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8lduzlone della capaclLa emauca dl LrasporLare dl osslgeno
AnLMlA
ulmlnuzlone della concenLrazlone emogloblnlca nell' unlLa dl volume
dl sangue
Cause
Lccesslva perdlLa (emorragle, emollsl),
lnsumclenLe produzlone (aplasla mldollare, condlzlonl
dleLeuco-carenzlall, ecc.)
CLASSIIICA2ICNL DLLLL ANLMIL
In base a| meccan|smo patogenenco :

ua eccesslva perdlLa emauca (anemle posL-
emorraglche, acuLe o cronlche)

ua aumenLaLo Lasso dl dlsLruzlone degll erlLroclu
(anemle emolluche)

ua dlsLurbo nella produzlone degll erlLroclu
(geneuche , meLabollche, mlelolslche.)
In base a||'aspeuo de| Gk :

normo- macro- mlcrocluche (MCv)

lpo - normocromlche (MCP)

lorma (anemla falclforme, sferoclLosl eredlLarla.)

8lgenerauve e non rlgenerauve
llvello
Lappo
rublneuo
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vlL.8
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CmoclsLelna
Meuonlna
n-3Meul 1Pl
1Pl n-3,10Meulene 1Pl
ulldrofalaLo
du1
d11
1lmldllaLo
slnLeLasl
unA
1rappola del folau
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rocesso dl slnLesl dell' 8nA ! normale
rocesso dl slnLesl del unA ! dlmcolLa ! allungamenLo del perlodo dl repllcazlone
nell'anemla megaloblasuca
Lccesslva produzlone dl cosuLuenu clLoplasmaucl, compresa emogloblna
Cellule plu grandl sla ln rapporLo al clLoplasma che al nucleo
ConLenuLo ln 8nA magglore rlspeuo al unA
ClLre all'anemla
- CranuloclLopenla
- lasLrlnopenla
- Soerenza del Lessuu con cellule ad elevaLa
repl l cazl one (mucosa gasLrenLerl ca,
resplraLorla, Lrauo genlLo-urlnarlo)
L8l18ClLSl lnLlllCACL

" prodoua da bauerl
" erblvorl assumono con la dleLa
" proLelne anlmall sono la prlnclpale fonLe
nell'uomo
" non sl denaLura con la couura
" una blsLecca dl 100 gr olLre 10 mg dl CnCbl
" dleLa glornallera conuene clrca 3-30 mg
" fabblsogno glornallero clrca 2-3 mg
" accumulo nell'organlsmo souo forma dl
coenzlma
" conLenuLo LoLale 2.3-3 mg (soprauuuo
fegaLo)
" 3-4 annl per depleLare le scorLe

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vlLamlna 812: assorblmenLo a llvello lleale
Solo una plccola parLe della vlL.812
conLenuLa nel clbl vlene assorblLa grazle al
suo legame con ll lA11C8L ln18lnSLCC
V|tam|n 8
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transport from food to the body's ce||sa soph|sncated,
mu|nstep pathway
Marlanne !. nlelsen, Mle 8. 8asmussen, Chrlsuan 8. l. Andersen, Lbba
nex & Sren k. MoesLrup
AbsLracL
V|tam|n 8
12
(8
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, a|so known as coba|am|n) |s a cofactor |n many metabo||c
processes, dehc|ency of th|s v|tam|n |s assoc|ated w|th mega|ob|asnc
anaem|a and var|ous neuro|og|ca| d|sorders. In contrast to many
prokaryotes, humans and other mamma|s are unab|e to synthes|ze 8
12
.
Instead, a soph|sncated pathway for spec|hc uptake and transport of th|s
mo|ecu|e has evo|ved. Ia||ure |n the gastro|ntesnna| part of th|s pathway |s
the most common cause of nond|etary-|nduced 8
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dehc|ency d|sease.
nowever, a|though |ess frequent, defects |n ce||u|ar process|ng and further
downstream steps |n the transport pathway are a|so known cu|pr|ts of
funcnona| 8
12
dehc|ency. 8|ochem|ca| and genenc approaches have
|dennhed nove| prote|ns |n the 8
12
transport pathwaynow known to
|nvo|ve more than 1S gene productsde||neanng a coherent pathway for
8
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tramck|ng from food to the body's ce||s. Some of these gene products
are spec|hca||y ded|cated to 8
12
transport, whereas others embrace
add|nona| ro|es, wh|ch exp|a|ns the heterogene|ty |n the c||n|ca| p|cture of
the many genenc d|sorders caus|ng 8
12
dehc|ency. 1h|s kev|ew descr|bes
bas|c and c||n|ca| features of th|s mu|nstep pathway w|th emphas|s on
gastro|ntesnna| transport of 8
12
and |ts |mportance |n c||n|ca| med|c|ne.
!"#$%& (&)*&+, -",#%.&/#&%.0.12 "/3 4&5"#.0.12 9, 343-334 (!une
2012)
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CA8LnZA
Ma|assorb|mento ! causa plu comune
Carenza d| fauore |ntr|nseco per gasLrecLomla LoLale (comunque ampla) o leslonl della
mucosa gasLrlca
CasLrlLe aLroca cronlca ! carenza ll ! anem|a pern|c|osa
Stas| |ntesnna|e per leslonl anaLomlche (dlverucoll, sLenosl, anasLomosl, anse cleche) !
mlcroora alLeraLa
Malame lnLesunall o resezlone lleo Lermlnale
Clrcolo enLero-epauco ! 812 escreLa con la blle vlene LoLalmenLe recuperaLa
Da |nsumc|ente |ntroduz|one ! rara, deposlu ampl,
fabblsogno glornallero modesLo, scarsa ellmlnazlone
uleLa vegeLarlana proLraua

ueposlu dl vlLamlna 812
2 mg fegaLo
2 mg alLrl organl
Lcograa gasLroduodenale
londo uuodeno
normale
Mucosa gasLrlca
ALroca
CasLrlLe aLroca cronlca
Cenesl auLolmmune ! coeslsLenza alLre paLologle auLolmmunl
(es. uroldlLe dl PashlmoLo )
AuLoanucorpl serlcl ! anu-cellule parleLall
anu-fauore lnLrlnseco
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ll declL congenlLo del fauore lnLrlnseco (llu) e un raro dlfeuo dl assorblmenLo della vlLamlna 812 (cobalamlna),
carauerlzzaLo da anemla megaloblasuca e anomalle neurologlche.

L'lncldenza e la prevalenza del llu non sono noLe. Sono sLau descrlm meno dl 100 casl, la meLa del quall e sLaLa
confermaLa a llvello molecolare.

La malama dl sollLo esordlsce prlma del 3 annl, anche se sono sLau osservau pazlenu con esordlo nella seconda e
nella quarLa decade dl vlLa. Sl presenLa souo forma dl rlLardo della cresclLa e con l slnLoml dell'anemla (asLenla,
debolezza, cefalea, lnfezlonl). ln assenza dl LrauamenLo, ll danno neurologlco pu manlfesLarsl con una neuropaua
perlferlca, degenerazlone comblnaLa subacuLa del mldollo splnale e/o aLassla. l slnLoml neurologlcl possono
comprendere la debolezza muscolare e l'andaLura anomala.

l pazlenu presenLano mutaz|on| b|a||e||che de| gene !"# (su| cromosoma 11), che cod|hca per || fauore |ntr|nseco
(II) gastr|co, una proLelna necessarla per l'assorblmenLo della vlLamlna 812 . Le muLazlonl dl -67 causano l dlfem
della slnLesl dl ll e qulndl ll malassorblmenLo e ll declL della vlLamlna 812.

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Acldo follco
- presenLe ln abbondanza ln fruua e verdura
- prodouo da alcunl bauerl lnLesunall
- conLenuLo medlo della dleLa glornallera clrca 1.000 mg
- fabblsogno glornallero clrca 100-200 mg
- conLenuLo LoLale medlo 3 mg (soprauuuo fegaLo)
- assorblmenLo dlgluno prosslmale e lleo
- rlclrcolo enLero-epauco
- dlfeuo nella slnLesl dl unA (carenza 812, ac follco)

- dlfeuo del progenlLorl erlLroldl (anemla aplasuca, 8CA)

- dlfeuo nella produzlone dl emogloblna (carenza le, Lalassemla, porrla)

- cause non noLe (anemla da dlsordlne cronlco)

anemla da rldoua produzlone dl 88C
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Assessment of the preva|ence and causes of anaem|a
1he assessmenL of Lhe prevalence of anaemla ln a communlLy ls oen based on surveys
of women and chlldren, as Lhese are Lhe groups mosL aL rlsk.


revalence of anaemla ln pregnanL women, assessed on a global basls.
300-600 mlllonl dl persone nel mondo
roporuon of people ln developlng counLrles who are anaemlc
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ulS18l8uZlCnL uLL lL88C ulS18l8uZlCnL uLL lL88C nLLL'C8CAnlSMC
CCL IUN2ICNALL
Lmogloblna 2600 mg
Mlogloblna 200 mg
ClLocroml eme-enzlml 200 mg
CCL ul uLCSl1C 1000 mg
CCL ul 18ASC81C 3 mg
La carenza dl lL88C e una condlzlone che sl verlca quando la veloclLa dl
perdlLa o dl uullzzazlone supera la veloclLa dl asslmllazlone.
1 mg masch|o 1,8 mg femm|na

erd|te]d|e:
- le fecale 6 - 16 mg 90 le non assorblLo degll
allmenu
~ 8 Cellule Mucose lnLesunale
~ 2 LllmlnaLo con la blle
- le desquamazlone cellulare (es pelle) 1 mg
- le urlnarlo 0,1 - 0,4 mg

Mestru| ~ 10-20 mg perclclo

labblsogno/dle 8LALL dl un lndlvlduo adulLo ln condlzlonl slologlche
Cravldanza ~ 700-900 mg
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ConLenuLo ln ConLenuLo ln le facllmenLe assorblblle
(eme 40-30 del le LoLale)
mg d| Ie contenuto
|n 100 gr d|
a||mento
mg d| Ie assorb|n
per 100 gr d|
a||mento
lLCA1C,
l8A11ACLlL,
l8u11l ul MA8L
3-10 0,77
CA8nL ul CAvALLC 3,9 0,9
CA8nL ul 8uL 2,3 0,6
AL18L CA8nl
(lnclusl l saluml)
1-2 0,3-0,4
LSCl 1 0,1
lauorl che lnulscono sull'assorblmenLo
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CAuSL A1CLCClCPL ul CA8LnZA ul CAuSL A1CLCClCPL ul CA8LnZA ul lL88C
8luC11C AC81C
ALlMn1A8L
ulL1A vLCL1A8lAnA S18L11A
ulL1A LA11LA 8CLunCA1A nLL nLCnA1C
ulL1A MCnC1CnA nLLL'AnZlAnC
8luC11C ASSC88lMLn1C

CAS18C8LSLZlCnL
MALASSC88lMLn1C: CLLlACPlA
uSC 8CLunCA1C ul An1lAClul
ACPlLlA CAS18lCA
LMC88AClL C8CnlCPL

LvluLn1l
-LplsLassl (1eleangecLasla emorraglca eredlLarla o 8endu-Csler)
-Lmooe (Slderosl ld. olmonare)
-LmaLemesl (varlcl esofagee)
-LmaLurle (vesclcall o renall)
-Lmogloblnurle
-MeLrorragle
-8euorragle (Lmorroldl)
CCCuL1L
-ApparaLo urlnarlo (MlcroemaLurle)
-1ubo dlgerenLe (ulcera, ernla hlaLus, gasLrlLe da asplrlna,
elmlnuasl ,neoplasle, collLe ulcerosa, dlverucoll)
Au1CSALASSl
AuMLn1A1C lA88lSCCnC

Cravldanza
Slderemla
maschl 39 - 160 mg/dL
femmlne 37 - 143 mg/dL
8l1MC Cl8CAulAnC CCn SL8ALL
lnlLZlCnl ACu1L
nLC8CSl CLLLuLA8L (LA1CA1lL ACu1L)
LMCLlSl
L'anemla da carenza dl ferro sl manlfesLa quando la quanuLa dl ferro dlsponlblle
nell'organlsmo e lnsumclenLe per una adeguaLa slnLesl dl emogloblna.
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18AnSlL88lnA
CLlCC8C1LlnA, .M.: 79600 ua
Sln1LSl LA1lCA
ML1Cul lMMunCLCClCl
come proLelna"
ML1Cul lnul8L11l
come funzlone ferro-leganLe (1l8C)
v.n. 200 - 330 mg/dL
SA1u8AZlCnL 18AnSlL88lnlCA ()
lL88C 8LALMLn1L" 18ASC81A1C
(slderemla mlsuraLa)

lL88C 1LC8lCAMLn1L" 18ASC81A8lLL
(1 mg 1ransferrlna = 1,4 mg lerro)
SluL8LMlA (mg/dL)

18AnSlL88lnA (mg/dL) x 1.4
= x 100
v.n. 20 - 43
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AssorblmenLo del ferro
ApoLransferrlna
lerroporuna
Se ll le e presenLe ln concenLrazlonl
molLo elevaLe sl formano deposlu
ussuLall dl lerrluna ln forma ollgomerlca
! LMCSluL8lnA
lL88l1lnA
-rodoua da Luue le cellule (Apoferrluna)
-LegaLa al ferro, e presenLe nel SlsLema 8eucolo LndoLellale dl Lulle le cellule,
soprauuuo fegaLo, mllza, mldollo
lL88C ul uLCSl1C ! Cl8CA 1000 MC
resenLe ln clrcolo ln basslsslma
concenLrazlone (<1)
! SlL8ClL88l1lnA
Cgnl molecola dl lerrluna lngloba al suo
lnLerno clrca 4300 aLoml dl le
+++
ln forma
crlsLalllna ! SluL8l1L
8apldamenLe moblllzzablle
LenLamenLe moblllzzablle
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8egolazlone della slnLesl dl ferrluna da parLe della quanuLa dl ferro lnLracellulare
nC8MALMLn1L LA lL88l1lnA L' un lnulCA1C8L lLuLLL uLl uLCSl1l ul lL88C
1 mg/L dl SlL8ClL88l1lnA [ 8-10 mg dl lL88C ul uLCSl1C
l81 < 20 mg/L S1A1C ul CA8LnZA MA8ZlALL

l81> 340 mg/L S1A1C ul ACCuMuLC MA8ZlALL
S1A1l lLCClS1lCl
nLCLASlL
Cl1CLlSl LA1lCA
LMCLlSl
v.n. uomo 94 ng/ml
uonna 34 ng/ml
8one marrow blopsy speclmens sLalned for lron wlLh
russlan blue. osluve sLalnlng wlLh haemoslderln ln Lhe
reuculoendoLhellal cells lndlcaung Lhe presence of
moblllsable body lron sLores.
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uAu8C CLlnlCC uLLLA SluL8CLnlA CCnCLAMA1A
LLCA1C ALL'AnLMlA: SCA8SA CC88LLAZlCnL Pb L Sln1CMl
LLCA1C ALLA CA8LnZA ul lL88C nLl 1LSSu1l
AnLMlA lCC8CMlCA MlC8CCl1lCA
AS1LnlA
AL1L8AZlCnl uLLLA Cu1L allore, secchezza
AL1L8AZlCnl uLCLl AnnLSSl collonlchla
capelll fraglll
AL1L8AZlCnl uLLL'AA8A1C ulCL8Ln1L glosslLe, dlsfagla
chelllLe angolare

lCAClSMC geofagla
ulS1u88l nLu8CLCClCl pagofagla
1he gradual developmenL of lron declency and lron declency anaemla showlng
Lhe changes ln lron sLaLus blomarkers adapLed from 8oLhwell eL al. (1979)
Ierr|nna
10060 N <20 10 <10
S|derem|a
N N
1ransferr|na
N N ^ ^
1. saturata 3S1S N >20 <30 <1S <10
Lr|troc|n Norma|| Norma|| Norma|| M|cro- Ipocro-
Assorb. Ierro Norma|e
^ ^ ^
Ierro m|do||o 2-3 + 0-tracce 0 0
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norma|e ! ! ! !
Sldeopenla
prelaLenLe
Slderopenla
laLenLe
Anemla
modesLa
Anemla
severa
-MlC8CCl1CSl (MCv) - lCC8CMlA
- ClCPlLCCl1CSl - AnlSCCl1CSl (8u)
SlnLoml generlcl dl anemla: allore, asLenla, apaua, Lachlcardla, dlspnea
da sforzo, faclle lrrlLablllLa, lnsonnla, lablllLa
emouva
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SlnLoml da anemla severa
e dl lunga duraLa
Leslonl a carlco della cuLe e degll
annessl, e mucose
CuLe secca ed anelasuca
Capelll somll, fraglle, radl
unghla fraglll, somll, opache, con sLrlaLure
longlLudlnall, plaue o concave (collonlchla)

ChelllLe angolare del labbro
Mucosa orale arrossaLa
Llngua Lumefaua, llscla, dlseplLellzzaLa,
dolenLe
ChelllLe angolare del labbro ClosslLe
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Collonlchla
AumenLaLo assorblmenLo lnLesunale dl plombo ! LosslclLa da b
SaLurnlsmo
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Lemocromo
PARAMETRI BIOMETRICI ERITROCITARI
MCv = Mean Corpuscolar volume: 82 - 92

MCP = Mean Corpuscolar Pemoglobln: 28 - 31 pg

MCPC = Mean Corpuscolar Pemoglobln ConcenLrauon: 31 - 34 g/dl
normal MCP and elevaLed MCPC ln heredlLary
spherocyLosls (ball-shaped 88Cs)
MCn ls Lhe conLenL (welghL) of hemoglobln (Pb) of Lhe
average red cell,

or ln oLher words, a reecuon of
hemoglobln mass ln red cells.

MCnC ls Lhe average concenLrauon of hemoglobln ln a
glven volume of packed red blood cells, or ln oLher
words, Lhe rauo of hemoglobln mass Lo Lhe volume of
red cells.
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8u: red cell dlsLrlbuuon wldLh (an|soc|tos|): 12,8 1,2 (Cv)
42,3 3,3 (Su)
declL dl ferro 8u aumenLaLo
Lraua Lalassemlco 8u normale
anemla megalobasuca 8u aumenLaLo
anemle macrocluche 8u normale
valuLa l'omogenelLa del
volume del globull rossl
L'8u ((&3 80..3 9&00, :*,#%*8$;./ <*3#=) vlene mlsuraLo
ln percenLuale (da 11 a 16 ) o ln assoluLo (da 39 a 30 )
an|soc|tos|
asp|rato m|do||are (morfo|og|a)
b|ops|a osteo-m|do||are (|sto|og|a)
eritropopoiesi
sLamlnale
LoupoLenLe

sLamlnale
commlued
proerlLroblasLo
erlLr. basolo
erlLr. pollcromaL.
erlLr. orLocrom.
reucoloclu
6 glornl 1 + 1 glorno 120 glornl
erlLroclu (88C)
MluCLLC CSSLC
- cellule emopoleuche
- vasl
- cellule sLromall
adlpoclu
broblasu
macrofagl
masLoclu
- maLrlce exLracellulare
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8L1lCCLCCl1l
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- dlfeuo del progenlLorl erlLroldl (anemla aplasuca, 8CA)
- dlfeuo nella produzlone dl emogloblna (carenza le, Lalassemla)
- dlfeuo nella slnLesl dl unA (carenza 812, ac follco)
- cause non noLe (anemla da dlsordlne cronlco)
Se l 88C non ragglungono ll perlferlco perch muolono a llvello
mldollare = erlLropolesl lnemcace
reucoloclu bassl

anemla da rldoua produzlone dl 88C
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alLerazlonl sLruuurall dell'Pb:
- anomala pollmerlzzazlone Pb (PbS)
- anomala crlsLalllzzazlone Pb (PbC)
- emogloblne lnsLablll
- emogloblne con - amnlLa' per l'C2 (pollclLemla),
- emogloblne con amnlLa' per l'C2 (clanosl),

dlfem quanuLauvl nella produzlone delle caLene globlnlche
- !-Lalassemla
- "-Lalassemla
- #"-Lalassemla, $#"-Lalassemla, !"-Lalasemla
perslsLenza dl Pb feLale (Pbl)
- pancellulare
- eLerocellulare

emogloblnopaue acqulslLe
- meLa-emogloblnemla
- sulfo-emogloblnemla
- carbossl-emogloblnemla
- lncremenLo Pbl (chemloLerapla, rlpresa mldollare, mlelodlsplasle)
Classlcazlone dell'emogloblnopaue e Lalassemle:
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"- Lalassemla: dlfeuo produzlone caLene globlnlche "
eccesso caLene globlnlche !
LLerozlgoLe ! rldoua slnLesl
CmozlgoLe ! mancaLa slnLesl
! !
! !
! !
! ! ! !
reclplLano negll
erlLroblasu
uanno membrana
cellulare
LrlLropolesl
lnemcace
Anemla
1: Lhalassaemla LralL, Llne 2: normal adulL, Llne 3: Pomozygous + Lhal, Llne 4:
PbA/Pb korle 8u, Llne 3: PbA/Pbu-unab, Llne 6: PbA/PbC-Arab, Llne 7:
normal newborn, Llne 8: PbA/PbL, Llne 9: PbA/PbC, Llne 10: PbA/PbS, Llne 11:
PbS/PbC.
n
o
r
m
a
l a
d
u
lL

L
h
a
la
s
s
a
e
m
la
L
r
a
lL

P
o
m
o
z
y
g
o
u
s

+
L
h
a
l
n
o
r
m
a
l n
e
w
b
o
r
n

nell'adulLo normale sono presenu:
l'emogloblna A1 (formaLa da 2 caLene alfa e 2 caLene beLa) che cosuLulsce ll 97 dl Luue l'emogloblne,
l'emogloblna A2 (2 caLene alfa e 2 caLene delLa) presenLe ln percenLuale lnferlore al 3,
l'emogloblna l (2 caLene alfa e 2 caLene gamma) che cosuLulsce meno dell'uno percenLo.
nLC ! go|d standard
Meue ben ln evldenza varlanu globlnlche
non apprezzablll ln eleuroforesl
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Exon 3 mutations result in long and sometimes unstable "-chain
products that bind haem and precipitate in red-cell precursors.
Nonsense (NS) or frameshift (FS) mutations in exons 1 and 2 of
the "-globin gene are associated with recessive "-thalassaemia.
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Anemla mlcrocluca, lpocromlca ,
polchlloclLosl, anlsoclLosl, reucoloclLosl,
elemenu a bersagllo.
omozlgou = Lalassemla malor
olchlloclLosl
Lchlnoclu
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Masslva espanslone del LessuLo erlLrolde ! alLerazlonl slonomlche uplche
romlnenza delle bozze fronLall e della reglonl
zlgomauche
AumenLo dl volume del cranlo
AllargamenLo e avvallamenLo della radlce del naso,
con aperLura ln avanu delle narlcl
SollevamenLo del labbro superlore, con
prognausmo alveolare
8lme palpebrall a dlsposlzlone orlzzonLale
Masslva espanslone del LessuLo erlLrolde ! alLerazlonl dell'apparaLo scheleLrlco
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. anche a llvello delle ossa lunghe
AssomgllamenLo della corucale e
lngrossamenLo della dlasl
aspeuo a clessldra"
CsLeoporosl lnLensa e dlusa
Abnorme amplezza del canale mldollare
8x Lorace
AumenLo del dlameLrl cardlacl
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