Anda di halaman 1dari 19

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Kelompok 7 Mutiara Gita Firdaussi Annisa Azalia Putri Annisa Seisar Lestari Eko Hartono Adiputro Elsa Elfrida Marpaung Hesti Indriani (90713373) (90713351) (90713307) (90713317) (90713318) (90713362)

Marcellina Made Anggraeni (90713329) Vieka Febriane (90713384)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER SEKOLAH FARMASI INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG 2014

Protokol No Nama Produk No. Produk

: : :

PROTOKOL VALIDASI PROSES Sirup Domperidone Lokasi Pabrik:

Tanggal:

Latar Belakang Sebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Domperidone harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas. Tujuan Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Domperidone sesuai dengan hasil pengembangan produk baru No . Tanggal : Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi Nama/Fungsi Departemen Mutiara Gita Firdaussi (Pengawas Produksi) Annisa Azalia Putri (Pengawas Laboratorium) Annisa Seisar Lestari (Dokumentasi - QA) Eko Hartono (Dokumentasi - QA)

Tanda tangan

Tanggal

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Mutu Nama/Fungsi Departemen Tanda tangan Elsa Elfrida Marpaung (Apoteker PJ Produksi) Hesti Indriani (Kepala Pabrik) Marcellina Made Anggraeni (Apoteker PJ Mutu) Vieka Febriane (Apoteker PJ Mutu) Riwayat Perubahan Dokumen No. Revisi Alasan Perubahan 00 Dokumen Baru

Tanggal

Tanggal berlaku

DAFTAR ISI 1. Ruang Lingkup ................................................................................................................. 1 2. Penanggung Jawab ............................................................................................................ 1 3. Komposisi/formula ........................................................................................................... 1 4. Spesifikasi Bahan Awal .................................................................................................... 4 5. Perlengkapan dan Peralatan .............................................................................................. 6 6. Sistem Penunjang .............................................................................................................. 6 7. Kondisi Ruangan ............................................................................................................... 7 8. Bagan Alur Produksi ......................................................................................................... 8 9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ........................................................................... 9 10. Pola Pengambilan Sampel................................................................................................ 10 11. Dokumentasi .................................................................................................................... 16 12. Pengemasan...................................................................................................................... 16 13. Stabilitas........................................................................................................................... 16 14. Penggunaan Bets .............................................................................................................. 16 15. Kesimpulan Validasi Proses ............................................................................................ 16 16. Contoh Laporan Validasi ................................................................................................. 17 17. Contoh Laporan Penyimpangan Validasi Proses ............................................................. 18

1. Ruang Lingkup Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Sirup Domperidone di Fasilitas Produksi Sediaan Liquid meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan. Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang berlaku dan standar internal. 2. Penanggung Jawab 2.1. Bagian Produksi Bertanggung jawab untuk: 2.1.1. Menyusun laporan validasi 2.1.2. Memastikan bahwa: Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol ini. Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku 2.2. Pemastian Mutu Pemastian Mutu bertanggung jawab : 2.2.1. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi 2.2.2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas 2.2.3. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi 2.2.4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi 2.3. Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu bertanggung jawab : 2.3.1. Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk 2.3.2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini 2.3.3. Melakukan uji stabilitas 3. Komposisi/formula Ukuran Bets: 10.000 botol Langkah PROSES Komponen Domperidone Eudragit RS 100 HPMC Monostearin PVA 0,255 Etanol Per botol 60 mg 0,54 g 0,6 g 3g 120 ml 2 bagian Bets (kg) Catatan jumlah nyata bets yang divalidasi Bets 1 Bets 2 Bets 3

Diklorometan Natrium Sakarin Natrium Benzoat

1 bagian 0,1% 0,05%

4. Spesifikasi Bahan Awal Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan: Komponen Nama Kode Bahan Pemasok Dagang Domperidone Domperidone SD001 Gujarat India

Eudragit RS 100

Eudragit RS 100

SD002

Rhom-Pharma

HPMC

Redsun

SD003

Hebei China (Mainland)

Monostearin

Henan Eastar

SD004

Henan China (Mainland)

PVA

KD

SD005

China (Mainland)

Etanol

Tubang

SD006

Jiangsu China (Mainland)

Spesifikasi/No. Metode Analisis Deskripsi : Serbuk putih atau hampir putih Kemurnian : 99% Kemasan : 1kg/Aluminum Foil Bag, 25 kg/drum Deskripsi : serbuk berwarna putih Kemurnian : 99 % Kemasan : 20 or 25kg kraft bags Deskripsi : Serbuk atau butiran putih Kemurnian : 99100% Kemasan : 25 kg PE bags Deskripsi: Berbentuk serpihan atau serbuk berwarna putih sampai krem Kemasan: 20 Kg kraft bags, 25 kg kraft bags Deskripsi: Serbuk putih, tidak berbau Kemasan: 20 kg kraft bags, 25Kg kraft bags Deskripsi: Cairan jernih tak berwarna, mudah menguap, bau khas, dan mudah terbakar

Diklorometana

Yancui

SD007

Jiangsu China (Mainland)

Sodium Saccharine

Golden-stride

SD008

Henan China (Mainland)

Sodium Benzoate

Celtab

SD009

Tianjin China (Mainland)

- Kemurnian : 99,9% - Kemasan: 230 Kg/drum - Deskripsi: cairan bening tak berwarna, bau aromatik - Kemurnian: 99,9% - Kemasan: 250 Kg/drum - Deskripsi : kristal putih - Kemurnian : 99% - Kemasan : 25kg/bag, or 25kg/ drum - Deskripsi : Serbuk putih - Kemurnian : 99100,5% - Kemasan: 25 Kg/bags

5. Perlengkapan dan Peralatan Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai. Rujukan No. Langkah Peralatan Kualifikasi/ Identitas Tanggal Kalibrasi Timbangan ... Penimbangan Merek ... Tipe ... Timbangan ... Merek ... Tipe ... Timbangan ... Merek ... Tipe ... Pencampuran Mixer merek ... Tipe ... Pembentukan Emulsi Mixer merek ... Tipe ... Agitasi Mixer merek ... Tipe ... Pengeringan Fluid bed dryer merek ... Tipe ... Pencampuran Mixer merek ... Tipe ... Pengisian Filling mesin merek ... Tipe ... 6. Sistem Penunjang Peralatan HVAC

Compressed Air System

Purified Water System

No. Dokumen Rujukan KI KO KK KI KO KK KI KO KK

Tanggal

7. Kondisi Ruangan Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung Kondisi Ruangan Selama Validasi Suhu E:19-25oC F: 1925oC Cemaran Bakteri di Udara Sedimentasi CFU/petri/4 jam Cemaran Partikel (NonOperasional) Diperiksa Oleh Tanda tangan

Ruangan

Relative humidity E: 30-60% F: 75%

Sampel Rodak 0,5 mm: max 3.5x106/m3 Udara CFU/25 5,0 mm: max 2x104/m3 CFU/m cm2 3

Penimbangan Pencampuran Pengeringan Pengisian Pengemasan

8. Bagan Alur Produksi Etanol : Diklorometan (2:1) Domperidone

Eudragit RS 100

Penimbangan dan Pencampuran I

Pencampuran II

HPMC

Agitasi

Monostearin

Pengeringan, suhu 40oC

Na Sakarin Pengayakan granul Na Benzoat Pengisian PVA 0,25% Pengemasan

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis Bahan Awal Langkah Peralatan Produksi - Domperidone Penimbangan I Timbangan - Eudragit RS 100 .... - HPMC - Monostearin - PVA 0,25% - Na Sakarin - Na Benzoat - Etanol : Diklorometan (2:1) - Domperidone Pencampuran II Mixing Tank - Eudragit RS 100 no. 201 - HPMC - Monostearin - Na Sakarin - Na Benzoat - Etanol : Diklorometan (2:1) - Campuran Pencampuran III Mixing Tank larutan dari no. 202 langkah II - PVA 0,25% - Campuran dari langkah III
- Partikulat Polimer

Parameter Kritis Kebersihan

Parameter Pengujian Cemaran Mikroba

- Waktu campuran - Kecepatan pengaduk/ penyetelan

Keseragaman kadar dalam campuran

Agitasi

IV

- Waktu campuran - Kecepatan pengaduk/ penyetelan Mixing Tank - Kecepatan / no. 202 penyetelan Fluidbed dryer ... - Waktu - Suhu aliran udara masuk/keluar

Keseragaman kadar dalam campuran

Pengeringan

hasil agitasi dari Tahap Produksi IV

- Hasil granul kering dari Tahap Produksi V

Pengayakan granul

VI

Mesin ...

- Ukuran Penyaringan - Penyetelan - Kecepatan

Keseragaman kadar dalam campuran - Bilangan kuman - Perolehan hasil pengolahan - Susut pengeringan - Produk degradasi - Ukuran partikel - Bulk density - Tap density - Perolehan hasil pengolahan

10. Pola Pengambilan Sampel 10.1 Langkah I : Penimbangan Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan bahan awal. Banyaknya sampel masing-masing 10 gram. 10.2 Langkah II : Pencampuran I Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.

10.3 Langkah III : Pencampuran II Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk. Lokasi pengambilan sampel: S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk S7, S8, S9 = Sisi dasar/bawah pengaduk S10 = Sisi bawah tengah pengaduk 10.4 Langkah IV : Agitasi Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk. 10.5 Langkah V : Pengeringan 1) Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah, dan atas alat pengering. Jumlah sampel 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut pengeringan.

2) Susut Pengeringan Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengerin. Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi. 10.6 Langkah VI : Pengayakan granul 1) Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan. Jumlah sampel : 15 g dari masing-masing periode pengambilan. 2) Bulk density Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur. Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi. 3) Tap density Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering. Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.

VALIDASI Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan Produk : Sirup Domperidone Pencampuran I Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi . Tipe: . Kapasitas: Penempatan: . No. ruangan: . Bahan: Domperidone, Eudragit RS 100, HPMC, Monostearin, Etanol, Diklorometan No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Keterangan Tanggal 1. Catatan Pelatihan Karyawan 2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK) 3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain : 4.1. Penggunaan Mesin 4.2. Lokasi Pengambilan Sampel 4.3. Pengujian 5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: Waktu Pengadukan Kecepatan Kecepatan Kadar Standar Deviasi .. tanpa pengaduk pengadukan Pengadukan Relatif (RSD) chopper dengan chopper Spesifikasi .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%) Tahap Pengolahan II

Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : PTM = Putaran Tiap Menit

Dikaji Oleh Tanggal

: : KI = Kualifikasi Instalasi

Keterangan KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan III Pencampuran II Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi . Tipe: . Kapasitas: Penempatan: . No. ruangan: . Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, PVA 0,25% No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Keterangan Tanggal 1. Catatan Pelatihan Karyawan 2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK) 3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain : 4.1. Penggunaan Mesin 4.2. Lokasi Pengambilan Sampel 4.3. Pengujian 5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: Waktu Pengadukan Kecepatan Kecepatan Kadar Standar Deviasi .. tanpa pengaduk pengadukan Pengadukan Relatif chopper Spesifikasi .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)

Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : PTM = Putaran Tiap Menit

Dikaji Oleh Tanggal

: : KI = Kualifikasi Instalasi

Keterangan KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan V Pengeringan Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal Mesin : Fluid Bed Dryer . Tipe: . Kapasitas: Penempatan: . No. ruangan: . Bahan: Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Keterangan Tanggal 1. Catatan Pelatihan Karyawan 2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK) 3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain : 4.1. Penggunaan Mesin 4.2. Lokasi Pengambilan Sampel 4.3. Pengujian 5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: Waktu Suhu Kecepatan Suhu Waktu Suhu Bilangan Kelembaban Hasil Pengeringan aliran aliran aliran fibrasi Produk Kuman nisbi perolehan .. udara udara udara penyaring pengolahan masuk keluar Spesifikasi 24 jam 40 oC ... m3/jam 40 oC ... menit ... oC 100 ... % ... % CFU/g

Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : KI = Kualifikasi Instalasi

Dikaji Oleh Tanggal KO = Kualifikasi Operasional

: :

Keterangan

Produk : Sirup Domperidone Tahap Pengolahan VI Pengayakan Granul Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal Mesin : . Tipe: . Kapasitas: Penempatan: . Bahan: Hasil granul kering dari Tahap Produksi V No. Dokumen Ya Tidak

No. ruangan: . Diperiksa Oleh/ Tanggal Keterangan

Catatan Pelatihan Karyawan Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK) 3. Dokumen Validasi Metode Analisis 4. SPO terkait antara lain : 4.1. Penggunaan Mesin 4.2. Lokasi Pengambilan Sampel 4.3. Pengujian 5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan No. Bets: Ukuran Setelan Kecepatan Susut Produk Ukuran Bulk Tap Hasil pori Pengeringan Degradasi Partikel Density Density Perolehan .. penyaring Pengolahan Spesifikasi ... mm ... kg/jam ... % ... % ... um ... %

1. 2.

Evaluasi : Disusun Oleh : Tanggal : KI = Kualifikasi Instalasi

Dikaji Oleh : Tanggal : KO = Kualifikasi Operasional

Keterangan

11. Dokumentasi Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini : No. Judul Dokumen No. Dokumen Tanggal urut Berlaku Keluar Masuk Ruang Produksi Kalibrasi Kualifikasi Peralatan Penanganan Logbook Pengoperasian Mixer Merek Tipe .. Pengoperasian Pengayak Merek Tipe .. Pengoperasian Fluidbed Dryer Merek Tipe .. Pembersihan Mixer Merek Tipe .. Pembersihan Pengayak Merek Tipe .. Pembersihan Fluidbed Dryer Merek Tipe .. Cara Menimbang yang Benar Pengawasan selama proses AccAQL untuk sediaan Padat Pemeriksaan Produk Jadi Pembersihan Peralatan Laboratorium Pembersihan Ruangan Laboratorium Pembersihan Ruang Timbang Pembersihan Ruang Pencampuran Pembersihan Ruang Pengisian Validasi Pembersihan Peralatan Validasi Pembersihan Ruangan Validasi Metode Pemeriksaan 12. Pengemasan Bets validasi akan dikemas dalam botol wadah plastik tipe HDPE 13. Stabilitas Pada bets validasi akan dilakukan uji stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah. 14. Penggunaan Bets Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi. 15. Kesimpulan Validasi Proses Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.

LAPORAN VALIDASI
Produk No. Bets Bentuk Sediaan Ukuran Bets : Domperidone : : Sirup : 10.000 botol

Rangkuman

Evaluasi dan Kesimpulan Rekomendasi Tanggal Revalidasi

: : :

LAMPIRAN 1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan 2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel 3. Hasil Perhitungan/Analisis masing-masing paratemer pengujian

Disusun Oleh

Diperiksa Oleh

Disetujui Oleh

Tim Validasi

Ketua Tim Validasi

Kepala Bagian Pemastian Mutu

LAPORAN PENYIMPANGAN VALIDASI PROSES NOMOR : PRODUK : PENYIMPANGAN

Tim Validasi/Tanggal JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN (*) Coret yang tidak berlaku

Tim Validasi/Tanggal REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF

Tim Validasi/Tanggal DAMPAK TERHADAP PROSES Sebelum Tindakan Korektif:

Sesudah Tindakan Korektif:

Tim Validasi/Tanggal DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU

Manajer Pemastian Mutu/Tanggal