Anda di halaman 1dari 9

Page 1 Page 2

2 Wiskott-Aldrich Syndrome Project & Printing Grafis: TIP. ALA snc (ITALY) www.tipolito-ala.it Juga tersedia: COMMON VARIABLE Immunodeficiency PENYAKIT granulomatosa kronis HYPER IgM SINDROM X-LINKED agammaglobulinemia PARAH GABUNGAN immunodeficiency
Page 3

3 Wiskott-Aldrich SINDROM Wiskott-Aldrich Syndrome adalah penyakit immunodeficiency primer melibatkan T dan limfosit B. Selain itu, sel-sel darah yang membantu mengontrol perdarahan, yang disebut platelet juga terpengaruh. Bentuk klasik Wiskott-Aldrich Syndrome memiliki pola karakteristik temuan yang termasuk kecenderungan meningkat berdarah disebabkan oleh berkurangnya jumlah trombosit, infeksi bakteri, virus dan jamur berulang dan eksim kulit. Dengan identifikasi gen yang bertanggung jawab untuk gangguan ini, kita sekarang menyadari bahwa bentuk ringan dari penyakit ini juga terjadi yang mengungkapkan beberapa, tapi tidak semua, dari gejala di atas. DEFINISI Pada tahun 1937, Dr Wiskott dijelaskan tiga bersaudara dengan jumlah trombosit yang rendah (Trombositopenia), diare berdarah, eksim dan infeksi telinga berulang. Tujuh belas tahun kemudian, pada tahun 1954, Dr Aldrich menunjukkan bahwa sindrom ini diwariskan sebagai sifat resesif X-linked. Pada 1950-an dan 60-an, fitur dari immunodeficiency mendasari diidentifikasi, dan Wiskott-Aldrich sindrom bergabung dengan daftar penyakit immunodeficiency primer. WiskottAldrich Syndrome (WS) adalah penyakit immunodeficiency primer yang melibatkan kedua T dan B limfosit. Sel-sel darah yang bertanggung jawab untuk mengendalikan perdarahan, yang trombosit, juga sangat terpengaruh.

Dalam bentuknya yang klasik, WS memiliki pola karakteristik temuan yang meliputi: 1. Peningkatan kecenderungan untuk berdarah disebabkan oleh sejumlah signifikan mengurangi trombosit 2. Infeksi bakteri, virus dan jamur berulang 3. Eksim kulit Selain itu, pengamatan jangka panjang dari pasien dengan WS telah mengungkapkan peningkatan kejadian keganasan, termasuk limfoma dan leukemia, dan peningkatan insiden berbagai penyakit autoimun di banyak pasien.
Page 4

4 Wiskott-Aldrich Syndrome The WS disebabkan oleh mutasi (atau kesalahan) pada gen yang menghasilkan protein dinamai untuk menghormati gangguan, Wiskott tersebut - Aldrich Syndrome Protein (WASP). Gen WASP terletak pada lengan pendek kromosom X. Sebagian besar mutasi ini adalah "unik". Ini berarti bahwa hampir setiap keluarga memiliki mutasi karakteristik sendiri dari gen WASP. Jika mutasi parah dan mengganggu hampir sepenuhnya dengan kemampuan gen untuk menghasilkan WS protein, pasien memiliki bentuk klasik, lebih parah dari WS. Di kontras, jika ada beberapa produksi bermutasi WS protein, bentuk yang lebih ringan gangguan tersebut dapat menyebabkan. PRESENTASI KLINIS Presentasi klinis Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) bervariasi dari pasien ke pasien. Beberapa pasien datang dengan ketiga classic manifestasi, termasuk trombosit rendah dan pendarahan, dan immunodeficiency infeksi, dan eksim. Pasien lain yang hadir hanya dengan jumlah trombosit yang rendah (Trombositopenia) dan pendarahan. Dalam beberapa tahun terakhir, pasien yang disajikan dengan jumlah trombosit rendah hanya dirasakan memiliki penyakit yang berbeda yang disebut Xterkait trombositopenia (XLT). Setelah identifikasi gen WAS, itu disadari bahwa kedua WS dan X-linked trombositopenia disebabkan oleh mutasi dari gen yang sama, dan dengan demikian bentuk klinis yang berbeda dari yang sama gangguan. Manifestasi klinis awal adalah mungkin hadir segera setelah

kelahiran atau berkembang pada tahun pertama kehidupan. Tanda-tanda klinis awal secara langsung terkait dengan salah satu atau semua dari trias klinis klasik termasuk perdarahan karena ruam kulit dari jumlah trombosit yang rendah, gatal dan bersisik dan eksim dan / atau infeksi karena immunodeficiency mendasarinya. BLEEDING KECENDERUNGAN Sebuah berkurangnya jumlah trombosit (trombositopenia) ukuran kecil adalah ciri khas dari semua pasien dengan WS. Karena WS adalah satu-satunya gangguan di mana trombosit kecil ditemukan, kehadiran mereka adalah tes diagnostik yang berguna untuk penyakit ini. Perdarahan ke dalam kulit yang disebabkan oleh trombositopenia mungkin menyebabkan berukuran kebiruan-merah bintik-bintik kepala peniti, disebut petechiae, atau mereka mungkin lebih besar dan menyerupai memar. Anak laki-laki yang terkena dampak juga mungkin memiliki buang air besar berdarah (Terutama selama masa kanak-kanak), gusi berdarah, dan hidung berdarah berkepanjangan.
Page 5

Wiskott-Aldrich Syndrome 5 Perdarahan ke dalam otak merupakan komplikasi yang berbahaya dan beberapa dokter merekomendasikan bahwa balita dengan jumlah trombosit yang sangat rendah (<15.000) memakai helm untuk melindungi mereka dari cedera kepala hingga pengobatan dapat meningkatkan jumlah trombosit mereka. Infeksi Karena kekurangan mendalam T-dan fungsi B-limfosit, infeksi yang umum di klasik WS dan mungkin melibatkan semua kelas mikroorganisme. Infeksi ini mungkin termasuk infeksi saluran pernafasan atas dan bawah seperti otitis media, sinusitis, dan pneumonia. Infeksi yang lebih berat seperti sepsis (Infeksi aliran darah atau "keracunan darah"), meningitis dan berat viral infeksi kurang sering. Jarang, pasien dengan klasik WS Mei mengembangkan pneumonia dengan pneumonia jeruvesi (carinii). Kulit mungkin terinfeksi berbagai bakteri akibat menggaruk intens daerah yang terlibat dengan eksim. Infeksi virus kulit disebut moluskum contagiosum juga sering terlihat di WS. Eksim Eksim umumnya ditemukan pada pasien dengan klasik WS. Pada bayi,

eksim mungkin menyerupai "cradle cap", ruam popok yang parah, atau digeneralisasi, terjadi pada tubuh dan / atau ekstremitas. Pada anak laki-laki yang lebih tua, eksim mungkin terbatas pada lipatan kulit di sekitar depan siku, sekitar pergelangan tangan dan leher dan di belakang lutut atau eksim mungkin melibatkan banyak dari total daerah kulit. Sejak eksim sangat gatal (pruritus), anak laki-laki yang terkena sering menggaruk diri sampai mereka berdarah, bahkan saat tidur. Dalam kasus ekstrim, eksim dapat menyebabkan begitu banyak memerah peradangan kulit yang anak laki-laki "Memancarkan" panas ke lingkungan dan mengalami kesulitan mempertahankan biasa suhu tubuh. Eksim juga mungkin tidak ada atau ringan pada beberapa pasien. MANIFESTASI autoimun Masalah sering diamati pada bayi, serta orang dewasa dengan WS adalah tingginya insiden "autoimun seperti" gejala. Kata "autoimun" menggambarkan kondisi yang tampaknya hasil dari kekebalan disregulasi sistem bereaksi terhadap bagian tubuh pasien sendiri. Di antara yang paling
Page 6

6 Wiskott-Aldrich Syndrome manifestasi autoimun yang umum diamati pada pasien WS adalah jenis peradangan pembuluh darah (vaskulitis) yang berhubungan dengan demam dan ruam kulit pada ekstremitas - kadang-kadang memburuk menyusul episode latihan. Gangguan autoimun lain adalah anemia yang disebabkan oleh antibodi yang menghancurkan sel darah pasien sendiri merah (anemia hemolitik). Trombosit rendah juga dapat diperburuk oleh autoimunitas di mana pasien membuat antibodi untuk menyerang trombosit yang tersisa (biasa disebut ITP atau idiopathic thrombocytopenic purpura). Beberapa pasien memiliki gangguan yang lebih umum di mana mungkin ada menjadi demam tinggi tanpa adanya infeksi, berhubungan dengan sendi bengkak, kelenjar getah bening, radang ginjal, dan gejala gastrointestinal seperti diare. Kadang-kadang, peradangan arteri (vaskulitis) yang terjadi terutama di otot-otot, jantung, otak atau organ internal lainnya mengembangkan dan menyebabkan berbagai gejala. Episode autoimun bisa berlangsung hanya beberapa hari atau dapat terjadi dalam gelombang selama bertahun-tahun dan mungkin sulit untuk mengobati. Keganasan

Keganasan dapat terjadi pada anak-anak, pada remaja dan orang dewasa dengan WS. Sebagian besar keganasan ini melibatkan limfosit B yang mengakibatkan limfoma atau leukemia. DIAGNOSIS Karena penemuan yang semakin luas, diagnosis WS harus di pertimbangkan pada setiap anak menunjukkan perdarahan dan memar biasa, bawaan atau awal waktu terjadinya trombositopenia dan ukuran trombosit yang kecil.

Karena spektrum yang luas dari temuan, diagnosis Wiskott - Aldrich Syndrome (WAS) harus dipertimbangkan dalam setiap anak menyajikan dengan biasa perdarahan dan memar, bawaan atau awal onset trombositopenia dan kecil trombosit. Kelainan trombosit karakteristik, jumlah rendah dan kecil ukuran, hampir selalu sudah ada dalam darah tali pusat bayi yang baru lahir. Itu sederhana dan paling berguna tes untuk mendiagnosa WS adalah untuk mendapatkan jumlah trombosit dan hati-hati menentukan ukuran platelet. WS trombosit secara signifikan lebih kecil dari trombosit normal. Pada anak yang lebih tua, di atas usia dua tahun, berbagai kelainan imunologi juga dapat diidentifikasi dan digunakan untuk mendukung diagnosis. Beberapa jenis antibodi serum memiliki karakteristik rendah atau tidak ada anak laki-laki dengan WS. Mereka sering memiliki tingkat rendah antibodi terhadap antigen golongan darah (isohemagglutinins, misalnya antibodi terhadap tipe A atau B
Page 7

Wiskott-Aldrich Syndrome 7 sel darah merah) dan gagal untuk menghasilkan antibodi terhadap vaksin tertentu yang mengandung polisakarida atau gula kompleks seperti vaksin terhadap streptococcus pneumonae (Pneumovax). Tes kulit untuk menilai fungsi T-limfosit dapat menunjukkan respon yang negatif dan tes laboratorium dari T-limfosit fungsi mungkin abnormal. Diagnosis ditegakkan dengan menunjukkan penurunan atau adanya WS protein dalam sel darah atau oleh adanya mutasi dalam gen WASP. Tes ini dilakukan di beberapa laboratorium khusus dan membutuhkan darah atau jaringan lain. PEWARISAN WS diwariskan sebagai gangguan resesif terkait-X. Hanya anak laki-laki yang terpengaruh

dengan penyakit ini. Karena ini merupakan penyakit bawaan menular sebagai Xlinked sifat resesif, mungkin ada saudara atau paman ibu (pasien saudara ibu) dengan temuan serupa. Ada kemungkinan bahwa sejarah keluarga mungkin seluruhnya negatif karena ukuran keluarga kecil atau karena terjadinya mutasi baru. Hal ini merasa bahwa sekitar 1/3 dari yang baru didiagnosis WS pasien hasil dari mutasi baru terjadi pada saat pembuahan. Jika mutasi yang tepat dari WASP dikenal dalam keluarga tertentu, adalah mungkin untuk melakukan diagnosis prenatal DNA pada sel-sel yang diperoleh dengan amniosentesis atau chorionic villus sampling. PENGOBATAN Semua anak-anak dengan penyakit kronis yang serius membutuhkan dukungan dari orang tua dan keluarga. Tuntutan pada orang tua dari anak laki-laki dengan WS dan keputusan yang mereka harus membuat mungkin berlebihan. Kemajuan di bidang nutrisi dan antimikroba terapi, penggunaan profilaksis terapi penggantian imunoglobulin dan tulang transplantasi sumsum telah secara signifikan meningkatkan harapan hidup pasien dengan WS. Karena peningkatan kehilangan darah, anemia defisiensi besi umum dan besi suplemen sering diperlukan. Bila ada gejala infeksi, pencarian menyeluruh untuk bakteri, infeksi virus dan jamur diperlukan untuk menentukan yang paling efektif pengobatan antimikroba. Karena pasien dengan WS memiliki antibodi yang abnormal tanggapan terhadap vaksin dan menyerang mikroorganisme, yang profilaksis
Page 8

8 Wiskott-Aldrich Syndrome pemberian terapi pengganti imunoglobulin dapat diindikasikan untuk pasien yang menderita infeksi bakteri sering. Seharusnya dicatat bahwa jika pasien memiliki jumlah trombosit yang rendah, kebanyakan dokter akan meresepkan terapi imunoglobulin intravena karena injeksi imunoglobulin subkutan dapat menyebabkan perdarahan ke dalam kulit dan di bawah kulit. Terapi penggantian Imunoglobulin sangat penting jika pasien telah diobati dengan splenektomi. Eksim dapat parah dan persisten, membutuhkan perawatan yang konstan. Terlalu banyak mandi harus dihindari karena sering mandi bisa menyebabkan pengeringan kulit dan membuat eksim buruk. Minyak mandi harus digunakan selama mandi dan

krim pelembab harus diterapkan setelah mandi, dan beberapa kali setiap hari untuk area kulit kering / eksim. Krim steroid diterapkan hemat ke daerah kronis peradangan sering membantu tapi mereka berlebihan harus dihindari. Tidak menggunakan krim steroid yang kuat, misalnya steroid fluorinated, pada wajah. Jika tertentu makanan membuat eksim buruk dan jika alergi makanan diketahui ada, upaya harus dilakukan untuk menghapus item makanan menyinggung. Transfusi trombosit dapat digunakan dalam beberapa situasi untuk mengobati trombosit yang rendah menghitung dan perdarahan. Sebagai contoh, jika perdarahan serius tidak dapat dihentikan oleh tindakan konservatif, transfusi trombosit ditunjukkan. Perdarahan ke dalam otak biasanya membutuhkan transfusi trombosit segera. Operasi pengangkatan limpa (organ limfoid di perut yang "menyaring darah") telah dilakukan di WS pasien dan telah terbukti memperbaiki rendah jumlah trombosit, atau trombositopenia, di lebih dari 90% kasus. Splenektomi tidak menyembuhkan fitur lain dari WS dan hanya boleh digunakan untuk mengontrol trombositopenia pada pasien dengan jumlah trombosit sangat rendah. Itu Kemampuan terapi pengganti imunoglobulin dosis tinggi untuk meningkatkan platelet menghitung dalam WS anak laki-laki telah terbukti untuk meningkatkan jauh sekali limpa telah dihapus. Penghapusan limpa meningkatkan kerentanan WS pasien untuk infeksi tertentu, terutama infeksi pada aliran darah dan meningitis disebabkan oleh bakteri dikemas seperti S pneumonae atau H influenzae. Jika splenektomi digunakan, sangat penting bahwa anak ditempatkan pada profilaksis antibiotik dan mungkin imunoglobulin terapi penggantian, berpotensi, untuk sisa hidup mereka untuk mencegah infeksi yang serius.
Page 9

Wiskott-Aldrich Syndrome 9 Gejala penyakit autoimun mungkin memerlukan pengobatan dengan obat yang lebih menekan sistem kekebalan tubuh pasien. Dosis tinggi imunoglobulin Terapi penggantian dan steroid sistemik dapat memperbaiki masalah dan Adalah penting bahwa dosis steroid diturunkan ke level terendah yang akan mengontrol gejala sesegera mungkin. Seperti dengan semua anak-anak dengan penyakit imunodefisiensi primer yang melibatkan Tlimfosit dan / atau B-limfosit, anak laki-laki dengan WS tidak harus menerima hidup

vaksin virus karena ada kemungkinan bahwa strain vaksin virus dapat menyebabkan penyakit. Komplikasi infeksi cacar air kadang-kadang terjadi dan dapat dicegah dengan pengobatan dini setelah terekspos dengan antivirus obat, dosis tinggi terapi penggantian imunoglobulin atau Herpes Zoster Hyper Serum kekebalan tubuh. Satu-satunya "obat yang permanen" untuk WS adalah transplantasi sumsum tulang atau tali Transplantasi sel induk darah dan mencari donor yang cocok HLAharus dilakukan segera setelah diagnosis WS telah ditetapkan. Karena pasien dengan WS memiliki beberapa sisa fungsi T-limfosit di Meskipun immunodeficiency, obat imunosupresif dan / atau total tubuh iradiasi diminta untuk "kondisi" pasien sebelum transplantasi. Jika anak yang terkena memiliki saudara kandung yang sehat dengan orang tua yang sama, seluruh keluarga harus diketik jaringan untuk menentukan apakah ada saudara yang HLA-identik (Pertandingan jaringan yang baik) yang bisa berfungsi sebagai donor transplantasi sumsum tulang. Itu hasil dengan donor saudara transplantasi sumsum tulang HLA-identik dalam WS sangat baik dengan sukses secara keseluruhan (menyembuhkan) tingkat 8090%. Prosedur ini pengobatan pilihan untuk anak laki-laki dengan temuan klinis yang signifikan dari WS. Keputusan untuk melakukan saudara transplantasi sumsum tulang HLA-cocok dalam pasien dengan bentuk klinis yang lebih ringan, seperti trombositopenia terisolasi, lebih sulit dan harus didiskusikan dengan imunologi berpengalaman. Sukses dengan donor yang cocok-tidak terkait (MUD) transplantasi telah meningkat secara substansial selama dua dekade terakhir. -Tidak terkait cocok transplantasi donor sepenuhnya adalah sekarang hampir berhasil seperti transplantasi saudara cocok jika mereka dilakukan sementara pasien berada di bawah 5-6 tahun dan sebelum mereka telah memperoleh komplikasi yang signifikan seperti infeksi virus yang parah atau kanker. Itu tingkat keberhasilan-terkait cocok transplantasi donor sepenuhnya menurun sesuai dengan usia
Page 10

10 Wiskott-Aldrich Syndrome membuat keputusan untuk transplantasi remaja atau orang dewasa dengan WS sulit. Tali sel induk darah, penuh atau sebagian cocok, telah berhasil telah digunakan untuk

pemulihan kekebalan dan koreksi kelainan trombosit dalam beberapa WS pasien dan dapat dipertimbangkan jika saudara cocok atau sepenuhnya cocok donor yang tidak berhubungan tidak tersedia. Berbeda dengan hasil yang sangat baik dari HLAtransplantasi cocok, haploidentical transplantasi sumsum tulang (penggunaan dari orang tua sebagai donor) telah jauh lebih berhasil daripada yang HLA-cocok transplantasi. HARAPAN Tiga dekade lalu, klasik Wiskott-Aldrich Syndrome adalah salah satu yang paling gangguan immunodeficiency primer parah dengan harapan hidup hanya 2-3 tahun. Meskipun tetap merupakan penyakit serius yang mengancam jiwa komplikasi dapat terjadi, banyak laki-laki yang terkena pergi melalui pubertas dan masukkan dewasa, menjalani hidup yang produktif dan memiliki keluarga mereka sendiri. Tertua sumsum tulang pasien transplantasi sekarang di usia dua puluhan dan tiga puluhan dan tampaknya akan sembuh, tanpa mengembangkan keganasan atau autoimun penyakit.
Page 11

Wiskott-Aldrich Syndrome 11 CATATAN