Hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) adalah gangguan klonal diperoleh dari sumsum tulang yang ditandai dengan kurangnya

(total atau sebagian) dari semua protein biasanya melekat pada membran sel dengan jangkar (GPI) glycosylphosphatidylinositol. Ini cacat seluler muncul dalam sel induk hematopoietik dan karena mutasi somatik dari gen PIG-A, encoding protein yang diperlukan untuk biosintesis dari GPI jangkar. Manifestasi klinis variabel adalah anemia hemolitik intravaskular, trombosis vena (terutama di perut), dan sitopenia karena sumsum tulang produksi kekurangan sel darah. Diagnosis definitif didirikan dengan menunjukkan kekurangan-GPI berlabuh protein pada sel darah, menggunakan antibodi monoklonal dan sitometri. Asal-usul mutasi biasanya tidak diketahui; gangguan tersebut sering muncul dalam pengaturan anemia aplastik. PNH adalah gangguan langka dengan prevalensi minimum diperkirakan 1-1,5 kasus per juta. Pengobatan terutama gejala (transfusi, erythropoietin, glukokortikoid, antikoagulasi) atau mencakup, pada kasus yang berat, transplantasi sumsum tulang. Teknik untuk penindasan aktivasi komplemen dengan antibodi monoklonal saat ini sedang dikembangkan dan tampaknya sangat menjanjikan. Penyakit nama dan sinonim hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH) Marchiafava-Micheli sindrom Definisi dan Diagnosis Diferensial PNH adalah gangguan klonal sumsum tulang yang ditandai dengan sel darah kurang protein membran yang biasanya melekat oleh glycosylphosphatidylinositol (GPI) jangkar (misalnya CD55, CD59, dll) (Rosse, 1997). dalam ketat definisi, kekurangan, sebagian atau lengkap, dari dua protein tersebut di dua jalur sel hematopoietik (sel darah merah misalnya, granulosit) harus dibuktikan (Richards, et al., 2000). Semua pasien memiliki bukti hemolisis intravaskular, banyak memiliki cytopenias terisolasi atau beberapa dan / atau riwayat trombosis. diagnosis banding PNH paling sering bingung dengan anemia hemolitik autoimun tetapi langsung tes antiglobulin selalu negatif dalam gangguan mantan. Perkesmas mungkin bingung dengan anemia hemolitik bawaan tapi jarang terjadi di masa kecil. Ini sering terjadi dalam pengaturan sumsum tulang hipo-atau aplasia. Etiologi PNH disebabkan oleh mutasi somatik yang timbul dalam sel batang hematopoietik pada gen PIG-A, yang produknya diperlukan untuk langkah awal dari biosintesis jangkar GPI (Takeda et al., 1993). Etiologi dari gen PIG-A mutasi diperoleh tidak diketahui. Mutasi ini biasanya benar-benar membatalkan produksi jangkar GPI, sehingga sel-benar tidak memiliki protein berlabuh (PNH III sel), dalam beberapa kasus, sejumlah kecil jangkar yang dibuat, sehingga sel-sel dengan jumlah kecil dari protein berlabuh (PNH II sel). Keturunan dari sel normal tunggal seperti terjadi sebagai klon bervariasi dari 1-2% menjadi hampir 100% dari sel-sel darah. Tidak jelas mengapa clone mampu memperluas di sumsum tulang, tapi ini ekspansi klonal diduga terkait dengan penekanan kekebalan bertepatan dari sumsum. Semua pasien dengan PNH memiliki laboratorium atau bukti klinis sumsum hipoplasia (ketidakmampuan misalnya tumbuh sumsum in vitro meskipun sumsum tulang selular atau bahkan hypercellular, trombositopenia atau granulositopenia, riwayat anemia aplastik) (Rosse, 1997). Klinis Deskripsi Para klinis gejala hasil PNH dari hemolisis intravaskular, trombosis vena yang tidak biasa dan hipoplasia sumsum tulang (Rosse, 1997). Para hemolisis intravaskular ini disebabkan oleh aktivasi komplemen sebagai sel darah abnormal merah kekurangan protein yang biasanya down-mengatur efeknya (pembusukan faktor mempercepat (DAF, CD55) dan CD59 (membran penghambat lisis reaktif, protectin, dll)). Tingkat keparahan dan terjadinya hemolisis (dinyatakan sebagai jumlah retikulosit meningkat, hemoglobinemia, dan hemosiderinuria dengan atau tanpa hemoglobinuria) sangat bervariasi tergantung pada proporsi sel yang abnormal, kelainan mereka, dan aktivasi komplemen. Khas, hemolisis terjadi pada malam hari, menyebabkan hemoglobinuria terlihat di pagi hari tetapi siang hari kliring, hal ini sering tidak terlihat jika jumlah hemolisis tidak cukup untuk menghasilkan hemoglobinuria. Paroxysms hemolitik dapat terjadi tanpa sebab yang jelas atau mungkin disebabkan oleh infeksi bersamaan, virus yang terutama pencernaan. Gagal ginjal akut dapat

terjadi (Mooraki et al, 1998), terutama pada pasien dehidrasi, tapi jarang terjadi. Sekitar 10% pasien dengan PNH menderita gagal ginjal, sering terlambat dalam penyakit mereka (Clark et al, 1981, Nishimura et al, 2004). Episode hemolitik dapat disertai dengan kejang kerongkongan yang ditandai. Kebanyakan pria dengan PNH memiliki disfungsi ereksi (impotensi). Para trombosis yang terjadi pada PNH sering intra-abdomen, terutama di hati dan vena portal (Nishimura et al, 2004; Socie et al, 1996). Mereka mungkin terjadi di pembuluh darah otak, dalam pembuluh darah dari ekstremitas dan di lokasi yang tidak biasa juga. Sekitar 20% pasien datang dengan bukti trombosis. Trombosis, terutama intra-abdomen, merupakan tanda prognostik serius negatif. Tingkat penekanan sumsum tulang dapat sangat bervariasi dari minimal dengan yang terlihat pada anemia aplastik (Dacie et al, 1961). Granulositopenia dan trombositopenia, terlihat di sekitar 70% pasien adalah karena hypoproduction sejak kelangsungan hidup sirkulasi sel-sel ini, dengan tidak adanya pembesaran limpa, adalah normal. Dari 5 sampai 30% pasien sembuh dari anemia aplastik memiliki sel darah diagnostik PNH (Nissen et al, 1999). Jarang, pasien dengan PNH memperoleh leukemia akut (Harris et al, 1999); fenotip hampir selalu granulocytic dan sel-sel leukemia hampir selalu kekurangan berlabuh GPI protein. Metode Diagnostik Diagnosis definitif didirikan dengan menunjukkan kekurangan-GPI berlabuh protein pada sel darah, seperti dijelaskan di atas (Hall et al, 1996; Richards et al, 2000) menggunakan antibodi monoklonal untuk protein dan sitometri. Metode menunjukkan kerentanan sel-sel darah merah untuk tindakan hemolitik komplemen (yang Ham atau tes serum lisis diasamkan, sukrosa tes lisis, dll) kurang dapat diandalkan, menjadi tidak sensitif maupun spesifik seperti sitometri. Epidemiologi PNH adalah gangguan langka dengan prevalensi minimum diperkirakan 1-1,5 kasus per juta. PNH memiliki epidemiologi umum yang sama seperti anemia aplastik (misalnya di Thailand kebetulan telah jelas ditunjukkan) (Issaragrisil et al, 1999). Keduanya paling umum pada orang dewasa muda dengan peningkatan kemudian sekunder dalam dekade 7 (Socie et al, 1996, Nishimura dkk 2004, Hillmen et al, 1995). Diagnosis dibuat sering di negara-negara Asia Timur tetapi tidak yakin bahwa insiden lebih besar di kawasan (Issaragrisil et al, 1999). Terjadinya trombosis jelas lebih rendah pada populasi ini (5-10% vs 30-40% pada populasi Eropa dan Eropa-keturunan). pengelolaan Di masa lalu, pengelolaan PNH anemia telah banyak gejala: penggantian besi, penggantian folat, dan transfusi (Meyers dan Parker, 2003). Prednison (20-40 mg setiap hari) adalah membantu adalah beberapa pasien dengan hemolisis relatif parah. Pengobatan dengan antibodi monoklonal manusiawi terhadap komponen kelima pelengkap saat ini sedang dalam pengembangan dan tampaknya sangat menjanjikan (Hillmen et al, 2004). Pasien dengan kejang esofagus dapat menemukan bantuan dengan nitrogliserin sublingual. Trombosis diobati dengan antikoagulan (heparin Lovenox atau akut, coumadin untuk pemeliharaan) dan, akut, dengan fibrinolisis. Efektivitas coumadin di profilaksis telah dibuktikan (Hall et al, 2003). Hipoplasia sumsum tulang dapat diobati, seperti pada anemia aplastik, dengan serum antithymocyte dan siklosporin (Rosenfeld et al, 1995). Androgen dan dosis besar glukokortikoid tidaklah berguna. PNH dapat disembuhkan dengan transplantasi sumsum tulang, lebih baik dari saudara HLAidentik (Kawahara et al, 1992, Raiola et al, 2000). Hal ini ditunjukkan pada pasien dengan sumsum tulang yang parah hipoplasia atau trombosis serius. http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-PNH.pdf 20 Maret 2012, 19.25