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ANOMALAS CROMOSMICAS Las anormalidades, los cambios y las aberraciones cromosmicas son la raz de muchas enfermedades heredadas y rasgos. Las anormalidades cromosmicas dan lugar a menudo a los defectos de nacimiento y a las condiciones congnitas que pueden presentarse durante el curso de la vida de un individuo. El examen del cariotipo de los cromosomas, es la muestra de clulas que puede permitir la deteccin de una anormalidad cromosmica y el asesoramiento se puede entonces ofrecer a los padres o a las familias cuyo descendiente est a riesgo de crecer con un desorden gentico. Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas constituye una alteracin cromosmica. Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias. Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmalas de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la formacin de una deleccin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero. Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao. DESCRIPCIN GENERAL DE LAS ANOMALAS CROMOSMICAS Qu es un cromosoma? El cuerpo humano est constitudo de clulas. Los cromosomas humanos se encuentran en el ncleo de la clula. El cromosoma es una estructura que forma parte del ncleo y que contiene los genes. Los genes determinan los rasgos, como el color de ojos y el grupo sanguneo. Cmo se heredan los cromosomas? Normalmente, cada clula de nuestro cuerpo tiene un total de 46 cromosomas, o 23 pares. Heredamos la mitad de los cromosomas (un miembro de cada par) de nuestra madre biolgica y la otra mitad (el miembro homlogo de cada par) de nuestro padre biolgico. Los cientficos han enumerado los pares de cromosomas de 1 a 22, habindole dado al par 23 el nombre de X o Y, segn la estructura. Los primeros 22 pares de cromosomas se llaman "autosomas". Los cromosomas del par 23 se conocen como los "cromosomas sexuales" porque determinan si el beb ser varn o mujer. Las mujeres tienen dos cromosomas "X" y los hombres tienen un cromosoma "X" y un cromosoma "Y". La representacin grfica de los 46 cromosomas, ordenados en pares, recibe el nombre de cariotipo. El cariotipo normal de la mujer se escribe 46, XX, mientras que el cariotipo normal del hombre se escribe 46, XY. LAS ANOMALAS NUMRICAS: DESCRIPCIN GENERAL DE LAS TRISOMAS Y LAS MONOSOMAS El cromosoma humano normal contiene 23 pares de cromosomas, dando un total de 46 cromosomas en cada clula, llamada las clulas diploides. Una clula normal del espermatozoide contiene solamente una mitad de estos pares, por lo tanto 23 cromosomas. Estas clulas se llaman haploides. El estado del euploide describe cuando el nmero de cromosomas en cada clula es un cierto mltiplo de n, que puede ser 2n (46, diploide), 3n (69, triploide) 4n (92, tetraploide) y as sucesivamente. Cuando los cromosomas estn presentes en mltiplos ms all de 4n, el trmino poliploide se utiliza. El Aneuploide refiere a la presencia de un cromosoma extra o de un cromosoma faltante y es el formulario ms comn de la anormalidad cromosmica. En el caso de Sndrome de Down o de la Trisoma 21, hay una copia adicional de los cromosomas del cromosoma 21 y por lo tanto 47. El sndrome de Turner por

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otra parte se presenta de la ausencia de un Cromosoma X, significando que solamente 45 cromosomas estn presentes. De Vez En Cuando, las clulas diploides aneuploides y regulares existen simultneamente y esto se llama mosaicism. La condicin implica poblaciones dos o ms diversos de la clula de un nico huevo fertilizado. Mosaicismo implica generalmente los cromosomas de sexo, aunque pueda implicar los cromosomas de un autosoma. Qu son las anomalas cromosmicas numricas? Las anomalas numricas conforman uno de los tipos de anomalas cromosmicas. Estos tipos de defectos congnitos ocurren cuando hay un nmero de cromosomas diferente en las clulas del cuerpo que el nmero normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada clula del cuerpo, hay 45 47 cromosomas. Qu son las trisomas? El trmino "trisoma" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par habitual de cromosomas. Por ejemplo, si un nio nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se dira que posee "trisoma 21". La trisoma 21 tambin se conoce como sndrome de Down. Otros ejemplos de trisoma incluyen la trisoma 18 y la trisoma 13. Nuevamente, trisoma 18 o trisoma 13 significa simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del cromosoma 13) en cada clula del cuerpo. Qu son las monosomas? El trmino "monosoma" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de cromosomas. Por lo tanto, habr un total de 45 cromosomas en cada clula del cuerpo, en lugar de 46. Por ejemplo, si un beb nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dir que tiene "monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el nombre de sndrome de Turner. EL SNDROME DE DOWN (TRISOMA 21) Qu es el sndrome de Down? El sndrome de Down es un trastorno gentico que implica una combinacin de defectos congnitos, entre los que se incluyen cierto grado de retardo mental, rasgos faciales caractersticos y, a menudo, defectos cardacos, deficiencia visual y auditiva y otros problemas de salud. La gravedad de todos estos problemas vara en gran medida entre los individuos afectados. Este sndrome es uno de los defectos genticos congnitos ms comunes y afecta aproximadamente a uno cada 800 a 1000 nios. La expectativa de vida de adultos con sndrome de Down es de 55 aos aproximadamente, aunque el perodo de vida promedio vara. El nombre "sndrome de Down" proviene del mdico Dr. Langdon Down, quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1866. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome de Down (la presencia de un cromosoma 21 adicional). Cules son las causas del sndrome de Down? Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide empiezan teniendo el nmero usual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide finalmente poseen 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre. A veces, ocurre un error mientras los 46 cromosomas se dividen a la mitad y el vulo o el espermatozoide, en lugar de reservar tan solo una copia del cromosoma 21, sigue teniendo ambas. Si este vulo o espermatozoide se fertiliza, el beb acabar teniendo tres copias del cromosoma 21 y esto es lo que se llama "trisoma 21" o sndrome de Down. Las caractersticas del sndrome de Down se originan porque cada clula del cuerpo posee una copia adicional del cromosoma 21. El noventa y cinco por ciento de los casos de sndrome de Down se produce por la Trisoma 21. En algunas ocasiones, el cromosoma 21 adicional se adhiere a otro cromosoma del vulo o el espermatozoide; esto puede conducir a lo que se denomina sndrome de Down por "translocacin" (el 3 a 4 por ciento de los casos). ste es el nico tipo de sndrome de Down que puede, a veces, heredarse de alguno de los padres. Algunos padres tienen un reordenamiento que no afecta su salud denominado translocacin balanceada, donde el cromosoma 21 se adhiere a otro cromosoma. Con poca frecuencia, tiene lugar un tipo de

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sndrome de Down llamado el sndrome de Down con alteracin cromosmica en "mosaico", cuando ocurre un error en la divisin celular despus de la fertilizacin (1 a 2 por ciento de los casos). Estas personas tienen algunas clulas con un cromosoma 21 adicional y otras con el nmero normal. LA TRISOMA 13 (PATAU) Sndrome cromosmico congnito polimalformativo grave, con una supervivencia que raramente supera el ao de vida, debido a la existencia de tres copias del cromosoma 13. ETIOLOGA El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de una gran parte del cromosoma 13. Al igual que otras trisomas humanas, se debe a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis, principalmente en el gameto materno. En estos embarazos la edad materna y paterna media estn algo incrementadas (31,3 y 33,7 aos respectivamente). Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. Tambin se han descrito casos de mosaicismo (5%) de la trisoma 13, estos pacientes presentan un amplio rango fenotpico, que puede ir desde las malformaciones tpicas hasta un fenotipo cercano a la normalidad, el grado de retraso mental es variable. En estos casos la supervivencia es mayor. HISTORIA PRENATAL Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que pueden ser detectadas por medio de la ecografa. Entre ellas destacan las anomalas del sistema nervioso central (SNC), especialmente la holoprosencefalia, malformaciones faciales, cardiacas y renales. Es frecuente el retraso de crecimiento intrauterino. La asociacin de dichas anomalas es indicacin obligada de cariotipo fetal a travs de amniocentesis o vellosidades coriales. Aproximadamente un 30% de embarazos de trisoma 13 presentan polihidramnios u oligohidramnios. PREVALENCIA Se trata de la tercera trisoma autosmica en cuanto a frecuencia despus de la trisoma 21 (Sindrome de Down) y la trisoma 18 (Sndrome de Edwards). La prevalencia se estima aprox. entre 1:12.000 nacidos vivos. La tasa de abortos espontneos es elevada y representa alrededor del 1% del total de abortos espontneos reconocidos. Existe una ligera prevalencia de casos del sexo femenino respecto al masculino. CLNICA Los recin nacidos con sndrome de Patau muestran un conjunto de malformaciones caractersticas que permiten la sospecha clnica en el momento del nacimiento. Los hallazgos clnicos ms frecuentes son las anomalas de las estructuras de la lnea media que incluyen holoprosencefalia (con diferentes grados de desarrollo incompleto de los nervios olfatorios y pticos), labio leporino con o sin fisura palatina (60-80% de los pacientes) y onfalocele. El 80% de los pacientes presentan malformaciones cardacas, como por ejemplo comunicacin interventricular. Tambin son comunes las anomalas de las extremidades (camptodactilia,, polidactilia, pies zambos), alteraciones en la visin (microftalmia, coloboma de iris, displasia retinal), malformaciones renales, criptorquidia en varones y tero bicorne en las mujeres o la presencia de arteria umbilical nica. Otra caracterstica tpica de estos individuos es el retraso de crecimiento postnatal. El retraso psicomotor grave es prcticamente constante y es evidente desde los primeros meses de vida. Existen otras anomalas menos frecuentes que afectan al sistema nervioso central. PRONOSTICO La principal causa de fallecimiento en estos pacientes son las complicaciones cardiopulmonares. Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a los 6 meses han fallecido el 70% de los nacidos vivos. La supervivencia de estos individuos por encima del ao de vida suele ser inusual, y sobrepasar los 10 aos es excepcional. Hasta la fecha solo se han descrito siete pacientes por encima de esta edad. TRISOMIA 18 (SINDROME DE EDWARDS) Sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosmico debido a la existencia de tres cromosomas 18. Su frecuencia se calcula entre 1/6000-1/13000 nacidos vivos. Se da en todas las razas y zonas geogrficas. ETIOLOGA Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de casos corresponden a trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo el resto trisoma por traslocacin. La trisoma parcial y el mosaicismo para trisoma 18 suelen presentar un fenotipo incompleto, con ausencia de algunas de las anomalas

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tpicas del S. de Edwards. No se ha identificado una regin cromosmica nica, crtica, responsable del sndrome. Parece que es necesaria la duplicacin de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se produzca el fenotipo tpico de S. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte influencia en el retraso mental. CLNICA Retraso de crecimiento pre y postnatal* (Peso medio al nacer: 2340 g) Nacimiento postrmino Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer Hipotona inicial que evoluciona a hipertona Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con dimetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalma, coloboma de iris), fisuras palpebrales cortas, orejas displsicas de implantacin baja, micrognatia, boca pequea, paladar ojival, labio/paladar hendido Extremidades: mano trismica (posicin de las manos caracterstica con tendencia a puos cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto), uas de manos y pies hipoplsicas, limitacin a la extensin (>45) de las caderas, taln prominente. Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con cltoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bfido Malformaciones renourolgicas: rin en herradura, ectopia renal, hidronefrosis, duplicidad ureteral, rin poliqustico. Cardiovascular: cardiopata congnita presente en 90% de casos (comunicacin interventricular con afectacin valvular mltiple, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartacin de aorta, transposicin de grandes arterias, tetraloga de Fallot, arteria coronaria anmala) Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel, pncreas ectpico, fijacin incompleta del colon, ano anterior, atresia anal Sistema Nervioso Central: hipoplasia, aplasia de cuerpo calloso, agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anmalas, hidrocefalia, espina bfida EVOLUCIN Mortalidad del 95% en el primer ao de vida. El 5% restante suele sobrevivir ms tiempo (La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 aos de vida). Las nias presentan mayor tasa de supervivencia. Causa principal de fallecimiento: cardiopata congnita, apneas, y neumona. Problemas ms frecuentes en los supervivientes: Dificultades en la alimentacin: La mayora necesitarn alimentacin por sonda. Puede ser necesario recurrir a la gastrostoma. No obstante algunos consiguen tomar bien el bibern, y se ha conseguido lactancia materna en casos aislados. Muy pocos sern capaces de comer solos. Escoliosis: Puede afectar mucho la calidad de vida de los sobrevivientes.

EL SNDROME DE TURNER Qu es el sndrome de Turner? El sndrome de Turner es un trastorno gentico que se presenta en las nias y que provoca que sean ms bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La gravedad de estos problemas vara entre los individuos afectados. Tambin pueden presentarse otros problemas de salud que comprometen al corazn o al aparato renal (es decir, los riones). Muchos de los problemas que afectan a las nias con sndrome de Turner pueden controlarse o corregirse con el tratamiento mdico adecuado. Este sndrome afecta a una de cada 2.500 nias recin nacidas. El nombre "sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome de Turner (la presencia de un slo cromosoma X). Cules son las causas del sndrome de Turner? Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide del padre comienzan teniendo el nmero habitual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide poseen finalmente 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo d e 46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre.

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En ocasiones, ocurre un error durante la formacin del vulo o del espermatozoide, lo que provoca que ste posea un cromosoma sexual menos. Cuando esta clula no puede otorgar el cromosoma sexual al embrin, de manera que existe slo un cromosoma sexual X, el resultado es el sndrome de Turner. El hecho de tener una sola copia de un cromosoma determinado, en lugar del par habitual, se denomina "monosoma". El sndrome de Turner tambin se conoce como "monosoma X." El error del cromosoma sexual faltante puede ocurrir tanto en el vulo como en el espermatozoide; sin embargo, suele ser un error que ocurre en la formacin del espermatozoide. No existe nada conocido que el padre pueda haber hecho o no que pudiera haber causado o prevenido la falta de un cromosoma sexual en la formacin del espermatozoide. (La probabilidad de que aparezca el sndrome de Turner por lo tanto, no se asocia con la edad de la madre). Las caractersticas de este sndrome se originan por la falta de un cromosoma X en cada una de las clulas del cuerpo. Alrededor del 50 por ciento de los casos de sndrome de Turner resulta de la monosoma X total. El cuarenta por ciento de los casos son "en mosaico", lo que significa que estas personas tienen algunas clulas sin un cromosoma X y otras con la cantidad normal de cromosomas. Un por ciento pequeo del sndrome de Turner son el resultado de una cantidad normal de cromosomas (46 en total), pero con la falta de una porcin del cromosoma X. Cuando falta slo una parte del cromosoma X (denominado delecin), no todo el cromosoma, las nias con sndrome de Turner suelen tener caractersticas menos pronunciadas del sndrome. Las caractersticas del sndrome de Turner presentes dependen de la parte faltante del cromosoma X. LAS ANOMALAS ESTRUCTURALES: LAS DELECIONES (CRI DU CHAT) Y LAS DUPLICACIONES (PALLISTER KILLIAN) Cules son las anomalas cromosmicas estructurales? Las anomalas cromosmicas estructurales se presentan cuando hay un cambio en la estructura o en los componentes de un cromosoma. Generalmente el total de cromosomas es normal (46 por clula). Las anomalas cromosmicas estructurales ocurren cuando se pierde parte del cromosoma, cuando hay material cromosmico adicional o cuando dos partes se han intercambiado de lugar. Como consecuencia, esto conduce al exceso o a la carencia de material gentico, lo que provoca algunos defectos congnitos. Cada cromosoma est constituido por varios segmentos que generalmente se clasifican como "brazo corto" y "brazo largo". El brazo corto, la mitad superior del cromosoma, se denomina "brazo p" y el brazo largo, la mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q". El centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q". Qu son las deleciones? El trmino "delecin" significa simplemente que una parte del cromosoma se perdi o se "elimin". Una pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando hay prdida de material gentico, puede haber errores en el desarrollo del beb, como consecuencia de la prdida de algunas de las "instrucciones". Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por delecin es el denominado "Cri du Chat", en el cual ocurre una delecin o prdida de parte del cromosoma 5. Qu es el Cri du Chat? Anualmente, el Cri du Chat o "sndrome del maullido de gato" se encuentra en aproximadamente uno en 20.000 a 50.000 nacimientos vivos. La causa del Cri du Chat es la delecin del cromosoma 5p, cuya nomenclatura es "5p". Las caractersticas de los bebs que sufren Cri du Chat son: llanto muy agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer. Tambin tienen problemas con el lenguaje, y es posible que se expresen a travs de una cantidad reducida de palabras o lenguaje de seas. Otros problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo para comenzar a caminar, problemas en la alimentacin, hiperactividad, escoliosis y retardo mental severo. El promedio de vida de la mayora de las personas con Cri du Chat estar dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros defectos severos en los rganos. Qu son las duplicaciones? El trmino "duplicacin" significa simplemente que una parte del cromosoma est duplicada o presenta dos copias. El resultado es el material gentico adicional, aun cuando el total de cromosomas est generalmente dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes, el material gentico presente en una duplicacin puede provocar que dichos genes no funcionen correctamente. Como consecuencia de estas "instrucciones adicionales", pueden producirse errores en el desarrollo de un beb. Una manera de pensar en la duplicacin es pensar que los

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46 cromosomas forman un libro de cocina, y cada uno de los cromosomas es una receta. Si una delecin es un ingrediente que falta en una receta, una duplicacin es un ingrediente adicional. Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por duplicacin es el denominado "sndrome de Pallister Killian", en el cual parte del cromosoma 12 est duplicado. Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de Down por translocacin. Qu es el sndrome de Pallister Killian? El sndrome de Pallister Killian es el resultado del material gentico adicional del cromosoma 12. En general, se presenta una mezcla de clulas (mosaicismo), algunas con material adicional del cromosoma 12 y otras normales (46 cromosomas sin material gentico adicional del cromosoma 12). Los bebs que sufren este sndrome padecen muchos problemas, entre los que se incluyen retardo mental severo, falta de tonicidad muscular, facciones toscas y frente prominente. Entre otras caractersticas se pueden mencionar el labio superior muy delgado, el labio inferior ms grueso y la nariz corta. Entre otros problemas de salud que ocasiona este sndrome se incluyen convulsiones, mala alimentacin, rigidez en las articulaciones, cataratas (en los adultos), prdida auditiva y defectos cardacos. El promedio de vida de las personas que padecen sndrome de Pallister Killian es reducido, aunque pueden vivir ms de 40 aos. LAS TRANSLOCACIONES Qu son las translocaciones? El trmino translocacin se utiliza cuando se presentan modificaciones en la ubicacin de determinado material cromosmico. Existen dos tipos de translocaciones: recproca y robertsoniana. En una translocacin recproca, dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre s. En una translocacin robertsoniana, un cromosoma completo se adhiere a otro en el centrmero. El centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q". Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de Down por translocacin. EL SNDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIN Qu es el sndrome de Down por translocacin? El sndrome de Down por translocacin hace referencia al reordenamiento del material cromosmico. Existen tres cromosomas 21, al igual que en la trisoma 21, pero uno de ellos est adherido a otro cromosoma, en lugar de estar separado. El cromosoma 21 adicional es el que provoca los problemas que constituyen el sndrome de Down. En el sndrome de Down por translocacin, el cromosoma 21 adicional puede adherirse al cromosoma 14, o al 13, 15 o 22. En algunos casos, dos cromosomas 21 pueden adherirse uno a otro. Entre el 3 y el 4 por ciento de los bebs que nacen con sndrome de Down tienen sndrome de Down por translocacin. En una habitacin con 100 bebs con sndrome de Down, todos los bebs se parecern entre s y tendrn caractersticas y problemas de salud similares. No ser fcil detectar los 3 o 4 que presenten la translocacin. Cada vez que se encuentra una translocacin en un nio, se estudian los cromosomas de los padres para determinar si dicha translocacin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta un cromosoma por translocacin, entonces el mdico concluye que el beb hered ese cromosoma de su padre. En realidad, el padre tendr un total de 45 cromosomas en cada clula de su cuerpo, cuyo estado ser normal y saludable debido a que an tienen slo dos copias de cada cromosoma. Cuando una persona presenta un reordenamiento del material cromosmico, sin material cromosmico extra o ausente, se dice que tiene una "translocacin balanceada" o que es un "portador de translocacin balanceada". Los padres con translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad (problemas para gestar), abortos espontneos o mayor probabilidad de tener un hijo con problemas de salud. Aunque el padre puede donar la cantidad adecuada de material gentico (23 cromosomas) para lograr el embarazo, corre el riesgo de que este material donado sea demasiado o insuficiente. Esto no puede controlarse ni

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predecirse. Las probabilidades dependen del tipo de reordenamiento cromosmico y de los cromosomas involucrados. Por ejemplo, si la translocacin est entre los cromosomas 14 y 21, las probabilidades de sndrome de Down en el embarazo son de entre un 10 y un 15 por ciento si la madre es la portadora de la translocacin, y de entre un 3 y un 5 por ciento si el padre es el portador de la translocacin. Las probabilidades son diferentes para hombres y mujeres debido a que los espermatozoides y los vulos se producen de manera diferente. La mujer nace con todos los vulos que tendr a lo largo de su vida, mientras que el hombre produce espermatozoides nuevos constantemente. Existe otro factor importante a tener en cuenta cuando se encuentra una translocacin en uno de los padres. Los familiares de los padres (hermanos, hermanas) tambin pueden haber heredado la translocacin y, por lo tanto, pueden correr los mismos riesgos en un embarazo. Por estos motivos, se recomienda que las personas con reordenamientos cromosmicos compartan esta informacin con sus familiares para que estos puedan realizarse los estudios correspondientes. OTROS ARREGLOS CROMOSMICOS: ANILLOS E INVERSIONES Qu es una inversin? Existen diversas formas en las que puede alterarse la estructura de un cromosoma. Una de ellas se denomina "inversin". El trmino "inversin" se utiliza cuando un cromosoma se fragmenta en dos puntos y el segmento intermedio gira al revs y luego vuelve a unirse. Algunas inversiones son tan frecuentes en la poblacin que no es necesario realizar una prueba adicional para detectarlas. Si se encuentra una inversin rara o poco frecuente en un nio, se estudian los cromosomas de los padres para determinar si dicha inversin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta esta inversin, entonces el mdico concluye que el beb hered dicha inversin de su padre. El hecho de que generalmente el estado del padre sea normal y saludable prueba que la inversin no provoc ningn dao gentico en el momento en que el cromosoma se fragment y gir al revs. Sin embargo, si la inversin no se presenta en alguno de los padres, existe la posibilidad de que parte del material gentico se haya perdido o alterado en el reordenamiento. Esto podra provocar problemas en el desarrollo del beb, incluyendo defectos congnitos. Qu es un cromosoma anular? Otro ejemplo de reordenamiento cromosmico es lo que se denomina cromosoma "anular". El trmino cromosoma "anular" se utiliza para describir un cromosoma cuyas extremidades se fragmentaron y se unieron para formar un crculo o "anillo". ALTERACIONES GENTICAS Las alteraciones pueden afectar a un gen (malformaciones congnitas de origen gentico o puntual), a varios genes (malformaciones congnitas polignicas), o a los cromosomas (malformaciones congnitas de origen cromosmico). Las propiedades de una protena dependen de la cantidad, calidad y ordenamiento de los aminocidos que la constituyen. El orden de los aminocidos en la molcula de protena est determinado por los tripletes de bases en el gen correspondiente. Muchos aminocidos pueden ser codificados por ms de un triplete del ADN. Cada base puede ser sustituida por cualquiera de las otras tres pudiendo ocurrir que: La sustitucin determine la aparicin de un triplete distinto al original pero que se corresponde con el mismo aminocido. En este caso la protena mantendr su secuencia normal de aminocidos y la modificacin del cdigo gentico no se hace evidente. La sustitucin de una base determina la aparicin de un triplete que codifica un aminocido distinto. La incorporacin de ese nuevo aminocido en la molcula proteica puede no alterar sus propiedades o bien determinar su comportamiento anormal. Puede ocurrir que la sustitucin de una sola base convierta al triplete que normalmente se corresponde con un aminocido, en un "triplete de terminacin". En este caso, la molcula proteica codificada por el gen alterado se transcribir nicamente hasta el lugar en que se ha formado el triplete de terminacin anormal. Tambin existen errores congnitos del metabolismo: existen muchas alteraciones ocasionadas en la presencia de anomalas enzimticas de origen gentico. Todas se originan en la presencia de un gen anormal, que determina una falla en la sntesis enzimtica. Una de las alteraciones ms comunes es la acumulacin de una sustancia que normalmente es degradada por una enzima, o la ausencia de un producto por anormalidades en la enzima que cataliza su sntesis. La actividad enzimtica depende de

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distintos factores, entre ellos su estructura tridimensional, condicionada por la distribucin de aminocidos a lo largo de la molcula. Las anomalas por causas genticas han pasado a ocupar la atencin de los veterinarios en los criaderos ante la disminucin de las enfermedades infecciosas, parasitarias y nutricionales debido a los manejos y diagnsticos adecuados. Mutaciones Las anomalas genticas aparecen como resultado del proceso de mutacin, esto es, un cambio en la secuencia de bases del ADN que puede determinar una modificacin en los caracteres de un organismo y, si la alteracin afecta al ADN de las clulas germinales, puede transmitirse a la descendencia. Existen distintas formas moleculares de las mutaciones, entre las que cabe mencionar: El reemplazo de una base por otra. La delecin de una porcin de ADN. La inversin de una porcin del mismo. La insercin de nuevas bases. La causa fundamental en la produccin de mutaciones son las radiaciones ionizantes, pero tambin muchas sustancias qumicas son capaces de producirlas, como tambin agentes biolgicos. Un gen cuya presencia determina la muerte del organismo, en una etapa temprana o tarda de su desarrollo, se denomina gen letal. Las quimeras son embriones resultantes de la fusin de dos embriones de constitucin cromosmica distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusin de blastocistos de mamferos. Estos embriones logran desarrollarse normalmente, aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se presentan cuadros de intersexualidad. Causas de las Anomalas Cromosmicas Las causas de anomalas cromosmicas son varias: Se ha establecido una correlacin entre la edad de la madre en el momento de la concepcin y la aparicin de algunas anomalas cromosmicas. En el caso de la especie humana se han observado trisomas de los pares autosmicos 13 y 18 y de los cromosomas sexuales en gametos o embriones de individuos mayores de 40 aos. La irradiacin del organismo es otra causal de anomalas cromosmicas. Experimentalmente, se han irradiado clulas in vitro durante la etapa G1 del ciclo y las mismas han desarrollado anomalas al llegar a la fase M, es decir, cuando se dividen. Se supone que estas anomalas reflejan alteraciones fsico-qumicas en los cromosomas, que impediran su separacin normal durante la mitosis. Las sustancias qumicas que interfieren en la sntesis de ADN y alteran su estructura producen tambin anomalas cromosmicas. Los virus son capaces de provocar rupturas de cromosomas.

En cuanto a las causas ambientales de malformaciones congnitas, se indic anteriormente que las mutaciones pueden producirse espontneamente o bien ser inducidas. En este ltimo caso, los agentes que provocan mutaciones se denominan mutgenos y se clasifican en: A. Agentes de tipo fsico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc. Los cuales producen rupturas o lesiones cromosmicas. B. Agentes de tipo qumico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y componentes vegetales. C. Agentes de tipo biolgico, como ciertos virus que afectan al material gentico de la clula a la que parasitan. D. Agentes nutricionales y metablicos. E. Reacciones de autoinmunidad. F. Factores asociados a la edad materna. Entre los agentes teratognicos ambientales, las radiaciones ionizantes se clasifican en dos categoras. 1) Las ondas electromagnticas (radiaciones gamma y rayos X) 2) Las corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las radiaciones beta).

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Se las denomina ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los tomos que la constituyen, expulsando de los mismos protones o electrones, alterando as el balance de cargas que normalmente mantiene a los tomos en un estado de neutralidad elctrica. Cuando una radiacin altera alguno de los tomos que constituyen una molcula proteica, determina su ionizacin y la molcula se vuelve extraa para la clula. Los efectos nocivos dependen de la cantidad de radiacin recibida. Si es baja, probablemente afectar a pocas protenas y la clula pondr en accin mecanismos reparadores, siendo el dao reversible. Existe as un "umbral" que deber ser sobrepasado para que el dao sea irreversible. Otro tipo de molcula para cuya alteracin no existe un umbral es el cido desoxirribonucleico (ADN). Si el impacto de la radiacin provoca la ruptura en un cierto lugar de la molcula, esta puede, en ciertos casos, repararse completamente. Pero esa reparacin puede producirse de manera errnea. Por ejemplo, que las dos hlices se unan entre s de manera cruzada, alterndose el cdigo gentico, lo que implicar una alteracin en la protena codificada por ese segmento. La trada clsica de las anomalas por radiacin en los animales domsticos incluye: Retardo del crecimiento intra o extrauterino. Muerte embrionaria, fetal o neonatal. Malformaciones congnitas. El sistema nervioso central es la estructura ms afectada en los mamferos.

Entre los agentes teratognicos ambientales, los agentes qumicos constituyen el grupo de teratgenos potenciales ms amplios, tanto como agentes teraputicos como ambientales. En general, las dosis teraputicas no ocasionan alteraciones. La exposicin a sustancias txicas como el selenio, la toxina tetnica, las sulfonamidas (antibiticos), producen aumento de anomalas congnitas. Existen vegetales que, al ser consumidos por hembras gestantes, producen anomalas. Por ejemplo el Veratrum californicum produce malformaciones craneales y cerebrales. Entre los agentes teratognicos ambientales, los infecciosos conocidos como virus son los ms importantes. Los virus pueden afectar a las clulas de dos maneras distintas. Por una parte, pueden proliferar dentro de las clulas produciendo su ulterior ruptura y, por otra, incorporar su informacin gentica, determinando la sntesis intracelular de protenas que conducen a una alteracin del metabolismo. Un requisito para que los embriones resulten afectados por los virus es que en la madre se produzca una "viremia", es decir una generalizacin de la infeccin por virus. Existen casos donde los virus no provocan alteraciones en la madre y, sin embargo, afectan gravemente al embrin. La determinacin del origen viral de una alteracin en los embriones puede hacerse nicamente mediante aislamiento del virus de los tejidos embrionarios o por medio de estudios serolgicos. Otro tipo de infecciones son las parasitarias. El caso ms conocido es el de la toxoplasmosis. Este parsito ocasiona, al afectar a mujeres embarazadas, casos de retardo mental. Entre los factores teratognicos ambientales, los nutricionales y endocrinos son importantes. La nutricin materna tiene un sealado efecto sobre el desarrollo prenatal. La carencia de vitamina A (avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares, cardiovasculares, urinarios y genitales. La hipervitaminosis A, produce malformaciones. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones esquelticas y anormalidades dentarias. La carencia de yodo en la dieta causa "cretinismo". La glndula tiroides comienza a acumular yodo hacia mediados de la gestacin. Ese mineral llega al embrin a travs de la placenta y, si su concentracin es baja en la sangre materna por carencia nutricional, tambin ser deficiente en el embrin. Esto ocasiona carencia de produccin de hormonas tiroideas que determinan retardo mental y enanismo. Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas "malformaciones de causa multifactorial". Esta denominacin indica que no es un nico gen o un cromosoma alterados los responsables de su aparicin, sino la accin conjunta de varios genes diferentes sobre los que actan factores ambientales desencadenantes. Otros factores relacionados Entre otros factores, se encuentran los ambientales, la temperatura ambiental es tambin notable. La hipertermia en los animales domsticos preados es causa de anomalas del sistema nervioso central y del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan hipertermia est el encerrar a una hembra preada en un auto expuesto al sol. Las enfermedades febriles durante la preez tambin constituyen un riesgo de embriotoxicidad. Por ltimo, la contaminacin ambiental producida por los residuos resultantes de procedimientos industriales, acumulacin de productos de combustin, uso indiscriminado de plaguicidas,

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etc. se est constituyendo en uno de los problemas principales para todas las especies. Si bien no se han determinado, a causa de las presiones de la superestructura econmica de esta sociedad, para la mayora de los agentes contaminantes un efecto teratognico, no es ilgico suponer que lo tengan.

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