Anda di halaman 1dari 9

Fentanyl supplementation of sevoflurane induction of anaesthesia

Summary
Induksi sevofluran dalam anestesi telah diuji secara luas, tetapi hanya sedikit yang diketahui tentang kegunaan dari obat-obatan lain sebagai tambahan untuk mempercepat dan memperlancar proses. 60 pasien, sedang menjalani pembedahan, menggunakan teknik anestesi LM , secara acak menerima !,0 " ug.kg fentanil intravena atau setara volume #aline normal, $0s sebelum triple-breath induksi dengan sevoflurane. %enelitian ini double-blind. &idak ada perbedaan antara dua kelompok untuk hilangnya refleks bulu mata, relaksasi rahang , insersi LM atau pernapasan seperti biasa. 'amun, ada perbedaan dalam kejadian efek samping saluran napas (breath-holding, batuk dan spasme laring) antara kedua kelompok (!6,*+ pada kelompok fentanil dan ,0+ pada kelompok plasebo), ini tidak bermakna secara statistik. -edua kelompok selama induksi hemodinamik stabil, meskipun kelompok fentanil mengalami penurunan signifikan secara statistik pada tekanan darah sistolik pada , menit dibandingkan dengan kelompok plasebo, yang tidak dianggap relevan secara klinis. -ami menyimpulkan bah.a fentanil tidak memiliki pengaruh signifikan terhadap kecepatan dan kualitas induksi sevoflurane. Pendahuluan Inhalasi agen sevoflurane bisa sebagai agen tunggal, memberikan induksi halus dan anestesi cepat, sebanding dengan agen intravena, meskipun induksi sedikit lebih lambat dibandingkan dengan propofol. Mungkin ada beberapa gerakan pasien terkait selama tahap eksitasi dan kejadian pernafasan yang buruk memang terjadi. /ntuk meningkatkan kualitas induksi, akan menguntungkan untuk menghilangkan kedua gerakan dan peristi.a saluran pernafasan yang buruk sejauh mungkin. 0entanil adalah tinggi lemak yang larut dalam opioid dan .aktu distribusi !-1 menit, ketika tingkat otak kadar plasma paralel. Ini adalah onset kerja, sebagaimana dinilai oleh kriteria elektroensefalografik, adalah selama * menit. 0entanyl menunjukkan stabilitas kardiovaskular yang sangat baik dan telah sering digunakan untuk suplemen agen intravena , namun efeknya selama induksi sevoflurane tidak diketahui. -ami melakukan sebuah studi double-blind secara acak untuk mengetahui apakah fentanil dapat digunakan baik untuk mempercepat dan meningkatkan kualitas induksi gas sevofluran. #ebuah dosis rendah fentanil digunakan untuk menghindari depresi pernapasan yang berlebihan, yang akan memperlambat induksi inhalasi. Metodologi #etelah di setujui -omite 2tika dan informasi persetujuan secara tertulis, 60 pasien tidak mendapat premedikasi, berusia !3-4* tahun dan # kelas I-II, secara acak dibagi menjadi dua kelompok. lokasi acak digunakan blok pasien dengan setiap blok memiliki alokasi yang sama. #tudi ini adalah double-blind dan kontrol placebo. %asien yang memakai obat apapun akan mengubah konsentrasi alveolar minimal dari sevofluran dan mereka dengan indeks massa tubuh 5 1* kg.m tidak diteliti. %asien dalam kelompok fentanil menerima !,0 ug.kg fentanil intravena, $0s sebelum induksi dengan sevofluran, dan kelompok plasebo menerima volume yang sama dari normal saline. nestesi diinduksi menggunakan 3+ sevofluran dalam oksigen dan nitrogen oksida pada rasio !61, dengan total aliran gas segar 7.0!.min , menggunakan sistem 8ain. Induksi tiga napas dilakukan, di mana %asien mengambil tiga napas kapasitas vital tanpa antara breath-hold. 'afas terakhir diadakan selama mungkin dan pernapasan tidal kemudian dilanjutkan. 9aktu induksi dimulai dengan napas pertama. 9aktu untuk hilangnya refleks bulu mata telah dicatat, di mana poin konsentrasi inspirasi sevofluran dikurangi menjadi 1+.

:elaksasi rahang yang cukup untuk insersi Laryngeal mask air.ay (LM ) diuji untuk setiap $0 detik. #etelah ini tercapai, pasien diperbolehkan mengambil !0 napas dan LM kemudian dimasukkan. 9aktu pemasukan sukses dari LM dan .aktu reguler pernapasan yang tetap dicatat. #etiap efek samping yang seperti yang didefinisikan oleh Lamberty ; 9ilson6 batuk, breathholding, spasme laring, sekresi berlebihan dan pergerakan pasien. Ini dicatat dan diobati dengan tepat oleh dibutakan anestesi. 'adi, tekanan darah dan saturasi oksigen diukur sebagai dasar, dan pada 1, , dan 6 menit selama induksi. %engukuran a.al yang diambil hanya sebelum fentanil atau saline diberikan dan tidak diulang setelah injeksi. Induksi dianggap lebih dari pada 6 menit atau dengan timbulnya pernapasan menetap seperti biasa selanjutnya. nalisis statistik yang digunakan #tudent<s t-test untuk variabel selanjutnya dan uji =his>uared test dengan koreksi ?ates< untuk data nominal. -oreksi 8onferroni diterapkan untuk data kardiovaskular dan p @0,0!1* diambil sebagai signifikan pada tingkat 0,0*. %erhitungan untuk jumlah pasien yang diperlukan untuk penelitian menggunakan rata-rata unsupplemented .aktu induksi dari !4$s dan .aktu induksi !13s (dari studi percontohan menggunakan fentanil !,0 ug.kg dengan 3+ sevoflurane) dengan #A dikumpulkan dari 60 s. Menggunakan nomogram ltman, ini memberikan standar perbedaan 0,4* dan total 60 pasien karena itu diperlukan untuk studi dengan kekuatan 0,3* untuk memberikan signifikansi p @0,0*.

Table 1 Characteristics of patients receiving fentanyl or placebo. Values are given as mean (SD) or number [percentage] Broup 0entanyl (nC$0) /mur D tahun 88 D kg Eenis kelamin (M60) %erokok %enderita asma *0(!,) 47(!0) !4, !$ 6(10+) 1(4+) Broup %lacebo (nC$0) ,3(!$) 43(!1) !6,!, *(!4+) !($+)

Table 2 Induction characteristics and adverse airway events following fentany] or placebo. Values are given as mean (SD) or number [proportion]. Broup 0entanyl (nC$0) &ime to loss of eyelash refleFDs &ime to ja. relaFationDs &ime to LM insertionDs &ime to settled respirationDs dverse air.ay events &otal 8reath- holding =oughing Laryngospasm 6* (17) !,! (,7) 10* (3,) 1** (!07) Broup %lacebo (nC$0) 6, (16) !,$ (,4) 1$7 (!,!) 14! (!6*) 4 (1$+) !1 (,0+) $ (!0+) * (!4+) , (!$+)

More than one LM insertion attempt re>uired * (!6,*+) * (!6,*+) ! ($+) 1 (4+) 1 (4+)

Table 3 Arterial systolic pressure and pulse rate at baseline, and at 2, 4 and 6 min following fentanyl or placebo. Values are given as mean (SD) &abel $ Broup 0entanyl (nC$0) rterial systolic %ulse rate pressure (mmGg) (beat.min ) 8aseline 1 min , min 6 min HpC0,0014 Hasil &idak ada perbedaan dalam karakteristik pasien antara kedua kelompok ( &abel! ). &idak ada perbedaan .aktu untuk rekaman tahap induksi antara kedua kelompok ( &abel1 ). Mayoritas pasien LM mereka dimasukkan pada saat upaya pertama, jumlah usaha mulai dari ! sampai , di kelompok fentanil dan ! sampai $ pada kelompok plasebo tanpa perbedaan dalam kejadian beberapa upaya insersi antara kelompok . %asien memerlukan empat usaha untuk insersi LM yaitu .anita asma 30kg perokok, yang batuk selama induksi. -ejadian saluran napas adalah lebih umum pada kelompok fentanil dibandingkan kelompok plasebo I * ( !6,* + ) vs !1 ( ,0 + ), masing-masingD &abel 1J, tetapi ini tidak mencapai signifikansi statistik. Aalam grup fentanil, batuk yang ringan , tidak memerlukan intervensi . Ai kelompok plasebo , batuk parah ada dua pasien , satu dengan desaturasi arteri sampai 70 + , membutuhkan !00 + oksigen , dan air liur berlebih berkembang yang membutuhkan hisap. #pasme laring ringan pada kelompok fentanil , hanya terdiri dari <cro.ing< . Aua pasien pada kelompok plasebo memiliki laringospasme lebih parah dengan !,6 (!4) !17 (!*) !1$ (!$)H !!3 (!,) 3! (!3) 43 (!6) 41 (!6) 6* (!4) Broup %lacebo (nC$0) rterial systolic %ulse rate pressure (mmGg) (beat.min ) !*, (10) !$, (11) !$* (!6) !11 (!7) 30 (!,) 46 (!0) 4$ (!$) 61 (!!)

penurunan saturasi oksigen arteri ke @70+, satu pasien diperlukan succinylcholine. -edua kelompok yang haemodynaniically stabil selama induksi. #ebuah statistik, tetapi tidak secara klinis, penurunan yang sifnifikan pada tekanan arteri sistolik terjadi pada , min pada kelompok fentanil (&abel $). %ada kelompok fentanil dua pasien mengalami bradikardia, satu untuk 13beat.min membutuhkan atropin, dan satu untuk ,0beat.min K, yang membatasi diri. Diskusi Aalam studi ini , !,0 ug.kg fentanil intravena , $0s sebelum induksi dengan sevofluran , tidak mempengaruhi kecepatan induksi atau secara signifikan mengurangi jumlah kejadian terganggu saluran napas . da kemungkinan bah.a penurunan induksi .aktu diproyeksikan dalam studi percontohan ini tidak tercapai karena dari variabilitas yang besar dalam perilaku pasien( seperti yang ditunjukkan oleh #A besar) selama induksi gas . #tudi-studi lain telah mengamati kejadian berbagai induksi rumit, karena setinggi *6 + dengan * + sevoflurane. #angat mungkin , karena itu, bah.a studi percontohan tidak memberikan sampel yang seimbang dan %enelitian demikian underpo.ered . Ini mungkin dikarenakan penurunan efek samping yang kami temukan tidak mencapai signifikansi secara statistik . -ami memilih dosis kecil fentanil dan memberikannya hanya $0 detik sebelum induksi karena dua alasan 6 pertama, untuk mencerminkan praktek saat klinis, dan kedua, untuk mengurangi depresi pernafasan selama induksi inhalasi . Gal ini akan tampak telah lebih berhati-hati , hal itu mungkin bah.a dosis yang lebih besar diberikan sebelumnya diperlukan untuk meningkatkan kualitas induksi . %ercobaan induksi inhalasi sevofluran terbaru telah meneliti kualitas dan kecepatan induksi dengan &eknik kapasitas tunggal atau triple-vital, karena keduanya lebih cepat dari volume tidal induksiI 3, 7 J . :uffle ; #nider &eknik triple- napas asli melibatkan napas-tahan antara masing-masing napas kapasitas vitalI 3J . :uffle ;#nider ,memeriksa halotan , mengomentari variabilitas dari teknik, dengan tingkat pasien ukuran co L operation./kuran dan durasi setiap napas dan bahkan kemampuan untuk mengambil napas ketiga, semua yang kurang terkontrol . kibatnya, hanya napas terakhir diadakan dalam penelitian kami, sebagai mengurangi kecepatan induksi sevofluran akan membuat teknik asli bahkan lebih sulit untuk membakukan . -ecepatan induksi lebih lambat daripada di uji coba serupaI !0, !! J dan ini mungkin telah dipengaruhi oleh kami dimodifikasi teknik triple- napas . -eterlambatan pada .aktunya untuk menetap respirasi dibandingkan dengan penelitian lainI !J mungkin disebabkan oleh pengurangan sevofluran 1 + setelah kehilangan refleks bulu mata . Gal ini dilakukan sebagai tindakan pencegahan harus efek aditif fentanil telah mendalam. Ini juga mungkin alasan untuk kejadian yang sangat tinggi peristi.a saluran napas buruk( ,0+ ) pada kelompok plasebo dibandingkan dengan penelitian lain I !0 , !! J . mempertahankan konsentrasi sevoflurane sebesar 3+ selama induksi adalah mungkin dianjurkan dan konsentrasi tinggi sevofluran telah terbukti paling efektif I !1 J , meskipun saat digunakan sebagai agen tunggal. %enurunan tekanan darah sistolik pada , min mungkin mencerminkan .aktu onset fentanil. Ini bermakna secara statistik, meskipun itu dirasakan kecil signifikansi klinis. tas dasar ini, fentanil akan memiliki dampak yang lebih pada induksi jika diberikan * menit sebelum dimulainya induksi, meskipun efek depresan pernafasan yang mungkinmembingungkan situasi. %enelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk menilai .aktu optimal dan dosis opioid bersamaan. #ebagai kesimpulan, pada dosis dan .aktu yang digunakan dalam penelitian ini, fentanyl bukanlah tambahan yang berguna untuk sevofluran induksi gas.

%2M8 G # ' FENTAN ! 0entanyl adalah suatu opioid agonis derifat phenylpiperidine sintetik yang secara struktur berkaitan dengan meperidine (lihat gambar $-!*). #ebagai suatu analgesic, fentanyl lebih kuat 4* sampai !1* kali dibandingkan morfin. Farmakokinetik #uatu fentanyl dosis tunggal yang diberikan secara IM memiliki suatu onset yang lebih cepat dan durasi yang lebih pendek pada kerjanya dibandingkan pada morfin. Meskipun pengaruh klinik bah.a fentanyl menghasilkan suatu onset yang cepat, terdapat suatu keterlambatan .aktu yang nyata antara konsentrasi puncak fentanyl dalam plasma dan puncaknya melambat pada 22B. %enundaan ini menunjukkan tempat efek yang .aktunya sama antara darah dan otak untuk fentanyl, yang berkisar 6,, menit. %otensi yang lebih besar dan onset yang lebih cepat pada kerja yang menunjukkan kelarutan lipid yang lebih besar pada fentanyl dibandingkan pada morfin, yang memudahkan aliran yang melintasi sa.ar darah otak. #elain itu, durasi kerja yang pendek pada fentanyl dosis tunggal yang menggambarkan redistribusi yang cepat untuk tidak mengaktifkan tempat jaringan seperti pada lemak dan otot skelet, dengan suatu penurunan konsentrasi obat dalam plasma yang berkaitan (Bambar $-!4) (Gug dan Murphy, !73!). %aru juga menyediakan suatu tempat yang besar, tempat penyimpanan yang tidak aktif, dengan suatu perkiraan 4* + pada dosis a.al fentanyl yang menjalani uptake pertama yang melintasi paru (:oerig dkk,!734). 0ungsi non pernapasan pada paru membatasi jumlah a.al obat yang mencapai sirkulasi sistemik dan mungkin memainkan suatu peranan penting dalam menentukan profil farmakokinetik pada fentanyl. Eika dosis multipel fentanyl IM diberikan atau ketika diberika dalam bentuk infus kontinyu pada obat dengan satuasi progresif pada terjadinya tempat jaringan inaktif. #ebagai hasilnya, dan durasi analgesia seperti halnya pada depresi pernapasan, mungkin diperpanjang (lihat bagian .aktu paruh pada konteks sensitif). %enyakit kardiopulmoner menyebabkan efek klinik yang tidak signifikan pada farmakokinetik fentanyl meskipun berhubungan dengan hemodilusi, hipotermia, aliran darah non fisiologis dan respon system inflamsi sistemik yang diinduksi oleh efek kardiopulmoner. (2ddison dkk,100$). Meta"olisme 0entanyl dimetabolisme secara luas oleh '-demetilasi yang menginduksi norfentanyl, hydroFyproprionyl-fentanyl, dan hidroFyproprionyl-norfentanyl. 'orfentanyl secara struktur sama pada normeperidine dan metabolit utama fentanyl pada manusia. Nbat ini diekskresi oleh ginjal dan dapat dideteksi pada urin selama 41 jam setelah suatu fentanyl IM dosis tunggal. -urang dari !0 + fentanyl dieksresi diubah pada urin. ktivitas farmakologi pada metabolisme fentanyl dipercaya menjadi minimal (%eng, !777). 0entanyl adalah suatu substrat untuk enOim hepar %-,*0 (=?%$ ) dan rentan pada interaksi obat yang menggambarkan gangguan dengan aktivitas enOim (kemungkinan kurang dibandingkan dengan alfentanil) (Ibrahim dkk,100$). #aktu Paruh Pem"uangan Meskipun kesan klinik bah.a fentanyl memiliki suatu durasi kerja jangka pendek, .aktu paruh pembuangan lebih lama dibandingkan pada morfin (lihat tabel $-*). 9aktu paruh pembuangan lebih lama menggambarkan suatu Md fentanyl yang lebih besar karena bersihan pada kedua opioid adalah sama (lihat tabel $-*). Md fentanyl yang lebih besar karena kelarutan lemak yang lebih besar dan kemudian lebih cepat dialirkan kedalam jaringan dibandingkan dengan kurangnya morfin yang larut lemak. #etelah bolus IM, fentanyl terdistribusi secara cepat dari plasma pada jaringan pembuluh darah yang cukup tinggi (otak, paru, jantung). Lebih dari 30 + dari dosis yang diinjeksikan meninggalkan plasma dalam @ * menit. -onsentrasi fentanyl dalam plasma

dipertahankan dengan reuptake yang lambat dari jaringan yang tidak aktif, yang jumlahnya untuk efek obat yang bertahan yang sesuai .aktu paruh pembuangan. %ada binatang, .aktu paruh pembuangan, Md, dan bersihan fentanyl tergantung pada dosis opioid antara 6,, dan 6,0 Pg"kg IM (Murphy dkk,!73$). 9aktu paruh pembuangan yang memanjang fentanyl pada pasien usis tua akibat penurunan bersihan opioid karena Md tidak berubah dibandingkan pada de.asa muda (8ently dkk, !731). %erubahan ini mungkin menunjukkan penurunan pada aliran darah hepar yang berkaitan dengan usia, aktivitas enOim mikrosomal, atau produksi albumin, karena fentanyl sangat berikatan pada protein (47 + sampai 34 +). Aalam hal ini, terdapat kemungkinan bah.a suatu dosis fentanyl yang diberikan akan menjadi efektif untuk periode .aktu yang lama pada pasien usia tua dibandingkan pada de.asa muda. %emanjangan .aktu paruh pembuangan pada fentanyl juga diamati pada pasien yang menjalani pembedahan aorta abdominal yang membutuhkan infra renal aortic cross-clamping (Gudson dkk,!736). #angat mengejutkan,kegagalan pada sirosis hepatik untuk pemanjangan .aktu paruh pembuangan pada fentanyl (Gaberer dkk,!731). $eadaan yang sensitive dengan %aktu paruh -etika durasi infuse kontinyu fentanyl meningkat melebihi 1 jam, keadaan yang sensitif dengan .aktu paruh pada opioid menjadi lebih besar dibandingkan dengan sufentanil (Bambar $!3) (2gan dkk,!77$D Gughes dkk,!771). Gal ini menggambarkan saturasi pada tempat jaringan inaktif pada fentanyl selama infus yang memanjang dan pengembalian opioid dari ruang perifer ke plasma. =adangan jaringan pada fentanyl memindahkan fentanyl yang dibuang melalui metabolisme di hepar yang kecepatannya melambat pada penurunan konsentrasi fentanyl dalam plasma jika infuse dihentikan. &ardiopulmonary 'ypass #emua opioid menunjukkan penurunan pada konsentrasi plasma pada a.al cardiopulmonary bypass (Bedney dan Bhosh,!77*). Aerajat penurunan ini lebih tinggi dengan fentanyl karena suatu proporsi yang signifikan pada obat yang melekat pada permukaan sirkuit cardiopulmonary bypass. %enurunan yang minimal pada opioid yang memiliki Md yang besar seperti pada penambahan volume utama kurang penting. Aalam hal ini, sufentanil dan alfentanil mungkin menunjukkan konsentrasi plasma yang lebih stabil selama cardiopulmonary bypass. %embuangan fentanyl dan alfentanil telah menunjukkan menjadi lebih panjang dengan cardiopulmonary bypass. Penggunaan $linik 0entanyl diberikan secara klinik pada dosis kisaran luas. #ebagai contoh, dosis rendah pada fentanyl, ! sampai 1 Pg"kg IM, diinjeksikan untuk mendapatkan efek analgesia. 0entanyl, 1 sampai 10 Pg"kg IM, mungkin diberikan sebagai tambahan pada obat anstesi inhalan pada penempatan respon sirkulasi yang samar-samar pada (a) laringoskopi direct untuk intubasi pada trakea, atau (b) perubahan tiba-tiba pada tingkat stimulasi pembedahan. 9aktu injeksi IM pada fentanyl untuk mencegah atau mengobati beberapa respon sebaiknya mempertimbangkan .aktu efek yang sama, yang pada fentanyl lebih panjang dibandingkan dengan alfentanil dan ramifentanil. Injeksi opioid seperti fentanyl sebelum pembedahan mungkin menurunkan jumlah opioid selnajutnya yang dibutuhkan pada masa setelah operasi untuk mendapatkan efek analgesia (9oolf dan 9all,!736). %emberian fentanyl !,* atau $ Pg"kg IM * menit sebelum induksi anestesi menurunkan dosis lanjutan pada isofluran atau desfluran dengan 60 + nitrat oksida yang dibutuhkan untuk memblok respon system saraf simpatis pada pembedahan (Bambar $-!7) (Aaniel dkk,!773). Aosis besar pada fentanyl, *0 sampai !*0 Pg"kg IM, telah digunakan sendiri untuk mnghasilkan anestesi pada pembedahan. Aosis besar fentanyl sebagai satu-satunya obat anestesi memiliki keuntungan pada hemodinamik yang stabil karena memiliki prinsip pada (a) kurangnya efek depresi langsung pada miokard, (b) tidak adanya pelepasan histamine, dan (c) penekanan respon stress pada pembedahan. 2rugian pada penggunaan fentanyl sebagai satu-atunya obat anestesi antara lain (a) kegagalan untuk mencegah respon saraf simpatis pada stimulasi pembedahan yang nyeri pada beberapa dosis,

khususnya pada pasien dengan fungsi ventrikel kiri yang baik, (b) kesadaran pasien, (c) depresi pernapasan postoperasi (Gilgenberg,!73!D #prigge dkk,!731D 9ynands dkk, !73$). 0entanyl intratekal (keuntungan maksimal yang diperoleh dengan efek samping minimal dengan dosis 1* Pg) mengahasilkan analgesia pada persalinan yang cepat dengan efek samping minimal (gambar $-10) (%almer dkk,!773). 0entanyl dapat diberikan dengan pemberian transmukosa (fentanyl oral transmukosa) yang didesain untuk dialirkan * sampai Pg"kg fentanyl. &ujuannya untuk menurunkan kecemasan preoperative dan memudahkan induksi anestesi, khususnya pada anak-anak (Macaluso dkk,!776D #tanley dkk,!737). %ada anak-anak 1 sampai 3 tahun, pemberian fentanyl transmukosa oral preoperatif, !* sampai Pg"kg ,* menit sebelum induksi anestesi, yang memungkinkan induksi sedasi preoperative dan memfasilitasi induksi anestesi inhalan (0riesen dan Lockhart,!771). %asien yang sama, kemungkinan untuk mengalami penurunan pada frekuensi pernapasan dan oksigenasi arterial dan suatu peningkatan kejadian mual dan muntah postoperatif yang tidak dipengaruhi oleh pemberian droperidol sebagai proflaksis. %ada anak-anak dengan usia yang lebih muda dari 6 tahun, pemberian fentanyl transmukosa oral sebelum operasi, !* Pg"kg, berhubungan dengan suatu insidens yang tinggi pada terjadinya muntah postoperataif yang tidak diinginkan (2pstein dkk,!776). 8erbeda halnya dengan laporan lain yang tidak menemukan peningkatan insidens terjadinya muntah atau desaturasi oksigen arteri setelah premedikasi dengan fentanyl transmukosa oral (Nsida dkk,!773). /ntuk pengobatan nyeri setelah pembedahan ortopedi, ! mg fentanyl transmukosa oral sama dengan * mg morfin IM ( shburn dkk,!77$). %asien yang mengalami nyeri karena kanker dapat diberikan opioid ini untuk memperpanjang kebutuhan untuk menimbulkan suatu tingkat analgesia yang diinginkan. 0entanyl transdermal dengan dosis 4* sampai !00 Pg"jam mengakibatkan pada konsentrasi fentanyl puncak pada plasma sekitar !3 jam yang masih stabil selama ditempelkan, terjadi melalui suatu penurunan konsentrasi dalam plasma pada beberapa jam setelah dibuang dari system pengangkutan, menunjukkan absorpsi kontinyu dari cadangan di kulit. 0entanyl transdermal digunakan sebelum induksi anestesi dan tetap di tempatnya selama 1, jam yang menurunkan jumlah opioid parenteral yang dibutuhkan sebagai analgesia postoperative (=aplan dkk,!737). Aelirium akut toksik telah diamati pada pasien dengan nyeri kronik karena kanker yang ditangani dengan fentanyl transdermal dengan periode .aktu yang memanjang (-uOma dkk,!77*). &erdapat kemungkinan bah.a gagal ginjal dan akumulasi norfentanyl berperan pada efek toksik pada penggunaan jangka panjang pada fentanyl transdermal. %ada anjing, analgesic maksimal, efek pernapasan, dan efek akrdiovaskuler yang muncul jika konsentrasi plasma sekitar $0 ng"mL ( rndt dkk,!73,). Gal ini menunjukkan bah.a kerja analgesic pada fentanyl tidak dapat dipisahkan dari efeknya pada pernapasan dan denyut jantung. %ada faktanya bah.a semua efek yang dimediasi oleh reseptor sama pada konsentrasi fentanyl dalam pasma yang menunjukkan saturasi pada reseptor opioid. 8ukti pada overdosis opioid telah diamati ketika dipasangkan selimut yang menghangatkan tubuh bagian atas pada saat operasi dan dengan kontak pada fentanyl yang ditempelkan (0rolich dkk,100!). Efek Samping 2fek samping pada fentanyl mirip dengan yang ditunjukkan pada morfin. Aepresi pernapasan rekuren atau menetap pada fentanyl merupakan masalah postoperative yang potensial (Bambar $-1!) (8ecker dkk,!746). %uncak kedua pada konsentrasi fentanyl dan morfin dalam plasma telah berperan pada cairan lambung yang asam akibat fentanyl (ion trapping). #e>uesterasi fentanyl kemudian akan diabsorpsi dari usus halus yang lebih alkalis kemudian akan masuk kedalam sirkulasi untuk meningkatkan konsentrasi opioid dalam plasma dapat menybabkan depresi pernapasan timbul kembali. Gal ini mungkin tidak menjadi ekanisme pada puncak kedua dari fentanyl, karena absorpsi ulang opioid pada traktus gastrointestinal atau otot sklet, yang dibangkitkan melalui pergerakan yang berkaitan dengan pemindahan dari ruang operasi, akan menjasi subyek pada lintasan pertama pada merabolisme hepar. #uatu penjelasan alternative pada

puncak kedua pada fentanyl adalah pembuangan opioid dari paru melalui pernapasan menjadi hubungan perfusi yang dibangkitkan kembali pada periode postoperatif. 2fek -ardiovaskuler Eika dibandingkan dengan morfin, fentanyl dalam dosis besar (*0 Pg"kg IM) tidak membangkitkan pelepasan histamine (lihat gambar $-!1) (:oso. dkk,!731). #ebagai hasilnya, dilatasi pada vena menyebabkan hipotensi adalah suatu hal yang tidak mungkin. :efleks baroreseptor sinus karotis mengontrol denyut jantung yang akan diturunkan oleh fentanyl, !0 Pg"kg IM, yang diberikan pada neonatus (Bambar $-11) (Murat dkk,!733). Nleh karena itu, perubahan pada tekanan darah sistemik terjadi selama anestesi fentanyl harus dipertimbangkan dengan hatihati karena cardiac output utamanya bergantung pada kecepatannya pada neonatus. 8radikardia lebih menonjol bengan fentanyl dibandingkan morfin dan nungkin menyebabkan penurunan pada tekanan darah dan cardiac output. :ekasi alergi jarang terjadi pada respon dengan pemberian fentanyl (8ennet dkk,!736). Aalam hal ini, syok anafilaksis terhadap getah (lateF) telah dikelirukan dengan alergi terhadap fentanyl (Qucker-%inchoff dan =handler,!77$). 8angkitan -ejang 8angkitan kejang telah ditunjukkan terjadi setelah pemberian fentanyl, sufentanil, dan alfentanil yang diberikan secara IM dengan cepat (Manninen,!774). &idak ada bukti pada 22B terhadap bangkitan kejang, namun, hal ini sulit dibedakan rigiditas otot skelet atau mioklonus yang diinduksi oleh opioid dari bangkitan kejang. #ebenarnya, pencatatan pada 22B selama periode rigiditas otot sklelet yang diinduksi oleh opioid gagal menunjukkan bukti bangkitan kejang di otak (#mith dkk,!737). Eika konsentrasi plasma setinggi !,4*0 ng"mL setelah pemberian fentanyl secara cepat, !*0 Pg"kg IM, tidak menimbulkan bangkitan kejang pada 22B (Murkin dkk, !73,). #ecara berla.anan, opioid mungkin menghasilkan suatu bentuk miklonus akibat depersi pada pusat inhibisi yang akan menimbulkan suatu gambaran klinik berupa bangkitan kejang yang tidak menimbulkan perubahan 22B. %otensial bangkitan somatosensoris dan elektroencefalogram 0entanyl pada dosis melebihi $0 Pg"kg IM menghasilkan perubahan pada potensial bangkitan somatosensoris, meskipun terdeteksi, tidak mengganggu dengan penggunaannya dan interpretasi pada monitor ini selama anesthesia (#chubert dkk, !734). Npioid, termasuk fentanyl, melemahkan pergerakan otot skelet pada dosis dengan efek yang kurang pada 22B. Gal ini menunjukkan bah.a pergerakan pada respon pada pembedahan insisi kulit (digunakan untuk mengukur M =) utamanya menunjukkan kemampuan suatu obat untuk mendapatkan refleks terhadap nyeri dan tidak mungkin menjadi pengukuran yang paling sesuai untuk menilai kesadaran atau kehilangan kesadaran (Blass dkk, !774). 2fek opioid ini mengacaukan penggunaan analisis bispektral sebagai suatu pengukuran obat anestesi yang sesuai ketika kurangnya pergerakan dengan pembedahan insisi kulit yang digunakan untuk mengartikan efektivitasnya (#ebel dkk,!774). &ekanan Intrakranial %emberian fentanyl dan sufentanil pada pasien cedera kepala telah berkaitan dengan peningkatan pada &I- sedang (6 sampai 7 mmGg) meskipun mempertahankan %a=N1 ( lbenese dkk, !77$D #perry dkk,!771). %eningkatan pada &I- ini umumnya disertai dengan penurunan pada tekanan arteri rata-rata dan tekanan perfusi otak. %ada kenyataannya, peningkatan &I- tidak menyertai pemberian sufentanil jika perubahan pada tekanan arteri rata-rata dihindari (Bambar $1$) (9arner dkk, !77*). Gal ini menunjukkan bah.a peningkatan pada &I- dibangkitkan oleh sufentanil (dan mungkin juga fentanyl ) mungkin akibat suatu penurunan autoregulasi pada resistensi pembuluh darah otak karena penurunan tekanan darah sistemik akibat vasodilatasi, peningkatan volume darah, dan peningkatan &I-. 9alaupun demikian, peningkatan &I- yang diinduksi oleh opioid sama yang terjadi pada utuhnya atau gangguan aoutoregulasi yang menunjukkan bah.a mekanisme lain yang dibandingkan dengan aktivasi pada kaskade vasodilatasi

perlu dipertimbangkan (de 'adal dkk, 1000). Interaksi Nbat -onsentrasi analgesik pada fentanyl secara luas berpotensial pada efek midaOolam dan menurunkan kebutuhan dosis propofol. -ombinasi opioid-benOodiaOepin bersifat sinergis yang berkenaan dengan hypnosis dan depresi pernapasan (8ailey dkk, !770a). pada praktek klinik, keuntungan efek sinergis antara opioid dan benOodiaOepine untuk mempertahankan pasien merasa nyaman secara hati-hati dipertahankan mela.an kerugian potensial yang berla.anan dengan efek depresan pada kombinasi ini. %emberian pre induksi pada fentanyl IM (juga sufentanil dan alfentanil ) mungkin berkaitan dengan refleks batuk (&.eed dan Aakin,100!).