Herencia Multifactorial

DRA, JIMENA BARRAZA GARCA

Herencia multifactorial

Hemofilia

Ca. de mama BRCA1

Alzheimer

Diabetes

Ca. de pulmn por tabaquismo

Accidente automovilstico

Morbi-mortalidad

HERENCIA MULTIFACTORIAL
El fenotipo es producto de la interaccin del efecto

acumulativo de varios pares de genes, con el efecto de influencias importantes del ambiente.

No es sinnimo de POLIGENICA

Genes

Ambiente

Terminologa
Polignico: enfermedades presentes por la

interaccin de ms de 3 loci Oligognico: interaccin de 3 genes Dignico: interaccin de 2 genes Monognico: 1 gen

Gen modificador: gen cuya expresin puede ser

influenciada por la mutacin en otro locus.

Herencia Multifactorial
Responsable de un grupo de trastornos del

desarrollo Malformaciones congnitas Enfermedades de la vida adulta

5% poblacin peditrica
60% poblacin en general

LPH Dislocacin congnita de cadera Defectos de Tubo Neural Esquizofrenia Cardiopatas DM1

Herencia multifactorial
Rasgos con distribucin normal
Variables antropomtricas (peso, talla, etc.) V. fisiolgicas (glucemia, insulina, hemoglobina, etc.) Inteligencia Longevidad Resistencia a enfermedades Pigmentacin
Accin aditiva de genes

Tipo
Cromosmicas Desordenes monognicos Multifactorial

< 25 aos
1.8/1000 3.6/1000 46.4/1000

> 25 aos
2/1000 16.4/1000 600/1000

Frecuencia general
3.8/1000 20/1000 646.4/1000

Distribucin

CARACTERSTICAS
PUEDE EXISTIR AGREGACIN FAMILIAR O TRATARSE DE UN CASO

NICO. NO SE OBSERVA UN PATRN MENDELIANO CLARO. ENFERMEDAD.

EL AMBIENTE PUEDE AUMENTAR O DISMINUIR EL RIESGO PARA LA

OCURRE MAS FRECUENTEMENTE EN UN SEXO QUE EN OTRO, PERO

NO EST LIMITADO POR EL SEXO. EXISTE UN SEXO MS AFECTADO.

LAS TASAS DE CONCORDANCIA EN GM Y GD SON DIFERENTES A LAS

PROPORCIONES MENDELIANAS.
GRUPO TNICO.

LA ENFERMEDAD SE PRESENTA MS FRECUENTEMENTE EN UN

Herencia multifactorial
Susceptibilidad polignica: es variable, ya que todos somos propensos a sufrir determinada alteracin. Umbral crtico: valor que al ser excedido desarrolla la alteracin.

Concordancia
Frecuencia de manifestarse una misma

caracterstica entre parientes.

Gemelos monocigticos: 100% genes Gemelos dicigticos: 50% genes

Concordance Rate = [Both Affected / (One Affected + Both Affected)] x 100
Segn el grado familiar 1er grado: 50% 2do grado: 25% 3er grado: 12.5%

Herencia multifactorial
Tasas de concordancia en gemelos
Concordancia (%) Trastorno
Diabetes tipo 2
Psoriasis Epilepsia no traumtica

Monocigticos
70-90
72 70

Dicigticos
40
15 6

Esquizofrenia
Diabetes tipo 1 Labio hendido Esclerosis mltiple

53
40 30 17.8

15
4.8 5 2

Predisposicin por Gnero

Hombres o Mujeres tienen mayor

frecuencia.

Si la enfermedad ocurre en el

Estenosis pilrica: 5 veces ms frecuente en hombres. Hijos de varones: 5.5% Hijas: 2.4% Hijos de mujeres: 19% Hijas: 7%

sexo que menos frecuentemente se presenta, la enfermedad tiene mayor riesgo de volverse a presentar. Implicando que hay mayores genes/ambiente presentes en esa familia.

Herencia multifactorial

Gravedad y Nmero de Afectados

Mayor nmero de parientes afectados = mayor riesgo

para el resto de los parientes.

Un hijo con labio hendido : 5%
Dos hijos 10% Un padre y un hijo 15% Un hijo con malformaciones SNC: 5% Dos hijos: 12%

caractersticas
3. riesgo y grado de 4. riesgo y gravedad de la

parentesco. Al alejarse el grado disminuye el riesgo.

malformacin A mayor gravedad, mayor el riesgo. Depender tambin el momento de la embriognesis.

caractersticas
5. riesgo y sexo 6. riesgo y presencia de la

Si el padecimiento o malformacin predomina en un sexo, el riesgo ser mayor para los parientes de sujetos del sexo menos afectado.

afeccin en otros familiares. Los antecedentes familiares positivos implican un mayor riesgo de recurrencia familiar.

Herencia multifactorial
Heredabilidad
Proporcin de factores hereditarios en relacin con los ambientales, expresada en porcentaje. Riesgo de recurrencia

Asesoramiento Gentico
El riesgo es mayor para parientes de primer grado.

(raz cuadrada de la frecuencia poblacional). Como las cardiopatas congnitas tienen una frecuencia de 7 a 10 en mil aproximadamente, el riesgo de recurrencia es de 0,26 o 2,6%. La mejor estimacin es el riesgo emprico El riesgo se incremente:

Presencia de mas de 1 pariente afectado. Forma grave o inicio temprano de la enf. Una persona afectada del sexo de menos posibilidades. consanguinidad

Debe evitarse errores: Un hijo con otra pareja es pariente de 2 grado Cuando 1 ti@ pregunta sobre el riesgo para sus hijo es pariente de 3 grado

Herencia multifactorial
Gen principal Genes modificadores Factores ambientales
El epigenoma es moldeable Hbitos de vida Frmacos