Nmero 01 - Julho 2008 Nutrio Descritores cido flico; gravidez; desenvolvimento fetal Descriptors folic acid; pregnancy; fetal development Biografa 1. Graduanda em Nutrio - Faculdade Integradas do Brasil - UniBrasil 2. Doutora pela Universidade Estadual Paulista. Coordenadora do Curso de Nutrio UniBrasil. 3. Mestranda em Medicina Interna e Cincias da Sade. Docente do Curso de Nutrio - UniBrasil IMPORTNCIA DO CIDO FLICO NA GESTAO : REQUERIMENTO E BIODISPONIBILIDADE THE IMPORTANCE OF THE FOLIC ACID ON PREGNANCY: REQUERIMENT AND BIODISPONIBILITY Elisabete Leinioski Brando Pontes 1
Cynthia Matos Silva Passoni 2
Mariana Paganotto 3 RESUMO Na fase inicial do desenvolvimento fetal, podem ocorrer malformaes fetais, chamados de Defeitos no tubo Neural, como anencefalia e espinha bfda. Como forma passvel de preveno indicado o uso teraputico de cido flico, encontrado em forma de suplementao medicamentosa e alimentos fortifcados como pes e farinhas. Mulheres em idade frtil devem tambm ser orientadas quanto a ingesto de cido flico. Esta reviso visa avaliar a prevalncia da carncia de cido flico, assim como a ingesto e biodisponibilidade deste micronutriente essencial para o desenvolvimento fetal. ABSTRACT In the early stages of fetal development, fetal malformations can occur, called Neural tube defects in, as anencephaly and spina bifda. How likely form of prevention is given the therapeutic use of folic acid, form medication and food supplementation as breads and fortifed four. Women of childbearing age should also be targeted as the intake of folic acid. Tis review aims to assess the prevalence of the defciency of folic acid, as well as the intake and bioavailability of micronutrients essential for fetal development. 2 Cadernos da Escola de Sade Nmero 01 - Julho 2008 Nutrio INTRODUO O folato tem importante papel na formao do DNA e RNA, aspecto central do desenvolvimento fetal. O termo usado tanto para as formas da vitamina, que ocorrem naturalmente nos alimentos, quanto para a forma sinttica encontrada em suplementos medicamentosos e em alimentos enriquecidos (1).
O cido flico tem papel fundamental no processo de multiplicao celular, sendo, portanto, imprescindvel durante a gravidez (9) . O folato interfere com o aumento dos eritrcitos, o alargamento do tero e o crescimento da placenta e do feto (2,4) . Esta vitamina requisito para o crescimento normal, na fase reprodutiva (gestao e lactao) e na formao dos anticorpos. Atua como coenzima no metabolismo de aminocidos (glicina) e sntese de purinas e pirimidinas, assim como na sntese protica. Consequentemente sua defcincia pode ocasionar alteraes na sntese de DNA e alteraes cromossmicas (2) . FONTES ALIMENTARES E BIODISPONIBILIDADE Folato um termo genrico para compostos que tm atividade similar ao cido pteroilglutmico. Embora o folato esteja amplamente distribudo nos alimentos, a defcincia nutricional comum, e esta associada ao fato de que muitos medicamentos de uso comum podem causar depleo dessa vitamina (3) . A biodisponibilidade do folato em grande parte controlada pela absoro intestinal; o poliglutamil folato (forma predominante nos alimentos) deve ser desconjugado no intestino delgado, dependente a ao enzimtica. A Absoro deve ocorrer em pH timo e saturvel. Alm disso, outros fatores, como drogas (medicamentos) e suplementos com diferentes formas de folato, podem infuenciar a biodisponibilidade desse nutriente (3) . O estado nutricional de folato depende, tambm, de sua disponibilidade nos alimentos, da digesto e absoro. O folato dos alimentos altamente sensvel a agentes fsico-qumicos como: oxidao, calor, cozimento e luz ultravioleta. As fontes naturais do cido flico so: os midos animais, vegetais folhosos verde- escuros (espinafre), brcolis, couve de bruxelas, aspargos, milho, amendoim, levedo, fruta ctricas e tambm cereais integrais. O cido flico sintetizado por bactrias intestinais contribui para o estoque do organismo. A biodisponibilidade do folato diettico para a absoro intestinal de 60%, e do folato medicamentoso, 98%. A excreo de folato ocorre por via urinria (produtos do catabolismo do folato) e tambm como cido flico biliar via intestinal (4) . 3 Cadernos da Escola de Sade Nmero 01 - Julho - 2008 Nutrio TOXIDADE O cido flico no txico, porm altas doses, ingesto > 5mg, podem mascarar a anemia perniciosa e anemia por defcincia de B 12 , portanto no so recomendados para vegetarianos estritos. As evidncias relacionadas com doses de 1 mg ou menores, ocorrem quase inteiramente com cido flico injetvel. H alguma evidncia de que suplementos de folato acima de 350 ug/dia podem prejudicar a absoro de zinco, e ingesto acima de 5 mg/dia tem sido associada com o aumento de freqncia de ataques em epilticos (3) . REQUERIMENTO E CONSUMO DE CIDO FLICO NO BRASIL Em estudo realizado na maternidade pblica do Instituto Fernandes Figueira FIOCRUZ na cidade do Rio de Janeiro, avaliou-se consumo de folato em 285 gestantes das quais 51,3% apresentou defcincia de folato na dieta (1) . As recomendaes nutricionais de 1989 (RDA) indicavam um consumo de 0,18 mg/dia para mulheres adultas e de 0,4 mg/dia para gestantes. Em 1992 o Centers for Diseases Control and Prevention (CDC) recomendou para mulheres que planejassem engravidar e com histria familiar negativa de defeitos do tubo neural a ingesto de 0,4mg/dia, mas para aquelas com altos riscos (histria prvia de flhos com defeitos do tubo neural) a recomendao era dez vezes maior, 4mg/dia . Em 2000, o Institute of Medicine, dos Estados Unidos elevou as recomendaes nutricionais e estabeleceu 0,4mg p/dia e 0,6mg/dia para gestantes (2) . No Brasil a agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) publicou regulamento de protena, vitaminas e minerais em 2005 que, equivalente ao proposto pelo Institute of Medicine em 2000 para o cido flico. Considera-se difcil alcanar os requerimentos de folato com uma dieta normal equilibrada (sem alimentos fortifcados), pois esta fornece cerca de 0,25mg/dia considerando o valor energtico total de 2.200Kcal dirias (2) . ALTERAES PREVISVEIS NA CARNCIA DE CIDO FLICO DURANTE GESTAO As gestantes so propensas a desenvolver defcincia de folato provavelmente devido ao aumento da demanda desse nutriente para o crescimento fetal e tecidos maternos. Outros fatores que contribuem para a defcincia do folato so a dieta inadequada, hemodiluio fsiolgica gestacional e infuncias hormonais (5) . A defcincia de folato nas gestaes acarreta defeitos do tubo neural, 4 Cadernos da Escola de Sade Nmero 01 - Julho 2008 Nutrio conseqentes as malformaes que ocorrem na fase inicial do desenvolvimento fetal, entre a terceira e a quinta semana de gestao, envolvendo a estrutura primitiva que dar origem ao crebro e medula espinhal. Anencefalia e espinha bfda respondem por cerca de 90% de todos os casos de defeitos do tubo neural. Os 10% dos casos restantes consistem principalmente em encefalocele (2, 6) . Nos casos de anencefalia a extremidade superior do tubo neural no se fecha, resultando na ausncia do crebro. Estas gestaes em geral resultam em aborto e aqueles nascidos vivos morrem em poucas horas, ou dias, aps o parto. A espinha bfda ocorre quando a extremidade inferior do tubo neural no se fecha, causando danos medulares signifcativos. Apesar da possvel correo cirrgica, a leso nervosa permanente e resulta em nveis diversos de paralisia dos membros inferiores, bexiga e intestino (2) . Alm do comprometimento fsico, a maior parte dos indivduos afetados tambm apresentam difculdades de aprendizado. Nos caso de espinha bfda o defeito pode ser recoberto por pele essencialmente normal (espinha bfda oculta), ou associar-se com uma protuso cstica, podendo conter meninges anormais e lquido cefalorraquidiano (meningocele), ou elementos da medula espinhal e/ou nervos (mielomeningocele). Na encefalocele, o crebro e as meninges herniam-se atravs de um defeito na calota craniana (2) . A relao entre o uso peri-concepcional do cido flico e a reduo da incidncia de DTN tem sido sugerida nos ltimos 30 anos. Estudos metodologicamente convincentes foram publicados na ltima dcada. No h dvidas sobre a efccia da suplementao de cido flico, tanto na preveno de recorrncias de DNT (em mulheres com gestaes previamente afetadas) como na preveno da primeira ocorrncia de um DTN. Diferentes estudos relatam que a efccia na suplementao gira em torno de 70% (5,8) . A patogenia dos DTN ainda bem compreendida e por isso os mecanismos atravs dos quais o cido flico reduz a incidncia destes defeitos tambm no so. Possivelmente a origem destas malformaes multifatorial, envolvendo fatores ambientais e genticos. A primeira hiptese que surge de que a suplementao com cido flico trataria uma defcincia na me. No entanto, alguns estudos tm mostrado que os nveis de cido flico no sangue e eritrcitos no so signifcativamente diferentes em mes que tiveram e que no tiveram flhos afetados por DTN. Outros estudos mostram diferenas pequenas nestes dois grupos (5) . Uma segunda possibilidade de que a suplementao com cido flico pudesse compensar necessidades aumentadas de algumas mulheres por transtornos geneticamente determinados no aproveitamento do cido flico. Estes afetariam a estrutura molecular de enzimas envolvidas no metabolismo do cido flico (5) . 5 Cadernos da Escola de Sade Nmero 01 - Julho - 2008 Nutrio PROGRAMAS DE INTERVENO COM CIDO FLICO Sabe-se que a ingesto de cido flico no perodo peri-concepcional reduz os riscos de DTN na gestao (6) . Em 1998, a Food and Drug Administration (FDA), nos Estados Unidos, determinou que cereais manufaturados (farinha, arroz, pes, macarro entre outros) fossem enriquecidos com cido flico na concentrao de 0,14 mg/100g de produto. A fortifcao deveria ser feita com a forma sinttica do folato, que mais biodisponvel que o folato encontrado naturalmente nos alimentos (2) . No Brasil o Ministrio da Sade deliberou e a ANVISA abriu consulta pblica para discutir a fortifcao de farinhas com micronutrientes. Durante esse processo a Associao de Assistncia Criana Defciente (AACD) sugeriu a fortifcao com cido Flico. Seguiu-se regulamentao da adio de ferro e cido flico s farinhas de trigo e milho no Brasil pela RDC n. 344 da ANVISA (7) que determinou, a partir de junho de 2004, que cada 100g destas farinhas contenham 0,15mg de cido flico (2) . CONSIDERAES FINAIS O cido flico est presente em muitos alimentos, porm fcil a ocorrncia de defcincia dessa vitamina, devido a sua grande sensibilidade ao calor, luz e oxignio. Durante a gestao seu requerimento maior, por isso a importncia do aumento no consumo desse nutriente bem como suplementao, levando sempre em conta a sua biodisponibilidade. Estudos comprovam que a defcincia de cido flico em gestantes podem acarretar em malformaes que ocorrem na fase inicial do desenvolvimento fetal, levando anencefalia e espinha bfda. No entanto, to grave quanto as conseqncias de sua defcincia na populao feminina em idade reprodutiva a falta de conhecimento a respeito do requerimento pr-gestacional. Sugere-se que polticas pblicas se fazem necessrias para intervir em programas sociais que levem informaes e divulgaes a respeito das conseqncias (muitas vezes irreversveis) da carncia dessa vitamina em gestantes, informaes essas que atinjam no s as mulheres, mas sim familiares e postos de sade que prestam atendimento, bem como profssionais de sade que neles atuam. 6 Cadernos da Escola de Sade Nmero 01 - Julho 2008 Nutrio REFERNCIAS 1. Fonseca V M, Sichieri R, Basilio L, Ribeiro LV. Consumo de folato em gestantes de um hospital pblico do Rio de Janeiro. Rev Bras. Epidemiol.dez 2003; 6(4):319-27. 2. Santos LMP, Pereira MZ. Efeito da fortifcao com cido flico na reduo dos efeitos do tubo neural. Cad. Sade Pblica 2007; 23 (1): 17-24. 3. Cazzolino SMF. Biodisponibilidade de Nutrientes. Barueri, SP: Manole; 2007. 4. Monteiro JP, Camelo Junior JS. Caminhos da Nutrio e terapia nutricional: da concepo adolescncia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2007. 5. Margotto PR. 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