Anda di halaman 1dari 9

1. Sterile Dosage Form; 15-16 a.

Injeksi Larutan obat dalam bahan yang cocok dengan atau tanpa bahan tambahan, digunakan untuk penggunaan parenteral didefenisikan sebagai injeksi. Sebuah injeksi bisa disiapkan sebagai dosis tunggal atau dosis ganda, volumenya bisa sama kecilnya dengan setengah militer, seperti injeksi atropine sulfat, atau sebesar 1 liter, seperti injeksi dextrose. Istilah ini juga bisa digunakan sebagai emulsi steril. b. Cairan infus Cairan infus intravena merupakan kelompok injeksi yang terkarakterisasi oleh metode pemberian. Ini termasuk sediaan yang digunakan sebagai nutrisi dasar, seperti injeksi dextrose, untuk penyimpanan keseimbangan elektrolit, seperti injeksi ringer mengandung ion natrium, kalium, dan kalsium, untuk penggantian cairan, kombinasi seperti injeksi dextrose dan NaCl, dan untuk beberapa kegunaan lain, seperti hiperalimentasi parenteral. c. Radiofarmasetik Bahan radiofarmasetik yang digunakan untuk uji fungsi organ terpisah sebagai kelompok injeksi di bawah istilah radiofarmasetikal. Mereka berbeda dari injeksi lain yaitu obat dalam bentuk radioaktif, teknik berbeda juga dibutuhkan dalam penyiapan dan penanganan.

d. Padatan steril Sejak beberapa obat tidak memiliki stabilitas yang cocok dalam larutan untuk membolehkan pembungkusan sebagai injeksi, mereka disiapkan sebagai padatan

kering agar ditempatkan dalam larutan pada saat penggunaan. Jika padatan kering tidak mengandung buffer, pengisi, atau bahan tambahan lain, mereka dilabeli sebagai obat steril, seperti Natrium Nafcilin Steril. Jika bentuk kering dari obat juga mengandung buffer, pengisi, dan bahan tambahan lain, sediaan dilabeli sebagai obat untuk injeksi, seperti Amfoterisin B untuk injeksi. Perbedaan dalam pelabelan mengindikasikan kehadiran atau ketiadaan dari bahan.

2. DAERAH ()Handbook of Pharmaceutical Manufacturing vol.6, pg 27-28)


Daerah bersih Adequate separation is necessary between areas of operation to prevent contamination. To maintain air quality in areas of higher cleanliness, it is important to achieve a proper airflow and a positive pressure differential relative to adjacent less clean areas. Rooms of higher classification should have a positive pressure differential relative to adjacent lower classified areas of generally at least 0.05 inH
2

O (with doors closed). When doors are open, outward airflow should be sufficient to minimize ingress of contamination.
2

Pressure differentials between clean rooms should be monitored continuously throughout each shift and frequently recorded, and deviations from established limits investigated. An adequate air change rate should be established for a clean room. For Class 100,000 supporting rooms, airflow sufficient to achieve at least 20 air changes per hour is typically acceptable. Facility monitoring systems should be established to rapidly detect atypical changes that can compromise the facilitys environment. Operating conditions should be restored to established, qualified levels before reaching action levels. For example, pressure differential specifications should enable prompt detection (i.e., alarms) of any emerging low-pressure problem in order to preclude ingress of unclassified air into a classified room. Pemisahan yang memadai sangat diperlukan antara daerah operasi

untuk mencegah kontaminasi. Untuk menjaga kualitas udara di bidang kebersihan yang lebih tinggi, adalah penting untuk mencapai aliran udara yang tepat dan tekanan diferensial positif relatif ke daerah-daerah yang kurang bersih yang berdekatan. Kamar klasifikasi yang lebih tinggi harus memiliki perbedaan tekanan positif relatif terhadap berdekatan daerah diklasifikasikan lebih rendah dari umumnya setidaknya 0,05 INH 2 O (Dengan pintu tertutup). Ketika pintu terbuka, aliran udara luar harus cukup untuk meminimalkan masuknya kontaminasi. 2 Tekanan perbedaan antara kamar yang bersih harus dipantau terus-menerus sepanjang setiap shift dan sering dicatat, dan penyimpangan dari batas yang telah ditetapkan diselidiki. Sebuah tingkat pertukaran udara yang memadai harus ditetapkan untuk ruang bersih. Untuk Kelas 100.000 pendukung kamar, aliran udara cukup untuk mencapai setidaknya 20 pertukaran udara per jam biasanya diterima. Sistem pemantauan fasilitas harus dibentuk untuk cepat mendeteksi perubahan atipikal yang dapat membahayakan lingkungan fasilitas. Kondisi operasi harus dikembalikan ke didirikan, tingkat kualifikasi sebelum mencapai tingkat tindakan. Untuk spesifikasi contoh, tekanan diferensial harus memungkinkan deteksi prompt (yaitu, alarm) dari setiap muncul masalah tekanan rendah untuk menghalangi masuknya udara unclassified ke sebuah ruangan rahasia.

Daerah terkendali Supporting clean areas include various classifications and functions. Many support areas function as zones in which

nonsterile components, formulated product, in-process materials, equipment, and containers or closures are prepared, held, or transferred. These environments should be designed to minimize the level of particulate contaminants in the final product and control the microbiological content (bioburden) of articles and components that are subsequently sterilized. The nature of the activities conducted in a supporting clean area should determine its classification. An area classified as Class 100,000 is used for less critical activities (such as initial equipment preparation). The area immediately adjacent to the aseptic processing line should, at a minimum, meet Class 10,000 standards (see Table 1.1) under dynamic conditions. Depending on the operation, manufacturers can also classify this area as Class 1000 or maintain the entire aseptic filling room at Class 100. Area bersih yang mendukung meliputi berbagai klasifikasi dan fungsi. Banyak daerah dukungan berfungsi sebagai zona di mana komponen steril, produk diformulasikan, dalam proses bahan, peralatan, dan kontainer atau penutupan disiapkan, diadakan, atau ditransfer. Lingkungan ini harus dirancang untuk meminimalkan tingkat kontaminan partikulat dalam produk akhir dan mengontrol konten mikrobiologi (Bioburden) dari artikel dan komponen yang kemudian disterilkan. Sifat dari kegiatan yang dilakukan dalam mendukung area bersih harus menentukan klasifikasinya. Suatu daerah diklasifikasikan sebagai Kelas 100.000 digunakan untuk kegiatan yang kurang penting (Seperti persiapan peralatan awal). Daerah berbatasan langsung dengan garis pengolahan aseptik harus, minimal, memenuhi Kelas 10.000 standar (lihat Tabel 1.1) dalam kondisi yang dinamis. Tergantung pada operasi, produsen juga dapat mengklasifikasikan daerah ini sebagai Kelas 1000 atau mempertahankan seluruh aseptik mengisi ruang di Kelas 100.

Daerah steril A critical area is one in which the sterilized drug product, containers, and closures are exposed to environmental conditions designed to preserve sterility. Activities conducted in this area include manipulations (e.g., aseptic connections, sterile ingredient additions) of sterile materials prior to and during filling and closing operations. This area is critical because the product is not processed further in its immediate container and is vulnerable to contamination. To maintain product sterility, the environment in which aseptic operations are conducted should be of appropriate quality throughout operations. One aspect of environmental quality is the particulate content of the air. Particulates are significant because they can enter a product and contaminate it physically or, by acting as a vehicle for microorganisms, biologically. Particle content in critical areas should be minimized by effective air systems. Air in the immediate proximity of exposed sterilized containers or closures and filling or closing operations is of acceptable particulate quality when it has a per-cubicfoot particle count of no more than 100 in a size range of 0.5 m and larger (Class 100) when counted at representative locations normally not more than 1 ft away from the work site, within the airflow, and during filling or closing operations. Deviations from this critical area monitoring parameter should be documented as to origin and significance. Measurements to confirm air cleanliness in aseptic processing zones should be taken with the particle counting probe oriented in the direction of oncoming airflow and at specified sites where sterilized product and container/ closure are exposed. Regular monitoring should be performed during each shift. Nonviable particulate monitoring with a remote counting system is generally less invasive than the use of portable particle counting units and provides the most comprehensive data. Some powder-filling operations can generate high levels of powder particulates that, by their nature, do not pose a risk of product contamination. It may not, in these cases, be feasible to measure air quality within the 1-ft distance and still differentiate background noise levels of powder particles from air contaminants. In these instances, air should be sampled in a manner that, to the extent possible, characterizes the true level of extrinsic particulate contamination to which the product is exposed. Initial certification of the area under dynamic conditions without the actual powderfilling function should provide some baseline information on the nonproduct particle generation of the operation. Air in critical areas should be supplied at the point of use as HEPA-filtered laminar flow air at a velocity sufficient to sweep particulate matter away from the filling or closing area and maintain laminarity during operations. The velocity parameters established for each processing

line should be justified, and appropriate to maintain laminarity and air quality under dynamic conditions within a defined space.
1

(A velocity of 90 to 100 ft/min is generally established, with a range of 20% around the set point. Higher velocities may be appropriate in operations generating high levels of particulates.) Proper design and control should prevent turbulence or stagnant air in the aseptic processing line or clean zone. Once relevant parameters are established, airflow patterns should be evaluated for turbulence. Air pattern or smoke studies demonstrating laminarity and sweeping action over and away from the product under dynamic conditions should be conducted. The studies should be well documented with written conclusions. Videotape or other recording mechanisms have been found to be useful in assessing airflow initially as well as facilitating evaluation of subsequent equipment configuration changes. However, even successfully qualified systems can be compromised by poor personnel or operational or maintenance practices. Active air monitoring of critical areas should normally yield no microbiological contaminants. Contamination in this environment should receive investigative attention.

Sebuah daerah kritis adalah satu di mana produk obat disterilkan, kontainer, dan penutup yang terkena lingkungan kondisi dirancang untuk melindungi sterilitas. Kegiatan yang dilakukan di daerah ini termasuk manipulasi (misalnya, aseptik koneksi, penambahan bahan steril) dari bahan steril sebelum dan selama mengisi dan menutup operasi. Daerah ini sangat penting karena produk tersebut tidak diproses lebih lanjut dalam wadah langsung dan rentan terhadap kontaminasi. Untuk menjaga sterilitas produk, lingkungan di mana operasi aseptik dilakukan harus kualitas yang tepat seluruh operasi. Salah satu aspek kualitas lingkungan adalah isi dari partikulat udara. Partikel sangat penting karena mereka dapat memasukkan produk dan mencemari secara fisik atau, dengan bertindak sebagai

kendaraan bagi mikroorganisme, biologis. Isi partikel di daerah kritis harus diminimalkan oleh udara yang efektif sistem. Air dalam kedekatan langsung terkena disterilkan wadah atau penutupan dan mengisi atau menutup operasi adalah kualitas partikulat dari diterima ketika memiliki cubicfoot perjumlah partikel tidak lebih dari 100 dalam berbagai ukuran 0.5

m dan lebih besar (Kelas 100) ketika dihitung pada perwakilan lokasi biasanya tidak lebih dari 1 kaki jauhnya dari tempat kerja, di dalam aliran udara, dan selama mengisi atau menutup operasi. Penyimpangan dari pemantauan daerah ini kritis parameter harus didokumentasikan sebagai asal dan signifikansi. Pengukuran untuk mengkonfirmasi kebersihan udara secara aseptis zona pemrosesan harus diambil dengan menghitung partikel menyelidiki berorientasi ke arah aliran udara lintas dan di lokasi tertentu di mana produk disterilkan dan kontainer / penutupan yang terkena. Pemantauan berkala harus dilakukan selama setiap shift. Partikulat monitoring nonviable dengan sistem penghitungan jarak jauh umumnya kurang invasif dibandingkan dengan penggunaan portabel unit menghitung partikel dan menyediakan data paling komprehensif. Beberapa operasi bubuk mengisi dapat menghasilkan tingkat tinggi partikulat bubuk yang, menurut sifatnya, tidak menimbulkan risiko kontaminasi produk. Mungkin tidak, dalam kasus ini, menjadi layak untuk mengukur kualitas udara dalam jarak 1-ft dan

masih membedakan "kebisingan latar belakang" tingkat partikel serbuk dari kontaminan udara. Dalam hal ini, udara harus dijadikan sampel dengan cara yang, sejauh mungkin, mencirikan tingkat sebenarnya dari kontaminasi partikel ekstrinsik yang produk terpapar. Sertifikasi awal daerah di bawah kondisi yang dinamis tanpa powderfilling sebenarnya Fungsi harus menyediakan beberapa informasi dasar pada generasi partikel nonproduct operasi. Air di daerah kritis harus diberikan pada titik digunakan sebagai HEPA-disaring aliran udara laminar pada kecepatan yang cukup untuk menyapu partikulat jauh dari mengisi atau menutup daerah dan mempertahankan laminarity selama operasi. Parameter kecepatan ditetapkan untuk setiap proses baris harus dibenarkan, dan tepat untuk mempertahankan laminarity dan kualitas udara dalam kondisi yang dinamis dalam ruang didefinisikan. 1 (A kecepatan 90 sampai 100 ft / min umumnya didirikan, dengan berbagai

20% sekitar set point. Kecepatan yang lebih tinggi mungkin tepat dalam operasi menghasilkan tingkat tinggi partikulat.) Desain yang tepat dan kontrol harus mencegah turbulensi atau udara stagnan di garis pengolahan aseptik atau zona bersih. Setelah parameter yang relevan ditetapkan, pola aliran udara harus dievaluasi untuk turbulensi. Pola udara atau "asap" Studi menunjukkan laminarity dan menyapu tindakan atas dan jauh dari produk dalam kondisi dinamis

harus dilakukan. Penelitian harus didokumentasikan dengan baik dengan kesimpulan tertulis. Rekaman video atau lainnya mekanisme perekaman telah ditemukan untuk menjadi berguna dalam menilai aliran udara awalnya serta memfasilitasi evaluasi perubahan konfigurasi peralatan berikutnya. Namun, sistem bahkan berhasil memenuhi syarat dapat dikompromikan oleh personel yang buruk atau praktek operasional atau perawatan. Pemantauan udara aktif dari daerah-daerah kritis harus normal tidak menghasilkan kontaminan mikrobiologi. Kontaminasi dalam lingkungan ini harus mendapat perhatian investigasi.