi-substansi yang diregulasi sehingga dapat menghemat energi. Pada larva serangga air tawar, regulasi osmotik dan ionik dilakukan oleh saluran pencernaan. Untuk memfasilitasi proses tersebut, suatu area spesifik terdapat pada saluran pencernaan. Pada Aedes aegypti terdapat papila anal dan papila rektal yang dindingnya berperan dalam mempertahankan kadar garam dalam tubuh. Pada teleostei air tawar dan belut lampreys: ikan air tawar memiliki kondisi osmotik dan mekanisme regulasi yang sama dengan invertebrata. Baik lamprey maupun teleostii memiliki darah yang hiperosmotik. Konsentrasi darah pada spesies-spesies air tawar dijaga pada level yang konstan. Dengan kondisi konsentrasi darah yang hiperosmotik, air cenderung untuk masuk ke dalam tubuh melalui permukaan tubuh, insang, dan epitelium mulut. Permeabilitas kulit lamprey lebih tinggi daripada teleosteii. Lamprey memiliki kulit yang licin sedangkan teleosteii ditutupi sisik. Sisik sangat berpengaruh dalam menurunkan laju difusi air. Lamprey memperoleh air melalui kulit sedangkan ikan teleosteii lebih banyak melalui insang. Selama 24 jam ikan teleosteii dapat mengambil air sekitar 30% dari berat tubuhnya dan disekresikan dalam jumlah banyak melalui urine. Seluruh garam yang ada di dalam urine akan direabsorbsi sehingga konsentrasi urine 0.04 molar yang bersifat hipoosmotik terhadap darah. Garam yang diperoleh melalui makanan lebih sedikit daripada garam yang dibuang keluar tubuh. Garam yang keluar tubuh tersebut dikompensasi dengan pengambilan secara aktif melalui insang. Dengan demikian ikan air tawar tidak meminum air untuk mengimbangi kehilangan air dan garam.
187
Gambar 8.7. Ikhtisar regulasi osmotik dan ion pada ikan teleostei air tawar
D. Regulasi Osmotik Pada Hewan Terestrial Berbagai macam hewan telah menginvasi habitat terestrial pada waktu yang berbeda. Insekta, arachnida, tetrapoda dan sebagainya telah ditemukan pada era devonian. Pada era selanjutnya juga ditemukan gastropoda operkulat, opisthobrankiata (isopoda), kepiting juga telah mengkolonisasi daratan. Kebanyakan hewan bermigrasi ke habitat terestrial di tempat-tempat yang basah atau lembab atau dekat dengan sumber air. Kemudian ada hewan-hewan yang bermigrasi ke daerah arid dan semi arid. Lingkungan yang demikian cukup beresiko karena mungkin menimbulkan dehidrasi dan kematian yang cepat. Perkembangan sistem pernafasan di udara telah membantu dalam mendapatkan oksigen langsung dari udara bebas. Akan tetapi jika bernafas di udara yang kering juga akan beresiko terjadinya desikasi (kehilangan air). Air yang esensial untuk menjaga volume sel dan berfungsi sebagai medium dimana proses-proses seluler berlangsung secara terus menerus, akan menguap melalui organ pernafasan sama seperti pada permukaan tubuh. Disamping itu, hewan terestrial juga akan kehilangan air melalui urine. Seluruh adaptasi morfologi, fisiologi dan tingkah laku hewan terestrial merupakan bagian dari proses untuk melawan kehilangan air dan garam dari dalam tubuh dan menjamin aktivitas yang kontinyu di lingkungan daratan. Kulit mamalia kurang terkretinasi dibandingkan dengan kulit reptil. Akan tetapi laju kehilangan air dari tubuh mamalia sama rendahnya dengan reptil. Kendati kehilangan air melalui kulit lebih rendah, total kehilangan air pada mamalia misalnya pada tikus akan lebih tinggi daripada reptil. Kehilangan air paling besar adalah melalui organ respirasi. Dua faktor yang mempengaruhi kehilangan air pada mamalia tersebut berhubungan dengan laju metabolismenya yang lebih tinggi dan suhu tubuh yang juga lebih tinggi.
188
1. Laju metabolisme yang tinggi akan meningkatkan laju kehilangan air. Laju metabolisme lebih tinggi pada hewan homeotermis daripada reptilia.
Metabolisme yang tinggi akan mempercepat frekuensi pernafasan sehingga memperbesar kehilangan air melalui paru-paru. Laju metabolisme per unit massa tubuh berhubungan dengan ukuran tubuh hewan tersebut. Karena hal itu, maka hewan-hewan kecil akan memiliki laju kehilangan air lebih tinggi daripada hewan besar. 2. Mamalia kehilangan air melalui respirasi kendati ketika hewan tersebut menghirup udara yang jenuh pada suhu lingkungan sekitarnya. Hal tersebut dapat terjadi jika suhu tubuh mamalia lebih tinggi daripada suhu lingkungannya. Udara yang dikeluarkan oleh hewan tersebut akan memiliki suhu yang lebih tinggi daripada suhu lingkungannya. Pada suhu yang lebih tinggi, udara akan mengandung banyak uap air. Mamalia dapat mengalami stroke panas jika terdedah pada suhu yang lebih tinggi. Jika suhu tubuhnya meningkat 4-5oC diatas normal, keringat dari tubuhnya akan menguap dan akan menurunkan suhu tubuh agar lebih dingin. Kendati proses penurunan suhu ini berguna sebagai termoregulasi tetapi kehilangan air melalui proses tersebut akan menyebabkan peningkatan kekentalan (viskositas) darah. Peningkatan viskositas darah akan menurunkan kecepatan sirkulasi darah. Sehubungan dengan penurunan kecepatan sirkulasi tersebut, maka darah tidak dapat menghilangkan panas dari tubuh secara total. Sehingga suhu tubuh akan tetap naik dan jika terjadi kehilangan air sekitar 10% dari tubuhnya akan menyebabkan kematian. Iklim yang kering dan panas seperti di gurun bukan merupakan tempat hidup yang nyaman bagi hewan akan karena akan menyebabkan stroke panas. Akan tetapi hewan-hewan tertentu seperti tikus kangguru, onta dan keledai dapat bertahan hidup di gurun dengan mengembangkan adaptasi fisiologis dan tingkah laku yang sesuai dengan kondisi tersebut. Tikus kangguru (Dipodomys) yang sangat teradaptasi dengan gurun telah mengembangkan mekanisme spesifik untuk mempertahankan air di dalam tubuhnya. Kehilangan air akan dikurangi dengan mekanisme berikut : a. Penurunan evaporasi air melalui kulit dan paru-paru. b. Menghasilkan urine yang pekat. c. Menghasilkan feses yang kering.
189
Ketiadaan kelenjar keringat merupakan salah satu faktor lainnya yang penting dalam mengurangi kehilangan air melalui kulit. Karena ketiadaan kelenjar keringat, mekanisme pendinginan tubuh tidak efisien tetapi tubuh mengembangkan toleransi terhadap suhu tinggi mencapai 41oC atau sekitar 6oC lebih tinggi daripada suhu normal tubuhnya. Akan tetapi suhu lingkungan yang terlalu tinggi dihindari oleh tikus kangguru dengan perilaku khusus yaitu tinggal di tempat-tempat yang lebih lembab dan dingin di dalam lubang tanah selama siang hari, dan aktif mencari makanan pada malam hari (nokturnal) ketika suhu lingkungan turun mencapai batas yang aman. Sebagian besar kehilangan air secara evaporatif pada tikus kangguru adalah melalui udara pernafasan. Pada udara yang kering, laju kehilangan air melalui udara pernafasan hewan tersebut akan mencapai 70% dari total kehilangan air yang terjadi. Tetapi pada kelembaban relatif 80% di dalam lubangnya, laju kehilangan air melalui udara pernafasan hanya sekitar 40% dari total kehilangan air yang terjadi. Hewan mamalia menghasilkan urine yang hiperosmotik. Pada beberapa mamalia kepekatannya mencapai 20%, sedangkan pada manusia hanya sekitar 8%. Contoh ideal pada tikus kangguru dimana ekskresi nitrogennya melalui urine dapat ditingkatkan dengan tanpa kehilangan air yang berlebihan. Air dari feses pada hewan tersebut juga diabsorbsi pada ujung posterior usus dan yang tersisah hanya feses yang kering. Mekanisme ini sangat penting dalam mengurangi kehilangan air melalui defekasi. Mamalia terestrial lainnya yang unik adalah unta yang dapat beradaptasi terhadap lingkungan gurun yang kering. Unta kehilangan air melalui evaporasi pada kulit dan paru-paru, urine dan feses. Akan tetapi hewan ini mengembangkan mekanisme spesifik untuk meminimalisir kehilangan air melalui organ-organ tersebut. Selama musim dingin unta akan mendapatkan air yang cukup untuk kebutuhannya dengan memakan rerumputan dan tumbuhan sukulen. Unta akan dapat bertahan hidup tanpa meminum air selama dua bulan dan tanpa terjadinya dehidrasi. Unta yang terus mengkonsumsi makanan tanpa minum air akan dapat bertahan beberapa minggu, akan tetapi berat badannya akan menurun seiring dengan kehilangan air melalui paru-paru dan kulit serta urine. Oleh sebab itu, penurunan berat badannya akan sebanding dengan banyaknya air yang hilang dari tubuh. Jika bertemu dengan sumber air, unta akan meminum sebanyak-banyaknya dalam waktu relatif lama dan akan memulihkan berat badannya dalam 10 menit.
190
Hal menarik yang terjadi pada unta yang dapat terus berjalan dengan hanya memakan tumbuhan tanpa air selama beberapa minggu dapat dijelaskan melalui mekanisme metabolisme air dalam tubuhnya. Metabolisme air dihasilkan melalui oksidasi bahan makanan lebih sedikit daripada jumlah air yang hilang melalui udara pernafasan. Bahan makanan memberikan kontribusi air yang berbeda-beda tergantung jenis makanannya, dan jumlah air yang dihasilkan melalui oksidasi tergantung kepada kandungan hidrogennya. 1 gram lemak akan menghasilkan 0.60 gram air, sedangkan 1 gram protein akan mengasilkan 0.3 gram air. Unta juga memperoleh air melalui oksidasi lemak di bagian punuknya. Unta dengan lemak 100 pound dapat menghasilkan 110 pound air atau sekitar 13 galon. Akan tetapi, produksi air yang diperoleh dari oksidasi tersebut lebih sedikit daripada jumlah air yang hilang melalui evaporasi di paru-paru. Selama musim panas di gurun dengan suhu mencapai 65oC atau lebih, suhu tubuh unta juga akan meningkat. Ketika unta tidak dapat mentoleransi perubahan suhu tubuhnya maka tubuh akan berkeringat agar suhu tubuh turun. Jika proses ini berlangsung terus menerus maka akan terjadi stroke panas dan berakibat kematian akan tetapi unta mampu bertahan lebih lama dalam kondisi yang demikian. Proses dehidrasi pada unta sangat lamban karena jumlah urine yang dikeluarkannya juga sangat sedikit dan terjadi reduksi jumlah keringat pada kulit. Kehilangan air pada unta tidak akan menyebabkan reduksi volume darah yang signifikan. Jika terjadi kehilangan air sebanyak 50 liter dari tubuhnya, maka daranya hanya akan berkurang sekitar 1 liter. Unta juga memiliki ginjal yang sangat efisien dalam bekerja. Ketika unta memakan bahan makanan yang kering, produksi urine akan menurun secara drastis, hanya sekitar 500 ml/ hari. Ginjalnya dapat meminimalisir pengeluaran urea melalui urine kendati bahan makanannya banyak mengandung protein akan tetapi bagaimana mekanisme tersebut berlangsung belum diketahui secara pasti. Kelompok hewan terestrial lainnya yang spesifik adalah hewan-hewan yang memperoleh makanan dari laut. Hewan-hewan tersebut mengkonsumsi garam dalam kadar yang lebih tinggi daripada hewan terestrial biasa karena sangat mungkin meminum air laut atau mengkonsumsi hewan-hewan laut yang isoosmotik. Hewanhewan terestrial tidak dapat mentoleransi kadar garam yang tinggi. Kadar garam dalam cairan tubuh harus dibatasi pada level sekitar 1% atau kurang dari sepertiga kadar garam dalam air laut dan jika terjadi kelebihan maka harus dikeluarkan dengan berbagai
191
mekanisme. Reptil, burung, dan mamalia yang memperoleh makanan dari laut memiliki efisiensi yang tinggi untuk mengurangi kadar garam dalam tubuhnya. Jika manusia meminum air laut maka akan terjadi diare dan jaringan akan mengalami dehidrasi. Reptil dan burung laut tidak meminum air laut secara langsung, ginjalnya kurang efisien daripada ginjal manusia dalam meregulasi kelebihan garam. Burung memiliki organ khusus yang disebut dengan kelenjar garam yang lebih efisien dalam mengeliminasi garam-garam dari pada ginjal. Reptili laut juga memiliki kelenjar eliminator garam. Jika burung laut diberikan air laut yang setara dengan sepuluh kali berat badannya, hampir seluruh kandungan garam dari air laut tersebut akan diekskresikan dalam tiga jam. Kelenjar garam bertanggung jawab dalam menetralisir sekitar 90% garam dalam tubuh dengan sedikit saja kehilangan air. 10% garam yang tersisah akan dibuang melalui ginjal dengan diikuti oleh kehilangan air dalam jumlah relatif besar.
Gambar 8.8. Kelenjar garam pada burung laut yang sangat efektif dalam menetralisir kadar garam dalam tubuh.
Sel-sel dalam tubula kelenjar garam memiliki mekanisme fisiologis untuk memompa ion klorida dan sodium dari larutan garam yang lebih encer di darah menuju ke dalam lumen kelenjar yang memiliki kadar garam lebih pekat. Mitokondiria dari sel-sel tubula tersebut terlibat aktif dalam transpor ion melawan gradien konsentrasi ini. Kelenjar garam berbeda dengan ginjal yang efisien bekerja pada mamalia terutama dalam hal struktur dan fungsionalnya. Secara struktural, kelenjar garam lebih
sederhana daripada ginjal dan komposisi substansi yang diekskresikan hanya berupa
192
sodium, klorida, dan air tanpa ion potasium (K). Kelenjar garam juga dapat mengambil garam dari dalam darah secara cepat dan dalam jumlah yang lebih besar daripada ginjal. Kerja kelenjar garam hanya berlangsung pada kondisi dimana kadar garam dalam darah tinggi sedangkan ginjal bekerja secara kontinyu. Kerja kelenjar garam tergantung kepada kadar garam dalam darah dimana jika kadar garam tinggi maka beberapa pusat sensor di otak akan merespon dan mengirimkan impuls melalui sistem saraf ke kelenjar dengan mekanisme spesifik sehingga kerja kelenjar garam akan lebih aktif.
Gambar 8.9. Struktur mikro dari tubula di dalam kelenjar garam pada burung yang dikelilingi oleh kapiler-kapiler darah.
Kelenjar garam juga ditemukan pada reptil laut misalnya pada penyu. Kelenjar garam pada penyu terletak di belakang bola mata dan mengeluarkan sekresi garam melalui saluran yang langsung bermuara ke mata. Ketika penyu mendarat ke pantai, sekresi garam lewat mata dapat diamati dengan sangat jelas. Proses ini sangat penting untuk mengurangi kadar garam dari dalam tubuhnya. Berdasarkan komposisinya, air mata penyu sangat mirip dengan sekret kelenjar garam pada burung laut. Studi anatomi
193
pada buaya dan ular laut telah memperlihatkan adanya kelenjar yang berukuran besar di kepalanya yang memiliki fungsi yang sama dengan kelenjar garam. Mamalia laut seperti anjing laut memperoleh kebutuhan airnya melalui cairan tubuh dari ikan yang dikonsumsinya. Jika cairan tubuh ikan yang dimakannya tersebut mengandung banyak garam maka akan dieliminasi melalui ginjal. Ikan paus yang mengkonsumsi plankton, gurita dan hewan laut lainnya harus mengeliminasi sejumlah besar garam dari dalam tubuhnya. Oleh karena itu, ikan paus memiliki ginjal yang lebih efektif dalam bekerja dibandingkan dengan ginjal manusia. 8. 4. Eskresi Berbagai produk sisah yang dihasilkan dari aktivitas metabolisme dalam tubuh merupakan zat sisah yang harus dibuang keluar tubuh demi kenormalan fungsi-fungsi fisiologis. Zat-zat utama yang dianggap sebagai sisah hasil metabolisme adalah karbondioksida, air, dan senyawa-senyawa nitrogen. Jika zat-zat sisah jika berada di dalam tubuh akan menimbulkan efek yang berbahaya sehingga harus dikeluarkan sebisa mungkin melalui proses-proses ekskresi. Jadi secara sederhana proses ekskresi adalah proses pembuangan zat-zat sisah dari jaringan tubuh ke luar tubuh. Organ-organ atau jaringan yang bertanggung jawab untuk mengeliminasi produk sisah dari dalam tubuh disebut organ ekskresi. Organ-organ tersebut akan mengeliminasi produk sisah dengan beberapa cara yaitu : (a) Dengan mengeliminasi sampah bernitrogen (b) Dengan mengatur keseimbangan air dalam tubuh (c) Dengan menjaga komposisi ionik dari cairan ekstraseluler Organ-organ utama yang membantu dalam proses ekskresi adalah integumen, insang, hepar, intestinum, paru-paru dan ginjal. Pada hewan-hewan tingkat rendah seperti protozoa dan porifera, proses ekskresi terjadi secara langsung melalui membran seluler. Dalam beberapa hal, proses osmosis dan difusi dapat berlangsung secara efektif. Pada spesies lainnya, proses ekskresi dilakukan oleh vakuola kontraktil seperti pada Amoeba dan Paramecium. Pada invertebrata dan vertebrata tingkat tinggi, organ ekskresi memiliki fungsi ekskretoris yang terspesialisasi. Integumen dan kulit membantu dalam eliminasi urea melalui kelenjar keringat. Bersama dengan urea, garam-garam anorganik juga ikut terbawa. Insang dan paru-paru membantu dalam membuang zat-zat berupa gas seperti karbondioksida. Hepar juga merupakan salah satu organ yang sangat penting
194
dalam mengeliminasi kelebihan kolesterol dari dalam tubuh, garam empedu, dan kelebihan garam-garam Fe. Produk-produk ekskresi hepar akan dibuang melalui intestinum dalam bentuk feses. Epitel intestinum juga mengekskresikan beberapa
garam anorganik yang berlebihan. Rubidium, potasium, kalsium, magnesium dan lainnya diekskresikan pada dinding intestinum. Ginjal adalah organ ekskresi utama pada semua kelompok vertebrata dan juga pada beberapa invertebrata yang berfungsi dalam membuang urea, kelebihan air, garam-garam dan sisa nitrogen. Mekanisme renal bertanggung jawab dalam pembentukan regulasi ionik atau kesetimbangan cairan pada sebagian besar hewan. Sistem ekskresi membantu memelihara homeostasis dengan tiga cara, yaitu melakukan osmoregulasi, mengeluarkan sisa metabolisme, dan mengatur konsentrasi sebagian besar penyusun cairan tubuh. Zat sisa metabolisme adalah hasil pembongkaran (penguraian) zat makanan yang bermolekul kompleks. Zat sisa sudah tidak berguna lagi bagi tubuh. Sisa metabolisme antara lain, karbon dioksida (CO2), air (H20), ammonia (NH3), zat warna empedu, dan asam urat. Karbon dioksida dan air merupakan sisa oksidasi atau sisa pembakaran zat makanan yang berasal dari karbohidrat, lemak dan protein. Kedua senyawa tersebut tidak berbahaya bila kadarnya tidak berlebihan. Walaupun CO2 berupa zat sisa namun sebagian masih dapat dipakai sebagai dapar (penjaga kestabilan pH) dalam darah. Demikian juga H2O dapat digunakan untuk berbagai kebutuhan, misalnya sebagai pelarut. Amonia (NH3), hasil pembongkaran/pemecahan protein, merupakan zat yang beracun bagi sel. Oleh karena itu harus dikeluarkan dari tubuh. Namun demikian, jika untuk sementara disimpan dalam tubuh zat tersebut akan dirombak menjadi zat yang kurang beracun, yaitu dalam bentuk urea. Zat warna empedu adalah sisa hasil perombakan sel darah merah yang dilaksanakan oleh hati dan disimpan pada kantong empedu. Zat inilah yang akan dioksidasi jadi urobilinogen yang berguna memberi warna pada tinja dan urin. Asam urat merupakan sisa metabolisme yang mengandung nitrogen (sama dengan amonia) dan mempunyai daya racun lebih rendah dibandingkan amonia, karena daya larutnya di dalam air rendah.
195
8. 4. 1 Sistem Ekskresi Pada Invertebrata Invertebrata belum memiliki ginjal yang berstruktur sempurna seperti pada vertebrata. Pada umumnya, invertebrata memiliki sistem ekskresi yang sangat sederhana, dan sistem ini berbeda antara invertebrata satu dengan invertebrata lainnya. Alat ekskresinya ada yang berupa saluran Malphigi, nefridium, dan sel api. Nefridium adalah tipe yang umum dari struktur ekskresi khusus pada invertebrata. Berikut ini akan dibahas sistem ekskresi pada cacing pipih (Planaria), cacing gilig (Annellida), dan belalang. 1. Sistem Ekskresi pada Cacing Pipih Cacing pipih mempunyai organ nefridium yang disebut sebagai protonefridium. Protonefridium tersusun dari tabung dengan ujung membesar mengandung silia. Di dalam protonefridium terdapat sel api yang dilengkapi dengan silia. Tiap sel api mempunyai beberapa flagela yang gerakannya seperti gerakan api lilin. Air dan beberapa zat sisa ditarik ke dalam sel api. Gerakan flagela juga berfungsi mengatur arus dan menggerakan air ke sel api pada sepanjang saluran ekskresi. Pada tempat tertentu, saluran bercabang menjadi pembuluh ekskresi yang terbuka sebagai lubang di permukaan tubuh (nefridiofora). Sebagian besar sisa nitrogen tidak masuk dalam saluran ekskresi. Sisa nitrogen lewat dari sel ke sistem pencernaan dan diekskresikan lewat mulut. Beberapa zat sisa berdifusi secara langsung dari sel ke air.
Gambar 8.10. Sistem ekskresi pada Planaria dengan adanya flame cell (sel api)
196
2. Sistem Ekskresi pada Anelida dan Molluska Anelida dan molluska mempunyai organ nefridium yang disebut metanefridium. Pada cacing tanah yang merupakan anggota anelida, setiap segmen dalam tubuhnya mengandung sepasang metanefridium, kecuali pada tiga segmen pertama dan terakhir. Metanefridium memiliki dua lubang. Lubang yang pertama berupa corong, disebut nefrostom (di bagian anterior) dan terletak pada segmen yang lain. Nefrostom bersilia dan bermuara di rongga tubuh (pseudoselom). Rongga tubuh ini berfungsi sebagai sistem pencernaan. Corong (nefrostom) akan berlanjut pada saluran yang berliku-liku pada segmen berikutnya. Bagian akhir dari saluran yang berliku-liku ini akan membesar seperti gelembung. Kemudian gelembung ini akan bermuara ke bagian luar tubuh melalui pori yang merupakan lubang (corong) yang kedua, disebut nefridiofor. Cairan tubuh ditarik ke corong nefrostom masuk ke nefridium oleh gerakan silia dan otot. Saat cairan tubuh mengalir lewat celah panjang nefridium, bahan-bahan yang berguna seperti air, molekul makanan, dan ion akan diambil oleh sel-sel tertentu dari tabung. Bahan-bahan ini lalu menembus sekitar kapiler dan disirkulasikan lagi.
Gambar 8.11. Sistem ekskresi pada cacing yang memperlihatkan adanya metanefridium
Sampah nitrogen dan sedikit air tersisa di nefridium dan kadang diekskresikan keluar. Metanefridium berlaku seperti penyaring yang menggerakkan sampah dan mengembalikan substansi yang berguna ke sistem sirkulasi. Cairan dalam rongga tubuh
197
cacing tanah mengandung substansi dan zat sisa. Zat sisa ada dua bentuk, yaitu amonia dan zat lain yang kurang toksik, yaitu urea. Oleh karena cacing tanah hidup di dalam tanah dalam lingkungan yang lembab, anelida mendifusikan sisa amonianya di dalam tanah tetapi ureum diekskresikan lewat sistem ekskresi. 3. Ekskresi pada Serangga Organ ekskresi pada serangga adalah pembuluh Malpighi, yaitu alat pengeluaran yang berfungsi seperti ginjal pada vertebrata. Pembuluh Malphigi berupa kumpulan benang halus yang berwarna putih kekuningan dan pangkalnya melekat pada pangkal dinding usus. Di samping pembuluh Malphigi, serangga juga memiliki sistem trakea untuk mengeluarkan zat sisa hasil oksidasi yang berupa CO2. Sistem trakea ini berfungsi seperti paru-paru pada vertebrata. Pembuluh Malpighi terletak di antara usus tengah dan usus belakang. Darah mengalir lewat pembuluh Malpighi. Saat cairan bergerak lewat bagian proksimal pembuluh Malpighi, bahan yang mengandung nitrogen diendapkan sebagai asam urat, sedangkan air dan berbagai garam diserap kembali biasanya secara osmosis dan transpor aktif. Asam urat dan sisa air masuk ke usus halus, dan sisa air akan diserap lagi. Kristal asam urat dapat diekskresikan lewat anus bersama dengan feses. Serangga tidak dapat mengekskresikan amonia dan harus memelihara konsentrasi air di dalam tubuhnya. Amonia yang diproduksinya diubah menjadi bahan yang kurang toksik yang disebut asam urat. Asam urat berbentuk kristal yang tidak larut.
Gambar 8.12. Sistem ekskresi pada insekta yang memperlihatkan adanya tubula malphigi
198
4. Sistem Ekskresi pada Crustacea Crustacea misalnya kepiting dan lobster memiliki organ ekskresi berupa kelenjar hijau atau kelenjar antennal yang terletak di bagian kepala. Kelenjar hijau terdiri atas kantung yang buntu yang disebut kanal nefridial dan berakhir di bagian yang disebut kantung (bladder). Bladder terbuka ke luar tubuh melalui lubang ekskresi yang terletak di pangkal antenna. Bagian ujung kantung dari organ ekskresi tersebut dikelilingi oleh cairan selom yang kemudian di saring di dalam organ ekskresi untuk menghasilkan urine tahap awal yang akan mengalir ke dalam kelenjar. Komposisi urine pada tahap ini sama dengan cairan tubuh (hemolimf) yang telah difiltrasi, dengan pengecualian bahwa urine primer primer tersebut tidak mengandung molekul dengan berat molekul yang tinggi seperti protein. Ketika urine primer mengalir di sepanjang kanal nefridial, air dan zat-zat terlarut lainnya direabsorbsi.
Gambar 8.13. Struktur kelenjar hijau pada Crustacea yang menjadi organ ekskresi spesifiknya
8. 4. 2 Sistem Ekskresi pada Vertebrata Sistem ekskresi pada vertebrata melibatkan organ ginjal, paru-paru, kulit, dan hati. A. Ginjal Fungsi utama ginjal adalah mengekskresikan zat-zat sisa metabolisme yang mengandung nitrogen misalnya amonia. Amonia adalah hasil pemecahan protein dan bermacam-macam garam, melalui proses deaminasi atau proses pembusukan mikroba dalam usus. Selain itu, ginjal juga berfungsi mengeksresikan zat yang jumlahnya
199
berlebihan, misalnya vitamin yang larut dalam air, mempertahankan cairan ekstraselular dengan jalan mengeluarkan air bila berlebihan serta mempertahankan keseimbangan asam dan basa. Sekresi dari ginjal berupa urin. Bentuk ginjal seperti kacang merah, jumlahnya sepasang dan terletak di dorsal kiri dan kanan tulang belakang di daerah pinggang. Berat ginjal diperkirakan 0,5% dari berat badan, dan panjangnya 10 cm. Setiap menit 20-25% darah dipompa oleh jantung yang mengalir menuju ginjal. Ginjal terdiri dari tiga bagian utama yaitu: a. korteks (bagian luar) b. medulla (sumsum ginjal) c. pelvis renalis (rongga ginjal).
Gambar 8.14. Struktur anatomi ginjal pada mamalia yang memperlihatkan adanya korteks, medulla dan pelvis
Bagian korteks ginjal mengandung banyak sekali nefron ( 100 juta) sehingga permukaan kapiler ginjal menjadi luas, akibatnya perembesan zat buangan menjadi banyak. Setiap nefron terdiri atas badan Malphigi dan tubulus (saluran) yang panjang. Pada badan Malphigi terdapat kapsul Bowman yang bentuknya seperti mangkuk atau piala, berupa selaput sel pipih. Kapsul Bowman membungkus glomerulus. Glomerulus berbentuk jalinan kapiler arterial. Tubulus pada badan Malphigi adalah tubulus proksimal yang bergulung dekat kapsul Bowman yang pada dinding sel terdapat banyak sekali mitokondria. Tubulus yang kedua adalah tubulus distal. Pada rongga ginjal
200
bermuara pembuluh pengumpul. Rongga ginjal dihubungkan oleh ureter (berupa saluran) ke kandung kencing (vesika urinaria) yang berfungsi sebagai tempat penampungan sementara urin sebelum keluar tubuh. Dari kandung kencing menuju luar tubuh urin melewati saluran yang disebut uretra.
Gambar 8.15. Struktur nefron dengan komponen-komponen dasarnya berupa glomerolus, kapsula bowman dan tubulus-tubulus serta pembuluh darah
Proses-proses Penting di dalam Ginjal (1). Penyaringan (filtrasi) Filtrasi terjadi pada kapiler glomerulus pada kapsul Bowman. Pada glomerulus terdapat sel-sel endotelium, kapiler yang berpori (podosit) sehingga mempermudah proses penyaringan. Beberapa faktor yang mempermudah proses penyaringan adalah tekanan hidrolik dan permeabilitias yang tinggi pada glomerulus. Selain penyaringan, di glomelurus terjadi pula pengikatan kembali sel-sel darah, keping darah, dan sebagian besar protein plasma. Bahan-bahan kecil terlarut dalam plasma, seperti glukosa, asam
201
amino, natrium, kalium, klorida, bikarbonat, garam lain, dan urea melewati saringan dan menjadi bagian dari endapan. Hasil penyaringan di glomerulus berupa filtrat glomerulus (urin primer) yang komposisinya serupa dengan darah tetapi tidak mengandung protein. Pada filtrat glomerulus masih dapat ditemukan asam amino, glukosa, natrium, kalium, dan garamgaram lainnya. (2). Penyerapan kembali (Reabsorbsi) Volume urin manusia hanya 1% dari filtrat glomerulus. Oleh karena itu, 99% filtrat glomerulus akan direabsorbsi secara aktif pada tubulus kontortus proksimal dan terjadi penambahan zat-zat sisa serta urea pada tubulus kontortus distal. Substansi yang masih berguna seperti glukosa dan asam amino dikembalikan ke darah. Sisa sampah kelebihan garam, dan bahan lain pada filtrat dikeluarkan dalam urin. Tiap hari tabung ginjal mereabsorbsi lebih dari 178 liter air, 1200 g garam, dan 150 g glukosa. Sebagian besar dari zat-zat ini direabsorbsi beberapa kali. Setelah terjadi reabsorbsi maka tubulus akan menghasilkan urin sekunder yang komposisinya sangat berbeda dengan urin primer. Pada urin sekunder, zat-zat yang masih diperlukan tidak akan ditemukan lagi. Sebaliknya, konsentrasi zat-zat sisa metabolisme yang bersifat racun bertambah, misalnya ureum dari 0,03%, dalam urin primer dapat mencapai 2% dalam urin sekunder. Meresapnya zat pada tubulus ini melalui dua cara. Gula dan asam mino meresap melalui peristiwa difusi, sedangkan air melalui peristiwa osmosis. Reabsorbsi air terjadi pada tubulus proksimal dan tubulus distal. (3). Augmentasi Augmentasi adalah proses penambahan zat sisa dan urea yang mulai terjadi di tubulus kontortus distal. Komposisi urin yang dikeluarkan lewat ureter adalah 96% air, 1,5% garam, 2,5% urea, dan sisa substansi lain, misalnya pigmen empedu yang berfungsi memberi warna dan bau pada urin. Hal-hal yang Mempengaruhi Produksi Urin Hormon anti diuretik (ADH) yang dihasilkan oleh kelenjar hipofisis posterior akan mempengaruhi penyerapan air pada bagian tubulus distal karena meningkatkan permeabilitias sel terhadap air. Jika hormon ADH rendah maka penyerapan air berkurang sehingga urin menjadi banyak dan encer. Sebaliknya, jika hormon ADH banyak, penyerapan air banyak sehingga urin sedikit dan pekat. Kehilangan kemampuan mensekresi ADH menyebabkan penyakit diabetes insipidus. Penderitanya akan
202
menghasilkan urin yang sangat encer. Selain ADH, banyak sedikitnya urin dipengaruhi pula oleh faktor-faktor berikut : a. Jumlah air yang diminum Akibat banyaknya air yang diminum, akan menurunkan konsentrasi protein yang dapat menyebabkan tekanan koloid protein menurun sehingga tekanan filtrasi kurang efektif. Hasilnya, urin yang diproduksi banyak. b. Saraf Rangsangan pada saraf ginjal akan menyebabkan penyempitan duktus aferen sehingga aliran darah ke glomerulus berkurang. Akibatnya, filtrasi kurang efektif karena tekanan darah menurun. c. Banyak sedikitnya hormon insulin Apabila hormon insulin kurang (penderita diabetes melitus), gula dalam darah akan dikeluarkan lewat tubulus distal. Kelebihan kadar gula dalam tubulus distal mengganggu proses penyerapan air, sehingga orang akan sering mengeluarkan urin.
Gambar 8.16. Mekanisme spesifik produksi urine yang meliputi filtrasi, augmentasi dan reabsorbsi hingga menghasilkan urine akhir yang dibuang keluar tubuh
203
B. Paru-paru (Pulmo) Fungsi utama paru-paru adalah sebagai alat pernapasan. Akan tetapi, karena mengekskresikan zat sisa metabolisme maka dibahas pula dalam sistem ekskresi. Karbon dioksida dan air hasil metabolisme di jaringan diangkut oleh darah lewat vena untuk dibawa ke jantung, dan dari jantung akan dipompakan ke paru-paru untuk berdifusi di alveolus. Selanjutnya, H2O dan CO2 dapat berdifusi atau dapat dieksresikan di alveolus paru-paru karena pada alveolus bermuara banyak kapiler yang mempunyai selaput tipis. C. Hati (Hepar) Hati disebut juga sebagai alat ekskresi di samping berfungsi sebagai kelenjar dalam sistem pencernaan. Hati menjadi bagian dari sistem ekskresi karena menghasilkan empedu. Hati juga berfungsi merombak hemoglobin menjadi bilirubin dan biliverdin, dan setelah mengalami oksidasi akan berubah jadi urobilin yang memberi warna pada feses menjadi kekuningan. Demikian juga kreatinin hasil pemecahan protein, pembuangannya diatur oleh hati kemudian diangkut oleh darah ke ginjal. D. Kulit (Cutis) Kulit berfungsi sebagai organ ekskresi karena terdapat kelenjar keringat (glandula sudorifera) yang mengeluarkan 5% sampai 10% dari seluruh sisa metabolisme. Pusat pengatur suhu pada susunan saraf pusat akan mengatur aktifitas kelenjar keringat dalam mengeluarkan keringat. Keringat mengandung air, larutan garam, dan urea. Pengeluaran keringat yang berlebihan bagi pekerja berat menimbulkan hilang garam-garam mineral sehingga dapat menyebabkan kejang otot dan pingsan. a. Epidermis (lapisan terluar) dibedakan lagi atas: stratum korneum berupa zat tanduk (sel mati) dan selalu mengelupas, stratum lusidum, stratum granulosum yang mengandung pigmen, stratum germinativum ialah lapisan yang selalu membentuk selsel kulit ke arah luar. b. Dermis : Pada bagian ini terdapat akar rambut, kelenjar minyak, pembuluh darah, serabut saraf, serta otot penegak rambut. Kelenjar keringat akan menyerap air dan garam mineral dari kapiler darah karena letaknya yang berdekatan. Selanjutnya, air dan garam mineral ini akan dikeluarkan di permukaan kulit (pada pori) sebagai keringat. Keringat yang keluar akan menyerap panas tubuh sehingga suhu tubuh akan tetap.
204
Dalam kondisi normal, keringat yang keluar sekitar 50 cc per jam. Jumlah ini akan berkurang atau bertambah jika ada faktor-faktor berikut suhu lingkungan yang tinggi, gangguan dalam penyerapan air pada ginjal (gagal ginjal), kelembapan udara, aktivitas tubuh yang meningkat sehingga proses metabolisme berlangsung lebih cepat untuk menghasilkan energi, gangguan emosional, dan menyempitnya pembuluh darah akibat rangsangan pada saraf simpatik.
Gambar 8.17. Organ-organ ekskresi pada vertebrata (contohnya mamalia) dengan berbagai produk ekskresinya
205
IX. SISTEM OTOT

9. 1 Pendahuluan Pada hewan tingkat tinggi, pergerakan bagian tubuh secara keseluruhan berhubungan erat dengan kerja otot. Otot adalah jaringan yang dapat tereksitasi atau sebagai organ efektor yang dapat merespon berbagai stimulus seperti perubahan tekanan, panas, dan cahaya. Fungsi berbagai sistem seperti sistem pencernaan, reproduksi, ekskresi dan lainnya berhubungan dengan pergerakan otot-otot yang menyusunnya. Dengan demikian otot adalah unit yang berperan penting dalam pergerakan hewan. Ototo memiliki karakter kontraktilitas, ektensibilitas, dan elastisitas. Pada tubuh vertebrata, otot terbagi atas dua tipe susunan. Otot yang menggerakkan anggota gerak disebut dengan otot fasis. Sistem kerjanya selalu saling antagonis. Disamping itu, terdapat otot yang menggerakkan organ-organ dalam seperti jantung, kantung urine, saluran pencernaan dan dinding tubuh yang disebut dengan otot tonik. Secara sttruktural jaringan otot yang terdiri dari berkas-berkas dari sel-sel yang panjang yang dinamakan serat-serat otot. Ada 3 macam jaringan otot yaitu otot rangka (skeletal muscles), otot jantung (cardiac muscles) dan otot polos (smooth muscles). Ketiga tipe otot tersebut memiliki struktur yang berbeda dan mekanisme kerja yang berbedaa pula terutama dalam hubungannya dengan control saraf. Otot rangka melekat pada tulang dengan perantaraan tendon dan berfungsi untuk gerak-gerak tubuh yang volunter (berkontraksi menurut kemauan). Berkas otot rangka berwarna dengan kemasan lurik, adanya strip berwarna gelap dan terang. Dengan
latihan fisik otot membesar bukan karena bertambahnya jumlah sel otot tetapi sel otot itu membesar. Contohnya semua otot rangka. Otot jantung adalah jaringan kontraktil dari jantung. Warna lurik tidak sebanyak pada otot rangka. Kontraksinya lambat tetapi berlangsung untuk perioda waktu yang panjang. Ujung-ujung sel terikat erat secara bersama membentuk satu struktur yang mampu mengantarkan signal dari sel ke sel selama jantung berdetak. Otot polos diberi nama polos karena tidak ada warna lurik. Otot polos terdapat pada dinding pembuluh darah, dinding usus, dinding kandung kencing. Dapat berkontraksi dalam perioda waktu yang panjang. Otot polos dan otot jantung adalah termasuk otot involunter (merdeka, berkontraksi tidak dibawah kemauan).
206
Gambar 9.1. Struktur otot rangka dan myofibril-miofibrilnya. A (gelendong serabut otot), B (sayatan melintang serabut otot), C (miofibril tunggal), D (pita gelap dan terang yang bergantian pada myofibril), E (sarkomer tunggal yang memperlihatkan garis-garis Z, pita I, pita A, dan zona H, F (sarkomer tunggal yang diperbesar)
9. 2 Komposisi Otot Untuk dapat memahami fungsi kerja otot, perlu diketahui komposisi-komposisi penyusunnya. Setipa unit penyusunnya sangat penting bagi kerja otot tersebut. Secara prinsip, otot terdiri atas air, protein, mineral dan senyawa organik lainnya. Otot
207
mengandung air sekitar 75-80% yang berperan penting dalam kontraksi. Sejumlah besar air berada diantara serabut-serabut otot. Komponen kontraktil otot berhubungan erat dengan keberadaan protein-protein spesifik. Semua protein pada otot berikatan dengan fibril-fibril dan tidak mudah untuk diekstraksi. Otot mengandung 20-25% protein yang larut dalam air yang merupakan fraksi miyogen. Ada berbagai tipe fraksi miyogen yang terbagi kedalam tiga kelompok yaitu aktin yang berada di dalam filament tipis, miyosin di dalam filament tebal dan tropomiyosin B. Disamping itu juga ditemukan protein lain dalam jumlah sedikit seperti alfa-aktinin, beta-aktinin, troponin dan protein M. Aktin adalah protein globulin dan secara structural melekat pada pita Z. Berat molekulnya sekitar 46.000 dan terdiri atas molekul-molekul yang sferis. Setiap unit globularnya berikatan dengan satu molekul ATP. Aktin terdiri atas dua jenis yaitu aktin globulin G dan aktin serabut F. Aktin globulin G adalah bentuk monomerik dan dalam kondisi adanya ion Mg2+ akan mengalami polimerisasi membentuk dua struktur seperti dua utas tali yaitu aktin F. Aktin G dapat berikatan dengan sangat kuat dengan satu ion Ca2+ dan juga dengan molekul ATP atau ADP. Selama polimerisasi, molekul ATP dari aktin G dihidrolisis membentuk ADP dan pelepasan ion fosfat anorganik. Miyosin adalah molekul yang kompleks dan asimetris dengan berat molekul 470.000, terdiri atas dua rantai polipeptida yang identik dan membentuk struktur melilit dalam suatu susunan helik. Molekul miyosin disusun oleh dua rantai peptida yang lebih kecil (S1). Bagian filamenya disusun oleh dua fragmen yaitu meromyosin berat atau heavy meromyosin (HMM) dan meromyosin ringan atau light meromyosin (LMM). Kepala dari molekul miyosin memiliki aktivitas ATPase yang tinggi dan memiliki dua sisi katalisis. Dalam mekanisme kontraktil, molekul aktin berikatan dengan miyosin untuk membentuk aktomyosin. Aktivitas ATPase dari miyosin membutuhkan ion Ca2+ sedangkan ATPase aktomyosin memerlukan Mg2+ sebagai stimulasinya. Jenis lain dari protein otot adalah myoglobin yang secara kimiawi sama dengan hemoglobin. Protein ini adalah protein terkonjugasi dan fungsinya sebagai pembawah oksigen. Mekanisme dasar dari kontraksi otot dapat dijelaskan dengan suatu pola interaksi antara aktin dan miyosin. Jika digabung bersama, dua protein tersebut akan membentuk suatu kompleks yang disebut aktomyosin dan bersifat sangat kental. Aktomyosin dapat didisosiasi dengan adanya ATP dan ion Mg2+ dimana ATP
208
kemudian juga akan terhidrolisis. Jika hidrolisis ATP telah selesai, aktin dan myosin akan kembali beragregasi membentuk ikatan silang antara filament aktin dan miyosin
Gambar 9.2. Diagram yang memperlihatkan dua rantai helik dari monomer-monomer aktin G yang berada di antara filament aktin F. Molekul topomyosin yang berbentuk batang juga terlihat berikatan dengan molekul-molekul aktin G. Satu molekul kompleks troponin berikatan dengan satu molekul tropomyosin. Kompleks troponin dibentuk dari 3 subunit globular yaitu TnI (troponin-I), TnC (troponinC), dan TnT (troponin- T).
Gambar 9.3. Diagram molekul tunggal miyosin. Bagian batangnya terdiri atas meromyosin ringan dan meromyosin berat, sedangkan kepalanya terdiri atas dua bagian S1 yang kaya akan aktivitas ATPase.
209
Terdapat dua struktur identik dari protein pada bagian ekor molekul myosin. Tropomyosin B yang larut dalam air dan merupakan penyusun dari zona I pada aktin, dan tropomyosin A yang tidak larut dalam air dan ditemukan hanya ditemukan pada otot moluska.. Ini juga disebut dengan paramyosin. Tropomyosin B berbentuk seperti batang dengan berat molekul 130.000 dan memiliki rantai peptide yang sama dengan BM 70.000, membentuk konfigurasi superkoil dalam susunan alfa helical. Tropomyosin B membentuk suatu kompleks dengan aktin F dan menempati celah dari lilitan heliks. Filamen I mengandung jenis protein lainnya yaitu troponin yang membentuk kompleks dengan tropomyosin B. Protein ini dibutuhkan untuk proses relaksasi dan terikat kuat dengan ion Ca2+. Protein minor lainnya adalah alfa aktinin dan beta aktinin yang juga berasosiasi dengan filament aktin pada pita Z. 9. 3 Hubungan Neuromuskular Otot rangka diaktivasi oleh impuls-impuls saraf yang diinisiasi oleh suatu stimulus mekanis atau elektrik. Aktivasi otot tergantung kepada inervaasi serabut otot. Saraf motorik yang besar terbagi-bagi menjadi sejumlah cabang yang halus dan masuk ke dalam struktur otot. Cabang-cabang yang lebih halus tersebut atau disebut sebagai ujung saraf mungkin berhubungan erat dengan sarkolemma otot. Akson saraf berakhir pada struktur spesifik yang memipih yang disebut lempeng ujung motorik (motor endplate) yang terletak di permukaan otot. Hubungan fungsional antara terminal neuron motorik dan lempeng akhir motorik disebut dengan neuromuscular junction (hubungan neuromuscular). Di lempeng akhir motorik, selubung myelin dari akson berakhir
sebelum memasuki otot dan ujung-ujung saraf yang ada akan tanpa selubung myelin (telanjang) yang hanya diselubungi oleh membrane plasma. Ujung-ujung saraf tersebut diakomodasi ke dalam celah-celah yang biasanya dikelilingi oleh sarkolema. Membran otot dan saraf akan berhubungan secara langsung. Aksoplasma dan sarkoplasma dari lempeng akhir motorik mengandung banyak mitokondria. Eksitasi dari saraf pada lempeng akhir motorik berlangsung melalui pelepasan neurotransmitter berupa asetilkolin. Asetilkolin dilepaskan pada ujung-ujung saraf dan akan meningkatkan permeabilitas ionic plasma membran dan akan mengirim gelombang depolarisasi yang menjalar dari lempeng akhir motorik ke permukaan otot. Lempeng akhir motorik tidak ditemukan pada otot jantung dan otot polos vertebrata.
210
Pada invertebrata, telah ditemukan adanya beberapa otot lurik atau otot rangka dan otot segmental pada polychaeta.
Gambar 9.4. Diagram motor end-plate (lempeng akhir motorik) pada otot rangka yang disebut sebagai neuromuscular junction (hubungan neuromuskular)
9. 4 Eksitabilitas Jaringan Otot Karakter fundamental dari seluruh mahluk hidup adalah adanya respon terhadap berbagai perubahan fisika dan kimiawi di lingkungannya termasuk juga halnya dengan jaringan otot. Otot merupakan jaringan yang dapat tereksitasi yang berespon melalui sistem saraf. Umumnya, penyelidikan tentang kontraksi otot dilakukan terhadap otot yang diisolasi dengan saraf-saraf penyuplainya. Otot paha dari katak adalah salah satu objek yang sangat representative digunakan untuk mempelajari aktivitas otot. Kerja otot tersebut akan dicatat dengan stimulus-stimulus tertentu (berupa tegangan listrik) dan hasilnya akan dicatat dengan alat yang disebut dengan kymograph. Stimulus : Perubahan di lingkungan akan memberikan suatu stimulus. Suatu stimulus bersifat spesifik berupa sinyal elektrik, mekanis, elektromagnetik, kimiawi, suhu atau perubahan-perubahan osmotik. Dalam eksperimen fisiologi, stimulus elektrik sangat umum digunakan karena dapat dideteksi dengan akurasi yang tinggi. Stimulus elektrik memiliki beberapa kelebihan yaitu dapat diulang-ulang dan dapat dikontrol serta responnya sangat cepat. Jaringan yang terstimulus juga akan pulih dengan cepat tanpa adanya kerusakan (luka).
211
Gambar 9. 5. Kymograf yang digunakan untuk melacak aktivitas otot
Potensial aksi : Otot lurik mamalia memiliki potensial resting -90 mV. Dibawah kondisi stimulasi, potensi aksinya dikembangkan pada nilai yang sama untuk waktu yang cukup panjang (sekitar 10 milisekon). Hal ini sangat berbeda dengan saraf yang aksi potensialnya bervariasi dari 0.5 hingga 2 milisekon. Jika suatu stimulus diberikan, membran dari serabut otot akan didepolarisasi dan impuls akan digandakan sepanjang otot, Setelah 2-3 milisekon, otot akan berkontraksi dan memiliki potensi aksi. Aksi potensial tersebut berperan dalam pelepasan ion-ion kalsium.
212
Hubungan stimulus dan respon : Respon serabut otot bersifat independen. Jika ada beberapa respon, maka responnya maksimum. Ini dikenal dengan istilah semua atau tanpa berespon sama sekali ( all or none response), dan gaya minimum dari tegangan yang diperlukan untuk suatu kontraksi disebut dengan minimum treshold (ambang batas minimum). Ambang batas tersebut bervariasi sesuai dengan tipe stimulus yang diberikan. Stimulus subtreshold (dibawah ambang batas) tidak akan mampu memberikan suatu respon dan otot akan gagal untuk menimbulkan kejangan (twitch). Akan tetapi, suatu seri stimulus subtreshold dapat menghasilkan kejangan otot. Kronaksi : Durasi dan intensitas stimulus mempengaruhi laju kontraksi. Dalam hal stimulus elektrik, arus listrik yang diberikan yang cukup untuk mengeksitasi umumnya disebut dengan rheobase atau ambang batas regangan dari stimulus. Dengan memvariasikan intensitas dan durasi arus listrik, akan dapat diperoleh kurva durasi peregangan. Arus dan eksitasi tersebut diistilahkan dengan kronoksin. Kronoksin didefinisikan sebagai waktu dimana arus listrik dasar (rheobase) yang dibutuhkan untuk menimbulkan eksitasi peregangan otot dua kali. 9. 5 Kontraksi Otot Eksitabilitas atau kekuatan respon terhadap suatu stimulus adalah karakter alami dari otot. Jika serangkaian stimulus diberikan, otot akan berkontraksi dan diikuti oleh suatu gelombang relaksasi. Fenomena ini disebut dengan kejangan otot (muscle twitch). Dari kurva yang diperoleh dari pencatatan dengan kymograf berkenaan dengan respon otot terhadap stimulus tunggal, akan dapat dilihat adanya tiga fase yaitu fase laten, fase kontraksi dan fase relaksasi. Periode antara stimulus dan awal kontraksi disebut denganfase laten yang akan berakhir sekitar 0.01 detik. Selama periode ini, perubahan kimiawi berlangsung sebagai hasil dari stimulus. Periode laten diperlukan untuk melewatkan eksitasi sepanjang saraf dan hubungan neuromuskular (neuromuskular junction). Durasi periode laten bervariasi dengan spesies yang sama dan tergantung kepada tipe otot, suhu dan kondisi otot. Fase kontraksi yang terjadi dimana otot benar-benar berkontraksi berakhir setelah 0.04 sekon pada otot katak. Pemendekan otot terjadi sehubungan dengan mekanisme kimiawi yang akan dijelaskan selanjutnya. Fase relaksasi akan berakhir setelah 0.05 sekon. Waktu total yang diperlukan untuk kontraksi tunggal otot sekitar 0.1
213
sekon dan akan bervariasi dengan adanya efek suhu. Pada suhu rendah, kontraksi akan diperpanjang, sedangkan jika suhu meningkat maka durasi kontraksi akan lebih singkat.
Gambar 9. 6. Respon otot lurik terhadap stimulus tunggal yang memperlihatkan fase-fase dari kontraksi otot (kontraksi, relaksasi dan fase laten).
Hubungan Gaya dan Kecepatan Efisiensi keja otot tergantung kepada jumlah beban yang dipindahkannya. Jika otot berkontraksi dengan tanpa adanya beban, bukan merupakan kerja eksternal. Sedangkan jika ada beban pada otot maka disebut sebagai kerja eksternal. Jika berat beban bertambah secara gradual, kecepatan kontraksi akan berkurang hingga waktu dimana
214
beban sama dengan gaya optimum yang mampu dilakukan oleh otot. Pada fase ini tidak ada pemendekan otot, jadi kecepatan kontraksi adalah nol.
Gambar 9. 7. Hubungan gaya dan kecepatan pada otot retraktor Octopus pada suhu 180C (kecepatan diukur berdasarkan kecepatan pemendekan, gaya diukur berdasarkan beban dalam satuan gram)
Periode Refraktori Jika sedetik stimulus diberikan secara cepat setelah stimulus pertama, tidak akan ada respon terhadap stimulus tersebut. Periode dimana otot tidak memperlihatkan kontraksi disebut dengan periode refraktori. Pada otot lurik, periode refraktori sangat singkat sekitar 0.05 sekon. Dua periode refraktori terdiri atas (a) periode refraktori absolut, dan (b) periode refraktori relatif. Pada periode refraktori absolut tidak akan ada kontraksi yang terjadi kendati seberapapun besarnya stimulus yang diberikan. Akan tetapi respon kedua dapat muncul secara cepat mengikuti selang tertentu ketika stimulus yang lebih besar dari ambang batas diberikan kepada otot. Produksi Panas di Otot Otot secara langsung menghasilkan panas sebagai hasil dari proses oksidasi ketika beristirahat ataupun bekerja. Akan tetapi, produksi panas akan lebih banyak ketika otot berkontraksi. Panas otot dapat diukur dengan bantuan termopile dan galvanometer dan
215
disajikan dalam gram-kalori. Pada otot katak dihasilkan panas pada suhu 20 oC sebesar 2kcal/g/min selama istirahat. Pada pria dewasa, berat total ototnya 30 kg. Diperkirakan pada kondisi istirahat akan dihasilkan panas sekitar 18 kcal/jam. Energi panas ini dibutuhkan untuk menjaga struktur dan gradien elektrokimia di dalam otot. Jika otot melakukan kontraksi, akan menghasilkan panas dalam dua fase : (a) Initial heat atau panas aktivasi yang dihasilkan selama fase laten dan periode pemendekan dalam jumlah yang sedikit sekitar 60 mikro sekon stimulus. Ini kurang dari setengah total energi panas yang dihasilkan. (b) Delayed heat atau panas tertunda dihasilkan selama relaksasi dan setelahnya, dan ini dihasilkan dalam jumlah yang lebih besar.
Gambar 9. 8. Produksi panas yang dihasilkan selama kontraksi otot
Kontraksi otot dapat terjadi pada kondisi aerobik dan anaerobik. Selama kekurangan oksigen, hanya sedikit panas yang dihasilkan dan asam laktat juga dihasilkan. Pada kondisi atmosfir yang kaya oksigen, akan lebih banyak panas dihasilkan dan asam laktat tidak dihasilkan selama produksi panas aerobik tersbut. Sekitar seperlima dari asam laktat yang dihasilkan pada kondisi anaerobik akan
216
dioksidasi dan sisahnya akan dikonversi menjadi glikogen. Selama kontraksi dan relaksasi, panas awal yang dihasilkan tidak tergantung kepada jumlah oksigen yang tersedia dan ini berasosiasi dengan perombakan ATP dan kreatin fosfat. Setelah relaksasi, dalam kondisi tanpa oksigen, sejumlah kecil panas tertunda (delayed heat) akan muncul sebagai hasil produksi asam laktat dari glikogen. Sebaliknya, dalam kondisi adanya oksigen, panas tertunda (delayed heat) aerobik muncul sebagai akibat dari adanya oksidasi asam laktat. Seluruh panas akan dihasilkan setelah kerja otot berlangsung. Kerja Eksternal Respon otot juga tergantung kepada pemendekan otot yang berkaitan erat dengan efisiensi kemampuan pengangkatan bebannya. Dalam kondisi tanpa beban terhadap otot, kontraksinya akan berlangsung bukan sebagai kerja eksternal. Dengan menambahkan beban berupa berat pada otot maka akan tercapai tahap dimana otot tidak mampu lagi mengangkat beban tersebut sehingga kapasitas angkat beban otot akan menurun. Durasi stimulus merupakan faktor penting lainnya. Stimulus yang lemah yang diberikan pada kisaran waktu yang cukup panjang tidak akan menimbulkan respon. Ini disebut sebagai stimulus sublininal. Jika stimulus yang lebih besar diberikan pada periode yang lebih singkat, akan terlihat adanya respon otot.
Gambar 9. 9. Efek beban terhadap kerja otot katak
217
Kontraksi Isotonik dan Isometrik Jika otot dibiarkan untuk mengangkat beban yang melampaui kapasitasnya, maka tidak akan terlihat adanya kontraksi. Tidak akan ada pemendekan, sehingga kerja otot hampir mendekati nol. Ini disebut dengan kontraksi isomerik . Jika otot diperlakukan untuk menahan beban yang konstan yang mana beban tersebut cukup ringan, maka kontrkasi akan tetap konstan. Ini diistilahkan dengan kontraksi isotonik. Summasi Jika otot lurik yang diisolasi kemudian diberikan stimulus, akan terjadi kontraksi tunggal. Jika satu detik stimulus diberikan terhadap otot yang masih berada dalam fase kontraksi, maka kontraksi selanjutnya atau pemendekan serabutnya akan terjadi. Kontraksi kedua yang mengikuti kontraksi pertama dan menyebabkan terjadinya pemendekan serabut otot lebih besar. Fenomena ini disebut dengan summasi.
Gambar 9. 10. Diagram yang memperlihatkan summasi otot lurik
Kontraksi Tetanus Selama aktivitas normal misalnya dalam lokomosi atau pergerakan, kontraksi otot tidak akan mengalami kekejangan lebih dari satu detik. Proses tersebut akan berlangsung lebih lama jika aktivitas dilanjutkan sehingga akan memperlihatkan adanya kontraksi ganda atau kontraksi tetanus. Kontraksi yang terus dipertahankan disebut dengan
tetanus sempurna, namun akan bervariasi sesuai dengan jenis otot dan kondisinya. Jika stimulus berulang-ulang diberikan kepada otot dalam interval waktu yang panjang,
218
maka kontraksi-kontraksi tunggal akan muncul karena adanya sedikit relaksasi. Hal ini dikenal dengan tetanus tidak sempurna.
Gambar 9. 11. Diagram yang memperlihatkan kondisi-kondisi tetanus
Kelelahan Otot (Fatigue) Sebagai hasil dari stimulus yang berulang, dengan interval yang tidak terlalu dekat dengan yang menghasilkan tetanus, otot akan kehilangan kemampuannya untuk berkontraksi. Kondisi ini disebut dengan kelelahan otot. Kondisi ini jarang sekali ditemukan pada otot yang masih berada di tubuh tetapi dapat didemonstrasikan pada otot yang diisolasi. Jika stimulasi berulang diberikan kepada otot yang diisolasi, maka kontraksinya akan semakin lemah dan pada akhirnya tidak akan ada lagi respon sama sekali. Kelelahan otot ini berhubungan dengan penurunan fosfokreatin sebagai
219
manifestasi adanya akumulasi asam laktat di otot. Kelelahan ini dapat dihilangkan dengan menghilangkan asam laktat. Tonus Otot Selama aktivitas muskular, otot-otot viseral mungkin akan tetap berada dalam kondisi memendek untuk beberapa waktu, kondisi ini disebut dengan tonus otot. Tonus dapat didefinisikan sebagai resistensi involunter terhadap regangan pasif. Jika otot memperlihatkan aktivitas ritmik, respon maksimalnya akan diperoleh pada kondisi dimana seluruh komponen serabut otot beraksi secara sinkron. Kadang hanya beberapa serabut otot yang berkontraksi, sedangkan serabut-serabut lainnya akan berkontraksi pada waktu yang lain. Pada kondisi ini tidak ada kelelahan otot. Selama tidur, otot beristirahat secara sempurna kecuali bahwa pada kondisi ini otot-otot masih melakukan kontraksi parsial yang menyebabkan serabut-serabut tetap dalam keadaan menegang. Otot tersebut memiliki tonus. Otot yang mampu untuk merespon suatu stimulus
dikatakan memiliki tonus yang baik yang dapat didemonstrasikan dengan merekam potensi aksinya. Otot yang suplai motorisnya sudah dihilangkan atau dimana inervasi saraf sudah hilang disebut dengan atonik. Kontraksi Otot Polos Otot polos disebut otot dengan kerja tak sadar (involunter) karena dibawa kontrol sistem saraf autonom dan ditemukan pada jaringan-jaringan atau organ viseral seperti saluran pencernaan, saluran respirasi, ginjal, arteri, vena dan lain-lain. Kontraksinya lebih lamban dan kurang terogrganisasi. Otot polos juga memperlihatkan beragam variasi. Pada vertebrata otot polos berupa gelendong serabut atau sebagai serabut yang terisolasi yang akan berespon dengan senyawa kimiawi seperti asetilkolin, adrenalin, histamin, oksitosin dan sebagainya. Otot-otot viseral kadang kala berfungsi seperti suatu sinsitium dan bekerja seperti otot jantung dimana ototnya berkontraksi secara keseluruhan. Umumnya otot polos dikontrol oleh divisi autonom dari sistem saraf pusat. Akan tetapi ada beberapa yang diinervasi oleh saraf motorik dan berespon terhadap impuls yang melewati saraf tersebut. Potensial dasarnya (resting potential) bervariasi dari 30mV hingga -75mV. Kontraksi otot polos sangat berbeda dengan kontraksi otot lurik. Otot lurik berkontraksi secara cepat, sedangkan otot polos berkontraksi dengan lambat
220
dan masih dalam kondisi tersebut untuk beberapa detik. Perbedaan dasar tersebut berkenaan dengan pelepasan ion kalsium yang membentuk kompleks protein kontraktil. Kontraksi Otot Jantung Secara struktural, otot jantung mirip dengan otot lurik, tetapi ada beberapa perbedaan mendasar dari mekanisme kontraksinya. Otot jantung berbeda dengan otot lurik dalam hal berikut : (a) Otot jantung menghasilkan ATP secara aerobik dan menggunakan asam lemak untuk produksi ATP lebih banyak daripada glukosa. (b) Asam laktat yang dihasilkan oleh otot lurik akan ditransportasikan ke jantung melalui darah yang akan dapat dioksidasi lebih lanjut untuk menghasilkan ATP. (c) Selama kontraksi, potensial aksinya lebih panjang dan proses repolarisasi juga diperpanjang. Hal ini berkenaan dengan kenyataan bahwa potensi aksi berakhir sekitar 100 milisekon sedangkan pada otot lurik hanya 1 milisekon. (d) Otot jantung memperlihatkan kontraksi rtitmik dengan tanpa adanya stimulus eksternal dan karena itu potensi aksinya tidak stabil.
Gambar 9. 12. Kontraksi otot jantung yang memperlihatkan durasi potensial aksi yang lebih panjang
221
(e) Selama berkontraksi, otot jantung tidak akan memperlihatkan respon terhadap suatu stimulus sehingga summasi dan tetanus tidak pernah terjadi. (f) Pada otot jantung periode refraksinya lebih panjang daripada otot lurik dan akan berakhir melalui fase kontraksi. Otot jantung memiliki piranti unik yang diturunkan secara ritmis. Aksi potensial dihasilakan oleh nodus sinoatrial dan menyebar secara cepat ke seluruh bagian jantung. Bagian tersebut dikenal dengan pacemaker. Jantung akan terus berdetak kendati telah dideinervasi.
9. 6 Teori Tentang Kontraksi Otot Ada dua teori yang terkenal berkenaan dengan mekanisme kontraksi otot yaitu teori sliding filamen yang dikemukakan oleh H.E Huxely dan teori kontraksi otot Szent Gyorgyi. Teori yang dikemukakan oleh H.E Huxely didasarkan kepada struktur ultra otot lurik yang dipelajarinya dengan mikroskop elektron. Sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya bahwa otot disusun oleh serabut-serabut tipis yang akan membentuk elemen yang panjang yang disebut myofibril. A. Teori Sliding Filamen Menurut teori ini, selama terjadinya kontraksi dan peregangan serabut otot, panjang pita A tetap konstan sedangkan panjang pita I memendek. Panjang filamen tebal sama dengan panjang pita A. Panjang pita H bertambah atau berkurang terhadap panjang pita I. Hal ini mengindikasikan bahwa ketika terjadi perubahan panjang otot, ujung-ujung filamen akan bertemu. Filamen tebal dan filamen tipis akan konstan panjangnya saat istirahat. Selama pemendekan akan ditemukan adanya pita baru. Ikatan silang dari filamen-filamen (sliding filament) : Jembatan penghubung reguler akan muncul pada interval yang teratur dari filamen tebal myosin dalam pola ikatan helik yang berikatan dengan filamen lain yaitu aktin. Ikatan silang ini mungklin akan membantu proses kontraksi otot dengan melakukan kontak pada sisi spesifik pada filamen tipis aktin sehingga mempertahankan suatu kontinyuitas mekanis di sepanjang otot. Jembatan tersebut dapat berosilasi maju dan mundur. Setiap kali jembatan tersebut meluncur secara cepat, molekul ATP akan dikatalisasi untuk melepaskan molekul fosfat dan energi. Selama fase relaksasi, tidak ada ikatan jembatan myosin dan penguraian ATP berhenti.
222
Gambar 9. 13. Diagram yang memperlihatkan mekanisme kontraksi miofibril, representasi pita melintang dan miofibril dari otot lurik; juga memperlihatkan susunan sarkomer pada sayatan melintang dan longitudinal dari filamen-filamen dua tipe protein.
Gambar 9. 14. Diagram yang menjelaskan teori sliding filamen pada otot lurik. Jembatan silang pada filamen myosin (tebal) dapat berikatan dengan filamen aktin yang tipis. Tanda panah mengindikasikan pergerakan osilasi dari jembatan tersebut.
B. Teori Kontraksi Otot Szent Gyorgyi
223
Menurut teori ini, kontraksi berhubungan dengan peranan dari molekul myosin. Dikemukakan bahwa kompleks myosin murni tersusun atas subunit-subunit protein. Subunit-subunit yang sama disebut protomyosin yang akan berkaitan secara bersamasama melalui ikatan hidrogen. Sekitar 8 molekul protomyosin tersebut ketika bersatu akan membentuk meromyosin yang ringan (L-meromyosin). Unit-unit yang lebih berat disebut dengan meromyosin berat (H-meromyosin). Jika otot dieksitasi dengan adanya ion kalsium, aktin dan myosin akan berkombinasi mebentuk kompleks aktomyosin yang merupakan molekul yang lebih kaku. Partikel myosin akan dipertahankan dalam kondisi meregang dengan adanya molekul air, tetapi kontraksi akan terjadi jika molekul air keluar. Aktomyosin sangat sensitif terhadap perubahan konsentrasi Ca2+, Mg2+, K+, dan H+ seperti halnya terhadap ATP. Kendati ATP yang sedikit, tetap akan menginduksi kontraksi aktomyosin. Meromyosin berat (H-meromyosin) akan berasosiasi dengan ATPase untuk mengkatalis ATP sehingga dihasilkan energi yang akan ditransfer ke meromosin yang ringan (L-meromyosin). Sebagai konsekuensinya, meromyosin ringan akan kehilangan muatan listriknya dan terlihat melipat untuk berkontraksi. Relaksasi dapat terjadi karena konsentrasi ATP yang sangat besar.
Gambar 9. 15. Diagram yang memperlihatkan susunan filamen aktin dan myosin, (A) memperlihatkan kondisi relaksasi dimana filamen akti dan myosin tidak membentuk jembatan silang, (B) memperlihatkan kondisi kontraksi dimana kepala myosin membentuk formasi jembatan silang dengan filamen aktin.
224
9. 7 Peranan Ion Ca 2+ dalam Kontraksi Otot Kerja otot baik kontraksi maupun relaksasi tidak terlepas dari mekanisme kimiawi. Proses pertama yang mengawali mekanisme kontraksi otot adalah peristiwa yang berlangsung antara sistem saraf dan otot. Pada sambungan neuromuscular terjadi pelepasan asetilkolin dari saraf ke otot. Asetilkolin yang berdifusi sampai ke neuromuskuler mengubah permeabilitas membran plasma serat-serat otot. Retikulum endoplasmik di dalam sel otot (ER) melepas Ca2+ dan ion tersebut masuk ke sitoplasma. Ca2+ kemudian menginduksi pengikatan myosin ke actin, yang menjadi awal dari mekanisme kontraksi. Jika neuron motor berhenti mengirim potensial aksinya ke serat-serat otot, maka Ca2+ akan kembali masuk ke reticulum sarkoplasma.
225
Gambar 9. 16. Mekanisme kontraksi dan relaksasi otot sehubungan dengan fungsi ion kalsium dan melekat dan terlepasnya kepala myosin dengan aktin.
226
X. SISTEM SARAF
10. 1 Sistem Saraf dan Penyusunnya Evolusi hewan dari bentuk organisme uniseluler ke bentuk organisme multiseluler yang lebih kompleks memungkinkan adanya perkembangan dari berbagai sistem organ secara spesifik. Berbagai macam organ dan sistem organ memerlukan koordinasi yang komprehensif sehingga dapat bekerja secara sinergis satu sama lainnya dalam rangka menyelenggarakan proses fisiologis kehidupan. Oleh sebab itu keberadaan sistem koordinasi yang meliputi sistem saraf dan endokrin mutlak diperlukan sehingga mekanisme-mekanisme fisiologis dapat berlangsung dalam kendali yang terintegrasi. A. Nuron Sistem saraf disusun oleh dua tipe sel yaitu sel neuron dan sel glia. Neuron adalah unit kerja fungsional dari sistem saraf. Kerja sel-sel neuron berlangsung melalui konduksi potensal aksi yang merupakan perubahan sederhana dalam hal polaritas voltase yang terciptaantar membran neuron. Potensial aksi merepresentasikan transmisi informasi melalui sistem saraf secara keseluruhan dan sekaligus menjalankan fungsi koordinasi dan kontrol.
Gambar 10.1. Struktur utama dari neuron (sel saraf)
Neuron yang lengkap terdiri atas bagian dendrit, bagian somatik dan bagian aksonik. Dendrit merupakan pemanjangan dari soma atau badan sel neuron. Fungsinya untuk menerima informasi dari nuron-neuron lainnya dan dari reseptor sensoris, dan
227
untuk memberikan informasi berkenaan dengan apa yang terjadi di lingkungan luar tempat hidup hewan tersebut. Informasi-informasi yang diterima oleh dendrit akan dikonversi ke dalam bentuk potensial membran yang ditransmisikan ke badan sel dari neuron. Badan sel yang disebut soma memiliki semua organel sel yang umumnya ada (misalnya nukleus dan mitokondria). Di sini berbagai neurotransmitter khususnya neuropeptida disintesis dan ditransportasikan ke terminal akson yang kemudian akan dilepaskan selama proses transmisi sinaptik. Dari badan sel akan terdapat penjuluran yang disebut dengan akson. Penghubung antara badan sel dan akson disebut hillok akson. Tempat tersebut sangat penting sebagai tempat asal dari potensial aksi saraf. Fungsi akson adalah untuk mentransmisikan potensial aksi yang menjalari sepanjang badan akson hingga ke terminal akson tersebut. Terminal akson berhubungan dengan berbagai struktur termasuk dendrit, badan sel, akson dari neuron lainnya, dan juga dengan jaringan non neural seperti otot atau jaringan glandular. Antara terminal akson dengan struktur lainnya ada celah yang disebut dengan sinapsis. Kebanyakan dari akson diselubungi oleh selubung miyelin yang terbentuk dari sel-sel glia yang dikenal dengan sel schwann. Selubung tersebut bersifat diskontinyu karena di beberapa tempat akan ada pembatas atau celah yang disebut dengan nodus renvier. Fungsi miyelin adalah untuk meningkatkan kecepatan transmisi potensial aksi di sepanjang akson. Dalam kondisi biasa, arah penjalaran potensial aksi hanya berlangsung satu arah yaitu dari badan sel ke terminal akson. Neuron dapat diklasifikasikan berdasarkan jumlah tonjolan-tonjolan yang berasal dari badan selnya. Berdasarkan klasifikasi ini, terdapat tiga tipe neuron yaitu neuron multipolar, neuron bipolar, dan neuron unipolar. Selain itu, neuron dapat juga diklasifikasikan kedalam tiga kelompok berdasarkan fungsinya yaitu neuron motoris (neuron efferen), neuron sensoris (neuron afferen), dan neuron penghubung atau interneuron (neuron internuncial). B. Sel-Sel Glia Kelompok kedua dari sel yang ditemukan pada sistem saraf adalah sel glia. Sel glia ini berhubungan erat dengan neuron kendati tidak terlibat dalam mengantarkan potensial aksi saraf. Fungsinya adalah untuk menyokong kerja neuron. Sebagai contoh, sel-sel tersebut menyediakan makanan bagi neuron dengan berbagai nutrisi, menjamin kondisi lingkungan ionik di sekitar neuron agar tetap konstan, dan membuang material-material
228
sisa. Terdapat beberapa tipe sel glial yaitu astosit, oligodendrosit dan mikroglia. Salah satu tipe sel glial yang paling terkenal adalah sel schwann yang menyusun selubung miyelin.
Gambar 10.2. Berbagai bentuk sel neuron (a) Neuron sensoris pada mamalia, ( neuron serebrum mamalia, (c) neuron motoris vertebrata
Gambar 10. 3. Tiga tipe neuron berdasarkan jumlah juluran (prossesus) dari badan selnya yaitu (a) multipolar, (b) bipolar, dan (c) unipolar
229
Gambar 10. 4. Tiga tipe neuron berdasarkan fungsinya yaitu neuron sensoris, neuron penghubung (interneuron) dan neuron motoris 10. 2 Mekanisme Kerja Neuron Pada dasarnya neuron bekerja dengan cara menghasilkan dan mengantarkan potensial aksi yang merupakan gelombang listrik yang menjalar di neuron. Hal ini berlangsung karena kondisi listrik dari membran neuron tidak stabil yang berarti bahwa perbedaaan potensial yang ada di membran neuron dapat mengalami perubahan-perubahan. Istilah yang paling erat hubungannya dengan transmisi listrik adalah membran potensial dasar dan membran potensial aksi. a. Membran Potensial Dasar (Resting Potential Membrane) Neuron juga memilik beda potensial (voltase) antar membran yang disebut dengan membran potensial dasar (RMP : Resting Potensial Membrane). Dari pengukuran secara eksperimen, RMP umumnya sebesar -75mV, kondisi di dalam neuron lebih negatif daripada di bagian luarnya. Tidak ada perbedaan potensial inheren baik di dalam maupun di luar sel. Potensial membran dapat dibandingkan dengan potensial batrei. RMP dapat dipahami dengan mudah dengan menganalisis terlebih dahulu distribusi ion melintasi membran bersama dengan permeabilitas yang berbeda-beda dari membran sel neuron terhadap berbagai ion. Berikut ini adalah daftar komponenkomponen utama ion dalam cairan intraseluler dan ekstraseluer (ICF dan ECF):
230
Tabel 10.1. Konsentrasi ideal dari ion-ion utama pada cairan intraseluler dan ekstraseluler mamalia (ICF dan ECF)
Dari tabel tersebut terlihat bahwa tidak ada distribusi ion yang sama di dalam dan di luar membran sel saraf. Hal ini juga sama dengan sel-sel dan ion lainnya. Perlu diperhatikan bahwa pada kondisi basal, membran sel neuron bersifat sangat permeabel terhadap ion K+ karena dalam kondisi basal channel K+ di dalam membran sel terbuka dan memungkinkan pelaluan ion-ion tersebut. Membran tersebut kurang permeabel terhadap ion Na+, hanya sekitar seperduapuluh lima daripada ion K+. Permeabilitas terhadap ion ditentukan oleh keberadaan saluran ion (channel) yang selektif di dalam membran sel yang hanya ion-ion tertentu saja yang dapat melewatinya. Dengan demikian ada channel ion untuk K+ saja dan juga untuk Na + saja. Channel tersebut berupa pori protein yang membentuk saluran di dalam membran yang dapat menutup dan membuka. Jika salah satu channel terbuka, pergerakan ion melewati membran dapat berlangsung dan juga sebaliknya jika channel tersebut tertutup.
Gambar 10.5.Pengukuran dan pencatatan potensial dasar membran menggunakan elektroda intraseluler. Sepasang elektroda menembus sel. Voltase yang dikur pada membran sel kira-kira -75mV (di dalam lebih negatif daripada di luar) dan kondisi ini disebut dengan potensial dasar membran (resting potential)
231
b. Potensial Aksi Potensial aksi adalah perubahan polaritas membran dimana bagian dalam neuron berubah dari muatan negatif menjadi positif selama beberapa milisekon. Potensial aksi terjadi ketika neuron menyampaikan informasi. Potensial aksi ini ditransmisikan sepanjang akson dengan kecepatan mencapai 120m/s. Kecepatan konduksi ini hanya berlangsung di akson besar yang bermielin. Pada akson yang lebih kecil dan tidak bermielin, kecepatan konduksi hanya sekitar 2.5 m/s. Salah satu aspek penting dari potensial aksi adalah transmisi potensial aksinya tanpa mengalami pengurangan potensial sepanjang akson sehingga ukuran potensial aksi pada hillock akson (sambungan antara akson dan badan sel) sama besar dengan potensial aksi yang terdapat di terminal akson.
Gambar 10.6. Fase-fase potensial aksi yang diukur dengan elektroda intraseluler
Potensial aksi merefleksikan terbukanya channel-channel ion dan masuknya (influks) Na+ ke dalam sel mengikuti stimulus eksternal. Tidak semua stimulus akan menghasilkan potensial aksi, namun hanya stimulus yang mampu meningkatkan potensial dasar membran (RMP) ke level ambang batas. Ambang batas potensial aksi membran berkisar antara 10-15mV diatas RMP. Pada level ambang batas, mekanisme umpan balik positif dimulai yang memicu masuknya Na + ke dalam sel diikuti oleh ion-
232
ion Na+ lainnya secara terus menerus. Perubahan awal dari potensial membran ini dikenal dengan depolarisasi. Selanjutnya akan tercapai tegangan puncak selama potensial aksi berlangsung. Segera setelah itu, channel ion Na+ tertutup dan diikuti oleh terbukanya channel ion K+ sehingga potensial membran akan kembali ke kondisi dasar (RMP). Hal ini disebut dengan proses repolariasi dan akan mengurangi muatan postif di dalam sel neuron sehingga kembali ke keadaan awal (resting). Channel K + yang sudah terbuka akan menutup dengan cukup lambat yang berarti bahwa akan sangat banyak muatan positif keluar dari dalam sel neuron. Kondisi ini disebut dengan fase setelah hiperpolarisasi.
Gambar 10.7. Siklus umpan balik positif yang terjadi pada level ambang batas potensial membran dan untuk memicu terjadinya depolarisasi dan pengantaran potensial aksi.
c. Transmisi Potensial Aksi Sepanjang Akson Potensial aksi, yang berasal dari hilloks akson harus melewati terminal akson sebelum menimbulkan pengaruh terhadap neuron, otot, atau jaringan glandular lainnya. Ini juga berlangsung dengan arus lokal. Hal yang terjadi selama potensial aksi adalah bahwa muatan postif di sebelah dalam membran akson akan ditarik ke sisi sebelahnya yaitu ke bagian yang lebih negatif. Masuknya muatan positif cenderung untuk memindahkan potensial membran ke ambang batas (treshold). Jika treshold tercapai, potensial aksi akan menjalar sepanjang akson. Alasan bahwa selubung miyelin akan mempercepat transmisi potensial aksi adalah bahwa seketika setelah membran di sebelahnya
233
mengalami depolarisasi, potensial aksi akan meloncat dari satu nodus ranvier ke nodus ranvier lainnya. Ini disebut dengan konduksi saltatoris. Akson perlu diselubungi oleh miyelin karena pergerakan ion-ion yang diperlukan unuk menghasilkan potensial aksi akan terhalang pada bagian yang berselubung miyelin tersebut sedangkan pada daerah yang tidak berselubung (naked region) di nodus ranvier, ion-ion akan bergerak. Oleh sebab itu, satu-satunya tempat dimana terjadinya pergerakan ion adalah pada nodus ranvier yang tidak bermiyelin yang akan bermanifestasi pada mekanisme peloncatan aksi potensial dari satu nodus ke nodus ranvier lainnya sepanjang akson. Dengan cara itu, kecepatan transmisi potensial aksi akan meningkat.
Gambar 10.8. Terbentuknya arus lokal dalam transmisi potensial aksi. Aliran muatan positif dari tempat yang mengalami depolarisasi menuju ke tempat di dekatnya pada kondisi dasar (resting) akan menimbulkan potensial aksi. Daerah di depannya pada membran tersebut akan mengalami periode refraktori sehingga potensial aksi hanya dapat ditransimisikan pada satu arah saja.
d. Sinyal-Sinyal Dalam Sistem Saraf Sebagai mana telah dijelaskan sebelumnya bahwa potensial aksi hanya akan tercipta jika potensial membran mencapai suatu level ambang batas yang memadai. Ketika telah tercipta, potensial aksi akan memiliki nilai yang konstan. Sebagai contoh, jika satu
234
stimulus sebesar 1 volt akan menimbulkan potensial aksi pada membran, maka potensial aksi yang ditimbulkan oleh 10 volt juga akan sama besarnya. Dengan demikian untuk menimbulkan potensial aksi di neuron berlaku hukum all or nothing atau semua atau tidak sama sekali, potensial aksi akan muncul jika level ambang batas tercapai atau jika tidak tercapai maka tidak akan pernah tercipta potensial aksi. Sangat tidak mungkin untuk mengatakan memiliki potensial aksi dua kali lipat atau setengah dari potensial aksi. Perbedaan mendasar dalam aksi neuron sebenarnya terletak pada aspek frekuensi potensial aksi yang ditimbulkan. Misalnya, stimulus berupa rasa sakit yang biasa saja akan memicu aksi potensial 10 kali per detik, sedangkan stimulus rasa sakit yang sangat hebat akan menghasilkan frekuensi aksi potensial 100 kali per detik. Artinya bahwa informasi dalam sistem saraf dikodekan berdasarkan frekuensinya. Jika satu potensial aksi memerlukan waktu selama 2-3 milisekon, maka akan ada 300-500 frekuensinya per sekon. Laju maksimum pengantaran potensial aksi dibatasi oleh periode refraktori neuron. Periode refraktori dapat dibagi menjadi dua komponen yaitu periode refraktori absolut dan periode refrakori relatif. Selama periode refraktori absolut, mustahil untuk dapat menggerakkan sedetik saja dari potensial aksi neuron karena pada kondisi tersebut channel ion Na+ tidak aktif sedangkan Na+ sangat penting dalam menimbulkan potensial aksi. Sedangkan pada periode refraktori relatif, masih memungkinkan untuk menciptakan satu detik potensial aksi akan tetapi memerlukan stimulus yang lebih besar dari kondisi normal. Penjelasan mengenai periode refraktori relatif adalah bahwa pada akhir potensial aksi, channel K + masih terbuka dan muatan positif sedang meninggalkan sel (ingat bahwa sisi dalam neuron harus lebih bermuatan positif selama potensial aksi). Akan tetapi, selama tahap tersebut, channel ion dapat terbuka dan akan mendepolarisasi sel. Esensinya, harus ada peningkatan dari level ambang batas potensial membran. Respon depolarisasi lainnya (misalnya masuknya ion Na+) dapat dilawan dengan respon hiperpolarisasi yaitu dengan hilangnya ion-ion K+. 10. 3 Transmisi Sinapsis a. Transmisi Listrik Melintasi Sinapsis Sinapsis listrik (efasis) merupakan mekanisme paling sederhana dimana potensial aksi dapat ditransfer dari satu neuron ke neuron lainnya. Pre- dan post sinaspsis membran
235
saling berdekatan satu sama lainnya membentuk kontak antar sel yang disebut dengan gap junction. Gap junction ini kadang disebut dengan konnekson yang mengandung struktur protein yang melekatkan dua membran sel. Keberadaannya memungkinkan ionion untuk lewat dari neuron presinapsis ke neuron postsinapsis. Gap junction dapat tertutup atau terbuka, dan membiarkan atau menghambat potensial aksi untuk lewat dari satu neuron ke neuron lainnya. Hal ini memungkinkan sinapsis listrik membiarkan potensial membran untuk bergerak satu arah saja dari neuron presinapsis ke postsinapsis. Sinapsis bergantung kepada arus lokal. Neuron presinapsis yang kecil tidak akan dapat menstimulasi neuron postsinapsis yang lebih besar (termasuk juga terhadap sel-sel otot). Oleh karenanya, penggunaan sinapsis listrik tidak seluas penggunaan sinapsis kimiawi. Sinapsis listrik telah ditemukan pada beberapa filum invertebrata seperti anelida, arthropoda dan moluska. Selain itu juga ditemukan pada vertebrata, misalnya pada kelompok ikan.
Gambar 10.9. Organisasi sinapsis listrik (efipase). Membran pre- dan postsinapsis saling
berdekatan satu sama lain dan secara fisik dihubungkan oleh gap junction. Ion lewat dari membran presinapsis ke postsinapsis melalui pori protein (konekson).
236
b. Transmisi Kimiawi Melintasi Sinapsis Transmisi kimiawi lebih utama daripada transmisi listrik seperti yang telah dipaparkan sebelumnya pada sinapsis. Depolarisasi terminal presinapsis akan menghasilkan influks ion Ca2+ ke dalam terminal presinaptik tersebut. Ion Ca2+ masuk melalui channel ion yang telah terbuka sebagai respon terhadap depolarisasi. Channel tersebut adalah channel yang bergerbang voltase dimana respon membukanya channel ditentukan oleh perubahan pada potensial membran. Efek influks Ca2+ adalah mengaktivasi enzim kalsium/kalmodulin dependen kinase 1. Enzim ini, seperti enzim kinase lainnya, melakukan aktivitas fosforilasi terhadap substratnya. Dalam hal ini, enzim memfosforilasi sinapsin. Biasanya, sinapsin melekat pada vesikel yang mengandung substansi neurotransmitter. Ketika terfosforilasi, sinapsin terlepas dari vesikel sehingga vesikel akan berfusi dengan membran presinapsis, yaitu di titik-titik spesifik pada membran terminal akson presinapsis. Melalui proses eksositosis, neurotransmitter dilepaskan ke dalam sinapsis dimana akan terjadi difusi dan berkombinasi dengan reseptor spesifik pada membran postsinapsis.
Gambar 10.10.Elemen-elemen dasar dari sinapsis kimiawi. Sinapsis kimiawi ini dapat ditemukan diantara akson, antara akson dengan badan sel dan antara akson dengan organ efektor (misalnya dengan otot)
237
Jika neurotransmitter telah berkombinasi dengan reseptornya, ia akan dapat mempengaruhi potensial membran dari neuron postsinapsis. Hal ini dapat terjadi dengan dua cara yaitu : (a). Reseptor membentuk kompleks channel ion/reseptor yang lebih besar. Dengan demikian jika reseptor diaktivasi oleh neurotransmitter, akan memicu perubahan konformasi dari struktur channel ion. Selanjutnya akan terbukalah channel, sehingga ion-ion dapat bergerak melintasi membran dan menimbulkan perubahan potensial membran. (b). Reseptor jika diaktivasi akan menghasilkan molekul messenger kedua (second messenger) yaitu cAMP. Molekul ini akan mempengaruhi pembukaan channel ion dan akhirnya akan merubah potensial membran. Tabel 10. 2. Beberapa neurotransmitter yang ditemukan pada neuron hewan Substansi Neurotransmitter Asetilkolin Amin Dopamin Noradrenalin (norepineprin) Serotonin (5-HT) Histamin Asam amino eksitoris Glutamin Aspartat Asam amino Inhibitoris Gamma-aminobutirik acid (GABA) Peptida Substansi P Vassopresin (ADH) Peptida kardiak pendek FMRFamide Proktolin Purin Adenosine Hewan Cacing pipih, insekta, moluska Moluska, crustacea, vertebrata Cnidaria, moluska, vertebrata Arthropoda, anelida, vertebrata Arthropoda, vertebrata Crustacea, insekta, vertebrata Crustacea, vertebrata Annelida, vertebrata Vertebrata Vertebrata Moluska Moluska, arthropoda, vertebrata Moluska, anelida Sipunkulata
Jika suatu substansi diklasifikasikan sebagai neurotransmitter, harus memenuhi beberapa kriteria tertentu yaitu : (a) Molekulnya harus di sintesis di neuron tempatnya dilepaskan. (b) Molekulnya harus disimpan di dalam neuron tempatnya dilepaskan. (c) Stimulasi presinapsis harus dihasilkan dalam pelepasan molekul tersebut.
238
(d) Pemberian molekul tersebut kepada sisi postsinapsis harus menghasilkan respon yang sama dengan respon postsinapsis yang distimulasi oleh presinapsis. (e) Agen-agen yang menghambat respon postsinapsis yang dihasilkan oleh stimulasi presinapsis harus menghambat respon tersebut jika molekul neurotransmitter diberikan secara eksogenus. (f) Harus ada metabolisme dan perusakan yang cepat dari molekul tersebut ketika ia dilepaskan dari terminal akson. Setelah menstimulasi neuron postsinapsis, neurotransmitter harus sesegra mungkin diinaktifkan. Hal ini harus dilakukan untuk mencegah stimulus yang berlebihan terhadap sel-sel postsinapsis. Sebagai contoh, jika suatu neuron presinapsis menginervasi satu sel otot. Aktivasi yang kontinyu oleh pelepasan neurotransmitter akan menghasilkan kontraksi yang terus menerus dari sel otot tersebut. Hal ini akan beresiko secara fisiologis. Ada beberapa cara dimana neurotransmitter dihilangkan dari sinapsis, akan tetapi cara termudah adalah dengan metabolisme substansi tersebut di sinapsis. Contohnya adalah asetilkolin yang dimetabolisme oleh enzim asetilkolin esterase menjadi asetat dan kolin. Asetat akan kembali ke sistem sirkulasi dan kolin akan ditransportasikan kembali secara aktif ke neuron presinapsis untuk kemudian disintesis ulang menjadi asetilkolin. Cara lain untuk menghilangkan neurotransmitter dari sinapsi adalah dengan mentransportasikannya ke dalam sel dan menghancurkannya secara intraseluler. c. Aktivasi Sel Postsinapsis-Potensial Postsinapsis Tipe channel ion yang terbuka sebagai hasil dari kombinasi neurotransmitter dengan reseptornya akan menentukan apakah sel postsinapsis akan dieksitasi atau dihambat. Sebagai contoh, jika channel yang terbuka adalah channel ion Na+ maka ion tersebut akan masuk ke dalam sel yang akhirnya akan menyebabkan muatan lebih positif di dalam sel dan menghasilkan depolarisasi (respon eksitoris). Namun jika yang terbuka channelnya adalah untuk ion K+, maka ion tersebut akan meninggalkan sel neuron dan menyebabkan sel neuron bermuatan negatif dan menimbulkan hiperpolariasi (respon inhibitoris). Perlu ditekankan bahwa efek terbukanya channel tidak akan menimbulkan potensial aksi dan sebaliknya. Perubahan pada potensial membran yang timbul disini disebut dengan potensial postsinapsis. Potensial postsinapsis eksitoris (EPSP: Excitatory postsynaptic potentials) akan dideplarisasi dan potensial postsinapsis inhibitoris (IPSP:
239
Inhibitory postsynaptic potentials) akan dihiperpolarisasi. Potensial tersebut harus ditransmisikan melewati dendrit dan masuk ke badan sel menuju ke hillock akson. Hiperpolarisasi akan menghambat produksi potensial aksi. Perbedaan antara potensial aksi dan potensial lokal adalah bahwa potensial lokal menurunkan ukuran potensial dari tempat asalnya (sumber potensial tersebut).
Gambar 10.11. Waktu potensial lokal, (a) EPSP, kendati respon depolarisasi terjadi, treshold (ambang batas) tidak tercapai sehingga tidak ada potensial aksi yang dihasilkan. (b) IPSP yang memperlihatkan respon hiperpolarisasi. 10. 4 Organisasi Sistem Saraf Sistem saraf dapat dideskripsikan secara sederhana sebagai suatu agregasi atau kumpulan dari neuron yang disusun dalam suatu fungsi kerja yang terkoordinasi. Pada level paling sederhana, sistem saraf hanya membutuhkan satu neuron yang memiliki fungsi sensoris dendrit dan sinapsis terminal akson dengan beberapa sel efektor tertentu (misalnya sel-sel otot). Sistem saraf memberikan kemampuan bagi hewan untuk dapat merespon perubahan-perubahan yang berlangsung baik di lingkungan internal maupun eksternal. a. Organisasi Sistem Saraf pada Hewan Uniseluler Sangat membingungkan untuk menyatakan bahwa hewan-hewan uniseluler memiliki sistem saraf karena yang menonjol adalah sistem sirkulasi, sistem respirasi dan ekskresi. Akan tetapi, sistem-sistem tersebut membutuhkan kemampuan untuk mengontrol dan mengkoordinasi aktivitasnya. Sebagai contoh pada Paramaecium yang memiliki cilia. Cilia-cilia tersebut memiliki beberapa peran yaitu sebagai alat gerak atau lokomosi dan juga untuk memperoleh makanan dimana makanan diperangkapkan dengan silia dan masuk ke mulut.
240
Jika hewan tersebut harus bertahan hidup maka silianya harus dikoordinasi secara hatihati sehingga mampu bergerak secara teratur dalam arah yang sama dan mampu menangkap makanan secara efektif. Seluruh silia aktif secara spontan tetapi satu silia yang disebut sebagai pacemaker melakukan gerakan dengan laju yang lebih cepat daripada silia lainnya dan silia-silia lain tersebut bergerak dengan frekuensi yang sama dengan silia pacemaker tersebut. Pacemaker mengendalikan seluruh sila karena semua silia saling berpasangan satu sama lain dalam medium air dimana dia hidup. Arah dari gerakan silia dikontrol oleh potensial membran Paramecium. Sebagai contoh, jika hewan tersebut bertemu dengan rintangan yang menghambat pergerakannya pada arah tertentu maka akan terjadi pergerakan ke arah lain menghindari halangan tersebut. Interaksi antara rintangan dan hewan tersebut diduga sebagai hasil dari terbukanya channel ion Ca2+ yang menyebabkan terjadinya depolarisasi membran sehingga gerakan silia akan berubah arah. b. Jaring-Jaring Saraf (Nerve Net) Jaring-jaring saraf adala contoh paling sederhana dari sistem saraf yang utuh. Sistem ini dapat ditemukan pada hewan koral, ubur-ubur dan sejenisnya. Susuna jaring-jaring saraf tersebut dapat dilihat pada Gambar 10.11. Jaring-jaring saraf secara sederhana merepresentasikan jaring kerja neuron-neuron di seluruh tubuh hewan. Beberapa dari jaring tersebut merepresentasikan jalur neural yang berhubungan dengan fungsi tertentu atau fungsi dari bagian tubuh tertentu. Jaring-jaring saraf lainnya memiliki fungsi yang lebih umum. Jaring-jaring sarfaf pada bagian badan (bell) ubur-ubur, misalnya, mengkoordinasi gerakan hewan tersebut. Sedangkan jaring-jaring saraf di tentakel memiliki fungsi sensoris yang penting dalam mendeteksi makanan. c. Bumbung Saraf dan Sepalisasi (Chepalization) Trend evolusi utama pada hewan-hewan yang lebih tinggi daripada kelompok cnidaria adalah perkembangan bumbung saraf dan sepalisasi (pembentukan kepala). Hewanhewan yang demikian akan memiliki simetris tubuh bilateral sehingga ada bagian kiri dan kanan serta perbedaan antara bagian depan dan belakang. Bumbung neural adalah jalur-jalur neuron yang bergabung bersama pada tempat dimana informasi ditransmisikan. Hewan paling sederhana yang memperlihatkan bumbung neural adalah
241
cacing pipih. Selanjutnya akan terlihat perkembangan yang progresif seperti pada anelida dan insekta. Sedangkan pada vertebrata akan ditemukan adanya perkembangan otak sebagai sistem saraf pusat dengan bumbung neural yang berbeda-beda kompleksitasnya antar kelas. Perkembangannya akan sangat teratur dari kelas Pisces, Amphibia, Reptilia, Aves dan Mamalia.
Gambar 10.12. Jaring saraf pada ubur-ubur yang terdiri atas jaring kerja neuron yang random dari daerah badan hingga ke tentakel.
Gambar 10.13. Sistem saraf pada cacing pipih yang memperlihatkan bumbung saraf longitudinal. Jumlah bumbung saraf akan bervariasi antar spesies.
242
Gambar 10.14. Sistem saraf pada anelida.
Gambar 10.15. Sistem saraf pada Locusta (insekta)
243
Gambar 10.16. Sistem saraf pada berbagai kelas vertebrata yang memperlihatkan pola perkembangan yang sangat progresif
10. 5 Hubungan Saraf dan Indera Vertebrata Berbagai organ memiliki hubungan yang sangat erat dengan saraf spesifiknya terutama pada vertebrata. Berikut adalah contoh-contoh spesifik yang umum ditemukan pada hewan. a. Organ neuromast pada ikan Pada ikan terdapat organ neuromast yang sangat penting dalam merespon lingkungan eksternal. Organ neuromast adalah reseptor somatik yang berada didalam kulit ikan dan amfibia akuatik yang memonitor kompon-komponen mekanik, listrik, panas dan kimia dalam air sekitarnya. Gurat sisi atau lateral line pada ikan merupakan sederetan organ sensori. Dengan organ ini ikan peka terhadap perubahan tekanan air. Pada ikan hiu, adanya sistem gurat sisi menyebabkan dia mampu mendeteksi getaran minor dari
hewan-hewan yang berenang di dekatnya. Pada ikan bertulang keras gurat sisi itu mempunyai saluran dimana ujung-ujung saraf meneruskan informasi ke pusat saraf
244
Gambar 10.17. Organ sensoris pada ikan : (a) lateral line yang biasanya di bagian tengah badan, (b) sensor spesifik di bawah sisik pada lateral line yang merupakan organ neuromast.
b. Echolokasi pada kelelawar Kelelawar mempunyai kemampuan terbang dengan seksama, berpindah dari pohon ke pohon tanpa hambatan walaupun dalam kegelapan malam. Kelewar adalah satu-satunya insektivor nokturnal dari grup hewan mammalia yang menempati niche yang tidak terisi oleh burung. Selain mampu terbang, kelelawar mampu mengendalikan terbang dengan echolocation. Bentuk adaptasi terbang ini memungkinkan kelelawar terbang dan menghindari rintangan dalam kegelapan mutlak, menentukan lokasi dan menangkap serangga dengan ketepatan serta mampu terbang jauh masuk kedalam gua yang gelap, yang bagi mamalia lain dan burung tidak melakukannya. Pada saat terbang, kelelawar memancarkan pulsa-pulsa pendek, 5 sampai 10 milisekondari mulutnya. Tiap pulsa adalah frekuensi modul, yang paling tinggi pada awal mencapai 100,000 Hertz (putaran per detik) dan turun drastis ke 30 000 Hz di penghujungnya. Suara dari frekuensi ini adalah ultrasonik dimana telinga manusia tidak dapat menangkapnya (batas tertinggi penangkapan telinga manusia adalah 20 000 Hz).
245
Pulsa-pulsa itu dihasilkan pada laju 30 sampai 40 pulsa sedetik dan naik menjadi 50 sedetiknya ketika mendekati obyek yang dituju. Pulsa-pulsa itu diberi jarak sehingga echo dari satu pulsa diterima sebelum pulsa berikutnya dipancarkan untuk mencegah gangguan. Karena waktu dekatnya kelelawar transmisi ke penerima echo jadi berkurang dengan semakin ke obyek, frekuensi pulsa dapat meningkat guna memperoleh
informasi lebih banyak mengenai obyek. Panjang pulsa juga menjadi singkat ketika dekat obyek. Daun telinga kelelawar yang lebar seperti terompet, tetapi tidak diketahui keadaan telinga dalamnya, namun diketahui bahwa telinganya sanggup menerima suara ultrasonik yang dipancarkan. Navigasi sistem saraf kelelawar dipercaya sebagai alat yang mampu mengambil kesan keadaan lingkungannya melalui echo scanning yang sesungguhnya sama sempurnanya diurnal. c. Transduksi sensori pada lidah Lidah merupakan indera perasa yang sangat fungsional. Mekanisme transduksi sensoris pada lidah berlangsung secara spesifik. Molekul memasuki taste bud (ujung penerima cita rasa) lalu mengikat molekul protein spesifik didalam membran sel reseptor menyebabkan permiabilitas membran berubah sehingga terbuka saluran dalam membran. Ion-ion menjadi terisi positif dan mengalir masuk sel dari cairan yang di sekelilingnya dan mengubah voltage membran jadi tinggi, dinamakan receptor potential. Potensial ini adalah sinyal listrik dari transduksi sensori. d. Organ olfaktori Ujung saraf berada pada lapisan permukaan lubang hidung, sensitif terhadap seperti kesan yang diperoleh lewat mata hewan
lingkungan yang bersifat kimia. Epitel olfaktori yang terdiri dari sel-sel adalah organ yang menerima rangsangan. Tiap hewan berbeda sensitivitasnya terhadap bau. Sel-sel itu diteruskannya ke axon e. Telinga (Organ Auditorius) Merupakan organ indera, sebagai reseptor pendengaran. Telinga termasuk indera mekanoreseptor, memberikan respon (tanggapan) getaran mekanik gelombang suara di udara. Frekuensi suara berbeda dan informasi dihantarkan ke saraf pusat. Telinga mamalia dibagi 3 ruang: telinga luar, telinga tengah dan telinga dalam.
246
Telinga luar tempat masuknya getaran suara. Liang telinga mengantarkan gelombang suara ke membran timpani dengan panjang pada manusia kira-kira 2,5 cm
Telinga tengah, rongga timpani, dilapisi mukosa, yang berisi udara. Didalamnya terdapat 3 buah tulang telinga. Membrana timpani, membran fibrosa tipis yang berwarna kelabu. Berbentuk bulat dengan garis tengah kira-kira 1 cm, sangat peka terhadap nyeri. Permukaan luarnya disarafi oleh saraf auditorius. Tiga buah tulang telinga adalah ( maleus, incus dan stapes). Maleus berasal dari rawan Meckel, incus berasal dari tulang quadratum rahang bawah dan stapes dari rawan hyomandibula.
Telinga dalam atau labirin mengandung alat dengar pada saluran cochlea, padanya ada organ Corti sebagai organ reseptor. Pada organ Corti terdapat lantai basilar dimana ada sel-sel reseptor yang berperan dalam transduksi yaitu pengubahan energi menjadi energi listrik.
f. Mata (Organon Visus) Mata adalah organ indera yang rumit, bentuk seperti bola, bola mata, sebagai medium refraksi yang terdiri dari aqueus humor (cairan bening), lensa bikonveks, korpus vitreous humor dan retina. Di depan dilapisi selaput transparan cornea yang mudah ditembus oleh cahaya. Cornea adalah bagian dari sclera, lapisan tipis dari bagian jaringan ikat melapisi bola mata sebelah luar Pupil adalah liang tempat masuk cahaya, berada ditengah-tengah iris, jaringan ikat berpigmen dan memberi warna mata. Otototot iris mengatur besar liang pupil.Cahaya masuk kedalam mata, berturut-turut: cornea - aqueus humor lensa - vitreous humor retina. Lensa berfungsi untuk memfokuskan cahaya yang masuk kedalam mata dan ditangkap di fovea sentralis pada retina. Fotoreseptor berbentuk kerucut, bentuk modifikasi neuron.
247
XI. SISTEM ENDOKRIN

11. 1 Kelenjar Endokrin dan Hormon Sistem endokrin terdiri dari sekelompok organ (kadang disebut sebagai kelenjar sekresi internal), yang fungsi utamanya adalah menghasilkan dan melepaskan hormon-hormon secara langsung ke dalam aliran darah karena kelenjarnya tidak memiliki saluran spesifik. Hormon berperan sebagai pembawa pesan untuk mengkoordinasikan kegiatan berbagai organ tubuh. Sistem endokrin atau sistem hormon bersama dengan sistem saraf membuat kontrol dan sistem koordinasi pada hewan. Ada dua perbedaan yang tegas antara sistem endokrin dengan sistem saraf berkenaan dengan cara kerjanya. Pertama sistem endokrin bekerja dengan mendistribusikan sinyal kimia sedangkan saraf dengan sinyalsinyal elektrik (meskipun sistem saraf menggunakan perintah bahan kimia pada synapsis). Kedua sistem endokrin memiliki waktu respon yang lebih lambat dibandingkan dengan sistem saraf. Aksi kerja saraf dapat berlangsung dalam periode singkat sekitar 2-3 ms, sedangkan aksi hormon mungkin memerlukan waktu beberapa menit atau beberapa jam. Dengan demikian aksi endokrin memiliki durasi respon yang lebih panjang. Bandingkan dengan proses pertumbuhan yang untuk menyelesaikannya melibatkan sistem hormon, proses ini memerlukan waktu tahunan. Walaupun ada tingkatan perbedaan diantara kedua sistem tersebut, sistem endokrin dan sistem saraf saling bekerja sama untuk mencapai sebuah tujuan. Beberapa neuron akan melepaskan neurotransmitter pada synapsisnya lalu digunakan untuk fungsi endokrin. Kebanyakan hewan mempunyai sistem endokrin yang mengontrol bermacam macam fungsi fisiologi seperti metabolisme, pertumbuhan, reproduksi, regulasi ionik dan osmotik, dan lain sebagainya. Hormon hormon dibawa ke organ organ target (organ yang menimbulkan efek biologi), biasanya jauh dari tempat pelepasannya pada aliran tubuh dari hewan. Walaupun demikian pandangan klasik mengenai organ dan fungsi endokrin baru baru ini telah mengalami perubahan. Sebagai contoh, sekarang dikenal beberapa hormon yang tidak perlu sistem sirkulasi umum pada hewan untuk mendorong terjadinya sebuah efek. Contoh yang menarik adalah pada peranan histamin untuk mengontrol sekresi asam pada lambung vertebrata. Berbagai faktor pendorongnya berkumpul pada sel sel khusus di lambung. Tipe dari aksi hormon lokal ini disebut kontrol paracrine.
248
(a)
(b)
Gambar 11.1 Pola penghantaran hormone pada kelenjar endokrin (a) dimana hormone diedarkan melalui pembuluh darah menuju lokasi sel/ jaringan target yang relatif jauh, sedangkan tipe parakrine (b) sel-sel target berada di dekat kelenjar penghasil.
Hormon yang dihasilkan oleh kelenjar endokrin berbeda dengan substansi kimiawi lainnya yang dihasilkan oleh tubuh (seperti enzim, plasma dan sebagainya). Hormon mempunyai ciriciri spesifik sebagai berikut : Hormon diproduksi dan disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar endokrin dalam jumlah yang sangat sedikit Hormon diangkut oleh darah menuju ke sel/ jaringan target Hormon mengadakan interaksi dengan reseptor yang terdapat pada sel target Hormon mempunyai mengaktifkan enzim khusus Hormon tidak mempunyai satu sel target, tetapi beberapa sel target. Sistem neuroendokrin disebut juga dengan sistem neurosecretori. Pada sistem ini neuron dikhususkan untuk sintesis, penyimpanan, pelepasan neurohormon dan pada kenyatannya ini adalah neurotransmitter yang ditemukan pada neuron. Neurohormon dilepaskan ke synapsis, dilepaskan samapi ke dalam sirkulasi selama perjalanan ke organ target. Sistem neuroendokrin ditemukan pada seluruh hewan invertebrata dan dapat juga mempengaruhi
249
vertebrata. Pada mamalia, misalnya ginjal mengekskresi air yang dikontrol oleh sekresi hormon antidiuretic (ADH) yang dihasilkan dari neuron sel tubuh yang terletak pada bagian hypotalamus pada otak dan akson menyampaikan ke kelenjar pituitary posterior. Pada beberapa tempat, pelepasan neurohormon ke dalam sirkulasi bisa berpengaruh pada organ organ endokrin yang menimbulkan beberapa efek biologi. Sebagai contohnya pada kepiting, pergantian kulit dikontrol oleh neurohormon yang mencegah hormon pergantian kulit (MIH), dimana pada saat pencegahan, kelenjar endokrin yang kedua memproduksi hormon yang meningkatkan proses pergantian kulit. Kehadiran sistem kontrol neuroendokrin tersebar luas pada vertebrata maupun invertebrata. 11. 2 Identifikasi dan Klasifikasi Hormon Sangat susah untuk menetukan suatu struktur spesifik pada hewan yang memiliki fungsi endokrin. Salah satu alasannya adalah karena tidak ada penanda anatomi yang khas untuk mengidentifikasi jaringan endokrin dan bukan endokrin. Untuk mengatasi masalah ini telah ditetapkan suatu kriteria spesifik apakah suatu jaringan yang diduga sebagai kelenjar endokrin dan substansi yang dihasilkannya termasuk kelompok hormon. Beberapa cara untuk mengidentifikasi kelenjar endokrin adalah sbb : (i) P engankatan suatu jaringan yang diduga kelenjar endokrin. Jika terjadi gejalagejala defisiensi setelah pengangkatan maka dapat dinyatakan bahwa jaringan atau organ tersebut adalah kelenjar endokrin. Sebagai contoh, jika jaringan dicurigai menghasilkan substansi yang menjaga tingkat Na+ dalam cairan tubuh, maka pengangkatan jaringan tersebut akan mengganggu kesetimbangan kadar Na+.. (ii) Reimplantasi dari jaringan atau organ yang diduga kelenjar endokrin akan menimbulkan pemulihan atau pencegahan defisiensi. (iii) Pemberian ekstrak jaringan yang diduga kelenjar akan menyebabkan pencegahan atau kebalikan dari gejala defisiensi. (iv) Terakhir senyawa yang diduga hormon harus dimurnikan, strukturnya
diidentifikasi dan diuji aktivitas biologinya. Ini harus menimbulkan efek biologi yang sama dengan yang dilihat sebelumnya pada organ atau jaringan yang utuh. Sebenarnya semua hormon pada hewan invertebrata dan vertebrata dibagi kedalam 3 kelompok besar yaitu peptida atau protein, derivat asam amino dan kelompok steroid. Akan tetapi ada pengecualian yaitu prostaglandin yang dikenal dengan kelompok senyawa C20. Komponen ini memilki banyak fungsi pada hewan. Ikatan alami dari
250
suatu hormon penting karena menentukan bagaimana suatu hormon menimbulkan efek biologi. Contoh representatif dari 3 kelompok besar hormon tersebut dan pengecualin pada prostaglandin dapat dilihat pada gambar berikut :
Gambar 11. 2. Contoh dari 3 kelompok besar hormon berdasarkan substansi kimiawinya. (a) hormon kelompok derivat asam amino, (b) hormon peptida, (c) hormon steroid, (d) hormon prostaglandin
11. 3 Mekanisme Kerja Hormon Jenis hormon apapun untuk menimbulkan efek biologi harus berinteraksi dengan reseptor spesifiknya. Reseptor biasanya adalah sebuah molekul protein panjang yang memiliki bentuk khas yaitu tiga dimensi dan hanya akan mengikat sebuah hormon khusus atau analog dari hormon itu. Tempat tempat reseptor untuk hormon berada pada salah satu dari membran sel atau sitoplasma. Kerja spesifik dari hormon sangat jelas dimana hanya sel sel khusus yang akan dipengaruhi oleh hormon hormon khusus, ini ditentukan oleh kehadiran atau ketidakhadiran dari reseptor untuk hormon itu pada sebuah sel. Jika reesptor tidak ada dari suatu sel maka sel tidak berespon terhadap hormon. Hormon terikat kepada reseptor di permukaan sel atau di dalam sel. Ikatan antara hormon dan reseptor akan mempercepat, memperlambat atau merubah fungsi sel. Pada akhirnya hormon mengendalikan fungsi dari organ secara keseluruhan misalnya :
251
1. Hormon mengendalikan pertumbuhan dan perkembangan, perkembangbiakan dan ciri-ciri seksual 2. Hormon mempengaruhi cara tubuh dalam menggunakan dan menyimpan energi 3. Hormon juga mengendalikan volume cairan dan kadar air dan garam di dalam darah. Beberapa hormon hanya mempengaruhi 1 atau 2 organ, sedangkan hormon yang lainnya mempengaruhi seluruh tubuh. Misalnya, TSH (tiroid stimulating hormone) dihasilkan oleh kelenjar hipofisa dan hanya mempengaruhi kelenjar tiroid. Sedangkan hormon tiroid dihasilkan oleh kelenjar tiroid, tetapi hormon ini mempengaruhi sel-sel di seluruh tubuh. Insulin dihasilkan oleh sel-sel pankreas dan mempengaruhi metabolisme gula, protein serta lemak di seluruh tubuh. Jika kelenjar endokrin mengalami kelainan fungsi, maka kadar hormon di dalam darah bisa menjadi tinggi atau rendah, sehingga mengganggu fungsi tubuh. Untuk mengendalikan fungsi endokrin, maka pelepasan setiap hormon harus diatur dalam batas-batas yang tepat. Tubuh perlu merasakan dari waktu ke waktu apakah diperlukan lebih banyak atau lebih sedikit hormon. Hipotalamus dan kelenjar hipofisa melepaskan hormonnya jika terdeteksi bahwa kadar hormon lain yang dikontrolnya terlalu tinggi atau terlalu rendah. Hormon hipofisa lalu masuk ke dalam aliran darah untuk merangsang aktivitas di kelenjar target. Jika kadar hormon kelenjar target dalam darah mencukupi, maka hipotalamus dan kelenjar hipofisa mengetahui bahwa tidak diperlukan perangsangan lagi dan mereka berhenti melepaskan hormon. Sistem umpan balik ini mengatur semua kelenjar yang berada dibawah kendali hipofisa. Hormon tertentu yang berada dibawah kendali hipofisa memiliki fungsi yang dengan jadwal tertentu. Misalnya, suatu siklus menstruasi wanita melibatkan peningkatan sekresi LH dan FSH oleh kelenjar hipofisa setiap bulannya. Hormon estrogen dan progesteron pada indung telur juga kadarnya mengalami turunnaik setiap bulannya. Mekanisme pasti dari pengendalian oleh hipotalamus dan hipofisa terhadap bioritmik ini masih belum dapat dimengerti. Tetapi jelas terlihat bahwa organ memberikan respon terhadap semacam jam biologis. Faktor-faktor lainnya juga merangsang pembentukan hormon. Prolaktin (hormon yang dikeluarkan oleh kelenjar hipofisa) menyebabkan kelenjar susu di payudara menghasilkan susu. Isapan bayi pada
252
puting susu merangsang hipofisa untuk menghasilkan lebih banyak prolaktin. Isapan bayi juga meningkatkan pelepasan oksitosin yang menyebabkan mengkerutnya saluran susu sehingga susu bisa dialirkan ke mulut bayi. Kelenjar semacam pakreas dan kelenjar paratiroid tidak berada dibawah kendali hipofisa. Terdapat sistem sendiri untuk mendeteksi apakah tubuh memerlukan lebih banyak atau lebih sedikit hormon. Misalnya kadar insulin meningkat segera setelah makan karena tubuh harus mengolah gula dari makanan. Jika kadar insulin terlalu tinggi, kadar gula darah akan turun sampai sangat rendah. Kadar hormon lainnya bervariasi sesuai dengan jenis hormon dan status individu. Kadar kortikosteroid dan hormon pertumbuhan tertinggi ditemukan pada pagi hari dan terendah pada senja hari. A. Mekanisme Kerja Hormon Dengan Reseptor yang Terletak di Membran Sel Hormon yang tergolong kelompok peptida dan protein dan sebagian besar kombinasi derivat asam amino akan bekerja pada sel target dengan terlebih dahulu berikatan dengan reseptor yang ada di membran sel target. Interaksi hormon dan reseptor tersebut akan menyebabkan perubahan pada berbagai fungsi selular. Hormon dengan struktur kimia berupa molekul peptida, protein dan derivat asam amino memiliki sifat hodrophilik yang dengan mudah larut dalam pelarut seperti pada cairan tubuh, dan memilki kemampuan yang rendah untuk larut pada pelarut organik. Sifat kimia dari hormon yang demikian akan menyebabkannya sulit untuk melintasi membran sel target secara langsung sehingga membutuhkan reseptor spesifik. Hormon yang berikatan dengan reseptornya mirip dengan sebuah kunci dan anak kunci. Mekanisme ikatan tersebut akan menginisiasi serangkaian reaksi biokimia yang pada akhirnya akan menimbulkan respon biologis. Langkah awal dari serangkaian reaksi ini adalah mengaktifkan protein lainnya yang berada di membran yang disebut dengan protein G yang terdiri atas tiga subunit. Satu subunit mengikat substansi diphospat guanosine (GDP) karena itu dinamakan dengan G protein. Aktivasi G protein oleh komplek reseptor dan hormon akan menyebabkan fosforilasi dari GDP menjadi GTP (Guanosin Triphosphate). Selanjutnya akan terjadi perubahan konformasi pada G protein dan sebagai akibatnya G protein akan terpisah-pisah menjadi subunit-subunit penyusunnya. Subunit-subunit yang memiliki ikatan masing-masingnya dengan GTP akan mengaktivasi enzim yang ada di membran yaitu enzim adenilat siklase. GTP akhirnya kembali diubah menjadi GDP oleh aktivitas GTPase dari G protein dan
253
sebagai akibatnya G protein kembali ke konformasi awalnya. Proses ini menghabiskan waktu beberapa detik dan menyebabkan aktivasi molekul adenylate cyclase dalam jumlah yang banyak. Adenylate cyclase menyebabkan lepasnya fosfat dari ATP sehingga ATP menjadi cAMP (Cyclic adenosine monophosphate). Fungsi dari cAMP adalah untuk mengaktifkan enzim lainnya yang disebut protein kinase. Setelah melakukan kerja tersebut, cAMP akan dirombak menjadi AMP oleh enzim phosphodiesterase.
Gambar 11. 3. Rangkaian mekanisme kerja hormon peptida dan protein yang memiliki reseptor di membran sel target yang akhirnya menimbulkan respon biologis
Kinase adalah enzim yang mefosforilasi molekul lainnya dan protein kinase yang teraktivasi akan mencari substansi yang akan difosforilasinya. Ini adalah akhir dari proses fosforilasi yang menghasilkan respon biologi dari hormon yang terikat dengan membran sel. Substansi yang difosforilasi adalah protein dan efek dari proses fosforilasi adalah perubahan konformasinya. Jika protein tersebut misalnya adalah channel ion,
254
maka fosforilasinya akan menyebabkan perubahan konformasi dari kondisi menutup menjadi terbuka. Hal ini akan menyebabkan terjadinya pergerakan ion-ion melalui membran sebagai salah satu respon fisiologis yang diharapkan dari kerja hormon tersebut. Berikut ini adalah proses lainnya yang mungkin diubah oleh hormon dengan mekanisme yang sama seperti yang telah dijelaskan, yaitu :: Aktivasi enzim, contohnya terjadi perubahan jalur metabolik Aktivasi dari mekanisme transpor aktif, misalnya suatu substansi diserap sel Aktivasi pembentukan mikrotubul, hal ini merupakan langkah awal dari sekresi substansi Metabolisme DNA mungkin diubah, hal ini penting pada pertumbuhan dan pembelahan sel. Pada mekanisme kerja hormon yang telah dijelaskan tadi, cAMP diistilahkan sebagai molekul pembawa pesan kimiawi kedua (second messengger molecule), dan hormon menjadi pembawa pesan pertama. Sekarang dikenal bahwa banyak substansi lainnya dapat berfungsi sebagai molekulpembawa pesan kimiawi kedua dalam sel. Contohnya adalah phospplipase C yang berada di membran. Enzim ini akan memicu perubahan membran lipid phosphatydil inositol biphosphate (PIP2) menjadi
diacylgliserol (DAG) dan inositol triphosphate (IP3) yang keduanya memiliki fungsi sebagai molekul messenger kedua. B. Mekanisme Kerja Hormon yang Memiliki Reseptor Sitosolik (di Sitoplasma) Hormone steroid dan beberapa hormon derivat asam amino (seperti thyroxin dihasilkan dari kelenjar tyroid pada mamalia) memiliki reseptor yang terletak di sitoplasma atau disebut reseptor cytosolik yang berbeda dengan hormone yang memiliki reseptor di membrane sel. Hormon dalam kelompok ini (dengan reseptor sitosolik) memiliki
kemampuan yang tinggi untuk larut dalam lemak dan sangat mudah untuk melintasi membran plasma dari sel target. Ada beberapa perdebatan mengenai bagaimana hormone menghasilkan respon biologi, tapi yang lebih dulu bahwa hormon tiba di sel target dengan perantara beberapa molekul pembawa (karier) tertentu. Jika suatu hormon bersifat larut dalam lemak, maka akan sulit untuk terlarut dalam cairan tubuh yang mengandung air sehingga keberadaan molekul carier memang diperlukan. Hormon akan terlepas dari molekul pembwanya dan akan masuk dengan bebas ke dalam sel target. Di sitoplasma sel target, hormon akan berkombinasi dengan reseptor spesifik dan interaksi
255
ini akan membentuk kompleks hormon dan reseptor. Kompleks hormon dan reseptor yang teraktivasi sangat afinitif terhadap DNA. Kompleks tersebut akan masuk ke nukleus dan berkombinasi dengan reseptor yang berasosiasi dengan DNA sehingga akan menginisiasi perubahan pada transkripsi DNA. Posisi spesifik dari reseptor di DNA belum diketahui secara pasti akan tetapi diduga kuat bahwa reseptor tersebut berada pada daerah yang disbut promotor region. Melalui ikatan dengan tempat tersebut pada DNA, maka kerjanya sangat memungkinkan untuk merubah gen-gen tertentu menjadi aktif atau non aktif.
Gambar 11.4. Rangkaian mekanisme kerja hormon steroid yang memiliki reseptor di sitoplasma dan di DNA sel target yang akhirnya menimbulkan respon biologis
Secara keseluruhan, fungsi hormon steroid adalah menstimulasi atau menekan produksi protein. Hormon-hormon tersebut mampu untuk mengaktifkan gen atau
menonaktifkannya. Protein yang dihasilkan akan memodifikasi proses-proses biokimia di dalam sel, dan akan menghasilkan efek biologis hormon. Sebagai contoh, protein yang dihasilkan adalah enzim yang akan mempengaruhi metabolisme sel. Hal ini berarti salah satu dari jalur metaboisme sel akan mengalami peningkatan atau terhenti sama sekali. Kendati prosesnya untuk menghasilkan efek biologis lebih sederhana daripada hormon peptida, aksi hormon steroid cenderung lebih lamban.
256
11. 4 Sistem Endokrin Pada Invertebrata Hewan invertebrata mengandalkan sistem kontrol neuroendokrin. Hewan invertebrata semakin mengalami perkembangan struktural dan fungsional ke arah yang lebih kompleks sehingga memerlukan regulasi hormonal dari sistem endokrin. Kelompk invertebrata yang lebih tinggi seperti pada molusca memiliki sistem sirkulasi yang lebih berkembang dibandingkan dengan hewan invertebrata yang lebih rendah seperti pada cacing pipih, oleh karena itu mereka memiliki lebih banyak mekanisme efisiensi untuk mendistribusikan hormon hormon yang diperlukannya. Sel-sel neurosekresi terdapat pada terutama hewan rendah kecuali hewan bersel satu. Pada Coelenterata dan Annelida tidak terdapat kelenjar endokrin tapi mekanisme neurosekresi mengatur pertumbuhan dan reproduksi. Demikian juga pada cacing pipih dan nematoda hanya mempunyai mekanisme neurosekresi. Hewan rendah yang mempunyai kelenjar endokrin ialah Cephalopoda, Arthropoda dan hewan yang lebih kompleks lainya. Pada Crustacea terdapat kelenjar sinus dan pada insekta ada korpus kardiakum, kedua kelenjar tersebut sama dengan neurohipofisis (hipofisis bagaian belakang) pada vertebrata. Jadi pada dasarnya hewan rendah maupun vertebrata memiliki suatu hubungan antara sistem syaraf dengan kelenjar endokrin. Hipofisis pada vertebrata disebut kelenjar neuroendokrin. Berikut ini adalah uraian mengenai fungsi endokrin pada invertebrata. A. Coelenterata Pada Coelenterata selurah sistem syaraf bekerja sebagai sistem neurosekresi. Coelenterata seperti Hydra memiliki sel sel dengan substansi sekret yang dilibatkan dalam reproduksi, pertumbuhan dan regenerasi. Bagian kepala dari Hydra
memindahkan sebuah molekul peptida yang disekresi oleh tubuh yang sedang beristirahat. Substansi ini disebut juga dengan aktivator kepala. Efeknya menyebabkan sisa dari bagian tubuh untuk regenerasi mulut dan tentakel yang membuat bagian kepala. Pada ubur-ubur syaraf cincin sirkum oral dengan serabut radialnya mempunyai sel-sel neurosekresi. Neurohormon belum diketahui strukturnya tapi mempunyai fungsi penting misalnya untuk proses melepaskan gamet. B. Platyhelminthes Pada cacing pipih sel-sel neurosekresi terdapat pada ganglion otak. Fungsinya belum diketahui tapi diduga belum mempunyai peranan dalam proses regenerasi. Memiliki kesamaan dengan Coelenterata, dimana substansi yang ditemukan pada cacing pipih
257
terlibat dalam proses regenerasi. Hal ini juga memperlihatkan bahwa hormon hormon terlibat dalam regulasi osmotik dan ionik seperti pada proses reproduksi. C. Nematoda Adanya peranan kontrol neuroendokrin pada Nematoda, terdapat pada kelompok yang bersifat parasit. Seperti banyak organisme parasit yang memiliki tahapan yang berbeda pada siklus hidupnya dan sering melengkapi siklus hidupnya pada host yang berbeda pula. Oleh karena itu perubahan perkembangan dari nematoda harus beriringan dengan gerakan nematoda ini untuk sebuah lingkungan dan inang baru. Nematoda memiliki sistem neuroendokrin yang diasosiasikan dengan sistem saraf (nervous) pada ganglia di bagian kepala dan beberapa tali saraf yang melewati sepanjang tubuhnya. D. Annelida Annelida, seperti Polychaeta (Neris), oligochaeta (Lumbricus) dan Hirudinae (Hirudo ) memperlihatkan tingkat kemajuan pada proses pembentukan kepala. Otak telah memperlihatkan sejumlah besar neuron neurosekretoris. Neuron neurosecretory dari hewan hewan ini biasanya memiliki sistem sirkulasi yang berkembang dengan baik. Sistem endokrin hewan hewan ini diasosiasikan dengan beberapa aktivitas seperti pertumbuhan, perkembangan, regenerasi dan perkembangan dari sistem reproduksi. Contohnya yaitu padatahapan metamorfosis cacing polychaeta dewasa, diketahui seperti epitoky dengan beberapa segmen segmen tubuh yang ditransformasikan bersama untuk menjadi organisme yang hidup bebas, seperti terlihat pada beberapa Annelida. Proses ini dikenal dengan stolonisasi. Epitoky dikontrol oleh suatu sistem kontrol neuroendokrin, tapi hormon yang dikeluarkan sebenarnya menghalangi proses ini. Oleh karena itu selama epitoky tingkatan hormon harus dikurangi. Kendati ini berjalan tidak sempurna, tapi hasil sekresi mungkin diregulasi dengan petunjuk lingkungan seperti beberapa cacing yang memiliki masa masa berketurunan. Sama halnya dengan hormon hormon yang menghalangi pertumbuhan gamet dan ini mungkin sama dengan hormon yang mengontrol epitoky. E. Molusca Seperti diketahui ada sejumlah besar sel neuroendokrin di ganglion yang merupakan sistem saraf pusat pada Molusca khususnya pada siput. Selain itu terdapat kelenjarkelenjar endokrin umum yang mendukung kelenjar neuroendokrin. Kebanyakan
senyawa yang disekresikan dari organ atau kelenjar tersebut adalah struktur seperti
258
protein. Semuanya mengontrol banyak fungsi seperti proses regulasi osmotik, ionik, regulasi pertumbuhan dan reproduksi. Banyak informasi mengenai endokrin mollusca berasal dari studi tentang sistem reproduksinya. Reproduksi pada molusca sangat kompleks terutama karena sifatnya yang hermaprodit misalnya ada perubahan jantan dan betina pada individu yang sama secara simultan. Selain itu hewan ini juga ada yang bersifat protandri dimana gamet jantan muncul sebelum gamet betina. Beberapa substansi hormon telah diidentifikasi misalnya hormon yang menstimulasi pelepasan telur dari jaringan gonad dan peletakkannya. Pada cephalopoda, dimana ada perbedaan jantan dan betinanya, reproduksi juga dibawah kontrol kelenjar endokrin. Kelenjar optik menjadi salah satu unit yang sangat penting untuk mensekresikan beberapa hormon yang dibutuhkan untuk perkembangan sperma dan telur. F. Crustacea Crustacea memiliki sistem kontrol neuroendokrin yang utama. Kisaran fungsi-fungsi fisiologis yang dikontrol oleh hormon sangat beragam yang terdiri atas regulasi osmotik dan ionik, regulasi jantung, komposisi darah, pertumbuhan dan molting. Kontrol neuroendokrin berkembang dengan baik pada malacostraca (seperti kepiting, lobster, udang). Sel-sel neuroendokrin dari crustacea terdapat pada 3 bagian utama : (i) Kompleks kelenjar sinus, kadang-kadang disebut kompleks organ X kelenjar sinus. Organ ini menerima akson akson neuroendokrin dari ganglia kepala dan lobus optik dan berada di bagian pangkal mata (eye stalk). (ii) Organ postcommissural, organ ini menerima akson akson dari otak yang berakhir di bagian pangkal esofagus. (iii) Organ pericardial, organ ini menerima akson dari ganglia thorak dan terdapat di area dekat proksimal jantung. Selain itu, terdapat kelenjar-kelenjar endokrin lainnya. Organ tersebut adalah organ Y yang merupakan sepasang kelenjar yang terletak di bagian thorak hewan di segmen maxilla atau segmen antene. Sekresi dari kelenjar Y menjadi penting dalam proses pergantian kulit. Kelenjar mandibula yang terletak di dekat kelenjar Y yang juga memiliki fungsi endokrin. Ada juga struktur endokrin yang berasosiasi dengan dengan organ reproduksi. Contohnya kelenjar androgen yang diduga kuat berhubungan dengan perkembangan testis dan produksi sperma.
259
Gambar 11.5. Kelenjar endokrin utama pada Crustacea
G. Insekta Insekta memiliki kesamaan dengan crustacea pada kenaekaragaman fungsi fisiologisnya yang dikontrol oleh organ organ endokrin (pada perbandingan dengan invertebrata lain) dan keutamaan dari sistem kontrol neuroendokrin. Ada 3 kelompok utama dari sel sel neuroendokrin pada sistem saraf serangga : (i) Sel sel neurosekretori median yang mengirim akson akson menuju ke sepasang corpora cardiaca yang menjadi tempati penyimpanan dan pelepasan neurohormon. (ii) Kelompok sel sel neurosecretori lateral, yang juga mengirim akson aksonnya menuju ke corporacardiaca. (iii) Sel sel neurosecretori subesophageal, yang mengirim akson aksonnya menuju ke corpora allata. Insekta juga memiliki kelompok kelenjar kelenjar endokrin lainnya selain
neuroendokrin. Berikut adalah hormone-hormon yang dimiliki oleh serangga : a. Hormon Juvenile Dihasilkan di corpora alata (di belakang otak), mempertahankan fase larva (molting larva dari fase ke fase), menginduksi perkembangan larva yang lebih besar dari segi
260
ukuran, efeknya signifikan terhadap hormon ecdyson. Jika JH tinggi, ecdyson hanya memicu molting larva; jika JH rendah, ecdyson memicu pembentukan puva dan jika JH tidak ada, terjadi pembentukan imago lebih cepat. b. Hormon Prothoraciotropic (PTTH) Dibutuhkan selama pembentukan puva dan molting dan dihasilkan oleh dua pasang massa sel di bagian otak larva. Fungsi spesifiknya adalah memacu kelenjar prothorak untuk menghasilkan hormone-hormonnya. c. Hormon Ekdison Dihasilkan di kelenjar prothoracic di thorax dan kerjanya mempengaruhi proses ekdisis (molting) dari larva hingga dewasa.
Gambar 11.6. Kelenjar endokrin dan sistem saraf pada insekta
11. 5 Sistem Endokrin pada Vertebrata Sistem endokrin pada vertebrata memiliki organ endokrin yang lengkap, dimana semua proses tubuh dikontrol oleh organ organ, stabilitas sistem ini dipengaruhi oleh organ periperal endokrin dibawah kontrol dari pituitary anterior yang terbentuk belakangan. Selama proses evolusi vertebrata banyak dibahas mengenai sistem endokrin, maksudnya adalah adanya beberapa hormon yang memperlihatkan mekanisme baru, contohnya hormon tiroxin yang mengontrol tahapan metabolisme pada mamalia, tetapi pada
261
amphibi ini justru berpengaruh untuk proses metamorfosis dari berudu sampai anak katak. Tipe sistem endokrin pada vertebrata terdiri dari 3 kelenjar utama yaitu : 1. Hipothalamus 2. Kelenjar pituitary 3. Kelenjar periperal endokrin A. Kelenjar Hipofisa Kelenjar hipofisa terletak dalam rongga tulang pada dasar otak dibawah hipotalamus. Secara embriologi hipofisa sebagian berasal dari jaringan saraf yaitu dari evaginasi dasar diensefalon dan bagian lain berasal dari tonjolan atap mulut. Adenohipofisa : pada daerah ini terdapat dua jenis sel yaitu selsel kromopob dan kromofil. Sel kromopob tidak mempunyai afinitas terhadap zat warna biasa, sementara sel kromofil mempunyai afinitas yang besar terhadap zat warna. Pars distalis: sel penyusun hipofisa digolongkan berdasarkan hormon yang disekresikan yaitu (a) Sel somatotrofik, sel yang berfungsi mensekresikan hormon pertumbuhan kelebihan
hormon ini memicu suatu penyakit yang dikenal dengan gigantisme pada anakanak dan acromegaly pada orang dewasa. Sedangkan kekurangan hormon ini memicu dwarfisme (kerdil), (b) Sel mammotropik, berfungsi menghasilkan prolaktin, jumlah dan ukurannya bertambah selama kehamilan dan laktasi, berkaian dengan fungsi menstimulir produksi susu, (c) Sel sel gonadotropik ;sel yang mensekresikan hormon yang bekerja pada gonad. Hormon yang dihasilkan yaitu folikel stimulating hormon (FSH), luteining hormon (LH), pria lebih dikenal dengan interstitial cell-stimulating hormon (ICTH), (d) Sel sel tirotropik, sel ini menghasilkan thyroid stimulating hormon (TSH). Bekerja memicu produksi tiroxin oleh kelenjar thyroid, (e) Sel sel kortikotropik dan sel melanotropik. Sel kortikotropik menghasilkan
adrenokortikotropik hormon (kortikotropin, ACTH), yang bekerja menstimulir produksi glukokortikoid oleh kortek adrenal. Glukokortikoid terlibat dalam produksi dan metabolisme dari sel darah. Sel melanotropik, menghasilkan melanocytestimulating hormon (MSH). Pars intermedia: mensintesa melanocyte-stimulating hormon (MSH, intermedin), bekerja memicu sintesa dan penyebaran melanin pada sel dan mengelapkan warna kulit Neurohipofisa : Lebih dikenal dengan nama lobus posterior, sebetulnya bukan merupakan kelenjar endokrin murni karena daerah ini terutama dibangun oleh akson
262
akson dari hipotalamus dan sel pituisit. Pada hipofisa posterior ini dihasilkan dua hormon yaitu (a) hormon antidiuretik (ADH) disebut juga vasopresin. Hormon ini bekerja meningkatkan kontraksi otot polos pembuluh darah, meningkatkan tekanan darah, yang terutama bekerja pada otot arteri dan arteriol, (b) Oksitoksin, hormon ini menyebabkan otot pada diding rahim berkontraksi. Hormon ini juga mengaktifkan proses pengeluaran susu pada proses menyusui.
Gambar 11.7. Kelenjar hipotalamus dan hifofisa beserta hormon-hormon yang dihasilkannya
B. Kelenjar Tiroid Kelenjar tiroid terletak dibawah laring. Kelenjar ini terdiri atas dua lobus, lobus kiri dan lobus kanan,yang dihubungkan oleh ismus ditengah- tengah. Kelenjar ini dibangun oleh lobus- lobus yang disebut folikel,dibangun oleh epitelkubs berlapis tunggal. Ukuran folikel tidak beraturan. Diantara sel epitel folokel atau diantara folikel ditemukan sel lain yang disebut sel-sel parafolikel. Sel yang membangun folikel mensekresikan dan menimbun hasilnya didalam lumen folikel sebagai substansi mirip gelatin disebut
263
koloid. Koloid terdiri dari tiroglobulin, suatu senyawa protein
yang teriodinasi.
Hormon yang dihasilkan tiroid tersimpan dalam koloid dalam bentuk terikt pada tiroglobin. Adapun hormon yang dihasilkan tiroid Tiroid termasuk, Triiodotironin (T3) dan tiroksin (T4). T4 akan diubah menjdi T3. T3 berfungsi konsumsi oksigen, produksi panas dan mempertahankan
proses metabolik. Calsitonin menurunkan kadar kalsium darah dengan menghambat pelepasan kalsium tulang Disekitar folikel terdapat banyak pembuluh darah sehingga memudahkan pencurahan hormon kedalam aliran darah. Hormon tiroid pada Amphibia berfungsi merangsang metamorfsa larva. Hormon ini menyebabkan deposisi melanin pada bulu burung dan kristal guanin pada kulit ikan.. jika tidak dibutuhkan hormon ini akan mengalami deiodinasi, dimana iodium akan disimpan kembali dalam koloid. Pada kondisi kekurangan maupun kelebihan iodium akan menyebabkan terjadi gangguan pada tiroid yang disebut goiter. C. Kelenjar Paratiroid Merupakan kelenjar yang terletak sangat dekat dengan tiroid. Kelenjar ini berbentuk oval. Pada manusia terdapat dua pasang, satu pasang terdapat dipermukaan belakang kelenjar tiroid. Kelenjar tiroid bekerja memproduksi hormon paratiroid hormon (parathormon) yang berfungsi mengatur kalsium darah dan kadar fosfat. Hormon parathormon meningkatkan kadar kalsim darah dengan cara : Pengaruh lansung pada tulang, menyebabkan meningkatnya kecepatan refraktur dan merangsang hancurnya matriks tulang Pengaruh langsung pada ginjal, dengan cara meningkatnya reabsorpsi ion kalsium pada tubulus ginjal dan menghalangi reabsorpsi ion fosfat dari filtrat glomerulus ginjal. Merangsang absorpsi kalsium pada usus kecil. Efek ini melibatkan vitamin D. Sekresi hormon paratiroid distimulasi oleh penurunan jumlah calsium darah. D. Kelenjar Adrenal Merupakan sepasang organ yang terletak dekat kutup anterior ginjal, berbentuk gepeng bulan sabit. Adrenal terdiri dari dua daerah yaitu korteks, merupakan daerah perifer dan
264
medula, merupakan lapisan tengah yang berwarna coklat kemerahan. Korteks adrenal menghasilkan hormon : Glokokortikoid, berfungsi meningkatkan gula darah, dengan cara mempengaruhi metabolisme karbohidrat. Contohnya cortisol. Mineralokortikoid, berfungsi merangsang reabsopsi sodium dan eksresi kalsium pada ginjal. Contohnya aldosteron. Kedua hormon ini disebut juga catecolamin. Pengeluaran hormon ini dibawah kontrol langsung susunan saraf otonom. Daerah medula menghasilkan hormon : Epinefrin, dikenal juga dengan adrenalin. Bekerja meningkatkan gula darah, penyempitan pembuluhdarah di kulit dan ginjal. Norepinefrin atau disebut juga norepinefrin, bekerja meningkatkan denyut jantung, penyempitan pembuluh darah seluruh tubuh. E. Kelenjar Pancreas Pancreas tiadak hanya bekerja sebagai kelenjar eksokrin, juga sebagai kelenjar kuimpulan sel yang berperan
endokrin. Pulau Langerhans, yang terdIri dari
menghasilkan hormon yang penting dalam metabolisme karbohidrat yaitu : o Insulin merangsang pemakaian gula oleh sel hati, otot dan sel lemak yang menyebabkan turunnya kadar gula o Glukagon mempunyai fungsi yang berlawan dengan insulin, selain itu juga mempunyai pengaruh pada metabolisme, tumbuh dan perkembangan. o Somatostatin mempunyai pengaruh pada fungsi lambung dan usus Pelepasan insulin dan glukagon sangat dipengaruhi oleh kadar gula darah., namum pada kondisi yang berlawanan F. Kelenjar Gonad Gonad betina : Gonad betina disebut ovari, terdiri dari sepasang kelenjar buntu,
terletak dalam rongga panggul (pelvis). Di dalam ovari ini tedapat bakal telur (ovum) pada berbagai tahap perkambangan dan sel soma yang beperan menyokong perkembangan bakal telur dan mengatu fungsir sistem reproduksi. Sebagai kelenjar endokrin sel soma ovarium berfungsi menghasikan hormon diantaraya hormon pada tabel berikut :
265
Ovari
- Estrogen - Progesteron - Testosteron - Inhibin - Estrogen - Progesteron - Human chorionic gonadotrophic - Human plasental lactogen (somatomammotropik)
Plasenta
- Efek ganda terhadap saluran reproduksi, buah dada, lemak dan pertumbuhan tulang - Efek ganda terhadap saluran reproduksi dan perkembangan buah dada - Bahan biosintesa estrogen merangang atresia folikel - Menghambat sekresi FSH - Efek ganda terhadap saluran reproduksi, buah dada, lemak dan pertumbuhan tulang - Efek ganda terhadap saluran reproduksi & perkembangan buah dada - Mempertahankan aktivitas korpus luteum - Merangsang pertumbuhan mamae & korpus luteum selama hamil
Gonad jantan : Testis terdapat sepasang, tertanam dalam kantung skrotum. Didalam gonad ditemukan dua macam sel seperti halnya pada ovarium, yaitu sel yang akan berkembang jadi sperma dan sel soma penyokong. Sel soma ditemukan dua macam yaitu : sel Leydig, tempat sintesa hormon testostreron dan sel sertoli, bukan merupakan tempat sintesa hormon, namumhormon yang sampai ksini akan diubah menjadi dihidrotestostreron dan etradiol yang akhirnya akan masuk dalam peredaran darah.
266
XII. SISTEM REPRODUKSI

12. 1 Pendahuluan Reproduksi adalah salah satu karakter kunci dari mahluk hidup untuk mempertahankan eksistensi spesies dari waktu ke waktu. Kemampuan hewan untuk menghasilkan turunan yang viabel terkait erat dengan kemajuan evolusinya. Penyusunan kembali gengen, yang mungkin terjadi selama reproduksi, telah memberikan peluang untuk munculnya variasi-variasi dari berbagai karakter yang dimiliki oleh hewan. Hal ini juga mengisyaratkan bahwa proses reproduksi berhubungan erat dengan genetik dan perkembangan. Dua proes fisiologis fundamental dalam reproduksi adalah reproduksi aseksual dan reproduksi seksual. Reproduksi aseksual berlangsung dengan tanpa adanya interaksi sel-sel gamet. Beberapa hewan melakukan propagasi dengan metode vegetatif seperti pembentukan tunas (budding) pada Hydra dimana sebagian dari tubuh induknya tumbuh melalui pembelahan sel secara berulang-ulang untuk menghasilkan tunas yang nantinya akan terpisah sebagai individu baru. Pada protozoa melakukan reproduksi dengan cara pembelahan biner (binary fission) dimana nukleus membelah secara mitosis yang kemudian diikuti oleh pembelahan sitoplasma untuk menghasilkan dua individu yang identik sebagai keturunan baru. Hewan-hewan lainnya beregenerasi seperti pada planaria dimana selain sebagai recovery (pemulihan) terhadap kerusakan organ, juga merupakan proses perbanyakan individu. 12. 2 Reproduksi Aseksual (Vegetatif) Secara esensial, proses-proses reproduksi aseksual merupakan manifestasi dari proses mitosis yang hanya melibatkan satu individu parental saja. Mekanisme reproduksi ini lebih sederhana daripada reproduksi seksual. Reproduksi aseksual dapat menghasilkan keturunan dalam jumlah yang banyak dan tidak memerlukan pasangan individu sehingga hambatan-hambatan reproduksi lebih sedikit, akan tetapi variasi genetik dari turunannya sangat rendah atau bahkan seragam. Sedangkan reproduksi seksual membutuhkan keberadaan pasangan kawin yang sesuai, dan kecocokan-kecocokan seksual yang harus terpenuhi sebelum perkawinan berlangsung sehingga lebih banyak hambatan yang terjadi.
267
Reproduksi aseksual umumnya hanya terjadi pada hewan-hewan invertebrata dan beberapa hewan vertebrata. Secara spesifik reproduksi aseksual meliputi mekanisme sebagai berikut : a. Pembelahan biner (binary fission), misal pada Amoeba proteus. b. Fragmentasi yaitu perkembangan bagian tubuh yang rusak menjadi individu baru yang sempurna, misal pada Planaria. c. Tunas (buding) yaitu pembentukan tunas dari tubuh induk yang selanjutnya dapat lepas dan berkembang menjadi individu baru yang independen, misalnya pada Hydra sp. d. Sporulasi (pembentukan spora) yaitu dengan membentuk spora dalam jumlah yang banyak, misalnya pada Plasmodium sp. e. Paedogenesis yaitu perkembangbiakan pada hewan muda atau larva yang individu-individu barunya berasal dari sel tubuh, misal larva Fasciola hepatica (cacing hati).
Gambar 12.1. Pembelahan biner yang biasa ditemukan pada hewan uniseluler
268
Gambar 12. 2. Proses fragmentasi pada Planaria sebagai salah satu proses reproduksi vegetatif (aseksual)
Gambar 12. 3. Proses pembentukan tunas (budding) pada Hydra sp.
269
f. Parthenogenesis adalah mekanisme pertumbuhan dan perkembangan embrio tanpa fertilisasi oleh jantan. Biasanya terdapat pada kelompok invertebrata seperti lebah madu, kelompok vertebrata seperti pada kadal, salamander, ikan dan kadang pada ayam kalkun. Pergantian reproduksi antara partenogenesis dengan reproduksi seksual disebut heterogamy. Parthenogenesis alami terjadi secara reguler dan konstan dalam siklus hidup suatu hewan. Parthenogenesis alami terbagi menjadi tipe sempurna dan tidak sempurna. Ini ditemukan pada seranga tertentu dimana tidak terdapat fase seksual dan tidak ada jantan sama sekali sehigga reproduksinya hanya tergantung kepada proses parhenogenesis. Tipe artifisial (parthenogenesis siklik) yaitu dalam siklus hidupnya terjadi
pergantian antara fase seksual dan fase parthenogenesis secara bergilir. Misalnya pada Hymenoptera terdapat telur yag dibuahi menjadi individu betina, sedangkan telur yang tidak dibuahi akan menjadi jantan. Parthenogenesis juga dapat diinduksi dengan memberikan perlakuan khusus terhadap telur. Induksi dapat dilakukan secara kimiawi maupun fisik. Secara fisik misalnya dengan mengatur temperatur (misal dari 30oC ditukar menjadi 10oC), tegangan listrik, UV, pemisahan dengan jarum glass. Secara kimiawi dapat digunakan
kloroform, ion K, Ca, Na, Mg, asam butirat, air laut hipertonik, dan pelarut lemak.
Gambar 12. 4. Kadal Cnemidophorus inornatus (a), C. neomexicanus (b) dan C. tigris (c). merupakan contoh organisme yang mampu berpartenogenesis
270
12. 3 Reproduksi Seksual Pada reprodusksi tipe ini terjadi prose rekombinasi material genetik dari dua sel ganet induk sehingga dihasilkan sel anak yang unik dan berbeda dengan induknya. Pada vertebrata : a. Hewan yang hidup di air melakukan fertilisasi di luar tubuh (fertilisasi eksternal), contoh : ikan dan katak. b. Hewan yang hidup di darat melakukan pembuahan di dalam tubuh (fertilisasi internal). Pada mammalia jantan, alat kelaminnya disebut penis pada reptil seperti cicak dan kadal menggunakan hemipenis (penis palsu), sedang pada bangsa burung misalnya : bebek, untuk menyalurkan sperma menggunakan ujung kloaka. Pada hewan yang melakukan fertilisasi internal dikenal adanya 3 macam perkembangan embrio yaitu : a. Ovipar/bertelur : Bila embrio berkembang di dalam telur. Misalnya : pada jenisjenis burung dan ikan. b. Ovovivipar/bertelur dan beranak : Bila embrio berkembang di dalam telur
yang diinkubasi dalam tubuh dengan sumber nutrisi berasal dari telur. Misalnya : pada beberapa jenis ikan hiu, dan kadal (Maboya sp.). c. Vivipar/beranak: Bila embrio tumbuh dan berkembang di dalam uterus dan mendapat nutrisi dari induknya melalui plasentnya. Misalnya : pada beberapa jenis mammalia. A. Organ Seksual Pada hewan, organ-organ yang termasuk kedalam sistem reproduksi cukup kompleks dan berbeda antara organ jantan (genitalia maskulus) dan organ betina (genitalia femina). Organ-organ tersebut meliputi unit produksi sel gamet, unit perkembangan embrio dan alat kopulasi serta penghasil hormone-hormon seks. Sistem Reproduksi Jantan Sistem reproduksi jantan terdiri dari : a) Gonad, yaitu testis berfungsi sebagai penghasil gamet jantan, sperma dan
hormon yang terkait dengan reproduksi seperti testosteron. Gonad terutama dibangun oleh lobus-lobus dimana di dalamnya terdapat satu hingga empat
271
tubulus (saluran) seminiferus. Pada manusia terdapat lebih kurang 250 tubulus seminiferus. Pada dinding tubulus tertanam bakal sperma. b) Sistem saluran (duktus) antara lain duktus efferen, duktis epididimis duktus defferen dan duktus ejakulasi. c) Kelenjar eksokrin, vesikula seminalis dan kelenjar prostat. d) Penis yang berfungsi sebagai alat kopulasi
Gambar 12. 5. Struktur organ kelamin jantan pada mamalia
Sistem Reproduksi Betina Secara struktural, sistem reproduksi betina terdiri atas gonad dan saluran reproduksi. Saluran reproduksinya termodifikasi untuk tempat masuknya sperma dan tempat perkembangan embrio. Secara spesifik organ reproduksi tersebut adalah a. Gonad, terdiri dari sepasang ovari, yang berfungsi sebagai penghasil ovum dan hormon reproduksi seperti estrogen dan progesteron. Dalam ovarium ini terdapat oosit dengan berbagai ukuran dan tingkat perkembangan. b. Saluran reproduksi, yang terdiri dari tuba falopii, uterus dimana embrio tertanam saat hamil, cerviks dan vagina.
272
Gambar 12. 6. Struktur organ kelamin betina pada mamalia
B. Gametogenesis Perkembangan suatu individu diawali oleh pertemuan gamet jantan (sperma) dan gamet betina (ovum). Sel-sel yang akan berkembang menjadi gamet disebut germ plasm (plasma germinal). Perubahan plasma geminal menjadi gamet yang sangat
terspesialisasi dan mampu bersatu pada saat fertilisasi dan akan menghasilkan individu baru disebut gametogenesis. Gametogensiss
Plasma germinal
Gambar 12. 7. Skema pembentukan gamet pada hewan
sel gamet
Pembentukan Gamet Jantan (Spermatogenesis) Proses pembentukan dan pemasakan spermatozoa disebut spermatogenesis. Pada tubulus seminiferus testis terdapat sel-sel induk spermatozoa atau spermatogonium, sel Sertoli yang berfungsi memberi makan spermatozoa juga sel Leydig yang terdapat di antara tubulus seminiferus yang berfungsi menghasilkan testosteron. Proses
pembentukan spermatozoa dipengaruhi oleh kerja beberapa hormon. Kelenjar hipofisis menghasilkan hormon perangsang folikel (Folicle Stimulating Hormone/FSH) dan hormon lutein (Luteinizing Hormone/LH). LH merangsang sel Leydig untuk
273
menghasilkan hormon testosteron. Pada masa pubertas, androgen/testosteron memacu tumbuhnya sifat kelamin sekunder.FSH merangsang sel Sertoli untuk menghasilkan ABP (Androgen Binding Protein) yang akan memacu spermatogonium untuk memulai proses spermatogenesis. Proses pemasakan spermatosit menjadi spermatozoa disebut spermiogenesis. Spermiogenesis terjadi di dalam epididimis dan membutuhkan waktu selama 2 hari.
Gambar 12. 8. Testis dengan tubulus seminiferus tempat berlangsungnya spermatogenesis
Secara spesifik proses spermatogenesis diawali dengan perkembangan spermatogonium. Spermatogonium berkembang menjadi sel spermatosit primer. Sel spermatosit primer bermiosis menghasilkan spermatosit sekunder, spermatosit sekunder membelah lagi menghasilkan spermatid, spermatid berdiferensiasi menjadi spermatozoa masak. Bila spermatogenesis sudah selesai, maka ABP testosteron (Androgen Binding Protein Testosteron) tidak diperlukan lagi, sel sertoli akan menghasilkan hormon inhibin untuk memberi umpan balik kepada hipofisis agar menghentikan sekresi FSH dan LH. Spermatozoa akan keluar melalui uretra bersama-sama dengan cairan yang dihasilkan oleh kelenjar vesikula seminalis, kelenjar prostat dan kelenjar cowper. Spermatozoa bersama cairan dari kelenjar-kelenjar tersebut dikenal sebagai semen atau air mani. Pada waktu ejakulasi, seorang laki-laki dapat mengeluarkan 300 - 400 juta sel spermatozoa.
274
Gambar 12. 9. Skema pembentukan sperma yang akan menghasilkan 4 sel gamet (spermatozoa) fungsional
Pembentukan Gamet Betina (Oogenesis) Proses perubahan oogonium menjadi ovum disebut oogenesis. Proses oogenesis
berlangsung di dalam ovari dengan melibatkan perkembangan plasma germinal secara bertahap hingga terbentuk ovum fungsional. Dalam satu siklus oogenesis hanya dihasilkan satu ovum fungsional dan tiga badan kutub (polar body). Jumlah ovum total yang dihasilkan oleh suatu individu sangat bervariasi sesuai dengan kebiasaan reproduksi dan akan berbeda antara hewan yang berfertilisasi eksternal dan internal. Hewan-hewan yang melakukan fertilisasi eksternal sangat rentan untuk mengalami kegagalan fertilisasi atau kegagalan perkembangan zigot hasil fertilisasi sehubungan dengan besarnya potensi resiko dari lingkungan eksternal dimana fertilisasi dan perkembangan embrio berlangsung. Pada hewan yang berfertilisasi eksternal, jumlah telur beberapa ratus hingga ribuan seperti pada katak dan sea urchin. Sedangkan pada hewan yang berfertilisasi internal, dihasilkan satu hingga 15 belas telur pada waktu yang bersamaan. Ukuran ovum tergantung pada tempat embrio berkembang. Pada embrio yang berkembang dalam tubuh induk ukuran telur umumnya sangat kecil, karena makanan tidak dibutuhkan untuk perkembangan. Telur reptil dan unggas lebih besar dari telur hewan akuatik karena adanya cadangan makanan yang banyak untuk embrio di dalam telur. Oogenesis tidak kontinyu seperti spermatogenesis tetapi cenderung mengalami fase istirahat pada waktu tertentu (misalnya dari oosit sekunder menjadi ovum). Pada
275
mamalia oogenesis aktif berlangsung ketika memasuki fase awal kematangan seksual. Oosit primer membelah secara meiosis, menghasilkan 2 sel yang berbeda ukurannya. Sel yang lebih kecil, yaitu badan polar pertama membelah lebih lambat, membentuk 2 badan polar. Sel yang lebih besar yaitu oosit sekunder, melakukan pembelahan meiosis kedua yang menghasilkan ovum tunggal dan badan polar kedua. Ovum berukuran lebih besar dari badan polar kedua.
Gambar 12.10. Proses pembentukan ovum (oogenesis) yang menghasilkan satu ovum fungsional dan tiga badan kutub (polar body).
C. Kontrol Hormonal Sebagai salah satu proses fisiologi, reproduksi sangat dipengaruhi oleh aksi berbagai hormon yang tergolong kedalam hormon seks. Pada hewan tingkat tinggi misalnya mamalia, terdapat banyak sekali hormon yang dihasilkan oleh organ seks (testis dan ovarium) serta hormon-hormon dari hifofisa dan hipotalamus. Tabel 12. 1. Bebagai macam hormon yang mengontrol reproduksi pada mamalia Organ Hipothalamus Hormon Gonadotrohicrealising factor (GnRh, LH-Rh) prolactin-inhibiting hormon Fungsi Merangsang dihasilkannya LH dan FSH oleh hipofisa anterior Menghambat produksi prolaktin
276
Hipofisa anterior
Folicle stimulating hormon (FSH) Luteining Hormon (LH) Prolaktin Oxytoxin Estrogen Progesteron Testosteron Inhibin Testosteron Inhibin Estrogen
Merangsang sel folikel untuk menghasilkan estrogen. Sel Leydig menghasilkan testosteron dan sel folikel dan korpus luteum menghasilkan progesteron Merangsang laktasi Merangsang pengeluaran susu oleh kelenjar susu Efek ganda terhadap saluran reproduksi, buah dada, lmak dan pertumbuhan tulang Efek ganda terhadap saluran reproduksi dan perkembangan buah dada Bahan biosintesa estrogen merangang atresia folikel Menghambat sekresi FSH Efek ganda terhadap saluran reproduksi jantan, pertumbuhan rambut, dan ciri seks sekunder Efek ganda terhadap saluran reproduksi, buah dada, lemak dan pertumbuhan tulang Efek ganda terhadap saluran reproduksi & perkembangan buah dada Mempertahankan aktivitas korpus luteum Merangsang pertumbuhan mamae & korpus luteum selama hamil .
Hipofisa posterior Ovari
Testis
Plasenta
Progesteron Human chorionic gonadotrophic Human plasental lactogen
Kontrol Hormonal Pada Hewan Jantan Ada dua hormon reproduksi jantan yang utama yaitu : a. Testosteron, dihasilkan oleh sel interstisial (Leydig) yang terdapat diantara tubulus seminiferus testis. Hormon ini mempunyai efek lokal , mempertahankan proses spermatogenesis dan juga organ lain seperti otak. Sekresi testosteron dirangsang oleh LH yang dihasilkan oleh hipofofisa. b. Androgen, di hasilkan oleh sel Sertoli, karena pengaruh FSH. Androgen bekerja mempertahankan kadar testosteron dalam tubulus seminiferous. Testosteron bekerja pada axis hipotalamohipofisa sehingga terbentuk keseimbangan antara kadar testosteron dengan pituitary gonadotrofik (FSH dan LH) yang dihasilkan oleh hipofisa. Pengaturan kadar gonadotrof diperentarai oleh inhibin yang dihasilkan oleh prostat dan sel Sertoli.
277
Gambar 12.11. Mekanisme kontrol hormonal pada hewan jantan
Kontrol Hormonal Pada Hewan Betina Hormon yang dihasilkan oleh hipofisa sama pentingnya pada hewan jantan dan betina yaitu FSH dan LH. Kelenjar hipofisis menghasilkan hormon FSH yang merangsang pertumbuhan sel-sel folikel di sekeliling ovum. Ovum yang matang diselubungi oleh sel-sel folikel yang disebut Folikel Graaf, Folikel de Graaf menghasilkan hormon estrogen. Hormon estrogen merangsang kelenjar hipofisis untuk mensekresikan hormon LH, hormon LH merangsang terjadinya ovulasi. Selanjutnya folikel yang sudah kosong dirangsang oleh LH untuk menjadi badan kuning atau korpus luteum. Korpus luteum kemudian menghasilkan hormon progresteron yang berfungsi menghambat sekresi FSH dan LH. Kemudian korpus luteum mengecil dan hilang, sehingga akhirnya tidak membentuk progesteron lagi, akibatnya FSH mulai terbentuk kembali, proses oogenesis mulai kembali.
Gambar 12.12. Mekanisme kontrol hormonal pada hewan betina
278
12. 4 Reproduksi Manusia Mekanisme reproduksi pada manusia sama halnya dengan kebanyakan vertebrata terutama mamalia dan kelompok ordo primata. Hal yang spesifik untuk dikaji adalah siklus menstruasi pada wanita, kehamilan (pregnansi), dan persalinan (parturisi).. A. Siklus Menstruasi Siklus menstruasi terjadi pada manusia dan primata. Sedang pada mamalia lain terjadi siklus estrus. Bedanya, pada siklus menstruasi, jika tidak terjadi pembuahan maka lapisan endometrium pada uterus akan luruh keluar tubuh, sedangkan pada siklus estrus, jika tidak terjadi pembuahan, endomentrium akan direabsorbsi oleh tubuh. Umumnya siklus menstruasi terjadi secara periodik setiap 28 hari (ada pula setiap 21 hari dan 30 hari) yaitu sebagai berikut : Pada hari 1 sampai hari ke-14 terjadi pertumbuhan dan perkembangan folikel primer yang dirangsang oleh hormon FSH. Pada saat tersebut sel oosit primer akan membelah dan menghasilkan ovum yang haploid. Saat folikel berkembang menjadi folikel Graaf yang masak, folikel ini juga menghasilkan hormon estrogen yang merangsang keluarnya LH dari hipofisis. Estrogen yang keluar berfungsi merangsang perbaikan dinding uterus yaitu endometrium yang habis terkelupas waktu menstruasi, selain itu estrogen menghambat pembentukan FSH dan memerintahkan hipofisis menghasilkan LH yang berfungsi merangsang folikel Graaf yang masak untuk mengadakan ovulasi yang terjadi pada hari ke-14, waktu di sekitar terjadinya ovulasi disebut fase estrus. Selain itu, LH merangsang folikel yang telah kosong untuk berubah menjadi badan kuning (Corpus Luteum). Badan kuning menghasilkan hormon progesteron yang berfungsi mempertebal lapisan endometrium yang kaya dengan pembuluh darah untuk mempersiapkan datangnya embrio. Periode ini disebut fase luteal, selain itu progesteron juga berfungsi menghambat pembentukan FSH dan LH, akibatnya korpus luteum mengecil dan menghilang, pembentukan progesteron berhenti sehingga pemberian nutrisi kepada endometrium terhenti, endometrium menjadi mengering dan selanjutnya akan terkelupas dan terjadilah perdarahan (menstruasi) pada hari ke-28. Fase ini disebut fase perdarahan atau fase menstruasi. Oleh karena tidak ada progesteron, maka FSH mulai terbentuk lagi dan terjadilan proses oogenesis kembali.
279
B. Kehamilan (Pregnansi) Peristiwa fertilisasi terjadi di saat spermatozoa membuahi ovum di tuba fallopii, terjadilah zigot, zigot membelah secara mitosis menjadi dua, empat, delapan, enam belas dan seterusnya. Pada saat 32 sel disebut morula, di dalam morula terdapat rongga yang disebut blastosoel yang berisi cairan yang dikeluokan oleh tuba fallopii, bentuk ini kemudian disebut blastosit. Lapisan terluar blastosit disebut trofoblas merupakan dinding blastosit yang berfungsi untuk menyerap makanan dan merupakan calon tembuni atau ari-ari (plasenta), sedangkan masa di dalamnya disebut simpul embrio (embrionik knot) merupakan calon janin. Blastosit ini bergerak menuju uterus untuk mengadakan implantasi (perlekatan dengan dinding uterus). Pada hari ke-4 atau ke-5 sesudah ovulasi, blastosit sampai di rongga uterus, hormon progesteron merangsang pertumbuhan uterus, dindingnya tebal, lunak, banyak mengandung pembuluh darah, serta mengeluarkan sekret seperti air susu (uterin milk) sebagai makanan embrio. Enam hari setelah fertilisasi, trofoblas menempel pada dinding uterus (melakukan implantasi) dan melepaskan hormon korionik gonadotropin. Hormon ini melindungi kehamilan dengan cara menstimulasi produksi hormon estrogen dan progesteron sehingga mencegah terjadinya menstruasi. Tropoblas kemudian menebal beberapa lapis, permukaannya berjonjot dengan tujuan memperluas daerah penyerapan makanan. Embrio telah kuat menempel setelah hari ke-12 dari fertilisasi.
280
Gambar 12.13. Ikhtisar siklus menstruasi pada manusia. Perkembangan folikel diinduksi oleh pelepasan FSH. Hal ini akan menyebabkan sekresi estrogen oleh folikel yang sedang berkembang dan memicu perkembangan dinding uterus. Hormon LH bertanggung jawab dalam proses ovulasi. Dibawah pengaruh LH, folikel kosong (corpus luteum) akan mensekresikan progesteron. Jika fertilisasi tidak terjadi, sekresi tersebut dihambat dan siklus menstruasi dimulai.
Pembentukan Lapisan Lembaga Setelah hari ke-12, tampak dua lapisan jaringan di sebelah luar disebut ektoderm, di sebelah dalam endoderm. Endoderm tumbuh ke dalam blastosoel membentuk bulatan
281
penuh. Dengan demikian terbentuklah usus primitif dan kemudian terbentuk Pula kantung kuning telur (Yolk Sac) yang membungkus kuning telur. Pada manusia, kantung ini tidak berguna, maka tidak berkembang, tetapi kantung ini sangat berguna pada hewan ovipar (bertelur), karena kantung ini berisi persediaan makanan bagi embrio. Di antara lapisan ektoderm dan endoderm terbentuk lapisan mesoderm. Ketiga lapisan tersebut merupakan lapisan lembaga (Germ Layer). Semua bagian tubuh manusia akan dibentuk oleh ketiga lapisan tersebut. Ektoderm akan membentuk epidermis kulit dan sistem saraf, endoderm membentuk saluran pencernaan dan kelenjar pencernaan, mesoderm membentuk antara lain rangka, otot, sistem peredaran darah, sistem ekskresi dan sistem reproduksi. Membran (Lapisan Embrio) Terdapat 4 macam membran embrio, yaitu : a. Kantung Kuning Telur (Yolk Sac) : Kantung kuning telur merupakan pelebaran endodermis berisi persediaan makanan bagi hewan ovipar, pada manusia hanya terdapat sedikit dan tidak berguna. b. Amnion : Amnion merupakan kantung yang berisi cairan tempat embrio mengapung, gunanya melindungi janin dari tekanan atau benturan c. Alantois : Pada alantois berfungsi sebagai organ respirasi dan pembuangan sisa metabolisme. Pada mammalia dan manusia, alantois merupakan kantung kecil dan masuk ke dalam jaringan tangkai badan, yaitu bagian yang akan berkembang menjadi tali pusat. d. Korion : Korion adalah dinding berjonjot yang terdiri dari mesoderm dan trofoblas. Jonjot korion menghilang pada hari ke-28, kecuali pada bagian tangkai badan, pada tangkai badan jonjot trofoblas masuk ke dalam daerah dinding uterus membentuk ari-ari (plasenta). Setelah semua membran dan plasenta terbentuk maka embrio disebut janin/fetus. Plasenta atau Ari-Ari Plasenta atau ari-ari berbentuk seperti cakram dengn garis tengah 20 cm, dan tebal 2,5 cm. Ukuran ini dicapai pada waktu bayi akan lahir tetapi pada waktu hari 28 setelah fertilisasi, plasenta berukuran kurang dari 1 mm. Plasenta berperan dalam pertukaran gas, makanan dan zat sisa antara ibu dan fetus. Pada sistem hubungan plasenta, darah
282
ibu tidak pernah berhubungan dengan darah janin, meskipun begitu virus dan bakteri dapat melalui penghalang (barier) berupa jaringan ikat dan masuk ke dalam darah janin. C. Proses Kelahiran (Parturisi) Parturisi didefinisikan sebagai tahap keluarnya individu baru yang lengkap dari tubuh induknya melalui serangkaian kontraksi uterus yang kuat dan berirama yang dikenal sebagai labor. Tiga tahap penting dalam proses kelahiran : a. Dilatasi cerviks yang diawali dengan pembukaan dan pemipihan cerviks hingga berdilatasi secara sempurna. b. Eksplusi yaitu pengeluaran bayi akibat kontraksi yang kuat dari uterus ke vagina dan ke luar tubuh. c. Pengeluaran plasenta mengikuti keluarnya bayi. Dalam proses kelahiran (parturisi) ini terlibat berbagai hormon penting yaitu : a. Estrogen dari ovarium yang menginduksi reseptor oksitosin pada uterus. b. Oksitosin dari pituitari posterior ibu dan fetus yang merangsang kontraksi uterus dan merangsang plasenta untuk membuat prostaglandin. c. Prostaglandin yaitu hormon yang berperan dalam perangsangan frekuensi kontraksi uterus.
Gambar 12.14. Proses parturisi pada manusia yang melibatkan berbagai tahap hingga keluarnya bayi dari dalam rahim ibu.
283
XIII. SISTEM IMUN

13. 1 Imunitas dan Tipe-Tipenya Tubuh memiliki pertahanan sendiri dalam melawan berbagai infeksi yang disebabkan oleh organisme dan patogen asing. Benda asing dapat masuk ke dalam tubuh melewati berbagai barier seperti kulit, rambut, atau saluran lainnya seperti pernafasan, pencernaan dan sebagainya. Sebagai konsekuensi, mekanisme alami (innate) dari tubuh akan beroperasi akan tetapi hal tersebut tidak cukup untuk memproteksi tubuh dalam segala kasus. Oleh karenanya harus ada sistem imun yang membantu dalam sistem pertahanan tersebut. Respon antibodi ini bersifat adaptif di alam dan beroperasi melalui pembentukan antibodi oleh limfosit. Vertebrata memiliki kemampuan yang lebih kuat dari semua kelompok hewan karena memiliki kapasitas untuk membentuk imunitas adaptif melawan berbagai benda asing. Sistem imun spesifik telah berkembang dan berhubungan erat dengan mekanisme melawan patogen. Sistem imun adalah semua mekanisme yang digunakan untuk mempertahankan keutuhan tubuh, sebagai perlindungan terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan hidup. Pertahanan disini itu adalah
pertahanan yang ada dalam tubuh organisme (makhluk hidup). Kulit, membran mukus, mukus, sel-sel bersilia pada saluran sistem pernafasan, lisozim, dan cairan lambung merupakan sistem pertahanan garis depan dari tubuh dengan sistem kerja yang tidak spesifik. Jika garis depan sistem pertahanan mengalami kegagalan maka sistem pertahanan kedua inilah yang akan bekerja. Sistem pertahanan ini sangat mengandalkan kerja neutrofil, makrofag, respon inflamasi, dan protein antimikroba. Setelah itu akan ada kerja mekanisme pertahanan spesifik pada lapis ketiga dengan fungsi yang sangat penting yang melibatkan limfosit dan antibodi. Tabel 13. 1 Sistem Pertahanan Tubuh
Mekanisme Pertahanan Non Spesifik Pertahanan lapis pertama Kulit Membran mukus Sekret kulit Sekret membran mukus Pertahanan lapis kedua Sel darah putih Protein antimikroba Respon inflamatoris Mekanisme pertahanan Spesifik Pertahanan lapis ketiga Limfosit Antibodi
284
Tipe-Tipe Imunitas Imunitas memberikan manfaat bagi keseluruhan tubuh hewan dengan membentuk
sistem resistensi terhadap agen-agen penginfeksi spesifik. Hal ini tergantung kepada beberapa faktor yaitu (a) resistensi host (inang), (b) dosis dimana dosis yang tinggi dari patogen akan melebihi kapasitas pertahanan alami hewan, dan (c) sifat virulensi dari organisme yang menyerang. Kekuatan resistensi mungkin diturunkan yaitu imunitas alami (innate), dan imunitas adaptif sebagai respon terhadap infeksi sebelumnya atau karena memang ada inokulasi melalui vaksinasi atau imunisasi. A. Imunitas Alami (Innate Imunity) Tipe ini adalah suatu sistem resistensi yang diturunkan dan sangat berhubungan dengan aspek spesies, ras, atau individu artinya bahwa setiap spesies, setiap ras, atau bahkan setiap individu akan memiliki sistem yang berbeda dalam hal ketahanan imunitasnya. Sistem imun ini bersifat alami dan bukan karena adanya induksi oleh infeksi-infeksi sebelumnya. Resistensi terhadap infeksi sangat beragam antara satu individu dengan yang lainnya juga dengan usia yang berbeda. Anak-anak dan orang tua sangat mudah terkena serangan mikroba jika dibandingkan dengan kelompok usia muda dan dewasa. Hal ini terkait dengan kekuatan sistem imun alami yang dimilikinya. B. Imunitas Induksi (Acquired Imunity) Imunitas ini terbentuk selama kehidupan seseorang dan biasanya terbentuk karena adanya faktor induktor yang memicu pembentukan sistem pertahanan. Secara mendasar ada dua tipe dari sistem imun ini, yaitu imunitas aktif dan imunitas pasif. (1). Imunitas aktif yang merupakan resistensi adaptif yang terbentuk dalam tubuh seseorang setelah terjadinya kontak dengan antigen asing misalnya mikroorganisme dan produk toksik yang dihasilkannya. Mekanismenya melibatkan produksi antibodi oleh sel-sel tubuh individu. Imunitas aktif berkembang sangat lamban dalam kurun waktu berhari-hari atau bahkan beberapa minggu akan tetapi tetap bertahan selama beberapa tahun. Mekanismenya juga melibatkan respon humoral dan respon yang dimediasi oleh sel (cell mediated response). a. Imunitas humoral : dalam hal ini, berbagai reaksi imunologis secara khusus
melawan mikroorganisme secara langsung dan dimediasi melalui protein dalam sirkulasi darah yang disebut dengan antibodi. Antibodi secara aktif bekerja melawan
285
antigen mikroorganisme beserta produk toksiknya. Antibodi ini dapat menginduksi resistensi dengan beberapa cara yaitu : Menetralisasi toksin atau enzim seluler Membunuh bakteri atau melisisnya dengan komplemen Menghambat kapasitas infeksi dari mikroorganisme Membuat mikroorganisme menjadi rentan terhadap aksi fagositosis Berkombinasi dengan antigen seluler yang berinterferensi dengan fagositosis (oposinasi). b. Imunitas yang dimediasi oleh sel (cell mediated imunity): ini adalah kategori respon yang kompleks yang memperlihatkan adanya proses imunologis spesifik dan non spesifik. Responya dapat melibatkan pembentukan antibodi humoral atau tidak sama sekali, dan yang menjadi agen utamanya adalah sel limfoid yang aktif secara imunologis. Sel-sel tersebut disirkulasikan dan akan mengenali benda-benda asing (antigen) dan menginisiasi serangkaian reaksi. Reaksi-reaksinya meliputi respon inflamasi mononuklear, destruksi sitotoksik dari sel invader, aktivasi fagositosis makrofag dan menunda hipersensitifitas pada jaringan. (2). Imunitas Pasif yaitu resistensi yang temporer yang melawan agen penginfeksi yang diinduksi oleh pemberian antibodi yang melawan agen tersebut. Antibodi tersebut diperoleh dari individu lainnya. Imunitas pasif akan hilang pada periode yang singkat, biasanya dalam beberapa minggu karena antibodi tersebut akan rusak dan tidak ada proses penggantiannya di dalam tubuh. Keuntungannya adalah ketika diberikan ke dlam tubuh maka respon imunitasnya akan segera meningkat dengan cepat tanpa adanya fase diam (lag period). 13. 2 Antigen dan Antibodi Antigen adalah substansi yang jika diinjeksikan ke dalam tubuh hewan yang tidak mengandung substansi tersebut akan menyebabkan pembentukan antibodi asing yang spesifik untuk antigen tersebut. Substansinya adalah senyawa kimiawi yang kompleks yang biasanya berkombinasi dengan komponen protein dan non protein atau komponen non-antigenik yang disebut dengan hapten. Hapten tidak dapat menghasilkan antibodi dengan sendirinya tetapi jika antibodi telah terbentuk, dia tidak akan dapat berkombinasi dengan antibodi tersebut. Beberapa polisakarida dan polipeptida dapat berperan sebagai antigen. Kadang kala lipid dan asam nukleat yang berkombinasi
286
dengan protein juga berperan sebagai antigen. Antigen haruslah molekul yang besar (makromolekul) akan tetapi tidak semua makromolekul bersifat antigenik.
Makromolekul di dalam tubuh kita sendiri yang menjadi penyusun unit struktural dan fungsional tubuh tidak akan berperan sebagai antigen, akan tetapi jika makromolekul kelinci diinjeksi dengan makromolekul dari manusia atau sebaliknya maka akan menimbulkan pembentukan antibodi. Penjelasan akan fenomena ini adalah bahwa perbedaan struktur molekul dari dua individu yang berbeda spesiesnya dalam kelas mamalia akan menimbulkan respon antigen-antibodi. Suatu antibodi merupakan substansi imunitas yang dibentuk dalam darah hewan sebagai respon terhadap stimulus antigenik dan akan bereaksi secara spesifik dengan antigen yang berhubungan pada beberapa cara yang dapat diamati, Antibodi adalah protein dan menjadi bagian dari globulin serum. Darah mengandung protein-protein seperti albumin, globulin, dan fibrinogen yang dapat diisolasi dengan metode elektroforesis. Antibodi menjadi penyusun 1-2% dari total protein serum dan kendati dalam kondisi abnormal sekalipun. Karena antibodi termasuk kedalam kelas globulin, maka disebut juga sebagai imunglobulin. Antibodi dicirikan oleh piranti kimiawi, fisika dan imunologisnya. Tipe-Tipe Imunoglobulin Imunoglobulin adalah kelompok globulin (protein globular) yang terdiferensiasi secara struktural dan fungsional berperan sebagai antibodi. Antigen yang diinjeksikan ke dalam tubuh suatu organisme akan menstimulasi pembentukan beberapa antibodi yang bereaksi dengan antigen tersebut. Umumnya antigen yang lebih kompleks akan menstimulasi pembentukan antibodi yang lebih banyak. Ada lima kelas imunoglobulin pada plasma manusia yaitu IgG, IgM, IgD, dan IgE dimana dua kelas yang terakhir memiliki jumlah yang sangat sedikit. Pembagian kelas tersebut didasarkan kepada analisis struktur molekul dan perilaku
elektroforesisnya. Semua imunoglobulin disusun oleh dua tipe rantai polipeptida yang dinamakan rantai ringan (L: Light) dan rantai berat (H : heavy). Rantai ringan berikatan dengan rantai berat oleh ikatan disulfida (S-S) dan semuanya membentuk suatu dimer (LH). Setiap molekul antibodi bersifat bifungsional dan memiliki dua tempat untuk berkombinasi dengan antigen. Ujung aminonya merupakan bagian yang bertanggung jawab terhadap pengenalan dan pengkombinsaiannya dengan antigen. Baik rantai ringan
287
maupun rantai berat dapat mengenali antigen. Berikut ini adalah kelas-kelas imunoglobulin dalam plasma : a. IgG : semua imunoglobulin termasuk ke dalam kelas ini. IgG memiliki 4 rantai peptida yang terdiri atas dua rantai rin gan dan dua rantai berat.Ada dua tempat perlekatan dengan antigen untuk satu molekul IgG. Antibodi ini adalah antibodi yang memiliki imunitas pasif. Fungsingya meningkatkan fagositosis, menetralkan racun dan virus serta melindungi fetus dan anak yang baru dilahirkan. b. IgA : adalah kelompok kedua terbesar dari kelas imunoglobulin yang ditemukan dalam plasma manusia yang terdiri atas dua rantai ringan dan dua rantai berat. Keberadaannya banyak dalam sekresi membran mukosa, kelenjar ludah, saluran respirasi, permukaan intestinum dan dalam kolostrum. Fungsi utamanya dalah melindungi permukaan mukosal. c. IgM : adalah antibodi yang memiliki berat molekul yang besar (950.000) dan ditemukan dalam plasma dalam bentuk polimerisasi sebagai pentamer. Antibodi ini disintesis pada tahap awal imunisasi dan diikuti oleh IgG. Kelas ini memiliki bagian yang berikatan dengan komplemen. Antibodi ini merupakan antibodi pertama yang terbentuk sebagai respon terhadap suatu benda asing yang masuk ke dalam tubuh. d. IgD : adalah molekul antibodi yang terdapat dalam jumlah sedikit dalam bentuk monomer. Fungsi biologisnya masih kurang diketahui namun terlibat dalam mekanisme inisiasi repon imun. e. IgE : adalah kelas antibodi yang paling sedikit dalam darah. Antibodi ini berhubungan dengan mekanisme alergi seperti hay fever, asthma dan kemungkinan juga merespon infeksi protozoa dan parasit. 13. 3 Limfosit dan Sistem Limfa Sel-sel yang memperlihatkan respon imunologis terletak di dalam sistem organ limfoid yang berinterkomunikasi dengan bagian tubuh lainnya melalui sistem saluran limfa. Selsel tersebut dikenal dengan limfosit. Limfosit berasal dari sel-sel induk (stem cell) yang dihasilkan oleh kantung yolk, dan liver fetus selama fase embrionik dan setelah dewasa akan dihasilkan di sum-sum tulang. Sel-sel limfosit bermultifikasi, berdiferensiasi dan mengalami kematangan dalam organ limfoid, di timus, dan di bursa fabricus (khusus pada hewan).
288
Gambar 13. 1. Struktur polipetida dari molekul IgG yang memperlihatkan rantai ringan (light chain) dan rantai berat (heavy chain), ikatan disulfida dan daerah konstan serta daerah variabel.
Gambar 13. 2. Struktur polipetida dari berbagai kelas imunoglobulin
289
Gambar 13. 3. Suatu struktur tetramer yang dibentuk oleh ikatan 4 molekul antibodi IgG dengan molekul antigen yang terikat.
Kelompok Limfosit Ada dua kelompok limfosit dalam tubuh yaitu limfosit T atau sel T yang berasal dari timus dan limfosit B atau sel B yang berasal dari sum-sum tulang. Limfosit T memediasi respon imun seluler seperti destruksi atau pengkerutan jaringan atau tuberkulin (menunda reaksi hipersensitifitas). Sedangkan limfosit B berhubungan dengan imunitas humoral seperti pembentukan antibodi. Ada fungsi lain dari sel T yaitu membantu sel B untuk menginisiasi pembentukan antibodi. Fungsi Imunologis Timus Timus adalah organ yang cukup besar yang pada manusia ketika lahir beratnya sekitar 0.8% dari berat badan. Organ ini memiliki fungsi ganda sebagai endokrin dan fungsi imunologis karena menghasilkan sel-sel limfosit. Timus memiliki stroma epitel yang mengandung limfosit. Limfosit sudah terbentuk sejak dalam rahim (fetus). Limfosit timus berasal dari prekusor imigran dari jaringan hemopoetik seperti hepar dan sumsum tulang ketika masih dalam fase fetus. Limfosit melakukan multifikasi di dalam timus dan sebagian akan bermigrasi ke dalam aliran darah. Timus menghasilkan sel limfosit T yang menjadi proporsi yang besar dalam sirkulasi limfosit. Sel T memiliki spesifikasi imunologis dan berpartisipasi dalam respon imun yang dimediasi oleh sel yaitu sebagai sel efektor. Sel T tidak menghasilkan antibodi humoral, akan tetapi antibodi humoral dihasilkan oleh sel B yang tidak
290
tergantung kepada sel T di timus, akan tetapi untuk beberapa antigen, sel B membutuhkan keberadaan sel T sebelum sel B tersebut dapat menghasilkan antibodi. Sebagai hasil dari pematangan sel T di dalam timus, sel T akan bermigrasi dari timus ke perifer. Sel-sel limfosit ini akan bergerak ke limfa (spleen) dimana disana akan mengalami kematangan lebih lanjut dan akan membentuk subpopulasi-subpopulasi sel T yang beragam. Sel-sel tersebut membentuk marker permukaan yang spesifik. Beberapa subpopulasi yang dihasilkan adalah : a) Prekursor sel sitotoksik yang akan berkembang menjadi sel-sel pembunuh (killer cells) dalam imunitas yang dimediasi sel. b) Sel yang terlibat dalam reaksi limfosit campuran dan merespon dengan berproliferasi ketika ada antigen transplantasi. c) Sel yang membantu respon sel B untuk menghasilkan antibodi.
Gambar 13. 4. Diagramn yang memperlihatkan asal mula dari sel induk (stem cell) yang berasal dari sum-sum tulang yang mencapai timus dan akan berdiferensiasi membentuk sel T dan sel B. Sel-sel imunokompeten T dan B akan bersirkulasi diantara jaringan, limfa dan aliran darah.
291
Bursa Fabricus Bursa fabricus juga merupakan orghan limfoid primer pada aves. Ini merupakan organ yang berasosiasi dengan saluran pencernaan. Fungsi bursa fabricus adalah untuk memproses sel-sel induk yang belum berdiferensiasi menjadi sel B yang imunokompeten. Sel-sel induk di sum-sum tulang mencapai bursa dan berdiferensiasi menjadi sel B yang matang. Sel-selnya merupakan limfosit kecil yang memiliki marker imunoglobulin di permukaannya. Sel tersebut kemudian bermigrasi ke limfa dan menetap di sana. Akan tetapi, sejumlah kecil dari sel tersebut mungkin bermigrasi juga ke organ limfoid perifer. Beberapa Unit Fungsional dari Sel T dan B Sel T membawa antigen dipermukaannya yang spesifik dan memiliki sisi reseptor untuk mengikat antigen. Sel T dalam darah manusia memiliki properti seperti rosset atau karangan jika berkombinasi dengan eritrosit domba. Sel T memiliki umur yang panjang oleh sebab itu pengangkatan timus pada hewan dewasa tidak akan mempengaruhi respon imun yang berkenaan dengan sel T. Sel B memiliki sisi reseptor untuk berikatan dengan antigen dan memiliki imunoglobulin permukaan. Sel B dapat diaktivasi olehlipopolisakarida yang berasal dari Salmonella dan Escherichia coli (bakteri gram negatif). Sel K yaitu sel yang termasuk dalam kategori lain yang dikenal dengan sel pembunuh (killer cells). Fungsi sel K diperlihatkan oleh sel T dan terkadang juga oleh sel B. Makrofag juga memperlihatkan fungsi yang demikian. 13. 4 Interaksi Antigen dan Antibodi Plasma dari individu yang normal memiliki ratusan jenis antibodi yang berbeda dalam jumlah yang sedikit. Jika antigen baru masuk ke dalam tubuh, antibodi spesifik akan muncul di dalam darah yang akan bereaksi dengan antigen. Pendedahan berulang dengan berbagai antigen akan memperbanyak jumlah jenis antibodi dalam plasma. Jika individu didedahkan dengan antigan yang sebelumnya pernah masuk ke dalam tubuh individu tersebut, maka akan dihasilkan sejumlah besar antibodi secara cepat di dalam plasma. Seluruh antibodi adalah protein. Pemberian satu antigen akan menstimulasi pembentukan beberapa antibodi. Jika antigen memiliki dua sisi aktif dan akan diikat oleh antibodi yang memiliki dua sisi tempat berkombinasi dengan antigen maka akan mengasilkan reaksi presipitasi.
292
Jenis-Jenis Antibodi dan Reaksinya Ada beberapa kategori antibodi yang penting, diantaranya adalah : a. Antitoksin yang menghasilkan pelawan toksin b. Aglutinin yaitu antibodi yang menyebabkan aglutinasi (aglutininin vs aglutinogen). c. Presipitan yaitu antibodi yang membentuk kompleks dimana molekul antigen akan larut. d. Lisin yaitu antibodi yang mengaktifkan komplemen (fiksasi kompelemen) yang akan memicu lisisnya sel. e. Opsonin yaitu antibodi yang berkombinasi dengan komponen permukaan mikroba yang akan menetralkan atau memblok tempat pengikatan mikroba sehingga menjadi inaktif.
Gambar 13. 5. Reaksi antigen dan antibodi yang terdiri atas reaksi opsosinasi, aglutinasi, prespitasi, dan pengaktifan komplemen
293
Gambar 13. 6. Pemodelan untuk memperlihatkan reaksi antara antigen dan antibodi.
Gambar 13. 7. Grafik dinamika pembentukan antibodi imunglobulin IgG dan IgM dengan dua kali pendedahan. IgM merupakan antibodi yang pertama kali merespon keberadaan antigen yang kemudian diikuti oleh IgG. Setelah pendedahan kedua, IgG telah banyak terbentuk maka responnya akan melonjak drastis.
Induksi Respon Imun Untuk menciptakan respon imun, suatu molekul antigen harus melakukan kontak dengan permukaan limfosit. Limfosit mampu merespon suatu antigen dimana telah ada reseptor spesifik di permukaan sel limfosit tersebut yang akan merespon antigen dan limfosit yang berbeda akan memiliki reseptor yang berbeda pula. Setiap limfosit hanya memiliki satu jenis reseptor bagi molekul antibodi. Antibodi akan berikatan dengan membran plasma limfosit dan akan segera mengenali antigen. Limfosit tersebut satu
294
diantara seribunya akan dipilih dan secara spesifik distimulasi untuk memperbanyak jumlahnya dan akhirnya akan berdiferensiasi membentuk populasi sel yang aktif menghasilkan antibodi. Hal ini dikenal dengan seleksi klonal.
Gambar 13. 8. Representasi seleksi klonal dalam mekanisme pembentukan antibodi. Ketika satu antigen bertemu dengan satu sel B yang telah memiliki reseptor antibodi, sel B tersebut akan distimulasi untuk memperbanyak diri dan berdiferensiasi. Sekurangnya 8 kali pembelahan sel yang berlangsung lebih dari 5 hari sampai sel tersebut ditranformasikan menjadi sel plasma (sel yang mensekresikan antibodi). Beberapa sel tetap tidak berdiferensiasi dan menjadi sel memori.
Semua molekul antibodi memiliki lebih dari satu sisi aktif antigeniknya (determinan antigenik) di permukaannya. Jika berkolaborasi dengan sel T dan B, sel T akan bereaksi dengan satu determinan dan membantu sel B untuk bereaksi dengan determinan lainnya yang merupakan determinan kedua dalam molekul antibodi yang
295
sama. Eksperimen tentang ini dilakukan dengan menggunakan konjugasi hapten-protein sebagai antigen. Hapten adalah substansi yang tidak dapat menimbulkan suatu respon imun jika hanya dengan dirinya saja tanpa membentuk konjugasi dengan protein lain tetapi dapat berikatan dengan antibodi jika telah terbentuk konjugasi. Tempat Terperangkapnya Antigen Proliferasi limfosit terjadi di tempat dimana infeksi atau inflamasi berlangsung, akan tetapi sejumlah besar antibodi dibentuk di organ limfoid sekunder yaitu di nodus limfatikus, limfa, tonsil, dan umbai cacing (appendix). Organ limfoid primer tidak memiliki mekanisme perangkap antigen, sehingga antibodi tidak terbentuk di sana. Terdapat tiga tipe sel yang spesifik dalam organ limfoid yang terlibat dalam perangkap antigen. Sel-sel tersebut adalah makrofag, folikel dendritik dan limfosit. Makrofag : kendati peranan makrofag dalam pembentukan antibodi masih sangat kontroversial tetapi tidak diragukan lagi bahwa keberadaannya di nodus limfatkus dan di limfa merupakan salah satu cadangan pertahanan terhadap antigen dalam tubuh. Hal ini telah dibuktikan dengan penelitian autoradiografik. Dalam beberapa menit setelah injeksi antighen, tahap-tahap dalam rangkaian pengambilan antigen dapat dilacak. Pertama, antigen akan melekat ke membran terluar dari makrofag, dan segera membentuk vesikel di sekeliling antigen untuk kemudian menelannya yang pada akhirnya akan membentuk vesikel pinositosis dan akan ditarik segera dari permukaan sel untuk masuk ke dalam sel. Hal ini berlangsung dalam beberapa menit. Selanjutnya makrofag akan mencerna material yang ditelannya dan akan dibantu oleh protolisosom yang mengandung enzim katalisis yang menyebar di sekeliling vesikel pinositosis dan selanjutnya akan berfusi untuk membentuk fagolisosom. Sel folikel dendritik : dalam folikel limfoid dan pusat germinal, satu tipe sel yang khusus ditemukan yang dicirikan dengan sel dendritiknya yang panhang,
kompleks dan memiliki prosesus (juluran) yang saling berpilin. Ini dapat mengikat antigen di permukaannya dalam waktu yang lama tanpa endositosis dan tanpa
denaturasi atau pencernaan. Limfosit yang mendeteksi antigen dipermukaan sel folikel dendritik akan terstimulasi. Selanjutnya, sel B akan membesar, cepat mmembelah dan menghasilkan sarang sel yang dikenal dengan pusat germinal. Pusat tersebut
296
memperbesar sel limfosit B dan progeninya berkemang menjadi limfosit pembentuk antibodi dan sel-sel plasma. Limfosit : sel limfosit terlibat dalam transportasi antigen dengan dua cara yaitu pertama melalui absorbsi antigen di permukaan limfosit dengan reseptor spesifik untuk antigen tertentu, dan kedua adalah dengan mengambil kompleks antigen-antibodi untuk selanjutnya membawanya ke dalam sirkulasi untuk transportasi antibodi.
Gambar 13. 9. Makrofag menelan partikel antigen dimana selanjutnya terbentuk vesikel pinositosis di dalam makrofag yang akan dihancurkan dengan bantuan enzim lisozim.
Gambar 13. 10. Sel folikel dendritik dengan partikel antigen yang melekat dipermukaan prosesus dendritiknya.
Sintesis Antibodi Untuk mengetahui bagaimana antibodi dihasilkan, suatu antigen diinjeksikan ke hewan uji dengan adjuvant yang cocok. Adjuvan adalah satu antigen dimana antigennya telah diemulsifikasi sebelum diinjeksikan ke dalam tubuh hewan percobaan. Freunds complete adjuvant (FCA) merupakan adjuvant paling potensial dan banyak digunakan untuk menghasilkan respon sel yang dimediasi dan respon humoral. Setelah diinjeksi
297
dengan adjuvant, antibodi dideteksi di serum dalam beberapa hari kemudian. Antibodi akan meningkat dan selanjutnya menurun yang pada akhirnya hilang. Hal ini dikenal dengan respon imunisasi primer. Jika dilakukan injeksi kedua atau dalam dosis yang besar dengan antigen yang sama pada kondisi antibodi mulai turun jumlahnya dalam plasma, maka seketika akan terjadi lonjakan jumlah antibodi hingga mencapai puncak. Antibodi ini akan bertahan selama berbulan-bulan atau mungkin bertahun-tahun. Hal ini dikenal dengan respon imunisasi sekunder. Fenomena tersebut merefleksikan suatu episode dimana ada suatu peningkatan jumlah sel-sel yang terlibat dalam produksi satu tipe antibodi dimana satu sel hanya membentuk satu tipe antibodi. Pembentukan antibodi dapat dijelaskan berdasarkan teori seleksi klonal. Jika antigen berlekatan dengan reseptor pada limfosit, maka sel akan distimulasi untuk melakukan pembelahan mitosis. Dengan demikian sel0sel klon dihasilkan dan akan dapat mensintesis antibodi tertentu.
Gambar 13. 11. Kerjasama antara sel T dan B. Kedua tipe sel tersebut dapat mengenali antigen yang sama dan juga akan melibatkan makrofag.
Seleksi Klonal Antigen dalam beberapa hal memerlukan pemerosesan di dalam makrofag. Makrofag juga memiliki fungsi untuk menjaga antigen untuk tetap di permukaan sehingga dapat dikenali oleh limfosit. Semua antigen memerlukan bantuan sel T untuk menginduksi respon imun. Sel T mengenali bagian pembawa dari molekul dan ujung hapten dari sel B. Sel T mengelaborasikan suatu produk yang membantu memicu sel B secara langsung melalui kerja sama makrofag.
298
Gambar 13. 12. Produksi antibodi selama respon primer dan sekunder yang dipicu oleh pemberian antigen terhadap hewan percobaan.
Imunitas Sel yang Dimediasi Timus yang menghasilkan sel T terlibat dalam imunitas sel yang dimediasi. Jika suatu antigen melakukan kontak dengan sel T, sel T akan segera membelah dan diikuti dengan diferensiasi dan pematangan. Prosesnya sama dengan imunitas humoral. Sel T mensintesis mediator-mediator atau limfokin ketika melakukan kontak dengan antigen. Mediator-mediator tersebut adalah polipeptida yang menghambat migrasi makrofag dan leukosit. Akan tetapi ada juga peptida yang mengaktivasi makrofaf dan proliferasi sel. Beberapa sel T berfungsi sebagai sel-sel pembantu (helper) untuk memicu sel B, sedangkan yang lainnya juga dapat berfungsi sebagai penekan aktivitas sel B (supresor). Dengan demikian pada imunitas sel yang dimediasi, agen utamanya bukan merupakan protein yang dapat larut dalam aliran darah, tetapi sel limpoid yang diaktivasi. Imunitas sel yang dimediasi meliputi penundaan respon hipersensitivitas (misalnya pada reaksi tuberkulin bagi penderita TBC), imunitas transplantasi, imunitas tumor, dan autoimunitas.
299
Gambar 13. 13. Diagram yang memperlihatkan transformasi sel B menjadi sel plasma
Peranan Hormon Timik dalam Respon Imun Telah diketahui bahwa timus sangat penting untuk pembentukan imunitas seluler dan berbagai respon humoral dan organ ini mempengaruhi sistem imun dengan menginduksi
300
diferensiasi sel induk haemopoetik menjadi sel T. Pengaruh induktif tersebut mungkin dimediasi oleh hormon timik. Ada bukti yang mendukung bahwa hormon timik juga dapat bekerja di luar timus. Homron timus (timosin) menstimulasi diferensiasi sel induk menjadi sel T. Hal ini mengindiaksikan bahwa hormon tersebut sangat berperan dalam respon imun.
Gambar 13. 14. Diferensiasi sel induk haemopoetik dibawah pengaruh hormon timosin
13. 5 Reaksi-Reaksi Imunologis Penting Lainnya A. Respon Inflamasi Respon inflamasi banyak ditemukan pada jaringan yang luka. Pada jaringan yang luka sel-sel akan mengalami kerusakan dan melepaskan histamin. Histamin adalah suatu senyawa kimia yang memicu pembesaran dan peningkatan permeabilitas pembuluh
301
darah sehingga memungkinkan cairan dan sel-sel fagosit memasuki jaringan yang rusak. Disana akan terjadi fagositosis terhadap patogen. Respon ini termasuk respon imun non spesifik.
Gambar 13. 15. Ikhtisar mekanisme respon inflamasi yang terjadi pada jaringan yang luka
B. Reaksi Alegi Sebagaimana telah disebutkan sebelumnya bahwa imunglobulin IgE bertanggung jawab dalam reaksi alergi. Reaksi alergi salah satunya adalah terhadap butir polen yang diangap sebagai pemicu alergi (alergen). Pendedahan pertama terhadap tubuh (misalnya pada saluran pernafasan) akan memicu pembentukan antibodi oleh sel B. Selanjutnya antibodi yang terbentuk akan berikatan dengan sel mast dan akan menimbulkan reaksi alergi setelah pendedahan kedua.
Gambar 13. 16. Reaksi alergi polen yang melibatkan sel B dan IgE
302
C. Reaksi Protein Antimikroba (Interferon) Protein antimikroba yang penting dalam darah dan jaringan adalah protein dari sistem komplemen yang terlibat dalam mekanisme respon imun spesifik dan nonspesifik serta interferon. Interferon adalah substansi yang dihasilkan oleh sel-sel yang terinfeksi oleh virus yang berfungsi untuk me nghambat produksi virus pada sel tetangganya.
Gambar 13. 17. Reaksi pembentukan protein antimikroba (interferon) yang akan melawan virus yang menyerang sel-sel lain setelah sel pertama rusak dan melepaskan interferonnya.
303
DAFTAR REFERENSI UTAMA
Albert, B, D. Bray, A. Jhonson, J. Lewis, M. Raff, K. Ross, and P. Walters. 1998 . Essential Cell Biology. New York. Garland. Champbell, N. A, J. B. Reece, and L. G. Mitchell. 2007. Biology : Concept and Conections. 7 Th. Edition. Addison Wesley Longman Inc. Cohen, J. and Massey, B. 1984. Animal Reproduction: Parents Making Parents. Greenstein, B., A. Greenstein. 2000. Neuroscience Neurophysiology. Thieme Stuttgart. New York. : Neuroanatomy and
Griffin, D.R., A. Novick. 1970. Animal Structure and Function. Second Edition. Holt, Rinehart and Winston.Inc. New York. Hadley, M.E. 1996. Endocrinology. Fourth Edition. Prentice-hall International Inc.London. Jhonson, M., B. Everitt. 1988. Essential Reproduction. Balckwell Scientific Publication. London. Kay, I. 1998. Introduction to Animal Physiology. Bios Scientific Publisher. Oxford. Levick, J. R. 1995. An Introduction to Cardiovascular Physiology. 2nd Edn. Prosser, C. L. 1991. Comparative Animal Physiology, 4th e h . Wiley-Liss, New York. Rastogi, S.C. 2007. Essentials of Animal Physiology. 4Th edition. New Age International (P) Ltd. New Delhi. Sanford, P. A. 1999. Digestive System Physiology, 2nd Edn. Edward Arnold Sanlon, V. C., T. Sanders. 2007. Essentials of Anatomy and Physiology Fith Edition. Davis Company. Philadelpia. Schnidt-Nielsen, K. 1997. Animal Physiology: Adaptation and Environment.5th ed . Cambridge University press. Levick, J. R. 1995. An Introduction to Cardiovascular Physiology. 2nd Edn
304

Bahanajarfisiologihewanputras

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Deskripsi:

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bahanajarfisiologihewanputras

Judul Asli:

Diunggah oleh

Deskripsi:

Hak Cipta:

Format Tersedia

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

BUKU AJAR FISIOLOGI HEWAN

DISUSUN OLEH : PUTRA SANTOSO, M.Si

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Padang, November 2009

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

BAB XIII. SISTEM IMUN 284 DAFTAR PUSTAKA. 304

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Gambar 1. 5. Struktur fosfolipid yang terdapat pada membran

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Gambar 1. 6. Susunan tofografik protein-protein penyusun membran dan lipid bilayer

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Gambar 1.11. Skema mekanisme transpor material pada membran

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Gambar 1.20. Mekanisme endositosis tipe fagositosis dan pinositosis

Gambar 1.21. Mekanisme endositosis yang dimediasi oleh reseptor

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

II. SISTEM RESPIRASI

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Gambar 2.2. Organ-organ respirasi hewan dengan berbagai mekanismenya

mulut Mulut terbuka

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi

Proses Pernafasan Pada Mamalia

Modul Kuliah Fisiologi Hewan Untuk Biologi