FARMAKOLOGI KARDIOVASKULER

EVI SOVIA

Antihipertensi Diuretik Antihiperlipidemia Obat-obat yang mempengaruhi darah

Pengertian
Hipertensi : - Sistolik > 140 mmHg dan atau - Diastolik > 90 mmHg

Mrp kondisi yg terjadi akibat otot polos vaskular perifer resistensi arteri kapasitas vena

tonus

Mekanisme Pengontrolan Tekanan Darah Faktor- faktor Penentu Tekanan Darah :

TD = CO X PR

Stimulasi sistim saraf simpatis Faktor-faktor yang menurunkan tekanan darah

Otot polos vaskuler

Resistensi perifer

Peningkatan pelepasan renin

Ginjal

Jantung

CO

Angiotensin I Retensi air dan Na Angiotensin II Volume intravaskuler Pelepasan vasopresin

Memulai atau meneruskan modifikasi gaya hidup Tidak mencapai target tekanan darah (<140/90 mmHg). Target lebih rendah pada pasien dengan DM, gagal jantung dan gagal ginjal

Pilihan terapi inisial Hipertensi tanpa komplikasi -Diuretic - blocker Indikasi spesifik untuk obat lain -ACE inhibitors -Angiotensin II blocker - blocker - blocker -Ca antagonis -Diuretik Penyakit penyerta DM tipe I dengan pruteinuria -ACE inhibitors Gagal jantung -ACE inhibitors -Diuretik Infark miokard - blocker (non ISA) -ACE inhibitors (dengan disfungsi sistolik) Hipertensi sistolik terisolasi -Diuretik -Dihidrofiridin Ca antagonis kerja lama Target tidak tercapai Tidak ada respon atau terjadi efek samping
Ganti dengan obat lain dari kelas yang berbeda

Respon inadekuat tapi ditoleransi baik Tambahkan obat kedua dari kelas yang berbeda (diuretik bila belum digunakan)

Target tidak tercapai

Teruskan menambah obat dari kelas lain

Obat-obat antihipertensi
I. DIURETIK THIAZIDE Pemakaian sangat luas Hidroklorotiazid MK : meningkatkan ekskresi Na dan air Volume ekstraseluler menurun CO menurun

Resistensi perifer menurun

Efek samping : hipokalemi, hipomagnesemi, hiperkalsemi, hiperlipidemi, hiperuricemia dan hiperglikemia perlu observasi : - kadar K serta tanda-tanda aritmia - monitoring ketat pada kombinasi dengan digitalis

II. OBAT-OBAT YG MENGUBAH FUNGSI SISTEM SARAF SIMPATIS Umumnya dipakai pada pasien-pasien dgn hipertensi sedang berat. 1. Obat-obat simpatolitik sentral ( Metildopa, Clonidin ) - MK : mengurangi aliran simpatis dari pusat vasomotor di otak, menurunkan tekanan darah dgn menurunkan HR, CO dan PR. Efek ini lebih kuat pada Clonidin ~ metildopa. Aliran darah ke ginjal tetap dipertahankan.

Metildopa & clonidin tidak mengurangi aliran darah ke ginjal - Efek Samping : Gol obat ini yg bekerja pada CNS cenderung menyebabkan sedasi , mulut kering, depresi mental, gangguan tidur, serta mimpi buruk. Postural hipotensi penghentian tiba-tiba dari clonidin sering menyebabkan rebound phenomenon.

2. Penghambat saraf simpatis ( Guanethidin, Reserpin ) MK : Menurunkan tekanan darah dengan menurunkan pelepasan norefinefrin dari neuron postganglionik simpatis. Menurunkan HR, CO dan PR.

Karena Reserpin dapat dengan mudah masuk ke CNS, reserpin menyebabkan sedasi, mental depresi dan parkinsonism.
Mekanisme kompensasi dari obat2 pengubah fungsi simpatis adalah retensi cairan, sehingga obat-obat tersebut cocok digunakan bersama-sama dengan diuretik.

III. BETA BLOKER ( Prototipe: Propranolol) MK : 1. Menurunkan aktivasi Beta1 adrenoceptor jantung Menurunkan CO 2. Menurunkan Renin Angiotensin
Retensi Na&H2O

Aldosteron

PR

Contoh obat: nadolol, pindolol, timolol, labetolol, atenolol, metoprolol Kontra indikasi :Bradikardi Ashma Diabetes Periferal Vask. Disease SE : bradikardi, abnormalitas konduksi atrioventrikular, congestive heart failure (dosis tinggi)

IV. ALFA 1 ADRENERGIK BLOKER ( Prazosin, terazosin) MK : Memblok reseptor alfa 1 di pembuluh darah arteri dan vena. Retensi air cenderung terjadi bila diberikan tanpa diuretik. Sangat baik bila dikombinasi dgn diuretik atau Beta bloker.

V.

VASODILATOR ( Hidralazin, Minoksidil ) - MK : direct acting smooth muscle relaxant vasodilatasi arteri perifer penurunan tekanan darah merangsang refleks takhikardi, retensi cairan. - dapat memprovokasi angina pectoris, infark miocard pada predisposed patient. - baik digunakan bersama-sama beta bloker dan diuretik

VI. ANTAGONIS KALSIUM Verapamil, diltiazem, dihidrofiridin (amlodipin, felodipin, isradipin, nicardipin, nifedipin, nisoldipin)
- MK : Menghambat influks kalsium pada sel otot polos arteri vasodilatasi - Terdapat perubahan hemodinamik yang berbeda dari masing-masing obat Nifedipin : Kronotropik positif / normal Verapamil, diltiazem : Kronotropik negatif - Ketiganya punya efek vasodilatasi koroner

VI. ACE INHIBITOR ( Captopril )

-MK: Angiotensinogen Renin Bradikinin Angiotensin I ACE Inh. Angiotensin II ARB inaktif Vasokonstriksi Sekresi aldosteron

- EFEK SAMPING : hipotensi, batuk, wheezing, angioedema. (akibat peningkatan aktivitas bradikinin ) - KI : Kehamilan ( hipotensi, anuria, renal failure pada fetus)

VII. ANGIOTENSIN RESEPTOR BLOKER ( ARB) ( Losartan, Valsartan) MK : Memblok pada tempat pengikatan angiotensin II di pembuluh darah dan jaringan. Efektivitas = ACE Inh Efek samping : <<, karena metabolisme bradikinin dan prostaglandin tidak terpengaruhi.

ANTI HIPERLIPIDEMIA

HIPERLIPIDEMIA :
Kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan keadaan hiperkolesterolemia (kolesterol total, kolesterol LDL), hipertrigliseridemia atau kombinasi antara keduanya DISLIPIDEMIA : Idem, disertai penurunan kadar kolesterol HDL

OBAT ANTIHIPERTLIPIDEMIA (Lipid Lowering Drugs)

Niasin (Asam nikotinat) Sequestran asam empedu Derivat asam Fibrat HMG ko A inhibitor (Statin) Probukol

NIASIN (asam nikotinat)

Moa : menghambat lipolisis pd jar adiposa

me transport asam lemak ke hepar

me sintesis VLDL

me sintesis LDL

jaringan adiposa Triasilgliserol (-) Asam lemak NIASIN

Hepar

Asam lemak

Triasilgliserol
VLDL VLDL LDL

ESO : flushing, pruritus, ggn gastrointestinal, hiperurikemi

membatasi penggunaan niasin !!

SEQUESTRAN ASAM EMPEDU

Moa : mencegah reabsorpsi asam empedu ke hati

konversi kolesterol ke asam empedu di hati kdr kolesterol hati up regulasi reseptor LDL hati

kadar LDL plasma

LDL plasma Reseptor LDL Kolesterol Hepar Usus

Asam empedu

Asam empedu

Sequestran asam empedu

Ekskresi melalui feses

ESO : gangguan gastrointestinal, gangguan absorpsi vitamin A,C,D,E,K, asam folat dan obat lain Obat : Kolestiramin, kolestipol

DERIVAT ASAM FIBRAT

Efek (NCEP 2001, ATP III) : LDL me 5 20% HDL me 10 35% Trigliserida me s/d 50% 1. KLOFIBRAT MK : - Me aktivitas & sintesis lipoprotein lipase - Menghambat sintesis kolesterol - Me ekskresi kolesterol melalui empedu

ESO : ggn GIT, myopathi, rhabdomyolisis, keganasan, pbtkn batu empedu

2. GEMFIBROZIL MK : sama dgn klofibrat, ttp gemfibrozil jg dpt menghambat sintesis VLDL ESO : ggn GIT, rash

HMG KO-A REDUKTASE INHIBITOR (Statin)

Clinical Trial : Paling efektif, ditoleransi plg baik moa : menghambat sintesis kolesterol endogen di hati

HMG koa mevalonat HMG ko A reduktase kolesterol hepar

me LDL , VLDL plasma up regulasi Reseptor LDL di hati

Hepar

STATIN

HMG ko A (-) HMG ko A reduktase Mevalonat Kolesterol Reseptor LDL

LDL plasma

ESO : - minimal - pe transaminase hati - myopathi, rhabdomiolisis ( dosis tinggi ) - insufisiensi ginjal,

PROBUKOL

MK : mencegah atherosklerosis dengan cara mencegah oksidasi kolesterol LDL Tdk me trigliserida, dapat me kadar kolesterol HDL (!!!)
ESO : ggn GIT ringan, memperpanjang interval QT

DIURETIC DRUGS
Evi Sovia
Lab. Farmakologi FK UNJANI

Diuretics
Drugs inducing a state of increased urine flow Carbonic Anhydrase Inhibitors Loop Diuretics Thiazide Diuretics Potassium-sparing Diuretics Osmotic Diuretics

Carbonic Anhydrase Inhibitors

MOA
Acetazolamide inhibits carbonic anhydrase intracellularly on apical membrane of proximal tubular epithelium

H2O + CO2 H2CO3 H+ + HCO3

HCO3 retained in lumen urinary pH Loss of HCO3 metabolic acidosis & diuretic efficacy following several days of therapy

Therapeutic Uses
P.O. once daily Glaucoma Epilepsy Mountain sickness

Adverse Effects
Metabolic acidosis (mild), potassium depletion, renal stone formation, drowsiness

Loop/High-Ceiling Diuretics
Bumetanide, furosemide, torsemide, ethacrynic acid On ascending limb of the loop of Henle Highest efficacy in mobilizing Na & Cl

MOA Inhibit Na+/K+/Cl- cotransport Reabsorption of Na, K,Cl , Ca++ urine Most efficacious of diuretics Renal vasc. resistance , renal blood flow Good in poor renal function

Therapeutic Uses DOC in acute pulmonary edema of CHD Hypercalcemia

Pharmacokinetics P.O., I.V., rapid onset, DOA 1-4 hrs Adverse Effects Ototoxicity Hyperuricemia Acute hypovolemia Potassium depletion

Thiazides & Related Agents

Sulfonamide derivates like acetazolamide, w/ greater activity Affect distal tubules, w/ equal max diuretic effect, differing on potency

A. Clorotiazide Prototype thiazide diuretic MOA Inhibit Na/Cl cotransporter Na reabsorption very hyperosmolar urine Not effective in renal function impairment Loss of K+ Ca++ excretion peripheral vascular resistance

Pharmacokinetics
Effective orally T1/2 40 hrs Secreted by organic acid secretory system 1-3 weeks to stabilize blood pressure reduction

Therapeutic Uses
Hypertention CHD Renal impairment Hypercalciuria Diabetes insipidus

Adverse Effects
Potassium depletion Hyperuricemia Volume depletion Hypercalcemia Hyperglycemia Hypersensitivity

B. Hydrochlorotiazide
Thiazide derivative Less ability to inhibit carbonic anhydrase More potent, less dose than thiazide Same efficacy as thiazide

C. Chlorthalidone
Thiazide dervative Very long DOA once daily

D. Thiazide analogs Metolazone

More potent than thazide Unlike thiazide, causes Na excretion in advanced renal failure

Indapamide
A lipid soluble, non thiazide diuretic Long DOA Significant antihypertensive action w/ minimal diuretic effects Used in advanced renal failure Metabolized & excreted by GIT & kidneys

Potassium-Sparing Diuretics
Act in collecting tubule Inhibit Na reabsorption, K secretion, H secretion Used primarily when aldosterone in in excess In combination w/ thiazide Stop exogenous potasium supplementation

A. Spironolactone
MOA A Synthetic aldosterone antagonist Compete w/ aldosterone for intracellular cytoplasmic receptor Prevents translocation of receptor complex into targets cell nucleus not bind to DNA Not produce protein that response to aldosterone Excretion of Na, retention of K, no diuretic effect

Osmotic diuretic
Indikasi: gagal ginjal akut, menurunkan tekanan intraokuler atau intrakranial preoperasi Manitol, urea, gliserol, isosorbid Site of action: tubulus proksimal MK: menurunkan resorpsi Na melalui kerja osmotiknya

OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH

EVI SOVIA LAB. FARMAKOLOGI FK UNJANI

OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH

= Obat yang digunakan untuk terapi keadaan disfungsi darah

TROMBOSIS

BLEEDING

ANEMIA

ANTITROMBOTIK ANTIKOAGULAN TROMBOLITIK

ASAM TRANEKSAMAT ASAM AMINO KAPROAT VITAMIN K

ZAT BESI ASAM FOLAT VITAMIN B12

OBAT YANG DIGUNAKAN PD TROMBOSIS/ TROMBOEMBOLI

ANTITROMBOTIK / PLATELET INHIBITORS ANTIKOAGULAN TROMBOLITIK

Mencegah agregasi trombosit

Melisiskan trombus

Menghambat faktor pembekuan darah Aspirin Sulfinpyrazone Dipyridamole Clopidogrel Ticlopidine GPIIa/IIIa Receptor Inhibitor

Heparin Warfarin Dikumarol

Urokinase Streptokinase Tissue PlasminogenActivator (TPA)

ANTITROMBOTIK

1. ASPIRIN
Menghambat enzim sikooksigenase yang berperan dalam sintesis tromboxan A2 yang menyebabkan agregasi trombosit Dosis : 160 320 mg/hr Indikasi : profilaksis tromboemboli pada : transient cerebral ischemia, angina pectoris, myocard infark, deep vein trombosis dll

FOSFOLIPID MEMBRAN Fosfolipase A2

ASAM ARACHIDONAT

ASPIRIN

lipoksigenase 5-HPETE Leukotrien

siklooksigenase (Cox) sikloendoperoksid (-) (-) (+)

PGI2

PG

TXA2

* PG = Prostaglandin, PGI2 = Prostasiklin, TXA2 = Tromboxan A2

2. DIPYRIDAMOLE (persantin)
Meningkatkan c AMP, potensiasi dengan prostasiklin Indikasi : profilaksis tromboemboli pada pasien dgn katup jantung buatan Biasanya dikombinasi dengan warfarin

3. CLOPIDOGREL
Menghambat pelepasan ADP yang berperan dalam proses agregasi trombosit ESO : nausea, dyspepsia, diare

4. GPIIB/IIIA PLATELET RESEPTOR INHIBITOR

Menghambat reseptor GPIIB/IIIA pada platelet. Yaitu reseptor yang berikatan dengan fibrinogen dan platelet yang lain Obat : Ticlopidine ESO : Bleeding, nausea, diare

ANTIKOAGULAN

Antikoagulan diperlukan untuk Penyakit dengan kecenderungan terjadinya tromboemboli Mencegah pembekuan darah utk pemeriksaan lab Mencegah pembekuan darah untuk transfusi

FAKTOR PEMBEKUAN DARAH DAN OBAT YANG MEMPENGARUHINYA

FAKTOR PEMBEKUAN DARAH I II III IV V VII VIII IX X XI XII XIII

SINONIM Fibrinogen Protrombin Tissue tromboplastin Calcium Proaccelerin Proconvertin Antihaemofilic factor Christmas factor Stuart-Prower Factor Plasma tromboplastin antecedent Hageman factor Fibrin stabilizing factor

TARGET KERJA DARI

Heparin, warfarin

Warfarin Warfarin, Heparin Heparin, warfarin Heparin Heparin Heparin

TROMBOLITIK
1. 2. 3. STREPTOKINASE TISSUE-TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA) UROKINASE
Plasminogen Streptokinase

Urokinase
tPA Plasmin Fibrin Fibrin degradation product / Lisis

Digunakan pada acute tromboembolic disease (MI, emboli paru, DVT) Mekanisme kerja : Mengaktivasi proses fibrinolisis dengan merangsang perubahan plasminogen menjadi plasmin tPA dosis rendah bersifat fibrin selective karena selektif bekerja pada plasminogen trombus Streptokinase dan urokinase dapat menyebabkan sistemic fibrinolytic state

ESO : Bleeding, hipersensitivity (streptokinase)

1. 2.

ASAM AMINOKAPROAT ASAM TRANEXAMAT (transamin) Mekanisme kerja : Menghambat aktivasi plasminogen (menghambat proses fibrinolisis) VITAMIN K (menadion) Mekanisme kerja : Meningkatkan sintesis protrombin dan faktor pembekuan darah PROTAMIN SULFAT

3.

4.

OBAT UNTUK ANEMIA

Anemia: penurunan konsentrasi sel darah merah atau hemoglobin Kriteria anemia:
Wanita: Hb < 12 g/dl atau hematokrit < 37% Laki-laki:Hb < 14 g/dl atau hematokrit < 40%

Zat besi Vitamin B12 dan Asam folat

Zat besi
Indikasi: anemia defesiensi besi Pemberian zat besi produksi sel darah merah ROA: p.o atau parenteral Absorpsi meningkat bila diberikan bersama ascorbate (mereduksi besi dari bentuk ferri menjadi ferro) Distribusi: plasma transferin protein (glikoprotein)

Vitamin B12 dan Asam folat

Vitamin B12 dan asam folat diperlukan untuk sintesis DNA dan protein Defisiensi anemia megaloblastik