Anda di halaman 1dari 18

Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim

Penimbangan Peleburan bahan Pencampuran Pelarutan zat aktif, IPC ‐Pemerian H Pencampuran Karantina produk IPC
Penimbangan
Peleburan bahan
Pencampuran
Pelarutan zat aktif,
IPC
‐Pemerian
H
Pencampuran
Karantina produk
IPC
‐ Pemerian
IPC
Pengisian ke tube
‐ Identifikasi
‐Pemerian
‐Bobot rata‐rata
Karantina produk
IPC
‐ Pemerian
pengemasan
‐ Identifikasi
‐ pH
Finished pack

Universitas Sumatera Utara

Karantina produk

Karantina produk Gudang obat Universitas Sumatera Utara

Gudang obat

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet

Penimbangan

Pencampuran

2. Bagan proses Pembuatan Tablet Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di Granulasi IPC ‐

Granulasi basah

Pembuatan Tablet Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di Granulasi IPC ‐ Pemerian IPC

Pengeringan di

Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di Granulasi IPC ‐ Pemerian IPC ‐ Pemerian

Granulasi

IPC

Pemerian

IPC

Pemerian

Kadar zat berkhasiat

IPC ‐ Pemerian ‐ Kadar zat berkhasiat Lubrikasi / Penambahan Karantina produk Pencetakan IPC

Lubrikasi / Penambahan

Karantina produk

zat berkhasiat Lubrikasi / Penambahan Karantina produk Pencetakan IPC ‐ Friabilitas ‐ Bobot rata ‐

Pencetakan

IPC

Friabilitas

Bobot rata rata

Waktu hancur

‐ Bobot rata ‐ rata ‐ Waktu hancur Karantina produk Pengemasan Finished pack IPC ‐

Karantina produk

rata ‐ rata ‐ Waktu hancur Karantina produk Pengemasan Finished pack IPC ‐ Pemerian ‐

Pengemasan

Finished pack

Waktu hancur Karantina produk Pengemasan Finished pack IPC ‐ Pemerian ‐ Identifikasi ‐

IPC

Pemerian

Identifikasi

Friabilitas

Bobot rata rata

Waktu hancur

Universitas Sumatera Utara

Karantina produk Gudang Obat Keterangan :* Jika diperlukan Universitas Sumatera Utara

Karantina produk

Gudang Obat

Keterangan :* Jika diperlukan

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul

Penimbangan

Pengeringan avicel

IPC

Pemerian

IPC

Pemerian

Kadar zat berkhasiat

IPC

Pemerian

Bobot rata rata

Identifikasi

Pemerian ‐ Bobot rata ‐ rata ‐ Identifikasi Pencampuran Karantina produk Pengisian ke cangkang

Pencampuran

‐ Bobot rata ‐ rata ‐ Identifikasi Pencampuran Karantina produk Pengisian ke cangkang Kelembaban mak

Karantina produk

‐ rata ‐ Identifikasi Pencampuran Karantina produk Pengisian ke cangkang Kelembaban mak 50% IPC ‐

Pengisian ke cangkang

Kelembaban mak 50%

produk Pengisian ke cangkang Kelembaban mak 50% IPC ‐ Pemerian ‐ Ukuran dan bobot 50 kapsul
produk Pengisian ke cangkang Kelembaban mak 50% IPC ‐ Pemerian ‐ Ukuran dan bobot 50 kapsul

IPC

Pemerian

Ukuran dan bobot 50

kapsul kosong

Warna dan bobot rata rata

Karantina produk

‐ Warna dan bobot rata ‐ rata Karantina produk Seleksi Pengemasan Karantina produk Finished pack Gudang

Seleksi

Pengemasan

Karantina produk

‐ rata Karantina produk Seleksi Pengemasan Karantina produk Finished pack Gudang obat Universitas Sumatera Utara

Finished pack

Gudang obat

Universitas Sumatera Utara

TUGAS KHUSUS

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT

V-MIXER

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminophen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.

Disusun oleh :

NAMA

 

JABATAN

TANDA TANGAN

TANGGAL

Eka Safrina

Supervisor Pengemasan

   

Chairuddin

Supervisor Tehnik & Pemeliharaan

   

Hj. Sukiani

Analis

   

Dikaji dan disetujui oleh :

 

NAMA

JABATAN

TANDA TANGAN

TANGGAL

Drs. H. Zulfadli, Apt

Ketua Tim Validasi

   

Heru Khoerudin, S. Si., Apt

Wakil Ketua

   

Chairina

Sekretaris

   

PENDAHULUAN

Universitas Sumatera Utara

Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminophen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminophen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.

SASARAN

Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan alat V-Mixer dengan luas area 20694,17 cm 2 dan volume 207326,35 cm 3 yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminophen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

TUJUAN

1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.

2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama.

PENANGGUNG JAWAB

Penanggung Jawab Produksi

Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku.

Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.

Tim Validasi

Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi.

Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.

Penanggung Jawab Pemastian Mutu

Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.

Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan.

PROSEDUR PEMBERSIHAN

Pembersihan Alat V-Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut.

(Protap pembersihan alat terlampir).

Proses

ditetapkan.

validasi

pembersihan

dilaksanakan

sesuai

dengan

protokol

yang

sudah

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

PENGAMBILAN CONTOH

1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg Tablet).

2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia ( Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual)

3. Pengambilan contoh ( Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5 :

Lokasi sampling masing-masing alat).

Pengambilan contoh dengan cara metode apus

- Siapkan kapas apus

- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras

- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus)

- Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling

- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.

5 cm

apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru. 5 cm

Universitas Sumatera Utara

5 cm

- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi.

- Beri identitas contoh yang diambil

Nama alat

:

Tempat pengambilan contoh

:

Tanggal pengambilan contoh

:

Prosedur pengambilan contoh

:

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

Yang mengambil contoh

:

Nama produk sebelumnya

:

Paraf

:

- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat

KRITERIA PENERIMAAN

Cara Visual

Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.

Batas Penemuan Analisis

Metode HPLC

Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminophen jika kandungan bahan aktif Acetaminophen dalam alat V-Mixer tidak lebih dari 10 ppm.

KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)

- Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari alat V-Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminophen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.

- Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminophen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.

LAMPIRAN

Universitas Sumatera Utara

1.

Blanko pembersihan alat V-Mixer

2. Blanko pemeriksaan alat secara visual

3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminophen

4. Daftar produk yang memakai alat yang sama dengan Paracetamol 500 mg Tablet

5. Lokasi sampling untuk alat produksi Paracetamol 500 mg Tablet

6. Blanko pemeriksaan alat secara apus

7. Preparasi sampel dan metode uji

8. Alur proses Paracetamol 500 mg Tablet

9. Gambar Lokasi Sampling Untuk Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

LAMPIRAN 1 BLANKO PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET

Produk

:

No. Batch

:

No. PROTAP PEMBERSIHAN

 

NAMA ALAT

TANGGAL

NAMA

PARAF

PELAKSANA

 

Gayung plastik

     

Protap Prod PB 01808

Alat V-Mixer

Pengawas

:

Pengawas

:

Paraf

:

Paraf

:

LAMPIRAN 2 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL

Produk

:

No. Batch

:

No. Protap

Alat yang diperiksa

Hasil

Nama

Tgl

Pembersihan

Bersih

Kotor

Pengawas

 

Gayung plastik

       

Protap

Prod

Alat V-Mixer

PB 01808

CATATAN :

 

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

LAMPIRAN 3 DAFTAR ALAT YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN ACETAMINOPHEN

No.

Nama Alat

1.

Gayung Plastik

2.

Alat V-Mixer

LAMPIRAN 4 DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET

1. Antalgin 500 mg Tablet

2. Glyceril Guaiacholat 10 mg Tablet

3. B Compleks Tablet

LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET

No.

ALAT/MESIN

KAPASITAS

LOKASI SAMPLING

1.

Gayung Plastik

 

- Bagian Kiri

- Bagian Kanan

- Bagian Tangkai

Universitas Sumatera Utara

2.

Alat V-Mixer

Bagian

- dalam

dinding

- Bagian As dalam

- Bagian baling-baling

- Bagian tutup masuk

- Bagian tutup keluar

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

LAMPIRAN 6 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS

Produk

:

No. Batch

:

No. Protap

Lokasi sampling

Luas

Nama

Tgl

Paraf

Pembersihan

Area

Pelaksana

 

Gayung Plastik :

       

- Bagian Kiri

25

cm

2

- Bagian Kanan

25

cm

2

- Bagian Tangkai

25

cm

2

Protap

PB 01808

Prod

Alat V-Mixer :

- Bagian dinding dalam

- Bagian As dalam

- Bagian baling-baling

25

25

25

25

cm

cm

cm

cm

2

2

2

2

- Bagian tutup masuk

- Bagian tutup keluar

25 cm 2

Pengawas

:

Pengawas

:

Paraf

:

Paraf

:

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

LAMPIRAN 7 PREPARASI SAMPEL DAN METODE UJI

I. Preparasi Sampel

a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan.

b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. (Lokasi

sampling terlampir )

c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering

d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh.

e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup.

f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut.

g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit.

h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm.

i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut :

Panjang gelombang maksimum ( λ )

Kolom

Panjang kolom

Volume inject

Sensitivitas

Posisi kolom

Aliran pompa

Run time

: 235 nm : Inertsil ODS-3

:

:

:

: 1.0 ml / menit : 3.5 menit

:

15 cm

normal

20 μl

1 AUFS

II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran.

III. Lakukan semua perhitungan.

IV. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

LAMPIRAN 8 ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET

ALUR PROSES DIGUNAKAN

ALAT YANG

1. Super Mixer

2. Container Plastik

3. Sudip plastik

4. Siduk stainless steel

1. Gayung Plastik

2. RWG

3. Container Stainless Steel

1. Oven

1. Comminuting Fitmill

2. Container Plastik

3. Siduk stainless steel

4. Container Stainless Steel

1. V-Mixer

Pencampuran

Granulasi basah

Pengeringan

Granulasi kering

Pencampuran

Granulasi basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran Pencetakan 1. Timbangan 2. siduk Stainless Steel 3.
Granulasi basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran Pencetakan 1. Timbangan 2. siduk Stainless Steel 3.
Granulasi basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran Pencetakan 1. Timbangan 2. siduk Stainless Steel 3.
Granulasi basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran Pencetakan 1. Timbangan 2. siduk Stainless Steel 3.
Granulasi basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran Pencetakan 1. Timbangan 2. siduk Stainless Steel 3.
Pencetakan 1. Timbangan 2. siduk Stainless Steel 3. Deduster 4. Tong Plastik 5. Mesin Cetak
Pencetakan
1. Timbangan
2. siduk Stainless Steel
3. Deduster
4. Tong Plastik
5. Mesin Cetak Tablet
Penyetripan
Counting

Mesin Hi Pack

1. Chinew JB 2

2. Chinew JB 2B

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

TANGGAL REVISI

:

-

ALAT V-MIXER

TANGGAL BERLAKU

: 10 Mei 2010

NO. DOKUMEN

: PKP.USU.010

LAMPIRAN 9

GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET.

9 GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARA CETAMOL 500 mg TABLET. Gambar 1. V-Mixer Universitas

Gambar 1. V-Mixer

9 GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARA CETAMOL 500 mg TABLET. Gambar 1. V-Mixer Universitas
9 GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT PRODUKSI PARA CETAMOL 500 mg TABLET. Gambar 1. V-Mixer Universitas

Universitas Sumatera Utara