INDICE

Objetivo………………………………………………………………………
..3

Introducción…………………………………………………………………
4

Contenido……………………………………………………………………
7

Conclusiones……………………………………………………………….
38
 UNMSM2

Objetivo

• Saber cómo es que interactúan las macromoléculas en la

expresión de los genes

• Estudiar las diferencias en el tipo de transducción que se da

en las células eucariotas y procariotas.

• Observar el mecanismo con el cual las células eucariotas

pueden generar una cadena de ARN.

• Ver los distintos procesos que se debe hacer antes de que

el DNA se exprese en forma de proteínas.

• Estudiar las distintas complicaciones cuando los factores de

transcripción fallan.

• Mencionar las posibles soluciones para los males arriba

mencionados.
 UNMSM3

INTRODUCCION
El asma, el cáncer, las cardiopatías, los trastornos inmunitarios y la
enfermedades víricas a simple vista parecen no estar relacionadas,
pero, en última instancia, sabemos que todas se deben por defecto o
por exceso de una o varias proteínas, que son las moléculas que llevan
a cabo la mayoría de que se producen en el cuerpo humano. Todo esto
ha dado un empuje definitivo en las investigaciones que tienen como
objetivo el conocimiento y la manipulación de la maquinaria que regula
un paso esencial en la síntesis de proteínas: La transcripción de los
genes. Para sintetizar una proteína, el gen que codifica su composición
debe transcribirse, de ADN en moléculas de ARN mensajero que luego
por traducción dará lugar a la formación de la proteína codificada.
Tras 25 años de investigaciones, la estructura global de la maquinaria
que regula la actividad de los genes que cifran proteínas empieza a
vislumbrase con nitidez. Los trabajos de Robert Tjian y su equipo en la
universidad de california en Berkeley y de otras instituciones, han
revelado que una parte da la maquinaria que dirige la transcripción de
la mayoría, si no todos, los genes humanos, constan de unas 50
proteínas. Esas proteínas deben ensamblarse en un apretado complejo
con el ADN, antes que la polimerasa de ARN, pueda empezar a copiar en
ADN en ARN mensajero. Existen, además, otra proteínas que se encajan
en determinados sitios de esta compleja maquinaria, y ¨la programan¨,
indicando que genes hay que transcribir y con qué velocidad.
A finales de los sesenta se sabía muy poco sobre la maquinaria
transcripcional de nuestras células. Pero ya se tenía una visión bastante
clara de la transcripción en procariontes. Estos conocimientos
adquiridos facilitaron bastante los estudios con células humanas y otros
eucariontes (nucleados).
Las investigaciones con bacteria demostraron que los genes están
divididos en dos regiones principales, de función distinta. Uno de ellos,
región cifrada, determina el orden que deben seguir los aminoácidos
para formar una proteína. Este orden es dictado por la secuencia de
nucleótidos presentes en una de las cadenas de la doble hélice del ADN.
La otra región del gen cumple una función reguladora (promotor):
 UNMSM4

controla el ritmo con el que la polimerasa de ARN debe transcribir la

región cifrada en ARN mensajero.
La región promotora se encuentra en un tramo de nucleótidos
localizados a corta distancia (a manudo solo 10 nucleótidos) curso
arriba del sitio donde comienza la región cifrada. Para que la
transcripción se produzca de forma adecuada y eficaz, la polimerasa de
ARNA debe unirse al promotor y deslizarse por la región cifrada
construyendo de este modo una réplica en ARN.
Pero la polimerasa es por sí misma, incapaz de distinguir entre un
promotor y otra secuencia de ADN, para que la enzima se dirija hacia los
promotores, las bacterias producen ciertas proteínas (factores sigma)
que se unen a la polimerasa, solo así, estos complejos resultantes
reconocen secuencias de nucleótidos específicos en el promotor, y se
unen a ellos; los factores sigma desempeñan por lo tanto, un papel
decisivo en la activación diferencial de los genes bacterianos. Entonces
cabe preguntarse si existen factores sigma o proteínas parecidas en
eucariontes y como aseguran estas proteínas que la polimerasa de ARN
transcriba los genes correctos, en el momento adecuado y con el ritmo
preciso. El misterio se empieza a resolver una vez que se conoce el
insólito diseño de los genes eucariotas.
En 1983, se sabía ya que todos los eucariotas portan tres tipos de
secuencias discretas de nucleótidos, necesarios para que la polimerasa
de ARN inicie la transcripción. Una de esas secuencias funciona como un
promotor bacteriano; es el centro promotor, a partir del cual, la
polimerasa de ARN comienza su tarea.
Wálter Schaffner, Steven Lanier Mcknight y otros identificaron, además
unos elementos reguladores nuevos, los intensificadores, que estimulan
la transcripción. Estas secuencias pueden encontrarse a miles de
nucleótidos curso arriba o abajo del centro promotor. Estudios
posteriores revelaron la existencia de silenciadores, que son secuencias
que inhiben la transcripción, y que también pueden encontrarse a
grandes distancias del centro promotor.
Los genes eucariotas pueden contare con varios intensificadores y
silenciadores; dos genes distintos pueden compartir idénticos elementos
intensificadores o silenciadores. Pero no existen dos genes que posean
la misma combinación de estos elementos.
El descubrimiento de estos elementos llevo a dos conclusiones
relacionadas y sorprendentes. Era evidente que los intensificadores y
silenciadores no podían, por si solos controlar la actividad de la ARN
polimerasa, más bien parecían ser los sitios de anclaje de una familia de
proteínas. Estas proteínas se denominan activadores y represores, esta
se unen a secuencias intensificadores y silenciadores respectivamente y
envían a la ARN polimerasa mensajes de estimulación o represión
directa o indirectamente. Por lógica, el ritmo de transcripción de un gen
dependerá de la actividad conjunta de todas las proteínas.
En 1982, se identifico el primer factor transcripcional humano capaz de
reconocer una secuencia reguladora específica. Se llego a estos
resultados buscando proteínas que in vitro se uniesen al ADN y
estimulasen la transcripción. Cuando William S. Dynan, determino que
 UNMSM5

un componente de cierta mezcla de proteínas nucleares cumplía todos

los requisitos de un factor transcripcional, se unía a un elemento
regulador común a ciertos genes denominados GC por su abundancia en
esos nucleótidos: a este factor se denomino SP1 (proteína específica 1).
Los estudios realizados por el equipo de Mark Ptashne mostraron que
los reguladores transcripcionales bacterianos son proteínas modulares,
en los que regiones diferenciales realizan tares distintas. Una vez
conocido las secuencias de aminoácidos del SP1, se observaron que al
menos había dos módulos interesantes.
Un extremo de la molécula contenía una región capaz de plegarse,
formando tres dedos de zinc, a la secuencia intensificadora del ADN. El
otro extremo del SP1 contenía un dominio formado por dos segmentos,
ricos en aminoácidos glutamina, se sospecho que esta región intervenía
en la transcripción, no obstante, con experimentos in vitro, las
moléculas de SP1 que carecían de de ese dominio se trataban
perfectamente con el ADN, pero no estimulaba la transcripción génica,
tal hallazgo indicaba que el segmento rico en glutamina, ahora
denominado activador interaccionaba con alguna otra parte de la
maquinaria transcripcional.
A mediados de los ochenta, el grupo de Robert g Roeder demostró que
a ARN polimerasa no podía transcribir genes eucariotas, si previamente
no se habían ensamblado otros factores de transcripción, ahora
llamados factores basales. Durante ese decenio se había identificado al
menos seis de esos factores esenciales: A, B, D, E, F, H.
A finales de los ochenta ya se sabía que las células humanas alojaban al
menos dos tipos de factores de transcripción. Los factores basales se
requieren para la iniciación de la transcripción en todos los genes; otras
proteínas (activadores y represores) dictan el ritmo de inicio de la
transcripción por el complejo basal.
Los resultados de múltiples experimentos sugerían que el dominio de
SP1 rico en glutamina estimulaba la transcripción interaccionando con
un factor basal. En particular, se sospecho que el SP1 entraba en
contacto con el factor D, y facilitaba su unión al promotor. El factor D es
el único componente basal capaz de reconocer ADN, uniéndose
selectivamente a una secuencia denominada TATA que hay en los
centros promotores de genes eucariotas.
Luego de múltiples experimentos tratando de ahondar en la
composición del factor D, a través de técnicas de purificación, en 1989
se consiguió aislar una proteína de levadura con lar propiedades para el
factor D. la proteína conocida como TBP reconocía el bloque TATA.
Ahora tratando de verificar la hipótesis de que el factor D era la misma
proteína TBP, después de experimentar se llego a la conclusión de que
el factor D constaba de proteínas de TBP y otras subunidades (hoy se
sabe que muchos factores de transcripción contienen más de una
proteína), estas subunidades eran esenciales para que los activadores
regulasen los mecanismos de la maquinaria basal, desde luego, estos
componentes no eran activadores, ahora estos son denominados
coactivadores. Después se propuso que los activadores tendrían que
 UNMSM6

unirse a coactivadores específicos para acelerar el ritmo de activación

del ARN polimerasa por el complejo basal.
En 1991 se descubre que el factor D (por análisis bioquímicos), además
de la TBP, la unidad completa incluía 8 proteínas hasta entonces
desconocidas. Esas proteínas fueron llamadas TAF (factores asociados a
la TBP).
En ese contexto, después de mezclar en un tubo de ensayo, factores
basales, ARN polimerasa, los ocho TAF y un gen humano; el conjunto de
proteínas se ensamblaba en el ADN y respondía ante diversos tipos de
proteínas activadoras.
Los complejos formados por: activadores, coactivadores y maquinaria
basal representan el equivalente humano de los factores sigma en
bacterias.
En un artículo del número del 5 de mayo del 2000, de la revista science,
el investigador del HHMI, Robert Tjian y el estudiante de doctorado
Michael c. Holmes, informan que el gen tudor de drosofila contiene
segmentos promotores en tándem, uno de los cuales responde a TRF1.
Esta molécula es una de las varias de control transcripcional alternativo
llamadas factores de reconocimiento que pueden sustituir al elemento
más frecuente de control, llamado proteína de unión a TATA (TBP, por
sus siglas en ingles).
El la publicación del 12 de febrero de 2001en la revista nature, se
muestra un fragmento del análisis de implicancia de la labor de
secuenciación del genoma humano. Se muestra que en la búsqueda de
las secuencias génicas que especifican factores generales de
transcripción (GTFs, por sus siglas en ingles) y activadores
transcripcionales, los investigadores encontraron las secuencias de
numerosos genes que eran similares a los de la levadura y de la mosca
de la fruta Drosofila. Sin embrago, también encontraron muchos más
genes humanos que en el genoma Drosofila, que parecían estar
vinculados a un GTP particular, llamado TFIID, lo que indica que la
diversidad potencial del TFIID humano es mucho mayor que la
diversidad del de Drosofila.
El 14 de setiembre del 2001 se publica que: unos investigadores han
encontrado un ejemplo de cómo la maquinaria que controla la
transcripción de ADN en ARN mensajero se adapta a células o a genes
específicos.
Realizando estudios en ratones, los científicos descubrieron que
FATII105, un componente clave de la maquinaria de transcripción, es
específico de las células precursoras de óvulos que se encuentran en los
ovarios.

TRANSCRIPCION EN EUCARIOTAS
El mecanismo de transcripción en eucariotas, aunque transcurre de
manera similar que en procariotas, es un proceso mucho más complejo.
Tanto el número de proteínas y enzimas como la diversidad y estructura
de los promotores son considerablemente mayores, lo que está de
acuerdo a la necesidad de una regulación más compleja y precisa.
 UNMSM7

El proceso de transcripción en los eucariotas es similar a los de los

procariotas, existen sin embargo algunas diferencias. Los genes
eucariotas no se agrupan en operones como los de los procariotas. Cada
gen eucariota se transcribe separadamente, con un control
transcripcional independiente para cada gen. Si bien los procariotas
tienen un solo tipo de ARN polimerasa para todos los tipos de ARN, los
eucariotas tienen una para cada tipo. Una para el mARN, una para
los rARN largos y una tercera para los rARN cortos y los tARN.
En procariotas la traducción comienza inclusive antes que la
transcripción haya terminado, mientras que en eucariotas tenemos dos
procesos separados en tiempo y localización (recordar la existencia de
una envoltura nuclear). Luego que en el núcleo de la célula eucariota se
transcribe un ARN, el ARN transcripto es extensamente modificado
antes de ser exportado al citoplasma. Se le agrega 7-metilguanina (una
base inusual) al extremo 5' del mARN; y esto resulta esencial para el
pegado del mARN al ribosoma. Una ristra de adeninas (tanto como 200
nucleótidos conocido como poli-A) se agrega al extremo 3' del mARN
luego de la transcripción. La función de esta "cola" de poli A no se
conoce, pero puede usarse para capturar mARN para estudios. Los
intrones se cortan y los exones se colocan juntos antes que el mARN
deje el núcleo
Existen muchos ejemplos de mensajes idénticos procesados por
diferentes métodos, a veces los intrones se tornan exones y viceversa.
Moléculas de proteínas se pegan al mARN y luego se exportan del
núcleo formando partículas llamadas ribonucleoproteínas (mRNPs) que
parecen ayudar en el transporte por los poros nucleares y también en el
pegado a los ribosomas
EL ARN POLIMERASA:
Las ARN-polimerasas son un conjunto de proteínas con carácter
enzimático capaces de polimerizar los ribonucleótidos para sintetizar
ARN a partir de una secuencia de ADN que sirve como patrón o molde.
La ARN polimerasa más importante es la implicada en la síntesis del
ARN mensajero o transcripción del ADN.
La ARN polimerasa es la enzima soluble conocida de mayor tamaño
puesto que mide unos 100 Å de diámetro y es visible en micrografías
electrónicas, donde se observa unida al promotor en el ADN.
La reacción química que cataliza el ARN polimerasa consiste en la unión
de ribonucleótidos trifosfato, adenosín trifosfato (ATP), uracilo trifosfato
(UTP), guanina trifosfato (GTP) y citosina trifosfato (CTP), liberándose los
grupos fosfato.
Además de la polimerización de los ribonucleótidos trifosfato, la ARN
polimerasa tiene otras funciones como:
• Reconocer y unirse a localizaciones específicas o promotores de la
molécula de ARN.
• Desenrollar parcialmente la molécula del molde de ADN, gracias a
su actividad helicasa intrínseca.
 UNMSM8

• Sintetizar un ARN cebador para la elongación posterior.

• Terminación de la cadena.
La ARN polimerasa cataliza consecutivamente la elongación de la
cadena de ARN, al mismo tiempo que enrolla y desenrolla la doble
cadena de ADN, y termina la transcripción después de copiar el gen.
Las células eucariontes tienen distintos tipos de ARN polimerasa.
• ARN polimerasa I: sintesis, reparaciòn, revisión y retiro de
cebadores (primers), Sintetiza precursores de ARN ribosómico.
• ARN polimerasa II: reparación, Sintetiza precursores de ARN
mensajero, microARNs y otros tipos de ácido ribonucleico.[ Esta
polimerasa es el tipo más estudiado, y se requieren factores de
transcripción para que se una a los promotores del ADN. Su
estructura tridimensional ha sido dilucidada por Roger Kornberg
de la Universidad de Stanford, que recibió el Premio Nobel de
Química en 2006 por sus trabajos. Se da la circunstancia que este
investigador es hijo de otro Premio Nobel, Arthur Kornberg, que
recibió el galardón en 1959 por el descubrimiento de un enzima
análogo, la ADN polimerasa.[
• ARN polimerasa III: enzima principal de polimerización. Sintetiza
ARN de transferencia, ARN ribosómico de 5S y otros pequeños
ARN (ARN pequeños) encontrados en el núcleo celular
(ARNpnucleares) y en el citoplasma (ARNpcitoplasmáticos).
Polimerasa IV y V: reparación en condiciones únicas.
• Otros tipos de ARN polimerasa se encuentran en la mitocondria y
en cloroplasto y en el núcleo del ribosoma.

La ARN polimerasa es una ARN nucleotidiltransferasa. Su función es llevar

a cabo la transcripción. Realiza una copia de ADN a ARN catalizando la
formación de los enlaces fosfodiester entre ribonucleótidos. La copia la
hace nucleótido a nucleótido, usando ribonucleósidos trifosfato (rNTP). En
el ARN el ribonucleótido uracilo sustituye a la timina del ADN.
Las principales ARN polimerasas de eucariotas son la I, la II, la III y la
mitocondrial. Los diferentes tipos de ARN polimerasas se diferencian en
su composición de aminoácidos, en su estructura, en su localización, en el
tipo de ARN que transcriben y en su forma de inhibición. Las ARN
polimerasas I, II y III se descubrieron en experimentos de inhibición por
alfa-amanitina (toxina producida por un género de seta, la Amanita). Esta
toxina produce una inhibición más o menos selectiva dependiendo de la
concentración. A baja concentración inhibe a la ARN polimerasa II, a alta
concentración a la tipo III y sólo a muy alta concentración a la ARN
polimerasa I que es aún más resistente a la inhibición. La ARN polimerasa
en general es oligomérica, estructurándose en un complejo formado por
varias subunidades. Las subunidades comunes más grandes son dos: la B,
que funciona como centro activo; y la B', que es la subunidad de unión al
ADN. La subunidad B’ porta el dominio carboxiterminal (CTD:Carboxy-
 UNMSM9

Terminal Domain) que es funcionalmente importante. Está formado por

una larga cola de 52 repeticiones del heptapéptido “YSPTSPS” con
residuos fosforilables. El resto de subunidades de la ARN polimerasa son
más pequeñas y participan en la unión a todos las proteínas que
intervienen en la transcripción. Algunas de estas subunidades son
comunes y otras específicas de cada ARN polimerasa. Cada ARN
polimerasa tiene una localización característica. Así, la I se encuentra en
el nucleolo, la II y la III en el nucleoplasma y la mitocondrial en la
mitocondria.
El ARN que transcribe cada ARN polimerasa también es diferente. Las
ARN polimerasas I y III se encargan de transcribir los genes
"housekeeping". Bajo esta denominación se agrupan los genes
expresados constitutivamente en todas las células, que intervienen en las
funciones básicas de éstas y que son diferentes según el tipo celular y el
estado funcional. Estos genes se transcriben continuamente y con gran
eficiencia. Además, las ARN polimerasas I y III no necesitan una
regulación tan compleja como la que sufre la ARN polimerasa II ya que
transcriben un conjunto de genes de forma constante.

La ARN polimerasa II cataliza la transcripción de los genes que codifican

proteínas. Un dominio importante de la la ARN polimerasa II es el CTD (C-
Terminal Domain) que se encuentra en la subunidad B'. El CTD está
involucrado en todas las etapas de la transcripción. Por una parte, su
estado de fosforilación determina que se lleven a cabo eficientemente las
tres etapas de la transcripción. Para que se inicie la transcripción el CTD
no debe estar fosforilado, mientras que para que avance la ARN
polimerasa II y deje el promotor, hace falta que el CTD esté fosforilado.
Por otra parte, los factores encargados del procesamiento del pre-ARNm
se unen al CTD para realizar su función: la formación de la caperuza, la
poliadenilación y el “splicing” de exones. Se ha comprobado que
determinadas repeticiones del heptapéptido del CTD son necesarias para
el normal crecimiento y viabilidad de las células.
 UNMSM10

TIPOS DE ARN POLIMERASA

En las células eucariotas los genes nucleares son transcritos por tres
tipos de RNA polimerasas que transcriben grupos de genes diferentes
en lugares específicos del núcleo. Estas enzimas son proteínas grandes,
que aparecen como agregados de 500 kDa o más y tienen de forma
típica entre 8 y 14 subunidades. Cada una por tanto, reconoce
promotores con características específicas y el requerimiento en
número y tipo de factor de transcripción también es característico de la
enzima en cuestión. Las RNA polimerasas de mitocondrias y cloroplastos
son menores y se asemejan más a la RNA polimerasa bacteriana dada la
menor complejidad de los genomas de estos organelos.

RNA polimerasa I
Esta RNA polimerasa reside en una zona definida dentro del núcleo
llamada nucleolo donde transcribe los genes que codifican para los RNA
ribosomales (RNAr). Esta enzima sintetiza un único transcrito, el RNAr
45S, precursor de los RNAr 18S, 28S y 5.8S.
El promotor que reconoce la RNA polimerasa I se denomina promotor
de tipo I y su estructura ha sido caracterizada en células humanas.
Está formado por una secuencia bipartita que precede al punto de inicio.
Una de estas secuencias constituye el núcleo del promotor que se
extiende desde -45 a +20 y es suficiente para comenzar la
transcripción. La eficiencia del evento de transcripción se ve
incrementada por otra secuencia ubicada en 5´ entre -180 y -107
conocida como UCE. Estas secuencias son idénticas en un 85 % y tienen
la peculiar característica de ser ricas en G-C. La vecindad del punto de
inicio (Inr) está
compuesta

funadamentalmente por pb A-T.

 UNMSM11

Factores de transcripción
La RNA polimerasa I requiere de dos factores auxiliares:
• UBF1 es un polipéptido que se une a una región rica en G-C tanto
en el núcleo del promotor como en UCE.
• SL1 está formada por 4 proteínas entre las que se encuentra la
TBP (del inglés TATA binding protein), su nombre se debe a que
fue descrita en los promotores de tipo II donde esta proteína se
une a una secuencia consenso denominada TATA.
La unión de UBF1 aumenta la eficiencia del evento de iniciación. UBF1
se une a UCE por su surco menor y provoca un lazo en la doble hélice
que acerca ambas regiones consenso. La SL1 por sí sola no tiene
especificidad por el promotor pero una vez que se une la UBF1 esta se
puede unir de forma cooperativa para extender la región cubierta del
DNA. Una vez que ambos factores se han unido la RNA pol se puede unir
al núcleo del promotor para iniciar la transcripción. La TBP no se une a
las regiones ricas en G-C por lo que probablemente la unión al DNA esté
mediada por los otros componentes de la SL1. El comportamiento de
SL1 se asemeja al factor
sigma en la RNA pol
bacteriana que como
complejo proteínico no se
une al DNA y sí en presencia
de otros elementos. La TBP
se encuentra
también formando parte
de otros factores
requeridos por las
polimerasas ll y lll, un hallazgo
comun entre estas tres
enzimas en su mecanismo de iniciación es que la presencia de TBP
asociada con otras proteínas actúa como un factor de posicionamiento
de la RNA polimerasa para que esta comience en el sitio adecuado.
 UNMSM12

RNA polimerasa II
La RNA polimerasa II se encuentra en el núcleo, específicamente en el
nucleoplasma, sintetizando moléculas de RNAhn (RNA heterogéneo
nuclear), el precursor del RNAm, también sintetiza algunos RNAsn.

En la RNA polimerasa II de S.cerevisiae se han identificado tres grandes

subunidades que tienen homología con las de la RNA polimerasa
bacteriana. Existen otras tres subunidades remanentes que son
comunes a las otras dos RNA polimerasas eucarióticas. La subunidad
más grande tiene un dominio carcajailo terminal (CTD), este puede
estar altamente fosforilado en los residuos de residuos de serine y
treonina lo que está
relacionado con la reacción de
iniciación.
Factores de transcripción
La transcripción de los genes
que codifican los RNAm
requiere de una regulación
mucho más compleja por lo
que el número y tipo de los
factores de transcripción involucrados es mucho mayor. Estos se han
clasificado en tres grupos generales:
Factores generales: son los requeridos para los mecanismso de inicio
de la síntesis del RNA en todos los promotores. Se unen a la RNA
polimerasa II para formar un complejo que rodea al punto de inicio,
determinando el sitio de iniciación. Los factores generales junto con la
RNA polimerasa forman el aparato básico de transcripción.

Factores 5´ o corriente arriba: son proteínas de unión al DNA que

reconocen elementos cortos específicos situados en dirección 5´del
punto de inicio. La actividad de estos factores no está regulada, son
ubicuos y actúan sobre cualquier promotor que contenga el sitio de
unión apropiado en el DNA. Aumentan la eficiencia de la iniciación y se
requieren para que un promotor funcione a un nivel adecuado. El grupo
preciso de factores requerido para una expresión completa es
característico de cada promotor en particular.

Factores inducibles: funcionan de la misma manera general de los

otros pero a diferencia de estos, tienen un papel regulador. Se
 UNMSM13

sintetizan o activan en momentos específicos y son por tanto los que

controlan la transcripción en tiempo y espacio. Las secuencias a los que
estos factores se unen se conocen como elementos respuestas.

Un promotor que contenga elementos solo reconocibles por los dos

primeros grupos de factores pueden ser trancritos en cualquier tipo
celular y son los responsables de la lectura de genes que se expresan
constitutivamente.
Promotor de tipo II
Aunque existe mucha diversidad entre los promotores reconocidos por
la RNA polimerasa II se pueden definir tres elementos comunes
(Fig.12):
1. Secuencias reconocidas por los factores generales y que
determinan el punto de inicio de la transcripción: Inr y la caja
TATA. Esta zona del promotor se denomina promotor basal o
mínimo.
2. Secuencias reconocidas por los factores corrientes arriba: caja
CAAT, caja GC y el octámero. Su función es aumentar la
eficiencia del evento de iniciación. El número y posición de estos
elementos es variable entre los promotores.
3. Los enhancers (potenciadores). Estos elementos aunque no
forman parte del promotor propiamente dicho regulan la función
del mismo y son reconocidos también por los factores corriente
arriba. Pueden estar muy distantes del promotor, tener varias
ubicaciones con respecto al mismo, incluso pueden estar dentro
de la unidad de transcripción.
La forma más simple de un promotor de tipo II es aquel que contiene la
región conocida como iniciador (Inr) lo que se conoce como promotor
genérico. Esta secuencia se encuentra entre -3 y +5. No existe una
gran homología de secuencia pero hay una tendencia de que la primera
base sea A flanqueda por pirimidinas, Py2CAPy5.

La secuencia consenso denominada caja TATA debido a su

composición de ocho pb A-T, se encuentra en la mayoría de los
promotores y se localiza a 25 bp hacia el extremo 5´del punto de inicio.
Este es el único elemento que se localiza en una dirección relativamente
fija con respecto al punto de inicio. La minoría de los promotores que
carecen de caja TATA son llamados TATA menos. Cuando una caja
TATA muta la iniciación no se evita pero se afecta la posición habitual
del punto de inicio; por tanto el papel de esta secuencia radica en el
posicionamiento de la RNA polimerasa II.

Si bien la transcripción puede iniciarse una vez que la RNA polimerasa II

se ha ensamblado en la zona que rodea el punto de inicio, esta ocurre a
una tasa muy baja. El factor corriente arriba conjuntamente con los
elementos que reconocen, a pesar de ser dispensables en el comienzo
 UNMSM14

de la transcripción, son necesarios para la síntesis del número de

moléculas de RNAm requeridas por la célula.
Factores de transcripción (factores generales)
TFIID: es una proteína de
aproximadamente 800 kDa. Está
formada por dos componentes: la TBP
y 11 TAFs (del inglés, TBP associated
protein). La TBP es una proteína de
aproximadamente 30 kDa y es el
componente clave en el
posicionamiento de la RNA polimerasa.
Aquí la distancia desde el punto de
inicio hasta la caja TATA es muy
importante. En los promotores que
carecen de caja TATA puede ser
incorporada por asociación a proteínas
que reconocen el DNA pero de
cualquier manera que entre al complejo
de iniciación tiene el propósito de
interactuar con la RNA polimerasa. Esta
proteína tiene la capacidad inusual de
unirse al DNA por el surco menor donde
lo dobla. Esto provoca una deformación
en la estructura aunque no se separan
las cadenas, ya que el emparejamiento
de bases se mantiene. Este cambio
permite que los factores de
transcripción y la RNA polimerasa
formen una asociación más estrecha
que la que sería posible en el DNA
lineal.

Los TAFs, como su nombre lo indica,

son factores asociados a TBP,
constituyen subunidades diferentes y
pueden reconocer una variedad de
promotores, incluso algunos son
específicos de tejido. Estas proteínas
juegan un papel fundamental en el
nexo entre el aparato basal de
transcripción y los factores 5´.

La iniciación requiere que los factores

 UNMSM15

de transcripción actúen en un orden definido para construir un complejo

al cual se une la RNA polimerasa. El compromiso del promotor se inicia
cuando se une TFIID a la caja TATA mediante TBP, el TAFII230 controla la
capacidad de unión de TBP al DNA. Este factor ocupa la superficie
cóncava de unión al DNA, de hecho, el dominio N-terminal de TAFII230
imita la supeficie del surco menor en el DNA. Por tanto, para que TBP se
una al DNA debe ser desplazado este factor. Este factor es desplazado
por TFIIA lo que le permite a TFIID reconocer una región que se
extiende hacia el extremo 5´.

TFIIB es otro factor que se une de forma adyacente a TBP en dirección

3´de la caja TATA, extendiendo los contactos a lo largo de una de las
caras del DNA, proporcionando la superficie reconocida por la RNA
polimerasa.

La proteína TFIIF es otro factor que está compuesto por dos

subunidades, la más grande RAP74 tiene una actividad helicasa que
pudiera estar implicada en el proceso de fusión de las cadenas en la
iniciación, y la RAP 38 es más pequeña y tiene homología con el factor
sigma bacteriano en algunas regiones que contactan con el núcleo de la
RNA polimerasa lo que le permite una unión muy fuerte. TFIIF por tanto
puede ser el medio de unión de la RNA polimerasa al complejo de
transcripción.

Existen dos proteínas además, TFIIE y TFIIH que se requieren para el

aclaramiento del promotor permitiendo que la polimerasa comience su
movimiento a lo largo del DNA. Una vez que se une TFIIE se pueden unir
TFIIH. Esta última proteína tiene varias actividades ATPasa, helicasa y
quinasa la cual puede fosforilar el tallo CTD. La fosforilación del tallo
CTD está implicado en varios procesos que van a tener lugar entre los
que se encuentra la coordinación de la transcripción con el
procesamiento del RNA, también está implicado en la reparación del
daño del DNA y tiene un papel en el abandono de los factores del
promotor. TFIIH excepcionalmente continúa unido a la polimerasa y
pudiera jugar algún papel en la elongación.

¿Cómo ocurre la iniciación?

La unión de la RNA polimerasa genera un complejo cerrado que es
convertido luego en un complejo abierto. Para que comience el
movimiento de la enzima se requiere además de un desplegamiento
adicional de las cadenas, en este paso pudieran estar implicadas TFIIE y
la actividad helicasa de TFIIH.

La caja TATA alinea a la RNA polimerasa a través de TFIID y otros

factores de forma que se inicie en el punto correcto, esto explica por
qué la localización de esta secuencia es fija con respecto al punto de
inicio. La unión de TBP a TATA es el hallazgo predominante en el
reconocimiento del promotor, también intervienen dos TAFs (TAFII250 y
 UNMSM16

TAFII150 ) que contactan con el DNA en la vecindad del punto de inicio e

influyen en la eficiencia de la iniciación.
En los promotores TATA menos se requieren los mismos factores
generales de transcripción incluyendo TFIID. Aquí el Inr proporciona el
elemento de posicionamiento y TFIID se une a través de uno o más TAFs
que reconocen el Inr de forma directa.

Aunque in vitro solo se requieren de los factores generales que se

ensamblan en el núcleo del promotor (secuencia TATA e Inr), in vivo se
necesitan otros factores que reconocen elementos en dirección 5´ para
que tenga lugar la transcripción. Estos factores son los llamados
factores 5´e interactúan con el aparato basal en diferentes estadíos
durante su ensamblaje.
Factores y elementos 5´
Las secuencias que se encuentran más alejadas hacia el extremo 5´ (las
cajas GC, CAAT y el octámero) son reconocidas por los factores 5´
para aumentar la eficiencia del evento de iniciación.

La caja GC es reconocida por el factor SP1. La caja GC más cercana

suele estar entre 40 y 70 pb en dirección 5´del punto de inicio, pero el
contexto es diferente en cada promotor.

El modo más común de uso de los elementos de un promotor es que

una secuencia sea reconocida por un determinado factor (o por una
familia de factores), no obstante algunos elementos pueden ser
reconocidos por más de un factor

La caja CAAT puede ser reconocida en promotores diferentes por

factores diferentes. Entre estos se encuentran los de la familia CTF, CP1
y CP2 y con los factores C/ EBP y ACF. Esta secuencia puede actuar
como una diana para la regulación. En el promotor de la histona H2B es
reconocida solo durante la espermatogénesis en el erizo de mar.
Aunque los factores que reconocen esta secuencia se encuentran tanto
en la espermatogénesis como en el período embrionario, solo se unen a
la secuencia en la espermatogénesis. Durante la embriogénesis existe
una proteína (CDP, proteína de desplazamiento del CAAT) que se une a
la secuencia e impide la unión del factor correspondiente.

El octámero (Oct) es otra secuencia que puede ser reconocida por más
de un factor. El factor ubicuo Oct-1 se une al octámero para activar los
genes de la H2B (y presumiblemente otros también), Oct-1 es el único
factor que se une al octámero en tejidos no linfoides. En los de origen
linfoide un factor diferente, Oct-2 se une al octámero para activar los
genes de la cadena ligera de las inmunoglobulinas, así, Oct-2 es un
activador específico de tejido mientras que Oct-1 es ubicuo. ¿Por qué el
uso de un mismo octámero por dos factores no tiene el mismo efecto
sobre la transcripción? Puede ser que Oct-2 es bastante más necesario
para la interacción con otras proteínas que se unen al promotor.Al
 UNMSM17

parecer no basta que se encuentre un factor determinado para predecir

si un gen se transcribirá o no; el contexto en que se encuentren es otro
eleemento a tener en cuenta.

Existen también factores de transcripción llamados coactivadores cuya

especificidad está dada por la capacidad de unirse a otras proteínas en
lugar de al DNA directamente. Los factores 5´ pueden requerir de
coactivadores específicos.
¿Cómo ocurre la interacción entre los factores 5´ y los del
aparato basal?
Este contacto puede ser a través de cualquiera de los factores
generales TFIIB, TFIIA o TFIIB y el principal efecto de los factores 5´ es
influir en el ensamblaje del aparato basal. TFIID puede ser la diana más
habitual para los factores 5´ al contactar con uno o más TAFs los cuales
tienen como papel principal proveer la conexión entre el aparato basal y
los factores 5´. Esta interacción puede estimular la unión de TFIID a la
caja TATA o bien favorece la unión de otros factores alrededor del
complejo TFIID-TATA. En cualquier caso la interacción estabiliza el
complejo de transcripción basal lo que acelera el proceso de iniciación y
por tanto aumenta la utilización del promotor (Fig.14).

ARN Polimerasa III

La RNA polimerasa III se encuentra en el nucleoplasma del núcleo y es
la encargada de la síntesis de los RNA de transferencia (RNAt), el RNAr
5S y otros pequeños RNA (RNAsn, del inglés smoll nuclear).
 UNMSM18

Promotores de tipo III

Esta polimerasa reconoce dos tipos de promotores (Fig. 15):

Promotores internos: son promotores que se sitúan en dirección 3´ del

punto de inicio. Estos promotores se encuentran en los genes que
codifican para el RNA 5S y para los RNA de transferencia, y en cada
caso son diferentes (promotores internos de tipo 1 y promotores
internos de tipo 2)

Promotores 5´: son los promotores clásicos que se sitúan en dirección 5

´ del punto de inicio. Se encuentran en los genes que codifican para los
RNAsn.

Promotores internos

Promotor interno de tipo

1contiene una secuencia
llamada caja A que se encuentra más cercana al punto de inicio y una
secuencia caja C separada de una secuencia variable. Se encuentra en
los genes que codifican para RNAr 5S.

Promotor interno de tipo 2: contiene una secuencia caja A separada de

una caja B, la distancia entre las secuencias puede variar mucho pero
por lo general no pueden estar muy juntas ya que se anula la función
del promotor. Se localizan en los genes de los RNAt.
Factores transcripcionales
En estos tipos de promotores participan tres tipos de factores:
TFIIA: proteína con motivos de dedos de cinc.

TFIIB: complejo formado por tres proteína, una TBP y dos proteínas
más.

TFIIC: es un gran complejo proteínico de más de 500 kDa.

En los promotores de tipo 2 TFIIC reconoce caja B pero se une a una

zona más extensa que incluye caja A, esta unión permite que TFIIB se
una en una secuencia alrededor del punto de inicio (Fig.16). En los
 UNMSM19

promotores de tipo 1 se requiere de TFIIA (que reconoce las secuencias

caja A y caja C) para la unión de TFIIC el cual posiciona a TFIIB en una
secuencia cercana al punto de inicio (Fig.17). Estudios in vitro han
mostrado que mediante la eliminación de los factores TFIIA y TFIIC por
altas concentraciones de sales la iniciación de la transcripción puede
tener lugar. Por tanto, TFIIA y TFIIC actúan como factores de ensamblaje
cuyo función es asistir la unión de TFIIB el cual es realmente requerido
por la RNA polimerasa para iniciar la transcripción. Esta secuencia de
eventos explica como aunque las secuencias del promotor están
ubicadas en posición 3´ la RNA polimerasa puede situarse en el punto
de inicio que se encuentra en dirección 5´.

Promotores 5´
En este promotor existen tres secuencias en dirección 5´ del punto de
inicio (estos elementos también se encuentra en los promotores
reconocidos por la RNA polimerasa II). Estos elementos funcionan de
manera similar en ambos los promotores reconocidos por ambas
polimerasas.

Estas secuencias son:

El elemento TATA es una secuencia que se encuentra precediendo el

punto de inicio, y parece ser el elemento que confiere especificadad por
el tipo de polimerasa. El reconocimiento de esta secuencia permite el
inicio de la transcripción, aunque la eficiencia de este evento puede
estar aumentada por la presencia de otros dos elementos que se
encuentran más hacia la región 5´. Estos elementos son las secuencias
PSE (del ingles proximal secuence element) y OCT (elemento de 8 pb).
Los factores que se unen a estos elementos interactuan de forma
cooperativa (Fig.15).
 UNMSM20

El factor que reconoce la caja TATA incluye a la proteína TBP, que es la

subunidad realmente encargada en reconocer la secuencia de DNA, el
TBP se asocia con otras proteínas algunas de las cuales son específicas
para los promotores de tipo III y esto puede explicar porqué la RNA
poliemerasa III es reclutada específicamente por estos promotores. Al
igual que en la RNA polimerasa I TBP tiene una función crucial en el
posicionamiento de la RNA polimerasa III en el sitio adecuado para el
comienzo de la transcripción.
Podemos ver que independientemente de la localización de las
secuencias del promotor el o los factores se unen de manera tal que
permiten el pocisionamiento de la RNA polimerasa en el sitio adecuado
para comezar el proceso de transcripción en el punto de inicio.
Enhancers

La actividad de muchos promotores eucariotas está modulada debido a

la presencia de otro elemento, los enhancers (potenciadores). Los
enhancers son grupos de elementos cortos y agrupados que se
encuentran a considerables distancias del promotor (incluso kpb) y
potencian o aumentan en gran medida actividad del mismo. A diferencia
de los promotores no tienen una localización fija y pueden estar en
ambas direcciones con respecto al punto de inicio de la transcripción; su
acción es bidireccional, estimulando a cualquier promotor que se
encuentre en su vecindad (Fig. 18).

Los enhancers contienen secuencias comunes a los promotores

(específicamente a los elementos 5´) como los Oct, pero la densidad en
que estas aparecen es mucho mayor. Esto implica que los enhancers
pueden interactuar con un mayor número de factores 5´ o corriente
arriba los cuales se ha visto, se unen de manera cooperativa a su
secuencia blanco.

Los enhancers pueden tener además un papel regulatorio en la

transcripción. La actividad de un promotor que esté sometido a una
regulación específica puede ser favorecida (aumentada) por un
 UNMSM21

enhancer que se encuentre en la vecindad. En contraste con esto, un

promotor puede adquirir actividad solo cuando un enhancer cercano es
activado específicamente. Las inmunoglobulinas son un ejemplo de este
tipo de regulación, las cuales portan un enhancer dentro de la unidad de
transcripción. Estos enhancer solo son activos en los linfocitos B donde
se expresan estas inmunoglobulinas, de manera que estos elementos
pueden formar parte de la red regulatoria que rige el control de la
expresión de estos genes.

Los enhancers pueden potenciar el evento de iniciación de varias

formas. Estos pueden aumentar la concentración de factores de
transcripción en la zona del promotor lo que implica una aproximación
física entre ambos elementos. El hecho de que enhancers y promotores
puedan encontrarse a grandes distancias tal aproximación requiere de
una flexibilidad por parte del DNA. En bacterias se han encontrado
elementos semejantes a enhancers en los que se ha observado
estructuras de lazo; esto se debe corresponder con la expulsión del DNA
que se encuentra entre el enhancer y el promotor que tiene lugar
durante el acercamiento de ambas secuencias. Otra posibilidad puede
ser la alteración de la estructura del DNA en la zona del promotor (grado
de superenrollamiento) de manera que sea más factible el inicio de la
transcripción.
Aunque la regla dicta que los enhancers son elementos de acción en cis
existe una interesante excepción. Se ha comprobado que un enhancer
presente en un cromosoma puede activar un promotor en su
cromosoma homólogo durante el apareamiento de cromosomas
somáticos. Esto refuerza la hipótesis de que los enhancers actúan por
un mecanismo que implica la aproximación física.
¿El alcance de los enhancers para ejercer su acción sobre los
promotores es ilimitado?
La acción de un enhancer puede ser
bloqueda por la presencia de
secuencias aisladoras, cuya
función es la de bloquear la
transmisión de un efecto
determinado (activador o
inactivador) de un sitio a otro en
hélice de DNA (Fig.19).
 UNMSM22

Partiendo del hecho de que la mayoría de los enhancers actúan sobre

cualquier promotor que se encuentre en su vecindad, la principal
función de un aislador radica en contrarrestar esta acción
indiscriminadora. Un aislador puede restringir la actividad de un
enhancer bloqueando el efecto del mismo sobre un promotor, de
manera que la acción sobre un determinado promotor sea más
específica.
La información necesaria para la perpetuación de los organismos se
encuentra en el material genético. La expresión de la misma, que a su
vez constituye una vía de perpetuación, requiere de dos importantes
procesos: la transcripción y la traducción. La transcripción al ser el
primero en el flujo de información es diana de mecanismos de
regulación de la expresión de la información genética.
La transcripción del DNA es el proceso mediante el cual se sintetiza
continuamente una cadena de RNA de manera complementaria y
antiparalela a una de las cadenas, la cadena molde, la cual es
complementaria a la cadena codificadora, por tanto, la cadena de RNA
tiene idéntica secuencia a la cadena codificadora.

La enzima protagonista en este

proceso es la llamada RNA
polimerasa la cual sintetiza
una cadena de RNA a partir de
los precursores ribonucleósidos
trisfosfatos en dirección 5´---3´
(al igual que la DNA
polimerasa). Esta enzima actúa
de manera continua sobre una
unidad de transcripción la cual contiene hacia el extremo 5´ un
promotor, le sigue la secuencia codificadora y finaliza en una
secuencia terminadora. Estas unidades de transcripción pueden
contener un solo gen, y se denominan unidades monocistrónicas, o
varios genes, llamadas unidades policistrónicas. En eucariotas las
unidades de transcripción son monocistrónicas, mientras que en
procariotas son policistrónicas fundamentalmente aunque también
pueden existir unidades que contengan un solo gen.
La transcripción comienza cuando la RNA polimerasa se une a la región
del promotor al inicio del gen. El promotor es una secuencia de DNA
(en E.coli de aproximadamente 60 pb) requerida por la RNA polimerasa
para iniciar el proceso de transcripción de una secuencia determinada
de DNA. La enzima se mueve sobre el molde sintetizando el RNA hasta
que alcanza una secuencia determinada denominada terminador. El
transcripto primario es el producto inmediato de la transcripción. Este
consiste en un RNA que contiene la secuencia codificadora y el
terminador (o parte de él) cuyos extremos 5´ y 3´ no han sufrido
modificación alguna. Este transcripto es casi siempre inestable. En
 UNMSM23

procariontes es degradado rápidamente (RNAm) o cortado para formar

los productos maduros finales (RNAr y RNAt). En eucariontes se modifica
en los extremos para dar un RNAm y/ o se corta para dar lugar a los
productos finales (todos los RNA).
La RNA polimerasa puede por sí sola reconocer al promotor o puede
necesitar de proteínas adicionales para esto. A las proteínas requeridas
por la RNA polimerasa para reconocer sitios promotores se les conoce
como activadores (en el caso de procariotas) o factores de
transcripción (en el caso de eucariotas). Los promotores que requieren
para su reconocimiento de tales proteínas son llamados promotores
débiles y esta es una característica de todos los promotores eucariotas.
Por el contrario, los que pueden ser reconocidos por la RNA polimerasa
sin asistencia de otras proteínas son llamados promotores fuertes,
característica general de los promotores procariotas aunque también
podemos encontrar promotores débiles.
La síntesis tiene lugar en una burbuja de transcripción en la que el
DNA se separa transitoriamente en dos cadenas sencillas y una se
utiliza como molde para la síntesis de RNA (Fig.1). Según la RNA
polimerasa viaja la burbuja se mueve con ella y la cadena de RNA
aumenta de longitud. El híbrido DNA-RNA es corto y transitorio y según
la enzima avanza el DNA que queda detrás vuelve a formar la doble
hélice desplazando al RNA como una cadena polinucleotídica libre (solo
los últimos 25 nucleótidos forman complejo con el DNA y/o la enzima).

La reacción de transcripción se divide en cuatro etapas:

1-Reconocimiento del molde: aquí tiene lugar la unión de la RNA
polimerasa al DNA de doble cadena en la región del promotor. Es
entonces cuando las cadenas de DNA se separan para exponer la
cadena molde al apareamiento de bases con ribonucleótidos. La burbuja
de transcripción se origina mediante un desenrollamiento local que se
inicia en el sitio de unión de la RNA polimerasa. En el caso de
promotores débiles es en este paso donde tiene lugar el ensamblaje de
todas las proteínas necesarias para iniciar la síntesis.

2-Iniciación: síntesis de los primeros enlaces nucleotídicos en el RNA.

La enzima permanece en el promotor mientras sintetiza los primeros
nueve enlaces. La fase de iniciación puede verse retrasada por la
ocurrencia de intentos abortivos en los que la enzima sintetiza
pequeños fragmentos (< 9 bases) y los libera y vuelve a sintetizar RNA
otra vez. La fase de iniciación termina cuando la enzima comienza a
alargar la cadena y abandona el promotor.
3-Alargamiento de la cadena: la enzima se mueve a lo largo del DNA
y extiende la cadena creciente de RNA. A medida que la enzima se
mueve desenrolla la hélice de DNA para exponer un nuevo segmento de
la cadena molde del DNA en forma de simple cadena. Los nucleótidos se
añaden covalentemente al extremo 3´OH y se forma un híbrido DNA-
RNA en la región desenrollada. Detrás de la burbuja se vuelve a formar
la doble hélice de DNA y el RNA emerge como una cadena libre. La
 UNMSM24

estructura del DNA se altera en la zona de la burbuja, la cadena molde

que se encuentra en este punto en forma de simple cadena se aparea
con el RNA naciente en el punto de crecimiento.
4-Terminación: implica el reconocimiento del punto que determina el
final de la adición de bases a la cadena. Debe cesar la formación de
enlaces fosfodiéster y el complejo de transcripción debe desintegrarse.
Cuando se añade la última base la burbuja de transcripción colapsa al
desaparecer el híbrido DNA-RNA y tanto la enzima como el RNA son
liberados. La secuencia de DNA necesaria se denomina terminador.

TRANSCRIPCIÓN
EN PROCARIOTAS

Características Generales de la
Transcripción en Procariontes
1. Unidad de transcripción:
Secuencia promotor y región
codificante.
3. ARN polimerasa core
4. Moléculas accesorias:
- Subunidad sigma, subunidad
rho
5. Hebra codificadora, Hebra no codificadora
6. Es simultánea en procariotas junto con la Traducción
7. Síntesis del ARN en la dirección 5’ 3’
8. Fases: Iniciación, Elongación, Terminación
9. La ARN Polimerasa Bacteriana
 UNMSM25

Polimerasa bacteriana
La transcripción es el paso de una secuencia de ADN a una secuencia de
ARN (ya sea ARNm, ARNr o ARNt).
En el ADN, cuyos genes (información genética) van a transcribirse se
diferencian, en principio, dos regiones con distinta función:
1) Región estructural:
Corresponde al conjunto de genes (cistrones) que determinan el
orden de los AA en las proteínas que codifican (ya sean estructurales
o enzimáticas).
2) Región reguladora o promotor:
Esta región controla el ritmo con el que la ARN polimerasa transcribe
la región estructural en ARN.
Esta región se encuentra cerca de la anterior (hacia el extremo 3').

En la transcripción intervienen:
a) Una molécula de ADN molde.
Se transcriben fragmentos de una u otra de sus hebras.
Tales fragmentos se llaman 'cordones codogenéticos' y
corresponden a las 'regiones estructurales'.
b) Ribonucleótidos trifosfato (rTP) de A, C, G y U.
c) ARN polimerasas (todas del mismo tipo).
Separan las hebras de ADN.
Incorporan rTP en sentido 5'->3'.
Catalizan la unión de los nucleótidos sin necesidad de cebador.
d) Unas proteínas específicas llamadas 'factores sigma'.
Se unen a la ARN pol para que ésta pueda identificar el promotor
correspondiente.
Debemos advertir una cuestión:
· La ARN pol, en principio, no distingue al promotor de otras
secuencias de ADN.
· Para que la ARN pol reconozca y se dirija al promotor adecuado, las
bacterias poseen unas proteínas específicas que son los
mencionados factores sigma.
· Estos factores sigma se unen a las ARN pol, permitiendo a éstas
reconocer y asociarse a los correspondientes y específicos
promotores.
De lo anterior se infiere la importancia funcional que tienen los factores
sigma, en cuanto que intervienen en la acción diferencial de los genes
bacterianos.
 UNMSM26

Etapas de la transcripción:

1) Iniciación:
-La ARN pol se asocia con un factor sigma, que permite a esta
enzima reconocer y asociarse a esa región concreta del ADN que
llamamos promotor (región reguladora).
El promotor, a veces, es común a varios genes.
En el promotor se han descubierto dos 'secuencias de consenso',
iguales o parecidas a TTGACA y TATAAT (que se encuentran a
distintas distancias antes del punto de inicio o región estructural).
-Ahora la ARN pol está en condiciones de separar las dos hebras
del ADN y comenzar su 'trabajo' (polimerización de ARN).
-El factor sigma se separa de la ARN pol y se inicia la transcripción
de la región estructural con la incorporación del primer rTP,
siguiendo la ley de complementariedad de bases.

2) Elongación:
-La síntesis progresa en sentido 5'->3', con una velocidad que varía
en función de la formación de bucles, aunque en general se
transcriben 20-50 nucleótidos por segundo.
3) Finalización:
-La ARN pol concluye el proceso al encontrar otra secuencia
específica (rica en C y G) que actúa como 'señal stop'.
-El ARN recién sintetizado se desprende y el ADN recupera su
estructura de doble hélice.
4) Maduración:
-Si el ARN formado es ARNm, no hay maduración; si se trata de
ARNr o ARNt, hay un transcrito primario que sufre un proceso de
'cortes y empalmes'.
El ARNm de procariotas puede originar varias proteínas
(policistrónico).
-Para terminar, apuntaremos dos cosas más:
a) durante la transcripción, sólo se transcribe un fragmento (cordón
codogenético) de una de las hebras del ADN, la hebra molde (la otra
se llama 'codificadora').
b) no todas las secuencias molde están en la misma hebra; por ello,
hay genes que se transcriben a partir de una hebra, mientras otros
tienen su molde en la contraria.

MECANISMO DE REGULACIÓN: EL MODELO DEL OPERÓN

-El mecanismo de regulación de la actividad genética está basado en
dos clases de fenómenos observados en bacterias:
1) La inducción enzimática:
 UNMSM27

Se trata de un fenómeno regulador de la síntesis proteica por el cual

determinadas enzimas (proteínas) sólo se producen si el sustrato
sobre el que actúan se encuentra como nutriente en la célula (o en el
medio de cultivo de ésta).
2) La represión enzimática:
Se trata de un fenómeno regulador de la síntesis proteica por el cual
la presencia de cierta cantidad de una proteína en la célula, reprime o
inhibe la síntesis de tal proteína.
-Para explicar el mecanismo de regulación se acepta como válida la
hipótesis de Jacob y Monod (1965) conocida como modelo del operón
(estudiado en "E. coli").
Según tal modelo, las acciones de inducción y/o represión se ejecutan
durante la transcripción (por eso apuntábamos que la regulación de la
expresión génica se realiza durante la transcripción).
Características deferenciales del operón:
a) un operón es un conjunto de genes estructurales (cistrones), cuya
expresión genética depende de otras secuencias de ADN a las que
está asociado.
b) los cistrones corresponden a genes que codifican para distintas
enzimas (proteínas) de una misma vía metabólica.
c) como consecuencia, se dice que los genes estructurales se
expresan de forma coordinada (porque están funcionalmente
relacionados).
Las secuencias de ADN asociadas a los cistrones, en el operón, son las
siguientes:
a) Promotor:
Como el ya descrito, que se sitúa unos nucleótidos antes del punto
de inicio de la síntesis de ARNm.
b) Operador:
Secuencia próxima a los genes estructurales y solapados al
promotor.
Permite o no la acción transcriptora de la ARN Pol.
Puede ser bloqueada por una 'proteína represora' (represor).
c) Regulador:
Secuencia que puede estar más distante de los cistrones.
Determina la síntesis de un represor.
 UNMSM28

OPERÓN 'LAC'
-El primer operón exhaustivamente estudiado fue el 'operón lac' de "E.
coli".
Este operón regula la síntesis de las tres enzimas que controlan la
degradación de la lactosa (galactosidasa, permeasa y transacetilasa).
La célula controla la expresión de los genes del operón de la siguiente
forma:
1) En ausencia de lactosa:
-El gen regulador se transcribe y se sintetiza la proteína represora.
-El represor se une al operador (que está solapado al promotor) de
tral modo que la ARN pol no puede acceder al promotor.
-Como consecuencia, la transcripción de los genes estructurales
queda bloqueada (represión). Supone ahorro de energía para la
célula.

OPERÓN 'HIS'
-Otro operón bien conocido es el 'operón his'.
Este operón regula la síntesis de otro complejo enzimático, dependiendo
de la mayor o menor concentración de un producto biosintético final
(concretamente, de la histidina).
La regulación genética tiene lugar de la siguiente manera:
1) Ante un exceso de histidina:
-El excedente de histidina actúa como un agente 'correpresor' capaz
de unirse a la proteína represora (inactiva en principio), activándola.
 UNMSM29

-Como resultado de esa asociación se forma un complejo histidina-

represor que bloquea al operador, impidiendo que la ARN pol acceda
al promotor.
-Como consecuencia, no tiene lugar la transcripción de los cistrones
(represión) y no se elabora el complejo enzimático correspondiente.

2) Ante la

disminución de la histidina:
-El represor se sintetiza en forma inactiva.
-Por tanto, no bloquea al operador.
-Como consecuencia, la ARN pol puede actuar sobre el promotor
específico para iniciar la síntesis de ARNm y la posterior elaboración
del sistema enzimático (inducción).
 UNMSM30

ENFERMEDADES DADAS POR UNA MALA TRANSCRIPCION

Una enfermedad genética (o trastorno genético) es una condición

patológica establecida por el efecto biológico consecuente a una
alteración del genoma. Hay varias causas posibles:
• Puede estar causada por una mutación, como muchos cánceres.
• Hay desórdenes genéticos causados por duplicación de
cromosomas, como en el síndrome de Down, o duplicación
repetida de una parte del cromosoma, como en el síndrome de
cromosoma X frágil.
• Hay desórdenes genéticos causados por la deleción de una región
de un cromosoma, como en el síndrome deleción 22q13, en que el
extremo del brazo largo del cromosoma 22 está ausente.
• El defecto en los genes puede ser heredado de los padres. En este
caso el desorden genético se llama enfermedad hereditaria. Puede
pasar a menudo de padres sanos, si son portadores de un defecto
recesivo, aunque también ocurre en casos con defectos genéticos
dominantes.
• También se pueden dar por exceso o carencia de la transducción
de los genes, es decir que las cadenas de ARN no traduzcan
adecuadamente sus proteínas.
Neurofibromatosis:

Las neurofibromatosis son un grupo de entidades de herencia

autosómica dominante, que afectan a piel, tejidos blandos, sistema
nervioso y hueso. Existen 8 grupos de neurofibromatosis que se
clasifican en relación a las manifestaciones clínicas. Las formas más
frecuentes son la neurofibromatosis tipo I o enfermedad de Von-
Recklinghausen y la tipo II (Schwanoma acustico).
La neurofibromatosis tipo I o enfermedad de Von Recklinghausen es la
enfermedad hereditaria más frecuente afectando a 1:3000 personas, se
caracteriza por la asociación de manchas café con leche, neurofibromas
cutáneos, alteraciones óseas y neurológicas.
Es de herencia autosómica dominante, con una penetrancia casi
completa a los 5 años de edad. La frecuencia de mutaciones de novo es
alta y se relaciona con la aparición de al menos el 50% de casos. El gen
de la neurofibromatosis se ha localizado en el brazo largo del
cromosoma 17, es un gen grande (350kb, 60 exones) que codifica la
proteína citoplásmica neurofibromina que actúa como gen de supresor
tumoral. La neurofibromina es una proteína que se expresa de forma
 UNMSM31

ubicuota en las células y tiene una función

de supresión tumoral por medio de regular negativamente el proto-
oncogen Ras. En condiciones normales, la proteína neurofibromina tiene
una región con actividad GTPasa que se une al oncogen Ras y modula la
conversión de la forma activa Ras-GTP a la forma inactiva Ras-GDP. Los
pacientes con neurofibromatosis tipo I presentan mutaciones o
deleciones del gen que codifica la neurofibromina. Estas mutaciones
ocasionan una disminución de su presencia y de la actividad GTPasa con
la consiguiente proliferación de células mediadas por Ras-GTP.
La neurofibromatosis puede asociar múltiples manifestaciones clínicas
resumidas en la tabla I. La neurofibromatosis es una enfermedad
progresiva, algunas manifestaciones clínicas están presentes en el
nacimiento mientras que otras van apareciendo con la edad, con una
penetrancia casi completa a los 5 años.
Manifestaciones cutáneas
1. Manchas café con leche: consisten en máculas redondas u
ovales de unos mm a 5 cm de diámetro, suelen estar presentes
en el momento del nacimiento e ir apareciendo más durante la
primera década de la vida. Los pacientes con neurofibromatosis
tienen más de 6 manchas de 1,5 cm de diámetro en la edad
adulta y de más de 0,5 cm de diámetro en la edad prepuberal.
Entre los niños con 6 o más manchas de café con leche, la
mayoría (>73%) desarrollan otros hallazgos de
neurofibromatosis a la edad de 5 años. Menos del 1% de los
niños sin neurofibromatosis tienen más de 3 manchas café con
leche, pero la observación de 1-2 manchas es un hallazgo
frecuente. El estudio histológico de las manchas café con leche
muestra un aumento de la pigmentación melánica y presencia
de melanosomas de mayor tamaño.
 UNMSM32

2. Maculas lentiginosas (Efelides) axilares o signo de Crowe:

consiste en la presencia de máculas de 1-3 mm de diámetro en
áreas intertriginosas y ocasionalmente en toda la superficie
cutánea, suelen aparecer a los 4-6 años de vida.
3. Neurofibromas: son los tumores más frecuentes de la
neurofibromatosis tipo I. Están constituidos por células de
Schwan, fibroblastos, mastocitos y vasos. Existen 3 tipos de
neurofibromas: cutáneos, subcutáneos y plexiformes. Los
neurofibromas cutáneos se caracterizan por ser pequeños
nódulos dérmicos de consistencia blanda, de entre unos
milímetros a varios centímetros de tamaño, suelen
desarrollarse a partir de la pubertad y están presentes en
número variable desde unos cuantos hasta varios cientos. Es
muy característica la consistencia más blanda que la dermis
que les rodea lo que produce la invaginación a la presión dando
la sensación de presionar un ojal de botón. Los neurofibromas
pueden localizarse a nivel subcutáneo siendo de mayor tamaño
y menos delimitado. El estudio histológico de estos tumores
muestra la presencia de tumoraciones no capsuladas
constituidas por haces de células fusiformes de núcleos
ondulados y citoplasma escaso y pálido con presencia de
escasas fibras nerviosas y presencia de numerosos mastocitos.
Los neurofibromas plexiformes suelen ser tumoraciones de
mayor tamaño, pueden ser difusas o nodulares, presentes en el
nacimiento(los difusos) o en los primeros 4-5 años de vida. Se
caracterizan por estar localizados en un trayecto nervioso y
manifestarse clínicamente como una tumoración en forma de
bolsa que a la palpación presenta un tacto cordonal. Suele
estar cubierto de una piel con hiperpigmentación e hipertricosis
y puede acompañarse de hipertrofia de tejidos y hueso
subyacente. La elefantiasis neurofibromatosa es una
neurofibromatosis difusa de los nervios del tronco asociada a
los tejidos subcut

Esclerosis Tuberosa:
 UNMSM33

La esclerosis tuberosa, EPILOIA o enfermedad de Pringe-Bourneville una

enfermedad de herencia autosómica dominante, de alta penetrancia,
con expresividad variable que se caracteriza por la triada lo de
epilepsia, retraso mental y angiofibromas (Epilepsia, Low Inteligence
Angiofibromas) pero que afecta al sistema nervioso central, piel, retina,
riñones, corazón y pulmón.
Tiene una incidencia de 1 caso por cada 10.000 nacidos. La esclerosis
tuberosa muestra una heterogenia genética, está causada por
mutaciones bien del gen TSC1 (complejo de la esclerosis tuberosa 1)
localizado en el cromosoma 9 o mutaciones en el TSC2, localizado en el
cromosoma 16. Un 50-75% de casos son casos esporádicos resultado de
una nueva mutación, siendo el resto de casos familiares. Los casos
esporádicos son en su mayoría mutaciones del gen TSC2, mientras que
los casos familiares tienen una distribución similar en los dos genes
TSC1 y TSC2. El gen TSC1 codifica la proteína hamartina y la TSC2 la
tuberina. Ambas proteínas se expresan en los tejidos normales de
cerebro, hígado, suprarrenales, corazón y riñón. El gen TSC2 se localiza
en proximidad al gen de la poliquistosis renal autosómica dominante,
existiendo familias afectas de ambas enfermedades. Las dos proteínas
hamartina (TSC1) y tuberina (TSC2) funcionan como genes de
supresión tumoral. Una vez se diagnostica a un enfermo de esclerosis
tuberosa se debe examinar a los familiares para detectar la presencia
de la enfermedad. En el caso de que uno de los progenitores esté
afecto, la posibilidad de transmisión en un nuevo embarazo es del 50%.
En las familias con hijos afectos en las cuales los progenitores no tienen
evidencia de la enfermedad, existe un riesgo de recurrencia del 2%
debido a la posibilidad de existencia de mosaicismo gonadal.
Los pacientes con esclerosis tuberosa tienen una variedad de
manifestaciones que incluyen el desarrollo de epilepsia, retraso mental,
autismo y diversos tumores benignos que incluyen angiomiolipomas
renales, nódulos subependimarios, astrocitomas y tubers del cortex
cerebral.
Manifestaciones clínicas:
Máculas hipo crómicas lanceoladas: Están presentes en el 90% de los
pacientes afectos, consisten en máculas ovales, hipocrómicas, de 1 a 3
cm de diámetro, en forma de hoja de fresno, generalmente congénitas,
que se observan mejor tras el examen con luz de wood. Las máculas
hipocrómicas suelen ser múltiples. Un tercio de pacientes con esclerosis
tuberosa tiene también máculas café con leche, pero por lo general en
número menor de 5. La presencia de máculas hipocrómicas no es
patognomónica ya que pueden observarse máculas hipocrómicas en un
0,2 - 0,3% de recién nacidos sanos.
Angiofibromas: antes llamados adenomas sebáceos, consisten en
pápulas sonrosadas o eritematosas que se desarrollan progresivamente
a partir de la primera infancia, localizas especialmente alrededor de la
nariz y mentón. Están presentes en el 70% de los pacientes como
pequeñas pápulas en forma de cúpula, de distribución simétrica
afectando especialmente a cara lateral de nariz, surco nasogeniano y
mentón. Un 20% de pacientes tiene lesiones de angiofibroma en forma
 UNMSM34

de placa localizadas en la frente. Dado que los angiofibromas se hacen

más evidentes en la pubertad no es infrecuente que se confundan con
lesiones de acné.
Tumores de Koenen: consisten en fibromas de tamaño variable
localizados a nivel periungueal especialmente de los dedos de los pies.
Son lesiones benignas que ocasionalmente pueden alterar el
crecimiento de la uña.

Placas de Chagrín o piel de naranja: consiste en el desarrollo de áreas

de piel rugosa que en realidad corresponden a nuevos conjuntivos. Está
presente en el 50% de pacientes y suele aparecer a partir de los 2 años
de edad.
Manifestaciones neurológicas: Las manifestaciones neurológicas son
con frecuencia las que hacen plantear el diagnóstico, pero son
necesarias otras manifestaciones, especialmente cutáneas para
confirmarlo. Las manifestaciones neurológicas incluyen la epilepsia, el
retraso mental, la dificultad en el aprendizaje y el autismo. La epilepsia
es la manifestación neurológica más frecuente observada en el 85% de
pacientes afectos, la forma más frecuentes son los espasmos infantiles
-el diagnóstico de esclerosis tuberosa debe plantearse en todos los
niños con espasmos infantiles-. Alrededor del 50% de pacientes tienen
retraso mental y dificultad en el aprendizaje, esta dificultad de
aprendizaje es más frecuente en los casos esporádicos debidos al gen
TSC2 que en los casos debidos al TSC1.
Es característico el desarrollo a nivel del sistema nervioso central de
tumores o tubérculos que consisten en placas escleroticas calcificadas.
Su presencia constituye el hallazgo neuropatológico patognomónico de
la enfermedad. Otros hallazgos neuropatológicos son la presencia de
nódulos gliales subependimarios y el desarrollo de astrocitomas
subependimarios de células gigantes.
Afectación de otros órganos: es frecuente la observación de afectación
de múltiples órganos, como el desarrollo de facomas retinianos,
máculas hipopigmentadas del iris, afectación renal y rabdomiomas
cardíacos. La afectación renal presente en el 80% de casos se
caracteriza por la presencia de angiomiolipomas, quistes renales y
menos frecuentemente carcinomas renales. Los angiomiolipomas son
tumores benignos, generalmente asintomáticos, compuestos de tejido
adiposo, músculo liso y vasos sanguíneos, ocasionalmente pueden dar
lugar a hematuria
 UNMSM35

Corea de
Huntington:
El médico

estadounidense George Huntington

describió por primera vez el trastorno en 1872.
La enfermedad de Huntington es causada por un defecto genético en el
cromosoma No 4. El defecto hace que una parte del ADN, llamada
repetición CAG, ocurra muchas más veces de lo que se supone que
debe ser. Normalmente, esta sección del ADN se repite de 10 a 35
veces, pero en una persona con la enfermedad de Huntington, se repite
de 36 a 120 veces.
A medida que el gen se transmite de una generación a la siguiente, el
número de repeticiones, llamado expansión de las repeticiones CAG,
tiende a ser más grande. Cuanto mayor sea el número de repeticiones,
mayor será la posibilidad de presentar síntomas a una edad más
temprana.
Hay dos formas de la enfermedad de Huntington y la más común es la
de comienzo en la edad adulta. Las personas con esta forma de la
enfermedad generalmente presentan síntomas a mediados de la tercera
y cuarta década de sus vidas.
La forma de la enfermedad de Huntington de comienzo temprano es
menos común y se inicia en la niñez o en la adolescencia. Los síntomas
se pueden parecer a los de la enfermedad de Parkinson con rigidez,
movimientos lentos y temblor.
Si uno de los padres tiene la enfermedad de Huntington, los hijos tienen
un 50% de posibilidad de heredar el gen para la enfermedad. Si una
persona hereda el gen de sus padres, desarrollará la enfermedad en
algún momento de su vida y se lo puede transmitir a su vez a sus hijos.
Si la persona no recibe el gen de sus padres, no se lo puede transmitir a
sus hijos.

Síntomas:
• Movimientos anormales e inusuales
• girar la cabeza para desplazar la mirada
• movimientos faciales, incluyendo muecas
• movimientos lentos e incontrolables
• movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las
piernas, la cara y otras partes del cuerpo
• marcha inestable
• Cambios de comportamiento
 UNMSM36

• comportamientos antisociales
• alucinaciones
• irritabilidad
• malhumor
• inquietud o impaciencia
• paranoia
• psicosis
• Demencia que empeora lentamente, incluyendo:
•

pérdida de la memoria
• pérdida del juicio
• cambios en el lenguaje
• cambios de personalidad
• desorientación o confusión
Los síntomas adicionales que pueden estar asociados con esta
enfermedad son:
• Ansiedad, estrés y tensión
• Dificultad para deglutir
• Deterioro del lenguaje
En los niños:
• Rigidez
• Movimientos lentos

Ubicación de la enfermedad

Hipercolesterolemia:
 UNMSM37

También conocida como: Hiperlipoproteinemia tipo II; Xantomatosis

hipercolesterolémica; Mutación en el receptor de lipoproteína de baja
densidad.
Es una afección que se transmite de padres a hijos en la cual una
persona tiene altos niveles de colesterol "malo" (lipoproteína de baja
densidad o LDL) desde el nacimiento. Esta afección puede causar
ataques cardíacos a temprana edad.
La hipercolesterolemia familiar es causada por un defecto genético en el
cromosoma 19, lo que hace que el
cuerpo sea incapaz de eliminar el
colesterol LDL del torrente
sanguíneo. Esto provoca niveles
permanentemente altos
de LDL en la sangre, lo cual lleva a
que se presente
ateroesclerosis a
temprana edad.
La afección se transmite de manera
característica de padres a hijos en forma autosómica dominante, lo cual
significa que la persona sólo necesita recibir el gen anormal de uno de
los padres para heredar la enfermedad. Un individuo que hereda una
copia del gen se considera heterocigoto.
En casos excepcionales, un niño puede heredar el gen de ambos
padres. Los individuos que heredan ambos genes se consideran
homocigotos. La hipercolesterolemia familiar homocigota es mucho más
severa. Los niveles de colesterol pueden exceder los 600 mg/dL, lo que
incrementa enormemente el riesgo de cardiopatía y ataques cardíacos.
Los síntomas que se pueden presentar abarcan:
• Depósitos cutáneos grasos y ricos en colesterol (xantomas)
• Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas)
• Dolor torácico (angina) asociado con arteriopatia coronaria
• Obesidad
Las personas con una o dos copias del gen defectuoso pueden
desarrollar depósitos cutáneos grasos sobre sus codos, rodillas, glúteos,
tendones y alrededor de la córnea del ojo.
 UNMSM38

Los xantomas son lesiones de la piel que contienen colesterol y grasas. Con frecuencia se los asocia a
trastornos heredados del metabolismo lipídico (problemas hereditarios del mecanismo de descomposición y
utilización de las grasas).

Se puede observar la obstrucción total de la vena que lleva sangre.

Dianbetes insípida:
Esta enfermedad se da a causa de la deficiencia de los receptores de la
hormona vasopresina.
La vasopresina tiene
tres receptores:
AVPR1A, AVPR1B y AVPR2.
Los AVPR1 provocan una
cadena de transducción
usando el fosfatidilinositol
(IP3), que provocará la
apertura de compartimentos
intracelulares para
que aumente el calcio
en el citosol. Los AVPR2,
por su parte, activan la adenilato ciclasa para que produzca AMP cíclico
(cAMP).
La acción del AVPR1A se asocia a la vasoconstricción, gluconeogénesis,
agregación plaquetaria, y liberación de factor de coagulación VIII y
factor de Von Willebrand, así como reconocimiento social.
Los agonistas de la vasopresina se utilizan terapéuticamente en varias
condiciones, y su análogo sintético desmopresina se usa en condiciones
asociadas a baja secreción de vasopresina, así como en control de
hemorragias (en algunas formas de la enfermedad de von Willebrand) y
en casos extremos de niños que se orinan en la cama. La
demeclociclina, un antibiótico tetracíclico, se usa a veces para bloquear
la acción de la vasopresina en los riñones afectados por hiponatremia
debido al SIADH (Síndrome de Secreción Inapropiada de Hormona
Antidiurética), cuando ha fallado la restricción de fluidos.
 UNMSM39

La diabetes insípida central se presenta cuando el cuerpo tiene muy

poca cantidad de la hormona vasopresina.
Esta hormona normalmente limita la cantidad de orina que el cuerpo
produce. En condiciones normales, el hipotálamo en el cerebro produce
vasopresina y la hipófisis la almacena. Sin vasopresina, los riñones no
funcionan apropiadamente y el resultado es una pérdida rápida de agua
del cuerpo en forma de orina diluida. Una persona con diabetes insípida
bebe grandes cantidades de agua, impulsada por la sed extrema, para
compensar su pérdida.
Los niveles reducidos de vasopresina asociados con diabetes insípida
central pueden ser causados por un daño en el hipotálamo o a la
hipófisis. Este daño puede estar relacionado con cirugía, infección,
inflamación, tumor o traumatismo craneal.
Algunas veces, no se puede conocer la causa y, en muy raras ocasiones,
la diabetes insípida puede ser provocada por un defecto genético.

Enfermedad del SIDA ocasionada por el VIH:

La primera clase de agentes antirretrovirales que se desarrolló fueron
los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos.
La transcriptasa inversa es un enzima, contenida en el virión, que el VIH
necesita para replicarse a través de una fase ADN que se integra en el
genoma de la célula que ha infectado (formación de cadenas de ADN a
partir del ARN viral). La inhibición pueden ser competitiva (el
antirretroviral imita los sustratos naturales para la síntesis del ADN) y
por terminación de cadena (impide que se añadan nuevos nucleótidos a
la cadena de ADN).
El VIH es un retrovirus. Esto quiere decir que su código genético no está
escrito en ADN, como ocurre con la mayor parte de los seres vivos, sino
en ARN. Por lo que el virus, para poder reproducirse, necesita convertir
ARN en ADN (de modo que la célula infectada pueda "leerlo"), que es
 UNMSM40

justo lo contrario de lo que hacen los virus de ADN y el resto de seres

vivos. De ahí viene el nombre de retrovirus, y también el de
"antirretroviral" para los fármacos que buscan reducir su actividad o
eliminarlo.
Esta característica del VIH es importante para entender el siguiente
paso que da después de fusionarse, que es el de la Transcripción. El VIH
tiene un tipo de proteína activa, (conocida también como enzima), que
se encarga de realizar este proceso de traducir o transcribir la
información genética escrita en el ARN a ADN. Esta enzima se denomina
Transcriptasa Inversa o Retrotranscriptasa.
Una vez que la información genética del VIH está transcrita en ADN,
hace falta integrar este ADN procedente del virus en el ADN propio de la
célula, de manera que ésta, cuando se active para cumplir su función o
para reproducirse, lo lea y ejecute las instrucciones de fabricar copias
del virus hasta literalmente morir exhausta. El virus porta otra enzima
capaz de llevar a cabo este paso de la Integración: se trata de la
Integrasa.
Una vez que la célula lee el ADN procedente del virus, la consecuencia
de esto es que pone su maquinaria al servicio del VIH, fabricando las
distintas piezas necesarias para la construcción de nuevos viriones o
partículas virales, precursores del virus activo que será capaz de
infectar más células.
 UNMSM41

Conclusiones:

• La maquinaria para la transducción de una célula eucariota y una

célula procariota son distintos.

• El mecanismo por el cual se da la transducción en las células

eucariotas es muy complejo y existen elementos aun sin estudiar.

• Para que se puedan crear las proteínas es necesario la

transducción, sin este paso la existencia de éstas sería imposible.

• La cadena del ADN posee sitios que pueden expresarse en forma

de proteínas.

• La producción de proteínas puede ser estimulada por factores

externos o internos de la célula.