Anda di halaman 1dari 13

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Pengobatan konjungtivitis alergi: hasil 1 bulan, Penelitian acak tertutup tunggal


Untuk membandingkan efek dari obat tetes mata anti alergi topikal dalam mengurangi tanda dan gejala pasien dengan patologi konjungtiva alergi. Metode. Penelitian ini dilakukan secara multicenter, acak, tertutup tunggal, pada 240 pasien dengan tanda-tanda dan gejala dari konjungtivitis alergi yang diacak menerima satu obat yang diberikan 2 kali sehari dari 8 berikut: Cromolyn sodium/chlorpheniramine maleate, diclofenac, epinastine, fluorometholone, ketotifen, levocabastine, naphazoline/antazoline, dan olopatadine. Gejala dan tanda klinis dievaluasi oleh operator yang tertutup (masked) dengan menggunakan skala 10-point yang diukur saat pendaftaran (hari 0) dan pada Minggu 1, 2, dan 4. Persentase pasien mencapai setidaknya sedikit (setidaknya 50% pengurangan dari total skor skala) atau peningkatan yang baik (setidaknya 75%) dari tanda-tanda dan gejala dihitung pada setiap kunjungan. Tolerabilitas juga dinilai sebagai durasi ketidaknyamanan setelah berangsur-angsur pengobatan diberikan. Hasil. Semua obat memberikan beberapa perbaikan dalam gejala lebih dari 85% kasus. Epinastine dan olopatadine membantu perbaikan gejala dari 37% dan 33% kasus pada minggu 1. Pada akhir penelitian, perbaikan gejala diperoleh dalam sekurang-kurangnya 70% pasien dengan epinastine, ketotifen, fluorometholone dan olopatadine, sedangkan 75% peningkatan untuk tanda-tanda diperoleh hanya dengan fluorometholone dan ketotifen. Naphazoline/antazoline menginduksi ketidaknyamanan lebih tinggi dibandingkan hasil penelitian lain (p < 0,0001). Kesimpulan. Efikasi epinastine, ketotifen, dan olopatadine dalam pengobatan konjungtivitis alergi adalah sebanding dengan fluorometholone. Naphazoline antazoline telah tolerabilitas lebih rendah daripada hasil pengobatan pada penelitian yang lainnya. (Eur J Ophthalmol 2010; 20: 811-8) Kata-kata kunci. Konjungtivitis Alergi, antihistamin, stabilisator sel mast, steroid, Vasokonstriktor.

PENDAHULUAN Istilah "konjungtivitis alergi" mengacu pada sekelompok penyakit

hipersensitivitas yang melibatkan kelopak mata, konjungtiva, dan kornea, melalui patogenesis umum yang sama. Reaksi alergi adalah respon terhadap paparan alergen lingkungan yang mengikat imunoglobulin E pada permukaan sel mast konjungtiva, dan menyebabkan release histamin secara cepat, yang memicu cascade peradangan dengan merilis molekul inflamasi lainnya (terutama trpitase, prostaglandin, leukotrien). 1

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Histamin merupakan molekul inflamasi utama: mengikat reseptor H1 pada kebanyakan permukaan sel, hal ini bertanggung jawab untuk menimbulkan rasa gatal pada mata yang menjadi gejala konjungtivitis alergi yang utama (1). Proses degranulasi sel mast juga menginduksi aktivasi vaskular sel-sel endotel dan ekspresi kemokin dan molekul adhesi, yang menginisiasi fase inflamasi sel di mukosa konjungtiva, yang mengarah ke reaksi mata inflamasi tipe lambat (2). Fase terakhir yang merupakan merespon peradangan klinis dikarakteristikan dengan gangguan alergi (3), dan ditandai oleh mukosa penyusupan oleh neutrofil, eosinofil, basofil, dan limfosit T (4). Selain itu, konjungtiva dan sel-sel epitel kornea dan fibroblas dapat memperburuk peradangan dengan mengekspresikan sitokin, kemokin, adhesi molekul, dan faktor-faktor utama peradangan lokal dan mengakibatkan perubahan jaringan (5-7). Alergi pada mata terdiri dari 2 kelompok utama: yang pertama mencakup paling sering kondisi alergi, yaitu musiman/seasonal allergic conjungtivitis (SAC) dan konjungtivitis alergi selamanya/perennial allergic conjungtivitis (PAC); keduanya dimasukan dalam bentuk kronis lainnya, yaitu vernal keratoconjunctivitis (VRK) dan atopik keratoconjunctivitis (AKC), keduanya mungkin akan menimbulkan komplikasi yang melibatkan kornea (8). Gambaran klinis alergi pada mata dapat diisolasi atau, lebih umum, dihubungkan dengan rhinitis (50%), asma (35%), dermatitis atopik (2%), atau ruam kulit atau angioedema (1%) (2). Tingkat keparahan penyakit berkisar dari ringan sampai berat. Sementara alergi pada mata dihubungkan dengan penurunan persepsi kualitas hidup bahkan dalam bentuk ringan, berat, alergi pada mata yang tidak diobati berpotensi dapat mengakibatkan gangguan visus (8). Banyak molekul yang terdapat pada pengobatan topikal konjungtivitis Alergi. Kortikosteroid efektif sebagai anti-inflamasi dan obat imunosupresif tetapi pemberian harus dengan hati-hati karena menimbulkan efek samping seperti katarak, glaukoma, dan kornea infeksi (9). Obat antiinflamasi non steroid memiliki gunakan terbatas dalam konjungtivitis alergi, Meskipun penelitian

menunjukkan bahwa cyclo-oxygenase dihambat dengan mengurangi peradangan konjungtiva setelah kemunculan asam arachidonat. Stabilisator sel mast

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

menghambat proses degranulasi sel mast dan mencegah pelepasan histamin, leukotrien, dan molekul inflamasi lainnya (10). Aksi pencegahan ini diperlukan segera (biasanya 4 minggu sebelum awal periode alergi) dan pengobatan jangka lama. Molekul-molekul ini tidak memiliki efek samping yang signifikan dan, jika digunakan dengan benar, akan membantu pengobatan steroid juga dalam fase akut (11, 12). Vasokontriktor lokal, seperti sebagai sympathicomimetic amines, hanya memiliki efek terhadap gejala (13). Obat tetes antihistamin juga sebagian besar digunakan sebagai pengobatan topikal konjungtivitis alergi. Levocabastine adalah obat antihistamin dengan khasiat baik dalam mengurangi gatal dan hiperemia setelah tes provokasi konjungtiva dan mengurangi gejala peradangan pada alergi (14). Ketotifen adalah antagonis non-kompetitif, relatif selektif H1 histamin reseptor. Cara kerjanya meliputi menghambat terilisnya mediator inflamasi rilis dari sel mast, Basofil, dan eosinofil; modulasi kemotakis dan proses degranulasi dari eosinofil; menghambat pengaktifan faktor trombosit dan sintesis endotel dan ekspresi seluler molekul adhesi (15). Olopatadine adalah inhibitor kuat dari sel Mast dalam proses degranulasi dan reseptor antagonis selektif histamin H1, dalam mengobati gatal, kemerahan, kemosis, ncrocos, dan bengkak reaksi alergi pada mata (16). Epinastine adalah molekul dengan afinitas tinggi terhadap reseptor H1 tetapi juga memiliki afinitas terhadap reseptor H2, 1 dan 2 dan 5 HT2 (17). Selain itu juga mampu menstabilkan aktivasi sel mast, neutrofil, eosinofil, mencegah terilisnya produk peradangan, dan radikal oksigen (18). Meskipun banyak uji klinis sebelumnya yang membandingkan efek anti alergi beberapa obat-obatan, akan tetapi masih diperlukan sebuah studi yang membahas efikasi dan tolerabilitas semua pengobatan anti alergi. Dengan demikian, tujuan dari penelitian kami adalah untuk membandingkan respon jangka pendek pada sediaan pengobatan yang ada pada patologi konjungtiva alergi.

BAHAN DAN METODE

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Studi ini dilaksanakan dari bulan April sampai September 2006 di 2 klinik mata: Santa Chiara Hospital, Pisa, Italia, dan San Paolo Hospital, Milan, Italia. Berpegang pada Deklarasi Helsinki dan undang-undang untuk perlindungan data. Informed consent diperoleh dari semua peserta yang terlibat dalam penelitian. Semua pasien dengan tanda-tanda dan gejala dari konjungtivitis alergi diberitahu dikumpulkan pada senter guna diberikan informasi tentang tujuan penelitian dan diminta partisipasi dalam penelitian. Kriteria Inklusi meliputi 1) Usia > 18 tahun; 2) konjungtivitis alergi aktif; 3) memiliki riwayat positif terhadap konjungtivitis alergi setidaknya pada musim alergi; dan 4) kesediaan untuk berpartisipasi dalam penelitian. Kriteria eksklusi meliputi 1) tidak kooperatif, tidak ada kelainan alergi pada mata; 2) penggunaan obat anti alergi (topikal atau sistemik) selama satu minggu sebelum pendaftaran; 3) memiliki hipersensitivitas terhadap komponen obat-obatan studi, termasuk benzalkonium klorida; 4) kondisi kehamilan atau menyusui untuk perempuan; dan 5) keengganan untuk menghentikan penggunaan lensa kontak selama masa penelitian. Total 247 pasien yang memenuhi syarat dianggap untuk berpartisipasi pada penelitian ini; 7 pasien tidak setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian karena ketidakmampuan untuk mematuhi jadwal kunjungan. Setelah kunjungan awal, 240 pasien memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang terdaftar dan acak salah satu dari 8 kelompok penelitian (30 pasien untuk setiap kelompok): cromolyn sodium 4% / klorfeniramin maleat 0,2%, diklofenak 0,1%, epinastine hidroklorida 0,05%, fuorometholone 0,2%, ketotifen fumarat 0,05%, levocabastine 0,05%, naphazoline 0.25/antazoline 5 mg / mL, dan hidroklorida olopatadine 0,1%. Selama studi, setiap pasien diikuti oleh operator 2: operator unmasked data yang menjelaskan tujuan penelitian pada pasien, pengumpulan informasi consent, demografi, dan penilaian gejala, dan melakukan randomisasi dan resep obat dalam penelitian; dan dokter mata (klinis penilai) melakukan semua studi banding dan penilaian tanda-tanda penyakit, yang masked terhadap pengobatan studi dan demografi dan gejala pasien. Pada akhir kunjungan, data operator dikomunikasikan hasil kunjungan operator koordinasi (satu untuk setiap pusat) yang pasien telah diacak dengan cara

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

pengacakan angka pada daftar dan menggunakan pengacakan 2-blok (alergi musiman dan bukan) untuk meminimalkan perbedaan antara kelompok. Urutan pengacakan tidak tersedia untuk operator lain. Keterlibatan industri tidak hadir dalam desain, perilaku, dan analisis penelitian. Pasien tidak harus membayar untuk setiap kunjungan atau obat (sampel gratis disediakan oleh perusahaan digunakan). Pasien sedar tentang pengobatan mereka menerima. Obat-obatan yang tersedia secara komersial dipergunakan sebagai multidose dan pengawet gratis, formulasi multidose digunakan untuk menghindari variabilitas antarkelompok yang mungkin disebabkan oleh tidak adanya pengawet. Pasien diperintahkan untuk memulai perawatan sehari setelah kunjungan awal dan menggunakan pengobatan dua kali sehari (8 pagi dan 8 malam); interval toleransi selama 30 menit. Setiap pasien dievaluasi oleh dokter mata yang sama hari 0 (pendaftaran), Minggu 1, Minggu 2 dan Minggu 4. Pada setiap kunjungan, dokter dibahas berikut tandatanda klinis: kelopak mata edema, kelopak mata hiperemia, konjungtiva kemosis, hiperemia konjungtiva, reaksi folikular, kornea disepithelisasi, dan ulser kornea. Selanjutnya skala numerik yang dipergunakan berkisar mulai dari 0 sampai 10 digunakan (0, tidak ada; 3, ringan, 6, sedang, 10, berat) untuk setiap tanda, dan skor global dihitung (mulai dari 0 sampai 70). Pasien diberi tes autoevaluation mengenai gejala dan ketidaknyamanan pada obat tetes mata berangsur-angsur. Gejala berikut dievaluasi: gatal, terbakar, sensasi benda asing, ncrocos, dan fotofobia. Selama kunjungan pertama, pasien diminta untuk di skor gejala mereka menggunakan skala numerik berkelanjutan dari 0 sampai 10; skor global (mulai dari 0 sampai 50). Jika ada, durasi ketidaknyamanan setelah obat tetes mata diskor menggunakan skala dari 0 (tidak nyaman) sampai 10 (rasa tidak nyaman yang berlangsung selama lebih dari 30 menit setelah berangsur-angsur). Pada akhir setiap kunjungan, Semua informasi klinis dikumpulkan oleh operator data dan dikirim ke operator koordinator; Jadi, data tidak tersedia untuk operator klinis. Hasil utama

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Kami menghitung persentase pasien mencapai setidaknya perbaikan yang "kecil" atau "bagus" tanda-tanda dan gejala (Lihat di bawah untuk definisi) pada setiap kunjungan dan selama seluruh periode penelitian. Perhitungan ukuran sampel Besar sampel dihitung untuk mendeteksi perbedaan karakteristik sampel antarkelompok (30 subjek per kelompok) atau efikasi (kemunculannya didefinisikan sebagai 50% dari pengurangan gejala) dari 25%, dengan asumsi standar deviasi 10%. Analisis Statistik Semua analisis statistik dihitung menggunakan SPSS (versi 15,0; SPSS Inc, Chicago, IL) software Statistik. Uji Kolmogorov-Smirnovdata, menunjukkan hasil distribusi data normal. Rata-rata Skor pada awal dan akhir studi dibandingkan dalam setiap grup menggunakan uji t tes untuk data berpasangan. Pada kunjungan tindak lanjut, nilai global untuk tanda-tanda dan gejala dibandingkan dengan dasar. Pengurangan setidaknya 50% dari angka global dianggap perbaikan kecil, sedangkan penurunan 75% atau lebih dianggap baik perbaikan. Pada setiap kunjungan, persentase pasien mencapai setidaknya perbaikan kecil atau baik tanda dan gejala dengan setiap perlakuan dihitung dan dibandingkan dengan uji Yates Chi-kuadrat dikoreksi untuk kontinuitas. Persentase tersebut telah diplot dari waktu ke waktu dan area di bawah kurva (AUC) pasien mencapai setidaknya perbaikan kecil atau baik dari kedua tanda dan gejala dihitung untuk meringkas efek dari pengobatan. HASIL Pada awal, kelompok memiliki distribusi homogen pada demografi dan jenis alergi ( Tab. I). Nilai rerata untuk tanda-tanda dan gejala yang sama ( p > 0,05 , uji tuntuk data berpasangan ) ; berarti tanda sum adalah 17,9 9,2 ( rentang 14,620,4 ) dan gejala rata-rata jumlah adalah 32,3 3,8 ( rentang 29,2-34,1 ) . Penelitian ini diselesaikan oleh 232/240 subyek ( 97 % ) ; 5 subyek menghentikan pengobatan karena rasa terbakar , dan 3 tidak bisa menghadiri kunjungan karena alasan pribadi . Tidak kejadian efek sistemik buruk yang dilaporkan.

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Ketidaknyamanan pada penggunaan awal dari obat tetes mata selama penelitian dilaporkan pada Tabel II. Naphazoline / antazoline diinduksi secara signifikan ketidaknyamanannya yang lebih tinggi dibandingkan dengan perlakuan penelitian yang lain ( 4,3 1,7 vs 2,7 1,3 atau kurang , p <0,0001 ) , 2 dari 8 pasien yang menghentikan pengobatan menggunakan naphazoline / antazoline . Ketotifen fumarat adalah obat dengan sedikit ketidaknyamanan (rata-rata skor 1,6 1,5 , dengan ketidaknyamanan kurang dari beberapa detik pada semua subjek penelitian).

Semua pengobatan dalam penelitian ini mengalami penurunan yang signifikan secara statistik nilai rata-rata untuk kedua tanda dan gejala dibandingkan dengan baseline ( p < 0,0001 , Tab . I) . Pada akhir penelitian , nilai rata-rata untuk tandatanda serupa pada kelompok penelitian ( mulai dari 0,3 1,3-1,3 2,1 , p > 0,5 ) , sedangkan diklofenak dan naphazoline / antazoline menunjukkan kurang efikasi dalam mengurangi gejala ( 4,0 2,8 dan 3,3 2,3 , masing-masing) dibandingkan dengan perlakuan lainnya ( mulai dari 0,7 0,9-2,3 2,3 , p < 0,05 ) .

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Semua obat diinduksi setidaknya perbaikan kecil dari kedua tanda-tanda dan gejala pada setidaknya 85 % dari populasi penelitian (Tab. III dan IV ). Pada minggu ke 1, efek diklofenak pada gejala secara kurang signifikan daripada tetes mata lainnya ( 0,32 vs 0,54-0,89 , p < 0,008 ) , sedangkan tidak ada perbedaan yang signifikan ditemukan gejala pada minggu ke 2 dan 4 dan untuk tanda-tanda selama masa penelitian keseluruhan . Pada minggu ke 1, epinastine, ketotifen, fluorometholone, dan olopatadine diinduksi setidaknya perbaikan kecil dalam gejala di lebih dari 70 % pasien , sementara persentase ini perbaikan diperoleh oleh semua pengobatan untuk tanda-tanda. Epinastine, ketotifen, dan

levocabastine memperoleh yang terbaik AUC ( 0.80 atau lebih ) untuk setidaknya perbaikan kecil dari kedua tanda-tanda dan gejala .

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Ketika mempertimbangkan persentase pasien mencapai perbaikan setidaknya baik gejala dan tanda-tanda, kurang keseragaman pola efikasi dapat ditemukan ( Tab. V dan VII ). Menghilangkan gejala diperoleh dengan epinastine dan olopatadine di 37 % dan 33 % kasus pada minggu ke 1, dan persentase ini secara signifikan lebih tinggi dari yang diperoleh oleh kromolin, diklofenak, levocabastine, dan naphazoline / antazoline ( p < 0,02 ) ; pada minggu ke 4 , peningkatan induksi dengan diklofenak ( 0.26 ) secara signifikan kurang dari pengobatan yang lain ( 0,61-0,87 , p < 0,03 ), terlepas dari naphazoline /antazoline ( 0.54 ) . Untuk tandatanda, tidak ada perbedaan signifikan secara statistik yang ditemukan pada minggu 1, sedangkan fluorometholone dan ketotifen mencapai hasil yang lebih baik pada minggu ke 2 dan 4 ( 0,68 dan 0,86, masing-masing, p < 0,05 ). Pada akhir penelitian , peningkatan baik dari gejala diperoleh dalam setidaknya 70 % pasien dengan epinastine, ketotifen, fluorometholone, dan olopatadine, sedangkan peningkatan 70 % dalam tanda-tanda itu diperoleh hanya dengan fluorometholone dan ketotifen . Secara global , AUC > 0.30 untuk kedua gejala dan tanda dicapai oleh fluorometholone, ketotifen, dan olopatadine, hanya fluorometholone diperoleh AUC > 0,50 .

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

DISKUSI Penelitian prospektif klinik ini membandingkan pengobatan komersial yang tersedia untuk alergi pada mata. Semua pengobatan yang efektif dan diinduksi setidaknya perbaikan yang kecil dari gejala dan tanda-tanda setelah 1 bulan ikutan. Berdasarkan analisis kami, epinastine, fluorometholone, ketotifen, dan olopatadine adalah pengobatan yang memberikan hasil terbaik dari pengurangan gejala; fluorometholone dan ketotifen memperoleh hasil terbaik untuk tanda-tanda. Secara keseluruhan, diklofenak menunjukkan efikasi kurang dibandingkan lainnya. Hasil kami mengkonfirmasi hasil sebelumnya diterbitkan meta-analisis. Bukti terbatas menunjukkan bahwa antihistamin mungkin memiliki efek yang lebih cepat dibandingkan dengan terapi stabilisator sel mast ( 19 ). Semua topikal yang tersedia saat ini obat yang efektif dalam mengurangi tanda-tanda akut dan gejala konjungtivitis alergi ( 20 , 21 ) . Data kami menunjukkan bahwa pada tolerabilitas naphazoline / antazoline kurang ditoleransi dibandingkan dengan perlakuan lainnya, karena rasa terbakar selama lebih dari 20 menit setelah suntikan di sekitar 70 % dari pasien . Dua dari 8 pasien yang berhenti dalam penelitian berada di bawah pengobatan dengan naphazoline / antazoline. Semua pengobatan lain memberikan ketidaknyamanan diabaikan pada pengobatan berikutnya, khususnya ketotifen, fluorometholone, dan olopatadine, yang disebabkan ketidaknyamanan yang berlangsung selama beberapa detik dalam semua subjek penelitian. Karena desain multicenter, penelitian kami merekrut jumlah yang memadai pasien dengan alergi mata aktif; hasil kami mungkin mencerminkan efikasi klinis nyata dari pengobatan dibandingkan dengan penelitian lain yang digunakan konjungtiva yang tes provokasi ( 22 , 23 ). Selain iti , randomisasi 2-blok, sehingga semua kelompok memiliki karakteristik yang sama untuk demografi dan temuan klinis. Tidak adanya kelompok kontrol adalah keterbatasan penelitian ini. Pengenceran alergen juga dapat menurunkan tanda dan gejala ( 24 ), menggunakan obat tetes mata pelumas sebagai salah satu obat yang diteliti mungkin menjadi pilihan. Namun, niat kami adalah untuk membandingkan klinis obat anti alergi yang tersedia, jelas menunjukkan berbeda ketidaknyamanan serta efektivitas klinis.

10

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

Pengamatan sederhana bisa dianjurkan, tapi kami tidak mempertimbangkan opsi ini untuk alasan etis. Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan efikasi obat bertindak dengan mekanisme ganda (baik antagonis kompetitif terhadap reseptor histamin dan sebagai stabilisator-sel mast), seperti seperti ketotifen, olopatadine, dan epinastine. Secara khusus, obat-obat tersebut memperoleh hasil yang sangat mirip dengan fluorometholone pada setiap kunjungi, tanpa efek samping yang dilaporkan dari kortikosteroid tersebut. Kita tidak bisa merekomendasikan penggunaan kortikosteroid pada fase akut karena, berdasarkan data kami, pengobatan ini tidak menjamin keuntungan yang signifikan selama 1-2 minggu pertama dari pengamatan jika dibandingkan dengan obat-obatan yang disebutkan di atas . Obat mata topikal yang berbentuk solusio efektif dalam manajemen tanda-tanda dan gejala alergi mata. Pemilihan obat harus didasarkan pada kenyamanan pengguna (dengan penurunan frekuensi berangsur-angsur untuk beberapa preparat obat), keinginan pasien, biaya, dan efek samping . REFERENSI 1. Allansmith MR, Greiner JV, Bairs RS. Number of inflammatory cells in the normal conjunctiva. Am J Ophthalmol 1978; 86: 250-9. 2. Ono SJ, Abelson MB. Allergic conjunctivitis: update on pathophysiology and prospects for future treatment. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 118-22. 3. Abelson MB, Chambers WA, Smith LM. Conjunctival allergen challenge. A clinical approach to studying allergic conjunctivitis. Arch Ophthalmol 1990; 108: 84-8. 4. Bonini S, Bonini S, Vecchione A, Naim DM, Allansmith MR, Balsano F. Inflammatory changes in conjunctival scrapings after allergen challenge in humans. J Allergy Clin Immunol 1988; 82: 462-6. 5. Bonini S, Bonini S, Lambiase A, et al. Vernal Keratoconjunctivitis revisited: a case series of 195 patients with long-term follow up. Ophthalmology 2000; 107: 1157-63.

11

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

6. Kumagai N, Fukuda K, Fujitsu Y, Yamamoto K, Nishida T. Role of structural cells of the cornea and conjunctiva in the pathogenesis of vernal keratoconjunctivitis. Prog Retin Eye Res 2006; 25: 165-87. 7. Leonardi A, Curnow SJ, Zhan H, Calder VL. Multiple cytokines in human tear specimens in seasonal and chronic allergic eye disease and in conjunctival fibroblast cultures. Clin Exp Allergy 2006; 36: 777-84. 8. Leonardi A, Motterle L, Bortolotti M. Allergy and the eye. Clin Exp Immunol 2008; 153 (Suppl 1): S17-21. 9. Friedlaender MH. Corticosteroid therapy of ocular inflammation. Int Ophthalmol Clin 1983; 23: 175-82.10. 10. Caldwell DR, Verin P, Hartwich-Young R, Meyer SM, Drake MM. Efficacy and safety of lodoxamide 0.1% vs cromolyn sodium 4% in patients with vernal keratoconjunctivitis. Am J Ophthalmol 1992; 113: 632-7.

11. Leino M, Touvinen E. Clinical trial of the use of disodium cromoglycate in vernal, allergic and chronic conjunctivitis. Acta Ophthalmol 1980; 58: 121-4. 12. Fahy GT, Easty DL, Collum L, Benedict-Smith A, Hillery M, Parsons DG. Randomised double-masked trial of lodoxamide and sodium cromoglycate in allergic eye disease: a multicentre study. Eur J Ophthalmol 1992; 2: 144-9. 13. Abelson MB, Butrus SI, Weston JH. Tolerance and absenceof rebound vasodilatation following topical decongestant usage. Ophthalmology 1984; 91: 1364-7. 14. Goes F, Blockhuys S, Janssens M. Levocabastine eye drops in the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Doc Ophthalmol 1994; 87: 271-81. 15. Torkildsen GL, Abelson MB, Gomes PJ. Bioequivalence of two formulations of ketotifen fumarate ophthalmic solution: a single center, randomized, double-masked conjunctival allergen challenge investigation in allergic conjunctivitis. Clin Ther 2008; 30: 1272-82.

12

Eur J Ophthalmol 2010; 20 (5): 811-818 ISSN 1120-6721

16. Abelson MB, Baird RS, Allansmith MR. Tear histamine levels in vernal conjunctivitis and other ocular inflammations. Ophthalmology 1980; 87: 8124. 17. Bielory L, Buddiga P, Bigelson S. Ocular allergy treatment comparisons: azelastine and olopatadine. Curr Allergy Asthma Rep 2004; 4: 320-5. 18. Torkildsen GL, Ousler GW III, Gomes PJ. Ocular comfort and drying effects of three topical antihistamine/ mastcell stabilizers in adults with allergic conjunctivitis: a randomized, double-masked cross-over study. Clin Ther 2008; 30: 1264-71. 19. Owen CG, Shah A, Henshaw K, Smeeth L, Sheikh A. Topical treatments for seasonal allergic conjunctivitis: systematic review and meta-analysis of efficacy and effectiveness. Br J Gen Pract 2004; 54: 451-6. 20. Mantelli F, Santos MS, Petitti T, et al. Systematic review and meta-analysis of randomised clinical trial on topical treatments for vernal keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol 2007; 91: 1656-61. 21. Swamy BN, Chilov M, McClellan K, Petsoglou C. Topi cal non-steroidal anti-inflammatory drugs in allergic conjunctivitis: meta-analysis of randomized trial data. Ophthalmic Epidemiol 2007; 14: 311-9. 22. Abelson M, Howes J, George M. The conjunctival provocation test model of ocular allergy: utility for assessment of an ocular corticosteroid, loteprednol etabonate. J Ocul Pharmacol Ther 1998; 14: 533-42. 23. Greiner JV, Mundorf T, Dubiner H, et al. Efficacy and safety of ketotifen fumarate 0.025% in the conjunctival antigen challenge model of ocular allergic conjunctivitis. Am J Ophthalmol 2003; 136: 1097-105. 24. Bielory L. Ocular allergy treatments. Clin Rev Allergy Immunol 2001; 20: 201-13.

13