Antigenele si structura aparatului imun

Prof. Univ. Dr. Victor Stoica Spitalul Clinic Dr. I. Cantacuzino

Antigenele si structura aparatului imun

IMUNITATEA =ansamblu fenomenelor prin

care organismul recunoste si neutralizeaza

structuri agresoar sau straine acestuia. RASPUNSUL IMUN = se declanseaza ca urmare a patrunderii in organism a unui Ag

ANTIGENUL = substanta non-self ( macromoleculara de peste 10 kDa, obisnuita proteina) fata de care organismul declanseaza un raspuns imun

PROPRIETATILE GENERALE ALE ANTIGENELOR

Imunogenicitate: capacitate innascuta de a induce un R.I. specific: - selectie clonala de L Ag specific - activarea clonei selectate - proliferarea L ( expansiunea clonei)

Antigenicitate: capacitatea de a induce un R.I. si de a reactiona cu Ac solubili sau receptori celulari

EPITOPII determinantii antigenici

-Fragmentul de molecula/ locul din Ag care reactioneaza cu un Ac sau Recetor celular - Foarte mici

Conformatie :
a) secventiala lineara a subunitatile de aac/monozaharide b) conformatiala: - alaturarea a 2 sau mai multe lanturi in cadrul structurii secundare/tertiare a moleculei proteice sau glicoproteice

-Localizare : - pe suprafata ag (epitopi topografici) - expusi numai dupa prelucrarea Ag (epitopi criptici) - Functii: - imprima specificitate moleculei de Ag - sunt imunoreactivi reactioneaza cu Ac omolog - Paratopul aria in care Ac se combina cu epitopul (are conformatie complementara suprafatei epitopului)

-Valenta AG un Ag este multivalent, in functie de

numarul determinantilor din molecula -Monotonia repetitiva imonugena: Ag carbohidrat nr. de epitopi dar de acelasi tip ( nu diversi)

CLASIFICAREA ANTIGENELOR
I. Marimea molecularei

II. Complexitatea moleculei (chimica)

III. Relatia gazda Ag

I. Marimea moleculei
a) Ag complete/imunogene:
Peste 40 kDa, macromolecule Nr. si varietatea epitopilor creste proportional cu moleculei de Ag

b) Ag. Incomplete/neimunogene: sub 5 kDa - Haptenele:

- Ag. Incomplete, molecula mica, nu induc un

R.I., dar pot reactiona cu produsele R.I. - devin imunogene prin cuplarea cu un transportor (carrier) se formeaza Ac anti haptena si anti-carrier - heptena este recunoscuta de LB specific iar carrier-ul de RTC

II. Complexitatea chimica

a) Intens imunogene: - proteinele - glicoproteinele b) Polizaharidele si lipidele devin imunogene numai dupa legare cu un substrat proteic (LPZ) Adjuvantii: molecule nespecifice organice/minerale care amplifica R.I. al unui Ag,

la administrarea concomitenta

C) Ag nucleare citoplastmatice ( Ag celulare) 1) AND nucleare catenar ( AND ds):

- antigenicitate slaba
- antigenicitate prin alipire la histone 2) Histonele: - proteine mici bazice 1, 2a, 2b , 3, 4

- nucleozomii: - octomer ( 2-4 ) pe care se infasoara 2 bucle de AND +H1 mentine bucla
- antigenicitatea AND

3) Antigenele nucleolare: - polipeptide

- RNP U1.6
4) Proteinele nehistonice: - ARN polimeraza 1 ( SD )

- ADN topoizomeraza 1
( Scl 70) - aminoacil transferaza 5) Ag citoplasmatice: - ribonucleoproteine mici

c) Superantigenele:
- nu sunt fagocitate sau prelucrate de Mcf

- fixare MHC- II si TCR

- activeaza pana la 10% din LT periferice - determina o hipersecretie de limfokine implicate in PR, LES, socul endotoxinic (toxine bacteriene) - Nu secretie Ig specifice/ limfocite sensibilizate

III. Relatia gazda - Ag 1) Ag autologe prezente numai la un individ ( autogrefa) 2) Ag. sinergice la indivizi identici genetic din cadrul unei familii 3) Ag allogene ( homologe) la indivizi diferiti genetic din cadrul aceleiasi specii ( ex. mama/copil = R.I.) 4) Ag. xenogene ( heterologe) la specii diferite ( intens imunogene; ex. maimuta om)

5) Ag. heterofile epitopi comuni; aparatia reactia reactiei

incrucisate cu Ac specifici ( ex. T. pallidum + ag. Cardiolipinic din miocard) 6) Ag. specifice de tesut /de organ: - tireoglobulina ( Ty. Autoimuna) - mielina ( encefalita alergica p. vaccinare) x Ag sechestrate specifice` de organ; nu intra in contact cu sistemul imun in mod obisnuit

Ag de histocompatibilitate: - HLA ( Ag limfocitare/leucocitare umane) - MHC ( Complex Major de Histocompaqtibilitate) - Ag structurale, specific individuale, pe S2 celulelor - Confera specificitate antigenica tesuturilor - Rol major in acceptarea respingerea grefelor de organ/ tesut

 Structura : - lanturile grele specifice( A, B, C)

- lanturi usoare beta 2 microglobuline Genele grupate in 2 regiuni distincte pe bratul scurt al cr. 7 - 6 locusuri: - A, B, C - cifra (alela varianta structurala) w - 4 cifre HLA- B2705

Categoriile de ag HLA/MHC
a) HLA/MHC I: A, B, C = localizare pe S 2 cel. Nucleate ( L, McF ), Tr. nu hematii = amplificate de IFN , IFN = legare CD8; Ag endogene, virale

b) HLA/MHC II: DR, DP, DQ = localizate pe LB, LT, Mcf, cel. endotaliale,
cel. epiteliale, (Tr. Digestiv, Tr. Respirator )

= amplificate de IFN , TNF, IL-13

= deprima expresia PGE2

= legare CD4; Ag exogene captate de APC

Gene/proteine HLA III

Codifica C2, C4, B (complement) Citokine (TNF)

Proteine de soc termic (HSP-70)

Hidroleza P450

STRUCTURA APARATULUI IMUN

Sistemul limfoid = orgene/tesuturi loc de maturizare/diferentiere

a celulelor limfocitare originare

A. Organe limfatice primare

Timusul involutie dupa nastere - populare cu pro-T numai in viata intrauterina (fereastra de populare timotaxina) Maduva osoasa - specializate numai in geneza de LT si LB - nu au capacitate de R.I. - sursele prenatale ale precursorilor celularii: - ficatul - splina - maduva osoasa

B. Organele limfatice secundare

Componente - ggl limfatici - splina - TLAM digestiva/respiratorie Locul de inducere a R.I. Diferentiere anatomica in ggl/splina: R.I. cel. / R.I. um.

1. Ggl limfatic:
a) zona B-dependenta ( corticala):

LB grupate in foliculi limfoizi

Plasmacite -----C. germinativi b) zona timodependenta (paracortex) Domina LT c) zona medulara : vase sanghine/limfatice LT, LB, P1, Mcf, cel. dendritice

2. Splina:
LT = in jurul a. trabeculare LB = foliculi limfoizi, peste mansonul de LT (pulpa splenica) APC = Mcf, cel. dentritice in periferia foliculilor

limfoizii

3. TLAM
Amigdale (palatine/faringiene/linguale) Placi Payer, apendicele cecal Ag patrunse prin mucoase

C. Circulatia limfocitelor
Sngele 70% - 80 % = LT

10% = LB
Cca. 10% = cel. nule

 Circulatie:
- 90% raman intravascular - 10% parasesc patul vascular in t. VCS periferice nelimfatice ---ggl. Limfatici --- canal toracic

- ciclu circulator : 24-48 h

- sunt ocolite timusul si maduva osoasa - LT circula cel mai mult (viata lunga) - ecotaxei/homing: migrarea L catre anumite tesuturi

D. Celulele implicate in R.I. I. Limfocitele T

Origine timica = 2/3 din L circulante Pro-T provin din M.O. Durata de viata : luni/ani

Maturizarea :
aparitia pe S2 a TCR Echipament enzimatic Markeri de diferentiere celulari ( CD4/CD8 glicoproteine)

 TCR:
-Molecula transmembranara, specifica pentru un Ag -TCR 1 (, ) 5% CD4 -, citotoxicitate -TCR 2 (, ) 95% Comlexul CD4/CD8 TCR CD3= -TCR + epitop -MHC II + CD4 / MHC I +CD8 -Cd = 5 lanturi polipeptide semnalizeaza i.c. inititierea R.I. fosforilizeaza unele proteine de pe S2 citoplasma a m.c.

Markeri celulari de suprafrata:

CD 4 MHC II CD 8 MHC I CD molecule costimulatoare

Maturizarea LT in timus
Cel. Suport pentru pro T LT (timocite) Cel. Reticulare retea de sustinere LT si timocite LT = proliferare + maturizare/diferentiere expresie CD4+CD8 + si TCR Selectie : + = pastrare CD4+/CD8+ - = eliminare cele autoreactive

Clasele si functiile LT
1. LTc CD8+ = liza cel tinta prezentatoare de Ag 2. LTh CD4+ = colaborare LB, Mcf (R.I. Umoral ) sau LTc (R.I.c)

LTh1 = citotoxicitate (LTc), IgG2, reactie

inflamatorie IFN deprima LTh2 LTh2 = secretie IgE, A, G1, proliferare Eoz (IL-5), mastocite IL-10 deprima LThl

3. LT inductoare CD4 + = stimuleaza activarea LT, Mcf 4. LTs CD8 + = Ag specifice, previne autoimunitatea 5. LT cu memorie CD4 + = in R.I. primar, viata lunga (10-40 a) 6. LT efectorii CD4 + = reactia de hipersensibilitate tardiva 7. LT CD4 + CD8 + = autoreactive

II. Limfocitele B
Origine in M.O. Implicate in secretia de Ig (P1) Durata scurta de viata ( 5-7 z)

- Markeri celulari de

2: S

a) RCB : - m Ig = receptor specific pentru Ag fixare RFc de S2 LB - mIg: M primul RCB } R.I. primar D apare ulterior` G R.I. secundar CD79a si CD79b: transmit semnalul de activare a LB

RCB = distributie insulara, mobil pe S2

RCB + Ag ----Plasmocit

b) RFc pentru Ig c) Receptori pentru C3, C4, C1q

d) MHC-I si MC II
e) Receptori pentru hormoni f) molecule de adeziune (LFA-1): CD40, CD45, etc.

Clasificare functionala a LB
1. LB primare: majoritatea la individul (B2CD5-) neimunizat domina RCB IgM, rar IGD 2.LB CD5+: - rar RCB IgD - nu cel. Cu memorie secreta multa Il-10 (ef. Autocrin) - C% mari de IgM = Ac naturali polireactivi cu afinitate I - apar in LLC 3. LB cu memorie: pastreaza specificitatea v.Aggenereaza clone de LB secundare

III. Celulele prezentoare de Ag (APC)

Capteaza si prelucreaza Ag Elibereaza substante activatoare ale LT si stimulante ale sintezei moleculelor de adeziune

1. Macrofagele
Cel. principala a APC Cel. fixata tisular/circulanta (MO) Dimensiuni mari, bogata in lizozomi SRE: histocit, osteoclast, sinoviocit, Kuppfe,

microgliale, alveolare, seroase

Functiile Mcf
a) Apararea antimicrobiana: Chemotaxia = C5a, PGE 2 Aderarea = receptori de S 2 imuni (Fc): IgG, IgE, C3b, C3d

- nonimuni: proteine degradate glicoproteine

Endocitoza = fagocitoza/pinocitoza + lizozomi = fagolizozomi

Digestia fragmente eliminate/inglobate

b) Secretia : - enzime (elastaze, colangenaze, etc.) - mediatori cel. (IFN , IL-1, TNF , NO, factori de coagulare) c) Participant in procesul imun: - captare/prelucrare Ag - exprima epitopi + MHC II - LT = C % optima R.I. - LTs = C % minima/max - LB = R.I. - poate conserva epitopi = toleranta imuna/R.I. prelungit d) Cel. Efectorie: ef. bactericid/tumoricid (RLO, TNF, proteze)

2. Alte APC
Cel. dentritice Langerhans : piele, ggl.

Cel. dentritice foliculare : ggl. fixeaza CIC

LB MHC II+ :

capteaza/prelucreaza Ag + MHC II
LTh

IL 2 (limitat)

Comunicare intercelulara
Contact i.c. direct Citokine A. Molecule de adeziune (liganzii):

6 familii, pe S2 tuturor cel.

C% dependenta de citokine Determina natura infiltratului inflamator (L, P1/PM)

1. Caderinele : implica Ca ++ 2. Superfamilia Ig: rol in recunoasterea i.c. 3. Integrinele 4. Selectinele : metastazare, aderente la endoteliu 5. Proteoglicanii: metastazare, migrare L 6. Mucinele ( 6 fractiuni)

B. Citokinele: - secretate de LT, Mcf, etc.

- se fixeaza de receptori ai cel. tinta

- proteine cu G moleculara

- regleaza cresterea, diferentierea, functiile l,

Mcf. Actioneaza: - autocrin/ paracrin/ endocrin

Clasificare: - IL (18) - TNF = efect citotoxic - IFN (20)

- F. de stimulare a coloniilor ( eritropoetina, CSF)

- F. de crestere - Chemokine (CXC) / (CC ): - stimuleaza adeziunea cel. - = activarea PMN - = activare Mo, L, Ba, Eoz

RASPUNSUL IMUN
In functie de : Calitate Ag Calea de patrundere a Ag

Felul liniei de cel. angajate

R. I. - Mediat celular - Mediat umoral

R.I. mediat umoral

Declansarea in conditiile dispersarii Ag in organism Desfasurarea la distanta de locul patrunderii Ag in

organism
Implica formarea de Ac circulanti specifici

Activ in infectii viro-bacteriene

R. aberant = R. de hipersensibilitate imediata

I. Activarea LB cu Ag timodependente
Activarea + inducerea proliferarii LB, urmata de sinteza de AC, implica 2 stimuli : 1. unirea ag cu RCB = stimul slab 2. contactul LTh2 activat si/sau Mcf cu

LB = stimul puternic

Mcf = Ag + MHC IIIL -1

- LB = stimul slab ( 1 ) - LTH2CD4

- contact direct cu LB =
stimul puternic ( 2 ) - secretie IL 2, IL 4 - molecule costmulatoare ( CD154, 22, 2) care se leaga de R specifici ai LB

X = LB activat = Plasmocit = Ig

Fazele R.I.
A. R.I. primary - apare dupa prima expunere la Ag a cel. imune reactive inocente = cel. efectori + cel. cu memorie

P1 Ac

STOP

- Ac apar la 10-14 zile de la contact - initial IgM -- rapida a C%

B. R.I. secundar:
Apare la expuneri ulterioare la acelasi Ag R. prompt, rapid Se activeaza LB cu memorie care au RCB = IgGm LB cu memorie = APC (Ag+MHC-II si secretie Il1 cu activare LTh) Ac: apar precoce Tip IgG, dar pastreaza specificitatea v. Ag

C% mari, pe durata mare de timp

Afinitate v. Ag (1000x)

II. Activarea LB cu Ag timoidependente

Ag. : Au epitopi multiplii repetitivi LPZ bateriene, flagelina, polimeri micsti

polipeptide cu a-ac levogiri

Captate prin endocitoza (cel. parenchim.) Persistenta indelungata Eliberare in cantitati mici = R.I. prelungit

Activarea LB: a) Ag specifica (1) b) directa (nespecifica-2) (fractiune de molecula Ag) Caracteristici: - absenta cel. cu memorie si LTh

- absenta R.I. secundar

- secretie excesiva IgM (luni, ani) - fagocitarea CI= eliberarea Ag cu reluarea ciclului

 Ig: glicoproteine, se combina specific cu Ag determinant = 20% din proteinele plasmei Monomerul de Ig: 2 lanturi grele H: - definesc clasa/subclasa - au compotment antigenic diferit - 5 tipuri IgG ( ) - IgA ( ) - IgM (,u) - Igd ( delta ) - IgE ( ) 2 lanturi usoare L : - K ( cr. 2 ) = 2/3 - ( cr. 22 ) = majoritar la IgD se gasesc la toate Ig dar numai K sau ( )

ANTICORPII

MONOMERUL TIP
4 LANTURI POLIPEPTIDICE:

- Lungime diferita
- Grupate in 2 perechi diferite - Dispunere spatiala buclata simetrica a lanturilor

Punti S=S ( pastreaza coeziunea)

Lantul polipeptidic:
A) extremitate aminoterminala ( domeniul variabil se combina cu Ag; 3

regiuni complementardeterminante hipervariabile) B) extremitate carboxiterminala ( domeniu constant)

- portiune variabila ( H+L) Fab: - recunoste si se uneste cu Ag

- domeniul constant al H - diferentiaza cls./subcls. Ig ( 9 ) Fc: - fixeaza/ activeaza C3 - fixeaza pe R celulari specifici - transportul transplacentar Ig

Clasele imunoglobuline
1. IgG = 70-90% (10-13g/L) Structura: 2 K/+ 2 H 4 subtipuri : - IgG1 (70%) = traverseaza placenta, C3moderata - IgG2 = C3 slab

- IgG3 = C3 intens
- IgG4 (4%) = C3 absent, activitate reaginica

Proprietati : - eficienta maxima apararea antimicrobiana ( IgG1) . Aglutinare + liza germenilor + activare C3 . Opsonine . Enutralizarea exotoxinelor bacteriene - caracteristici R.I. secundar - mic = strabat endoteliul difuzeaza extravascular = traverseaza planceta ( imunitate la n.n.

2. IgM ( 3%-10% / 0,8-1,2g/L

Macroglobulina = pentamer : 5 unitati unite prin punti S-S + piesa de jonctiune J Structura : 2 K/ + 2 H( ,u ), fara zona balamalei Proprietati:
mare = nu traverseaza placenta, greu endoteliu vascular Fixare intensa pe R de membrana (Mcf, L, PMN) Sunt mIg caracteristice R.I. primar valoare diagnostica Aglutinare bacteriana (legare simultana) (ac-cr) Diferentiaza grupele ABO (hemaglutinine)

2. IgA : (5%-25% / 1 4g/ L)

Structura: 2 K/ + 2 (1 si 2) = IgA1 + IgA2 forme : IgA serica (monomer 90%) IgAs = dimer, in secretii (digestiva, saliva, colostru, lacrimala, bronsica) 2 unitati unite prin piesa de jonctiune J + componenta secretorie S (rezistenta v. enzime) Proprietati: - Protectie antibacteriana pe mucoase: Inhiba aderenta germenilor la mucoasa Limiteaza patrunderea Ag exogene prin mucoase

4. IgD : (0,03 g/L)

Structura : Domina lanturile (4X) v. K + 2 delta mIg cu rol de RCB

5. IgE : (500ng/ml)
Structura: 2 eta + 2K/ Proprietati: NU traverseaza placenta/Nu activeaza C3 Fixare pe RFc de pe S2 Baz, Mas = R reaginic rol in apararea antiparazitara

Fixarea pe alte cel. (Mcf, E, Tr) =

captarea si clearanceul Agpotenteaza R.I.

Sinteza Ig de catre LB
Clasificare funtionala a Ig: A) mIg: rol de RCB;IgM/IgD apoi IgG B) Ig circulante (AC): in plasma, secretii, spatiul extravascular - Fab este identic la mIg si Ac, pentru acelasi Ag, in cadrul aceleasi clone celulare ( dubla recunoastere/interactiune cu AG) - Ac se leaga direct de Ag - Ac prin Fc se leaga de C3, numai dupa prealabila cuplare cu Ag

Mcf au RFc de care se cupleaza CIC (Ag+Ac) fagocitoza CI Eliminare Ag = Ag + Ac + activare C3 ---- liza Ag +Ac + legare de Mcf fagocitoza

Rolul antigenic al Ag
structuri proteice cu valoare imunogena induc formarea de AC anti-Ig determinanti antigenici = portiune variabila H/L

1)

Epitopi care imprima specificitatea de specie (izotopuri): - diferentiaza speciile intre ele cls. de Ig sunt antigenic identice la toti

indivii/speciei
- la om izotipurile sunt determinate de lanturile H - prepararea de antiseruri ( Ac circulanti/fixati pe m.c.)

2) Epitopi specifici pentru indivizii unei specii ( allotipuri)

- una Ig difera antigenic de la un individ la altul

- reactie posttransfuzionala de Tr (purpura) 3) Epitopi specifici numai pentru Ig elaborate de o clona anumita celulara ( idiotipuri) - fiecare familie de molecule de Ig exprima un idiotip diferit

Reglarea R.I. umoral

a) C5 de ag datorita epurarii sale de catre Ac stimulul de activare a LB secretie de Ig specifice Administrarea simultana de Ag puternic / Ag

slabe

b) Rolul inhibitor al LTs ( Ag specifice): - previn proliferarea clonelor cel. Dupa stimularea LB. Stimularea LTs apare la C% foarte mic/mari de Ag. exista si LTs contrasupresoare. c) Interventia Ac : - efectul inhibator al IgG (blocheaza epitopii Ag, activeaza LTs, inactiveaza LB

- formarea de Ac anti-idiotipici la C% mari

d) Factori supresori nespecifici:

-PGE2
- PAF - RLO Eliberati de APC

LTs = IL 2
LThl = IFN - RLO LTH2 = IL 10

 Functii eliminarea cel. infectate cu virusuri/bacterii cu dezvoltare i.c. Apararea antitumorala Respingerea allogrefelor Ag ramane cantonat la poarta de intrare/fixat pe cel. gazda Derulare la locul de cantonare a Ag Constituire lenta ( R.I. intarziat) Directionare preponderenta v. celule care exprima Ag Mediat de cel. citotoxice specifice ( LTcCD8+) / nespecifice (NK, K) si APC

R.I. mediat celular

A) Recunoasterea cel. tinta

a) Cel. aferectata = Ag + MHC I b) alipirea precursorului LTcCD8+ la complexul Ag+MHC-I = semnal 1 = activarea LTcCD8+ R.I. primar: multiplicare/diferentiere Cel. cu memorie Cel. efectorii (efect citotoxic citolitic/antibacterian) c) LTcCD8+ activat liza cel. tintad) IL 2 : - autocrin = proliferare LTc receptori pt. IL 2 - paracrin = APC, LT

d) Resturile de cel. Lizata

--- fagocitare de catre Mcf asociere cu MHC II

+ IL 2 stimulare LTcCD8+
+ stimulare LTh 1: IL 2 LTcCD8+ IFN gama Mcf: - cel efectorie

- stimularea fagocitozei
- citotoxicitate

Mecanismul imunitatii de tip citotoxic

Citotoxicitate de tip extracelular: Mediatori citolitici solubili (perforine/granzine)

Liganzi Fas ( molecule de S2)

1) Legara de m.cel. tinta =

hiperpermeabilizare la ioni/macromolecule - LTcCD8+ activat elimina in spatiul extracelular: - perforine : penetreaza m. cel., multiplicare in m. cel. (tubuli), permeabilizare moartea cel. - granzine: = apoptoza cel. - ligamzii Fas: legare receptori Fas ai cel. tinta apoptoza 2) Detasarea LTc dupa liza cel. Cu deplasarea catre alta cel. tinta

Celulele citotoxice MHC nespecifice

A) NK: 2-5% din L periferice MHC independente in recunoasterea Ag Citotoxicitate mediata celular dependenta de Ac B) K: Efect citotoxic v. cel. cu Ig specifice pe S2 lor 2 R = inhibator recunoaste MHC-I (E) cu dezinhibarea R. activator- elibereaza perforine/granzine

Factorii nespecifici participanti la finalizarea R.I.

a. Factori celulari = cel auxiliare

1. Mastocitele:
- localizare tisulara preferentiala (piele, pulmon, orofarinx) - RFc pt. IgE si IgG - Granule cu mediatori chimici: histamina, Lt B4, SRS-A, Triptaza, etc.) - Citokine( TNF alfa, IL-1,6)

2) PMN
Rol fagocitant 4 faze : Chemotactism Aderenta Recunoasterea

Indigestia deversare extracel.

Puseu respirator = RLO: Anion superoxid Radical hidroxil Peroxidul

3. Bazofilele:

- RFc pentru IgE

-granule: histamina, SRS-A, heparina

Apararea antiparazitara
4. Eozinofilele: - lizolecitina (cr-CH-Ly) - ef. fagocitant/citolitic (C% mari) - RLO, proteine cationice, Lt-B4

5. Trombocitele : - R pt. colagen, trombina, ADP - absorb fibrinogen, f.v. IX, XII - granule: serotinina, catecolamine B. Factori serici :

1. Complementul
2. Kininele plasmatice 3. S. coagularii fibrinolizei 4. Derivatii ac. arahidonic

REACTIA IMUNA
I. R de hipersensibilitate imediata anafilactica Ag variat, cale respiratorie, digestiva, cutanata, inj. Ag se fixeaza pe Ac (mIg) prezenti pe cel. raspuns clinic rapid Teren atopic (HLA-A2/40% din

populatie) LTh2 --- ILK-4, 5, 13 + IgE

Non-atopic : LTh1---L 2 IgG

-Ac = IgE induse de ag : - contact I fixare ca mIg pe baz - contact II fixare Ag pe mIgE degranulare

mastocite Baz = primari (performati) secundari tertiari (cel. Atrase) - Clinic : a) forma localizata (atopica) = rinita alergica, AB
b) forma sistematica ---- soc anafilactic

II. R. citotoxica

Componenta structurala m. cel. Haptena atasata pe m. cel. Ac : - IgM/IgG Ag + Ac = Fixare C3 liza Fagocitare Cel. K = citotoxicitate mediata cek. Dependenta de Ac Tipuri de Ac : Deprima fct. cel. (hormoni) Stimuleaza fct. cel. (hiper-ty, miastenie) Blocanti unire Ag-Ac specific

Ag :

 CI :

III. R prin complexe imune

Formate in situ Circulanze cu depunere ulterioara CI mari : fagocitare, indepartare rapida (AG) CI mici : solubile, activeaza C 3, nonopurate trasverseaza endoteliul vascular activare locala a C 3 inflamatie Clinic: a)Formare in situ (Arthus) activ/pasiva b)Boala serului 14 -21z de la administrare ser repetate = lez. glomerulare

IV. R imuna mediata celular

a) R de hipersensibilitate tardiva : dermatita de
contact, granulom inflamator b) R citolitica : ex. HAVB