Anabolizam lipida II

Anabolizam eikozanoida triglicerida, fosfolipida, holesterola.

Sinteza eikozanoida

Fizioloka delovanja prostaglandina

U viku: -bol, inflamacija, groznica, munina, povraanje Normalno: -inhibicija gastrine sekrecije -regulacija krvnog p -regulacija agregacije trombocita

Funkcije eikozanoida

1. SRCE PGE klasa poveava snagu sranog rada i kontrakcije miokarda 2. Krvni sudovi PGE odravaju tonus krvnih sudova i arterijski priitisak 3. Krvni pritisak PGA i PGE sniava krvni pritisak antihipertenzivno delovanje 4. MOZAK PGE sedacija i smirenje delovanjem na cerebralni korteks 5. BUBREG PGA i PGE poveavaju ekskreciju Na+, K+ i Cl6. PLUA PG dilatiraju bronhije, koriste se u tretmanu astme 7. SLUZNICA NOSA PG dekongestivno delovanje 8. eludac PG Sniavaju sekreciju kiseline u elucu. Th ira na elucu. 9. Uterus Kontrakcija miia uterusa. Koriste se za okonanje trudnoe. Imaju ulogu u plodnosti 10. Metabolizam Menjaju nivo cAMP. Inhibiraju lipolizu u adipocitima poveavanje nivoa cAMP. 11. PGE klasa ukljuena u inflamaciju 12. Prostaciklini inhibiraju agregaciju trombocita 13. Tromboksani uzrokuju agregaciju trombocita i formiranje tromba. 14. Leukotrieni uestvuju u regulaciji funkcija neutrofila i eozinofila. Oni su medijatori reakcija hipersenzitivnosti. Sporo-reagujua supstanca anafilakse je po strukturi leukotrien. Neki leukotrieni imaju hemotaktika svojstva. 15. Tromboksan A2 regulie steeni imunitet. Uzrokuje stvaranje glatko-miinih elija.

Sinteza arahidonske kiseline

O2 +NADPH + H+ 2H2O + NADP
Malonil-KoA

6-desaturaza U ER 5-desaturaza

O2 +NADPH + H+ 2H2O + NADP

Struktura arahidonske kiseline

AHA u fosfolipidima elijske membrane na C2

Arahidonska kiselina u fosfolipidu

STEROIDNI AI AGENSI KORTIKOSTEROIDI

-X
Fosfolipaza A2

Biosinteza eikozanoida - tipovi

1. Ciklini eikozanoidi (prostaglandini, tromboksani) 2. Linearni eikozanoidi (leukotrieni)

Biosinteza ciklinih eikozanoida

* Sinteza petolanog prstena karakteristinog za PG
NSAIL! (acetil-salicilna kis, indometacin, I stupanj
Ibuprofen...)

2 GSH GSSG

II stupanj

PGE, PGF, PGD

DIPIRIDAMOL!

Biosinteza triacilglicerola
JETRA I ADIPOZNO TKIVO prekursori: acil-KoA i glicerol-3-fosfat Razlike u sintezi g-3-p u jetri i adipoznom tkivu!

*Zbog ega samo u jetri moe da se sintetie G-3-P iz slobodnog glicerola?

FAZE: I- sinteza G-3-P II- sinteza fosfatidne kiseline III hidroliza fosfatne grupe fosfatidne kiseline i nastajanje 1,2-diacilglicerola IV- acilacija 1,2-DAG - TAG

Fosfataza fosfatidne Kis.

diacilglicerolaciltransferaza

2-monoacilglicerolaciltransferaza

Biosinteza fosfoglicerida

Holin (Etanolamin)
ATP kinaza ADP

Fosfoholin (Fosfoetanolamin)
CTP:fosfoholincitidil-transferaza CTP PPi

CDP-holin
CDP-holin:1,2Diacilglicerolfosfoholintransferaza 1,2-diacilglicerol CMP

SINTEZA FOSFATIDILETANOLAMINA I FOSFATIDILHOLINA

Fosfatidilholin (lecitin) Fosfatidiletanolamin

SINTEZA FOSFATIDILINOZITOLA I FOSFATIDILGLICEROLA

Fosfatidna kiselina

CTP

PPi

Glicerol-3-fosfat

CDP-diacilglicerol CMP

Inozitol

Fosfatidilglicerol-fosfat

Pi

Fosfatidilglicerol

Fosfatidilglicerol

Biosinteza fosfatidilserina

etanolamin

+
SERIN

BIOSINTEZA SFINGOLIPIDA-CERAMIDA

Acil-KoAtransferaza

Biosinteza sfingomijelina iz ceramida

Sinteza glikosfingolipida
Prvi prekursor za sve klase

LAKTOZIL-CERAMID
Glikozil-transferaze!!!
Sijalinska kis.

Globozidi neutralni ceramid oligosaharidi; Gangliozidi kiseli ceramid oligosaharidi

Mesta sinteze holesterola

Sva tkiva Najvie: - jetra - creva - kora nadbubrene ljezde - reproduktivni organi Znaaj holesterola: Komponenta elijske membrane, prekursor jedinjenja steroidne strukture

Regulacija nivoa holesterola

Tztzt

Biosinteza holesterola
Acetil-CoA
Redukcioni ekvivalenti NADPH Fosfoglukonatni put

Ac-CoA --oksidacija MK -oksidacija piruvata -oksidacija ketogenih AK

Mesta sinteze holesterola

Biosinteza holesterola
Acetoacetil-KoA tiolaza
Hidroksimetil -KoA-sintaza

Faze sinteze holesterola

Mevalonat-5Fosfotransferaza Fosfomevalonatkinaza

1. Sinteza HMG-KoA 2. Redukcija HMG-KoA

Izopentil-pirofosfatizomeraza Pirofosfat-mevalonatdekarboksilaza Prenil-transferaza

Prenil-transferaza

Skvalen-sintaza

Skvalen-epoksidaza Skvalen-oksidociklaza

Struktura lipoproteinske estice

Transport holestrerola iz hrane i sintetisanog u jetri

Struktura LDL receptora

Sinteza i pozicioniranje LDL receptora na povrini elije

Reverzni transport holesterola

Regulacija biosinteze holesterola

1. 2. Aktivnost i koncentracija HMG-KoA-reduktaza Regulacija vika intracelularnog holesterola kroz aktivnost acil-KoA:holesterol-aciltransferaze ACAT Regulacija sinteze LDL-receptora

3.

Regulacija aktivnosti HMG-KoA reduktaze

Kratkorona kontrola aktivnosti a. Alosternim efektima kompeticija mevalonatom i holesterolom b. Kovalentna modifikacija reverzibilna fosforilacija fosforilacija-inaktivacija glukagon konzervisanje E defosforilacija aktivacija insulin poveana sinteza HOL Dugorona kontrola kontrola sinteze i degradacije E mehanizmom povratne sprege. HOL transkripcija gena za HMG-KoA-reduktazu i obratno.

Hipoholesterolemici