Anda di halaman 1dari 7

The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE

ARTIKEL ASLI

Penggunaan Clopidogrel dan Aspirin dalam Penanganan Stroke Minor Akut atau Transient Ischemic Attack
Yongjun Wang, M.D., Yilong Wang, M.D., Ph.D., Xingquan Zhao, M.D., Ph.D., Liping Liu, M.D., Ph.D., David Wang, D.O., F.A.H.A., F.A.A.N., Chunxue Wang, M.D., Ph.D., Chen Wang, M.D., Hao Li, Ph.D., Xia Meng, M.D., Ph.D., Liying Cui, M.D., Ph.D., Jianping Jia, M.D., Ph.D., Qiang Dong, M.D., Ph.D., Anding Xu, M.D., Ph.D., Jinsheng Zeng, M.D., Ph.D., Yansheng Li, M.D., Ph.D., Zhimin Wang, M.D., Haiqin Xia, M.D., and S. Claiborne Johnston, M.D., Ph.D., for the CHANCE Investigators

ABSTRAK LATAR BELAKANG Kejadian stroke adalah umum setelah beberapa minggu pertama setelah serangan iskemik transient (TIA) atau stroke iskemik minor. Kombinasi terapi antara clopidogrel dan aspirin mungkin memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap kejaidna stroke berikutnya daripada penggunaan aspirin saja. METODE Dalam acak, double-blind, plasebo-terkontrol yang dilakukan di 114 pusat di Cina, kami secara acak menggunakan 5170 pasien yang dalam waktu 24 jam setelah onset stroke iskemik minor atau TIA berisiko tinggi terhadap terapi kombinasi dengan clopidogrel dan aspirin (clopidogrel pada dosis awal 300 mg, diikuti dengan 75 mg per hari selama 90 hari, plus aspirin dengan dosis 75 mg per hari untuk 21 hari pertama) atau plasebo plus aspirin (75 mg per hari selama 90 hari). Semua peserta menerima open-label aspirin pada dosis dokter ditentukan dari 75 sampai 300 mg pada hari 1. Hasil primer adalah stroke (iskemik atau hemoragik) selama 90 hari tindak lanjut dalam niat utnuk mengobati analisis. Perbedaan perlakuan dinilai dengan penggunaan model Cox proportional hazard dengan pusat studi sebagai efek acak. HASIL Stroke terjadi pada 8,2% dari pasien dalam kelompok clopidogrel-aspirin, dibandingkan dengan 11,7% dari mereka dalam kelompok aspirin (rasio hazard, 0,68, 95% confidence antarval, 0,570,81, P <0,001). Sedang atau berat perdarahan terjadi pada tujuh pasien (0,3%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan dalam delapan (0,3%) pada kelompok aspirin (P = 0,73), tingkat stroke hemoragik adalah 0,3% dalam setiap kelompok.

KESIMPULAN Di antara pasien dengan TIA atau stroke ringan yang dapat diobati dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala, kombinasi clopidogrel dan aspirin adalah lebih superior berbanding penggunaan aspirin saja untuk mengurangi risiko stroke pada 90 hari pertama dan tidak meningkatkan risiko perdarahan. (Didanai oleh Departemen Ilmu dan Tek-nology dari Republik Rakyat China, nomor CHANCE ClinicalTrials.gov, NCT00979589.)

Transient ischemic attack (TIA) dan stroke iskemik akut yang umum dan sering menyebabkan deficit neurologis. Di China, ada sekitar 3 juta stroke baru setiap tahun, dan sekitar 30% dari mereka adalah stroke iskemik kecil. Insiden TIA di Cina belum dapat ditentukan, tetapi pada dasar kejadian di negara lain, ada kemungkinan lebih dari 2 juta per tahun TIA di Cina. Risiko stroke lain terjadi setelah TIA atau stroke minor adalah tinggi, dengan kira-kira 10 sampai 20% pasien mengalami stroke dalam waktu 3 bulan setelah peristiwa pertama, sebagian besar stroke ini terjadi dalam 2 hari pertama. Peran terapi antiplatelet untuk sekunder pencegahan stroke telah mapan dipergunakan. Seperti yang telah kita ketahui, aspirin adalah satu-satunya agen antiplatelet yang telah dipelajari dalam fase akut stroke, di mana manfaatnya sederhana.Aspirindan clopidogrel sinergis menghambat agregasi platelet dan terapi ganda seperti ini bisa mengurangi risiko kejadian iskemik berulang pada pasien dengan sindrom koroner akut. Uji coba skala besar pencegahan sekunder kejadian iskemik setelah stroke belum menunjukkan manfaat dari kombinasi clopidogrel dan aspirin. Namun, percobaan ini tidak menunjukan hasil kepada pasien berisiko tinggi setelah stroke, mereka termasuk beberapa pasien dengan stroke berat, dan mereka termasuk jika ada beberapa pasien dengan TIA. Tiga percobaan pilot kecil telah menunjukkan kecenderungan ke arah manfaat dariterapi kombinasi dan masalah keamanan minimal pada pasien dengan stroke ringan atau TIA. Kami melakukan uji coba terhadap hipotesis dalam The Clopidogrel in High Rsik Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular Events (CHANCE) bahwa 3 bulan pengobatan dengan kombinasi clopidogrel dan aspirin akan mengurangi risiko stroke berulang, dibandingkan dengan aspirin saja, antara pasien dengan TIA berisiko tinggi akut atau minor stroke iskemik.

METODE STUDI PENGAWASAN Kami melakukan penelitian ini sesuai dengan protokol dan rencana analisis statistik, yang berhasil mampu dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Sidang ini dirancang oleh tiga penulis dan diawasi oleh komite eksekutif, yang memiliki akses penuh ke data. Pengumpulan data dan percobaan dilakukan oleh staf di Tiantan Clinical Trial and Pusat Penelitian Stroke, dimana analisis data dilakukan. Salah satu penulis memiliki akses penuh ke database independen untuk pertanyaan tentang analisis. Semua anggota komite menulis berkontribusi dan menyetujui draf awal naskah ini, yang disiapkan tanpa bantian editor professional.

Penulis pertama dan terakhir membuatkeputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasikan. Semua penulis bertanggung jawab terhadap akurasi dan kelengkapan data danke setiaan laporan ini kepada protokol penelitian.Tidak ada perjanjian kerahasiaan antara sponsor penelitian (Departemen Ilmu dan Teknologi Republik Rakyat Cina) dan para peneliti. Tidak ada iklan dukungan untuk penelitian ini. Semua peserta atau kuasa mereka disahkan dengan permberian informed consent secara tertulis. Protocol CHANCE telah disetujui oleh komite etik di setiap pusat studi. Clopidogrel dan pembanding plasebo yang dibeli dari Sanofi-Aventis, yang tidak memiliki peran lain dalam penelitian ini. STUDI POPULASI Pasien yang memenuhi kriteria seperti berikutmemenuhi syarat studi: usia 40 tahun atau lebih; diagnosis dari stroke iskemik ringan akut atau TIA, dan kemampuan untuk memulai obat studi dalam waktu 24 jam setelah onset gejala, yang didefinisikan sebagai titik di mana pasien dilaporkan tidak lagi dalam kondisi normal. Stroke ringan akut didefinisikan dengan skor 3 atau kurang pada saat pemilihan menggunakan the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS,skor berkisar dari 0 sampai 42, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan defisit yang lebih besar). TIA didefinisikan sebagai iskemia otak fokal dengan gejala resolusi dalam waktu 24 jam setelah onset ditambah risiko sedang hingga tinggi stroke kambuh (didefinisikan sebagai skor 4 pada saat pemilihan pada ABCD tersebut, 2 yang menilai risiko stroke atas dasar usia, tekanan darah, klinis fitur, durasi TIA, dan ada tidaknya diabetes, skor berkisar dari 0 sampai 7, dengan tinggi skor menunjukkan risiko jangka pendek yang lebih besar). Semua pasien dengan suspek peristiwa neurologis klinis selama periode dilakukan tindak lanjut dengan menjalani computed tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI) kepala. Pasien dikeluarkan dari studi jika mereka memiliki salah satu dari berikut: perdarahan; kondisi lain, seperti malformasi vaskular, tumor, abses, atau penyakit nonischemic otak yang lainnya, terisolasi gejala sensorik (misalnya, mati, perubahan visual terisolasi, atau pusing atau vertigo tanpa bukti infark akut pada awal CT atau MRI kepala, skor lebih dari 2 skala Rankin yang dimodifikasi (Skor berkisar dari 0 [tidak ada gejala] sampai 6 [kematian]) sesaat sebelum terjadinya indeks stroke iskemik atau TIA, menunjukkan moderat ketidakmampuan atau lebih buruk pada awal; skor NIHSS dari 4 atau lebih pada pengacakan, sebuah indikasi yang jelas untuk terapi antikoagulasi (dianggap sumber embolus cardial, seperti fibrilasi atrium atau katup jantung prostetik) atau kontraindikasi untuk clopidogrel atau aspirin, riwayat predarahan intrakranial persyaratan diantisipasi untuk jangka panjang; obat antiplatelet nonstudy atau nonsteroidal obat antiinflamasi yang mempengaruhi fungsi platelet, terapi heparin atau antikoagulan terapi oral dalam waktu 10 hari sebelum pengacakan;perdarahan gastrointestinal atau operasi besar dalam 3 bulan sebelumnya, direncanakan atau kemungkinan revaskularisasi (setiap angioplasti atau bedah vaskular) dalam waktu 3 bulan setelah penyaringan (jika secara klinis menunjukkan, pencitraan pembuluh darah itu harus dilakukan sebelum pengacakan, bila memungkinkan); direncanakan pembedahan atau pengobatan intervensi yang membutuhkan penghentian obat studi, TIA atau stroke ringan disebabkan oleh angiografi atau operasi, atau kondisi hidup bersama kardiovaskular yang berat, dengan harapan hidup kurang dari 3 bulan. Wanita usia subur yang tidak berlatih diandalkan kontrasepsi dan tidak memiliki didokumentasikan tes kehamilan negatif dan pasien yang menerima obat yang diteliti atau perangkat lain yang juga dikecualikan (lihat Tabel S1 di Tambahan Appendix, tersedia di NEJM.org). Tidak ada pasien disimpulkan dalam penelitian ini diobati dengan trombolysis sekitar waktu pengacakan. .

STUDI DESAIN Uji klinis adalah secara acak, double-blind, uji klinis plcebo-terkendali yang dilakukan pada 114 pusat klinis di Cina, rincian dasar pemikiran untuk studi dan desain telah diterbitkan sebelumnya. Pasien memenuhi pendaftaran kriteria secara acak ditugaskan untuk salah satu dari dua kelompok perlakuan dengan penggunaan double-blind, desain double-dummy. Situs penyidik disebut menjadi sebuah sistem otomatis yang secara acak sebuah angka yang sesuai dengan kit obat yang disimpan di lokasi penelitian, dan obat-obatan dalam kit diberikan kepada pasien. Kedua kelompok menerima open-label aspirin pada Hari 1 (dengan dosis berkisar dari 75 sampai 300 mg, pada kebijaksanaan dokter yang merawat). Pasien secara acak diberikan clopidogrelaspirin kelompok menerima dosis loading 300 mg clopidogrel pada hari 1, diikuti dengan dosis 75 mg per hari pada hari-hari 2 sampai 90, aspirin dengan dosis 75 mg per hari pada hari-hari 2 sampai 21, dan placebo aspirin pada hari 22 sampai 90. Pasien secara acak ditugaskan untuk kelompok aspirin menerima placebo versi clopidogrel pada hari 1 sampai 90 dan aspirin dengan dosis 75 mg per hari pada hari-hari 2 hingga 90. Pengacakan berlapis according ke pusat klinis dan interval antara onset gejala dan pendaftaran (<12 jam vs 12 sampai 24 jam). Tujuan utama adalah untuk menilai efek dari dua rejimen pengobatan terhadap kejadian stroke pada 90 hari pertama setelah stroke ringan akut atau berisiko tinggi TIA. HASIL STUDI Hasil efikasi primer adalah stroke baru acara (iskemik atau hemoragik) pada 90 hari. Stroke iskhemik didefinisikan sebagai focal infark akut dari otak atau retina dengan salah satu gejala berikut: deficit neurologi focal, dengan bukti klinis atau pencitraan infark berlangsung 24 jam atau lebih dan tidak disebabkan penyebab nonischemic (yaitu, tidak terkait dengan otak infeksi, trauma, tumor, kejang, penyakit metabolik berat, atau penyakit neurologis degeneratif); defisit neurologis fokal baru berlangsung selama kurang dari 24 jam dan tidak disebabkan oleh nonischemic menyebabkan tetapi disertai dengan bukti neuroimaging infark otak baru, atau cepat memburuk dari defisit neurologis fokal yang ada berlangsung lebih dari 24 jam dan tidak disebabkan oleh nonischemic penyebab, disertai dengan perubahan iskemik baru MRI atau CT otak dan jelas berbeda dari acara iskemik indeks.Stroke hemoragik adalah didefinisikan sebagai ekstravasasi akut dari darah ke dalam parenkim otak atau ruang subarachnoid dengan gejala neurologis sociated.Stroke berulang dianggap akan menonaktifkan jika skor padavskala dari Rankin adalah 2 atau lebih. Hasil keselamatan utama adalah moderat hingga berat acara perdarahan, menurut Global Use of Streptokinase dan Tissue plasminogen Activator untuk Occluded Koroner Arteriv (GUSTO). Definisi perdarahan berat adalah didefinisikan sebagai perdarahan fatal atau intrakranial atau perdarahan lain yang menyebabkan hemodinamik terganggu dimana diperlukan darah atau cairan pengganti, dukungan inotropik, atau intervensi bedah. Perdarahan moderat didefinisikan sebagai perdarahan bahwa transfusi darah diperlukan tapi tidak menyebabkan hemodinamik kompromi yang membutuhkan adanya intervensi. Hasil efikasi sekunder utama termasuk acara vaskular baru klinis (stroke iskemik, hemoragik stroke orrhagic, infark miokard, atau vascular), dianalisis sebagai hasil komposit dan hasil juga sebagai individu. Kematian vaskular adalah didefinisikan sebagai kematian akibat stroke (iskemik atau hemorrhagic), perdarahan sistemik, miokard disfungsi, gagal jantung kongestif, udem-paru emboli, kematian mendadak, atau aritmia. Kemanjuran hasil juga dianalisis sesuai dengan presubkelompok tertentu. Semua melaporkan efikasi dan keamanan hasil yang dikonfirmasi oleh panitia ajudikasi sentral yang menyadari tugas studi-kelompok.

Para anggota komite diklasifikasikan iskemik subtipe stroke yang atas dasar tersedia studi diagnostic. Sebuah data dan pemantauan keamanan papan anggota yang dipilih oleh sponsor adalahdi tempat untuk memastikan keselamatan pasien selama penelitian, dengan yang telah ditentukan secara periodik menilai empati aturan keselamatan dan berhenti. ANALISIS STATISTIK Kami menghitung bahwa sampel 5100 pasien akan menyediakan 90% kekuatan untuk mendeteksi risiko relative pengurangan 22% pada kelompok clopidogrel-aspirin, dengan jenis dua sisi I error 0,05, dengan asumsi tingkat kejadian dari 14% pada kelompok aspirin dan tingkat keseluruhan 5% dari penarikan (didefinisikan sebagai ketidakpatuhan makan obat). Tidak ada pasien menarik diri antara waktu pengacakan dan administrasi dosis pertama obat studi, semua analisis yang didasarkan pada populasi pasien yang di bawah- pergi pengacakan. Kami membandingkan baseline karakteristik pasien dalam dua studi kelompok. Proporsi digunakan untuk kategoris variabel, dan median dengan rentang interkuartil digunakan untuk variabel kontinyu. Waktu untuk terjadinya stroke dihitung sebagai sebuah kelompok berarti. Perbedan antara kelompok-kelompok studi di tingkat stroke (iskemik atau hemoragik) selama 90 periode tindak lanjut hari dinilai dengan penggunaan dari model Cox proportional-hazard dengan kelompok pusat studi ( 20 pasien) sebagai efek acak. Rasio hazard dengan interval kepercayaan 95% dilaporkan. Ketika ada beberapa peristiwa jenis yang sama, waktu untuk acara pertama adalah digunakan dalam model. Data dari pasien yang telah ada kegiatan selama penelitian disensor pada saat pemutusan studi atau kematian.Kami menggunakan ini pendekatan untuk memaksimalkan waktu tergantung informasi dalam persidangan tetap menjaga kemudahan interpretasi risiko.Untuk masing-masing model, yang asumsi proporsional-bahaya dinilai dengan menguji interaksi antara perlakuan dan waktu.Selain itu, kami menilai apakah ada perbedaan dalam prespecified tertentu subkelompok dengan menguji pengobatan dari subkelompok terhadap efek dengan menggunakan model Cox. Semuates dua sisi, dan nilai P 0,05 adalah dianggap untuk menunjukkan signifikansi statistik. Semua analisa statistik dilakukan dengan penggunaan perangkat lunak SAS, versi 9.0 (SAS Institute).

HASIL STUDI PASIEN DAN TINDAK LANJUT Antara Oktober 2009 dan Juli 2012, total 41.561 pasien dengan stroke atau TIA yang diputar di 114 situs klinis, 5170 pasien yang terdaftar, dengan 2584 secara acak ditugaskan untuk kelompok clopidogrel-aspirin dan 2586 untuk kelompok aspirin.Yang paling alasan umum untuk pengecualian tertunda prasentation (26,4% dari pasien yang diskrining); sedang atau stroke berat (10,4%); perdarahan intracranial (7,0%); berisiko rendah TIA, didefinisikan sebagai skor <4 pada ABCD (6,5%), atau kontraindikasi untuk clopidogrel atau aspirin (6,0%) (Gambar S3 di supplementary Lampiran). Kedua kelompok itu juga balanced mengenai karakteristik awal (Tabel 1). Usia rata-rata adalah 62 tahun, dan 33,8% dari pasien adalah perempuan.

Sebanyak 65,7% dari pasien memiliki riwayat hipertensi, 21,1% memiliki diabetes, dan 43,0% yang saat ini atau mantan perokok.Waktu rata-rata dari terjadinya kualifikasi stroke ringan atau TIA ke penyakit stroke yang lain adalah 13 jam. Acara indeks TIA di 1445 pasien (27,9%).Sebanyak 36 pasien (0,7%) - 20 pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 16 pada kelompok aspirin - hilang untuk follow-up, 165 pasien (6,4%) pada clopidogrel- kelompok aspirin dan 146 (5,6%) pada kelompok aspirin menghentikan obat studi sebelum akhir penelitian.

HASIL PRIMARY Stroke terjadi pada 212 pasien (8,2%) dikelompok clopidogrel-aspirin, dibandingkan dengan 303 pasien (11,7%) pada kelompok aspirin (hazard ratio, 0,68, 95% confidence interval [CI], 0,57 sampai0,81; P <0,001) (Tabel 2 dan Gambar 1).. Fatal atau stroke berat terjadi pada 135 pasien (5,2%) dikelompok clopidogrel-aspirin dan 177 (6,8%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,75, 95% CI, 0,60-0,94, P = 0,01). Stroke iskemik terjadi pada 204 pasien (7,9%) pada clopidogrel-aspirin kelompok dan 295 (11,4%) pada kelompok aspirin (Rasio hazard, 0,67, 95% CI, 0,56-0,81, P <0,001). Stroke hemoragik terjadi pada 8 pasien di masing-masing dari dua kelompok belajar (0,3% dari masing-masing kelompok).

KEY SEKUNDER DAN HASIL EFIKASI LAIN Hasil komposit kejadian vaskular terjadi pada 216 pasien (8,4%) di kelompok clopidogrel-aspirin, dibandingkan dengan 307 pasien (11,9%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,69; 95% CI, 0,58-0,82, P <0,001) (Tabel 2, dan Gambar S4 dalam Lampiran Tambahan). Kematian dari sebab apapun terjadi pada 0,4% dari pasien dalam masing-masing kelompok. Kematian pembuluh darah (termasuk kematian dari hemorrhagic stroke) terjadi pada 6 pasien (0,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 5 (0,2%) pada kelompok aspirin. TIA terjadi pada 39 pasien (1,5%) pada kelompok clopidogrelaspirin dan pada 47 (1,8%) pada kelompok aspirin (P = 0.36).

PERDARAHAN Perdarahan sedang atau berat, seperti yang didefinisikan oleh sarana kriteria GUSTO, terjadi pada tujuh pasien (0,3%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan dalam delapan (0,3%) pada kelompok aspirin (P = 0,73) (Tabel 2). Tingkat setiap peristiwa berdarah itu 2,3% pada kelompok clopidogrel-aspirin sebagai kompensasi dengan 1,6% pada kelompok aspirin (hazard rasio, 1,41, 95% CI, 0,95-2,10, P = 0,09) (Tabel 2).

SAFETY Efek samping terjadi dalam proporsi yang sama dari pasien dalam dua kelompok (5,8% dalam kelompok clopidogrel-aspirin dan 5,0% di kelompok aspirin). Proporsi pasien dengan seEfek samping serious juga serupa (1,0% dan0,8% pada clopidogrel-aspirin dan aspirin kelompok, masing-masing).

PEMBAHASAN Dalam uji coba skala besar yang melibatkan pasien dengan TIA berisiko tinggi atau stroke iskemik kecil, kami menemukan bahwa penambahan clopidogrel dengan aspirin dalam 24 jam setelah onset gejala mengurangi risiko stroke berikutnya dengan 32,0%, dibandingkan dengan aspirin saja. Angka kejadian selama periode awal ini yang sangat tinggi, dan clopidogrel dikaitkan dengan pengurangan risiko absolut dari 3,5 persen, setara dengan jumlah yang diperlukan untuk mengobati dari 29 pasien untuk mencegah satu stroke selama periode 90 hari. Kombinasi terapi dengan clopidogrel dan aspirin, dibandingkan dengan aspirin saja, itu tidak terkait dengan peningkatan insiden perdarahan, meskipun ada mengkhawatirkan kecenderungan perdarahan keseluruhan ke arah yang lebih peristiwa dengan terapi kombinasi. Hasil uji coba kami berbeda dari percobaan lain dari terapi kombinasi dengan clopidogrel dan aspirin setelah peristiwa iskemik serebral. Satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa, tidak seperti uji coba sebelumnya, sidang kami menargetkan populasi beresiko sangat tinggi untuk kambuhnya iskemia dan beresiko rendah untuk perdarahan. Percobaan sebelumnya termasuk pasien dengan stroke akut daripada uji coba kami lakukan, dan mereka tidak mendaftar pasien pada jam-jam pertama setelah indeks stroke ringan atau TIA, di mana risiko iskemia berulang sangat tinggi. Ini mungkin menjelaskan mengapa uji coba lain tidak menunjukkan pengurangan risiko kejadian iskemik dan juga tidak menunjukkan peningkatan risiko perdarahan. Dalam penelitian kami, kurva untuk kelangsungan hidup bebas stroke yang sangat curam di beberapa pertama hari, di mana kurva mewakili kelompok perlakuan menyimpang secara dramatis. Berturut-turut pada berkala, tingkat stroke adalah serupa. Ini menunjukkan bahwa persyaratan untuk pemilihan secara acak dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala-gejala dengan hampir separuh pasien yang terdaftardalam waktu 12 jam adalah penting. Meskipun kita tidak melihat perbedaan relatif pada hasil efikasi menjadi pasien tween acak ditugaskan untuk studi kelompok dalam 12 jam dan mereka yang ditugaskan setelah interval yang lebih panjang, angka kejadian absolut yang tinggi di antara mereka yang terdaftar dalam 12 jam. Dalam praktek klinis, pengobatan dengan clopidogrel dan aspirin sesegera mungkin setelahonset gejala kemungkinan untuk menghasilkan manfaat mutlak terbesar, sejak peristiwa iskemik rarif tertinggi di jam awal setelah gejala muncul. Percobaan kami dilakukan sepenuhnya di Cina, sebuah negara dengan sekitar 150 sampai 250 kematian dari stroke per 100.000 orang per tahun, yang lima kali lebih tinggi tingkat dalam Amerika Serikat. Meskipun alat-alat diagnostik dan terapi yang umum digunakan di Amerika Serikat dan Eropa tersedia di sebagian besar rumah sakit di China, beberapa pasien tidak mampu tingkat peduli. Praktek pencegahan sekunder adalah juga kurang ketat di Cina, di mana tingkat pengobatan hipertensi, diabetes, dan hiperlipidemia rendah, seperti yang ditunjukkan dalam populasi penelitian kami. Selain itu, distribusi stroke subtipe di China berbeda dari yang lebih negara-negara maju, Cina memiliki lebih tinggi kejadian dari intrakranial arteri atherosclerosis dan prevalensi yang lebih tinggi dari poli-genetikmorphisms yang mempengaruhi metabolism clopidogrel. Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa di antara pasien dengan risiko tinggi TIA atau iskemik stroke minor yang awalnya terlihat dalam waktu 24 jam setelah onset gejala, pengobatan dengan clopidogrel dan aspirin selama 21 hari, diikuti dengan clopidogrel sendiri untuk total 90 hari, lebih unggul aspirin sendiri dalam mengurangi risiko stroke berikutnya peristiwa. Kombinasi clopidogrel dengan aspirin tidak menyebabkan kejadian lebih hemoragik di populasi pasien daripada aspirin saja. Teknologi Republik Rakyat China.