Tujuan Belajar
1. Menjelaskan prinsip kerja antibiotika 2. Menjelaskan macam-macam pembagian antibiotika
Blok SPTPI
Definisi Antibiotika
Arti sempit :
substansi kimia yang diproduksi oleh berbagai mikroorganisme (bakteri, jamur, aktinomisetes) yang dapat menekan pertumbuhan mikroorganisme lain.
Arti luas :
juga mencakup senyawa-senyawa sintetis, bukan hanya alami, misalnya sulfonamid dan kuinolon.
Blok SPTPI 3
Clinical Microbiology
Gram Positive Cocci (Streptococcus, Staphylococcus) Gram Positive Bacilli (Clostridium, Bacillus,
Corynebacterium, Listeria, Actinomyces, Nocardia)
Gram Negative Cocci (Neisseria, Moraxella) Gram Negative Bacilli next slide Anaerobes (Bacteroides, Fusobacterium, Actinomyces,
Peptostreptococcus, Prevotella)
Strict Aerobes
Pseudomonas
Zoonotic
Yersinia Francisella Pastuerella
Anaerobes
Bacteroides
Enteric
Klebsiella Serratia Proteus Enterobacter
Blok SPTPI 5
Terapi Antibiotika
Identifikasi organisme penyebab Evaluasi sensitivitas obat Target site of infection Drug safety/profil efek samping Faktor pasien Biaya
Blok SPTPI 6
Bacterial Growth
Blok SPTPI
Klasifikasi Antibiotika
Bakteriostatik Bakterisidal
Blok SPTPI
Bakterisidal vs bakteriostatik
Bakteriostatik
cegah pertumbuhan kuman (bukan membunuh) pembunuhan kuman tergantung daya tahan tubuh trimetoprim, sulfonamid, linkomisin, klindamisin, kloramfenikol, eritromisin, tetrasiklin, asam paraaminosalisilat
Bakterisidal
penisilin, sefalosporin, aminoglikosida (dalam dosis besar), rifampisin, isoniazid
Blok SPTPI
Klasifikasi Antibiotika
Struktur Kimia Spektrum Aktivitas (luas, sempit) Mekanisme Aksi
Blok SPTPI
10
Mekanisme Aksi
Blok SPTPI
11
Blok SPTPI
12
Blok SPTPI
13
Penicillin
Berasal dari jamur Penicillium Konsentrasi terapetik hampir semua jaringan penetrasi CSF <<< Ekskresi renal Efek samping :
hipersensitivitas, nefritis, neurotoxicity, gangguan platelet
Blok SPTPI
14
Penicillin
Penggolongan :
Natural penicillin
penicillin V dan G
Antistaphylococcal penicillin
methicillin, nafcillin, oxacillin, dicloxacillin
Aminopenicillin
amoxycillin, ampicillin
Antipseudomonal penicillin
carbenicillin, ticarcillin, piperacillin
Blok SPTPI 15
Cephalosporin
Structurally similar to penicillins Therapeutic concentration in many tissues, 3rd and 4th generation into CSF Renal Excretion Side Effects : allergy, antiVitamin K
Blok SPTPI
16
Blok SPTPI
17
Monobactams
Aztreonam (Azactam; IM/IV) B-lactamase resistant Narrow antibacterial spectrum. Aerobic gram negative rods (H. flu, N. gonorrhea (penicillinase producers), E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas). Ineffective against gram positive and anaerobic organisms. Antipseudomonal activity is greater than Timentin and Zosyn but less than the carbapenems.
Blok SPTPI 18
(Sholehah, 2008)
Carbapenem
Broadest spectrum B-lactam. Staph (not MRSA), Strep (highly resistant), Neisseria, Haemophilus, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Bacteroides, anaerobes (excluding C. diff) Double coverage of Pseudomonas is recommended when using imipenem.
(Sholehah, 2008)
Blok SPTPI 19
Bacterial Ribosome
70S
30S 50S
Tetrasiklin
Diisolasi dari Streptomyces aureofaciens Berikatan secara reversibel dengan ribosom subunit 30S Penetrasi baik mukosa sinus, saliva, telinga Metabolisme : hepar ekskresi dalam saluran empedu reabsorpsi eliminasi dalam urin Efek samping :
GI upset, hepatotoksik, fotosensitif, deposisi tulang
Aminoglikosida
Berasal dari Streptomyces and Micormonospora Ikatan : ribosom subunit 30S, ireversibel Ditransport secara aktif ke dalam sel bakteri Penetrasi jaringan : bervariasi kadar dalam CSF tidak dapat dipastikan Konsentrasi dalam perilimfe tinggi Eliminasi : renal Nephrotoxicity, ototoxicity, neurotoxicity
Blok SPTPI 22
Makrolid
Struktur : lakton makrosiklik Ikatan sub unit ribosom 50S, ireversibel Konsentrasi terapetik : orofaring dan sekresi respiratorik No CSF penetration Metabolisme : hepar ekskresi dalam feses dan urin Efek samping :
GI upset, ototoksik, hepatotoksik
Blok SPTPI 23
Chloramphenicol
Diisolasi dari Streptomyces Ikatan : subunit ribosom 50S, spektrum luas Indikasi :
infeksi anaerob berat, kondisi life-threatening tidak responsif antibiotika
Distribusi luas menembus CSF Metabolisme : hepar (inhibisi P-450) eliminasi dalam urin Toksisitas :
anemia reversibel, anemia hemolitik, grey baby syndrome
Blok SPTPI 24
Clindamycin
Derivat semisintetis Lincomycin Ikatan : subunit 50S, ireversibel Spektrum : anaerob, Gram (+) aerob Indikasi : infeksi head and neck Penetrasi : saliva, sputum, cairan pleura, tulang CSF (-) Metabolisme : hepar reabsorpsi eliminasi urin Efek samping :
rash, netropenia, trombositopenia, kolitis pseudomembranosa
Blok SPTPI 25
3. Inhibitor Metabolisme
Sulfonamides Trimethoprim Mengganggu produksi asam folat dan koenzim untuk sintesis purin dan pirimidin
Blok SPTPI
26
Sulfonamides
Asal : prontosil Antagonis kompetitif PABA Distribusi luas, penetrasi CSF, dapat melintasi plasenta Metabolisme : hepar, elinminasi dalam urin Efek samping :
rash, angiodema, StevensJohnson syndrome, kern-ikterus
Blok SPTPI
27
Trimethoprim
Inhibitor dihydrofolate reductase Afinitas : 1000x lebih kuat terhadap enzim bakteri daripada manusia Spektrum dan profil farmakokinetika : serupa dengan golongan sulfa Efek samping :
anemia defisiensi folat, lekopenia, granulositopenia
Blok SPTPI 28
Co-Trimoxazole (TMP/SMX)
Kombinasi : aksi sinergistik
Blok SPTPI
29
Metronidazole
Flagyl; IV; PO Forms cytotoxic compounds by accepting electrons on its nitro group. Distribution: nearly all tissues, including CSF, saliva, bone, abscesses. Antibacterial spectrum: anaerobes and parasites. Used for C. difficile and other anaerobic infections (abscesses)
Blok SPTPI
31
Antibiotika Profilaksi
Infeksi pasca operasi penyebab infeksi nosokomial ke2 tersering Biaya komplikasi : 5 M/th Perpanjang LoS perawatan RS sampai 15 hari Penggunaan clindamycin pada 100 pasien :
hemat biaya > $22,000 untuk satu infeksi luka pasca operasi
Blok SPTPI
32
Antibiotika Profilaksi
Harus meng-cover flora bakteri dalam surgical field Pemberian :
paling lambat 2 jam sebelum operasi, dilanjutkan sampai 24 jam setelah operasi
Kadar obat dalam darah harus dalam dosis terapi selama pelaksanaan operasi
Blok SPTPI
33
Antibiotika Profilaksi
Blok SPTPI
34
Resistensi Antibiotika
By 1950, most Staphylococcus aureus organisms were resistant to penicillin Bacteria evolve or mutate to survive Have developed clever tricks:
enzymes cellular pumps
(Sholehah, 2008)
35
Resistensi Antibiotika
When large amounts of antibiotics are prescribed resistant bacteria prevail Recent National Survey: > 36% Streptococccus pneumonia (URIs) > 30% E. coli (UTIs) ... . . are resistant to common antibiotics
(Sholehah, 2008)
Blok SPTPI
36
Blok SPTPI
37
Bacaan Lanjutan
Chambers, H.F. 2001. Antimicrobial Agents General Considerations, in Hardman, J.G., Limbird, L.E., and Gillman, A.G. (eds) Goodman & Gillmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill Medical Publishing Division. New York, pp: 1143-1169
Association of Medical Microbiologist. 2008. Peterborough Primary Care Trust Antibiotic Guidelines. Revised on 5 June 2008. pp : 1-14
Blok SPTPI
38
Bacaan Lanjutan
Ganiswarna, S.G, Setiabudy, R., Suyatna, F.D., Purwantyastuti, Nafrialdi (editor). 2007. Antimikroba, dalam Farmakologi dan Terapi. Bagian Farmakologi FK UI, Jakarta, pp : 571-701.
Blok SPTPI
39