Gen Letal sebagai Kelainan Genetika

Riana Angelina 102010177 / C-7 Mahasiswa Fakultas Kedokteran ni!ersitas Kristen Krida "a#ana 2$ %anuari 2011

Gen Letal sebagai Kelainan Genetika

Riana Angelina Mahasiswa Fakultas Kedokteran ni!ersitas Kristen Krida "a#ana

&endahuluan
Gen 'eru(akan bahan )ang diwariskan dari satu generasi ke generasi berikutn)a* sehingga gen 'eru(akan alat untuk 'e'elihara karakter dari satu generasi ke generasi berikutn)a+ Karena gen da(at 'engala'i (erubahan ,ungsi dala' 'etabolis'e+ -ehingga karakter setia( orang (asti berbeda satu dengan )ang lain+ Contohn)a orang bertubuh tinggi dan bertu'buh (endek* orang )ang terkena he'o,ilia dan orang )ang tidak terkena he'o,ilia* dan lain-lain+ .ala' dunia kedokteran genetika digunakan untuk 'elihat kelainan atau (en)akit keturunan serta usaha untuk 'enanggulangin)a+ Contohn)a adalah (en)akit brakhidaktili* iktiosis* si#kle #ell ane'ia* (olidaktili* dan lain-lain+

Genetika Mendel
Genetika 'eru(akan #abang il'u dala' biologi )ang 'e'(ela/ari hal-hal )ang berhubungan dengan gen atau asal usul+ .i'ana genetika akan 'e'(ela/ari bagai'ana si,at keturunan 0hereditas1 itu diwariskan ke(ada anak-#u#u* serta !ariasi )ang 'ungkin ti'bul didala'n)a+ 2ni dite'ukan oleh Gregor Mendel 03a(ak Genetika1 (ada tahun 1$$2+ 1 .ari hasil (ene'uann)a Mendel berhasil 'enga'ati (ewarisan si,at 0karakter1 dari generasi ke generasi dan 'e'buat ru'us untuk 'enghitung si,at genetis karakter+ &er#obaann)a )ang (erta'a 'enggunakan ka#ang ka(ri+ Mendel 'enggunakan ka#ang ka(ri karena 'e'iliki si,at )ang kontras* se(erti ukuran tana'an 0tinggi 4 rendah1* batang tana'an 0bunga se(an/ang batang 4 bunga diu/ung batang1* buah (olong 0(enuh 4 berlekuk1 dan 0kuning 4 hi/au1* dan bi/i 0bulat 4 keri(ut1dan 0kuning 4 hi/au1+2 .ari hasil (ersilangann)a* Mendel 'enarik kesi'(ulan* diantaran)a56 1+ 7ibrid* adalah hasil (ersilangan dua indi!idu dengan tanda beda* 'e'iliki si,at )ang 'iri( dengan indukn)a dan setia( hibrid 'e'(un)ai si,at )ang sa'a dengan hibrid )ang lain dari s(esies )ang sa'a+

2+ Karakter 0si,at1 dari keturunan suatu hibrid selalu ti'bul ke'bali se#ara teratur dan 'e'beri (etun/uk bahwa tentu ada ,aktor-,aktor tertentu )ang 'enga'bil (eranan dala' (e'indahan si,at dari satu generasi ke generasi berikutn)a+ 6+ -uatu huku' atau (ola akan da(at diketahui dengan #ara 'engadakan ban)ak (ersilangan dan 'enghitung bentuk-bentuk )ang berbeda se(erti )ang ta'(ak dala' keturunan+ -elain itu* Mendel /uga 'enge'ukakan e'(at 'a#a' (ern)ataan dari hasil (enelitiann)a* )aitu5
1+ Faktor keturunan 0gen1 beru(a benda dan selalu ber(asangan (ada indi!idu di(loid*

bertanggung /awab (ada (enurunan si,at-si,at+

2+ &ada ga'etogenesis kedua ,aktor tersebut ber(isahan atau disegregasi sehingga

setia( ga'et han)a 'e'iliki salah satu dari (asangan ,aktor tersebut atau setengah ga'et 'e'bawa satu anggota dari (asangan gen dan setengahn)a lagi dibawa oleh (asangan gen )ang lain+ Ke'udian dari (ostulat ini 'en/adi Hukum Mendel I atau Hukum Segregasi+
6+ Faktor keturunan 0gen1 ada )ang bersi,at do'inan dan ada )ang bersi,at resesi,*

disebut Prinsip dominan-resesif+

8+ 3ila ada dua ,aktor keturunan )ang di(erlukan* 'aka (ada ga'etogenesis ter/adi

(ilihan bebas 0independent assortment1* sehingga segala 'a#a' ko'binasi 'ungkin ter/adi dala' /u'lah )ang sa'a+ &ostulat ini disebut Hukum Mendel II atau Hukum Pilihan Bebas+ -etia( generasi atau keturunan (asti disebabkan adan)a (ersilangan antara se(asang induk disebut (arental 0disingkat &1 )ang 'e'iliki karakter )ang berbeda+ .ari hasil (ersilangan* 'aka akan 'un#ul keturunan )ang beranekaraga' karakter )ang diwarisi oleh indukn)a+ &ersilangan antara dua induk 'urni disebut hibridisasi . -edangkan* hasil (ersilangann)a 'eru(akan keturunan 0,ilial1 generasi (erta'a* disingkat F1+ &ersilangan sesa'a indi!idu F1 'enghasilkan keturunan generasi ke dua* disingkat F2+8 .ari (ersilangan terda(at gen . dikatakan sebagai gen atau alel do'inan 0si,at )ang terlihat1 )ang ditulis dengan huru, ka(ital* sedang gen d 'eru(akan gen atau alel resesi, 0si,at )ang kalah1 )ang ditulus dengan huru, ke#il+ Alel adalah bentuk alternati, suatu gen )ang terda(at (ada lokus 0te'(at1 tertentu+9 Gen . dikatakan do'inan terhada( gen d* karena ek(resi gen . akan 'enutu(i eks(resi gen d /ika keduan)a terda(at bersa'a-sa'a dala' satu indi!idu 0.d1+ .engan de'ikian* gen do'inan adalah gen )ang eks(resin)a 'enutu(i
3

eks(resi aleln)a+ -ebalikn)a* gen resesi, adalah gen )ang eks(resin)a ditutu(i oleh eks(resi aleln)a+ 2ndi!idu .d dina'akan indi!idu hetero:igot* sedang indi!idu .. dan dd 'asing'asing disebut sebagai indi!idu ho'o:igot do'inan dan ho'o:igot resesi,+ -i,at-si,at )ang da(at langsung dia'ati (ada indi!idu-indi!idu tersebut* )akni tinggi atau (endek* dina'akan ,enoti(e+ %adi* ,enoti(e adalah eks(resi gen )ang langsung da(at dia'ati sebagai suatu si,at (ada suatu indi!idu* #ontoh ra'but+ -e'entara itu* susunan genetik )ang 'endasari (e'un#ulan suatu si,at dina'akan genoti(e+1 Hukum I Mendel 7uku' 2 Mendel disebut /uga huku' segregasi adalah 'engenai kaidah (e'isahan sel alel (ada waktu (e'bentukan ga'et+ .i'ana huku' segregasi 'en)atakan bahwa (ada waktu (e'bentukan ga'et ter/adi (e'isahan alel-alel se#ara bebas* dari di(loid ke ha(loid+; <erda(at 'etode untuk 'e'(er'udah 'elihat hasil dari (ersilangan dengan 'e'buat kolo' )ang disebut diagra' (unnett+ 1 .ala' 7uku' 2 Mendel terda(at bebera(a (ersilangan* )aitu5 &ersilangan 'onohibrid &ersilangan 'onohibrid adalah (erkawinan )ang 'enghasilkan (ewarisan satu karakter dengan dua si,at beda+ ; &ada salah satu (er#obaann)a Mendel 'en)ilangkan tana'an ka#ang er#is )ang tinggi dengan )ang (endek+ <ana'an )ang di(ilih adalah tana'an galur 'urni* )aitu tana'an )ang kalau 'en)erbuk sendiri tidak akan 'enghasilkan tana'an )ang berbeda dengann)a+ .ala' hal ini tana'an tinggi akan teta( 'enghasilkan tana'an tinggi+ 3egitu /uga tana'an (endek akan selalu 'enghasilkan tana'an (endek+ .engan 'en)ilangkan galur 'urni tinggi dengan galur 'urni (endek* Mendel 'enda(atkan tana'an )ang se'uan)a tinggi+ -elan/utn)a* tana'an tinggi hasil (ersilangan ini disilangkan lagi )ang 'enghasilkan F2 )ang 'e'iliki si,at dari induk di generasi satu+ =ang 'e'iliki si,at inter'ediet* )aitu gen sealel )ang tidak do'inan (enuh di'ana indi!idu 'e'iliki ,enoti( (en#a'(uran dari induk+8 <ern)ata keturunann)a 'e'(erlihatkan nisbah 0(erbandingan1 tana'an tinggi terhada( tana'an (endek sebesar 6 5 1+ -e#ara ske'a* (er#obaan Mendel da(at dilihat sebagai berikut+7 Generasi 1 &1 5 > <inggi 4 &endek ?
4

.. Ga'et 5 . F1 5

dd d

.d 0<inggi1

Generasi 2 &2 5 Genoti( 5 Ga'et 5 <inggi .d .* d F2 5 Ga'et Ga'et . .. 0tinggi1 d .d 0tinggi1 .d 0tinggi1 dd 0(endek1 . d 4 4 <inggi .d .* d

<inggi 0.. dan .d1 5 (endek 0dd1 @ 6 5 1 .. 5 .d 5 dd @ 1 5 2 5 1 Kesi'(ulan (ada (er#obaan ini* Mendel 'ene'ukan bahwa selalu terda(at si,at do'inan terhada( (erbandingan keturunan (ada generasi (ada generasi F2 selalu 651 untuk si,at do'inan terhada( resesi,+1

<est#ross* adalah (ersilangan antara suatu indi!idu )ang tidak di ketahui genoti(n)a dengan induk )ang genoti(n)a ho'o:igot resesi,+ Contoh (ersilangan test#ross (ada 'onohibrid+6*9 &15 77 0hita'1 Ga'et 5 F15 7 7h 0hita'1 F25 Ga'et5 7h 7 AB hh h AB hh 0(utih1 h

h 7 h 7h @ hita' 90C 7h @ (utih 90C

3a#k#ross* adalah (ersilangan antara anakan F1 )ang hetero:igot dengan indukn)a )ang ho'o:igot do'inan+6 Contohn)a5 &1 5 << 0<inggi1 Ga'et 5 F1 5 03a#k#ross1
6

AB

tt 0(endek1 t

<

<t 0100C1 @ tana'an tinggi

&25

<t

<< 0tana'an tinggi1 < <

0tana'an tinggi1 Ga'et 5 <* t

< t

<< 0tinngi1 <t 0tinggi1

7asil ba#k#ross adalah 100C tana'an tinggi+ &ersilangan resi(rok* adalah (ersilangan ulang dengan /enis kela'in )ang di(ertukarkan+ Misaln)a (erkawinan 'onohibrid tana'an /antan berbi/i bulat dengan tana'an betina berbi/i keri(ut* 'aka (ersilangan resi(rokn)a adalah tana'an /antan berbi/i keri(ut dan tana'an betina berbi/i bulat+ &ersilangan ini tidak 'e'(engaruhi hasil (ersilangan+9 Hukum II Mendel 7uku' 22 Mendel disebut /uga huku' (enggabungan bebas 0the Medelian law o, inde(endent assort'ent1 'engenai ketentuan ga'et (ada (erkawinan dihibrid+ .engan #ontoh seorang indi!idu 'e'iliki genoti( Aa3b 'aka A dan a serta 3 dan b akan 'e'isah ke'udian kedua (asang tersebut akan bergabung se#ara bebas senhingga ke'ungkinan ga'et )ang terbentuk akan 'e'iliki si,at A3* Ab* a3* dan ab+; .ala' 7uku' 22 Mendel terda(at (ersilangan* )aitu5 &ersilangan dihibrid &ersilangan dihibrid adalah (ersilangan )ang 'enghasilkan (ewarisan dua karakter )ang berlainan+; -alah satu di antaran)a adalah (ersilangan galur 'urni kedelai berbi/i kuning-halus dengan galur 'urni berbi/i hi/au-keri(ut+ 7asiln)a beru(a tana'an kedelai generasi F 1 )ang se'uan)a berbi/i kuninghalus+ Ketika tana'an F1 ini dibiarkan 'en)erbuk sendiri* 'aka di(eroleh e'(at 'a#a' indi!idu generasi F2* 'asing-'asing berbi/i kuning-halus* kuning-keri(ut* hi/au-halus* dan hi/au-keri(ut dengan nisbah D 5 6 5 6 5 1+1 %ika gen )ang 'en)ebabkan bi/i berwarna kuning dan hi/au 'asing-'asing adalah gen G dan g* sedang gen )ang 'en)ebabkan bi/i halus dan keri(ut 'asing7

'asing adalah gen " dan gen w* 'aka (ersilangan dihibrid terdsebut da(at diga'barkan se#ara ske'a se(erti (ada diagra' berikut ini+8 0Generasi 11 &5 > Kuning* halus GG"" G" F1 5 Kuning* halus 0100C1 Gg"w 0Generasi 21 Fenoti( 5 Genoti( 5 Kuning* halus Gg"w 4 4 Ga'et 5 F2 5 Ga'et ? Ga'et > G" GG"" 0kuning*halus1 Gw GG"w 0kuning*halus1 g" Gg"" 0kuning*halus1 GG"w 0kuning*halus1 GGww 0kuning*keri(ut1 Gg"w 0kuning*halus1 Gg"" 0kuning*halus1 Gg"w 0kuning*halus1 gg"" 0hi/au*halus1 Gg"w 0kuning*halus1 Ggww 0kuning*keri(ut1 gg"w 0hi/au*halus1 G" Gw g" gw G"* Gw* g"* gw G"* Gw* g"* gw Kuning* halus Gg"w 4 7i/au* keri(ut ? ggww gw

Genoti( 5 Ga'et 5

gw

Gg"w 0kuning*halus1

Ggww 0kuning*keri(ut1

gg"w 0hi/au*halus1

ggww 0hi/au*keri(ut1

.ari diagra' (ersilangan dihibrid tersebut di atas da(at dilihat bahwa ,enoti(e F2 'e'iliki nisbah D 5 6 5 6 5 1 sebagai akibat ter/adin)a segregasi gen G dan " se#ara inde(enden+ .engan de'ikian* ga'et-ga'et )ang terbentuk da(at 'engandung ko'binasi gen do'inan dengan gen do'inan 0G"1* gen do'inan dengan gen resesi, 0Gw dan g"1* serta gen resesi, dengan gen resesi, 0gw1+ -elain itu terda(at (en)i'(angan 7uku' Mendel+ 2ni dikarenakan keban)akan si,at )ang diturunkan dari induk ke(ada keturunann)a tidak da(at dianalisis dengan #ara Mendel* se(erti (ersilangan 'onohibrid )ang (erbandingan ,enoti( 15251 dan (ersilangan dihibrid 'enghasilkan (erbandingan 125651*D57 atau tidak sesuai dengan huku' 'endel+1*;

&ewarisan -i,at
=ang di'aksud dengan si,at autoso'al adalah si,at keturunan )ang ditentukan oleh gen (ada autoso'+ Gen ini ada )ang do'inan dan ada )ang resesi,+ Eleh karena laki-laki dan (ere'(uan 'e'(un)ai autoso' )ang sa'a* 'aka si,at keturunan )ang ditentukan oleh gen autoso'al da(at di/u'(ai (ada laki-laki 'au(un (ere'(uan+ Gen tersebut terda(at (ada kro'oso' dan terda(at te'(at khusus bagi gen dan te'(at (asangan kro'oso' )ang lain disebut lokus+ .i'ana kedua gen (ada 'asing-'asing lokus dan kedua kro'oso' )ang 'e'bawa gen tersebut tidak berhubungan* walau(un beker/a bersa'a+ $ <erda(at tiga ke'ungkinan ko'binasi* )aitu5 1+ Kedua kro'oso' 'asing-'asing 'e'bawa gen kelainan+ 2+ Kedua kro'oso' 'asing-'asing 'e'bawa gen nor'al+ 6+ -atu kro'oso' 'e'bawa gen kelainan dan kro'oso' )ang lain 'e'bawa gen nor'al+ &ada no'or satu dan dua dari ke'ungkinan ko'binasi* kedua kro'oso' 'e'bawa gen )ang sa'a* indi!idu de'ikian disebut ho'o:igot untuk gen tersebut atau si,at tertentu+ &ada no'or tiga* kedua kro'oso' 'e'bawa gen berbeda* indi!idu ini disebut hetero:igot+ -elain itu terda(at gen )ang teda(at (ada satu atau kedua kro'oso' )ang ber(asangan 'aka disebut gen do'inan+ -edangkan* gen tersebut 'e'(erlihatkan e,ek han)a a(abila berada
9

(ada kedua kro'oso' )ang ber(asangan 'aka disebut gen resesi,+ <eta(i kadang-kadang diantara kedua gen tadi tidak ada si,at do'inan )ang artin)a bahwa indi!idu hetero:igot 'e'(un)ai ga'baran antara kedua ho'o:igot+ 3eda haln)a /ika tidak terda(at gen do'inan atau resesi, )ang artin)a bahwa (ada suatu (en)akit tertentu satu gen sudah #uku( untuk 'en)ebabkan kelainan dengan dera/at )ang lebih berat+ Kadang-kadang terda(at dua gen nor'al dala' suatu (asang )ang di(erlukan untuk (ertu'buhan nor'al+ A(abila satu gen nor'al ini diganti dengan gen abnor'al* 'aka indi!idu itu 'en/adi abnor'al+ .an /ika dua gen diganti dengan gen abnor'al* 'aka kelainann)a 'ungkin tidak ta'bah berat karena gen abnor'al tersebut adalah gen do'inan+ <eta(i bisa /uga dua gen abnor'al 'en)ebabkan kelainan )ang lebih berat dibandingkan satu gen abnor'al* dengan de'ikian 'e'berikan (ewarisan inter'edier+ Akan teta(i* organis'e 'e'iliki #adangan nor'alitas 0'e'(ertahankan si,at nor'al1* sehingga satu gen nor'al da(at beker/a (enug se(erti dua gen nor'al+ A(abila di(erlukan dua gen abnor'al* baru akan ti'bul kelainan )ang bersi,at resesi,+ Gen abnor'al itu sendiri han)a (ada orang )ang hetero:igot+ -esorang )ang 'enderita kelainan akan selalu 'e'bawa gen abnor'al han)a (ada satu kro'oso' dari se(asang kro'oso' )ang bersangkutan* di'ana dala' keadaan hetero:igot+ <eta(i /ika seseorang sakit ho'o:igot* orang tersebut 'e'bawa gen abnor'al (ada kedua kro'oso'n)a* di'ana 'asing-'asing 'eneri'a gen dari kedua orang tuan)a+ .engan de'ikian kedua orang tuan)a 'enderita atau sakit+ -ehingga bisa dikatakan bahwa5 1+ Anggota (asangan )ang sakit 'e'berikan satu ga'et )ang 'engandung kro'oso' )ang berisi gen abnor'al dan anggota (asangan )ang nor'al 'e'berikan gen nor'al sehingga 'enghasilkan indi!idu )ang 'e'(un)ai gen abnor'al (ada satu anggota dari (asangan kro'oso'* )aitu seseorang (enderita hetero:igot te(at se(erti orang tua )ang sakit+ 2+ Anggota (asangan )ang sakit 'e'berikan gen nor'aln)a dan anggota (asang )ang nor'al 'e'berikan gen nor'aln)a /uga sehingga hasiln)a indi!idu )ang 'e'(un)ai gen nor'al dari 'asing-'asing anggota kro'oso'* )aitu seseorang ho'o:igot+ -elain itu* terda(at kriteria untuk 'engenal (ewarisan do'inan* )aitu5 $ 1+ Erang sakit 'enikah dengan orang nor'al* rata-rata akan 'e'(un)ai anak sakit dan anak nor'al dala' (ro(orsi )ang sei'bang+

10

2+ Anak-anak nor'al dari orang tua )ang sakit a(abila 'enikah dengan orang nor'al* 'aka akan han)a 'e'(un)ai orang tua )ang nor'al+ .an (ada keturunan selan/utn)a /uga nor'al+ <erda(at bebera(a kelainan )ang ter'asuk di dala' (enurunan autoso' do'inan adalah 5 1+ &<C (ada 'anusia 2+ .entinogenesis i'(er,e#ta 6+ A#hondro(lasia 8+ &olidaktili 9+ "arna ra'but

Gen Letal Autoso'

Gen letal adalah gen )ang dala' keadaan ho'o:igot da(at 'en)ebabkan ke'atian (e'ilikn)a+ &en)ebab ke'atian adalah karena tugas gen aslin)a adalah untuk 'enu'buhkan karakter atau bagian tubuh )ang a'at (enting* dan kalau 'engala'i 'utasi buruk* (ertu'buhan alat 'en/adi terganggu* sehingga indi!idu tersebut 'ati+ 3erhubungan dengan itu* adan)a gen letal (ada suatu indi!idu 'en)ebabkan (erbandingan ,enoti(e dala' keturunan 'en)i'(ang dari huku' Mendel+ Ke'atian da(at berlangsung di 'asa e'brio atau baru lahir+ 3ila ke'atian berlangsung (ada anak beru'ur bebera(a tahun atau 'en/elang dewasa disebut gen subletal+D Gen letal dibagi 'en/adi dua* )aitu gen letal do'inan dan gen letal resesi,+

Gen Letal .o'inan

Gen letal do'inan adalah gen do'inan )ang bila ho'o:igot akan 'en)ebabkan indi!idu 'ati+6 &en)akit )ang ter'asuk gen letal do'inan )ang ter/adi (ada 'anusia* antara lain5 Epiola F(iloia atau disebut /uga sklerosis tuberosum 'eru(akan suatu (en)akit )ang /arang dite'ukan+ &enderita adalah hetero:igot 0#arrier1 'e'bawa gen )ang 'en)ebabkan sindro'a ter'asuk de,isiensi 'ental berat* (ertu'buhan abnor'al (ada kulit dan tu'or (ada organ-organ interna+ &ada (en)akit e(iloia (enderita 'e'(erlihatkan adeno'a sebaseu' )ang khas* )aitu adan)a granula-granula 0(a(ula1 berwarna 'erah dala' /u'lah besar atau kuning (ada kulit 'uka* (unggung* teruta'a (ada daerah li(atan nasolabial )ang terdiri dari kelen/ar-kelen/ar sebasea )ang 'engala'i hi(ertro,i+10
11

Keban)akan (enderita e(iloia akan 'eninggal (ada 'asa kanak-kanak* akan teta(i bebera(a diantaran)a ada )ang hidu( terus sa'(ai 'enikah dan 'e'iliki anak+ -etengah /u'lah anakn)a akan 'ewarisi gen letal do'inan (ada (enderita e(iloia+ <eta(i keban)akan (enderita e(iloia lahir dari orang tua )ang keduan)a nor'al+ 7al ini 'enun/ukkan bahwa e(iloia 'eru(akan 'utasi baru+ Frekuensi 'utasi baru di(erkirakan 10 dari satu /uta ga'et+ Carrier e(iloia /arang dite'ukan dala' 'as)arakat* sehingga dua orang #arrier ke'ungkinann)a ke#il untuk berte'u dan 'endirikan ru'ah tangga+ F(iloia 'eru(akan #ontoh dari gen )ang se'iletal do'inan+

Ga'bar 1+ &en)akit F(iloia Contoh (ersilangann)a se(erti5 Gen F 5 (enderita e(iloia Gen e 5 nor'al a+ %ika seorang laki-laki normal akan 'enikah dengan seorang perempuan yang epiloia carrier+ Maka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG &5 Ga'et 5 F1 5 laki-laki nor'al ee e Fe* ee 4 (ere'(uan e(iloia #arrier Fe F* e

90C anak 'enderita e(iloia Fe 0#arrier1 genoti( hetero:igot 90C anak nor'al ee 0nor'al1 ho'o:igot resesi,
12

b+ A(abila seorang laki-laki menderita epiloia carrier akan 'enikah dengan seorang perempuan yang epiloia carrier /uga* 'aka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 laki-laki e(iloia #arrier Fe Ga'et 5 F1 5 F* e FF* Fe* Fe* ee 29C anak 'enderita e(iloia FF 0letal/'ati1 ho'o:igot do'inan 90C anak 'enderita e(iloia Fe 0hidu(1 hetero:igot 29C anak nor'al ee 0nor'al1 ho'o:igot resesi, Retinoblastoma Retinoblasto'a adalah (en)akit ganas )ang 'en)erang retina 'ata+ 3iasan)a (aling sering ter/adi (ada usia sebelu' li'a tahun teta(i bisa /uga di/u'(ai (ada usia lebih lan/ut 080 tahun1+ &en)akit ini sangat 'e'baha)kan kehidu(an karena bersi,at letal (ada ho'o:igot do'inan+ %ika 'engenai kedua 'ata 'aka kelainan ini diturunkan se#ara do'inan autoso' sedangkan /ika han)a satu 'ata diangga( bersi,at 'utasi so'atik+11 Ge/ala klinikn)a bisa beru(a sub)ekti, dan ob/ekti,+ Ge/ala sub/ekti, biasan)a sulit dite'ukan karena tidak ada keluhan (ada anak* selain itu terda(at512 Leukokoria 0atau 'ata ku#ing1* 'eru(akan ge/ala )ang dite'ukan (ada intra okuler )ang 'engenai satu atau kedua 'ata+ -trabis'us* 'eru(akan ge/ala )ang 'un#iul setelah leukokoria+ -trabis'us ini 'un#ul (ada lokasi tu'or (ada daerah 'aukla sehingga 'ata tidak da(at ter,ikasi+ Glauko'a* 'eru(akan suatu keadaan di'ana tekanan bola 'ata 'erusak sara, o(tik+ <ekanan bola 'ata )ang tinggi akan 'erusak bengangsur-angsur serabut sara, o(tik sehingga terganggun)a la(angan (engelihatan+16 <erganggun)a la(ang (andang ini diakibatkan karena 'en#iutn)a (eredaran darah (a(il+ 4 (ere'(uan e(iloia #arrier Fe F*e

13

Mata sering 'erah* berhubungan dengan glauko'a sekunder )ang sudah ter/adi in!ansi tu'or ke ner!us o(tikus+ Mata 'erah ini disebabkan akibat ge/ala in,la'asi 0disebabkan tu'or ner!us o(tikus1 okuler+

3u,tal'us* 'eru(akan ge/ala klinis dengan (eningkatan tekanan intra okuler akibat tu'or )ang berta'bah besar+

&u(il 'idriasis* disebabkan karena tu'or 'enggangu siste' sara, (arasi'(atik+

&ro(tosis* 'eru(akan ge/ala di'ana bola 'ata 'enon/ol kearah luar karena (e'besaran tu'or intra dan ekstra okuler+

Ga'bar 2+ Retinoblasto'a Contoh (ersilangan sere(rti5 Gen R 5 (enderita retinoblasto'a Gen r 5 nor'al a+ -eorang laki-laki normal akan 'enikah dengan seorang perempuan yang retinoblastoma carrier+ Maka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 laki-laki nor'al rr Ga'et 5 F1 5 r Rr* rr 90C anak 'enderita retinoblasto'a Rr hetero:igot 90C anak nor'al rr ho'o:igot resesi,
14

(ere'(uan retinoblasto'a #arrier Rr R* r

b+ A(abila seorang laki-laki menderita retinoblastoma carrier akan 'enikah dengan seorang perempuan yang retinoblastoma carrier /uga* 'aka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 laki-laki retinoblasto'a #arrier 4 (ere'(uan retinoblasto'a#arrier Rr Ga'et 5 F1 5 R* r RR* Rr* Rr* rr 29C anak 'enderita retinoblasto'a RR 0letal1 ho'o:igot do'inan 90C anak 'enderita retinoblasto'a Rr 0hidu(1 hetero:igot 29C anak nor'al rr ho'o:igot resesi, Hungtingtons Chorea &en)akit ini 'eru(akan (en)akit )ang 'en)erang sara, sehingga tidak bisa 'engendalikan gerakan tubuh dan de'ensia 0ke'unduran 'ental )ang ditandai dengan 'erosotn)a intelektual* 'isaln)a ingatan1+ &en)akit 7untingtonHs Chorea di(erkenalkan (erta'a kali oleh "aters 01$8$1 dan dilan/utkan oleh L)on 01$;61+ Erang )ang 'e'iliki gen do'inan untuk (en)akit 7untingtonHs Chorea da(at hidu( lebih la'a tergantung waktu 'un#uln)a (en)akit+ &en)akit 7untingtonHs Chorea disebabkan oleh gen do'inan letal 7+ Erang bergenoti(e ho'o:igot do'inan 77* 'ula-'ula ta'(ak nor'al teta(i u'u'n)a 'ulai usia 29 tahun baru 'e'(erlihatkan tanda-tanda (en)akit ini+18 &en)akit ini di'ulai dengan ter/e(itn)a siste' sara, (ada leher* kaki dan badan* ke'udian 'engala'i (erubahan degenerati, siste' sara, )aitu dengan 'enghilangn)a kekuatan 'ental dan ,isik ke'udian 'eninggal+ Erang )ang bergenoti(e hetero:igot 7h /uga 'enderita sakit* teta(i tidak (arah 0bisa bertahan hidu(1+ -edangkan orang )ang bergenoti(e ho'o:igot resesi, hh adalah nor'al+ 3ila (enderita 'eninggal sebelu' (eriode (rodukti, atau re(rodukti,* 'aka dikatakan bahwa gen itu 'e'(un)ai e,ek letal )ang se'(urna+ 3ila (enderita 'eninggal sesudah (eriode re(rodukti, 'aka gen tersebut disebut se'iletal+ 3ila (enderita #arrier 'eninggal sesudah 'engin/al 'asa tua atau habisn)a 'asa re(rodukti, 'aka gen tersebut da(at dikatakan tidak 'e'(un)ai e,ek letal sa'a sekali* karena ini 'eru(akan ke'atian )ang nor'al+ Rr R* r

15

Ga'bar 6+ 7untingtonHs Chorea Contoh (ersilangann)a se(erti5 Gen 7 5 (enderita 7untingonHs Chorea Gen h 5 nor'al a+ -eorang laki-laki normal akan 'enikah dengan seorang perempuan yang Huntingtons Chorea carrier. Maka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 ga'et 5 F1 5 laki-laki nor'al hh h 7h* hh 4 (ere'(uan 7untingtonHs Chorea #arrier 7h 7* h

90C anak 'enderita 7untingtonHs Chorea 7h 7etero:igot 90C anak nor'al hh ho'o:igot resesi, b+ A(abila seorang laki-laki menderita Huntingtons Chorea carrier akan 'enikah dengan seorang perempuan yang Huntingtons Chorea carrier /uga* 'aka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 laki-laki 7untington #arrier 4 (ere'(uan 7untington #arrier
16

7h Ga'et 5 F1 5 7* h 77* 7h* 7h* hh

7h 7* h

29C anak 'enderita 7untingtonHs Chorea 77 0letal1 ho'o:igot do'inan 90C anak 'enderita 7untingtonHs Chorea 0hidu(1 hetero:igot 29C anak nor'al hh ho'o:igot resesi, Brakhidaktili 3rakhidaktili 'eru(akan keadaan orang dengan /ari (endek disebabkan karena tulang-tulang /ari (endek dan tu'buh /adi satu+ Kelainan ini disebabkan oleh gen do'inan 3 dan 'eru(akan kelainan keturunan+9 Erang ber/ari nor'al adalah ho'o:igot reseri, bb+ Erang brakhidaktili adalah hetero:igot 3b+ .an ho'o:igot do'inan 0331 'eru(akan gen letal+6

Ga'bar 8+ 3rakhidaktili Misalkan seorang laki-laki brakhidaktili 'enikah dengan ke'enakann)a )ang /uga 'enderita brakhidaktili+ -atu anak (ere'(uann)a 'e'(erlihatkan 'al,or'asi )ang sa'a* teta(i )ang satun)a abnor'al+ Anak tersebut 'engala'i gangguan (ada seluruh siste' skelet dan tidak 'e'(un)ai /ari tangan atau kaki* dan akhirn)a 'eninggal (ada u'ur satu tahun+ 3ebera(a #ontoh (ersilangann)a se(erti5 Gen 3 5 Gen b 5 (enderita brakhidaktili nor'al

17

a+ -eorang laki-laki normal akan 'enikah dengan seorang perempuan yang brakhidaktili carrier. Maka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 laki-laki nor'al bb Ga'et 5 F1 5 b 3b* bb 90C anak 'enderita brakhidaktili 3b hetero:igot 90C anak nor'al bb ho'o:igot resesi, b+ <eta(i a(abila seorang laki-laki menderita brakhidaktili carrier akan 'enikah dengan seorang perempuan yang brakhidaktili carrier /uga* 'aka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 laki-laki brakhidaktili #arrier 3b Ga'et 5 F1 5 3* b 33* 3b* 3b* bb 29C anak 'enderita brakhidaktili 33 0letal1 ho'o:igot do'inan 90C anak 'enderita brakhidaktili 3b 0hidu(1 hetero:igot 29C anak nor'al bb ho'o:igot resesi, 4 (ere'(uan brakhidaktili #arrier 3b 3* b 4 (ere'(uan brakhidaktili #arrier 3b 3* b

Gen Letal Resesi,

Gen letal resesi, adalah gen resesi, )ang /ika ho'o:igot akan 'en)ebabkan ke'atian (ada indi!idu+ &en)akit )ang ter'asuk gen letal resesi,* )aitu5 Ichtyosis Congenita
18

2ktiosis berasal dari bahasa =unani* )aitu i#ht)s )ang berarti ikan+ &en)akit ini beru(a (en)akit kulit )ang ta'(ak se(erti sisik-sisik ikan+ 2ktiosis 'eru(akan kelainan keratinisasi di'ana kulit 'en/adi sangat kering dan berskua'a+ 10 -elain itu* (ada ba)i lahir dengan kulit tebal dan ban)ak luka beru(a sobekan teruta'a di te'(at-te'(at lekukan* sehingga ba)i biasan)a 'eninggal di dala' kandungan atau (ada waktu lahir+

Ga'bar 9+ 2ktiosis &en)akit ini bersi,at letal dan ti'bul bila indi!idu ho'o:igot resesi,+ .i'ana alel atau gen 2 'enentukan ba)i nor'al+ &erkawinan dua orang nor'al ta(i hetero:igot 'aka akan 'enghasilkan keturunan nor'al se'ua+ <erda(at bebera(a (ersilangan* se(erti5 Gen 2 5 nor'al Gen i 5 (enderita iktiosis a+ -eorang laki-laki normal akan 'enikah dengan seorang perempuan yang menderita Ichtyosis Congenital. Maka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & 5 laki-laki nor'al 22 Ga'et 5 F1 5 2 2i 4 (ere'(uan iktiosis ii i

100C anak nor'al 0#arrier1 hetero:igot

19

b+ A(abila seorang laki-laki menderita iktiosis carrier akan 'enikah dengan seorang perempuan yang iktiosis carrier /uga* 'aka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG & Ga'et F1 5 5 5 laki-laki iktiosis #arier 2i 2* i 22* 2i* 2i*ii 4 (ere'(uan iktiosis #arier 2i 2* i

29C anak nor'al 22 0nor'al1 ho'o:igot do'inan 90C anak nor'al 2i 0#arier1 hetero:igot 29C anak 'enderita 2#ht)osis Congenital 0Letal1 ho'o:igot resesi, Tay achs !isease &ada (en)akit <a)--a#hs terda(at ketiadaan en:i' heksosa'inidase A+ &ada (en)akit ini* ba)i )ang sakit ta'(ak nor'al saat lahir* teta(i segera akan 'e'(erlihatkan tanda-tanda gangguan 'ental dan keadaann)aakan 'e'buruk dengan #e(at+ &ada saat )ang sa'a ter/adi (engurangan keta/a'an (englihatan se#ara (rogresi, )ang berakhir dengan kebutaan+ Ge/ala (erta'a 'un#ul kira-kira (ada u'ur ; bulan* dan u'ur rata-rata saat 'eninggal adalah dua tahun+ Kelainan <a)--a#hs 'enurun dan disebabkan oleh gen resesi, t+ Erang nor'al adalah << atau <t+

Ga'bar ;+ <a) -a#hs (ada retina &ersilangann)a se(erti5 Gen < 5 nor'al Gen t 5 (enderita <a)--a#hs a+ -eorang laki-laki nor'al akan 'enikah dengan seorang (ere'(uan )ang 'enderita <a)--a#hs .isease+ Maka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG
20

&5 Ga'et 5 F1 5

laki-laki nor'al << <

(ere'(uan <a)--a#hs .isease tt t

<t 0100C anakn)a akan nor'al1 F14F1 5 Ga'et 5 F2 5 nor'al hetero:igot <t <*t <<* <t* <t* tt 29C anak nor'al 33 ho'o:igot do'inan 90C anak nor'al 3b hetero:igot 29C anak 'enderita <a)--a#hs .isease 0Letal1 ho'o:igot resesi, 4 nor'al hetero:igot <t <*t

ickle Cell "nemia -i#kle #ell ane'ia atau ane'ia sel sabit 'eru(akan kelainan genetik )ang 'engenai eritrosit )ang 'engala'i (erubahan bentuk 'en/adi sabit+ &erubahan bentuk )ang berulang-ulang ini 'en)ebabkan kerusakan (ada 'e'bran sel dan 'en)ebabkan u'urn)a 'en/adi (endek+19 -i#kle-Cell Ane'ia akan 'eni'bulkan ke'atian (ada indi!idu ho'o:igot resesi, 0ss1+ -edangkan indi!idu hetero:igot 'enderita ane'ia ringan+ &ada udara dengan kadar oksigen nor'al* indi!idu ho'o:igot resesi, (ada eritrositn)a sudah berbentuk sabit+ 2ndi!idu hetero:igot (ro(orsi sel darah 'erah )ang berbentuk sabit lebih sedikit bila dibandingkan dengan bentuk eritrosit )ang nor'al+ <eta(i (ada udara dengan kadar oksigen )ang kurang* 'aka indi!idu hetero:igot 0-s1 'e'iliki (ro(orsi sel darah 'erah )ang berbentuk sabit lebih ban)ak bila dibandingkan dengan bentuk eritrosit )ang nor'al+6 2ndi!idu ho'o:igot resesi, biasan)a 'eninggal sebelu' 'en#a(ai dewasa se#ara seksual 0dewasa kela'in1+ 2ndi!idu hetero:igot berbadan sehat* kadang-kadang 'e'berikan tanda-tanda sedikit ane'ia+ ntuk 'enghindarkan (enderita -i#kle-Cell Ane'ia (erlu di#egah adan)a (erkawinan antara hetero:igot 0-s 4 -s1+

21

Ga'bar 7+ -i#kle Cell Ane'ia <ern)ata (enderita ane'ia dengan bentuk eritrositn)a sel sabit resisten terhada( Plasmodium malariae+ 7al ini disebabkan karena Plasmodium malariae tidak 'en)ukai hidu( dala' sel darah 'erah berbentuk sabit karena 'engandung sedikit oksigen+ Contoh (ersilangann)a se(erti 5 Gen - 5 nor'al Gen s 5 (enderita -i#kle-Cell Ane'ia a+ -eorang laki-laki nor'al akan 'enikah dengan seorang (ere'(uan )ang 'enderita -i#kle-Cell Ane'ia+ Maka bera(a rasio ,enoti(e keturunan (erta'a )ang akan dilahirkanG &5 Ga'et 5 F1 5 F14F1 5 Ga'et 5 F2 5 laki-laki nor'al -4 (ere'(uan -i#kle-Cell Ane'ia ss s

100C anakn)a akan nor'al -s 0ane'ia ringan1 nor'al hetero:igot -s -* s --* -s* -s* ss 29C anak nor'al -- ho'o:igot do'inan 90C anak nor'al -s 0ane'ia ringan1 hetero:igot 29C anak 'enderita -i#kle-Cell Ane'ia 0Letal1 ho'o:igot resesi, 4 nor'al hetero:igot -s -* s

Kesi'(ulan
22

Gen 'eru(akan (e'bawa si,at atau karakter dari induk ke keturunann)a+ <eta(i ada gen )ang 'e'bawa ke'atian (ada seseorang disebut gen letal+ Gen letal itu sendiri dibagi 'en/adi dua* )aitu gen letal do'inan dan gen letal resesi,+ &ada gen letal do'inan terda(at (en)akit se(erti F(iloia* Retinoblasto'a* 7untingtonHs .isease* dan 3rakhidaktili+ -edangkan* gen letal resesi, terda(at (en)akit se(erti 2#ht)osis Congenita* <a) -a#h .isease* dan -i#kle Cell Ane'ia+ &ada kasus brakhidaktili* /ika sesorang )ang nor'al 'enikah dengan orang )ang #arier 'aka anakn)a ke'ungkinan anakn)a bisa 'en/adi nor'al ta(i #arier atau 'enderita brakhidaktili+ -edangkan* /ika dua indukn)a #arier* 'aka ke'ungkinan anakn)a tidak da(at hidu(* 'enderita brakhidaktili dan nor'al #arier+ %adi (enderita brakhidaktili disebabkan karena salah satu orang tuan)a 'e'iliki gen hetero:igot )ang berarti bisa #arier atau 'enderita+

.a,tar &ustaka
1+ Fir'ans)ah R* 7endrawan AM* Riandi M + Mudah dan akti, bela/ar biologi+ 3andung5 &< -etia &urna 2n!esI 2007+ h+ $9-D2+ 2+ F'er) AF7+ .asar-dasar genetika kedokteran+ =og)akarta5 =a)asan Fssentia Medi#aI 1D$9+ h+ 6+ 6+ -ur)o+ Genetika 'anusia+ =og)akarta5 Gad/ah Mada 180+ 8+ Ferdinan F* Ariebowo M+ &raktis bela/ar biologi+ %akarta5 Jisindo Media &ersadaI 2007+ h+ $0-;+ 9+ -ur)o+ Genetika+ =og)akarta5 Gad/ah Mada ni!ersit) &ressI 1DD0+ h+ D-27+ ;+ Ar)ulina .* Mana, -* Musli' C* Fndang* "inarni+ 3iologi 6+ %akarta5 &enerbit FrlanggaI 200;+ h+ 127-161+ 7+ Flseth G.* 3au'gardner K.+ Geneti#s+ -A5 Addison-"esle) &ublishing Co'(an) 2n#+(+ 7-10+ $+ Roberts %AF* &e'bre) MF+ Genetika kedokteran+ $ th ed+ %akarta5 &enerbit 3uku Kedokteran FGCI 1DD9+ h+ 1D-70+ D+ =ati' "+ Genetika+ 8th ed+ 3andung5 <AR-2<EI 1DD1+ h+ 101-26D+ 10+ 3rown RG* 3urns <+ Le#ture notes der'atolog)+ $th ed+ %akarta5 &enerbit FrlanggaI 2009+ (+ 11D-122+ 11+ 2l)as -+ Masalah kesehatan 'ata anda+ 2nd ed+ %akarta5 3alai &enerbit FK 2I 2008+ h+D$-D+
23

ni!ersit) &ressI 2001+ h+$7-

12+ 2l)as -* <an:il M* -ala'un* A:har K+ -ari il'u (en)akit 'ata+ %akarta5 3alai &enerbit FK 2I 1D$1+h+ 120+ 16+ 2l)as -+ &enuntun il'u (en)akit 'ata+ 6rd ed+ %akarta5 3alai &enerbit FK 2I 2009+ h+ 117-121+ 18+ Clarke CA+ Genetika 'anusia dan kedokteran+ 6 rd ed+ %akarta5 "id)a MedikaI 1DD;+h+ 1-6+ 19+ 7o,,brand AJ* &ettit %F* Moss &A7+ Ka(ita selekta he'atologi+ 8 th ed+ %akarta5 &enerbit 3uku Kedokteran FGCI 2002+ h+ 79+

24