Anda di halaman 1dari 20

DEFERENSIASI SEKS ABNORMAL PERKEMBANGAN GENITALIA ABNOMAL

OLEH : Dr, dr. H.M.A. ASHARI SpOG (K)

Deferensiasi Seks Abnormal - Khas& plg tpat diidentifikasi saat NEONATAL - Sbgn besar tdk terdeteksi, & dibesarkan sbg wanita, 60% AMENORE PRIMER akbt abnormalitas deferensiasi seks - Menurut JOST dkk, mengemukakan : 1. Tanpa fungsi GONAD laki2, perkembangan genital interna & externa individu adalah wanita (tanpa melihat genotif) 2. Maskulinisasi sinus urogenitalis dlm uterus tergntung adanya testosteron yg sirculasi didlm drh, jaringan urogenitalis fetus XX & XY sm sensitifnya thd kerja maskulinisasi testosteron dlm uterus 3

3. Perkembangan Ductus Wolfii / sal.interna laki2 terjd jg akbt respon konsentrasi testosteron yg tinggi dlm jar dekat testis fetus, akbt kerja parakrine testosteron, gonad laki2 yg tunggal tdk bisa mengembangkan Duc.Wolfii sblhnya 4. Pd fetus yg berkembang laki2, Duc. Mulleri tdk berkembang akbt hambatan MULLERI INHIBITING HORMON ( MIH / MIF ) suatu glikoprotein produksi sel2 Sertoli, tanpa MIH /MIF Duc.Mulleri akan berkembang walau pun ada banyak testosteron

Deferensiasi Seks Abnoramal jg akbt dr : 1. Mekanisme kerja ANDROGEN 2. Keperluan reduksi 5 testosteron dlm maskulinisasi sinus urogenitale 3. Peranan antigen H Y dlm pmbtkn TESTIS
Ada 3 Hormon Steroid dr OVARIUM : Sbg bahan utama dr ke 3 H.S : CHOLESTEROL (27 C) 1.Progesteron : dihslkan oleh corpus luteum stlh ovulasi & sedkt estrogen 2. Androgen : diproduksi stroma ovarium berupa ANDROSTERON & ANDROSTENADION 3.Estrogen : diproduksi saat folikulogenesis dr sel theca interna

Ke 3 H. Steroid tsb memp struktur dsr yg sm t.a. - 3 cincin dr 6 atom carbon & 1 cincin 5 atom carbon yg slrhnya disbt : SIKLO PENTANO PERHYDRO FENANTREN yg dlm nomenclatur steroid tlh disetujui ada 3 dasar senyawa : 1. PREGNANE dg (21 C) PROGESTINE CORTICOIDS 2. ANDROSTANE dg (19 C) -- ANDROGENS 3. ESTRANE dg (17 C) -- ESTROGENS

PROGESTERON berfungsi : 1. Mengatur permiabilitas MEMBRAN PLASMA & dlm SITOPLASMA mengubah enzym sel 2. Mengurangi kontraktilitas dd uterus akbt pengaruh oxytocin 3. Menghambat maturasi sel epitel vag., 4. Pertmbhan ACINI & LOBULI KEL MAMAE pd fase post ovulasi & khmlan 5. Lendir cervix lbh pekat & konsentrasi Nacl mengurang 6.

6. Merangsang epitel tuba mengeluakan lendir dlm transportasi ovum 7. Mesbbkan End.um lbh tebal & lembek krn kel.membsr shg terjd imbibisi cairan dlm stroma, kel ber belok2 spt CORK SCREW 8. Fungsi enzym kel berubah mengeluarkan lendir yg banyak mengandung GLIKOGEN 9. Mesbbkan timbunan lemak , peningkatan sekresi sebum dr kulit 10.Mesbbkan suhu basal naik 0,5 drjt C, berefek dr / thd pusat di HYPOTHALAMUS

Produksi (P) & Metabolismenya : - Di Ovarium & jg kel adrenal - Konversi perifer tdk terjd pd wanita tdk hamil - Fase FOLIKULER dibntk sedikit (2 3 mg/hr) - Fase LUTEAL meningkat (20 30 mg/hr) - Metabolisme didlm hati berubah mjd PREGNANDIOL (10 20% dlm urine / < 1 mg/hr sp sblm ovulasi, stlh ovulasi exkresi meningkat sp max 3 6 mg/hr & diperthnkan sp 2 hr sblm haid berikutnya - PREGNANTRIOL mrpkan metabolit penting yg dikluarkan dlm urine y.i. 17 a HIDROXI PROGESTERON - Pd SINDROM ADRENOGENITAL tdpt defec enzym yg mesbbkan penimbunan 17 a- hidroxi progesteron & peningkatan excresi pregnantriol

ANDROGEN berfungsi : - Dibentk dlm stroma ovarium, hasil utamanya ANDROSTENEDION dg daya androgen yg lemah kmdn di ferifer dirubah mjd testoteron yg bersifat androgen kuat, pd wanita blm diketahui dg pasti peranannya - Efek biologis dr androgen trgntung dr perbandingannya dg estrogen, pd wanita dg hirsutisme ringan androgen > estrogen - Kel adrenal laki & wanita jg mbntk androgen - Bentukan utama dr androgen : ANDROSTENEDION (1/3 dr ovarium) & DEHIDROEPIANDROSTERON - Mtblsme didlm hati & dikluarkan lwt urine berupa : 17 KETOSTEROID, namun sbgn besar 17 ketosteroid dlm AIR KETUBAN berasal dr kel adrenal

ESTROGEN berfungsi : - Dlm perkembangan ciri2 kel sekunder & psichys kewanitaan - Efek utama dlm pertumbuhan alat genital wnt & kel mamae, otot polos & jar epitel proliferasi epitel vag, penimbunan glikogen yg oleh basil DODERLEIN diubah mjd Asam Lactat shg msbbkan Ph vag rendah (asam) sbg perlindungan vag thd kuman2 rendah - Mjdkan Endometrium berfloriferasi baik kel maupun stromanya - Vascularisasi uterus bertmbah msbbkan pertumbuhan ototnya shg dr uterus yg INFANTYL mjd MATUR mis pd khmlan, sblknya pd Me.se estrogen rendah uterus mengecil lg - Berpengaruh jar kolagen cervix mjd lembek & sekresi kel can.cervicalis

Produksi Estrogen & Metabolismenya : - Hsl utama Ovarium dlm bentuk : 17 beta ESTRADIOL (E2) yg didlm tbh mjd ESTRONE (E1) & ESTRIOL (E3) yg memp. Kkuatan makin menurun mjd (E2/(1) : E1/(1/10) : E3/(1/10) - Juga diproduksi kel adrenal & testis - Dlm khmln, placenta & hati janin dpt merubah zat pendahulu ( ANDROSTENEDION) mjd Estrogen - Didlm jar ferifer estrogen jg dibntk dr androgen (androstenedion testosteron estradiol) estradiol jg bisa dibtk dr estrone

ESTRIOL mrpkan metabolit perifer dr ESTRON & ESTRADIOL bkn hsl sekresi Ovarium, & tdk aktif lg - Hati t4 metabolisme utama dr ESTRADIOL yg diubah mjd ESTRONE kmdn mjd ESTRIOL kmdn mengalami konjugasi mjd GLUKORONIDA atau SULFAT utk dikluarkan lewat ginjal - Produksi ESTRADIOL /hr pd masa folikuler 50 micro gr & meningkat sp 150 300 micrgr pd wkt ovulasi, stlh ovulasi menurun, kmdn meningkat lg sp hr 21 & menurun lg sp akhir siklus

PERKEMBANGAN GENITALIA ABNORMAL Dlm perkembangan seks abnormal msbbkan kemenduaan (AMBIGUITY) genitalia pd neonatus (kec.feminisasi testikuler, disgenesis gonad XY murni) HERMAPHRODITISME Alat kelamin luar maupun dlm meragukan Bila ditemukan 2 macam gonad y.i. Testis & ovarium disbt HERMAPHRODITISME SEJATI Bila 1 macam gonad disbt PSEUDO H.ISME - Testis -- Pseudo H.isme laki2 - Ovarium -- Pseudo H.isme wanita

Hermaphroditisme sejati (VERUS) Kelainan Organisme : gen externa dominasi pria Pd masa pubertas payu dara mulai tumbuh Kmdn disusul mentruasi (gen interna OVOTESTIS) Sbgn besar kromatin sex / karyotif wanita, pernah jg ditemukan 46, XX / 46, XY PSYKOLOGIS : Anak biasa diasuh sbg PRIA , bila diket sejak dini sebaiknya diasuh sbg wanita, shg cenderung jar testis yg diangkat o k bisa berubah jd ganas Prinsip, cara mengasuh sejak kecil dipertahankan & gonad yg bertentangan diangkat

HERMAPHRODITISME SEJATI - 2/3 kasus alat genital luar laki2 dg KRIPTORKHISME & HIPOSPADIA - 8 dr 10 kasus payudara membesar & 5 dr 10 mengalami menstruasi - Alat genital dlm 1 Ovarium, 1 Testis (ka/ki - OVOTESTIS) - Px SITOGENETIC : formula kromosom : - 46,XX (50%) & 46,XY (20%) sisanya mozaic
PSEUDO HERMAPHRODITISME WANITA - Plg mdh dimengerti krn genotif & organ genital interna wnt yg normal, ttpi mdpt paparan ANDROGEN yg lm saat embriogenesis , 3 psbb : 1. Congenital Adrenal Hiperplasia (CAH) 2. Ibu konsumsi H.ANDROGEN 3. Adanya tumor yg mensekresi Androgen

Hiperplasi Adrenalis Kongenital PemVIRILISASI Psbb produksi Androgen berlbhan pd CAH akbt defisiensi slh 1 reaksi enzym utk mengubah kholesterol mjd kortisol, kelainan ini diturunkan mell AUTOSOMAL RESESIF Dg produksi kortisol yg sdkt msbbkan ACTH meningkat spy mencapai kortisol yg mencukupi Produksi Androgen yg berlbhan pd kel dsni jg akbt pmbntkan banyak dr 17-HIDROXIPREGNENOLON atau 17- HIDROXIPROGESTERON utk pembtkan Androgen krn cortex adrenalis tdk dpt mengkonversi banyak C-19 androgen mjd C-18 estrogen (reaksi H) shg meningkatkan sekresi androgen

Ciri2 Pseudo H.isme wanita : - Syndroma Adreno Genital, klinis bayi wanita - Alat kel luar mirip laki2, lipatan labioskrotal mengalami defusi, klitoris membesar spt penis - Vagina bermuara kedlm SINUS UROGENITALE atau punya muara sendiri - Uterus, tuba, ovarium berkembang normal - Patogenesis o k adanya androgen yg berlbhan wkt janin blm mncapai deferensiasi seks Externa dg sempurna (sblm mg ke 20) - Maskulinisasi sbgn bsr o k hiperplasi adrenal kongenital y i saat ibu hamil mdpt Tx androgen / progesteron lm / berlbhn mis pd Ab.immininens - Formula kromosom sbgn bsr 46,XX

Kelainan yg disbbkan akibat pengaruh hormonal 1. FEMINISASI TESTIKULER ( syndrome) - Kelainan dg genotif pria (gen interna testis) ttpi fenotif wanita (gen externa spt pd wanita) - Disbbkan ggn metblisme endokrine pd janin akbt tdk ada kepekaan jar alat genital thd androgen yg dihslkan secara normal oleh testis janin (bkn krn tdk ada androgen), mk walaupun tdk ada kel kromosom, ttap memp ciri2 wanita - Pertumbuhan testis kurang (o k rudimenter), bisa ttap di cav abdomen, can inguinalis, di lab mayus jar testis hrs diangkat bisa mjd keganasan saat dewasa, & tdk ada kegiatan SPERMATOGENESIS , wajah spt wanita - TB normal, pertmbhan adipose & mamae normal, rambut pubis & ketiak < / tdk ada (HAIRLESS WOMEN), vagina pendek & menutup

Mengapa tdk respon o k disbbkan sel2 set4 tdk mampu merubah testoteron mjd dihydrotestoteron krn tdk ada ENZYM 17 KETOSTEROID REDUCTASE 2. Masculinisasi pd wanita - Kromosom & gonad wanita (44,XX) - C A H (Congenital Adrenal Hyperplasia) - Plg sering dijumpai INTERSEX, disbbkan pengaruh VIRILISASI olh androgen sbg hsl ggn dr mtblisme kel adrenal, shg androgen berlebihan pd saat janin msh intra uterine - Ke 2 kel adrenal membesar (pd gam histologis ditemukan dr ZONA RETIKULARIS sdg ZONA GLOMERULOSA < berkembang - Folikel didlm ovarium normal, bila tdk cepat mdpt penanganan aktivitas fol ber< & akhirnya fol primordial menghlg

Gambaran klinik
- Wkt lahir terdpt lptan lab mayus ka & ki mjd satu (tdk ada testis), klitoris membesar - Urethra bermuara pd pangkal Fallus, & dibwhnya nampak introitus vagina, uterus tuba & ovarium normal - Androgen tdk mempengaruhi pertumbuhan gen interna janin - Pertumbuhan anak cepat pd umur 10 th epipisis sdh menutup, shg pertumbuhan berhenti shg TB wanita pendek - Rambut pubis & ketiak tumbuh > dini, payudara tdk berkembang, tdk ada haid - Spt peny ADDISON dg deplesi Na - Penanganan : diberi cortison (slm 6 bln) virilisasi hlg, kmdn bisa dtg / muncul menstruasi