Anda di halaman 1dari 72

Psikofarmaka = obat psikotropik = Psikotropika Obat yang bekerja scr selektif pada susunan sarap pusat (SSP) dan

n mempunyai efek efek utama terhadap aktifitas mental dan perilaku, digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik.

Antipsikotik Antidepresan Mood-Stabilizers Ansioloitik Hipnotik Cognitive-Enhancers Psikostimulansia

Prinsip mekanisme kerja obat psikofarmaka

Agonis Kerja obat menyerupai sifat neurotransmitter sasaran, berikatan dg reseptor dan memperkuat kerja neurotransmiter tsb di neuron
Antagonis Kerja obat mem-blok reseptor neurotransmitter sasaran sehingga neurotransmitter tsb tdk dapat berikatan dg neuron.

Prinsip pemilihan obat psikofarmaka


1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Efek yang diharapkan berkaitan dengan gejala sasaran Start low go slow Implikasi dari efek samping obat Interaksi dengan obat-obat lain Fungsi hepar dan ginjal terkait dosis Tailoring-made (dosis awal-efektif-optimal-maintenance) Kehamilan? Menyusui?

Antipsikotik (Neuroleptik)
Golongan Tipikal Golongan Atipikal

Indikasi: Gangguan Psikotik (Termasuk Psikosis organik dan napza) Skizofrenia Depresi berat disertai gejala psikotik Agitasi (Gaduh-gelisah) dan perilaku kekerasan Delirium Tic vokal (Sindrom Gilles de la tourrete)

Jalur dopaminergik saraf

1. Jalur nigrostriatal: dari substantianigrakebasal ganglia fungsi gerakan, EPS 2. jalur mesolimbik: dari tegmental area menujukesistemlimbik memori, sikap, kesadaran, prosesstimulus 3. jalur mesocortical : dari tegmental area menujukefrontal cortex kognisi, fungsi sosial, komunikasi, responsterhadapstress

Antipsikotik Golongan Tipikal


Phenothiazine Chlorpromazine Thioridazine Perphenazine Fluphenazine Trifluoperazine Butyrophenone Haloperidol Diphenylbutylpiperidine Pimozide

First Generation Antipsychotic (FGA) Dosage Guidelines


Drug Chlorpromazine Fluphenazine Starting Dose 50-100 mg/d 5 mg/d Dose Range 300-1000 mg/d 5-20 mg/d Usual Max. Ds 1000mg/d 20mg/d 100mgIM/4weeks

Fluphenazine Depot1 2.5-25 mgI M / 2-3weeks

6.25-50mgIM/2-4weeks

Haloperidol
Haloperidol Depot Perphenazine Trifluoperazine

2-5 mg/d
25-50mgIM/2weeks 4-8 mg/d 2 mg bid

2-20 mg/d
50-200mg/2-4weeks 16-64 mg/d 5-40 mg/d

20 mg/d
300mg/3-4weeks 64mg/d 40 mg/d

Phenothiazines
Antipsikotik pertama yg ditemukan & digunakan
Chlorpromazine (Largactil, 1952) Thioridazine (Melleril)

Pharmacokinetics:
Waktu paruh 24-48 jam Metabolisme di hepar

Pharmacodynamics:
Memblok reseptor dopamin D2 efektif untuk gejala positif

Butyrophenones
Haloperidol (Haldol, 1967) A more Specific D2 blocker Little sedation Parkinsonian effects like those of high-potency phenothiazines (Perphenazine, Fluphenazine Trifluoperazine) Efek ektrapiramidal akut:
Akatisia: anxious pacing, rocking Akut Distonia: spasm and posturing Parkinsonism

Efek ektrapiramidal kronik : Tardive dyskinesia (ireversibel)

Antipsikotik atipikal (SGA)


Clozapin Risperidon Olanzapin Quetiapin Ziprasidon Aripiprazol
Antagonis reseptor 5-HT, Blokade dopamin rendah

terdapat hubungan kuat antara system dopaminergik dan serotonergik serotonin memodulasi fungsi dopamine

(reductionsinserotoninactivityareassociatedw ith enhancem entsindopam ineactivity)


Saat ini lebihbanyak digunakansebagai drug of choice karenarelatif lebihamandari efek sampingekstrapiramidal
1/2/2009 Zullies Ikawati's Lecture Notes 26

Second Generation Antipsychotic (SGA) Dosage Guidelines


SGA
Risperidone Olanzapine Quetiapine Clozapine

Starting Dose
1 2 mg/day 5 10 mg 25 mg bid 12.5 mg

Titration Range
1 mg/2-3 days 5 mg/week 50 mg/day

Max. Dose Schedule


2 6 mg/day (i) 10 20 mg/day 300 800 mg/day

Dose increased every 3 days


Day 2: 25 mg Day 3: 25 mg bid Day 6: 50 mg bid Day 9: 75 mg bid Day 12: 100 mg bid Day 15: 125 mg bid Day 18: 150 mg bid Day 21: 200 mg bid

300 900 mg/day

(i) The risk of EPS is significantly increased by using doses > 6 mg daily

Summary of Antipsychotics
Drug Kelebihan Kekurangan

Chlorpromazine Thioridazine (Mellaril)

Generic, inexpensive Sedikit EPS, generic

Banyak efek merugikan, terutama ggn. Otonomik 800 mg/d limit; no parenteral form; cardiotoxicity (?) meningkatkan ES tardive dyskinesia Resiko sedang EPS, sedasi Tidak tentu

Fluphenazine (Modecate)

Tersedia bentuk depot (enanthate, decanoate) generic, inexpensive Tersedia bentuk parentral; (?) mengurangi ES tardive dyskinesia Tersedia bentuk parentral; generic

Perphenazine (Trilafon) Thiothixen (Navane)

Haloperidol

EPS parah

Drug Loxapine (Loxitane) Clozapine (Clozaril)*

Kelebihan (?) tidak ada kenaikan berat badan Bermanfaat untuk pasien yang resisten; sedikit EPS

Kekurangan Tidak tentu Mybbkan agranulocytosis s.d 2% ; meningkatan BB, hyperglikemia, diabetes, dislipidemia

Risperidone (Risperdal)*

Broad efficacy; sedikit atau tidak ada EPS pada dosis rendah

EPS atau hipotensi pada dosis tinggi; menigkatan BB, hiperglikemia, diabetes, dislipidemia

*Atypical (or second generation) antipsychotics

Drug
Olanzapine (Zyprexa)*

Kelebihan
Effective against negative as well as positive symptoms; little or no extrapyramidal system dysfunction

Kekurangan
Meningkatkan BB, hiperglicemia, diabetes, dislipidemia

Quetiapine (Seroquel)*

Sedikit atau tidak ada EPS

Meningkatkan BB, hiperglicemia, diabetes, dislipidemia; katarak (?)

*Atypical antipsychotics

Drug Ziprasidone (Geodon)*

Kelebihan less weight gain than other atypicals

kekurangan prolongs Q-T interval, but no arrhythmias; somnolence, some EPS

Aripiperazole (Abilify)*

little or no EPS, less weight Akathesia, insomnia, gain anxiety. Caution in patients with epilepsy or Alzheimers

Neurological Side Effects of Antipsychotic Drugs


Reaction Features Time of Maximal Risk 1 to 5 days Proposed Mechanism unknown Treatment

Acute dystonia

Spasm of muscles of tongue, face, neck, back; may mimic seizures; not hysteria

Many treatments can alter, but effects of antimuscarinic agents are diagnostic and curative.*

Akathisia

Motor restlessness: not anxiety or agitation

5 to 60 days

unknown

Reduce dose or change drug; antimuscarinic agents, dephenhydramine, benzodiazepines, or propranolol ++ may help

Parkinsonism

Bradykinesia, 5 to 30 days rigidity, variable tremor, mask facies,

antagonism of dopamine

Antimuscarinic agents helpful+

Neurological Side Effects of Antipsychotic Drugs


Reaction Features Time of Maximal Risk weeks; can persist for days after stopping neuroleptic Proposed Mechanism Treatment

Neuroleptic Malignant syndrome

catatonia, stupor, fever, unstable blood presure, myoglobinemia; can be fatal

antagonism of stop antipsychotic dopamine may immediately; dantrolene contribute or bromocriptine may help; antimuscarinic agents not effective

Perioral tremor (rabbit syndrome) Tardive dyskinesia

perioral tremor (may after months be a late variant of or years of parkinsonism) treatment oral-facial dyskinesia; widespread choreoathetosis or dystonia after months or years of treatment (worse on withdrawal)

unknown

Antimuscarininic agents often help+

up regulation of striatal D2 receptors

prevention crucial; clozapine or olanzapine may help

Comparison of Some Antipsychotic Agents


Drug Relative Antipsychotic Potency
+ +

Sedation

Extrapyramidal
+++ +

Anticholinergic
+ +++

Hypotension

chlorpromazine (Thorazine) thioridazine (Mellaril)

+++ +++

+++ +++

fluphenazine (Prolixin)
haloperidol (Haldol)

+++
+++

+
+

+++
+++

+
+/-

++
+

loxapine (Loxitane)
molindone (Moban) clozapine (Clozaril) risperidone (Risperdal)

++
++ ++ +++

+
++ +++ +

++
+ +/+

+/+ +++ +

+
+ +++ ++

Some Adverse Effects of Second Generation Antipsychotics


Drug Diabetes Extrapyramid al Symptoms Elevated Prolactin QTc Weight Prolongation Gain

Aripiprazole Clozapine* Olanzapine Quetiapine Risperidone

+/++++ ++++ ++ ++

+ +/+ +/+

+/+/+/+/+++

+/+ + +/+

+/++++ ++++ +++ ++

Ziprasidone

+/-

++

+/-

*Clozapine is also associated with myocarditis and agranulocytosis; the other secondgeneration antipsychotics are not.

Long Acting Antipsychotic Drugs


Drug Fluphenazine Decanoate Modecate Fluphenazine Enanthate Prolixin Enanthate Haloperidol Decanoate Haldol Decanoate Classification Typical Route of Administration Intramuscular Subcutaneous Intramuscular Subcutaneous Intramuscular Duration of Action 2-3 weeks

Typical

2 weeks

Typical

3-4 weeks

Risperidone (Risperdal Consta)

Atypical

Intramuscular

2 weeks

Antipsikotik yang beredar di Indonesia


Klorpromazin(generik, Meprosetil, Largactil, Largazine, Promactil) Haloperidol (Lodomer, Govotil, Halonace, Haldol, Seradol, Serenace) Flufenazin(Anatensol) Perfenazin(generik, T rilafon) Proklorperazin(Stemetil) T ioridazin(Melleril) T rifluoperazin(generik, Stelazine, T rizine) Levomepromazin(Nozinan) Flufenazindekanoat (Modecate) Haloperidol dekanoat (Haldol decanoas) Risperidon(Persidal, Rizodal, Zofredal) Klozapin(Clozaril) Quetiapin Olanzapin

Antidepresan

Definisi
Obat psikotropika yang bekerja mengatasi

gejala dan gangguan depresi

Indikasi
Episode depresi
Episode depresi pada gangguan afektif bipolar Gangguan depresi berulang

Distimia
Gangguan panik Gangguan stres pasca trauma

Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) is a monoamine neurotransmitter synthesized in serotonergic neurons in the central nervous system.
The functions of serotonin are numerous and appear to involve control of appetite, sleep, memory and learning, temperature regulation, mood, behavior (including sexual), cardiovascular function, muscle contraction, endocrine regulation, and

Menghambat reuptake aminergic neurotransmitter


Menghambat penghancuran oleh ensim Monoamine Oxidase

jumlah aminergic neurotransmitterbpada celah sinaps

Aktivitas reseptor serotonin

TRICYCLIC COMPOUND
Amitriptyline Imipramine Clomipramine

TETRACYCLIC COMPOUND
Maprotiline Mianserin

Mono-Amine Oxydase Inhibitor( MAOi)


Moclobemide

SSRI
Sertraline Fluoxetin Paroxetine

Antidepressan
Yang bersifat sedatif: Amitriptyline Imipramine Clomipramine Maproptiline Trazodone Mirtazapine Yang bersifat aktivasi/non-sedatif: Tianeptine Moclobemide SSRI (Fluoxetine,Sertraline,Citalopram,Fluvoxamine)

PHASES OF TREATMENT FOR DEPRESSION

Normalcy Relapse Severity

Relapse

Recurrence

Symptoms
Response

Disorder

Acute (6-12 weeks)

Continuation (4-9 months)

Maintenance (1 or more years)

Antidepresan trisiklik :
Amitriptyline memiliki sedatif yang tinggi dan efek antikolinergik and afek serotonin lebih dari imipramine does. Imipramine (Tofranil) menunjukan modifikasi dari phenothiazine (antipsychotic) Clomipramine (Anafranil) memiliki efek serotonin tertinggi dari antidepresan trisiklik, dengan sedikit efek anticholinergic atau sedative.

Farmakodinamik antidepresan trisiklik


Memblok pre-sinaptik dari uptake serotonin atau norepinephrine memblok yg lain dari reseptor post sinaptik untuk asetilkolin dan histamin. Efek utama antihistamin yaitu mengantuk Beberapa kemampuan antidepresan trisikilik contohnya menginduksi tidur

Gambaran Serotonin
Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) adalah monoamine neurotransmitter yg disintesis dalam neuron serotonergik di sistem saraf pusat Fungsi dari serotonin ada banyak dan berperan dalam pengendalian atas napsu makan, tidur, memori dan belajar/pembelajaran, pengaturan suhu, suasana hati, tingkah laku (termasuk seksual), fungsi kardiovaskular, kontraksi otot, pengaturan sistem endokrin, dan depresi.

Anti Depresan SSRI


SSRIs: Selective Serotonine (5-HT) Re-uptake Inhibitors SSRIs merupakan penghambat poten proses reuptake serotonin
Cara Kerja: jumlah serotonin pada celah sinaps dengan menghambat proses reuptake

Efek minimal pada reseptor 1, 2, histaminik dan muskarinik

MEKANISME KERJA SSRIs

SSRIs

Fluoxetine (Prozac, 1988): kurang selektif

Sertraline (Zoloft): kerja cepat, efek samping sedikit

Escitalopram (Cipralex)

Fluvoxamine (Luvox, 1995): OCD, gangguan panik & PTSD

Fluoxetine
Efek positif : pasien dewasa clinical global impression scale (J Intellect Disabil Res 1998; 42: 301-6) Pada anak memiliki efek negatif seperti hiperaktivitas dan agitasi sehingga dilakukan pemberhentian obat (Dev Med Child
Neurol 1998; 40: 551-62)

Menyebabkan mania pada pasien penderita pervasive developmental disorder (J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998;37:248-9).

Sertraline
Memiliki efek yang sama dengan fluoxetine (Prozac) Perbaikan pada pasien dewasa dengan perilaku agresi dan perilaku membahayakan diri sendiri (J Clin
Psychiarty 1996;57:333-6)

Menyebabkan hiperaktifitas pada anak anak dan agitasi, meskipun terdapat perbaikan pada keluhan anxietas dan iritabilitas (J Child Adolesc Psychopharmacol 1997;7:9-15)

EFEK SAMPING SSRI


Insomnia, Sakit kepala Nausea, anorexia
Diare Konstipasi

Disfungsi seksual
Penurunan libido Anorgasmia

Nervousness, tremor
Mioklonus Teeth-clenching

Indikasi lain SSRI


Cemas / Panik Bulimia Nervosa Premenstrual dysphoric disorder OCD-Spectrum Pengendalian impuls

FDA Warning 22/03/2004


Prozac (fluoxetine) Zoloft (sertraline) Paxil (paroxetine) Luvox (fluvoxamine) Celexa (citalopram) Effexor (venlafaxine) Remeron (mirtazapine).

FDA meminta untuk diberikan label hati hati pada obat diatas observasi ketat pada penggunaan pada orang dewasa dan anak anak

Sindrom Serotonin
Dapat terjadi jika SSRIs dikonsumsi dalam dosis tinggi, terutama jika dikombinasikan dengan serotonin-enhancing drugs misalnya obat herbal (valerian) Gejala: Disorientasi, agitasi, menggigil, peningkatan refleks, diare, dll Dapat mengancam nyawa Pulih dalam waktu 48 jam tidak mengkonsumsi obat

Nama Obat
Amitriptyline Imipramine Clomipramine

Antikolinergik
+++ +++ ++

Sedasi
+++ ++ ++

Hipotensi Ortostatik
+++ ++ ++

Trazodone
Mirtazapine Maprotiline Mianserin Amoxapine

+
+ + + +

+++
+++ ++ ++ +

+
+ + + ++

Tianeptine
Moclobemide Sertraline Paroxetine Fluvoxamine

+/+/+/+/+/-

+/+/+/+/+/-

+/+ +/+/+/-

Fluoxetine
Citalopram

+/+/-

+/+/-

+/+/-

MOOD STABILIZER
Digunakan untuk pasien dengan ggn. bipolar (Manik Depresi) untuk mengatur mood

Mood Stabilizer
Lithium carbonate mood stabilizer klasik Pantau kadar lithium darah (therapeutic range: 0.8 1.2 mEq/L) dan perhatikan gejala toksisistas (misal nausea, muntah, diarre, ataxia)

Valproic Acid (Depakene) & Divalproex Sodium (Depakote) Iritasi pada lambung. Fungsi hati dan pemeriksaan DL harus dimonitor
Carbamazepine (Tegretol) Menurunkan leukosit. Monitor obat harus dilakukan. Monitor pula gejala SSJ. FDA approved untuk Ggn bipolar Lamotrigine (Lamictal) Terkadang efektif pada Depresi Bipolar. Monitor gejala SSJ Oxcarbazepine (Trileptal) Tidak diizinkan oleh FDA utk Th/ Ggn Bipolar.

Treatment: APA Practice Guidelines 2002


Acute mania/mixed mania:
1st line: lithium or valproate or antipsychotic* 1st line severe: lithium or valproate + antipsychotic*

Acute depression:
1st line: lithium or lamotrigine 1st line severe: lithium + antidepressant

Maintenance
lithium or valproate: Alternatives: lamotrigine, carbamazepine, oxycarbazepine Atypical antipsychotics may be considered

Neuroleptik pada Ggn Bipolar


Semua neuroleptik memiliki efek pada episode manik akut dan mencegah terjadi episode manik selanjutnya Efek pada episode depresi : inkonklusif Bermanfaat pada Ggn Bipolar I Tidak ada bukti meyakinkan berefek pada Ggn Bipolar II dan III

Mood Stabilizers: Lithium


Disadvantages: Advantages: Efek obat lambat (14 Digunakan di seluruh dunia sejak 50 tahun hari)yang lalu (FDAapproved 1970) Batas aman sempit Efektif pada pasien euforia, mania dan hipomania Tidak respon pada> 50% Tidak mahal (biasanya pada bipolar Menurunkan angka bunuh diri subtipe) Efek samping yang sering (polyuria, tremor, gannguan sal cerna) dan non-complians Pemberhentian obat diikuti dengan angka

Mood Stabilizers: Divalproex


Extensive experience (FDA-approved for epilepsy 1983; for bipolar mania 1995) Loading dose strategy well-tolerated: 20 mgs/kg 77% moderate to marked response Efek obat cepat (1 4 hari) Efektif pada subtipe bipolar Efektif utk gejala psikosis Level obat di plasma darah (50-125 mcg/ml) Efek perburukan kognitif tidak separah lithium

Mood Stabilizers: Divalproex


Efek samping:
Sedasi Rambut rontok Naik BB tremor Ggn sal cerna Hepatotoksisitas, pankreatitis dose-related thrombocytopenia Polycystic Ovarian Syndrome plasma level monitoring

Mood Stabilizers: Lamictal


FDA-approved untuk terapi maintenace pada ggn. Bipolar Black box warning for serious rash (misal
Stevens-Johnson Syndrome dan NET)

Titrasi lambat Interaksi dengan obat anti epilepsi (eg asam


valproat dan carbamazepine)

ANSIOLITIK

ANSIOLITIK

Obat obatan untuk terapi pada pasien dengan gangguan cemas 2 Jenis :
Benzodiazepine dan Non-benzodiazepine

ANSIOLITIK
Benzodiazepines (BZDs) Barbiturates (BARBs) 5-HT1A receptor agonists: Azaspirodecanedione

Buspirone
-Blockers Propranolol 2-AR partial agonist Clonidine Anti depresi TCAs, SSRIs Anti histamin Diphenhydramine

MEKANISME KERJA
1) Meningkatkan transmisi GABAergic
frekuensi pembukaan channel GABAergic (Benzodiazepine) Waktu pembukaan channel GABAergic (Barbiturat) Afinitas reseptor untuk GABA (Benzodiazepin dan Barbiturat)

2) Stimulasi reseptor 5-HT1A 3) Menghambat reseptor 5-HT2A, 5-HT2C, dan 5-HT3

FARMAKODINAMIK BENZODIAZEPIN

EFEK SAMPING BENZODIAZEPIN


Depresi SSP : Mengantuk, sedasi, , gangguan koordinasi, mual, muntah, bingung, dan amnesia.

Ketergantungan (+)

Gejala putus obat (+) : Kejang

Toksisitas/ Overdosis Benzodiazepine


OD diobati dengan flumazenil (antagonis reseptor benzodiazepine, waktu paruh yang pendek ) Fungsi respirasi harus adekuat dan diawasi secara ketat penggunaan benzodiazepine + antidepresan trisiklik Flumazenil Kejang dan aritmia kordis Flumazenil tidak efektif untuk terapi OD barbiturat

Gejala putus zat (+) : ansietas, gelisah, insomnia, iritabilitas, konfusi, kejang Ketergantungan (+) Pengurangan dosis bertahap 1 2 bulan Obat yg menghambat metabolisme di hepar efek benzodiazepin

BUSPIRONE
Antianxietas yang bekerja sebagai agonis partial pada reseptor 5-HT1A Presinaps menghambat pelepasan serotonin Memiliki afinitas pada resptor dopamin D2 di otak, dimana berperan sebagai antagonis dan agonis Perbaikan gejala secara cepat pada pasien ggn cemas menyeluruh

BUSPIRONE

Efek sedatif () Efek potensiasi dengan obat pendepresi SSP (-)

Batas aman yang besar Sedikit efek samping Ketergantungan (-)

Efek anxietas (-) gejala putus obat (-)

EFEK SAMPING BUSPIRONE

Takikardia, palpitasi, nervousness, gangguan sal. Cerna dan parestesia

Menyebabkan dosedependent pupillary constriction

Indikasi: ADHD dan Ggn. Pemusatan Perhatian Gol Stimulansia SSP dan Gol Norepinephrine transporter inhibitor 150 penelitian terkontrol
5000 anak remaja dewasa, laki laki, kulit putih, <2bulan efektif aman 30% no respon

5 mg, 10 mg, rilis lambat 20 mg 5 mg PO 1 2 x/hari, naik 2,5 mg 5 mg / hari Dosis maksimal : 40 mg/hari Efek samping : nafsu makan turun, insomnia, sakit kepala, pandangan kabur,

INDIKASI: Demensia tipe vaskular dan Alzheimer Golongan: NMDA Receptor antagonist (Memantine) Reversible acetylcholineesterase inhibitor (Donepezil, Rivastigmine, Galantamine)

5 mg PO perhari Indikasi : Alzheimer ringan sedang Waktu paruh : 70 jam Efek samping : Mual, muntah, diare insomnia

1,5 mg PO 2 kali/hari Indikasi : Alzheimer ringan sedang Waktu paruh : 1,5 jam Efek samping : Mual, muntah, diare, anoreksia, pusing