Anda di halaman 1dari 24

Berikut adalah inisial Versi Bahasa Dari HTML Versi Bahasa Dari Dokumen HTML nihil secara Otomatis

PADA SAAT menelusuri web.

Page 1

PRAKTEK MANUFACTURING BAIK DI INDUSTRI FARMASI


Kertas kerja 3, disiapkan untuk Workshop 'Tracing Farmasi di Asia Selatan, 02-03 Juli 2007, University of Edinburgh Funder: ESRC / DfID Penulis utama: Petra Brhlikova, Ian Harper, dan Allyson Pollock, dengan masukan dari Soumita Basu, Samita Bhattarai, Abhijit Das Gupta, Stefan Ecks, Patricia Jeffery, Roger Jeffery, Nitu Singh, dan Madhusudan Sharma Subedi http://www.health.ed.ac.uk/CIPHP/ourresearch/DFIDESRCtraps.htm Page 2
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

2 1. Tujuan Tujuan dari studi kami adalah untuk memetakan regulasi, produksi, distribusi dan konsumsi obat-obatan di dua negara Asia Selatan, yaitu India dan Nepal dan memahami konteks penggunaan farmasi di Asia Selatan. Tulisan ini berkaitan dengan peran regulasi dan penegakannya di India dan Nepal sehubungan dengan satu spesifik persyaratan peraturan Good Manufacturing Practice (GMP) 1 - pedoman yang mengatur produksi, distribusi dan penyediaan obat. Kepatuhan dengan GMP adalah kondisi yang diperlukan untuk otorisasi pemasaran, dengan kata lain produsen dalam negeri dan luar negeri perusahaan-perusahaan farmasi tidak bisa menjual atau memasarkan obat mereka tanpa itu di Barat dan Utara. Sementara kepatuhan GMP belum universal diadopsi dalam negara berkembang, pemerintah di negara-negara kurang berkembang berada di bawah tekanan untuk memenuhi dengan persyaratan GMP saat pemberian otorisasi pemasaran untuk perusahaan domestik dan Barat telah mengembangkan berbagai strategi untuk memastikan bahwa negara-negara berkembang mengadopsi aturan. Persyaratan GMP memerlukan investasi besar dalam meningkatkan fasilitas manufaktur dan ini memiliki implikasi bagi produsen lokal. Sebuah pertanyaan empiris yang menarik adalah dampak dari perubahan di pasar lokal dan akses ke dan keterjangkauan obat dalam mengembangkan negara. Industri farmasi beroperasi di satu miliar pound / euro / dollar pasar global multi-. Operasinya sangat kompleks dan demikian pula tata kelola atau peraturan. Ada sejumlah a cross cutting supranasional dan nasional struktur peraturan dan sistem hukum untuk menavigasi, tetapi kunci untuk memahami rezim ini adalah cara di mana mereka link ke rezim perdagangan dan sanksi. Dari perspektif negara-negara berkembang, Barat telah membentuk aturan perdagangan dan mengatur hambatan untuk masuk pasar. Aturan-aturan ini berasal dari Uni Eropa dan AS tetapi jika berhasil diatasi, adalah pintu gerbang ke pasar baru. The Indian multinasional besar perusahaan farmasi kini telah beradaptasi proses manufaktur mereka untuk mematuhi peraturan dan standar internasional. Demikian juga memiliki pemerintah mereka sebagai penandatangan perdagangan rezim
Sehubungan dengan farmasi rantai pasokan , penting untuk melihat juga di Good Practice Distribusi (PDB) dan Baik Storage Practice (GSP). The GMP standar biasanya mencakup rekomendasi pada kedua, PDB dan GSP, kami perlu memperhatikan sejauh mana GMP meliputi GDP dan GSP dan perbedaan dalam cakupan antara negara maju dan berkembang. Versi saat ini dari kertas berhubungan terutama dengan standar GMP.
1

Page 3
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

3 melalui WTO dan perjanjian perdagangan lainnya: India, misalnya, saat ini sedang menyiapkan Tengah Obat Authority of India mirip dengan Food and Drug Administration. 2 Pada bagian berikutnya kita mengeksplorasi alasan untuk dan sifat dan evolusi aturan ini dari ekonomi dan perspektif kesehatan masyarakat. 2. Peran dan jenis peraturan farmasi - asimetri informasi dan konsumen perlindungan Kebutuhan peraturan berasal dari asimetri informasi antara farmasi produsen di satu sisi dan konsumen dan praktisi medis di sisi lain. Itu berarti bahwa konsumen tidak dapat menilai keamanan atau mengamati kualitas dan khasiat obat-obatan pada mereka sendiri dan tidak dapat praktisi medis yang memutuskan atas nama mereka. Itu industri farmasi adalah generator pengetahuan utama di lapangan. Respon terhadap asimetri informasi adalah persyaratan oleh negara bagi konsumen dan masyarakat untuk dimasukkan ke dalam tempat perlindungan regulasi pada setiap tahap siklus produksi farmasi untuk memastikan bahwa semua obat diuji dengan baik dan diproduksi dan bahwa tes hasil yang tersedia untuk pihak berwenang lengkap dan tidak bias. Tidak ada tahap siklus hidup obat yang tidak diatur dan didokumentasikan apakah itu adalah fase laboratorium penemuan entitas molekul baru, pengujian di uji klinis, atau lisensi, manufaktur, dan distribusi. Rekening rinci sejarah regulasi farmasi dapat ditemukan di Lee dan Herzstein (1986), Permanand (2006), Braithwaite & Drahos (2000), Danzon & Keuffel (2005), dan Immel (2000). Singkatnya, peraturan obat-obatan berkembang di tingkat nasional dalam menanggapi masalah kesehatan masyarakat (biasanya, didesak oleh bencana obat yang diperlukan perubahan langsung dan penguatan pengamanan). Dengan globalisasi pasar farmasi, beberapa aspek regulasi, terutama yang menyangkut kualitas, keamanan dan kemanjuran, dibawa ke tingkat supranasional. Kompleksitas daerah berarti bahwa tidak dalam mengirimkan makalah ini untuk memberikan gambaran atau rekening komprehensif regulasi farmasi kecuali untuk menarik memperhatikan sejumlah bidang minat. Pertama, seperti yang kita perhatikan di awal, regulasi ini sangat terkait dengan perdagangan dan masuk pasar. Kedua, rezim regulasi, mekanisme penegakan dan sanksi bervariasi di seluruh pengembangan obat dan siklus produksi, tergantung pada
2

Lihat Kedutaan Besar India (2007) atau Biro Laporan (2007).

Page 4
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

4 kepentingan dan kekuasaan dari berbagai pihak. Ketiga, kode peraturan sendiri bervariasi baik dalam kekuatan dan yurisdiksi hukum yang mencerminkan kekuasaan dan kepentingan berbagai stakeholders. Pada salah satu ujung spektrum peraturan adalah rezim perdagangan WTO yang mengatur intelektual properti dan paten. Ini duduk dalam struktur peraturan rezim perdagangan WTO yang dikenal sebagai TRIPS. Perjanjian ini dikembangkan oleh dan untuk industri farmasi, tetapi secara aktif dipromosikan oleh pemerintah melalui aparat negosiasi WTO. Rezim ini tidak seperti semua orang lain telah rezim penegakan hukum dan penyelesaian sengketa sendiri terkait dengan perdagangan sanksi dan agresif. Di ujung lain dan sejauh akhir terlemah dari regulasi adalah selfPeraturan yang digunakan oleh badan-badan profesional farmasi dan medis sehubungan dengan pemasaran farmasi dan hubungan antara praktisi medis dan farmasi dan industri lainnya (misalnya, Kode Etik Asosiasi Farmasi Inggris Industri, Kode on Interaksi dengan Profesional Kesehatan oleh Penelitian Farmasi dan Produsen Amerika, atau Australia Pharmaceutical Manufacturers Kode Etik). 3 Di tingkat nasional, ada pembatasan harga (termasuk langit-langit harga untuk obat esensial dan margin keuntungan) dan perjanjian pemasaran (misalnya, pengumuman perkawinan di gereja pada DTCA di sebagian besar negara). Akhirnya, ada standar kualitas dan keselamatan yang mengatur siklus hidup produksi obat dan

distribusi yang dikembangkan di tingkat nasional tetapi yang konvergen melalui perjanjian internasional. 4 Tabel 1 menggambarkan lima badan utama di barat yang bersangkutan dengan mengembangkan pedoman internasional sehubungan dengan siklus hidup obat (kita kaji bersama-sama dengan pengawasan dan penegakan hukum di bagian berikutnya). Tabel 1: standar produksi farmasi Siklus hidup obat Pedoman WHO ICH Uni Eropa UK AS
Insentif untuk pengaturan-diri mungkin menarik. Braithwaite (1993) membahas inisiatif dari Ciba-Geigy, perusahaan farmasi dengan reputasi buruk, untuk memperkenalkan standar self-regulatory yang lebih ketat. Tentu saja, standar atau sertifikasi tersebut berfungsi sebagai jalan pintas untuk nama yang lebih baik. Alih-alih membangun reputasi terus menerus yang Dibutuhkan puluhan tahun praktek dapat dipercaya, perusahaan meningkatkan standar mereka sekaligus, bergantung pada reputasi badan pengawas atau asosiasi menyetujui standar atau sertifikasi dan tiba-tiba melompat ke kualitas tinggi Klub produsen. 4 Proses pengembangan standar-standar ini telah lebih rumit dalam bahwa mereka telah dikembangkan untuk batas tertentu di tingkat nasional, kemudian dibawa ke tingkat internasional melalui WHO, lebih disesuaikan dan diperkuat di tingkat nasional dan lagi harmonis di tingkat internasional melalui International Conference on Harmonisasi. Standar yang diselesaikan dan harmonis kemudian diadopsi di tingkat nasional dan mungkin disesuaikan lanjut dengan kondisi setempat. Lihat rincian lebih lanjut dalam Bagian 3 pada standar GMP.
3

Page 5
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

5 Penemuan obat Laboratorium Praktek yang Baik x x x x x Uji klinis (Fase 1,2,3) Good Clinical Practice x x x x Pabrik Good Manufacturing Practice x x x x x Distribusi Good Practice Distribusi x x x x x

Post-marketing pengawasan Pharmacovigilance x x x x x Standar tidak aturan hukum mereka adalah pedoman tapi tetap ketika dikaitkan dengan penegakan rezim dan sanksi bisa sangat kuat. Sebagai contoh, WHO GMP standar dan inspeksi prosedur yang terutama digunakan di negara-negara berkembang terkait dengan pemasaran otorisasi dan pengadaan. Dengan demikian WHO tidak akan melakukan pengadaan obat melalui GDF kecuali perusahaan memiliki GMP. Demikian pula, pendukung WHO untuk pelaksanaan publik sistem pengadaan obat dengan mekanisme kontrol kualitas built-in, biasanya diwakili oleh persyaratan sertifikat GMP, di negara-negara berkembang. 5 WHO juga menyarankan sanksi yang harus dikenakan pada produsen gagal mematuhi GMP. Tanggung jawab pelaksanaan, pemantauan dan penegakan GMP namun bergeser ke individu pemerintah yang menimbulkan isu-isu tentang kapasitas mereka untuk melakukannya. 2.1 Kecenderungan harmonisasi regulasi farmasi Langkah pertama untuk mengatur industri farmasi diambil di Inggris dan Swiss di istirahat dari 19 th dan 20 th abad. Di AS, para Biologis Control Act of 1902 diperkenalkan persyaratan pada pemeriksaan dan pengujian sarana dan produk dari produsen biologis dan Food and Drug Act Murni 1906 mendirikan badan pengawas pemerintah pertama (sekarang FDA). Mekanisme Kualitas dan keamanan kontrol diperkenalkan oleh otoritas pengawas nasional dalam menanggapi bencana kesehatan seperti sulfanilamide elixir 6 pada tahun 1938 atau thalidomide 7 satu pada awal tahun 1960 (Braithwaite dan Drahos 2000: 382). AS memperkenalkan standar keselamatan pertama untuk obat-obatan pada tahun 1938. Setelah tragedi thalidomide, AS memperkenalkan lebih
'Delhi Model' untuk pengadaan obat publik adalah sistem tersebut dan telah disajikan oleh WHO sebagai contoh untuk mengikuti negara bagian India lainnya serta negara-negara berkembang lainnya (lihat misalnya Chaudhury et al. 2005). 6 Elixir sulfanilamide adalah sirup obat batuk beracun yang menewaskan 107 orang di Amerika Serikat (Braithwaite dan Drahos 2000). 7 Thalidomile dipasarkan di Eropa sebagai obat tidur dan juga diresepkan untuk wanita hamil untuk mengobati pagi sickness. Meski aman pada orang dewasa, itu beracun bagi janin. Lebih dari 10.000 bayi lahir dengan cacat di 1960 (Braithwaite dan Drahos 2000).
5

Page 6
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

6 prosedur persetujuan yang ketat yang memerlukan bukti keberhasilan selain keselamatan sebelum produk farmasi pemasaran. Masyarakat Eropa dan banyak negara lain diikuti contoh AS dan regulasi obat diperkenalkan (Braithwaite dan Drahos 2000: 382; Shadle 2004). Sejak saat itu, regulasi farmasi dibentuk di tingkat nasional oleh berbagai insiden dan kepentingan berbagai pemangku kepentingan dalam industri farmasi dan perawatan kesehatan. Negara-negara memiliki telah bekerja menuju persyaratan peraturan yang lebih kompleks dan koheren, penguatan dan menambahkan mekanisme kontrol, membuat dokumentasi dari berbagai proses dan hasil tes wajib. Meskipun otorisasi pasar produk baru menjadi lebih mahal untuk obat produsen, tingkat tinggi standar kualitas dan keamanan memiliki dua manfaat utama untuk industri. Pertama, pemenuhan persyaratan peraturan membuat industri 'dapat dipercaya'. Kedua, biaya standar tinggi membuat hambatan masuk pasar dan persaingan dan dengan demikian menghasilkan terkonsentrasi pasar. Mahalnya biaya regulasi dan pengembangan obat yang digunakan untuk berdebat untuk IP kuat perlindungan. Peraturan IP ketat bersama dengan GMP menciptakan hambatan tambahan untuk entri untuk obat generik produsen yang mungkin mengikuti standar GMP, sehingga mempertahankan monopoli pasar.

Industri farmasi global adalah pemain kuat di farmasi berkembang lanskap peraturan. Tidak ada keraguan bahwa industri farmasi merupakan penggerak utama di balik kebijakan harmonisasi. Ini bukan untuk mengatakan bahwa perusahaan-perusahaan farmasi tidak mengambil keuntungan dari standar dan peraturan yang berbeda di negara yang berbeda untuk permainan sistem. Sebagai contoh, dihadapkan dengan pasar luar negeri dengan regulasi yang berbeda dan mungkin lebih ketat, beban memenuhi persyaratan tertentu negara mungkin cukup. Braithwaite (1993) berpendapat bahwa penghindaran hukum daripada melanggar hukum khas untuk farmasi industri. Strategi melibatkan "Produk murni atau understrength yang dilarang dijual di satu negara yang dibuang di negara lain dengan hukum looser ... sering merupakan unsur yang jauh lebih strategi penghindaran hukum internasional canggih dimana perusahaan mengembangkan sebuah rencana terpadu di mana ia akan melakukan pengujian awal dan di mana ia akan melakukan pengujian akhir;

Page 7
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

7 di mana ia akan meminta persetujuan pemasaran pertama, kedua, ketiga, penultimately, dan akhirnya; dan di mana ia akan menemukan pembuatan produk baru "(Braithwaite 1993). Meskipun bermain game oleh perusahaan farmasi harus dikurangi dengan harmonisasi peraturan farmasi juga bermain untuk kepentingan industri farmasi karena kepatuhan dengan aturan harmonis membuka pintu ke beberapa pasar sekaligus, misalnya FDA persetujuan memberikan akses ke pasar di seluruh dunia. Usaha pertama untuk globalisasi regulasi farmasi dibuat oleh WHO melalui "Aksi Program on Obat Esensial" dan "Skema Sertifikasi Terhadap Kualitas Produk Farmasi yang Beredar di Perdagangan Internasional "pada tahun 1975. Dalam Sertifikasi Scheme, ekspor negara menjamin perusahaan-perusahaan farmasi dalam negeri sebagai produsen obat-obatan yang berwenang untuk pasar domestik dan dengan fasilitas produksi secara teratur diperiksa sesuai dengan GMP WHO Act (Braithwaite dan Drahos 2000). Secara paralel, Asosiasi Perdagangan Bebas Eropa (EFTA) memperkenalkan Inspeksi Farmasi Konvensi (PIC) pada tahun 1970. Anggota PIC (EFTA tetapi juga negara-negara non-EFTA) "timbal balik mengakui inspeksi pabrik farmasi yang berbasis di bursa inspeksi laporan untuk memastikan kredibilitas, yang meliputi kepatuhan dengan WHO GMP Peraturan " (Braithwaite dan Drahos 2000: 377). Langkah ini membuat Uni Eropa memimpin dalam harmonisasi proses regulasi farmasi. Sebuah perpanjangan lebih lanjut dari pasar farmasi Eropa kemudian dilakukan melalui perjanjian bilateral dengan Amerika Serikat, dan Jepang, dan sejak tahun 1999, melalui harmonisasi internasional regulasi farmasi (International Conference on Harmonisasi, ICH). Proses harmonisasi tidak langsung dan mudah karena selalu ada pertanyaan dari yang memiliki kekuatan untuk membujuk orang lain dan yang aturan akan diikuti. Pada 1980-an, AS FDA enggan untuk bergabung dengan Uni Eropa dan Jepang dalam proses harmonisasi tetapi "[G] iven dominasi Eropa dalam industri dan kesepakatan Jepang untuk bekerja sama, para AS memiliki banyak pilihan selain setuju. Bahkan kemudian ragu-ragu. Tapi setelah Farmasi AS Manufacturers Association (PMA) memulai kolaborasi aktif, menekankan

Page 8
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

8 bahaya mengekspor obat lag AS ke seluruh dunia, FDA harus bergabung dengan proses untuk mempertahankan posisinya "(Braithwaite dan Drahos 2000: 372). Sampai saat ini sejumlah pedoman dan standar telah diharmonisasikan melalui ICH. 8 The ICH menekankan keuntungan dari pedoman yang seragam dan perjanjian saling pengakuan diadopsi oleh penandatangan yang menghilangkan duplikasi pengujian dan dokumentasi sebelum pemasaran otorisasi di negara yang berbeda, sehingga membawa manfaat kesehatan masyarakat, penurunan regulasi

biaya dan mempercepat proses persetujuan. 9 3. Good Manufacturing Practice (GMP) pedoman GMP "adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan bahwa produk secara konsisten diproduksi dan dikendalikan dengan standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya dan seperti yang dipersyaratkan oleh otorisasi pemasaran "(WHO 2004). Pedoman GMP merupakan standar minimal yang merupakan kondisi yang diperlukan untuk pemasaran otorisasi. Obat dianggap tercemar, jika GMP tidak terpenuhi. Standar GMP adalah, Namun, hanya pedoman dan proses alternatif dan mekanisme kontrol dapat digunakan di bawah kondisi yang jaminan setara dicapai. Pedoman GMP biasanya terdiri dari rekomendasi yang kuat pada manajemen mutu, personalia, fasilitas produksi dan peralatan, dokumentasi dan catatan, produksi dan dalam proses kontrol, pengemasan dan pelabelan identifikasi, penyimpanan dan distribusi, kontrol laboratorium, validasi, keluhan dan penarikan kembali, dan produsen kontrak. Versi pertama dari pedoman GMP untuk manufaktur, pengolahan, pengepakan, atau memegang selesai farmasi diperkenalkan oleh US FDA pada tahun 1963 (Immel 2000). Empat tahun kemudian, WHO versi GMP dipersiapkan oleh sekelompok konsultan atas permintaan dari Twentieth Dunia Majelis Kesehatan (WHO 2004). Sejak saat itu, ada beberapa perubahan dan ekstensi dari
Braithwaite dan Drahos (2000) menyebutkan bahwa 19 pedoman trilateral diselesaikan oleh konferensi ICH 1995 dan 19 lain itu harus diselesaikan oleh konferensi ICH 1997. 9 Abraham dan Reed (2001), bagaimanapun, berpendapat bahwa proses harmonisasi menyebabkan standar peraturan yang lebih rendah dan keselamatan diperdagangkan obat, penilaian risiko dan kesehatan masyarakat untuk perluasan pasar industri farmasi.
8

Page 9
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

9 pedoman dan banyak negara maju pedoman GMP sendiri yang didasarkan pada Pedoman WHO: pedoman WHO GMP terutama digunakan oleh regulator farmasi dalam mengembangkan negara, ini adalah kurang ketat daripada standar Eropa atau US GMP; Konferensi Internasional tentang Harmonisasi, ICH-GMP; Uni Eropa-GMP; FDA-GMP; standar GMP di negara-negara lain seperti Australia, Kanada, Jepang, Singapura, Rusia 10 ; Organisasi Internasional untuk Standarisasi (ISO); Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme (PICS) dan praktik umum dalam industri, ulasan lisensi, dan kontrol manajemen krisis juga merupakan sumber GMP (Grazal dan Earl 1997). Pada tahun 1991, standar GMP yang harmonis di tingkat Uni Eropa (MHRA 2007). Pada tahun 1999, Konferensi Internasional tentang Harmonisasi, proyek bersama Uni Eropa, Jepang dan Amerika Serikat, GMP dibawa untuk bahan farmasi aktif, yang berlaku di negara-negara penandatangan, Uni Eropa, Jepang dan Amerika Serikat, dan juga di negara-negara lain (misalnya, Australia, Kanada, Singapura). Penegakan GMP terletak pada masing-masing negara: di Amerika Serikat, tanggung jawab adalah dengan FDA; di Uni Eropa, dengan National Regulatory Agencies (misalnya, MHRA di Inggris), di Australia, dengan Therapeutical Administrasi Barang, di India, dengan Departemen Kesehatan.
Menurut Mrazek dan Fidler (2004) standar GMP Rusia bahkan kurang ketat daripada GMP WHO standar.
10

Page 10
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

10 Gambar 1: kelompok pengembangan GMP Subbagian berikutnya fokus pada badan-badan nasional dan supranasional individu, prosedur mereka

dan hubungan di antara mereka untuk melihat bagaimana standar GMP diperiksa, diakui dan ditegakkan. GMP bukan latihan murah, baik untuk perusahaan farmasi, atau untuk pemerintah. Meskipun standar pedoman dan bukan aturan yang mengikat secara hukum dalam praktek mereka dapat ditegakkan dalam sejumlah cara termasuk pengadaan obat-obatan dalam jumlah besar oleh badan-badan pemerintah, LSM atau LSM. Bagi pemerintah ini berarti kapasitas berkembang untuk menerapkan dan menegakkan peraturan. 3.1 WHO WHO GMP pedoman, dilengkapi dengan pedoman pemeriksaan farmasi produsen, terutama digunakan di negara-negara berkembang. Pedoman ini, bagaimanapun, juga tertanam dalam standar GMP dari negara-negara maju, di mana mereka biasanya merupakan bagian dalam sistem jaminan kualitas yang lebih rinci dan keselamatan. Bahkan di negara-negara berkembang, ini Pedoman sering disesuaikan dengan kondisi setempat dan pelaksanaannya, inspeksi fasilitas manufaktur, perizinan, dan penegakan adalah dengan badan pemerintah individu negara. Di India, misalnya, tanggung jawab adalah dengan Central Obat Standar Kontrol EU 27 Islandia Lichtenstein Norwegia Australia, Kanada, Singapura, ... Mengembangkan negara ICH: Uni Eropa - EMEA Jepang USA - FDA WHO

Page 11
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

11 Organisasi, Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga. Di Nepal, pedoman GMP nasional disiapkan dan dilaksanakan oleh Departemen Drug Administration. WHO merekomendasikan beberapa jenis inspeksi fasilitas manufaktur untuk memeriksa sesuai dengan GMP. Inspeksi ini disesuaikan dengan situasi tertentu (short deskripsi inspeksi ini dapat ditemukan di Lampiran: 33). Untuk semua perusahaan, kontrol harus teratur dan menurut petunjuk WHO, idealnya pada secara tahunan. Untuk perusahaan besar, kontrol mungkin dibagi menjadi beberapa pemeriksaan yang lebih kecil selama periode yang lebih panjang seperti validitas lisensi pabrikan atau sertifikat GMP. Meskipun frekuensi yang disebutkan sebagai ideal, dan mungkin justru karena itu, penting untuk menemukan out / memperkirakan seberapa jauh cita-cita dari kenyataan dan apa konsekuensi dari kesenjangan antara standar ideal dan praktek adalah untuk kualitas produksi obat dalam mengembangkan negara. WHO membuat juga saran pada tindakan regulasi dalam kasus ketidakpatuhan. Ini termasuk kebutuhan koreksi situasi tidak memuaskan, penarikan kembali produk dan ekstrim kasus pemotongan otorisasi dan penutupan pabrik. Keputusan akhir tentang korektif tindakan, bagaimanapun, tergantung pada regulasi nasional masing-masing negara. 3.2 Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis Pendaftaran Farmasi untuk Manusia Gunakan (ICH) The ICH adalah proyek umum dari pihak berwenang dan perwakilan farmasi

industri di Uni Eropa, Jepang dan Amerika Serikat untuk membahas masalah yang berkaitan dengan persetujuan dan pemasaran otorisasi produk obat baru di tiga wilayah. Yakni, enam pihak yang terlibat adalah Komisi Eropa dan Federasi Eropa Industri Farmasi Asosiasi, Kementerian Kesehatan Jepang dan Kesejahteraan dan Pharmaceutical Jepang Asosiasi Produsen, US FDA dan Asosiasi Produsen Farmasi AS. Selain kepala sekolah ini, ada tiga pengamat yang mewakili negara-negara non-ICH WHO, Asosiasi Perdagangan Bebas Eropa dan Kesehatan Kanada - dan internasional Federasi Asosiasi Produsen Farmasi menyediakan sekretariat bagi ICH.

Page 12
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

12 Tujuan utama adalah untuk menyelaraskan peraturan yang berkaitan dengan kualitas, keamanan dan kemanjuran produk obat dan untuk mendukung pengakuan bersama oleh tiga peraturan berwenang. Pengakuan timbal balik yang didasarkan pada pertukaran data dan laporan penilaian menghilangkan duplikasi pengujian dan prosedur pemeriksaan dan dengan demikian mengurangi biaya dan mempercepat pengenalan produk obat baru ke pasar. Di antara pedoman lain, ICH harmonis yang berlaku untuk obat-obatan manusia, baik manufaktur Praktik Panduan untuk Farmasi Bahan Aktif (ICH Q7A) yang dikembangkan dan direkomendasikan untuk diadopsi di Uni Eropa, Jepang dan Amerika Serikat pada tahun 2000. Nasional pihak berwenang melaksanakan, memonitor dan menegakkan kepatuhan terhadap standar-standar ini, yang diperlukan untuk izin edar. 3.2.1 European Medicines Agency (EMEA) Di Eropa, ada tiga kerangka hukum yang berbeda untuk pendaftaran farmasi produk sebagaimana ditetapkan oleh Uni Eropa: Sentralisasi Prosedur, Prosedur Desentralisasi, dan Reksa Prosedur Pengakuan. Prosedur Terpusat untuk persetujuan obat, dikoordinasikan oleh EMEA, adalah wajib bagi bioteknologi dan produk teknologi tinggi lainnya, obat yatim piatu, dan zat aktif baru yang sebelumnya tidak berwenang di Uni Eropa dan yang untuk pengobatan HIV / AIDS, kanker, dan diabetes atau gangguan neurodegenerative. Decentralized Prosedur adalah dilakukan oleh badan otorisasi dari negara di mana produsen farmasi mencari persetujuan pemasaran untuk produknya. Melalui Mutual Recognition Prosedur kemudian, ini produsen dapat mengajukan permohonan untuk izin edar di negara-negara anggota Uni Eropa lainnya. Dalam tersebut kasus, negara pertama otorisasi produk yang bersangkutan harus menghasilkan penilaian rinci laporan yang diedarkan kepada negara-negara anggota lainnya. Pada bagian ini kita ikhtisar prosedur terpusat dan kegiatan lain EMEA dan kemudian fokus pada satu lembaga otorisasi nasional di Uni Eropa, Inggris Obat dan Kesehatan Badan Pengatur produk.

Page 13
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

13 EMEA ini didirikan oleh Directive EC 2309/93 11 dan beroperasi sejak tahun 1995 sebagai lembaga desentralisasi Uni Eropa. Tanggung jawab utamanya menyangkut evaluasi ilmiah aplikasi untuk pemasaran otorisasi produk obat dan pemantauan keamanan obat-obatan di Uni Eropa. Berbeda dengan FDA AS, EMEA bekerja sebagai badan ilmiah yang menarik sumber daya dari pihak berwenang nasional. Ini tidak memiliki kekuasaan eksekutif. -Nya evaluasi yang disampaikan kepada Komisi Eropa yang mengeluarkan persetujuan pemasaran atau memutuskan tentang penarikan produk tertentu dari pasar. EMEA kegiatan nasional melengkapi lembaga otorisasi dan juga berfungsi sebagai organisasi payung dari badan-badan nasional. Itu lembaga memfasilitasi pertukaran informasi tentang sertifikat GMP melalui basis data dan EudraGMP

pada keamanan produk yang berwenang melalui sistem pelaporan EudraVigilance (rincian lebih lanjut yang tersedia dalam Lampiran: 34). Untuk otorisasi pemasaran diberikan di bawah prosedur terpusat di Uni Eropa, awal Pemeriksaan dilakukan di bawah kontrak untuk EMEA. Pemeriksaan pertama biasanya dilakukan oleh Otoritas Pengawas yang bersangkutan, yaitu Negara Anggota di mana produk tersebut akan dibuat atau diimpor. Inspeksi berikutnya biasanya dilakukan secara rutin oleh orang yang sama otoritas meskipun ada ketentuan untuk satu Negara Anggota untuk memeriksa di negara non-Anggota pada nama lain (MHRA 2007). Komisi Eropa melakukan negosiasi Mutual Recognition Arrangements (MRA) antara Komunitas dan ketiga negara, yang meliputi saling pengakuan standar GMP dan pengaturan untuk memastikan kepatuhan oleh produsen farmasi. "Dalam sebuah MRA, Otoritas Pengatur menerima Laporan Pemeriksaan rutin dan inspeksi masing-masing oleh satu otoritas produsen di wilayah lain tidak diperlukan. Selain itu, re-pengujian yang diimpor produk biasanya tidak diperlukan "(MHRA 2007). Mengenai inspeksi fasilitas di negara-negara ketiga, tidak jelas apakah pemeriksaan hanya berfokus pada obat atau obat kelompok tertentu yang akan dipasarkan di Uni Eropa atau apakah GMP sertifikasi tanaman juga diberikan. Menurut MHRA, inspeksi narkoba tetapi
Awalnya disebut sebagai Badan Eropa untuk Evaluasi Produk medisinal dan berganti nama menjadi European Medicines Agency pada tahun 2004.
11

Page 14
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

14 Perusahaan India biasanya menyatakan bahwa mereka memiliki fasilitas bersertifikat Uni Eropa. Ini adalah masalah yang perlu untuk ditindaklanjuti. 3.2.1.1 Inggris - Obat dan Kesehatan Badan Pengatur produk (MHRA) The MHRA adalah badan eksekutif dari Departemen Kesehatan. Ini menilai kualitas, keamanan dan kemanjuran obat-obatan dan kewenangan mereka untuk pemasaran di Inggris. Hal ini juga melakukan post-marketing pengawasan dan mengatur uji klinis untuk obat-obatan dan peralatan medis. The MHRA memiliki lima inspektorat yang memantau kepatuhan perusahaan farmasi dengan Inggris dan regulasi Uni Eropa. Ini adalah Good Clinical Practice, Good Practice Distribusi, Good Laboratory Practice, Good Manufacturing Practice, and Good Practice Pharmacovigilance Inspektorat. Kepatuhan dengan GMP dan GDP standar oleh semua pemegang dan pemohon untuk produsen dan lisensi grosir di Inggris diperlukan oleh MHRA. Inspeksi mengikuti EU Directive untuk produk obat-obatan untuk digunakan manusia. 'Aturan dan Pedoman Pharmaceutical Manufacturers Distributor dan 2002 'berisi rincian tentang direktif ini dan pedoman pelaksanaannya. (MHRA 2007) The MHRA melakukan inspeksi dari semua pelamar untuk produsen atau grosir lisensi ini dan kemudian secara periodik selama kehidupan lisensi yang dengan interval maksimum 2 tahun untuk produsen dan 3 tahun untuk grosir dan produsen luar negeri. Perhatikan, bahwa Inggris Obat Inspektorat tidak lisensi manufaktur situs di luar negeri, tetapi inspeksi, pradiatur atau tanpa pemberitahuan, dilakukan hanya untuk otorisasi pemasaran yang spesifik dan fokus pada suatu produk yang akan diimpor ke Inggris. Dalam hal ini standar yang diterapkan harus sama dengan yang berlaku di Inggris. The UK Inspektorat saat melakukan pemeriksaan secara rutin di sejumlah negara, termasuk Amerika Serikat, India, Cina dan Jepang baik sehubungan dengan persyaratan nasional dan atas nama European Medicines Agency (EMEA).

Page 15
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

15 3.2.2 USA - Food and Drug Administration (FDA) Kegiatan FDA jauh lebih luas dari kegiatan EMEA dan MHRA di dalamnya yang berfokus pada perlindungan kesehatan secara umum dan mengatur makanan, obat-obatan, peralatan medis, biologis, pakan ternak dan obat-obatan, kosmetik dan produk juga memancarkan radiasi-. Dalam bidang ini, Namun, perannya mirip dengan EMEA dan MHRA. FDA menilai produk baru, menyetujui pemasaran mereka dan beroperasi pengawasan pasca-pemasaran. Selain itu, FDA memiliki kekuasaan eksekutif dan bisa langsung memberikan sanksi non-sesuai dengan standar GMP atau pelanggaran jenis peraturan farmasi. FDA menggunakan 'GMP saat ini' istilah (cGMP) untuk menekankan bahwa produsen harus mempekerjakan up-todate teknologi dan sistem dalam rangka memenuhi peraturan tersebut. FDA cGMPs menggabungkan bimbingan Q7A ICH untuk bahan aktif farmasi. Pada tahun 2002 FDA mengadopsi sistem Pendekatan untuk inspeksi nya (daftar sistem yang disertakan dalam Lampiran: 34). Untuk pemeriksaan sistem tertentu, beberapa jenis API yang menggunakan proses ini / sistem harus dipilih untuk pemeriksaan yang tepat dari sistem. Dengan demikian, struktur inspeksi berbeda dari salah diterapkan oleh MHRA di Inggris. Dalam kasus produsen asing, inspeksi hanya mencakup API yang akan dipasarkan atau sudah dipasarkan di Amerika Serikat. Ada instruksi pelaporan khusus untuk produsen asing. Pusat Evaluasi Obat dan Kantor Research Kepatuhan, Inspeksi Tim Asing menerima dan mengevaluasi semua laporan inspeksi dan memelihara file lengkap untuk masing-masing obat asing fasilitas produksi. 3,3 GMP di negara berkembang Sementara berfokus pada industri farmasi dan pasar di India dan Nepal, kita dapat melihat dua standar GMP efek yang berbeda terhadap industri lokal. Yang pertama adalah upaya untuk memperoleh Sertifikat GMP di pasar hitam dan itu akan menarik untuk mempelajari efek seperti perusahaan pada persaingan di pasar farmasi. Dampak lain adalah penciptaan hambatan untuk masuk dan / atau pertumbuhan produsen obat dalam negeri (mendorong perusahaan kecil yang tidak mampu upgrade ke standar yang lebih tinggi dari pasar).

Page 16
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

16 Industri farmasi India lebih maju daripada yang Nepal dengan ekspor yang signifikan tidak hanya untuk negara-negara berkembang tetapi juga untuk pasar negara maju. Beberapa perusahaan India telah ditumbuhi menjadi perusahaan multinasional dengan manufaktur dan kegiatan pemasaran di luar negeri. Ini perusahaan, untuk mencapai pasar luar negeri, harus meng-upgrade fasilitas produksi mereka ke standar negara-negara maju jauh sebelum standar yang sama diminta oleh India badan pengawas. Berkat skala mereka, perusahaan-perusahaan ini tidak memiliki kesulitan untuk memenuhi terus meningkat standar. Proses penguatan persyaratan di India, dan negara-negara berkembang lainnya, menciptakan tekanan pada perusahaan-perusahaan kecil yang berfokus pada domestik pasar. Meskipun tidak mungkin untuk efek yang terpisah dari perubahan terbaru termasuk TRIPS, diintensifkan kompetisi dan standar GMP yang lebih ketat, tidak mengherankan bahwa faktor-faktor ini diberikan dalam dampaknya terhadap industri farmasi India dan mengakibatkan konsolidasinya. Di Nepal, perusahaan farmasi yang jauh lebih kecil dan kurang canggih teknologi. Bahasa Nepal pasar farmasi kecil, terutama bila dibandingkan dengan tetangga India dan China. Karena ukurannya yang kecil, produksi banyak obat tidak menguntungkan bagi farmasi Nepali industri dan dengan persyaratan kualitas tinggi pada ekspor diwakili oleh GMP, hampir mustahil untuk bersaing dengan perusahaan multinasional dan raksasa farmasi India dan Cina. Di sini,

pemaksaan dan penegakan hukum secara tegas dari GMP mungkin menyebabkan hambatan yang signifikan untuk pertumbuhan perusahaan domestik. Dalam versi ini kertas kita hanya fokus pada Nepal. Kita melihat bagaimana pemerintah perwakilan dan produsen farmasi memahami dan menanggapi kebutuhan untuk menerapkan dan menegakkan standar GMP. Beberapa catatan pada pihak berwenang India dan GMP standar yang disediakan di Lampiran: 35. 3.3.1 Nepal Catatan ini dari Nepal dan isu-isu sertifikasi GMP yang tentatif dan berasal dari awal wawancara dan penelitian etnografi oleh tim peneliti Nepal. Mereka direproduksi di sini untuk memprovokasi diskusi dan petunjuk untuk kemungkinan jalan masa depan penyelidikan.

Page 17
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

17 Obat allopathic di Nepal memiliki sejarah yang relatif baru dalam konteks Nepal, diperkenalkan sekitar 1.860 dengan rumah sakit pertama menjadi rumah sakit Kathmandu Bir dibangun pada tahun 1890. The terbatas pasokan obat-obatan ke Nepal adalah melalui India (dan Kedutaan Besar Inggris untuk elit, Wawancara, Kathmandu University, April 2007) sampai "gerakan rakyat" pertama 1950. Dari periode ini dimulai pengembangan lebih sistematis dari sektor kesehatan. Nepal mulai memproduksi obat sendiri dari tahun 1950, dengan fokus awalnya pada tanaman obat dan herbal bentuk dan terletak di bawah Departemen Kehutanan. The Royal Obat Laboratorium didirikan sebagai percontohan pada tahun 1965, dan kemudian dikonversi ke Royal Obat Limited (RDL) pada tahun 1972 unit produksi pertama di Nepal (Wawancara, APPON, Kathmandu, Desember 2006). Perusahaan swasta pertama, Chemidrug Industries Pvt. Ltd dibuka pada tahun 1971 (Wawancara, Kathmandu University, April 2007). Undang-undang obat 1978 mengakibatkan Departemen Drug Administration (DDA) yang ditetapkan pada tahun 1979 (masih bagian dari pelayanan hutan). Prekursor UU Drug termasuk Hitam Pemasaran & Other Pelanggaran Sosial Act 2032 BS (1975), dan Obat Pelanggaran Control Act, 2033 . BS (1976) 12 tahun 1979 ada dua perusahaan Nepal tetapi sekitar 1000 orang Indian; Nepal adalah perpanjangan dari pasar India. Itu tidak sampai setelah akhir 1980-an, bagaimanapun, bahwa industri Nepal baru lahir mulai jamur. Pindah ke bagian dari Departemen Kesehatan, DDA telah mengawasi pertumbuhan ini industri farmasi Nepal untuk ukuran saat ini dari 45 terdaftar perusahaan Nepal, dan bertanggung jawab untuk pengaturan industri. Sekarang DDA terletak di Babar Mahal (ada di mana dekat pelayanan kesehatan), di belakang yang ditemukan Obat Laboratorium Nasional (sampai baru-baru ini dikenal sebagai Royal Obat Research Laboratory), juga didirikan sebagai bagian dari tindakan ini. Tujuan dari DDA adalah sebagai berikut: "Untuk mengatur semua fungsi yang terkait obat seperti penyalahgunaan dan penyalahgunaan obat-obatan dan yang baku bahan, untuk menghentikan palsu dan menyesatkan iklan dan menyediakan aman, manjur dan obat berkualitas kepada masyarakat umum dengan mengontrol produksi, pemasaran, distribusi, penjualan, ekspor-impor, penyimpanan dan penggunaan obat-obatan "(DDA 2007). Strategi untuk melakukan hal ini meliputi: "Pemilihan obat esensial untuk mempromosikan penggunaan obat rasional; Pembentukan daerah kantor di semua lima wilayah untuk desentralisasi yang efektif: Strengthening of National Kedokteran Laboratorium sebagai Laboratorium Nasional Pengawasan Obat Independen; Obat
Lihat Dixit (2000) untuk daftar lengkap semua Kisah yang berkaitan dengan kesehatan, dan pengembangan mereka dalam konteks Nepal.
12

Page 18
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

18 Pendaftaran pada fakta-fakta ilmiah, Promosi penggunaan obat rasional; Perkembangan

efisien sistem informasi obat untuk menyebarluaskan informasi yang relevan; Dorongan untuk mempromosikan dan membangun industri farmasi untuk mencapai selfketergantungan dalam produksi obat-obatan esensial, inspeksi yang efektif untuk memastikan kualitas dari produk yang dipasarkan, Mencegah penyalahgunaan antibiotik untuk memerangi resistensi antimikroba; Memperkuat industri nasional untuk mematuhi WHO-GMP "(DDA 2007). Sejak 1984 DDA memiliki kode sendiri praktek manufaktur, yang ditulis dalam bahasa Nepal dan diterbitkan bersama dengan kode WHO GMP praktek (dalam bahasa Inggris). Kode WHO GMP adalah direvisi dan diterbitkan pada tahun 1998, dan meskipun WHO merevisi kode GMP mereka pada tahun 2003, bagian ini belum diperbarui dalam publikasi DDA itu. Kami diberitahu oleh seorang administrator obat senior yang bahwa DDA sedang dalam proses penerbitan kode baru sebagai 1984 kode DDA tidak menjelaskan hal-hal tertentu dengan jelas, misalnya, ada tertulis dalam kode bahwa udara segar diperlukan saat memproduksi obat tetapi tidak menjelaskan apa yang dimaksud dengan "udara segar." Ketika ditanya tentang tumpang tindih antara kode DDA dan kode WHO GMP, dia menjawab secara samar-samar, mengatakan bahwa sebagian besar WHO standar GMP digabungkan dalam kode DDA (Conversation, obat Senior administrator, DDA, Juni 2007). Dari tahun 1990-an DDA membuat peningkatan fasilitas dengan standar GMP WHO diresepkan wajib. Batas waktu itu ditetapkan untuk April 2007, namun sampai saat ini hanya delapan perusahaan memiliki berhasil ini. Direktur saat ini DDA dijelaskan bahwa sertifikasi GMP WHO untuk Perusahaan Nepal tetap "opsional" pada saat ini, dengan Kode DDA sendiri di Manufaktur Obat hanya mengikat secara hukum persyaratan. Dalam wawancara pertama kami dengan para pejabat senior DDA, kita diberitahu peraturan berikut telah dikembangkan: 1. Peraturan registrasi obat 2. Peraturan standar obat 3. Obat Inquiry dan Peraturan Inspeksi 4. Kode pembuatan obat. Daftar obat esensial pertama kali diproduksi pada tahun 1986, diperbarui pada tahun 1992, 1997, dan update terakhir 2002. Obat Buletin Nepal (DBN) pertama kali diterbitkan di Nepal pada tahun 1992, dan memiliki serangkaian

Page 19
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

19 editorial peraturan, GMP, obat palsu dan palsu dan isu-isu lain yang mempengaruhi Nepal industri farmasi. Daftar perusahaan yang terdaftar diterbitkan serta obat-obatan terlarang dan kombinasi. Saat mencetak mereka berjalan adalah 7.000 eksemplar dan mereka mendistribusikan ke semua farmasi yang perusahaan, asosiasi, departemen dan rumah sakit serta pengecer dan grosir melalui mereka asosiasi. Juga di DDA adalah salinan tersedia dari formularium Nasional Nepal, Juni 2000 "Standar Peraturan Farmasi dan Perawatan", Kebijakan Obat Nasional tahun 1995, Daftar Obat Esensial Nasional Nepal (revisi ketiga, 2002), dan November 2005 Draft "National Good Pharmacy Practice Guidelines". Sertifikasi GMP dijelaskan kepada kami oleh DDA yang diperlukan hanya untuk ekspor, meskipun WHO tidak memeriksa untuk obat-obatan dan produk yang terkait dengan "tujuan sendiri" mereka (misalnya program vaksinasi, obat TB untuk DOTS, ARV dll). Peran WHO terutama tidak langsung, melalui DDA. Sementara Asosiasi Farmasi Produsen Nepal (APPON) adalah seharusnya membantu dengan proses ini, dan melakukan pelatihan sekitar GMP mereka dianggap oleh banyak menjadi sedikit membantu (sebagai salah satu direktur perusahaan menyatakan: "mereka mengambil uang dan minuman kami wiski "!). Mereka memiliki apoteker relawan dari Jepang saat ini membantu mereka dengan ini proses pengembangan pedoman dan pelatihan. APPON saat ini lebih terlibat dalam melakukan lobi untuk tarif dolar untuk impor dari India dan mengatur bahwa semua impor dari luar negeri harus memiliki mereka

batch berlabel di Nepal (yaitu dalam melindungi kepentingan produsen Nepal). 3.3.1.1 isu GMP Direktur DDA menggambarkan proses sertifikasi GMP sebagai bagian dari Obat Esensial dan Obat-obatan Program. The DDA melakukan pelatihan awal di negara, dengan dukungan dari WHO yang "teknis dan keuangan". Namun, kesulitan yang mereka hadapi dalam melaksanakan proses GMP yang dijelaskan kepada kami sebagai tiga kali lipat. Pertama, masalah staf dan kurangnya keahlian, ini bukan hanya masalah DDA staf (mereka hanya memiliki lima anggota staf yang memeriksa bahwa aturan sedang diikuti), tetapi kurangnya keahlian dalam staf perusahaan. Meskipun ada peningkatan jumlah lulusan sekarang keluar dari perguruan tinggi, sampai saat ini mereka memiliki sedikit pengalaman. Kedua ada kesulitan dengan konsep itu sendiri. Beberapa produsen mengatakan bahwa mereka sudah menjual dengan baik, jadi mengapa mereka membutuhkan GMP? Mereka memiliki "perspektif pasar", dan sebagai obat-obatan mereka lulus tes produk mereka sendiri, mengapa mereka membutuhkannya? Mereka mengeluh tentang

Page 20
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

20 investasi yang diperlukan untuk upgrade ketika mereka melihat sedikit manfaat. Ketiga, konsep GMP sendiri berubah dan menjadi lebih ketat. The DDA bertanggung jawab atas evaluasi sertifikasi GMP perusahaan dan untuk memberikan sertifikat, dan tidak ada seorang pun dari WHO datang untuk mengevaluasi ini. Satu kelompok pekerja manajemen senior untuk salah satu perusahaan GMP bersertifikat menjelaskan bahwa ada fleksibilitas dalam timing pelaksanaan karena kesulitan baru-baru ini di Nepal - lingkungan politik baru-baru ini, dengan pemogokan dan masalah industri lainnya. Lainnya dijelaskan produksi semata-mata dokumen yang diperlukan untuk memantau sebagai luar biasa, selain biaya mahal. Direktur NPL mengatakan bahwa pada awalnya produksi mereka menurun setelah menerapkan standar GMP. Mereka digunakan untuk memiliki "quality control", tapi sekarang ini telah bergeser ke "Jaminan mutu" dengan keketatan yang lebih besar. Pergeseran ini dijelaskan kepada kami oleh perusahaan lain yang senior manager sebagai berikut: "Quality control tidak digunakan umum sekarang. Kami menyebutnya jaminan kualitas. Sebelum sementara memeriksa kualitas, mereka digunakan untuk memeriksa di akhir. Tapi sekarang mereka mengatakan bahwa jika kita memeriksa benar dari awal maka kualitas terjamin sejak awal. Kualitas eksipien, apakah bahan baku dicampur dengan benar atau tidak, apakah itu ditimbang benar atau tidak, coating, meninju, jika semuanya dilakukan dengan benar, semua ini dicentang. Ini disebut SOP "(Wawancara, Kathmandu, 20 April 2007). Kami selanjutnya diberitahu bahwa konsep itu sendiri telah banyak berubah sejak NPL mulai menerapkannya, seperti misalnya AHU (unit penanganan udara) yang lebih ketat, atau penggunaan "Reverse osmosis" telah diganti "Demineralisers" untuk air yang mereka gunakan. Biaya untuk menjalankan unit-unit baru telah meningkat juga, dan ukuran generator cadangan diperlukan untuk menjaga standar manufaktur dengan pemadaman listrik reguler telah meningkat. CTL farmasi baru-baru ini telah mengupgrade ke standar sertifikasi GMP. Direktur perusahaan mengatakan kepada kami bahwa biaya pengeluaran awal sudah 4 crore rupee. Ini telah berputar mereka dari keuntungan membuat bisnis menjadi satu dengan utang besar. Seorang mantan karyawan Royal Obat menyatakan bahwa tidak ada cara bahwa perusahaan ini mampu untuk meng-upgrade ke standar GMP. Satu tertentu keluhan adalah bahwa meskipun pengeluaran awal ini, pasar Nepal kecil dan itu akan menjadi

Page 21
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

21

sulit untuk merekrut biaya (ukuran pasar Nepal dinyatakan kepada kita kesulitan tertentu untuk Nepal untuk mengembangkan injeksi sendiri; pasar terlalu kecil). Tidak satu orang yang kita miliki berbicara dalam bisnis berpikir ekspor sebagai suatu kemungkinan, semua berkonsentrasi pada pasar Nepal. Kami telah mendengar berulang kali upaya oleh NPL (sebuah perusahaan GMP bersertifikat) untuk ekspor ke India sebagai kisah peringatan, batch pertama diadakan di bea cukai di perbatasan dengan India sebagai sampel dikirim ke Lucknow untuk cek kontrol kualitas. Semua obat kedaluwarsa untuk sementara dan harus dihancurkan. Ini adalah bagaimana proses GMP dijelaskan kepada kami oleh staf senior CTL: "Apa WHO / GMP adalah bahwa, WHO telah ditetapkan, seperangkat aturan, bagaimana hal itu harus dilakukan dan apa semua yang harus dilakukan. Semua daftar-pembanding ini harus dalam bentuk yang direkam. Seperti di mana memiliki bahan baku berasal dari, dan kemudian bahan baku harus diperiksa di QC, yang adalah laboratorium kontrol kualitas. Sekarang bahkan bahan kemasan yang diawasi selama 24 jam. Jika ada tidak akan ada pertumbuhan bakteri, jamur dll maka akan dihapus. Maka hanya itu dikirim dari gudang ke gudang. Hal ini juga dicatat. Dalam WHO / GMP, itu harus mencatat bahwa bahan baku ini telah datang, diperiksa, diverifikasi, ok, atau ditolak. Lalu ada adalah label: kuning, hijau dan merah. Pertama semua bahan baku memiliki label kuning, yang berarti yang baru saja tiba. Kemudian dikirim ke laboratorium. Jika diverifikasi kemudian diberi label sebagai green dan itu dikirim dalam. Jika material ditolak maka diberi label sebagai merah dan disimpan luar dan kembali ke orang yang telah memasok bahan baku. Bahkan bahan kemasan seperti karton, botol, topi, garis-garis, file dll disimpan dalam karantina daerah. Setelah 24 jam pengawasan, dikirim ke toko. Hal ini juga dicatat. Sekarang setelah dikirim untuk menyimpan ada dua daerah: satu adalah wilayah abu-abu dan lainnya adalah area hitam .... (Dia kemudian menjelaskan parameter untuk berat batch, bahwa nama-nama individu bertanggung jawab dicatat, dan variasi persentase diperbolehkan) ... Dan jika berbeda maka kita bisa mencari tahu di mana masalahnya. Ini kita sebut SOP, standar operasi prosedur. Hal ini juga di bawah WHO pedoman. Dan akhirnya setelah ini, ketebalan, diameter, kekerasan diperiksa. Setelah siap, ia pergi ke abu-abu daerah untuk sekunder kemasan. Untuk kemasan primer seperti memasukkannya ke dalam botol atau garis-garis, hal itu dilakukan dalam warna hitam daerah. Sekarang untuk berkemas ini dalam karton dll itu pergi ke daerah abu-abu (Wawancara, Kathmandu, 20 April 2007).

Page 22
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

22 Bangga kapasitas mereka untuk melakukannya, dan fasilitas baru, kami menunjukkan sekitar ini. Mereka direktur dan manajer pemasaran berbicara tentang komitmen untuk praktek etis, dan mendapatkan GMP sertifikasi adalah bagian dari ini. Setelah tur fasilitas produksi, kami diberitahu oleh tim manajemen produksi yang sertifikasi GMP menganggap banyak elemen: tempat; personil, kontrol kualitas, produksi, sanitasi dan kebersihan dan akhirnya, dokumentasi. Sebagai mereka diutarakan itu semua proses GMP "harus dilakukan per dokumentasi dan didokumentasikan" 13 . Masing-masing dan setiap kegiatan yang diresepkan secara detail melalui Standar Operasional Prosedur (SOP), yang secara strategis ditampilkan di Nepal dan Inggris di seluruh situs. The DDA adalah digambarkan sebagai bertanggung jawab atas pedoman yang diatur untuk tujuan ini, dan kemudian bertanggung jawab untuk implantasi mereka. Dalam percakapan dengan seorang profesor farmakologi senior, ia menyebut masalah di Nepal sebagai salah satu kualitas terhadap biaya. Dia disebut amoksisilin, yang sekarang diproduksi oleh hampir semua Perusahaan Nepal. Biayanya sekitar 4-5 rupee, tetapi jika Anda merasa kurang dari ini maka dalam bukunya pendapat kualitas harus dikompromikan. Dia diperhitungkan bahwa direktur saat ini di DDA adalah

baik dalam pekerjaannya, dan bekerja keras berusaha untuk menjaga harga rendah dengan tetap menjaga kualitas, ia adalah bekerja pada berusaha untuk mendapatkan sertifikasi GMP dilaksanakan. Sulit, katanya, karena lebih kecil perusahaan digunakan untuk mengirim "goondas" sekitar untuk dia untuk bertanya mengapa GMP sedang dimasukkan ke dalam tempat. Mereka mengatakan bahwa itu adalah menaikkan biaya mereka dan harga obat yang terjangkau. Ini adalah ketegangan antara biaya dan kualitas. Direktur DDA saat ini adalah seorang penganjur keseragaman harga untuk obat generik, kita diberitahu namun saat ini selain dari Parasetamol, yang pemerintah telah dibatasi harga, industri memutuskan pada harga obat. Sebagai salah satu grosir menunjukkan kepada kita, peraturan ketat yang dituntut oleh sertifikasi GMP telah menghasilkan beberapa perusahaan India tidak mampu untuk mengimpor produk mereka, dan mereka produk tidak sedang terdaftar kembali oleh DDA. Seperti yang diutarakan kepada kami: "Itu tidak mengirim beberapa kertas sehingga tidak ditemukan di pasar Nepal "(Wawancara, grosir, Kathmandu, 12 April 2007). The grosir di pertanyaan menginginkan produk tertentu, tetapi perusahaan mengatakan bahwa mereka sekarang tidak bisa mendapatkan produk melewati bea cukai. Sebagai contoh lain, produser "Strepsils"
13

Ian Harper dan Samita Bhattarai kunjungan ke CTL Pharmaceuticals, April 2007.

Page 23
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

23 (BOOTS) menandatangani kontrak dengan sebuah perusahaan Nepal untuk membuat ini di Nepal, tetapi karena perusahaan tidak memiliki GMP Strepsils sertifikasi tidak lagi tersedia di pasar Nepal. Apakah GMP sinyal berkualitas tinggi? Meskipun beberapa perusahaan yang memiliki sertifikasi GMP, beberapa dari mereka yang kami wawancarai tetap tidak yakin bahwa ini meningkatkan kualitas obat-obatan. Misalnya, apoteker bertanggung jawab untuk apotek di rumah sakit Dhulikhel di distrik Kavre menurunkan botol amoksisilin pediatrik (PERIMOX) yang dibuat oleh Deurali-Janata Pharmaceuticals, sebuah perusahaan Nepal dengan sertifikasi GMP. Dia menunjukkan bahwa penanda untuk mengisi untuk berada di label tidak pada botol, bahwa stiker itu mengenakan oleh non profesional, bahwa tidak ada anak bukti atas, dan bahwa bagian atas pengukuran, dibuat plastik tidak selalu benar. Apakah Anda memberikan ini sertifikasi GMP produk tanyanya retoris? Dia kemudian dibawa turun botol dari Sandip (yang telah diberikan sebagai sumbangan untuk rumah sakit). Jalur ini ditandai dengan kaca, ada bukti atas anak, dan setiap bahan disebutkan pada label (bukan hanya bahan aktif). Perusahaan Nepal belum "Matang" katanya. Dia mengatakan bahwa dia suka mengatakan bahwa "perusahaan farmasi membunuh lebih banyak orang dari Bin Laden! "Ketika ditanya bagaimana perusahaan bisa menerima sertifikasi GMP dia hanya mengangkat bahu. Akibatnya, ketika Medical Representative datang kepadanya menyarankan mereka membeli bahwa produk perusahaan, dia tidak percaya kualitas produk berdasarkan apakah mereka bersertifikat atau tidak, tetapi produk secara independen diperiksa. Kurangnya kepercayaan meluas ke rifampisin yang diberikan oleh pemerintah dalam program DOTS. Dia "tidak percaya" dalam pemerintah membeli rifampisin. Ketika saya menyebutkan sistem pengadaan global yang baru, membutuhkan GMP kualitas bersertifikat, dia masih bersikeras bahwa Lupin akan mendapatkan banyak komisi dan dia tidak percaya produk mereka baik. Dia memiliki bukti klinis dari rumah sakit ini bahwa obat yang disediakan oleh program DOTS tidak bekerja dia mengatakan kepada kami. Itulah ketidakpercayaan nya dari sistem, bahwa ia mendasarkan pendapatnya tentang kemanjuran obat dari hubungan empiris sendiri dengan hasil pengobatan, yang menyatakan bahwa rifampisin CTL adalah OK menurut pendapatnya dan menyarankan orang-orang

pasien yang mampu untuk membeli obat TB mereka secara pribadi. Seorang apoteker yang bekerja di apotek swasta di Rumah Sakit Bersalin menjelaskan Proses pendaftaran dengan DDA untuk obat baru (Wawancara, apoteker, Kathmandu, 9 April 2007):

Page 24
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

24 SD: Di Nepal, apa yang terjadi adalah bahwa, setiap kali sebuah perusahaan farmasi harus menghasilkan produk tertentu, ia harus mendaftarkan dirinya dalam DDA untuk mendapatkan lisensi manufaktur. Dan kemudian untuk memproduksi produk itu harus mendaftarkan produk dalam DDA. Tapi pertama-tama mereka harus mendapatkan lisensi untuk "industri" (di sini dia berarti perusahaan). Pertama mereka memiliki untuk mendaftarkan "industri". Kemudian setelah itu pengawasan akan dilakukan oleh DDA. Setelah persetujuan DDA mereka mendapatkan lisensi manufaktur. Kemudian mereka melanjutkan dengan itu. Kemudian mereka harus memberikan rincian foil. Mereka perlu untuk mencetak lisensi manufaktur pada foil ini. IH: Jadi mereka tidak bisa menjual tanpa ini? SD: Mereka tidak bisa. Setelah ini, DDA lagi memeriksa semuanya dan kemudian hanya produk dapat dibawa ke pasar. Setelah ini mereka diizinkan untuk membuat percobaan (Dia berarti mentah bahan uji coba di sini). Pertama mereka diizinkan untuk mengimpor bahan baku. Jika itu adalah obat terkontrol maka mereka diizinkan untuk mengimpor jumlah terbatas. Setelah mereka menerima dikontrol zat ini / narkotika maka mereka seharusnya melapor ke DDA yang mereka telah menerima jumlah yang jauh ini obat ini. Kemudian mereka melakukan uji coba berurutan (uji bahan baku) sampai mereka mendapatkan formulasi yang baik. Setelah formulasi, mereka pak obat dan mengirimkannya ke RDRL (NB Kerajaan Obat Reference Laboratory), yang hanya belakang DDA. Di sana mereka memeriksa kualitas dan melihat apakah obat tersebut telah memenuhi kriteria. Karena kita tidak memiliki Nepal Pharmacopoeia kita sendiri, kita hanya mengandalkan India farmakope atau Pharmacopoeia Inggris ... A Pharmacopoeia memberitahu Anda bagaimana untuk pembuatan obat, apa kriteria untuk pembuatan obat. Misalnya, jika Anda harus membuat tablet kemudian, apa bahan baku yang diperlukan, analisis apa yang harus bahan baku melewati, untuk dimasukkan dalam perumusan dll? Farmakope memberikan serangkaian aturan dan tes yang harus dilakukan pada bahan baku. Dan setelah itu Anda bisa melanjutkan untuk membuat obat. Bahkan setelah membuat obat, ia harus melewati serangkaian tes sebelum dapat datang ke pasar. Jika Anda mengacu pada India farmakope di awal maka semua tahapan ini harus mematuhi India farmakope seluruh. Jika mereka gagal melakukan itu maka seluruh batch akan gagal. Itu tidak bisa datang ke pasar. Jadi RDRL setelah memeriksa semuanya memenuhi syarat ... Kemudian industri menyerahkan laporan RDRL dan sampel obat untuk DDA untuk produk

Page 25
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

25 lisensi. Setelah mendapatkan lisensi produksi, mereka memproduksinya dan kemudian mereka mengirimkannya ke pasar. Dari wawancara dengan salah satu grosir, pengalamannya adalah bahwa beberapa dokter sekarang hanya resep GMP produk perusahaan bersertifikat sebagai cara untuk memastikan kualitas. Dia menyarankan bahwa ini yang terjadi bahkan dengan orang-obat yang biasa diresepkan diproduksi di Nepal (misalnya, Amoxycillin). Pertanyaan dokter dan resep mempercayai merek tertentu atas orang lain adalah satu kompleks, khususnya di pasar generik. Misalnya, dengan Fluoxetine kami telah diberitahu bahwa warga di rumah sakit pendidikan diajarkan untuk meresepkan obat dari perusahaan yang mereka percaya, tidak menulis nama generik pada resep. Mengingat bahwa praktek "substitusi" oleh pengecer adalah tempat umum, rumah sakit khususnya di luar, dan bahwa banyak perwakilan medis bagi perusahaan obat membayar insentif besar bagi dokter untuk meresepkan produk mereka ada

sejumlah isu yang dipertaruhkan di sini. Apakah Obat Nepal berhenti memproduksi rifampisin karena penetapan sertifikasi GMP? Informasi ini berasal dari wawancara dengan direktur saat APPON, KK, yang bekerja Obat untuk Royal Nepal, dan bertanggung jawab untuk produksi Rifampicin pada 1990-an untuk National Tuberkulosis Program. Ini adalah sebelum perkembangan global WHO Mekanisme pengadaan Fasilitas Obat Global (GDF), di mana Nepal saat ini diberikan obat anti-TB (dibeli awalnya oleh DfID, maka Global Fund). Itu alamat bagaimana kontrol kualitas ditangani dengan hubungan dengan dukungan Jepang, sebelum Sertifikasi GMP di Nepal (catatan diambil selama wawancara jadi ini adalah ringkasan dari apa yang katanya, bukan kutipan langsung): "Kerajaan Obat diproduksi 150 dan 450 mg tablet untuk Nepal Tuberkulosis Centre (NTC). Produksi ini dimulai, ia berpikir, pada tahun 1990 (NB - Ian: saya pikir itu lebih dari ini). Di sana adalah kampanye dalam manajemen TB yang disebut DOTS, sebuah "WHO slogan". Di tanah ini Pemerintah Jepang ingin membantu NTC, dengan memberikan obat-obatan. Mereka memasok kapsul selama satu tahun, dan ini dibuat di Jepang. Dr Bam (yang maka Direktur NTC) bertanya mengapa mereka tidak bisa membeli dari Nepal? Ini akan menjadi lebih murah dan mereka bisa mempertahankan pasokan. Sebuah kelompok dari Pharmaceutical Jepang

Page 26
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

26 Manufacturers Association (JPMA) datang ke Nepal, dan dengan beberapa orang dari mereka JICA mengunjungi Kerajaan Obat. Pada saat ini KK adalah kepala Bagian Kapsul. Mesin mereka memiliki untuk produksi kapsul dioperasikan secara manual dan mereka tidak memiliki kapasitas untuk menghasilkan jumlah yang diperlukan. Kelompok ini tertarik dan berkata OK, tetapi mereka mengatakan bahwa Anda perlu membuat rencana. Mesin baru akan membutuhkan ruang baru karena tidak akan muat dalam yang sudah ada. Manajer mengatakan bahwa jika mereka menjamin pasokan maka mereka akan membangun bagian baru. KK kemudian merancangnya. WHO juga datang juga untuk melihat Standar GMP dan ia dirancang sesuai dengan norma-norma tersebut. Jika saya mengunjungi Kerajaan Obat hari ini dia bilang aku masih akan menemukan bagian rifampisin ini. "The JPMA ahli datang dan tinggal saat ini selama satu bulan. KK sangat gembira dan dia belajar banyak saat ini. Sebagai contoh, katakanlah Anda memiliki batch obat, Batch 1 dia menjelaskan. Hal ini kemudian dibagi menjadi Lot A, B Lot, Lot C, Lot D. Jika mesin menghasilkan satu batch maka ini adalah 200kg (4 X 50 kg Banyak). The JPMA pakar mengatakan mengambil 5g dari masing-masing banyak, campuran mereka dan menguji ini untuk kualitas. Jika melewati maka Batch 1 berlalu. Mereka melakukan ini untuk setiap batch yang mereka hasilkan. Dengan cara ini mereka diproduksi pertama enam batch dan untuk setiap kelompok mereka mengirim sampel seperti ini ke Jepang untuk pengujian, dan Royal Obat juga menguji mereka. Enam batch terdiri pasokan sekitar 3 bulan untuk program nasional. Mereka juga harus mengirim laporan kualitas ini ke Jepang juga, mereka membaca ini dengan cermat dan kemudian mereka mengatakan bahwa kedua tes yang mereka lakukan, dan tes RD yang OK. Selama 4-5 tahun mereka memasok NTC dengan obat-obatan. "Yang pertama banyak bahan aktif berasal dari Jepang langsung ke NTC. Lalu untuk pertama tahun itu RD membuat rifampisin bahan baku berasal dari Jepang juga - mereka kemudian yakin dengan kualitas produk. Kapsul berasal dari India atau Thailand. Untuk bahan aktif, biaya tenaga kerja Jepang yang tinggi dan sehingga baku bahan yang mahal. Mereka meminta RD jika mereka bisa membeli bahan baku sendiri. RD kemudian membeli ini dari China dan Hong Kong, karena mereka berada di WHO daftar yang disetujui. Tetapi jika sebuah perusahaan baru, mereka akan menguji bahan aktif sendiri. Ini adalah "manajemen vendor", dan sementara mereka tidak mengunjungi perusahaan itu sendiri,

mereka menguji produk. Salah satu manfaat adalah bahwa mereka bisa membeli dalam dolar dari Cina, yang berarti cukai kurang. Ini lebih jika itu dibeli dengan rupee, bahwa baik Nepali

Page 27
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

27 atau India. RD mendapat bahan baku dari Cina untuk kontrak dua tahun pertama, dan diperoleh dari sana untuk total lima tahun. Setelah waktu ini, manajemen Royal Obat berubah dan bahwa NTC berubah juga, dan tidak ada yang ingin Kerajaan Obat untuk menghasilkan kapsul rifampisin lagi. Ia berpikir bahwa beberapa perusahaan lain mungkin diberikan "dalam saku" beberapa insentif kepada NTC. Menanggapi pertanyaan langsung apakah ini terkait dengan GDF, dan sertifikasi GMP, dia menjawab bahwa dia tidak tahu tentang itu, tapi berpikir itu terkait dengan suap yang mereka kehilangan kontrak. Perubahan manajemen adalah penyebabnya - maka Anda kehilangan pribadi Anda koneksi. Tidak ada yang ingat sejarah setelah beberapa saat. Barulah pada tahun 2002 ketika DDA telah memberikan mandat bahwa setiap perusahaan harus memiliki sertifikasi GMP pada tahun 2007. Pada saat mereka memproduksi rifampisin itu tidak wajib, sehingga tidak alasan menurut pendapatnya. Aku bertanya apakah ini ada hubungannya dengan DfID membeli obat, setelah JICA berhenti dan jika mereka memiliki aturan yang berbeda tentang kualitas, dan ia mengandalkan bahwa JICA senang dengan kualitas, tapi dia tidak tahu tentang DfID. Peraturan Pemerintah saat ini menyatakan bahwa setiap tender pengadaan pemerintah obat harus disertai dengan dokumen yang sesuai, yang meliputi sertifikasi GMP. Meskipun demikian, dan bahwa negara yang lama menjalankan Nepal Obat (ND) tidak memiliki sertifikasi GMP, kontrak untuk pengadaan publik diberikan sebagai prioritas untuk ND (ini dijelaskan secara lebih rinci dalam kertas Nepal distribusi obat). Sebuah contoh dari politik GMP Dalam percakapan dengan penasihat senior Departemen Kesehatan, IH diberitahu berikut kaitannya dengan politik GMP. The J-Vaksin (untuk Ensefalitis Jepang) untuk Nepal dibayar Jepang dan dibeli dari sebuah perusahaan di China, tapi ini tidak bersertifikat GMP. Tahun ini (2007) mereka tidak bisa membelinya, meskipun Jepang mengatakan mereka senang dengan kualitas dan bersedia untuk memberikan uang. Tapi uang itu tidak diberikan langsung kepada pemerintah Nepal, tetapi untuk UNICEF, dan mereka tidak dapat membelinya untuk kemudian hadiah kepada pemerintah karena tidak GMP bersertifikat. Produsen belum diterapkan untuk sertifikasi GMP. WHO, atau PBB lainnya lembaga, tidak bisa mendapatkan obat-obatan tanpa sertifikasi GMP. Meskipun contoh ini sugestif

Page 28
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

28 dari beberapa isu yang dipertaruhkan dengan sertifikasi GMP dalam sangat membantu keadaan tergantung seperti Nepal, perlu ditindaklanjuti secara lebih rinci. Bepergian pendaftaran: DTC? Beberapa (swasta) rumah sakit telah membentuk Obat dan Terapi Komite (DTC). Untuk Misalnya direktur rumah sakit Norvic menjelaskan bahwa komite mereka - didirikan pada bulan Februari 2006 - memungkinkan mereka untuk mendapatkan dari setiap bagian dari dunia, bahkan jika obat yang tidak berlisensi di Nepal dengan DDA. Dia menjelaskan bahwa pembentukan DTC telah didorong oleh DDA yang "Tidak memiliki dokter", meskipun pemerintah mengatakan apa susunan panitia seharusnya. The DTC kemudian dapat "impor" obat-obatan yang tidak terdaftar, misalnya obat penting untuk obat-obatan rumah sakit jantung mereka (rumah sakit khusus awalnya di bidang kardiologi - dan memiliki diperluas dari itu). Mereka harus menghasilkan "dokumen" - studi dan hasil dari ini

obat-obatan. Dengan demikian mereka mampu menyediakan data untuk pendaftaran akan datang. Sebuah komunikasi terbaru di Kathmandu University Medical Journal menyatakan bahwa ini komite memiliki fungsi yang mendukung untuk DDA: "Di negara-negara berkembang seperti Nepal, di mana program pharmacovigilance berada dalam tahap primitif, DTC memiliki tanggung jawab besar dalam memastikan keamanan obat. Komite ini juga dapat bertindak sebagai komite penasihat untuk para pembuat kebijakan dan badan pengawas obat dari Nepal untuk urusan keamanan obat berdasarkan pengalaman mereka " (Palaian dan Mishra 2005). GMP dan ekspor Tidak ada perusahaan Nepali namun ekspor produk farmasi. Namun, sertifikasi GMP juga diperlukan untuk produk Ayurvedic. Dalam sebuah artikel di situs WTO (Shakya 2005), pada pengalaman perusahaan Ayurvedic Nepal (Gorkha Ayurved Co) untuk mengekspor tanaman obat, yang penulis mengungkapkan mengherankan bahwa mereka diperlukan sertifikasi GMP. Perusahaan tidak tahu bahwa ini perlu (atau pembeli juga bisa meminta standar lainnya harmonis internasional Sanitary dan Phytosanitary (SPS). Ketika perusahaan mengatur tentang proses menuju sertifikasi GMP, mereka menemukan RDRL (dan Departemen Pangan Teknologi dan Quality Control - DFTQC) "tanpa rencana kebijakan mengenai standar SPS,

Page 29
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

29 termasuk prosedur sertifikasi GMP ", khususnya untuk produk Ayurvedic (Shakya 2005). Meskipun aksesi WTO, tampaknya bahwa ada beberapa upaya untuk memperkuat kapasitas kelembagaan untuk mengembangkan praktis ini. Perusahaan tidak tahu bahwa DDA memiliki sudah memanggil semua perusahaan farmasi (termasuk yang Herbal) untuk mematuhi GMP WHO sertifikasi, sebagai prasyarat untuk mekanisme SPS. Shakya sangat penting bahwa DDA belum mempersiapkan diri untuk proses akreditasi, atau menentukan mekanisme dasar yang perusahaan harus mengambil. Bisnis yang cukup banyak pada mereka sendiri, menunjukkan penulis. Itu Perusahaan memiliki pengeluaran besar, termasuk menyewa seorang ahli asing untuk membantu dalam proses. Tampaknya jelas bahwa salah satu konsekuensi dari mencoba untuk menyelaraskan kapasitas regulasi akan menjadi ketergantungan lebih besar pada bantuan asing (baik teknis dan keuangan) untuk proses ini. 4. Diskusi dan pertanyaan lebih lanjut Meskipun perjanjian TRIPS disajikan sebagai ancaman utama bagi ketersediaan obat dan keterjangkauan di negara berkembang, penelitian awal kami menyoroti bagaimana produsen dalam negeri menemukan sesuai dengan standar GMP yang lebih ketat merupakan kendala utama bagi produksi dalam negeri produk farmasi yang terjangkau. Sebagian besar kelompok utama obat sekarang off paten dan sebagainya sementara TRIPS mempengaruhi produksi masa depan produk baru, GMP mempengaruhi senyawa generik. Dari apa yang telah kita pelajari sejauh ini, sesuai dengan standar GMP merupakan penghalang penting untuk masuk, keberlanjutan dan mungkin, perluasan pasar bagi produsen obat kecil di kedua Nepal dan India. Di Nepal, keasyikan utama produsen lokal adalah produksi untuk pasar domestik. Perusahaan tidak bertujuan untuk mengekspor produk farmasi mereka, mereka hanya berusaha untuk mengamankan posisi mereka di pasar farmasi Nepal. Program kesehatan nasional tergantung pada bantuan internasional, pengadaan obat dan keuangan dalam bentuk, dan curah biasanya bypasses nasional pemerintah dan diproses oleh lembaga internasional seperti Global Drug Facility. Mengingat bahwa lembaga tersebut bergantung pada produsen farmasi bersertifikat besar dan GMP, Nepal perusahaan tidak memiliki akses ke bagian penting dari pasar domestik yang membatasi mereka kemungkinan untuk menutup biaya investasi ketika produk terkait dengan kualitas yang ketat sistem jaminan.

Page 30
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

30 Kami tidak mempertanyakan pentingnya kontrol kualitas. Masalah ini tampaknya lebih tentang bagaimana

banyak jaminan kualitas pada setiap tahap produksi dan distribusi benar-benar diperlukan dan apa biaya ini kontrol marginal untuk produsen obat-obatan di negara berkembang. Selanjutnya daerah untuk penelitian masa depan yang diuraikan di bawah ini. Kita perlu memeriksa kapasitas pihak berwenang di negara-negara berkembang untuk mengembangkan, memonitor dan menegakkan standar manufaktur: staf, dalam hal jumlah dan keahlian, dan sumber daya keuangan. Ini akan berguna untuk melihat dari sudut pandang produsen, pada biaya sesuai dengan GMP standar dan bagaimana hal itu tercermin dalam harga. Berapa biaya untuk memperkenalkan jaminan kualitas sistem? Bagaimana mahal adalah pelatihan staf yang diperlukan untuk implementasi sistem baru ini? Berapa biaya untuk audit dan GMP sertifikat? Bagaimana sertifikat GMP ditempatkan dan disetor untuk? Serangkaian pertanyaan mengacu pada bagaimana aktor di pasar domestik melihat GMP sertifikasi. Apakah distributor dan pengecer memerlukan sertifikat GMP dari produsen menjadi yakin tentang kualitas produk? Apakah sertifikat GMP bukti yang cukup berkualitas? Sebuah etnografi pertanyaan di sini berkaitan dengan dampak simbolis sertifikasi GMP, dan bagaimana ide-ide di sekitarnya beredar di antara berbagai aktor dalam sistem. Bagaimana sertifikasi GMP dimasukkan ke dalam persepsi kualitas dan kepercayaan dari produk perusahaan tertentu ', dan bagaimana cara memberi makan ke bagaimana dokter, pengecer, grosir dan orang lain memandang kualitas? Ini akan berguna untuk memahami strategi yang sedang diadopsi untuk mengatasi GMP regulasi dan seberapa efektif ini dari perspektif produsen? Kita juga perlu berbicara dengan setter standar di Barat untuk memahami proses penetapan standar. Apa isu-isu yang setter ini standar anggap dipertaruhkan di negara-negara seperti India dan Nepal? Referensi

Page 31
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

31 Abraham, J. dan T. Reed (2001). "Perdagangan risiko untuk pasar: harmonisasi internasional farmasi regulasi "Kesehatan, Risiko & Masyarakat 3 (1):. 113-128. Braithwaite, J. dan P. Drahos (2000). Peraturan bisnis global. Cambridge, Inggris, New York, Cambridge University Press. Biro Report (2007). "Otoritas Drug Tengah akan terbentuk dalam enam bulan: Dr Ramadoss," Pharmabiz.com, Chennai, 15 Januari. Danzon, PM dan EL Keuffel (2005). "Peraturan industri farmasi," (Tidak dipublikasikan makalah yang dipresentasikan pada Konferensi NBER Peraturan, September 2005). Departemen Drug Administration, DDA. (Http://www.dda.gov.np), terakhir pada diakses pada 22 Juni, 2007. Kathmandu: Departemen Kesehatan & Masyarakat, Pemerintah Nepal. Dixit, H. (2000). "Quest Nepal untuk Kesehatan," (http://www.hdixit.org.np/quest/ANNEX-I.pdf), terakhir diakses pada tanggal 20 Juni 2007. Badan Eropa untuk Evaluasi Produk Obat, EMEA. (Http://www.emea.eu.int), Terakhir diakses pada 21 Mei 2007. Grazal, JG dan DS Earl (1997). "Uni Eropa dan FDA Peraturan GMP: Ikhtisar dan Perbandingan", Quality Assurance Jurnal 2: 55-60. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis Pendaftaran Farmasi untuk Manusia Gunakan, ICH. (Http://www.ich.org), terakhir diakses pada 18 Mei, 2007. Immel, B. (2000). "Sebuah sejarah singkat dari GMP", Regulatory Compliance Newsletter, Musim Dingin Tahun 2005. Kedutaan India (2007). "India Berita Ekonomi," (Http://www.indianembassy.org/Economic_News/2007/India Berita Ekonomi Vol.III Issue 2.pdf), terakhir diakses pada tanggal 16 Mei 2007. Lee, PR dan J. Herzstein (1986). "Regulasi obat internasional," Annual Review of Public Health

7: 217-235. Obat dan Produk Kesehatan Badan Pengatur, MHRA. (Http://www.mhra.gov.uk), terakhir diakses pada tanggal 18 Mei 2007. ----. Good Manufacturing Practice dan Distribusi, (Http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&nodeId=613), terakhir diakses pada tanggal 16 April 2007.

Page 32
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

32 Mrazek, M. dan A. Fidler (2004). "Akses ke obat-obatan dan regulasi di Commonwealth of Independent States, "dalam: Mengatur obat-obatan di Eropa: berjuang untuk efisiensi, pemerataan dan kualitas, eds Elias Mossialos, Monique Mrazek, Tom Walley. Open University Press, 2004. Shadle, PJ (2004). "Sekilas dari GMP," Bio Pharm International, (Http://www.biopharminternational.com/biopharm/article/articleDetail.jsp?id=134225), Terakhir diakses 25 April, 2007. Shakya, B. (2005). "Nepal: Ekspor Ayurvedic remedies Herbal dan SPS Isu," di: Managing Tantangan Partisipasi WTO - 45 Studi Kasus, eds Peter Gallagher, Patrick Low, dan Andrew L. Stoler. WTO tahun 2005. WHO 1992. "Lampiran 2: Pedoman Sementara pada pemeriksaan farmasi produsen, " (Http://whqlibdoc.who.int/publications/2004/9241546190_introduction.pdf), terakhir diakses pada tanggal 25 Juni 2007. ----. 2004. "WHO baik praktek manufaktur: prinsip utama untuk produk farmasi," in: Komite Ahli WHO dalam Spesifikasi Sediaan Farmasi. Tiga puluh Laporan ketujuh. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia, 2003. Lampiran 4 (WHO Technical Laporan Series, NO. 908). (Http://whqlibdoc.who.int/publications/2004/9241546190_part1.pdf), terakhir diakses pada 17 April, 2007. Lampiran A.1. WHO - jenis inspeksi Inspeksi rutin adalah inspeksi penuh dari semua komponen GMP yang dilakukan ketika produsen baru didirikan, telah memperkenalkan produk baru, diterapkan untuk perpanjangan izin, belum diperiksa dalam 3-5 tahun terakhir, atau jika ada catatan ketidakpatuhan. Di Sebaliknya, inspeksi singkat hanya fokus pada indikator dan identifikasi signifikan yang dipilih perubahan. Mereka diterapkan jika ada catatan sesuai dengan standar GMP. Tindakan lanjutan inspeksi dirancang untuk memeriksa apakah tindakan perbaikan yang direkomendasikan pada sebelumnya inspeksi berhasil dilaksanakan. Pemeriksaan khusus dilakukan jika ada keluhan atau penarikan yang terkait dengan standar kualitas produk atau dalam hal obat yang merugikan reaksi dan dapat difokuskan pada produk tertentu, kelompok produk, atau operasi. Yang terakhir jenis inspeksi, kualitas sistem ulasan, menjelaskan sistem jaminan kualitas yang telah memuaskan diimplementasikan dan kebijakan produsen untuk jaminan kualitas.

Page 33
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

33 Inspeksi mengumumkan direkomendasikan untuk kunjungan rutin untuk mengevaluasi pabrik baru, produk, pembaharuan lisensi. Inspeksi mendadak diperlukan untuk ringkas, tindak lanjut, dan khusus kunjungan. Inspeksi dan / atau variasi mereka yang direkomendasikan dan digunakan juga oleh pihak berwenang di negara-negara maju. Kegiatan A.2 EMEA Dari bulan Mei 2007, EMEA mengelola Database Komunitas GMP, EudraGMP, yang bertujuan "untuk memfasilitasi pertukaran informasi mengenai kepatuhan dengan praktek manufaktur yang baik dalam jaringan obat-obatan Eropa "(EMEA, 01 May 2007). Database terbuka hanya untuk EC, EMEA

dan lembaga obat nasional (negara anggota Uni Eropa, Islandia, Lichtenstein dan Norwegia) dan berisi informasi tentang semua manufaktur dan impor otorisasi dan semua GMP sertifikat yang dikeluarkan oleh lembaga obat nasional dalam jaringan dan juga laporan tentang kekurangan yang dihadapi selama inspeksi dilakukan dalam jaringan atau di negara-negara ketiga. Dalam EMEA, Komite Produk Obat untuk Manusia Gunakan (CHMP) koordinat prosedur terpusat, mengadili dalam kasus-kasus ketika negara-negara anggota tidak setuju pada pemasaran otorisasi dari produk tertentu, dan bertindak dalam kasus ketika kesehatan masyarakat dipertaruhkan. Itu proses review terpusat bekerja melalui jaringan ahli Eropa dari 27 anggota Uni Eropa negara bagian dan tiga negara EEA-EFTA, Islandia, Lichtenstein dan Norwegia. The CHMP juga memantau keamanan produk resmi melalui sistem pelaporan, EudraVigilance, dan membuat rekomendasi kepada EC jika ada perubahan dalam izin edar dari spesifik produk atau penarikan produk dari pasar diperlukan (EMEA, 2007). GMP pedoman untuk produk obat dinyatakan dalam Directive 2003/94/EC dan memiliki dua bagian: satu berlaku untuk pembuatan produk obat dan satu meliputi GMP untuk aktif zat yang digunakan sebagai bahan awal (web EMEA, 2007). Ini adalah bagian kedua yang didasarkan pada Pedoman Q7A ICH pada bahan aktif farmasi. Pedoman Uni Eropa juga termasuk sejumlah lampiran spesifik dan rinci yang berfokus pada kegiatan tertentu. A.3 US FDA - pendekatan sistem Pada tahun 2002 FDA mengadopsi pendekatan sistem untuk inspeksi, yang berarti bahwa berikut sistem (referensi ICH Q7A) perlu diaudit: Kualitas (Quality Management, Change Control, Penolakan dan Reuse Bahan, Keluhan dan Penarikan, Contract Manufacturers), fasilitas dan peralatan (bangunan dan fasilitas, Peralatan Proses, Dokumentasi dan Records), material (Material Management, Storage dan Distribusi, Air, dan Dokumentasi Records), Produksi (Dokumentasi dan Rekaman, Produksi dan kontrol dalam proses, Validasi, Bimbingan khusus untuk API Manufaktur oleh Cell Budaya / Fermentasi), kemasan dan pelabelan (kemasan dan Identifikasi Pelabelan API dan Intermediet, Agen, Broker, Pedagang, Distributor, repackers, dan Relabellers) dan

Page 34
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

34 sistem kontrol laboratorium (Kontrol Laboratorium, Dokumentasi dan Rekaman, Validasi). ICH bagian Q7A pada personil, Dokumentasi dan Catatan berlaku untuk semua sistem. Inspeksi FDA terdiri dari dua jenis. Surveillance pemeriksaan adalah pemeriksaan rutin fasilitas manufaktur. Inspeksi kepatuhan adalah untuk penyebab kontrol atau mengikuti sebuah violative inspeksi pengawasan untuk memverifikasi tindakan perbaikan yang dilakukan. Pendekatan pemeriksaan yang diterapkan oleh FDA termasuk Opsi inspeksi penuh yang merupakan evaluasi yang luas dan mendalam tentang kepatuhan dengan Kualitas Sistem dan setidaknya tiga sistem lain (bisa baik pengawasan dan pemeriksaan kepatuhan) disingkat pilihan inspeksi - memberikan update pada kesesuaian produsen dengan cGMPs dan mencakup pemeriksaan sistem mutu dan setidaknya satu sistem lainnya tapi sama sekali tidak lebih dari tiga sistem (bisa juga keduanya pengawasan dan pemeriksaan kepatuhan) pemeriksaan kepatuhan. A.4 India: peraturan farmasi dan GMP standar Informasi umum tentang persyaratan pengawas obat disediakan oleh Obat Central Organisasi Standar Control, Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Keluarga. Produksi, impor, distribusi dan penjualan obat-obatan diatur oleh Obat dan Kosmetik Act, 1940. Ini Tindakan memiliki beberapa jadwal yang berlaku untuk industri farmasi:

- Jadwal M - menetapkan persyaratan umum dan khusus untuk bangunan pabrik dan daerah bahan, tetap dan minimum yang disarankan untuk instalasi dasar untuk kategori tertentu obat; - Spesifikasi GMP untuk pembuatan Ayurvedic, Siddha Unani dan obat-obatan - Jadwal T; - Jadwal Y - uji klinis persyaratan legislatif; - Pedoman GCP untuk penelitian pada subyek manusia, berdasarkan Deklarasi Helsinki, WHO pedoman dan persyaratan ICH GCP untuk, disusun oleh Departemen Kesehatan, Pengawas Obat Jenderal India dan Indian Council for Medical Research; - The Pharmacy Act, 1948. Chaudhuri (2005) menyebutkan kesulitan perusahaan farmasi kecil untuk mematuhi GMP standar, terutama investasi tinggi yang diperlukan untuk meningkatkan fasilitas produksi mereka (hal. 248-252). "India, Jerman menandatangani perjanjian jalur cepat untuk mempercepat farmasi ekspor" (J. Alexander; Pharmabiz, 2 Januari 2007) - jalur cepat persetujuan obat dari fasilitas manufaktur India disetujui oleh FDA Amerika Serikat atau Uni Eropa, juga ada kelompok kerja Indo-Uni Eropa yang seharusnya bertemu pada bulan April 2007 untuk membahas saling pengakuan sertifikasi GMP. "Pemerintah India telah menyetujui mendirikan Central Obat Authority of India (CDA) sebagai organisasi otonom untuk merubah sistem regulasi obat, mewujudkan keseragaman perizinan obat, dan untuk meningkatkan kualitas dan keamanan obat. CDA dipertimbangkan untuk memiliki terpisah divisi untuk pengawasan peraturan dari uji klinis, obat baru, peralatan medis, kosmetik, vaksin dan biologi, baik manufaktur praktek-kepatuhan dll "(Kedutaan Besar India, 2007)

Page 35
Kertas 3 - Manufacturing Practice yang baik di Industri Farmasi

35 Sumber-sumber informasi tentang CDA: "Otoritas Drug Tengah akan terbentuk dalam enam bulan: Dr Ramadoss "di Pharmabiz, 15 Januari 2007;" Kementerian Kesehatan berusaha kabinet mengangguk untuk CDA, negara tidak tertarik pada sentralisasi pemberian obat "oleh JC Mathew, 2006;" mengerutkan kening industri Pharma pada pembentukan Central Obat Authority of India "oleh N Vijay, Pharmabiz 13 Januari 2007; "AIDCOC pendekatan MP, partai politik terhadap pindah ke perizinan Central obat-obatan" oleh S Shastri, Pharmabiz 14 Mei 2007. "The Pharmacovigilance Program Nasional banyak-hyped, ditandai off oleh kesehatan serikat menteri sekitar sembilan bulan lalu, belum dimulai dengan sungguh-sungguh tepat. Meskipun Obat Central Kontrol Standard Organization (CDSCO) telah menyelesaikan daftar koordinasi pusat di tingkat daerah, pusat tidak sepenuhnya fungsional sejauh ini. "JC Mathew, 'Nasional Phramacovigilance Program belum lepas landas 'di Pharmabiz, 10 Agustus 2005. Pada GMP kepatuhan: 'Negara FDA membatalkan lisensi dari 165 unit farmasi untuk non-kepatuhan GMP' G. Babu, Pharmabiz 23 April 2007; 'Kerala tertinggal dalam pelaksanaan Jadwal M, 70 unit non-compliant' V Narayanan, Pharmabiz, April 10, 2007; 'Kerala untuk melarang pemain PCD tanpa cGMP & manufaktur lisensi' PB Jayakumar, Pharmabiz, 10 Agustus 2005; 'Pemerintah moots untuk memo sistem kredit-lisensi' JC Mathew, Pharmabiz 09 Agustus 2005. Pada pengecer: "Usulan pemerintah untuk menerapkan Praktik Farmasi dan sistem akreditasi apotek di negara ini harus diatur dalam gerak sebuah revolusi dalam farmasi ritel dalam beberapa tahun ke depan. "PA Francis 'Mengubah farmasi praktek', Pharmabiz, November 29, 2006; 'Banyak apotek ritel di Kerala mencemoohkan Rule 65 dari Obat & Kosmetik Act' V Narayanan,

Pharmabiz, 25 Mei 2007.

Anda mungkin juga menyukai