Cermin 1996

Dunia Kedokteran
International Standard Serial Number: 0125 – 913X

110. Penyakit Hati

Juli 1996

Daftar Isi :
2. Editorial
4. English Summary
Artikel
5. Biologi Molekuler Hepatitis C dan Aplikasi Diagnostiknya –
Suwarso
9. Upaya Pengembangan Vaksin Hepatitis C – Djoko Yuwono,
Retno Iswari
15. Evaluasi Faal Hati pada Penderita Tuberkulosis Paru yang Men-
dapat Terapi Obat Anti Tuberkulosis – Zulkarnain Arsyad
19. Program Imunisasi Masal Hepatitis B di Indonesia – Nuchsan
Umar Lubis
21. Penyakit Hati pada Kehamilan – AB Wardoyo
26. Diagnostik. Thalassemia dengan Polymerase Chain Reaction –
Sunarto
32. Pengembangan Uji Diagnostik melalui Teknik Molekuler –
Roch man Na ‘im
35. Tanaman Obat Bersifat Antibakteri di Indonesia – B.
Dzulkarnain, Dian Sundari, Ali Chozin
49. Obat-obat Anti Epilepsi Baru – Budi Riyanto W.
56. Berbagai Determinan yang Mempengaruhi Penilaian Pasien ter-
hadap Pelayanan Medis – Benyamin Lumenta, Reflinar
61. Pengalaman Praktek
62. Abstrak
64. RPPIK
 Para peneliti di Indonesia tidak mau ketinggalan dalam penelitian/pe-
ngembangan biologi molekuler; beberapa di antaranya ditujukan untuk pengem-
bangan vaksin dan diagnostik beberapa penyakit, antara lain hepatitis dan tha-
lassemia. Hasil-hasilnya dapat Sejawat pelajari dalam Cermin Dunia Ke-
dokteran edisi ini Masih men genai faal hati, artikel Zulkarnain Arsyad seyogya-
nya meningkatkan kewaspadaan kita terhadap kemungkinan efek samping peng-
obatan.
Artikel B. Dzulkarnain dkk. mengenai tanaman obat layak dipelajari ka-
rena mungkin dapat dimanfaatkan dan dilanjutkan dengan penelitian-penelitian
klinis.
Sedangkan bagi para Sejawat yang berminat terhadap masalah pelayanan
kesehatan, artikel Benyamin Lumenta dkk. memberikan data penting yang dapat
dimanfaatkan untuk meningkatkan pelayanan.
Selamat membaca,

Redaksi

2 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

 Cermin
Dunia Kedokteran
International Standard Serial Number: 0125 – 913X

KETUA PENGARAH REDAKSI KEHORMATAN

Prof. Dr Oen L.H. MSc
– Prof. DR. Kusumanto Setyonegoro – Prof. DR. Sumarmo Poorwo Soe-
KETUA PENYUNTING Guru Besar Ilmu Kedokteran Jiwa darmo
Dr Budi Riyanto W Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Staf Ahli Menteri Kesehatan,
Jakarta. Departemen Kesehatan RI,
PEMIMPIN USAHA Jakarta.
Rohalbani Robi – Prof. Dr. Sudarto Pringgoutomo
Guru Besar Ilmu Patologi Anatomi – Prof. DR. B. Chandra
PELAKSANA Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Guru Besar Ilmu Penyakit Saraf
Sriwidodo WS Jakarta. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga,
Surabaya.
TATA USAHA – Prof. Drg. Siti Wuryan A. Prayitno
Sigit Hardiantoro SKM, MScD, PhD. – Prof. Dr. R. Budhi Darmojo
Bagian Periodontologi Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam
ALAMAT REDAKSI Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro,
Fakultas Kedokteran Gigi
Majalah Cermin Dunia Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta Semarang.
Gedung Enseval
Jl. Letjen Suprapto Kav. 4, Cempaka Putih – Prof. DR. Hendro Kusnoto Drg.,Sp.Ort – DR. Arini Setiawati
Jakarta 10510, P.O. Box 3117 Jkt. Laboratorium Ortodonti Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,
NOMOR IJIN Universitas Trisakti, Jakarta Jakarta,
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976
Tanggal 3 Juli 1976
DEWAN REDAKSI
PENERBIT
Grup PT Kalbe Farma
– Dr. B. Setiawan Ph.D - Prof. Dr. Sjahbanar Soebianto
PENCETAK Zahir MSc.
PT Temprint – DR. Ranti Atmodjo
PETUNJUK UNTUK PENULIS
Cermin Dunia Kedokteran menerima naskah yang membahas berbagai sesuai dengan urutan pemunculannya dalam naskah dan disertai keterangan
aspek kesehatan, kedokteran dan farmasi, juga hasil penelitian di bidang- yang jelas. Bila terpisah dalam lembar lain, hendaknya ditandai untuk meng-
bidang tersebut. hindari kemungkinan tertukar. Kepustakaan diberi nomor urut sesuai dengan
Naskah yang dikirimkan kepada Redaksi adalah naskah yang khusus untuk pemunculannya dalam naskah; disusun menurut ketentuan dalam Cummulated
diterbitkan oleh Cermin Dunia Kedokteran; bila telah pernah dibahas atau di- Index Medicus dan/atau Uniform Requirements for Manuscripts Submitted
bacakan dalam suatu pertemuan ilmiah, hendaknya diberi keterangan mengenai to Biomedical Journals (Ann Intern Med 1979; 90 : 95-9). Contoh:
nama, tempat dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut. Basmajian JV, Kirby RL. Medical Rehabilitation. 1st ed. Baltimore. London:
Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris; bila menggunakan William and Wilkins, 1984; Hal 174-9.
bahasa Indonesia, hendaknya mengikuti kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang Weinstein L, Swartz MN. Pathogenetic properties of invading microorganisms.
berlaku. Istilah media sedapat mungkin menggunakan istilah bahasa Indonesia Dalam: Sodeman WA Jr. Sodeman WA, eds. Pathologic physiology: Mecha-
yang baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia. Redaksi berhak nisms of diseases. Philadelphia: WB Saunders, 1974; 457-72.
mengubah susunan bahasa tanpa mengubah isinya. Setiap naskah harus di- Sri Oemijati. Masalah dalam pemberantasan filariasis di Indonesia. Cermin
sertai dengan abstrak dalam bahasa Indonesia. Untuk memudahkan para pem- Dunia Kedokt. l990 64 : 7-10.
baca yang tidak berbahasa Indonesia lebih baik bila disertai juga dengan abstrak Bila pengarang enam orang atau kurang, sebutkan semua; bila tujuh atau lebih,
dalam bahasa Inggris. Bila tidak ada, Redaksi berhak membuat sendiri abstrak sebutkan hanya tiga yang pertama dan tambahkan dkk.
berbahasa Inggris untuk karangan tersebut. Naskah dikirimkan ke alamat : Redaksi Cermin Dunia Kedokteran,
Naskah diketik dengan spasi ganda di atas kertas putih berukuran kuarto/ Gedung Enseval, JI. Letjen Suprapto Kav. 4, Cempaka Putih, Jakarta 10510
folio, satu muka, dengan menyisakan cukup ruangan di kanan-kirinya, lebih P.O. Box 3117 Jakarta.
disukai bila panjangnya kira-kira 6 - 10 halaman kuarto. Nama (para) penga- Pengarang yang naskahnya telah disetujui untuk diterbitkan, akan diberitahu
rang ditulis lengkap, disertai keterangan lembaga/fakultas/institut tempat secara tertulis.
bekerjanya. Tabel/skema/grafik/ilustrasi yang melengkapi naskah dibuat sejelas- Naskah yang tidak dapat diterbitkan hanya dikembalikan bila disertai
jelasnya dengan tinta hitam agar dapat langsung direproduksi, diberi nomor dengan amplop beralamat (pengarang) lengkap dengan perangko yang cukup.

Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat masing-masing penulis

dan tidak selalu merupakan pandangan atau kebijakan instansi/lembaga/bagian tempat
kerja si penulis.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 3
 English Summary
EVALUATION OF LIVER FUNCTION
AMO PATIENTS TREATED WITH
OAT
Zulkarnain Arsyad
Dept. of Internal Medicine, Faculty of
Medicine, Padjadjaran University, Ban-
dung, Indonesia.
The administration of anti
tuberculosis drugs may cause
various side effects including
liver function disorders.
The study on the tuberculosis
out patients had been carried
out to evaluate liver function
disorders caused by anti tuber-
culosis drugs from September
1993 to December 1993. Thisstudy
found 28% elevation of SGOT,
SGPT and Alkali Phosphatase
value among 1 & 2 months-
treated patients, 27% among 3 &
4 months-treated patients, and
57% among 5 & 6 months-treated
patients. The elevation of SGOT,
SGPT and Alkali Phosphatase
were not more than twice of
normal value. The liver function
disorders was also influenced by
anemia and old age. Regular liver
functions monitoring was re-
commended for tuberculosis pa-
tients which were treated by anti
tuberculosis drugs, especially
when accompanied by anemia
and old age.
Za
Cermin Dunia Kedokt. 1996; 170: 15-8
4 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
LIVER DISEASES IN PREGNANCY
AB Wardoyo
Internist, Semarang, Indonesia
Various liver diseases during
pregnancy have been discussed.
The jaundice in pregnant
woman may be peculiar to preg-
nancy, such as acute fatty liver,
toxaemias, intrahepatic chole-
stasis and hyperemesis gravi-
darum; or as intercurrent jaun-
dice during pregnancy, such as
viral hepatitis, gallstones, hepa-
totoxic drugs and underlying
cirrhosis.
The most common cause of
jaundice in pregnancy is viral
hepatilis, then followed conse-
cutively by intrahepatic chole-
stas and gallstones.
Several changes in liver func-
tion during pregnancy have to
be detected, especially in third
trimester, such as increased alka-
line phosphatase, globulin and
cholesterol; and decreased al-
bumin level.
Abw
Cermin Dunia Kedokt. 1996; 110:21-5
THALASSEMIA DIAGNOSIS WITH
POLYMERASE CHAIN REACTION
Sunarto
Dept of Child Health. Dr. Sardjito General
Hospital/Gajah Mada University, Yogya-
karta. Indonesia.
The clinical diagnosis of tha-
lassemia syndrome is not difficult
to establish with relatively simple
investigations, but molecular
study is needed to determine the
genotype and for the prenatal
diagnosis. In the molecular study,
the DNA should be first amplified
and among the amplification
techniques polymerase chain
reaction is the simplest and the
most rapid one. The procedure
can in vitro amplify a DNA seg-
ment million times. It has been
used extensively in the molecular
studies.
While amplifying a DNA seg-
ment, polymerase chain reaction
can detect gene deletion di-
rectly. A procedure based on
polymerase chain reaction prin-
ciples using allele specific oligo-
nucleotide primer(s), called
amplification refractory mu-
tation system (ARMS), can de-
tect mutant(s) directly. Reverse
dot blot hybridization on poly-
merase chain reaction product
using allele specific oligonucleo-
tide probe(s) has many advan-
tages. Either ARMS or RDB proce-
dure, both have very high sensi-
tivity and specificity, need only a
short time, and are relatively
inexpensive. Using appropriate
allele specific oligonucleotide(s),
either as probe(s) or primer(s),
commonly occured mutants in a
certain population can be de-
tected easily.
S
Cermin Dunia Kedokt. 1996;110: 26-31
 Artikel
TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Biologi Molekuler Hepatitis C

dan Aplikasi Diagnostiknya
Dr. Suwarso PhD
Laboratorium Patologi Klinik, Seksi Virologi-immunologi,
Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta

PENDAHULUAN menternya (ss-cDNA). Seterusnya olekenzim DNA-Polimerase

Sejak tersedianya test diagnostik (1975) untuk hepatitis akan diproduksi banyak ss-cDNA yang secara spontan akan
virus A (HVA) dan hepatitis virus B (HVB), maka menjadi jelas membentuk double-heliksnya (ds-cDNA). Kode-kode genetik
bahwa mayoritas kasus hepatitis post-transfusi (HPT) tidak di- pengsintesaan antigen VHC yang sekarang ada di ds-cDNA,
sebabkan oleh virus hepatitis A (VHA) ataupun B (VHB), juga selanjutnya direkonstruksi atau direkombinasi dengan fragmen
tidak disebabkan oleh virus-virus hepatotropik lain seperti virus DNA yang dapat bereplikasi dengan cepat yakni DNA dari
Cytomegalo (CMV) dan Epstein-Barr (EBV)(1). Meskipun waktu vektor plasmid atau bakteriofage (? 1). Akhirnya dengan
itu nama virus hepatitis C (VHC) telah diusulkan untuk meng- memasukkan vektor-vektor ini ke dalam jamur (Saccharomyces
gantikan nama HPT (HNANB = Hepatitis Non-A, Non-B)(2,3,4), cerevisiae) atau bakteri inangnya (E. coli) akan dihasilkan klon-
namun karena metode serologi konvensional yang digunakan klon yang memproduksi protein antigen VHC dalam jumlah
(pada waktu itu merupakan satu-satunya metode yang diandal- yang berlebihan (Gambar 1).
kan) tidak mampu mendeteksi adanya antigen atau antibodi virus Gambar 1. Isolasi mRNA Virus Hepatitis C dan Pemproduksian KIT EIA/
penyebab, maka nama VHC usulan Choo et al. yang dapat di- RIBA-Anti-VHC secara Rekombinan
terima setelah mereka pada tahun 1989 secara rekombinan pada
Bakteriofage λgt 11 berhasil mengisolasi sebagian genom virus
penyebab HPT dan regio NS4 yang mengkode pengsintesaan
protein antigen 5.1.1 dan plasma penderita HNANB kronik(5).
Kini seluruh genom dan protein antigen yang dikodenya
telah berhasil diisolasi dan disintesis secara rekombinan pada
vektor Bakteriofage atau Plasmid. Analisis serologik memper-
lihatkan bahwa antigen-antigen tersebut bereaksi dengan serum
penderita HNANB dan sejak itu pula diketahui bahwa VHC me-
rupakan penyebab pokok Karsinoma Hepatoseluler (KHS) di
negara-negara maju seperti Amerika, Eropa, Jepang dan meru-
pakan penyebab pokok untuk kasus-kasus Hepatitis Kriptogenik
di Itali(5).
Teknik rekombinan ini diawali dengan pengisolasian mRNA
(sumber gen yang mengkode protein antigen VHC) yang ada
dalam pelet dan plasma Chimpanzee yang bertiter infeksius
tinggi (≥ 108 CID/ml). Oleh enzim Reverse Transcriptase,
dari setiap isolat mRNA niaterial infeksius akan dibentuk atau
dikopi satu single strand DNA homolog atau DNA komple-

Dipresentasikan pada simposium sehari tentang "Deteksi Awal & Penanggu-

langan Hepatitis B dan C dalam Peningkatan Sumber Daya Manusia". Solo
(PAPDI). 18 Juni 1994.

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 5

 Protein Antigen hasil rekayasa genetik (rekombinan) ini
akhirnya digunakan sebagai alat untuk mendeteksi antibodi
yang ada dalam sirkulasi darah penderita HVC, dapat secara
ELISA (Enzynze linked immunoassay) atau RIBA (Recombinant
immunoblotassay) (Gambar 1).
Mengingat bahwa VHC merupakan virus hepatitis yang
pertama yang dapat dideteksi dengan cara molekuler biologi,
maka dalam artikel ini akan diterangkan molekuler biologi VHC
dan aplikasi diagnosisnya.
STRUKTUR VIRION DAN SIFAT-SIFATNYA
VHC merupakan virus yang berenvelope, yang menginfeksi
sel hati dengan perubahan-perubahan tubuler sitoplasma. Dari
studi filtrasi diketahui bahwa virion atau virus utuh yang meng-
induksi perubahan tubuler sitoplasma memiliki diameter < 80
nm(6) atau antara 30–60 nm(7), dan dengan elektron mikroskop
36–62 nm(8). Buoyant density virion yang diukur dengan gradien
densitas sukrosa adalah 1,14–1,18 g/cm3(8), dan 1,30–1,36 g/cm3
dengan CsCl(6). Dari dan hasil analisis sedimentasi disimpulkan
bahwa koefisien sedimentasi VHC <200S(8).
VHC merupakan virus yang berenvelope karenanya infek-
tivitasnya dapat ditiadakan dengan pelarut-pelarut lemak seperti
kloroform dan beta-Propiolakton atau dengan pemanasan 60°C
selama 30 menit(6).
STRUKTUR DAN FUNGSI GENOM VIRUS
Seperti terlihat pada gambar 2, VHC merupakan virus-virus
single strand RNA (ss-RNA). Genomnya bertipe positive-
strand RNA dengan panjang kurang lebih 9400 nukleotida (nt).
Genom terbagi dalam tiga bagian: dua bagian berupa regio
yang tidak ditranslasi (UTR = untranslation regio) yakni 5’-UTR
di ujung 5, 3-UTR di ujung 3, dan satu bagian merupakan regio
yang ditranslasi yang disebut open reading frame (ORF). Regio-
regio yang tidak ditranslasi terletak pada kec ujung genom
VHC, dengan demikian kedua UTR tersebut mengapit regio
yang ditranslasi (ORF).
ORF memiliki panjang 9030–9099 nt (membentang mulai
dan nt 342). Di dalam ORF inilah disimpan kode-kode genetik
untuk pengsintesaan 7–9 protein antigen virus, berturut-turut
adalah protein antigen struktural core dan struktural envelope-I,
masing-masing disimpan di ORF di regio C dan El; protein
antigen non-struktural-1 atau envelope-2 (NS1/E2), non-struk-
tural-2, -3, -4 (4a, 4b) dan -5 (5a, 5b), masing-masing disimpan
di regio NS1/E2, NS2, NS3, NS4 (NS4a, NS4b) dan NS5 (NS5a,
NS5b)(9,10).Keseluruhan protein antigen yang dikode oleh ORF
ini tersusun dan 3010–3011 aa.
Gambar 2. Susunan Genom Virus Hepatitis C dan Produk Antigennya
6 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
5-UTR merupakan bagian, genom VHC tempat proses pem-
bacaan (translasi) kode-kode genetik dimulai. Dia memiliki
panjang 341 nt dan merupakan rantai yang sangat conserved,
artinya berbagai jenis genom VHC di berbagai negara (USA,
Australia, Italia, Jepang, Argentina, Afrika Selatan dan Taiwan)
memiliki rantai 5-UTR yang identik(11). Lokasi 5-UTR tepat
upstream (di depan) ORF, dan memiliki peranan yang sangat
penting dalam proses replikasi atau pengsintesaan protein anti-
gen virus. Di dalam replikasi atau pengsintesaan protein virus, 5-
UTR berperan sebagai regulator (pengatur replikasi virus), hal
ini didukung dengan sifat-sifatnya sangat conserved, letaknya
yang direk upstream dan ORF, memiliki kodon-kodon initiator
AUG (kode-kode genetik untuk mengawali atau menginisiasi
replikasi atau pengsintesaan protein antigen virus) dan memiliki
kode-kode genetik untuk IRES (internal ribosome entry site)
yakni kode-kode genetik yang memungkinkan mRNA virus
berikatan dengan ribosom pembuat protein-protein (polipeptida)
antigen virus di sel hati.
Letak IRES pada 5’ UTR ini membentang dari nt 101–332,
sedang codon initiatornya (AUG) pada posisi nt 76 (AUG-76), 87
(AUG-87), 206 (AUG-206), 333 (AUG-333). Dari empat kodon
initiator yang dimiliki oleh VHC, ternyata kodon yang ke-IV,
yang digunakan oleh VHC untuk mengawali replikasi atau
pengintesaan proteinnya. Hal ini dimungkinkan, sebab rantai
5’- dan 3’-UTR yang mengapit ORF mengandung berturut-turut
struktur ‘Cap” dan ‘Poly-A”, yang merupakan petunjuk bagi
ribosom untuk memilih kodon AUG yang dapat digunakan se-
bagai start-codon, agar diperoleh pengsintesaan protein antigen
virus yang efisien(12).
Selanjutnya atas dasar kemiripan susunan regio struktural
(C, El) dan non-struktural (NS2-NSS), memperlihatkan bahwa
genom VHC mirip dengan genom virus dan famili Plavi- atau
Pesti-virus (Gambar 3). Hanya saja gp48 pada Pestivirus dan
Protein M (Matriks) pada Plavivirus menghilangkan pada VHC.
Dengan demikian masuk akal bahwa genom regmo struktural
VHC adalah lebih pendek daripada genom regio struktural Pesti-
dan Plavivirus. Sedang regio NS2-NS5 dari ketiga virus relatif
memiliki panjang yang identik.
Gambar 3. Struktur genom VHC dibanding dengan Plavi- dan Pestivirus.
gp = Glikoprotein, P = Protein, C = Core, M = Matriks, E =
Envelope,NS=Non-struktural, aa= Asam amino, nt =Nukletida,
5’ & 3’ = untranslasi regio (UTR) (Modifikasi dari Choo. et.al.
1990).
PROTEIN ANTIGEN VIRUS DAN ANTIBODINYA
Protein (polipeptid) antigen virus yang dikode oleh ORF
genom VHC kini secara rekombinan telah dapat dipurifikasi dan
ditentukan masing-masing arti klinisnya. Protein antigen core sebagian regio NS3, tapi sudah dengan protein Ag yang dikode
yang berhasil dipurifikasi adalah GOR, CP9, JCC, Po dan C22- oleh seluruh regio NS3 dan akhirnya pada EIA generasi terbaru/
3. Aspek klinis antibodi yang ditujukan pada antigen-antigen ini generasi-III (mendeteksi adanya anti-HCV-C825) protein Ag
merupakan petanda (marker) infeksius. Kecuali antibodi ter- yang dikode oleh regio NS5 ditambahkan (Gambar 4).
hadap antigen GOR, antibodi-antibodi terhadap antigen-antigen
core lainnya hampir 90% dapat terdeteksi dalam sirkulasi darah Gambar 4. Susunan Genom Virus Hepatitis C dan Produk Antigen Ko-
mersialnya
penderita HVC kronis, dan dengan metode Polymerase Chain
Reaction (PCR) umumnya dapat diketahui bahwa serum-serum
mereka memiliki RNA-VHC (Gambar 4). Peran antibodi ter-
hadap antigen-antigen core ini adalah membantu diagnosis VHC
pada kasus-kasus anti-C 100-3 (Ab terhadap antigen NS3-NS4)
negatip, yang pendeteksian RNA-VHC belum dikerjakan. Ke-
cuali antigen GOR, pengsintesaan antigen CP9, JCC, Po dan
C22-3 ada di bawah pengaruh kode-kode genetik yang ada di
dalam regio C dan ORF genom VHC. Antigen GOR merupakan
auto-antigen sintetik yang dikode oleh rantai genom sel hospes
dan tampaknya dia merupakan antigen nuklear sel hospes.
Protein Envelope-i merupakan protein yang terglikosilasi
(Glikoprotein =gp)dengan beratmolekul 33 Kilo Dalton (gp33),
dikode oleh regio El. Protein ini merupakan selubung terluar
VHC dan dinominasikan merupakan antigen yang dapat meng-
induksi antibodi yang dapat menetralkan virus. Dengan demi
kian merupakan novel antigen untuk mengembangkan vaksin. Antibodi-antibodi terhadap protein-protein antigen ini
Protein E2/NSI juga merupakan protein yang terglikosilasi merupakan marker infeksius, sebab banyak terdapat pada pende-
dengan berat molekul 72 Kilo Dalton (gp72), dikode oleh regio rita-penderita HVC kronik (Gambar 5).
E2/NS 1 dan genom VHC. Protein ini merupakan selubung kedua
Gambar 5. Positive rate epitope HCV dengan test konfirmasi Polymerase
seperti pestivirus, atau protein npn-struktural- 1 terluar seperti Chain Reaction (PCR). Modifikasi dari Yatsuhashi et .al.(1993).
Plavivirus. Adanya regio yang hypervariable pada regio E2/NS1,
ini menandakan bahwa protein atau antigen yang dikodenya
merupakan protein atau antigen yang dapat menginduksi anti-
bodi yang dapat menetralkan virus. Tapi nyatanya antibodi
terhadap antigen-E2 (Anti-E2) ini, lebih dan 50% terdeteksi pada
penderita-penderita HVC kronik, dan menghilang pada pende-
rita-penderita HVC yang berespon terhadap terapi interferon
(Yokosuka et al. 1993). Dengan demikian antibodi-E2 me-
rupakan marker replikasi VHC.
Protein NS2, NS3, NS4 dan NS5 merupakan protein non-
struktural dengan berat molekul berturut-turut 23kd (p23), 60kd
(p60), 52kd (p52) dan 1 l6kd (p116), dikode berturut-turut oleh
regio NS2, NS3, NS4 dan NS5 genom VHC. p23 dan p52 me-
miliki fungsi membran binding, p60 merupakan enzim protease/
helikase yang digunakan untuk sintesa protein virus, sedang
p116 merupakan enzim polimerase/reflikase yang berfungsi di
dalam reflikasi genom VHC (Gambar 2). Sebagai alat diagnos-
tik, produk antigen-antigen yang dikode oleh regio ini telah
tersedia secara komersial, dan dan Kit-diagnostik generasi lama
ke generasi yang lebih baru sensitivitas dan spesifisitasnya selalu
ditingkatkan dengan cara mengkombi nasikan antigen-antigen
ini. Pada EIA-Anti-HCV generasi-I, yakni EIA untuk mendeteksi TIPE, SUB-TIPE DAN DISTRIBUSI VIRUS
adanyaanti-HCV-Cl00-3 digunakan kombinasi protein antigen Sejak genom VHC berhasil dianalisis(5). Kini minimal di
yang berhasil diisolasi oleh Choo et al. yakni Ag 5.1.1 (Ag yang dunia secara genotipeada 7 tipe pokok VHC, yakni VHC I-VII
dikode oleh regio NS4) dengan protein antigen yang dikode oleh (Tabel 1). Masing-masing tipe berdasarkan pada persamaan
sebagian regio NS3; Pada EIA generasi-II yakni EIA untuk (homolog) nukleotida yang menyusun regio genomnya (ho-
mendeteksi antibodi-HCV-C200, protein antigen yang dikom- molog nt <72% signifikan berbeda) kemudian dapat dibagi lagi
binasikan pada Ag 5.1.1 tidak hanya protein Ag yang dikode oleh ke dalam 2–3 subtipe (a–c). Prevalensi sub-tipe tampak ber-

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 7

variasi antara daerah geografik yang berbeda. VHC-I (subtipe Aspek klinis lain dengan adanya subtipe adalah timbulnya
1a) yang berhasil diisolasi dan chimpanzee yang diinfeksi oleh infeksi multipel, yakni satu individu mengalami infeksi berulang
faktor VIII konsentrat yang menyebabkan HNANB pada resi- oleh VHC. Jadi adanya infeksi multipel pada seseorang perlu
piennya (penderita hemofilia) banyak terdapat di USA, Australia mendapat perhatian yang serius, sebab mayoritas (>50%) indi-
dan negara-negara Eropa Barat. VHC-I (Ia) ini umumnya me- vidu yang terinfeksi oleh VHC dengan beda tipe, penyakitnya
rupakan VHC yang ditemukan pada penderita-penderita hemo- akan berjalan kronis dan umumnya di dalam tubuh penderita ini
dialisis. VHC- 1a tidak diketemukan pada 52 penderita hepatitis akan terdeteksi lebih dari satu tipe VHC.
kronik dan sirosis hati, tapi sebaliknya umum pada penderita- Mengingat bahwa awal timbulnya kasus dan terdeteksinya
penderita yang dihemodialisis(9). Di Yogyakarta kami menemu- VHC adalah dan pemakaian darah dan produk-produknya se-
kan bahwa VHC-subtipe-1a merupakan VHC yang mayoritas ter- perti faktor-faktor pembekuan yang biasa digunakan pada kasus-
dapat pada pasien-pasien hemodiaIisis(10). VHC-II (1b) banyak kasus hemophilia, immunoglobulin yang diberikan untuk kasus-
terdapat di Jepang, Korea, Taiwan, China, dan di Indonesia kasus immunisasi pasif, dan bahkan vaksin-vaksin yang berasal
merupakan subtipe yang paling umum ditemukan (48%) pada dari donor plasma, pemakaian bahan-bahan ini perlu lebih se-
penderita-penderita penyakit hati kronis dan umumnya meru- lektif.
pakan subtipe yang berespon jelek terhadap terapi interferon.
Sub-tipe Ic (HC-G9, Td-6?), sejauh ini merupakan subtipe yang
spesifik ada di Indonesia; Subtipe ini lebih banyak ditemukan
pada penderita-penderita sirosis hati dan pada hepatitis kronis KEPUSTAKAAN
(34% vs 20%). VHC-III (2a) dan IV (2b) merupakan VHC yang
1. Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, AlterHJ, Holand PV. Transfusion
berespon baik terhadap Interferon. Tipe 2a banyak terdapat di associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or B. N. Engl. J. Med.
Jepang dan di Indonesia tercatat >20% sebaliknya tipe 2b ter- 1975; 292: 767–70.
dapat di Jepang dan tidak ditemukan di Indonesia. VHC-V (3a) 2. Prince AM, Brotman B, Grady GF et al. Long incubation posttransfusion
di Thailand, Inggris, Brazil dan sejauh ini tidak ada di Indonesia, without serological evidence of exposure to hepatitis B virus. Lancet 1974;
2: 241–246.
VHC-VI (3b) di Thailand dan Jepang, VHC-VII (4a) di Afrika 3. Shirachi R, Tateda A, Shiraishi H, Kikuchi K, Ishida N. “Hepatitis C”
Selatan(9). antigen in NANB-postransfusion hepatitis. Lancet 1978; 2: 853–856.
4. Villarejos VM, Provos PJ, Ittensohn OL, McLean AA, Hilleman MR.
Tabel 1. Tipe dan Subtipe VHC Seroepidemiologic investigations of human hepatitis caused by A, B and a
Tipe Subtipe Genotipe Isolat Keterangan posible third virus. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1976; 152: 524–528.
5. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M.
1 A I USA Hemodialisis Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne NANB-viral
Eropa hepatitis genome. Science. 1989; 244: 359–62.
Australia 6. BradleyDW, McCaustland KA, Cook EH, SchableCA, EbertiW, Maynard
Indonesia JE. Posttransfusion NANBH in Chimpanzees: Physicochemical evidence
B II Jepang Hepatitis kronis that the tubule-forming agent is small, enveloped virus. Gastroenterol.
Korea Kebal interferon 1985; 88: 773–79.
Taiwan 7. He LF, Ailing D, Popkin T, Shapiro M, Alter HJ, Purcel RH. Determining
China the size of non-A, non-B hepatitis virus by filtration. J. Infect. Dis. 1978;
Indonesia 156: 636–40.
C Indonesia Sirosis hati 8. Hollinger FB. Non-A, non-B hepatitis viruses. In: Field BN, Knipe DM.
2 A III Jepang Peka interferon Eds. Virology, second ed. Vol. 2. New York: Raven Press 1990; 2:
Indonesia 2239–2273.
B IV Jepang Peka interferon 9. Hotta H., Handajani R, Lusida MI, Widawati, Doi H, Miyajima H, Homma
3 A V Thailand M. Subtype analysis of hepatitis C virus in Indonesia on the basis of NS5b
Inggris region sequences. 2nd Nat Congr Indonesian Society for Clinical Patho-
Brazil logy (PDS PATKLIN), Surabayn Januari, 29–3 12, 1994.
B VI Thailand 10. Hotta H, Doi H, Hayashi T, Mariyam, Lusida INI, Widawati, Homma M.
Jepang Sequence analysis of hepatitis C virus obtained from Indonesia patients
4 VII Afrika Selatan and identification of novel sequence variants. Viral Hepatitis and Liver
Disease. 1994 (in press).
11. Hari JH, Shyamala V, Richman KH et al. Characterization of the terminal
regions of hepatitis C virus RNA: identification of conserved sequences in
Telah diketahui bahwa virus-virus RNA mudah sekali untuk the 5’ untranslated region and poly (A) tails at the 3’ end. Proc. Natl. Acad.
mutasi secara spontan(13). Karenanya masuk akal jika perbedaan Sci. USA 1991; 88: 1711–15.
tipe dan virulensi ini muncul pada VHC. Adanya perbedaan tipe 12. Kohara KT, lizuka N, Kohara M, Nomoto A. Internal ribosome entry site
ini karena di antara VHC yang berhasil diisolasi memiliki per- within hepatitis C virus RNA. J. Virol. 1992; 66: 1476–1483.
13. Domingo E, Martinez-Salas E et al. The Quasispecies (extremely hetero-
bedaan panjang atau adanya substitusi pada jumlah nukleotida gene) nature of viral RNA genome populations: Biological relevance-a
yang menyusun rantai genomnya (tapi dan kebanyakan isolat review. Gene 1985; 40: 1–8.
yang ada, hanya regio Core dan NS3 yang konservasi). Selan- 14. Yatsuhashi H, Inokuchi K, lnoue 0 et al. The clinical significance of
jutnya perbedaan subtipe ini memegang peran pula dalam berat reactivity to individual epitopes of the hepatitis C viral genome. Gastro-
enterol. Jpn. 1993; 28. (Suppl. 5): 6–1l.
ringannya hepatitis dan respon terhadap terapi interferon.

8 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Upaya Pengembangan
Vaksin Hepatitis C
Ojoko Yuwono*, Retno Iswari S.**
Jakarta - Indonesia
* Peserta Program Pendidikan Pasca Sarfana Bidang Studi Ilmu Biomedik Universitas Indonesia, Jakarta
** Bag. Mikrobiologi, FKUJ Jakarta, selaku Pembimbing

RINGKASAN
Virus hepatitis C, merupakan penyebab Hepatitis Pasca Transfusi; Sirosis Hepatis
Aktif dan Karsinoma Hepatoselular. Prevalensi HCV sangat bervariasi tergantung letak
geografi. Sampai saat ini telah diketahui paling tidak terdapat 6 genotipe HCV. Peng-
obatan infeksi HCV dilakukan dengan pemberian interferon, masalahnya adalah tim
bulnya genotipe HCV yang non responsif interferon. Pencegahan infeksi HCV dapat
dilakukan dengan uji tapis anti HCV pada donor darah. Akan tetapi pencegahan bentuk
sporadik HCV hanya dapat dilakukan dengan imunisasi HCV.
Telah dikembangkan suatu vaksin rekombinan untuk pencegahan infeksi HCV,
dengan merekayasa suatu virus vaksinia yang berisi genom struktural HCV. Ekspresi
virus pada sd mamalia menghasilkan glikoprotein kompleks E1-E2/NS1, besarnya 33 kD
dan 72 kD, yang bersifat imunogenik dan menghasilkan titer antibodi yang tinggi pada
chimpanse.
Dikemukakan pula adanya kontroversi kekebalan humoral yang tidak dapat mem
benkan proteksi terhadap reinfeksi HCV tipe homolog ataupun tipe heterolog, dalam uji
coba infeksi HCV pada chimpanse. Di lain fihak dikemukakan pula vaksinasi yang meng
gunakan teknologi transfer gen dengan cara menginjeksikan plasmid yang berisi genom
nukleoprotein (NP-DNA) virus influenza strain A/PR/8/38 (H1N1) secara intramuskular
ke dalam mencit BALB/c. Pengujian daya proteksi dilakukan dengan infeksi vitus dosis
letal galur virus influenza A/HK/68 (H3N2) yang merupakan virus virulen pada mencit.
Hasilnya menunjukkan bahwa mencit yang diberi NP-DNA dapat terlindung dan ke
matian akibat infeksi virus dosis letal. Selanjutnya diusulkan agar model teknologi
transfer gen dipakai dalam pengembangan vaksin terhadap infeksi HCV.

PENDAHULUAN hadap khloroform. Virus ini sangat berbahaya karena dapat

Virus hepatitis C pertama kali disebut sebagai virus hepatitis menyebabkan sirosis hepatis aktif yang berkembang menjadi
NonA Non B, ialah suatu virus ssRNA positif, yang mempunyai hepatokarsinoma; selain itu menjadi terkenal sejak ditemukan-
diameter 30–60 nm, mempunyai envelop, bersifat sensitif ter- nya sebagai penyebab hepatitis pasca transfusi(1,2,3).

Dipresentasikan pada Seminar Program Pendidikan Pasca Sarjana Bidang Studi

Ilmu Biomedik Universitas Indonesia, Jakarta 26 November 1994

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 9

 Penelitian seroepidemiologi infeksi HCV pada donor darah
menunjukkan bahwa di Eropa Barat prevalensinya antara 0,01 –
0,7% yang didominasi HCV tipe-1, tipe-2 dan tipe-3, di Australia
HCV tipe- I dan tipe-2. Begitu pula di Jepang dan Taiwan yang
dominan HCV tipe-1 dan tipe-2, prevalensinya pada donor darah
antara 1,0–1,7%. Telah ditemukan tipe baru di Hong Kong, yang
dikenal dengan HCV tipe-6. Di Eropa Timur yang dominan
adalah HCV tipe-2 dan tipe-3 dan prevalensi pada donor darah
sebesar 1,0%. Di Mesir yang dominan adalah HCV tipe-4,
dengan prevalensi pada donor darah 8,6%(3,4). Sedangkan di
Indonesia diduga tipe yang dominan adalah HCV tipe-1 dan tipe-
2. Prevalensi HCV pada donor darah di beberapa kota besar di
Indonesia sekitar 3,4%(5).
Selama ini pengobatan infeksi HCV ditakukan dengan
pemberian interferon (INF) akan tetapi cara ini menimbulkan
beberapa masalah yaitu terjadinya infeksi persisten HCV dan
mutasi genetik HCV sehingga bersifat non responsif INF. Ter-
jadinya infeksi persisten ini diduga disebabkan oleh beberapa
faktor antara lain: 1. Bloking ekspresi MHC I pada permukaan sel
yang terinfeksi, 2. Supresi respon imun pada sel yang terinfeksi
disebabkan oleh kerusakan sel atau terjadinya imunotoleran yang
terjadi karena bloking produksi interferon, dan 3. Kerusakan
sistem transkripsi atau translasi protein, sehingga terjadi mutasi
spontan pada virus(1,6,7).
Pencegahan infeksi HCV dapat dilakukan dengan uji tapis
anti HCV pada donor darah, sehingga transfusi darah dipastikan
bebas HCV. Namun bagi bentuk sporadik HCV pencegahan
dengan imunisasi merupakan suatu keharusan. Sampai saat ini
berbagai penelitian telah dilakukan untuk mencari protein yang
paling mungkin untuk dipakai sebagai antigen yang immuno-
genik dan menghasilkan antibodi netralisasi yang bersifat pro-
tektif. Ternyata yang memungkinkan adalah protein yang
diekspresikan oleh region E (envelop), walaupun sebetulnya
tinggi titer antibodi HCV dan kaitannya terhadap antibodi pro-
tektif pada infeksi HCV sampai saat ini masih belum jelas.
Penelitian menggunakan protein kompleks E1-E2 yang telah
dipurifikasi menunjukkan bahwa imunisasi pada chimpanse
menghasilkan antibodi dengan titer tinggi yang diduga merupa-
kan antibodi netralisasi. Namun belum diketahui dengan pasti
apakah antibodi yang dihasilkan tadi bersifat protektif(8). Teori
mengenai kekebalan protektif pada infeksi HCV sebetulnya
masih kontroversial. Di satu fihak ada peneliti yang berpendapat
bahwa penggunaan vaksin konvensional dengan melibatkan
sistem kekebalan humoral sudah dapat memberikan daya pro-
teksi terhadap infeksi HCV(8), tetapi penelitian lain membuktikan
bahwa kekebalan yang dihasilkan vaksin konvensional (protein
envelop E-E2) hanya bersifat homotipik(20). Sehingga, ada kelom-
pok peneliti yang berpendapat perlunyadirekayasa suatu vaksin
yang cara kerjanya melibatkan baik kekebalan humoral yang
memproduksi antibodi spesifik ataupun kekebalan selular de-
ngan sasaran terjadinya sitolisis sel yang terinfeksi HCV(9,10).
Tujuan penulisan artikel ini adalah ingin memberikan
gambaran tentang berbagai upaya yang telah dilakukan dalam
pengembangan vaksin serta adanya kontroversi mengenai anti-
bodi yang protektif dan kaitannva dengan bentuk vaksin yang
10 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
akan dipakai untuk pencegahan infeksi HCV.
STRUKTUR DAN ORGANISASI GENOM VIRUS HEPA-
TITIS C
Genom virus Hepatitis C diketahui pertama kali oleh Choo
QL, dkk. (1989) dan Takamizawa A, dkk. (1991) yang merupa-
kan suatu ORF (Kerangka Baca Terbuka-open reading frame)
yang panjang, sekitar 9.416 bp (pasangan basa). Terdiri dari
terminal 5 NCR (Daerah Bukan Sandi-non coding region) yang
merupakan daerah yang sangat konserv pada berbagai genotipe
HCV. Diduga mempunyai peran penting dalam replikasi virus
yaitu pada tahap translasi, dan panjangnya 5’ NCR sekitar 341 nt.
Selanjutnya diteruskan dengan daerah struktural yang terdiri dari
daerah inti (C: Core), panjangnya sampai nukleotida no. 700 dan
mengekspresi 191/192 asam amino. Kemudian region envelop
(El), panjangnya sampai nukleotida no: 1400 dan mengekspresi-
kan asam amino sampai ke no. 383/384. Berikutnya adalah
region E2 (NSI), panjangnya sampai nukleotida no. 2400 dan
mengekspresikan asam amino sampai no.750. Dilanjutkan dengan
daerah non struktural (NS) yang terdiri dan NS2, NS3, NS4a,
NS4b dan NS5 yang mengekspresikan asam amino sampai no.
1000; 1500; 1960 dan 3011. Diitkhiri dengan terminal 3’ UTR
(daerah yang tidak ditranslasi-) yang diidentifikasi sebagai arus-
turun (downstream) dan ORF tersebut, yang diketahui terdiri
dari 27–55 nt, tergantung dan tipe virusnya. Pada daerah ini juga
ditemukan adanyapoly A yang hanya ditemukan pada HCV yang
mempunyai terminal 3’ UTR 27 nt, sedangkan pada HCV dengan
3’ UTR 55 nt tidak ditemukan adanya poly A(2,10,11) (Gambar 1).
Gambar 1. Skema struktur da fungsi genom DCV(1)
Homologi sekuens asam amino terhadap berbagai virus lain
ternyata menunjukkan bahwa HCV merupakan suatu virus barn.
Daerah 5’ NCR mirip dengan keluarga Picornaviridae, daerah
struktural dan non struktural mirip dengan Flaviviridae. Sekuens
asam amino pada daerah NS3 menunjukkan adanya hubungan
dengan Flavivirus (virus Dengue, Japanese Encephalitis, Yellow
fever), namun hubungannya lebih dekat dengan Pestivirus (Bovine
viral diarrhea dan Hog cholera virus) yang semuanya termasuk
dalam kelompok Flaviviridae(10,11). Tabel 1 menunjukkan hu-
bungan HCV dengan berbagai jenis virus dalam Flaviviridae Gambar 2. Perbandingan prevalensi antigen c-100-3,cp-9 dan cp-10 pada
serum penderita HCV menurut lamanya sakit(16)
berdasarkan homologi sekuens asam amino.

Tabel 1. Hubungan philogenetik antara virus Hepatitis C dengan ber-

bagai virus dalam keluarga Flaviviridae

HCV HOG BVD TBE JEV YFV DEN WNF KUN TVM
HCV – 51 52 41 41 40 38 37 33 47
HOG – – 169 38 34 33 35 37 33 47
BVD – – – 39 34 34 38 36 37 48
TBE – – – – 91 87 90 90 93 35
JEV – – – – – 88 118 159 163 35
YFV – – – – – – 94 95 90 39
DEN – – – – – – – 117 121 36
WNF – – – – – – – – 177 34
KUN – – – – – – – – – 35
TVM – – – – – – – – – –

Keterangan
HCV : Virus Hepatitis C YFV : Virus Yellow Fever
HOG : Virus Hog Cholera DEN : Virus Dengue
BVD : Virus Bovine Diarrhea WNF : Virus West Nile Fever
TBE : Virus Tick Borne Encephalitis KUN : Virus Kunjin
JVE : Virus Japanese Encephalitis TVM : Virus Tobacco Mozaic

BEBERAPA JENIS ANTIGEN SINTETIK UNTUK IMU-
NODIAGNOSIS
Untuk kepentingan imunodiagnosis telah dihasilkan antigen
yang diperoleh dengan melakukan klon dan genom HCV dari
region struktural (Core, Envelope dan NS 1), yang kemudian
dibuat suatu rekombinan menggunakan vektor virus. Rekom-
binan virus ini dapat menghasilkan protein rekombinan pada
berbagai teknik sistem ekspresi, antara lain: sistem ekspresi sd
mamalia atau menggunakan sistem ekspresi baculovirus pada sel
serangga. Telah dihasilkan protein yang besarnya 18 kD, 33 kD,
72 kD yang diduga merupakan protein yang diekspresikan oleh
gen Core (C), envelop (El) dan gen E2/NS1(8,14,15,16). Dengan
menggunakan antigen tersebut berhasil dilakukan imunodiagno-
sis HCV, sehingga dengan menggunakan antigen tersebut anti
HCV dapat dideteksi; yaitu: kit diagnostik ELISA generasi I,
menggunakan antigen c-100-3 (Chiron Corp.), suatu polipeptida
berasal dari region NS4. Kit diagnostik ELISA Generasi II,
menggunakan antigen c-22-c dan c-33 (RIBA Corp.), poli-
peptida yang berasal dari region Core dan envelop. Okamoto,
dkk. (1992) menganjurkan penggunaan polipeptida cp-9 dan
cp-10 yang berasal dari region Core (C) di samping hanya
menggunakan antigen c-100-3 saja, tujuannya untuk me-
ningkatkan sensitivitas pemeriksaan(4,16). Pada Gambar 2 dapat
diketahui perbedaan prevalensi penggunaan antigen c-l00-3,
cp-9 dan cp- 10 pada serum penderita HCV menurut lamanya
sakit(16).
Machida dkk. (1992) berhasil membuat suatu peptida sintetik
identik dengan protein kapsid, yaitu peptida IPKARRPEGRT-
WAQPGY yang konserv pada HCV genotipe-1 dan genotipe-2
serta IPKADRRSTGKSWGKPGY yang konserv pada geno-
tipe-3 dan genotipe-4. Dengan menggunakan antigen sintetik ini
ternyata dapat dibedakan dua serotipe HCV, HCV serotipe-1
identik dengan HCV genotipe- 1 dan genotipe-2, sedangkan
HCV serotipe-2 identik dengan HCV genotipe-3 dan genotipe-4.
Penggunaan identifikasi serologi ini mungkin berguna bagi
daerah yang tidak memiliki fasilitas untuk penyimpanan RNA-
HCV pada teknik RT-PCR(17).
Seperti dikemukakan terdahulu, telah diisolasi berbagai
protein HCV dengan cara mengekspresi genom HCV, kapsid
(C), non struktural (NS) dan envelop (E) pada berbagai sistem
ekspresi, antara lain : sistem ekspresi baculovirus pada sel
serangga, sistem ekspresi pada sel mamalia dengan virus vaksinia
rekombinan. Hasilnya menunjukkan bahwa protein yang
diekspresi oleh gen El dan E2INSI merupakan protein yang
bersifat imunogenik pada chimpanzee dan menghasilkan titer
antibodi tinggi. Namun ujicoba untuk mengetahui apakah anti-
bodi tersebut dapat meinberikan proteksi terhadap infeksi HCV
masih belum jelas hasilnya. Grakoui dkk. (1993) mencoba me-
lakukan karakterisasi protein yang diekspresi oleh gen El dan
E2; diketahui bahwa dengan melarutkan dalam larutan SDS
(Sodium Dodecyl Sulfat), protein El dan E2 merupakan protein
yang terpisah dan dihubungkan oleh ikatan disulfida(16). Sedang-
kan menurut Ralston dkk. (1993) dengan menggunakan Triton
X-100, diketahui bahwa tidak terdapat ikatan disulfida antara
protein El dan E2 (Gambar 4). Protein El -E2 merupakan suatu
kompleks protein yang dapat menstimulasi terjadinya antibodi
dengan titer tinggi pada chimpanzee(8). Antibodi ini diduga
merupakan antibodi netralisasi, yang terbentuk oleh adanya
glikoprotein multimerik kompleks El-E2. Berbeda dengan yang
ditemukan Grakoui, dkk. serokonversi tidak terbentuk karena
protein El dan E2 merupakan protein monomerik yang ter-
pisah(8,15).
TEKNOLOGI TRANSFER GEN SEBAGAI MODEL
PENGEMBANGAN VAKSIN VIRUS
Imunisasi chimpanzee dengan kompleks glikoprotein murni E1-
E2 yang diekspresi oleh vaksinia virus rekombinan menun-
jukkan bahwa sebagian terkena infeksi HCV sebagian lagi tidak,

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 11

Gambar 3. Glikoprotein envelop HCV yang diekspresi oleh virus vaksinia
rekombinan pada sel mamalia
Keterangan:
M : Marker
1, 6, 11 : Virus Vaccinia
2, 7, 12 : Virus Rekombinan Vaccinia/HCV
3, 8, 13 : Virus Rekombinan Vaccinia/C-E1
4, 9, 14 : Virus Rekombinan Vaccinia 59/C-El
5, 10, 15 : Virus Rekombinan Vaccinia/E2-NS2
namun masing-masing memiliki titer anti HCV yang cukup
tinggi(8). Teori mengenai kekebalan protektif pada infeksi HCV
memang masih kontroversial. Penelitian Farci, dkk. (1992) me-
nunjukkan bahwa pada imunisasi chimpanse dengan HCV yang
berbeda strain, ternyata 3 tahun kemudian tidak dapat menetrali-
sasi infeksi challenge doses HCV; masih ditemukan adanya
viremia challenge virus HCV. Hal ini membuktikan adanya
kekebalan protektif pada chimpanse(19).
Ulmer et al (1993) berhasil mengembangkan teknologi
transfer gen, yaitu melakukan injeksi plasmid yang berisi suatu
gen yang mengkode nukleoprotein (NP) virus influenza strain
A/PR/8/34, secara intramuskuler pada sd otot bisep mencit
BALB/c.Teknologi ini merupakan suatu pengembangan teknik
transfer gen yang menggunakan naked-DNA yang mengkode
nukleoprotein virus influenza, yang dipakai dalam pengembang-
an teknologi vaksin influenza(9).
Dalam penelitian tersebut telah dibuktikan beberapa hal
antara lain:
1) Membuktikan bahwa plasmid yang berisi gen NP yang
diinjeksikan dapat masuk ke dalam sd otot mencit. Hal ini
dibuktikan dengan menggunakan teknik PCR, sebagai target
sekuensnya adalah 5’ nukleoprotein dan 3’ sekuens nukleotida
virus promotornya (Rous Sarcoma Virus).
2) Membuktikan bahwa telah terjadi reaksi CTL spesifik. Sel
limfa mencit yang diinfeksi NP-DNA ternyata dengan bantuan
IL,-2 rekombinan, dapat melisiskan sd limfa autolog yang ter-
12 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
lebih dahulu diinfeksi oleh virus influenza A/PR/8/34 (H1N1)
secara in vitro. Lebih lanjut dapat dibuktikan juga bahwa sel
limfa mencit yang diinjeksi NP-DNA dan kemudian diaktivasi
dengan Concanavalin A (Con A) dan IL-2, ternyata dapat me-
lisiskan sel target yang diinfeksi oleh virus influenza strain
virulen mencit A/HK/68 (H3Ns) secara in vitro.
3) Bahwa pada injeksi i.m. plasmid yang berisi gen NP tersebut
juga menghasilkan antibodi yang tinggi, anti NP IgG. Hal ini
membuktikan bahwa penyuntikan NP-DNA tidak saja meng-
hasilkan CU spesifik, tapijuga menghasilkan antibodi spesifik.
Pemberian kekebalan pasif pada mencit dengan antiNP tidak
dapat menetralisasi virus A/HK/68. Penyuntikan NP yang di-
purifikasi pada mencit juga tidak menetralisasi virus A/HK/58.
Ternyata antibodi yang dihasilkan NP-DNA berbeda dengan
vaksinasi oleh virus utuh.
4) Membuktikan kekebalan protektif secara in vivo, tujuannya
untuk mengetahui apakah reaksi CU mempunyai daya proteksi
yang efektif; Mencit yang diimunisasi dengan NP-DNA (A/PR/
8/34 (H1N1) dichallenge dengan dosis letal virus virulen pada
mencit A/HK/68 (H3N2). Titer virus pada paru-paru mencit yang
divaksin ternyata 3 kali lebih rendah pada hari ke 7 setelah
challenge dibanding titer virus pada mencit yang tidak divaksi-
nasi dan yang divaksinasi dengan plasmid tanpa NP-DNA. Hal
ini membuktikan bahwa DNA (plasmid) tidak berperan dalam
reaksi CU tersebut, selain itu kekebalan yang terbentuk mem-
berikan daya proteksi heterotipik.
Kelompok peneliti lain(18), menyarankan untuk meman-
faatkan keberhasilan teknologi transfer gen tersebut sebagai
metoda yang tampaknya menjanjikan bagi vaksinasi Hepatitis C
yang diketahui mempunyai keanekaragaman genetik(4). Tekno-
logi transfer gen ini merupakan suatu terobosan baru dalam
teknologi vaksin dan tampaknya memang merupakan teknologi
yang menjanjikan di masa depan.
Gambar 4. Survival mencit yang diimunisasi dengan NP-DNA setelah di-
challenge dengan virus Influenza vlrulen mencit galur /HK/68
(H3N2)(9)
DISKUSI
Imunisasi dengan gabungan protein E1-E2 yang dihasilkan
oleh virus vaksinia rekombinan pada sel mamalia telah mem-
buktikan bahwa kompleks protein tersebut dapat menimbulkan
titer antibodi yang tinggi pada chimpanse, walaupun pengujian
daya protektifnya masih dalam taraf penelitian. Namun, hasil
penelitian ini terbentur pada fakta yang menunjukkan bahwa
dalam suatu studi prospektif in vivo pada chimpanse, ternyata
kekebalan humoral yang terbentuk tidak dapat memberikan
proteksi terhadap reinfeksi heterolog HCV. Apabilajenis vaksin
ini masih tetap akan dipakai untuk imunisasi Hepatitis C, maka
beberapa upaya harus dilakukan agar vaksin yang dihasilkan
cukup efektif. Perbaikan itu antara lain membuat suatu vaksin
yang berisi epitop heterolog dan berbagai tipe HCV, sehingga
vaksin tersebut dapat memberikan kekebalan yang heterotipik(4,16).
Di lain pihak, kelompok peneliti lain mengusulkan agar
memanfaatkan keberhasilan teknologi transfer gen pada pe-
ngembangan vaksin influenza. Telah berhasil dibuktikan bahwa
imunisasi mencit dengan vaksin NP-DNA yang berisi nukleo-
kapsid virus influenza strain AIPRJ8/34 (N1H1), selain meng-
hasilkan reaksi CTL spesifik secara in vitro, juga menghasilkan
antibodi spesifik yang memberikan kekebalan heterotipik. Vaksi-
nasi NP-DNA ternyata dapat menetralisasi paparan virus dosis
letal strain virulen mencit A/HK/68 (H3N2) secara in vivo(9).
Beberapa kelebihan dalam penggunaan dan produksi vaksin
NP-DNA ini antara lain:
• Cara imunisasinya yang mudah, dengan injeksi intra-
muskular.
• Cara produksinya yang mudah dengan mengkultur plasmid
pada bakteri E. coli.
• Cara purifikasinya yang lebih mudah, jika dibandingkan
dengan purifikasi protein pada umumnya.
• Vaksin jenis ini hanya menghasilkan polipeptida yang
dikehendaki, jika dibandingkan dengan vaksin rekombinan
menggunakan vektor virus. Oleh karena plasmid bersifat non
replikatif di dalam sd otot, sedangkan virus rekombinan juga
menghasilkan protein yang diekspresi oleh genom vektornya.
Sampai saat ini pertanyaan yang belum terjawab dan teori
vaksin NP-DNA adalah mengapa sel Tc (CD8+) yang hanya
distimulasi oleh suatu antigen tertentu, ternyata dapat memiliki
sifat heterotipik. Kemungkinannya adalah bahwa sekuens nukleo-
tida yang dipakai untuk menghasilkan antigen tersebut bersifat
sangat konserv, sehingga oligopeptida yang dihasilkan, yang
akan dipresentasikan ke sd Tc (CD8+) dapat menimbulkan efek
yang bersifat heterotipik. Pada virus influenza telah terbukti
bahwa sekuens nukleotida yang konserv dapat menghasilkan
antibodi yang protektif terhadap paparan virus yang heterotipik.
Namun, bagaimana halnya dengan virus-virus lainnya? Selain
itu telah diketahui bahwa virus Hepatitis C tidak sama dengan
virus influenza, terutama dalam hal sebagai penyebab hepato-
karsinoma. Stimulasi terhadap aktivitas kekebalan selular pada
respon imun yang disebabkan oleh infeksi virus onkogenik
diduga akan mempunyai efek samping yang lebih berat. Per-
tanyaan lain yang masih belum terjawab adalah mengingat sifat
plasmid yang dengan bebas dapat keluar masuk dalam sel bakteri,
maka bukan tidak mungkin NP-DNA juga akan keluar masuk
dalam berbagai jenis sel di dalam tubuh. Apakah hal tersebut juga
tidak akan menimbulkan efek samping lain?
Berdasarkan argumentasi yang dikemukakan, maka dapat
disimpulkan adanya beberapa kemungkinan bentuk vaksin HCV
yang kiranya dapat dikembangkan, yaitu:
1) Bentuk vaksin subunit yang berisi epitop protein envelop
HCV, yang dapat menstimulasi kekebalan humoral. Sudah tentu
vaksin ini harus bersifat multimerik atau multiepitop bila ingin
menghasilkan kekebalan yang bersifat heterotipik.
2) Bentuk vaksin polinukleotida atau naked DNA yang berisi
sekuens nukleotida yang sangat konserv dart virus yang ber-
sangkutan sehingga dapat menstimulasi baik kekebalan selular
maupun kekebalan humoral dan memberikan kekebalan hetero-
tipik.
PENUTUP
Infeksi HCV merupakan infeksi hepatitis yang berbahaya
karena pada sekitar 50%–70% orang yang terinfeksi HCV akut
akan berkembang menjadi hepatokarsinoma; infeksi HCV
menjadi lebih berbahaya oleh karena menyebabkan hepatitis
pada penderita pasca transfusi darah. Pencegahan infeksi HCV
dapat dilakukan dengan uji tapis anti HCV, akan tetapi pada
bentuk sporadik Hepatitis C pencegahan hanya dapat dilakukan
dengan imunisasi terhadap HCV. Untuk pencegahan infeksi
HCV, dewasa ini telah dikembangkan suatu vaksin yang di-
lakukan dengan mengisolasi dan memurnikan kompleks protein
E1-E2 yang melibatkan sistem kekebalan humoral (kerjasama
antara sel CD4+ dan sd limfosit B). Hasilnya ternyata protein ini
dapat menstimulasi terbentuknya titer antibodi yang tinggi pada
chimpanse, namun hasil ujicoba in vivo membuktikan bahwa
kekebalan yang terbentuk bersifat homotipik.
Keberhasilan pengembangan vaksin influenza yang
menggunakan teknologi transfer gen (NP- pada plasmid) yang
diinjeksikan intramuskular ke dalam sel otot mencit BALB/c,
merupakan suatu terobosan barn dalam teknologi vaksin di masa
depan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa secara in vitro
reaksi CTL spesifik dan antibodi spesifik dapat terbentuk. Hal ini
membuktikan bahwa baik presentasi antigen ke pada sel Tc
(CD8+) oleh MHC-I ataupun presentasi antigen ke pada sd Th
(CD4+) oleh MHC-ll dapat terjadi bersama. Secara in vivo,
imunisasi mencit dengan NP-DNA menunjukkan bahwa ke-
kebalan CTL yang dihasilkan bersifat heterotipik. Yaitu dapat
menetralisasi dosis letal virus influenza strain virulen. mencit
A/HK/68 (H3N2). Keberhasilan inilah yang menggugah se-
kelompok peneliti untuk mengembangkan suatu vaksin nukleo-
peptida terhadap HCV.
KEPUSTAKAAN
1. Houghton Met al. Molecular Biology of The Hepatitis C Viruses: implica-
tions for diagnosis, development and control of viral disease. Hepatology
1991; 14(2): 381–8.
2. Choo QL et al. Genetic organization and diversity of the hepatitis C virus.
Proc. Natl. Acad. Sci. 1991; 88: 2451–55.
3. Kiyosawa K et al. Review of Hepatitis C in Japan. J. Gastroenterol Hepatol
1991; 383–91.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 13
4. Meomish FM Ct al. Geographical distribution of Hepatitis C Virus geno-
types in blood donors: an International Collaboiration Survey. J Clin.
Mierohiol. 1994; 32: 884–92.
5. Sulaiman A et al. Epidemiologi Hepatitis C di Indonesia 1993. Makalah
pathi KONAS Vl PGI-PEGI dan Pertemuan llmiah PPHI Bandung, 30
Nov.–4 Des. 1993.
6. Yamaguchi K et al. Adaptation of Hepatitis C virus for persistent infection
in patients with acute hepatitis. Gastroenterology 1994; 106: 1344–48.
7. Okuda M. HCV-RNA assay in peripheral blood mononuclear cells in
relation to INF therapy. Gastroenterologia Japonica 1993; 28(4): 535–40.
8. Ralston Ret al. Characterization of Hepatitis C Virus Envelop Glycoprotein
Complexes expressed by Recombinant Vaccinia Viruses. J Virol 1993;
67(11): 6753–61.
9. Ulmer BJ et al. Heterologous protection against Influenza by injection
DNA encoding a viral protein. Science 1993; 259: 1745-49.
10. Hari JH et al. Characterization of the terminal region of hepatitis C viral
RNA: Identification of conserved sequences in the 5’ untranslated region
and poly (A) tails at the 3 end. Proc. Nati. Acad. Sci. 1991; 88: 1711–15.
11. Takamizawa A. Structure and organization ofthe Hepatitis C virus Genome
isolated from human carriers. J Virol. 1991; 65: 1105–13.
14 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
12. Miller RH et al. Hepatitis C virus shares amino acid sequence similarity
with Pestivirus and Flavivirus as well as members of two plant virus
supergroups. Proc. Natl. Acad. Sci. 1991; 87: 2057–61.
13. Suzich JA et al. Hepatitis C virus NS3 protein Polynucleotide-Stimulated
Nucleoside Triphosphatese and comparison with related Pestivirius and
flavivirus Enzymes. J Virol. 1993; 67(10): 6152–58.
14. Hsu HH et al. Characterization of Hepatitis C Virus Structural Proteins with
Recombinant Baculovirus Expression System. Hepatology 1993; 17:
763–71.
15. Grakoui A et al. Expression and identification of Hepatitis C virus Poly-
protein cleavage products. J Virol. 1993; 67(3): 1385–95.
16. Okamoto H et al. Antibodies against synthetic oligopeptides deduced from
the putative Core gene for the diagnosis of Hepatitis C virus infection.
Hepatológy 1992; 15: 180–86.
17. Machida A et al. Two distinct subtypes of Hepatitis C virus defined by
antibodies directed to the putative Core protein. Hepatology 1992; 16:
886–91.
18. Gumucio J et al. Gene transfer as a new mode of vaccination: implication
for HCV. Hepatology 1993; 18: 696–702.
19. Farci Petal. Lack of protective immunity against reinfection with Hepatitis
C virus. Science 1992; 258: 135–40.
HASIL PENELITIAN

Evaluasi FaaI Hati pada Penderita

Tuberkulosis Paru yang Mendapat
Terapi Obat Anti Tuberkulosis
Zulkarnain Arsyad
Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas A ndalas,
Rumah Sakit Umum Pusat Dr. M. Jamil, Padang

ABSTRAK
Pemakaian obat anti tuberkulosis (OAT) dapat menimbulkan berbagai macam efek
samping. Salah satu efek samping yang cukup serius adalah efek hepatotoksik.
Telah dilakukan penelitian pada penderita Tb Paru rawat jalan, untuk melihat
gangguan faal hati yang terjadi akibat pemakaian kombinasi obat anti tuberkulosis ini.
Dari 58 penderita yang mendapat OAT didapatkan gangguan faal hati untuk kelom-
pok yang mendapatkan obat 1 & 2 bulan sebanyak 28%, untuk kelompok 3 & 4 bulan
sebanyak 27% dan untuk kelompok 5 & 6 bulan 57%. Peningkatan nilai dan komponen
faal hati ini (SGOT, SGPT, Alkali Fosfatase dan Bilirubin) tidak melebihi dua kali nilai
normal. Peningkatan faal hati juga dipengaruhi oleh faktor umur tua dan faktor anemia.
Didapat kesan supaya dilakukan monitoring faal hati yang reguler pada penderita Tb Paru
yang mendapat OAT terutama pada umur tua dan yang disertai anemia.

PENDAHULUAN didahului oleh gejala prodromal(4). Secara histopatologi me-

Penyakit tuberkulosis, terutama tuberkulosis paru masih
merupakan masalah kesehatan di negara yang sedang mem-
bangun seperti di Indonesia. Diperkirakan 10–20 juta penderita
tersebar di seluruh dunia(1). Di RSUP Dr. M. Jamil Padang selama
periode 1990 sampai dengan 1992, 78% dan kelainan paru yang
dirawat disebabkan oleh tuberkulosis(2).
Untuk pengobatan Tb paru biasanya dipakai obat-obat se-
perti Isoniazid atau INH, Rifampisin, Pirazinamid, Streptomi-
sin, Ethambotol, dan lain-lain. Salah satu efek samping yang
dapat ditimbulkan akibat pemberian OAT ini adalah gangguan
fungsi hati, dan yang ringan sampai yang berat berupa nekrosis
dan jaringan hati(3). Obat-obat anti tuberkulosis yang sering
hepatotoksik adalah INH, Rifampicin dan Pirazinamid.
Kejadian hepatitis oleh INH antara 0,5–3%. Penderita tua,
.pecandu alkohol, penderita dengan riwayat penyakit hati sebe-
lumnya, mempunyai .risiko tinggi untuk hepatitis, dan dapat
nyerupai kelainan oleh virus hepatitis akut; terlihat sarang-
sarang nekrosis sel hati, pigmentasi sel Kupfer dan peningkatan
sel radang. Pada kasus berat dapat dijumpai bridging necrosis
atau nekrosis multilobuler(5).
Rifampisin dianggap jarang mempunyai etek toksis pada
fungsi hati yang normal, beberapa penulis menyangka sebagai
reaksi hipersensitif(6). Insiden tertinggi terjadi pada orang yang
mempunyai kelainan hati atau saluran empedu, pecandu alkohol
dan pada usia tua(7). Pirazinamid efek hepatotoksiknya berkisar
antara 1–2% dan gejala ikterus antara 3–4%. Dapat terjadi efek
nekrosis yang fatal. Pemberian pirazinamid pada penyakit hati
tidak dianjurkan(5).
Untuk mengetahui terjadinya gangguan faal/fungsi hati
penderita Tb Paru akibat pemberian obat anti tuberkulosis, di-
lakukan penelitian pada penderita berobat jalán di Poliklinik
Paru RSUP Dr. M. Jamil Padang.

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 15

BAHAN DAN CARA Tabel 4. Faal Hati Penderita Th Paru dengan OAT (1–2 bulan) berdasar-
kan Faktor Umur
Sebagai bahan peñelitian adalah penderita Tb paru yang
berobat jalan ke Poliklinik Paru RSUP Dr. M. Jamil Padang. < 55 tahun > 55 tahun
Faal Hati p
Penderita yang dimasukkan dalam penelitian adalah yang hanya (n = 14) (n = 7)
menderita Tb paru, yang sedang menjalani pengobatan dengan SGOT (u/1) 29,4 ± 12 30,1 ± 48 > 0,05
obat anti tuberkulosis (OAT). Tidak dimasukkan penderita- SGPT (u/1) 29,4± 12 42,1 ±41 < 0,05
penderita yang dicurigai menderita kelainan hati primer seperti Fosfatase Alkali (u/1) 151,4± 41,6 167 ± 62,4 > 0,05
Bilirubin (mg%) 0,47 ± 0,20 0,61 ± 0,5 > 0,05
hepatitis dan sirosis hepatis. Penderita yang memenuhi syarat
diperiksa kadar bilirubin darah, enzim SGOT, SGPT dan fosfa- Tabel 5. Faal Hati Penderita Tb Pam dengan OAT (1-2 bulan) berdasar-
tase alkali. Di samping itu juga dilakukan pencatatan jenis kan Faktor Anemia
kelamin, umur, berat badan, kadar Hb waktu pertama kali di-
Hb < 12g% Hb > 12g%
berikan pengobatan, lamanya mendapat OAT dan jenis kom- Faal Had
(n = 6) (n = 15)
p
binasi obat anti Tb yang sedang dimakan (RHE).
SGOT (u/1) 27 ± 21,8 30 ±11,3 > 0,05
Dilakukan analisis pengaruh faktor umur, keadaan gizi, SGPT (u/1) 44,8 ± 45,2 29,1 ± 11,5 < 0,05
lamanya makan OAT, kadar Hb, terhadap faal hati penderita Fosfatase Alkali (u/I) 180,7 ± 70,4 149,5 ± 40,7 > 0,05
penderita yang mendapat OAT ini. Sebagai pembanding di- Bilirubin (mg%) - 0,68.± 49,1 0,46 ± 0,2 >0,05
lakukan pemeriksaan faal hati orang normal.
Dari Tabel 5 di atas terlihat peningkatan dan SGPT, fosfa-
HASIL tase alkali dan bilirubin pada penderita Tb paru yang mendapat
Telah dilakukan pemeriksaan faal hati 58 orang penderita Tb OAT (1–2 bulan) yang disertai faktor anemia. Peningkatan yang
paru dan 30 orang normal sebagai pembanding (Tabel 1 dan 2). bermakna hanya pada SGPT (p < 0,05).
Tabel 1. Data Dasar Penderita Tb dan Orang Normal Tabel 6. Faal Hati Penderita Tb Paru dengan OAT (1–2 bulan) berdasar -
kan Faktor Berat Badan
Th paru + OAT Orang Normal
Jumlah 58 30 Berat badan Berat badan
Faal Had P
Kelamin kurang normal/lebih
Pria 43 21 SGOT (u/1) 30,1 ± 14,9 29,2 ± 13,5 > 0,05
Wanita 15 9 SGPT(u/1) 39,4 ± 35,4 28,4 ± 11,3 >0,05
Umur (th) 14-70 20-67 Fosfatase Alkali (u/1) 180,4 ± 41,1 136 ± 46,9 > 0,05
Kombinasi OAT RHE Bilirubin (mg%) 0,54 ± 0,4 0,50 ± 0,2 > 0,05

Tabel 2. Jumlah Kasus Tb yang Diteliti

Dari Tabel 6 terlihat peningkatan SGPT, SGOT, fosfatase
Lama Pengobatan Jumlah alkali dan bilirubin pada penderita dengan OAT (1–2 bulan) yang
(bulan) (n)
mempunyai berat badan kurang, tetapi tidak bermakna.
1-2 21
3-4 11 Tabel 7. Faal Hati Penderita Tb Paru dengan OAT (5–6 bulan) berdasar-
5-6 26 kan Faktor Umur

Tabel 3. Faal Hati Penderita Tb Paru dan Orang Normal Umur < 55 Umur > 55
Faal Hati p
n = 14 n=12
Lama Pengobatan
SGOT (u/1) 34,9 ± 33,8 63,3 ± 63,5 < 0,05
Faal Hati SGPT (u/1) 31,1 ± 21,5 44 ± 34 < 0,05
1-2 bulan 3-4 bulan 5-6 bulan Orang Normal Fosfatase Alkali (u/1) 224,9 ± 248,5 176,2 ± 118,6 > 0,05
n=21 n=11 n=26 n=30 Bilirubin (mg%) 0,78 ± 0,56 0,50± 0,2 > 0,05

SGOT 29,6 ± 13,8 36 ± 21,9 48 ± 50,8* 23,5 ± 7

SGPT 33,6 ± 25,6 38 ± 39,5 37,6 ± 27,4 26,4 ± 9 Dari Tabel 7 terlihat peningkatan bermakna SOOT dan
Fosfatase alkali 151 ± 59,6 186,2 ± 67,2 199,4± 188,31 98,7 ± 38 SGPT pada kelompok umur > 55 tahun.
Bilirubin 0,52 ± 0,30 0,52 ± 0,21 0,69 ± 0,43 0,64 ± 24
Tabel 8. Faal Hati Penderita Tb Paru dengan OAT (5–6 bulan) berdasar-
Keterangan : * P < 0,05 kan Faktor Anemia
Hb < 12 g% Hb > 12 g%
Terlihat peningkatan SOOT, SGPT dan fosfatase alkali pada Faal Had P
n=7 n = 19
semua kelompok yang mendapatkan pengobatan OAT. Pening- SGOT (u/1) 58,3 ± 63,5 35 ± 34,8 < 0,05
katan SOOT yang bermakna didapatkan dan penderita yang SGPT (u/1) 4,3,7 ± 35,5 33,3 ± 18,9 < 0,05
Fosfatase Alkali (u/1) 216,9 ± 180,4 180,4 ± 205,2 > 0,05
mendapat pengobatan OAT 5–6 bulan (p < 0,05) (Tabel 3). Bilirubin (mg%) 0,54 ± 0,3 0,60± 0,4 > 0,05
Pada fase inisial (1 dan 2 bulan), pada penderita mendapat
OAT yang berumur > 55 tahun terjadi peningkatan semua Dari Tabel 8 terlihat peningkatan SGOT, SGPT yang ber-
komponen faal hati yang diperiksa. Pada SGPT terjadi pen- makna dan fosfatase alkali pada penderita Tb paru dengan OAT
ingkatan yang bermakna (p <0,05). (Tabel 4) (5–6 bulan) yang mempunyai kadar Hb < 12%.

16 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

Tabel 9. Persentase Gangguan Faal Hati pada masing-masing Grup
Pengobatan
Grup Pengobatan Persentase (%)
1 – 2 bulan 6 / 21 (28)
3 – 4 bulan 3 / 11 (27)
5 – 6 bulan 15 / 26 (57)
Dari Tabel 9 terlihat persentase gangguan faal hati ter-
banyak terjadi pada kelompok pengobatan 5 –6 bulan.
PEMBAHASAN
Obat-obatan anti tuberkulosis seperti INH, rifampisin, pi-
razinamid dan ethambutol mempunyai beberapa efek samping,
dan yang ringan sampai yang berat. Efek samping yang patut
diwaspadai adalah efek hepatotoksik. Hampir semua OAT
mempunyai efek hepatotoksik kecuali streptomisin(8).
Kerusakan sel hati bervariasi dan yang ringan asimptomatik
sampai menimbulkan gejala serius akibat nekrosis sel hati. Pi-
razinamid yang sering dipakai untuk pengobatan jangka pendek
Tb paru telah dilaporkan menyebabkan hepatitis(9). Peninggian
SGOT dan SGPT merupakan gejala dini dari kelainan hati(10).
Isoniazid atau INH merupakan obat yang hampir selalu
digunakan dengan kombinasi obat anti tuberkulosis yang lain.
Efek samping INH adalah neuropati perifer dan hepatotoksik.
Efek hepatotoksik INH akan bertambah besar pada usia tua dan
pada individu yang mempunyai asetilisasi cepat(11). Kerusakan
hati diduga karena hasil metabolit INH berupa asetilhidrazin.
Pada orang normal metabolit yang toksik lebih sedikit dari
metabolit yang nontoksik. Kombinasi INH dengan rifampisin
ternyata lebih toksik dan kombinasi INH dengan streptomisin(12)
karena pada kombinasi tersebut dihasilkan lebih banyak meta-
bout toksik.
Rifampisin 85% sampai 90% dimetabolisme di hati. Se-
bagian besar dikeluarkan melalui saluran empedu, sekitar 10%
penderita yang diberi rifampisin memperlihatkan peninggian
serum transaminase, bilirubin dan retensi BSP(13). Rifampisin
juga dapat menyebabkan peningkatan asimptomatik serum
transaminase pada sebagian penderita di sampingjuga memper-
lihatkan efek khoIestatik(14). Rifampisin bekerja sinergis dengan
INH pada hati, dapat menimbulkan ikterus dan peningkatan
asimptomatik kadar enzim aspartat dan amino transaminase(15).
Ethambutol yang digunakan sebagai pengganti PAS, me-
nyebabkan efek samping minimal. Biasanya menimbulkan
neuropati optik dengan keluhan kurang tajamnya penglihatan,
jarang menimbulkan hepatitis(16,17).
Studi ini mendapatkan peningkatan enzim transaminase dan
fosfatase alkali asimptomatik, ini sesuai dengan hasil studi para
peneliti lain. Peningkatan enzim faal hati tersebut dibanding
dengan orang normal ternyata tidak bermakna, kecuali pada
kelompok yang meridapat OAT 5 dan 6 bulan, peningkatan ini
bermakna untuk enzim SGOT.
Mengenai peranan umur, penulis mendapatkan pada umur
lebih dan 55 tahun, terdapat peningkatan SGPT yang bermakna
pada OAT I dan 2 bulan dan SGOT dan SGPT pada kelompok
OAT 5 dan 6 bulan. Sehaliknya Zulkifli Amin (1993) pada
penelitiannya dengan kombinasi INH dan rifampisin tidak
menemukan pengaruh umur tersebut pada usia di atas dan di
bawah 35 tahun tenhadap faal hati penderita Tb yang mendapat
OAT(18).
Mengenai peranan anemi, penulis mendapatkan peningkatan
SGPT yang bermakna pada kelompok penderita Tb paru plus
anemi yang mendapat OAT 1 dan 2 bulan. Sedangkan pening-
katan enzim lainnya pada kelompok tersebut, tidak bermakna.
Dan hasil ini didapat kesan SGPT lebih sensitif dibanding faal
hati yang lain. Pada kelompok penderita Tb plus anemi yang
mendapat OAT 5 dan 6 bulan, terjadi peningkatan bermakna
enzim SGOT dan SGPT tapi peningkatan ini tidak sampai 2 kali
lipat nilai normal.
Pada penderita Th paru dengan berat badan kurang yang
mendapat OAT terjadi peningkatan semua komponen faal hati
yang diperiksa, tetapi tidak bermakna. Telah ada laporan bahwa
tidak ada pengaruh malnutnisi dan anemia pada pasien-pasien
yang mendapatkan kombinasi OAT(19).
Pada penelitian ini persentase peningkatan faal hati pada
kelompok Tb paru dengan OAT 5 dan 6 bulan relatif lebih tinggi
yaitu sekitar 57% tapi peningkatan ini tidak melebihi dua kali
nilai normal. Tidak ada hepatitis toksik yang manifes.
RINGKASAN
Telah dilakukan evaluasi faal paru pada penderita Th paru
yang mendapat OAT, yang berobat jalan pada Poliklinik Paru
RSUP Dr. M. Jamil Padang. Dan 58 orang penderita yang men-
dapat pengobatan kombinasi INH, nifampisin dan ethambutol,
terjadi peningkatan komponen faal hati pada kelompok peng-
obatan I dan 2 bulan, 3 dan 4 bulan, 5 dan 6 bulan. Insiden pe-
ningkatan yang tertinggi terjadi pada kelompok 5 dan 6 bulan
(57%). Tapi peningkatan ini tidak melebihi dua kali nilai normal.
Di samping itu juga didapat kesan adanya peranan faktor umur
yang lanjut dan anemia untuk terjadi peningkatan faal hati ini.
Pemberian OAT pada penderita Tb paru disanankan tetap
diwaspadai dan faal hati diperiksa secara reguler, terutama pada
yang lanjut usia dan penderita anemia.
KEPUSTAKAAN
1. Home N. Tuberculosis. Medicine International 1986; 2: 1490–98.
2. Zulkarnain Arsyad. Tuberculosis manifestations in Dr. M. Jamil Hospital
Andalas University Padang Indonesia. In: Abstr 17th Eastern Regional
Conference on Tuberculosis and Respiratory Diseasis. Bangkok, 1993.
3. Angel JH, Sommer AR, Citron MK. Toxicity of antituberculosis drug with
special reference to hepatotoxicity. Bull IUAT 1979; 54(47).
4. Sherlock S. Diseases of the Liver and Billiary System. 6th ed. London:
Blackwell Scient PubI. 1981; 295.
5. Stead WW, Dutt AK. Chemotherapy of tuberculosis today. Am. Rev. Res.
Dis. 1982; 125: 94–101.
6. Van Arsdel. Adverse drug reaction, in: Medleton’s Allergy principles and
practice 1st ed. St Louis: The Mosby Co. 1978; 1133.
7. Riscaetal. Predisposing factors in hepatitis induced by isoniazid rifampicin
treatment of tuberculosis. Am. Rev. Resp. Dis. 1978; 118: 146–466.
8. Mitchison DA. Treatment of tuberculosis. The Mitchell Lecture. London
1980; 14:91.
9. Pilheu JA et al. Liver alterations in antituberculosis regiments containing
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 17
 pyrazinamid. Chest 1981; 80: 720.
10. Citron K, Sommer A, Angel J. Short. duration chemotherapy in pulmonary
tuberculosis; the occurence of hepatitis in six month regimens containing
pyrazinamid as well as nfampicin.Am Rev Respir. Dis. 1980; 121: 452.
11. Fox W. Current status of short course chemotherapy. Bull IUAT 1978; 53:
268.
12. Zimmerman HJ, Maddrey WC. Toxic and drug induced hepatitis. In:
Diseases of the liver, (Eds). Schiff. C, Schiff ER. 5th ed. Philadelphia
Toronto: JB. Lippincott Co. 1982.
13. StrickerCH, SpealstraP. Drug induced hepatic injury. Amsterdam, Elsevier
Science PubI. 1985.
14. Dutt AK. Short course chemotherapy. The Arkansas experience. Chest
18 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
1981; 80: 727.
15. Snider D et al. Prelimenary result of six months regimens studied in United
States and in Poland. Chest 1980; 80: 727.
16. Postlewaite AE et al. Hyperuricemia due to ethambutol N. Engl. J. Med.
1972; 286: 761.
17. Narang RKet al. Hyperuricemiainducedby ethambutol. Br. J. Chest 1985;
77: 403.
18. Zulkifli Amin. The Influence of Isoniazid and Rifampicin toward liver
function. In: Abstr 17th Eastern Regional Conference on Tuberculosis and
Respiratory Diseases. Bangkok, 1993.
19. Aziz S. et al. Hepatotoxicity to different antituberculosis drug combina-
tions. JPMA 1990; 40: 290.
ULASAN
Program Imunisasi Masal Hepatitis B
di Indonesia
Dr. H. Nuchsan Umar Lubis, DSA
Bagian Ilmu Kesehatan Anak Rumah Sakit Umum Langsa, Aceh Timur
PENDAHULUAN
Dikembangkannya program Imunisasi Hepatitis B didasar-
kan pada kenyataan bahwa program Imunisasi Dasar (BCG,
DPT, Polio dan Campak) telah mencapai Universal Child Immu-
nization (UCI), yang berarti secara nasional telah dicakup lebih
dari 80% sasaran 5 juta bayi untuk imunisasi dasar lengkap ter-
sebut, hal ini didasarkan tingginya kesadaran masyarakat ter-
hadap program Imunisasi serta mantapnya program Imunisasi.
Dengan demikian adopsi hepatitis B ke dalam program Imunisasi
rutin yang ada tidak akan menjadi masalah.
WHO mentargetkan bahwa pada tahun 2000, masalah he-
patitis B di dunia sudah dapat diatasi. Program Imunisasi Dasar
hepatitis, adalah untuk proteksi, membentuk anti HBs untuk
mencegah penularan infeksi hepatitis B(1,2).
TUJUAN PROGRAM
Secara umum program imunisasi hepatitis B bertujuan me-
nurunkan angka kematian yang disebabkan oleh infeksi hepati-
tis B dan akibat lanjut darinya, dengan memberi kekebalan
kepada bayi sedini mungkin.
Secara khusus program imunisasi hepatitis B bertujuan(1) :
a) mencegah infeksi hepatitis pada bayi; penularan vertikal
akan melahirkan bayi yang menjadi pengidap dan merupakan
sumber penularan (Robinson dkk, 1984); bayi-bayi tersebut akan
menderita cirrhosis dan hepatoma di kemudian hari.
b) mencegah pengidap penyakit hepatitis B; apabila anak sudah
tertular dan menjadi pengidap hepatitis B maka upaya pencegah-
an akan sia-sia belaka. Pencegahan harus diarahkan terhadap
bayi baru lahir.
POLA PENULARAN VIRUS HEPATITIS B(3,4,5)
1) Secara vertikal:
Penularan dan ibu ke anak terjadi: a) di dalam rahim (intra-
uterin), b) pada saat persalinan (intrapartum), dan c) pasca per-
salman (postpartum).
Bayi yang dilahirkan dan ibu yang HBsAg + HBs AgE +
akan menderita hepatitis B. Infeksi hepatitis B pada bayi ini tanpa
gejala klinis yang menonjol; keadaan ini menyebabkan ibu men-
jadi lengah dan lupa untuk membuat upaya pencegahan.
2) Secara horizontal
Transmisi yang paling sering terjadi akibat transfusi darah,
jarum suntik, hubungan intim dengan carrier, dan lain-lain.
Faktor-faktor yang mempengaruhi pembentukan respon anti
HBs(2,4) :
a) Umur
Respon pembentukan anti HBs pada anak dan dewasa muda
jauh lebih baik dibandingkan dengan orang dewasa yang berumur
di atas 40 tahun.
b) Jenis kelamin
Respon wanita lebih baik dan laki-laki (Warmer dkk, 1983).
c) Faktor immunologis
Penderita gangguan imunitas sekunder terbukti mempunyai
respon pembentukan anti HBs yang lemah, misalnya penderita
hemodialisa kronik.
d) Tempat dan cara pemberian
Karena tebalnya lemak subkutan di bokong, maka cara pem-
berian imunisasi di bokong memberikan respon pembentukan
antibodi yang lebih rendah dibandingkan pemberian di deltoi-
deus.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 19
 Vaksin hepatitis terbuat dan plasma darah atau recombinant Beberapa faktor kunci yang menunjang keberhasilan pro-
DNA; bila disimpan pada. suhu 2°C – 8°C akan memberikan gram imunisasi hepatitis B
perlindungan 95%. Tidak boleh beku karena merusak potensi- 1) Kelancaran penyediaan dan distribusi vaksin.
nya. Stabil tahan 30 hari pada suhu 37°C – 45°C. 2) Pelatihan seluruh petugas Dinas Kesehatan Propinsi, Ka-
Efek samping vaksinasi boleh dikatakan tidak ada, kadang bupaten, Puskesmas dan Kader.
kadang nyeri pada tempat suntikan. 3) Penyuluhan tentang pencegahan penyakit hepatitis B ke
seluruh desa, petugas imunisasi, kader dan jajaran pemerintah
JADWAL IMMUNISASI(1,4) daerah.
Vaksin hepatitis B diberikan pada mereka yang belum
pernah terinfeksi dengan hepatitis. KESIMPULAN
Tabel 1. Dosis dan Jadwal Vaksinasi Hepatitis Program Imunisasi Hepatitis secara massal harus segera
dilakukan untuk mencegah timbulnya carrier, namun mengingat
Grup Initial 1 bulan 6 bulan keterbatasan dana, belum bisa serentak dilakukan di Indonesia.
Bayi dan anak ≤ 10 tahun 10 mg 10 mg 10 mg Mulai tahun 1996, semua bayi akan mendapatkan Imunisasi
(0,5 ml) (0,5 ml) (0,5 ml) Hepatitis B secara cuma-cuma.
Anak > 10 tahun dan 20 mg 20 mg 20 mg
orang dewasa (1,0 ml) (1,0 ml) (1,0 ml)

Tabel 2. Imunisasi bagi Bayi yang Dilahirkan di Rumah Sakit

Umur Antigen
0 bulan HB1, BCG
2 bulan HB2, DPT, Polio 1
3 bulan DPT2, Polio 2 KEPUSTAKAAN
4 bulan DPT, Polio 3
7 bulan HB, (atau bersama dengan campak pada usia 9 bulan)
1. Kadun N. Program vaksinasi massal hepatitis B di Indonesia, MDK 1992;
9 bulan Campak
11: 19–23.
Tabel 3. Jadwal Imunisasi bagi Bayi yang Datang ke Posyandu/Pus- 2. World Health Organization. Hepatitis B vaccination attacking pandemic.
kesmas Geneva: WHO 1989.
3. Angsar DM. Hepatitis Virus pada kehamilan. Cermin Dunia Kedokt. 1979;
Umur Antigen 15: 13–5.
2 bulan BCG, Polio 1, DPT, 4. Soeparman AK. Vaksinasi profilaksis terhadap hepatitis B. Cermin Dunia
3 bulan HB,, Polio 2, DPT2 Kedokt. 1985; 40: 37–40.
4 bulan HB2, Polio 2, DPT, 5. Tandra H. Hepatitis pada kehamilan. Cermin Dunia Kedokt. 1991; 68: 16–7.
9 bulan HB, Campak 6. Supadmi LP dkk. Daya lindung program Immunisasi dasar hepatitis B di
RSUP Sanglah Bali. Wahana Medik 1993; 21: 29–32.

He knows the water the best who has waded through it

20 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Penyakit Hati pada Kehamilan
A.B. Wardoyo, DSPD
Semarang
PENDAHULUAN
Penyakit hati jarang terjadi pada wanita hamil. Ikterus pada
kehamilan timbul pada kira-kira 1 dan 1.500 kehamilan atau
0,067%(1-4).
Ikterus pada kehamilan dapat disebabkan karena(1) :
A) Ikterus yang terjadi karena kehamilan :
1) Perlemakan hati akut.
2) Toksemia.
3) Kolestasis intrahepatik.
4) Hiperemesis gravidarum.
B) Ikterus yang terjadi bersama kehamilan :
1) Hepatitis virus.
2) Batu empedu.
3) Pemakaian obat-obatan hepatotoksik.
4) Sirosis hati.
Kira-kira 41% ikterus pada kehamilan disebabkan karena
hepatitis virus, 21% karena kolestasis intrahepatik dan 6% ka-
rena batu empedu, sedangkan penyebab lainnya Ieb jarang
ditemukan(1,3).
Adanya ikterus pada kehamilan dapat menyebabkan terjadi
nya prematuritas, dan ini terjadi pada sekitar 20% dan ibu yang
ikterus; meskipun demikian prematuritas tidak berhubungan
dengan lamanya ikterus, kadar bilirubin serum, atau beratnya
gejala klinis; sedangkan kematian bayi tergantung dan derajat
prematuritasnya(1).
Selanjutnya akan dibahas beberapa penyakit hati pada wa-
nita hamil.
FAAL HATI PADA KEHAMILAN NORMAL
Faal hati selama kehamilan normal dapat dikatakan tidak
berubah. Karena pengaruh kenaikan kadar estrogen, spider naevi
dan eritema palmaris dapat ditemukan pada kira-kira 60% wanita
hamil normal, kebanyakan pada wanita hamil berkulit putih dan
sedikit pada kulit berwarna. Kedua perubahan ini akan menghi-
lang dalam waktu 4–6 minggu setelah melahirkan(1-4).
Hati yang normal biasanya tidak teraba selama kehamilan.
Hati yang teraba mungkin didasari karena penyakit hati atau
kegagalan jantung(2,4).
Selama kehamilan kadar bilirubin serum biasanya normal,
pada sebagian kecil wanita hamil terdapat peningkatan bilirubin
yang ringan, tetapi dengan kadar total kurang dan 2 mg%, hal ini
mungkin karena peningkatan metabolisme hemoglobin(2,3).
Enzim fosfatase alkali dalam serum kadarnya akan naik
secara lambat sampai bulan ke tujuh kehamilan dan akan naik
lebih cepat serta mencapai puncaknya pada bulan ke sembilan,
tetapi kadarnyajarang melebihi dua kali batas atas normal; pe-
ningkatan ini disebabkan karena produksi sinsisiotrofoblast di
plasenta. Kadar enzim ini akan kembali normal setelah 2–8
minggu post partum(2,4).
Enzim-enzim lainnya, yaitu glutamic oxaloacetic transami-
nase (GOT), glutamic pyruvic transaminase (GPT), gamma
glutamyl transpeptidase (Gamma GT), serta 5-nucleotidase (5-
NT) kadarnya masih tetap normal selama masa kehamilan(1,3,4).
Kadar protein total dalam serum jarang turun sampai di
bawah 6 g%, perubahan ini disebabkan karena penurunan relatif
kadar albumin serum akibat peningkatan volume plasma (dilusi)
selama kehamilan(2,4,5). Globulin dalam serum akan meningkat
demikian juga fibrinogen. Dengan pemeriksaan elektroforesis,
tampak globulin alfa dan beta meningkat, sedangkan globulin
gama sedikit menurun(1,3).
Kolesterol total serum kadarnya meningkat sejak bulan ke
empat kehamilan, mencapai puncaknya sekitar 250 mg% pada
bulan ke delapan, tetapi jarang melebihi 400 mg%(4).
Pada sebagian kecil wanita hamil ekskresi bromsulphalein
(BSP) dapat sedikit terganggu pada trimester ketiga, yang akan
cepat normal kembali pada awal masa nifas(1,3,4).
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 21
 Pemeriksaan biopsi hati pada wanita hamil yang normal
tidak menunjukkan kelainan histologik, atau kadang-kadang
hanya tampak perubahan minimal yang tidak spesifik berupa
perbedaan ukuran hepatosit, bertambah besarnya inti sd, infil-
trasi limfosit yang sangat ringan pada daerah portal serta pe-
ningkatan retikulum endoplasmik. Aliran darah ke hati biasanya
juga tidak mengalami perubahan yang berarti(1).
PERLEMAKAN HATI AKUT
Perlemakan hati akut pada kehamilan (acute fatty liver of
pregnancy) pertama kali dilaporkan oleh Sheehan pada tahun
1940, disebut juga acute fatty metamorphosis of pregnancy atau
obstetric acute yellow atrophy(3,4).
Penyakit ini jarang dijumpai(3,4,6), dari laporan-laporan yang
ada, sampai tahun 1983 hanya baru ditemukan 100 kasus dengan
angka kematian maternal dan janin masing-masing sebesar 75%
dan 85%(2).
Meskipun dapat mengenai semua umur, penyakit ini se-
bagian besar diderita oleh primigravida muda dan hampir selalu
dalam trimester akhir, terutama pada kehamilan antara 32 sam-
pai 40 minggu, tidak pernah timbul sebelum minggu ke tiga
puluh(4,6,7).
Penyebab penyakit m masih belum diketahui(6). Mungkin
disebabkan karena reaksi kepekaan berlebihan terhadap suatu zat
yang dihasilkan oleh kesatuan feto-p1asenta Malnutrisi diduga
mempermudah terjadinya penyakit ini(1,3,8).
Kelainan morfologinya hampir mirip dengan kelainan pada
keracunan tetrasiklin dan sindrom Reye. Secara makroskopis
tampak hati mengecil, lunak dan berwarna kuning. Sedangkan
kelainan histologisnya berupa infiltrasi lemak intraseluler
(mikrovesikel) yang distribusinya sentrilobuler, kecuali hepato-
sit di daerah periportal yang biasanya masih tampak normal,juga
tidak didapatkan adanya tanda-tanda nekrosis maupun reaksi
inflamasi yang luas; infiltrasi lemak mungkin juga terlihat di
pankreas, ginjal, otak dan sumsum tulang(2,6,7).
Penyakit ini onsetnya mendadak, gej ala klipis yang timbul
dapat berupa malaise, anoreksi, nausea, vomitus, nyeri epi-
gastrik, ikterus, hematemesis dan perdarahan lainnya, ensefalo-
pati hepatik dan gagal ginjal. Penyakit ini sering disertai dengan
pankreatitis akut dan kadang-kadang disertai juga dengan tok-
semia dan koagulasi intra vaskuler (DIC). Biasanya terjadi partus
prematur dan bayinya lahir mati, kematian ibu biasanya terjadi
pada hari ke tiga sampai empat minggu sejak onset, karena
hipoglikemi, ensefalopati, perdarahan, infeksi dan gagal gin-
jal(1,2,4,6,7).
Pada pemeriksaan laboratorium didapatkan kenaikan kadar
bilirubin serum (biasanya di bawah 10 mg%), SGOT (biasanya
kurang dan 500 IU), fosfatase alkali, asam urat, amonia dan
ureum. Sedangkan kadar gula darah, albumin, kolesterol dan
protrombin akan menurun. Pada pemeriksaan darah tepi akan
didapatkan leukositosis dan trombositopenia(1,2,6,7).
Diagnosis pasti berdasarkan hasil biopsi hati, tetapi hal ini
sering tidak dapat dilaksanakan karena adanya gangguan pem-
bekuan darah(2). Diagnosis bandingnya adalah hepatitis fulmi-
nan, pankreatitis dan kolesistitis(8).
22 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
Karenaetiologinya belumdiketahui, makapengobatan yang
diberikan bersifat suportif. Pengobatan ini secara umum sesuai
dengan pengobatan gagal hati dan ginjal. Di samping itu tim-
bulnya hipoglikemi dan gangguan pembekuan darah harus selalu
diwaspadai sehingga dapat segera dikoreksi(1,2,7,8).
Penatalaksanaan obstetrik masih kontroversial(1). Beberapa
penulis(3,6) menyatakan bahwa seksio sesar dini dengan anestesi
epidural adalah pilihan yang terbaik bagi harapan hidup ibu serta
janinnya, sedangkan penulis-penulis lain(4,7) menyatakan bahwa
tindakan pengakhiran kehamilan tersebut tidak berpengaruh
terhadap prognosis ibunya.
Berdasarkan pengamatan lebih lanjut, ternyata penyakit ini
tidak terulang lagi pada kehamilan berikutnya(7).
TOKSEMIA GRAVIDARUM
Keadaan ini dapat disertai kelainan faal hati berupa kenaik-
an kadar fosfatase alkali dan transaminase dalam serum, sedang-
kan ikterusjarang timbul, hanya terjadi pada keadaan berat, yaitu
karena koagulasi intravaskuler (DIC) dengan hemolisis dan
nekrosis hati(1,8).
Gambaran histopatologis menampakkan adanya trombi fibrin
dalam sinusoid di periportal disertai tanda-tanda perdarahan
serta nekrosis, sedangkan tanda-tanda mnflamasi tidak ada(3,4).
Perdarahan intrahepatik dan subkapsuler menimbulkan
keluhan nyeri epigastrik atau nyeri perut kuadran kanan atas;
meskipunjarang terjadi, ruptur spontan hati yang mengakibatkan
perdarahan intra peritoneal dan syok memerlukan tindakan be-
dah darurat(4,6,9).
Umumnya tidak ada pengobatan khusus terhadap kelainan
faal hati yang terjadi pada toksemia gravidarum; terminasi keha-
milan akan memperbaiki keadaan klinis dan histopatologisnya(3).
KOLESTASIS INTRAHEPATIK
Kolestasis intrahepatik pada kehamilan (intrahepatic chole-
stasis of pregnancy) sering disebutjuga dengan istilah idiopathic
cholestasis of pregnancy dan recurrent cholestasis of preg-
nancy(1,4,9).
Insiden penyakit ini berkisar antara 1/100 sampai 1/10.000
kehamilan, relatif lebih banyak terdapat di Scandinavia dan
Chile, mungkin karena adanya variasi geografik(3,6).
Penyakit ini biasanya terjadi pada trimester akhir, tetapi
dapat juga terjadi pada awal kehamilan. Penyebabnya belum
diketahui, mungkin disebabkan karena gangguan metabolisme
estrogen; hal ini dihubungkan dengan kejadian ikterus pada
wanita pemakai obat kontrasepsi oral, penderita yang pada waktu
hamil menderita kolestasis akan menderita gejala yang sama bila
minum pil kontrasepsi. Faktorgenetik tampaknya juga berperan,
50% penderita mempunyai keluarga dekat dengan riwayat pe-
nyakit yang sama(1,2,4).
Pruritus yang kadang-kadang sangat berat adalah keluhan
utama dan gejala klinis yang sering timbul paling awal, akibat
kenaikan kadar asam empedu dalam serum. Pruritus dirasakan di
seluruh tubuh dan biasanya bertambah berat pada malam dan dini
hari(2,4,6).
Pada keadaan ringan, pruritus mungkin tidak disertai dengan
ikterus(1,3). Bila keadaan terus berkembang, maka kira-kira 1
minggu setelah timbulnya pruritus akan tampak adanya ikterus,
urine berwarna seperti air teh dan tinja kadang-kadang berwarna
agak pucak(2,6). Ikterus biasanya ringan, menetap sampai
melahirkan dan menghilang 1–2 minggu setelah melahirkan(1,4).
Gejala klinis Iainnya adalah malaise, nausea, vomitus dan
nyeri epigastrik. Hati serta limpa biasanya tidak teraba(3,6).
Kadar bilirubin direk biasanya naik, tapi umumnya kurang
dari 5–6 mg%, demikian pula halnya dengan kadar transaminase
(3–4 kali normal), fosfatase alkali (2 kali normal), gamma GT
dan asam empedu (10–100 kali normal) dalam serum, sedangkan
waktu protrombin akan memanjang(2,3,4,6).
Pada pemeriksaan histopatologis hati, tampak gambaran
kolestasis sentrilobuler ringan di sekitar vena sentralis tanpa
tanda-tanda reaksi inflamasi dan nekrosis sel hati; kanalikuli
empedu mengandung banyak pigmen empedu dan sedikit me-
lebar(3,4,9).
Tidak ada pengobatan dan perawatan khusus untuk penyakit
ini. Antihistamin atau kolestiramin (12–24 g/hari) untuk meng-
ikat garam empedu dapat mengurangi pruritus; vitamin K (10
mg/hari) dapat diberikan bila terjadi perpanjangan waktu pro-
trombin, dan untuk mencegah perdarahan post partum(1,6).
Menurut beberapa peneliti, seperti yang dikutip oleh Douvas
dkk(2) dan Miller(3), induksi persalinan perlu dipertimbangkan
setelah kehamilan 37 minggu, mengingat makin tingginya ke-
mungkinan fetal distress dan kematian perinatal.
Penyakit ini akan timbul lagi pada kehamilan yang berikut
nya(9).
HIPEREMESIS GRAVIDARUM
Nausea dan vomitus adalah gejala klinis hiperemesis gravi
darum, biasanya terjadi pada kehamilan bulan ke dua sampai ke
empat, muntah-muntah yang hebat akan menyebabkan
dehidrasi, asidosis karena kelaparan, alkalosis karena
kehilangan asam hidroklorik dan hipoka1emia(9).
Penyakit ini dapat menyebabkan peningkatan kadar
transaminase, retensi BSP, infiltrasi lemak pada hati, ikterus
jarang terjadi dan biasanya ringan(6,8,9).
Semua kelainan pada hati tersebut akan normal kembali
dengan memperbaiki keseimbangan cairan, elektrolit dan asam
basa tubuh(9).
HEPATITIS VIRUS
Hepatitis virus (HV) adalah penyebab ikterus yang ter-
banyak pada wanita hamil, kira-kira 41%(1,3,4,6). Pada wanita
hamil kemungkinan untuk terkena HV sama dengan wanita tidak
hamil pada usia yang samadan dapat terjadi pada semua trimester
kehamilan(1,10,11).
Di Kashmir India (1978) insidens HV pada wanita hamil
sebesar 16,82%, timbulnya pada trimester pertama, ke dua dan
ke tiga masing-masing sebesar 8,3%; 4 1,7% dan 50%(10). Di RS
Dr. Kariadi Semarang tahun 1982–1986, insidens HV pada
wanita hamil sebesar 6,85%, ditemukan 10,5% pada trimester
pertama; 23,7% pada trimester ke dua dan 65,8% pada trimester
ke tiga(12).
Dalam hal penyebabnya, Hieber dkk(11) di Dallas Amerika
Serikat tahun 1970–1974 mendapatkan virus hepatitis (VH) B
sebesar 40% dan VH non B sebesar 60% sebagai penyebab HV
pada wanita hamil. Sedangkan Pratiknyo(12) menemukan bahwa
HV pada wanita hamil 45,4% karena infeksi VHB dan 54,6%
karena VH non B.
Semula disangka bahwa infeksi VH selama kehamilan lebih
berat dibanding wanita yang tidak hamil. Namun bukti-bukti se-
lanjutnya membantah pendapat tersebut. Tampaknya keadaan
nutnisi yang mempengaruhi prognosis ibu hamil tersebut(1,3,4,13).
HV yang terjadi pada trimester ke tiga gejalanya relatif lebih
berat dan gejala yang timbul pada trimester sebelumnya maupun
pada wanita yang tidak hamil. Pada trimester inilah nekrosis hati
akut dengan gejala hepatitis fulminan sering terjadi sehingga
menimbulkan mortalitas ibu yang sangat tinggi. Gizi yang buruk,
khususnya defisiensi faktor lipotropik, disertai dengan pening-
katan kebutuhan protein untuk pertumbuhan janin, menyebab-
kan gejala infeksi VH pada kehamilan lebih berat(1,3,4,13).
Dari beberapa laporan yang ada, Douvas dkk(2) tidak me-
nemukan adanya kenaikan yang bermakna dalam hal terjadinya
abortus, kelahiran mati, retardasi pertumbuhan intrauterin dan
malformasi kongenital akibat infeksi VH. Sedangkan kelahiran
prematur naik antara 15–35% lebih tinggi daripada wanita hamil
yang tidak terkena HV. Prematunitas ini mungkin disebabkan
karena keadaan penyakitnya yang berat atau karena pengaruh
virus pada janin atau plasenta, atau mungkin juga karena ikterus.
Ada suatu pendapat yang menyatakan bahwa kenaikan kadar
asam empedu dan asam lemak bebas bersama dengan timbulnya
ikterus, dapat menaikkan tonus uterus dan memulai persalinan.
Persoalan yang banyak dibicarakan saat ini adalah penu-
laran VHB dan ibu terhadap bayinya. Penularan infeksi VHB
dan ibu dengan HBsAg (+) kepada bayi yang dilahirkannya
disebut sebagai cara penularan ventikal. Sebagian besar penu-
laran vertikal terjadi pada saat kelahinan karena banyaknya lesi
kulit bayi akan merupakan tempat masuknya pàrtikel VHB yang
berasal dari darah ibu ke dalam tubuh bayi; cara penularan ini
disebut sebagai cara penularan perinatal atau penularan mater-
nal-neonatal. Sebagian kecil penularan vertikal terjadi dalam
kandungan atau penularan in utero, atau penulanan transplasen-
tal(14).
Pada penularan perinatal dari ibu yang menderita HVB akut
agaknya periode umur kehamilan memegang penanan yang
penting; jika infeksi terjadi pada 2 trimester pertama, maka pe-
nularan jarang terjadi, hanya kurang dari 10%, sedangkan jika
terjadi pada trimester ke tiga, maka penularannya menjadi lebih
sering, sampai mencapai 76%(15).
Penularan perinatal ini merupakan masalah yang besar di
negara-negara dengan prevalensi HBeAg yang tinggi. Jika pada
ibu hamil dengan HBsAg (+) dan HBeAg (+), maka kemungkin-
an bayinya akan kejangkitan infeksi sebesar 90%, tetapi jika
HBeAg-nya (–) atau anti HBe-nya (+), maka daya penularannya
menjadi hanya 4%. Adanya HBeAg pada ibu memegang peranan
penting untuk penularan terhadap bayinya(14,15). Kekerapan pe-
nularan yang selalu tinggi pada bayi-bayi yang dilahirkan oleh
ibu-ibu yang menderita HVB akut mungkin karena semua kasus
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 23
mengandung HBeAg pada permulaan perjalanan penyakitnya(15).
Gejala klinis, gambaran laboratoris dan histopatologis serta
penatalaksanaan HV pada.wanita hamil tidak berbeda dengan
HV pada umumnya(1,4,10), berupa anoreksia, nausea, vomitus,
malaise, kadang-kadang nyeri otot, demam ringan, ikterus, nyeri
perut kanan atas dan hepotomegali(2).
Pada pemeriksaan laboratorium didapatkan kenaikan kadar
bilirubin serta transaminase serum. Gambaran histopatologisnya
berupa nekrosis sel hati sentrilobuler dengan infiltrasi sel radang
di daerah portal, sedangkan kerangka retikulum masih baik(1).
Terjadinya hepatitis fulminan hans dipikirkan pada setiap
kasus HV akut dengan timbulnya tanda-tanda ensefalopati he-
patik pada fase akut. Kadar bilirubin serum akan naik secara
progresif, dengan kadar transaminase serum yang sangat tinggi
dan perpanj angan waktu protrombin(14).
Penatalaksanaan secara konservatif merupakan terapi pilih-
an untuk penderita HV dengan kehamilan. Penderita hams tirah
baring di rumah sakit sampai gejala ikterusnya hilang dan kadar
bilirubin serum menjadi normal, makanan yang diberikan me-
ngandung kaya kalori dan protein. Obat-obatan yang hepatoksik
harus dihindari. Bila diduga akan terjadi perdarahan postpartum
karena defisiensi faktor pembekuan darah, maka perlu diberikan
vitamin K dan transfusi plasma. Keseimbangan cairan dan elek-
trolit juga harus diperhastikan(2,3,4).
Apabila terdapat tanda-tanda yang menjurus ke arah hepati-
tis fulminan, diet penderita harus diganti dengan rendah atau
tanpa protein, juga dilakukan tindakan sterilisasi usus serta
tindakan suportif lainnya. Penggunaan kortikosteroid tidak ber-
manfaat. Prognosisnya buruk dengan angka kematian lebih dari
85%(2,14).
BATU EMPEDU
Batu empedu 2–3 kali lebih banyak terdapat pada wanita
dibanding pria, khususnya pada usia di bawah 50 tahun(1,9).
Dalam penelitian tentang kinetika kandung empedu selama
kehamilan, Braverman dkk, seperti yang dikutip oleh Pritchard
dkk(9), menjumpai bahwa setelah trimester pertama volume
kandung empedu selama puasa dan volume residual setelah
kontraksi sebagai respons terhadap test makan, dua kali lebih
besar daripada wanita tidak hamil; pengosongan yang tidak
sempurna dapat menyebabkan retensi kristal-kristal kolesterol;
hal ini menyokong pendapat bahwa kehamilan meningkatkan
risiko batu empedu; diduga bahwa kadar progesteron yang
sangat tinggi pada trimester ke dua dan ke tiga bertanggung
jawab terhadap berkurangnya aktivitas kandung empedu.
Meskipun demikian ikterus karena batu empedu jarang ter-
jadi selama kehamilan, hanya kira-kira 6% dan penyebab ikterus
pada kehamilan(1,2,3).
Gejala klinis dan penatalaksanaan kolesistitis akut karena
batu empedu pada wanita hamil tidak berbeda dengan pada
waktu tidak hamil. Jika diperlukan, kolesistektomi dapat di-
lakukan pada waktu yang optimal yaitu dalam trimester ke dua,
untuk mengurangi risiko abortus atau partus imatur, di samping
itu ukuran uterus belum terlalu besar, sehingga kurang meng-
ganggu teknik operasi(2,3,9).
24 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
PEMAKAIAN OBAT-OBATAN HEPATOTOKSIK
Sama seperti wanita yang tidak hamil, pada wanita hamil
dapat terjadi hepatitis toksik karena pemakaian obat-obatan yang
dapat mengakibatkan kolestasis (Tabel 1).
Tabel 1. Obat-obatan yang Dapat Menyebabkan Kolestasis Intrahepa-
tik(5)
Chlorpromazine Methimazole
Methyltestosterone Chlorpropamide
Oral contraceptives Tolbutamide
Arsphenamines Chlordiazepoxide
Sulfanilamide Imipramine, desipramine
Thiouracil Meprobamate
Neocinchophen Carbamazepine
Indomethacin Chlorothiazide
Griseofulvin Phenindione
Nitrofurantoin Pyribenzamine
Pemakaian obat-obat tersebut dapat menambah ikterus pada
bayi baru lahir, demikian juga pada pemakaian fenasetin, dapat
menyebabkan ikterus pada bayi yang menderita defisiensi enzim
G-6-PD(1).
Ikterus pada hepatitis karena obat ini biasanya akan meng-
hilang setelah 3–6 minggu penghentian obatnya(5).
SIROSIS HATI
Pengaruh hepatitis kronik aktif pada kehamilan tergantung
pada intensitas proses penyakitnya(9). Peningkatan insidens in-
fertilitas dan komplikasi obstetrik selama kehamilan selaras
dengan berat penyakitnya(2,9). Sedangkan kehamilannya sendiri
tidak memperburuk fungsi hati(1).
Suatu pengamatan terhadap 37 penderita hepatitis kronik,
menemukan 17 di antaranya amenore dan 21 danpadanya tidak
dapat hamif; agaknya karena anovulasi. Dalam beberapa pene-
litian lainnya ditemukan mortalitas janin sebesar 17–50%.
Sedangkan komplikasi obstetrik yang sering dijimpai adalah
toksemia dan yang lebih berat lagi adalab kegagalan faal hati
serta perdarahan post partum(2).
Adanya hepatitis kronik aktif bukan merupakan indikasi
untuk tindakan abortus(9). Pengobatan kortikosteroid dengan atau
tanpa azatioprin pada penderita hepatitis kronis selama keha-
milan dapat diteruskan. Dalam pengamatan Whelton dan Sher-
lock(16) pada 5 penderita hepatitis kronik aktif autoimun yang
mendapat kortikosteroid selama kehamilan, ternyata 3 orang
melahirkan secara normal, seorang dengan seksio sesar dan se-
orang lainnya mengalami abortus, sedangkan 4 bayi yang di-
lahirkan semuanya sehat.
Kehamilan pada penderita sirosis hati jarang terjadi karena
usia penderita yang biasa sudah lanjut dan karena sirosis hati
mengurangi kesuburan, yaitu sering menyebabkan amenore dan
siklus haid tanpa ovulasi(1,4,9,16).
Menurut Cheng dan Schreyer, seperti yang dikutip oleh
Pritchard dkk(9), kehamilan pada penderita sirosis hati akan
meninggikan angka kematian perinatal dan maternal; sedangkan
menurut Whelton serta Sherlock(16), dari beberapa jenis sirosis
hati pada kehamilan, maka sirosis bilier mempunyai prognosis
yang tampaknya lebih baik di lainnya.
Pengelolaan penderita sirosis hati yang hamil tidak berbeda
dengan penderita yang tidak hamil. Persalinan spontan sebaik-
nya dipercepat dengan bantuan cunam untuk mengurangi ke-
naikan tekanan pada varises esofagus. Penggunaan anestesi
umum sedapat mungkin dihindari(3).
LAIN-LAIN
Hanya sedikit diketahui tentang pengaruh kehamilan pada
penderita hiperbilirubinemia non-hemolitik familial. Pada
sindrom Dubin-Johnson dan Rotor, kehamilan cenderung
memperberat penyakitnya, sehingga dapat timbul ikterus yang
ringan. Sedangkan pada sindrom Gilbert, ikterusnya dapat ber-
kurang karena peningkatan enzim glukuronil transferase selama
kehamilan(1,3).
Ada beberapa laporan tentang sindrom Budd-Chiari yang
terjadi pada kehamilan, dan seperti pada beberapa wanita pemakai
obat kontrasepsi oral, hiperkoagulasi karena pengaruh estrogen
mungkin sebagai penyebab penyakit ini. Prognosis terhadap ibu
dan bayinya kurang baik, meskipun pada sebagian besar kasus
biasanya timbul waktu post partum, sehingga tidak mempenga-
ruhi bayinya(6).
RINGKASAN
Telah dibahas beberapa penyakit hati yang dapat timbul
pada wanita hamil.
Terjadinya ikterus pada wanita hamil dapat disebabkan ka-
rena proses kehamilan, seperti perlemakan hati akut, toksemia,
kolestasis intrahepatik dan hiperemesis gravidarum; dapat juga
terjadi bersama dengan suatu kehamilan, seperti hepatitis virus,
barn empedu, pemakaian obat-obatan hepatotoksik serta sirosis
hati.
Penyebab ikterus pada kehamilan yang terbanyak adalah
hepatitis virus, kemudian disusul berturut-turut dengan kolesta-
sis intrahepatik dan batu empedu.
Beberapa perubahan faal hati selama kehamilan perlu
Happiness grows at our fireside,
it is not to be picked up in strangers galleries
diketahui, terutama pada trimester yang ke tiga, seperti pening-
katan fosfatase alkali, globulin dan kolesterol; serta penurunan
albumin.
KEPUSTAKAAN
1. Sherlock S. Diseases of the liver and biliary system. 6th ed. Oxford:
Blackwell Scientific Publications, 1981; 400–5.
2. Dotivas SG, Meeks GR, Phillips O, Momson JC, Walker LA. Liver disease
in pregnancy. Obstetrical and Gynecological Survey 1983; 38: 831–6.
3. Miller JP. Diseases of the liver and alimentary tract. Clin Obstet Gynecol
1977; 4: 297–304.
4. Geall MG, Webb MJ. Liver disease in pregnancy. Med Clin North Am
1974; 58: 8 17–22.
5. Bynum TE. Hepatic and gastrointestinal disorders in pregnancy. Med Clin
North Am 1977; 61: 129–33.
6. Wright R. Liver disease in pregnancy. Medicine International 1986; 2:
1210–1.
7. MacKenna J, Pupkin M, Crenshaw C, McLeod M, Parker RT. Acute fatty
metamorphosis of the liver. Am J Obstet Gynecol 1977; 127: 400–4.
8. MalikT.Jauadice in pregnancy. In: Hamdani SAR, ed. Symposium Liver
Disease. Bahawalpur: Hamdard Foundation Press, 1984; 12–5.
9. Pritchard JA, MacDonald PC, Gant NF. Williams Obstetrics. 7th ed.
Connecticut: Appleton-Century-Crofts, 1986; 611–5.
10. Khuroo MS, Teli MR, Skidmore S. Sofi MA, Khuroo MI. Incidence and
severity of viral hepatitis in pregnancy. Am J Med 1981; 70: 252–5.
11. Hieber JP, Dalton D, Shorey J, Combes B. Hepatitis and pregnancy. J
Pediatr 1977; 91: 545–9.
12. Pratiknyo P. Hepatitis virus pada kehamilan dan persalinan. Semarang:
Lab/UPF Obstetri dan Ginekologi FK UNDIP/RS Dr. Kariadi, 1988;
81–92.
13. Cristie AB, Aref MK, Allam AA, El Muntasser IH, El Nageh M. Pregnancy
hepatitis in Libya. Lancet 1976; 16: 827–9.
14. Suwignyo, Akbar N. Hepatitis virus B. Dalam: Soeparman, Sukaton U,
Daldiyono, Nelwan RHH, Ranakusuma ABS, Djoerban Z, dkk. eds. Ilmu
Penyakit Dalam jilid I edisi kedua. Jakarta: Balai Penerbit FK UI, 1987;
593–601.
15. Sulaiman A. Virus hepatitis B sirosis hati dan karsinoma hepatoseluler.
Jakarta: Infomedika 1990; 115–21.
16. Whelton Ini. Sherlock S. Pregnancy in patients with hepatic cirrhosis.
Lancet 1986; 9: 995–8.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 25
TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Diagnostik Thalassemia
dengan Polymerase Chain Reaction
Sunarto
Laboratorium Ilmu Kesehatan AnakIUPF Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Macla
Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Sardjito, Yogyakarta

Keywords : – thalassemia – gene mutation and deletion – polymerase chain reaction –

amplification refractory mutation system – covalent reverse dot-blot

PENGANTAR
Thalassemia adalah sindrom klinik yang disebabkan oleh
defek gena yang menyandi sintesis globin dengan akibat sintesis
globin mengurang atau tak ada sama sekali. Kekurangan sintesis
globin pada penderita thalassemia telah dibuktikan secara in
vitro pada retikulosit darah tepi penderita(1,2,3).
Manifestasi klinik thalassemia sangat beraneka ragam dan
keaneka ragaman tadi hanya dapat dijelaskan dengan studi
molekular. Berbagai cara telah dikembangkan untuk kepenting-
an penelitian maupun untuk kepentingan praktis di lapangan, di
antarahya adalah sequencing atau pengurutan DNA (desoxyribo-
nucleic acid sequencing)(4-8), dengan probe oligonukleotid radio-
aktif atau nonradioaktif(9-12), linkage analysis dan deteksi lang-
sung dengan allele specific oligonucleotide primer (primer
ARMS)(13,14,15).
Pada teknik diagnosis di atas, kecuali yang terakhir, DNA
hams digandakan lebih dulu untuk memperoleh sejumlah DNA
yang cukup untuk dianalisis. Sebelum teknik polymerase chain
reaction (PCR) ditemukan, penggandaan DNA dilakukan de-
ngan kloning(6,8,16,17). Penggandaan DNA dengan kloning, rumit
dan memerlukan waktu sampai 10 hari. PCR merupakan suatu
prosedur penggandaan DNA secara in vitro yang praktis dan
memerlukan waktu hanya kira-kira 3 jam. PCR baik sebagai cara
penggandaan maupun untuk diagnostik amat praktis dan mem-
punyai akurasi tinggi(15,18). Pada prosedur PCR berbagai masalah
timbul, demikian pula pada pengembangannya sebagai uji
diagnostik di lapangan.
Dalam makalah ini akan dibahas prinsip dan masalah PCR
secara teknis, dasar kelainan genetik thalassemia, masalah dan
kepentingan diagnostik thalassemia dengan menggunakan PCR.
PEMBAHASAN
Dasar molekular thalassemia
Hemoglobin terdiri atas haem dan globin. Globin pada orang
normal terdiri atas sepasang rantai polipeptid-α dan sepasang
rantai non-α (β, δ, γ atau ε) . Sintesis globin disandi oleh gena
yang unik; gena yang menyandi sintesis polipetid α bersama ξ
terletak pada lengan pendek kromosom 16, menempati regio
16-25 kb (kilo base pair). Gena yang menyandi sintesis rantai β,
δ, γ atau ε terletak pada lengan pendek kromosom 11 menempati
regio 55-60 kb. Rantai- ε dan rantai- ξ hanya disintesis pada awal
kehidupan janin. Analisis urutan nukleotid semua gena globin
telah sangat luas dilakukan dan struktur gena itu telah didoku-
mentasikan sepenuhnya(19). Gena globin terdiri atas 3 exon, yaitu
bagian yang diekspresikan atau menyandi sintesis polipeptid
globin, dan di antara ketiga exon tadi terdapat intron atau inter-
vening sequence (IVS) yang tak diekspresikan. Di samping itu di
sebelah hulu ujung 5’ dan hulu ujung 3’ terdapat non-coding DNA
atau flanking DNA(20) (Gambar 1).
Thalassemia terjadi bila gena globin mengalami delesi
(terutama pada thalassemia-α) atau mutasi noktah (point muta-
tion) (terutama thalassemia-β). Delesi genaglobin dapat mengenai
hanya sebagian dari gena atau satu gena seutuhnya, bahkan dapat
mengenai beberapa gena bersama-sama(21) (Gambar 2).
Mutasi yang berakibat thalassemia dapat terjadi pada exon,
pada IVS, pada flanking DNA ujung 5’ maupun 3'(9,21,22). Kelain-
an-kelainan tensebut akan menyebabkan mRNA globin tidak
atau sedikit sekali terbentuk atau terbentuk mRNA abnormal
yang tidak berfungsi, tidak stabil dan akan dihancurkan; akibatnya
terjadi defisiensi sintesis globin(23,24). Poladelesi maupun mutasi

26 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996


Gambar 1. Bagan gena globin
Gambar 2. Beberapa tipe delesi pada gena-α
bervariasi untuk berbagai populasi/ras dan wilayah geografi dan
variasi ini menyebabkan manifestasi thalassemia yang beraneka
ragam pu1a(20).
PRINSIP PCR
PCR diperlukan pada diagnosis molekular, termasuk tha-
lassemia. Cara ini diperkenalkan pertama kali oleh Saiki et al.,
dari kelompok Cetus, tahun 1984_1985(25). Pada awalnya PCR
dikembangkan sebagai cara untuk menggandakan DNA secara
in vitro, sebagai alternatif dan cara in vivo yang rumit dan me-
merlukan waktu lama.
Prinsip PCR dapat dijelaskan sebagai berikut(25) : bila DNA
dicampur dengan oligonukleotid yang komplementer dan diberi
kondisi yang sesuai, maka oligonukleotid tadi akan berperan
sebagai titik awal (primer) sintesis copy DNA target dengan
DNA target sebagai cetakan (template). Dengan menggunakan
dua primer, satu di sebeiah hulu (5’) dan satu di sebelah hilir (3’),
segmen DNA yang terietak di antara kedua primer tadi akan
tergandakan.
Dalam pelaksanaannya DNA bersama deoxynucleosid
triphosphate (dATP = deoxyadenosine triphosphate, dCTP =
deoxycytidine triphosphate, dGTP = deoxyguanosine
triphosphate, dan dTTP = deoxythymidine triphosphate), enzim
polimerase, garam, bufer dan sepasang primer dicampur dalam
tabung reaksi. Campuran itu diberi suhu yang berselang-seling,
mula-mula 95°C selama 15 detik, kemudian suhu diturunkan
menjadi 54°C selama 15 detik dan kemudian dinaikkan lagi men-
jadi 72°C selama 30 detik(15). Pada suhu 95°C DNA untai ganda
akan terurai menjadi DNA untai tunggal (proses denaturasi);
pada suhu 54°C primer akan menempel pada segmen DNA yang
komplementer (annealing) dan selanjutnya pada suhu 72°C di
bawah pengaruh enzim polimerase primer akan mengalami pe-
manjangan (extension). Ketiga langkah ini merupakan satu siklus
dan akan menghasilkan untai DNA tunggal yang komplementer
dengan segmen DNA target (copy DNA target). Dalam satu
siklus, satu untai DNA tunggal akan tergandakan menjadi 2
untai. Dengan n siklus, dari satu untai DNA teoretis akan dihasil-
kan 2 untai. Dengan 25 siklus dan satu untai DNA tunggai akan
dihasilkan lebih dari 30 juta copy untai DNA tunggal, cukup
banyak untuk proses analisis selanjutnya.
Pada awal pengembangan PCR timbul masalah yang sangat
menghambat pelaksanaan, yaitu rusaknya enzim polimerase
(fragmen Kienow) akibat suhu yang tinggi, sehingga sejumlah
enzim baru harus selalu ditambahkan seteiah setiap satu siklus.
Hal ini amat merepotkan. Dengan ditemukannya enzim Taq
(berasal dari bakteri Thermoaquatus) yang tahan panas sampai
100°C, maka permasalahan tersebut teratasi. Enzim Taq yang
dicampurkan pada awal pengerjaan dapat bertahan sampai se-
lesai, sehingga otomatisasi pengerjaan dapat diterapkan. Dengan
enzim yang tahan panas segmen DNA berukuran sampai be-
berapa kilo base pair (kb) dapat digandakan(26).
Prosedur PCR dapat dilakukan terhadap setiap sel berinti
(yang mengandung DNA) seperti sel mukosa pipi, leukosit, sel
dalam cairan amnion, viii korialis, bahkan dari bahan fosil yang
masih mengandung DNA. Hal ini sangat memudahkan dalam
memperoleh cuplikan. Metode ini sangat sensitif sehingga mem-
butuhkan hanya sejumlah kecil cuplikan saja; DNA sejumlah
1 ug telah cukup. Dari single copy genes dapat diperoleh se-
jumlah copy DNA cukup untuk dianalisis(8). Setetes darah kering
pada kentas saring cukup untuk mendeteksi genotip penderita
tha1assemia(10). DNA produk PCR dapat disimpan dan dapat di-
gunakan sebagai cuplikan untuk digandakan lagi.
Sensitivitas yang amat tinggi dan PCR menyebabkan ber-
bagai masalah(15,25,26). DNA kontaminan yang amat sedikitpun
akan ikut tergandakan sehingga terbentuk sejumiah copy dari
DNA kontaminan. DNA kontaminan dapat berasal dari sel dalam
ludah, serpih kulit dari pemeriksa, dan sebagainya. Karena itu
pengerjaan PCR harus benar-benar teliti. Penempelan primer
secara nonspesifik pada segmen DNA non target akan meng-
hasilkan sejumiah copy DNA non target; hal ini dapat dihindari
dengan membuat primer sespesifik mungkin, antara lain dengan
menggunakan oligonukieotid yang tidak terlalu panjang maupun
terlalu pendek dan dengan memasukkan mismatched nucleotide,
misalnya nukieotid –4 dari ujung 3'(15). Pada percobaan dengan
siklus yang amat banyak, misalnya kalau cuplikan DNA terlalu
sedikit, dapat terbentuk dimer dan primer; dimer akan terlihat
sebagai DNA dengan ukuran kira-kira 40 bp, dan biasanya
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 27
mudah dikenali sehingga tidak terlalu mengganggu. Selain
masalah di atas kekurangan aktivitas polimerase dari Taq akan
menyebabkan terjadinya salah baca dan penggabungan basa
yang salah (misincorporation); karena itu polimerase harus di-
tangani dengan amat cermat, misalnya dalam hal penyimpanan
bahan-bahan yang digunakan.
PCR PADA THALASSEMIA
Sebelum cara PCR ditemukan analisis DNA dilakukan
dengan prosedur yang panjang dan rumit, yaitu pertama-tama
membentuk perpustakaan (library construction) melalui digesti
dengan endonuklease restriktif dan kloning, kemudian skrining,
mapping, subkloning dan terakhir sekuensing. PCR dapat me-
nyingkat proses tersebut: dengan PCR, yang masih mengguna-
kan fragmen Klenow, dapat diperoleh fragmen DNA yang lang-
sung dapat disubklon(27). Pada prosedur PCR sekarang, dengan
menggunakan enzim Taq, subkloning tidak diperlukan lagi.
Tipe delesi pada thalassemia-α yang terbanyak di Asia
Tenggara adalah –α3,4 dan –α4,2. Dengan menggunakan dua
primer – satu di hulu dan satu di hilir dan delesi – akan dihasil-
kan segmen DNA yang sekian bp lebih pendek daripada normal.
Pada hidrop fetalis Hb Bart tidak terbentuk copy dan gena-α
sebagai produk PCR(18). karena penderita sama sekali tidak mem-
punyai gena-α. Winichagoon et al. (1989) membuktikan bahwa
PCR mampu mendeteksi delesi hanya sepanjang 4bp pada kodon
41/42 (–CTTT) dan gena-β(28).
Untuk mendeteksi mutan, yang merupakan dasar utama
kelainan genetik pada thalassemia- β mula-mula segmen tempat
mutasi digandakan dan kemudian dianalisis dengan probe, de-
ngan endonuklease restriksi atau sekuensing. Prosedur yang
praktis untuk mendeteksi mutan secara langsung dari produk
PCR telah dikembangkan, yaitu amplification refractory muta-
tion system (ARMS)(13,15). Pada sistem ini digunakan primer
ARMS, yaitu oligonukleotid – terdiri atas 20–30 bp – yang kom-
plementer dengan DNA mutan (allele specific oligonucleotide =
ASO); nukleotid ujung 3’ dan primer ARMS komplementer
dengan nukleotid yang mengalami mutasi. Primer ARMS untuk
mutan tertentu akan merupakan primer atau amplimer bagi
mutan itu saja, dan tidak bagi DNA normal maupun mutan lain,
karena ujung 3’ primer ARMS mutan tidak komplementer de-
ngan DNA normal maupun mutan lain. Satu primer ARMS yang
komplementer dengan segmen hilir DNA mutan tertentu ber-
sama dengan satu common primer (yang punya urutan nukleotid
sama dengan segmen DNA target di hulu) akan menggandakan
segmen DNA mutan yang terletak di antara kedua primer ter-
sebut.
Untuk mendeteksi mutasi IVS-1 nt5 (G –> C) pada
gena-β misalnya, digunakan primer ARMS, 5'
CTCCTTAAACCTGTCTTGTAACCTTGTTAG 3’ dan
common primer 5’ ACCTCACCCTGTGGAGCCAC 3’(15).
Proses PCR digambarkan sebagai berikut (Gambar 3).
Dengan primer di atas akan diperoleh sejumlah besar copy
dari segmen DNA target denganukuran 285 bp, hanya kalau pada
DNA target terdapat mutasi IVS1 ntl (G–>C); DNA normal
tidak akan digandakan. Sebaliknya d tabung yang mengan-
dung primer normal yang ujung 3’-nya C (komplementer dengan

Gambar 3. Bagan deteksi mutan dengan prosedur ARMS: a/ penempelan primer ARMS pada DNA target
[gena-b dengan mutasi pada IVS-1 nt-5 (G–>C)] dan seterusnya ekstensi primer ARMS –> ter-
bentuk DNA yang komplementer dengan DNA target; b/ common primer menempel pada DNA hasil
ekstensi primer ARMS dan seterusnya ekstensi common primer menghasilkan DNA dengan panjang
285 bp. (c/)

28 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

ujung 3’ DNA normal G), akan terjadi penggandaan DNA nor-
mal, sedangkan penggandaan DNA mutan tidak terjadi. Segmen
DNA yang diperoleh kemudian dideteksi secara elektroforesis
dengan pengecatan etidium bromid.
Gambar 4 memperlihatkan hasil elektroforesis dari produk
PCR dan mutasi IVS1 nt5(G–>C)(15).
Gambar 4. Hasil elektroforesis DNA produk dan ARMS.
0x174\Hae111 dipakai sebagai marker untuk menunjukkan
ukuran fragmen-fragmen. Adanya fragmen dengan ukuran
861 bp pada semua jalur menunjukkan efikasi PCR. Jalur 3,4
dari kontrol positif menunjukkan produk dengan ukuran 285
bp; ini berarti ada mutasi IVS1nt5(G–>C). Pada jalur 1, 2, 5
dan kontrol negatif tidak ada mutasi tersebut.
Meskipun prosedur ARMS cukup praktis, tetapi untuk meng-
identifikasi suatu mutan setiap primer ASO harus dicoba sendiri-
sendiri. Untuk mengatasi masalah tersebut Maggio et al. (1993)
menerapkan teknik hibridisasi covalent reverse dot blot (RDB)
dengan hasil sangat akurat(11). Pada teknik ini ASO digunakan
sebagai probe (probe ASO) untuk alel mutan dan probe untuk alel
normal. Bermacam-macam probe ASO bersama dengan probe
normal difiksasikan terpisah-pisah pada lempeng nilon (Biodyne
Cnylon membrane). Pada carik lempeng sebelah atas difiksasikan
sederet probe untuk alel normal dan di sebelah bawahnya sederet
probe ASO untuk bermacam-macam alel mutan. DNA hasil
amplifikasi PCR yang mencakup segmen tempat mutasi yang
dicurigai dipaparkan pada canik lempeng tadi setelah didenatu-
rasi dengan pemanasan, maka akan terjadi hibridisasi DNA tadi
dengan probe yang ada pada lempeng. Alel normal hasil ampli-
fikasi akan mengalami hibridisasi pada deret atas dan lempeng,
sedangkan alel mutasi akan mengalami hibridisasi dengan probe
ASO yang sesuai di deret bawah. Setelah pengerjaan dengan
konyugat streptavidin horseradish peroxidase (HRP) atau avidin
alkaline phosphatase (AP) deteksi warna dilakukan dengan
substrat nitroblue tetrazolium (NBT) untuk AP atau tetrame-
thylbenzidine (TMB) untuk HRP. Pada prosedur RDB di atas
tidak diperlukan bahan radioaktif maupun elektroforesis, se-
hingga mudah dilaksanakan dan relatif murah. Di samping itu
terdapat keunggulan lain, yaitu beberapa primer ASO dapat
digunakan sekaligus, sehingga mutan langsung dapat dibaca
(Gambar 5); canik-carik lempeng yang berisi bermacam-macam
probe ASO yang diperlukan mudah disuplai untuk keperluan
lapangan(11).
Gambar 5. Hasil reverse dot blot beberapa jenis mutasi
Pada prosedur ARMS maupun hibridisasi RDB, primer
ASO maupun probe ASO mudah disintesis jika pola mutasi dari
populasi yang diteliti sudah diketahui. Primer atau probe ASO
bagi mutan yang sering terdapat merupakan prioritas untuk
disediakan.
MANFAAT PCR
Penggandaan DNA dengan kloning tidak praktis terutama
untuk keperluan diagnosis prenatal yang berlomba dengan
waktu(18), sedangkan PCR hanya memerlukan waktu 3 atau 4
jam, prosedur pengerjaannya seperti melakukan reaksi kimia biasa
dan telah digunakan dalam berbagai penelitian thalassemia(5,16,29).
Dengan PCR dalam waktu 24 jam sejak pencuplikan vili korialis
(chorionic villous sampling) diagnosis prenatal sudah dapat di-
tegakkan(18).
Pada studi pola mutasi diperlukan cara yang praktis dan
murah, dalam hal ini PCR dapat memenuhi tuntutan tersebut.
Varawalla et al. (1991) dengan 19 macam primer ARMS dan 5
macam common primer meneliti 702 carrier, yaitu ibu dari bayi
thalassemia-β di Subbenua India(15). Dengan primer yang amat
bervariasi tersebut berhasil diidentifikasi 98% genotip dan kasus
yang diteliti. Lima macam mutasi yaitu IVS-1 nt5 (G–>C), delesi
619 bp dan ujung 3’ gena-β, kodon 8/9 (+C), NS-l ntl (G–>T),
dan kodon 41/42 (–CTTT) merupakan 93,6% dari keseluruhan.
Jenis mutasi tersebut sama dengan yang ditemukan pada imigran
India di Inggris(13). Ini berarti 5 macam primer ARMS untuk
mutan tersebut merupakan primer utama yang perlu disediakan
untuk wilayah Subbenua India atau untuk ras India.
Dengan menggunakan primer ARMS untuk IVS-1 ntl (G–
>A), IVS-1 nt5 (G–>C) dan kodon 15(G–>A) Sofro et al.
(1992) melaporkan jenis mutasi dan penderita thalassemia dan
trait thalassemia dari Yogyakarta dan sekitannya(14). Dari 81
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 29
subyek yang diteliti dapat diidentifikasi jenis mutasi dari 67
subyek dengan frekuensi mutan sesuai dengan hasil penelitian
Lie-Injo et al(29) dengan teknik PCR dan probe oligonukleotid
menemukan tipe mutasi berturut-turut dari yang tersering
IVS1ntl (G–>C), Kodon 26(HAH–>AAG), IVS2nt654(C–>T),
IVS1ntl (G–>T), Kodon 1 5(TGG–>TAG), Kodon 17(AAG–>
TAG), Kodon30(AGG–>ACG),IVS1ntl(G–>A),Kodon 35(–C),
Kodon4l/42(–CTTT). Berdasarkan penelitian itu, jika teknik
ARMS diterapkan di Indonesia primer yang terutama perlu
disediakan adalah:
5’ TTAAACCTGTCTTGTAACCTFGATACGAAG 3’ untuk
mutan IVS1 ntl(G–>C),
5’ GAATAACAGTGATAATTTCTGGGTTATGGT 3’ untuk
mutan IVS2 nt654(C–>T),
5’ TTAAACCTGTCTTGTAACCTFGATACGAAA 3’ untuk
mutan IVS1 ntl(G–>T),
5’ CCACCAACTTCATCCACGTTCACTTGGCCT 3’ untuk
mutan kodon 15(G–>A), dan
5’ TAACCTTGATACCAACCTGCCCAGGGGCTT 3’ untuk
mutan kodon 26(GAG–>AAG) atau HbE.
Dengan menggunakan teknik hibridisasi RDB Maggio et al.
(1993) dapat mengidentifikasi sembilan mutasi pada gena-β
yang sering terdapat pada populasi Sicilia, berturut-turut dari
yang terbanyak mutasi kodon 39, IVS1nt110, IVS1nt6, IVS1nt1,
mutasi IVS2nt745 dan mutasi nt-87. Persentase dari masing-
masing mutan ternyata sesuai dengan penelitian sebelumnya.
Hal ini menunjukkan keakuratan dari cara tersebut(11).
Karena prosedur PCR amat praktis maka besar harapan akan
dapat diimplementasikan sebagai prosedur rutin di Indonesia
khususnya untuk diagnosis prenatal bila alternatif pengendalian
thalassemia melibatkan diagnosis tersebut. Apabila polimerase
Taq dan primer/probe dapat ditekan harganya maka biaya tiap
satuan analisis akan tidak mahal(18).
KESIMPULAN
PCR merupakan cara enzimatik yang sangat sensitif dan
spesifik untuk menggandakan DNA. Dengan ditemukannya
polimerase Taq prosedur ini makin praktis, sehingga kini cara
tersebut telah luas digunakan dan merupakan alternatif yang
praktis untuk memperoleh DNA dalam jumlah yang cukup guna
kepentingan studi molekular, termasuk thalassemia. Berdasar-
kan prinsip PCR telah dikembangkan cara diagnostik molekular
yang terbukti sangat akurat. Dengan prosedur ARMS yang
menggunakan allele specific oligonucleotide sebagai primer
mutan dapat dideteksi secara langsung. Teknik hibridisasi RDB
terhadap DNA produk PCR dengan menggunakan allele specific
oligonucleotide sebagai probe merupakan cara diagnostik
molekular yang relatif mudah. Untuk penyediaan primer maupun
probe yang sesuai bagi populasi atau ras tertentu, macam dan
frekuensi mutasi gena pada populasi yang bersangkutan harus
telah diketahui lebih dahulu.
KEPUSTAKAAN
1. Conconni F, Bargellesi A, Del Senno L, Menegatti E, Pontremoli S. Russo
G. Globin chain synthesis in Sicilian thalassemic subjects, Br J Haematol.
30 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
1970; 19: 469–75.
2. Friedman SH, Schwartz E, Ahern V, Ahern E. Globin synthesis in the
Jamaican Negro with l-thalassemia, Br J Haematol. 1974; 28: 505–13.
3. Todd D, Chan V, Schneider RG, Dozy AM, Kan YW, Chan TK. Globin
synthesis in hemoglobin New York (β113valin–>glutamic acid, Br J Hematol.
1980; 46: 557–64.
4. Cheng TC, Orkin SH, Antonarakis SE. Potter MJ, Sexton JP, Markham AF,
Giardina PJV, Li A, Kazazian Jr HH. β-thalassemia in Chinese use of in
vivo mRNA analysis and oligonucleotide hybridization in systemic cha-
racterization of molecular defects. USA: Proc NatI Acad Sci 1984; 81:
2821–25.
5. Chan V, Chan TK, Kan YW, Todd. A novel β-thalassemia frameshift
mutation (codon 14/15), detectable by direct visualization of abnormal
restriction fragment in amplified genome DNA. Blood 198; 72: 1420–23.
6. Fucharoen 5, Kobayashi Y, Fucharoen G, Ohta Y, Miyazono K, Fukimaki
F, Takaku. A single nucleotide deletion in codon 123 of -g1obin gene
causes an inclusion bodies 3-thalassemia trait: A novel elongated globin
chain Makabe. Br J Haematol. 1990; 75: 393–99.
7. Romeo L, Almeido L, Higgs DR, Levinha J, Liebhaber SA. α-thalassemia
resulting from deletion of regulatory sequences far upstream of the α-
globin structural gene Blood 1991; 7: 1589–95.
8. Wong C, Antonarakis SE, Goff SC, Orkin SH, Forget BG, Nathan DG,
Giardina PJV, Kazazian Jr HH. β-thalassemia due to two novel nucleotide
substitutions in consensus acceptor splice sequences of the -globin gene
Blood 1989; 73: 914–18.
9. Cal SP, Zhang JZ, Doherty M, Yuet WK. A new TATA box mutation
detected at prenatal diagnosis for -tha1assemia. Hum Genet 1989; 45:
112–14.
10. Huang SZ, Zhou XD, Thu H, RenZR, Zeng YT. Detection ofβ-thalassemia
mutations in Chinese using amplified DNA from dried blood specimens,
Hum Genet 1989; 84: 129–3 1.
11. Maggio A, Giambona A, Cal SP, Wall J, Kan YW, Chebab FF. Rapid and
simultaneous typing of hemoglobin S, hemoglobin C, and seven Me-
diterranian -thalassemia mutations by covalent reverse dot-blot analysis:
Application to prenatal diagnosis to Sicily, Blood 1993; 81: 239–42.
12. Saiki RK, Gelfand DH, Stoffel 5, Scharf Si, Higuchi R, Ham GT, Mullis
KB, Erlich HA. Primer directed enzymatic amplification of DNA with a
thermostable DNA polymerase. Science 1988b; 239: 487–91.
13. Old JM, Varawalla NY, Weatherall DJ. Rapid detection and prenatal
diagnosis ofll-thalassemia: studies in Indian and Cypriot populations in the
UK. Lancet 1990; II: 834–37.
14. Sofro ASM, Lanni F, Ismadi. Globin gene mutations ofbeta-thalassemiaat
Dr. Sardjito General Hospital Yogyakarta-Indonesia Hum Genet 1992;
51(Y) Supl A: 343.
15. Varawalla NY, Old JM, Sarkar R, Venkatesan R, Weatherall DJ. The
spectrum of 1-thalassemia mutations on the Indian subcontinent: the basis
for prenatal diagnosis. Br J Haematol. 1991; 78: 242–7.
16. Nantomi Y, Nakashima H, Kagimoto M, Naito Y, Yokota E, Imamura T.
A common chinese β-thalassemia mutation found in a Japanese family.
Hum Genet 1990; 86: 480–83.
17. Wang C, Antonarakis SE, Goff SC, Orkin SH, Forget BG, Boehm CD,
Kazazian Jr HH. On the origin of the spread of 1-thalassemia : Recurrent
observation on mutations in different ethnic groups, USA:Pro Natl Acd Sci
1986; 83: 6529–32.
18. Fucharoen 5, Winichagoon P. Thonglairoam V. Siriboon W, Siritanarakul
N, Kanokpongsakdi S. Vantanasiri V. Prenatal diagnosis of thalassemia
and hemoglobinopathies in Thailand : Experiences from 100 pregnancies
Southeast Asian, J Trop Med Pubi Health 1991; 22: 16–29.
19. Vogel F, Motulsky AG. Human Genetics Problem and Approaches 2nd ed.
Berlin: Springer-Verlag, 1986.
20. Fucharoen-Winichagoon P. Fucharoen S. Molecular mechanism of tha-
lassemiain Thailand. Thailand: J Sc Soc 1986; 12: 9–21.
21. Bunn HF, Forget BG. Hemoglobin : genetic and clinical aspects 1st ed.
Philadelphia: WB. Saunders Co 1986; pp 225–305.
22. Rosatelli MC, Oggiano L, Leoni GB, Tuveri T, Di Tucci A, Scalas MT.
Dore E, PistiddaP, Massa A, Longinotti M, Cao A. Thalassemiaintermedia
resulting from a mild -thalassemia mutation Blood 1989; 73: 601–05.
23. Kazazian HH, Ginder GD, Snyder PG. Van Beneden Ri, Wodhead AP.
Furtherevidence of quantitative deficiency of chain-specific globin mRNA
 in thalassemia syndromes, USA: Proc Nat Acad Sci 1975; 72: 567–71.
24. Nienhuis AW, Turner P, Benz Jr. EL Relative stability of c and 3-globin
messenger RNAs in homozygous 3+-thalassemia. USA: Proc Natl Acad
Sci 1977; 74: 3960–64.
25. Arnheim N, Levenson CH. Polymerase chain reaction CAEN – Special
Report, October 1990.
26. Saiki RK, Chang CA, Levenson CH, Waren IC. Boehm CD. Haig MS,
Kazazian H, Ehrlich HA. Diagnosis of sickle anemia and 3-thalassemia
with enzymatically amplified DNA and nonradioactive allele-specific
oligonucleotide probes. N Engl J Med 1988a; 319: 537–41.
27. Scarf SJ, Horn GT, Ehrlich HA. Direct cloning and sequence analysis of
enzymatically amplified genomic sequences. Science 1986; 233: 1076–78.
28. Winichagoon P. Kownkon J, Yetchinsomanus P. Thonglairoam V, Sirita-
naratkul N, Fucharoen S. Detection of 13-thalassemia and hemoglobin E
gene in Thai by a DNA amplification technique Hum Geret 1989; 82:
389–90.
29. Lie-Injo LE, Cai SP, Iskandar Wahidiyat, Moeslichan S. Lim ML, Evange-
lista I, Doherty M. Kan YM. 3-thalassemia mutations in Indonesia and
their linkage to 3-haplotype, Am J Hum Genet 1989; 45: 97 1–5.
30. Wong C, Dowling CE, Saiki RK, Higuchi RG, Erlich HA, Kazazian Jr HH.
Characterization of 3-thalassemia mutations using direct genomic sequenc-
ing of amplified single copy DNA. Nature 1987; 330: 384–6.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 31
TEKNIK
Pengembangan Uji Diagnostik melalui
Teknik Molekuler
Rochman Na'im
Jurusan Penyakit Hewan dan Kesehatan Masyarakat Veteriner, Fakultas Kedokteran Hewan
Institut Pertanian Bogor, Bogor
PENDAHULUAN
Dalam bidang kedokteran (manusia maupun hewan), uji-uji
diagnostik merupakan salah satu metode untuk menangani kasus
penyakit. Berbagai uji diagnostiktelahdikembangkan, baik yang
didasarkan pada teknik kultur agen penyakit, reraksi kimia/
biokimia maupun reaksi imunologik. Dengan berkembangnya
teknologi dalam bidang biologi molekuler, maka pengembangan
uji-uji diagnostik mulai diarahkan kepada teknologi tersebut
yang menggunakan materi genetik sebagai dasar pengujiannya.
Materi genetik yang berupa asam nukleat baik DNA (Deoxy-
ribose Nucleic Acid) maupun RNA (Ribo Nucleic Acid) mengan-
dung tiga komponen, yaitu: 1) basa (purin dan pirimidin); 2) gula
(deoksiribosa untuk DNA dan ribosa untuk RNA); dan 3) fosfat.
Basa purin yang terdapat pada DNA maupun RNA adalah sama,
yaitu Adenine [A] dan Guanine [G] sedangkan basa pirimidin
berbeda, untuk DNA adalah Cytocine [C] dan Thymine [T] dan
untuk RNA kedudukan Thymine digantikan oleh Uracil [U]
Kedua unsur basa tersebut (purin dan pirimidin) akan berpa-
sangan membentuk kode-kode genetik pada DNA maupun RNA
melalui ikatan hidrogen (A akan berpasangan dengan T [pada
DNA] atau A dengan U [pada RNA]; dan G dengan C). Unsur
gula dan fosfat akan membentuk struktur DNA dan RNA. DNA
memiliki struktur rantai ganda sedangkan RNA memiliki rantai
tunggal. Struktur DNA lebih stabil bila dibandingkan dengan
RNA.
Berdasarkan materi genetik tersebut, uji-uji diagnostik di-
kembangkan melalui teknik-teknik molekuler seperti hibridisasi
dengan probe asam nukleat; polymerase chain reaction (PCR),
restriction fragment length polymorphism (RFLP) dan sekuensing
asam nukleat.
HIBRIDISASI
Mekanisme dasar di balik uji-uji diagnostik yang meng-
32 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
gunakan probe asam nukleat adalah hibridisasi. Teknik ini di-
dasarkan pada perpaduan dua basa nukleotida dan rantai asam
nukleat yang komplementer (DNA dengan DNA atau RNA; dan
RNA dengan RNA).
Teknik hibridisasi meliputi dua proses, yaitu proses denatu-
rasi atau pemisahan dua rantai asam nukleat yang komplementer
dari proses renaturasi atau perpaduan kembali dua rantai asam
nukleat. Proses denaturasi biasanya dilakukan dengan cara pe-
manasan DNA untuk memecah ikatan hidrogen yang terdapat
di antara pasangan basa sehingga rantai asam nukleat akan
terpisah. Proses ini kemudian diikuti dengan proses renaturasi
dengan cara pendinginan.
Uji-uji yang menggunakan hibridisasi membutuhkan proses
denaturasi dan fragmen asam nukleat yang tidak diketahui dan
memfiksasi fragmen tersebut pada bahan solid seperti filter
nitroselulosa. Kemudian suatu probe asam nukleat yang kom-
plementer dicampurkan dengan fragmen asam nukleat yang
terdapatpada bahan solid tersebut pada kondisi yang mendukung
terjadinya hibridisasi. Proses hibridisasi dapat juga dilakukan
dalam larutan (bukan bahan solid). Baik DNA yang hendak
didiagnosis (target) maupun probe dimasukkan dalam larutan
buffer. Kedua DNA tersebut bebas bergerak dan proses hibridi-
sasinya berlangsung 5–10 kali lebih cepat danipada di bahan
solid. Keadaan tersebut sangat penting dalam aplikasi kebanyak-
an diagnostik mikrobiologi yang memiliki konsentrasi DNA
target sangat sedikit dan membutuhkan waktu diagnosis lebih
cepat.
Kondisi yang dapat mempengaruhi apakah dua rantai
asam nukleat akan berhibridisasi disebut stringency. Kondisi
stringency yang kuat akan mendukung perpaduan dua basa dari
dua rantai yang komplementer dengan tepat. Sedangkan kondisi
stringency yang lemah akan menyebabkan banyaknya perpadu-
an dua basa yang tidak sesuai di antara dua rantai asam nukleat.
 Salah satu kondisi yang mempengaruhi hibridisasi adalah
tipe asam nukleat yang akan dihibndisasi. Perpaduan dua basa
antara dua rantai DNA tidak sekuat pasangan basa antara DNA
dan RNA. Rantai asam nukleat yang lebih panjang dengan
jumlah pasàngan basa yang komplementer lebih banyak akan
berhibridisasi lebih kuat daripada rantai yang pendek. Kompo-
sisi basa asam nukleat juga akan mempengaruhi hibridisasi,
karena pasangan basa G-C lebih kuat daripada pasangan A-T.
Selain itu temperatur dan kekuatan ionik buffer yang digunakan
juga akan mempengaruhi reaksi hibridisasi.
Probe asam nukleat adalah suatu fragmen rantai tunggal
dari DNA atau RNA yang komplementer yang telah dilabel.
Probe ini dapat dibuat sesuai dengan komposisi basa yang ter-
dapat pada gen dan suatu agen penyakit sehingga probe tersebut
hanya dapat berhibridisasi dengan gen dan agen penyakit ter-
sebut dan secara spesifik akan mendeteksi adanya agen penyakit.
Ada berbagai cara untuk memperoleh dari melabel probe
asam nukleat. Sebuah gen dan agen penyakit yang akan dideteksi
hams dimurnikan terlebih dahulu, kemudian dilabel apakah
dengan radioisotop seperti 32P atau dengan substansi non-radio-
isotop. Walaupun substansi non-radioisotop dan dapat disimpan
dalam waktu yang lebih lama. Sensitifitas uji diagnostik meng-
gunakan probe yang dilabel dengan non-radioisotop dapat di
,tingkatkan dengan penggunaan PCR. Substansi non-radioisotop
yang paling sering digunakan sebagai label adalah biotin dan
digoxigenin.
Probe yang dilabel dengan biotin akan dideteksi dengan
menggunakan konjugat streptavidin-alkaline phosphatase (atau
enzim lain) dan pewarna yang sesuai untuk menghasilkan reaksi
yang berwarna seperti pada reaksi ELISA (Enzyme Linked
Immunosorbent Assay). Untuk probe yang dilabel dengan
digoxigenin, konjugat antibodi terhadap digoxigenin dengan
berbagai enzim dapat digunakan dengan substrat yang sesuai
untuk menghasilkan reaksi berwarna. Bila antibodi terhadap
digoxigenin dikonjugasikan dengan alkaline phosphatase, substrat
chemiluminescent dapat digunakan untuk menghasilkan reaksi
bercahaya, yang bila diekspos ke film sinar X akan memberikan
metode deteksi yang sensitif.
Probe dapat juga dibuat dari oligonukleotida (biasanya
terdiri dari 30-40 nukleotida) yang dibuat secara sintetik.
Oligonukleotida tersebut dapat berupa fragmen DNA rantai
tunggal atau fragmen RNA yang dilabel.
Probe asam nukleat dapat digunakan pada hampir seluruh
agen patogen, baik untuk digunakan dalam laboratonium riset
sebagai alat eksperimental atau untuk uji-uji diagnostik yang
sifatnya komersial.
POLYMERASE CHAIN REACTION (PCR)
Salah satu perkembangan teknik biologi molekuler yang
sangat membantu dalam pengembangan uji-uji diagnostik ada-
lah PCR. PCR dapat mengamplifikasi DNA dan jumlah yang
sedikit menjadi jumlah yang dapat dideteksi/banyak.
Adanya penemuan DNA polymerase (Taq polymerase) yang
stabil pada temperatur tinggi dan pengembangan alat yang
mengatur temperatur proses PCR secara otornatis, telah mem-
buat PCR dapat digunakan untuk uji-uji diagnostik secara
praktis.
DNA polymerase adalah enzim yang dapat mensintesis
rantai DNA yang baru dan DNA yang sudah ada. Penemuan
enzim yang tahan panas sangat membantu untuk mensintesis
DNA barn, karena tahap awal proses PCR dilakukan dengan
cara pemanasan rantai DNA yang sudah ada pada temperatur
90°C.
Untuk mengamplifikasi DNA dilakukan 30-40 kali siklus
proses PCR. Satu siklus terdiri dari 3 tahap, yaitu tahap denatu-
rasi pada temperatur 95°C, tahap hibridisasi primer pada tem-
peratur 37° sampai 56°C dan tahap polimerisasi pada temperatur
72°C.
Secara umum, DNA yang akan diamplifikasi diapit oleh se-
pasang primer sintetik yang merupakan potongan pendek dari
DNA yang spesifik/komplementer yang berfungsi sebagai
template dari DNA yang akan diamplifikasi. DNA target yang
akan diamplifikasi didenaturasi terlebih dahulu dengan pema-
nasan, kemudian primer ditambahkan pada DNA target dan
temperatur diturunkan agan terjadi proses hibridisasi. Bila tahap
polimerisasi dimulai, maka rantai DNA target yang terdapat di
antara primer akan diperbanyak menjadi dua rantai dengan pan-
jang yang sama seperti DNA target. Dengan adanya pengulang-
an tahap-tahap denaturasi, hibridisasi dan polimerisasi beberapa
kali, maka DNA target akan diperbanyak secana efektif.
Bila enzim reverse transcriptase yang mensintesis DNA
dan template RNA, digunakan pada tahap awal proses PCR,
maka RNA ribosom dan genomik dan virus RNAjuga dapat di-
amplifikasi.
PCR dapat digunakan dalam uji-uji diagnostik untuk
mengamplifikasi asam nukleat dan agen-agen penyakit yang
ada dalam jumlah sedikit sehingga sensitifitas uji dapat diting-
katkan. DNA yang telah diamplifikasi selanjutnya diidentifikasi
dengan teknikhibridisasi yang rnenggunakan probe asam nukleat
yang spesifik, atau dengan analisis restriction fragment length
polymorphism (RFLP) dan elektroforesis pada gel aganose atau
dengan cara sekuensing.
RESTRICTION FRAGMENT LENGTH POLYMOR-
PHISM (RFLP)
Teknik ini menggunakan enzim-enzim restriksi yang ber-
fungsi sebagai pemotong DNA rantai ganda pada sekuens yang
spesifik, untuk menentukan apakah dua fragmen DNA memiliki
kesamaan. Dalam teknik ini, DNA didigesti atau dipotong de-
ngan enzim restriksi tertentu, kemudian dielektroforesis pada gel
aganose yang akan memisahkan fragmen DNA yang dipotong
sesuai dengan ukurannya. Kalau DNA tidak identik ukurannya,
maka pola fragmen DNA pada gel tidak akan sepadan. Bila pola
fragmen DNA sarna, maka enzirn restriksi tersebut akan diguna-
kan untuk menentukan apakah dua rantai DNA merniliki ke-
samaan.
Satu rantai DNA yang tidak diketahui dapat diidentifikasi
apakah berasal dari agen penyakit tertentu atau tidak dengan cara
pembar pola RFLP dengan referensi standar.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 33
SEKUENSING ASAM NUKLEAT
Sekuensing asam nukleat merupakan suatu metode untuk
menentukan urutan-urutan basa nukleotida (A, C, G dan T)
dalam suatu gen dan asam nukleat. Saat m sekuensing asam
nukleat dapat dilakukan secara otomatis dengan suatu alat yang
disebut nucleic acid sequencer. Peralatan tersebut dapat meng-
identifikasi secara cepat suatu mikroorganisme berdasarkan
sekuens dan genomiknya. Bila alat tersebut aplikasinya di-
kombinasikan dengan PCR, maka dapat dijadikan suatu alat uji
diagnostik yang sensitif dan spesifik.
Bagaimanapun uji-uji diagnostik yang didasarkan pada
teknik molekuler bukanlah sesuatu yang mudah, melainkan
membutuhkan keterampilan khusus. Teknik molekuler tersebut
seharusnya digunakan untuk mengembangkan uji-uji diagnostik
yang Iebih sensitif dan lebih spesifik dengan biaya yang relatif
tidak mahal.
Untuk agen-agen penyakit tertentu metode diagnosis seperti
antibodi monokional, ELISA, mikroskop elektron, immuno-
fluoresensi ataupun uj i-ui i diagnostik konvensional lainnya
masih memberikan hasil yang cukup baik. Dengan demikian
Half the ease of life oozes away through the leaks of unpunctuality
34 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
teknik molekuler hanya akan berfungsi sebagai pelengkap uji-
uji diagnostik yang telah ada.
Teknik-teknik molekuler yang telah diuraikan tersebut se-
baiknya digunakan untuk memahami atau mempelajari agen
penyakit pada tingkat molekuler dan interaksinya dengan induk
semang.
KEPUSTAKAAN
1. Brock TD, Madigan MT. Biology of Microorganisms. 5th ed. Prentice Hall.
New Jersey. 1988.
2. Innis MA, Gelfand DH, Sninsky JJ, White TJ. PCR Protocols: A Guide to
Methods and Applications. Academic Press, Inc. San Diego. California.
1990.
3. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. Harpers Biochemistry.
23rd ed. Prentice Hall International Inc. USA. 1993.
4. Old RW, Primrose SB. Principles of Gene Manipulation: An Introduction to
Genetic Engineering. Blackwell Scientific Publications. London. 1989.
5. Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T. Molecular Cloning: A Laboratory
Manual. 2nd ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press. New York. 1989.
6. Swaminathan B, PrakashG. Nucleic Acid and Monoclonal Antibody Probes:
Application in Diagnostic Microbiology. Marcel Dekker, Inc. New York.
1989.
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Tanaman Obat Bersifat Antibakteri
di Indonesia
B. Dzulkarnain, Dian Sundari, Au Chozin
Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan
Departemen Kesehatan RI, Jakarta
PENDAHULUAN
Penyakit infeksi mungkin merupakan penyakit yang banyak
diderita masyarakat Indonesia sejak dulu. Pada waktu sekarang
penyakit infeksi dapat ditanggulangi menggunakan obat modern
di antaranya antibiotika. Zaman dahuh bahan modern ini tidak
dikenal dan masyarakat pada waktu itu tergantung pada berbagai
bahan yang diperoleh di sekitar rumah termasuk pekarangan
atau hutan sekitarnya.
Dari berbagai catatan diketahui berbagai tanaman yang di-
gunakan untuk mengatasi keluhan yang mungkin sekali di-
sebabkan kuman (infeksi). Dari berbagai survey, di antaranya
Survey Kesehatan Rumah Tangga(1,2). Survey Penggunaan Obat
Tradisional di masyarakat di Sulawesi dan Kalimantan Timur(3),
di Aceh dan Madura(4). Survey Etnobotani di daerah oleh Pus-
litbang Biologi LIPI(5), dapat disimpulkan bahwa, masyarakat
masih mengandalkan alam sekitarnya untuk menanggulangi
penyakit yang mungkin sekali disebabkan kuman(3,5-8). Terlihat
cara ini kuno, tetapi selain obat modern belum dapat mencapai
daerah jauh, apalagi penggunaan antibiotika yang harus dengan
resep dan mahal, tidak bisa tidak masyarakat harus puas dengan
keadaan demikian.
Di balik itu, bila diingat bahwa bentuk zat aktif berbagai
obat modern berasal dari alam, contoh atropin, digitalis, anti-
biotik penisilin juga merupakan hasil alam, maka dapat dire-
nungkan bahwa obat dari alam yang digunakan secara tradisional
mungkin saja mempunyai dasar kebenaran yang belum banyak
dibeberkan. Andaikata bahan-bahan di atas tidak menolong,
mungkin sudah lamaditinggalkan. Untuk inilah dicoba merekam
pembuktian khasiat eksperimental, khususnya pembuktian daya
antibakteri, daya antimikroba, daya menghambat pertumbuhan
kuman atau pembuktian dengan nama lain yang menjurus kepada
khasiat antibakteri. Akan diusahakan untuk menemukan tulisan
tentang zat yang bertanggung jawab atau yang mungkin ber-
tanggungjawab atas khasiat ini.
Penyakit infeksi yang banyak diderita masyarakat di an-
taranya(10,11,18). infeksi usus, antara lain karena Staph. aureus, E.
coli, Salmonella typhi, Vibrio cholerae, infeksi lambung seperti
Staph. aureus, infeksi kulit karena Staph. aureus, Pseudomonas
aeruginosa dan sebagainya.
Penentuan daya antibakteri(9) dapat dilakukan dengan me-
nentukan adanya daya hambat pertumbuhan bakteri atau di-
lanjutkan dengan menentukan potensi daya hambat dengan
membandingkan dengan antibiotika atau dengan menentukan
koefisien fenol. Untuk ini dilakukan percobaan menggunakan
plat agar dengan cara sumur atau menggunakan cakram me-
ngandung sejumlah antibiotik, atau dengan menentukan peng-
hambatan pertumbuhan dengan menentukan kekeruhan atau
dengan turbidimetri, atau dengan menentukan konsentrasi
terendah yang menghambat pertumbuhan (MIC = minimal
inhibition concentration) atau konsentrasi terendah yang me-
matikan kuman (MLC = minimal lethal concentration).
Bentuk bahan yang diuji dapat berupa bentuk sediaan yang
digunakan secara empirik, seperti tumbukan, perasan, seduhan,
rebusan dan sebagainya. Percobaan pendahuluan ini dilanjutkan
dengan bentuk sediaan yang diperoleh dengan penyarian meng-
gunakan berbagai penyari seperti etanol, metanol, etil-asetat,
eter minyak tanah, kioroform, dikiorometana atau campuran
bahan ini dengan berbagai perbandingan. Langkah lebih maju
adalah dengan mencoba zat-zat murni dari tanaman.
PENELUSURAN PUSTAKA
Menggunakan dasar pemikiran di atas, maka ditelusuri
berbagai informasi(1,5,6,7), dari berbagai instansi, swasta ataupun
pemerintah yang melakukan eksperimen antibakteri. Direkam
simplisianya, bentuk sediaan percobaannya, dan hasilnya. Di-
usahakan untuk merekam juga kandungan dari tanaman dan
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 35
 dipadankan dengan zat yang terbukti mempunyai daya anti
bakteri. Informasi yang diperoleh mungkin sudah sampai mene-
mukan zat yang aktif antibakteri, tetapi mungkin hanya sampai
suatu taraf yang hanya memberi kesan adanya daya antibakteri.
Dengan merekam kandungan kimia dan memadankan dengan zat
berkhasiat antibakteri modern diramalkan zat yang mungkin
bertanggung jawab atas khasiat antibakteri.
Dengan pemilahan dapat diketahui bentuk sediaan empirik
yang terbukti berdaya antibakteri, bentuk sediaan hasil penyari-
an di antaranya sampai bentuk zat yang berdaya antibakteri, zat
yang diketahui berdaya antibakteri atau bahan yang diduga ber-
sifat antibakteri. Informasi tambahan adalah tentang pengguna-
an empiriknya.
Penelusuran ini jauh dari sempurna. Namun dengan hasil
penelusuran ini dapat diperoleh gambaran tentang status ta-
naman obat antibakteri (dilihat dari segi pembuktian khasiat
secara ilmiah), oleh karena itu angka-angka di bawah ini bukan
merupakan angka mutlak tetapi dapat memberikan gambaran
tentang hasil-hasil penelitian.
HASIL PENELUSURAN
Dari penelusuran dapat dijaring 106 simplisia (Daftar 1)
yang diuji daya antibakterinya; di antaranya : 42 simplisia di-
ketahui digunakan secara empinik untuk infeksi saluran pencer-
naan, 33 simplisia tercatat digunakan secara empinik sebagai obat
penyakit kulit, Enam simplisia digunakan secara empirik untuk
infeksi kandung kemih, Satu simplisia digunakan secara empirik
sebagai obat infeksi tenggorokan. Beberapa simplisia lain tidak
jelas penggunaan empiriknya tetapi diteliti daya antibakterinya.
Di antaranya 9 simplisia hanya diuji bentuk empiriknya
(irifus, rebusan atau perasan), 82 simplisia diuji dalam bentuk
isolatnya (disari menggunakan berbagai jenis pelarut), 15 sim-
plisia diuji dalam bentuk kedua jenis sediaan ialah bentuk em-
pirik dari isolatnya.
Jumlah sediaan yang mempunyai daya antibakteri positif(+)
sebvanyak 85 simplisia, baik dalam bentuk empinik, isolat atau
dalam kedua bentuk, dari beberapa simplisia belum diperoleh
informasinya; 16 simplisia belum jelas dibuktikan berdaya anti-
bakteri menggunakan cara, dosis atau konsentrasi, dan kuman
yang digunakan. Lima simplisia dengan cara yang telah diguna-
kan tidak terbukti mempunyai daya antibakteri.
Kayu Arcangelisiaflava Merr.(40), kulit kayu Cinnamomum
burmanii Ness.(30), daun Colleus amboinicus Lour.(35), rimpang
Kaempferia galanga L.(36,37), daun Lawsonia inermis L.(38), kem-
bang Michelia champaka L.(146), dan daun Plantago mayor L.(170),
selain dibuktikan daya antibakterinya secara kualitatif, juga
ditentukan potensinya dengan cara membandingkan dengan
potensi antibiotik, dengan cara penentuan MIC (minimal inhi-
bition concentration), atau dengan cara menentukan koefisien
feno
Berberin dan kayu Arcangelisia flava Merr.(36), herba
Caseinum fenestratum Colebr.(53), berasal dari bumi Indonesia
dibuktikan berdaya anti bakteri. Flavonoid dan daun Elephanto-
pus scaber L.(105), Phaseolus radiatus L.(162), daun Ricinus
communis L.(187),serta pektin dari buah Carica papaya L.(52), kulit
36 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
buah Citrus macimus Merr.(76), Citrus sinensis Osbeck.(76), buah
Pyrus mallus L.(184,185) terbukti berdaya antibakteri. Minyak atsiri
dan 24 simplisia dari Indonesia terbukti berdaya antibakteri.
Berbagai ekstrak dari beberapa simplisia bersifat antibakteri.
Sejumlah 11 simplisia mengandung flavonoid yang tidak diba-
rengi dengan pembuktian daya antibakteni, demikian pula 9
simplisia yang mengandung minyak atsiri dan 16 simplisia yang
mengandung tanin.
Simplisia yang terbanyak diteliti adalah daun Casia alata L.
(tercatat 13 naskah).
Ada 42 simplisia digunakan secara empirik untuk infeksi
saluran pencernaan dan 39 di antaranya terbukti bersifat anti
bakteri. Di antara simplisia ini 9 simplisia terbukti bersifat
antibakteni dalam bentuk empiriknya. Selain itu 2 simplisia
mengandung pektin, 1 (satu) mengandung flavonoid; dan 12
mengandung minyak atsini yang semuanya bersifat antibakteri.
Berbagai jenis ekstrak dari 19 jenis simplisia bersifat antibakteri.
Sebanyak 33 simplisia tercatat digunakan secara empirik
sebagai obat penyakit kulit. Duapuluh empat di antaranya ter-
bukti bersifat antibakteri. Lima simplisia bentuk preparat siap
pakainya (bukan ekstrak atau sediaan empirik) bersifat anti-
bakteri. Satu simplisia rnengandung pektin, satu mengandung
suatu flavonoid, 2 mengandung minyak atsiri yang terbukti
bersifat antibakteri.
Beberapa tanaman lain tidak jelas penggunaan empiriknya
tetapi bersifat antibakteri.
Coleus amboinicus Lour., Hemigraphis colorata Hall., Piper
cubeba L. yang digunakan sebagai obat infeksi saluran kemih
secara empirik, ekstraknya (berbagai jenis ekstrak) bersifat anti-
bakteri. Michelia champaca L., Ocimum gratisimum L. dan
Orthosiphon stamineus Benth., yang secara empinik digunakan
sebagai obat saluran kemih belum terbukti bersifat antibakteri.
Morinda citrifolia L., dan Syzygium cumini Skeels. yang diguna-
kan secara empinik sebagai obat tenggorokan, ekstraknya ber-
sifat antibakteri.
PEMBAHASAN
Penelitian daya antibakteri tanaman obat merupakan jenis
penelitian terbanyak dilakukan di Indonesia(21b). Yang terjaring
seperti dilihat di atas sebanyak 106 simplisia, tetapi diyakini
bahwa masih banyak yang belum dijamah. OIeh karena itu
angka-angka jumlah simplisia bukanlah angka mutlak, tetapi
hanya memberikan bayangan tentang kegiatan penelitian ta-
naman obatkhususnya yang bersifat antibakteri. Penelitian yang
terjaning merupakan naskah yang dikeluarkan sekitar tahun 1977
sampai 1995. Melihat instansi penghasit penelitian di atas sangat
bervariasi, mulai dari perguruan tinggi negeri maupun swasta
dan instansi non pendidikan seperti Puslitbang Biologi LIPI.
Memang penghasit naskah terbanyak adalah fakultas atau ju-
rusan Farmasi dari berbagai perguruan tinggi.
Seperti dikatakan di atas dari 42 simplisia yang diketahui
digunakan sebagai obat infeksi usus 39 simplisia bersifat anti-
bakteri dan dari 33 simplisia yang digunakan sebagai obat infeksi
kulit 24 simplisia terbukti bersifat antibakteri dalam berbagai
bentuk sediaan, di antaranya dalam bentuk empinik, dalam ben-
tuk flavonoid, minyak atsiri atau dalam bentuk zat aktifnya
seperti berberin dan pektin. Di sini belum dibuktikan jenis
minyak atsiri yang bersifat antibakteri, tetapi diketahui sesqui-
terpen, fenol, eugenol merupakan jenis minyak atsiri bersifat
antibakteri(29).
Ekstrak beberapa simplisia bersifat antibakteri dan masih
perlu diteliti zat aktif yang bertanggung jawab atas daya ini.
Sebaliknya ada simplisia yang mengandung minyak atsiri, fla-
vonoid, pektin atau alkaloid (contoh berberine) yang berindikasi
adanya daya antibakteri. Sehingga bentuk ekstrak (dengan ber-
bagai pelarut seperti etanol, eter minyak tanah, kioroform) yang
bersifat antibakteri, masih perlu dilanjutkan penelitian.
Khasiat suatu simplisia tergantung kandungannya,jenis dan
jumlahnya. Jumlah zat aktif saja sudah memberikan kesulitan
dalam evaluasi. Karena bila jumlahnya dalam konsentrasi ren-
dah khasiat tidak akan terlihat, dengan demikian yang belum
terbukti berdaya antibakteri belum tentu tidak mempunyai daya
antibakteri. Di sinilah pentingnya bahan baku yang standar.
Standardisasi bahan baku perlu diadakan, dan untuk ini tidak
diperlukan bahan baku dengan daya yang tinggi. Sebagai per-
mulaan diperlukan suatu kesepakatan terlebih dahulu. Ialah me-
nentukan asal bahan baku, bila dipanen (tgl bulan, keadaan
cuaca), cara penanaman (mungkin sudah dibudidayakan hingga
diperlukan informasi pembudidayaan), cara pengolahan bahan
setelah dipanen.
Semua bahan baku lainnya kemudian menggunakan bahan
baku ini sebagai pembanding (reference), sehingga mungkin saja
bahan baku dari daerah lain atau dipanen pada waktu lain dapat
berpotensi lebih atau kurang. Tidak berarti penelitian daya anti-
bakteri yang sudah dilakukan sampai dengan membandingkan
dengan antibiotika tidak ada gunanya tetapi bagi peneliti kemu-
dian perlu diperhatikan bahwa pernah dilakukan penelitian ini
hingga perlu ditelusuri segala informasinya termasuk sumber
dari bahan baku.
Dalam ulasan di sini belum diangkatjenis bakteri uji. Hal ini
sangat penting karena tidak semua bakteri uji sama pekanya ter-
hadap suatu zat. Jadi perlu dieval uasi jenis bahan uji di antaranya
sensitivitas, Gram positif atau Gram negatif, atau dilihat dari
jenis bakteri uji berkaitan denganjenis penyakit yang ditimbul-
kan.
Demikian belum diperhatikan kaitan suku tanaman dan daya
antibakteri berbagai simplisia. Karena diketahui kandungan
kimia sangat erat hubungan suku dan kandungan sehingga ter-
lahir ilmu yang dinamakan chemo-taxonomi.
Masalah falsafah tujuan penelitian mungkin meminta per-
hatian (untuk semua penelitian obat tradisional/tanaman obat).
Satu segi pengembangan dapat dilakukan untuk secepat
mungkin dapat dimanfaatkan, artinya digunakan oleh penderita.
ini berarti dimanfaatkan dalam bentuk sederhana dan bila sudah
dapat dimanfaatkan, dapat dimasyarakatkan umpamanya se-
bagai informasi di Posyandu. Langkah pengembangan kemudi-
an adalah untuk dikembangkan menjadi obat berbentuk lebih
modern, tanpa mencari zat aktifnya yang perlu memenuhi semua
persyaratan sebagai obat modern.
Segi lain adalah bahwa tiap penelitian dapat diarahkan ke-
pada mencari mddel zat yang baru yang mempunyai daya anti-
bakteri. Mungkin di sini tidak difikirkan tentang kemungkinan
simplisia menjadi komoditi penghasil obat, seperti kina dahulu.
Karena seperti kina akhirnya pengganti kina secara sintetik
banyak ditemukan dari perkebunan kina terlantar. Hal yang sama
terjadi baru-baru ini dengan Artemisia anua. Tanaman ini harus
diteliti selama sekitar 20–30 tahun untuk menemukan zat aktif-
nya (bahan ini antimalaria bukan alkaloid, jadi merupakan model
zat yang baru). Sekitar 2 tahun setelah ditemukan zat aktifnya
bahan ini dibuat secara sintetik di Boston University dari 2 tahun
kemudian sudah mendapatkan izin untuk diedarkan. Dimanakah
harapan orang yang ingin menjadikan Artemisia anua sebagai
obat antimalaria baru?
Jadi untuk segi kedua ini perlu diwaspadai. Kita tidak perlu
berbangga mempunyai sumber alam yang kaya. Tetapi mungkin
setelah suatu bentuk (bila perlu yang sederhanapun) dimintakan
paten hingga penghasil simplisia tidak dirugikan dan masyarakat
di daerah tetap masih dapat menggunakan tanaman obat yang
diperoleh dari alam bebas, sebagai obat.
Dengan lain perkataan, karena sudah banyak simplisia ter-
bukti berdaya antibakteri, segera diteliti potensinya dengan tidak
melupakan standardisasi, da dimasyarakatkan meskipun hasi-
lnya masih dalam bentuk empirik (infus, rebusan atau lainnya).
Tidak perlu menunggu menemukan zat aktifnya lengkap dengan
informasi farmakodinamika dari farmakokinetika.
Perlu juga difikirkan batasan-batasan yang menjadi per-
syaratan untuk sesuatu simplisia layak diteliti lebih lanjut. Con-
toh bagi satu persyaratan adalah toksisitas. Di antaranya LD50
(dapat diambil kreterion yang lain). Berapa LD50 bahan diteliti
untuk manjadi batas bagi lanjutan penelitian. Dapatkah batasan
Gleason digunakan ialah bila besar LD50 lebih dari 15.000 mg/Kg
berat badan tikus dalam bentuk sediaan apa saja? Bila ini dapat
diterima, maka salah satu syarat sudah dipenuhi. Perlu diperhati-
kan bahwa batasan Gleason (1969) diperuntukkan zat industri.
Bila diasumsikan bahwa hasil toksisitas merupakan hasil secara
total dari bahan maka, batasan Gleason sekiranya dapat diguna-
kan.
Contoh lain adalah tentang potensi daya antibakteri bagi
bahan (yang sementara ini telah ditentukan pada sejumlah sim-
plisia). Berapa sebaiknya MIC-nya untuk diputuskan bahan
tersebut akan diteruskan penelitiannya. Untuk ini perlu diper-
bandingkan dengan MIC dan bahan antibakteri lain yang dikenal
seperti suatu antibiotika. Contoh umpamanya : dalam suatu
bentuk jumlah bahan uji sama dengan pembanding, potensinya
minimal harus sepertiga dari potensi pembanding. Atau untuk
bahan lain dapat ditentukan koefisien fenolnya. Berapakah se-
baiknya koefisien fenol bahan uji ini supaya layak diteliti lebih
lanjut? Dengan demikian masih beberapa masalah masih perlu
dijawab sebelum penelitian lanjutan dapat dilaksanakan, meski-
pun sudah banyak dilakukan.
KESIMPULAN DAN SARAN
Sudah cukup banyak simplisia yang terbukti berdaya anti-
bakteri dalam berbagai bentuk sediaan.
Beberapa bahan yang berhasil disari, beberapa zat telah di-
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 37
isolasi dari simplisia yang diperoleh di Indonesia terbukti ber-
daya antibakteri.
Berbagai simplisia telah disari dan memperoleh bahan dan
tdah diisolasi beberapa zat yang baru diperkirakan berdaya
antibakteri, tetapi belum dibuktikan daya antibakterinya.
Penlu dikembangkan penelitian untuk dapat dimanfaatkan
hasil secepatnya meskipun penelitian dilakukan dari bentuk
sederhana, dan tanpa menunggu hasil penelitian zat aktif yang
lebih banyak meminta waktu, dana, dan usaha.
Dalam penelitian selanjutnya perlu dikembangkan berbagai
persyaratan yang menjadi dasar keputusan kelayakan pene1itian
selanjutnya.
Khusus bagi penelitian lanjutan simplisia perlu diperhatikan
di antaranya bahan baku, supaya bahan berkualitas ajek (konsis-
ten).
KEPUSTAKAAN
1. Departemen Kesehatan RI, Badan Litbang Kes. Survey Kesehatan Rumah
Tangga 1980.
2. Departemen Kesehatan RI. Badan Litbang Kes. Survey Kesehatan Rumah
Tangga 1985.
3. Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Litbang Kes. Dep Kes
RI. Penelitian Penggunaan Obat-obatan Tradisional di Kalirnantan Timur
dan Sulawesi Selatan, 1989.
4. Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Litbang Kes. Dep
Kes. RI. Penelitian Obat-obatan tradisional pada masyarakat di Acdeh dan
Madura.
5. Ervizal AM. Zuhud (editor). Pelestarian dan Pemanfaatan Tumbuhan Obat
dari Hutan Tropis Indonesia (Prosiding) Bogor 1991.
6. Sudarman Mardisiswojo, Harsono Rajakmangunsudarsi. Cabe Puyang
Warisan Nenek Moyang. Balai Pustaka, 1987.
7. Sumali Wiryowidagdo dkk. Risalah Simposium Penelitian Tumbuhan Obat
VII. Ujung Pandang, 4–5 Nopember 1993.
8. Chairul Saleh. Inventarisasi Obat Tradisional yang digunakan di Daerah
Kab. Tapanuli Selatan untuk pengobatan ‘mencret-mencret’ serta peme-
riksaan mikroskopik serbuknya. Skripsi JF M1PA USU.
9. Youmans PG, Paterson PY, Smmmers HM. The Biologic and Clinical
Basis of Infectious Diseases. 2nd ed. WB. Saunders Company, Phila-
delphia, London, Toronto, 1980.
10. Junaidi P. Kapita Selekta Kedokteran. Edisi II, Media Aesculapis Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia. 1982
11. Dwidjoseputro D. Dasar-Dasar Mikrobiologi, Djambatan. Jakarta. 1985.
12. Jawetz E, Melnick JL, Adelberg EA. Mikrobiologi Untuk Profesi Kese-
hatan. Edisi 14. terjemahan Bonang G. UKI Atmajaya, Jakarta 1982.
13. Pelczar MJ. Dasar-dasar Mikrobiologi, tenjemahan Hadi Oetomo R.S. UI
Jakarta 1988.
14. Gillies RR, Doods IC. Bacteriology Illustrated, 3rd ed. Churchil Living-
stone, London, 1973.
16. Bailey W, Robert, Scott, Evelyn G. Diagnostic Microbiology, a Textbook
for lsolaiion and Identification of Pathogenic Microorganism, 4th ed. The
CV. Mosby Company. Saint Louis 1974: 400–401.
17. Roche Diagnostica. Urotube (Roche), F. Hoffmann - La Roche & Co.
Limited Company, Basle, Switzerland, 1984: 1–15.
18. Hadi S. Gastroenterologi, edisi V. Bandung, Penerbit Alumni 1991: 36–45.
19. Cutting C. Cuttings Handbook of Pharmacology. The activities and uses of
drugs. 5th ed. Appleton-Century-CroftslNew York. 1972.
20. Yadava RN. In vitro antimicrobial studies on the saponin obtained from
Caesal pininea sappan L. Asian J Org Chemistry. 1989; V.1(t).
21. Harborne JB, Mobry LT. The flavonoid, Advances in research. Chapman
& Hall. London New York. 1982; 620.
21a. Puslitbang Farmasi, Badan Litbang Kesehatan, Depkes RI., Hasil Peneliti-
an Tanaman Obat di berbagai instansi di lokasi I s/d VIII.
21b. Dzulkarnain B, Nurendah PS. Praswanto, Lucie Widowati. Penelitian
Tanaman Obat di Indonesia 1965–1995. Cermin Dunia Kedokt in press,
38 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
1996
22. Tri Murti Andayani. tiji antibakteri dan identifika.si flavonoid daun tapak
liman (Elephanropus scaber L.) Fakultas Farmasi UGM. Penelitian Pen-
dahuluan. 1992.
23. Amalia Nur Utami. Isolasi dan daya antibakteri flavonoid daun kacang
hijau (Phaseolus radiatus L.) terhadap Staph aureus. FF, UGM 1986.
24. Erna Prawita Setyowati. Uji antibakteri dan identifikasi flavonoid dari
daun jarak kepyar (Ricinus communis L.) FF, UGM. Penelitian Pen-
dahuluan. 1992.
25. Anita Silvia Handayani. Isolasi glikosida flavonoida dan daun dari kulit
kayu Anacardium occicentale L. FF, Universitas Katolik Widya Mandala
(WIDMAN). Penejitian Pendahuluan. 1986.
26. Nancy Cherley Pelealu. Pemeriksaan kandungan kimia belimbing wuluh
(Averriwa bilimbi L.) asal Ujung Pandang. JF. FMIPA UNHAS. Penelitian
Pendahuluan. 1984.
27. Siti Aisjah, Wahjo Djatmika, IGP Santa. Penelitian golongan kandungan
kimia Hibiscus murabilis L. Risalah Seminar Lokakanya Pembudidayaan
Tanaman Obat dan Pameran Obat Tradisional, Universitas Jendral Soedir-
man Purwokerto, 1985: 100–
28. Aisyahfatmawati S. Identifikasi komponen utama flavonoid dari Alpinia
galanga L. secara kromatografi lapis tipis asal desa Paria Kab. Wajo. JF,
FM UNHAS. 1981.
29. Tyler yE, Brady LR, Robbins JE. Pharmacognosy. 8th ed. Lea & Febiger.
Philadelphia USA. 1977; hal 107.
30. Harry Ongiriwan. Penentuan koefisien fenol minyak atsiri dari klika
tanaman Cinnamomum burmani BL. terhadap bakteri Staph. aureus dan
Salmonella typhosa. JB, FMIPA UNAND Penelitian Pendahuluan, 1980.
31. Trease GE, Evans WC. Pharmacognosy. 12th ed. Bailiere Tindall, London.
1983. Eucalyptus oil, Eugenol, Thymol adalah anti septic. di dalamnyajuga
Sesquiterpen (salah satu jenis minyak atsiri) bersifat antimikrobial, ha-
laman 1452.
32. Perry LM, Metzger J. Medical Plant of Asia and South-East Asia. MIT
University Press Massachusetts. 1987.
33. Hamon NW. Garlic and the genus allium. Reveu Pharmaceutique
Candiene Aout 1987: 493–498.
34. Lucky Hayati. Pemeriksaan pendahuluan terhadap daya antibakteni bebe-
rapa (13) minyak atsiri. Jurusan Kimia, FMIPA UI. Penelitian Pendahulu-
an. 1990.
35. Ifiwati Wibowo. Uji daya antibakteri ekstrak daun jinten terhadap dua
macam kuman gram negatif hasil isolasi urine penderita infeksi saluran
kemih dibandingkan amoksilin tnhidrat. FF. WIDMAN. Penelitian Pen-
dahuluan 1992.
36. Udju Sughondho es. Takaran terrendah (MIC) sebagai antibiotik dan
infusa Kaemferia galanga dibandingkan dengan ampicillin. FK. UNPAD.
1990.
37. Herri S. Sastroamihardja. Minimal inhibition concentration (MIC) dan
infusum Kaemferia galanga L. Bagian Farmakologi FK, UNPAD.
38. Eti Kusraeti. Pd daya antibakteri ekstrak etanol daun paean kuku
(Lawsonia inermis L.) kesetaraannya dengan tetrasiklin .Serta usaha meng-
isolasi zat aktifnya. JF, FMIPA UNPAD. 1985.
39. Wiljanto Tjahjana. Daya antibakteri alkaloid berberin hasil isolasi dari
tanaman Caseinum fenestratum Colebr. terhadap Staph. aureus dan E. coli.
Fakultas Farmasi Unika Widya Mandala. Penelitian Pendahuluan. 1983.
40. Susana Endahwati Chandra. Perbandingan daya antibakteri berberin siolat
Arcangelisia flava Merr. dengan penisilina G terhadap Staph. aureus.
Fakultas Farmasi, Unika Widya Mandala. 1986.
41. Departemen Kesehatan RI. Tanaman Obat Indonesia. Direktorat Jenderal
Pengawasan Obat dan Makanan, 1985.
42. Meyliana. Pengaruh pektin hasil isolasi dari kulit buah Citrus sinensis
Osbeck., varietas pacitan, Citrus maxima Merr. varietas Nambangan dan
Citrus maxima Merr. varietas Bali, terhadap Salmonella typhosa NCTC
786. Fakultas Farmasi Universitas Surabaya. Penelitian Pendahuluan.
1992.
43. Aris Hidayat. Isolasi dan analisis pektin dari buah Carica papaja L. mentah
serta daya antibakterinya terhadap Salmonella typhi dan E. coli. Fakultas
Farmasi UGM. Penelitian Pendahuluan. 1991.
44. Etty Sri Rejeki W cs. Isolasi pektin dan buah Pyrus mallus L. dan pe-
ngaruhnya sebagai antibakteri terhadap Salmonella typhi dan Salmonella
enteritidis secara in vitro. Risalah simposium penelitian tumbuhan obat III,
 Yogyakarta 1983 79–90.
45. Dwi Kori Andayani. Pemeriksaan pengaruh pektin dari buah apel (Pyrus
mallus L.) terhadap pertumbuhan bakteri penyebab diare secara in Vitro.
Jurusan farmasi FMIPA USU. Penelitian Pendahuluan. 1991.
Daftar 1. Informasi tentang daya antibakteri berbagai simplisia
Keterangan:
@ Koloni 3 : berisi informasi penggunaan secara empirik u = penyakit saluran
pencernaan, k = penyakit kulit
@ Kolom 4: berisi informasi ilmiah eksperimen khasiat antibakteri dan sediaan
bentuk empirik; – (bb/ee/hh/ll);
– bb berisi kependekan bagian digunakan, D = daun, Ul = umbi lapis, Ku = kulit,
B = batang, KuB = kulit batang, Ka = kayu, KaB = kayu batang, R = rimpang,
H = herba, Bu -buah, KuBu = kulit buah, ? = bila tidak jelas informasinya
– ee berisi kependekan bentuk sediaan digunakan, I = infus, P = perasan, ge-
tah = getah, rendaman = rendaman, De = dekok, Re = rebusan, Sa = sari, EA
= ekstrak air, ? = bila tidak jelas informasinya
– hh berisi kependekan hasi/percobaan, + = ada aktivitas antibakteri, 0 = tidak
ada aktivitas antibakteri, ? = bila tidak jelas informasinya
– ll berisi angka no literatur camber informasi dan terdaftar pada DAFTAR
RUJUKAN
@ Kolom 5: berisi kependekan informasi ilmiah eksperimen khasiat dari isolat,
- (bb/ee/hh/ll);
– bb = berisi kependekatn bagian digunakan seperti pada kolom 4 ditambah
dengan Bi + biji, A = akar, C cabang, Km = kembang, KuA = kulit akar,
Ra = ranting, ? = bila tidak jelas informasinya
– ee = berisi kependekan bentuk sediaan digunakan, EM = ekstrak metanol, E =
ekstrak, EAI = ekstrak etanol, MA = minyak atsiri, residu = residu, Sa = sari,
berberin = berberine, EKI = ekstrak kloroform, pektin = pektin, EDM = ekstrak
diklorometan, sediaan = sediaan, EMT = ekstrak minyak tanah, flavonoid =
flavonoid, EEA = ekstrak etil aserat, suspensi serbuk = suspensi serbuk, EA =
ekstrak air, minyak picung = minyak picung, PotPemb = potensi pembanding,
?= bila tidak jelas informasinya
– hh = lihat keterangan kolom 4
– ll = lihat keterangan kolom 4
@ Kolom 6 : berisi informasi tentang zat kimia yang dikandung; - (bb/zz/ll);
– bb = lihat keterangan kolom 4
– zz = zat yang dikandung sesuai yang tercantum
– ll = No rujukan yang memberikan informasi kandungan

Daftar 1. Informasi tentang daya antibakteri berbagai simplisia

Nama Latin Penggunaan Eksp. sediaan Eksp. sediaan Kandungan

No.
(nama daerah) empirik k/u empirik isolat kimia
1 2 3 4 5 6
1 Abrus precatorius L. (saga) u (1) –(D/I+/13) – (D/E/+/9, 10) –(glyzerizin/
–(D/EM/+/1l) 211)
–Bi/EM/+/11) –
–(D/E/0/12) (D/flavonoid/
–(D/EAI/+/13) 14)
2 Achrasia elliptica L. –(D/I/?/16)
3 Acorus calamus L. (dringo) u (1) –(R/MA/+/17)
4 Aglia odorata Lour. (nilam) k (18) –(D/Sa/+/18)
5 Allium cepa L. (bawang –(I/L/E/0/19)
merah)
6 Allium.flstulosum L. –(D/MA/+/20)
(bawang daun)
7 Alliumsativum L. (bawang k+u (1, 8, 28) –(I/I/?/?/21) –I/L/?/?/21) –(atsiri/211)
putih) –(I/I/P/+23) –(I/I/E/?/22) –(alicin =
–(I/I/P/+/25) –(I/I/EI+/24) baktstati k/2 10)
–(I/I/E/+/26) –I/I/MA/27)
–I/I/E/+27) –I//alisin/28)
8 Aloe vera L. (lidah buaya) u (1) –(D/residu/+/ –(aloe emodin/
29) 211)
9 Alyzia stellata R.Br u (1, 30) –(KuB/1/0/30) –(KuB/E/0/30) –(tanin/211 )
(pulosari)
10 Anacardiam occidentale L. k (1) –(D/E/?/31) –(tanin/211 )
(jambu mete) –(D/flavonoid/
32)
–(KuB/
flavonoid/32)
11 Andrographis paniculata u & k (1) –(D/Sa/+/18)
Nees. (sambiloto) –(D/E/+/33)
12 Andropogon muricata Rtz. –(A/MA/+/35)
(akar wangi)
13 A rcangelisia flava Merr. –(KaB/berberin –(KaB/
(kayu kuning) +/36) PotPemb alkaloid/37)
14 ArdisiafnnsteniScheffer. –(C/EM/+/38)
(lingapus)
15 Areca catechu L. (pinang) k+u (1, 2, 8) –(Bi/El0/19) –(alkaloid/21 I)
–(alkaloid/210)
–(tanin
antibakt/212)
16 Averrhoa bilimbi L. u(39) –(D/E/+/39) –(Bu/flavonoid/
(belimbing wuluh) –(D/E/+/19) 40)
17 Averrhoa carambola L. –(D/E/?/4I )
(belimbing manis)

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 39

 18 Boesenbergia panduratu u (42) –(R/EK1 /+/42)
(kunci) –(R/EJ+/19)
19 Cuesalpinia sappan L. u (1, 44, 46) –(KaB/I/?/34) –(KaB/?/?/42) –(galat, asam
(kayu secang) –(KaB/I/?/36) –(KaB/FJ?/46) tanat, atsiri/21 1)
–(KaB/I/0/45) –(KaB/E/+/47) –(KaB/tanin/48)
–(KaB/Sa/+/48) –(KaB/tanin/49)
–(?/saponinl+l
45a)
20 Cananglum odorata Hook. k (1) –(Km/MA/+/35)
(kenanga) –(Km/MA/+/17)
21 Capsicum.jrutescens L. k (1, 50) –(Bu/E/?/50) –(atsiri/21 1)
(cabe rawit)
22 Carica papaya L. (papaya) u (1, 51) –(Bi/EA1/+/51) –(alkaloid/211)
–(carpain =
amebicide/210)
22 Carica papaya L. (papaya) u(52) –(Bu/pektin/+/
52)
23 Caseinum fenestratum –(H/berberin/+/
Colebr. (herba) 53)
24 Cassia alata L. k (54, 55) (D/I/?/54) –(D/EA1/+/55) –(aloe emodin/
(ketepeng kebo) 211)
–(D/Sa/?/56)
–(D/Sa/+157)
–(D/EDM/+159)
–(D/EDM/+/60)
–(D/EDM/+/61)
–(D/EA 1/+/62)
–(D/EA II+/63)
–
–(D/EAI/+/64)
–(D/EAI/+/65)
25 Cassia fistula (trengguli) –(D/I/?67) –(D/EAI/+/66
26 Cassia siamea Lamk. k(69) –(D/I/+/68)
(johar)
27 Centella asiatica I/rban. k+u (1, 69, –(D/P/+/71) –(H/triterpen/
(daun kaki kuda) 70,71) –(D/E/+/69) 72)
–(D/sediaan/+/ –(atsiri/211)
70) –(art tileprosyl
211)
28 Cinnamomum burmanii u (6, 73) –(KuB/minyak
Nees. (kayu manis) –(KuB/MA/+/ –(atsiri/73)
35) –(tanin/21 1)
–(KuB/MA/+/ –(tanin/210)
73) Koeffen
29 Citrus aurantifolia u (1, 6) –(KuB/Sa/+/74) – (atsiri/21 1)
Swingle. (jeruk tipis) – (DIMAI+/75) –(atsiri dan
flavonoid/212)
30 Citrus maxima Merr. k (1) –(KuBu/pektin/
(jeruk bali) –(KuBu/pektin/ 77)
31 Citrus sinensis Osbect. 76) –(KuBu/pektin/
–(KuBu/pektin/ 77)
32 Clausena harmandiana 76)
Pierre. –(D/EA 1/+/78)
33 Clerodendron siphoxanthes –(DIEA 1/+/79)
R.Br. (pituju)
34 Clidemia hirta –(I/L/E(0/19) –(tanin/21 1)
35 Coffea robusta Lind. –(Bu/EM/+/80)
(kopi) saluran –(Bu/EEA/+81) –(atsiri/211)
36 Colleus amboinicus Lour. kemih (82) –(D/E/+/82)
(daun jinten PotPemb
k (1) –(D/I/?/83) –(D/EJ+/19) –(D–flavonoid/
37 Coleus scutellarioides 84)
Benth.
38 Cosmos caudatus –(D/MA/+/85)
HBK. (kenikir)
39 Curcuma aeruginosa Roxb. k (86) –(R/E/+/86)
(temu hitam) –(R/I/?/87) –(atsiri, ses–
40 Curcuma domestica Val. u(1,6);k(1) –(R/I/?/90) –(R/MA/?/88) quiterp/211)
(kunyit) –(R/E/+/98)

40 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

 –(R/EMT/?/91) – (atsiri
–(R/EK1/?/9 1 ) di antaranya
–(R/EM/?/91) sequiterpen
dan curcumin
–(Antibakt
212)
–(R/MA/92)
–(R/curcumin/
93)
41 Curcuma heyneana Val. ° (R/MA/+/94) –(R/curcumin/
V. Zijp (temu giring) 95)
42 Curcuma mangga Val. ? –(R/MA/+/96) –(R/curcumin/
–(R/EMT/+/96) 95)
43 Curcumaxanthorrhiza k (1) –(R/E/+/89) –(R/MA/99)
Roxb. (temulawak) –(R/E/+/97) –(R/curcumin
(R/Sa/+/18) 95)
–(R/MA/?/98) – (R/sesquiter–
pen/100)
44 Cymbopogon nardus L. –(D/MA/+/35) –(D/MA/101)
(serai wangi) –D/MA/102)
45 Drymoglossum hetero– k (1) –(D/E/?/103)
phyllum C.Chr. (sisik naga)
46 Dysoxylum anwrroides –(D/E/?/104)
Miq. (kedoya)
47 Elephantopus scaber L. u(1) –(D/flavonoid/ – (flavonoid/2 1 1)
(daun urat) +/105)
48 Eleusine indica Hearth. –(A/EAI/+/106)
(rumput belulang)
49 Erythrina orientalis L. u (107) –(D/E/?/107)
(dadap ayam)
50 Eugenia caryophylata –(Km/MA/+/35) –(Km/MA/108)
Sprengel. (cengkeh) –(Km+D/
eugenol/109)
51 Eugenia polyantha Wight. u (1) –(D/E/?/110)
(daun salam) –(D/MA/+/111)
52 Euphorbia antiquorum L. k (112) –(D/getah/?/
(getah) 112)
53 Euphorbia hirta (patikan u (113) –(H/l/+/113) –(H/flavonoid/
kebo) 114)
54 Garcinia mangostana L. u (1, 115) –(KuBu/I/?/ –(KuBu/E/?/ –(tanin/2l 1)
manggis 115) 115)
–(KuBu/E/0/19)
55 Gardenia augusta Merr. –(D/EEA/+/1 17 –(atsiri/211)
(kacapiring)
56 Hemigraphis colorata Hall. saluran kemih –(D/EEA/+/118) –(D/flavonoid/
(kecibeling) (1) 119)
–(D/flavonoid/
120
57 Hibiscus mutabilis L. u (121) –(D/E/+/I21) –(D/flavonoid,
(daun) ? tanin,
polifenol/122)
58 Hibiscus similis (waru) ? TBC (123) –(D/rendaman/
+/123)
59 Ipomoea batata Poir. k (1, 2, 124) –(D/E/+/124) –(pektin/211)
(ubijalar)
60 Kaempferia galanga L. u (6) –(R/I/?/126) –(R/MA/+/125) –(atsiri/211)
(kencur) PotPemb PotPemb –R/etil
–(R/I/?/127) –R/E/+/128) p–metoksi
MIC sinamat/130)
– (R/?/?/ 129)
61 Lagestromia regina Roxb. k (1) u (132) –(KuB/E/_+/132
(bungur)
62 Languas galanga Stunz. I/ (134, 136) –(R/?/?/133) –(R/E/+/135) –(R/flavonoid/
laos) k (134) –(R/?/?/I34) –(R/MA/?/138) 137)
–(R/perasan/+/
136)
63 Lantana camara L. k (3, 139) –(A/EAI/+/139) –(D/triterpen/
(temblekan) 140)
64 Lawsonia inermis L. k (142) –(D/E/?/l41)
(pacar kuku) PotPemb

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 41

 –(D/EM/+1142)
65 Leucas lavandulifolia –(D/E/+/143)
J. Smith. (lenglengan)
66 Litsia cubeba L. –(Bu/MA/+/35) –(B/sesquiter–
(krangean) pen/144)
67 Melaleuca leucadendra L. –(Bu/MA/+/35) –(atsiri/21 I)
(merica bolong) –(Bu/MA/+/
145)
68 Melia azadarach L. k (212) erysi– –(D/I/?/16) –(tanin/212
(mindi) pelas, k (t) antibakteri)
69 Melia azadirachta L. k (1) –(D/I/?/16)
(mimba)
70 Michelia champaca L. saluran kemih –(?/E/?/146) Pot
(cempaka) (1) –(?/EK 1?/147)
71 Morinda citrifolia L. u (l) – (By/EEA/+/ –antrakinon/2I1
(mengkudu) tenggorokan 148) –(Bu/fenolik/
(149) –(Bu/EA/+/148) 151)
–(Bii/EA I/+/ –(A/fenolik/
149) 151)
–(Bu/EEA/+/
150)
72 Moringa oleifera Lamk. saluran kemih –(KuA/EMT/+/
(kelor) (1) 152)
(Bi/suspensi
serbuk/+/153)
–(Bu/E/+/19)
73 Musa brachicarpa ? –(Bu/E/+/19)
74 Myristicafragrans Hout. u (6) –(Bi/MA/+/35) –(fuli/MA/154)
(pala, biji, fuli)
75 Ocimum gratisimum L. saluran kemih –(D/MA/?/155)
(selasih) (1)
76 Orthosiphon stamineus urin (156) –(D/I/?/156)
Berith. (kumis kucing)
77 Paederia foetida L. (daun u (1) –(D/EEA/+/157) –(D/flavonoid
sembukan) –(D/EA/+/157) 0/157)

78 Pangium edule Reinw. –(Bi/minyak

(klewek) picung/+/158)
(Bi/minyak
picung/+/159)
79 Parkia biglobosa Benth. u (160) –(Bi/EAI/+/ –(tanin/211)
(kedawung) 160) –(Bi/tanin/ 161)
80 Phaseolus radiatus L. –(D/flavonoid/
(kacang hijau) +/162)
81 Phyllanthus niruri L. u (6, 164) –(H/I/+/164)
(meniran) –(H/De/+/163)
82 Piper betle L. (sirih) u (6) –(D/I/+/168) –(D/MA/+/166) –(atsiri, tanin/
kumur(168) –(D/minyak/?/ 211)
167)
–(D/Sa/+/168)
83 Piper cubeba L. (kemukus) saluran kemih –(Bu/I/+/169) –(Bu/MA/+/35) –(atsiri/211)
(6) –(Bu/MA/+/17)
84 Piper nigrum L. (lada) u (6) –(Bu/MA/+/35) – (atsiri/21 1)
85 Plantago mayor L. (daun k (1) –(D/EA1/+/170)
sendok) Pot Pemb.
86 Pleomaleangustifolia kumur (171) –(D/Sa/?/171)
M.E.Broun. (daun suji)
87 Pluchea indica Less. u (1) –(D/Sa/+_/18) –(D/MA/173)
(beluntas) –(D/MA/+/173) –(D/kamfer,
pinene/172)
88 Pogostemcm cablin Benth. –(D/MA/+/35)
(nilam)
89 Psidium guajava L. u (1, 2, 3, 5, –(D/I/?/44) –(D/E/?/176) –(D/flavonoid +
(jambu biji) 6, 36, 167) –(D/I/+/174) –(D/E/?/175) + tan in + saponi
–(D/I/+/45) –(D/Sa/+/18) n/179)
– (D/De/+/177) –(D/El?/19) –(D/tanin/I80)
–(D/I/+/170)
90 Punica granatum L. u (6, 44, 45, –(Bu/1/?/44) –(KuBu/E/?/ –(tanin/211)
(delima) 30) –(KuBu/I/?/44) 181)
k (183) –(Bu/I/0/45) –(KuBu/EM/+/

42 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

 –(KuBu/I/0/45 183)
–(KuBu/R/?/ –(KuBu/E/+/19)
182) –(KuBu/E/+/30)
91 Pyrus mallus L. (apel) u (35, 32, 184, –(Bu/pektin/+/ –(Bu/pektin/
185) 184) (184)
–(Bu/pektin/+/
185)
92 Rhinicantrhus nosutus k (186) –(D/E/+/186)
Kurz. (tereba
93 Ricinus communis L. k (1) –(D/flavonoid/ –(D/flavonoid/
(jarak kepyar) +/187) 187)
94 Santalum album L. k (1) –(KaB/MA/+/ –(KaB/MA/188)
(cendana) 35) – (atsiri, tanin/
211)
95 Sesbania grandiflora Pers. u (1, 190) –(KuB/E/+/190)
(turi)
96 Sida rhombifolia L. k (1, 191) –(D/EAI/+/191)
(sida guri)
97 Spilanthes acmella L. ? u(192) –(Km/MA/+/
192)
98 Symphytum gfficinale L. –(D/E/+/193)
(komfrei)
99 Syzygium cumini Skeels. amandel (1) –(D/E/+/194) –(atsiri, tanin/
(jamblang) 211)
100 Terminalia bellerina Roxb. –(KuBu/FJ+/
(jalawe) 195)
101 Tinospora crispa Miers. k+u (1, 196, –(B/I/+/199) –(B/E/?/196) –(berberin/211)
(brotowali) 197, 198) –(B/E/+/197)
–(B/E/+/198)
102 Tithonia diversifolium k (200, 201) –(B/E/?/200)
A. Gray. ? –(D/E/+/201)
103 Unicaria gambir Roxb. u (6, 202, 203) –(D/E/+/202)
(gambir) –Ra/E/+/202) – (tanin/21 1)
– (D/E/+/203) –(D/tanin/204)
–(Ra/E/+/203)
104 Usnea Sp.(kayu angin) u (1) –(H/E
cream/+/205)
–(D/E/+/10)
105 Woodfordia,floribunda k (1) –(Km/E/?/206) –(tanin/211)
Lamk.(sidawajah)
106 ZingibergfficinaleRoxbr u (1) kolera –(R/MA/+/35) – (atsiri/21 1)
(jahe) –(R/MA/+/207) –(R/MA/208)

RUJUKAN UNTUK DAFTAR 1
1. Sudarman Mardisiswojo, Harsono Rajakmangunsudarso. Cabe Puyang
Warisan Nenek Moyang. Balai Pustaka. 1987.
2. Ervizal AM. Zuhud (ed). Pelestarian dan Pemanfaatan Tumbuhan Obat
dari Hutan Tropis Indonesia (Prosiding) Bogor 1991.
3. Sumali Wiryowidagdo cs. Risalah Simposium Penelitian Tumbuhan Obat
VII. Ujung Pandang, 4–5 Nopember 1993.
4. Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi. Badan Litbang Kes. Dep
Kes. RI. Penelitian penggunaan Obat-obatan Tradisional di Kalimantan
Timur dan Sulawesi Selatan. 1989.
5. Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Litbang Kes. Dep
Kes. RI. Penelitian Obat-obatan tradisional pada masyarakat di Aceh dan
Madura.
6. Departemen Kesehatan RI. Badan Litbang Kes. Survey Kesehatan Rumah
Tangga 1980.
7. Departemen Kesehatan RI, Badan Litbang Kes. Survey Kesehatan Rumah
Tangga 1985.
8. Chairul Saleh. Inventanisasi Obat Tradisional yang digunakan di Daerah
Kab. Tapanuli Selatan untuk pengobatan ‘mencret-mencret’ serta pe
meriksaan Mikroskopik serbuknya. Skripsi JF MIPA USU. Penelitian
Pendahuluan. 1982.
9. Muchsin Danise, M. Matsudjide, Suleman. Ekstraksi daun saga (Abri
folium) dengan beberapa metoda serta uji daya hainbat bakteri uji. Jurusan
Farmasi (JF), FMIPA Universitas Hasanudin (UNHAS). Ujung Pandang.
Seminar POKJANAS TOI IV Bogor, 13–14 Januari 1993.
10. Masniani Poelungan, Rita Dewi Rahayu, Windarti Haryono, Chaerul. Lebar
daerah hambatan yang dibentuk ekstrak daun saga (Abrus precatorius L.)
Kayu angin (Usnea Spp) pada bakteri E. coli dan Maraxella Sp. Puslitbang
Biologi, LIPI. Seminar POKJANAS TOI IV Bogor 13–14 Januari 1993.
11. Rita Dwi Rahayu, Mindiarti Harapini, Chaerul, Masniani Poelungan. Pe
ngaruh penambahan ekstrak metanol daun dan biji saga manis terhadap
beberapa jenis bakteri. Puslitbang Biologi LIPI. POKJANAS IV Bogor
13–l4Januari 1993.
12. Bambang Prayogo, Wahjo Djatmika. IGP Santa, Sutarjadi. Aktivitas anti-
mikrobadaun Abrus precatorius. Puslitbang 01. Universitas Airlangga
(UNAIR). 1993.
13. Riana Savitri. Uji daya antibakteri ekstrak etanol dan infus daun saga
Abrus precatorius L.) terhadap kuman Staph. aureus ATCC25933, Strep.
beta hemolisycus standard strain WHO dan Strept. pneumonia standard.
JF., FMIPA Universitas Indonesia (UI). Penelitian pendahuluan. 1994.
14. Tri Windono. Identifikasi senyawa flavonoid daun saga (Abrus precatorius
L.) Lab. Fitokimia Fakultas Farmasi (FF), FMIPA Universita.s Surabaya
(UBAYA). Seminar POKJANAS TOI IV Bogor, 13–I4ianuari 1993.
15. Chaerul, Mindarti Harapini. Kandungan komponen kimia pada Saga (Abrus
precatorius L.) Lab. Treub. LIPI Bogor. Seminar POKJANAS TOI IV
Bogor, 13–14ianuari 1993.
16. Agus Djamludin A. Percobaan daya antibakteri dari infus daun Melia
azadarachta L., Melia azadarach L.. Achrasia ellipticaL.. terhadap kuman
Staph. aureus ATCC25933 dan E. coli 25922. JF. FMIPA UI. Penelitian

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 43

 Pendahuluan. 1986.
17. M. Noerdin Arzani. Aktivitas antimikroba minyak atsiri dan rimpang
dringo (Acorus calamus L.). kembang kenanga (Canangium odarayta L.),
dan buah kemukus (Piper cubeba L.) secara in vitro. Jurusan Kimia
Farmasi, FF UGM, Yogyakarta. Abstrak Penelitian/Publikasi llmiah,
Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada, 1986–1990.
18. Aneng Widjastuti. Penelitian mikrobiologi terhadap kandungan anti
mikroba dan limajenis tumbuhan. FF, Universitas Pancasila (UPANCA).
Penelitian Pendahuluan. 1990.
19. Atiek Soemiati. Pemeriksaan pendahuluan daya antibakteri ekstrak be-
berapa tanaman. SPTO VII, Ujung Pandang 1993 : 99–103.
20. lndah Setyaningsih. Efek minyak atsiri bawang daun (Allium fistulosum L.)
terhadap bakteri Staph. aureus dan E. coli serta profit kromatografinya. FF.
UGM. Penelitian Pendahuluan. 1992.
21. Adiana Ayudi. Penelitian pendahuluan daya antibakteri Allium sativum L.
terhadap kuman Staph. aureus strain Oxford. JF FM1PA UI. Penelitian
Pendahuluan. 1985.
22. Eka Irindadevi. Aktivitas antibakteri secara invitro ekstrak bawang putih.
Jurusan Farmasi, FMIPA Universitas Indonesia. Penelitian Pendahuluan.
1986.
23. Nelly D. Leswara, Atiek Sumiati, Sardjito, Rahim. Pemeriksaan daya anti
bakteri perasan bawang putih terhadap Staph. aureus. Simposium Peneli-
tian Tumbuhan Obat VI, Mnktamar IV PERHIPBA, Expo 111 Obat Tra-
disional, Lokakarya dan Penyuluhan Bahan Obat Alam. Depok 15–19
Nopember 1988. hal 214.
24. Safriansyah. Analisis bioautografi langsung pada lempeng KLT senyawa
antibakteri dari Allium sativum L. FFUGM . Penelitian Pendahu1uan
1988.
25. Anastasia Adriani. Daya antibakteri Allium sativum L. dari pasar Bering-
harjo Yogyakarta terhadap Staph. aureus dan E. coli koleksi laboratorium
mikrobiologi Fakultas Kedokteran. Fakultas Kedokteran (FK), UGM.
1992.
26. Slamet P, Slamet Santoso, Yusron Suwarso. Penggunaan ekstrak bawang
putih (Allium sativum L.) sebagai bahan antibakteni. Fakultas Biologi (FB),
Universitas Jendral Soedirman (UNSOED). 1992.
27. Christiana Lethe. Isolasi dan identifikasi minyak atsiri dari umbi tapis
bawang putih (Allium sativum L.) JF. FMIPA UNHAS. Penelitian Pen-
dahuluan. 1980.
28. lta Ruchaniyati. Analisis kandungan kimiautamaberbagai sediaan bawang
putih di pasaran. FF. UGM. 1989.
29. Yoe Hok. Pengaruh residu daun lidah buaya (Aloe Vera L.) terhadap
biakan bakteri Staph. aureus secatra invitro. JB, FMIPA, UNAIR.
Penelitian Pendahuluan. 1988.
30. Dian Sundani. Pengaruh infusdan ekstnakpulosani (AlyxiastehlataR.B.) dan
delima (Punica grariatum L.) terhadap bakteri penyebab diare. Laporan.
Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi. Badan Litbang Kes. 1995.
31. Wayan Supradiyani. Daya antibakteri daun dari ekstrak kulit buah
Anacardium occidentale L. JF, FMIPA UI. Penelitian Pendahuluan, 1986.
32. Anita Silvia Handayani. Isolasi glikosida flavonoida dan daun dari kulit
kayu Anacardium occicentale L. FF, Universitas Katolik Widya Mandala
(WIDMAN). Penelitian Pendahuluan. 1986.
33. Chairul, Masniari Poelungan, Wika Rachmawati. Uji efek antibakteri
ekstrak sambiloto (Andrographis paniculata Nees.) terhadap beberapa
jenis bakteri. Seminar Nasional POKJANAS TOL VI Bandung 2–3 Fe-
bruari 1994.
34. Rita Dwi Rahayu, Mindarti Harapini, Chairul. Pengaruh penambahan
ekstrak sambiloto (Andrographispaniculata Nees.) dengan beberapa
pelarut dan dosis terhadap beberapa bakteri. Puslitbang Biologi. Seminar
Nasional POKJANAS TOI VI, Bandung 2–3 Februan 1994.
35. Lucky Hayati. Pemeriksaan pendahuluan terhadap daya antibakteri bebe-
rapa (tiga belas) minyak atsini. Jurusan Kimia (JK), FMIPA UI. Penelitian
Pendahuluan. 1990.
36. Suasana Endahwati Chandra. Perbandingan daya antibakteri berberin isolat
Arcangelisiaflava Merr. dengan penisilina G terhadap Staph. aureus. FF,
WIDMAN. Penelitian Pendahutuan. 1986.
37. Fatmawati AM. Isolasi dan identifikasi kandungan alkaloid kayu kuning
(Arcangehisiaflava Merr.) asal kabupaten Sorong Propinsi Irian Jaya. JF,
FMIPA UNHAS. Penelitian Pendahuluan. 1989.
38. Mob. Au Yusran, Uji daya hambat ekstrak cabang lingapus (Ardisia
forstenii Sceffer.) terhadap bakteri uji yang digunakan. JF, FMIPA UN-
44 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
HAS. Pene1itit Pendahuluan. 1991.
39. Linda. Uji efek antimiknoba ekstrak daun belimbing (Averrhoa bilimbi L.)
terhadap beberapa bakteri penyebab tukak secara invitro. JF, FMIPA
Universitas Andalas (UNAND). Penelitian Pendahuluan. 1993.
40. Nancy Cherley Pelealu. Pemeriksaan kandungan kimia belimbing wuluh
(Averrhoa bilimbi L.) asal Ujung Pandang. JF, FMIPA UNHAS. Penelitian
Pendahuluan. 1984.
41. Suwarti Sjamsuddin. Uji antimikroba dari ekstrak daun segar Averrhoa
carambola L. JF, FMIPA UI. Penelitian Pendahuluan. 1982.
42. Yulvia. Uji efek antimiknoba ekstrak rimpang temu kunci (Boesenbergia
pandurataRoxb.) terhadap beberapa bakteri penyebab tukak secara in vitro.
JF, FMIPA UNAND. Penelitian Fendahuluan. 1990.
43. Elm Yulina S. et aS. Isolasi komponen aktif dari Caesalpinia sappan L.
(kayo secang) dari pengujian efek antibakteri serta uji toksisitasnya pada
hewan percobaan. JF, FMIPA Institut Teknologi Bandung 1982.
44. Benny Hartanto. Uji efek Infus daun Psidium guajava K. (Myrtaceae), kayu
Caesalpinia sappan L. (Caesalpiniaceae), buah dan kulit buah Punica
granatum L (Punicaceae) sebagai antidiare pada mencit putih Swiss Web.
dan sebagai antibakteri. JF, FM1PA ITB. 1983.
45. Wattimena JR, Elm Yulinah, Benny Hartanto. Uji infus daun Psidium
guajava (Myrtaceae), kayu Caesalpinia sappan (Caesaipiniaceae), buah
dari kulit buah Punica granatum sebagai antidiare pada mencit putih Swiss
Webster dan sebagai antibakteri. JF. FMIPA ITB. Maj. Farmakol. Terapi
Indon. 1985; 11(4): 29–31.
45a. Yavada RN. In vitro antimicrobial studies on the saponin obtained from
Caesalpiniea sappan L. Asian J Org Chemistry 1989; V.1(1).
46. Moh. Anis. Uji rnikrobiologi ekstrak kayu secang (sappan L.) terhadap
beberapa bakteri penyebab tukak secara invitro. JF. FMIPA UNAND.
Penelitian Pendahuluan. 1990.
47. Nurhayati, Imam Hidayatullah, Siti Nurjanah, Radiah Wahyuningsih. Efek
anti mikroba ekstrak kayu secang (Caesalpinia sappan L.) terhadap bebe-
rapa macam mikroba. Divisi Ristek, PT (Pesero) Kimia Fanma. Seminar
Nasional Ke-IX POKJANAS TOI Yogyakarta 21–22 September 1995.
48. Liliek S. Hermanu. Penentuan kadartanin dalam serbuk kayu secang. Puslit
OT WIDMAN. Surabaya. Seminar Nasional Ke-IX POKJANAS TOI
Yogyakarta 2 1–22 September 1995.
49. Risfaheni, Sri Yuliani, Tjitjah Fatimah. Isolasi tanin dan kayo secang.
Balni Penelitian Tanaman Rempah dan Obat. Seminar Nasional Ke-IX
POKJANAS TOI Yogyakarta 21–22 September 1995.
50. Tyas Ekowati Prasetyoningsih. Daya hambat ekstrak buah Capsicum
frutescens L. terhadap pertumbuhan Candida albicans. FF. UNAIR. Pene-
litian Pendahuluan. 1987.
51. Nuraini Gani. Daya antiseptik biji pepaya (Carica papaya L.) terhadap
bakteri penyebab diare invitro. JF, FMIPA UNHAS. Penelitian Penda-
huluan. 1988.
52. Anis Hidayat. Isolasi dan analisis pektin dari buah Caricu papaya L.
mentab serta daya antibakteninya terhadap Salmonella typhi dan E. coli.
FF, VGM. Penelitian Pendahuluan. 1991.
53. Wiljanto Tjahjana. Daya antibakteri alkaloida berberin hasil isolasi dari
tanaman Caseinumfenestratum Cobebr. terhadap Staph. aureus dan E. coli.
FF, WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1983.
54. Yayat Heryati. Penelitian laboratorium mengenai efek antibakteri dan
antijamur dari daun Cassia alata L. (ketepeng) dalam bentuk infusa ter-
hadap beberapa jasad nenik patogen. JF. FMIPA UI. 1980.
55. Tahir Ahmad. Pengaruh ekstrak daun ketepeng (Cassia alata L.) terhadap
bakteri penyebab penyakit kutit. JF, FMIPA UNHAS. Penelitian Pen-
dahuluan. 1985.
56. Mindarwati. Uji daya antimikroba sediaan kriin mengandung sari daun
ketepang (Cassia alata L.) JF, FMIPA UNPAD. Penelitian Pendahuluan.
1986.
57. Sri Harjati Setiodihardjo. Uji daya antimikroba sediaan salep yang me
ngandung sari daun ketepeng (Cassia alata L.). JF, FMIPA UNPAD. Pe-
nelitian Pendahuluan. 1986.
58. Titik Wirahardja, Sri Soeryati HI, R. Usman. Uji daya antimikroba sediaan
salep yang mengandung sari daun ketepeng (Cassia alata L.). Simposium
Penelitian Tumbuhan Obat VI, Muktamar IV PERHIPBA, Expo III Obat
Tradisional, Lokakarya dan Penyuluhan Bahan Obat Alam. Depok 15–19
Nopember 1988. hal 214.
59. Sri Mulyani. Daya antimikroba sari dikiormetana hasil sokhletasi daun
Cassia alata L. yang dikeringkan. jurusan Biologi Farma.si, FF UGM
 Yogyakarta. Abstrak Penelitian/Publikasi Ilmiah Fakultas Farmasi, Uni-
versitas Gajah Mada, 1986–1990. hal 166.
60. Taroeno. Daya antimikroba sari diklorometana hasil penyarian cair-air
ekstrak daun Cassia alata L. yang dikeringkan dengan oven. Jurusan
Biologi Farmasi (JBF). FF UGM Yogyakarta. Abstrak Penelitian/Publikasi
llmiah Fakultas Farmasi, Universitas Gajah Mada, 1986–1990. hal 166.
61. Soedarsono. Daya antimikroba sari diklormetana hasil penyarian cair-air
ekstrak daun Cassia alata L. yang dikeringkan dengan matahari. JBF, FF
UGM Yogyakarta. Abstrak Penelitian/Publikasi llmiah Fakultas Farmasi
Universitas Gajah Mada, 1986–1990. hal 167.
62. B. Sudarto. Daya antimikroba sari etanol hasil sokhletasi daun Cassia alata
L. yang dikeringkan dengan oven. JBF, FF UGM Yogyakarta. Abstrak
Penelitian/Publikasi llmiah Fakultas Farmasi, Universitas Gajah Mada,
1986–1990. hal 168.
63. Wahyono. Daya antimikroba sari hasil sokhletasi daun Cassia alata L.
yang dikeringkan dengan matahari. .IBF, FF UGM Yogyakarta. Abstrak
Penelitian/Publikasi Ilmiah Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada,
1986–1990. hal 168.
64. Koensoemardiyah. Daya antimikroba sari etanol hasil penyarian Cair-Cair
daun Cassia alata L. yang dikeringkan dengan oven. JBF, FF UGM
Yogyakarta. Abstrak Penelitian/Publikasi llmiah Fakultas Farmasi Uni-
versitas Gajah Mada, 1986–1990, hal 169.
65. Suwijo Pramono. Daya antimikroha sari etanol hasil penyarian Cair-Cair
daun Cassia alata L. yang dikeringkan dengan matahari. JBF, FF UGM
Yogyakarta. Abstrak Penelitian/Publikasi llmiah Fakultas Farmasi Univer-
sitas Gajah Mada, 1986–1990. hal 169.
66. Kinteki Rarastri. Daya antibakteri sari diklormetana bebas klorofil daun
Cassia alata L. (ketepeng kebo) terhadap Staph. aureus. FF, UGM. Pene-
litian Pendahuluan. 1992.
67. Yardo Hartanto. Pereobaaa pendahuluan efek antibakteri infus Cassia
fistula L. terhadap Staph. aureus strain Oxford. JF, FMIPA UI. Penelitian
Pendahuluan. 1985.
68. Aan Risna Uli. Uji pendahuluan efek antimikroba dari infus daun johar
terhadap beberapa bakteri dan jamur penyebab penyakit kulit. JF, FMIPA
UI. Penelitian Pendahuluan. 1994.
69. Endang Adriyani. Uji khasiat daun pegagan (Centella asiatica Urban.)
terhadap Staph. aureus, E. coli dan Candida albicans invitro. FF, UGM.
Penelitian Pendahuluan. 1987.
70. Ibid..
71. Syahnida. Daya hambat perasan daun Centella asiatica Urban. terhadap
beberapa kuman enterik. JB, FMIPA UNAN. Penelitian Pendahuluan.
72. Maria Theresia Susilowati. Isolasi triterpen dari Centella asiatica Urban.
FF. WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1991.
73. Harry Ongiriwan. Penentuan koefisien fenol minyak atsiri dari klika
tanaman Cinnamomum burmani BL. terhadap bakteri Staph. aureus dan
Salmonella typhosa. JB, FMIPA UNAND. Penelitian Pendahuluan. 1980.
74. Ria Amelya. Pengaruh daya hambat kayu manis (Cinnamomum burmani
BI.) terhadap Staph. aureus Rosenbach. JB. FMIPA UNAND. Penelitian
Pendahuluan. 1992.
75. Ratih Dyah Pertiwi. Uji dayaantibakteri dan identifikasi minyak atsiri dari
daun jeruk nipis (Citrus aura ntithlia Swingle). FF. UGM. Penelitian Pen-
dahuluan. 1992.
76. Meyliana. Pengaruh pektin hasil isolasi dari kulit buah Citrus sinensis
Osbeck. varietas Pacitan, Citrus maxima Merr. varietas Nambangan dan
Citrus maxima Merr. varietas Bali terhadap Salmonella typhosa NCTC
78. PP, UBAYA. Penelitian Pendahuluan. 1992.
77. Indrawati Tapuwidjaja. Isolasi dan uji kualitas pektin secara kimiawi dari
kulit buah Citrus sinensis Osbeck. var Pacitan, Citrus maxima Merr. var
Nambangan dan Citrus maxima Merr. var Bali. FF, UBAYA. Penelitian
Pendahuluan. 1992.
78. Uniati Triwahyuningsih. Pemeriksaan kandungan kimia dan aktivitas anti
mikroba dan daun Clausena harmandiana Pierre ex Guill. FF, UGM.
Penelitiaa Pendahuluan. 1989.
79. Khairul. Uji mikrobiologi ekstrak daun pituju (Clerodendron siphoxanthes
R.Br.). JF, FMIPA UNAND. Penelitian Pendahuluan. 1991.
80. Ester Rositawati. Penelusuran komponen aktif antibakteri buah kopi hijau
(Coffea robusta L.) FF, UGM. Penelitiaa Pendahuluan. 1992.
81. Ulfah Hanum. Uji aktivitas antibakteri fraksi etil asetat buah kopi hijau
(Coffea robusta L.) FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1991.
82. Ifiwati Wibowo. Uji daya antibakteri ekstrak daun jinten terhadap dua
macam kuman gram negatif hasil isolasi urine penderita infeksi saluran
kemih dibandingkan amoksilin trihidrat. FF, WIDMAN. Penelitian Pen-
dahuluan. 1992.
83.. Liem So Tjien. Pemeriksaan beberapa isi kandungan daun Coleus
scutellariodes dan daya antibakteri infusnya terhadap Pseudomonas
aeruginosa. FF, WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1981.
84. Tjendawati. Isolasi glikosida flavonoid dari daun Coleus scullarioides
BTH. FF, WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1990.
85.. Fed Sovia Ersani. Isolasi dan uji daya antibakteri minyak atsiri daun
Cosmos caudatus H.B.K. (kenikir). FF, UGM. Penelitian Pendahuluan.
1992.
86.. Conny Pattipelohy. Pengaruh ekstrak temu hitam (Curcuma aeruginosa
Roxb.) terhadap jamur Epidermophyton floccosum penyebab penyakit
kurap. JF, FMIPA UNHAS. Penelitian Pendahuluan. 1986.
87. Nana Suriana. Pemeriksaan beberapa sat kandungan serta daya antibakteri
terhadap Pseudomonas aeruginosa dan infus rimpang Curcuma domestica
Val. FF, WIDMAN. 1981.
88. Muriyah. Hubungan antana kadar minytak atsiri rimpang kunyit dan efek
antibakterinya terhadap Staph. aureus in vitro. FF, UGM. Penelitian Pen-
dahuluan. 1985.
89. E. Ratnasani, MS. Hastuti, Rozali Usman, Sidik. Daya antibakteri temu
lawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb. dan kunyit (Curcuma domestica Val.)
dalam ekstrak hasil fraksinasi dengan pelarut berpolaritas meningkat.
Seminar, Lokakarya pembudidayaan tanaman obat dan Pameran Obat
Tradisional. Universitas Jendral Soedirman Purwokerto. 1985 210-
90. Susilowati. Penganuh daya antimiknoba dari rhizom Curcuma domestica
Val. terhadap bakteri E. coli. FF, UNAIR. Penelitian Pendahuluan. 1985.
91. Lois Ratnasani. Uji daya antibakteri ekstnak kunyit hasil ekstraksi dengan
pelarut eter minyak tanah, khloroform dan metanol, terhadap beberapa
jenis bakteri gram + dan bakteri gram–. JF, FMIPA UNPAD. Penelitian
Pendahuluan. 1986.
92. Fitri Yunita. Penentuan komponen utama minyak atsiri kunyit (Curcuma
domestica Val.) dengan GS-MS. 1K, FMIPA ITB. Penelitian Pendahuluan.
1986.
93. Eddy Yusuf. Penentuan kadan curcumin pada kunyit (Curcuma domestica
Val.) secara kromatografi dan spektrofotometri. JK, FMIPA UI. 1989.
94. Sri Multani. Analisis GC-MS dan daya antimikroba minyak atsiri temu
giring (Curcuma heyneana Val. V. Zijp. JBF, FF UGM. Abstrak
Penelitian/Publikasi Ilmiah Fakultas Farmasi Universitas Gajah Mada,
1986–1990. hal 171.
95. Eddy Yusuf Analisis kandungan kurkumin pada rimpang beberapa (empat
belas)jenis kurkuma dan Jawa (7. Curcuma heyneana Val.). FB UNHAS.
1980.
96. Ita Yukimantati. Penbedaan aktivitas antimiknoba minyak atsiri dengan
ekstrak eter minyak bumi nimpang temu mangga (Curcuma mangga Val &
V. Zijp.). JF, FMIPA UNPAD. Penelitian Pendahuluan. 1991.
97. M Siti Hastuti. Uji daya antibakteni ekstrak temulawak (Curcuma
xanthorrhiza Roxb.) hasil fraksinasi dengan eter minyak tanah, kloroform
dan metanol terhadap Staph. aureus, E. coli, Salmonella typhy dan Bacillus
subtilis. JF, FMIPA UNPAD. Penelitian Pendahuluan. 1986.
98. Ardiah Astusi S.S. Ilyas. Isolasi minyak atsiri rhizoma temulawak (Curcuma
xanthorrhiza Roxb.) dan perannya sebagai antibakteri terhadap suatu jenis
Staph. aureus dan E. coli. FB, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1993.
99,. Taufik Rachman. Penetapan kadan minyak atsiri rimpang temulawak
(Curcumaxanthorrhiza Roxb.) dad beberapa daerah. JF. FMIPA UNPAD.
Penelitian Pendahuluan. Minyak atsiri tergantung daerah tumbuh. 1987.
100. Semangat Katanen. Penentuan komponen utama minytak atsiri temulawak
Curcuma xanthorrhiza Roxb. JK, FMIPA ITB. 1988.
101.Elisviati. Analisis komponen-komponen utama minyak sereh dan daun
sereb wangi dan sereh sayur secara spektrofotometri infra merah dan
kromatografi cairan gas. JF, FMIPA USU. 1988.
102.Guspanyanti. Penganuh pnoses pelayuan daun sereh dapur Cympoogon
nardus Rendle terhadap kuantitas dan kualitas minyak atsirinya.
FFUBAYA. 1992.
103. L. Nuraini Susilowati. Daya antibakteri daun Drymoglossum heterophyllum
C. Chr. (pakis duwitan) terhadap E. coli dan Staph. aureus serta sknining
fitokimianya. 1988.
104. E Surtina. Penelitian daya antibakteni ekstrak daun kedoya (Dysoxylum
amorroides Miq. dengan menggunakan pelarut heksana, kloroform dan
etanol. JF, FM UNPAD. 1985.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 45
105. Tri Murti Andayani. U antibakteri dan identifikasi flavonoid dari daun
tapak linian (Elephantopus scaberL.). FF, UGM. Penelitian Pendahuluan.
1992.
106. Aty Widya Warayanti. Uji antibakteri ekstrak akar rumput belulang
(Eleusine indicu Gearttt), JF, FMIPA UNPAD. Penelitian Pendahuluan.
1987.
107. DerizarDeniska. Uji efek antimikrobaekstrak daun dadap ayam (Erythrinu
orientalis L.) terhadap beberapa bakteri penyebab tukak secara in vitro. JF,
FMIPA UNAND. Penelitian Pendahuluan. 1993.
108. M. Muchalal. Komposisi minyak esensial minyak cengkeh. Risalah Semi-
nar Lokakarya Pembudidayaan Tanaman Obat dan Pameran Obat Tra-
disonal, Universitas Jendral Soedirman Purwokerto, 1985: 158 -
109. Idha Wahyu Windarti. Isolasi eugenol dan kuncup bunga, tangkai hunga,
dan daun cengkeh (Eugenia caryophyllata Thunb.) tipe Zanzibar. FF,
UGM. Penelitian Pendahuluan. 1991.
110. Beni Warman. Uji mikrobiologi ekstrak Eugenia polyantha Wight. folium
terhadap bakteri penyebab diare secara in vitro. JF, FMIPA UNAND. Pe-
nelitian Pend 1990.
111. Retno Sudewi. Isolasi dan uji daya antibakteri minyak atsiri daun salam
(Eugenia polyantha Wight.). FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1992.
112. Agusdini Banun Saptaningsih. Pemeriksaan pendahuluan daya antibakteri
dan antijamur getah Euphorbia anti quorum L. terhadap kuman Pseudo
monas aeruginosa dan Staph. aureus serta Candida albicans. JF, FMIPA
UI. Penelitian Pendahuluan. 1991.
113 Hana Tuti. Daya antibakteri infus herba Euphorbia hirtaL. terhadap Staph.
aureus dengan Shigella sonnel. FF, WIDMAN. Penelitian Pendahuluan.
1993.
114. Wellim Hartono. Skriningdan isolasi flavonoid dan Euphorbia hirta L. FF,
WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1991.
115.Novi EkoRini. Pengaruh infus dan ekstrak kulit buah Garciniamangostana
L. pada bakteri E. coli dan Shigella flexneri. FF, UNAIR. Penelitian
Pendahuluan. 1990.
116. Hermansjah Amirt. Isolasi xanthone dan kulit buah Garcinia mangostana
L. JK, FMIPA ITB. Penelitian Pendahuluan. 1990.
117. Siti Badriyah. Uji daya antibakteri fraksi etil asetat dan fraksi air daun
Gardenia augusta Merr. Fakultas Farmasi, UGM. Penelitian Pendahuluan.
1991.
118.Serly Sapulete. Uji aktivitas antibakteri fraksi etil asetat daun Hemigraphis
colorata Hall. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1992.
119. Art Kristijono. Isolasi dan identifikasi flavonoid dan daun Hemigraphic
colorata Hall. FF, UGM. Sknipsi. 1987.
120. Sarwoko. Isolasi flavonoid dan daun kejibeling (Hemigraphis colorata
Hall.) secara kromatografi lapis tipis. FF, UOM. Penelitian Pendahuluan..
1989.
121. Masmariani. Daya antibakteni ekstrak daun Hibiscus mutabilis L. terhadap
Staph. ureus, Bacillus subtilis, E. coli dan Shigella sonnei. FF, WIDMAN.
Penelitian Pendahuluan. 1992.
122. Siti Aisjah, Wahjo Djatmika, lOP Santa. Penelitian golongan kandungan
kimia Hibiscus mutabilis L. Risalah Seminar Lokakasya Pembudidayaan
Tanaman Obat dan Pameran Obat Tradisional, Universitas Jendral Soedir-
man Purwokerto, 1985: 100-
123. Misnadiarly, Nunik Siti Aminah. Studi pendahuluan pengaruh ekstrak daun
Hibiscus similis (waru) terhadap kuman Mycobacterium tuberculosis 1-
136 Rv di Laboratorium. Cermin Dunia Kedokt 1993; 84: 39-40.
124. Meriyatmi. Uji mikrobiologi ekstrak daun ubi jalar (lpomoeabatatas Pair.)
terhadap bakteri penyebab infeksi kulit secara in vitro. JF, FMIPA Univer-
sitas Andalas. Penelitian Pendahuluan. 1990.
125. Imarn Handoyo. Daya antibakten minyak atsiri dari kencur terhadap
Staph. aureus dibandingkan dengan Erythromisin stearat. FF, WIDMAN.
Penelitian Pendahuluan. 1989.
126. Udju Sughondho cs Takaran terrendah (MIC) sebagai antibiotik dan
infusa Kampferia galanga L. dibandingkan dengan ampicillin. FK,
UNPAD, 1990.
127. Herri S. Sastroamihardja. Minimal inhibition concentration (MIC) dan
infusum Kampferia galanga L. Bagian Fanmakologi FK, UNPAD. 19
128. Masniari Poelungan, Rita Dwi Rahayu, Mindiarti Harapini, Chairul.
Diameter daerah hambat yang dibentuk ekstrak kencur (Kaempferiagalanga
L.) terhadap Pasteurella Multivida. Seminar nasional POKJANAS TOI VI
Bandung 2–3 Februari 1994.
46 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
129. Dien Amiani L, Haria T. Gunawan, Meylida. Skmining daya antimikroba
rimpang Kaempferia galanga L. Seminar nasional POKJANAS TOL VI
Bandung 2–3 Februan 1994.
130. Ratnasari. Studi penentuan struktum komponen kimia rimpang kencum
(Kaempfèria galanga L.) asal Ujung Pandang. JF, FMIPA UNHAS. Pene-
lilian Pendahulunn 1991.
131. Mindarti Harapini, Rita Dwi Rahayu, Chairul. Pemeriksaan Komponen
minyak atsiri rimpang kencur (Kaempteria galanga L.) Lab. Treub. Pus
litbang Biologi LIPI Bandung. Seminar POKJANASA TOI VI Bandung,
2–3 Februari 1994.
132. Heriyanto. Uji daya antibakteri ekstrak kulit batang bungur terhadap E.
coli dan Shigella sonnei dibandingkan dengan kloramfenikol base. FF,
WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1992.
133. Wahyu Noer. Penejitian bakteriologik-mikologik laos (Alpinia hgalanga
L.) merajh dan putih segar terhadap bakteri Staph. aureus Str Oxford,
Salmonella typhosa dan jamur microsporum. JF, FMIPA UNPAD. 1977.
134.. Tjarkiah Apandi, Penelitian daya kenja laos (Alpinia galanga Swan.)
yang dikerjakan terhadap bakteri Staph. aureus strain Oxford, Salmonella
typhosa dan jamur Microsporum gypseum. JF, FMJPA UNPAD. 1977.
135. Sri Ardani Soelarto. Formulasi salep dengan ekstrak langkuas dan penen-
tuna daya hambatnya terhadap bakteri dan jamur. Penelitian Pendahuluan.
JF, FMIPA UNPAD. 1979:
136. Mohasnad Eksan Sjatiudin. Penelitian efek bakterologik dan mikologik
dari laos merah dan putih yang segar dan yang dikeringkan terhadap Staph.
aureus, Salmonella ryphosa dan jamur Microsporum gypseum. Penelitian
Pendahuluan. JF, FMIPA UNPAD. 1981.
137. Ny. Aisyahfatmawati S. Identifikasi komponen utama flavonoid dan Alpi
sin galanga L. secara kromatografi lapis tipis asal desa Pania Kab. Wajo.
JF, FMIPA UNHAS.
138. Paramita A. Hubungan antana kadardengan efek minyak atsiri hasil isolasi
dari laos (galanga rhizome) ‘terhadasp Staph. aureus in vitro.
139. Purwani Sulistyowati. Efek antimiknoba akar temblekan (Lantana camara
L) terhadap Candida albicans, E. coli dan Staph. aureus serta skrining
fitokimianya. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1988.
140. Aida. Usaha isolasi dan identifikasi komponen kima daun temblekan
(Lantana camara L.) asal Tamalamea Ujung Pandang. JFi, FMIPA UN-
HAS. Penelitian Pendahuluan. 1990.
141. Eti Kusraeti. Penelitian daya antibakteri ekstnak etanol daun paean kuku
(Lawsonia inermis L.) kesetaraannyadengan tetrasiklin serta usaha
mengiso lasi zat aktifnya. JF, FMIPA UNPAD. 1985.
142. Wiralaga. Uji daya hambat ekstrak daun paean kuku (Lawsonia mermis
L.) terhadapbakteri penyebab infeksi kuku secarainvitro. JF, FMIPA
UNAND. Penelitian Pendahuluan. 1990.
143. Ni Nyoman Tamri. Pemeriksaan kandungan kimiadan aktivitas antibakteri
dari Leucas lavanduli folia J.E,Smith. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan.
1986.
144. Asep Saiful Azhan. lsolasi minyak atsiri dari Litsea cubeba Pers. JK,
FMIPA ITB. 1993.
145. AnikDwiyanti. Isolasi dan ujidayaantibakteni minyakatsiri buah
Melaleuca leucadendra L. (merica bolong) serta pemeriksaan kandungan
kimianya. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1990.
146. Titi Miranti. Pengukuran potensi ekstrak kasar Michelin champaca L. se-
bagai antibakteri dengan metoda paper disc. JF FMIPA UNPAD. 1979.
147. Richard S. Pengujian aktivitas antibakten senyawa alkaloida lanut kloro-
form dari Michelia champaca, famili Magnoliaceae. JF FMIPA UNPAD.
1981.
148. Endang Pmasetyaningsih. Uji aktivitas antibakteri fraksietil asetatdan
fraksi air buah pace (Morinda citrifolia L.). FF, UGM. Penelitian
Pendahuluan. 1990.
149. Zulkifli. Uji mikrobiologi ekstrak buah mengkudu (Morinda citrifolia L.)
terhadap beberapa bakteri penyebab infeksi tenggorokan secara in vitro.
JF, FMIPA UNAND. Penelitian Pendahuluan. 1991.
150.Ester. Efek fraksi etil asetat buah pace (Morinda citrifolia L.) terhadap
pertumbuhan Staph. aureus in vitro. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan.
1992.
151.Supriyanto. Penelitian fitokimia terhadap buah dan akar tumbuhan pace
(Morinda citri L.). FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1989.
152.Sudarsini. Uji antibakteri zat larut dalam fmaksi eter minyak tanah kuliat
akar kelor (Moringa oleifera Lamk.). JF, FMIPA UNPAD. Penelitian Pen-
 dahuluan. 984.
153. Sumarno. Menguji sifat antiseptika larutan serbuk biji kelor yang diguna-
kan untuk menjernihkan air keruh. JKF, FF, UOM, Yogyakarta. Abstrak
Penelitian/Publikasi llmiah Fakultas Farmasi, Universitas Gajah Mada,
1986–1990 hal 170.
154. Aryetti. Analisis komponen kimia minyak atsiri fuli pala (Myristica fra-
grans Haul.) dengan GS-MS. PPPS ITB. 1989.
155. Siti Nur Rokhmah. Penelitian sifat fisikadan kimia sertakhasiat antibakteri
atsiri daun selasih mekah (Ocimum gratissimum L.). FF, UGM. Penelitian
Pendahuluan. 1987.
156. Zahidah Rasjid. Efek antibiotika daun kumis kucing (folia Orthosiphon)
dalam bentuk yang sudah disterilkan terhadap kuman-kuman yang mung-
kin ditemukan di saluran kemih. JF, FMIPA UI. Penelitian Pendahuluan.
1978.
157. Kestri Harjanti. Uji daya antibakteri fraksi air dan fraksi etil asetat daun
sembukan (Paederia foetida L.). FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1992.
158. Ni Wayan Asri Indraningsih. Pemeriksaan antibakteri secara in vitro
minyak picung (Pangium edule Reinw.) terhadap bakteri Staph. aureus dan
Staph, epidermidis, Pseudomonas aeruginosa dan E. coli. JF, FMIPA UI.
Penelitian Pendahuluan. 1994.
159. Effionara Anwar, Atiek Soemiati, R. Sarjito, NWA. Indraningsih. Peme-
riksaan daya antibakteri secara in vitro minyak picung (Pangium edule
Reinw.) terhadap bakteri Staph. aureus, Staph. epidermidis, Pseudomonas
aeruginosa dan Escherichia coli. JF, FMIPA-UI, Bagian Mikrobiologi
FKUI. Simposium Penelitian Bahan Obat Alam VIII dan Muktamar
PERHIPBA VI. Bogor, 24–25 Nopember 1994.
160. Hanny Prasetyawati. Daya antibakteri ekstrak etanol dan infus biji kedaung
terhadap kuman Vibrio cholerae Balivet, E. co1i 25922, Salmonella typhosa
9012 dan Shigella dysentriae. JF, FMIPA UNPAD. 1994.
161. S. Yuliani, Ma’mun, Trianingsih. Analisis kandungan tanin biji kedaung
(Parkiajavanica) dan berbagai daerah secara fotometri. Balai Penelitian
tanaman rempah dan obat Bogor. POKJANAS TOI V, Surabaya, 13–14
Agustus 1993.
162. Amalia Nur Utami. Isolasi dan daya antibakteri flavonoid daun kacang
hijau (Phaseolus radiatus L.) terhadap Staph. aureus. FF, UGM. 1986.
163. Elva Annisa. Efek antibakteri dekok herba meniran (Phyllanthus niruri L.)
terhadap Staph. aureus dan E. coli (Koleksi Lab Mikrobiologi FK UGM)
serta skrining fitokimia. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1991.
164. Nanik Isnaini. Skrining daya hambat dan infusa meniran (Phyllanthus
niruri L.) terhadap pertumbuhan bakteri E. coli ATCC 15221, Shigella
dysenteriae dan Staph. aureus. FF, UBAYA. Penelitian Pendahuluan.
1991.
165. Anas Subamas, Sidik. Phyllanthus niruri L, Kimia, Farmakologi, peng-
gunaannya dalam obat tradisional. JF, FMIPA UNPAD. Seminar
POKJANAS TOI V, Surabaya 13–14 Agustus 1993.
166. Henny Kurniawati. Membandingkan daya antibakteri infus sirih dengan
minyak sirih secara in vitro. FF. UGM. Penelitian Pendahuluan. 1983.
167. Dhiah Santi Nuringsih. Daya antibakteri minyak sirih (Piper belle L.) ter-
hadap Staph. aureus dan E. coli serta identifikasi secara kromatografi lapis
tipis dan kromatografi gas. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1992.
168. Suprihati dkk. Pengaruh penyimpanan daun sirih sebagai obat kumur ter-
hadap akumulasi plak gigi dan pertumbuhan bakteri Streptococcus
sanguis. FKG. UGM. 1990.
169. Susilowati. Membandingkan daya antibakteri infus kemukus secara in
vitro. FF, UNAIR. 1983.
170. MarianaSugiarto. Uji daya antibakteri ekstrak daun sendok terhadap
Staph. aureus dan Shigella sonnei dibandingkan dengan kloramfenikol.
FF, WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1992.
171. Neneng Mupidah. Pembuatan sari daun suji (Pleomele angustiftulia ME.
Broun.) dan penggunaannya dalam obat kumur. JF. FMIPA UNPAD.
172. Sri Dewi Astuti. Isolasi minyak atsiri dan daun beluntas. FF, UGM. 1985.
173. Atik Erawati. Uji aktivitas antibakteri dan identifikasi minyak atsiri daun
Pluchea indica Less. FF, UGM. 1992.
174. Murni Siregar. Pengaruh infus daun Psidium guajava L. terhadap bakteri
E. coli secana in vitro. JF, FMIPA Universitas Sumatera Utara (USU).
Pane litian Pendahuluan. 1984.
175. Enni Mulyawati. Pemeriksaan stabilitas mikrobiologi ekstrak daun jambu
biji dan daya antibakteri terhadap kuman Salmonella typhosa, Staph.
aureus, Vibrio cholerae dan E. coli. JF, FMIPA UI. Penelitian Penda-
huluan. 1986.
176. Fathiyah. Uji daya antibakteri ekstrak kental dan ekstrak kering daun
jambu biji. JF, FMIPA UI. Penelitian Pendahuluan. 1987.
177. Prima Yuniarti. Pengaruh anti bakteri dekok daun jambu biji (Psidium
guajava L.) terhadap Staph. aureus dan E. coli (koleksi laboratorium
Mikrobiologi FK UGM). FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1991.
178. Maria Lucia Susi Haryati. Daya antibakteri daun jambu biji (Psidium
guajava L.) dan Selarong terhadap Staph. aureus danE. coli (Koleksi Lab
mikrobiologi FK UGM) secarainvitro. FF. UGM. Penelitian Pendahuluan.
1992.
179.. Soetarto M, Asep Gun Suganda, Desmida. Pemeriksaan kandungan kimia
dan Psidiam guajava L. Risalah Seminar Lokakarya Pembudidayaan Ta-
naman Obat dan Pameran Obat Tradisional, Universitas Jendral Soedirman
Purwokerto; 1985 : 118-
180.. Meliati Soetanto. Pemeriksaan kadar tanin dan ciri-ciri morfologi daun
berbagai kultivarjambu biji (Psidium guajava L.). FF, WIDMAN.
Penelitian Pendahuluan. 1992.
181.. F. Rias Prasetya. Uji daya antibakteri invitro ekstrak kulit buah Punica
granatum L. terhadap pelbagai kuman standar dari kuman liar yang di
asingkan dari penderita. JF, FMIPA UI. Penelitian Pendahuluan. 1987.
182.. Rachmat Hatunggal Siregar. Pengaruh rebusan kulit buah
Punicagranatum L. terhadap beberapa bakteri penyebab diare secara in
vitro. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1987.
183.. Sri Indrarini. Gambaran antimikroba dan kulit buah delima putih (Punica
granatumL. varalba L.) terhadap Gandida albicans, E. coli, Staph. aureus.
Bacillus cereus dan usaha pembuatan sediaannya. JF, FMIPA UNPAD.
Penelitian Pendahuluan. 1991.
184. Etty Sri Rejeki W dkk. Isolasi pektin dan buah Pyrus mallus L. dan penga-
ruhnya sebagai anti bakteri terhadap Salmonella typhi dan Salmonella
entritidis secara in vitro. Risalah Simposium Penelitian Tumbuhan Obat III
Yogyakarta 1983. 79–90.
185. Dwi Kori Andayani. Pemeriksaan pengaruh pektin dan buah apel (Pyrus
mallus L.) terhadap pertumbuhan beberapa bakteri penyebab diare secara
invitro. JF, FMIPA USU. Penelitian Pendahuluan. 1991.
186. Debora Bumbungan. Penelitian daya hambat ekstrak daun tereba (Rhini
canthus nasutus Kurz.) terhadap kapang penyebab kurap. JF, FMIPA
UNHAS. Penelitian Pendahuluan. 1988.
187., EmaPrawita Setyowati. Uji antibakteri dan identifikasi flavonoid dari
daun jarak kepyan (Ricinus communis L.). FF, UGM. Penelitian
Pendahuluan. 1992.
188.. Meike Wantah. Identifikasi minyak atsini dan kayu cendana (Santalum
album L.) secara kromatografi lapis tipis dan kromatografi gas. FF, UN
PANCA. Penelitian Pendahuluan. 1990.
189. AS. Winoto. Pengambilan minyak pada kayu cendana dengan metoda
ekstrak.si pelarut. LP UNDIP. 1991.
190. Connie Hanytono. Perbandingan daya antibakten ekstrak kulit batang turi
putih terhadap E. coli, Shigella sonnei, Staph. aureus dan Bacillus subtilis.
FF, WIDMAN. Penelitian Pendahuluan. 1992.
191. Herni Hartati. Efek antimiknobaekstrak daun sidaguri (Sida rhombifolia
L.) terhadap Staph. aureus dan Candida albicans serta skrining
fitokimianya. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1992.
192. Edwin. Efektifitas minyak atsiri bunga Spilanthes acmella L. terhadap
bakteri penyebab infeksi gigi. JF, FMIPA UNAND. Penelitian Pendahu-
luan. 1992.
193. M. Eksan, Rosali, Usman, Emma Nurdiamah. Penelitian sediaan dan
ekstrak dan daun comfrey dalam kaitannya dengan daya antimikroba nya.
Risalah Simposium Penelitian Tumbuhan Obat III. Yogyakarta 1983:
78–91.
194. Anindito Widyantoro. Efek daun jamblang (Syzygium cumini Skeéls.)
terhadap Staph. aureus dan E. coli serta skrining fitokimia. FF, UGM.
Penelitian Pendahuluan. 1989.
195. Sumarti. Sebaran senyawa bioaktif antibakteni kulit buah lalawe (Term-i
nalia bellerinaRoxb.). JF, FMIPA UNPAD. Penelitian Pendahuluan. 1993.
196. Muhamad Iskandar. Uji mikrobiologis fnaksi ekstrak batang brotowali
Tinospora crispa Miers ex Hook F. & Thems terhadap beberapa bakteri
penyebab diare secara in vitro, JF, FMIPA UNAND. Penelitian Penda-
huluan. 1990.
197. Yunita Halim. Daya antimikroba ekstrak brotowali terhadap Staph.
aureus, E. coli, Candida albicans dan Trichophyton ejelloi. FF,
WIDMAN. Pene litian Pendahuluan. 1991.
198. Dien Ariani Limyati, IGK Artawan, Yunita Halim. Daya antimikroba
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 47
 ekstrak brotowali terhadap Staph. aureus, E. coli, Gandida albicans dan
Trichophiton. FF. WIDMAN. Surabaya. Seminar POKJANAS TOI ke
VIII. Jakarta 16–17 Maret
199. Atiek Soemiati, Katrin, Ema Rahmah. Uji daya antibakteri infus batang
browowali (Tinos crispa L. Miers) terhadap beberapa kuman standar. JF.
FMIPA UI. Seminar POKJANAS 101 ke-VIll. Jakarta 16–17 Maret 1995.
200. Sri Mulyani. Kandungan kimia dan aktivitas ekstrak batang Tithonia
diversifolia Gray. (kembang bulan) terhadap Gandida albicans. JBF, FF
UGM, Yogyakarta. Abstrak Penelitian/Publikasi Ilmiah Fakultas Farmasi,
Universitas Gajah Mada, 1986–1990. hal 171.
201. Asri Susitijowati Suroso. Efek ekstrak daun kembang bulan (Tithonia
diversiftuia A. Gray) terhadap Candida albicans dan Staph aureus serta
profil kromatogratinya. FF, UGM. Penelitian Pendahuluan. 1992.
202. Suheri. Uji mikrobiologi ekstrak daun dan ranting Uncaria
gambir(hunter) Roxb. terhadap beberapabakteri penyebab tukak. JF,
FMIPA UNAND. Penelitian Pendahuluan. 1988.
203. Zulfadli. Uji mikrobiologi ekstrak daun dan ranting UncariagambirRoxb.
dibuat secara tradisional terhadap beberapa bakteri penyebab diare secara
invitro. JF, FM1PA IJNAND. Penelitian Pendahuluan. 1989.
204. Imtihanah. Isolasi tanin dan Uncaria gambir Roxb. dan penentuan kadar
nya dalam ekstrak. JK, FMIPA ITB. Penelitian Pendahuluan. 1989.
205. Yuljarti R. Merati, Enngis Rosnita, Fitrileni, Imazn Hidayatullah. Penentu-
an potensi asam usnat dalam scabicid cream terhadap Staph. aureus ATCC
48 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
6538 dan Strep. pyogenes ATCC 12385. Divisi Ristek PT (Pesero) Kimia
Farma. Seminar POKJANAS TOI 111, Jakarta 9–lOJuli 1992.
206. Sumiati. Studi senyawa bioaktif antibakteri dan ekstrak sidowayah (Wood-
fordia floribunda Lamk.). JF, FMIPA UNPAD. Penelitian Pendahuluan.
1993.
207. Elin Yulinah Sukandar, Asep Gana Suganda, Afrinda. Penapisan aktivitas
minyak atsiri dan Zingiber officinale terhadap bakteri dan jamur. JF,
FMIPA ITB. Simposium Penelitian Bahan Obat Alami VIII dan Muktamar
PERHIPBA VI. Bogor 24–25 Nopember 1994.
208. Lily Damita. Pengaruh umur tanaman terhadap kadar minyak atsiri dan
jahe yang diambil dari Pematang Raya Kabupaten Simalungun. FF,
FMIPA USU. Penelitian Pendahuluan. 1982.
209. Rachmaniar. Aktivitas antimikroba beberapa jenis soft coral yang berasal
dari perairan Lombok Banat. Laboratorium Produk Alam Laut. Simposium
Penelitian Bahan Obat Alami VIII dan Muktamar PERHIPBA VI. Bogor
24–25 Nopember 1994.
210. Perry LM, Metzgeri. Medicinal Plants of Asiaand Soutwast Asia. TheMIT
Press Cambridge London, England. 1980.
211. Departemen Kesehatan RI. Tanaman Obat Indonesia. Direktorat Jenderal
Pengawasan Obat dan Makanan. 1985.
212. Hson-Mou Chang, Paul Pui-Hay But. Pharmacology and Applications of
Chinese Materia Medica. World Scientific Publishing Co., Inc. Singapore.
1987.
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Obat-obat Anti Epilepsi Baru
Dr. Budi Riyanto W.
Dokter Spesialis Saraf Bogor Indonesia
PENDAHULUAN
Epilepsi merupakan kelainan neurologik yang sering di-
jumpai, beberapa jenis di antaranya merupakan penyakit serius
yang sulit ditangani. Diperkirakan 0,4–1% populasi mengidap
salah satu jenis epilepsi.
Penyakit ini masih tetap menjadi perhatian karena sifat
serangannya yang spontan dan tidak dapat diperkirakan,
sehingga menyebabkan pengidapnya merasa cemas, malu dan
takut bergaul dengan masyarakat umum.
Cara penanggulangan epilepsi yang utama sampai saat ini
ialah dengan penggunaan obat-obat anti epilepsi. Kendati saat
ini obat-obat anti epilepsi yang ada cukup efektif untuk sebagian
besar kasus diperkirakan sekitar 25% pasien epilepsi masih
mengalami serangan, meskipun telah menggunakan obat. Selain
itu obat-obat yang ada tidak bebas dari efek samping; dan yang
ringan sampai yang cukup serius seperti gangguan kognitif,
gangguan fungsi hepar, leukopeni atau dismorfogenesis. Ada
juga yang menyebabkan reaksi hipersensitif berupa ruam kulit
sampai sindrom Steven-Johnson.
Oleh karena itu para peneliti masih terus mengembangkan
berbagai zat baru untuk diselidiki kemungkinannya sebagai
obat anti epilepsi yang lebih efektif dan aman. Beberapa di
antaranya telah dipasarkan, tetapi masih banyak yang dalam
taraf uji klinis; obat-obat ini diharapkan dapat menjadi pilihan,
terutama bagi kasus-kasus yang selama ini refrakter terhadap
obat-obat anti epilepsi yang ada.
OXCARBAZEPINE
Obat ini merupakan pengembangan lebih lanjut dari
karbamazepin untuk mendapatkan profil terapeutik yang lebih
baik dengan mengurangi efek samping dan efek induksi enzim-
enzim hepar.
Rumus kimia oxcarbazepine
Oxcarbazepine Carbamazepine
Obat ini diserap dengan baik setetah pemberian per oral;
konsentrasi plasma maksimum (Cmax) 1 mg./l (4 mmol/1.)
tercapai dalam 1 jam setelah dosis tunggal 600 mg. atau 900
mg. pada sukarelawan sehat. Metabolitnya – 10,11-dihidro 10-
hidroksi karbamazepin – juga aktif, bahkan mungkin merupa-
kan zat uta yang berkhasiat dalam klinik. Obat ini tersebar
merata dalam tubuh, kira-kira 50% terikat dengan protein
plasma; waktu paruhnya sekitar 2,5 jam, tetapi metabolit aktif-
nya mempunyai waktu paruh yang lebih panjang yaitu 8–14
jam, bahkan ada yang melaporkan sampai 26,5 jam. Makin
lanjut usia penggunanya, Cmax dan AUC nya makin tinggi,
sedangkan ekskresinya makin berkurang; pasien-pasien dengan
creatinine clearance kurang dari 30 ini/menit mungkin me-
merlukan penyesuaian dosis. Konsentrasi plasma berhubungan
linear dengan dosis, sehingga memudahkan penyesuaian dosis
bila diperlukan.
Percobaan klinik umumnya membandingkan efektivitas
obat ini dengan pendahulunya – karbamazepin, termasuk juga
penggunaannya untuk neuralgia trigeminal dan gangguan
afektif. Suatu studi buta-ganda yang melibatkan 235 pasien
epilepsi tonik-klonik dan epilepsi parsiil menunjukkan efekti-
vitas yang sama antara karbamazepin dengan oxcarbazepine,
yaitu sekitar 80% pasien mengalami pengurangan serangan
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 49
lebih dari 50%; tetapi kelompok oxcarbazepine lebih sedikit
yang mengalami efek samping ataupun yang harus meng-
hentikan pengobatan akibat efek samping. Keunggulan
oxcanbaLepine lainnya ialah dalam hal perbaikan kewaspada-
an dan fungsi kognisi.
Karena perbedaan metabolisme, penggantian karbamazepin
dengan oxcarbazepine pada poli-terapi dapat mempengaruhi
kadar obat anti epilepsi lainnya; kadar fenitoin serum naik rata-
rata 25% dan kadar asam vaiproat naik 20–30%. Keadaan ini
perlu diperhatikan karena memperbesar risiko toksisitas obat
bersangkutan. Fenitoin dan fenobarbital dapat menginduksi
metabolisme oxcarbazepine, tetapi secara klinis tidak bermakna.
Obat ini digunakan dengan dosis 600–1200 mg./hari; selain
itu telah pula dicobakan pada kasus-kasus neuralgia trigeminal
dengan dosis 900–2100 mg./hari yang ekivalen dengan
karbamazepin 400–1200 mg./hari. Efektivitasnya serupa dalam
periode evaluasi selama 1 bulan sampai 3 tahun.
Pada kasus-kasus mania oxcarbazepine 2400 mg/hari
dibandingkan dengan haloperidol 42 mg./hari, sedang
oxcarbazepine 1400 mg./hari dibandingkan dengan lithium 1100
mg./hari; setelah dua minggu, efeknya sama baiknya, tetapi
efek samping haloperidol 3½ kali lebih banyak, sedangkan
lithium lebih baik ditoleransi daripada oxcarbazepine.
Efek samping dapat berupa gangguan susunan saraf seperti
rasa mengantuk, pusing, nyeri kepala, diplopi, nistagmus, gang-
guan koordinasi dan sulit berbicara; gangguan gastrointestinal
seperti mual dan muntah, diare juga dilaporkan. Pada pasien-
pasien psikotik dapat dijumpai gejala mirip Parkinson, sulit
tidur, depresi, hipotensi, krisis okulogirik dan sialorea. Oxcar-
bazepine sampai saat ini tidak diketahui menyebabkan sindrom
Steven-Johnson, peninggian kadar enzim-enzim hati ataupun
diskrasia darah yang selama ini dikaitkan dengan penggunaan
karbamazepin; sebaliknya hipernatremi lebih sering dijumpai
pada penggunaan oxcarbazepine, tetapi makna klinisnya belum
jelas.
Dosis yang dianjurkan pada dewasa sebagai monoterapi
berkisar antara 600–1200 mg./hari dibagi tiga dosis, meskipun
kadang-kadang dapat diberikan dua kali sehari; dosis ini dapat
dinaikkan sampai 3000–4000 mgihari. Bila digunakan untuk
menggantikan karbamazepin, tiap 200 mg. karbamazepin
diganti dengan 300 mg. oxcarbazepine secara bertahap. Secara
umum dapat disimpulkan bahwa oxcarbazepine merupakan
alternatif bagi karbamazepin pada pasien-pasien yang sensitif
karena obat ini mempunyai profil keamanan yang lebih baik.
Obat ini telah beredar di beberapa negara dengan nama
dagang Trileptal®.
VIGABATRIN
Vigabatrin (gamma-vinyl GABA) merupakan hasil usaha
mencari zat yang dapat menghambat aktivitas enzim GABA-T
(gamma-amino butyric acid alpha-oxoglutarate transaminase),
suatu enzim yang berperan dalam katabolisme GABA – suatu
neurotransmiter yang bersifat menghambat (inhibitor). Dengan
terhambatnya aktivitas enzim GABA-T maka katabolisme
GABA berkurang, sehingga kapasitas hambatan GABA di sistim
50 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
saraf akan bertambah.
Rumus kimia vigabatrin
Obat ini diserap dengan baik pada pemberian oral, agaknya
tidak dipengaruhi oleh makanan; konsentrasi puncak plasma
tercapai daiam 1–2 jam dan waktu paruhnya 5–8 jam. Vigabatrin
sebagian besar tidak tenikat protein, tidak dimetabolisme dalam
tubuh dan diekskresi dalam bentuk utuh (70% dalam 24 jam)
meialui urine. Secara teoretik vigabatrin tidak mernpengaruhi
metabolisme obat lain, tetapi pada percobaan klinik, obat ini
menurunkan kadar plasma obat anti epilepsi lain; kadar plasma
fenitoin turun 20%, sedangkan kadar fenobarbital dan primidon
juga tunun pada penggunaan bersama vigabatrin.
Dalam klinik, vigabatrin digunakan oleh pasien kejang
parsial kompleks yang resisten terhadap obat anti epilepsi
sebelumnya; selain itu tampaknya juga bermanfaat untuk
serangan umum dan pada sindrom Lennox-Gastaut dan spasme
infantil. Sebaliknya agaknya merugikan bila digunakan pada
kasus-kasus absence dan miokionik karena dapat memperse-
ring serangan.
Vigabatrin digunakan dengan dosis 1–3 g./hari; selama
masa follow-up 7–12 minggu menghasilkan penurunan
frekuenisi serangan lebih dari 50% pada 33–67% pasien. Per-
cobaan lain menggunakan vigabatrin 2–4 g./hari sebagai obat
tambahan secara acak buta-ganda selama 7–12 minggu, umum-
nya terhadap pasien-pasien epilepsi parsial kompleks dengan/
tanpa umum sekunder yang telah resisten terhadap pengobatan
terdahulu; dari 98 pasien, 46% mengalami penurunan frekuensi
serangan lebih dari 50%. Percobaan lain menyimpulkan bahwa
dosis efektif vigabatrin ialah 3–6 g./hari.
Penggunaan sebagai monoterapi belum banyak dipelajari;
suatu percobaan yang membandingkannya dengan monoterapi
karbamazepin menghasilkan efektivitas yang sama.
Di kalangan anak-anak, percobaan sebagai obat tambahan
pada berbagai jenis epilepsi tenmasuk spasme infantil dan
sindrom Lennox-Gastaut menurunkan frekuensi serangan lebih
dari 50% pada 34% anak.
Pasien-pasien dengan kejang kompleks, EEG abnormal
multifokal, gangguan intelek dan yang senangannya berat dan
sering, cenderung resisten terhadap pengobatan vigabatrin,
seperti juga umumnya tenhadap obat anti epilepsi lain.
Eksaserbasi dapat dijumpai, terutama pada epilepsi parsial;
di beberapa percobaan kilnis, rata-rata 6% pasien harus ber-
henti karena vigabatrin ternyata menambah frekuensi serangan.
Sebagai obat tambahan, vigabatrin relatif aman; dari kira-
kira 2000 pasien, efek samping yang sering dikeluhkan ialah
mengantuk (12,5%), dan rasa lelah (9,2%). Keluhan-keluhan
lain seperti pusing, nyeri kepala, gangguan daya ingat, depresi,
agitasi terjadi pada kurang dari 4% pasien. Sampai saat ini tidak
dijumpai reaksi alergi. Reaksi psikiatrik juga dapat timbul,
mungkin akibat efek vigabatrin yang menurunkan daya ikat
reseptor D2.
Dosis yang dianjurkan mulai dari 2 g./hari pada dewasa,
dapat diberikan 1–2 kali sehari; dosis di atas 4 gram tidak me-
nambah efektivitas. Pada anak-anak dosisnya berkisar antara
40–80 mg./kgbb/hari, pada spasme infantildapat dicoba sampai
50–100 mg./kgbb/hari pada anak dan 100–200 mg./kgbb/hari
pada bayi.
Obat ini telah dipasarkan di beberapa negara dengan nama
dagang Sabril®.
FELBAMAT
Struktur kimia:
Struktur kimianya mirip dengan meprobamat – suatu anxiolitik
yang telah lama beredar.
Pada percobaan binatang, obat ini menghambat perluasan
kejang dan meningkatkan ambang rangsang terhadap kejang.
Pada penggunaan oral, penyerapannya bersifat linear, tidak
dipengaruhi oleh makanan dan profil farmakokinetiknya sama,
baik pada anak-anak maupun pada dewasa. Waktu paruhnya
berkisar antara 13,5–23,1 jam, sedangkan kadar puncak plasma
tercapai dalam 3–5 jam setelah pemberian dosis tunggal; pem-
berian berulang menghasilkan kadar plasma puncak 2,5–3 kali
lebih tinggi daripada pemberian dosis tunggal; meskipun de-
mikian tidak dijumpai tanda-tanda bahwa obat ini terakumulasi
dalam tubuh.
Felbamat menaikkan konsentrasi fenitoin bila digunakan
bersama, sehingga dianjurkan untuk menurunkan dosis fenitoin
sebesar 20%; diduga hal ini disebabkan karena metabolisme
fenitoin dihambat oleh felbamat. Bila digunakan bersama
arbamazepin, kadar karbamazepin turun sekitar 20–25%,
mungkin akibat induksi felbamat terhadap pembentukan
metabolit epoksid sehingga menurunkan kadar zat aktifnya.
Felbamat juga menurunkan clearance asam valproat sehingga
kadar asam vaiproat dalam plasma meningkat. Sebaliknya kadar
plasma felbamat juga dipengaruhi oleh obat anti epilepsi lain,
kadarnya meningkat bila digunakan bersama asam vaiproat,
sebaliknya turun bila digunakan bersama fenitoin atau kar-
bamazepin. Hal-hal di atas perlu mendapat perhatian karena
saat ini felbamat digunakan terutama sebagai terapi tambahan
(add-on therapy).
Obat ini sempat dipermasalahkan karena munculnya la-
poran kasus anemia aplastik dan hepatotoksisitas di kalangan
penggunanya, di samping efek samping lain seperti gangguan
saluran cerna, insomnia, penurunan berat badan, pusing, rasa
lelah, ataksia dan letargi. Sampai Agustus 1994 telah dilapor-
kan 32 kasus anemia aplastik, 10 di antaranya fatal, meskipun
hanya 6 di antaranya yang menjalani monoterapi felbamat.
Kasus-kasus tersebut telah menggunakan felbamat rata-rata
selama 163 (72–539) hari dengan dosis rata-rata 3055 mg/hari
(600–5400 mg./hari). Bila dibandingkan dengan seluruh peng-
guna, angka kejadian anemia aplastik ini diperkirakan sekitar
1 : 4000–5000. Kasus-kasus hepatotoksisitas yang dilaporkan
ternyata tidak ada yang jelas terkait dengan penggunaan
felbamat; sampai saat ini dilaporkan 19 kasus gagal hati yang
fatal, hanya 8 kasus yang setelah diselidiki lebih lanjut mungkin
berkaitan dengan penggunaan felbamat; 5 di antaranya me-
ninggal dunia.
Saat ini felbamat masih beredar dengan indikasi terbatas –
yaitu untuk sindrom Lennox-Gastaut dan localisation-related
epilepsy; para penggunanya dianjurkan menjalani pemeriksaan
hematologik dan fungsi hati secara berkala – sebelum peng-
obatan dan tiap 2 minggu selama pengobatan.
Felbamat digunakan dengan dosis awal 1200 mg/hari atau
15 mg./kgbb/hari pada anak-anak dalam dosis terbagi, kemudian
dapat ditingkatkan sampai 45 mg./kgbb/hari atau maksimum
3600 mg./hari; umumnya diberikan 3–4 kali sehari.
Obat ini beredar di Amerika Serikat dan beberapa negara
Eropa dengan nama dagang antara lain Felbatol® dan
Taloxa®.
CLOBAZAM
Struktur kimia:
Figure 1. The structure of the 1,S-benzodiazcpine, clobazam, contrasted
with the 1,4-benzodiazepine, diazepam.
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 51
 Merupakan derivat benzodiazepin yang telah lama beredar
sebagai anxiolitik; potensinya sebagai antikonvulsan mulai
diketahui dari percobaan binatang. Dibandingkan dengan
benzodiazepin lain, clobazam rnempunyai efek antikonvulsan
yang lebih spesifik dengan efek sedasi yang minimal.
Clobazam diserap dengan baik pada pemberian oral; dalam
tubuh dimetabolisme menjadi N-desmetil clobazam – metabolit
yang lebih aktif berperan dalam pencegahan serangan epilepsi
daripada bentuk asalnya. Dalarn darah, bentuk N-desmetil
konsentrasinya 10–20 kali Iebih tinggi danipada bentuk asli-
nya.
Penggunaannya sebagai antikonvulsan dimulai oleh Gastaut
pada tahun 1978, dan sampai sekarang telah digunakan oleh
lebih dari 2000 pasien, di antaranya mehalui 8 uji klinis buta-
ganda. Laporan-laporan khinis tersebut rneminjukkan bahwa
10 mg. clobazam dosis tunggal efek’tif untuk jenis serangan
umum, sedangkan serangan fokal Iebih efektif diatasi dengan
dosis tunggal 20 mg. Suatu studi yang melib 1300 kasus di
Canada menunjukkan bahwa clobazam dapat menurunkan
frekuensi serangan lebih dari 50% pada sedikitnya 40% pasien
selama 4 tahun. Studi lain pada epilepsi katamenial menun-
jukkan bahwa clobazam yang diberikan selama 10 hari di sekitar
saat menstruasi dapat menurunkan frekuensi serangan sampai
63%, bahkan 12 dari 16 pasien menjadi bebas serangan.
Masalah yang mungkin timbul pada penggunaan jangka
lama ialah adanya toleransi, seperti yang umum dijumpai pada
penggunaan derivat benzodiazepin pada umumnya. Besarnya
kemungkinan toleransi bervariasi pada beberapa uji klinik,
angkanya berkisar antara 0–86%; studi di Canada mendapat-
kan 9% pasiennya menjadi toleran sehingga pengobatan di-
hentikan, sedangkan pada studi di Australia, angka toleransi
tersebut mencapai 19,6%. Toleransi timbul terutama pada 3
bulan pertama pengobatan, mekanismenya belum diketahui
secara pasti, tetapi dapat dicegah/diperlambat dengan pemberian
dosis kecil, dosis tunggal atau secara intermiten. Masalah to-
leransi timbul pada ± 18,8% pasien setelah pengobatan selama
8 bulan; masalah ini dapat dikurangi kemungkinannya bila
menggunakan dosis kecil 10–20 mg./hari. Bila timbul toleransi,
sebaiknya berangsur-angsur diganti dengan obat lain.
Efek samping yang dapat dijumpai kurang lebih sama
dengan sediaan benzodiazepin lain, berupa sedasi, pusing (diz-
ziness), rasa kering di mulut, konstipasi, mual dan kadang-
kadang inenyebabkan tremor halus. Umumnya muncul pada
awal pengobatan dan berangsur-angsur hilang bila terapi
dilanjutkan. Pada kasus-kasus tertentu dapat timbul rasa gelisah
dan kelemahan otot. Obat ini tidak menyebabkan reaksi
idiosinkratik ataupun alergi, juga tidak mempengaruhi fungsi
kognitif. Efek anxiolitiknya dapat memperbaiki kualitas hidup
para pasien.
Clobazam digunakan sebagai obat tambahan, terutama
pada epilepsi parsial kompleks dengan/tanpa serangan umum
sekunder, dengan dosis antara 5–30 mg./hari (rata-rata 14 ±
5,7 mg./hari).
Obat ini beredar dengan indikasi utama anxiolitik, dengan
nama Frisium®.
52 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
TIAGABINE
Tiagabine HCI, suatu derivat asam nipekotat yang te-
rangkai dengan senyawa hipofihik, mempunyai efek spesifik
menghambat masuknya (uptake) GABA ke dalam astrosit dan
neuron; sebaliknya obat ini tidak mempengaruhi uptake
neurotransmiter lain seperti dopamin, norepinefrin, serotonin,
glutamat ataupun asetilkhohin. Pada percobaan binatang,
tiagabine terbukti meningkatkan konsentrasi GAJ3A ekstrasel;
dan berkhasiat mencegah kejang yang disebabkan oleh
pentilentetrazol, pikrotoksin atau kejutan listnik.
Rumus kimia tiagabine:
Pada manusia, obat ini diserap dengan baik melalui sa-
luran cerna; makanan mempengaruhi kecepatan penyerapan
tetapi tidak mengurangi jumlah obat yang diserap, bio-
availabilitasnya mendekati 100%. Terikat sebagian besar (96%)
dengan protein plasma, dimetabolisme terutama di hati. Kadar
puncak plasma tercapai dalam I jam. Waktu paruhnya 5–8 jam
dengan proses eliminasi melalui urine.
Penggunaan bersama obat-obat enzyme-inducers seperti
fenobarbital dapat memperpendek waktu-paruh menjadi 2–3
jam. Tiagabine sendiri tidak mempengaruhi kadar plasma obat
anti epilepsi lain, kecuali sedikit menurunkan kadar asam
valproat (sekitar 10–12%).
Saat ini obat ini sedang dicoba sebagai add-on therapy
pada berbagai jenis epilepsi dengan dosis berkisar antara 8–
80 mg./hari (median 45 mg./hari), dibagi 2–4 dosis.
Efek samping yang paling sering dijumpai ialah pusing
(dizziness) pada 30% subjek yang menggunakan obat ini, astenia
dirasakan oleh 24%, nasa gugup (nervousness) – 12%, tremor –
9%, diane – 9%, depresi – 5% dan labilitas emosi pada 4%,
kebanyakan efek samping ini dirasakan ringan. Sekitar 15,4%
pasien hams menghentikan pengobatan karena efek samping
yang mengganggu. Efek samping dapat dikurangi dengan pem-
berian yang lebih sering karena pemberian 4 kali sehari lebih
ditoleransi daripada pemberian 2 kali sehari.
Dibandingkan dengan plasebo, obat ini menunjukkan
efektivitas yang bermakna; dalam 4 minggu, obat ini dapat
mengurangi frekuensi serangan hingga 25%; setelah 9–12 bu-
lan, pengurangan frekuensm serangan lebih dari 50% dicapai
pada 30–40% pasien.
Obat ini baru akan dipasarkan di Denmark dengan nama
Gabitrol®.
TOPIRAMATE
Merupakan denivat monosakhanida yang unik karena
struktur kimia yang sama sekali berbeda dari obat antiepilepsi
yang ada sebelumnya.
Rumus kimia topiramate :
Obat ini diserap dengan baik pada pemberian oral, farma-
kokinetiknya bersifat linear dengan waktu paruh sekitar 22 jam,
sedangkan kadar puncak plasma tercapai dalam 1,3 jam sampai
4,8 jam, tergantung pada besarnya dosis, atau apakah ditelan
bersama makanan. Meskipun demikian AUC (area under curve)
nya tidak berbeda bermakna, sehingga penggunaannya tidak
terlalu dipengaruhi oleh saat makan obat. Dalam darah, hanya
9–17% terikat dengan protein plasma, tetapi banyak yang ter-
ikat pada eritrosit. Ekskresinya terutama melalui urine sebagi-
an besar dalam bentuk utuh.
Penggunaannya bersama obat antiepilepsi lain harus di-
perhatikan; fenitoin dan karbamazepin menurunkan kadar
topiramate plasma sampai 50% bila digunakan bersama; se-
dangkan pengaruh asam vaiproat sangat kecil. Sebaliknya
penambahan topiramate tidak mempengaruhi kadar plasma dan
fenitoin, karbamazepin ataupun asam valproat secara berarti.
Saat ini topiramate digunakan pada pasien-pasien yang
refrakter terhadap obat antiepilepsi sebelumnya sebagian be-
sar terdiri dari kasus kasus epilepsi umum sekunder tetapi di
kemudian hari mungkin juga dapat digunakan untuk jenis
epilepsi lainnya Studi klinis menunjukkan bahwa dosis opti-
mal berkisar antara 2 dd 100–300 mg./hari. Dosis ini pada
add-on therapy ialah 50 mg. dosis tunggal, dinaikkan sampai 2
dd 100 mg./hari.
Sebagai obat tambahan, dosis 200 mg., 400 mg. dan 600
mg. masing-masing menghasilkan penurunan frekuensi se-
rangan lebih dari 50% pada 27%, 47% dan 46% pasien, di-
bandingkan dengan 18% di kalangan penerima plasebo.
Efektivitasnya tidak bertambah pada dosis di atas 600 mg/
hari meskipun pada beberapa percobaan beberapa pasien
memerlukan dosis sampai 800–1000 mg/hari untuk mengen-
dalikan serangannya
Data yang diperoleh dari 1244 pasien yang menggunakan
topiramate, 336 di antaranya lebih dari 1 tahun dan 119 lain-
nya lebih dari 3 tahun, menunjukkan bahwa efek samping yang
utama hampir sama dengan efek samping obat antiepilepsi lain
yaitu rasa lelah pusing nyen kepala mengantuk abnornal
thinking dan ataksia sebagian besar ringan dan bersifat se-
mentara. Selain itu terdapat peningkatan kejadian nefrolitiasis
pada 1,5% pasien yang menggunakan topiramate. Dalam per-
cobaan yang sama, 13% pasien harus menghentikan peng-
obatannya karena efek samping yang timbul.
Obat ini baru beredar di Inggris dengan nama dagang
Topamax®.
ZONISAMID
Merupakan obat antiepilepsi yang dikembangkan di
Jepang; berasal dari turunan 1,2 bensizoxazole.
Percobaan pada binatang menunjukkan bahwa obat ini
menunjukkan aktifitas yang serupa dengan fenitoin atau
karbamazepin; dapat menekan atau menghilangkan aktifitas
kejang sekaligus mencegah penyebarannya, diduga melalui
efek hambatannya terhadap saluran natrium dan/atau kalsium.
Obat ini diserap dengan baik setelah pemberian per oral;
konsentrasi puncak plasma dicapai dalam 2,4–3,6 jam, berkisar
antara 2,3 mg/l setelah dosis 200 mg. sampai 12,5 mg/l setelah
dosis 800 mg. Penyerapannya tidak dipengaruhi oleh makan-
an. Dalam tubuh, zonisamid terutama ditemukan di dalam
eritrosit – konsentrasinya dapat mencapai 4–9 kali lebih tinggi
danipada konsentrasinya dalam plasma; kurang dari 50% ter-
ikat dengan protein plasma. Waktu paruh plasmanya berkisar
antara 50–68 jam setelah pemberian dosis tunggal 200–800 mg.
Kadar plasma terapeutik berkisar antana 7–40 mg/l; kadar lebih
dari 30 mg/l dikaitkan dengan timbulnya efek samping. Saat ini
kadar plasma yang dianjurkan berkisan antara 20 mg/l.
Dalam tubuh zonisamid dimetabolisme melalui proses
asetilasi dan konjugasi dengan asam glukuronat; hampir 50%
dapat ditemukan dalam urine; pada percobaan binatang,
metabolitnya jugaditemukan dalam faeces dalam jumlah yang
cukup bermakna, sedangkan pada manusia belumjelas. Sampai
saat ini ekskresi zonisamid dosis tunggal diketahui tidak di-
penganuhi oleh adanya gangguan fungsi ginjal.
Sebagian besar percobaan klinis dilakukan di Jepang;
sampai saat ini telah mehbatkan sedikitnya 1008 pasien anak
dan dewasa dengan berbagai jenis .epilepsi yang refrakter ter-
hadap pengobatan sebelumnya. Dosis rata-rata yang digunakan
antara 5,9–8,8 mg/kgbb/hani yang menghasilkan kadar plasma
sekitar 20mg/l. Zonisamid terutama efektif untuk kejang parsial,
dengan keberhasilan antara 50–60% (pengurangan frekuensi
serangan lebih dari 50%); keberhasilan tersebut berkisar antara
59% di kalangan kejang tonik klonik umum, 41% di kalangan
serangan kompleks, sampal 26% di kalangan kejang tonik
umum. Obat ini juga dilaporkan efektif untuk sindrom West
dan sindrom Lennox Gastaut.
Zonisamid diketahui dapat meningkatkan kadar plasma
obat lain, terutama karbamazepin; sebaliknya kadar plasma
zonisamid meningkat bila digunakan bersama fenobarbital atau
kanbamazepin; asam valproat juga dilaporkan meningkatkan
kadan zonisamid bebas dalam plasma.
Efek samping yang terutama diamati ialah mengantuk
Fig. 2. Chemical structure of zonisamide
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 53
(24%), ataksia (13%), hilang nafsu rnakan (11%) dan gangguan
gastrointestinal (7%), kehilangan spontanitas (6%) dan per-
lambatan fungsi mental (5%). Leukopeni dan peningkatan kadar
enzim-enzim hati menyebabkan penghentian pengobatan pada
2% pasien. Dibandingkan dengan efek samping karbamazepin,
efek sainping zonisamid kira-kira seimbang; zonisamid lebih
sering menyebabkan anoreksia, sedangkan karbamazepin lebih
sering menyebabkan ataksia. Batu ginjal juga ditemukan pada
1,9–3,5% pasien pada beberapa percobaan klinis, tetapi per-
cobaan klinis di Jepang hanya menunjukkan insidens sekitar
0,2%.
Zonisamid sampai saat ini bani digunakan di Jepang dengan
dosis awal 100–200 mg/hari, dapat ditingkatkan sampai 600/
hari, diberikan dalam dosis tunggal atau terbagi. Dosis untuk
anak dimulai dari 2–4 mglkgbb/hari, dapat dinaikkan sampai
maksimum 12 mg/kgbb/hari. Penyesuaian dosis dilakukan tiap
1–2 minggu sampai tercapai dosis optimal.
REMACEMIDE
Suatu obat antiepilepsi baru yang dikembangkan berda-
sarkan konsep blokade reseptor NMDA (N-metil D-aspartat);
reseptor NMDA bersifat eksitatorik, bereaksi terhadap glisin,
glutamat dan beberapa poliamin. Dalam percobaan laboratorium
remacemide memblokade saluran Na+ dan saluran C++, mem-
perkuat efek inhibisi GABA dan juga memperkuat inhibisi ter-
hadap efek excitatory amino acids seperti glutamat.
Dalam laboratorium, remacemide dan metabolit aktif-
nya – API 12495 – terbukti efektif menghambat pelepasan
listrik neuron yang berulang, mencegah kejang yang dibang-
kitkan oleh kainat, 4-aminopiridin dan oleh NMDA. Selain itu
zat ini juga dapat mencegah kerusakan neuron akibat iskemi.
Pada pemberian oral, kadar puncak plasma tercapai dalam
1–2 jam, sedangkan metabolit aktifnya – dalam bentuk desgli-
sinil – mencapai kadar puncak plasma dalam 4–6 jam. Dalam
plasma, 77% remacemide dan 90% metabolit aktifnya terikat
dengan protein. Waktu paruhnya 3–.4 jam untuk remacemide
dari 12–15 jam untuk metabolit aktifnya.
Dalam tubuh, remacemide HCI dimetabolisme melalui be-
berapa cara; melalüi deaminasi di hepar menjadi desglisinil
remacemide yang juga aktif, melalui oksidasi dan glukuroni-
dasi juga di hepar. Ekskresinya terutama melalui ginjal; hanya
kurang dari 1% yang masih ditemukan dalam bentuk utuh.
Sampai April 1995, obat ini telah dicobakan pada kira-
kira 600 pasien dengan dosis antara 300–1200 mg/hari diberi-
kan dalam dosis terbagi 2–4 kali sehari, terutama pada pasien
pasien epilepsi parsial kompleks yang refrakter terhadap peng-
obatan sebelumnya; selain itu juga sebagai obat tambahan ter-
hadap obat antiepilepsi yang telah digunakan. Percobaan atas
25 pasien yang dibandingkan dengan 23 pasien lain yang men-
dapat plasebo menghasilkan bebas serangan pada 16%, reduksi
serangan lebih dari 75% pada 29% dan reduksi serangan lebih
dari 50% pada 32% pasien; dibandingkan dengan hanya 9%
yang mengalami reduksi lebih dari 50% di kalangan penerima
plasebo.
Penggunaannya bersama antikonvulsan lain menyebabkan
54 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
peninggian konsentrasi plasma karbamazepin dan fenitoin,
tetapi tidak mempengaruhi kadar asam vaiproat.
Efek samping yang dilaporkan berupa rasa pusing (dizzi-
ness) yang agaknya tergantung dosis; efek samping lain berupa
dispepsia atau nyeri abdomen; dosis lebih dari 800 mg/hari di-
kaitkan dengan timbulnya perubahan suasana hati (mood). Rasa
lelah, ataksia dan diplopia dijumpai pada penggunaan kom-
binasi dengan antiepilepsi lain. Sampai saat ini tidak diketahui
mempengaruhi fungsi kognitif.
Dalam bentuk preparat parenterat, obat ini diberikan intra-
vena pada kasus-kasus stroke iskemik akut dengan dosis sampai
2 dd 500 mglhani selama 3 hari.
RINGKASAN
Dalam tahun-tahun terakhir ini, banyak obat antiepilepsi
banu diteliti; beberapa di antananya telah mulai dipasarkan di
beberapa negara sebagai obat tambahan (add-on therapy) untuk
meningkatkan efekt’ivitas pengobatan yang telah berlangsung.
Obat-obat baru ini masih tetap dipenlukan mengingat sekitar
25% penyandang epilepsi masih mengalami serangan meskipun
telah menggunakan (kombinasi) obat-obat antiepilepsi yang ada..
Penelitian dan pengembangan obat baru dengan demikian
memperbesar harapan keberhasilan pengendalian serangan-
serangan epilepsi, terutama pada kasus-kasus yang selama ini
sulit ditangani.
KEPUSTAKAAN
1. Ben-Menachem E. Vigabatrin. Chemistry, absorption, distribution and
elimination. Dalam: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS. Antiepileptic
Drugs. 4th ed. New York: Raven Press Ltd., 1995. pp. 915-23.
2. Bernus 1, Dickinson RG, Hooper WD. Franklin ME. Eadie Ini. Effect of
felbamate on the plasma protein binding of vaiproate. Clin. Drug Invest.
1995; 10(5): 288-95.
3. Brodie Ini, Pellock JM. Taming the brain storms: felbamate updated. Lan-
cet 1995; 346: 918-19.
4. Clinical Controversies in Epilepsy. Satellite Symposium to the 21st Inter-
national Epilepsy Congress. Sydney, September 3, 1995.
5. Clobazam. The management of epilepsy with special reference to intract-
able seizure disorders. Medication Disease Monograph. 1995.
6. Clobazam. A New Perspective. Satellite Symposium to the 2lth Inter-
national Epilepsy Congress. Sydney, September 2, 1995.
7. Drug News 1995; 4(36): 5.
8. FisherRS, Kerrigan Ill JF, Vigabatrin. Toxicity. Dalam: Levy RH. Mattson
RH, Meidrum BS. Antiepileptic Drugs. 4th ed. New York: Raven Press
Ltd., 1995. pp.931–39.
9. Grant SM, Faulds D. Oxcarbazepine. A review of its pharmacology and
therapeutic potential in epilepsy, trigeminal neuralgia and affective
disorders. Drugs 1992; 43(6): 873-88.
10. Jung Ini, Paifreyman MG. Vigabatrin. Mechanism of action. Dalam: Levy
RH, Mattson RH. Meldrum BS. Antiepileptic Drugs. 4th ed. New York:
Raven Press Ltd., 1995. pp.
11. Oxcarbazepine – a first line drug. Abstracts. 21st International Epilepsy
Congress. Sydney, September 3, 1995.
12. Palmer Ki, McTavish DM. Felbamate. A review of its pharmacodynamic
and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in epilepsy. Drugs
1993; 45(6): 1041–65.
13. Pellock JM. l3oggs JG. Felbamate: A unique anticonvulsant. Drugs of
Today 1995; 31(1); 9–16.
14. Peters DH, Sorkin EM. Zonisamide, A review of its pharmacodynamic
and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in epilepsy.
 Drugs 1993; 45(5): 760-87. 17. Taloxa. Product Monograph. Schering-Plough. 1995.
15. Remacemide hydmchloride – anticonvulsant and neuroprotectant ? Sa- 18. Tiagabine: the art of epilepsy care. Abstracts. 21st International Epilepsy
tellite Symposium to the 21st International Epilepsy Congress. Sydney, Congress. Sydney, September 2–8, 1995.
September 2, 1995. 19. Topiramate: a promising new agent for the treatment of epilepsy. Internat.
16. Scrip 1995; 2067: 20. Symposium Proc. Advances in AED Therapy 1995; 1(1).

Kalender Peristiwa

Juli 3–6, 1996 – KONGRES NASIONAL RADIOLOGI ke VIII

Hotel Papandayan, Bandung, Indonesia
Bandung, INDONESIA
Sekr.: Bagian Radiologi RS Hasan Sadikin/FK
Universitas Padjadjaran
Jl. Pasteur 38
Bandung, INDONESIA

8–l0 juli 1996 – KONGRES NASIONAL VIII

PERHIMPUNAN DOKTER SPESIALIS MATA INDONESIA
Hotel Savoy Homann
Bandung, INDONESIA
Sekr.: Bagian Ilmu Penyakit Mata FK Unpad
RS Mata Cicendo
JL. Cicendo 4
Bandung 40171
INDONESIA
TeIp.: 62-22 431281
Fax : 62-22 4201962

8–10 Juli 1996 – MUKTAMAR AHLI BEDAII INDONESL (MABI) XII

Surabaya, 8–l0 Juli 1996
Sekr.: Kantor IKABI Wilayah Jawa Timur
d/a Chef de Clinique
Lab./UPF Ilmu Bedah
FK Universitas Airlangga/RSUD Dr. Soetomo
JL. Mayjen. Prof Dr. Moestopo 6–8
Surabaya 60286
INDONESIA
Tel.: (031)550 1315/550 1305
Fax: (031)5353648/516364
Pendaftaran peserta:
PT Haryono Travel
Jl. Sulawesi 27–29
Surabaya 60271
INDONESIA
Tel.: (031)5465029
Fax: (031)5465030

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 55

HASIL PENELITIAN

Berbagai Determinan
yang Mempengaruhi Penilaian Pasien
terhadap Pelayanan Medis
Benyamin Lumenta, Ref linar
Pusat Penelitian Penyakit Tidak Menular, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan
Departemen Kesehatan RI, Jakarta

ABSTRAK

Studi ini hendak mencari hubungan antara berbagai karakteristik pasien, karakteris-
tik pertemuan dokter-pasien, dan penilaian pasien terhadap pertemuan itu. Seluruhnya
1682 pertemuan dokter-pasien dipelajari dalam 12 fasilitas asuhan kesehatan. Dapat
diidentifikasi 3 variabel independen untuk studi ini, ialah: umur, kepuasan hidup dalam
masyarakat, dan derajat kesinambungan asuhan yang menandai kunjungan pasien pada
dokter. Jenis kelamin pasien, status perkawinan, agama dan jumlah dari jenis pelayanan
yang diberikan tidak berkorelasi dengan penilaian pasien. Perbedaan besar dalam ke-
puasan pasien atas asuhan yang didapat adalah antara berbagai jenis fasilitas pelayanan.
Perbedaan-perbedaan ini kemungkinan besar terletak padajenis atau karakteristik pasien
yang membutuhkan asuhan tersebut, yaitu usia, kepuasan dalam hidup kemasyarakatan.
Di samping itu berbagai kebijaksanaan mengenai prosedur pengadaan pelayanan berke-
sinambungan. Semua ini dibutuirkan untuk menetapkan kebijaksanaan puskesmas pe-
merintah dan pengadaan klinik spesialis swasta di tengah masyarakat.

PENGANTAR
Banyak ahli sosiologi dan ahli kedokteran mempertanyakan
validitas dan kemaknaan evaluasi yang dibuat para pasien ter-
hadap pengalaman medis mereka. Namun penelitian Alpert et al.
(1980) dan Francis et al (1979) menunjukkan bahwa terdapat
kecenderungan perubahan sikap pasien terhadap dokternya dan
ditemukan kepuasan yang cukup berarti dalam berbagai pertemu-
an dokter-pasien. Kemudian Reedor (1982) mengkonstatasi
betapa konsumerisme medis semakin berkembang, juga di luar
negara-negara maju, yang semakin memacu pertemuan dokter
pasien dan mulai merubah hubungan tradisional itu. Pasien se-
makin berperan dan semakin mengambil peran kuasa karena
pengetahuannya tentang masalah kedokteran semakin dipa-
haminya. Karena itu peran mereka tak dapat begitu saja diabai-
kan oleh para dokter. Di Indonesia kitajuga temukan gejala yang
sama, terutama di kota-kota besar dan di kalangan penduduk
lapisan atas, yang mulai lebih banyak menuntut dari pertemuan
dokter-pasien yang dibayarnya semakin mahal. Namun di negara
kita penelitian ke arah itu belum dilaksanakan, dan banyak masih
berdasarkan dugaan para dokter atau para ahli sosiologi. Pene-
litian ini di Jakarta baru merupakan suatu survai awal ke arah
mengenal sikap pasien dan perubahan ke arah peran yang lebih
besar dari pihak pasien.
LATAR BELAKANG DAN KERANGKA TEORI
Dalam berbagai studi di negara-negara maju kepuasan pa-
sien dalam memperoleh pelayanan medis dapat dikategorikan
dalam 3 kelompok :
1) kepuasan pasien terhadap pemberian pelayanan berupa ke-
lompok pelayanan (termasuk asuransi).
2) kepuasan saat kunjungan pada dokter.
3) kepuasan saat kunjungan pada nondokter (perawat, bidan,

56 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

ahli gizi/diet, dan sebagainya).
Kelompok ke- 1 menunjukkan adanya kepuasan terhadap
peralatan kedokteran modern yang serba canggih, namun kurang
puas dengan hubungannya dengan dokter. Weinerman meneliti
klinik dengan asuransinya pada tahun 1974 dan menemukan hal
ini. Anderson et al. (1969) dan Freidson (1971) menemukan
bahwa kepuasan pasien Iebih banyak diperoleh pada pertemuan
dokter-pasien di praktek pribadi dan pada dalam praktek ber-
sama atau dalam suatu ikatan dengan asuransi. Hampir semua
peneliti menemukan banyak keluhan atas pertemuan dokter-
pasien, bila ini berlangsung dalam ikatan asuransi atau dalam
klinik praktek bersama. Kelompok ke-3 yaitu pertemuan pasien
dengan nondokter (perawat atau asisten dokter) menunjukkan
kepuasan yang tinggi. Di Amerika Serikat misalnya sedang
berkembang perawat pediatri, atau perawat kardiologi, perawat
geriatri, yang semuanya cenderung dirasakan sangat memuas-
kan. Di negara kita memang belum banyak dilakukan spesialisasi
perawat seperti itu.
Selain itu, dari berbagai penelitian yang dilakukan, banyak
hal mulai terpapar :
1) dikenal berbagai teknik mengukur kepuasan dengan asuhan
kesehatan (skala sikap, dan sebagainya).
2) bermacam-macam populasi dipelajari (populasi pasien,
populasi asuransi populasi praktek bersama populasi peng-
hasilan rendah dan sebagainya)
3) berbagai obyek kepuasan dapatdievaluasi (kunjungan dokter
terakhir, dokter seumumnya, kelompok kesehatan, asuransi
kesehatan profesi kesehatan baru dan sebagainya)
Namun, di samping banyakobyekdan subyek studi ini, juga
dapat ditemukan banyak kesatuan baru seperti:
1) semua studi menemukan kepuasan pasien yang tinggi.
2) tiadanya temuan yang menunjukkan kekhasan faktor-faktor
sosial dan budaya dalam perolehan kepuasan pasien.
3) karakteristik khusus dari pertemuan dokter-pasien tidak
dapat ditemukan yang berkaitan dengan tingkat kepuasan yang
dinyatakan pasien.
Berdasarkan semua kesamaan maupun perbedaan yang di-
temukan dalam banyak penelitian (di luar negeri), dan karena di
negara kita juga semakin tampak adanya peningkatan konsu-
merisme di bidang kesehatan, sangat penting diketahui peng-
ukuran kepuasan pasien terhadap pelayanan dan asuhan kese-
hatan, khususnya terhadap pertemuan dokter-pasien. Karenanya
studi ini mempunyai beberapa tujuan yaitu:
1) mengenal berbagai tingkat kepuasan pasien berdasarkan
banyak kriteria, yang penting bagi pelayanan kesehatan yang
diberikan dokter.
2) mengadakan analisis terhadap karakteristik pasien, karakte-
ristik pertemuan dokter-pasien dan tingkat kepuasan pasien ter-
hadap pertemuan itu.
Dalam studi ini, kepuasan pasien didefinisikan sebagai suatu
variabel keluaran yang merupakan hasil percampuran sifat sosial,
budaya dan psikologis pasien yang dikaitkan dengan aspek ter-
tentu dan proses pemberian pelayanan kesehatan. Lebih jauh
definisi ini dapat diaplikasikan terhadap keluhan dan proses
penyembuhan pasien.
BAHAN DAN CARA
Data diperoleh dari 12 buah fasilitas pelayanan kesehatan di
Jakarta Selatan, Jakarta Timur dan Depok. Ia meliputi 3 buah
praktek dokter pribadi, 2 pusat kesehatan dalam kampus univer-
sitas, 2 buah praktek dokter berkelompok dari 5 unit rawat jalan
pada hospital swasta, dan meliputi seluruhnya 1682 pertemuan
dokter-pasien yang lengkap. Semua pertemuan ini ditelaah ka-
rena merupakan suatu program pendidikan dua buah pendidikan
tinggi keperawatan yang dilakukan 2 buah hospital umum swasta
yang cukup besar.
Dalam setiap pertemuan, semua kunjurigan pasien diteliti
selama enam hari dalam seminggu. Peneliti dibantu oleh para
mahasiswa perawat yang kebetulan berdinas di tempat tersebut.
Semua pasien disambut dengan ramah dan diberi suatu kuesioner
yang diminta diisi secara anonim. Di samping itu sebuah formulir
petugas kesehatan disediakan bagi setiap dokter atau perawat
yang bertugas, kecuali mahasiswa perawat yang merupakan para
pelaksana pengumpul data. Setelah selesai pertemuan dokter-
pasien atau perawat-pasien, ia diberi kesempatan menyelesaikan
pengisian kuesioner sebelum dikumpulkan oleh mahasiswa
perawat petugas penelitian.
Dengan cara ini dapat diketahui siapa yang memberi pe-
layanan, apa yang diberkan, dan bagaimana asuhan dinilai
pasien. Juga dapat diketahui jenis dan tipe pemberi asuhan
kesehatan. Kadang-kadang pasien ditangani dokter dan perawat,
yang penilaiannya dilakukan terpisah dalam kuesioner. Tingkat
pengembalian dan ke- 12 fasilitas pelayanan kesehatan berkisar
antara 89 dan 100%. Sangat sedikit pasien yang menolak mengisi.
Yang butahuruf ingin dituntuni dan hanya beberapa tuarenta
yang kunang kooperatif atau menolak. Beberapa dokter juga
telah menolak mengisiformnya, sehingga total pertemuan dokter-
pasien dan perawat-pasien yang lengkap berjumlah 1682 buah
yang dapat digunakan dalam penelitian ini.
Berbagai ukuran
Yang diukur dalam penelitian ini ialah sesuai instrumen:
1) formulir pertemuan pasi
2) karaktenistik pasien
3) penilaian pasien terhadap asuhan (kepuasan).
ad. 1 formulir pertemuan dokter-pasien: setelah diisi se-
belum kunjungan dan dirampungkan setelah kunjungan se-
lesai, diperoleh data tentang a) sifat-sifat umum kunjungan;
b) pelayanan yang diberikan atau dilaksanakan, dan c) hasil
pertemuan berupa nasihat, anjuran tindak lanjut dan sebagainya.
Dalam sifat-sifat umum dapat diketahui lama pertemuan, kun-
jungan pertama atau ke sekian, untuk masalah kesehatan yang
sama atau yang lain. Pelayanan yang diberikan menyangkut
riwayat penyakit, pemeriksaai fisik, tes laboratonium, foto
rontgen, pengobatan, nasihat, diit atau anmuran cara hidup. Se-
dangkan dengan hasil pertemuan dimaksudkan ada tidaknya
pasien dinasihatkan atau dianjurkan kembali lagi, kapan, untuk
apa, dan sebagainya.
ad. 2 karakteristik pasien: dalam kuesioner dimintakan
data gender, usia, suku bangsa, status nikah, pendidikan, agama,
dan terakhir tingkat kepuasan hidup dalam masyarakatnya se-
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 57
karang. (skor 16–17) 31%. ini merupakan Indeks Penilaian Umum.
ad. 3 penilaian pasien terhadap asuhan: diperoleh beberapa Pengukuran kedua dilakukan dengan skor pertanyaan 7
ukuran penilaian pasien tentang pelayanan yang akan dianalisis, sampai 10 akan menghasilkan Indeks Kepuasan terhadap Asuhan
pertama-tama Indeks Penilaian Urnum, yang diperoleh dari Dokter. Di sini juga semua pasien dimasukkan dalam 4 kuartil.
jawaban atas 6 pertanyaan (1 sampai 6) dan yang kedua ialah Distribusinya ialah: Kuartil I (skor 6–14) 21%; Kuartil 2 (skor
Indeks Kepuasan dengan Asuhan Dokter yang juga diperoleh 15) 13%; Kuartil 3 (skor 16) 32%; dan Kuartil 4 (skor 17–19)
dari 4 pertanyaan berikutnya (7 sampai 10). 34%. Desain kuesioner adalah sedemikian sehingga Indeks
Ke- 10 pertanyaan itu yang semuanya diberi skor (angka) Penilaian Umum menunjuk kepada sikap yang berhubungan
sebagai dasar analisis adalah: dengan keseluruhan kunjungan hari itu. Sedangkan Indeks
1) Apakah anda merasa bahwa pelayanan dokter hari ini lebih Kepuasan terhadap Asuhan Dokter hanya menunjuk kepada
baik daripada yang diterima orang-orang lain? (3, 2, I) pertemuan dengan dokter. Betapapun, secara statistis ditemukan
2) Apakah semua pelayanan hari ini anda rasakan perlu? (1,2) suatu korelasi (r = 0,57) antara kedua indeks itu secara bermakna
3) Apakah anda merasa diperlukan lebih banyak pemeriksa- (p > 0,001). Karena itu, hasil penelitian ini hendaknya jangan
an? (1,2) dilihat sebagai dua dimensi kepuasan yang berlain-lainan.
4) Apakah anda rasakan pelayanan medis hari ini lebih baik Sengaja keduanya tidak dikombinasikan dalam 1 indeks karena
dari yang dulu, ataukah sama, ataukah lebih buruk? (3, 2, 1) mungkin dapat terjadi perbedaan dalam hubungannya dengan
5) Apakah anda mengerti keadaan medis anda sekarang ? variabel independen yang ditelaah.
(tandai satu)
saya sangat mengerti (4) HASIL PENELITIAN
saya merasa saya mengerti (3) Sesuai dengan penelitian di negara-negana lain, pada umum-
saya tak yakin saya mengerti (2) nya pasien menilai pelayanan yang merekaperoleh secara sangat
saya tak mengerti (1) positif. Misalnya, 97% merasa bahwa pelayanan yang mereka
6) Pernyataan manakah paling sesuai dengan perasaan anda peroleh adalah sama atau lebih baik dari pada yang lain, sedang-
tentang dokten/perawat yang melayani anda hari ini? kan 98% merasa bahwa pelayanan sekarang adalah sama atau
Saya ingin ketemu orang yang sama lagi (3) lebih baik dari pada pelayanan terdahulu. Begitu juga 98% tidak
Saya merasa masabodo siapa yang akan merasa bahwa mereka memperoleh pelayanan yang tak perlu,
melayani saya kali berikut (2) dan 86% tak merasa bahwa mereka memerlukan pemeriksaan
Saya ingin dilayani orang lain saja (1) Iebih banyak lagi.
7) Apakah dokter menggunakan cukup waktu bagi anda, se- Berkaitan dengan kepuasan tenhadap asuhan dokter, hanya
cukupnya atau kurang waktu? (3, 2, 1) 3–5% dan pasien merasakan ketidakpuasan atas pentanyaan 7
8) Merasakah anda bahwa dokter mengerti keluhan anda? sampai 10. Tentu penlu kita pertanyakan juga 6 tingkat jawaban
Sangat mengerti (4) yang diberikan dalam kuesioner untuk dipilih salah satu. Gra-
Cukup mengerti (3) dasinya kadang-kadang membingungkan atau dinasakan tak ber-
Kurang mengerti (2) beda. ini tampak dari penjelasan yang diminta dari mahasiswa
Sama sekali tak mengerti (1) perawat yang mendampingi mereka dalam mengisi kuesioner.
9) Seberapa banyakkah perhatian dokter bagi anda? Bila kedua indeks diperhatikan lebih mendalam pada ke- 12
Sangat peduli (6) fasilitas pelayanan kesehatan, ditemukan perbedaan yang ber-
Cukup peduli (5) makna di antara pasien-pasien itu. Misalnya saja, pasien yang
Sedikit peduli (4) sangat puas pada Indeks Penilaian Umum (kuantil 3 dan 4)
Sedikit tak peduli (3) persentasenya ada di antara 44 dan 87%. Pada Indeks Kepuasan
Tak peduli (2) dengan Dokter ada pada kurun 52 sampai 84%.
Sangat tak peduli (1)
10) Pada umumnya seberapa besarkah kepuasan anda hari ini Karakteristik Pasien dan Kepuasan
terhadap dokter? Ternyata, gender, agama dan status nikah tidak berkorelasi
Sangat puas (6) dengan kepuasan pasien. Pasien berusia lanjut tennyata paling
Cukup puas (5) puas, sedangkan usia muda 18–24 sangat tidak puas. Dalam
Sedikit puas (4) Tabel 1 juga tampak bahwa pasien yang puas dengan kehidupan
Sedikit tak puas (3) dalam masyarakatnya, secara bermaknajuga sangat puas dengan
Tak puas (2) pelayanan dokter. Sangat mengesankan ialah bahwa kepuasan
Sangat tak puas (1) yang ditunjukkan terhadap pelayanan dokten sebetulnya juga
Alas 6 pertanyaan pertama setiap pasien dimasukkan dalam menupakan petunjuk akan kepuasannya dalani kehidupan ke-
satu kuartil I sampai 4, yaitu penilaian yang paling positif ter- masyarakatannya. Sebaliknyajuga demikian, ialah mereka yang
hadap penilalan (kuartil 1 paling rendah). Karena distribusi skor, tak puas dalam kehidupan kemasyarakatannya juga men unjuk-
maka kiasifikasi dilakukan seperti: Kuartil 1 (skor 8–13) 16%; kan ketidakpuasan dengan pelayanan dokter. Mungkin predis-
Kuartil 2 (skor 14) 20%; Kuartil 3 (skor 15) 33%; dan Kuartil 4 posisi psikologis mereka yang kunang puas tentang sesuatu, juga

58 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996

akan tak puas dengan pelayanan dokter. kunjungan lebih lama (16 menit atau Iebih) dalam Indeks Ke-
Demikian juga variabel pendidikan dan latar belakang ke- puasan Umum.
sukuan tidak menunjukkan korelasi bermakna dengan Indeks
Penilaian Umum. Namun, mereka dengan sedikit pendidikan Tabel 2. Kepuasan Pasien dan Karakteristik Umum Kunjungan Pasien
ternyata puas berniakna dengan pelayanan dokter, daripada Kepuasan Umum Kepuasan dengan
mereka dengan pendidikan Iebih banyak (Tabel 1). Karakteristik umum Tinggi Dokter Tinggi
Kunjungan
% N Total % N Total
Tabel 1. Karakteristik Pasien dan Kepuasan dengan Asuhan Kedokteran
Kunjungan pertama
Kepuasan Umum Kepuasan dengan Ya 62 69 111 66 71 107
Karakteristik Pasien Tinggi Dokter Tinggi Tidak 63 652 1032 65 726 1117
% N Total % N Total
X2 TB X2 TB
Usia: < 17 tahun 66 160 243 63 175 278
Pertemuan pertama dengan
18-20 55 85 156 55 73 132
dokter :
21-24 50 97 193 67 121 182
Ya 57 192 338 60 193 321
25-29 68 95 139 61 76 124
30-39 64 88 138 64 101 159 Tidak 67 485 720 68 535 789
40-49 72 70 97 69 88 128 X2 p<0,01 X2 p<0,01
50-59 65 67 103 70 87 125 Pertemuan pertama dengan
dokter untuk masalah yang
2 2
X p < 0,001 X p < 0,01 sama
Suku Bangsa: Ya 67 145 218 60 149 248
Pulau Jawa 63 543 856 64 559 886 Tidak 68 360 520 71 397 560
Luar Pulau Jawa 68 67 98 75 80 106
X2 TB X2 p < 0,01
Cina dan WNA lain 65 120 185 7 160 228
Lama kunjungan
X2 NS X2 NS <- 5 menit 67 209 311 63 210 334
Latar Belakang Pendidikan 6-10 menit 63 259 414 63 289 462
SD tidak tamat 65 46 71 77 66 86 11-15 menit 63 131 209 69 160 231
SD tamat 74 46 62 79 66 84 16 menit 59 90 152 70 111 159
SNIP 60 120 201 71 153 218
SMA 6 156 256 59 169 286 X2 p < 0,05 X2 T13
SLTA lain 61 25 41 59 28 48
Akademi 70 26 37 63 29 49
Mengenai Kepuasan Pasien dikaitkan dengan Pelayanan
Mahasiswa 61 253 413 62 239 384
Sarjana 64 94 147 64 82 128
Berlanjut, pada Tabel 3 dapat dilihat korelasi bermakna antara
kedua ukuran, di samping adanya suatu pola kunjungan yang
X2 NS X2 p < 0,05
menarik perhatian. Misalnya saja, penilaian pasien lebih me-
Kepuasan dengan Masyarakat
mungkinkan bila ia melihat dokter yang sama, baik untuk masa
Sangat puas 71 152 315 77 176 229
Puas 64 307 478 68 337 494 lah yang sama maupun untuk masalah berlainan.
Sedikit puas 57 209 366 61 239 394
Sedikit tak puas, tak puas, Tabel 3. Kepuasan Pasien dan Pelayanan Berlanjut
sangat tak puas 61 119 194 54 112 206
Kepuasan Umum Kepuasan dengan
X2 p < 0,05 X2 p < 0,001 Tinggi Dokter Tinggi
Pelayanan Berlanjut
% N Total % N Total
Kepuasan Pasien dan Karakteristik Pertemuan Dokter sama, masalah sama
Dalam penelitian-penelitian terdahulu biasanya kepuasan kunjungan ulang 69 273 394 71 300 420
pasien selalu dikaitkan dengan penilaian pelayanan. Namun Dokter sama, masalah sama
bukan kunjungan ulang 69 87 126 69 97 140
karena kepuasan bukan hanya ditentukan oleh keadaan pasien
Dokter sama, masalah baru
tapi dapat dipengaruhi oleh pelayanan yang diberikan atau oleh kunjungan ulang 71 61 86 63 64 101
berbagai kebijaksanaan dalam pelayanan kesehatan, maka dalam Dokter sama, masalah baru
telaah ini juga diperhatikan hubungan antara kepuasan dan bukan kunjungan ulang 58 56 96 56 62 111
karakteristik pertemuan dokter-pasien. Dokter baru, kunjungan ulang 61 90 147 65 89 137
Dokter haru, bukan kunjungan
Karakteristik umum dan pertemuan dokter-pasien dapat ulang 52 98 187 56 101 180
dilihat pada Tabel 2, bahwa sebetulnya tidak ada perbedaan
p<0,01 p<0,01
bermakna dalarn tingkat kepuasan antara pasien baru dan lama.
Pasien lama cenderung lebih puas dengan pelayanan pada umum-
nya dan dengan dokter khususnya daripada pasien baru.
Juga tampak pada Tabel 2 bahwa menyangkut lama kun- BAHASAN DAN SIMPULAN
jungan, pasien dengan kunjungan yang lebih pendek (5 menit Setelah disajikan semua penemuan dan hasil pengolahan
atau kurang) secara bermakna lebih puas daripada pasien dengan data pada penelitian in dapat disimpulkan bahwa pada dasarnya

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 59

banyak temuan sesuai dengan penelitian di Amerika menyangkut
penilaian pasien terhadap pelayanan dokter dan fasilitas kese-
hatan. Menyangkut studi ini, terdapat perbedaan yang cukup
besar di antara berbagai jenis fasilitas kesehatan. Karena perbe-
daan-perbedaan ini. maka karakteristik pasien dan karakteristik
pertemuan diamati secara saksama dengan simpulan sebagai
berikut:
1) Semua ukuran tentang kepuasan tidak berkorelasi secara
bermakna dengan gender, status nikah atau agama yang dianut.
2) Pasien dengan pendidikan kurang atau dari latar belakang
pedesaan (umumnya dari Pulau Jawa) secara bermakna lebih
suka menilai dokternya secara lebih positif danipada pasien
dengan pendidikan lebih tinggi atau berasal dari kota (umumnya
dari luar Pulau Jawa). Namun demikian pendidikan dan suku
bangsa tidak berkorelasi secara bermakna dengan skor pasien
dalam Indeks Penilaian Umum.
3) Pada umumnya, pasien di atas 60 tahun dan di bawah 18
(dalam hal ini lebih merupakan penilaian ibu tentang asuhan
kepada anak atau bayinya) secara bermakna lebih puas dengan
pertemuan dokter-pasien, danipada pasien dalam kelompok usia
lainnya. Dewasa muda (18–21 atau 21–25) merupakan yang
paling kurang kepuasannya. Perbedaan ini mungkin mencer-
minkan perbedaan sosial dan psikologis kelompok usia ber-
sangkutan.
4) Pasien yang lebih puas dengan kehidupan kemasyartakatan-
nya secara bermakna lebih puas dengan kunjungan dokter mereka,
di samping interaksi mereka dengan dokter, danipada pasien yang
kurang puas dengan kehidupan kemasyarakatan mereka. Inter-
pretasi penemuan ini niungkin ialah karena orang cenderung
menilai suatu pertemuan dokter memuaskan, kalau ia dalam
keadaan puas dengan kehidupan sekelilingnya. ini merupakan
juga hasil penelitian Linn dan Reeder (1983). Karena itu juga,
orang yang memang dalam keadaan tak puas, akan menilai atau
cenderung menilai pertemuan dokter-pasien juga kurang me-
muaskan.
5) Tidak ditemukan perbedaan bermakna antara penilaian pe-
layanan oleh pasien lama dan pasien baru. Namun, di antara
pasien usia lanjut, yang dilayani dokter yang lama secara ber-
great talents have some admirers, but few friends
60 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
makna lebih puas daripada mereka yang dilayani dokter yang
baru ditemuinya. Begitu juga kepuasan dengan dokter adalah
lebih besar di antara pasien yang pernah dilayaninya sebelum-
nya.
6) Dengan beberapa pengecualian, baik jumlah maupun jenis
pelayanan yang diberikan selama suatu pertemuan sedikit ber-
pengaruh pada penilaian pasien atas pelayanan atau dokternya.
7) Kalau usia, kepuasan bermasyarakat dan sifat maupun ting-
kat kelanjutan kunjungan diperhatikan dalam hubungannya
dengan kepuasan, maka hasilnya akan menunjukkan bahwa ke-
tiga faktor ini secara relatif merupakan sumber kepuasan yang
tidak saling mempengaruhi.
Akhirnya pertanyaan mengapa terdapat perbedaan kepuas-
an yang besar antara fasilitas pelayanan, maka bila ditinjau lebih
mendalam, ternyata bahwa antara fasilitas terdapat perbedaan
pasien dengan karakteristik berlainan.
UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian ini dapat terlaksana dengan bantuan dana dan tenaga oleh
PT Bina Hospindo Sakti. Terima kasih penulis ucapkan kepada semua pimpin-
an klinik yang menjadi subyek penelitian ini. Juga kepada para rnahasiswa-
perawat Akademi Perawatan MH Thamrin dan para pimnpinan keperawatan
yang telah banyak membantu dalam studi ini.
KEPUSTAKAAN
1. Alpert JJ, Kosa J, Haggerty Li, Robertson LS, Mageret C. Attitudes and
Satisfaction of Low-income Families Receiving Comprehensive Paediatric
Care. Am. i. Publ. HIth. 1980; 70: 3.
2. Francis V. Korsch BH, Morris MJ. Gaps in Doctor-Patient Communication
patients’ response to Medical Advice. New Engl. I. Med. 1979; 290: 10.
3. Reeder LG. The Patient-Client as a Consumer: Some Observations on the
Changing Professional-Client relationship, 1982.
4. Weinermann ER. Patients’ Perceptions of Group Medical Care. Am. J. Publ.
HIth. 1974; 64: 6.
5. Anderson DW, Sheatsley PB. Comprehensive Medical Insurance: A Study of
Costs, Use and Attitudes Under Two Plans. Research Series No. 9. Chicago:
Health Information Foundation, 1969.
6. Freidson E. Patients’ View of Medical Practice. New York: Russell Sage
Foundation, 1971.
7. Linn LS, Reeder LG. Satisfaction with the L..ast Doctor Visit in a General
Population Sample, Health and Society, 1982; 12: 4.
(Niebuhr)
Pengalaman Praktek

Masalah Adat
Suatu sore datang seorang ibu dengan menggendong anaknya yang berumur dua
tahun ke ruang praktek saya. Anaknya nampak sakit berat tetapi ekspresi wajah ibu itu
tidak menampakkan lazimnya seorang ibu yang anaknya sakit berat. Sambil menggen-
dong sang anak yang lemah, tangan ibu menggenggam dua bungkus oralit dan sebungkus
plastik yang tampak berisi obat puyer.
Kesan sekilas cukup membuat saya penasaran. Ibu itu saya persilahkan masuk dan
anaknya saya periksa. Anak tampak apatis, didapatkan tanda-tanda dehidrasi berat. Sang
ibu mengaku bahwa anaknya telah sakit mencret selama satu minggu dan telah beberapa
kali datang di rumah sakit Susteran dan puskesmas. Tetapi ternyata obat puyer masih utuh
10 bungkus dan oralit dua bungkus. "Obat dan rumah sakit tidak ibu minumkan ?" tanya
saya. "Tidak dokter" jawab ibu itu datar. "Kenapa" tanyaku lagi. Ibu itu menjawab dengan
enteng, "anak ini memang haus mati dokter. Dia harus mati karena bapaknya telah tasalah
adat (melanggar adat), bapaknya sampai sekarang belum membayan belis (mas kawin)
perkawinan kami dahulu, oleh karena itu bila anak ini mati itu tidak apa-apa".
Aku terkesima. Belum pernah kudengar jawaban seorang ibu seperti ini. "baik, kalau
begitu bawa saja anak ini ke rumah sakit, nanti saya yang merawat", bujukku. “Tidak usah
dokter, obat dari puskesmas dan rumah sakit tidak saya minumkan, saya hanya minta anak
ini disuntik saja. Sekarangpun saya minta suntik saja, kalau dokter berobat, tidak akan
saya minumkan juga. Memang anak ini harus mati”.
Saya tidak bisa membujuknya lagi. Ibu itu demikian yakin dengan peraturan adatnya.
Keesokan harinya saya mendapat kabar bahwa anak tersebut telah meninggal dunia.

Dr. Sutrisno
Pusk. Maubesi, insana, Timor Tengah Utara, NTT

Ralat
Artikel Penelitian Proses Pembuatan Tempe Kedelai. I. Pengaruh lama perendaman,
perebusan,dan pembungkusan terhadap kandungan asam fitat dalam tempe kedelai dalam
Cermin Dunia Kedokteran no. 107/1996 hal. 53–56,Proses Pembuatan Tempe Kedelai.
II. Penganuh lama fermentasi terhadap kandungan asam fitat dalam tempe kedelai dalam
Cermin Dunia Kedokteran no. 108/1996 hal. 54–57 dan artikel Proses Pembuatan
Tempe Kedelai. III. Analisis mikrobiologi dalam Cermin Dunia Kedokteran no. 109/
1996 hal. 54–57 seharusnya dikarang oleh : Sitoresmi Triwibowo dan Hestining Pupus
Pangastuti (bukan sebaliknya).
Redaksi

Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 61

 ABSTRAK
USIA IBU DAN KEMATIAN JANIN
Data dari Royal Victoria Hospital di
Montreal, Kanada digunakan untuk me-
nyelidiki pengaruh usia ibu terhadap
risiko kematian janin; data tersebut dari
tahun 1961–1974 dan dari tahun 1978–
1993 meliputi 94.346 persalinan.
Kematiañ janin turun dari 11,5 per-
1000 persalinan di tahun 1960an men-
jadi 3,2 per 1000 persalinan di tahun
1990–1993 (p <0,001); selama periode
tersebut usia rata-rata ibu saat bersalin
meningkat dari 27 tahun menjadi 30
tahun (p < 0,001) dan penyakit diabetes
melitus dan hipertensi selama kehamil-
an meningkat lima kali lipat (p <0,001).
Setelah faktor-faktor lain diperhitung-
kan, usia di atas 35 tahun menyebabkan
risiko keniatian janin yang lebih tinggi;
dibandingkan dengan usia ibu di bawah
30 tahun, usia ibu 35–39 tahun mem-
punyai odds ratio 1,9 (95%CI: 1,3–2,7),
sedangkan usia Iebih dan 40 tahun,
risikonya 2,4 (95%CI: 1,3–4,5).
Walaupun secara keseluruhan terda-
pat penurunan kematian janin sebesar
70%, usia ibu tetap merupakan faktor
risiko yang perlu diperhatikan.
N Engl. J. Med. 1995; 333: 953–7
Hk
ANTIBIOTIK PROFILAKTIK
UNTUK LUKA
Suatu meta analisis atas 7 percobaan
antibakterial sistemik pada kasus-kasus
luka biasa menghasilkan kesimpulan
bahwa penggunaan antibakterial sis-
temik justru meningkatkan risiko in-
feksi (odds ratio 1,16) bila dibanding-
kan dengan kontrol.
Analisis ini juga menunjukkan
bahwa jenis antibakterial, cara pem-
berian, jenis luka tidak mempengaruhi
kesimpulan di atas.
Am. J. Emerg. Med. 1995; 13: 396–400
Hk
62 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996
ALPROSTADIL UNTUK IMPO-
TENSI
US FDA telah menyetujui peng-
gunaan alprostadil (Caverject®) untuk
mnengatasi masalah impotensi pria; obat
tersebut rnerupakan hormon prostaglan-
din E1, yang bila disuntikkan ke dalam
corpus cavernosum penis akan menye-
babkan ereksi dalam 5–20 menit. Obat
ini bekerja merelaksasi otot polos se-
hingga memperbesar aliran darah me-
nuju penis yang akan menghasilkan
ereksi.
Dalam berbagai studi klinis, hasil
yang memuaskan tercapai pada 70–80%
pasien. Dosis yang dianjurkan 20 ug,
disuntikkan oleh dokter atau yang telah
berpengalaman, tidak boleh diulang se-
belum 24 jam, dan/atau lebih dari tiga
kali seminggu.
Efek samping berupa nyeri di tempat
suntikan, terbentuknya jaringan ikat dan
ereksi yang berkepanjangan; nyeri ter-
jadi pada 37% pasien, 3% di antaranya
harus menghentikan pengobatan; jarin-
gan ikat terbentuk pada 3% pasien
sedangkan ereksi yang terlalu lama –
sampai 4–6 jam–terjadi pada 4% pasien.
Seorang dokter mengingatkan bahaya
terbentuknya bekuan darah di penis yang
dapat menyebabkan emboli di jaringan
lain seperti di paru dan otak.
Carapengobatan ini tidak dianjurkan
pada orang-orang yang menderita anemi
sel sabit (sickle cell), mieloma multipel,
leukemia, kelainan bentuk penis atau
menggunakan implan penis. Selain itu
faktor-faktor yang dapat menyebabkan
impotensi juga harus ditangani, seperti
usia lanjut, arterioskierosis, hipertensi,
diabetes melitus atau hiperkhofestero-
lemi; faktor-faktor lain berupa diet yang
buruk, kurang olahraga, alkoholisme dan
merokok.
Pharm. Bus. News 995: 11(246/247): 9
Brw
PEMBEDAHAN UNTUK KASUS
EPILEPSI
Pembedahan menupakan salah satu
pilihan pengobatan epilepsi yang in-
tractable.
Selama tahun 1974–1990, sejumlah
202 pasien epilepsi telah menjalani
pembedahan di UCLA, AS karena re-
frakter terhadap pengobatan medika-
mentosa; hasilnya dibandingkan de-
ngan 46 pasien refrakter yang tidak
menjalani pembedahan. Ternyata ke-
lompok yang dibedah mengalami rata-
rata serangan 6,9 perbulan dibanding-
kan dengan 21,1 perbulan di kelompok
yang tidak dibedah; lebih dari 80%
pasien kelompok kontrol masih meng-
alami 1 kali atau lebih serangan tiap bu-
lan, dibandingkan dengan 25% di ka-
langan pasien yang dibedah; selain itu
mereka (kelompok yang dibedah)
cenderung menggunakan lebih sedikit
obat antiepilepsi [ rata-rata 1,4 vs. 2,0;
95%CI: –0,67 (–0,94–0,40)].
Tetapi meskipun kualitas hidup di
kalangan pasien yang dibedah lebih baik
(p ≤ 0,05), tidak terdapat perbedaan yang
bermakna dalam hal status bekerja dan
dalam prospectively assisted quality of
life.
Lancet 1995; 346: 1445–49
Hk
PENVEBAB PENYAKIT HUN-
TINGTON
Para peneliti di AS telah menemukan
protein yang dianggap berkaitan dengan
perkembangan penyakit Huntington –
suatu penyakit degeneratif susunan sa-
raf pusat.
Protein tersebut dinamai HAP-I,
berinteraksi dengan huntingtin–protein
hasil produksi gen Huntington–sehingga
mengubah fungsinya yang berakibat
kematian sel neuron.
Scrip 1995; 2083: 27
Brw
 ABSTRAK
VITAMIN A DOSIS TINGGI
Vitamin A dosis tinggi masih diper-
debatkan kegunaannya, apalagi karena
adanya sifat teratogenik seperti ternyata
pada percobaan binatang.
Selama Oktober 1984 sd. Juni 1987,
terdapat 22.748 wanita hamil di daerah
Boston, AS yang bisa dihubungi dan di-
wawancarai mengenai kebiasaan diet
dan obat/vitamin yang dimakan selama
hamil. Dari 22.748 kehamilan tersebut,
339 bayi dengan cacad lahir, 121 di
antaranya akibat gangguan cranial
neural crest.
Rasio prevalensi cacad lahir di ka-
langan wanita yang mengkonsumsi
lebih dari 15000 IU vitamin A dan ma-
kanan dan suplemen, dibandingkan de-
ngan yang mengkonsumsi kurang dari
5000 IU adalah sebesar 3,5 (95%CI:
1,7–7,3). Untuk kalangan yang meng-
konsumsi hanya dari suplemen vitamin
A, konsumsi Iebih dari 10000 IU ri-
sikonya sebesar 4,8 (95%CI: 2,2–10,5)
bila dibandingkan dengan mereka yang
konsumsinya kurang dari 5000 IU per-
hari.
Peningkatan frekuensi kelainan ter-
sebut terutama terkonsentrasi pada wa-
nita yang mengkonsumsi vitamin A dosis
tinggi sebelum usia gestasi 7 minggu.
Mereka menyimpulkan bahwa kon-
sumsi vitamin A dosis tinggi bersifat
teratogenik; di antara wanita yang
mengkonsumsi 10000 IU vitamin A
atau lebih dalam bentuk suplemen, 1
dari 57 kelainan yang diamati diper-
kirakan berkaitan dengan faktor suple-
mentasi tersebut.
N. Engl. J. Med. 1995; 333: 1369–73
Hk
EFEK SAMPING OMEPRAZOL
Majalah Australian Adverse Drug
Reactions Bulletin telah melaporkan 19
kasus gangguan muskuloskeletal yang
berkaitan dengan penggunaan omepra-
zol: 8 orang menderita pembengkakan
sendi termasuk 2 kasus gout, 9 orang
nyerilatrofi otot dan 2 orang menderita
keduanya sekaligus. Dari 16 pasien yang
dapat ditelusuni, 14 orang mengguna-
kan dosis 20 mg. dan 2 orang dosisnya
40 mg. Gejala mulai dirasakan antara
sehari sampai setahun setelah peng-
gunaan obat.
Selain itu omeprazol juga dikaitkan
dengan timbulnya nefritis interstitial
yang diderita oleh para pasien berusia
58–86 tahun dan gejalanya timbul dalam
beberapa minggu sampai 6 bulan sete-
lah penggunaan omeprazol.
Gejala/kemungkinan efek samping
tersebut harus diwaspadai terutama pada
bulan pertama pengobatan.
Scrip 1995; 2083: 27
Brw
CUKA APEL UNTUK ARTRITIS?
Cuka apel dipercaya dapat meng-
encerkan cairan tubuh sehingga da-
pat mengurangi kekakuan sendi seperti
pada pasien-pasien artritis. Meskipun
demikian, sampai saat ini tidak terdapat
cukup bukti bahwa cuka apel memang
bermanfaat untuk artritis.
Sampai saat ini pengobatan artritis
yang dianjurkan ialah berolahraga/
bergerak (exercise), kompres panas dan
dingin, istirahat dan relaksasi, obat-
obat antiinflamasi dan kadang-kadang
kortikosteroid dan tindakan bedah.
MCHL 1995; 13(12): 8
Hk
NSAID UNTUK OSTEOARTRITIS
LUTUT
Studi prospektif multisenter di UK
melibatkan 376 pasien ostreoartritis
lutut yang diobati dengan 3 dd 25 mg.
indometasin, atau 2 dd 300 mg. asam
tiaprofenat, atau plasebo selama sedi-
kitnya satu tahun.
Ternyata studi foto Rö yang dilaku-
kan tiap 6 bulan menunjukkan bahwa
kelompok indometasin menunjukkan
perburukan kartilago yang lebih berat
(47,05%) dibandingkan dengan kelom-
pok plasebo (22,35%); sedangkan di
kalangan asam tiaprofenat perbedaan
tersebut tidak bermakna (43,45% vs.
34,25%). Akibatnya para peneliti me-
mutuskan untuk menghentikan peng-
obatan dengan indometasin.
J. Rheumatol. 1995; 22: 1941-46
Brw
PIRACETAM UNTUK STROKE
Dalam kongres International Con-
ference on Stroke: Heart and Brain di
Praha baru-baru ini, dibicarakan peng-
obatan pirasetam untuk stroke iskemik
akut.
Dalam percobaan yang melibatkan
927 pasien stroke sedang/berat, pira-
setam diberikan dengan dosis bolus 12
g. iv selama 20 menit dalam 12 jam
pertama setelah serangan stroke, diikuti
dengan 3 dd 4 g. iv perhari selama 4
minggu. Kemudian disusul dengan 4,8
g. perhari selama 8 minggu.
Perbaikan dicapai oleh 25% pasien,
dan 2 dari 10 pasien (dibandingkan
dengan 1 dari 10 pasien yang mendapat
plasebo) pulih sempurna.
Scrip 1995; 2072: 30
Brw
Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996 63
 Ruang
Penyegar dan Penambah
Ilmu Kedokteran
Dapatkah saudara menjawab
pertanyaan-pertanyaan di bawah ini?
1. Hepatitis pasca transfusi disebut juga: e) Perlemakan hati
a) Hepatitis A 6. Obat antiepilepsi baru yang dilaporkan dapat menyebabkan
b) Hepatitis B anemi aplastik:
c) Hepatitis C a) Oxcarbazepin
d) Hepatitis D b) Felbamat
e) Hepatitis B c) Vigabatrin
2. Yang diakibatkan dengan karsinoma hepatoseluler: d) Tiagabin
a) Hepatitis A e) Remacemid
b) Hepatitis B 7. Selain sifat anti epilepsi, kiobazam digunakan untuk indi-
c) Hepatitis C kasi:
d) Hepatitis D a) Antipsikotik
e) Hepatitis E b) Antidepresi
3. Selain efek hepatotoksik, INH dapat menyebabkan: c) Anxiolitik
a) Neuropati d) Hipnotik sedatif
b) Anemi e) Anestetik
c) Vertigo 8. Pada penelitian kepuasan masyarakat terhadap pelayanan
d) Urtikaria kesehatan, kelompok usia yang paling kurang puas:
e) Semua salah a) Balita
4. Yang termasuk pola transmisi virus secara vertikal ialah b) Anak
melalui: c) Dewasa muda
a) Transfusi d) Wanita
b) Hubungan seksual e) Lanjut usia
c) Intrauterin 9. Faktor Iuar yang mempengaruhi kepuasan terhadap pela-
d) Jarum suntik yanan kesehatan:
e) Makanan/minuman a) Status pernikahan
5. Ikterus pada kehamilan dapat menyebabkan: b) Kehidupan di masyarakat
a) Hiperemesis gravidarum c) Status pekerjaan
b) Ekiamsi d) Tempat tinggal
c) Prematuritas e) Kemudahan dicapai
d) Batu empedu

5. C
9. B 4. C
8. C 3. A
7. C 2. C
6. B 1. C JAWABAN RPPIK :

64 Cermin Dunia Kedokteran No. 110, 1996