NYERI NEUROPATI

I. PENDAHULUAN Nyeri seperti didefinisikan oleh International Association for t!dy of Pain "IA P#$ adalah s!at! pen%ala&an sensorik dan e&osional yan% tidak &enyenan%kan aki'at ker!sakan (arin%an$ 'aik akt!al &a!p!n potensial$ ata! yan% di%a&'arkan dala& 'ent!k ker!sakan terse'!t. Dari definisi terse'!t$ nyeri terdiri atas d!a ko&ponen !ta&a$ yait! ko&ponen sensorik "fisik# dan e&osional "psiko%enik#. Nyeri 'isa 'er)ariasi 'erdasarkan* +akt! dan la&aya 'erlan%s!n% "transien$ inter&iten$ ata! persisten#$ intensitas "rin%an$ sedan% dan 'erat#$ k!alitas "ta(a&$ t!&p!l$ dan ter'akar#$ pen(alarannya "s!perfisial$ dala&$ lokal ata! dif!s#. Di sa&pin% it! nyeri pada !&!&nya &e&iliki ko&ponen ko%nitif dan e&osional yan% di%a&'arkan se'a%ai penderitaan. elain it! nyeri (!%a dih!'!n%kan den%an refleks &otorik &en%hindar dan %an%%!an otono& yan% oleh ,oolf "-../# dise'!t se'a%ai pen%ala&an nyeri."012# !s!nan saraf$ 'aik di p!sat ata! t!lan% 'elakan% dapat ter(an%kiti nyeri yan% datan% dan per%i. Nyeri diinfor&asikan oleh per!(!n%an saraf yan% dise'!t nosiseptor yan% &e&indai ran%san%an %an%%!an pada t!'!h. Dala& t!'!h kita sendiri terdapat 'anyak per!(!n%an saraf terse'!t$ dan kese&!a nosiseptor &e&iliki t!%as yan% 'er'eda. 3isalnya$ &erespon rasa ter'akar$ panas$ teriris$ infeksi$ per!'ahan str!kt!r ki&ia$ tekanan$ dan sensasi lainnya. Nosiseptor &enya&paikan pesan ke sera'!t saraf ke&!dian &ener!skan pesan pada saraf t!lan% 'elakan% dan otak pada hit!n%an kecepatan cahaya."014# Pesan nyeri yan% diteri&a oleh otak dipilah &en(adi d!a (enis$ perta&a nyeri ak!t yan% !&!&nya dise'a'kan oleh tra!&a ata! perl!kaan yan% dise'a'kan %an%%!an fisik. e&entara nyeri kronis dapat dise'a'kan oleh %an%%!an dala& siste& persarafan it! sendiri. ehin%%a &eski pesan telah diter!skan ke otak$ na&!n penye'a' %an%%!an pada persarafan tak &!dah !nt!k diketah!i se'a%ai s!&'er nyeri. Nyeri kronis ini dapat p!la 'erasal se'a%ai ta&'ahan nyeri yan% dipic! oleh ke'eradaaan penyakit !ta&a seperti pada dia'etes."/$5# aat ini nyeri tidak la%i dian%%ap se'a%ai s!at! %e(ala tetapi &er!pakan s!at! penyakit ata! se'a%ai s!at! proses yan% sedan% &er!sak sehin%%a di'!t!hkan s!at! penan%anan dini dan a%resif. Proses nyeri &er!pakan s!at! proses fisiolo%ik yan% 'ersifat protektif !nt!k &enyela&atkan diri &en%hadapi sti&!l!s noksio!s."/$5#

ecara patolo%ik nyeri dikelo&pokkan pada nyeri adaptif ata! nyeri nosiseptif$ ata! nyeri ak!t dan nyeri &aladaptif se'a%ai nyeri kronik (!%a dise'!t se'a%ai nyeri ne!ropatik serta nyeri psikolo%ik ata! nyeri idiopatik. Nyeri ak!t ata! nosiseptif yan% diaki'atkan oleh ker!sakan (arin%an$ &er!pakan salah sat! sinyal !nt!k &e&percepat per'aikan dari (arin%an yan% r!sak. edan%kan nyeri ne!ropatik dise'!t se'a%ai nyeri f!n%sional &er!pakan proses sensorik a'nor&al yan% dise'!t (!%a se'a%ai %an%%!an siste& alar&. Nyeri idiopatik yan% tidak 'erh!'!n%an den%an patolo%i 'aik ne!ropatik &a!p!n nosiseptif dan &e&!nc!lkan %e(ala %an%%!an psikolo%ik &e&en!hi so&atofor& seperti stres$ depresi$ ansietas dan se'a%ainya."0$-# Nyeri ne!ropatik yan% didefinisikan se'a%ai nyeri aki'at lesi (arin%an saraf 'aik perifer &a!p!n sentral 'isa diaki'atkan oleh 'e'erapa penye'a' seperti a&p!tasi$ toksis "aki'at khe&oterapi# &eta'olik "dia'etik ne!ropati# ata! (!%a infeksi &isalnya herpes 6oster pada ne!ral%ia pasca herpes dan lain1lain. Nyeri pada ne!ropatik 'isa &!nc!l spontan "tanpa sti&!l!s# &a!p!n den%an sti&!l!s ata! (!%a ko&'inasi."0$4# Nyeri ne!ropatik (!%a dise'!t se'a%ai nyeri kronik 'er'eda den%an nyeri ak!t ata! nosiseptif dala& hal etiolo%i$ patofisiolo%i$ dia%nosis dan terapi. Nyeri ak!t adalah nyeri yan% sifatnya self1li&itin% dan dian%%ap se'a%ai proteksi 'iolo%ik &elal!i si%nal nyeri pada proses ker!sakan (arin%an. Nyeri pada tipe ak!t &er!pakan si&pto& aki'at ker!sakan (arin%an it! sendiri dan 'erlokasi disekitar ker!sakan (arin%an dan &e&p!nyai efek psikolo%is san%at &ini&al di'andin% den%an nyeri kronik. Nyeri ini dipic! oleh ke'eradaan ne!rotrans&iter se'a%ai reaksi sti&!lasi terhadap reseptor sera'!t alfa1delta dan 7 poli&odal yan% 'erlokasi di k!lit$ t!lan%$ (arin%an ikat otot dan or%an )isera. ti&!l!s ini 'isa 'er!pa &ekhanik$ ki&ia dan ter&is$ de&ikian (!%a infeksi dan t!&or. Reaksi sti&!l!s ini 'eraki'at pada sekresi ne!rotrans&iter seperti prosta%landin$ hista&in$ serotonin$ s!'stansi P$ (!%a so&atostatin " #$ cholecystokinin "778#$ )asoacti)e intestinal peptide "9IP#$ calcitonin%enen1related peptide "7:RP# dan lain se'a%ainya. Nyeri ne!ropatik adalah non1 self1li&itin% dan nyeri yan% diala&i '!kan 'ersifat se'a%ai protektif 'iolo%is na&!n adalah nyeri yan% 'erlan%s!n% dala& proses patolo%i penyakit it! sendiri. Nyeri 'isa 'ertahan 'e'erapa la&a yakni '!lan sa&pai tah!n ses!dah cedera se&'!h sehin%%a (!%a 'erda&pak l!as dala& strate%i pen%o'atan ter&as!k terapi %an%%!an psikolo%ik."0$4# II. EPIDE3IOLO:I 3en!r!t ;ennet "0<=># dan Tollison "0<<>#$ di A&erika erikat terdapat kira1kira =21> (!ta penderita nyeri kronik$ den%an -2 (!ta diantaranya penderita artrirtis. Diperkirakan ada 5...... penderita artritis 'ar! setiap tah!nnya. ?!&lah penderita nyeri ne!ropatik le'ih k!ran% 0@ dari total pend!d!k di l!ar nyeri p!n%%!n% 'a+ah. Unt!k nyeri p!n%%!n% 'a+ah sendiri diperkirakan 02@ dari (!&lah pend!d!k "Aordyce$ 0<<2#. Insidensi &a!p!n

pre)alensi nyeri ak!t 'el!& diketah!i$ tetapi diperkirakan operasi dan tra!&a penye'a' !ta&a nyeri ak!t "Loeser and 3el6ack$ 0<<<B 3cC!ay and 3oore$ 0<<<#."4$/$=#

III. ETIOLO:I Nyeri ne!ropatik dapat ti&'!l dari kondisi yan% &e&pen%ar!hi siste& saraf tepi ata! p!sat. :an%%!an pada otak dan korda spinalis$ seperti &!ltiple sclerosis$ stroke$ dan spondilitis ata! &ielopati post tra!&atik$ dapat &enye'a'kan nyeri ne!ropatik. :an%%!an siste& saraf tepi yan% terli'at dala& proses nyeri ne!ropatik ter&as!k penyakit pada saraf spinalis$ %an%lia dorsalis$ dan saraf tepi. 8er!sakan pada pada saraf tepi yan% dih!'!n%kan den%an a&p!tasi$ radik!lopati$ carpal t!nnel syndro&e$ dan sindro& ne!ropati (e'akan lainnya$ dapat &eni&'!lkan nyeri ne!ropatik. Akti)asi ner)!s si&patetik yan% a'nor&al$ pelepasan katekola&in$ dan akti)asi free ner)e endin%s ata! ne!ro&a dapat &eni&'!lkan sy&pathetically &ediated pain. Nyeri ne!ropatik (!%a dapat dih!'!n%kan den%an penyakit infeksi!s$ yan% palin% serin% adalah HI9. 7yto&e%alo)ir!s$ yan% serin% ada pada penderita HI9$ (!%a dapat &enye'a'kan lo+ 'ack pain$ radic!lar pain$ dan &ielopati. Nyeri ne!ropati adalah hal yan% palin% serin% dan pentin% dala& &or'iditas pasien kanker. Nyeri pada pasien kanker dapat ti&'!l dari ko&presi t!&or pada (arin%an saraf ata! ker!sakan siste& saraf karena radiasi ata! ke&oterapi."415# Penye'a' nyeri ne!ropatik yan% palin% serin% * "412# Nyeri ne!ropatik perifer

Poliradik!lone!ropati de&ielinasi infla&asi ak!t dan kronik Poline!ropati alkoholik Poline!ropati oleh karena ke&oterapi indro& nyeri re%ional ko&pleks "co&pleD re%ional pain syndro&e# Ne!ropati (e'akan "&isalnya$ carpal t!nnel syndro&e# Ne!ropati sensoris oleh karena HI9 Ne!ral%ia iatro%enik "&isalnya$ nyeri post &astekto&i ata! nyeri post thorakoto&i# Ne!ropati sensoris idiopatik 8o&presi ata! infiltrasi saraf oleh t!&or Ne!ropati oleh karena defisiensi n!trisional Ne!ropati dia'etic

Phnato& li&' pain Ne!ral%ia post herpetic Pleksopati post radiasi Radik!lopati "ser)ikal$ thorakal$ ata! l!&'osakral# Ne!ropati oleh karena paparan toksik Ne!ral%ia tri%e&in!s "Tic Do!loreD# Ne!ral%ia post tra!&atic

Nyeri ne!ropatik sentral

3ielopati ko&presif den%an stenosis spinalis 3ielopati HI9 3!ltiple sclerosis Penyakit Parkinson 3ielopati post iske&ik 3ielopati post radiasi Nyeri post stroke Nyeri post tra!&a korda spinalis irin%o&ielia

I9. 8LA IAI8A I 8lasifikasi nyeri ne!ropati ter'a%i &en(adi -$ yakni 'erdasarkan penyakit yan% &endah!l!i dan letak anato&isnya$ dan 'erdasarkan %e(ala. ;erdasarkan penyakit yan% &endah!l!i dan letak anato&isnya$ nyeri ne!ropati ter'a%i &en(adi *"5$>#

Perifer$ dapat diaki'atkan oleh ne!ropati$ n!eral%ia pasca herpes 6oster$ tra!&a s!s!nan saraf p!sat$ radik!lopati$ neoplas&a$ dan lain1lain

3ed!la spinalis$ dapat diaki'atkan oleh &!ltiple sclerosis$ tra!&a &ed!la spinalis$ neoplas&a$ arakhnoiditis$ dan lain1lain Otak$ dapat diaki'atkan oleh stroke$ sirin%o&ielia$ neoplas&a$ dan lain1lain.

;erdasarkan %e(ala$ nyeri ne!ropati ter'a%i &en(adi *

Nyeri spontan "independent pain# Nyeri oleh karena sti&!l!s "e)oked pain# :a'!n%an antara ked!anya.

9. PATOAI IOLO:I 3ekanis&e yan% &endasari &!nc!lnya nyeri ne!ropati adalah* sensitisasi perifer$ ectopic dischar%e$ spro!tin%$ sensitisasi sentral$ dan disinhi'isi. Per!'ahan ekspresi dan distri'!si sal!ran ion natri!& dan kali!& ter(adi setelah cedera saraf$ dan &enin%katkan eksita'ilitas &e&'ran$ sehin%%a &!nc!l akti)itas ektopik yan% 'ertan%%!n% (a+a' terhadap &!nc!lnya nyeri ne!ropatik spontan ",oolf$ -../#."0$/$5# 8er!sakan (arin%an dapat 'er!pa ran%kaian peristi+a yan% ter(adi di nosiseptor dise'!t nyeri infla&asi ak!t ata! nyeri nosiseptif$ ata! ter(adi di (arin%an saraf$ 'aik sera'!t saraf p!sat &a!p!n perifer dise'!t nyeri ne!ropatik. Tra!&a ata! lesi di (arin%an akan direspon oleh nosiseptor den%an &en%el!arkan 'er'a%ai &ediator infla&asi$ seperti 'radikinin$ prosta%landin$ hista&in$ dan se'a%ainya. 3ediator infla&asi dapat &en%akti)asi nosiseptor yan% &enye'a'kan &!nc!lnya nyeri spontan$ ata! &e&'!at nosiseptor le'ih sensitif "sensitasi# secara lan%s!n% &a!p!n tidak lan%s!n%. ensitasi nosiseptor &enye'a'kan &!nc!lnya hiperal%esia. Tra!&a ata! lesi sera'!t saraf di perifer ata! sentral dapat &e&ac! ter(adinya re&odellin% ata! hipereksi'ilitas &e&'ran sel. Di 'a%ian proksi&al lesi yan% &asih 'erh!'!n%an den%an 'adan sel dala& 'e'erapa (a& ata! hari$ t!&'!h t!nas1t!nas 'ar! "spro!tin%#. T!nas1t!nas 'ar! ini$ ada yan% t!&'!h dan &encapai or%an tar%et$ sedan%kan se'a%ian lainnya tidak &encapai or%an tar%et dan &e&'ent!k se&aca& pentolan yan% dise'!t ne!ro&a. Pada ne!ro&a ter(adi ak!&!lasi 'er'a%ai ion1channel$ ter!ta&a NaE channel. Ak!&!lasi NaE channel &enye'a'kan &!nc!lnya ectopic pace&aker. Di sa&pin% ion channel (!%a terlihat adanya &olek!l1&olek!l transd!cer dan reseptor 'ar! yan% se&!anya dapat &enye'a'kan ter(adinya ectopic dischar%e$ a'nor&al &echanosensiti)ity$ ther&osensiti)ity$ dan che&osensiti)ity "De)or and elt6er$ 0<<.#. Ectopic dischar%e dan sensitisasi dari 'er'a%ai reseptor "&echanical$ ter&al$ che&ical# dapat &enye'a'kan ti&'!lnya nyeri spontan dan e)oked pain."0$/$5#

Lesi (arin%an &!n%kin 'erlan%s!n% sin%kat$ dan 'ila lesi se&'!h nyeri akan hilan%. Akan tetapi$ lesi yan% 'erlan(!t &enye'a'kan ne!ron1ne!ron di korn! dorsalis di'an(iri potensial aksi yan% &!n%kin &en%aki'atkan ter(adinya sensisitasi ne!ron1ne!ron terse'!t. ensitisasi ne!ron di korn! dorsalis &en(adi penye'a' ti&'!lnya alodinia dan hiperal%esia sek!nder. Dari keteran%an di atas$ secara sederhana dapat disi&p!lkan 'ah+a nyeri ti&'!l karena akti)asi dan sensitisasi siste& nosiseptif 'aik perifer &a!p!n sentral. "0$/$5# ;aik nyeri ne!ropatik perifer &a!p!n sentral 'era+al dari sensitisasi ne!ron se'a%ai sti&!l!s noksio!s &elal!i (aras nyeri sa&pai ke sentral. ;a%ian dari (aras ini di&!lai dari korn! dorsalis$ trakt!s spinotala&ik!s "str!kt!r so&atik# dan kol!& dorsalis "!nt!k )iseral#$ sa&pai tala&!s senso&otorik$ li&'ik$ korteks prefrontal dan korteks ins!la. 8arakteristik sensitisasi ne!ron 'er%ant!n% pada* &enin%katnya akti)itas ne!ronB rendahnya a&'an% 'atas sti&!l!s terhadap akti)itas ne!ron it! sendiri &isalnya terhadap sti&!l!s yan% nonnoksio!s$ dan l!asnya penye'aran areal yan% &en%and!n% reseptor yan% &en%aki'atkan penin%katan let!pan1let!pan dari 'er'a%ai ne!ron. ensitisasi ini pada !&!&nya 'erasosiasi den%an ter(adinya dener)asi (arin%an saraf aki'at lesi dita&'ah den%an sti&!lasi yan% ter!s &ener!s dan inp!ls aferen 'aik yan% 'erasal dari perifer &a!p!n sentral dan (!%a 'er%ant!n% pada akti)asi kanal ion di akson yan% 'erkaitan den%an reseptor A3PAFkainat dan N3DA. e(alan den%an 'erke&'an%nya penelitian secara &olek!ler &aka dite&!kan 'e'erapa ke'ersa&aan antara nyeri ne!ropatik den%an epilepsi dala& hal patolo%inya tentan% keterli'atan reseptor &isalnya N3DA dan A3PA dan plastisitas disinapsis$ i&&ediate early %ene chan%es. Yan% 'er'eda hanyalah dala& hal '!rst dischar%e secara paroksis&al pada epilepsi se&entara pada ne!ropatik yan% ter(adi adalah ectopic dischar%e. Nyeri ne!ropatik &!nc!l aki'at proses patolo%i yan% 'erlan%s!n% 'er!pa per!'ahan sensitisasi 'aik perifer &a!p!n sentral yan% 'erda&pak pada f!n%si siste& inhi'itorik serta %an%%!an interaksi antara so&atik dan si&patetik. 8eadaan ini &e&'erikan %a&'aran !&!& 'er!pa alodinia dan hiperal%esia. Per&asalahan pada nyeri ne!ropatik adalah &enyan%k!t terapi yan% 'erkaitan den%an ker!sakan ne!ron dan sifatnya ire)ersi'el. Pada !&!&nya hal ini ter(adi aki'at proses apoptosis yan% dipic! 'aik &elal!i &od!lasi intrinsik kalsi!& di ne!ron sendiri &a!p!n aki'at proses infla&asi se'a%ai faktor ekstrinsik. 8e(adian inilah yan% &endasari konsep nyeri kronik yan% ire)ersi'el pada siste& saraf. Atas dasar ini (!%alah &aka nyeri ne!ropatik har!s secepat &!n%kin di terapi !nt!k &en%hindari proses &en%arah ke plastisitas se'a%ai nyeri kronik. Ne!ron sensorik nosiseptif 'erakhir pada 'a%ian la&ina palin% s!perfisial dari &ed!la spinalis. e'aliknya$ sera'!t sensorik den%an a&'an% rendah "ra'a$ tekanan$ )i'rasi$ dan %erakan sendi# 'erakhir pada lapisan yan% dala&. Penelitian eksperi&ental pada tik!s &en!n(!kkan adanya per!'ahan fisik sirk!it ini setelah cedera pada saraf. Pada 'e'erapa &in%%! setelah cedera$ ter(adi pert!&'!han 'ar! ata! spro!tin% affreen den%an non noksio!s ke daerah1daerah akhiran nosiseptor. a&pai saat ini 'el!& diketah!i 'enar apakah hal yan% ser!pa (!%a ter(adi pada pasien den%an nyeri ne!ropati. Hal ini &en(elaskan &en%apa 'anyak kas!s nyeri intrakta'el terhadap terapi. Rasa nyeri aki'at sent!han rin%an pada pasien nyeri ne!ropati dise'a'kan oleh karena respon sentral a'nor&al

sera'!t sensorik non noksio!s. Reaksi sentral yan% a'nor&al ini dapat dise'a'kan oleh faktor sensitisasi sentral$ reor%anisasi str!kt!ral$ dan hilan%nya inhi'isi ",oolf$ -../#. "0$/$5# Nyeri ne!ropati &er!pakan nyeri yan% dikarenakan adanya lesi pada siste& saraf perifer &a!p!n p!sat. Nyeri ini 'ersifat kronik dan &en%aki'atkan pen!r!nan k!alitas hid!p penderita. Nyeri ne!ropati &eli'atkan %an%%!an ne!ronal f!n%sional di&ana saraf perifer ata! sentral terli'at dan &eni&'!lkan nyeri khas 'ersifat epikritik "ta(a& dan &enyetr!&# y% diti&'!lkan oleh sera'!t AG y% r!sak$ ata! protopatik seperti disestesia$ rasa ter'akar$ parestesia den%an lokalisasi tak (elas yan% dise'a'kan oleh sera'!t 7 yan% a'nor&al. :e(ala1 %e(ala ini 'iasa disertai den%an defisit ne!rolo%ik ata! %an%%!an f!n%si lokal. "0$/$5# U&!&nya$ lesi saraf tepi &a!p!n sentral 'eraki'at hilan%nya f!n%si sel!r!h ata! se'a%ian sisti& saraf terse'!t$ ini serin% dise'!t se'a%ai %e(ala ne%atif. Akan tetapi$ pada 'a%ian kecil penderita den%an lesi saraf tepi$ seperti pada penderita stroke$ akan &en!n(!kkan %e(ala positif yan% 'er!pa disestesia$ parestesia ata! nyeri. Nyeri yan% ter(adi aki'at lesi siste& saraf ini dina&akan nyeri ne!ropatik. Nyeri ne!ropatik adalah nyeri yan% didah!l!hi ata! dise'a'kan oleh lesi ata! disf!n%si pri&er pada siste& saraf. "0$/$5# Iske&ia$ kerac!nan 6at tonik$ infeksi dan %an%%!an &eta'olik dapat &enye'a'kan lesi sera'!t saraf aferen. Lesi terse'!t dapat &en%!'ah f!n%si ne!ron sensorik yan% dala& keadaan nor&al dipertahankan secara aktif oleh kesei&'an%an antara ne!ron den%an lin%k!n%annya. :an%%!an yan% ter(adi dapat 'er!pa %an%%!an kesei&'an%an ne!ron sensorik$ &elal!i per!'ahan &olek!lar$ sehin%%a akti)itas sera'!t saraf aferen &en(adi a'nor&al "&ekanis&e perifer# yan% selan(!tnya &enye'a'kan %an%%!an nosiseptik sentral. "0$/$5# Pada nyeri infla&asi &a!p!n nyeri ne!ropatik s!dah (elas keterli'atan reseptor N3DA dala& proses sensitisasi sentral yan% &eni&'!lkan %e(ala hiperal%esia ter!ta&a sek!nder dan alodinia. Akan tetapi di klinik ada per'edaaan dala& terapi !nt!k ked!a (enis nyeri infla&asi sedan%kan !nt!k nyeri ne!ropatik o'at terse'!t k!ran% efektif. ;anyak teori telah dike&'an%kan !nt!k &eneran%kan per'edaan terse'!t. "0$/$5# Prinsip ter(adinya nyeri adalah %an%%!an kesei&'an%an antara eksitasi dan inhi'isi aki'at ker!sakan (arin%an "infla&asi# ata! siste& saraf "ne!ropatik#. Eksitasi &enin%kat pada ked!a (enis nyeri terse'!t pada neyeri ne!ropatik dari 'e'erapa keteran%an se'el!&nya telah diketah!i 'ah+a inhi'isi &en!r!n yan% serin% dise'!t den%an istilah disinhi'isi. Disinhi'isi dapat dise'a'kan oleh pen!r!nan reseptor opioid di ne!ron korn! dorsalis ter!ta&a di presinap sera'!t 7. "0$/$5#

9I. PENATALA8 ANAAN

O'at1o'atan yan% 'anyak di%!nakan se'a%ai terapi nyeri ne!ropati adalah anti depresan trisiklik dan anti kon)!lsan kar'a&asepin. Anti depresan Dari 'er'a%ai (enis anti depresan$ yan% palin% serin% di%!nakan !nt!k terapi nyeri ne!ropati adalah %olon%an trisiklik$ seperti a&itriptilin$ i&ipra&in$ &aprotilin$ desipra&in. 3ekanis&e ker(a anti depresan trisiklik "T7A# ter!ta&a &a&p! &e&od!lasi trans&isi dari serotonin dan norepinefrin "NE#. Anti depresan trisiklik &en%ha&'at pen%a&'ilan ke&'ali serotonin "21 HT# dan noradrenalin oleh reseptor presineptik. Disa&pin% it!$ anti depresan trisiklik (!%a &en!r!nkan (!&lah reseptor 21HT "a!toreseptor#$ sehin%%a secara kesel!r!han &a&p! &enin%katkan konsentrasi 21HT dicelah sinaptik. Ha&'atan re!ptake norepinefrin (!%a &enin%katkan konsentrasi norepinefrin dicelah sinaptik. Penin%katan konsentrasi norepinefrin dicelah sinaptik &enye'a'kan pen!r!nan (!&lah reseptor adrenalin 'eta yan% akan &en%!ran%i akti)itas adenilsiklasi. Pen!r!nan akti)itas adenilsiklasi ini akan &en%!ran%i siklik adenos!& &onofosfat dan &en%!ran%i pe&'!kaan i1Na. Pen!r!nan i1 Na yan% &e&'!ka 'erarti depolarisasi &en!r!n dan nyeri 'erk!ran%."/$51<# Anti kon)!lsan Anti kon)!lsan &er!pakan %a'!n%an 'er'a%ai &aca& o'at yan% di&as!kkan kedala& sat! %olon%an yan% &e&p!nyai ke&a&p!an !nt!k &enekan kepekaan a'nor&al dari ne!ron1 ne!ron di siste& saraf sentral. eperti diketah!i nyeri ne!ropati ti&'!l karena adanya aktifitas a'nor&al dari siste& saraf. Nyeri ne!ropati dipic! oleh hipereksita'ilitas siste& saraf sentral yan% dapat &enye'a'kan nyeri spontan dan paroksis&al. Reseptor N3DA dala& infl!ks 7a-E san%at 'erperan dala& proses ke(adian +ind1!p pada nyeri ne!ropati. Prinsip pen%o'atan nyeri ne!ropati adalah pen%hentian proses hiperakti)itas ter!ta&a den%an 'lok i1Na ata! pence%ahan sensitisasi sentral dan penin%katan inhi'isi. "/$51<# 8ar'a&asepin dan Okskar'asepin 3ekanis&e ker(a !ta&a adalah &e&'lok )olta%e1sensiti)e sodi!& channels "9 7#. Efek ini &a&p! &en%!ran%i cet!san den%an frek!ensi tin%%i dari ne!ron. Okskar'asepin &er!pakan anti kon)!lsan yan% str!kt!r ki&ianya &irip kar'a&asepin &a!p!n a&itriptilin. Dari 'er'a%ai !(i co'a klinik$ pen%o'atan den%an okskar'asepin pada 'er'a%ai (enis nyeri ne!ropati &en!n(!kkan hasil yan% &e&!askan$ sa&a$ ata! sedikit diatas kar'a&a6epin$ hanya sa(a okskar'asepin &e&p!nyai efek sa&pin% yan% &ini&al. La&otri%in 3er!pakan anti kon)!lsan 'ar! !nt!k sta'ilisasi &e&'ran &elal!i 9 77$ &er!'ah ata! &en%!ran%i pelepasan %l!ta&at &a!p!n aspartat dari ne!ron presinaptik$ &enin%katkan konsentrasi :A;A di otak. 8h!s!s !nt!k nyeri ne!ropati penderita HI9$ di%!nakan la&otri%in sa&pai dosis 4.. &% perhari. Hasilnya$ efekti)itas la&otri%in le'ih 'aik dari

plase'o$ tetapi 00 dari -. penderita dilak!kan pen%hentian o'at karena efek sa&pin%. Efek sa&pin% !ta&a la&otri%in adalah skin rash$ ter!ta&a 'ila dosis ditin%katkan den%an cepat. :a'apentin Akhir1akhir ini$ pen%%!naan %a'apentin !nt!k nyeri ne!ropati c!k!p pop!ler &en%in%at efek yan% c!k!p 'aik den%an efek sa&pin% &ini&al. 8h!s!s &en%enai %a'apentin$ telah 'anyak p!'likasi &en%enai o'at ini diantaranya !nt!k nyeri ne!ropati dia'etika$ nyeri pasca herpes$ nyeri ne!ropati seh!'!n%an den%an infeksi HI9$ nyeri ne!ropati seh!'!n%an den%an kanker dan nyeri ne!ropati deafferentasi. :a'apentin c!k!p efektif dala& &en%!ran%i intensitas nyeri pada nyeri ne!ropati yan% dise'a'kan oleh ne!ropati dia'etik$ ne!ral%ia pasca herpes$ sklerosis &!ltipel dan lainnya. Dalochio$ Nicholson &en%atakan 'ah+a %a'apentin dapat di%!nakan se'a%ai terapi 'er'a%ai (enis ne!ropati ses!ai denn%an ke&a&p!an %a'apentin yan% dapat &as!k kedala& sel !nt!k 'erinteraksi den%an reseptor H-I yan% &er!pakan s!'!nit dari 7a-E1channel.

DAATAR PU TA8A

0. P!r'a ? . Pen%%!naan O'at Antiepilepsi se'a%ai terapi Nyeri Ne!ropatik. Jserial onlineK Okto'er -..5 Jcited -..> Ae'r!ary >K * J4 screensK. A)aila'le fro&* URL* http*FF+++.deDa1 &edica.co& -. 3eliala L$ Pin6on R. ;reakthro!%h in 3ana%e&ent of Ac!te Pain. Jserial onlineK Okto'er -..= Jcited -..> Ae'r!ary -..>K * J/ screensK. A)aila'le fro&* URL * http*FF+++.deDa1 &edica.co& 4. Nicholson ;. Differential Dia%nosis* Nocicepti)e and Ne!ropathic Pain. The A&erican ?o!rnal of 3ana%ed 7are. ?!ni -..5. p-25150. /. Ar%off 7E. 3ana%in% Ne!ropathic Pain* Ne+ Approaches Aor TodayLs 7linical Practice. JonlineK -..- Jcited -..> Ae'r!ary >K * J40 screensK. A)aila'le fro&* URL * http*FF+++.&edscape.co&F)ie+pro%ra&F-450.ht& 2. Ro&anoff 3E. Ne!ropathic Pain. In* Ra&a&!rthy $ Alan&ano! E$ Ro%ers ?N. Decision 3akin% in Pain 3ana%e&ent. -nd ed. Philadelphia* 3os'y$ -..5* p>51>< 5. Richei&er . Understandin% ne!ropathic pain. JonlineK -..= Jcited -..> Ae'r!ary >K * J5 screensK. A)aila'le fro& URL * http*FF+++.spine!ni)erse.co& =. !6!ki R$ Dickenson A. Ne!ropathic pain. Jserial onlineK -..4 3aret 4 Jcited -..> Ae'r!ary >K* J4 screensK. A)aila'le fro&* URL* http*FF+++.che&istanddr!%%ist.co& >. ;eydo!n A. y&pto&atic treat&ent of ne!ropathic pain* a foc!s on the role of anticon)!lsants. JonlineK April -..0 Jcited -..> Ae'r!ari -..>K * J-. screensK. A)aila'le fro&* URL * http*FF+++.&edscape.co&F)ie+pro%ra&F--..ht& <. Melt6er L. The !se of topical anal%esics in the treat&ent of ne!ropathic pain* &echanis& of action$ clinical efficacy$ and psycholo%ic correlates. JonlineK -../ Jcited -..> Ae'r!ari >K * J- screensK. A)aila'le fro&* URL* http*FF+++.&edscape.co&