Anda di halaman 1dari 5

SEBUAH SURVEY : TERAPI NANOPARTIKEL BERBASIS PADA MANUSIA Rangkuman: abstrak Dengan penutupan paten meningkat, perusahaan farmasi

dan bioteknologi sedang mencari stratagies bisnis baru yang kompetitif. Ada kegembiraan besar tentang dampak potensial nano di agen diagnostik dan terapi. Secara khusus, pengiriman frug melalui nanopartikel menyajikan peluang terapi baru untuk agen aktif ( obatobatan atau gen yang sebelumnya tidak cocok untuk formulasi terapi tradisional oral atau injeksi, memungkinkan bahan aktif untuk disampaikan efficaciously dan meminimalkan efek samping dan menyebabkan kepatuhan pasien yang lebih baik. !erapi berbasis nanopartikel memiliki potensi besar dalam mengatasi kegagalan terapi tradisional telah dirumuskan karena faktor-faktor seperti kelarutan air yang buruk atau kurangnya target kekhususan. "eskipun ada hanya beberapa terapi berbasis nanopartikel disetujui #DA di pasar, formulasi ini sudah berdampak obat-obatan dan berjanji untuk mengubah kesehatan. Ada dampak a$al terapi nanopartikel berbasis kemungkinan hanya akan mempercepat dalam tahun-tahun mendatang. %amun, produk ini keluar dari laboratorium dan masuk ke klinik, agen-agen federal seperti #DA dan &S 'atent dan !rademark (ffice terus berjuang untuk mendorong pengembangan produk-produk ini sementara memaksakan semacam keteraturan. Sampai saat ini, berbagai nanopartikel termasuk titik-titik kuantum luminescent, nanopartikel magnetik, nanoshells emas, dendrimers, dan misel kopolimer blok telah dipelajari untuk pengiriman obat. Dalam artikel ini, Dr Raj )a$a memberikan gambaran singkat mengenai teknologi nanopartikel yang berbeda dengan beberapa komentar pada potensi komersialisasi mereka. Secara khusus, ia menyoroti dipilih terapi berbasis nanopartikel yang menjalani uji klinis atau telah disetujui untuk digunakan manusia . I. PROSES PENEMUAN OBAT 'erusahaan obat dalam perekonomian global saat ini menghadapi tekanan besar untuk memberikan produk berkualitas tinggi kepada konsumen dengan tetap menjaga profitabilitas. Sebuah studi menunjukkan bah$a farmasi besar menghabiskan dua kali lebih banyak pada promosi R*D. 'erusahaan obat juga menghadapi tantangan lain yang memerlukan pengembangan dan implementasi trategi R*D. Secara teori, nanoteknologi harus mengurangi biaya penemuan obat , desain , dan pengembangan. +ni harus meningkatkan proses penemuan obat itu sendiri melalui otomatisasi miniaturisasi, kecepatan, paralelisme besar, dan keandalan tes. Se,uencer D%A throughput yang murah dan lebih tinggi berdasarkan nanoteknologi dapat mengurangi $aktu untuk kedua penemuan obat dan diagnostik. 'ada kenyataannya, nanoteknologi mena$arkan solusi untuk masalah mendasar dalam industri obat mulai dari kelarutan miskin kurangnya

target kekhususan . )ahkan , banyak perusahaan sudah mengkomersialisasikan nanomaterials dan nanosystem untuk berbagai aplikasi biomedis. Selanjutnya, penelitian nanosains juga telah menemukan untuk teknologi analisis baru yang dapat berdampak langsung terhadap aspek pemberian terapi, seperti menentukan keberhasilan target dan hasil terapi .
II. NANOPARTIKEL SEBAGAI TERAPI AGENT Kemanjuran dan kelangsungan hidup komersil suatu obat sering tergantung cara penyerahannya. Hal ini menjadi perhatian perusahaan farmasi untuk mengembangkan inovasi sistem penyerahan obat. Sebuah isu yang sudah berjalan lama bagi perusahaan obat adalah untuk menyampaikan dosis yang benar untuk mengobati penyakit tertentu (molekul kecil, protein, atau asam nukleus) pada suatu lokasi yang spesifik. engobatan harus diatur dengan dosis yang terlalu tinggi, dengan demikian dapat meningkatkan efek samping obat. Konsep tentang penyerahan lokasi specifik suatu pengobatan bangkit dari kelemahan klasik ini dari pengobatan tradisional. !anopartikel mempunyai potensi mahabesar di dalam menujukan kegagalan ini dari pengobatan tradisional dengan mena"arkan pengobatan pada lokasi spesifik. Ketepatan mengarahkan via mengobati nanopartikel ini akan mengurangi efek samping sistemik, menghasilkan efek yang lebih baik pasien. #erbagai pendekatan menyertakan multivalen obat ditargetkan nanopartikel adalah sedang dalam penelitian saat ini. $da dua jenis perumusan dasar pengobatan nanopartikel% (&) molekul yang mengobati adalah nanoparticles ( fungsi terapi sebagai pemba"a sendiri)' dan (() molekul yang mengobati secara langsung digabungkan ( fungsi, dilapisi atau entrapped) untuk suatu pemba"a. &. $pa itu terapi !anoparticles) !anoparticles adalah partikel butir koloid yang berukuran kira*kira &+ nanometer sampai &.+++ nanometer ( & mikron) yang secara luas yang digunakan dalam penyampaian obat. !anopartikel berbeda baik dalam komposisi dan bentuk. #anyak hal dari nanomaterials pada dasarnya berbeda keadaan dari macroskopik dalam kaitan dengan suatu area permukaan dengan pengaruh yang ditingkatkan. Sebagai pengurangan ukuran partikel butir, suatu proporsi lebih besar tentang atomnya ditempatkan' terletak pada permukaan sehubungan dengan bagian dalam inti, sering lebih reakti, oleh karena itu terapi dengan dasar nanopartikel sering mena"arkan suatu keuntungan yang lebih. Karakteristik yang kritis suatu nanopartikel berhubungan dengan fungsinya meliputi ukuran, bebanpermukaan, efesiensi enkapsulasi dan kemampuan pelepasan,release.

(. $plikasi dari terapi !anopartikel

enyerahan obat secara oral akan mengalami perubahan di lambung dan terjadi eliminasi via metabolisme dihati. -leh karena itu, terapi yang tidak mengarah metabolisme ini akan mempunyai banyak keuntungan, seperti pengurangan dari efek samping tak dikehendaki, toksik yang dikurangi dengan kebutuhan dosis diturunkan, pemenuhan pasien yang ditingkatkan, efektivitas terapi lebih besar, manfaat ekonomi, dan lain lain. Ini merupakan motivasi utama untuk riset yang merancang di tahun terakhir memusatkan pada oral nanopartikel. !anoparticles dapat juga digunakan untuk menjadi obat,racun ke dalam otak #lood*#rain #arier (###) adalah suatu endotelial alat penghubung dinamis yang mempunyai suatu struktur unik dalam kaitan dengan kehadiran dari simpangan ketat. Sebenarnya ./0 obat tidak mampu ke garis melintang ###. enyerahan obat bermanfaat untuk kerusakan sistem saraf pusat (SS ) karena beberapa nanopartikel bisa menyeberang ###. !anoparticle obat sering dapat dikirimkan secara langsung kepada SS tanpa kebutuhan untuk modifikasi obat atau fungsionalisasi ( yang dapat mempengaruhi kemanjuran. 1ebih dari itu, kedua*duanya hidrofil dan obat hydrophobik mungkin dikirimkan tanpa pertama membuka ###. !anopartikel dikirimkan secara sistemik untuk penyakit yang non*SS menjadi perhatian umum sebab mereka boleh menyeberang ### dan otak penyebab toksik atau efek psikoaktif. !anopartikel dapat juga menyebar keseluruh bagian epitel simpangan yang ketat kulit yang secara normal menghalangi,merintangi penyampaian obat,racun kepada target. 2engan cepat menyebar keseluruh bagian jaringan,tisu untuk 3menyampaikan,kirim4 aktip atau memindahkan toksin mematikan dari aliran darah. 2engan pengendalian rancangan dan ukuran nanopartikel, profil pelepasan,release pharmacokinetik obat,racun tertentu dapat dihasilkan. Sering, suatu dekat profil pelepasan,release obat kinetik 5ero*order diinginkan karena 3itu4 memelihara suatu konsentrasi obat,racun mantap di lapangan penyerahan. rofil seperti itu lebih mungkin dicapai oleh nanoparticles di mana,jika suatu obat telah menjadi fungsi atau enkapsulasi di dalam suatu pengangkut polymer acuan,matriks. 6kuran butir partikel mempunyai suatu dampak didalam cara lain juga. 7fisiensi distribusi obat di dalam berbagai rongga badan dipengaruhi pada sebagian, dengan ukuran ukuran butir partikel obat. 2alam beberapa hal, perilaku nanopartikel yang pharmakokinetik obat boleh membantu memperkecil tingkatan plasma puncak ( yang mungkin beracun) seperti halnya mencegah suatu tetesan di ba"ah cakupan mengobati yang ditargetkan ( yang boleh mengurangi kemanjuran). 8ang akhirnya, haruslah dicatat bah"a imaging atau merasakan agen boleh apalagi disatukan ke dalam suatu nanodelivery sistem untuk menghasilkan multifungsi.

III.

SURVEI TERAPI BERBASIS NANOPARTIKEL

)eberapa terapi berbasis nanopartikel yang diperbolehkan oleh #DA baik untuk diperdagangkan atau yang saat ini dalam berbagai tahapan uji klinis yaitu %anokristal !eknologi (-lan .orp. , %anopartikel 'aclita/el-Albumin (Abra/is )ioScience, +nc. , 'artikel AuroShell (%anospectra )ioscience , !eknologi R(%D-0 (.alando 'harmaceuticals , Dendrimer berbasis 1i2a3el (Starpharma 4oldings, 0td. , dan 5onjugasi "ersana-#le/imer-.amptothecin. %anokristal teknologi dapat dimasukkan ke dalam kedua bentuk sediaan parenteral dan oral. 'artikel-partikel yang dihasilkan oleh teknik basah-penggilingan berbasis gesekan eksklusif yang mengurangi ukuran partikel obat menjadi kurang dari 6.777 nanometer. 'enurunan ukuran substansial meningkatkan luas permukaan partikel, maka, meningkatkan kelarutan. 'ada %anopartikel 'aclita/el-Albumin, Abra/ane adalah formulasi nanopartikel albumin-terikat yang banyak digunakan sebagai obat antikanker, 'aclita/el (!a/ol . +ni adalah satu-satunya formulasi albuminterikat bebas pelarut ta/ane nanoparticulate (8 697 nm yang mengambil keuntungan dari albumin untuk mengangkut 'aclita/el ke dalam sel tumor. 4al ini disetujui oleh #DA pada tahun :77; untuk digunakan pada pasien dengan kanker payudara metastatik yang telah gagal terapi kombinasi. 5arena Abra/ane bebas dari pelarut beracun biasanya terkait dengan persiapan 'aclita/el lain yang disetujui, tidak ada kebutuhan untuk pra-pengobatan dengan steroid atau antihistamin sering dibutuhkan untuk mencegah efek samping ini. 5euntungan lain adalah bah$a hal itu diberikan dalam 97 menit, dibandingkan dengan tiga jam untuk 'aclita/el berbasis pelarut. 'artikel AuroShell adalah jenis baru partikel optik merdu terdiri dari inti dielektrik dilapisi dengan lapisan logam ultratipis. &ntuk aplikasi onkologi, inti silika dikelilingi oleh shell emas ultra-tipis (nanopartikel kaca dilapisi emas . 'artikel AuroShell yang disuntikkan secara intra2ena dan secara khusus mengumpulkan dalam tumor melalui pembuluh darah khas bocor melalui efek -'R klasik. Setelah akumulasi partikel AuroShell dalam tumor, ka$asan ini diterangi dengan laser inframerah-dekat pada panjang gelombang yang dipilih untuk memungkinkan penetrasi maksimal cahaya melalui jaringan, mengubah sinar laser menjadi panas. 0ogam dalam partikel AuroShell mengkon2ersi cahaya yang diserap menjadi panas dengan efisiensi tinggi, sehingga bertindak sebagai < generator panas < dan menghancurkan tumor dari dalam. Secara teoritis , teknologi ini dapat berguna untuk pemberantasan tumor padat, termasuk kanker payudara, prostat dan paru-paru. !eknologi R(%D-0, sistem penyampaian obat nanopartikel .alando dirancang untuk injeksi +1. 'ada saat penyerahan nanopartikel yang mengandung R%A, ligan menargetkan mengikat membran reseptor di permukaan sel yang ditargetkan memungkinkan nanopartikel yang akan diambil ke dalam sel melalui endositosis. Setelah masuk, siR%A dilepaskan dari siklodekstrin. 5emudian mengikat gen penyakit terkait, mencegah replikasi dan kemampuan untuk menyebabkan penyakit. =ang penting, sistem pengiriman .alando yang tidak menghasilkan respon imun interferondimediasi sering dikaitkan dengan pengiriman lipid siR%A, bahkan jika motif imunostimulan dikenal termasuk dalam siR%A. 'ada bulan April :77>, #DA menyetujui aplikasi .alando untuk diteliti obat baru ( +%D untuk senya$a antikanker. .alon obat ini adalah nanopartikel ditargetkan , terdiri dari siR%A non kimia - dimodifikasi terhadap ": subunit reduktase ribonucleotide (target kanker klinis di2alidasi . 'ersetujuan ini memungkinkan .alando untuk melakukan percobaan !ahap +, studi klinis pertama dengan menggunakan ditargetkan,

pengiriman sistemik siR%A dalam pengaturan onkologi. 'ada sisitem Dendrimer berbasis 1i2a3el, 1i2a3el adalah mikrobisida 2agina topikal untuk pencegahan 4+1 dan herpes genital. +a juga memiliki akti2itas terhadap human papilloma2irus klinis yang rele2an dan juga menunjukkan janji sebagai agen kontrasepsi. 1i2a3el telah berhasil diuji dalam percobaan klinis !ahap +, dan uji coba fase ++ saat ini sedang berlangsung. 1i2a3el telah diberikan status #ast !rack oleh #DA. 'ada konjugasi "ersana-#le/imer-.amptothecin, calon produk "ersana meliputi ?"!-6776 (konjugasi #le/imer-camptothecin dimana polimer berfungsi sebagai perancah saat ini sedang dalam !ahap 6 uji klinis untuk kanker. ?"!-6776 adalah sitotoksik spektrum luas, mekanisme pelepasan ganda untuk membebaskan prodrug camptothecin, yang kemudian diubah dalam sel menjadi camptothecin, topoisomerase D%A inhibitor. ?"!-6776 ditoleransi lebih baik dan lebih mujarab ketimbang baik camptothecin atau irinotecan dalam model kanker manusia, menunjukkan $aktu paruh plasma diperpanjang dan konsentrasi tinggi pada jaringan tumor. +ni menghasilkan profil farmakokinetik yang sama seperti yang terlihat pada he$an, secara bertahap melepaskan obat dalam bentuk nontoksik. !ahap ++ uji coba dalam dua indikasi tumor padat yang direncanakan untuk tahun ini.

V.

KESIMPULAN DAN PROSPEK MASA DEPAN

!erapi berbasis nanopartikel saat ini mencapai tingkat kecil dari total obat, bioteknologi dan perangkat pasar. %amun, pengiriman berbasis nanopartikel memiliki potensi besar sebagai pendekatan yang efektif untuk pengiriman obat atau gen yang ditargetkan. !erapi nanoparticulate dari berbagai komposisi dan sifat telah dirumuskan dan ditandai. Aplikasi dari teknologi yang berkembang ini akan lebih diperluas dalam $aktu dekat. 4al ini mungkin terjadi pada kecepatan yang cepat setelah dikembangkan modalitas pencitraan yang memberikan pemahaman yang lebih baik dari target molekuler yang tepat dan nasib metabolik setelah pengiriman nanopartikel. @elas, kemajuan ini hanya akan terjadi jika sintetikAanalitis teknologi yang digabungkan dengan in 2itroAin 2i2o dan dilakukan sebelum uji klinis. 'emodelan komputer dan teknik simulasi juga perlu dikembangkan untuk lebih pemahaman kita tentang nanopartikel obat. Selain itu, uji klinis perlu dilakukan dengan nanopartikel. Dalam hal ini, international central <%ano 'artikel Databank< harus dibuat yang mencirikan nanopartikel dan merangkum data percobaan klinis. Akhirnya, usaha ini akan memperluas bidang terapi berbasis nanopartikel yang sedang berkembang. #armasi dan bioteknologi akan merangkul terapi berbasis nanopartikel, terutama jika mereka mena$arkan sifat yang memenuhi kebutuhan medis dan jika biaya pengembangan dan risiko yang relatif rendah untuk mengkomersilkan terapi baru dan sistem pengiriman. Diharapkan, pada akhirnya, terapi berbasis nanopartikel akan menjadi bagian integral dari obat utama dan standar dalam industri obat.