Immunodeficiente

Adriana Bujor, Diana Deleanu

IMMUNODEFICIENTE (ID)
(1)

I. Raspusul deficitar imunitar al productiei de anticorpi se traduce ca o susceptibilitate crescuta la infectii piogenice si se datoreaza abolirii functiei limfocitului B, asa cum apare in agamaglobulinemia X-linkata, sau a unui semnal deficitar al limfocitului T catre limfocitul B asa cum se intampla in sindromul Hyper IgM, imunodeficienta comuna variabila (CVID) si hipogamaglobulinemia tranzitorie a nou nascutului

Figure 11-1

Figure 11-2 part 1 of 2

Figure 11-2 part 2 of 2

IMUNODEFICIENTE (2)
II. Deficit al imunitatii mediate celular- se traduce in cresterea susceptibilitatii la infectii oportuniste si se datoreaza abolirii functiilor limfocitelor T, asa cum se intampla in imunodeficienta comuna combinata (SCID), deficienta MHC-clasa II, sindrom ataxie-teleangiectazia, sindrom Wiskott-Aldrich si anomalia diGeorge

IMUNODEFICIENTE (3)
Imunodeficientele secundare pot fi rezultatul unor cauze extrinseci ca si iradiere, malnutritie, medicamente sau infectii, si pot interesa limfocitele B, T sau ambele. Cea mai fracventa cauza de imunodeficienta castigatain prezent este infectia cu virusul imunodeficientei umane (HIV) ce cauzeaza sindromul de imunodeficinta dobandita (SIDA)

Deficiente ale LyB (4)

Pacientii prezinta infectii piogenice recurente ca: pneumonie, otitia medie, sinuzita. Daca nu sunt tratate pot dezvolta boala pulmonara obstructiva cronica severa si bronsiectazii

1. agamaglobulinemia X-linkata (X-LA)

Maturarea timpurie a ly B nu se produce Prima ID inteleasa (1952) La barbati (pe bratul lung al cromozomului X), ganglionii limfatici sunt mici, amigdalele absente Cantitate scazuta de IgG (mai putin de 100 mg/dl)

Deficiente ale Ly B (5)

2. Deficitul subclaselor IgA and IgG
Nu se produce diferentierea terminala a ly B Deficitul de IgA este cea mai frecventa ID (1 caz la 700 caucazieniare acest defect;rareori se gaseste la alte grupuri etnice. Pacientii au tendinta de a dezvolta hipersensibilitate de tip III (boli cu complexe imune). 20% din pacienti lipseste IgG2 si IgG4 apar infectii piogenes deficit IgG2 apar infectii piogenes deficit IgG3 apar infectii piogenes

Deficiente ale Ly B(6)

3. ID cu crestere a IgM
Deficitul de IgA si IgG sinteza unei cantitati crescute de IgM policlonale (peste 200 mg/dl) Legat de bratul lung (q) al cromozomului Xrecesiv (mutatie la nivelul ligandului CD40, implicat in schimarea secretiei de anticorpi la nivelul Ly B de la IgM la IgA, IgG si IgE) Susceptibilitate la infectii piogenice Tendinta de formare a autoanticorpilor IgM fata de neutrofile si tesuturi boli autoimune Tratment cu Ig i.v

Deficiente ale Ly B (7)

4. ID Comuna variabila (CVID)
Defect al semnalizarii Ly T catre Ly B Agamaglobulinemie dobandita in decada 2 si 3 de viata ori mai tarziu. La barbati si femei cauza necunoscuta (? Pote urma infectiilor cu virusuri de tipul Epstein-Barr virus) Susceptibilitate la infectii piogene si cu protozoare intestinale (Giardia lamblia) diaree severa

Deficiente ale Ly B (8)

4. ID Comuna variabila (CVID)
80% din pacienti au Ly B nefunctionale (imature) Dezvolta boli autoimune (anemia pernicioasa) cauza necunoscuta Tratament cu Ig i.v

Deficiente ale Ly B (9)

5. Hipogamaglobulinemia tronzitorie a copilului Initial copilul este protejat de IgG ale mamei (30 zile) Secretia de IgG fata de bacteriile cu capsida polizaharidica in incepe decat in anul al 2-lea de viata Aparitia de infectii piogene Lipseste ajutorul ly T CD4+ necesar sintezei anticorpilor

Deficiente ale Ly T (10)

Infectii oportuniste si deficite ale imunitatii umorale
functionarea ly B este dependenta de ly T combinarea atat a deficitului imun celular cat si umoral

1. ID severa combinata (SCID)

Timusul nu se dezvolta deficit limfocitar Defect genetic la nivelul cromozomului X (mai frecvent la barvati): codifica lantul alreceptorului IL-2 (lantul face parte deasemenea si din IL-4, IL-7, IL-11 si IL-15) ly nu pot primi o serie de semnale necesare cresterii si maturarii

Deficiente ale Ly T(11)

1. ID severa combinata (SCID) devreme in cursul
vietii apar infectii recurente (rotavirusuri sau infectii bacteriene ale tractului gastrointestinal diaree; dezvolta pneumonie cu protozoare (Pneumocystic carinii); infectii cu Candida albicans (piele, gura) Daca sunt vaccinati cu organisme vii (poliovirus sau bacil Calmette-Gurin = BCG) mor datorita infectiei progresive cu acest benign organisms Au putine ly in sange (sub 3,000/ml)

Deficiente ale Ly T (12)

1. ID severa combinata (SCID)
Incompatibila cu viata (moarte in primii 2 ani) Sngura terapie- transplantul de maduva hematogena

2. anomalia DiGeorge
Defect al embriogenezei thimusului Deficitul ly T este variabil Pacientii au facies caracteristic (ochii indepartati, urechi jos inserate, fraul buzei superioare scurtat) Malformatii congenitale (inima, arc aortic si tetanie neonatala = hipoplazia sau aplazia glandelor paratiroide)

Deficiente ale Ly T(13)

3. deficienta MHC clasa II Imposibilitatea exprimarii moleculelor MHC clasa II pe APC (macrofage si ly B) deficitul cel. T CD4 deficit deasemenea in secretia de anticorpi Castigat sau cu caracteristici autosomal recesive Nu e legat de locusul MHC (brat scurt (p) al cromosomului 6) Infectii recurente ale tractului gastrointestinal

Deficiente ale Ly T (14)

4. Ataxia-teleangiectasia ereditara(AT)
Castigata sau cu transmitere autosomal recesiva Ruperi cromozomiale,deobicei la nivelul cromozomului 7 si 14 (locul genelor TCR si a genelor ce codifica lanturile grele ale Ig ) ataxia apare la 18 luni teleangiectasia -in eyes and the skin (6 years old) variable T-cell deficiency 70% have IgA deficiency, and some also IgG and IgG4 deficiency severe sinus and lung infections

Deficiente ale Ly T(15)

4. Hereditary Ataxia-teleangiectasia (AT)
Susceptibilitate crescuta la radiatii ionizate (defecte in repararea DNA -cauza necunoscuta)

5 sindrom Wiskott-Aldrich (WAS)

Deficit al Ly T si nivele anormale ale anticorpilor ID X-linkata, afecteaza sexul masculin thrombocitopenie si trombocite afectate sever eczema severa Infectii piogene si oportuniste Creste cantitatea de IgA si IgE, nivele normale de IgG, scade cantitatea IgM

Deficiente ale Ly T(16)

5. sindrom Wiskott-Aldrich (WAS) Ly T sunt deficitare ca functie si se deterioreaza progresiv (au un defect la nivelul citoscheletului, au mai putini microvili pe suprafata decat un ly T normal) La nivelul membranei sialoglicoproteinele sunt anormale (ly T si trombocite)- (cauza necunoscuta)

IMUNODEFICIENTE SECUNDARE
Rezultat al unor factori extrinseci (de mediu) Majoritatea medicamentelor din chimioterapie (sunt citotoxice pe ly T ) malnutritia ID in copilarie (deficit sever al ly T si susceptibilitate la infectii oportuniste) Pierderi de Ig la nivel intestinal in bolile inflamatorii intestinale ID umorala arsuri pirderi de Ig Infectiile cauzeaza ID prin parazitarea celulelor sistemului imunitar ca si in SIAD

infectia HIV
proteina gp120 a virusului HIV se leaga la CD4 iar virusul intra in celula ducand si acest marker: lyT CD4+ (TH) la fel si la nivelul liniilor celelare monocite/macrofage (celulele dendritice din organele limfoide si piele = cel Langerhans), si celulele microgliale ale sistemului nervos central Multe infectii oportuniste titru crescut de Ig O posibila sansa de a supravietui infectiei HIV este o substanta secretata de ly T CD8+ (= -defenses trei proteine ce sunt luptatorii naturali impotriva HIV) vazuti la cei cu boala neprogresiva long-term-nonprogressors

Defecte ale proteinelor Complementului

Angioedemul ereditar (HAE)
Deficit de C1 inhibitor (C1 INH) , sunt 2 tipuri I si II (deficit doar functional al C1 INH) C1 INH este responsabil de disociatia lui C1 activat prin legare la C1r2C1s2 Castgat sau transmis autosomal dominant Episoade recurente de edem la diferite parti ale organismului (angioedem) Frecvent se prezinta ca urgenta: durere abdominala acuta, obstructie respiratorie C4 este intotdeauna scazut (distrugerea sa e neinhibata de C1 activat)

Defecte ale fagocitelor

Se traduc prin infectii bacteriene

1. Boala cronica granulomatoasa

Defecte in metabolismul reducerii oxigenului deficit al NADPH oxidazeice catalizeaza reducerea O2 la O2- prin reactia: NADPH + 2O2 NADP+ + 2O2- + H+ imposibiliataea formarii anionilor superoxid (O2- ) Diagnosticul se bazeaza pe inabiliatatea phagocitelor de a reduce nitroblue tetrazolium (NBT) , mor dupa un stimul fagocitar

Defecte ale fagocitelor

2. Deficit al adeziunii leucocitelor (LAD)
Un receptor (CD3 = integrina) care e receptorul ce leaga C3bi in procesul fagocitozei si al opsonizarii microorganismelor Infectii bacteriene severe (la nivelul gurii si tract gastrointestinal )