Anda di halaman 1dari 8

Acidul uric

-este produsul de degradare a nucleotidelor purinice:AMP, IMP, GMP in hepatocite si celulele intestinale

Surse: exogene: dieta bogata in purine carne, sardine, macrou, fructe de mare, linte, conopida, fasole, ciuperci - bauturi racoritoare (continut crescut in fructoza) - ingestia de alcool

- endogene: degradarea acizilor nucleici endogeni Rol:

- antioxidant, in concentratii normale - prooxidant in concentratii mari

Eliminare: 75% pe cale urinara prin: filtrare, reabsorbtie, secretie, reabsorbtie doar 10% din cat ajunge in rinichi ajunge sa fie excretat prin urina 20% prin secretie gastro-intestinala ( cel de provenienta exogena) Uricemia (concentratia in ser): femei: 2.5-6mg/dl;7.1mg/dl dupa alti autori barbati: 3.4-7mg/dl; 8.6 mg/dl copii: 2- 5.5mg/dl Uricuria (concentratia in urina):

- 250-750 mg/24h Proprietati fizice: 2 grupari functionale acide in plasma sub forma de urat monosodic solubilitate scazuta

Calea de salvare a bazelor purinice Bazele purinice libere pot fi reconvertite la nucleotidele purinice specifice prin calea de salvare a bazelor purinice Are loc in ficat, creier, neutrofile, celule ale sistemului imun Pentru limfocite este calea majora de generare a nucleotidelor Enzimele cheie din calea de salvare sunt: adenozin fosforibozil transferaza: APRT hipoxantin-guanin fosforibozil transferaza: HGPRT

Hipouricemii - cand valorile serice sunt < 2 mg/dl

Cauze: genetice: mutatii la nivelul genei - pt XO (xantinurie ereditara) - pt URAT1(gena SLC22A12) reabsorbtie

renala deficitara concentratii de Zn ( Zn reduce absorbtia Cu) concentratii de Fe, Mo (XO necesita prezenta acestor metale) niveluri de Cu ( inlocuieste Fe din structura XO) estrogenii in concentratii cresc timpul de al Cu medicatia antihiperfosfatemica Boala Wilson Cresc riscul de: MS (scleroza multipla) ALS Alzheimer Parkinson

Tratament:

- inositol - antiuricozurice : aspirina (in doze mici), diuretice, Diclofenac, Ethambutol, Pyrazinamida ( in tratam. tuberculozei) Hiperuricemii Pot fi : primare secundare

Hiperuricemii primare

datorate fie - overproductiei de acid uric: dieta, defecte enzimatice in sinteza de novo sau calea de salvare - eliminarii deficitare - combinatiei intre cele doua

Hiperuricemii primare Excretie deficitara: polimorfism la nivelul genei pt transportorul URAT1 competitie cu fructoza, corpii cetonici (folosesc acelasi transportor renal)

Hiperuricemii secundare Apar pe fondul unor afectiuni precum: obezitate rezistenta la insulina

hipertensiune (scade fluxul sangin la nivel renal) boli renale (insuficienta renala, uropatie obstructiva, glomerulonefrita) liza tumorala psoriasis anemie hemolitica ciroza hepatica intoxicatii cu Pb,Hg acidoza metabolica

Hiperuricemii primare: Guta Concentratii mari de acid uric in sange si urina Cauze: accelerarea sintezei de novo prin cresterea activitatii PRPP- sintetazei si glutamin-PRPP amidotransferazei

- deficit partial de HGPRT- scade salvarea bazelor purinice si se accelereaza si sinteza de novo prin persistenta PRPP, efector pozitiv pt PRPP amidotransferaza - deficit de glucozo-6-fosfataza ( boala von Gierke): creste viteza suntului pentozo-fosfatilor care genereaza riboze (PRPP) Guta: aspecte clinice acidul uric in exces se depune sub forma de cristale de urat monosodic in tesuturile moi, cartilagii, tesut fibros ( tofi gutosi ) depunerile la nivel renal duc la urolitiaza, in care apar si cristale de oxalat de Ca; in timp se poate ajunge la nefropatie depunerile la nivelul articulatiilor duc la inflamarea acestora; cronicizarea raspunsului inflamator fiind un factor de risc pentru aparitia nefropatiei in puseele active, articulatiile afectate devin extrem de dureroase, rosii si umflate

Guta: factori de risc

unele medicamente: - aspirina (in doze mici scade excretia) - tuberculostaticele - ciclosporina (imunosupresor) - levodopa ( e transformata in dopamina; in tratamentu bolii

Parkinson) - diureticele dieta bogata in purine consumul de bauturi racoritoare (bogate in fructoza), alcool (mai ales bere- continut ridicat in purine-; accelereaza degradarea ATP, ADPstimuleaza sinteza de novo) deshidratarea infometarea pierderea accelerata in greutate

Guta: diagnostic dozarea serica si urinara a acidului uric (nu e obligatoriu ca persoanele ale caror concentratii sunt mari sa dezvolte boala) punerea in evidenta in lichidul sinovial a cristalelor de urat monosodic metoda sigura de diagnostic ecografia, radiografia

Guta: conduita terapeutica Stil de viata: dieta saraca in purine dieta alcalina exercitiu fizic moderat evitarea alcoolului, bauturilor racoritoare Terapie antiinflamatoare:

- administrarea de NSAID (antiinflaamtoare nesteroidiene), corticosteroizi

administrarea de colchicina reduce mobilizarea PMN la situsul inflamator prin inhibarea rearanjarii tubulinei; are insa index terapeutic mic, ceea ce inseamna ca trebuie administrata doze mari, care pot deveni toxice resveratrol, cafea verde, -3, extract de cirese, fibre, ghimbir Medicamente care inhiba xantin oxidaza (XO): Allopurinol Febuxostat ( Uloric); generatie mai noua Uricozurice (cresc eliminarea renala de acid uric): Probenecid Sulfinpyrazona (Anturane)

Se administreaza cand nu exista afectiuni renale; exista riscul aparitiei litiazei urice Uricaza recombinata (ac. uric este transformat in alantoina, compus solubil): Elitek (rasburicase), Kristexxa (pegloticase) 8mg/2 sapt, injectabil; datorita aparitiei unui raspuns inflamator la locul injecatrii e de preferat se poate opta pentru administrarea de corticosteroizi inainte Eliminarea chirurgicala a tofilor gutosi

Sindromul Lesch-Nyhan Clinic: hiperuricemie probleme neurologice: spasme, retardare mentala, automutilare (creierul are de pana la 20 ori mai multa HGPRT) maladie x-linkata excretie de hipoxantina si xantina niveluri scazute de GMP: duc la GTP, a biosintezei de neurotransmitatori, semnalizarii prin proteine G, sintezei proteice in timpul dezvoltarii Cauze:

deficit total sau aproape total (pastreaza intre 0.2 2% din activitate) de HGPRT: bazele nu mai sunt salvate si se stimuleaza sinteza de novo Tratament: Allopurinol In timp pacientii dezvolta insuficienta renala deces

Imunodeficiente asociate hiperuricemiilor SCID (severe combined immunodeficiency diseases): Cauza: deficit in ADA dATP inhiba sinteza de ADN metilarea acizilor nucleici cAMP deficit in PNP (purin nucleozid fosforilaza) Clinic: absenta limfocitelor T si B functionale in cazul absenta limfocitelor T functionale - in cazul deficitului de PNP Tratament: transfuzii sange, maduva osoasa terapie enzimatica: administratea de ADA-polietilen glicol terapie genica deficitului de ADA