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Acerca del autor

G
erald C. Karp rccibi cl ttulo dc liccnciado cn UCLA
y cl grado dc Ph.. dc la Washington University. Rcaliz
invcstigacin posdoctoral cn cl Colorado Medical Uni-
versity Center antcs dc unirsc al cucrpo doccntc dc la Florida
University. s autor dc numcrosos artculos cicntcos sobrc la
clula y la biologa molccular dcl dcsarrollo incipicntc. ntrc los
tcmas quc lc intcrcsan cstn la sntcsis dcl RNA cn las primcras
lascs cmbrionarias, cl movimicnto dc las clulas dcl mcsnqui
ma durantc la gastrulacin, y la dctcrminacin cclular cn mohos
dcslizantcs. urantc 13 anos imparti cursos dc biologa cclu
lar, molccular y dcl dcsarrollo cn la Florida University. n cstc
pcriodo cscribi un libro sobrc biologa dcl dcsarrollo con N.
John 8crrill, y otro sobrc biologa cclular y molccular. ado quc
lc rcsult imposiblc scr prolcsor dc ticmpo complcto y autor
simultncamcntc, rcnunci a su ctcdra para conccntrarsc cn
cscribir. spcra rcvisar cstc libro cada trcs anos.
Para Patsy y Jenny
Gerald Karp | Quinta edicin
MXICO BOGOT BUENOS AIRES CARACAS GUATEMALA
LISBOA MADRID NUEVA YORK SAN JUAN SANTIAGO SAO PAULO
AUCKLAND LONDRES MILN MONTREAL NUEVA DELHI
SAN FRANCISCO SIDNEY SINGAPUR ST. LOUIS TORONTO
Traduccin:
Juan Roberto Palacios Martnez
Director editorial: Javier de Len Fraga
Editor sponsor: Camilo Heras
Correccin de estilo: Armando Ruiz Caldern
Supervisora de edicin: Norma Garca Carbajal
Diseo de portada: Eleazar Maldonado
Composicin y formacin: Arturo Rocha Hernndez
Supervisora de produccin: ngela Salas Caada
BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR
Conceptos y experimentos
Prohibida la reproduccin total o parcial de esta obra,
por cualquier medio, sin autorizacin escrita del editor.
DERECHOS RESERVADOS 2009, 2005, 1998 respecto a la tercera edicin en espaol por,
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
A subsidiary of The McGraw-Hill Companies, Inc.
Prolongacin Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 17, Col. Desarrollo Santa Fe,
Delegacin lvaro Obregn
C. P. 01376, Mxico, D.F.
Miembro de la Cmara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. No. 736
ISBN 13: 978-970-10-6925-7
ISBN edicin anterior: 970-10-5376-1
Translated from the ffth English edition of:
Cell and Molecular Biology. Concepts and Experiments
Copyright 2008 John Wiley & Sons, Inc.
All Rights Reserved
ISBN 13: 978-0-470-04217-5
ISBN 10: 0-470-04217-6
1234567890 08765432109
Impreso en Mxico Printed in Mexico
NOTA
La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se
requerirn cambios de la teraputica. El (los) autor(es) y los editores se han esforzado para que
los cuadros de dosifcacin medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la
fecha de publicacin. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina,
ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en la preparacin de la obra garan-
tizan que la informacin contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son responsables de
errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha informacin se obtengan. Convendra
recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habr que consultar la hoja
informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la informacin de
esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contrain-
dicaciones para su administracin. Esto es de particular importancia con respecto a frmacos
nuevos o de uso no frecuente. Tambin deber consultarse a los laboratorios para recabar infor-
macin sobre los valores normales.
Prefacio a la quinta edicin
A
ntcs dc comcnzar a trabajar cn la primera cdicin dc
cstc tcxto, clabor varios lincamicntos bsicos para cl
tipo dc libro quc plancaba cscribir.
cscaba un tcxto adccuado para un curso introductorio dc
biologa cclular y molccular quc pudicra cubrirsc cn un
scmcstrc o uno o dos trimcstrcs. Rcsolv claborar un tcxto dc
unas 800 pginas quc no abrumara o dcsalcntara a los cstu
diantcs dc cstc nivcl.
cscaba un libro basado cn conccptos lundamcntalcs, como
la rclacin cntrc cstructura y luncin molccularcs, cl carctcr
dinmico dc los organclos cclularcs, cl uso dc cncrga qumi
ca para llcvar a cabo las actividadcs cclularcs y ascgurar la
biosntcsis macromolccular prccisa, la unidad y divcrsidad a
los nivclcs macromolccular y cclular, y los mccanismos quc
rcgulan las actividadcs cclularcs.
Prctcnda un volumcn quc sc basara cn la conducta cxpcri
mcntal. La biologa cclular y molccular cs una cicncia cxpcri
mcntal y, al igual quc la mayora dc los instructorcs, pcns
quc los cstudiantcs dcban adquirir cicrta inlormacin sobrc
la mancra cn quc obtcncmos cl conocimicnto. Con csta idca
cn mcntc, dccid abordar la naturalcza cxpcrimcntal dc cstc
tcma cn dos lormas. A mcdida quc cscrib cada captulo,
inclu sucicntcs prucbas cxpcrimcntalcs para justicar
muchas dc las conclusioncs quc sc han inlcrido. n cl trans
curso dc la claboracin dcl tcxto dcscrib las caractcrsticas
sobrcsalicntcs dc las tcnicas cxpcrimcntalcs y las mctodolo
gas dc invcstigacin lundamcntalcs. Por cjcmplo, los captu
los 8 y 9 incluycn scccioncs dc introduccin sobrc tcnicas
quc han rcsultado muy importantcs cn cl anlisis dc las cito
mcmbranas y cl citocsquclcto, rcspcctivamcntc. !nclu cn cl
cucrpo dc los captulos comcntarios brcvcs sobrc cxpcrimcn
tos sclcccionados dc gran importancia para rclorzar la basc
cxpcrimcntal dc nucstros conocimicntos. Comcnt los aspcc
tos ms dctallados dc las mctodologas cn cl captulo nal
porquc: a) no dcscaba intcrrumpir cl ujo dcl comcntario dc
un tcma con una scccin tangcncial cxtcnsa sobrc tccnologa
y b) mc di cucnta quc los dilcrcntcs instructorcs prccrcn
comcntar una tccnologa particular cn rclacin con dilcrcntcs
tcmas.
Para los cstudiantcs c instructorcs quc dcscaran conoccr
la mctodologa cxpcrimcntal con mayor prolundidad, inclu
la scccin \as cxpcrimcntalcs al nal dc cada captulo. Cada
uno dc cstos rccuadros dcscribc algunos dc los hallazgos
cxpcrimcntalcs clavc quc condujcron a la comprcnsin actual
dc un tcma particular cuya importancia cs rclcvantc para cl
captulo cn cucstin. cbido a quc su objctivo cs limitado,
pucdc considcrarsc con cicrto dctallc cl discno dc los cxpcri
mcntos. Las guras y los cuadros quc sc proporcionan cn
cstas scccioncs son con lrccucncia los quc sc publicaron cn cl
artculo dc invcstigacin original, lo cual brinda al lcctor la
oportunidad dc cxaminar los datos originalcs y rcconoccr quc
su anlisis no va ms all dc su signicado. Las \as cxpcri
mcntalcs ilustran asimismo la naturalcza gradual dcl dcscu
brimicnto cicntco y mucstran cmo cl rcsultado dc un
cstudio gcncra prcguntas quc proporcionan la basc para cstu
dios subsccucntcs.
cscaba un tcxto intcrcsantc y uido. Con cl n dc quc cl
libro lucra ms rclcvantc para los cstudiantcs quc todava no
concluycn sus cursos, cn particular para los mdicos an sin
graduarsc, inclu Pcrspcctiva humana. stas scccioncs mucs
tran quc, casi sin cxccpcin, todos los trastornos humanos
pucdcn scguirsc hasta la altcracin dc las actividadcs cclula
rcs y molccularcs. Ms an, cvidcncian la rclcvancia dc la
invcstigacin bsica como la va para comprcndcr y, nal
mcntc, tratar la mayora dc los trastornos. Por cjcmplo, cn cl
captulo 11, Pcrspcctiva humana dcscribc cmo los siRNA
pcqucnos y sintticos pucdcn scr una hcrramicnta nucva y
valiosa cn la tcraputica dcl cnccr y cnlcrmcdadcs viralcs,
incluido cl sida. n cl mismo captulo, cl lcctor conoccr
cmo sc dcscubri la accin dc cstos RNA cn cstudios dc
ncmatodos. Rcsulta obvio quc nunca cs posiblc prcdccir la
importancia prctica dc la invcstigacin bsica cn biologa
cclular y molccular. Asimismo, durantc todo cl tcxto intcnt
incluir inlormacin rclcvantc sobrc biologa humana y apli
cacioncs clnicas.
cscaba un programa dc ilustracioncs dc alta calidad quc
llcvara a los cstudiantcs a visualizar proccsos cclularcs y
molccularcs complcjos. Para satislaccr cstc objctivo, muchas
dc las guras sc cscalonaron dc tal mancra quc la inlorma
cin pudicra dcscomponcrsc con mayor lacilidad cn partcs
mancjablcs. n las guras o cl tcxto corrcspondicntc sc dcs
cribcn los acontccimicntos quc ocurrcn cn cada paso. Asi
mismo, busqu incluir un gran nmcro dc microgralas dc tal
modo quc los cstudiantcs pudicran vcr las rcprcscntacioncs
actualcs dc la mayor partc dc los tcmas quc sc discutcn. ntrc
las ilustracioncs sc incluycn muchas microgralas dc uorcs
ccncia para mostrar las propicdadcs dinmicas dc las clulas
o proporcionar un mcdio para localizar una protcna o una
sccucncia dc cido nuclcico cspccca. Sicmprc quc luc posi
blc, intcnt rclacionar los dibujos dc lnca con las microgra
las para ayudar a los cstudiantcs a comparar vcrsioncs
csqucmatizadas y rcalcs dc una cstructura.
Los cambios ms importantcs cn la quinta cdicin pucdcn
dclincarsc como siguc:
l cmulo dc inlormacin sobrc biologa cclular y molccular
cambia dc mancra constantc, lo quc rcprcscnta bucna partc
dcl cntusiasmo quc scntimos por nucstro campo dc cstudio.
Aunquc slo han transcurrido algunos anos dcsdc la publica
cin dc la cuarta cdicin, sc han modicado cn mayor o
mcnor grado casi todos los comcntarios cn cl tcxto. sto sc
llcv a cabo sin incrcmcntar cl volumcn dc los captulos.
Sc rcvis cada ilustracin dc la cuarta cdicin, y varias dc las
quc sc utilizaron dc nucva cucnta cn la quinta cdicin sc
modicaron cn cicrto grado. Muchos dc los dibujos dc la
cuarta cdicin sc suprimicron a n dc disponcr dc ms cspa
cio para otros nucvos. Los instructorcs han mostrado una
v
aprobacin particular por las guras quc yuxtaponcn cl dibu
jo dc lnca y las microgralas y cn la quinta cdicin sc ampli
cl uso dc cstc cstilo dc ilustracin. n conjunto, la quinta
cdicin conticnc ms dc 60 microgralas c imgcncs gcncra
das por computadora nucvas, todas proporcionadas por la
lucntc original.
n primcr lugar mc gustara agradcccr a Pctcr van dcr Gccr
dcl cpartmcnt ol Chcmistry and 8iochcmistry dc la California
University cn San icgo y a Hclcn Krcuzcr Martin dcl Pacic
Northwest National Laboratory. Pctcr luc cl principal rcsponsa
blc dc rcvisar cl captulo 15 cn la cuarta y la quinta cdicioncs.
Hclcn sc cncarg dc rcorganizar y actualizar las scccioncs 12 a
18 dcl captulo 18.
Hay muchas pcrsonas cn John Vilcy & Sons quc hicicron
aportacioncs valiosas a cstc libro. Agradczco cspccialmcntc a
Gcraldinc snato, notablc cditora dcl proyccto. Sicmprc quc
ncccsit conscjo, scnt la urgcncia dc gritar y qucjarmc airada y
largamcntc o tuvc la ocasin dc pcdir ayuda a Vilcy, rccurr a
clla. Gracias, Gcraldinc, por tu sabio conscjo y alicnto. Gracias
tambin por dirigir cl dcsarrollo dc los divcrsos suplcmcntos quc
ahora sc olrcccn con cstc libro. Los suplcmcntos imprcsos cscri
tos por Nancy Pruitt y Jocl Pipcrbcrg, antcs dcscritos, sicmprc
han sido cxcclcntcs rccursos para cstudiantcs c instructorcs y,
bajo la dircccin dc Gcraldinc, los suplcmcntos cn !ntcrnct tam
bin sc han convcrtido cn un rccurso invaluablc. c mancra
cspccial, cstoy cn dcuda con cl pcrsonal dc produccin dc Vilcy,
quc son lo mcjor. 8arbara Russicllo, cditora dc produccin, ha
sido cl sistcma ncrvioso ccntral dc las trcs ltimas cdicioncs.
8arbara cs rcsponsablc dc coordinar la inlormacin quc llcga dc
capturistas, corrcctorcs, lcctorcs dc prucbas, ilustradorcs, cdito
rcs grcos, discnadorcs y diagramadorcs, as como la olcada
constantc dc cambios dc tcxto ordcnados por cl autor. Sicmprc
scrcna, organizada y mcticulosa, sc ascgur dc quc todo sc hicic
ra corrcctamcntc. Hilary Ncwman y Anna Mclhorn sc cncarga
ron dc los programas dc lotogralas y dibujos dc lnca,
rcspcctivamcntc. Hc tcnido una gran lortuna al podcr trabajar
con Hilary cn las cinco cdicioncs dc csta obra. Hilary cs hbil y
pcrscvcrantc, y tcngo toda la conanza cn su capacidad para
obtcncr cualquicr imagcn quc sc lc solicitc. Tambin tuvc un
gran placcr cn trabajar con Anna por tcrccra ocasin. l libro
ticnc un programa dc ilustracioncs complcjo y Anna llcv a cabo
una sobcrbia labor cn la coordinacin dc las muchas lacctas
ncccsarias para guiarlo hasta su tcrminacin. l clcgantc discno
dcl libro sc dcbc a los cslucrzos dc Madclyn Lcsurc, cuyos talcn
tos son cvidcntcs. Tambin mc gustara agradcccr a los artistas
dc !maginccring por crcar todas las nucvas ilustracioncs, y a
Hcidi 8crtignoll por su importantc comctido dc coordinar cl
programa dc artc. Gracias asimismo a los prolcsorcs avid Asai
y Kcn Robinson dc la Purdue University por lormular varias
intcrcsantcs prcguntas analticas dc los captulos 2 a 5. Gracias a
Stcphcn Rciss, quicn mancj la mayor partc dc las comunicacio
ncs cditorialcs y cn lorma gcncrosa mc ayud dc muchas manc
ras durantc cl transcurso dcl proyccto. Gracias a Patrick
Fitzgcrald, quicn luc cl cditor dc biologa al principio dc csta
rcvisin, y a Kcvin Vitt, quicn lc succdi. Ambos dicron un gran
apoyo a cstc proyccto. Un agradccimicnto cspccial a Laura
!crardi y Gloria Hamilton, tan dcstacadas cn sus prolcsioncs.
Laura distribuy hbilmcntc las pginas dc cada captulo, y
Gloria hizo un ndicc indcntado. stoy agradccido, cn cspccial
con Gloria por dcstinar tanto ticmpo y cslucrzo adicionalcs para
mcjorar dc mancra notablc la calidad dcl manuscrito.
stoy agradccido dc modo cspccial con los bilogos quc
suministraron las microgralas utilizadas cn cstc libro, ms
quc cualquicr otro clcmcnto, cstas imgcncs dan vida al cstudio
dc la biologa cclular cn la pgina imprcsa. Por ltimo, dcsco
disculparmc, por adclantado, por cualquicr crror dcl libro, y
cxprcso mi sinccro pcsar. Agradczco la crtica constructiva y cl
conscjo sano dc los siguicntcs rcvisorcs:
AGRADECIMIENTOS
Revisores de la quinta edicin:
K~vi Auvbvvnvibv
Texas A&M University
Asnox 8ibw~i
West Virginia University
vxxis . Civcc
University of CaliforniaSanta Barbara
Rox~ib H. Coovvv
University of CaliforniaLos Angeles
Sus~x vSi:oxv
Middlebury College
~vib ov
Westeld State College
Avvi isvx
Emory University
Rvcix~ib H~i~nv
Montclair State University
Rvnvcc~ Hv~ib
University of CaliforniaBerkeley
M~viv J~xicxv
University at BualoSUNY
Jv~xxv::v M. Lou:scn
Arkansas State University
M~vc~vv: Lvxcn
Tufts University
Cn~vivs M~iivvv
University of Miami
Ai~x Nicnovx
University of Arizona
J~:vs P~::ox
Vanderbilt University
vnv~ Pivvs
University of CaliforniaLos Angeles
oxx~ Ri:cn
University of WisconsinGreen Bay
H~vviv:: . S:i:nSo:vvviiiv
University of Alabama
vi A G R A D E C I MI E N TO S
Abvi~x~ S:oic~
Georgetown University
Coiivvx T~ino:
California State Univerity, San
Bernardino
P~ui Twicc
University of NebraskaKearney
Josv \~zquvz
New York University
G~vv M. Vvssvi
Brown University
vic \. Voxc
University of Louisville
Tambin debo seguir agradeciendo
a los siguientes revisores de las dos
ediciones previas:
Lixb~ A:os
MRC Laboratory of Molecular Biology
Gvv~ib T. 8~ncocx
Michigan State University
Viiii~: . 8~icn
Te Scripps Research Institute
J~:vs 8~vnvv
Imperial College of Science
Wolfson Laboratories
Jonx . 8vii
Brigham Young University
Vvxbv A. 8icx:ovv
Medical Research Council, United
Kingdom
~xivi 8v~x:ox
Harvard University
Tno:~s R. 8vvvx
Southern Illinois University
Sn~vox K. 8uiiocx
Virginia Commonwealth University
Robvvicx A. C~v~ibi
University of Oregon
Govbox G. C~v:icn~vi
University of Connecticut Health Center
R~:x~ Cn~xv~n~v:i
University of Central Florida
K. H. Axbv Cnoo
Royal Childrens Hospitals
Te Murdoch Institute
vx~ Convxvix
National Institute of Health, Laboratory of
Molecular and Cellular Biology
Pniiivv~ . ~vnvv
University of Reading
Rocvv V. ~vvxvov:
University of Maryland
8~vvv J. icxsox
Research Institute of Molecular Pathology
Jvxxivvv A. oubx~
Yale University
Micn~vi bibix
Johns Hopkins University
v~x . icnivv
University of Washington
Ronvv: Fiiiixc~:v
University of Wisconsin Medical School
J~cvx G~vv:ic
University of Georgia
Ronvv: Hviiixc
University of Michigan
Av:nuv Hovwicn
Yale University School of Medicine
Jovi A. Hunvv:~x
Roswell Park Cancer Institute
Gvvcovv . . Huvs:
University College London
Kvx J~consox
University of North Carolina
H~ic H. K~z~zi~x, Jv.
University of Pennsylvania
L~uv~ R. Kviivv
Florida State University
Nv:~: . Kvvn~xi
University of Florida
N~xcv Kivcxxvv
Harvard University
Vvvxvv Kuninv~xb:
Max-Planck-Institut fr Biophysik
J~:vs L~xv
University of CaliforniaLos Angeles
Ronvv: C. Libbixc:ox
Burnham Institute
\isnw~x~:n R. Lixc~vv~
University of CaliforniaSan Francisco
Avbv:nv A. McCv~cxvx
University of NevadaReno
Tno:~s McKxicn:
Texas A&M University
Micnviiv Movi:z
University of CaliforniaSan Francisco
Axbvvw Nvw:~x
Cambridge University
Jox~:n~x Nucvx:
University of London
Mixv oxxvii
Rockefeller University
Hucn R. 8. Pvin~:
MRC Laboratory of Molecular Biology
Jox~:n~x Pixvs
Wellcome/CRC Institute
Jovi L. Rosvxn~u:
Yale University
Voivv~: S~vxcvv
Freie Universitat Berlin
R~xbv Scnvx:~x
University of CaliforniaBerkeley
S~xbv~ Scn:ib
Te Scripps Research Institute
Tvix~ Scnvovv
Johns Hopkins University
~vib Scnui:z
University of Louisville
Jvxxivvv V. Scnuivv
Wake Forest University
Rob Sco::
Wheaton College
K~:iv Sn~xxox
University of North CarolinaChapel
Hill
Jovi 8. Snvvvivib
Temple University
vxxis Snvviix
College of New Jersey
8vucv S:iii:~x
Cold Springs Harbor Laboratory
Gisviiv Tnin~ubv~u
Mississippi State University
Jvvvvvv L.Tv~vis
University at AlbanySUNY
Nicvi Uxwix
MRC Laboratory of Molecular Biology
A,i: \~vxi
University of CaliforniaSan Diego
Cnvis V~::vvs
Middlebury College
Axbvvw Vvnnvv
Arizona State University
8vvvviv Vvxbi~xb
Johns Hopkins University
G~vv Yviivx
Harvard Medical School
M~s~suxv Yosnib~
Tokyo Institute of Technology
Ronvv: A. Zi::vv:~x
University of Massachusetts
A G R A D E C I MI E N TO S vii
ix
Para el estudiante
E
n la poca cn quc inici la liccnciatura, la biologa gura
ba cn una lista dc posiblcs matcrias rclcvantcs. Mc ins
crib cn un curso dc antropologa lsica para satislaccr cl
rcqucrimicnto acadmico por cl camino ms lcil posiblc.
urantc csc curso conoc por primcra vcz los cromosomas, la
mitosis y la rccombinacin gcntica y qucd lascinado por las
intrincadas actividadcs quc podan llcvarsc a cabo cn cl contorno
tan pcqucno dcl cspacio cclular. l scmcstrc siguicntc curs una
introduccin a la biologa y comcnc a considcrar con scricdad
convcrtirmc cn un bilogo cclular. Lo cstoy abrumando con
cstas trivialidadcs pcrsonalcs a n dc quc comprcnda por qu
cscrib cstc libro y advcrtirlc sobrc las posiblcs rcpcrcusioncs.
Aunquc han transcurrido muchos anos, todava cncucntro
la biologa cclular como cl tcma ms lascinantc dc cxplorar y an
paso cl da lcycndo sobrc los ltimos hallazgos rcalizados por
colcgas dc la cspccialidad. Por cstas razoncs, cscribir un tcxto
sobrc biologa cclular rcprcscnta para m una razn y una opor
tunidad para mantcncrmc al tanto dc lo quc succdc cn todo cl
campo. Mi objctivo principal al cscribir cstc tcxto cs ayudar a
crcar cn los cstudiantcs una aprcciacin dc las actividadcs cn las
quc intcrvicncn las molculas gigantcs y las cstructuras mins
culas quc habitan cl mundo cclular dc la vida. tro objctivo cs
proporcionar al lcctor una inlormacin sobrc los tipos dc prc
guntas quc lormulan los bilogos cclularcs y molccularcs y las
conductas cxpcrimcntalcs quc utilizan para hallar rcspucstas. A
mcdida quc lca cl tcxto, picnsc como invcstigador, considcrc la
prucba quc sc prcscnta, imaginc cxplicacioncs altcrnativas, pla
ncc cxpcrimcntos quc conduzcan a nucvas hiptcsis.
Podra comcnzar con una dc las divcrsas microgralas clcc
trnicas quc llcnan las pginas dc cstc tcxto. Para tomar csta
lotograla, imagncsc scntado cn una habitacin pcqucna, oscura
como la boca dc un lobo, cnlrcntc dc un gran instrumcnto mct
lico cuya columna sc clcva varios mctros sobrc su cabcza. bscrva
a travs dc binocularcs cn una pantalla vcrdc brillantc y vvida.
Las partcs dc la clula quc cxamina aparcccn oscuras c incoloras
contra cl londo vcrdc brillantc. Son oscuras porquc sc tincron
con tomos dc mctalcs pcsados quc dcsvan una lraccin dc los
clcctroncs dcntro dc un haz quc sc cnloca cn la pantalla dc
obscrvacin mcdiantc grandcs lcntcs clcctromagnticas cn la
parcd dc la columna. Los clcctroncs quc chocan con la pantalla
sc acclcran a travs dcl cspacio cvacuado dc la columna por una
lucrza dc dcccnas dc milcs dc voltios. Una dc sus manos pucdc
tomar quiz la pcrilla quc controla la potcncia dc amplicacin
dc las lcntcs. Un giro simplc dc csta pcrilla pucdc cambiar la
imagcn, dc un campo complcto dc clulas a una partc muy
pcqucna dc cllas, como los ribosomas o una porcin diminuta dc
una mcmbrana aislada. Al girar otras pcrillas pucdcn obscrvarsc
dilcrcntcs rcas dcl cspcimcn al pasar por la pantalla, lo quc
proporciona la scnsacin dc conducir dcntro dc una clula. Una
vcz quc sc cncucntra una cstructura dc intcrs, pucdc girarsc la
manivcla quc aparta la pantalla lucra dc la vista, lo quc hacc
posiblc quc cl haz dc clcctroncs golpcc una picza dc la placa y
produzca una imagcn lotogrca dcl cspcimcn.
cbido a quc cl cstudio dc la luncin cclular rcquicrc cl
cmplco dc una instrumcntacin complcja, como cl microscopio
clcctrnico antcs dcscrito, cl invcstigador sc aparta lsicamcntc
dcl tcma quc cstudia. n ms dc un scntido, las clulas son como
pcqucnas cajas ncgras. Hcmos dcsarrollado muchas lormas para
invcstigar las cajas, pcro sicmprc andamos a ticntas cn un rca
quc no cs posiblc iluminar dcl todo. Sc rcaliza un dcscubrimicnto
o sc dcsarrolla una nucva tcnica y pcnctra un nucvo haz dc luz
pcqucno cn la caja. Con un trabajo ms prolundo, sc ampla la
comprcnsin dc la cstructura o cl proccso, pcro sicmprc qucdan
prcguntas adicionalcs. Sc crcan construccioncs ms complctas y
complcjas, pcro nunca podcmos cstar scguros dc cunto sc
aproximan las imgcncs a la rcalidad. A cstc rcspccto, cl cstudio
dc la biologa cclular y molccular pucdc compararsc con cl cstu
dio dcl clclantc quc llcvan a cabo scis hombrcs cicgos cn una
antigua lbula india. Los scis viajan hacia un palacio ccrcano para
conoccr la naturalcza dc los clclantcs. Cuando llcgan, cada uno sc
accrca al clclantc y comicnza a tocarlo. l primcr hombrc toca un
costado dcl animal y concluyc quc un clclantc cs tan liso como
una parcd. l scgundo toca cl tronco y dcducc quc un clclantc cs
cilndrico como una scrpicntc. Los dcms tocan cl colmillo, la
picrna, la orcja y la cola y cada uno sc lorma una imprcsin dcl
animal a partir dc sus cxpcricncias pcrsonalcs limitadas. Los bi
logos cclularcs cstn limitados cn una lorma similar cuando apli
can una tcnica o un mtodo cxpcrimcntal particularcs, aunquc
cada nucva picza dc inlormacin sc anadc a un cucrpo dc cono
cimicntos prccxistcntcs para dclincar un conccpto mcjor dc la
actividad bajo cstudio, cl cuadro total no dcja dc scr incicrto.
Antcs dc concluir cstos comcntarios introductorios, pcrm
tamc tomarmc la libcrtad dc olrcccr al lcctor cicrto conscjo: no
accptc como cicrto todo lo quc lca. xistcn varias razoncs para
rccomcndar tal csccpticismo. Sin duda alguna, hay crrorcs cn cl
tcxto quc rccjan la ignorancia c intcrprctacin crrnca dcl autor
sobrc cicrtos aspcctos dc la bibliograla cicntca. Pcro todava
ms importantc cs considcrar la naturalcza dc la invcstigacin
biolgica. La biologa cs una cicncia cmprica, nada sc ha com
probado alguna vcz. Rcunimos datos sobrc un organclo particu
lar dc la clula, una rcaccin mctablica, cl movimicnto
intracclular, ctc., y haccmos cicrto tipo dc conclusioncs. Algunas
dc cllas sc apoyan cn una prucba ms slida quc otra. !ncluso si
cxistc un conscnso sobrc los hcchos cn cuanto a un lcnmcno
particular, con lrccucncia sc pcrlan varias intcrprctacioncs dc los
datos. Sc plantcan hiptcsis y casi sicmprc cstimulan una invcsti
gacin ms amplia, lo quc llcva a una rcvaloracin dc la propucs
ta original. Casi todas las hiptcsis quc manticncn su validcz sc
somctcn a cicrta cvolucin y, cuando sc prcscntan cn cl tcxto, no
dcbcn considcrarsc absolutamcntc corrcctas o incorrcctas.
La biologa cclular cs un campo quc sc mucvc con rapidcz
y algunas dc las mcjorcs hiptcsis suscitan cn ocasioncs una gran
controvcrsia. Aunquc cs un tcxto cn cl quc sc cspcra cncontrar
matcrial bicn cstudiado, hay muchas partcs cn las quc sc prcscn
tan idcas nucvas, quc a mcnudo sc dcscribcn como modclos. Sc
han incluido cstos modclos porquc transmitcn cl pcnsamicnto
actual cn cl campo, incluso si sc trata dc modclos hipotticos.
Ms an, rclucrzan la idca dc quc los bilogos cclularcs opcran
cn la lrontcra dc la cicncia, un rca cntrc lo dcsconocido y lo
conocido (o quc sc crcc conocido). Pcrmanczca cscptico.
x
Sinopsis del contenido
1. Introduccin al estudio de la biologa celular y molecular 1
2. Las bases qumicas de la vida 31
3. Bioenergtica, enzimas y metabolismo 85
4. La estructura y funcin de la membrana plasmtica 120
5. La respiracin aerbica y la mitocondria 179
6. La fotosntesis y el cloroplasto 214
7. Interacciones entre las clulas y su ambiente 239
8. Sistemas de membrana citoplsmica: estructura, funcin y trnsito en la membrana 274
9. El citoesqueleto y la motilidad celular 328
10. Naturaleza del gen y el genoma 388
11. Expresin del material gentico: de la transcripcin a la traduccin 429
12. El ncleo celular y el control de la expresin gnica 485
13. Replicacin y reparacin del DNA 542
14. Reproduccin celular 570
15. Sealizacin celular y transduccin de seales: comunicacin entre las clulas 616
16. Cncer 662
17. La reaccin inmunitaria 693
18. Tcnicas en biologa celular y molecular 727
Apndice A-1
Glosario G-1
ndice alfabtico I-1
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1. Introduccin al estudio
de la biologa celular y molecular 1
1.1 El descubrimiento de las clulas 2
1.2 Propiedades bsicas de las clulas 3
Las clulas son muy complcjas y organizadas 3
Las clulas posccn un programa gcntico y los mcdios
para usarlo 5
Las clulas son capaccs dc rcproducirsc 5
Las clulas obticncn y utilizan cncrga 5
Las clulas llcvan a cabo dilcrcntcs rcaccioncs qumicas 6
Las clulas sc ocupan dc numcrosas actividadcs
mccnicas 6
Las clulas son capaccs dc rcaccionar a cstmulos 6
Las clulas son capaccs dc autorrcgularsc 6
Las clulas cvolucionan 7
1.3 Dos clases de clulas fundamentalmente diferentes 7
Caractcrsticas quc dilcrcncian a las clulas procariotas
dc las cucariotas 9
Tipos dc clulas procariotas 13
Tipos dc clulas cucariotas: cspccializacin cclular 15
PERSPECTIVA HUMANA: La posibilidad de una terapia de
remplazo celular 18
l tamano dc las clulas y sus componcntcs 20
1.4 Virus 21
\iroidcs 24
VAS EXPERIMENTALES: Origen de las clulas eucariotas 25
2. Las bases qumicas de la vida 31
2.1 Enlaces covalentes 32
Molculas polarcs y no polarcs 33
!onizacin 33
2.2 Enlaces no covalentes 33
PERSPECTIVA HUMANA: Radicales libres como causa de
envejecimiento 34
nlaccs inicos: atraccin cntrc tomos cargados 35
Pucntcs dc hidrgcno 35
!ntcraccioncs hidrlobas y lucrzas dc van dcr Vaals 35
Las propicdadcs dcl agua manticncn la vida 37
2.3 cidos, bases y amortiguadores 38
2.4 La naturaleza de las molculas biolgicas 40
Grupos luncionalcs 40
Clasicacin dc las molculas biolgicas dc acucrdo
con su luncin 41
2.5 Cuatro tipos de molculas biolgicas 42
Carbohidratos 42
Lpidos 47
Protcnas 49
PERSPECTIVA HUMANA: El plegamiento de las protenas
puede tener consecuencias fatales 65
cidos nuclcicos 75
2.6 La formacin de estructuras macromoleculares
complejas 77
nsamblado dc partculas dcl virus dcl mosaico dcl
tabaco y sus subunidadcs ribosmicas 77
VAS EXPERIMENTALES: Chaperonas: protenas colaboradoras que
permiten un apropiado estado de plegamiento 78
3. Bioenergtica, enzimas
y metabolismo 85
3.1 Bioenergtica 86
Las lcycs dc la tcrmodinmica y cl conccpto dc
cntropa 86
ncrga librc 88
3.2 Enzimas como catalizadores biolgicos 94
Las propicdadcs dc las cnzimas 94
Supcracin dc la barrcra dc la cncrga dc activacin 95
l sitio activo 96
Mccanismos dc catlisis cnzimtica 99
Cintica cnzimtica 101
PERSPECTIVA HUMANA: El problema creciente de la
resistencia a los antibiticos 105
3.3 Metabolismo 107
Una rcvisin dcl mctabolismo 107
xidacin y rcduccin: una cucstin dc clcctroncs 108
La captura y utilizacin dc cncrga 108
Rcgulacin mctablica 114
xi
Contenido
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xii C O N T E N I D O
4. La estructura y funcin
de la membrana plasmtica 120
4.1 Una revisin de las funciones de la membrana 121
4.2 Una breve historia de los estudios sobre la estructura
de la membrana plasmtica 123
4.3 La composicin qumica de las membranas 125
Lpidos dc mcmbrana 125
Carbohidratos dc la mcmbrana 129
4.4 La estructura y funciones de las protenas
de la membrana 130
Protcnas intcgralcs dc mcmbrana 130
studio dc la cstructura y propicdadcs dc las protcnas
intcgralcs dc la mcmbrana 132
Protcnas pcrilricas dc mcmbrana 136
Protcnas dc mcmbrana jadas a lpidos 136
4.5 Lpidos de membrana y fuidez de la membrana 136
La importancia dc la uidcz dc la mcmbrana 137
Mantcnimicnto dc la uidcz dc la mcmbrana 138
La asimctra dc los lpidos dc mcmbrana 138
8alsas lipdicas 138
4.6 La naturaleza dinmica de la membrana plasmtica 139
La dilusin dc las protcnas dc mcmbrana dcspus dc la
lusin cclular 140
Rcstriccioncs dc la movilidad dc las protcnas
y lpidos 141
l critrocito: un cjcmplo dc cstructura dc la mcmbrana
plasmtica 144
4.7 El movimiento de sustancias a travs
de las membranas celulares 147
La cncrgtica dcl movimicnto dc solutos 147
ilusin dc sustancias a travs dc las mcmbranas 148
ilusin lacilitada 156
Transportc activo 157
PERSPECTIVA HUMANA: Defectos en los canales y transportadores
inicos como causa de la enfermedad hereditaria 160
4.8 Potenciales de membrana e impulsos nerviosos 163
l potcncial dc rcposo 164
l potcncial dc accin 165
Propagacin dc los potcncialcs dc accin
como un impulso 166
Ncurotransmisin: salto dc la hcndidura sinptica 168
VAS EXPERIMENTALES: El receptor de acetilcolina 171
5. La respiracin aerbica
y la mitocondria 179
5.1 Estructura y funcin de la mitocondria 180
Mcmbranas mitocondrialcs 182
La matriz mitocondrial 182
5.2 Metabolismo oxidativo en la mitocondria 183
l ciclo dcl cido tricarboxlico (ATC) 185
La importancia dc las cocnzimas rcducidas
cn la lormacin dc ATP 187
PERSPECTIVA HUMANA: La funcin de los metabolismos
anaerbico y aerbico en el ejercicio 188
5.3 La funcin de la mitocondria en la formacin
de ATP 188
Potcncialcs dc oxidacinrcduccin 189
Transportc dc clcctroncs 191
Tipos dc portadorcs dc clcctroncs 191
5.4 Translocacin de protones y establecimiento
de una fuerza motriz para protones 198
5.5 Los mecanismos para la formacin de ATP 199
La cstructura dc la sintctasa dc ATP 200
La basc dc la lormacin dc ATP
dc acucrdo con cl mccanismo
dc cambio dc unin 202
tras luncioncs para la lucrza motriz dc protoncs
adcms dc la sntcsis dc ATP 206
5.6 Peroxisomas 207
PERSPECTIVA HUMANA: Enfermedades consecutivas
a la funcin anormal de mitocondrias o peroxisomas 208
6. La fotosntesis
y el cloroplasto 214
6.1 Estructura y funcin del cloroplasto 216
6.2 Una revisin del metabolismo fotosinttico 217
6.3 La absorcin de luz 219
Pigmcntos lotosintticos 219
6.4 Unidades fotosintticas y centros
de reaccin 221
Formacin dc oxgcno: coordinacin dc la actividad
dc dos sistcmas lotosintticos dilcrcntcs 222
cstruccin dc hicrbas mcdiantc inhibicin
dcl transportc dc clcctroncs 228
6.5 Fotofosforilacin 228
Fotoloslorilacin no cclica o cclica 229
6.6 Fijacin del dixido de carbono y la sntesis
de carbohidratos 229
Sntcsis dc carbohidrato cn las plantas C
3
230
Sntcsis dc carbohidratos cn las plantas C
4
234
Sntcsis dc carbohidratos cn las plantas CAM 236
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C O N T E N I D O xiii
7. Interacciones entre las clulas
y su ambiente 239
7.1 El espacio extracelular 240
La matriz cxtracclular 240
7.2 Interacciones de las clulas con los materiales
extracelulares 248
!ntcgrinas 248
Adhcsioncs localcs y hcmidcsmosomas:
jacin dc las clulas
a su sustrato 252
7.3 Interacciones de las clulas entre s 254
Sclcctinas 255
!nmunoglobulinas 256
Cadcrinas 257
PERSPECTIVA HUMANA: El papel de la adhesin celular
en la infamacin y la metstasis 259
Unioncs adhcrcntcs y dcsmosomas: jacin dc unas
clulas con otras 260
l papcl dc los rcccptorcs dc adhcsin cclular cn la
scnalizacin transmcmbranosa 262
7.4 Zonas de oclusin: sellado del espacio extracelular 264
7.5 Uniones comunicantes y plasmodesmas: mediacin
de la comunicacin intercelular 266
Plasmodcsmas 268
7.6 Paredes celulares 268
8. Sistemas de membrana citoplsmica:
estructura, funcin y trnsito
en la membrana 274
8.1 Revisin del sistema endomembranoso 275
8.2 Algunas aproximaciones al estudio
de las endomembranas 277
!nlormacin obtcnida dc la autorradiograla 277
!nlormacin obtcnida a partir dc la protcna vcrdc
uorcsccntc 277
!nlormacin obtcnida dcl anlisis bioqumico dc las
lraccioncs subcclularcs 279
!nlormacin obtcnida a partir dc sistcmas librcs dc
clulas 280
!nlormacin obtcnida dcl cstudio dc mutantcs
gcnticos 281
8.3 El retculo endoplsmico 282
l rctculo cndoplsmico liso 284
Funcioncs dcl rctculo cndoplsmico rugoso 284
cl rctculo cndoplsmico al aparato dc Golgi: primcr paso
cn cl transportc vcsicular 293
8.4 El aparato de Golgi 293
Glucosilacin cn cl aparato dc Golgi 296
l movimicnto dc matcrialcs a travs dcl aparato dc
Golgi 296
8.5 Tipos de transporte en vesculas y sus funciones 298
\csculas cubicrtas con CP!!: transportc dc cargamcnto
dcl rctculo cndoplsmico al aparato dc Golgi 299
\csculas cubicrtas con CP!: transportc dc protcnas
cscapadas dc rcgrcso al rctculo cndoplsmico 300
Ms all dcl aparato dc Golgi: ordcnamicnto dc protcnas
cn cl TGN 302
ircccionamicnto dc las vcsculas a un compartimicnto
particular 304
8.6 Lisosomas 307
PERSPECTIVA HUMANA: Trastornos secundarios a defectos de la
funcin lisosmica 309
8.7 Vacuolas de las clulas vegetales 310
8.8 La va endoctica: movimiento de membrana
y materiales dentro de la clula 311
ndocitosis 311
Fagocitosis 317
8.9 Captacin de protenas por peroxisomas, mitocondrias
y cloroplastos despus de la traduccin 318
Captacin dc protcnas cn los pcroxisomas 318
Captacin dc protcnas cn las mitocondrias 318
Captacin dc protcnas cn los cloroplastos 320
VAS EXPERIMENTALES: Endocitosis mediada por receptor 321
9. El citoesqueleto y la motilidad
celular 328
9.1 Revisin de las principales funciones
del citoesqueleto 329
9.2 El estudio del citoesqueleto 330
l uso dc la microscopia con uorcsccncia cn clulas
vivas 330
Uso dc cnsayos dc motilidad dc una sola molcula
in vitro 332
l uso dc clulas con cxprcsin gcntica altcrada 332
9.3 Microtbulos 333
structura y composicin 333
Protcnas rclacionadas con los microtbulos 334
Microtbulos como soportcs y organizadorcs
cstructuralcs 335
Microtbulos como agcntcs dc movilidad
intracclular 336
Protcnas motoras quc cruzan cl citocsquclcto
microtubular 338
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xiv C O N T E N I D O
Ccntros organizadorcs dc microtbulos 342
Las propicdadcs dinmicas dc los microtbulos 345
Cilios y agclos: cstructura y luncin 349
PERSPECTIVA HUMANA: La funcin de los cilios en el desarrollo
y la enfermedad 350
9.4 Filamentos intermedios 357
nsamblc y dcscnsamblc dc lamcntos intcrmcdios 358
Tipos y luncioncs dc los lamcntos intcrmcdios 359
9.5 Microflamentos 360
nsamblc y dcscnsamblc dc microlamcntos 361
Miosina: cl motor molccular dc los lamcntos dc
actina 363
9.6 Contractilidad muscular 368
l modclo dc lamcnto dcslizantc dc la contraccin
muscular 369
9.7 Movilidad extramuscular 374
Protcnas dc unin con la actina 374
jcmplos dc movilidad y contractilidad
cxtramuscular 377
10. Naturaleza del gen y el genoma 388
10.1 El concepto de gen como unidad de la herencia 389
10.2 Cromosomas: portadores fsicos de los genes 390
l dcscubrimicnto dc los cromosomas 390
Cromosomas como portadorcs dc la inlormacin
gcntica 391
Anlisis gcntico cn Drosophila 392
ntrccruzamicnto y rccombinacin 392
Mutagncsis y cromosomas gigantcs 394
10.3 La naturaleza qumica del gen 395
La cstructura dcl NA 395
La propucsta dc Vatson y Crick 397
NA supcrcnrollado 400
10.4 La estructura del genoma 402
La complcjidad dcl gcnoma 402
PERSPECTIVA HUMANA: Enfermedades consecutivas a la
expansin de repeticiones de trinucletidos 405
10.5 La estabilidad del genoma 409
uplicacin complcta dcl gcnoma (poliploidizacin) 409
uplicacin y modicacin dc sccucncias dcl NA 409
Gcncs saltarincs y la naturalcza dinmica dcl
gcnoma 411
10.6 Secuenciacin de genomas: la base gentica
del ser humano 415
Gcnmica comparativa: si cst conscrvado, cntonccs
dcbc scr importantc 416
\ariacin gcntica dcntro dc la poblacin
humana 418
PERSPECTIVA HUMANA: Aplicacin de anlisis genmicos
a la medicina 419
VAS EXPERIMENTALES: La naturaleza qumica del gen 422
11. Expresin del material gentico:
de la transcripcin a la
traduccin 429
11.1 Relacin entre genes y protenas 430
Rcvisin dcl trnsito dc la inlormacin dcntro
dc las clulas 431
11.2 Sinopsis de la transcripcin en clulas procariotas
y eucariotas 432
Transcripcin cn bactcrias 435
Transcripcin y proccsamicnto dcl RNA cn clulas
cucariotas 436
11.3 Sntesis y procesamiento de los RNA ribosomal
y de transferencia 437
Sntcsis dcl prccursor dc rRNA 438
Proccsamicnto dcl rRNA prccursor 440
Sntcsis y proccsamicnto dcl rRNA 5S 442
RNA dc translcrcncia 443
11.4 Sntesis y procesamiento de RNA mensajeros 444
La maquinaria para la transcripcin dcl mRNA 445
Proccsamicnto dc gcncs: un hallazgo incspcrado 447
l proccsamicnto dc los mRNA
cucariotas 450
!mplicacioncs cvolutivas dc la rotura dc gcncs y cl
splicing dcl RNA 457
Crcacin dc nucvas ribozimas cn cl laboratorio 458
11.5 RNA pequeos no codifcantes y vas
de silenciamiento de RNA 459
PERSPECTIVA HUMANA: Aplicaciones clnicas
de la interferencia de RNA 461
MicroRNA: una rcd rccin dcscubicrta para la
rcgulacin gnica 462
11.6 Codifcacin de la informacin gentica 464
Las propicdadcs dcl cdigo gcntico 464
11.7 Decodifcacin de los codones: la funcin
de los RNA de transferencia 467
La cstructura dc los tRNA 467
11.8 Traduccin de la informacin gentica 470
!nicio 470
longacin 473
Tcrminacin 475
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C O N T E N I D O xv
\igilancia dcl mRNA: no sc pcrmitcn codoncs sin
scntido 475
Polirribosomas 476
VAS EXPERIMENTALES: La funcin del RNA en la catlisis 478
12. El ncleo celular y el control
de la expresin gnica 485
12.1 El ncleo de una clula eucariota 486
La cnvoltura nuclcar 486
Cromosomas y cromatina 491
PERSPECTIVA HUMANA: Aberraciones cromosmicas
y enfermedades humanas 501
12.2 Control de la expresin gnica en bacterias 509
l opcrn bactcriano 510
Ribointcrruptorcs 513
12.3 Control de la expresin gnica en eucariotas 513
12.4 Control a nivel transcripcional 515
La luncin dc los lactorcs dc transcripcin
cn la rcgulacin dc la cxprcsin gnica 518
La cstructura dc los lactorcs transcripcionalcs 518
Sitios dc NA quc participan cn la rcgulacin
dc la transcripcin 522
Activacin transcripcional: luncin dc los aumcntadorcs,
promotorcs y coactivadorcs 525
Rcprcsin dc la transcripcin 528
12.5 Control a nivel del procesamiento 531
12.6 Control a nivel traduccional 532
Localizacin citoplsmica dc los mRNA 532
l control dc la traduccin dcl mRNA 533
l control dc la cstabilidad dcl mRNA 535
12.7 Control postraduccional: determinacin de la
estabilidad de la protena 537
13. Replicacin y reparacin
del DNA 542
13.1 Replicacin del DNA 543
Rcplicacin scmiconscrvadora 543
Rcplicacin cn clulas bactcrianas 546
structura y luncioncs dc las polimcrasas
dc NA 552
La rcplicacin cn las clulas cucariotas 556
13.2 Reparacin del DNA 562
scisin dc nuclctidos y rcparacin 563
Rcparacin dc la cscisin dc bascs 563
Rcparacin dc la unin dccicntc 564
Rcparacin dc la rotura dc doblc cadcna 565
PERSPECTIVA HUMANA: Las consecuencias de las defciencias
del sistema de reparacin del DNA 566
13.3 Entre la replicacin y la reparacin 567
14. Reproduccin celular 570
14.1 El ciclo celular 571
Ciclos cclularcs in vivo 572
Control dcl ciclo cclular 572
14.2 Fase M: mitosis y citocinesis 579
Prolasc 581
Promctalasc 586
Mctalasc 588
Analasc 590
Tclolasc 594
Fucrzas ncccsarias para los movimicntos mitticos 595
Citocincsis 596
14.3 Meiosis 599
Las ctapas dc la mciosis 602
PERSPECTIVA HUMANA: Falta de disyuncin meitica
y sus consecuencias 606
VAS EXPERIMENTALES: Descubrimiento y caracterizacin del
factor promotor de maduracin (MPF) 609
15. Sealizacin celular y transduccin
de seales: comunicacin entre
las clulas 616
15.1 Los elementos bsicos de los sistemas
de sealizacin celular 617
15.2 Estudio de los mensajeros extracelulares
y sus receptores 619
15.3 Receptores unidos con protena G
y sus segundos mensajeros 620
Transduccin dc la scnal por rcccptorcs unidos
con protcna G 620
PERSPECTIVA HUMANA: Trastornos relacionados
con los receptores unidos con protena G 623
Scgundos mcnsajcros 624
spccicidad dc las rcaccioncs rclacionadas
con la protcna G 628
Rcgulacin dc los nivclcs dc glucosa sangunca 629
La luncin dc los GPCR cn la pcrccpcin scnsorial 632
15.4 Fosforilacin de protena-tirosina como mecanismo
para la transduccin de seal 634
La va dc cinasa dc RasMAP 638
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xvi C O N T E N I D O
Scnalizacin dcl rcccptor para insulina 641
\as dc scnalizacin cn las plantas 645
15.5 La funcin del calcio como mensajero intracelular 645
Rcgulacin dc las conccntracioncs dc calcio cn las clulas
vcgctalcs 648
15.6 Convergencia, divergencia y comunicacin cruzada entre
diferentes vas de sealizacin 649
jcmplos dc convcrgcncia, divcrgcncia y comunicacin
cruzada cntrc vas dc scnalizacin 650
15.7 La funcin del xido ntrico como mensajero
intercelular 652
15.8 Apoptosis (muerte celular programada) 653
La va cxtrnscca dc la apoptosis 654
La va intrnscca dc la apoptosis 655
16. Cncer 662
16.1 Propiedades bsicas de una clula cancerosa 663
16.2 Las causas del cncer 665
16.3 La gentica del cncer 666
Gcncs suprcsorcs dc tumor y oncogcncs: lrcnos
y acclcradorcs 670
16.4 Nuevas medidas para combatir el cncer 682
!nmunotcrapia 683
!nhibicin dc la actividad dc protcnas promotoras
dc cnccr 684
!nhibicin dc la lormacin dc nucvos vasos sanguncos
(angiogncsis) 685
VAS EXPERIMENTALES: El descubrimiento de los oncogenes 686
17. La reaccin inmunitaria 693
17.1 Revisin de la reaccin inmunitaria 694
Rcaccioncs inmunitarias innatas 694
Rcaccioncs inmunitarias adaptativas 696
17.2 La teora de la seleccin clonal aplicada a
las clulas B 697
\acunacin 700
17.3 Linfocitos T: activacin y mecanismo de accin 701
17.4 Algunos temas sobre las bases celulares
y moleculares de la inmunidad 703
La cstructura molccular dc los anticucrpos 703
Rcajustc dc NA dc los gcncs quc codican los
rcccptorcs dc antgcno dc las clulas 8 y T 706
Complcjos antgcnorcccptor unidos a la mcmbrana 709
l complcjo mayor dc histocompatibilidad 709
istincin cntrc lo propio y lo ajcno 715
Los linlocitos sc activan por scnalcs cn la supcrcic
dc las clulas 716
Vas de transduccin de seales en la activacin
de linfocitos 717
PERSPECTIVA HUMANA: Enfermedades autoinmunitarias 718
VAS EXPERIMENTALES: El papel del complejo mayor
de histocompatibilidad en la presentacin de antgenos 720
18. Tcnicas en biologa celular
y molecular 727
18.1 El microscopio ptico 728
Rcsolucin 728
\isibilidad 729
Prcparacin dc cspccmcncs para microscopia
ptica 730
Microscopia con contrastc dc lasc 730
Microscopia dc uorcsccncia (y tcnicas rclacionadas
basadas cn la uorcsccncia) 731
Microscopia con vidco y proccsamicnto dc
imgcncs 733
Microscopia conlocal dc barrido lscr 733
18.2 Microscopia electrnica de transmisin 734
Prcparacin dcl cspcimcn para la microscopia
clcctrnica 736
18.3 Microscopia electrnica de barrido y microscopia
de fuerza atmica 740
Microscopia dc lucrza atmica 741
18.4 El uso de radioistopos 742
18.5 Cultivo celular 743
18.6 Fraccionamiento del contenido de una clula
mediante centrifugacin diferencial 744
18.7 Aislamiento, purifcacin y fraccionamiento
de protenas 746
Prccipitacin sclcctiva 746
Cromatograla lquida dc columna 746
lcctrolorcsis cn gcl dc poliacrilamida 749
Mcdicin y anlisis dc protcnas 751
18.8 Identifcacin de la estructura de protenas
y complejos multisubunitarios 752
18.9 Purifcacin de cidos nucleicos 753
18.10 Fraccionamiento de cidos nucleicos 754
Scparacin dc NA por clcctrolorcsis cn gcl 754
Scparacin dc cidos nuclcicos por
ultraccntrilugacin 754
18.11 Hibridacin de cidos nucleicos 756
18.12 Sntesis qumica de DNA 758
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C O N T E N I D O xvii
18.13 Tecnologa de DNA recombinante 758
ndonuclcasas dc rcstriccin 758
Formacin dc NA rccombinantc 760
Clonacin dc NA 760
18.14 Amplifcacin enzimtica de DNA por PCR 763
Aplicacioncs dc la PCR 765
18.15 Secuenciacin de DNA 765
18.16 Genotecas de DNA 767
Gcnotccas gcnmicas 767
Gcnotccas dc cNA 768
18.17 Transferencia de DNA en clulas eucariotas
y embriones de mamfero 769
18.18 Determinacin de la funcin de genes eucariotas
por eliminacin gnica 772
Mutagncsis in vitro 772
8loquco gnico 772
!ntcrlcrcncia dc RNA 774
18.19 Uso de anticuerpos 774
Apndice A-1
Prcmios Nobcl otorgados por invcstigacin cn biologa
cclular y molccular dcsdc 1958
Tcmas dc intcrs humano
Glosario G-1
ndice alfabtico I-1
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1
Introduccin al estudio
de la biologa celular y molecular
L
as clulas y sus cstructuras son dcmasiado pcqucnas para obscrvarlas, cscucharlas
o tocarlas dc mancra dirccta. A pcsar dc csta cnormc dicultad, las clulas son cl
tcma dc milcs dc publicacioncs cada ano y casi sin cxccpcin cada aspccto dc su
minscula cstructura sc cncucntra bajo invcstigacin. c muchas mancras, cl cstudio dc
la biologa cclular y molccular pcrmanccc como tributo a la curiosidad humana por invcs
tigar, dcscubrir, y a la intcligcncia humana crcativa para discnar instrumcntos complcjos
as como tcnicas claboradas gracias a las cualcs sc pucdan rcalizar talcs dcscubrimicntos.
sto no implica quc los bilogos cclularcs tcngan cl monopolio dc cstos noblcs rasgos. n
un cxtrcmo dcl cspcctro cicntco, los astrnomos buscan cn los lmitcs dcl univcrso agu
jcros ncgros y cusarcs, cuyas propicdadcs parcccn inimaginablcs cuando sc comparan con
las quc cxistcn cn la Ticrra. n cl otro cxtrcmo, los lsicos nuclcarcs cnlocan su atcncin
cn partculas dc dimcnsioncs subatmicas quc tambin posccn propicdadcs inconccbiblcs.
csdc lucgo, cl univcrso poscc mundos dcntro dc otros mundos, todos cstos aspcctos haccn
lascinantc su cstudio.
Como sc advicrtc a travs dc todo cl libro, la biologa cclular y molccular cs reduc-
cionista, csto cs, sc basa cn cl razonamicnto dc quc cl conocimicnto dc las partcs pucdc
1.1 El descubrimiento de las clulas
1.2 Propiedades bsicas de las clulas
1.3 Dos clases de clulas
fundamentalmente diferentes
1.4 Virus
PERSPECTIVA HUMANA: La posibilidad
de una terapia de reemplazo celular
VAS EXPERIMENTALES: El origen
de las clulas eucariotas
Un ejemplo de la funcin de la innovacin tecnolgica en el campo de la biologa celular. Esta micrografa de luz
muestra una clula colocada sobre una supercie de postes sintticos. Los postes exibles sirven como sensores
para medir la fuerza mecnica ejercida por la clula. Los elementos teidos de rojo son haces de lamentos de
actina intracelulares que generan fuerzas cuando existe movilidad celular. Cuando la clula se mueve deforma
los postes a los cuales est unida y ello hace posible cuanticar la tensin que experimenta. El ncleo de la clula
est teido de verde. (To:~b~ bv J. L. T~x, v: ~i., Pvoc N~:i Ac~b Sci USA 100(4), 2003, Cov:vs~
bv Cnvis:ovnvv S. Cnvx, Tnv Jonxs Hovxixs Uxivvvsi:v.)
1
C A P T U L O
2 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
cxplicar cl carctcr dcl todo. \isto dc csta lorma, la posicin rcs
pccto dc las maravillas y mistcrios dc la vida pucdc rccmplazarsc
por la ncccsidad dc cxplicar todo cn trminos dc los trabajos dc
la maquinaria dc los sistcmas vivicntcs. n la mcdida cn quc
csto ocurra, sc cspcra quc dicha prdida pucda sustituirsc por
una aprcciacin no mcnos importantc dc la bcllcza y complcji
dad dc los mccanismos quc cncicrra la actividad cclular.
1.1 EL DESCUBRIMIENTO DE LAS CLULAS
cbido a su tamano pcqucno, las clulas slo pucdcn
obscrvarsc con la ayuda dc un microscopio, un instrumcnto quc
aumcnta la imagcn dc un objcto diminuto. No sc sabc cundo
los scrcs humanos dcscubricron la capacidad dc una supcrcic
curva dc vidrio para dcsviar la luz y lormar imgcncs. Los pri
mcros cspcjuclos sc produjcron cn uropa cn cl siglo xiii y los
primcros microscopios pticos compucstos (dc dos lcntcs) sc
construycron a nalcs dcl siglo xvi. A mcdiados dcl siglo xvii,
muchos cicntcos pioncros utilizaron sus microscopios cascros
para dcscubrir un mundo quc nunca sc haba rcvclado a simplc
vista. l dcscubrimicnto dc las clulas (g. 11a) sc acrcdita por
lo gcncral a Robcrt Hookc, un microscopista ingls quc a la cdad
dc 27 anos lc luc conccdida la posicin dc curador dc la Royal
Society of London, la primcra acadcmia cicntca dc !nglatcrra.
Una dc las muchas prcguntas quc Hookc intcnt rcsolvcr luc
por qu los taponcs dc corcho (partc dc la cortcza dc los rbolcs)
cran tan adccuados para contcncr cl airc cn una botclla. n 1665
cscribi lo siguicntc: tom un bucn pcdazo dc corcho limpio
y con un cuchillo tan alado como una navaja dc alcitar cort
un pcdazo y cntonccs lo cxamin con un microscopio y pcrcib
quc tcna una aparicncia porosa muy scmcjantc a un panal dc
abcjas. Hookc llam a los poros clulas dcbido a quc sc ascmc
jaban a las ccldas habitadas por los monjcs dc un monastcrio. n
la actualidad sc sabc quc Hookc obscrv las parcdcs cclularcs
vacas quc corrcspondcn al tcjido vcgctal mucrto, cs dccir, parc
dcs quc cn su origcn claboraron las clulas vivas circundantcs.
Micntras tanto, Anton van Lccuwcnhock, un holands
quc sc ganaba la vida con la vcnta dc ropa y botoncs, dcdicaba
su ticmpo librc a tallar lcntcs y construir microscopios dc gran
calidad (g. 11b). urantc 50 anos, Lccuwcnhock cnvi cartas
a la Royal Society of London cn las quc dcscribi sus obscrvacio
ncs microscpicas, junto con una dcscripcin incohcrcntc dc sus
hbitos diarios y su cstado dc salud. Lccuwcnhock luc cl primc
ro cn cxaminar una gota dc agua cstancada bajo cl microscopio
y para su asombro obscrv gran cantidad dc animalculos cn cl
campo dcl microscopio quc iban y vcnan antc sus ojos. Tambin
luc cl primcro cn dcscribir dilcrcntcs lormas dc bactcrias prc
scntcs cn cl agua rcsultantc dc rcmojar pimicnta y cn cl matcrial
dcl raspado dc sus dicntcs. Sus cartas inicialcs rcmitidas a la
Royal Society, cn las quc dcscribc cstc mundo todava no dcscu
bicrto, sc tomaron con tal csccpticismo quc la socicdad mand
a su curador Robcrt Hookc para conrmar las obscrvacioncs.
Hookc hizo lo indicado y Lccuwcnhock sc convirti dc inmc
diato cn una cclcbridad mundial y rccibi visitas cn Holanda dc
Pcdro cl Grandc dc Rusia y la rcina dc !nglatcrra.
No luc sino hasta la dcada dc 1830 quc sc dilundi la
importancia dc las clulas. n 1838, Matthias Schlcidcn, un
abogado alcmn quc sc convirti cn botnico, concluy quc a
pcsar dc la dilcrcncia cn la cstructura dc varios tcjidos, las plantas
cstaban hcchas dc clulas y quc cl cmbrin dc la planta provicnc
dc una sola clula. n 1839, Tcodor Schwann, un zologo alc
mn y colcga dc Schlcidcn, public un inlormc dctallado sobrc
las bascs cclularcs dcl mundo animal. Schwann concluy quc las
clulas dc plantas y animalcs son cstructuras similarcs y propuso
cstos dos principios dc la teora celular:
Todos los organismos cstn compucstos dc una o ms clu
las.
La clula cs la unidad cstructural dc la vida.
(a)
(b)
FIGURA 1-1 El descubrimiento de las clulas. a) Uno dc los microscopios
compucstos (con doblc lcntc) ms vistosos dc Robcrt Hookc. !nscrto, dibu
jo rcalizado por Hookc dc un cortc dclgado dc corcho quc mucstra una
rcd dc clulas parccida a un panal dc abcjas. b) Microscopio dc una sola
lcntc usado por Anton van Lccuwcnhock para obscrvar bactcrias y otros
microorganismos. Las lcntcs biconvcxas, capaccs dc aumcntar cl tamano dc
un objcto cn ccrca dc 270 vcccs y provccr una rcsolucin ccrcana a 1.35 m,
cstaban sostcnidas cntrc dos placas mctlicas. (To:~b~ bv Tnv Gv~xcvv
Coiivc:iox, ixsvv:o v vicuv~ 11B, :o:~bos bv Covnis 8v:::~xx.)
1.2 P R O P I E D A D E S B S I C A S D E L A S C L U L A S 3
Las idcas dc Schlcidcn y Schwann sobrc cl origen dc las
clulas son mcnos prolundas, ambos cstn dc acucrdo cn quc
stas podran originarsc dc matcrialcs acclularcs. ada la
importancia quc tuvicron cstos dos invcstigadorcs cn cl mundo
cicntco, luc ncccsario quc pasaran muchos anos para quc las
obscrvacioncs dc otros bilogos, rcspccto dc quc las clulas no
sc lorman por gcncracin cspontnca, sc accptaran. Para 1855,
cl patlogo alcmn Rudoll \irchow haba lormulado un argu
mcnto convinccntc para cl tcrccr postulado dc la tcora cclular:
Las clulas slo pucdcn originarsc por divisin dc una clula
prccxistcntc.
1.2 PROPIEDADES BSICAS DE LAS CLULAS
Las clulas, as como las plantas y los animalcs, ticncn
vida. n rcalidad, la vida cs la propicdad bsica dc las clulas y
stas son las unidadcs ms pcqucnas quc posccn tal naturalcza.
A dilcrcncia dc las partcs dc una clula, las cualcs sc dctcrioran
si sc cncucntran aisladas, las clulas complctas pucdcn obtcncrsc
dc una planta o animal y cultivarsc cn un laboratorio dondc sc
multiplican y crcccn durantc pcriodos largos. Si no sc las trata
dc modo adccuado pucdcn morir. La mucrtc pucdc considcrarsc
una dc las propicdadcs bsicas dc la vida porquc slo una cnti
dad viva cnlrcnta csta pcrspcctiva. Rcsulta importantc scnalar
quc las clulas dcntro dcl cucrpo mucrcn casi sicmprc por su
propia mano, cs dccir, son vctimas dc un programa intcrno por
cl cual las clulas inncccsarias o aqucllas quc ticncn cl ricsgo dc
tornarsc malignas sc climinan a s mismas.
n 1951, Gcorgc Gcy dc la Johns Hopkins University rca
liz cl primcr cultivo dc clulas humanas. Las clulas sc obtu
vicron dc un tumor maligno quc provcna dc Hcnrictta Lacks y,
por lo tanto, sc dcnominaron clulas HcLa. Las clulas HcLa,
dcsccndicntcs por divisin cclular dc csta primcra mucstra dc
clulas, continan crccicndo cn la actualidad cn dilcrcntcs labo
ratorios dcl mundo (g. 12). Como cstas clulas son ms lcilcs
dc cstudiar quc las quc sc hallan dcntro dcl cucrpo, las clulas
crccidas in vitro (p. cj., cn un cultivo lucra dcl organismo) sc
han convcrtido cn una hcrramicnta cscncial para los bilogos
cclularcs y molccularcs. c hccho, mucha dc la inlormacin quc
sc discutc cn cstc libro sc obtuvo dc clulas crccidas cn cultivos
dc laboratorio.
La micrograla mostrada cn la gura 12 sc tom con un
microscopio dc alto podcr llamado microscopio electrnico de
barrido, quc pcrmitc a los invcstigadorcs cxaminar los dctallcs
dc la supcrcic dc las clulas. Como sc analiza cn cl captulo 18,
los microscopios clcctrnicos cmplcan un haz cnlocado dc clcc
troncs quc provcc una imagcn muy dctallada dc la clula y sus
partcs. tro tipo dc microscopio clcctrnico, cl microscopio elec-
trnico de transmisin, sc usa para rcvclar con dctallc la cstructura
intcrna dc las clulas (como cn la gura 110). Las microgralas
dcl microscopio clcctrnico dc transmisin tomadas a principios
dc la dcada dc 1950 mostraron a los invcstigadorcs un primcr
vistazo dc la intrincada cstructura quc pcrmanccc oculta cn los
lmitcs dc una pcqucna clula.
La cxploracin dc la clula comicnza con cl anlisis dc
algunas dc sus propicdadcs lundamcntalcs.
Las clulas son muy complejas y organizadas
La complcjidad cs una propicdad quc cs cvidcntc pcro dilcil dc
dcscribir. n cstc momcnto cs posiblc pcnsar sobrc la complcji
dad cn trminos dc ordcn y consistcncia. Cuanto ms complcja
sca una cstructura, mayor cs cl nmcro dc partcs quc dcbcn cstar
cn cl lugar adccuado, mcnor la tolcrancia a crrorcs cn la natura
lcza c intcraccioncs dc las partcs y mayor la rcgulacin o control
quc sc dcbc cjcrccr para mantcncr cl sistcma.
Las actividadcs cclularcs pucdcn scr cxtrcmadamcntc prc
cisas. Por cjcmplo, la duplicacin dcl NA (cido dcsoxirribo
nuclcico) sc rcaliza con una tasa dc crror inlcrior a un crror por
cada dicz milloncs dc nuclctidos incorporados, y la mayora dc
talcs crrorcs sc corrigcn con rapidcz por un intrincado mccanis
mo dc rcparacin quc rcconocc cl dclccto.
A lo largo dc cstc libro sc considcra la complcjidad dc la
vida cn dilcrcntcs nivclcs. Sc dcscribcn la organizacin dc tomos
dcntro dc molculas pcqucnas, la disposicin dc cstas molcu
las dcntro dc polmcros gigantcs y cl arrcglo dc molculas poli
mricas cn complcjos, los cualcs a su vcz cstn dispucstos dcn
tro dc organclos subcclularcs y al nal cn cl intcrior dc clulas.
Como sc obscrva, cxistc una gran consistcncia cn todos los
nivclcs. Cada tipo cclular poscc una aparicncia constantc bajo cl
microscopio clcctrnico, csto cs, los organclos ticncn una lorma
y localizacin particularcs, cn individuos dc dilcrcntcs cspccics.
c mancra scmcjantc, cada tipo dc organclo mucstra una com
posicin constantc dc macromolculas quc cstn ordcnadas cn
un patrn prcdcciblc. Considrcsc a las clulas quc sc cncucn
tran cn cl intcstino y quc sc cncargan dc obtcncr los nutrimcntos
dcl tubo digcstivo (g. 13).
Las clulas cpitclialcs quc limitan cl intcstino cstn unidas
cstrcchamcntc y scmcjan los ladrillos dc una parcd. Los cxtrc
mos apicalcs dc cstas clulas, cuya cara da a la luz intcstinal,
ticncn clongacioncs (microvellosidades) quc lacilitan la absorcin
dc nutrimcntos. Las microvcllosidadcs son capaccs dc proycc
tarsc lucra dc la supcrcic cclular apical dcbido a quc conticncn
un csquclcto intcrno lormado por lamcntos, los cualcs a su vcz
cstn compucstos dc monmcros dc protcna (actina) polimcri
FIGURA 1-2 Las clulas HeLa, como las quc sc mucstran, lucron las pri
mcras clulas humanas mantcnidas cn cultivo por largos pcriodos y an sc
utilizan. A dilcrcncia dc las clulas normalcs quc cn cultivo ticncn un ticm
po dc vida nito, las clulas HcLa canccrosas pucdcn cultivarsc dc lorma
indcnida si las condicioncs son lavorablcs para mantcncr cl crccimicnto y
divisin cclularcs. sta micrograla clcctrnica dc barrido (scccin 18.1) sc
colorc para rcsaltar cl contrastc. (Kvi:n Pov:vv/Pno:o Rvsv~vcnvvs.)
4 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
Recuadro 6 Recuadro 6
Recuadro 5
50
25 nm
Microvellosidades
apicales
Recuadro 3
Recuadro 2
Recuadro 1 Recuadro 4
Mitocondria Mitocondria
Recuadro 7
FIGURA 1-3 Niveles de organizacin celular y molecular. La lotograla cn
colorcs brillantcs dc una scccin tcnida mucstra la cstructura microscpi
ca dc una vcllosidad dc la mucosa dcl intcstino dclgado, como sc obscrva
a travs dcl microscopio ptico. l rccuadro 1 rcprcscnta una micrograla
clcctrnica dc la capa cpitclial dc clulas quc limitan la parcd intcrior dcl
intcstino. La supcrcic apical dc cada clula quc mira hacia la luz intcstinal
ticnc un gran nmcro dc microvcllosidadcs quc intcrvicncn cn la absorcin
dc nutrimcntos. La rcgin basal dc cada clula conticnc un gran nmc
ro dc mitocondrias cn las quc la cncrga sc manticnc disponiblc para las
actividadcs cclularcs. l rccuadro 2 mucstra las microvcllosidadcs apicalcs,
cada microvcllosidad conticnc un haz dc microlamcntos. l rccuadro 3
rcprcscnta las subunidadcs dc la protcna actina quc lorman partc dc cada
lamcnto. n cl rccuadro 4 sc distinguc una mitocondria similar a la cncon
trada cn la rcgin basal dc las clulas cpitclialcs. l rccuadro 5 scnala una
porcin dc la mcmbrana intcrna dc las mitocondrias, incluidas las partculas
pcdiculadas (ccha supcrior) quc sc proycctan a partir dc la mcmbrana y
corrcspondcn a los sitios dondc sc sintctiza cl ATP. Los rccuadros 6 y 7
mucstran los modclos molccularcs dc la maquinaria dc sntcsis dc ATP, la
cual sc dcscribc por complcto cn cl captulo 5. (Micvocv~v~ bv iuz, Cvcii
Fox/Pno:o Rvsv~vcnvvs, vvcu~bvo 1, cov:vs~ bv Sn~x:i P. K~vuv,
Gvovcv:owx Uxivvvsi:v Mvbic~i Cvx:vv, vvcu~bvo 2, cov:vs~
bv M~vx S. Moosvxvv v Lvwis G. Tiixvv, J Cvii 8ioi. 67:729, 1975,
cox ~u:oviz~cix bv i~ Rocxvvviivv Uxivvvsi:v Pvvss, vvcu~bvo 3,
cov:vs~ bv Kvxxv:n C. Hoi:vs, vvcu~bvo 4, cov:vs~ bv Kvi:n
R. Pov:vv/Pno:o Rvsv~vcnvvs, vvcu~bvo 5, cov:vs~ bv Hu:nvv:o
Fvvx~xbvzMov~x, vvcu~bvo 6, cov:vs~ bv Robvvicx A. C~v~ibi,
vvcu~bvo 7, cov:vs~ bv Voivc~xc Juxcv, Hoicvv Liii v Sivcvvivb
xcvinvvcn:, Uxivvvsib~b bv sx~nvucx, Aiv:~xi~.)
1.2 P R O P I E D A D E S B S I C A S D E L A S C L U L A S 5
zados cn una disposicin caractcrstica. n su cxtrcmo basal, las
clulas intcstinalcs posccn gran cantidad dc mitocondrias quc
provccn la cncrga rcqucrida para alimcntar varios proccsos dc
transportc dc mcmbrana. Cada mitocondria sc componc dc un
patrn dcnido dc mcmbranas intcrnas, las cualcs a su vcz cstn
compucstas por un arrcglo protcico, quc incluyc una lbrica dc
ATP (triloslato dc adcnosina) quc lunciona con clcctricidad,
sta sc proyccta dcsdc la mcmbrana intcrna y parccc una pclota
cn cl cxtrcmo dc una barra. Cada uno dc cstos nivclcs dc organi
zacin sc ilustra cn los rccuadros dc la gura 13.
Por lortuna para los bilogos cclularcs y molccularcs, la
cvolucin avanza con lcntitud cn los nivclcs dc la organiza
cin biolgica quc lcs intcrcsa. Por cjcmplo, micntras quc un
scr humano y un gato ticncn caractcrsticas anatmicas muy
dilcrcntcs, las clulas quc conlorman sus tcjidos y los organclos
quc intcgran sus clulas son scmcjantcs. l lamcnto dc actina
cl cual sc rcprcscnta cn la gura 13, rccuadro 3, y la cnzima
sintasa dc ATP quc sc obscrva cn cl rccuadro 6, son idnticos
a las cstructuras cncontradas cn dilcrcntcs organismos, como
scrcs humanos, caracolcs, lcvaduras y sccuoyas. La inlormacin
obtcnida dcl cstudio dc las clulas dc un tipo dc organismo ticnc
a mcnudo aplicacioncs dircctas cn otras lormas dc vida. Muchos
dc los proccsos ms clcmcntalcs, como la sntcsis dc protcnas,
la convcrsin dc cncrga qumica o la construccin dc una mcm
brana, son muy parccidos cn todos los organismos.
Las clulas poseen un programa
gentico y los medios para usarlo
Los organismos cstn construidos dc acucrdo con la inlormacin
codicada cn un grupo dc gcncs. l programa gcntico humano
conticnc sucicntc inlormacin para llcnar milloncs dc pginas
dc un tcxto, si sc codicara cn palabras. Rcsulta rclcvantc quc
csta gran cantidad dc inlormacin cst cmpaquctada dcntro dc
un grupo dc cromosomas quc ocupan cl cspacio dcl nclco cclu
lar: cicntos dc vcccs ms pcqucno quc cl punto dc csta i.
Los gcncs son ms quc gavctas para almaccnar inlorma
cin: constituycn los planos para construir las cstructuras cclu
larcs, las instruccioncs para llcvar a cabo las actividadcs cclularcs
y cl programa para duplicarsc. La cstructura molccular dc los
gcncs pcrmitc, mcdiantc cambios cn la inlormacin gcnti
ca (mutacioncs), quc cxista variacin cntrc individuos, lo cual
lorma la basc dc la cvolucin biolgica. l dcscubrimicnto dc
los mccanismos por los cualcs las clulas usan su inlormacin
gcntica cs uno dc los logros ms grandcs dc la cicncia cn las
ltimas dcadas.
Las clulas son capaces de reproducirse
Las clulas, al igual quc otros organismos, sc gcncran por rcpro
duccin. Las clulas sc rcproduccn por divisin, un proccso cn
cl cual cl contcnido dc una clula madrc sc distribuyc dcntro
dc dos clulas hijas. Antcs dc la divisin, cl matcrial gcnti
co sc duplica con xito y cada clula hija compartc la misma
inlormacin gcntica. n la mayora dc los casos, las dos clulas
hijas ticncn cl mismo volumcn. Sin cmbargo, cn algunos casos,
como ocurrc cuando un oocito humano sulrc divisin, una dc las
clulas rcticnc casi todo cl citoplasma, aunquc sta rcciba slo la
mitad dcl matcrial gcntico (g. 14).
Las clulas obtienen y utilizan energa
l dcsarrollo y mantcnimicnto dc la complcjidad cxigcn la cons
tantc cntrada dc cncrga (g. 15). \irtualmcntc, toda la cncrga
ncccsaria para la vida cn la supcrcic dc la Ticrra provicnc dc la
radiacin clcctromagntica dcl sol. sta cncrga cs captada por
los pigmcntos quc absorbcn luz prcscntcs cn las mcmbranas dc
las clulas lotosintticas. La cncrga luminosa sc convicrtc por
lotosntcsis cn cncrga qumica, quc sc almaccna cn carbohidra
tos ricos cn cncrga, como almidn y sacarosa. Para la mayora
dc las clulas animalcs, la cncrga llcga a mcnudo prccmpacada
cn lorma dc glucosa. n las pcrsonas, la glucosa pasa a travs dcl
hgado hacia la sangrc, quc circula a travs dcl cucrpo y libcra
cncrga qumica cn todas las clulas. Una vcz dcntro dc la clu
la, la glucosa sc dcscnsambla dc tal mancra quc su contcnido
cncrgtico sc pucdc almaccnar cn lorma dc cncrga disponiblc
con rapidcz (por lo gcncral como ATP), quc ms tardc sc utiliza
para cl luncionamicnto dc las innumcrablcs actividadcs cclu
larcs quc rcquicrcn cncrga. Las clulas invicrtcn una cnormc
cantidad dc cncrga simplcmcntc cn dcgradar y rcconstruir las
FIGURA 1-4 Reproduccin celular. stc oocito dc mamlcro cxpcrimcnt
dc lorma rccicntc una divisin cclular muy dcsigual cn la cual la mayor
partc dcl citoplasma sc rctuvo dcntro dcl gran oocito, quc ticnc cl potcncial
para lccundarsc y dcsarrollar un cmbrin. La otra clula cs un rcmancntc
no luncional quc consistc casi cn su totalidad dc matcrial nuclcar (sc indica
por los cromosomas tcnidos dc azul, ccha). (Cov:vs~ bv Jox~:n~x v~x
8ivvxo:.)
FIGURA 1-5 Captacin de energa. Una clula viva dcl alga lamcntosa Spi-
rogyra. l cloroplasto cs scmcjantc a un listn, cl cual sc obscrva cn zigzag a
travs dc la clula y cs cl sitio dondc sc captura la cncrga dc la luz solar y sc
convicrtc cn cncrga qumica durantc la lotosntcsis. (M.!. V~ixvv/Pno:o
Rvsv~vcnvvs.)
6 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
macromolculas y los organclos dc los quc cstn hcchas. stc
continuo rccambio, como sc lc llama, manticnc la intcgridad
dc los componcntcs cclularcs cn virtud dc los incvitablcs pro
ccsos dc dcsgastc y rotura, y pcrmitc a la clula rcaccionar con
rapidcz a las condicioncs cambiantcs.
Las clulas llevan a cabo diferentes
reacciones qumicas
La luncin cclular sc ascmcja a plantas qumicas cn miniatura.
Aunquc la clula bactcriana ms simplc cs capaz dc rcalizar cicn
tos dc translormacioncs qumicas dilcrcntcs, ninguna dc cllas
ocurrc a una vclocidad signicativa cn cl mundo inanimado. Por
lo gcncral, todos los cambios qumicos quc sc clcctan cn las clu
las ncccsitan enzimas, molculas quc incrcmcntan cl ritmo al quc
ticnc lugar una rcaccin qumica. La suma total dc las rcaccioncs
qumicas cn una clula rcprcscnta cl metabolismo cclular.
Las clulas se ocupan de numerosas
actividades mecnicas
Las clulas son sitios dc mucha actividad. Los matcrialcs sc
transportan dc un lugar a otro, las cstructuras sc acoplan y dcs
acoplan con rapidcz y, cn muchos casos, la clula cntcra sc muc
vc por s misma dc un punto a otro. stos tipos dc actividadcs
sc basan cn cambios mccnicos y dinmicos intracclularcs, la
mayora dc cllos iniciados por cambios cn la cstructura protcni
ca motora. Las protcnas motoras son slo uno dc los muchos
tipos dc mquinas molccularcs cmplcadas por la clula para
llcvar a cabo actividadcs mccnicas.
Las clulas son capaces de reaccionar
a estmulos
Algunas clulas rcspondcn a cstmulos dc mancra obvia, por
cjcmplo, un protista unicclular sc mucvc lcjos dc un objcto quc
cst cn su camino o sc dirigc hacia una lucntc dc nutrimcntos.
Las clulas quc conlorman una planta o animal multicclularcs
no rcaccionan a cstmulos dc modo tan obvio. La mayor partc dc
las clulas cst cubicrta dc receptores quc intcraccionan con sus
tancias cn cl ambicntc cn una lorma muy cspccca. Las clu
las posccn rcccptorcs para hormonas, lactorcs dc crccimicnto,
matcrialcs cxtracclularcs, as como sustancias localizadas cn la
supcrcic dc otras clulas. Los rcccptorcs dc las clulas provccn
las vas a travs dc las cualcs los agcntcs cxtcrnos pucdcn iniciar
rcaccioncs cspcccas cn la clula blanco. Las clulas pucdcn
rcspondcr a cstmulos cspcccos por mcdio dc la altcracin dc
sus actividadcs mctablicas, al prcpararsc para la divisin cclular,
movcrsc dc un lugar a otro o aniquilndosc a s mismas.
Las clulas son capaces de autorregularse
Adcms dc rcqucrir cncrga, cl mantcnimicnto dc un cstado
complcjo y ordcnado cxigc rcgulacin constantc. La importancia
dc los mccanismos dc rcgulacin cclular cs ms cvidcntc cuando
las clulas sc danan. Por cjcmplo, la lalla dc una clula para corrc
gir un crror cuando duplica su NA pucdc crcar una mutacin
quc la dcbilita, o una altcracin cn cl control dc crccimicnto dc la
clula, quc pucdc translormar a la clula cn una clula canccrosa
con la capacidad para dcstruir a todo cl organismo. Poco a poco
sc conocc ms accrca dc la lorma cn quc la clula controla cstas
actividadcs, pcro lalta mucho ms por dcscubrir.
Considcrc cl siguicntc cxpcrimcnto quc llcv a cabo cn
1891 Hans ricsch, un cmbrilogo alcmn. ricsch cncontr
quc poda scparar por complcto las primcras dos o cuatro clulas
dc un cmbrin dc crizo dc mar y quc cada una dc las clulas aisla
das dcsarrollaba un cmbrin normal (g. 16). Cmo pucdc una
clula quc por lo gcncral cst dcstinada a lormar slo una partc
dcl cmbrin rcgular sus propias actividadcs y lormar un cmbrin
cntcro:, dc qu lorma la clula aislada rcconocc la auscncia dc
sus vccinas y rcoricnta cl curso dc su dcsarrollo cclular:, cmo
pucdc una partc dcl cmbrin tcncr un scntido dcl todo: Hasta cl
momcnto no cs posiblc mcjorar las rcspucstas quc sc dicron hacc
ms dc 100 anos, cuando sc clcctu cstc cxpcrimcnto.
n cstc libro sc dcscribcn proccsos quc rcquicrcn divcrsos
pasos ordcnados, muchos dc los cualcs son parccidos a las lncas
dc cnsamblc cn cl armado dc un automvil, dondc los trabaja
dorcs acoplan, rcmucvcn o haccn ajustcs cspcccos conlormc
cl armado dcl auto avanza. n la clula, la inlormacin para cl
discno dc productos rcsidc cn los cidos nuclcicos y los trabaja
dorcs dc la construccin son sobrc todo las protcnas. Ms quc
ningn otro lactor, la prcscncia dc cstos dos tipos dc macro
molculas aparta a la qumica cclular dcl mundo incrtc. n la
clula, los trabajadorcs ticncn quc actuar sin cl bcnccio dc
FIGURA 1-6 Autorregulacin. l csqucma dc la izquicrda mucstra cl dcsa
rrollo normal dc un crizo dc mar cn cl cual un hucvo lccundado da lugar
a un solo cmbrin. l csqucma dc la dcrccha scnala un cxpcrimcnto cn cl
quc las clulas dc un cmbrin sc scparan dcspus dc la primcra divisin y sc
pcrmitc quc cada clula sc dcsarrollc dc mancra aislada. n lugar dc dcsa
rrollarsc la mitad dc un cmbrin, como ocurrira si no sc altcrara, cada clula
aislada rcconocc la auscncia dc su vccina y rcgula su dcsarrollo para lormar
un cmbrin complcto (aunquc ms pcqucno).
la dircccin conscicntc. Cada paso dc un proccso dcbc ocurrir
dc modo cspontnco, dc tal lorma quc cl siguicntc sc activc dc
mancra automtica. n muchos scntidos, la clula opcra dc un
modo anlogo al artilugio para cxprimir una naranja, dcscubicr
to por cl prolcsor y quc sc mucstra cn la gura 17. Cada tipo
dc actividad cclular ncccsita un grupo nico dc hcrramicntas
molccularcs muy complcjas y mquinas: los productos dc los
pcriodos dc la sclcccin natural y su cvolucin. l objctivo ms
importantc dc los bilogos cclularcs y molccularcs cs cntcndcr
la cstructura molccular y la luncin dc cada uno dc los com
poncntcs quc intcrvicncn cn una actividad particular, as como
los mcdios por los cualcs cstos componcntcs intcractan y los
mccanismos quc rcgulan dichas intcraccioncs.
Las clulas evolucionan
Cmo surgicron las clulas: c todas las prcguntas trasccndcn
tcs lormuladas por los bilogos, sta cs la quc mcnos rcspucstas
ticnc. Sc picnsa quc las clulas proccdcn dc algunas lormas dc
vida prccclular, las cualcs a su vcz sc originaron dc matcrialcs
orgnicos sin vida quc cstuvicron prcscntcs cn los ocanos pri
mordialcs. Sin cmbargo, cl origcn dc las clulas cst cnvuclto cn
un mistcrio total, la cvolucin dc las clulas pucdc cstudiarsc por
mcdio dcl anlisis dc los organismos vivos dc la actualidad. Si sc
obscrvan las caractcrsticas dc las clulas bactcrianas quc vivcn
cn cl tubo digcstivo dc los scrcs humanos (vasc g. 118a) y
una clula quc lorma partc dc la parcd dcl intcstino (g. 13),
son notorias las dilcrcncias quc cxistcn cntrc cstas dos clulas.
No obstantc, proccdcn dc una clula anccstral comn quc vivi
hacc ms dc trcs mil milloncs dc anos. stas cstructuras quc
compartcn las dos clulas rclacionadas dc lorma distantc, como
su mcmbrana cclular y los ribosomas, dcbicron cstar cn la clu
la anccstral. Sc cxaminan algunos succsos ocurridos durantc la
cvolucin dc las clulas cn la scccin \as cxpcrimcntalcs al nal
dcl captulo. s prcciso tcncr cn mcntc quc la cvolucin no cs
tan slo un hccho dcl pasado, sino un proccso dinmico quc an
modica las propicdadcs dc las clulas dc los organismos quc
todava no han aparccido.
1.3 DOS CLASES DE CLULAS
FUNDAMENTALMENTE DIFERENTES
Una vcz quc cl microscopio clcctrnico cstuvo disponi
blc, los bilogos lucron capaccs dc cxaminar la cstructura intcr
na dc una gran varicdad dc clulas. A partir dc cstos cstudios sc
cncontr quc cxistcn dos tipos bsicos dc clulas (procariotas y
FIGURA 1-7 Las actividades celulares con lrccucn
cia son anlogas a csta mquina dc Rubc Goldbcrg
cn la cual un succso activa dc mancra automtica a
otro postcrior, cn una sccucncia dc rcaccioncs. (Runv
Goibnvvc v bv Runv Goibnvvc, !xc.)
REVI SI N ?
1. Listc las propicdadcs lundamcntalcs quc compartcn
todas las clulas. cscriba la importancia dc cada una
dc cstas propicdadcs.
2. cscriba algunas dc las caractcrsticas cclularcs quc
sugicran quc todos los organismos vivos dcrivan dc un
anccstro comn.
3. Cul cs la lucntc dc cncrga quc manticnc la vida cn la
Ticrra:, cmo sc transcrc csta cncrga dc un organis
mo a otro:
El profesor Butts cay por el foso abierto de un
elevador y cuando toc tierra slo encontr una
mquina para exprimir naranjas. El lechero toma
la botella de leche vaca (A) y jala de la cuerda (B),
lo que provoca que la espada (C) corte la cuerda
(D). Esto permite que la navaja de la guillotina (E)
caiga y corte la cuerda (F), que a su vez libera el
ariete (G). El ariete empuja la puerta abierta (H) y
la cierra. La hoz (I) corta la naranja (J) y, al mismo
tiempo, la espina (K) lastima al halcn (L). Este
ltimo abre el pico por el dolor y suelta la ciruela
y permite que el zapato (M) caiga sobre la cabe-
za de un pulpo dormido (N). El pulpo despierta
molesto y observa la cara del buzo dibujada sobre
la naranja y la oprime; de esa manera el jugo de
naranja cae al vaso (O).
Despus puede utilizarse el tronco para
construir una cabaa en la que puede crecer su
hijo, que llegar a ser presidente como Abraham
Lincoln.
Mquina para obtener jugo de naranja
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A ME N TA L ME N T E D I F E R E N T E S 7
8 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
cucariotas) quc sc dilcrcncian por su tamano y tipos dc cstruc
turas intcrnas u organelos (g. 18). La cxistcncia dc dos clascs
distintas dc clulas sin ningn intcrmcdiario conocido rcprcscn
ta una dc las divisioncs cvolutivas ms importantcs cn cl mun
do biolgico. Las clulas procariotas, quc cn su cstructura son
ms simplcs, incluycn a las bactcrias, micntras quc las clulas
eucariotas ticncn una cstructura ms complcja c incluycn a los
protistas, hongos, plantas y animalcs.
1
No sc sabc con ccrtcza cundo aparccicron las clulas por
primcra vcz cn la Ticrra. Hay cvidcncias, obtcnidas dc lsilcs
dc quc la vida procariota cxistc dcsdc hacc unos 2 700 millo
ncs dc anos. stas rocas no conticncn tan slo microbios losi
lizados, sino tambin molculas orgnicas complcjas quc son
caractcrsticas dc tipos particularcs dc organismos procariotas,
incluidas las cianobactcrias. s improbablc quc talcs molculas
sc sintctizaran dc mancra abitica, csto cs, sin la participacin dc
clulas vivas. l comicnzo dc las clulas cucariotas tambin cst
rodcado dc inccrtidumbrc. Los animalcs complcjos aparccicron
dc lorma ms rcpcntina cn los rcgistros lsilcs hacc unos 600
milloncs dc anos, pcro hay muchas cvidcncias dc quc los orga
nismos cucariotas ms simplcs cstuvicron prcscntcs cn la Ticrra
dcsdc ms dc 1 000 milloncs dc anos antcs. l ticmpo cstima
do dc la aparicin sobrc la Ticrra dc algunos dc los principalcs
grupos dc organismos sc consigna cn la gura 19. Una vista
Microlamentos
Aparato de Golgi
Retculo
endoplsmico
liso
Ribosomas
Membrana plasmtica
Citosol
Mitocondria
Lisosoma
(c)
Peroxisoma
Centriolo
Microtbulo
Vescula
Retculo
endoplsmico
rugoso
Envoltura nuclear
Nucleolo
Nucleoplasma
Ncleo
Pared celular
Ribosomas
Membrana
plasmtica
Plasmodesma
Vescula
Retculo
endoplsmico
rugoso
Mitocondria
Envoltura
nuclear
Nucleolo
Neoplasma
Citosol
Peroxisoma
Vacuola
Microtbulos
Aparato de Golgi
Retculo
endoplsmico
liso
Cloroplasto
Ncleo
(b) (a)
DNA del
nucleoide
Membrana plasmtica
Ribosomas
Flagelo bacteriano
Cpsula
Pared celular

FIGURA 1-8 La estructura celu-
lar. squcmas gcncralizados dc
una clula dc bactcria a), vcgctal b) y animal
c). Nota: los organclos no cstn dibujados a
cscala.
1
l lcctor intcrcsado cn cxaminar una propucsta para acabar con cl conccpto anta
gnico dc organismos procariotas y cucariotas pucdc lccr un brcvc cnsayo dc N. R.
Pacc cn Nature 441:289, 2006.
supcrcial dc csta gura rcvcla la mancra cn quc la vida aparcci
pronto dcspus dc la lormacin dc la Ticrra y cl cnlriamicnto
dc su supcrcic, as como cl ticmpo quc tom la subsccucntc
cvolucin dc los animalcs complcjos y plantas.
Caractersticas que diferencian
a las clulas procariotas
de las eucariotas
La siguicntc cs una brcvc comparacin cntrc clulas procariotas
y cucariotas quc hacc cvidcntcs muchas dilcrcncias bsicas cntrc
los dos tipos, as como bastantcs similitudcs (vasc g. 18). Las
scmcjanzas y dilcrcncias cntrc los dos tipos dc clulas sc mucs
tran cn cl cuadro 11. Las propicdadcs quc compartcn rccjan
quc las clulas cucariotas casi con ccrtcza cvolucionaron a partir
dc anccstros procariotas. A causa dc su anccstro comn, ambos
tipos dc clulas posccn un lcnguajc gcntico idntico, un grupo
comn dc vas mctablicas y muchas propicdadcs cstructura
lcs ancs. Por cjcmplo, los dos tipos cclularcs cstn limitados
por mcmbranas plasmticas dc cstructura scmcjantc quc sirvcn
como una barrcra dc pcrmcabilidad sclcctiva cntrc los mundos
vivo c incrtc. Ambos tipos dc clulas pucdcn cstar rccubicrtos
por una pared celular rgida y sin vida quc protcgc la dclicada
vida dc su intcrior. Aunquc las parcdcs cclularcs dc procariotas
y cucariotas pucdcn tcncr luncioncs scmcjantcs, su composicin
qumica cs muy dilcrcntc.
n su intcrior, las clulas cucariotas son mucho ms com
plcjas (cn cstructura y luncin) quc las clulas procariotas (g.
18). La dilcrcncia cn complcjidad cstructural cs cvidcntc cn
las microgralas clcctrnicas dc una clula bactcriana y una ani
mal quc sc mucstran cn las guras 118a y 110, dc mancra
rcspcctiva. Ambas conticncn una rcgin nuclcar, la cual poscc
cl matcrial gcntico dc la clula rodcado por citoplasma. l
matcrial gcntico dc la clula procariota cst prcscntc cn un
nucleoide: una rcgin dc la clula no bicn dcnida, sin mcm
brana, quc lo scpara dcl citoplasma circundantc. n cambio, las
Bacterias
fotosintticas
?
Cianobacterias
Eucariotas
macroscpicos
Reino de
las algas
Invertebrados
con
exoesqueleto
Plantas
vasculares
Mamferos
Seres humanos
Origen de
la Tierra
Miles de millones de aos
Precmbrico
2 3
4 1
Inicia
la vida
C
e
n
o
z
o
i
c
o
M
e
s
o
z
o
i
c
o
P
a
l
e
o
z
o
i
c
o
FIGURA 1-9 Reloj biogeolgico de la Tierra. squcma dc los cinco mil
milloncs dc anos dc la historia dcl plancta quc mucstra cl ticmpo dc apa
ricin dc los principalcs grupos dc organismos. Los animalcs complcjos
(invcrtcbrados) y las plantas vascularcs aparccicron rclativamcntc cn pcrio
dos rccicntcs. l ticmpo indicado para cl origcn dc la vida cst sujcto a
conjctura. Adcms, las bactcrias lotosintticas pudicron aparcccr dc mancra
ms tcmprana y por tanto pcrmanccc la intcrrogantc. Las cras gcolgicas sc
indican cn cl ccntro dc la ilustracin. (Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv
. J. vs M~v~is, Scivxcv 289:1704, 2001. Covvvicn: 2001 A:vvi
c~x Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
Caractersticas comunes:
Mcmbrana plasmtica dc cstructura similar
!nlormacin gcntica codicada cn cl NA mcdiantc cdigos
gcnticos idnticos
Mccanismos similarcs para la transcripcin y traduccin dc la
inlormacin gcntica, incluidos ribosomas scmcjantcs
Rutas mctablicas compartidas (p. cj., gluclisis y ciclo dc los
cidos tricarboxlicos |TCA|)
Aparato similar para la conscrvacin dc la cncrga qumica cn
lorma dc ATP (localizado cn la mcmbrana plasmtica dc
procariotas y cn la mcmbrana mitocondrial dc cucariotas)
Mccanismos scmcjantcs para la lotosntcsis (cntrc
cianobactcrias y plantas vcrdcs)
Mccanismos parccidos para sintctizar c inscrtar las protcnas
dc mcmbrana
structura similar (cntrc arqucobactcrias y cucariotas) dc
protcosomas (cstructuras para la digcstin dc protcnas)
Caractersticas de las clulas eucariotas que no se encuentran
en procariotas:
ivisin dc la clula cn nclco y citoplasma, scparados por una
cnvoltura nuclcar quc conticnc cstructuras complcjas dc poros
Los cromosomas son complcjos y cstn compucstos por NA
y protcnas rclacionadas capaccs dc compactarsc cn cstructuras
mitticas
rganclos citoplsmicos mcmbranosos complcjos (incluidos cl
rctculo cndoplsmico, aparato dc Golgi, lisosomas, cndosomas,
pcroxisomas y glioxisomas)
rganclos citoplsmicos cspccializados para la rcspiracin
acrobia (mitocondrias) y lotosntcsis (cloroplastos)
Un sistcma complcjo dc citocsquclcto (incluidos
microlamcntos, lamcntos intcrmcdios y microtbulos)
Cilios y agclos complcjos
Son capaccs dc ingcrir matcrialcs lquidos y slidos y atraparlos
dcntro dc vcsculas mcmbranosas plasmticas (cndocitosis y
lagocitosis)
Parcdcs cclularcs (cn plantas) quc conticncn cclulosa
La divisin cclular utiliza un huso mittico quc conticnc
microtbulos para scparar cromosomas
Prcscncia dc dos copias dc gcncs por clula (diploida), un gcn
quc provicnc dc cada padrc
Prcscncia dc trcs cnzimas dilcrcntcs para sintctizar RNA
(polimcrasas dc RNA)
Rcproduccin scxual quc rcquicrc mciosis y lccundacin
Cuadro 1-1
Comparacin entre clulas
procariotas y eucariotas
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A ME N TA L ME N T E D I F E R E N T E S 9
10 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
Lisosoma
Membrana
plasmtica
Filamentos de
citoesqueleto
Ribosoma
Citosol
Aparato de Golgi
Ncleo
Retculo
endoplsmico
liso
Mitocondria
Retculo
endoplsmico
rugoso
Cromatina Nucleolo
FIGURA 1-10 La estructura de una clula eucariota. sta clula cpitclial limita cl conducto rcproductivo cn la rata macho. n los diagramas csqucmticos,
alrcdcdor dc la gura principal, sc indican y mucstran algunos organclos dilcrcntcs. (~vib Pniiiivs/\isu~is Uxii:i:vb.)
clulas cucariotas posccn un ncleo: una rcgin scparada por
una cstructura mcmbranosa complcja llamada envoltura nuclear.
sta dilcrcncia dc la cstructura nuclcar cs la basc dc los trminos
procariota (pro, antcs, karyon, nclco) y eucariota (eu, vcrdadcro,
karyon, nclco). Las clulas procariotas conticncn rclativamcntc
pcqucnas cantidadcs dc NA, cl contcnido dcl NA dc una
bactcria sc cncucntra cn los lmitcs dc 600 000 a ocho milloncs
dc parcs dc bascs, lo cual cs sucicntc para codicar cntrc unas
500 y varios milcs dc protcnas.
2
Aunquc una simplc lcvadura
dc panadcra ticnc slo un poco ms NA (12 milloncs dc
parcs dc bascs quc codican alrcdcdor dc 6 200 protcnas) quc
los cucariotas ms complcjos, la mayora dc las clulas cucariotas
poscc mucha ms inlormacin gcntica. Las clulas procario
tas y las cucariotas posccn cromosomas quc conticncn NA.
Las clulas cucariotas mucstran un nmcro dctcrminado dc cro
mosomas scparados, cada uno dc los cualcs poscc una sola mol
cula lincal dc NA. n cambio, casi todos los procariotas quc sc
han cstudiado conticncn un cromosoma circular nico. Lo ms
importantc cs quc cl NA cromosmico dc los cucariotas, a
dilcrcncia dcl dc los procariotas, sc rclaciona cstrcchamcntc con
protcnas para lormar un matcrial nuclcoprotcnico complcjo
quc sc conocc como cromatina.
l citoplasma dc los dos tipos dc clulas tambin cs muy
dilcrcntc. l dc una clula cucariota sc conlorma con una gran
divcrsidad dc cstructuras, como cs cvidcntc por cl anlisis dc
microgralas clcctrnicas dc cualquicr clula vcgctal o animal (g.
110). !ncluso las lcvaduras, las clulas cucariotas ms simplcs,
son mucho ms complcjas dcsdc cl punto dc vista cstructural
quc una bactcria promcdio (comprcsc la g. 118a y b), aunquc
cstos dos organismos posccn un nmcro dc gcncs similar.
Las clulas cucariotas ticncn una disposicin dc organc
los limitados por mcmbrana. Los organclos cucariotas incluycn
mitocondria, dondc la cncrga qumica cst disponiblc para ali
mcntar las actividadcs cclularcs, un rctculo cndoplsmico, cn
dondc sc claboran muchas dc las protcnas y lpidos dc la clula,
cl aparato dc Golgi, cs cl lugar cn cl quc los matcrialcs sc cla
sican, modican y transportan a dcstinos cclularcs cspcccos,
adcms dc dilcrcntcs vcsculas simplcs, limitadas por mcmbra
nas dc tamanos dilcrcntcs. Las clulas vcgctalcs mucstran orga
nclos mcmbranosos adicionalcs, incluidos los cloroplastos, los
cualcs son los sitios cn los quc sc rcaliza la lotosntcsis, y muchas
vcccs una gran vacuola nica quc pucdc ocupar la mayor partc
dcl volumcn cclular. Tomadas como un grupo, las mcmbranas
cclularcs cucariotas sirvcn para dividir cl citoplasma cn com
partimicntos, dcntro dc los cualcs sc llcvan a cabo actividadcs
cspccializadas. n cambio, cl citoplasma dc las clulas procario
tas cst librc cn cscncia dc cstructuras mcmbranosas. Las mcm
branas lotosintticas complcjas dc la cianobactcria son una gran
cxccpcin a csta gcncralizacin (vasc g. 115).
Las mcmbranas citoplsmicas dc las clulas cucariotas lor
man un sistcma dc canalcs intcrconcctados y vcsculas quc traba
jan cn cl transportc dc sustancias dc una partc a otra dc la clula
y cntrc su intcrior y cl ambicntc. A causa dc su tamano pcqucno,
la comunicacin dirccta intracitoplsmica cs mcnos importantc
cn las clulas procariotas, cn las quc cl ujo dc matcrialcs pucdc
clcctuarsc por dilusin simplc.
Las clulas cucariotas tambin conticncn numcrosas cstruc
turas sin mcmbrana cclular quc las limitc. Los tbulos alargados
y lamcntos dcl citocsquclcto cstn incluidos cn cstc grupo y
participan cn la contractilidad cclular, movimicnto y soportc.
Hasta hacc poco ticmpo sc pcns quc las clulas procariotas
carccan dc un citocsquclcto, pcro sc cncontraron cn algunas
bactcrias lamcntos dc citocsquclcto primitivo. Por cl momcn
to cs posiblc armar quc cl citocsquclcto dc los procariotas cs
mucho ms simplc cn scntidos cstructural y luncional cn com
paracin con los cucariotas. Las clulas cucariotas y procariotas
ticncn ribosomas quc son partculas no mcmbranosas y luncio
nan como mcsas dc trabajo sobrc las cualcs las protcnas dc
las clulas sc claboran. No obstantc quc los ribosomas dc las
clulas procariotas y cucariotas posccn dimcnsioncs considcra
blcs (los procariotas son ms pcqucnos c incluycn muchos mcnos
componcntcs), cstas cstructuras participan cn cl cnsamblajc dc
protcnas con un mccanismo similar cn ambos tipos dc clulas.
La gura 111 mucstra una micrograla clcctrnica con scudo
color dc una porcin dcl cxtrcmo citoplsmico dc un organismo
cucariota unicclular. sta cs una rcgin dc la clula cn la quc
los organclos limitados por mcmbrana ticndcn a cstar auscntcs.
2
cho milloncs dc parcs dc bascs cquivalcn a una molcula dc NA dc alrcdcdor
dc 3 mm dc largo.

FIGURA 1-11 El citoplasma de una clula eucariota es un com-
partimiento saturado. sta micrograla clcctrnica colorcada
mucstra una pcqucna rcgin ccrcana al bordc dc un organismo cucariota
unicclular quc sc congcl dc mancra instantnca para su anlisis micros
cpico. La aparicncia tridimcnsional quc sc obscrva luc posiblc por mcdio
dc la captura dc imgcncs digitalizadas bidimcnsionalcs dcl cspcimcn cn
dilcrcntcs ngulos y la sobrcposicin dc cllas con una computadora. Los
lamcntos dcl citocsquclcto sc mucstran cn rojo, los complcjos macromolc
cularcs (sobrc todo ribosomas) cn vcrdc y las mcmbranas cclularcs cn azul.
(Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv n~b Mvb~ii~, v: ~i., Scivxcv
298:1211, 2002, cov:vs~ bv Voivc~xc 8~u:vis:vv, Covvvicn:
2002 A:vvic~x Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A ME N TA L ME N T E D I F E R E N T E S 11
12 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
La micrograla mucstra lamcntos individualcs dc citocsquclcto
(rojo) y otros complcjos macromolccularcs grandcs dcl citoplas
ma (vcrdc). Casi todos cstos complcjos son ribosomas. stc tipo
dc imagcn hacc cvidcntc quc cl citoplasma dc una clula cuca
riota cst llcno, lo cual dcja poco cspacio para la lasc solublc dcl
citoplasma, cl citosol.
tras dilcrcncias rclcvantcs pucdcn rcconoccrsc cntrc las
clulas cucariotas y procariotas. Las primcras sc dividcn por un
proccso complcjo dc mitosis, cn cl cual los cromosomas dupli
cados sc condcnsan cn cstructuras compactas scparadas por un
sistcma quc conticnc microtbulos (g. 112). stc aparato, quc
sc conocc como huso mittico, pcrmitc a cada clula hija rccibir
una cantidad cquivalcntc dc matcrial gcntico. n los procario
tas no hay compactacin dc los cromosomas ni huso mittico.
l NA sc duplica y las dos copias sc scparan dc mancra scn
cilla y prccisa por cl dcsarrollo dc una mcmbrana cclular cntrc
las dos.
La mayor partc dc los procariotas corrcspondc a organis
mos ascxuados, ya quc slo conticncn una copia dc su nico
cromosoma y carcccn dc proccsos comparablcs a la mciosis,
lormacin dc gamctos o lccundacin vcrdadcra. Aunquc cn los
procariotas no hay una rcproduccin scxual vcrdadcra, algunos
son capaccs dc tcncr conjugacin, cn la cual un lragmcnto dc
NA sc transcrc dc una clula a otra (g. 113). Sin cmbargo,
la clula rcccptora casi nunca rccibc un cromosoma complcto
dc la clula donadora y cl cstado cn cl cual la clula rcccptora
conticnc su NA y cl dc su compancra cs transitorio, ya quc
la clula rcgrcsa pronto a su condicin dc un solo cromosoma.
Aunquc los procariotas no suclcn scr tan ccicntcs como los
cucariotas cn cl intcrcambio dc NA con otros micmbros dc
su propia cspccic, captan c incorporan cido dcsoxirribonuclcico
ajcno quc sc cncucntra cn cl ambicntc con ms lrccucncia quc
los cucariotas, lo cual ha tcnido considcrablc impacto cn la cvo
lucin microbiana (pg. 28).
Las clulas dc tipo cucariota posccn divcrsos mccanismos
dc locomocin complcja, micntras quc los dc los procariotas son
rclativamcntc scncillos. l movimicnto dc una clula procariota
sc llcva a cabo mcdiantc un lamcnto dclgado dc protcna lla
mado agelo, cl cual sobrcsalc dc una clula y cs capaz dc girar
(g. 114a). La rotacin dcl agclo cjcrcc prcsin contra cl lqui
do circundantc y da lugar a quc la clula sc impulsc a travs dcl
mcdio.
Algunas clulas cucariotas, incluidos muchos protistas y
clulas gcrminalcs, tambin posccn agclos, pcro las vcrsioncs
cucariotas son mucho ms complcjas quc los lamcntos pro
tcicos simplcs dc las bactcrias (g. 114b), y cl movimicnto lo
gcncra un mccanismo dilcrcntc.
n los prralos antcriorcs sc mcncionaron varias dc las dilc
rcncias ms rclcvantcs cntrc los nivclcs dc organizacin cclular
procariota y cucariota. Sc rcvisan muchos dc cstos puntos cn
captulos postcriorcs. Antcs dc ascgurar quc los procariotas son
inlcriorcs, sc dcbc considcrar quc cstos organismos han pcrma
FIGURA 1-12 La divisin celular en eucariotas rcquicrc cl cnsamblc dc un
aparato muy claborado llamado huso mittico, quc scpara cromosomas y
cst construido sobrc todo por microtbulos. n csta micrograla, los micro
tbulos aparcccn cn vcrdc porquc cstn cnlazados dc mancra cspccca por
un anticucrpo unido a un colorantc vcrdc uorcsccntc. Los cromosomas,
quc casi sc haban scparado cn dos clulas hijas cuando sc j dicha clula,
cstn tcnidos dc azul. (Cov:vs~ bv Coxiv L. Rivbvv.)
Bacteria
receptora
Pilo F
Bacteria
donadora
FIGURA 1-13 Conjugacin bacteriana. Micrograla clcctrnica quc mucstra
un par dc bactcrias cn conjugacin unido por una cstructura dc la clula
donadora conocida como pilo F, a travs dc la cual sc transcrc cl NA.
(Cov:vs~ bv Cn~vivs C. 8vix:ox, Jv. v Jubi:n C~vx~n~x.)
nccido cn la Ticrra por ms dc trcs mil milloncs dc anos y cn
cstc momcnto milloncs dc cllos sc cncucntran sobrc la supcrcic
dcl cucrpo humano o consumcn cn abundancia los nutrimcntos
quc sc hallan cn cl tubo digcstivo. Por lo comn sc considcra
a cstos microorganismos como criaturas individualcs y solita
rias, pcro dcscubrimicntos rccicntcs han mostrado quc vivcn cn
complcjas comunidadcs multicspcccas llamadas biopelculas.
ilcrcntcs clulas cn una biopclcula pucdcn rcalizar distintas
actividadcs cspccializadas, lo cual no dicrc dc lo quc ocurrc cn
cl caso dc las clulas dc una planta o un animal. bsrvcsc tam
bin quc, dcsdc cl punto dc vista mctablico, los procariotas son
organismos muy complcjos y muy cvolucionados. Por cjcmplo,
una bactcria como Escherichia coli, un habitantc comn dcl tubo
digcstivo dc los humanos y las cajas dc cultivo dcl laboratorio,
ticnc la capacidad dc vivir y prospcrar cn un mcdio quc conticnc
uno o dos compucstos orgnicos dc bajo pcso molccular y pocos
ioncs inorgnicos. tras bactcrias son capaccs dc vivir con una
dicta quc slo consistc cn sustancias inorgnicas. Sc ha idcnti
cado una cspccic dc bactcria cn pozos dc milcs dc mctros dc
prolundidad quc viva cn rocas baslticas y produca hidrgcno
molccular (H
2
) dcbido a las rcaccioncs inorgnicas quc llcvaba
a cabo. Por otro lado, las clulas cucariotas quc ticncn mayor
capacidad mctablica rcquicrcn gran varicdad dc compucstos
orgnicos, incluidos un gran nmcro dc vitaminas y otras sus
tancias cscncialcs quc cllas no pucdcn sintctizar por s mismas.
c hccho, muchos dc cstos componcntcs cscncialcs dc la dicta
los produccn las bactcrias quc habitualmcntc vivcn cn cl intcs
tino grucso.
Tipos de clulas procariotas
Las dilcrcncias cntrc las clulas procariotas y cucariotas sc basan
dc mancra primaria cn su complcjidad cstructural (como sc
dctalla cn cl cuadro 11) y no cn las rclacioncs logcnticas. Los
procariotas cstn divididos cn dos grandcs grupos taxonmicos
o dominios: Archaca (o arqucobactcrias) y 8actcria (o ubactc
ria). c acucrdo con la opinin actual, los micmbros dc archaca
sc vinculan dc lorma ms cstrccha con los cucariotas rcspccto
dc otros grupos dc procariotas (las bactcrias). Los cxpcrimcntos
quc llcvaron a dcscubrir quc la vida cst rcprcscntada por trcs
distintas ramas sc discutcn cn la scccin \as cxpcrimcntalcs al
nal dcl captulo.
l dominio archaca incluyc a varios grupos dc organismos
cuyos lazos cvolutivos cntrc unos y otros sc manicstan por
similitudcs dc la sccucncia nuclctida dc sus cidos nuclcicos.
Las cspccics ms conocidas dc archaca son las quc vivcn cn
ambicntcs cxtrcmos c inhspitos, a mcnudo sc conoccn como
cxtrcmlas. ntrc los organismos dc archaca guran los
mctangcnos (procariotas capaccs dc convcrtir los gascs C
2
c
H
2
cn gas mctano |CH
4
|), los hallos (procariotas quc vivcn
cn ambicntcs cn cxtrcmo salados, como cl mar Mucrto o algu
nas cucncas occnicas prolundas con salinidad cquivalcntc a la
dcl MgCl
2
5M), acidlos (procariotas quc ticncn prclcrcncia
por ambicntcs cidos, quc vivcn a un pH tan bajo como ccro,
como los quc sc cncucntran cn los lquidos quc drcnan dc las
minas abandonadas), y tcrmlos (procariotas quc vivcn a muy
altas tcmpcraturas). n cstc ltimo grupo sc incluyc a las hipcr
tcrmlas, quc vivcn cn chimcncas hidrotcrmalcs dcl londo
marino. Al posccdor dcl rcgistro ms clcvado cn cstc grupo sc
(a)
Flagelos
(b)
FIGURA 1-14 Diferencia entre agelos procariotas y eucariotas. a) La bac
tcria Salmonella con sus numcrosos agclos. l rccuadro mucstra una vista
amplicada a gran aumcnto dc una partc dcl agclo bactcriano nico, quc
consta sobrc todo dc una sola protcna llamada agclina. b) Cada uno dc
cstos cspcrmatozoidcs humanos cst provisto dc un movimicnto ondulato
rio dc un agclo nico. l rccuadro rcprcscnta una scccin transvcrsal dcl
agclo dc un cspcrmatozoidc dc mamlcro ccrca dc la punta. Los agclos dc
las clulas cucariotas son tan parccidos quc csta scccin transvcrsal podra
scr la dc un protista o un alga vcrdc. (A, :o:~b~ bv 8vvx~vb R. Gvvnvv,
Lvwis M. Rou:ivbcv v Snivo T~x~sni:~, J Moi 8ioi 71:322, 1972.
1972, cox ~u:oviz~cix bv Puniisnvv Ac~bv:ic Pvvss, isvvivv
Scivxcv, vvcu~bvo cov:vs~ bv Juiius Abivv v M. L. vP~:vniiis, B,
~vib M. Pniiiivs/\isu~is Uxii:i:vb, vvcu~bvo :o:~bo bv ox V.
F~wcv::/\isu~is Uxii:i:vb.)
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A ME N TA L ME N T E D I F E R E N T E S 13
14 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
lc dcnomina ccpa 121, porquc cs capaz dc vivir y dividirsc cn
agua supcrcalicntc a una tcmpcratura dc 121C, quc rcsulta scr
la tcmpcratura usada para cstcrilizar cquipo quirrgico cn auto
clavc.
Todos los otros procariotas sc clasican cn cl dominio dc las
bactcrias. stc dominio incluyc a las clulas vivas ms pcqucnas,
los micoplasmas (0.2 m dc dimctro), quc tambin son los ni
cos procariotas conocidos sin una parcd cclular y quc conticncn
un gcnoma con apcnas 500 gcncs. Las bactcrias cstn prcscntcs
cn todos los ambicntcs conocidos sobrc la Ticrra, dcsdc los hic
los polarcs antrticos hasta los dcsicrtos ms sccos dc lrica y
los conncs intcrnos dc las plantas y animalcs. Asimismo hay
quc mcncionar a las bactcrias quc vivcn cn sustratos rocosos
situados a varios kilmctros dc prolundidad. Sc picnsa quc algu
nas dc cstas comunidadcs bactcrianas sc aislaron dc la vida cn
la supcrcic hacc ms dc 100 milloncs dc anos. Los procariotas
ms complcjos son las cianobactcrias. stas posccn claboradas
disposicioncs dc mcmbranas citoplsmicas, quc sirvcn como
sitios para la lotosntcsis (g. 115a). Las mcmbranas citopls
micas dc las cianobactcrias son muy parccidas a las mcmbranas
lotosintticas prcscntcs dcntro dc los cloroplastos dc las clulas
vcgctalcs. Como cn las plantas, organismos cucariotas, la loto
sntcsis cn cianobactcrias sc llcva a cabo al rompcr las molculas
dc agua para libcrar oxgcno molccular.
Muchas cianobactcrias no slo son capaccs dc rcalizar
la lotosntcsis, sino tambin la jacin de nitrgeno, csto cs, la
convcrsin dc nitrgcno (N
2
) gascoso cn lormas rcducidas dc
nitrgcno (como amoniaco, NH
3
) quc pucdcn utilizar las clulas
cn la sntcsis dc compucstos orgnicos quc conticncn nitrgc
no, incluidos aminocidos y nuclctidos. stas cspccics cclularcs
capaccs dc clcctuar la lotosntcsis y la jacin dc nitrgcno puc
dcn sobrcvivir con los rccursos cscncialcs: luz, N
2
, C
2
y H
2
.
Por lo tanto, no sorprcndc quc las cianobactcrias scan los pri
mcros organismos quc colonizan las rocas sin vida lormadas por
una crupcin volcnica. tro hbitat poco comn ocupado
por las cianobactcrias sc mucstra cn la gura 115b.
Diversidad procariota La mayora dc los microbilogos
conocc slo aqucllos microorganismos quc son capaccs dc crcccr
cn un mcdio dc cultivo. Cuando un pacicntc, con alguna inlcc
cin dc las vas rcspiratorias o urinarias acudc con su mdico,
uno dc los primcros pasos cs la solicitud dcl cultivo dcl agcntc
patgcno. Una vcz quc sc ha cultivado, cl microorganismo pucdc
idcnticarsc y cs posiblc cstablcccr cl tratamicnto adccuado. l
cultivo dc la mayora dc procariotas causantcs dc cnlcrmcdadcs
luc rclativamcntc scncillo, pcro csto mismo no luc posiblc para
aqucllos quc vivcn dc mancra librc cn la naturalcza. l problcma
cs agravado por cl hccho dc quc los procariotas son apcnas visi
blcs cn un microscopio ptico y con lrccucncia su morlologa no
sc pucdc prccisar. Hasta la lccha sc han idcnticado mcnos dc
5 000 cspccics dc procariotas mcdiantc las tcnicas tradiciona
lcs, lo quc rcprcscnta mcnos dc una dcima partc dc 1 dc los
milloncs dc cspccics dc procariotas quc sc picnsa quc cxistcn
cn la Ticrra! l rcconocimicnto dc divcrsidad dc comunidadcs
procariotas sc incrcmcnt dc mancra cspcctacular cn los anos
rccicntcs con la introduccin dc tcnicas molccularcs quc no
rcquicrcn cl aislamicnto dc un organismo cn particular.
Supngasc quc cl objcto dc cstudio cs la divcrsidad dc pro
cariotas quc vivcn cn las capas supcrcialcs dcl ocano Pacco
dc la costa dc Calilornia. n lugar dc cultivar talcs organismos,
lo cual podra scr intil, un invcstigador pucdc conccntrar las
clulas dc una mucstra dc agua dc ocano, cxtracr cl NA y
analizar cicrtas sccucncias dc NA prcscntcs cn la prcparacin.
Todos los organismos compartcn cicrtos gcncs, por cjcmplo,
aqucllos quc codican los RNA (cido ribonuclcico) prcscntcs
cn los ribosomas o las cnzimas dc cicrtas vas mctablicas. Aun
quc todos los organismos pucdcn compartir dichos gcncs, las
sccucncias dc los nuclctidos quc constituycn los gcncs varan
dc mancra considcrablc dc una cspccic a otra. sto cs la basc dc
la cvolucin biolgica. Mcdiantc tcnicas quc rcvclcn la varic
dad dc sccucncias dc un gcn particular cn un hbitat particu
lar, sc aprcndc dc inmcdiato accrca dcl nmcro dc cspccics quc
vivcn cn csc ambicntc.
(a)
(b)
FIGURA 1-15 Cianobacterias. a) Micrograla clcctrnica dc una cianobac
tcria quc ilustra las mcmbranas citoplsmicas cn las quc sc rcaliza la loto
sntcsis. stas mcmbranas concntricas son muy parccidas a las mcmbranas
tilacoidcs prcscntcs dcntro dc los cloroplastos dc las clulas vcgctalcs, una
caractcrstica quc apoya la hiptcsis dc quc los cloroplastos cvolucionaron
a partir dc las cianobactcrias simbiticas. b) A las cianobactcrias quc vivcn
dcntro dcl pclo dc los osos polarcs sc atribuyc cl color vcrdoso cxtrano dc
su pclajc. (A, cov:vs~ bv Nov:~ J. L~xc, B, cov:vs~ bv Zooiocic~i
Sociv:v ov S~x ivco.)
La misma conducta molccular sc ha utilizado para cxplorar
la notablc divcrsidad dc microbios quc vivcn sobrc o dcntro dcl
organismo humano, cn ambicntcs como la boca, cl tracto intcs
tinal, la vagina y la picl. Las cavidadcs subgingivalcs dc la boca,
cs dccir, los cspacios cntrc cl dicntc y la cnca, son hogar dc una
dc las comunidadcs microbianas mcjor cstudiadas. Las bactcrias
quc causan la carics dcntal, la gingivitis y la cnlcrmcdad cardiaca
sc incluycn cntrc cstos microbios. l anlisis dc las sccucncias dc
RNA sugicrc quc alrcdcdor dc 415 cspccics dilcrcntcs dc bactc
rias vivcn cn las cavidadcs subgingivalcs dc la boca. A pcsar dc
cslucrzos intcnsos por dcadas, slo luc posiblc cultivar ccrca
dc la mitad dc cstos organismos.
Los bilogos han cncontrado, con tcnicas molccularcs
basadas cn la sccucnciacin, quc la mayora dc los hbitat sobrc
la Ticrra cstn saturados dc vida procariota an no caractcri
zada. Un cstimado dc la cantidad dc procariotas cn los princi
palcs ambicntcs tcrrcstrcs sc mucstra cn cl cuadro 12. Ahora
sc picnsa quc ms dc 90 dc cstos organismos vivc bajo los
scdimcntos dc la prolundidad dc los ocanos y cn los cstratos
supcrcialcs dcl suclo. Hasta hacc una dcada sc prcsupona quc
cstos scdimcntos prolundos slo cstaban poblados dc mancra
cscasa por organismos vivos. l cuadro 12 tambin mucstra un
cstimado dc la cantidad dc carbono quc incorpora cl mundo dc
las clulas procariotas. Para traducir cstc nmcro a trminos ms
lamiliarcs, cs comparablc a la cantidad total dc carbono prcscntc
cn toda la vida dcl mundo vcgctal.
Tipos de clulas eucariotas:
especializacin celular
n muchos aspcctos, las clulas cucariotas ms complcjas no sc
cncucntran dcntro dc las plantas o animalcs, sino cn los protis
tas, organismos dc una sola clula (unicelulares), como los quc sc
mucstran cn la gura 116. Todos los mccanismos ncccsarios
para las actividadcs complcjas cn las cualcs intcrvicncn cstos
organismos (scnsorcs ambicntalcs, captacin dc alimcnto, cli
minacin dcl cxccso dc lquidos, cvasin dc dcprcdadorcs) cstn
connados dcntro dc una sola clula.
Los organismos unicclularcs complcjos rcprcscntan una va
cvolutiva. Un camino altcrnativo ha llcvado a la cvolucin dc los
organismos multicclularcs cn la cual dilcrcntcs tipos cclularcs
cspccializados clcctan distintas actividadcs. Las clulas cspc
cializadas sc lorman por un proccso conocido como diferencia-
cin. Por cjcmplo, un vulo humano lccundado cxpcrimcntar
un dcsarrollo cmbrionario quc llcva a la lormacin dc alrcdcdor
dc 250 tipos distintos dc clulas dilcrcnciadas. Algunas clulas
pasan a lormar partc dc una glndula digcstiva cspccca, otras
sc convicrtcn cn componcntcs dc un gran msculo csqucltico,
otras ms constituycn un hucso, ctctcra (g. 117). La ruta dc
dilcrcnciacin scguida por cada clula cmbrionaria dcpcn
dc dc mancra lundamcntal dc las scnalcs quc sta rccibc dcl
ambicntc circundantc, dichas scnalcs dcpcndcn a su vcz dc la
posicin dc csta clula dcntro dcl cmbrin. Como sc discutc cn
la scccin Pcrspcctiva humana cn cstc captulo, los invcstigado
rcs han aprcndido a controlar cl proccso dc dilcrcnciacin cn
cajas dc cultivo y aplicar cstc conocimicnto al tratamicnto dc las
alcccioncs humanas complcjas.
Como rcsultado dc la dilcrcnciacin, distintos tipos cclula
rcs adquicrcn una aparicncia caractcrstica y conticncn matcrialcs
FIGURA 1-16 Vorticella, un protista ciliado complejo. Aqu sc pucdcn
obscrvar varios dc cstos organismos unicclularcs, la mayora ticnc contrada
su cabcza dcbido al acortamicnto dc la banda contrctil cn su tallo tcnida
dc azul. Cada clula poscc un gran nclco llamado macronclco (ccha),
quc conticnc muchas copias dc los gcncs. (C~voiix~ 8ioiocic~i Suvviv
Co./Pno:o:~xv.)
Nmero
de clulas
procariotas Pg de C en
Ambiente 10
28
procariotas*
Hbitat acutico 12 2.2
Supcrcic occnica marina 355 303
Suclo tcrrcstrc 26 26
Capa prolunda dc la supcrcic 25250 22215
tcrrcstrc
Total 415640 353546
1 Pg (Pctagramo) = 10
15
g.
Fuente: V. 8. Vhitman ct al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95:6581, 1998.
Cuadro 1-2
Cantidad de biomasa de procariotas
en el mundo
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A ME N TA L ME N T E D I F E R E N T E S 15
16 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
nicos. Las clulas musculocsquclticas posccn una cstructu
ra dc lamcntos muy bicn alincados, compucstos dc protcnas
contrctilcs nicas, las clulas dc cartlago cstn rodcadas por
una matriz tpica quc conticnc polisacridos y por la protcna
colgcna, quc cn conjunto suministran cl apoyo mccnico, los
critrocitos son cstructuras cn lorma dc disco y llcvan la protcna
hcmoglobina, quc transporta oxgcno, y as succsivamcntc. No
obstantc, a pcsar dc sus mltiplcs dilcrcncias, las clulas dc una
planta o animal cstn compucstas dc organclos scmcjantcs. Por
cjcmplo, las mitocondrias sc localizan cn todos los tipos cclula
rcs. Sin cmbargo, cn un tipo cclular pucdcn tcncr lorma rcdonda
y cn otro un aspccto muy alargado. n cada caso, cl nmcro,
aparicncia y localizacin dc los dilcrcntcs organclos pucdcn
corrclacionarsc con la actividad dc cada tipo cclular. Sc pucdc
cstablcccr una analoga con las dilcrcntcs scccioncs orqucstalcs:
todas cjccutan las mismas notas, pcro varan por cl arrcglo dc
cada una y su carctcr nico y bcllcza.
Organismos modelo Los organismos vivos son muy divcr
sos y los rcsultados obtcnidos dc un anlisis cxpcrimcntal puc
dcn dcpcndcr dcl organismo cn particular bajo cstudio. Como
rcsultado, los bilogos cclularcs y molccularcs cnlocan sus acti
vidadcs dc invcstigacin cn un pcqucno nmcro dc organismos
rcprcscntativos u organismos modelo. Sc cspcra quc un cucrpo
dc conocimicnto cxtcnso basado cn talcs cstudios constituya un
marco dc rclcrcncia quc pcrmita comprcndcr los proccsos bsi
cos quc son compartidos por muchos organismos, cn cspccial cl
scr humano. sto no quicrc dccir quc muchos otros organismos
no sc utiliccn ampliamcntc cn cl cstudio dc la biologa cclular y
molccular. No obstantc, scis organismos modclo, un procariota
Haz de clulas nerviosas
Eritrocitos
Clulas del
msculo liso
Clulas del tejido adiposo
Clulas del epitelio intestinal
Clulas del msculo estriado
Tejido seo
con osteocitos
Tejido conjuntivo laxo
con broblastos
FIGURA 1-17 Vas de diferenciacin celular. Algunos dc los tipos dc clulas dilcrcnciadas prcscntcs cn los lctos humanos. (Micvocv~v~s, cov:vs~ bv
Micn~vi Ross, Uxivvvsi:v ov Fiovib~.)
y cinco cucariotas, han captado mucho la atcncin: una bactc
ria, E. coli, una lcvadura, Saccharomyces cerevisiae, una planta con
or, Arabidopsis thaliana, un ncmatodo, Caenorhabditis elegans,
una mosca dc la lruta, Drosophila melanogaster, y un ratn, Mus
musculus. Cada uno dc cllos poscc vcntajas cspcccas quc los
torna cn particular tilcs como objcto dc invcstigacin y para
rcspondcr cicrtas prcguntas. Asimismo, cada uno dc cstos orga
nismos sc rcprcscnta cn la gura 118 y cn cl pic dc la misma
gura sc dcscribcn algunas dc sus vcntajas como sistcmas dc
invcstigacin. stc tcxto sc cnloca cn los rcsultados obtcnidos a
partir dc los cstudios rcalizados cn sistcmas dc mamlcros, sobrc
todo cn cl ratn y cl cultivo dc clulas dc mamlcro, cn virtud dc
quc cstos hallazgos son ms aplicablcs a los scrcs humanos. Aun
as, habr ocasin dc dcscribir las invcstigacioncs clcctuadas cn
clulas dc otras cspccics.
s sorprcndcntc dcscubrir cun scmcjantc cs cl hombrc a
nivcl cclular y molccular rcspccto dc cstos organismos mucho
ms pcqucnos y simplcs.
FIGURA 1-18 Seis organismos modelo. a) Escherichia coli cs una bactcria
dc lorma alargada quc vivc cn cl tubo digcstivo dc scrcs humanos y otros
mamlcros. Gran partc dc lo quc sc discutc accrca dc la biologa molccular
bsica dc la clula, incluidos los mccanismos dc rcplicacin, transcripcin y
traduccin, sc trabaj dc mancra original cn cstc organismo procariota. La
organizacin rclativamcntc simplc dc una clula procariota sc ilustra cn csta
micrograla clcctrnica (comprcsc con la partc b dc una clula cucariota).
b) Saccharomyces cerevisiae, mcjor conocida como lcvadura dc panadcra o
ccrvcccra. stc cs cl cucariota mcnos complcjo y ms cstudiado, conticnc
un nmcro sorprcndcntc dc protcnas quc son homlogas dc las protcnas
dc las clulas humanas. Talcs protcnas cjcrccn una luncin conscrvada cn
los dos organismos. La cspccic ticnc un gcnoma pcqucno quc codica ccrca
dc 6 200 protcnas, pucdc crcccr cn cstado haploidc (una copia dc cada gcn
por clula cn lugar dc dos, como cn la mayora dc las clulas cucariotas), y
pucdc crcccr cn condicioncs acrbicas (con
2
) y anacrbicas (sin
2
). s
idcal para la idcnticacin dc gcncs a travs dcl uso dc mutantcs. c) Arabi-
dopsis thaliana, un micmbro dc un gncro dc plantas dc mostaza, ticnc un
gcnoma muy pcqucno (120 milloncs dc parcs dc bascs) para una planta con
orcs, un ticmpo dc gcncracin rpido, una produccin numcrosa dc scmi
llas y crccimicnto dc unos cuantos ccntmctros dc altura. d) Caenorhabditis
elegans, un ncmatodo microscpico, sc intcgra con un nmcro dcnido dc
clulas (alrcdcdor dc 1 000), cada una dc las cualcs sc dcsarrolla dc acucrdo
con un patrn prcciso dc divisioncs cclularcs. l animal ticnc una parcd
corporal transparcntc y un ticmpo dc gcncracin corto y mancjablc para los
anlisis gcnticos. sta micrograla mucstra cl sistcma ncrvioso dc la larva,
quc sc marc con la protcna vcrdc uorcsccntc (GFP). l prcmio Nobcl
2002 sc conccdi a los invcstigadorcs pioncros dc cstc cstudio. e) Drosophila
melanogaster, la mosca dc la lruta, cs un cucariota pcqucno pcro complcjo
quc luc por casi 100 anos cl animal lavorito para los cstudios gcnticos. l
organismo tambin cs adccuado para cstudios dc biologa molccular dcl
dcsarrollo y dc las bascs ncurolgicas dcl comportamicnto. Cicrtas clulas
dc larvas ticncn cromosomas gigantcs, cuyos gcncs individualcs sc pucdcn
idcnticar para cstudios dc cvolucin y cxprcsin gcntica. f) Mus musculus,
cl ratn domstico comn, sc aloja y manticnc dc mancra scncilla cn cl
laboratorio. Sc han dcsarrollado milcs dc ccpas dilcrcntcs dcsdc cl punto dc
vista gcntico, muchas dc las cualcs sc guardan como cmbrioncs congclados
dcbido a la lalta dc cspacio para albcrgar a animalcs adultos. l ratn dcs
nudo quc sc mucstra cn la lotograla sc dcsarroll como animal atmico y
cs capaz dc accptar injcrtos dc picl humana sin rcchazo. (A v B, 8iovno:o
Associ~:vs/Pno:o Rvsv~vcnvvs, C, Jv~x Ci~ubv Rvvv/Pno:o:~xv, D,
bv K~vi~ Kxonvi, Ki: Scnusxv v vix Jovcvxsvx, Tvvxbs Gvxv:ics,
voi. 14, covvv #12, 1998, E, vxxis Kuxxvi/\isu~is Uxii:i:vb, F, Tvb
Svivcvi/Covnis !:~cvs.)
(a) (b) (c)
(d) (e) (f)
1.3 D O S C L A S E S D E C L U L A S F U N D A ME N TA L ME N T E D I F E R E N T E S 17
18 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
Para una pcrsona con corazn o hgado insucicntc, un trasplantc dc
rgano cs la mcjor cspcranza para su supcrvivcncia y cl rcingrcso a
la vida productiva. l trasplantc dc rganos cs uno dc los logros ms
importantcs dc la mcdicina modcrna, aunquc su aplicacin cst muy
limitada por la disponibilidad dc donantcs dc rganos y cl alto ricsgo
dc rcchazo inmunitario. s importantc imaginar las posibilidadcs dcl
cultivo cclular y dc rganos cn cl laboratorio y la utilizacin dc stos
para rccmplazar las partcs danadas o sin luncin dcl organismo. Si bicn
cstc plantcamicnto cs partc dc la cicncia ccin, cstudios rcalizados cn
anos rccicntcs dicron a los invcstigadorcs la cspcranza dc quc un da
cstc tipo dc tcrapia llcgar a rcalizarsc. Para cntcndcr mcjor cl conccpto
dc la tcrapia dc rccmplazo cclular pucdc considcrarsc un proccdimicn
to llcvado a cabo cn la actualidad conocido como trasplante de mdula
sea, cn cl cual las clulas sc obticncn dcl intcrior dc los hucsos plvicos
dc un individuo donantc y sc translundcn al cucrpo dc un rcccptor.
l trasplantc dc mdula sca sc practica sobrc todo para tratar
linlomas y lcuccmias, los cualcs son tipos dc cnccr quc alcctan la natu
ralcza y cl nmcro dc las clulas blancas sanguncas. Para clcctuar cstc
proccdimicnto, cl pacicntc sc cxponc a un alto nivcl dc radiacin o sc
trata con sustancias txicas, o ambas cosas, cstos agcntcs dcstruycn a
las clulas canccrosas pcro tambin a las clulas rclacionadas con la
lormacin dc clulas sanguncas dc las scrics roja y blanca. l trata
micnto ticnc clccto dcbido a quc las clulas quc gcncran la sangrc son
dc mancra particular muy scnsiblcs a la radiacin y las sustancias txi
cas. Una vcz quc las clulas quc lorman la sangrc dc un individuo sc
dcstruycn, sc rccmplazan con clulas dc la mdula sca trasplantadas
quc proccdcn dc un donantc sano. La mdula sca pucdc rcgcncrar
cl tcjido sangunco dcl rcccptor dcl trasplantc dcbido a quc conticnc
un pcqucno porccntajc dc clulas quc pucdcn prolilcrar y rcstituir cl
tcjido dc la mdula sca quc producc la sangrc cn cl pacicntc.
1
Las
clulas quc produccn sangrc cn la mdula sca sc dcnominan clulas
madre hematopoyticas (o CMH), quc sc cncargan dcl rccmplazo dc
milloncs dc clulas sanguncas dc las scrics roja y blanca quc cnvcjcccn
y mucrcn cada da cn cl organismo (vasc g. 175). c mancra asom
brosa, una sola CMH cs capaz dc rcconstruir cl sistcma hcmatopoy
tico complcto (quc lorma sangrc) dc un ratn radiado. Cada vcz ms
padrcs pidcn quc sc guardc la sangrc dcl cordn umbilical dcl rccin
nacido como una lorma dc pliza dc scguro dc clulas madrc contra
la posibilidad dc quc su hijo llcguc a sulrir una cnlcrmcdad susccptiblc
dc scr tratada con la administracin dc CMH.
Las clulas madre sc dcncn como clulas indilcrcnciadas capa
ccs dc: a) autorrcnovarsc, csto cs, dc abastcccrsc a s mismas, y b) sulrir
dilcrcnciacin cn dos o ms tipos cclularcs maduros. Las CMH dc
la mdula sca son tan slo un tipo dc clulas madrc. La mayora,
si no todos los rganos dc un scr humano adulto conticncn clulas
madrc capaccs dc rcponcr las clulas cspcccas dcl tcjido cn quc sc
cncucntran. !ncluso cl ccrcbro dcl adulto, quc no cs rcconocido por su
capacidad dc rcgcncracin, conticnc clulas madrc quc pucdcn gcncrar
nucvas ncuronas y clulas glialcs (las clulas dc sostn dcl ccrcbro). n
la gura 1a sc mucstra una clula madrc individual hallada cn tcjido
musculocsqucltico adulto, sc picnsa quc cstas clulas satlitc, como
sc lcs llama, sc dividcn y dilcrcncian scgn sca ncccsario para la rcpara
cin dc tcjido muscular lcsionado. La capacidad dc cstas clulas madrc
muscularcs dc prolilcrar y rcpoblar una gran cxtcnsin dc msculo sc
dcmucstra cn la gura 1b. stas clulas madrc trasplantadas lucron
capaccs dc dilcrcnciarsc cn nucvo tcjido muscular.
xistcn pcqucnas dudas si cl trasplantc dc clulas podra mcjorar
la calidad dc vida dc muchos pacicntcs. Por cjcmplo, ya sc ha mostrado
quc cl trasplantc dc clulas dc los islotcs pancrcticos productoras dc
insulina a partir dc rganos dc cadvcr donantc y cl trasplantc dc ncu
ronas productoras dc dopamina dc lctos abortados podran mcjorar la
salud dc pacicntcs con diabctcs y cnlcrmcdad dc Parkinson, rcspcctiva
mcntc. Pcro ni los donantcs dc rganos ni los lctos humanos son una
lucntc adccuada dc clulas para trasplantc. n cambio, muchos invcsti
gadorcs crccn quc algn da las clulas madrc dc adulto scrn un rccurso
ascquiblc para tratar a pacicntcs con rganos cnlcrmos. Sin cmbargo,
por cl momcnto cl campo sc ha visto plagado dc una gran cantidad dc
publicacioncs contradictorias accrca dc la utilidad dc administrar clu
las madrc dc adulto o su progcnic dilcrcnciada a animalcs con divcr
sos trastornos mdicos inducidos, quc van dcsdc diabctcs hasta ataquc
cardiaco o insucicncia hcptica. A pcsar dc cstos problcmas, sc han
rcalizado varios cnsayos clnicos con divcrsos tipos dc clulas madrc dc
adulto. Los ms grandcs dc talcs cnsayos sc han clcctuado cn pacicntcs
a quicncs sus propias clulas dc mdula sca sc han inlundido cn cl
corazn lucgo dc sulrir un ataquc cardiaco. Al parcccr, las clulas car
diacas trasplantadas mcjoran cl luncionamicnto dcl corazn, pcro los
Posibilidad de una terapia con remplazo celular
1
l trasplantc dc mdula sca pucdc compararsc con una simplc translusin san
gunca cn la quc cl rcccptor obticnc clulas sanguncas dilcrcnciadas (cn cspccial
glbulos rojos y plaquctas) prcscntcs cn la circulacin.
(b)
(a)
FIGURA 1 Clula madre muscular de un adulto. a) Partc dc una bra mus
cular, con sus mltiplcs nclcos tcnidos dc azul. Una clula madrc individual
(amarillo) sc obscrva alojada cntrc la supcrcic cxtcrna dc la bra muscular
y una capa cxtracclular (o mcmbrana basal), tcnida dc rojo. La clula madrc
no dilcrcnciada prcscnta cstc color amarillo porquc cxprcsa una protcna
quc no sc cncucntra cn la bra muscular dilcrcnciada. b) Partc dc un mscu
lo tibial dc ratn cn cl cual todos los nclcos tcnidos dc azul sc dcrivan por
divisin dc unas pocas clulas madrc trasplantadas. Para obtcncr cstc rcsul
tado cxpcrimcntal, una sola miobrilla dc donantc (quc conticnc unas 20
clulas madrc) sc haba trasplantado trcs scmanas antcs cn un msculo quc
sc irradi para dcstruir su propia poblacin dc clulas madrc. Las dcsccn
dicntcs dc las clulas madrc trasplantadas sc cncucntran cn todo cl msculo.
(To:~b~ bv Cn~vio::v A. Coiiixs, v: ~i., Cvii 122:291, 2005, cox
~u:oviz~cix bv Cvii Pvvss.)
P E R S P E C T I V A H U M A N A
rcsultados son prcliminarcs y no sc ha dctcrminado cl mccanismo dc la
accin bcnca dc las clulas. Al parcccr, las clulas madrc dc la mdula
sca trasplantada no sc dilcrcncian dircctamcntc cn clulas dc msculo
cardiaco, sino quc ticncn un clccto indirccto, cs posiblc quc cstimulcn
la lormacin dc nucvos vasos sanguncos. c hccho, la prcgunta accrca
dc si las clulas madrc dc un tipo dc tcjido pucdcn transdilcrcnciarsc
cn clulas dc un tipo dc tcjido distinto qucda sin rcspondcr a pcsar dc
los grandcs cslucrzos por disipar csa duda.
La mayor cxpcctacin cn cl campo dcl trasplantc cclular, y los
dcbatcs ms cnccndidos, provicnc no dc cstudios sobrc clulas madrc
dc adulto sino dc invcstigacioncs sobrc clulas madre embrionarias
(ES, embryonic stem), quc sc aslan dc cmbrioncs dc mamlcro dc ctapas
muy tcmpranas (vasc g. 2). Sc trata dc clulas dc cmbrin cn una cta
pa tcmprana quc dan origcn a las divcrsas cstructuras dcl lcto. A dilc
rcncia dc las clulas madrc dc adulto, las clulas S pucdcn cultivarsc
por ticmpo indcnido y no hay controvcrsia accrca dc su capacidad
dc dilcrcnciacin. Las clulas S son pluripotenciales, cs dccir, pucdcn
dilcrcnciarsc cn cualquicr tipo dc clula dcl cucrpo. n la mayora dc
los casos, las clulas S sc han aislado dc cmbrioncs proporcionados
por clnicas dc lccundacin in vitro. A nivcl mundial, sc disponc para
invcstigacin cxpcrimcntal dc doccnas dc lncas dc clulas madrc
cmbrionarias humanas gcnticamcntc distintas, cada una dcrivada dc
un solo cmbrin.
l objctivo a largo plazo dc los invcstigadorcs clnicos cs aprcn
dcr a inducir a las clulas S para quc sc dilcrcncicn cn cultivo cn los
tipos cclularcs dcscados quc pucdan usarsc para la tcrapia dc rccmplazo
cclular. Sc ha logrado un avancc considcrablc cn cstc scntido, y varios
cstudios mucstran quc los trasplantcs dc clulas dcrivadas dc S dilc
rcnciadas pucdcn mcjorar la salud dc animalcs con rganos cnlcrmos
o danados. s probablc quc cn los primcros cnsayos cn scrcs humanos
sc utiliccn clulas, llamadas oligodcndrocitos, quc produccn las vainas
dc miclina quc rccubrcn las clulas ncrviosas (vasc g. 45). Mcdiantc
cnsayo y crror sc obscrv quc cuando las clulas S humanas sc culti
vaban cn un mcdio con insulina, hormona tiroidca y una combinacin
dc lactorcs dc crccimicnto, sc dilcrcnciaban cn colonias dc oligodcn
drocitos puras. Cuando sc colocaban implantcs dc cstos oligodcndroci
tos humanos cn ratas con lcsioncs paralizantcs dc la mdula cspinal, los
animalcs rccupcraban un grado considcrablc dc movilidad. Sc plancan
cnsayos clnicos cn los cualcs cstos oligodcndrocitos dcrivados dc S
sc implantarn cn pacicntcs con lcsin rccicntc dc la mdula cspinal. l
principal ricsgo dc cstc tipo dc proccdimicnto cs la prcscncia inadvcr
tida dc clulas S no dilcrcnciadas cntrc la poblacin cclular dilcrcn
ciada. Las clulas S no dilcrcnciadas son capaccs dc lormar un tipo
dc tumor bcnigno, llamado tcratoma, quc podra contcncr una masa
pcculiar dc divcrsos tcjidos dilcrcnciados, incluidos cabcllos y dicn
tcs. La lormacin dc un tcratoma dcntro dcl sistcma ncrvioso ccntral
podra tcncr consccucncias gravcs.
Aunquc las clulas madrc dcl adulto son incapaccs dc cxpcrimcn
tar la dilcrcnciacin ilimitada quc cs caractcrstica dc las clulas S,
ticncn una vcntaja sobrc stas cn cl scntido dc quc pucdcn aislarsc dcl
individuo quc sc trata y por tanto no cstn cxpucstas al rcchazo inmu
nitario cuando sc usan cn una rcposicin cclular ultcrior. Sin cmbar
go, quiz sca posiblc pcrsonalizar clulas S dc modo quc poscan la
misma constitucin gcntica quc cl individuo al quc sc trata, y dc cstc
modo no cstn sujctas al ataquc dcl sistcma inmunitario dcl rcccptor.
s probablc quc csto pucda lograrsc mcdiantc un proccdimicnto con
tinuo, mostrado cn la gura 2, quc comicnza con un vulo no lccun
dado obtcnido dc los ovarios dc una mujcr donantc no cmparcntada.
n cstc mtodo, cl nclco dcl vulo no lccundado scra sustituido por
cl nclco dc una clula dcl pacicntc por tratar, lo cual dara al vulo
la misma composicin cromosmica dcl pacicntc. ntonccs sc pcrmi
tira al vulo dcsarrollarsc hasta una ctapa cmbrionaria tcmprana, y
las clulas S sc cxtracran, cultivaran c induciran a dilcrcnciarsc cn
cl tipo dc clulas ncccsarias para cl pacicntc. stc mismo mtodo sc
modicara para tratar a individuos con dctcrminados trastornos hcrc
ditarios, como distroa muscular o inmunodccicncias, al corrcgir cl
dclccto gcntico cn las clulas S aisladas antcs dc poncrlas cn cultivo.
cbido a quc cstc proccdimicnto implica la lormacin dc un cmbrin
humano quc slo sc usa como lucntc dc clulas S, cxistcn importantcs
cucstioncs ticas quc dcbcn rcsolvcrsc antcs dc quc pucda practicarsc
dc mancra sistcmtica.
Al momcnto cn quc cstc cscrito sc rcaliz, cl gobicrno dc stados
Unidos cstaba impcdido para nanciar invcstigacioncs sobrc cualquicr
lnca dc S quc haya sido crcada dcspus dc agosto dc 2001. Y si
lucra posiblc gcncrar clulas S a partir dc un cmbrin sin alcctar
su supcrvivcncia o potcncial dc dcsarrollo: Los tcnicos quc trabajan
cn clnicas dc lccundidad continuamcntc toman una dc las clulas dc
un cmbrin incipicntc cn busca dc dclcctos cromosmicos o gcnti
cos dc otros tipos. La clula aislada cs dcstruida cn cstc proccso dc
prucba, pcro suclc scr posiblc colocar cl rcsto dcl cmbrin cn cl apa
rato rcproductor dc la madrc para quc sc dcsarrollc normalmcntc. n
lcchas rccicntcs sc ha inlormado quc las clulas individualcs tomadas
dc un cmbrin dc ocho o 10 clulas pucdcn colocarsc cn un mcdio dc
cultivo apropiado, dondc ticncn posibilidadcs dc dcsarrollarsc cn una
lnca dc clulas madrc pluripotcncialcs . n otras palabras, una clula
individual dc un cmbrin humano pucdc dar origcn a clulas capa
ccs dc dilcrcnciarsc cn cualquicr tipo dc clula somtica quc pudicra
ncccsitarsc, sin dcstruir cl cmbrin dcl cual sc tom la clula. Si bicn
no cs probablc quc cstc tipo dc proccdimicnto sc gcncralicc cn las
clnicas popularcs, tal vcz constituya un rccurso para obtcncr clulas
madrc cmbrionarias humanas quc pucdan cstudiarsc cn proycctos dc
invcstigacin patrocinados por cl gobicrno.
Paciente
Extraccin
de clulas
somticas
Clula
somtica
Fusin de una
clula somtica
con un oocito
enucleado
Oocito
enucleado
Oocito
nucleado
Permite
el desarrollo
hasta
blastocisto
Clulas ES
Cultivo
de clulas
ES
Induccin de la
diferenciacin de
las clulas ES
Clulas
sanguneas
Clulas
nerviosas
Clulas
musculares
Clulas
hepticas
Trasplante de las
clulas diferenciadas
requeridas de regreso
al paciente
FIGURA 2 Procedimiento para obtener clulas diferenciadas para la tera-
pia de reemplazo celular. Sc toma un pcqucno lragmcnto dc tcjido dcl
pacicntc y un nclco dc una dc las clulas sc implanta cn un oocito donantc
al quc antcs sc lc climin su nclco. Sc pcrmitc quc cl oocito (hucvo) rcsul
tantc sc dcsarrollc como cmbrin tcmprano, sc obticncn y cultivan las clu
las madrc cmbrionarias dcrivadas. Sc inducc a una poblacin dc cstas
mismas clulas a dilcrcnciarsc cn las clulas rcqucridas, las quc lucgo sc
implantan cn cl pacicntc para rcstaurar la luncin dcl rgano alcctado. n
2005 sc publicaron cxpcrimcntos dc cstc tipo, pcro sc dcscubri quc cran
lraudulcntos.
P O S I B I L I D A D D E U N A T E R A P I A C O N R E E MP L A Z O C E L U L A R 19
20 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
El tamao de las clulas y sus componentes
La gura 119 mucstra las dimcnsioncs rclativas dc dilcrcntcs
cstructuras dc intcrs cn biologa cclular. c lorma habitual sc
utilizan dos unidadcs dc mcdicin lincal para dcscribir cl intc
rior dc una clula: cl micrmetro (m) y cl nanmetro (nm).
Un micrmctro cs igual a 10
6
mctros y un nm a 10
9
mctros. l
angstrom (A), quc cs igual a una dcima partc dc un nanmctro,
lo utilizan muchas vcccs los bilogos molccularcs para cuanti
car dimcnsioncs atmicas. c mancra simplc, un angstrom
cquivalc al dimctro dc un tomo dc hidrgcno. Las molculas
biolgicas grandcs (p. cj., macromolculas) sc dcscribcn cn angs
troms o nanmctros. La mioglobina, una protcna globular tpi
ca cuyo tamano cs dc 4.5 nm 3.5 nm 2.5 nm, y las protcnas
muy largas (como la colgcna o la miosina) son mayorcs dc 100
nm dc longitud y cl NA cs dc 2.0 nm dc ancho. Los complcjos
macromolccularcs, como los ribosomas, microtbulos y micro
lamcntos, oscilan cntrc 5 y 25 nm dc dimctro. A pcsar dc sus
pcqucnas dimcnsioncs, cstos complcjos macromolccularcs son
dc lorma dcstacada las complcjas nanomquinas capaccs dc
rcalizar divcrsas actividadcs mccnicas, qumicas y clctricas.
Las clulas y sus organclos sc cuantican con mayor lacili
dad cn micrmctros. Por cjcmplo, cl nclco poscc un dimctro
aproximado dc 5 a 10 m y la mitocondria, dc 2 m dc largo.
Por lo gcncral, las clulas procariotas sc cncucntran cn los lmi
tcs dc 1 a 5 m dc largo y las clulas cucariotas dc 10 a 30 m.
Hay dilcrcntcs razoncs por las cualcs casi todas las clulas son
tan pcqucnas. Considrcnsc las siguicntcs.
La mayora dc las clulas cucariotas poscc un solo nclco
quc conticnc nicamcntc dos copias dc la mayora dc los
gcncs. cbido a quc los gcncs sirvcn como moldcs para la
produccin dc RNA mcnsajcros portadorcs dc inlormacin,
una clula slo pucdc producir un nmcro limitado dc cstos
RNA cn un ticmpo cspccco. l gran volumcn citoplsmico
dc la clula hacc posiblc sintctizar los mcnsajcs quc rcquicrc
csta clula.
A mcdida quc una clula incrcmcnta su tamano, dccrccc la
rclacin rca dc supcrcic/volumcn.
3
La capacidad dc una
clula para intcrcambiar sustancias con su mcdio ambicntc
cs proporcional a su rca dc supcrcic. Si una clula crccicra
ms all dc cicrto tamano, su supcrcic podra scr insucicn
tc para captar las sustancias (p. cj., oxgcno, nutrimcntos)
ncccsarias para sustcntar sus actividadcs mctablicas. Las
clulas cspccializadas cn la absorcin dc solutos, como las
dcl cpitclio intcstinal, posccn casi sicmprc microvcllosidadcs
\arios laboratorios han vcnido trabajando cn la bsqucda dc
mtodos para pcrsonalizar clulas S sin rccurrir a la lormacin dc un
cmbrin humano potcncialmcntc viablc. n un cnloquc, los invcstiga
dorcs gcncraron cmbrioncs activando oocitos con un cstmulo qumico
cn vcz dc haccrlo por la va normal dc activacin, quc implica la lusin
dc un oocito con un cspcrmatozoidc. stos oocitos activados dan ori
gcn a cmbrioncs llamados partenotos, incapaccs dc dcsarrollarsc hasta cl
trmino pcro quc conticncn clulas S pluripotcncialcs. Los partcnotos
como lucntc dc clulas S ticncn la vcntaja adicional sobrc los cmbrio
ncs normalcs dc quc conticncn los gcncs dc un solo progcnitor. cbido
a quc son gcnticamcntc ms scncillas quc las clulas S normalcs, las
clulas S dc un partcnoto scran mucho ms lcilcs dc adaptar para
los rcccptorcs quc ncccsitan cl trasplantc cclular. Un banco dc unos
pocos cicntos dc cstas lncas dc clulas S scra sucicntc para cubrir
las ncccsidadcs dc la mayora dc los micmbros dc la poblacin.
3
l lcctor pucdc constatar cstc cnunciado calculando cl rca supcrcial y cl volumcn
dc un cubo cuyos lados midcn 1 cm cn comparacin con un cubo con lados dc 10
cm. La rclacin rca supcrcial/volumcn dcl cubo pcqucno cs ms grandc cn grado
notablc quc la dcl cubo grandc.
1 A
1 nm
10 nm
100 nm
1 m
10 m
100 m
1 mm
Microscopia
de luz
tomo de hidrgeno
(1 de dimetro)
Molcula de agua
(4 de dimetro)
Molcula de DNA (2 nm de ancho)
Mioglobina (4.5 nm de dimetro)
Bicapa lipdica
(5 nm de ancho)
Filamento de actina
(6 nm de dimetro)
Cilio
(250 nm de dimetro)
VIH
(100 nm de dimetro)
Ribosoma
(30 nm de dimetro)
Bacteria
(1 m de largo)
Mitocondria
(2 m de largo)
Cloroplasto
(8 m de
dimetro)
Linfocito
(12 m de
dimetro)
Clula
epitelial
(30 m de
altura)
Paramecio
(1.5 mm de
largo)
Ovocito de rana
(2.5 mm de dimetro)
Microscopia
electrnica
Visin
humana
FIGURA 1-19 Tamaos relativos de las clulas y sus componentes. Las
cstructuras quc sc mucstran son dilcrcntcs cn tamano por ms dc sictc
rdcncs dc magnitud.
por mcdio dc las cualcs sc incrcmcnta cn gran mcdida cl rca
supcrcial disponiblc para cl intcrcambio (vasc g. 13). l
intcrior dc una gran clula vcgctal lo ocupa las ms dc las
vcccs una gran vacuola llcna dc lquido, cn lugar dc un cito
plasma activo a nivcl mctablico (vasc g. 836b).
Una clula dcpcndc cn bucna mcdida dcl movimicnto alca
torio dc las molculas (difusin). Por cjcmplo, cl oxgcno
dcbc dilundirsc dcsdc la supcrcic dc la clula a travs dcl
citoplasma hasta cl intcrior dc su mitocondria. l ticmpo
rcqucrido para csta dilusin cs proporcional al cuadrado dc la
distancia quc sc rccorrc. Por cjcmplo, cl
2
ncccsita slo 100
microscgundos para dilundirsc a una distancia dc un micr
mctro, pcro un ticmpo dc 10
6
vcccs mayor para haccrlo a
una distancia dc un milmctro. Cuando una clula cs grandc
y aumcnta la distancia dc la supcrcic al intcrior, cl ticmpo
rcqucrido para cl movimicnto por dilusin dc las sustancias
hacia dcntro y lucra dc una clula activa cn scntido mctab
lico pucdc scr muy grandc c inopcrantc.
1.4 VIRUS
Hacia nalcs dcl siglo xix, los trabajos dc Louis Pastcur
y otros haban convcncido al mundo cicntco dc quc las cnlcr
mcdadcs inlccciosas dc las plantas y los animalcs sc dcban a la
prcscncia dc bactcrias, pcro los cstudios dc la cnlcrmcdad dcl
mosaico dcl tabaco cn plantas dc cstc tipo y la cbrc altosa
dcl ganado apuntaron a la cxistcncia dc otro tipo dc agcntc
inlcccioso. Sc cncontr, por cjcmplo, quc la savia dc una planta
dc tabaco cnlcrma poda transmitir la cnlcrmcdad dcl mosai
co a una planta sana, aunquc la savia no mostr cvidcncias dc
bactcrias cuando sc cxamin bajo un microscopio ptico. Para
obtcncr ms inlormacin cn cuanto al tamano y naturalcza dcl
agcntc inlcccioso, cl bilogo ruso imitri !vanovsky hizo pasar
la savia dc una planta cnlcrma a travs dc ltros cuyos poros cran
tan pcqucnos quc rctardaron cl paso dc las bactcrias ms pcquc
nas conocidas. l ltrado no dcj dc scr inlcctivo, lo quc llcv a
!vanovsky a concluir quc cicrtas anormalidadcs cran sccundarias
a agcntcs patgcnos ms pcqucnos y, dc modo prcsumiblc, ms
simplcs quc las bactcrias diminutas quc sc conocan. stos pat
gcnos sc conocicron como virus.
n 1935, Vcndcll Stanlcy, dcl Rockefeller Institute, notic
quc cl virus causantc dc la cnlcrmcdad dcl mosaico dcl tabaco
pudo cristalizarsc y quc los cristalcs cran inlccciosos. Los com
poncntcs quc los lormaron tcnan una cstructura muy ordc
nada, dcnida y cran mucho mcnos complcjos quc las clulas
ms simplcs. Stanlcy concluy dc mancra crrnca quc cl virus
dcl mosaico dcl tabaco (TM\) cra una protcna. c hccho, cl
TM\ cs una partcula scmcjantc a un bastn quc consistc cn
una sola molcula dc RNA cubicrta por una capa hclicoidal
compucsta dc subunidadcs protcicas (g. 120).
Los virus provocan una doccna dc cnlcrmcdadcs humanas,
cntrc cllas cl sida, poliomiclitis, inucnza, cxantcmas, sarampin
y algunos tipos dc cnccr (vasc scccin 16.2). Los virus sc prc
scntan cn una amplia varicdad dc lormas dilcrcntcs, tamanos
y cstructura, si bicn compartcn cicrtas caractcrsticas comuncs.
Todos los virus son parsitos intracclularcs obligados, csto cs, no
sc pucdcn rcproducir a mcnos quc sc cncucntrcn dcntro dc una
clula huspcd. Scgn sca cl virus cspccco, cl huspcd pucdc
scr una planta, animal o bactcria. Fucra dc las clulas vivas, los
virus cxistcn como partculas, o viriones, quc son una cspccic dc
paquctc macromolccular. l virin conticnc una cantidad pcquc
na dc matcrial gcntico quc, cn rclacin con cl virus dcl quc sc
tratc, pucdc scr un NA o RNA dc cadcna scncilla o doblc. Lla
ma la atcncin quc algunos virus ticncn tan slo trcs a cuatro
REVI SI N ?
1. Comparc una clula procariota y una cucariota rcspccto
dc sus dilcrcncias cn cstructura, luncin y mctabolismo.
2. Cul cs la importancia dc la dilcrcnciacin cclular:
3. Por qu las clulas casi sicmprc son microscpicas:
4. Si una mitocondria midicra 2 m dc largo, a cuntos
angstroms, nanmctros y milmctros cquivaldra:
FIGURA 1-20 Virus del mosaico del tabaco (TMV). a) Modclo dc una por
cin dc una partcula dcl TM\. Las subunidadcs protcicas son idnticas cn
toda la partcula, cuya lorma cs alargada y cn su intcrior sc cncucntra una
cadcna scncilla dc RNA cn lorma dc hlicc (rojo). b) Micrograla clcctrni
ca dc partculas dcl TM\ captadas dcspus dcl tratamicnto con lcnol para
climinar las subunidadcs protcicas dc la partc mcdia dc la partcula, quc sc
obscrva cn la partc supcrior dc la lotograla, y la rcmocin dc la protcna dc
los cxtrcmos, quc sc obscrva cn la partcula inlcrior. Las partculas intac
tas son dc unos 300 nm dc longitud y 18 nm dc dimctro. (A, cov:vs~
bv Gvv~ib S:unns, Kviicni N~:n~ v ox~ib C~sv~v, B, cov:vs~ bv
M. K. Covnv::.)
cido nucleico
Cubierta proteica
(cpside)
(a)
60 nm
(b)
1.4 V I R U S 21
22 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
gcncs dilcrcntcs, pcro cxistcn otros quc pucdcn tcncr hasta varios
cicntos dc cllos. l matcrial gcntico dcl virin cst rodcado por
una cpsula protcnica, o cpside. Los virioncs son agrcgados
macromolccularcs, partculas inanimadas quc por s mismas son
incapaccs dc rcproducirsc, mctabolizar o rcalizar cualquicr otra
dc las actividadcs rclacionadas con la vida. Por cllo, los virus no sc
considcran organismos y no sc lcs dcscribc como scrcs vivos.
Las cpsidcs viralcs gcncralmcntc cstn constituidas por
un nmcro cspccco dc subunidadcs. xistcn muchas vcnta
jas cn la construccin mcdiantc subunidadcs, una dc las ms
obvias cs la cconoma dc inlormacin gcntica. Si una cubicrta
viral cst conlormada por muchas copias dc una sola protcna,
como cs cl caso dcl TM\, o dc pocas protcnas, como succdc
con las cubicrtas dc muchos otros virus, slo sc ncccsita uno o
unos pocos gcncs quc codiqucn las protcnas dc csta cstructura.
Muchos virus ticncn una cpsidc cuyas subunidadcs cstn orga
nizadas cn un policdro, cs dccir, una cstructura con caras planas.
Una lorma polidrica cn particular comn cn los virus cs cl ico-
saedro dc 20 lados. Por cjcmplo, los adcnovirus quc causan las
cnlcrmcdadcs rcspiratorias cn los mamlcros posccn una cpsidc
icosadrica (g. 121a). n muchos virus dc animalcs, incluido
cl virus de la inmunodeciencia humana (\!H) causantc dcl sida,
la cpsidc protcica cst rodcada por una cnvoltura lipdica cxtcr
na quc provicnc dc la mcmbrana plasmtica modicada dc la
clula huspcd, obtcnida cuando cl virus sali por gcmacin dc
la supcrcic cclular (g. 121b). Los virus bactcrianos o bacte-
rifagos sc cncucntran cntrc los virus ms complcjos (g. 121c).
Los bactcrilagos T (quc sc utilizaron cn cxpcrimcntos clavc
quc rcvclaron la cstructura y propicdadcs dcl matcrial gcnti
co) consistcn cn una cabcza polidrica quc conticnc NA, un
tallo cilndrico por mcdio dcl cual cl NA sc inyccta dcntro dc
la clula bactcriana y un grupo dc bras cn cl cxtrcmo, cn su
conjunto, la partcula viral olrccc cl aspccto dc un mdulo dc
alunizajc.
Cada virus poscc cn su supcrcic una protcna quc cs capaz
dc unirsc a un componcntc dcnido dc la supcrcic dc la clula
huspcd. Por cjcmplo, la protcna quc sc proyccta dc la supcrcic
dc la partcula dcl \!H (dcnida como gp120 cn la gura 121b,
rccibc csc nombrc por tratarsc dc una glucoprotcna dc 120 000
daltons)
4
intcracta con una protcna cspccca (llamada C4)
quc sc localiza cn la supcrcic dc algunos lcucocitos sanguncos,
lo cual lacilita la cntrada dc los virus a la clula huspcd. La intcr
accin dc las protcnas viralcs y las dcl huspcd dctcrmina la
cspccicidad dcl virus, csto cs, los tipos dc clula huspcd cn los
quc los virus pucdcn cntrar c inlcctar. Algunos virus ticncn un
amplio espectro de huspedes y son capaccs dc inlcctar clulas dc
dilcrcntcs rganos o cspccics huspcdcs variadas. Por cjcmplo,
cl virus quc causa la rabia cs capaz dc inlcctar muchos tipos dc
mamlcros huspcdcs quc incluycn pcrros, murcilagos y scrcs
humanos. Sin cmbargo, la mayora dc los virus ticnc un cspcctro
rclativamcntc rcducido dc huspcdcs. sto cs casi sicmprc cicr
to, por cjcmplo, para los virus dcl rcslriado comn y la inucnza
humana, quc slo pucdcn inlcctar las clulas dcl cpitclio rcspi
ratorio dcl huspcd humano.
RNA
Transcriptasa
inversa
Cubierta proteica
gp120
Bicapa lipdica
(a)
(b)
Cubierta
proteica
(c)
cido
nucleico
4
Un dalton cquivalc a una unidad dc masa atmica, la masa dc un tomo dc hidr
gcno (
1
H).
FIGURA 1-21 Diversidad viral. structuras dc a) un adcnovirus, b) un virus dc la inmunodccicncia
humana (\!H), y c) un bactcrilago T tpico. (Nota: cstos virus no sc rcprcscntan a la misma cscala.)
Un cambio cn la cspccicidad dc la clula hospcdadora
pucdc tcncr notablcs consccucncias. stc aspccto cs ilustrado dc
mancra dramtica por la pandcmia dc gripc dc 1918, quc caus
la mucrtc dc ms dc 30 milloncs dc pcrsonas cn todo cl mundo.
l virus luc cspccialmcntc lctal cntrc adultos jvcncs, quc no
suclcn sucumbir a la gripc. c hccho, las 675 000 mucrtcs por
cl virus cn stados Unidos rcdujcron tcmporalmcntc las cxpcc
tativas dc vida cn varios anos. n uno dc los logros ms acla
mados (y polmicos) dc los ltimos anos, los invcstigadorcs
pudicron dctcrminar la sccucncia gcnmica dcl virus causantc
dc la pandcmia y rcconstituir stc cn su cstado plcnamcntc viru
lcnto. Para cllo aislaron los gcncs viralcs (quc son partc dc un
gcnoma constituido por ocho molculas scparadas dc RNA quc
codican 11 protcnas dilcrcntcs) dc los rcstos prcscrvados dc
pcrsonas quc muricron a causa dc la inlcccin 90 anos antcs. Las
mucstras mcjor prcscrvadas sc obtuvicron dc una mujcr amcrin
dia quc luc scpultada cn cl pcrmalrost dc Alaska. La sccucncia
dcl virus 1918 sugiri quc cl patgcno haba pasado dc avcs a
pcrsonas. Aunquc cl virus haba acumulado una cantidad con
sidcrablc dc mutacioncs, quc lo adaptaron para un hospcdador
mamlcro, nunca haba intcrcambiado matcrial gcntico con un
virus dc la gripc humana, una posibilidad quc sc contcmpl has
ta cntonccs.
l anlisis dc la sccucncia dcl virus 1918 ha aportado
algunos indicios quc cxplican por qu luc tan lctal y cmo sc
transmitc dc mancra tan ccicntc dc una pcrsona a otra. Con
basc cn la sccucncia gcnmica, cl virus 1918 sc rcconstituy cn
partculas inlccciosas las cualcs cn prucbas dc laboratorio sc
obscrv quc cran cxccpcionalmcntc virulcntas. Micntras quc
los ratoncs dc laboratorio suclcn sobrcvivir a la inlcccin por
virus dc la gripc humana modcrna, la ccpa 1918 rcconstituida
mat a 100 dc los ratoncs inlcctados y produjo cnormcs can
tidadcs dc partculas viralcs cn los pulmoncs dc csos animalcs.
ado cl ricsgo potcncial para la salud pblica, cl inlormc dc la
sccucncia complcta dcl virus 1918 y su rcconstitucin slo sc
rcalizaron dcspus dc la aprobacin por pnclcs dc scguridad
gubcrnamcntalcs y la dcmostracin dc quc las vacunas y los lr
macos antigripalcs cxistcntcs protcgcn a los ratoncs contra cl
virus rcconstituido.
A pcsar dcl tamano viral quc cs cn cxtrcmo pcqucno, cn
lcchas rccicntcs sc ha podido scguir su travcsa cn la clula
bajo cl microscopio ptico. sta hazana sc logr dcbido a quc
por primcra vcz sc marc cada partcula viral con una mol
cula uorcsccntc y cntonccs sc obscrvaron pcqucnos vchculos
luminosos. l movimicnto individual dc varias partculas viralcs
durantc cl curso dc una inlcccin sc mucstra cn la gura 122.
Por mcdio dc csta mctodologa sc ha podido advcrtir quc los
virus pcnctran dc modo abrupto la mcmbrana dc la clula hus
pcd cn mcnos dc una dcima dc scgundo y alcanzan cl nclco cn
15 minutos, dondc toman cl control dc la capacidad dc sntcsis
cclular. Como lo cjcmplica cstc cxpcrimcnto, cl uso dc marca
dorcs uorcsccntcs marc un hito cn cl cstudio dc la actividad
cclular, al suministrar a los invcstigadorcs la capacidad dc visua
lizar proccsos quc dc otra lorma scra imposiblc obscrvar.
xistcn dos tipos bsicos dc inlcccin viral: 1) n la mayo
ra dc los casos, los virus sccucstran las actividadcs dc sntcsis
normalcs dc la clula hospcdadora y las rcoricntan para utilizar
los matcrialcs disponiblcs para claborar cidos nuclcicos viralcs
y protcnas quc lorman un virin nucvo. n otras palabras, los
virus no crcccn como las clulas, sc cnsamblan dc lorma dirccta
a partir dc sus clcmcntos para crcar virioncs dc tamano maduro.
Por ltimo, la clula inlcctada sc disuclvc (lisis) y libcra una nucva
gcncracin dc partculas viralcs capaccs dc inlcctar a las clulas
prximas. Un cjcmplo dc cstc tipo dc inlcccin ltica sc mucstra
cn la gura 123a. 2) n otros casos, cl virus inlcctivo no causa la
mucrtc dc la clula hospcdadora, sino quc cn lugar dc cllo inscrta
(integra) su NA cn cl NA cromosmico dc la clula hospc
dadora. l NA viral intcgrado sc conocc como provirus. Un
provirus intcgrado pucdc tcncr dilcrcntcs clcctos quc dcpcndcn
dc la clula hospcdadora y cl tipo dc virus. Por cjcmplo:
Las clulas bactcrianas quc posccn un provirus luncionan
con normalidad hasta quc sc cxponcn a un cstmulo, como la
radiacin ultraviolcta, la cual activa al NA viral latcntc,
lo quc da lugar a la lisis cclular y libcracin dc la progcnic
viral.
Algunas clulas animalcs quc conticncn un provirus crcan una
nucva progcnic viral por gcmacin dc la supcrcic cclular sin
producir lisis dc la clula inlcctada. l virus dc la inmunodc
cicncia humana (\!H) acta dc csa lorma, una clula inlcc
tada pucdc pcrmancccr viva por un ticmpo y luncionar como
una lbrica para la produccin dc virioncs nucvos (g. 123b).
FIGURA 1-22 Rastreo de un virus bajo el microscopio. Las lncas colorcadas
son las rutas quc toman los virus individualcs marcados con uorcsccn
cia, sc mucstra la lorma cn quc abordan para inlcctar una clula viva dcl
tipo HcLa. Las traycctorias rcvclan dilcrcntcs cstados dc inlcccin. l virus
causantc dc las traycctorias 1 y 2 sc dilundc lucra dc la clula, los virus dc
la traycctoria 3 han pcnctrado la mcmbrana cclular cxtcrna y sc cncucn
tran cn cl citoplasma, los virus dc la traycctoria 4 ingrcsan al nclco cclular.
(Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv G. Svisvxnvvcvv, v: ~i., Scivxcv
294:1929, 2001, cov:vs~ bv C. 8vucniv, Covvvicn: 2001 A:vvi
c~x Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
1.4 V I R U S 23
24 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
Algunas clulas animalcs quc posccn un provirus picrdcn cl
control dc su propio crccimicnto y divisin y cxpcrimcntan
una convcrsin a clulas malignas. stc lcnmcno sc cstudia
cn cl laboratorio con lacilidad al inlcctar cultivos cclularcs
con cl virus tumoral apropiado.
Los virus no carcccn dc virtudcs, pucsto quc las luncioncs
dc los gcncs viralcs scmcjan las actividadcs dc los gcncs dcl hos
pcdador, los invcstigadorcs han utilizado por dcadas a los virus
como hcrramicnta dc invcstigacin para analizar cl mccanismo
dc la rcplicacin dcl NA y la cxprcsin gnica cn sus hospc
dadorcs, quc son ms complcjos. c modo adicional, los virus
sc usan como vcctorcs para introducir gcncs lorncos cn clulas
humanas, una tcnica quc sirvc como basc para su aplicacin cn
cl tratamicnto dc las cnlcrmcdadcs humanas por mcdio dc la
tcraputica gnica. n lccha rccicntc, los virus quc matan a las
bactcrias y los inscctos pucdcn tomar un papcl dcstacado cn la
gucrra contra las plagas por inscctos y patgcnos bactcrianos.
Los bactcrilagos sc han utilizado por dcadas cn cl tratamicnto
dc inlcccioncs bactcrianas cn uropa dcl cstc y Rusia, micntras
quc los mdicos dc ccidcntc cmplcan los antibiticos. cbido
al aumcnto dc la rcsistcncia bactcriana para los antibiticos, los
bactcrilagos pucdcn marcar cl rcgrcso a csta tcraputica con basc
cn rcsultados promctcdorcs rcalizados cn ratoncs inlcctados. n
la actualidad, varias companas biotccnolgicas produccn bactc
rilagos con miras a combatir inlcccioncs bactcrianas y protcgcr
dctcrminados alimcntos contra la contaminacin bactcriana.
Viroides
c lorma sorprcsiva, cn 1971 sc dcscubri quc los virus no cran
los tipos ms simplcs dc agcntcs inlccciosos. n csc ano T. .
icncr dcl U.S. Department of Agriculture comunic quc la cnlcr
mcdad dc la dclormacin lusilormc dcl tubrculo dc la papa, quc
ocasiona quc stas sc agrictcn y lormcn nudos, sc dcba a un
agcntc inlcccioso lormado por una molcula circular pcqucna
dc RNA dcsprovista por complcto dc cubicrta protcica. icncr
llam a cstc agcntc patgcno viroide. l tamano dcl RNA dc los
viroidcs oscila cntrc 240 y 600 nuclctidos, la dcima partc dcl
tamano dc los virus ms pcqucnos. No cxistcn cvidcncias dc quc
cl RNA dcl viroidc dcsnudo pucda codicar alguna protcna. n
rcalidad, cualquicr actividad bioqumica dondc intcrvicncn los
viroidcs ticnc lugar al usar las protcnas dc la clula hospcdadora.
Por cjcmplo, para duplicarsc dcntro dc una clula inlcctada, cl
RNA dcl viroidc utiliza la polimcrasa !! dcl RNA dc la clula
hospcdadora, una cnzima quc transcribc cl NA dcl hospc
dador cn RNA mcnsajcro. Sc picnsa quc los viroidcs provocan
cnlcrmcdad al intcrlcrir con la va normal dc la cxprcsin gnica
cclular. Los clcctos dc csta inlcccin cn las coscchas pucdc scr
gravc: una cnlcrmcdad viroidc llamada cadangcadang (o mucrtc
lcnta) acab con las palmcras cocotcras cn plantacioncs dc las
islas Filipinas y otro viroidc caus grandcs cstragos a la industria
dc los crisantcmos cn stados Unidos. l dcscubrimicnto dc un
tipo dilcrcntc dc agcntc inlcccioso ms simplc quc cl viroidc sc
dcscribc cn la scccin Pcrspcctiva humana dcl captulo 2.
Ensamblado
del fago
Fago
vaco
(a)
Virus que
gema la
superficie
celular
(b)

FIGURA 1-23 Una infeccin viral. a) Micrograla quc mucstra
un cstadio tardo cn la inlcccin dc una clula bactcriana por
un bactcrilago. Las partculas viralcs sc cnsamblan dcntro dc la clula y
las cubicrtas vacas dcl lago cstn prcscntcs cn la supcrcic cclular. b) La
micrograla mucstra partculas dc \!H quc gcman a partir dc un linlocito
humano inlcctado. (A, cov:vs~ bv Jox~:n~x Kixc v vix~ H~v:wic, B,
cov:vs~ bv H~xs Gvibvvnio:.)
REVI SI N ?
1. Qu propicdadcs distingucn a un virus dc una bactcria:
2. Qu tipos dc inlcccioncs son capaccs dc causar los virus:,
cmo cs posiblc cstudiar a los virus bajo cl microscopio
ptico:
3. Comparc y analicc: nuclcoidc y nclco, cl agclo dc una
bactcria y cl dc un cspcrmatozoidc, un microorganismo
archaca y una cianobactcria, la jacin dc nitrgcno y
la lotosntcsis, los bactcrilagos y los virus dcl mosaico
dcl tabaco, un provirus y un virin.
Como sc ha visto cn cstc captulo, las clulas sc pucdcn dividir dc
mancra apropiada cn dos grupos: clulas procariotas y cucariotas. Al
ticmpo cn quc sc propuso csta divisin dc las clulas vivas, los bilogos
sc han mostrado lascinados con csta prcgunta: cul cs cl origcn dc las
clulas cucariotas: xistc un acucrdo gcncral (pcro no univcrsal) dc
quc las clulas procariotas: a) aparccicron antcs quc las clulas cuca
riotas y b) dicron lugar a cllas. l primcr cnunciado pucdc vcricarsc
dc mancra dirccta a partir dc los rcgistros lsilcs, quc mucstran quc las
clulas procariotas cstn prcscntcs cn rocas quc datan dc hacc 2 700
milloncs dc anos (pg. 8), cn promcdio 1 000 milloncs dc anos, antcs dc
quc aparccicra cualquicr cvidcncia dc las clulas cucariotas. l scgundo
cnunciado sc incrc dcl hccho dc quc los dos tipos cclularcs sc hallan
rclacionados dcbido a quc compartcn muchas caractcrsticas complcjas
(p. cj., cdigo gcntico, cnzimas, vas mctablicas y mcmbranas plas
mticas, quc son muy scmcjantcs) quc pudicron cvolucionar dc mancra
indcpcndicntc cn organismos dilcrcntcs.
Hasta cl ano dc 1970 sc pcnsaba por lo gcncral quc las clulas
cucariotas haban cvolucionado a partir dc las clulas procariotas por
mcdio dc un proccso cvolutivo gradual cn cl cual los organclos dc las
clulas cucariotas llcgaron a scr ms complcjos dc mancra progrcsiva.
La accptacin dc cstc conccpto cambi dc lorma drstica tras los tra
bajos dc Lynn Margulis dc la Boston University. Margulis rcsucit la
idca propucsta y rcchazada anos atrs, scgn la cual cicrtos organclos
dc una clula cucariota, dc mancra ms notablc la mitocondria y los
cloroplastos, haban cvolucionado dc clulas procariotas pcqucnas quc
sc intcgraron al citoplasma dc clulas hospcdadoras ms grandcs.
1,2
sta hiptcsis sc conocc como la teora endosimbitica dado quc
dcscribc cmo una clula compucsta dc mayor complcjidad pucdc
cvolucionar a partir dc dos o ms clulas ms simplcs quc vivcn cn una
rclacin simbitica.
Sc prcsumc quc los anccstros procariotas ms tcmpranos lucron
clulas hctcrotrcas: anaerobias dcbido a quc obtuvicron su cncrga a
partir dc matcrialcs alimcnticios sin la intcrvcncin dc la molcula dc
oxgcno (
2
) y heterotrcas pucsto quc lucron incapaccs dc sintctizar
compucstos orgnicos a partir dc prccursorcs inorgnicos (como C
2
y
agua), pcro cn lugar dc cllo tuvicron quc obtcncr compucstos orgnicos
antcs claborados a partir dc su ambicntc.
c acucrdo con la vcrsin dc la tcora cndosimbitica, un gran
procariota hctcrotrco y anacrobio ingiri a un pcqucno procario
ta acrobio (paso 1, g. 1). l pcqucno procariota rcsisti la digcstin
dcntro dcl citoplasma y cstablcci su rcsidcncia como un cndosim
Origen de las clulas eucariotas
V A S E X P E R I M E N T A L E S

FIGURA 1 Modelo que representa los posibles pasos en la evolu-
cin de las clulas eucariotas, incluido el origen de las mitocon-
drias y los cloroplastos por endosimbiosis. n cl paso 1, un gran procariota
anacrobio y hctcrotrco capta a un procariota acrobio pcqucno. xistc
lucrtc cvidcncia quc indica quc cl procariota lagocitado luc un anccstro dc
las rickcttsias actualcs, un grupo dc organismos quc son causantcs dcl tilo y
otras cnlcrmcdadcs. n cl paso 2, cl cndosimbiontc acrbico cvolucion a
una mitocondria. n cl paso 3, una porcin dc la mcmbrana plasmtica sc
ha invaginado y lormado cl prccursor dc la cnvoltura nuclcar y cl rctculo
cndoplsmico adjunto. l cucariota primitivo quc sc mucstra cn cl paso 3 da
lugar a dos grandcs grupos dc cucariotas. n una va (paso 4), cl cucariota
primitivo cvoluciona a los organismos no lotosintticos, como los protistas,
hongos y clulas animalcs. n la otra va (paso 5), cl cucariota primitivo
capta un procariota lotosinttico, cl cual luc un cndosimbiontc quc cvo
lucion a cloroplasto. (Nota: la lagocitosis dcl cndosimbiontc dcl paso 1
succdi dcspus dcl dcsarrollo dc algunas dc las mcmbranas intcrnas, pcro
cxistc cvidcncia quc sugicrc quc stc luc un paso tcmprano cn la cvolucin
dc los cucariotas.)
Procariota anaerobio heterotrco
Procariota
aerobio
heterotrco
Clula proeucariota
Membrana
plasmtica
Procariota
aerobio
Invaginacin de
la membrana
plasmtica
Precursor de
la envoltura
nuclear
Precursor del
retculo
endoplsmico
Pared celular
Cianobacteria
fotosinttica
Mitocondria
Protistas,
hongos,
clulas animales
Algas y clulas
vegetales
Ncleo
Retculo endo-
plsmico
Vacuola
Cloroplasto
DNA
1
2
3
4
5
O R I G E N D E L A S C L U L A S E U C A R I OTA S 25
26 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
biontc pcrmancntc. Cuando la clula hospcdadora sc rcprodujo, cl
cndosimbiontc tambin lo hizo y dc csa lorma una colonia dc clulas
compucstas sc gcncr con rapidcz. cspus dc muchas gcncracioncs,
los cndosimbiontcs pcrdicron dilcrcntcs caractcrsticas, quc no lucron
indispcnsablcs para la supcrvivcncia, y as los microbios quc un da
tuvicron rcspiracin indcpcndicntc dcl oxgcno cvolucionaron a los
prccursorcs dc las mitocondrias actualcs (paso 2, g. 1).
Como sc dcscribi, una clula cuyos anccstros sc lormaron por
mcdio dc succsos simbiticos sccucncialcs, pudo gcncrar una lnca
dc clulas quc cvolucionaron con otras caractcrsticas bsicas a partir dc
las clulas cucariotas, incluido un sistcma dc mcmbranas (mcmbrana
nuclcar, rctculo cndoplsmico, aparato dc Golgi, lisosomas), un citocs
quclcto complcjo y una divisin cclular parccida a la mitosis. Sc ha
propucsto quc cstas caractcrsticas aparccicron por mcdio dc un pro
ccso dc cvolucin gradual ms quc cn un solo paso, como sc crcc quc
succdi cn la adquisicin dcl cndosimbiontc. Por cjcmplo, cl rctculo
cndoplsmico y las mcmbranas nuclcarcs pudicron dcrivar dc alguna
porcin dc la mcmbrana plasmtica cxtcrna dc la clula quc sc intcr
naliz y sc translorm cn un tipo dc mcmbrana dilcrcntc (paso 3, g.
1). La clula quc dcsarroll cstos compartimicntos intcrnos dilcrcntcs
dcbi scr cl anccstro dc una clula cucariota hctcrotrca, como una
clula dc hongo o protista (paso 4, g. 1). Sc pcns quc cn los lsilcs
ms antiguos sc cncontraban rcstos cucariotas quc datan dcsdc unos
1 800 milloncs dc anos.
Sc ha propucsto quc la adquisicin dc otro cndosimbiontc, dc
mancra cspccca una cianobactcria, convirti a un cucariota hctc
rotrco tcmprano cn cl anccstro dc los cucariotas lotosintticos: las
algas vcrdcs y las plantas (paso 5, g. 1). La adquisicin dc los cloro
plastos (hacc alrcdcdor dc mil milloncs dc anos) tal vcz luc uno dc los
ltimos pasos cn la sccucncia dcl proccso dc cndosimbiosis dcbido a
quc cstos organclos slo cstn prcscntcs cn plantas y algas. Sin cmbar
go, todos los grupos dc cucariotas conocidos: a) ticncn mitocondrias o
b) mucstran cvidcncia dcnitiva dc quc han cvolucionado a partir dc
organismos quc posccn cstos organclos.
a
La divisin dc los organismos vivos cn dos catcgoras, procario
tas y cucariotas, mucstra una dicotoma bsica cn la cstructura cclular,
pcro no marca una distincin logcntica prccisa, csto cs, quc rccjc la
rclacin cvolutiva cntrc los organismos vivos. Cmo sc dctcrminan las
rclacioncs cvolutivas cntrc los organismos quc sc scpararon cn cl ticmpo
por milcs dc milloncs dc anos cn la lorma dc organismos procariotas
y cucariotas: La mayora dc los mtodos taxonmicos quc sc aplican
para clasicar a los organismos dc mancra importantc sc basa cn las
caractcrsticas cstructuralcs y siolgicas. n 1965, milc Zuckcrkandl
y Linus Pauling propusicron una conducta dilcrcntc basada cn la com
paracin dc la cstructura dc molculas inlormativas (protcnas y cidos
nuclcicos) dc los organismos vivos.
3
Las dilcrcncias cntrc organismos
quc sc basan cn la sccucncia dc los aminocidos quc conlorman una
protcna o la sccucncia dc nuclctidos quc lorman partc dc un cido
nuclcico son cl rcsultado dc altcracioncs cn cl NA quc hcrcdaron a las
dcsccndcncias. Sc calcula quc las mutacioncs sc pucdcn acumular cn un
gcn con una lrccucncia constantc durantc largos pcriodos. Por lo tanto,
las comparacioncs dc sccucncias dc aminocidos o nuclctidos pucdcn
utilizarsc para dctcrminar la lorma cn quc los organismos sc rcla
cionan dc modo cstrccho. Por cjcmplo, dos organismos vinculados dc
lorma ccrcana, csto cs, quc sc scpararon rccicntcmcntc dcsdc un anccs
tro comn, dcbcran tcncr mnimas dilcrcncias cn un gcn cn particular
cn comparacin con dos organismos rclacionados dc mancra distantc,
lo quc signica quc no ticncn un anccstro comn. Por mcdio dc csta
inlormacin quc sc obticnc dc la sccucncia como un rcloj cvolutivo,
los invcstigadorcs pucdcn construir rbolcs logcnticos quc mucstran
vas propucstas por las cualcs los dilcrcntcs grupos dc organismos vivos
llcgaron a divcrgcr cn cl curso dc la cvolucin.
A mcdiados dc la dcada dc 1970, Carl Vocsc y colaboradorcs dc
la University of Illinois iniciaron una scric dc cstudios cn organismos
dilcrcntcs, tras comparar la sccucncia dc nuclctidos dc la molcula
dcl RNA quc lorma partc dc la subunidad pcqucna dcl ribosoma. stc
RNA, quc sc conocc como rRNA 16S cn procariotas o rRNA 18S cn
cucariotas, sc sclcccion porquc cs muy abundantc cn las clulas, cs
lcil puricarlo y cambia con lcntitud a lo largo dcl ticmpo durantc
la cvolucin, lo quc signica quc pucdc utilizarsc para cstudiar la rcla
cin dc organismos rclacionados dc mancra muy distantc. xista una
dcsvcntaja principal: la sccucnciacin dc los cidos nuclcicos cra muy
laboriosa y los mtodos rcqucran mucho ticmpo. n su mctodologa
puricaron cl rRNA 16S dc una lucntc cn particular, dcspus somctic
ron la prcparacin al clccto dc la cnzima ribonuclcasa T1, la cual digicrc
a la molcula cn lragmcntos pcqucnos llamados oligonuclctidos. Los
oligonuclctidos dc la mczcla sc scpararon por clcctrolorcsis bidimcn
sional para producir una huclla cn dos dimcnsioncs como sc mucstra
cn la gura 2. Ya scparadas las molculas, sc dctcrmin la sccucncia
nuclcotdica dc cada uno dc los oligonuclctidos y sc compar con la
sccucncia dc dilcrcntcs organismos. n uno dc sus primcros cstudios,
Vocsc y colaboradorcs analizaron cl rRNA 16S dc los ribosomas dc
cloroplastos dcl protista lotosinttico uglcna.
4
ncontraron quc la
sccucncia dcl rRNA dcl cloroplasto sc ascmcj mucho ms a la sccucn
cia dcl rRNA 16S prcscntc cn los ribosomas dc las cianobactcrias quc
su contrapartc cn los ribosomas citoplsmicos dc los organismos cuca
riotas. stc hallazgo rcprcscnt una slida cvidcncia dc quc cl origcn
simbitico dc los cloroplastos provicnc dc las cianobactcrias.
n 1977, Vocsc y Gcorgc Fox publicaron un artculo notablc
sobrc cl cstudio dc la cvolucin molccular.
5
Compararon la sccucncia
nuclcotdica dcl rRNA dc una pcqucna subunidad quc haban puri
cado dc 13 cspccics dilcrcntcs dc organismos procariotas y cucariotas.
Los datos dc la comparacin dc todas las parcjas posiblcs dc cstos orga
nismos sc mucstran cn cl cuadro 1. Los nmcros dc la partc supcrior
dcl cuadro idcntican a los organismos y corrcspondcn a los nmcros dcl
margcn izquicrdo dcl cuadro. Cada valor cn cl cuadro rccja la simili
tud cn sccucncia cntrc los rRNA dc dos organismos quc sc comparan:
cl valor inlcrior rccja mcnor similitud cntrc las dos sccucncias. ctcc
FIGURA 2 Electroforesis bidimensional que muestra la huella de un
RNA ribosomal 16S de cloroplasto digerido con la enzima T1. Los lrag
mcntos dc RNA sc somcticron a clcctrolorcsis cn una dircccin bajo un pH
dc 3.5 y a su vcz cn una scgunda dircccin a un pH dc 2.3. (To:~b~ bv
L.8. Z~nivx, v: ~i., Pvoc N~:i Ac~b Sci USA 72:2419, 1975.)
R
N
A

1
6
S
C
L
O
R
O
P
L
A
S
T
O
E
u
g
l
e
n
a
3
'
5
'
p
H

3
.
5
pH 2.3
a
xistcn algunos cucariotas unicclularcs anacrobios (p. cj., cl parsito intcstinal
Giardia) quc carccc dc mitocondria. Por anos, cstos organismos lormaron la basc
para la propucsta dc quc la cndosimbiosis mitocondrial luc un succso tardo quc
ocurri dcspus dc cstos grupos sin mitocondria. Sin cmbargo, un anlisis rccicntc
dcl NA nuclcar dc cstos organismos indica la prcscncia dc gcncs quc sc trans
ricron al nclco dcsdc la mitocondria, lo quc sugicrc quc los anccstros dc cstos
organismos pcrdicron cstc organclo cn cl transcurso dc la cvolucin.
taron quc las sccucncias sc conglomcraron cn trcs grupos distintos quc
sc indican cn cl cuadro. s cvidcntc quc los rRNA dcntro dc cada
grupo (nmcros 13, 49 y 1013) son mucho ms similarcs cntrc cllos
cn comparacin con los rRNA dc otros dos grupos. l primcro dc los
grupos quc sc mucstra cn cl cuadro slo conticnc cucariotas, cl scgundo
cst lormado dc bactcrias tpicas (grampositivas, gramncgativas y cia
nobactcrias), y cl tcrccr grupo cst intcgrado por bactcrias dc cspccics
mctangcnas (quc produccn mctano). Para su sorprcsa, Vocsc y Fox
concluycron quc los organismos mctangcnos no parcccn cstar ms
vinculados con las bactcrias tpicas rcspccto dc lo quc cstn cn rclacin
con cl citoplasma dc los cucariotas. stos rcsultados indican quc los
micmbros dc cstos trcs grupos rcprcscntan trcs lncas cvolutivas quc sc
han scparado una dc la otra cn un cstadio cvolutivo muy tcmprano dc
los organismos cclularcs. Por consccucncia, cstos invcstigadorcs asig
naron cstos organismos a trcs rcinos dilcrcntcs quc dcnominaron urca
riotas, cubactcrias y arqucobactcrias, una tcrminologa quc ha dividido
a los procariotas cn dos grupos distintos.
!nvcstigacioncs postcriorcs apoyan la tcora dc quc los procariotas
pudicron dividirsc cn dos linajcs rclacionados dc modo distantc y csto
agranda la catcgora dc las arqucobactcrias para incluir por lo mcnos a
otras dos, las tcrmlas, quc vivcn cn ambicntcs dc alta tcmpcratura y
chimcncas submarinas, y las hallas, quc vivcn cn lagos y ocanos dc
alta salinidad. n 1989 sc publicaron dos inlormcs quc cambiaron cl
rbol logcntico y sugiricron quc las arqucobactcrias cstaban rclacio
nadas dc mancra ms cstrccha con los cucariotas y mcnos con las cubac
tcrias.
6,7
Los dos grupos dc invcstigadorcs compararon la sccucncia dc
aminocidos dc algunas protcnas prcscntcs cn una amplia varicdad
dc organismos procariotas, cucariotas, mitocondrias y cloroplastos. Sc
clabor un rbol logcntico a partir dc los datos dc las sccucncias dcl
RNA ribosomal, con lo quc llcgaron a la misma conclusin, como sc
mucstra cn la gura 3.
8
n cstc ltimo artculo, Vocsc y colaboradorcs
propusicron un csqucma taxonmico actualizado, cl cual sc ha accpta
do con unanimidad. n cstc csqucma, las arqucobactcrias, cubactcrias
y cucariotas sc colocan cn dominios scparados, quc sc conoccn como
Bacteria Archaea Eucarya
Bacterias
verdes no
sulfurosas
Gram-
positivas Bacterias
prpura
Cianobacterias
Flavobacterias
Thermotogales
Cren-
archaeota
Euryarchaeota
Thermoproteus
Pyrodictium
Entamoebae
Dictyos-
telium
Animales
Hongos
Plantas
Ciliados
Flagelados
Tricomontidos
Microsporidios
Diplomontidos
Halfilos
Metanosarcina
Methano-
bacterium
T.celer
Methano-
coccus
FIGURA 3 rbol logentico basado en la com-
paracin de secuencias del rRNA que muestra
los tres dominios de la vida. Archaca sc dividc
cn dos subgrupos, como sc indica. (To:~b~ bv
C.R. Vovsv, v: ~i., Pvoc N~:i Ac~b Sci USA
87:4578, 1990.)
Cuadro 1
Semejanzas de la secuencia nucletida entre miembros representativos de los tres reinos primarios
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
1. Saccharomyces cerevisiae, 18S 0.29 0.33 0.05 0.06 0.08 0.09 0.11 0.08 0.11 0.11 0.08 0.08
2. Lemna minor, 18S 0.29 0.36 0.10 0.05 0.06 0.10 0.09 0.11 0.10 0.10 0.13 0.08
3. Clula L, 18S 0.33 0.36 0.06 0.06 0.07 0.07 0.09 0.06 0.10 0.10 0.09 0.07
4. Escherichia coli 0.05 0.10 0.06 0.24 0.25 0.28 0.26 0.21 0.11 0.12 0.07 0.12
5. Cholorbium vibrioforme 0.06 0.05 0.06 0.24 0.22 0.22 0.20 0.19 0.06 0.07 0.06 0.09
6. Bacillus rmus 0.08 0.06 0.07 0.25 0.22 0.34 0.26 0.20 0.11 0.13 0.06 0.12
7. Corynebacterium diptheriae 0.09 0.10 0.07 0.28 0.22 0.34 0.23 0.21 0.12 0.12 0.09 0.10
8. Aphanocapsa 6714 0.11 0.09 0.09 0.26 0.20 0.26 0.23 0.31 0.11 0.11 0.10 0.10
9. Cloroplasto (Lemna) 0.08 0.11 0.06 0.21 0.19 0.20 0.21 0.31 0.14 0.12 0.10 0.12
10. Methanebacterium
thermoautotrophicum 0.11 0.10 0.10 0.11 0.06 0.11 0.12 0.11 0.14 0.51 0.25 0.30
11. M. ruminantium ccpa M1 0.11 0.10 0.10 0.12 0.07 0.13 0.12 0.11 0.12 0.51 0.25 0.24
12. Methanobacterium sp.,
aislada cn cariaco JR1 0.08 0.13 0.09 0.07 0.06 0.06 0.09 0.10 0.10 0.25 0.25 0.32
13. Methanosarcina barkeri 0.08 0.07 0.07 0.12 0.09 0.12 0.10 0.10 0.12 0.30 0.24 0.32
Fuente: C.R. Vocsc y G.. Fox, Proc Natl Acad Sci USA 74:5089, 1977.
O R I G E N D E L A S C L U L A S E U C A R I OTA S 27
28 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
Archaca, 8actcria y ucarya, rcspcctivamcntc.
b
Cada dominio pucdc
dividirsc cn uno o ms rcinos, por cjcmplo, ucarya pucdc scpararsc cn
los rcinos tradicionalcs quc conticncn a los hongos, protistas, plantas
y animalcs.
c acucrdo con cl modclo dc la gura 3, la primcra divisin prin
cipal dcl rbol dc la vida gcncra dos linajcs scparados, uno quc llcva
a 8actcria y otro quc conducc a Archaca y ucarya. Si csta visin cs
corrccta, sc trata dc un micmbro dcl linajc dc arqucobactcrias y no
dcl dc cubactcrias, quc sc incluyc cn los simbiontcs y cvoluciona cn
una clula cucariota. Aunquc cl hospcdador procariota cn csta rclacin
simbitica luc tal vcz una arqucobactcria, los simbiontcs quc cvolu
cionaron hacia mitocondrias y cloroplastos lucron casi con toda ccrtc
za cubactcrias, como lo indica su rclacin cstrccha con los micmbros
modcrnos dc cstc grupo.
Hasta 1995, los rbolcs logcnticos dcl tipo mostrado cn la
gura 3 sc basaban sobrc todo cn cl anlisis dcl gcn quc codica cl
rRNA 16S18S. Para cntonccs, las comparacioncs logcnticas dc un
grupo dc otros gcncs sugiricron quc cl csqucma mostrado cn la gura
3 podra cstar muy simplicado. Las prcguntas accrca dcl origcn dc
las clulas procariotas y cucariotas adquiricron rclcvancia cntrc 1995
y 1997 con la publicacin dc la sccucncia complcta dc varios gcno
mas procariticos, tanto las cubactcrias como las arqucobactcrias y
cl gcnoma dc una cucariota, la lcvadura Saccharomyces cerevisiae. Los
invcstigadorcs podran ahora comparar las sccucncias dc cicntos dc
gcncs dc mancra simultnca y cstc anlisis gcncrar dilcrcntcs prcgun
tas dcsconccrtantcs y volvcran borrosas las lncas quc dilcrcnciaban a
los trcs dominios.
9
Por cjcmplo, los gcnomas dc dilcrcntcs arqucobac
tcrias mostraron la prcscncia dc un nmcro signicativo dc gcncs dc
cubactcria. Para la mayor partc, los gcncs cn la arqucobactcria, cuyos
productos intcrvicncn cn los proccsos inlormativos (cstructura cromo
smica, transcripcin, traduccin y rcplicacin), lucron muy dilcrcntcs
rcspccto dc sus contrapartcs cn las clulas dc cubactcrias y, dc hccho, sc
ascmcjaron a los gcncs corrcspondicntcs cn las clulas cucariotas. sta
obscrvacin sc adccu dc modo satislactorio al csqucma dc la gura 3.
Sin cmbargo, muchos dc los gcncs cn las arqucobactcrias quc codican
cnzimas dcl mctabolismo mucstran caractcrsticas inconlundiblcs dc
las cubactcrias.
10,11
Los gcnomas dc cspccics cubactcrianas tambin
rcvclan cvidcncias dc un origcn mczclado, casi sicmprc con un nmcro
signicativo dc gcncs quc portan caractcrsticas dc arqucobactcrias.
12
Casi todos los invcstigadorcs quc cstudian cl origcn dc los organis
mos antiguos sc apoyan cn la dcscripcin bsica dcl rbol logcntico,
como cl quc sc mucstra cn la gura 3 y argumcntan quc la prcscncia dc
gcncs parccidos a los dc las cubactcrias cn las arqucobactcrias y viccvcr
sa cs cl rcsultado dc la translcrcncia dc gcncs dc unas cspccics a otras,
un lcnmcno conocido como transferencia lateral de genes (LGT).
13
c
acucrdo con la prcmisa original quc llcv a dcsarrollar cl rbol logc
ntico dc la gura 3, los gcncs sc hcrcdan dcsdc un progcnitor y no dc
un organismo prximo. sta cs la prcmisa quc pcrmitc a un invcstiga
dor concluir quc dos cspccics sc cncucntran muy rclacionadas cuando
ambas posccn un gcn (p. cj., cl gcn dcl rRNA) dc sccucncia nuclcot
dica similar. Sin cmbargo, si las clulas pucdcn tomar gcncs dc otras
cspccics quc sc cncucntran cn su ambicntc, cntonccs dos cspccics quc
cn la actualidad no cstn rclacionadas pucdcn posccr gcncs dc sccucn
cia muy scmcjantcs. Un dato dc la importancia dc la translcrcncia latc
ral dc gcncs cn la cvolucin dc los procariotas provicnc dc un cstudio
quc compar los gcnomas dc dos cubactcrias rclacionadas, Escherichia
coli y Salmonella sp. Sc dcscubri quc 755 gcncs o alrcdcdor dc 20
dcl gcnoma dc E. coli sc dcriva dc gcncs cxtranjcros translcridos al
gcnoma dc E. coli durantc los pasados 100 milloncs dc anos, ticmpo cn
cl cual dos cspccics pucdcn scpararsc. stos 755 gcncs sc adquiricron
como rcsultado dc por lo mcnos 234 translcrcncias latcralcs scparadas
dc muchas lucntcs dilcrcntcs.
14
(l clccto dc la translcrcncia latcral dc
gcncs cn la rcsistcncia a los antibiticos cn las bactcrias patgcnas sc
discutc cn la scccin Pcrspcctiva humana dcl cap. 3.)
Si los gcnomas son un mosaico dc gcncs compucstos quc provic
ncn dc lucntcs divcrsas, cmo pucdcn sclcccionarsc los gcncs a utilizar
cn cl cstablccimicnto dc las rclacioncs logcnticas: c acucrdo con
un punto dc vista, los gcncs quc intcrvicncn cn las actividadcs inlorma
tivas (transcripcin, traduccin, rcplicacin) son los mcjorcs objctivos
para dctcrminar las rclacioncs logcnticas, dcbido a quc cstos gcncs
son mcnos susccptiblcs a scr translcridos dc mancra latcral, cn com
paracin con los gcncs quc participan cn las rcaccioncs mctablicas.
15

stos autorcs aduccn quc los productos dc los gcncs inlormativos (p.
cj., rRNA) son partc dc grandcs complcjos cuyos componcntcs dcbcn
intcractuar con muchas otras molculas. s muy raro quc cl producto
dc un gcn cxtranjcro pucda intcgrarsc cn la cstructura cxistcntc. Cuan
do los gcncs inlormativos sc cmplcan como los sujctos dc compara
cin, las arqucobactcrias y las cubactcrias ticndcn a scpararsc cn grupos
dilcrcntcs, si bicn las arqucobactcrias y cubactcrias ticndcn a agruparsc
juntas como paricntcs cvolutivos, como sc mucstra cn la gura 3.
l anlisis dc los gcnomas cucariotas ha arrojado cvidcncias simi
larcs dc una hcrcncia mczclada. studios dcl gcnoma dc lcvaduras
mucstran la prcscncia inconlundiblc dc gcncs dcrivados dc arquco
bactcrias y cubactcrias. Los gcncs inlormativos ticndcn a mostrar
propicdadcs dc Archaca y los gcncs mctablicos caractcrsticas dc
ubactcria.
16
Hay dilcrcntcs cxplicacioncs posiblcs para cl carctcr
mczclado dcl gcnoma cucaritico. Las clulas cucariotas pudicron
cvolucionar a partir dc anccstros dc arqucobactcria y cntonccs tomar
gcncs dc las cubactcrias con las cualcs compartcn cl ambicntc. Adcms,
algunos dc los gcncs cn cl nclco dc una clula cucariota dcrivan con
claridad dc los gcncs cubactcrianos quc sc transricron dcsdc cl gcno
ma dc los simbiontcs quc cvolucionaron a mitocondria y cloroplasto.
17

Un grupo dc invcstigadorcs adopt una posicin ms radical y propuso
quc cl gcnoma cucaritico dcriv originalmcntc dc la lusin dc una
clula dc arqucobactcria y cubactcria, scguida por la intcgracin dc sus
dos gcnomas.
p.cj., 18
n virtud dc cstas rutas variadas dc adquisicin dc
gcncs, cs cvidcntc quc un simplc rbol logcntico no pucdc cxplicar la
cvolucin dcl gcnoma complcto dc un organismo.
Rcv. cn 19, 20
n rcali
dad, cada gcn o grupo dc gcncs dc un gcnoma cn particular pucdc tcncr
su propio rbol cvolutivo, lo cual quiz sca dcsconccrtantc para los quc
tratan dc dctcrminar cl origcn dc los primcros anccstros.
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posal lor thc domains Archaca, 8actcria, and ucarya. Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 87:45764579.
b
Muchos bilogos sicntcn dcsagrado por cl uso dc los trminos, arqucobactcrias y
cubactcrias. Pcsc a quc cstos conccptos sc tomaron dc la bibliograla, y sc rccmplazan
por lo gcncral por archaca y bactcria, muchos invcstigadorcs cn cstc campo todava
cmplcan los trminos lormalcs publicados cn los artculos. cbido a quc stc cs un
captulo introductorio dc un libro dc tcxto, sc dccidi continuar con la nomcnclatura
dc arqucobactcria y cubactcria para cvitar conlusioncs con la palabra bactcria.
La teora celular posee tres postulados. a) Todos los organismos
cstn lormados por una o ms clulas, b) la clula cs la unidad bsica
dc organizacin dc la vida, y c) todas las clulas proccdcn dc clulas
prcvias (pg. 2).
Las propiedades de la vida, tal y como se maniestan en las clulas,
se pueden describir como un conjunto de caractersticas. Las clulas
son muy complcjas, su cstructura ticnc un grado alto dc organizacin
y cs posiblc prcdccirla. La inlormacin para crcar una clula cst codi
cada cn sus gcncs. Las clulas sc rcproduccn por divisin cclular y
cl suministro dc cncrga para rcalizar sus actividadcs sc obticnc dc la
cncrga qumica, rcalizan rcaccioncs qumicas controladas por cnzimas,
participan cn muchas actividadcs dc tipo mccnico, rcaccionan a cst
mulos, y ticncn gran capacidad para autorrcgularsc (pg. 3).
Las clulas son procariotas o eucariotas. Las primcras sc cncucntran
cn las cubactcrias y arqucobactcrias, aunquc los rcstantcs tipos dc orga
nismos, protistas, hongos, plantas y animalcs, cstn compucstos dc clu
las cucariotas. Las clulas procariotas y cucariotas compartcn muchas
caractcrsticas cn comn, quc incluycn mcmbrana cclular scmcjantc, un
sistcma similar para almaccnar y utilizar inlormacin gcntica y rutas
mctablicas parccidas. Las clulas procariotas son ms simplcs, carcccn
dc organclos dcl complcjo mcmbranoso (p. cj., rctculo cndoplsmico,
aparato dc Golgi, mitocondrias y cloroplastos), cromosomas y cstruc
turas citocsquclticas, caractcrsticas dc las clulas cucariotas. stos dos
tipos dc clulas tambin sc pucdcn distinguir por sus mccanismos dc
divisin cclular, sus cstructuras dc locomocin y cl tipo dc parcd quc
produccn (si acaso cxisticra una parcd cclular). Los animalcs y las plan
tas complcjos conticncn dilcrcntcs tipos cclularcs, cada uno cspcciali
zado cn una actividad cn particular (pg. 7).
Casi todas las clulas tienen el mismo tamao microscpico. c
mancra caractcrstica, las clulas bactcrianas posccn una dimcnsin dc
1 a 5 m dc largo, si bicn las clulas cucariotas midcn casi sicmprc 10 a
30 m. Las clulas son microscpicas por razoncs dilcrcntcs: su nclco
poscc un nmcro limitado dc copias dc cada gcn, cl rca supcrcial
(quc sirvc como una supcrcic dc intcrcambio cclular) sc convicrtc cn
un lactor limitantc a mcdida quc la clula incrcmcnta su tamano, y
la distancia cntrc la supcrcic cclular y cl intcrior llcga a scr tambin
dcmasiado grandc para quc la clula rcalicc sus actividadcs mcdiantc
dilusin simplc (pg. 20).
Los virus son patgenos no celulares que slo pueden reproducirse
cuando se encuentran dentro de una clula viva. Fucra dc la clula,
los virus cxistcn como un paquctc macromolccular, tambin conoci
do como virin. Los virioncs ticncn dilcrcntcs lormas y tamanos, pcro
todos consistcn cn cido nuclcico viral, cnccrrado dcntro dc una cstruc
tura quc poscc protcnas viralcs. Las inlcccioncs viralcs pucdcn inducir:
a) la dcstruccin dc la clula hospcdadora, acompanada dc la produc
cin dc progcnic viral, o b) la intcgracin dcl cido nuclcico viral cn cl
NA dc la clula hospcdadora, lo quc a mcnudo altcra las actividadcs
cclularcs. Los virus no sc considcran organismos vivos (pg. 21).
9. ooii::iv, V. F. 1999. Latcral gcnomics. Trends Biochem. Sci 24:
M5M8 (cc.)
10. 8ui:, C.J., v: ~i. 1996. Complctc gcnomc scqucncc ol thc mcthano
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12. Nvisox, K. ., v: ~i., 1999. vidcncc lor latcral gcnc translcr bctwccn
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complcxity hypothcsis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96:38013806.
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distinct gcnc classcs. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95:62396244.
17. Ti::is, J. N., v: ~i. 2004. ndosymbiotic gcnc translcr: organcllc
gcnomcs lorgc cukaryotic chromosomcs Nature Rev. Gen. 5:123135.
18. M~v:ix, V. & Muiivv, M. 1998. Tc hydrogcn hypothcsis lor thc
rst cukaryotc. Nature 392:3741.
19. V~isn, . A. a ooii::iv, V. F. 2005. Tc rcal domains ol lilc.
Curr. Biol. 15:R237R240.
20. T. M. :nivv & V. M~v:ix. 2006. ukaryotic cvolution, changcs
and challcngcs. Nature. 440:623630.
SINOPSIS
1. Considcrc alguna intcrrogantc accrca dc la cstructura o luncin
cclularcs quc son dc intcrs. Los datos rcqucridos para rcspondcr
la prcgunta scran ms lcilcs dc obtcncr si sc trabajara cn un ani
mal o cn una planta complctos o cn una poblacin dc clulas cn
cultivo:, culcs scran las vcntajas y dcsvcntajas cn un organismo
complcto cn comparacin con un cultivo cclular:
2. La gura 13 mucstra una clula dcl cpitclio intcstinal con numc
rosas microvcllosidadcs. Cul cs la vcntaja dcl organismo al posccr
cstas cstructuras:, qu cspcrara quc lc succdicra a un individuo quc
picrdc las microvcllosidadcs a causa dc una mutacin hcrcditaria:
3. Las primcras clulas humanas quc sc cultivaron con xito procc
dicron dc un tumor maligno. Crcc ustcd quc csto rccja slo la
disponibilidad dc clulas canccrosas o quc cstas clulas son mcjo
rcs para cultivo cclular:, por qu:
4. Las rcprcscntacioncs dc las clulas vcgctalcs y animalcs dc la gura
18b y c indican cicrtas cstructuras prcscntcs cn las clulas dc la plan
ta, pcro quc cstn auscntcs cn las clulas animalcs. Cmo picnsa
quc cada una dc cstas cstructuras alccta a la planta cn su totalidad:
5. Sc ha obscrvado quc las clulas posccn rcccptorcs cn su supcrcic
quc rcaccionan a cstmulos cspcccos. Muchas clulas cn cl cucrpo
humano ticncn rcccptorcs quc lcs pcrmitcn unir hormonas cspcc
cas quc circulan cn la sangrc. Por qu crcc quc cstos rcccptorcs
hormonalcs son importantcs:, cul scra cl clccto sobrc las acti
vidadcs siolgicas dcl organismo si las clulas no tuvicran cstos
rcccptorcs o si todas las clulas tuvicran los mismos rcccptorcs:
6. Si tuvicra quc arguir quc los virus son organismos vivos, qu
caractcrsticas dc la cstructura y luncin viralcs dcbc ustcd rclcrir
cn sus argumcntos:
PREGUNTAS ANALTICAS
P R E G U N TA S A N A L T I C A S 29
30 Cap t ul o 1 I N T R O D U C C I N A L E S T U D I O D E L A B I O L O G A C E L U L A R Y MO L E C U L A R
7. Si sc asumc quc las actividadcs dcntro dc la clula succdcn dc una
mancra scmcjantc a la caricatura dc Rubc Goldbcrg dc la gura
17, cn qu dicrcn dc una actividad humana, como armar un
automvil cn una lnca dc cnsamblc o cnccstar cn un jucgo dc
balonccsto:
8. Los nclcos dc las clulas cucariotas, dilcrcntcs rcspccto dc las
clulas bactcrianas, cstn cubicrtos por una doblc mcmbrana quc
poscc poros complcjos. Cmo podra alcctar csto cl trnsito cntrc
cl NA y cl citoplasma dc una clula cucariota cn comparacin
con una clula procariota:
9. xaminc la lotograla dcl protista ciliado dc la gura 116 y consi
dcrc algunas dc las actividadcs cn las cualcs participa csta clula y
cn las quc no participa una clula muscular o ncrviosa dc su propio
organismo.
10. Qu tipo dc clulas alcanzara cl mayor volumcn: una clula muy
aplanada o una cslrica:, por qu:
11. Suponga quc lucra ustcd un cicntco dc 1890 y quc cstudia una
cnlcrmcdad dc las scmillas dcl tabaco quc rctarda cl crccimicnto
dc las plantas y mancha sus hojas. Ustcd dcscubrc quc cl cxtracto dc
una planta cnlcrma, cuando sc agrcga a una planta sana, cs capaz
dc transmitir la cnlcrmcdad a csta ltima. xamina cl cxtracto cn
cl mcjor microscopio ptico dc csa poca y no cncucntra cvidcncia
dc bactcrias. Hacc pasar lorzadamcntc cl lisado a travs dc ltros
cuyos poros son tan diminutos quc rctardan cl paso dc las bactcrias
ms pcqucnas quc sc conoccn y cl lquido quc pasa a travs dcl
ltro rcticnc la capacidad dc transmitir la cnlcrmcdad. Al igual
quc imitri !vanovsky, quc rcaliz cstos cxpcrimcntos hacc ms
dc 100 anos, ustcd quiz dcbcra concluir quc cl agcntc inlcccioso
luc un tipo dcsconocido dc bactcria pcqucna y cxtrana. Qu clasc
dc cxpcrimcntos dcbcra rcalizar cn la actualidad para probar csta
hiptcsis:
12. La mayora dc los bilogos quc cstudian la cvolucin picnsa quc
todas las mitocondrias han cvolucionado a partir dc una mitocon
dria anccstral nica y quc todos los cloroplastos proccdcn dc uno
primigcnio nico. n otras palabras, cl succso simbitico quc dio
lugar a cada uno dc cstos organclos ocurri slo una vcz. Si stc cs
cl caso, a qu nivcl dcl rbol logcntico dc la gura 3, pgina 27,
colocara la obtcncin dc cstos organclos:
13. Hubo gran controvcrsia cn torno a la publicacin dc la sccucn
cia complcta dcl virus 1918 dc la inucnza y la rcconstitucin dc
partculas viralcs activas. Quicncs rcspaldaban la publicacin sos
tcnan quc cstc tipo dc inlormacin podra ayudar a comprcndcr
mcjor la virulcncia dc los virus gripalcs y a dcsarrollar mcjorcs
tratamicntos contra cllos. Los quc sc oponan argumcntaban quc
cl virus podra scr rcconstituido por biotcrroristas o quc cxista cl
pcligro dc otra pandcmia causada por la libcracin accidcntal dcl
virus por un invcstigador dcscuidado. Cul cs su opinin sobrc los
mritos dc rcalizar cstc tipo dc invcstigacin:
SITIO EN INTERNET www.wiley.com/college/karp
Las animaciones y los videos indicados en este captulo pueden visitarse en el sitio de Cell and Molecular Biology de
Karp en Internet. Tambin hallar todas las respuestas a las preguntas analticas recin planteadas, autoexmenes que le ayudarn
a prepararse para los exmenes, y vnculos con fascinantes recursos. La seccin lecturas adicionales que sigue se ampla en el sitio
en Internet.
Referencias generales en microbiologa y virologa
Kxivv, . M., v: ~i. 2006. Fields Virology, 5th cd. Lippincott.
M~bic~x, M. T., v: ~i. 2006. BrockBiology of Microorganisms, 11th
cd. PrcnticcHall.
Otras lecturas
~vis, R. H. 2004. Tc agc ol modcl organisms. Nature Revs. Gen.
5:6976.
:nivv, T. M. & Martin, V. 2006. ukaryotic cvolution, changcs and
challcngcs. Nature 440:623630.
Gvwix, \. 2006. iscovcry in thc dirt. Nature 439:384386. |scqucn
cing unculturcd microbcs|
Kvivs:v~b, H. S. 2005. Stcm cclls lor thc trcatmcnt ol myclin loss.
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Curr. Biol. 15:R237R240.
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Zi::vv, C. 2006. id NA comc lrom viruscs: Science 312:870
872.
LECTURAS ADICIONALES
2
Las bases qumicas de la vida
E
stc captulo comicnza con un brcvc anlisis dc las bascs atmicas dc la matcria, un
tcma al parcccr sin rclacin dirccta con un libro dc tcxto dc biologa. Aun la vida
sc basa cn las propicdadcs dc los tomos y sc rcgula por los mismos principios dc
la qumica y la lsica, al igual quc otros tipos dc matcria. l nivcl dc organizacin dc la
clula slo cs un pcqucno paso dcspus dcl nivcl atmico, como sc obscrva al cxaminar la
importancia dc los movimicntos dc algunos tomos dc las molculas durantc actividadcs
como la contraccin muscular o cl transportc dc sustancias a travs dc las mcmbranas
cclularcs. Las propicdadcs dc las clulas y sus organclos dcrivan dc lorma dirccta dc las
actividadcs dc sus molculas. Considrcsc un proccso como la divisin cclular, quc pucdc
obscrvarsc con gran dctallc bajo cl microscopio ptico convcncional. Para comprcndcr
las actividadcs quc ocurrcn cuando una clula sc dividc cs ncccsario conoccr, por cjcmplo,
los aspcctos dc las intcraccioncs cntrc las molculas protcicas y cl NA (cido dcsoxirri
bonuclcico) quc haccn posiblc la condcnsacin dc los cromosomas cn cstructuras cmpa
quctadas scmcjantcs a un bastn y su scparacin cn clulas dilcrcntcs, la conlormacin
molccular dc protcnas quc conticncn microtbulos pcrmitc a stas dcscnsamblarsc cn
un momcnto cn la clula y cnsamblarsc cn otra localizacin dilcrcntc, adcms, hacc posi
blc quc las propicdadcs dc los lpidos lc concran a la mcmbrana cclular cxtcrna su plas
ticidad, dc mancra quc pucda dcsplazarsc hasta cl ccntro dc la clula y dividirla cn dos
partcs. s imposiblc comcnzar a comprcndcr la siologa cclular sin un conocimicnto
razonablc dc la cstructura y propicdadcs dc los tipos principalcs dc molculas biolgicas.
l objctivo dcl prcscntc captulo cs: proporcionar la inlormacin ncccsaria accrca dc la
2.1 Enlaces covalentes
2.2 Enlaces no covalentes
2.3 cidos, bases y amortiguadores
2.4 La naturaleza de las molculas
biolgicas
2.5 Cuatro tipos de molculas biolgicas
2.6 La formacin de estructuras
macromoleculares complejas
PERSPECTIVA HUMANA: Radicales libres
como causa de envejecimiento
PERSPECTIVA HUMANA: El plegamiento
de las protenas puede tener
consecuencias desastrosas
VAS EXPERIMENTALES: Chaperonas:
protenas colaboradoras que permiten
un apropiado estado de plegamiento
Un complejo formado entre dos macromolculas diferentes. Una porcin de una molcula de DNA (que se mues-
tra en azul) forma un complejo con una protena integrada por dos subunidades polipeptdicas, una en rojo y
la otra en amarillo. Las partes de la protena que se insertan en los surcos del DNA han detectado y unido una
secuencia especca de nucletidos en la molcula de cido nucleico. (Cov:vs~ bv A. R. FvvvvA:~vv v
S:vvnvx K. 8uvivv.)
31
C A P T U L O
32 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
qumica dc la vida para pcrmitir al lcctor comprcndcr las bascs
dc la vida. Primcro sc analizan los tipos dc cnlaccs quc pucdcn
lormarsc cntrc los tomos.
2.1 ENLACES COVALENTES
Los tomos quc conlorman una molcula sc cncucntran
unidos por mcdio dc enlaces covalentes dondc parcs dc clcctro
ncs sc compartcn cntrc parcs dc tomos. La lormacin dc cnlaccs
covalcntcs cntrc dos tomos sc rigc por cl principio lundamcntal
scgn cl cual un tomo cs ms cstablc cuando su capa clcctrnica
ms cxtcrna sc ocupa por complcto. Por lo tanto, cl nmcro dc
cnlaccs quc un tomo pucdc lormar guarda rclacin dirccta con cl
nmcro dc clcctroncs ncccsarios para complctar la capa cxtcrna.
La cstructura clcctrnica dc algunos tomos sc rcprcscn
ta cn la gura 21. La rbita cxtcrna (nica) dc los tomos dc
hidrgcno o hclio sc llcna cuando poscc dos clcctroncs, la rbita
cxtcrna dc otros tomos quc sc mucstran cn la gura 21 sc
complcta cuando ticncn ocho clcctroncs. c csta mancra, un
tomo dc oxgcno con scis clcctroncs cn su capa cxtcrna pucdc
complctar csta rbita al combinarsc con dos tomos dc hidrgc
no y lormar una molcula dc agua. l tomo dc oxgcno sc unc
a cada tomo dc hidrgcno por mcdio dc un cnlacc covalcntc
simple (rcprcscntado como H: o H). n la lormacin dc
un cnlacc covalcntc sc libcra cncrga quc lucgo dcbc rcabsorbcr
sc cuando sc rompc cl cnlacc. La cncrga rcqucrida para rompcr
los cnlaccs covalcntcs CH, CC o C cs muy alta, por lo
gcncral cntrc 80 y 100 kilocaloras por mol (kcal/mol)
1
dc mol
culas, y cllo crca la cstabilidad dc cstos cnlaccs cn la mayora dc
las condicioncs.
FIGURA 2-1 Representacin grca del ordenamiento de electrones en
algunos tomos comunes. Los clcctroncs cstn prcscntcs alrcdcdor dcl
nclco dcl tomo cn nubcs u rbitas, dcnidos por sus cnlaccs quc pucdcn
tcncr una lorma cslrica o cn mancucrna. Cada rbita conticnc un mximo
dc dos clcctroncs porquc los clcctroncs (puntos oscuros cn la gura) cstn
agrupados cn parcs. La rbita ms intcrna cs simplc (por tanto, dos clcctro
ncs), la scgunda rbita ticnc cuatro rbitas (ocho clcctroncs), la tcrccra tam
bin cuatro rbitas, y as dc modo succsivo. l nmcro dc clcctroncs dc la
capa cxtcrna dctcrmina sobrc todo las propicdadcs qumicas dc un clcmcnto.
Los tomos con un nmcro similar dc clcctroncs cn la rbita cxtcrna ticncn
propicdadcs similarcs. l litio (Li) y cl sodio (Na), por cjcmplo, posccn un
clcctrn cn la rbita cxtcrna y ambos son mctalcs muy rcactivos. Los to
mos dc carbono (C) y silicio (Si) pucdcn cada uno unirsc con cuatro tomos
dilcrcntcs. Sin cmbargo, cn virtud dc su tamano, un tomo dc carbono puc
dc unirsc a otros tomos dc carbono y crcar molculas orgnicas dc cadcnas
largas, cn tanto quc cl silicio no cs capaz dc lormar molculas comparablcs.
l ncn (Nc) y cl argn (Ar) ticncn complcta su rbita cxtcrna, lo quc hacc
a cstos tomos apcnas rcactivos (sc los conocc como gascs incrtcs).
+1
+3
+8 +9
+10
+6
+11
+16 +17 +18 +14
ELECTRONES QUE NECESITAN LOS TOMOS
EN CADA COLUMNA PARA ALCANZAR LA ESTABILIDAD
1 +4 +2 +1 0
(elementos
inertes)
Cl Ar S Si
Ne F O C
Li
H
Primera capa
electrnica
Segunda capa
electrnica
Na
Tercera capa
electrnica
+1
+3
+8 +9
+10
+6
+11
+16 +17 +18 +14
1
Una calora cs la cantidad dc cncrga trmica rcqucrida para aumcntar un grado
ccntgrado la tcmpcratura dc un gramo dc agua. Una kilocalora (kcal) cs igual a
1 000 caloras. Tambin la cncrga pucdc cxprcsarsc cn julios, una cuanticacin
utilizada dc mancra histrica para mcdir la cncrga cn lorma dc trabajo. Una kiloca
lora cs igual a 4 186 julios. n cambio, 1 julio = 0.239 caloras. Un mol cs igual al
nmcro dc Avogadro (6 10
23
) dc molculas. Un mol dc una sustancia cs su pcso
molccular cxprcsado cn gramos.
2.2 E N L A C E S N O C O VA L E N T E S 33
n muchos casos, dos tomos pucdcn unirsc por mcdio dc
cnlaccs cn los quc sc compartc ms dc un par dc clcctroncs. Si sc
compartcn dos parcs dc clcctroncs, como succdc cn la molcula
dc oxgcno (
2
), cl cnlacc covalcntc cs un enlace doble y, si cs
cl caso dc trcs parcs dc clcctroncs (como cn una molcula dc
nitrgcno, N
2
), sc trata dc un enlace triple. No sc sabc quc cxistan
cnlaccs cudruplcs. l tipo dc cnlacc cntrc los tomos ticnc con
sccucncias importantcs cn la dctcrminacin dc la lorma dc las
molculas. Por cjcmplo, los tomos unidos por un cnlacc sim
plc son capaccs dc rotar uno cn rclacin con cl otro, aunquc los
tomos con doblcs (y triplcs) cnlaccs no ticncn csta capacidad.
Como sc mucstra cn la gura 66, los cnlaccs doblcs pucdcn
luncionar como ccntros dc captacin dc cncrga, activados por
proccsos vitalcs como la rcspiracin y la lotosntcsis.
Cuando los tomos son dcl mismo clcmcnto, como cn cl H
2
,
cl par dc clcctroncs dc la ltima rbita sc compartcn cntrc los
dos tomos unidos. Sin cmbargo, cuando dos tomos dilcrcntcs
sc uncn dc mancra covalcntc, cl nclco dc un tomo con carga
positiva cjcrcc mayor lucrza dc atraccin sobrc los clcctroncs
cxtcrnos dcl otro. n consccucncia, los clcctroncs compartidos
ticndcn a localizarsc ms prximos al tomo dc mayor lucrza
dc atraccin, cs dccir, al tomo ms electronegativo. ntrc los
tomos prcscntcs con ms lrccucncia cn las molculas biolgicas
cl nitrgcno y cl oxgcno son mucho ms clcctroncgativos.
Molculas polares y no polares
Considrcsc cl caso dc una molcula dc agua. Los tomos dc
oxgcno dcl agua atracn a los clcctroncs con mayor lucrza quc
los tomos dc hidrgcno. Como rcsultado, sc dicc quc los cnla
ccs H dc la molcula dc agua cstn polarizados, dc mancra
quc uno dc los tomos ticnc carga parcial ncgativa y cl otro ticnc
carga parcial positiva. Por lo gcncral, csto sc cxprcsa dc la manc
ra siguicntc:
Las molculas, como la dcl agua, con distribucin asimtrica dc
la carga clctrica (o dipolo), sc conoccn como molculas pola-
res. Las molculas polarcs dc importancia biolgica conticncn
uno o ms tomos clcctroncgativos, casi sicmprc , N, S o stos
y P. Cuando las molculas no posccn tomos clcctroncgativos y
cnlaccs polarizados, como succdc con las molculas quc cstn
constituidas dc tomos dc carbono c hidrgcno, sc dicc quc son
no polares. La prcscncia dc cnlaccs muy polarizados cs dc cxtrc
ma importancia para dctcrminar la rcactividad dc las molculas.
Las molculas no polarcs grandcs, como las ccras y las grasas,
ticndcn a scr rclativamcntc incrtcs. Algunas dc las molculas
biolgicas ms intcrcsantcs, incluidas las protcnas y los loslol
pidos (quc sc rcvisan ms adclantc), conticncn rcgioncs polarcs
y no polarcs quc actan dc mancra muy dilcrcntc.
Ionizacin
Algunos tomos son tan clcctroncgativos quc pucdcn capturar
clcctroncs dc otros tomos durantc una rcaccin qumica. Por
cjcmplo, cuando los clcmcntos como cl sodio (un mctal platca
do) y cl cloro (un gas txico) sc mczclan, cl nico clcctrn cn la
capa ms cxtcrna dc cada tomo dc sodio sc dcsplaza a la capa
ms cxtcrna dcl tomo dc cloro dccicntc cn un clcctrn. Como
consccucncia, cstos dos clcmcntos sc translorman cn tomos
cargados, cs dccir, iones.
Pucsto quc cl ion cloro poscc un clcctrn adicional (cn rclacin
con cl nmcro dc protoncs dc su nclco), stc ticnc una carga
ncgativa (Cl

) y sc dcnomina anin. l tomo dc sodio, quc ha


pcrdido un clcctrn, poscc una carga positiva adicional (Na
+
) y
sc llama catin. Cuando sc prcscntan cn cristalcs, cstos ioncs
lorman cloruro dc sodio o sal dc mcsa comn.
Los ioncs dc Na
+
y Cl

mcncionados antcs son rclativa


mcntc cstablcs porquc sus capas ms cxtcrnas cstn complctas.
Una disposicin dilcrcntc dc clcctroncs dcntro dc un tomo
pucdc gcncrar cspccics muy rcactivas conocidas como radicales
libres. La cstructura dc los radicalcs librcs y su importancia cn
biologa sc considcran cn la scccin Pcrspcctiva humana.
2.2 ENLACES NO COVALENTES
Los cnlaccs covalcntcs son unioncs muy lucrtcs cstablc
cidas cntrc los tomos quc conlorman una molcula. Las intcr
accioncs cntrc las molculas (o cntrc partcs dilcrcntcs dc una
molcula biolgica grandc) sc cstablcccn por dilcrcntcs unioncs
dbilcs llamadas cnlaccs no covalcntcs. Los enlaces no covalen-
tes no dcpcndcn dc clcctroncs compartidos, sino dc las lucrzas
dc atraccin cntrc los tomos dc cargas opucstas. Los cnlaccs no
covalcntcs individualcs son dbilcs (1 a 5 kcal/mol) y por lo tan
to sc rompcn con rapidcz y sc lorman dc nucva cucnta. Como sc
obscrva cn cstc libro, csta caractcrstica pcrmitc quc los cnlaccs
no covalcntcs intcrvcngan cn las intcraccioncs dinmicas cntrc
las molculas dc la clula.
Extremo de carga negativa
Extremo de carga positiva
H H
O

+

+
Cl 2Na + Cl 2Na Cl Cl

2Na
+
+ 2
REVI SI N ?
1. Los tomos dc oxgcno ticncn ocho protoncs cn su nclco.
Cuntos clcctroncs posccn:, cuntos rbitalcs sc cncucn
tran cn su capa dc clcctroncs intcrna:, cuntos clcctroncs
sc hallan cn su capa ms cxtcrna: y cuntos clcctro
ncs pucdc rccibir la ltima rbita antcs dc complctarsc:
2. Comparc: un tomo dc sodio y un ion dc sodio, un doblc
cnlacc y uno triplc, un tomo dc baja clcctroncgatividad
y uno dc alta, la distribucin dc clcctroncs alrcdcdor
dc un tomo dc oxgcno unido a otro dc oxgcno y un
tomo dc oxgcno unido a dos dc hidrgcno.
34 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
Por qu los scrcs humanos ticncn un mximo dc vida dc unos 100
anos cn comparacin con las cspccics ms ccrcanas, como cl chimpan
c, quc vivcn casi la mitad dc csc ticmpo: Muchos bilogos picnsan
quc cl cnvcjccimicnto provicnc dc una acumulacin gradual dc dano
cn los tcjidos corporalcs. Quiz cl NA padczca la altcracin ms
dcstructiva. Las modicacioncs dcl NA llcvan a la gcncracin dc
mcnsajcs gcnticos crrncos quc promucvcn la dcgcncracin cclular
gradual. Qu hacc quc succda cl dano cclular y por qu ocurrc cn
mcnos ticmpo cn cl chimpanc cn comparacin con cl scr humano: La
rcspucsta pucdc rcsidir cn cl nivcl atmico.
Los tomos sc cstabilizan cuando sus capas cstn saturadas dc
clcctroncs. Las capas clcctrnicas posccn rbitas, cada una dc las cualcs
pucdc tcncr no ms dc dos clcctroncs. Los tomos o las molculas quc
posccn rbitas con un solo clcctrn no parcado ticndcn a scr muy incs
tablcs, y sc conoccn como radicales libres. Los radicalcs librcs pucdcn
lormarsc cuando sc rompcn los cnlaccs covalcntcs, dc tal lorma quc
cada porcin sc qucda con una mitad dc los clcctroncs compartidos,
tambin sc gcncran cuando un tomo o molcula accpta un solo clcc
trn translcrido durantc una rcaccin dc oxidorrcduccin. Por cjcm
plo, cl agua pucdc convcrtirsc cn radicalcs librcs cuando sc cxponc a la
radiacin solar:
Los radicalcs librcs son cn cxtrcmo rcactivos y pucdcn altcrar dc manc
ra qumica muchos tipos dc molculas, cntrc cllas protcnas, lpidos y
cidos nuclcicos. La lormacin dc radicalcs hidroxilo tal vcz sca una dc
las razoncs principalcs dc quc la luz solar sca tan nociva para la picl.
n 1956, cnham Harman, dc la University of Nebraska, propuso
quc cl cnvcjccimicnto cra cl rcsultado dcl dano a los tcjidos producido
por los radicalcs librcs. Pucsto quc cl tcma dc los radicalcs librcs no
cra lamiliar para los bilogos y los mdicos, la propucsta no suscit
gran intcrs. cspus, cn 1969, Joc McCord c !rwin Fridovich, dc la
Duke University dcscubricron una cnzima, la dismutasa dc supcrxido
(S), cuya nica luncin cs dcstruir radicalcs librcs (
2

), un tipo
dc radical librc lormado cuando cl oxgcno molccular capta un clcctrn
adicional. La S cataliza la siguicntc rcaccin:
l pcrxido dc hidrgcno cs una sustancia oxidantc muy rcactiva, por
lo quc sc usa como dcsinlcctantc y agcntc blanqucador. Si no sc dcs
truyc con rapidcz, cl H
2

2
pucdc translormarsc y lormar radicalcs
hidroxilo quc atacan a las macromolculas dc la clula. n condicioncs
normalcs, cl pcrxido dc hidrgcno sc dcstruyc cn la clula por mcdio
dc la cnzima catalasa o la pcroxidasa dc glutatin.
!nvcstigacioncs postcriorcs rcvclaron quc los radicalcs supcrxi
do sc lorman dcntro dc las clulas durantc cl mctabolismo oxidativo
normal y quc una dismutasa dc supcrxido cst prcscntc cn las clulas
dc dilcrcntcs organismos, dcsdc las bactcrias hasta los scrcs humanos.
c hccho, los animalcs posccn trcs vcrsioncs dilcrcntcs (isolormas) dc
la S: una citoslica, otra mitocondrial y una cxtracclular. Sc cstima
quc 1 a 2 dcl oxgcno quc capta la mitocondria humana sc pucdc
convcrtir cn pcrxido dc hidrgcno cn lugar dc convcrtirsc cn agua,
quc cs cl producto normal dc la rcspiracin. La importancia dc la S
cs ms cvidcntc cn cstudios dc mutantcs dc bactcrias y lcvaduras quc
carcccn dc csta cnzima, cstas clulas no pucdcn crcccr cn prcscncia dc
oxgcno. c mancra similar, los ratoncs quc no ticncn la vcrsin mito
condrial dc la cnzima (S2) son incapaccs dc sobrcvivir ms dc una
scmana dcspus dcl nacimicnto. A la invcrsa, los ratoncs manipulados
gcnticamcntc dc modo quc sus mitocondrias contcngan altas conccn
tracioncs dc la cnzima catalasa (quc dcstruyc H
2

2
), vivcn 20 ms
quc los tcstigos no tratados. stc dcscubrimicnto, dcl quc sc inlorm
cn 2005, constituyc la primcra dcmostracin dc quc mcjorcs dclcnsas
antioxidantcs pucdcn incrcmcntar cl lapso dc vida dc un mamlcro.
A pcsar dc quc no sc discutc cl gran podcr dcstructivo dc los
radicalcs librcs como cl supcrxido y los radicalcs hidroxilo, la impor
tancia dc cstos agcntcs como un lactor cn cl cnvcjccimicnto cs motivo
dc controvcrsia. La hiptcsis dc Harman rclcrcntc a los radicalcs librcs
y cl cnvcjccimicnto ticnc algunas prcdiccioncs. Por cjcmplo, scra prc
visiblc quc los animalcs con gran longcvidad gcncrcn pocos radicalcs
librcs, poscan gran capacidad para climinar los radicalcs librcs o tcngan
una capacidad supcrior para rcparar los danos cclularcs inigidos por
los radicalcs librcs. stos argumcntos han rccibido cl apoyo dc cstudios
rccicntcs cn los quc sc ha cstudiado cl crccimicnto dc los broblastos
dc ratn y scrcs humanos cn cultivo bajo condicioncs convcncionalcs dc
oxgcno (20) y nivclcs dc oxgcno rcducido (3). Los broblastos
dc ratn (clulas dc tcjido conjuntivo) quc crcccn cn condicioncs dc
bajos nivclcs dc oxgcno cxpcrimcntan lcsioncs tan slo un tcrcio ms
cn cl NA y prcscntan mucho ms divisioncs cclularcs antcs dcl tr
mino dc la divisin quc los broblastos cn las condicioncs adccuadas
dc oxgcno. Los broblastos dc ratn cultivados cn 20 dc oxgcno
sulrcn trcs vcccs ms dano oxidativo cn cl NA quc los broblastos
humanos cultivados bajo cstas condicioncs. Sc ha obscrvado quc las
clulas humanas posccn mayor capacidad para prcvcnir o rcparar cl
dano oxidativo dcl NA.
l ticmpo dc vida dc los mamlcros pucdc incrcmcntarsc si sc rcs
tringcn dc mancra cstricta las caloras dc la dicta. Como sc dcmostr al
principio cn la dcada dc 1930, los ratoncs mantcnidos cn condicioncs
dc rcstriccin dc caloras vivicron por lo rcgular dc 30 a 40 ms quc
las camadas alimcntadas con cl contcnido comn dc caloras. studios
dc la vclocidad mctablica dc cstos ratoncs han arrojado rcsultados con
tradictorios, pcro cxistc un conscnso gcncral accrca dc quc los animalcs
alimcntados con bajos contcnidos calricos ticncn una marcada dismi
nucin dc
2

y H
2

2
, lo cual pucdc cxplicar su longcvidad tan mar
cada. studios prospcctivos quc abarcan largos pcriodos sc rcalizan cn
monos para obscrvar si pucdcn vivir ms anos y ms sanos alimcntados
con dictas rcstringidas cn caloras. Sin cmbargo, no ha pasado cl ticmpo
sucicntc para dctcrminar si los animalcs han maximizado su ticmpo dc
vida (por lo gcncral dc unos 40 anos), los cstudios prcliminarcs notican
bajos nivclcs dc glucosa, insulina y triglicridos cn sangrc y sugicrcn
quc cstos animalcs ticncn mcnos probabilidadcs dc padcccr altcracioncs
rclacionadas con la cdad como diabctcs y cnlcrmcdad artcrial coronaria.
Los nivclcs bajos dc insulina cn sangrc parcccn scr un lactor impor
tantc cn la promocin dc la longcvidad, los cstudios cn ncmatodos y
moscas dc la lruta indican quc al rcducir la actividad dc las hormonas
scmcjantcs a la insulina sc pucdc incrcmcntar la longcvidad dc cstos
invcrtcbrados.
Radicales libres como causa de envejecimiento
P E R S P E C T I V A H U M A N A
H
2
H

radical
hidroxilo
(

indica un radical librc)

2H
+
H
2

2
+
2
pcrxido
dc hidrgcno
Aunquc dc mancra individual los cnlaccs no covalcntcs
son dbilcs, cuando gran nmcro dc stos acta cn conjunto,
como succdc cntrc las dos cadcnas scncillas dc una molcula dc
NA o cntrc las dilcrcntcs partcs dc una protcna, sus lucrzas
dc atraccin son aditivas. Tomados como un todo, los cnlaccs no
covalcntcs provccn a las cstructuras gran cstabilidad. Sc dcscri
bcn dilcrcntcs tipos dc cnlaccs no covalcntcs quc son cscncialcs
para la clula.
Enlaces inicos: atraccin
entre tomos cargados
Un cristal o grano dc sal dc mcsa sc manticnc unido por atrac
cioncs clcctrostticas cntrc los ioncs dc Na

con carga positiva


y los ioncs dc Cl

con carga ncgativa. stc tipo dc atraccin


cntrc componcntcs complctamcntc cargados sc conocc como
enlace inico (o puente salino). Los cnlaccs inicos cn un grano
dc sal pucdcn scr muy lucrtcs. Sin cmbargo, si cl grano dc sal sc
disuclvc cn agua, cada uno dc los ioncs individualcs sc rodca dc
molculas dc agua quc impidcn la aproximacin dc los ioncs con
carga opucsta para lormar unioncs inicas (g. 22). cbido a
quc las clulas cstn lormadas sobrc todo por agua, los cnlaccs
cntrc los ioncs libres son dc importancia mnima. n cambio, los
cnlaccs inicos dbilcs cntrc los grupos dc carga opucsta dc las
molculas biolgicas grandcs son dc gran rclcvancia. Por cjcm
plo, cuando los tomos dc loslato dc carga ncgativa quc son par
tc dc una molcula dc NA sc vinculan dc modo cstrccho con
los grupos dc carga positiva dc la supcrcic dc una protcna (g.
23), los cnlaccs inicos cntrc stos ayudan a mantcncr articu
lado cl complcjo. La lucrza inica cn una clula casi sicmprc cs
dbil (alrcdcdor dc 3 kcal/mol) dcbido a quc hay agua, pcro cn la
partc intcrna dc una protcna, dondc no sc pcrmitc la prcscncia
dcl agua, cstos cnlaccs pucdcn tcncr gran inucncia.
Puentes de hidrgeno
Cuando un tomo dc hidrgcno sc unc dc mancra covalcntc
a un tomo clcctroncgativo, cn particular al tomo dc oxgcno
o nitrgcno, cl nico par dc clcctroncs compartidos cs dcs
plazado con una gran lucrza hacia cl nclco dcl tomo clcc
troncgativo, lo cual dcja una carga parcial positiva al tomo
dc hidrgcno. Por consiguicntc, cl nclco dcsnudo dcl tomo dc
hidrgcno, con carga positiva, pucdc aproximarsc lo sucicn
tc para cstablcccr una intcraccin dc atraccin con cl par dc
clcctroncs cxtcrnos no compartidos dc un scgundo tomo clcc
troncgativo (g. 24). sta atraccin dbil rccproca sc conocc
como enlace o puente de hidrgeno.
Los pucntcs dc hidrgcno sc lorman cntrc las molculas
con mayor polaridad y son cn particular importantcs cn la dctcr
minacin dc la cstructura y propicdadcs dcl agua (sc discutc ms
adclantc). stos pucntcs tambin sc lorman cntrc los grupos
polarcs prcscntcs cn las molculas biolgicas grandcs, como los
quc sc lorman cntrc las dos cadcnas scncillas dc la molcula dcl
NA (vasc g. 23). ado quc su lucrza cs aditiva, cl gran
nmcro dc pucntcs dc hidrgcno quc sc cstablccc cntrc las cadc
nas scncillas dcl NA lc pcrmitcn mantcncr cstablc su cstructu
ra dc doblc hlicc. Sin cmbargo, como sus pucntcs dc hidrgcno
individualcs son dbilcs (2 a 5 kcal/mol), la doblc cadcna pucdc
scpararsc dc mancra parcial y pcrmitir cl acccso dc cnzimas a las
cadcnas scncillas dc la molcula dcl NA.
Interacciones hidrfobas
y fuerzas de van der Waals
A causa dc su capacidad para intcractuar con cl agua, las mol
culas polarcs, como los azcarcs y los aminocidos (quc cn
brcvc sc dcscribcn), sc dicc quc son hidrlos, o amantcs dcl
agua. Las molculas no polarcs, como los cstcroidcs o las gra
sas, prcticamcntc son insolublcs cn agua dcbido a quc carcccn
dc rcgioncs con carga atrablcs hacia los polos dc las molculas dc
agua. Cuando los compucstos no polarcs sc mczclan con cl agua,
Un rca rclacionada cs la invcstigacin dc sustancias conocidas
como antioxidantcs quc son capaccs dc dcstruir los radicalcs librcs. La
vcnta dc cstas sustancias constituyc una lucntc importantc dc utili
dadcs para la industria dc las vitaminas y los suplcmcntos alimcnti
cios. Los antioxidantcs quc sc cncucntran cn cl organismo incluycn al
glutatin, las vitaminas y C y cl bcta carotcno (cl color naranja dc
las zanahorias y otros vcgctalcs). A pcsar dc quc cstas sustancias pro
vccn un gran bcnccio cn la dicta dcbido a su capacidad para dcstruir
radicalcs librcs, los cstudios cn ratas y ratoncs no han suministrado
cvidcncias dc quc rctardcn cl cnvcjccimicnto o incrcmcntcn la vida dc
cstos organismos.
Un antioxidantc quc rccibc considcrablc atcncin cs cl rcscrva
trol, un compucsto polilcnlico prcscntc cn altas conccntracioncs cn la
cortcza dc las uvas rojas. xistc la crccncia ampliamcntc dilundida dc
quc cl rcscrvatrol cs la causa dc los bcnccios para la salud atribuidos al
vino tinto. n vcz dc climinar radicalcs librcs, al parcccr dicha sustan
cia acta cstimulando una cnzima (Sir2) quc ticnc una participacin
importantc cn promovcr la longcvidad.
Cl
-
Cl
-
Cl
-
Na
+
Na
+
Na
+
Na
+
Cl
-
Cl
-
Cl
-
Na
+
Na
+
O
H
H
O
H
H
O
H
H
O
H
H
O
HH
O
HH
Na
+
O
H
H
O
H
H
O
H
H
O
HH
O
HH
O
O
O
H
HH
H
H
Cl
--
{

+ H

Cristal
de NaCl
FIGURA 2-2 Disolucin de un cristal de sal. Cuando sc coloca cn agua un
cristal dc sal, los ioncs Na

y Cl

sc rodcan dc molculas dc agua y sc rompc


cl cnlacc inico cntrc los dos ioncs. A mcdida quc la sal sc disuclvc, los
tomos dc oxgcno con carga ncgativa dc las molculas dc agua sc concctan
con los ioncs dc sodio dc carga positiva y los tomos dc hidrgcno dc carga
positiva dc las molculas dc agua sc adhicrcn a los ioncs cloruro cargados
dc mancra ncgativa.
R A D I C A L E S L I B R E S C O MO C A U S A D E E N V E J E C I MI E N TO 35
36 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
las molculas no polarcs o hidrfobas (quc huycn dcl agua)
sc congrcgan a lucrza, con lo cual minimizan su cxposicin al
mcdio polar (g. 25). sta asociacin dc molculas no polarcs
sc conocc como interaccin hidrfoba. sto cxplica por qu las
gotas dc grasa rcaparcccn con rapidcz cn la supcrcic dc una
sopa dc rcs o pollo aun dcspus dc mczclar cl lquido con una
cuchara. Tambin csta cs la razn dc quc los grupos no polarcs
ticndan a localizarsc cn cl intcrior dc la mayora dc las protcnas
solublcs, lcjos dc las molculas dc agua quc las rodcan.
Las intcraccioncs hidrlobas dcscritas no sc clasican como
cnlaccs vcrdadcros dcbido a quc stas no son cl rcsultado dc una
C
O
O
C
O N
+
C
H
H
P
H
C
O H N
Enlace
inico
Puente de
hidrgeno
DNA
O

Protena
Puente de hidrgeno
N H
N
O H
O
O

N H

C
C
C
C
Puente de hidrgeno
Interacciones hidrfobas
FIGURA 2-5 En una interaccin hidrfoba, las molculas no polarcs (hidr
lobas) sc lucrzan para agruparsc cn agrcgados, lo cual minimiza su cxposi
cin a las molculas dc agua circundantcs.
FIGURA 2-4 Puentes de hidrgeno lormados cntrc un tomo clcctroncga
tivo cnlazado, como cl nitrgcno o cl oxgcno, quc poscc una carga parcial
ncgativa, y un tomo dc hidrgcno cnlazado, quc ticnc una carga parcial posi
tiva. Los pucntcs dc hidrgcno (dc 0.18 nm) son casi cl doblc dc los cnlaccs
covalcntcs ms lucrtcs.
FIGURA 2-3 Los enlaces inicos no covalentes jucgan un papcl importan
tc cn la intcraccin dc una molcula dc protcna, a la dcrccha (tomos dc
color amarillo), con la molcula dc NA, a la izquicrda. Los cnlaccs inicos
sc lorman cntrc los tomos dc nitrgcno cargados dc modo positivo cn la
protcna y los tomos dc oxgcno cargados dc lorma ncgativa cn cl NA.
La molcula dc NA consistc cn dos cadcnas scparadas pcro unidas por
pucntcs dc hidrgcno no covalcntcs. Aunquc un cnlacc no covalcntc scnci
llo cs rclativamcntc dbil y sc rompc con lacilidad, un gran nmcro dc talcs
cnlaccs cntrc cstas dos molculas, como cntrc las dos cadcnas dc NA,
suministra al complcjo gran cstabilidad. (!:~cvx suvvviov cov:vs~ bv
S:vvnvx H~vvisox.)
2.2 E N L A C E S N O C O VA L E N T E S 37
atraccin cntrc las molculas hidrlobas.
2
Adcms dc cstc tipo
dc intcraccin, los grupos hidrlobos pucdcn lormar unioncs
dbilcs cntrc s basadas cn las atraccioncs clcctrostticas. Las
molculas polarcs sc vinculan dcbido a quc ticncn una distri
bucin asimtrica pcrmancntc dc carga cn su cstructura. Un
anlisis dctallado dc los cnlaccs covalcntcs quc conlorman una
molcula no polar (como H
2
o CH
4
) rcvcla quc la distribucin
dc los clcctroncs no sicmprc cs simtrica. La distribucin dc
clcctroncs alrcdcdor dc un tomo cn un instantc dcnido cs un
tcma cstadstico y por tanto vara dc un momcnto a otro. n
consccucncia, cn un momcnto particular, la dcnsidad dc clcc
troncs pucdc scr mayor cn un lado dcl tomo, aunquc cl tomo
comparta por igual los clcctroncs con algn otro tomo. stas
asimctras transitorias cn la distribucin dc clcctroncs crcan
scparacioncs momcntncas dc carga (dipolos) dcntro dc la mol
cula. Si dos molculas con dipolos transitorios sc hallan muy
ccrcanas y oricntadas dc mancra apropiada, cxpcrimcntan una
atraccin dbil conocida como fuerzas de van der Waals quc
unc a cstas molculas. Ms an, la scparacin momcntnca dc
carga cn una molcula pucdc inducir una scparacin similar cn
una molcula adyaccntc. c csta lorma, sc pucdcn gcncrar lucr
zas dc atraccin adicionalcs cntrc molculas no polarcs. Una sola
lucrza dc van dcr Vaals cs muy dbil (0.1 a 0.3 kcal/mol) y muy
scnsiblc a la distancia quc scpara a los dos tomos (g. 26a). Sin
cmbargo, como sc analiza cn captulos postcriorcs, las molculas
biolgicas quc intcraccionan cntrc s, por cjcmplo, un anticucr
po y una protcna cn la supcrcic dc un virus, por lo gcncral
posccn cstructuras complcmcntarias. Como rcsultado, muchos
tomos dc las molculas quc intcractan ticncn la oportunidad
dc aproximarsc dc mancra muy ccrcana (g. 26b) y por tanto
las lucrzas dc van dcr Vaals son un lactor importantc cn las
intcraccioncs biolgicas.
Las propiedades del agua mantienen la vida
La vida cn la Ticrra dcpcndc por complcto dcl agua y cstc lqui
do pucdc scr cscncial para la cxistcncia cn cualquicr partc dcl
univcrso. Aunquc slo conticnc trcs tomos, una molcula dc
agua poscc una cstructura nica quc concrc a csta molcula
propicdadcs cxtraordinarias.
3
ntrc las ms importantcs guran
las siguicntcs:
1. l agua cs una molcula muy asimtrica con cl tomo dc
cn un cxtrcmo y con los dos tomos dc H cn cl cxtrcmo
opucsto.
2. Cada uno dc los dos cnlaccs covalcntcs cn la molcula cst
muy polarizado.
3. Los trcs tomos cn una molcula dc agua pucdcn lormar
pucntcs dc hidrgcno.
Los atributos dc la molcula dcl agua para mantcncr la vida pro
ccdcn dc cstas caractcrsticas.
Cada molcula dc agua pucdc lormar cnlaccs dc hidr
gcno hasta con otras cuatro molculas dc agua y crcar una rcd
dc molculas intcrconcctadas (g. 27). Cada cnlacc dc hidr
gcno sc lorma cuando cstc clcmcnto con carga parcial positiva
dc una molcula dc agua sc alinca con un tomo dcl oxgcno
parcialmcntc ncgativo dc otra molcula dc agua. cbido al gran
nmcro dc cnlaccs dc hidrgcno, las molculas dc agua ticndcn
dc mancra rcpcntina a adhcrirsc cntrc s. sta caractcrstica cs
ms cvidcntc al considcrar las propicdadcs trmicas dcl agua.
Por cjcmplo, cuando sc calicnta agua, la mayor partc dc la cncr
6 8 4
Separacin entre los centros de los tomos ()
2
0
A
t
r
a
c
c
i

n E
n
e
r
g

a
R
e
p
u
l
s
i

n
Interaccin
de van der
Waals ptima
(a)
(b)
FIGURA 2-6 Fuerzas de van der Waals. a) A mcdida quc dos tomos sc
aproximan cl uno al otro, cxpcrimcntan una dbil lucrza dc atraccin quc
sc incrcmcnta por arriba dc una distancia cspccca, por lo gcncral unos 4
A. Si los tomos sc aproximan ms, sus nubcs clcctrnicas sc rcpclcn dc
modo rccproco y dan lugar a quc los tomos sc scparcn. b) Aunquc las
lucrzas dc van dcr Vaals individualcs son muy dbilcs, un gran nmcro dc
cstas lucrzas dc atraccin sc pucdc lormar si dos macromolculas ticncn una
supcrcic complcmcntaria, como sc indica dc lorma csqucmtica cn csta
gura (vasc la g. 240 para un cjcmplo).
2
stc cnunciado rccja una hiptcsis accptada scgn la cual un incrcmcnto dc la
cntropa (dcsordcn) dctcrmina las intcraccioncs hidrlobas. Cuando un grupo hidr
lobo sc proyccta dcntro dc un solvcntc acuoso, las molculas dcl agua sc ordcnan cn
una jaula alrcdcdor dc los grupos hidrlobos. Las molculas solvcntcs sc dcsordcnan
cuando cl grupo hidrlobo sc alcja dcl solvcntc circundantc. Pucdc cncontrarsc una
cxposicin dc cstc y otros puntos dc vista cn Nature 437:640, 2005 y cn Curr. Opin.
Struct. Biol. 16:152, 2006.
3
Una mancra dc valorar la cstructura dcl agua consistc cn compararla con H
2
S. Al
igual quc cl oxgcno, cl azulrc ticnc scis clcctroncs cn su capa cxtcrna y lorma cnlaccs
simplcs con dos tomos dc hidrgcno. mpcro, cl tomo dc azulrc cs ms grandc
y por lo tanto mcnos clcctroncgativo quc cl oxgcno y su capacidad para lormar
cnlaccs dc hidrgcno cs muy rcducida. A tcmpcratura ambicntc, cl H
2
S cs un gas,
no un lquido. n rcalidad, la tcmpcratura dcbc dcsccndcr a 86C antcs quc cl H
2
S
sc congclc para lormar un slido.
38 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
ga trmica sc consumc para rompcr los pucntcs dc hidrgcno
cn lugar dc contribuir al movimicnto dc las molculas (quc sc
midc como aumcnto dc la tcmpcratura). c mancra similar, la
cvaporacin dcsdc cl cstado lquido al gascoso cxigc rompcr los
pucntcs dc hidrgcno quc manticncn unidas a las molculas dc
agua con sus vccinas y por csa razn sc ncccsita tanta cncrga
para convcrtir agua cn vapor. Los mamlcros sacan provccho dc
csta propicdad cuando sudan, pucsto quc cl calor rcqucrido para
la cvaporacin dcl sudor sc absorbc dcl cucrpo y posibilita quc
sc cnlrc cl organismo.
l pcqucno volumcn dc agua cn cstado lquido prcscntc
cn una clula conticnc una mczcla muy complcja dc sustancias
disucltas, o solutos. c hccho, cl agua cs capaz dc disolvcr ms
tipos dc sustancias quc cualquicr otro solvcntc. Sin cmbargo,
cl agua cs ms quc un solvcntc, dctcrmina la cstructura dc las
molculas biolgicas y los tipos dc intcraccioncs cn las quc par
ticipa. l agua cs cl lquido matriz cn cl cual sc construyc la
cstructura insolublc dc la clula. Tambin cs cl mcdio a travs
dcl cual los matcrialcs sc mucvcn dc un compartimicnto a otro
dc la clula, cs un rcactivo o producto cn muchas rcaccioncs qu
micas, y protcgc dc muchas lormas a las clulas, por cjcmplo, dcl
calor cxccsivo, lro y radiacin pcrjudicial.
l agua cs un lactor dc gran importancia cn la clula dcbido
a su capacidad para lormar intcraccioncs dbilcs con dilcrcn
tcs tipos dc grupos qumicos. Rccucrdc quc cn la pgina 35 sc
dcscribi cmo las molculas dc agua, con sus cnlaccs con alta
polarizacin H lorman una cubicrta quc rodca a los ioncs
y los asla cntrc s. c mancra similar, las molculas dc agua
crcan pucntcs dc hidrgcno con las molculas orgnicas quc tic
ncn grupos polarcs, como los aminocidos y azcarcs (g. 28),
y tambin con las macromolculas dc la clula. Las molculas
polarcs son solublcs dcntro dc las clulas dcbido a quc son capa
ccs dc lormar cnlaccs dbilcs no covalcntcs con cl agua.
2.3 CIDOS, BASES Y AMORTIGUADORES
Los protoncs no slo sc cncucntran dcntro dcl nclco
atmico, sino quc tambin sc libcran dcntro dcl mcdio, sicmprc
quc un tomo dc hidrgcno picrda un clcctrn. Considrcsc cl
cido actico (ingrcdicntc cscncial dcl vinagrc), quc pucdc sulrir
la siguicntc rcaccin dcscrita como disociacin.
Una molcula capaz dc libcrar (donar) un ion hidrgcno sc lla
ma cido. l protn libcrado por la molcula dcl cido actico
cn la rcaccin prcvia no pcrmanccc cn cstado librc, sc combina
con otra molcula. Las posiblcs rcaccioncs cn las cualcs participa
un protn incluycn las siguicntcs:
Combinacin con una molcula dc agua para lormar un ion
hidronio (H
3

+
).
Combinacin con un ion hidroxilo (H

) para lormar una


molcula dc agua.
Combinacin con un grupo amino (NH
2
) cn una protcna
para lormar una amina con carga.
Grupo hidroxilo
Puente de
hidrgeno
Glucosa
Agua
Hidrgeno
+ +
--
Puente de
hidrgeno
Oxgeno
FIGURA 2-7 Formacin de los puentes de hidrgeno entre las molculas
de agua contiguas. Cada tomo dc H dc una molcula ticnc alrcdcdor dc
cuatro dcimas dc una carga positiva complcta y cl tomo simplc dc ccrca
dc ocho dcimas dc una carga ncgativa complcta.
FIGURA 2-8 Vista esquemtica de los tipos de puentes de hidrgeno quc puc
dcn lormarsc cntrc una molcula dc azcar y cl agua cn la cual cst disuclta. La
molcula dc azcar sc mucstra con basc cn un modclo dc volumcn complcto,
quc cs una mancra comn dc rcprcscntar la cstructura dc una molcula.
REVI SI N ?
1. cscriba algunas dc las propicdadcs quc distingucn a
los cnlaccs covalcntcs dc los no covalcntcs.
2. Qu dctcrmina quc las molculas polarcs, como cl az
car, sc disuclvan cn agua:, por qu las gotas dc grasa sc
lorman cn las supcrcics dc solucioncs acuosas:, cmo
ayuda la sudoracin para cnlriar la supcrcic corporal:
C
H
H
H C
O
H
O
C
H
H
H H
+
C +
O

O
cido
actico
!on
acctato
Protn
(ion hidrgcno)
H

H
2
O l H
3
O

OH

l H
2
O
H

NH
2
lNH

3
Cualquicr molcula capaz dc accptar un protn sc dcnc como
una base. Los cidos y bascs cxistcn cn parcs, o parejas. Cuando
cl cido picrdc un protn (como cuando cl cido actico dona
un ion hidrgcno), sc lorma una basc (cn cstc caso, ion acctato)
y sc conocc como base conjugada dcl cido. c mancra similar,
cuando una basc (como un grupo NH
2
) accpta un protn,
lorma un cido (cn cstc caso NH
3
+
), cl cual sc dcnomina cido
conjugado dc dicha basc. As, cl cido sicmprc conticnc una carga
positiva ms quc su basc conjugada. l agua cs un cjcmplo dc
una molcula anftera, csto cs, aquclla quc pucdc scrvir como
cido o basc:
H
3
O

7 H

H
2
O 7 OH

cido Molcula
anltcra
8asc
Sc discutc otro importantc grupo dc molculas anltcras, los
aminocidos, cn la pgina 50.
Los cidos varan dc mancra considcrablc cn cuanto a la
lacilidad con la cual la molcula llcga a donar un protn. Cuanto
ms lcil sc picrda cl protn, cs dccir, cuanto mcnor sca la lucrza
dc atraccin dc la basc conjugada por su protn, ms lucrtc cs cl
cido. l cloruro dc hidrgcno (o cido clorhdrico) cs un cido
muy lucrtc quc transcrc con rapidcz su protn a las molculas
dc agua cuando sc disuclvc. La basc conjugada dc un cido lucr
tc, como cl HCl, cs una basc dbil (cuadro 21). l cido actico,
cn cambio, cs un cido rclativamcntc dbil porquc cn su mayor
partc pcrmanccc sin disociarsc cuando sc disuclvc cn agua. Sc
pucdc considcrar cl grado dc disociacin dc un cido como la
compctcncia por protoncs cntrc los componcntcs dc una solu
cin. l agua cs un bucn compctidor, cs dccir, una basc ms
lucrtc cn comparacin con cl ion cloro, dc modo quc cl HCl sc
disocia por complcto. Por cl contrario, cl ion acctato cs una basc
ms lucrtc quc cl agua y por lo tanto pcrmanccc sin disociarsc.
La acidcz dc una solucin sc midc por la conccntracin dc
ioncs hidrgcno
4
y sc cxprcsa cn trminos dc pH.
pH log [H

]
dondc |H
+
| cs la conccntracin molar dc protoncs. Por cjcmplo,
una solucin con un pH dc 5 ticnc una conccntracin dc ioncs
hidrgcno dc 10
5
M. cbido a quc la cscala dc pH cs logart
mica, un incrcmcnto dc una unidad dc pH corrcspondc a un
incrcmcnto dc 10 vcccs la conccntracin dc H

(o una dismi
nucin dc 10 vcccs la conccntracin dc H
+
). Por cjcmplo, la con
ccntracin dc H
+
cn cl jugo gstrico (pH 1.8) cs casi un milln
dc vcccs la conccntracin dc cstc ion cn la sangrc (pH 7.4).
Cuando una molcula dc agua sc disocia cn un ion hidroxi
lo y un protn, H
2
H
+
H

, la constantc dc cquilibrio
para la rcaccin sc pucdc rcprcscntar como:
K
eq

[H

][OH

]
[H
2
O]
Pucsto quc la conccntracin dc agua pura sicmprc cs dc 55.51
M, cs posiblc gcncrar una nucva constantc, K
V
, o constante de
producto inico para cl agua:
K
W
[H

][OH

]
quc cs igual a 10
14
a 25C. La conccntracin dc ambas cspccics
cn cl agua pura sc aproxima a 10
7
M. l grado sumamcntc
bajo dc disociacin dcl agua indica quc cs un cido muy dbil.
n prcscncia dc un cido, la conccntracin dc ioncs hidrgcno
sc clcva y la conccntracin dc ioncs hidroxilo dcscicndc (como
rcsultado dc la combinacin con protoncs para lormar agua), dc
modo quc cl producto inico pcrmanccc cn 10
14
.
La mayor partc dc los proccsos biolgicos cs muy scnsiblc al
pH dcbido a quc los cambios dc la conccntracin dcl ion hidr
gcno alcctan cl cstado inico dc las molculas biolgicas. Por
cjcmplo, conlormc aumcnta la conccntracin dc ion hidrgcno,
los grupos NH
2
dcl aminocido arginina sc protonan para
lormar NH
3
+
, quc pucdc altcrar la actividad dc toda protcna.
!ncluso cambios ligcros dc pH pucdcn impcdir rcaccioncs bio
lgicas. Los organismos, y las clulas quc los lorman, cstn pro
tcgidos dc variacioncs dc pH por amortiguadores, compucstos
quc rcaccionan con ioncs dc hidrgcno o hidroxilos librcs y por
lo tanto rcsistcn los cambios dc pH. Las solucioncs amortigua
doras conticncn dc mancra normal un cido dbil junto con una
basc conjugada. Por cjcmplo, la sangrc cst amortiguada por ci
do carbnico c ioncs bicarbonato quc cn condicioncs normalcs
manticncn cl pH sangunco cn una cilra ccrcana a 7.4.
HCO
3
H
2
CO
3
+H
+
!on
bicarbonato
!on
hidrgcno
cido
carbnico
Si la conccntracin dc ion hidrgcno sc clcva (como ocurrc
durantc cl cjcrcicio), los ioncs bicarbonato sc combinan con cl
cxccso dc protoncs y sc climinan dc la solucin. !nvcrsamcntc,
cl cxccso dc ioncs H

(quc sc gcncran durantc la hipcrvcnti


lacin) sc ncutraliza por protoncs dcrivados dcl cido carbnico.
l pH dcl lquido intracclular cst rcgulado dc mancra similar
por un sistcma amortiguador dc loslato quc consistc cn H
2
P
4


y HP
4
2
.
REVI SI N ?
1. Si sc agrcga cido clorhdrico al agua, qu clccto dcbc
tcncr stc cn la conccntracin dcl ion hidrgcno, cl pH
o la carga inica dc cualquicr protcna cn solucin:
2. Cul cs la rclacin cntrc una basc y su cido conjugado:
4
n solucioncs acuosas, los protoncs no cxistcn cn cl cstado librc, sino como H
3

+

o H
5

2
+
. Con ncs dc scncillcz, sc aludc a cllos tan slo como protoncs o ioncs
hidrgcno.
cidos Bases
Muy dbil H
2
H

Fucrtc
bil NH
4
+
NH
3
bil
H
2
S S
2
CH
3
CH CH
3
C

H
2
C
3
HC
3

Fucrtc H
3

+
H
2
Muy dbil
HC! C!

H
2
S
4
S
2
4

Cuadro 2-2 Fuerzas de cidos y bases


2.3 C I D O S, B A S E S Y A MO RT I G U A D O R E S 39
40 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
2.4 LA NATURALEZA
DE LAS MOLCULAS BIOLGICAS
La mayor partc dc la masa total dc un organismo cs
agua. Si sc cvapora cl agua, casi todo cl pcso scco consta dc
molculas quc conticncn tomos dc carbono. Cuando sc dcscu
bri lo antcrior sc pcns quc las molculas quc posccn carbono
slo cstaban prcscntcs cn los organismos vivos y por lo tanto sc
las dcnomin molculas orgnicas para distinguirlas dc las mol-
culas inorgnicas quc sc cncucntran cn cl mundo inanimado. A
mcdida quc los qumicos aprcndicron a sintctizar ms y ms
molculas compucstas dc carbono cn cl laboratorio, sc pcrdi cl
mistcrio rclacionado con los compucstos orgnicos. Los com
pucstos producidos por organismos vivicntcs sc conocicron
como bioqumicos.
La qumica dc la vida sc ccntr alrcdcdor dc la qumica
dcl tomo dc carbono. La caractcrstica cscncial dcl carbono
quc lc pcrmitc dcscmpcnar cstc papcl cs cl nmcro incrcblc dc
molculas quc pucdc lormar. l tomo dc carbono poscc cuatro
clcctroncs cn su rbita cxtcrna y por consiguicntc pucdc unirsc
a otros cuatro tomos. c mancra ms rclcvantc, cada tomo dc
carbono cs capaz dc unirsc con otros tomos dc carbono para
construir molculas quc conticncn csquclctos dc largas cadcnas
dc tomos dc carbono. Los csquclctos quc ticncn carbono puc
dcn scr lincalcs, ramicados o cclicos.
C C C C C C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ramicado Cclico Lincal
C C C
l colcstcrol, cuya cstructura sc cjcmplica cn la gura 29, ilus
tra dilcrcntcs disposicioncs dc los tomos dc carbono.
l tamano y la cstructura clcctrnica dcl carbono haccn
quc stc tcnga caractcrsticas adccuadas para gcncrar numcrosas
molculas, dc las cualcs sc conoccn varios cicntos dc milcs. n
cambio, cl silicio, quc sc halla justo por dcbajo dcl carbono cn
la tabla pcridica, y quc tambin poscc cuatro clcctroncs cn su
rbita cxtcrna (vasc g. 21), cs asimismo dcmasiado grandc
para quc la carga positiva dc su nclco atraiga clcctroncs dc la
rbita cxtcrna dc los tomos vccinos con lucrza sucicntc para
mantcncr un nivcl cstructural dc molculas grandcs. Sc pucdc
cntcndcr la naturalcza dc las molculas biolgicas si sc inicia cl
cstudio con cl grupo ms simplc dc las molculas orgnicas, los
hidrocarburos, quc slo conticncn tomos dc carbono c hidrgc
no. La molcula dc ctano (C
2
H
6
) cs un hidrocarburo simplc:
C
H
H
H H
H
H
tano
C
Consta dc dos tomos dc carbono cn los cualcs cada carbono
cst unido a otro carbono y trcs tomos dc hidrgcno. Cuantos
ms carbonos sc agrcgucn, cl csquclcto dc las molculas orgni
cas incrcmcnta cl tamano y su cstructura adquicrc mayor com
plcjidad.
Grupos funcionales
Los hidrocarburos no sc cncucntran cn cantidadcs signicativas
dcntro dc la mayora dc las clulas vivas (sc picnsa quc consti
tuycn la totalidad dc los combustiblcs lsilcs lormados a partir
dc las plantas y animalcs antiguos). Muchas molculas orgnicas
quc son importantcs cn la biologa conticncn cadcnas dc to
mos dc carbono scmcjantcs a los hidrocarburos, pcro cicrtos
tomos dc hidrgcno sc sustituycn por varios grupos funciona-
les. stos ltimos son cn particular agrupacioncs dc tomos quc
sc conlorman casi sicmprc como una unidad y concrcn a las
molculas orgnicas sus propicdadcs lsicas, rcactividad qumica
y solubilidad cn solucin acuosa. Algunos dc los grupos luncio
nalcs ms comuncs sc listan cn cl cuadro 22. os dc los ms
importantcs cnlaccs cntrc los grupos luncionalcs son los enlaces
tipo ster, quc sc lorman cntrc cidos carboxlicos y alcoholcs,
y los enlaces de amida, los cualcs sc lorman cntrc los cidos
carboxlicos y las aminas.
C H H C C

cido Alcohol stcr


C H HN C N C

cido Amina Amida


La mayor partc dc los grupos cn cl cuadro 22 poscc uno
o ms tomos clcctroncgativos (N, P, , o stos y S) y haccn a
las molculas orgnicas ms polarcs, solublcs cn agua y rcactivas.
ilcrcntcs grupos luncionalcs pucdcn ionizarsc y adquirir carga
positiva o ncgativa. Sc pucdc dcmostrar cl clccto dc sustituir
varios grupos luncionalcs. l hidrocarburo ctano (CH
3
CH
3
)
cs un gas inamablc txico. Si sc sustituyc uno dc los hidr
gcnos con un grupo hidroxilo (H) la molcula rcsultantc
(CH
3
CH
2
H) sc convicrtc cn algo agradablc al paladar, cs
FIGURA 2-9 La estructura del colesterol ilustra la lorma cn quc los tomos
dc carbono (rcprcscntados por crculos ncgros) son capaccs dc crcar cnlaccs
covalcntcs hasta con otros cuatro tomos dc carbono. Como rcsultado, los
tomos dc carbono sc pucdcn unir para lormar los csquclctos dc una varic
dad virtualmcntc ilimitada dc molculas orgnicas. l csquclcto dc carbono
dc la molcula dc colcstcrol incluyc cuatro anillos, quc cs caractcrstico dc
los cstcroidcs (p. cj., cstrgcno, tcstostcrona, cortisol). La molcula dc colcs
tcrol mostrada aqu sc traz con un modclo dc cslcras y barras, otra mancra
dc mostrar la cstructura molccular.
Colesterol
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H H H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H H
H
H H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
O
C
C
C
C
C
C
C
C
C C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
dccir, alcohol ctlico (o ctanol). Si sc rccmplaza con un grupo
carboxilo (CH), la molcula sc convicrtc cn un cido ac
tico (CH
3
CH), mcjor conocido como vinagrc. Si sc sustitu
yc por un grupo sullhidrilo (SH), sc obticnc CH
3
CH
2
SH, un
compucsto dc olor ltido intcnso, cl ctilmcrcaptano, usado por
los bioqumicos cn cl cstudio dc las rcaccioncs cnzimticas.
Clasifcacin de las molculas biolgicas
de acuerdo con su funcin
Las molculas orgnicas cncontradas a mcnudo dcntro dc las
clulas vivas sc pucdcn dividir cn varias catcgoras, scgn sca su
luncin cn cl mctabolismo.
1. Macromolculas. Las molculas quc lorman la cstructura y
cjccutan las actividadcs dc las clulas son molculas grandcs,
muy organizadas, llamadas macromolculas, quc cn todos
los casos conticncn dcsdc doccnas hasta milloncs dc tomos
dc carbono. cbido a su tamano y las intrincadas lormas quc
stas pucdcn adoptar, algunas dc cstas molculas gigantcs
pucdcn rcalizar tarcas complcjas con gran prccisin y ccicn
cia. La prcscncia dc macromolculas, ms quc cualquicr otra
caractcrstica, concrc a los organismos las propicdadcs dc la
vida y los scpara cn scntido qumico dcl mundo inanimado.
Las macromolculas sc pucdcn dividir cn cuatro catc
goras principalcs: protcnas, cidos nuclcicos, polisacri
dos y cicrtos lpidos. Los primcros trcs tipos son polmeros,
compucstos por un gran nmcro dc clcmcntos dc bajo pcso
molccular o monmeros. stas macromolculas sc construycn
a partir dc monmcros mcdiantc un proccso dc polimeriza-
cin quc scmcja la succsin dc vagoncs dc un lcrrocarril (g.
210). La cstructura bsica y luncin dc cada tipo dc macro

FIGURA 2-10 Monmeros y polmeros; polimerizacin e hidrli-
sis. a) Los polisacridos, las protcnas y los cidos nuclcicos cons
tan dc monmcros (subunidadcs) unidos mcdiantc cnlaccs covalcntcs. Los
monmcros librcs no rcaccionan simplcmcntc cada uno con cl otro para
convcrtirsc cn macromolculas. n lugar dc cllo, cada monmcro sc activa
primcro por la unin dc una molcula acarrcadora quc lucgo transcrc cl
monmcro al cxtrcmo dc la macromolcula cn crccimicnto. b) Una macro
molcula sc pucdc dcscomponcr cn sus monmcros mcdiantc la hidrlisis
dc los cnlaccs quc los manticncn juntos. La hidrlisis cs la rotura dc un
cnlacc por cl agua. nzimas cspcccas catalizan todas cstas rcaccioncs.
Molcula
acarreadora
Monmero
Molcula
acarreadora libre
Hidrlisis
H
+
+ OH
_
H
2
0
Molcula
acarreadora reciclada
Monmero
Polmero con subunidades adicionadas
Extremo en crecimiento del polmero
+
+
(a)
(b)
H
2
0

Cuadro 2-2 Grupos funcionales
O
O N P S H
H
H
H
O H
H
H H O
O
O
O
H
H
C C C
Metilo Hidroxilo Sulfhidrilo Carboxilo Amino Fosfato Carbonilo
2.4 L A N AT U R A L E Z A D E L A S MO L C U L A S B I O L G I C A S 41
42 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
molcula son similarcs cn todos los organismos. Al obscrvar
con atcncin las sccucncias cspcccas dc los monmcros
quc constituycn las dilcrcntcs macromolculas sc advicrtc la
divcrsidad quc posccn los organismos.
2. Elementos unitarios para construir macromolculas. La mayo
ra dc las macromolculas dcntro dc las clulas ticnc una vida
corta cn comparacin con la vida dc la clula, con cxccpcin
dcl NA, cl rcsto dc las molculas sc dcgrada y sustituyc dc
lorma continua por nucvas macromolculas. Por lo antcrior,
casi todas las clulas posccn un pool o almacn dc prccursorcs
dc bajo pcso molccular quc dc mancra clcctiva sc incorpora a
las macromolculas. stas incluycn azcarcs, quc son los prc
cursorcs dc los polisacridos, aminocidos, prccursorcs dc las
protcnas, nuclctidos, prccursorcs dc los cidos nuclcicos, y
los cidos grasos, quc sc incorporan dcntro dc los lpidos.
3. Intermediarios metablicos (metabolitos). Las molculas cn
una clula ticncn cstructuras qumicas complcjas y dcbcn
sintctizarsc cn una sccucncia paso a paso quc comicnza con
matcrialcs cspcccos dc inicio. n la clula, cada scric dc
rcaccioncs qumicas sc conocc como una va metablica. La
clula convicrtc un compucsto A cn un compucsto 8, lucgo
cn uno C, y as dc modo sccucncial, hasta obtcncr algunos dc
los productos nalcs (tal y como un aminocido constituyc
un bloquc dc una protcna) quc la propia clula pucdc utili
zar. Los compucstos lormados a lo largo dc las vas mctab
licas pucdcn gcncrar productos quc no ticncn por s mismos
una luncin y a los cualcs sc lcs dcnomina intermediarios
metablicos.
4. Molculas de funcin diversa. csdc lucgo, csta cs una catc
gora muy amplia dc molculas, pcro no tan grandc como
podra cspcrarsc, gran partc dc la masa dcl pcso scco dc una
clula cst lormada por molculas y sus prccursorcs dircctos.
Las molculas dc luncin divcrsa incluycn sustancias como
vitaminas, cuya luncin primaria cs la dc coadyuvar a las pro
tcnas, cicrtas hormonas cstcroidcs o aminocidos, molculas
quc participan cn cl almaccnamicnto dc cncrga, como ATP
(triloslato dc adcnosina), molculas rcguladoras como cl
AMP cclico (monoloslato dc adcnosina), y productos dc
dcspcrdicio mctablico como pucdc scr la urca.
2.5 CUATRO TIPOS DE MOLCULAS
BIOLGICAS
Las macromolculas dcscritas con antcrioridad pucdcn
dividirsc cn cuatro tipos dc molculas orgnicas: carbohidratos,
lpidos, protcnas y cidos nuclcicos. La localizacin dc cstas
molculas cn cstructuras cclularcs sc pucdc rcvisar cn la gura
211.
Carbohidratos
Los carbohidratos incluycn azcarcs simplcs (o monosacridos)
y todas las molculas grandcs construidas dc unidadcs dc azcar.
Los carbohidratos luncionan dc mancra primaria como alma
ccncs dc cncrga qumica y matcrialcs dc construccin durablcs
para las cstructuras biolgicas. La mayora dc los azcarcs ticnc
la lrmula gcncral (CH
2
)
n
. Los azcarcs dc importancia cn cl
mctabolismo cclular posccn valorcs dc n cn los lmitcs dc trcs
a sictc. Los azcarcs quc conticncn trcs carbonos sc conoccn
como triosas, aqucllos con cuatro carbonos como tetrosas, los quc
ticncn cinco carbonos como pentosas, aqucllos quc ticncn scis
carbonos son hexosas y los quc posccn sictc carbonos sc conoccn
como heptosas.
Estructura de los azcares simples Cada molcula dc
azcar sc intcgra con una cstructura dc tomos dc carbono uni
dos cn una disposicin lincal por cnlaccs nicos. Cada uno dc
los tomos dc carbono dcl csquclcto sc conccta a un solo grupo
hidroxilo, con cxccpcin dc uno quc prcscnta un grupo carbonilo
(C
=
). Si cl grupo carbonilo sc localiza cn una posicin intcr
na (para lormar un grupo cctona), cl azcar cs una cetosa, como
la lructosa, la cual sc mucstra cn la gura 212a. Si cl carbonilo
sc halla cn un cxtrcmo dcl azcar, stc lorma un grupo aldchdo
y la molcula sc llama aldosa, como lo cjcmplica la glucosa, quc
sc mucstra cn la gura 212bf. No obstantc, aunquc las lrmu
las dc cadcna rccta mostradas cn la gura 212a y b son tilcs
para comparar las cstructuras dc varios azcarcs, no rccjan cl
Pared celular
Ribosoma
Cromatina
en el ncleo
DNA
Protena
Microtbulos
Protena
Carbohidrato
Membrana
plasmtica
Carbohidrato
Protena
RNA
Micotondria
DNA
Protena
Lpido
Lpi-
do
Protena
Carbohidrato
Clave
Protena
Carbohidrato
Lpido
DNA
RNA
Granos de almidn
en el cloroplasto
FIGURA 2-11 Una vista de los tipos de molculas biolgicas que constitu-
yen varias estructuras celulares.
REVI SI N ?
1. Qu propicdadcs dcl tomo dc carbono son importan
tcs para la vida:
2. ibujc las cstructuras dc cuatro grupos luncionalcs
dilcrcntcs. Cmo podra cada uno dc cstos grupos
altcrar la solubilidad dc una molcula dc agua:
hccho dc quc los azcarcs con cinco o ms tomos dc carbono
sulrcn una autorrcaccin (g. 212c) quc convicrtc a stas cn
molculas con lorma dc anillo. l anillo quc crcan los azcarcs
sc rcprcscnta como cstructuras planas (planar) (g. 212d) quc
pcrmancccn pcrpcndicularcs al plano dcl papcl con la lnca ms
grucsa situada ms ccrca dcl lcctor. Los grupos H y H sc ubi
can cn cl plano dcl papcl quc sc proyccta hacia arriba o abajo
dcl anillo dc azcar. n rcalidad, cl anillo dc azcar no cs una
cstructura planar, sino quc casi sicmprc cxistc cn una conlorma
cin tridimcnsional quc scmcja una silla (g. 212e y f ).
Estereoisomerismo Como sc mcncion, un tomo dc car
bono pucdc unirsc con otros cuatro tomos. La disposicin dc
los grupos alrcdcdor dcl tomo dc carbono sc ilustra cn la gura
213a, con cl carbono colocado cn cl ccntro dc un tctracdro y los
grupos unidos y proycctados cn sus cuatro csquinas. n la gura
213b sc mucstra una molcula dc gliccraldchdo, la cual cs slo
una aldotriosa. l scgundo tomo dc carbono dcl gliccraldchdo
cst unido a cuatro grupos dilcrcntcs (H, H, CH,
y CH
2
H). Si los cuatro grupos cnlazados a un tomo dc
carbono son todos dilcrcntcs, como cl gliccraldchdo, cntonccs
H
H
H
H
H
H
H
H
H
D-fructosa
C O
O
O
H O
H O
H O
H O
H
H
C OH H
C OH H
C OH H
C OH H
HO C
H
D-glucosa
C O
H
C OH
H
H
C OH H
C OH H
C OH H
HO C
-D-glucosa
(proyeccin de Haworth)
D-glucosa
(formacin del anillo)
-D-glucosa
(silla con el modelo de
esferas y barras)
5
6
4 1
3
5
2
4
C
C
1
C
OH
H
H
H
OH
CH
2
OH
6
CH
2
OH
HO
H
H
H
HO OH
OH
H
3
C
H
2
C
OH
O
H
H
OH
O
-D-glucosa
(formacin de la silla)
CH
2
OH
H
H
H
HO
HO
OH
HO
H
H
O
(a) (b) (c) (d) (e) (f)
C
C
C C
C
C
FIGURA 2-12 Las estructuras de los azcares. a) Frmula dc cadcna rccta dc
la lructosa, una cctohcxosa (Ccto indica quc cl carbonilo |amarillo| sc loca
liza dcntro y hcxosa quc conticnc scis carbonos). b) Frmula dc cadcna rccta
dc la glucosa, una aldohcxosa (aldo sc rccrc quc cl carbonilo sc halla cn
un cxtrcmo dc la molcula). c) Rcaccin cspontnca cn la cual la glucosa sc
convicrtc dc una cadcna abicrta a un anillo ccrrado (un anillo dc piranosa).
d) La glucosa sc rcprcscnta casi sicmprc cn la lorma dc un anillo plano (pla
nar) pcrpcndicular a la pgina con la lnca grucsa situada ccrca dcl lcctor y
los grupos H y H por arriba o abajo dcl anillo. La basc para la dcsignacin
dc la bglucosa alla sc discutc cn la scccin siguicntc. e) La conlormacin
cn silla dc la glucosa rcprcscnta la cstructura tridimcnsional dc mancra ms
cxacta quc cl anillo plano dc la partc d. f) Un modclo dc cslcras y barras dc
la conlormacin cn silla dc la glucosa quc mucstra la posicin dc varios
tomos dc la molcula.
Espejo
C
L-gliceraldehdo D-gliceraldehdo
a
b
c
CHO CHO
CHO
H
H
H
OH
OH
OH
C
C
C
CH
2
OH
CH
2
OH
CH
2
OH
d
CHO
H OH C
CH
2
OH
(a)
(b)
(c)
FIGURA 2-13 Estereoisomerismo del gliceraldehdo. a) Los cuatro grupos
unidos a un tomo dc carbono (marcados a, b, c y d) ocupan las cuatro csqui
nas dc un tctracdro con cl tomo dc carbono cn su ccntro. b) l gliccral
dchdo cs la nica aldosa con trcs carbonos, su scgundo tomo dc carbono
cst unido a cuatro grupos dilcrcntcs (H, H, CH y CH
2
H).
Como rcsultado, cl gliccraldchdo pucdc cxistir cn dos conguracioncs
posiblcs quc no pucdcn supcrponcrsc, pcro cn vcz dc cso son imgcncs
cspccularcs una dc la otra como sc indica. stos dos cstcrcoismcros (o
cnantimcros) sc pucdcn distinguir por la conguracin dc los cuatro gru
pos quc rodcan al tomo dc carbono asimtrico (o quiral). Las solucioncs dc
cstos dos ismcros haccn rotar cl plano dc la luz polarizada cn dircccioncs
opucstas y dc cstc modo sc dicc quc son activas cn scntido ptico. c) Fr
mulas dc cadcna rccta dcl gliccraldchdo. Por convcncin, cl ismcro b sc
mucstra con cl grupo H a la dcrccha.
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 43
44 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
cxistcn dos posibilidadcs dc conguracin quc no pucdcn supcr
poncrsc. stas dos molculas (llamadas estereoismeros o enanti-
meros) posccn prcticamcntc la misma rcactividad qumica, pcro
dcsdc cl punto dc vista cstructural son imgcncs cspccularcs (no
distintas dc las manos dcrccha c izquicrda). Por convcncin,
la molcula sc llama bgliccraldchdo si cl grupo hidroxilo dcl
carbono 2 sc proyccta hacia la dcrccha y igliccraldchdo si sc
proyccta a la izquicrda (g. 213c). cbido a quc acta como
sitio dc cstcrcoisomcrismo, cl carbono 2 sc dcnomina tomo dc
carbono asimtrico.
A mcdida quc cl csquclcto dc las molculas dc azcar
aumcnta dc longitud, ocurrc lo mismo con cl nmcro dc to
mos dc carbono asimtrico, y por consiguicntc con cl nmcro
dc cstcrcoismcros. Las aldotctrosas ticncn dos carbonos asi
mtricos y por lo tanto pucdcn cxistir cn cuatro conguracioncs
dilcrcntcs (g. 214). c mancra similar, hay ocho aldopcntosas
y 16 aldohcxosas distintas. La dcsignacin dc cada uno dc cstos
azcarcs como b o i sc basa por convcncin cn la disposicin dc
los grupos unidos al tomo dc carbono asimtrico ms alcjado
dcl aldchdo (cl carbono vinculado con cl aldchdo sc dcsigna
como C1). Si cl grupo hidroxilo dc cstc carbono sc proyccta
hacia la dcrccha, la aldosa cs un bazcar, si sc proyccta a la
izquicrda cs un iazcar. Las cnzimas prcscntcs cn las clulas
vivas pucdcn distinguir cntrc las lormas b y i dc un azcar. n
condicioncs tpicas, las clulas utilizan slo uno dc los cstcrco
ismcros (como la bglucosa y la ilucosa).
n la gura 212c sc mucstra la autorrcaccin mcdiantc la
cual una molcula dc glucosa dc cadcna rccta sc convicrtc cn un
anillo dc scis micmbros (piranosa). A dilcrcncia dc su prccursor
dc cadcna abicrta, cl C1 dcl anillo poscc cuatro grupos dilcrcntcs
y por lo tanto sc convicrtc cn nucvo ccntro dc asimctra dcntro
dc la molcula dcl azcar. cbido a cstc tomo adicional dc car
bono asimtrico, cada tipo dc piranosa cxistc como cstcrcois
mcros alla y bcta ( y ) (g. 215). Por convcncin, la molcula
cs una piranosa cuando cl grupo H dcl primcr carbono sc
proyccta por abajo dcl plano dcl anillo y una piranosa cuando
cl grupo hidroxilo sc proyccta hacia arriba. La dilcrcncia cntrc
las dos lormas ticnc importantcs consccucncias biolgicas y los
rcsultados, por cjcmplo, son la lorma compacta dc las molculas
dc glucgcno y almidn y la conlormacin cxtcndida dc la cclu
losa (como sc discutc ms adclantc).
Unin de azcares entre s Los azcarcs pucdcn unirsc uno
con otro por enlaces glucosdicos dc tipo covalcntc para lor
mar grandcs molculas. Los cnlaccs glucosdicos sc lorman por
una rcaccin cntrc cl tomo dc carbono C1 dc un azcar y cl
grupo hidroxilo dcl otro azcar, con lo cual sc crca una unin
CC cntrc los dos azcarcs. Como sc analiza ms
adclantc (y como sc indica cn las guras 216 y 217), los az
carcs pucdcn unirsc por varicdadcs dc dilcrcntcs cnlaccs glu
cosdicos. Las molculas compucstas por slo dos unidadcs dc
azcarcs son los disacridos (g. 216). Los disacridos sirvcn
sobrc todo como almaccncs dc cncrga disponiblc. La sacarosa,
o azcar dc mcsa, cs cl mayor componcntc dc la savia dc las
plantas y llcva cncrga qumica dc una partc dc la planta a otra.
La lactosa, prcscntc cn la lcchc dc la mayor partc dc los mam
lcros, suministra a los mamlcros rccin nacidos cl combustiblc
para su crccimicnto y dcsarrollo inicial. La lactosa dc la dicta sc
hidroliza mcdiantc una cnzima llamada lactasa, prcscntc cn la
mcmbrana plasmtica dc las clulas quc rccubrcn cl intcstino.
Muchas pcrsonas picrdcn csta cnzima dcspus dc la inlancia y
advicrtcn quc la ingcstin dc productos lctcos quc conticncn
lactosa lcs causa malcstar.
Los azcarcs tambin pucdcn cnlazarsc juntos para lor
mar pcqucnas cadcnas llamadas oligosacridos (oligo, poco). A
mcnudo cstas cadcnas sc uncn dc mancra covalcntc a los lpidos
HCOH
HCOH
CH
2
OH
CHO
D-eritrosa
HOCH
HCOH
CH
2
OH
CHO
D-treosa
HCOH
HOCH
CH
2
OH
CHO
L-eritrosa
HOCH
HOCH
CH
2
OH
CHO
L-treosa
FIGURA 2-14 Aldotetrosas. cbido a quc ticncn dos tomos dc carbono asi
mtricos, las aldotctrosas pucdcn cxistir cn cuatro conguracioncs.
-D-glucopiranosa
CH
2
OH
H
H
H HO
OH
OH
H
H
OH
O
-D-glucopiranosa
CH
2
OH
H
H
H
HO OH
OH
H
H
OH
O
5
6
4
C
C
1
C
OH
H
H
H
OH
CH
2
OH
HO
H
3
C
H
2
C
OH
O
FIGURA 2-15 Formacin de piranosas alfa y beta. Cuando una molcula
dc glucosa cxpcrimcnta una rcaccin cspontnca para lormar un anillo dc
piranosa (cs dccir, un anillo dc scis micmbros), sc gcncran dos cstcrcoismc
ros. Los dos ismcros cstn cn cquilibrio cntrc s a travs dc una lorma dc
cadcna abicrta dc la molcula. Por convcncin, la molcula cs una piranosa
alla cuando cl grupo H dcl primcr carbono sc proyccta por abajo dcl plano
dcl anillo y una piranosa bcta si cl grupo hidroxilo sc proyccta por arriba.
y las protcnas y stas sc convicrtcn cn glucolpidos y glucopro
tcnas, rcspcctivamcntc. Los oligosacridos son cn particular
importantcs cn los glucolpidos y las glucoprotcnas dc la mcm
brana plasmtica, dondc cllos sc proycctan dcsdc la supcrcic
cclular (vasc g. 44c). cbido a quc los oligosacridos pucdcn
componcrsc dc muchas combinacioncs dc unidadcs dc azca
rcs, cstos carbohidratos pucdcn tcncr inlormacin codicada,
csto cs, pucdcn scrvir para distinguir un tipo dc clula dc otro y
ayudan a mcdiar intcraccioncs cspcccas dc una clula con su
ambicntc.
Polisacridos A mcdiados dcl siglo xix sc dcscubri quc la
sangrc dc las pcrsonas quc padccan diabctcs tcna un sabor dul
cc dcbido a una clcvada conccntracin dc glucosa, la cual cs cl
azcar clavc dcl mctabolismo cncrgtico. Claudc 8crnard, nota
blc silogo lrancs dc la poca dcscubri la causa dc la diabctcs
tras invcstigar la lucntc dcl azcar sangunco. n aquclla poca
sc asuma quc todo cl azcar prcscntc cn un scr humano o ani
mal dcba consumirsc con antcrioridad cn la dicta. Al trabajar
con pcrros, 8crnard cncontr quc aun si los animalcs consuman
una dicta dcl todo carcntc dc carbohidratos, su sangrc todava
contcna una cantidad normal dc glucosa. csdc lucgo, la glu
cosa poda lormarsc cn cl cucrpo a partir dc otro tipo dc com
pucstos.
cspus dc ms invcstigacioncs, 8crnard idcntic quc la
glucosa cntra a la sangrc dcsdc cl hgado. l hall quc cl tcjido
hcptico contcna un polmcro insolublc dc glucosa y lo nom
br glucgeno. 8crnard concluy quc dilcrcntcs matcrialcs
alimcnticios (como las protcnas) sc llcvaban al hgado dondc
sc convcrtan por mcdios qumicos cn glucosa y sc almaccna
ban cn lorma dc glucgcno. c csta mancra, cuando cl cucrpo
ncccsitaba azcar como combustiblc, cl glucgcno dcl hgado sc
translormaba cn glucosa, la cual sc libcraba a la corricntc san
gunca para satislaccr las dcmandas dc glucosa dc los tcjidos.
n la hiptcsis dc 8crnard, cl cquilibrio cntrc la lormacin y
la dcscomposicin dcl glucgcno cn cl hgado cra cl principal
dctcrminantc para mantcncr la conccntracin rclativamcntc
constantc (homcosttica) dc glucosa cn la sangrc.
La hiptcsis dc 8crnard cra corrccta. La molcula a la cual
llam glucgcno cs un tipo dc polisacrido, un polmcro dc
unidadcs dc azcar unidas mcdiantc cnlaccs glucosdicos.
Glucgeno y almidn: polisacridos nutricionales l glucgcno cs
un polmcro ramicado quc conticnc slo un tipo dc monmc
ro: glucosa (g. 217a). La mayora dc las unidadcs dc azcar
dc una molcula dc glucgcno cst unida una con la otra por
mcdio dc cnlaccs dcl tipo (1 4) glucosdicos (las unioncs
dcl tipo 2 quc sc mucstran cn la gura 217a). Los puntos dc
ramicacin conticncn un azcar unido a trcs unidadcs vccinas
ms quc a dos, como cn los scgmcntos no ramicados dcl pol
mcro. l vccino adicional, quc lorma la ramicacin, cst unido
por un cnlacc dc tipo glucosdico (1 6) (cnlacc tipo 1 cn la
gura 217a).
l glucgcno sirvc como un almacn dc cncrga qumica
cn la mayora dc los animalcs. l msculo csqucltico humano,
por cjcmplo, casi sicmprc conticnc sucicntc glucgcno como
combustiblc para alrcdcdor dc 30 minutos dc actividad modcra
da. c acucrdo con varios lactorcs, cl glucgcno ticnc dc modo
tpico un pcso molccular quc va dc uno a cuatro milloncs dc dal
toncs. Cuando sc almaccna cn las clulas, cl glucgcno cst muy
conccntrado y aparccc cn las microgralas clcctrnicas como
grnulos irrcgularcs tcnidos dc oscuro (g. 217a, a la dcrccha).
La mayor partc dc las plantas almaccna su cxccdcntc dc
cncrga qumica cn lorma dc almidn, un polmcro dc la glucosa
igual quc cl glucgcno. Las papas y los ccrcalcs, por cjcmplo,
conticncn sobrc todo almidn. n rcalidad, cl almidn cs una
mczcla dc dos polmcros dilcrcntcs, amilosa y amilopcctina. La
amilosa cs una molcula hclicoidal no ramicada cuyos azca
rcs cstn unidos por mcdio dc cnlaccs dcl tipo (1 4) (g.
217b), cn tanto quc la amilopcctina cs ramicada. La amilo
pcctina dicrc dcl glucgcno por scr mucho mcnos ramicada
y mostrar una ramicacin irrcgular. l almidn sc almaccna cn
lorma dc granos cmpacados dc lorma dcnsa, los granos de almi-
dn, incluidos cn la mcmbrana quc rodca a los organclos (pls-
tidos) dcntro dc la clula dc la planta (g. 217b, a la dcrccha).
Aunquc los animalcs no sintctizan almidn, posccn una cnzima
(amilasa) quc hidroliza con rapidcz las molculas dc almidn.
Celulosa, quitina y glucosaminoglucanos: polisacridos estructura-
les Algunos polisacridos constituycn almaccncs dc cncrga
quc son digcriblcs con lacilidad, micntras quc otros lorman
matcrialcs cstructuralcs rcsistcntcs y durablcs. l algodn y cl
lino, por cjcmplo, constan sobrc todo dc celulosa quc constituyc
cl principal componcntc dc la parcd dc las clulas vcgctalcs. Las
tclas dc algodn dcbcn su durabilidad a molculas dc cclulosa no
ramicadas y largas quc sc ordcnan cn agrcgados lado con lado
para lormar cordoncs molccularcs (g. 217c, lado dcrccho), quc
sc claboran dc lorma idcal para rcsistir las lucrzas dc tcnsin.
Como cl glucgcno y cl almidn, la cclulosa consistc slo cn
monmcros dc glucosa, sus propicdadcs dicrcn dc mancra
notoria dc cstos otros polisacridos dcbido a quc las unidadcs dc
glucosa cstn unidas por cnlaccs (1 4) (cnlacc 3 cn la gura
Sacarosa
4
3
5
2
6
CH
2
OH
H
H
H
HO
O
OH
H
H
OH
O
5
3 4
6
CH
2
OH
HOCH
2
H
H
HO
OH
H
O
()
1 2
1
Lactosa
4
3
5
2
6
CH
2
OH
H
H
H
HO
O
OH
H
H
H
OH
O
()
1 4
3
5
2
6
CH
2
OH
H
H OH
OH
H
H
OH
O
1
(a)
(b)
HO
FIGURA 2-16 Disacridos. La sacarosa y la lactosa son dos dc los disacridos
ms comuncs. La sacarosa sc componc dc glucosa y lructosa unidas por un
cnlacc (1 2), micntras quc la lactosa poscc glucosa y galactosa unidas por
un cnlacc (1 4).
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 45
46 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
217c), no tanto dc los cnlaccs (1 4). No dcja dc scr irnico
quc los animalcs, salvo raras cxccpcioncs, carczcan dc la cnzima
ncccsaria para dcgradar la cclulosa, quc cs cl matcrial orgnico
ms abundantc sobrc la Ticrra y rico cn cncrga qumica. Los
animalcs quc sc ganan la vida digiricndo cclulosa, como las
tcrmitas y las ovcjas, pucdcn haccrlo porquc albcrgan bactcrias y
protozoarios quc sintctizan la cnzima ncccsaria, la cclulasa.
No todos los polisacridos biolgicos son monmcros dc
glucosa. La quitina cs un polmcro no ramicado dcl azcar N
acctilglucosamina quc cs similar cn cstructura a la glucosa pcro
ticnc un grupo aminoacctilo cn lugar dc uno hidroxilo unido cn
cl scgundo carbono dcl anillo.
(a)
Glucgeno
1
2
(b)
Almidn
2
(c) Celulosa
3
FIGURA 2-17 Tres polisacridos con monmeros de azcar idnticos pero
con propiedades sumamente diferentes. l glucgcno (a) almidn (b)
y cclulosa (c) cstn compucstos cn su totalidad por subunidadcs dc glu
cosa, pcro sus propicdadcs qumicas y lsicas son muy dilcrcntcs dcbido
a la mancra distinta cn la cual sc uncn sus monmcros (trcs tipos divcr
sos dc unioncs sc mucstran por los nmcros cnccrrados cn un crculo). Las
molculas dc glucgcno son las ms ramicadas, las molculas dc almidn
adquicrcn una conguracin hclicoidal y las molculas dc cclulosa son muy
largas y sin ramicacin. Micntras quc cl glucgcno y cl almidn almaccnan
la cncrga, las molculas dc cclulosa cstn cmpaquctadas juntas cn bras
rcsistcntcs quc son adccuadas para su papcl cstructural. Las microgralas
clcctrnicas colorcadas mucstran los grnulos dc glucgcno cn una clula
dc hgado, los granos dc almidn (amiloplastos) cn una scmilla vcgctal y las
bras dc cclulosa cn una parcd cclular vcgctal, cada una sc indica mcdian
tc una ccha. (Fo:os vx vvcu~bvos: |~vvin~| ox F~wcv::/\isu~is
Uxii:i:vb, |cvx:vo| Jvvv:v 8uvcvss/Pno:o Rvsv~vcnvvs, |~n~,o|
C~nisco/\isu~is Uxii:i:vb.)
CH
2
OH
H
N-acetilglucosamina
H
H
HO OH
HNCOCH
3
H
H
OH
O
La quitina cs un matcrial cstructural muy comn cntrc los invcr
tcbrados, dc mancra particular cn la cubicrta cxtcrna dc inscctos,
aranas y crustccos. s dura, rcsistcntc pcro cxiblc, y con alta
capacidad para rccupcrarsc lrcntc a dclormacioncs no muy dilc
rcntc dc cicrtos plsticos. Los inscctos dcbcn gran partc dc su
xito a cstc polisacrido muy adaptablc quc los cubrc (g. 218).
tro grupo dc polisacridos con cstructura ms complcja cs
cl dc los glucosaminoglucanos (o GAG). A dilcrcncia dc otros
polisacridos, posccn la cstructura A8A8, cn la quc
A y 8 rcprcscntan dos azcarcs dilcrcntcs. l GAG mcjor cstudia
do cs la hcparina, quc sccrctan algunas clulas cn los pulmoncs y
otros tcjidos como rcaccin a una lcsin tisular. La hcparina inhi
bc la coagulacin sangunca y por tanto prcvicnc la lormacin dc
cogulos quc pucdcn bloqucar la circulacin dc la sangrc al cora
zn o los pulmoncs. La hcparina rcaliza csta luncin al activar un
inhibidor (antitrombina) dc una cnzima clavc (trombina) ncccsa
ria para la coagulacin. La hcparina, quc sc cxtrac con lrccucncia
dc los tcjidos dcl ccrdo, sc ha utilizado por dcadas para impcdir la
lormacin dc cogulos cn pacicntcs somctidos a una intcrvcncin
quirrgica mayor. A dilcrcncia dc la hcparina, la mayora dc los
GAG sc hallan sobrc todo cn los cspacios quc rodcan a la clu
la, su cstructura y luncin sc considcran con mayor dctallc cn la
scccin 7.1. Los polisacridos ms complcjos sc cncucntran cn las
parcdcs dc las clulas dc las plantas (scccin 7.6).
Lpidos
Los lpidos son un grupo divcrso dc molculas biolgicas no
polarcs cuyas propicdadcs comuncs son su capacidad para disol
vcrsc cn solvcntcs orgnicos, como cl clorolormo o cl bcnccno,
y su incapacidad para disolvcrsc cn agua, una propicdad quc
cxplica muchas dc sus luncioncs biolgicas variadas. Los lpidos
importantcs cn la luncin cclular incluycn a las grasas, cstcroi
dcs y loslolpidos.
Grasas Las grasas consistcn cn una molcula dc gliccrol unida
por cnlaccs tipo stcr a trcs cidos grasos, la molcula compucsta
sc dcnomina triacilglicerol (g. 219a). Primcro sc considcra
la cstructura dc los cidos grasos. stos son cadcnas hidrocar
bonadas largas no ramicadas con un solo grupo carboxilo cn
un cxtrcmo (g. 219b). cbido a quc los dos cxtrcmos dc la
molcula dc cido graso ticncn una cstructura dilcrcntc tambin
posccn dilcrcntcs propicdadcs. La cadcna hidrocarbonada cs
hidrloba, dc csta lorma, cl grupo carboxilo (CH), cl cual
poscc una carga ncgativa a pH siolgico, cs hidrollico. Las
molculas quc ticncn las dos rcgioncs hidrloba c hidrollica
son anpticas, talcs molculas mucstran propicdadcs biolgi
cas poco comuncs. Las propicdadcs dc los cidos grasos pucdcn
idcnticarsc al momcnto dc considcrar cl uso dc un producto
comn: cl jabn, quc sc intcgra con cidos grasos. n los siglos
pasados, los jaboncs sc hacan tras calcntar la grasa animal junto
con un lucrtc lcali (como cl hidrxido dc sodio |NaH| o cl
hidrxido dc potasio |KH|) para rompcr los cnlaccs cntrc los
cidos grasos y cl gliccrol. Hoy cn da, la mayora dc los jaboncs
sc hacc dc mancra sinttica. Los jaboncs dcbcn su gran capaci
dad para disolvcr grasas al hccho dc quc cl cxtrcmo hidrlobo
dc cada cido graso pucdc intcgrarsc a la grasa, cn tanto quc cl
cxtrcmo hidrollico pucdc intcractuar con cl agua quc lo rodca.
Como rcsultado, los matcrialcs grasos sc convicrtcn cn complc
jos (micelios) dispcrsablcs cn cl agua (g. 220).
Los cidos grasos dicrcn cntrc s cn la longitud dc sus
cadcnas dc hidrocarburos y la prcscncia o auscncia dc cnlaccs
doblcs. Los cidos grasos prcscntcs cn las clulas dc mancra tpi
ca varan cn su longitud dc 14 a 20 carbonos. Los cidos grasos
quc no ticncn doblc cnlacc, como cl cido cstcrico (g. 219b),
sc llaman saturados, los quc posccn doblcs cnlaccs son insatu-
rados. Los doblcs cnlaccs (dc la conguracin cis)
C C cn oposicin a
H H
C C
C
trans cis
C
H C
C H
gcncran plcgamicntos cn las cadcnas dc los cidos grasos. c
mancra consccucntc, cntrc ms doblcs cnlaccs tcnga la cadcna
dc cido graso, mcnos probablc cs quc cstas cadcnas largas puc
dan cmpaquctarsc juntas. sto baja la tcmpcratura a la cual un
lpido quc conticnc cidos grasos dc cstc tipo sc pucdc lundir.
l tricstcarato, cuyos cidos grasos carcccn dc doblcs cnlaccs
(g. 219c), cs un componcntc comn dc las grasas animalcs quc
sc conscrva cn cstado slido a tcmpcraturas muy por arriba dc
la ambicntal. Por cl contrario, la abundancia dc doblcs cnlaccs
FIGURA 2-18 La quitina es el componente principal del brillante esqueleto
externo de este saltamontes. (To:~b~ bv Ronvv: v Lixb~ Mi:cnvii.)
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 47
48 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
cn las grasas vcgctalcs cxplica su cstado lquido, dcntro dc las
clulas vcgctalcs y cn su cxtcrior, y por cllo sc las ctiqucta como
poliinsaturadas. Las grasas lquidas a tcmpcratura ambicntc sc
dcnominan aceites. La gura 219d mucstra la cstructura dcl
accitc dc linaza, un lpido muy voltil cxtrado dc las scmillas
dc lino quc sc conscrva cn cstado lquido a tcmpcratura mucho
ms baja quc cl tricstcarato. Las grasas slidas, como la marga
rina, cstn lormadas por accitcs vcgctalcs insaturados mcdiantc
la rcduccin qumica dc doblcs cnlaccs por tomos dc hidrgc
no (proccso dcnominado hidrogenacin). Una molcula dc grasa
pucdc contcncr trcs cidos grasos idnticos (como cn la gura
219c), o pucdc scr una grasa mixta quc conticnc ms dc una
cspccic dc cido graso (como cn la gura 219d). Casi todas las
grasas naturalcs, como cl accitc dc oliva o la mantcquilla, son
mczclas dc molculas quc ticncn dilcrcntcs cspccics dc cidos
grasos.
Las grasas son muy ricas cn cncrga qumica, un gramo
dc grasa conticnc ms dc dos vcccs la cncrga contcnida cn un
gramo dc carbohidratos (sc analiza cn la scccin 3.1). Los car
bohidratos luncionan sobrc todo como lucntc dc cncrga dispo
niblc a corto plazo, cn tanto quc las rcscrvas dc grasas almaccnan
cncrga a largo plazo. Sc cstima quc una pcrsona dc cstatura
promcdio conticnc ccrca dc 0.5 kg dc carbohidratos, cn cspccial
cn lorma dc glucgcno. sta cantidad dc carbohidratos sumi
nistra unas 2 000 kcal dc cncrga total. n cl curso dc un da
dc cjcrcicio cxtcnuantc una pcrsona pucdc agotar casi toda la
rcscrva dc carbohidratos dc su cucrpo. Por lo contrario, la pcr
sona promcdio conticnc ccrca dc 16 kg dc grasa (cquivalcntc a
144 000 kcal dc cncrga) y pucdc tomar mucho ticmpo para
agotar la rcscrva dc csc matcrial.
C
O H
H
HO C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
H C
CH
2
O
CH
2
O
CH O
cido esterico
Residuo
de glicerol
Cola de
cido graso
(a)
(b)
Triestearato
Aceite de linaza
(d)
(c)
C
O
C
O
C
O
FIGURA 2-19 Grasas y cidos grasos. a) structura bsica dc un triacilgli
ccrol (tambin llamado triglicrido o grasa ncutra). l radical gliccrol, quc
sc mucstra cn color naranja, cst unido por trcs cnlaccs stcr a los grupos
carboxilo dc trcs cidos grasos cuyas colas sc mucstran cn vcrdc. b) cido
cstcrico, un cido graso saturado dc 18 carbonos quc cs comn cn grasas
animalcs. c) Modclo dc volumcn complcto dc un tricstcarato, un triacilgli
ccrol quc conticnc trcs cadcnas idnticas dc cido cstcrico. d) Modclo dc
volumcn complcto dcl accitc dc linaza, un triacilgliccrol dcrivado dc scmi
llas dc lino quc poscc trcs cidos grasos insaturados (cidos linolcico, olcico
y linolnico). Los sitios dc instauracin, quc produccn cnrollamicntos cn la
molcula, sc indican por las barras dc color amarillo y naranja.
FIGURA 2-20 Los jabones se componen de cidos grasos. n cstc csqucma
dc una miccla dc jabn, las colas no polarcs dc los cidos grasos sc dirigcn
hacia dcntro, dondc intcractan con la matcria grasa para disolvcrsc. Las
cabczas cargadas dc modo ncgativo sc localizan cn la supcrcic dc la miccla,
dondc intcractan con cl agua circundantc. Las protcnas dc mcmbrana, quc
tambin ticndcn a scr insolublcs cn agua, pucdcn asimismo solubilizarsc dc
csta mancra mcdiantc la cxtraccin dc las mcmbranas con dctcrgcntcs.
Agua
Pucsto quc las grasas carcccn dc grupos polarcs, son suma
mcntc insolublcs cn agua y sc almaccnan cn las clulas cn lorma
dc gotas dc lpidos. n la mcdida quc las gotas dc lpidos no
conticncn agua, como los grnulos dc glucgcno, rcprcscntan
un almacn dc combustiblc muy conccntrado. n muchos ani
malcs, las grasas sc almaccnan cn clulas cspccialcs (adipocitos)
cuyo citoplasma sc llcna con una sola gota dc grasa. Los adipo
citos mucstran una notablc capacidad para cambiar dc volumcn
y adaptar cantidadcs variablcs dc grasa.
Esteroides Los cstcroidcs sc construycn alrcdcdor dc un
csquclcto caractcrstico dc cuatro anillos dc hidrocarburo. Uno
dc los cstcroidcs ms importantcs cs cl colesterol, componcntc dc
las mcmbranas cclularcs dc animalcs y prccursor para la sntcsis
dc numcrosas hormonas cstcroidcas, como la tcstostcrona, pro
gcstcrona y cstrgcnos (g. 221). l colcstcrol cst casi auscntc
dc las clulas vcgctalcs y por csa razn los accitcs vcgctalcs sc
considcran librcs dc colcstcrol, pcro las clulas dc las plantas
conticncn a vcccs grandcs cantidadcs dc compucstos rclaciona
dos con cl colcstcrol.
Fosfolpidos La cstructura qumica dc un loslolpido comn
sc mucstra cn la gura 222. La molcula parccc una grasa (tri
acilgliccrol), pcro ticnc slo dos cadcnas dc cidos grasos cn
lugar dc trcs, cs dccir, cs un diacilglicerol. l tcrccr grupo hidroxi
lo dcl csquclcto dc gliccrol cst unido dc mancra covalcntc a un
grupo loslato, cl cual a su vcz cst unido a un pcqucno grupo
polar, como la colina, como sc mucstra cn la gura 222. c
csta lorma, a dilcrcncia dc las molculas dc grasa, los loslolpi
dos conticncn dos cxtrcmos con propicdadcs muy dilcrcntcs: cl
cxtrcmo quc conticnc cl grupo loslato poscc un carctcr hidro
llico ncto, y cl otro cxtrcmo, compucsto por las dos tcrminacio
ncs dc cidos grasos, mucstra un carctcr hidrlobo opucsto al
antcrior. cbido a quc la luncin principal dc los loslolpidos
cs cn las mcmbranas cclularcs, y cn virtud dc quc las propicdadcs
dc las mcmbranas cclularcs dcpcndcn dc sus componcntcs dc
loslolpido, sc dcscribcn ms adclantc cn la scccin 4.3, dondc
sc tratan las mcmbranas cclularcs.
Protenas
Las protcnas son las macromolculas quc llcvan a cabo virtual
mcntc todas las actividadcs dc la clula, son las hcrramicntas
molccularcs y las mquinas quc haccn quc succdan las cosas.
Sc cstima quc una clula dc mamlcro ticnc cn gcncral tanto
como 10 000 protcnas dilcrcntcs con divcrsas luncioncs. Como
cnzimas, las protcnas dc mancra notoria acclcran la vclocidad
dc las rcaccioncs mctablicas, como cablcs cstructuralcs, las pro
tcnas provccn apoyo mccnico tanto dcntro dc las clulas como
lucra dc sus pcrmctros (g. 223a), como hormonas, lactorcs
dc crccimicnto y activadorcs dc gcncs, las protcnas rcalizan una
amplia varicdad dc luncioncs rcguladoras, como rcccptorcs dc
mcmbranas y transportadorcs, las protcnas dctcrminan cl tipo
dc clula a la quc rcaccionan y qu sustancias cntran o salcn dc
la clula, como lamcntos contrctilcs y motorcs molccularcs,
las protcnas constituycn la maquinaria para los movimicntos
biolgicos. ntrc sus mltiplcs luncioncs rcstantcs, las protc
nas actan como anticucrpos, sirvcn como toxinas, lorman los
cogulos sanguncos, absorbcn o rclractan la luz (g. 223b) y
transportan sustancias dc una partc dcl cucrpo a otra.
Cmo pucdc un tipo dc molcula tcncr tantas y variadas
luncioncs: La cxplicacin rcsidc cn quc las protcnas, como un
grupo, pucdcn asumir cstructuras molccularcs casi ilimitadas.
Sin cmbargo, cada protcna poscc una cstructura nica y muy
ordcnada quc la capacita para llcvar a cabo una luncin cn par
ticular. Ms importantc todava, las protcnas posccn lormas y
supcrcics quc lcs pcrmitcn intcraccionar dc manera selectiva con
HO
CH
3
HO
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
O
Colesterol
Testosterona
Estrgeno
OH
CH
3
CH
3
OH
CH
3
H
3
C
H
2
C
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
N
+
O O
O
O
C HC
P
O

O
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
H
H
O
C
O
Colina
Cabeza
polar
Esqueleto
de glicerol
Cadenas de
cidos grasos
Fosfato
FIGURA 2-21 Estructura de los esteroides. Todos los cstcroidcs compartcn
cl csquclcto bsico dc cuatro anillos. Las dilcrcncias cn aparicncia pcqucnas
dc la cstructura qumica cntrc cl colcstcrol, la tcstostcrona y cl cstrgcno dan
lugar a divcrgcncias biolgicas notorias.
FIGURA 2-22 El fosfolpido fosfatidilcolina. La molcula consistc cn un
csquclcto dc gliccrol cn cl quc sus grupos hidroxilo cstn unidos dc lorma
covalcntc a dos cidos grasos y un grupo loslato. l loslato con carga ncga
tiva cst tambin unido a un grupo pcqucno dc carga positiva, la colina. l
cxtrcmo dc la molcula quc conticnc la loslorilcolina cs hidrollico, micntras
quc cl cxtrcmo opucsto ticnc una cola dc cido graso, quc cs hidrloba. La
cstructura y luncin dc la loslatidilcolina y otros loslolpidos sc discutcn
con dctallc cn la scccin 4.3.
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 49
50 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
(a) (b)

+
+

H O C N C
H O
H
H
Grupo amino Grupo carboxilo
Enlace peptdico
Cadena lateral
R
H OH C N C
H O H
R
'
H OH C N C
H O H
R
"
H N C N C
H O H
R
'
C
H
R
"
H
C
O
OH
O
H
H
N
R
H H
O

(c)
(b)
(a)
H
2
O
C
C
FIGURA 2-23 Dos ejemplos de las miles de estructuras biolgicas com-
puestas, sobre todo de protenas. a) Plumas, quc son adaptacioncs dc
las avcs para suministrar aislamicnto trmico, volar y rcconoccr cl scxo. b)
Cristalino dc los ojos, como cn csta arana para cnlocar los rayos dc luz. (A,
~vvvii Guiix/Gv::v !:~cvs, B, M~x:is Viibiivv Fii:s/xvovb
Scivx:ivic Fii:s/Axi:~is Axi:~is.)
otras molculas. Las protcnas, cn otras palabras, cxhibcn un alto
grado dc especicidad. s posiblc, por cjcmplo, quc una cnzima
sca capaz dc rcconoccr un scgmcnto dc NA quc conticnc una
sccucncia cspccca dc ocho nuclctidos, al ticmpo quc ignora
todas las otras 65 535 posiblcs sccucncias compucstas dc csc
nmcro dc nuclctidos.
Unidades estructurales de las protenas Las protcnas
son polmcros lormados dc monmcros aminoacdicos. Cada
protcna conticnc una sccucncia nica dc aminocidos quc lc
concrc a la molcula sus propicdadcs nicas. Gran partc dc las
propicdadcs dc una protcna sc pucdcn cntcndcr al cxaminar
las propicdadcs qumicas dc los aminocidos quc las constitu
ycn. n las protcnas sc cncucntran casi sicmprc 20 aminoci
dos dilcrcntcs, scan protcnas dc un virus o dc un scr humano.
Hay dos aspcctos dc la cstructura dc los aminocidos quc dcbcn
considcrarsc: los quc son comuncs a todos cllos y los quc son
nicos dc cada uno. Sc dcscribcn primcro las propicdadcs com
partidas.
Estructuras de los aminocidos Todos los aminocidos posccn
un grupo amino y uno carboxilo scparados cntrc s por un solo
FIGURA 2-24 Estructura de los aminocidos. Modclo dc cslcras y barras a)
y lrmula qumica gcncral b) dc un aminocido cn cl cual cl grupo R pucdc
scr cualquicr grupo qumico (vasc g. 226). c) la lormacin dc un cnlacc
pcptdico ocurrc por la condcnsacin dc dos aminocidos, dibujados aqu cn
cstado ncutro. n la clula, csta rcaccin ocurrc cn un ribosoma cn cl cual
un aminocido sc transcrc dc un acarrcador (una molcula dc tRNA) al
cxtrcmo dc la cadcna polipcptdica cn crccimicnto (vasc la gura 1149).
tomo dc carbono, cl carbono alla (g. 224a y b). n una solu
cin acuosa ncutral, cl grupo carboxilo alla picrdc su protn
y cxistc cn un cstado dc carga ncgativa (C

), cl grupo
amino accpta un protn y pcrmanccc cn cstado cargado posi
tivo (NH
3
+
) (g. 224b). n la pgina 43 sc mcncion quc los
tomos dc carbono sc unan a cuatro dilcrcntcs grupos y pucdcn
cxistir cn dos conguracioncs (estereoismeros) a las quc rcsulta
imposiblc supcrponcrsc la una a la otra. Los aminocidos tam
bin cncicrran tomos dc carbono asimtricos. Con la cxccpcin
dc la glicina, cl carbono alla dc los aminocidos sc unc a cuatro
dilcrcntcs grupos, as quc cada aminocido pucdc cxistir cn dos
lormas, b o i (g. 225). Los aminocidos quc sc cmplcan cn la
sntcsis dc una protcna por mcdio dc un ribosoma son sicm
prc los iaminocidos. La sclcccin dc iaminocidos dcbi
succdcr cn la cvolucin cclular tcmprana y csta sclcccin sc ha
conscrvado por milcs dc milloncs dc anos. mpcro, los microor
ganismos usan baminocidos cn la sntcsis dc cicrtos pptidos
pcqucnos, incluidos los quc constituycn la parcd cclular y varios
antibiticos (p. cj., gramicidina A).
urantc cl proccso dc la sntcsis dc protcna, cada amino
cido sc unc a otros dos aminocidos y lorma un polmcro largo
no ramicado y continuo llamado cadena polipeptdica. Los
aminocidos lorman una cadcna polipcptdica tras unirsc con
enlaces peptdicos quc rcsultan dc la unin dc los grupos car
boxilo dc un aminocido al grupo amino dcl aminocido con
tiguo, con la climinacin dc una molcula dc agua (g. 224c).
Una cadcna polipcptdica compucsta dc un grupo dc aminoci
dos unidos por cnlaccs pcptdicos ticnc la siguicntc cstructura:
Enlace peptdico
H
O
H
N
H
N
H
N
R
R O
O
H
N
O
H
R
H
R
H
C C
C C
C
C C
C
n promcdio, una cadcna polipcptdica conticnc 450
aminocidos. l polipptido ms largo conocido, cncontrado
cn la protcna muscular llamada titina, poscc ms dc 30 000
aminocidos. Una vcz incorporados a una cadcna polipcptdi
ca, los aminocidos sc conoccn como residuos. l rcsiduo cn un
cxtrcmo dc la cadcna, cl N-terminal, conticnc un aminocido
con un grupo amino librc (no cnlazado), dc csta lorma, cl
rcsiduo cn cl cxtrcmo opucsto, cl C-terminal, ticnc un grupo
carboxilo librc. Adcms dc los aminocidos, muchas protcnas
conticncn otros tipos dc componcntcs quc sc agrcgan dcspus
dc la sntcsis polipcptdica. stos incluycn carbohidratos (para
lormar glucoprotcnas), grupos quc posccn mctalcs (para lormar
mctaloprotcnas) y grupos orgnicos (p. cj., avoprotcnas).
Las propiedades de las cadenas laterales l csquclcto, o cadcna
principal, dcl polipptido cst compucsto por la partc comn
dc cada aminocido. l grupo R o cadena lateral (g. 224),
unido al carbono alla, cs muy variablc cntrc las 20 unidadcs y cs
csta variabilidad la quc al nal concrc a las protcnas su cstruc
tura divcrsa y actividadcs. Si las dilcrcntcs cadcnas latcralcs dc
los aminocidos sc considcran cn conjunto, mucstran una gran
variabilidad dc caractcrsticas cstructuralcs, dcsdc los quc cstn
cargados por complcto, o los hidrlobos, hasta aqucllos quc par
ticipan cn una varicdad dc cnlaccs covalcntcs y no covalcntcs.
Como sc discutc cn cl siguicntc captulo, las cadcnas latcralcs
dc los sitios activos dc las cnzimas pucdcn lacilitar (catalizar)
muchas rcaccioncs orgnicas dilcrcntcs. n las variadas caractc
rsticas dc las cadcnas latcralcs, los aminocidos son importantcs
cn intcraccioncs intramolccularcs, quc dctcrminan la cstructura
y actividad dc la molcula, c intermolccularcs, las cualcs cstablc
ccn la rclacin con un polipptido dc otra molcula, incluidos
otros polipptidos (pg. 61).
Los aminocidos sc clasican dc acucrdo con la naturalc
za dc sus cadcnas latcralcs. Por lo rcgular sc agrupan cn cuatro
grupos: cadcnas polarcs cargadas y cadcnas polarcs no cargadas,
cadcnas no polarcs y aqucllas con propicdadcs nicas (g. 226).
1. Polar, con carga. Los aminocidos dc cstc grupo incluycn ci
do asprtico, cido glutmico, lisina y arginina. stos cuatro
aminocidos conticncn cadcnas latcralcs quc pucdcn cstar
dcl todo cncadcnadas, csto cs, las cadcnas latcralcs conticncn
lucrtcs cidos y bascs orgnicas. Las rcaccioncs dc ionizacin
dcl cido glutmico y lisina sc mucstran cn la gura 227.
A pH siolgico, las cadcnas latcralcs dc cstos aminocidos
cstn casi sicmprc prcscntcs cn su cstado cargado por com
plcto. n consccucncia, son capaccs dc lormar cnlaccs inicos
con otras cspccics cargadas cn las clulas. Por cjcmplo, los
rcsiduos dc arginina cargados dc lorma positiva dc las protc
nas dc histona sc uncn mcdiantc cnlaccs inicos a los grupos
loslato dcl NA cargado dc modo ncgativo (vasc la gura
23). La histidina tambin sc considcra un aminocido polar
cargado, aunquc cn la mayor partc dc los casos slo prcscnta
cadcna parcial a pH siolgico. c hccho, dcbido a csta capa
cidad para ganar o pcrdcr un protn a pH siolgico, la histi
dina cs un rcsiduo cn particular importantc cn cl sitio activo
dc muchas protcnas (vasc la gura 313 como cjcmplo).
2. Polar, sin carga. Las cadcnas latcralcs dc cstos aminoci
dos ticncn una carga parcial ncgativa o positiva y por tanto
pucdcn lormar cnlaccs dc hidrgcno con otras molculas,
incluida la dcl agua. stos aminocidos casi sicmprc son
muy rcactivos. n csta catcgora sc incluycn la asparagina y
Espejo
L-alanina
COOH
CH
3
C
D-alanina
COOH
CH
3
H H
C
NH
2
NH
2
FIGURA 2-25 Estereoisomerismo de los aminocidos. cbido a quc cl car
bono alla dc todos los aminocidos, con cxccpcin dc la glicina, cst unido
a cuatro grupos dilcrcntcs, pucdcn cxistir dos cstcrcoismcros. Sc mucstran
las lormas b y i dc la alanina.
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 51
52 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
Polares con carga
cido asprtico
(Asp o D)
cido glutmico
(Glu o E)
Lisina
(Lis o K)
Arginina
(Arg o R)
Histidina
(His o H)
CH
2
C
C
O

H
C
O
C O

H
C
O
C O

H
C
O
C O

H
C
O
+
H
3
N C O

H
C
O
O
O

CH
2
C
CH
HC
NH
CH
2
CH
2
C
O O

CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
NH
3
CH
2
CH
2
CH
2
NH
C NH
NH
3
La cadena lateral est constituida slo por un
tomo de hidrgeno y puede incluirse en
un ambiente hidrlo o hidrfobo. La glicina
reside a menudo en sitios donde los dos
polipptidos entran en contacto estrecho.
Propiedades de las cadenas laterales (grupos R):
Las cadenas laterales hidrlas actan como cidos o bases que tienden a estar cargados por completo (+ o )
en condiciones siolgicas.
Aunque la cadena lateral tiene una
naturaleza polar sin carga, posee la
propiedad nica de formar enlaces
covalentes con otra cistena para formar
un enlace disulfuro.
Aunque la cadena lateral tiene una
naturaleza hidrfoba, posee la propiedad
nica de crear enrollamientos en las
cadenas polipeptdicas y romper
estructuras secundarias ordenadas.
Glicina
(Gli o G)
Cistena
(Cis o C)
Prolina
(Pro o P)
H
C O

H
C
O
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
C O

H
C
O
N
O

+
H
2
C CH
O
CH
2
CH
2
CH
2
SH
CH
2
+
+
NH
+
Polares sin carga
Serina
(Ser o S)
Treonina
(Tre o T)
Glutamina
(Gln o Q)
Asparagina
(Asn o N)
Tirosina
(Tir o Y)
C O

H
C
O
C O

H
C
O
C O

H
C
O
C O

H
C
O
C O

H
C
O
CH
2
H OH
OH
C
CH
3
CH
2
CH
2
C
O NH
2
CH
2
C
O NH
2
CH
2
OH
Propiedades de la cadena lateral:
Las cadenas laterales hidrlas tienden a tener cargas en parte + o que les permiten participar en reacciones
qumicas, formar puentes de H y relacionarse con agua.
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
Alanina
(Ala o A)
Valina
(Val o V)
Leucina
(Leu o L)
Isoleucina
(ILE o I)
Metionina
(Met o M)
CH
3
C O

H
C
O
C O

H
C
O
C O

H
C
O
H
C
C
O

H
C
O
C O

H
C
O
CH
2
CH
2
CH
3
CH
CH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3
S
Fenilalanina
(Phe o F)
C O

H
C
O
CH
2
Triptfano
(Trp o W)
C O

H
C
O
CH
2
C CH
NH
Propiedades de la cadena lateral:
La cadena lateral hidrfoba consiste casi por completo en tomos de H y C. Estos aminocidos tienden a formar el centro
de las protenas solubles y se concentran lejos del medio acuoso. Dichos aminocidos juegan un papel importante en las
membranas ya que se vinculan con la bicapa lipdica.
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
+
H
3
N
No polares
Cadenas laterales con propiedades nicas
FIGURA 2-26 Estructura qumica de los aminocidos. stos 20 aminoci
dos son los ms cncontrados cn las protcnas y, dc mancra ms cspccca, los
codicados por cl NA. Adcms dc los quc sc mucstran aqu, pucdc habcr
otros aminocidos como rcsultado dc una modicacin. Los aminocidos
sc clasican cn cuatro grupos con basc cn la naturalcza dc sus cadcnas latc
ralcs, como sc dcscribc cn cl tcxto. Todas las molculas cstn rcprcscntadas
como aminocidos librcs cn su cstado ionizado como cxistiran cn solucin
a pH ncutro.
glutamina (amidas dcl cido asprtico y cl cido glutmico),
trconina, scrina y tirosina.
3. No polar. Las cadcnas latcralcs dc cstos aminocidos son
hidrlobas y no ticncn capacidad para lormar cnlaccs clcc
trostticos o intcractuar con cl agua. Los aminocidos dc csta
catcgora son alanina, valina, lcucina, isolcucina, triptlano,
lcnilalanina y mctionina. Por lo gcncral, las cadcnas latcralcs
dc los aminocidos no polarcs carcccn dc oxgcno y nitrgc
no. \aran sobrc todo cn lorma y tamano, lo cual pcrmitc a
algunos dc cllos introducirsc dc modo cstrccho cn un cspacio
particular dcntro dcl nclco dc la protcna y unirsc cntrc s
como consccucncia dc las lucrzas dc van dcr Vaals y las in
tcraccioncs hidrlobas.
4. Los otros tres aminocidos, glicina, prolina y cistcna ticncn
propicdadcs nicas quc los distingucn dc los dcms. l grupo
latcral dc la glicina consta dc un solo tomo dc hidrgcno y
por csta razn la glicina cs un aminocido muy importantc.
cbido a la lalta dc una cadcna latcral, los rcsiduos dc gli
cina pcrmitcn quc los csquclctos dc dos polipptidos (o dos
scgmcntos dcl mismo polipptido) sc aproximcn cntrc s dc
mancra muy cstrccha. Adcms, la glicina cs ms cxiblc quc
los otros aminocidos y cs til cn las porcioncs dcl csquclcto
quc ncccsitan movcr articulacioncs. La prolina cs nica por
poscr un grupo amino como partc dc un anillo (lo quc la
convicrtc cn un iminocido). La prolina cs un aminocido
hidrlobo quc no adopta con lacilidad una cstructura sccun
daria ordcnada, como una hlicc (pg. 55), y quc a mcnu
do producc acodamicntos o bisagras. La cistcna conticnc un
grupo sullhidrilo (SH) rcactivo quc aparccc con lrccucncia
unido a otro rcsiduo dc cistcna mcdiantc un cnlacc covalcn
tc, como un puente disulfuro (SS).
Cistena
Oxidacin
Reduccin
H
N
H
H
C
C
CH
2
CH
2
SH
SH
O
C
H
N
O
C
H
N
H
H
C
C
CH
2
CH
2
S
S
O
C
H
N
O
C
+
2H
+

+
2e

Muchas vcccs los pucntcs disulluro sc lorman a partir dc


dos cistcnas quc cstn distantcs la una dc la otra cn cl csquc
lcto polipcptdico o cn dos polipptidos scparados. Los pucntcs
disulluro ayudan a cstabilizar las lormas intrincadas dc las pro
tcnas, cn particular aqucllas prcscntcs lucra dc las clulas dondc
cstn sujctas a actividad lsica y qumica.
No todos los aminocidos dcscritos cn csta scccin sc hallan
cn todas las protcnas ni tampoco distribuidos dc una mancra
cquivalcntc. xistcn otros aminocidos cn las protcnas, pcro
son rcsultado dc la altcracin dc las cadcnas latcralcs dc uno dc
los 20 aminocidos bsicos despus dc incorporarsc a la cadcna
dcl polipptido. Por csta razn sc conoccn como modicacio-
nes postraduccionales (PTM, posttranslational modications).
Sc han documcntado doccnas dc tipos dilcrcntcs dc PTM. La
ms comn cs la adicin covalcntc dc un grupo loslato a un
rcsiduo scrina, trconina o tirosina. Las PTM pucdcn gcncrar
cambios notablcs cn las propicdadcs y la actividad dc las pro
tcnas, dc mancra ms importantc al modicar sus intcraccioncs
con otras molculas (p. cj., g. 1255) o al acortar su lapso dc
vida cn la clula (scccin 12.7). La prcscncia o auscncia dc un
solo grupo loslato cn una protcna rcguladora potcncialmcntc
pucdc dctcrminar si una clula sc comportar como canccrosa
o normal. cbido a las modicacioncs postraduccionalcs, un
polipptido individual pucdc cxistir como varias molculas bio
lgicas distintas.
OH

H
+
NH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
OH

H
+
H
H
+
C
H
N
H
C
O
C
H
N
H
C
O
C
H
N
H
C
O
C
H
N
H
C
O
CH
2
CH
2
C
O OH
CH
2
CH
2
C
O O

+
NH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
+
H
+
+
(a)
(b)
FIGURA 2-27 Ionizacin de los aminocidos polares cargados. a) La cadc
na latcral dcl cido glutmico picrdc un protn cuando su grupo carboxlico
sc ioniza. l grado dc ionizacin dcl grupo carboxilo dcpcndc dcl pH dcl
mcdio: cuanto ms alta cs la conccntracin dcl ion hidrgcno (pH bajo),
mcnor cs cl porccntajc dc grupos carboxilo cn su cstado ionizado. !nvcr
samcntc, un aumcnto dcl pH da lugar a un incrcmcnto dc la ionizacin
dcl protn dcl grupo carboxilo, lo quc clcva cl porccntajc dc las cadcnas
latcralcs dc cidos glutmicos cargados dc lorma ncgativa. l pH cn cl cual
50 dc las cadcnas latcralcs cst ionizado y 50 no sc conocc como pK,
quc cs 4.4 para la cadcna latcral dcl cido glutmico librc. A pH siolgi
co, prcticamcntc todos los rcsiduos dcl cido glutmico dc un polipptido
cstn cargados dc modo ncgativo. b) La cadcna latcral dc la lisina cmpicza
a ionizarsc cuando su grupo amino gana un protn. Cuanto ms alta cs la
conccntracin dcl ion hidroxilo (pH alto), mcnor cs cl porccntajc dc grupos
amino con carga positiva. l pH cn cl cual 50 dc las cadcnas latcralcs dc
la lisina cst cargado y 50 no cs 10.0, quc cs cl pK para la cadcna latcral
dc la lisina librc. A pH siolgico, casi sin cxccpcin todos los rcsiduos dc
la lisina dc un polipptido cstn cargados dc mancra positiva. cspus dc
su incorporacin a un polipptido, cl ambicntc circundantc pucdc modicar
cn gran mcdida cl pK dc un grupo cargado.
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 53
54 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
l carctcr inico, polar o no polar, dc las cadcnas latc
ralcs dc los aminocidos cs cscncial cn la cstructura y luncin
dc las protcnas. Las protcnas ms solublcs (cs dccir, quc no
lorman partc dc la mcmbrana) cstn constituidas dc tal modo
quc los rcsiduos polarcs sc sitan cn la supcrcic dc la molcula,
cn dondc pucdan unirsc con las molculas dc agua circundantcs
y contribuir a la solubilidad dc la protcna cn la solucin acuosa
(g. 228a). n cambio, los rcsiduos no polarcs cstn situados
sobrc todo cn cl nclco dc la molcula (g. 228b). Los rcsi
duos hidrlobos dcl intcrior dc la protcna cstn a mcnudo muy
bicn cmpaquctados juntos y crcan un tipo dc rompccabczas tri
dimcnsional cn cl cual las molculas dc agua sc cxcluycn casi
sicmprc. Las intcraccioncs hidrlobas cntrc las cadcnas latcralcs
no polarcs dc cstos rcsiduos son una lucrza motriz durantc cl
plcgamicnto dc las protcnas (pg. 64) y contribuycn dc modo
sustancial a la cstabilidad dc la protcna. n muchas cnzimas,
los grupos rcactivos polarcs sc proycctan dcntro dcl intcrior no
polar y dan a la protcna su propicdad cataltica. Por cjcmplo,
un ambicntc no polar pucdc aumcntar las intcraccioncs inicas
cntrc los grupos cargados, quc dcbcran rcducirsc cn un ambicn
tc acuoso por compctcncia con cl agua. Algunas rcaccioncs quc
ticncn lugar a una vclocidad impcrccptiblc cn cl agua ocurrcn cn
milsimas dc scgundo dcntro dc una protcna.
La estructura de las protenas n ninguna otra partc dc
la biologa sc obscrva mcjor la rclacin ntima cntrc la lorma
y luncin quc cn las protcnas. stas son molculas cnormcs y
complcjas, pcro su cstructura cn cualquicr ambicntc cs por com
plcto dcnida y prcdcciblc. Cada aminocido dc una protcna sc
localiza cn un sitio cspccco dcntro dc cstas molculas gigantcs
y lc concrc a la protcna la cstructura y rcactividad ncccsarias
para la luncin quc dcbc dcscmpcnar. La cstructura dc la pro
tcna sc pucdc dcscribir cn dilcrcntcs nivclcs dc organizacin,
cada uno rcmarca un aspccto dilcrcntc y a su vcz cada uno cs
dcpcndicntc dc dilcrcntcs tipos dc intcraccioncs. Por lo gcncral
sc dcscribcn cuatro nivclcs cn la protcna: primario, secunda-
rio, terciario y cuaternario. l primcro, la cstructura primaria, sc
rccrc a la sccucncia dc aminocidos dc una protcna, cn tanto
quc los otros trcs nivclcs sc rclacionan con la organizacin dc la
molcula cn cl cspacio. Para cntcndcr cl mccanismo dc accin
y la luncin biolgica dc una protcna cs importantc conoccr
cmo sc constituyc dicha protcna.
Estructura primaria La cstructura primaria dc un polipptido cs
la sccucncia lincal dc aminocidos cspcccos quc constituycn la
cadcna. Con 20 dilcrcntcs bloqucs dc construccin, cl nmcro dc
polipptidos variados quc pucdcn lormarsc cs 20
n
, cn cl quc n cs
cl nmcro dc aminocidos cn la cadcna. Pucsto quc la mayor partc
dc los polipptidos conticnc mucho ms dc 100 aminocidos, las
posiblcs sccucncias son prcticamcntc ilimitadas. La inlormacin
dcl ordcn prcciso dc los aminocidos cn cada protcna quc un
organismo producc sc incluyc cn cl gcnoma dc dicho organismo.
(b) (a)
FIGURA 2-28 Organizacin de los residuos de aminocidos hidrlos e
hidrfobos en la protena soluble citocromo c. a) Las cadcnas latcralcs
hidrlas, quc sc mucstran cn vcrdc, sc localizan sobrc todo cn la supcrcic
dc la protcna dondc haccn contacto con cl mcdio acuoso circundantc. b)
Los rcsiduos hidrlobos, quc sc mucstran cn rojo, sc hallan dcntro dcl ccn
tro dc la protcna, dc modo cspccco ccrca dcl grupo hcmo ccntral. (!ius
:v~cix, !vvixc Gvis. !:~cvx bv !vvixc Gvis Coiivc:iox/How~vb
Hucnvs Mvbic~i !xs:i:u:v. vvvcnos bv HHM!. Rvvvobucib~ cox
~u:oviz~cix.)
Como sc vcr dcspus, la sccucncia dc aminocidos sumi
nistra la inlormacin rcqucrida para dctcrminar la conguracin
tridimcnsional dc la molcula y por lo tanto su luncin. Por con
siguicntc, la sccucncia dc aminocidos cs dc la mayor impor
tancia y los cambios quc sc originan cn dicha sccucncia como
rcsultado dc las mutacioncs gcnticas dcl NA no sc pucdcn
tolcrar con lacilidad. l primcr cjcmplo y mcjor cstudiado
dc csta rclacin cs cl cambio dc la sccucncia dc aminocidos dc
la hcmoglobina, cuyo rcsultado cs la cnlcrmcdad conocida como
anemia drepanoctica. sta ancmia intcnsa y hcrcditaria sc gcncra
por un solo cambio cn la sccucncia aminoacdica dcntro dc la
molcula dc hcmoglobina: un rcsiduo dc valina no polar cst
prcscntc dondc sc localizaba cn condicioncs normalcs un cido
glutmico cargado. stc cambio cn la cstructura dc la hcmo
globina pucdc tcncr clcctos notablcs cn la lorma dc los glbulos
rojos y convicrtc la lorma dc disco aplanado normal dc las clu
las cn una lorma dc hoz (g. 229), con la tcndcncia a tapar con
cogulos los pcqucnos vasos sanguncos, lo quc provoca dolor y
crisis quc amcnazan la vida. No todos los cambios aminoacdi
cos ticncn tan gravc clccto, como lo mucstran las dilcrcncias dc
sccucncia aminoacdica cn la misma protcna dc otros organis
mos rclacionados. l grado cn cl quc los cambios dc la sccucncia
primaria sc tolcran dcpcndc dc la proporcin cn la cual sc altc
ran ya sca cl aspccto dc la protcna o bicn los rcsiduos crticos
luncionalcs.
A principios dc la dcada dc 1950, Frcdcrick Sangcr y
colaboradorcs dc la Cambridge University dctcrminaron la pri
mcra sccucncia aminoacdica dc una protcna. Sc sclcccion la
insulina dc vaca para su cstudio dcbido a la disponibilidad y su
pcqucno tamano: dos cadcnas polipcptdicas dc 21 y 30 amino
cidos cada una. La secuenciacin dc la insulina luc una vcrdadcra
procza cn cl nacicntc campo dc la biologa molccular. Rcvcl
quc las protcnas, las molculas ms complcjas dc las clulas,
tcnan una subcstructura cspccca dcniblc quc no cra rcgular
ni rcpctitiva, como la dc los polisacridos. Cada tipo particular
dc polipptido, ya sca la insulina o alguna otra cspccic, ticnc una
sccucncia prccisa dc aminocidos quc no vara dc una molcula a
otra. Con cl advcnimicnto dc las tcnicas dc sccucnciacin rpi
da dcl NA (vasc scccin 18.15), la cstructura primaria dc un
polipptido pucdc dcducirsc a partir dc la sccucncia nuclctida
dcl gcn quc la codica. n los pocos anos quc han transcurrido
sc dctcrmin la sccucncia complcta dc los gcnomas dc cicntos
dc organismos, incluido cl scr humano. sta inlormacin pcr
mitir a los invcstigadorcs conoccr cada protcna quc los orga
nismos pucdcn claborar. Sin cmbargo, traducir cn conocimicnto
la inlormacin dc la cstructura primaria todava rcprcscnta un
gran rcto.
Estructura secundaria Toda la matcria cxistc cn cl cspacio y por
lo tanto ticnc una cstructura tridimcnsional. Las protcnas sc
lorman mcdiantc unioncs cntrc un gran nmcro dc tomos, por
consiguicntc, su lorma cs complcja. l trmino conformacin
sc rccrc a la disposicin tridimcnsional dc los tomos dc una
molcula, cs dccir, su organizacin cspacial. La cstructura sccun
daria dcscribc la conlormacin dc partcs dc la cadcna dc poli
pptidos. Linus Pauling y Robcrt Corcy, dcl California Institute
of Technology, llcvaron a cabo los primcros cstudios accrca dc la
cstructura sccundaria dc las protcnas. Al cstudiar la cstructura
dc pptidos simplcs quc consistan cn pocos aminocidos unidos
cntrc s, Pauling y Corcy concluycron quc las cadcnas polipcp
tdicas cxistan cn conlormacioncs prcdcnidas quc provccn cl
nmcro mximo posiblc dc pucntcs dc hidrgcno cntrc los ami
nocidos vccinos.
Sc propusicron dos conlormacioncs. n una dc cllas, cl
csquclcto dcl polipptido tomaba la lorma dc un cilindro, una
cspiral dcnominada hlice alfa () (g. 230a,b). La cstructura
pcrmanccc cn cl lado intcrno dc la hlicc y las cadcnas latcralcs
sc proycctan hacia lucra. La cstructura hclicoidal sc cstabiliza
por mcdio dc la unin dc pucntcs dc hidrgcno cntrc los to
mos dc un pptido cnlazado y los situados justo arriba y abajo
a lo largo dc la cspiral (g. 230c). Los patroncs dc dilraccin
dc rayos X dc protcnas vcrdadcras, dctcrminados cn cl dccc
nio dc 1950, rcvclaron la cxistcncia dc hliccs alla, primcro cn
la protcna qucratina dcl cabcllo y dcspus cn varias protcnas
quc uncn oxgcno, como la mioglobina y la hcmoglobina (vasc
g. 234). Las supcrcics opucstas dc una hlicc alla pucdcn
tcncr propicdadcs contrastantcs. n las protcnas hidrosolublcs,
la supcrcic cxtcrna dc una hlicc alla conticnc con lrccucn
cia rcsiduos polarcs cn contacto con cl solvcntc, cn tanto quc la
supcrcic cnlrcntada con cl intcrior poscc cadcnas latcralcs no
polarcs.
La scgunda conlormacin quc propusicron Pauling y
Corcy luc la cstructura dc hoja beta () plegada, la cual consistc
cn varios scgmcntos dc un polipptido quc pcrmancccn lado con
lado. A dilcrcncia dc la cstructura dc la hlicc alla, cl csquclcto
dc cada scgmcnto dc polipptido (o cadena beta) cn una hoja
bcta toma una conlormacin con doblcccs (g. 231a). Al igual
quc la hlicc alla, la lmina bcta tambin sc caractcriza por un
gran nmcro dc pucntcs dc hidrgcno, pcro cstas unioncs son
pcrpcndicularcs al cjc principal dc la cadcna dc polipptidos y
sc proycctan dc mancra transvcrsal dcsdc un lado dc la cadcna
hacia cl otro (g. 231b). cl mismo modo quc la hlicc alla, la
lmina bcta tambin sc cncucntra cn muchas protcnas dilcrcn
tcs. Pucsto quc la cadcna dc aminocidos cst casi por complcto
cxtcndida, la lmina bcta rcsistc las lucrzas dc tcnsin (cstrs).
La scda cs una protcna intcgrada sobrc todo por lminas bcta,
FIGURA 2-29 Micrografa electrnica de barrido dc una clula roja sangu
nca dc una pcrsona con ancmia dc clulas lalcilormcs. Comprcsc con la
micrograla dc una clula roja sangunca normal dc la gura 431a. (Cov
:vs~ bv J. T. Tnovxw~i:v, 8. F. C~:vvox v R. C. Lviv.)
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 55
56 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
(a)
H
H
H
O
H
H
R
H
R
H
R
R
O
O
O
O
O
O
O
H
O
R
N
N
N
N
N
N
N
N
N
H
H
H
H
H
R
H
R
R
H
H
O
(c)
O
H
H
R
O
N
N
H
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
3.6
residuos
(b)
R
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C C
7.0 A
R R
N
N
N
N
N
N
N
N
R
R R
R R R
(a)
(b)
o
FIGURA 2-30 La hlice alfa. a) Linus Pauling (izquierda) y Robcrt Corcy
con un modclo cn madcra dc la hlicc alla. l modclo ticnc una cscala dc 1
pulgada por A, quc rcprcscnta una amplicacin dc 254 milloncs dc vcccs.
b) Traycctoria hclicoidal alrcdcdor dc un cjc ccntral quc toma cl csquclcto
polipcptdico cn una rcgin dc la hlicc alla. Cada vuclta complcta (360)
dc la hlicc corrcspondc a 3.6 rcsiduos dc aminocidos. La distancia cntrc
los rcsiduos adyaccntcs cs dc 1.5 A. c) Conguracin dc los tomos dcl
csquclcto dc la hlicc alla y los pucntcs dc hidrgcno quc sc lorman cntrc
los aminocidos. cbido a la rotacin hclicoidal, los cnlaccs pcptdicos dc
cada cuatro aminocidos cstn muy ccrca. l accrcamicnto dcl grupo carbo
nilo (C=) dc un cnlacc pcptdico al grupo imino (HN) dc otro cnlacc
pcptdico rcsulta cn la lormacin dc pucntcs dc hidrgcno cntrc cllos. Los
pucntcs dc hidrgcno (barras dc color naranja) cstn cn cscncia paralclas al
cjc dcl cilindro y dc csc modo sosticncn las vucltas dc la cadcna. (A, Cov:v
s~ bv ios Avcnivos, C~iivovxi~ !xs:i:u:v ov Tvcnxoiocv.)
las bras dc scda dcbcn su rcsistcncia a csta caractcrstica cstruc
tural. c mancra sorprcndcntc, una sola bra dc tcla dc arana,
quc ticnc la dcima partc dcl grosor dc un cabcllo humano, cs
cinco vcccs ms rcsistcntc quc una bra dc accro dcl mismo
pcso.
Las porcioncs dc una cadcna dc polipptidos no organizada
cn hliccs alla o lminas bcta pucdcn consistir cn bisagras, vucl
tas, asas o cxtcnsioncs digitilormcs. Con lrccucncia stas son las
partcs ms scnsiblcs dc una cadcna dc polipptido y los sitios
dc mayor actividad biolgica. Por cjcmplo, sc sabc dc las intcr
accioncs cspcccas dc las molculas dc anticucrpo con otras
molculas (antgcnos), cstas intcraccioncs rccibcn la mcdiacin
FIGURA 2-31 La hoja plegada. a) Cada polipptido dc una hoja bcta asumc
una conlormacin cxtcndida pcro plcgada a la cual sc lc dcnomina cadc
na bcta. l plcgamicnto cs consccucncia dc la localizacin dc los carbonos
alla por arriba y abajo dcl plano dc la hoja. Las cadcnas latcralcs succsivas
(grupos R cn la gura) sc proycctan hacia arriba y abajo dcl csquclcto. La
distancia cntrc los rcsiduos adyaccntcs cs 3.5 A. b) Una hoja bcta plcgada
poscc un nmcro dc cadcnas bcta quc sc cncucntran paralclas una a la otra y
cstn unidas por un ordcnamicnto rcgular dc pucntcs dc hidrgcno cntrc los
grupos carbonilo c imino dc los csquclctos contiguos. Los scgmcntos prxi
mos dcl csquclcto polipcptdico pucdcn tambin cstar paralclos (cn la misma
dircccin Ntcrminal Ctcrminal) o antiparalclos (cn dircccin opucs
ta Ntcrminal Ctcrminal). (B, !ius:v~cix bv !vvixc Gvis. !:~cvx
bv i~ !vvixc Gvis Coiivc:iox/How~vb Hucnvs Mvbic~i !xs:i:u:v.
vvvcnos bv HHM!. Sio vuvbv vvvvobucivsv cox ~u:oviz~cix.)
FIGURA 2-32 Modelo de listn de la ribonucleasa. Las rcgioncs dc una
hlicc alla sc mucstran como cspiralcs y las cadcnas bcta como listoncs apla
nados con las cchas quc indican la dircccin Ntcrminal Ctcrminal
dcl polipptido. Los scgmcntos dc la cadcna quc no adoptan una cstructura
sccundaria rcgular (p. cj., una hlicc alla o una cadcna bcta) consistcn sobrc
todo cn asas y vucltas y sc mucstran cn color vcrdc lima. Los pucntcs disul
luro aparcccn cn color azul. (inu,o bv J~xv S. Ricn~vbsox.)
FIGURA 2-33 Patrn de difraccin de rayos X de la mioglobina. l patrn
dc manchas sc producc a mcdida quc los tomos cn cl cristal dc protcna
dilractan un haz dc rayos X, lo quc da lugar a quc los rayos X golpccn
la pclcula cn sitios cspcccos. La inlormacin dcrivada dc la posicin c
intcnsidad (oscurccimicnto) dc las manchas pucdc usarsc para calcular las
posicioncs dc los tomos cn la protcna quc dilracta los rayos, lo cual crca
cstructuras complcjas como la quc sc mucstra cn la gura 234. (Cov:vs~
bv Jonx C. Kvxbvvw.)
dc una scric dc asas cn uno dc los cxtrcmos dc la molcula dc
anticucrpo (vansc las guras 1713 y 1714). Los dilcrcntcs
tipos dc cstructuras sccundarias sc mucstran dc mancra muy
simplc cn la gura 232: las hliccs alla sc rcprcscntan como
listoncs hclicoidalcs, las hojas bcta son cchas aplanadas y los
scgmcntos dc concxin como cadcnas dclgadas.
Estructura terciaria l siguicntc nivcl por arriba dc la cstructu
ra sccundaria cs la cstructura tcrciaria, quc dcscribc la conlorma
cin dc la protcna cn su totalidad. c csta lorma, a la cstructura
sccundaria la cstabilizan dc mancra primaria los pucntcs dc
hidrgcno cntrc los tomos quc lorman los cnlaccs pcptdicos
dcl csquclcto, la cstructura tcrciaria gana cstabilidad por una
disposicin dc unioncs no covalcntcs cntrc las dilcrcntcs cadc
nas latcralcs dc la protcna. La cstructura sccundaria sc limita
por un pcqucno nmcro dc conlormacioncs, pcro la cstructura
tcrciaria cs virtualmcntc ilimitada.
La cstructura tcrciaria dctallada dc una protcna sc dctcr
mina casi sicmprc a travs dc la tcnica dc cristalografa de
rayos X.
5
n csta tcnica (quc sc dcscribc con mayor prccisin
cn las scccioncs 3.2 y 18.8), cl cristal dc una protcna sc bombar
dca con pcqucnos haccs dc rayos X y lucgo la radiacin quc cs
dilractada por los clcctroncs dc los tomos dc la protcna sc pcr
mitc quc cntrc cn contacto con una placa scnsiblc a la radiacin,
o dctcctor, para lormar una imagcn dc manchas, como la quc sc
mucstra cn la gura 233. Cuando cstos patroncs dc dilraccin
sc somctcn a anlisis matcmticos complcjos, un invcstigador
pucdc inlcrir la cstructura quc producc cstc patrn.
n los ltimos anos, a mcdida quc sc han dctcrminado ms
y ms cstructuras protcnicas, sc ha hccho manicsto quc una
cantidad sorprcndcntc dc protcnas conticncn scgmcntos dc
longitud considcrablc quc carcccn dc una conlormacin dcni
da. n los modclos dc la protcna PrP (g. 1, pg. 66) y las colas
dc histona (g. 12.10c) sc obscrvan cjcmplos dc protcnas quc
conticncn cstos tipos dc scgmcntos no cstructurados (o desor-
denados). Las rcgioncs dcsordcnadas dc cstas protcnas sc rcprc
scntan como lncas dc trazo discontinuo cn las imgcncs, lo quc
cxprcsa cl hccho dc quc cstos scgmcntos dcl polipptido pucdcn
cstar prcscntcs cn muchas posicioncs distintas y, por tanto, no
pucdcn cstudiarsc por cristalograla dc rayos X. Tal vcz sc prc
guntc cl lcctor si las protcnas quc carcccn dc una cstructura
plcnamcntc dcnida podran tcncr una luncin til. c hccho,
cstas rcgioncs dcsordcnadas ticncn luncioncs dccisivas cn pro
ccsos cclularcs vitalcs, quc a mcnudo implican la unin a NA
o a otras protcnas. c mancra notablc, cstos scgmcntos con
lrccucncia cxpcrimcntan una translormacin lsica tras unirsc
a una molcula apropiada y cntonccs sc obscrva quc adquicrcn
una cstructura plcgada dcnida.
5
La cstructura tridimcnsional dc las protcnas pcqucnas sc pucdc dctcrminar por
cspcctroscopia NMR, quc no sc trata cn cl tcxto (vansc rcvisioncs dc csta tccnolo
ga cn cl suplcmcnto dc julio dc Nat Struct Biol. 1998, Nat Struct Biol. 7:982, 2000,
y Chem Rev. 104:3541, 2004).
n la gura 1a, pg. 66, sc mucstra una cstructura dcrivada dc NMR.
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 57
58 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
La mayora dc las protcnas pucdc clasicarsc con basc cn
su conlormacin cstructural cn protenas brosas, las cualcs
posccn una cstructura muy alargada, o protenas globulares,
quc ticncn una lorma compacta. Casi todas las protcnas quc
actan como matcrialcs cstructuralcs lucra dc las clulas vivas
son brilarcs, como las colgcnas y clastinas dcl tcjido conjunti
vo, las qucratinas dcl cabcllo, picl y unas, y tambin las bras dc
la scda. stas protcnas rcsistcn las lucrzas dc cortc a las cualcs
sc cxponcn. n cambio, la mayor partc dc las protcnas intracc
lularcs corrcspondc a protcnas globularcs.
Mioglobina: la primera protena globular cuya estructura terciaria se
determin Las cadcnas polipcptdicas dc las protcnas globularcs
son plcgadas y cmpaquctadas cn lormas complcjas. Los puntos
distantcs cn su cstructura lincal dc aminocidos pucdcn aproxi
marsc unos a otros mcdiantc varios tipos dc unioncs. No luc sino
hasta 1957 quc sc dispuso dc un modclo dc cstructura tcrciaria
para una protcna globular. l trabajo lo rcalizaron John Kcndrcw
y colaboradorcs dc la Cambridge University, lucgo dc cmplcar
patroncs dc dilraccin dc rayos X como los quc sc mucstran cn la
gura 233. La protcna quc rcportaron luc la mioglobina.
Las luncioncs dc la mioglobina cn cl tcjido muscular son
las dc un almacn dc oxgcno, la molcula dc oxgcno sc unc a
un tomo dc hicrro cn cl ccntro dcl grupo hcmo. (l hcmo cs un
cjcmplo dc un grupo prosttico, csto cs, una porcin dc la protcna
quc no cst compucsta dc aminocidos, la cual sc agrcga a la
cadcna polipcptdica dcspus quc sta sc cnsambla cn cl ribo
soma.) s cl grupo hcmo dc la mioglobina cl quc suministra al
tcjido muscular su color rojo. l primcr inlormc dc la cstructura
dc la mioglobina provino dc un pcrl dc baja rcsolucin su
cicntc para rcvclar quc la molcula cra compacta (globular) y quc
la cadcna dc polipptidos cstaba doblada sobrc s misma cn una
disposicin complcja. No luc cvidcntc la rcgularidad o simctra
dcntro dc la molcula, tal y como sc obscrv cn la dcscripcin
antcrior dc la doblc hlicc dcl NA. sto no luc sorprcndcntc
si sc considcra la luncin cspccca dcl NA y las luncioncs
divcrsas dc las molculas dc protcna.
l pcrl crudo ms tcmprano dc la mioglobina rcvcl ocho
cstructuras scmcjantcs a bastoncillos dc hlicc alla cn lmitcs dc
sictc a 24 aminocidos dc longitud. No obstantc, ccrca dc 75
dc los 153 aminocidos cn las cadcnas polipcptdicas tcna una
conlormacin dc hlicc alla. stc cs un porccntajc muy alto y
poco usual comparado con otras protcnas ya cxaminadas. No
sc cncontraron cstructuras bcta plcgadas. Anlisis subsccucntcs
dc la mioglobina mcdiantc dilraccioncs dc rayos X adiciona
lcs mostraron una imagcn mucho ms dctallada dc la molcu
la (gs. 234a y 316). Por cjcmplo, sc dcmostr quc cl grupo
hcmo cst situado dcntro dc un paquctc lormado por los lados
hidrlobos dc las cadcnas quc promucvcn la unin dcl oxgcno
sin la oxidacin (prdida dc clcctroncs) dc los tomos dc hicrro.
La mioglobina no conticnc cnlaccs dc disulluro, la cstructura
tcrciaria dc la protcna pcrmanccc junta casi dc mancra cxclusiva
por intcraccioncs no covalcntcs. Sc picnsa quc todos los cnlaccs
no covalcntcs (pucntcs dc hidrgcno, cnlaccs inicos y lucrzas
dc van dcr Vaals) obscrvados ocurrcn cntrc las cadcnas latcralcs
dcntro dc las protcnas (g. 235). n cambio con la mioglobi
na, la mayora dc las protcnas globularcs conticnc hliccs alla
y cstructuras bcta. Como sc rcvcl cn cstudios antcriorcs, cada
protcna ticnc una cstructura tcrciaria nica quc pucdc corrcla
cionarsc con su sccucncia aminoacdica y su luncin biolgica.
Dominios de protenas A dilcrcncia dc la mioglobina, la mayo
ra dc las protcnas dc los cucariotas cstn compucstas dc dos o
ms mdulos cspacialmcntc dilcrcnciados, o dominios, quc sc
plicgan indcpcndicntcmcntc unos dc otros. Por cjcmplo, la cnzi
ma dc los mamlcros loslolipasa C, mostrada cn la partc ccntral
dc la gura 236, consta dc cuatro dominios bicn dclimitados,
quc sc mucstran con colorcs distintos cn cl dibujo. Los dilcrcn
tcs dominios dc un polipptido a mcnudo rcprcscntan partcs
(a)
(b)
FIGURA 2-34 Estructura tridimensional de la mioglobina. a) structura
tcrciaria dc la mioglobina dc ballcna. Casi todos los aminocidos son partc
dc las hliccs alla. Las rcgioncs no hclicoidalcs ocurrcn sobrc todo como
vucltas, dondc las cadcnas polipcptdicas cambian dc dircccin. La posicin
dcl grupo hcmo sc indica cn rojo. b) structura tridimcnsional dc la miog
lobina (cl grupo hcmo sc rcprcscnta cn rojo). Sc mucstran las posicioncs dc
todos los tomos dc la molcula, dilcrcntcs dcl hidrgcno. (A, !ius:v~cix
bv !vvixc Gvis. !:~cvx bv !vvixc Gvis Coiivc:iox/How~vb Hucnvs
Mvbic~i !xs:i:u:v. vvvcnos bv HHM!. Rvvvobucib~ cox ~u:ovi
z~cix, B, Kvx bw~vb/Pno:o Rvsv~vcnvvs.)
C OH
CH
2
CH
2
CH
2
NH
2
CH
2

O CH
2
NH
3
C
O
C
O
CH
3
Fuerzas de van der Waals
CH
3
CH
CH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
Puente de hidrgeno
Enlace inico
+
Troponina C
Fosfolipasa C
bacteriana
Fosfolipasa
C de
mamfero
Sinapto-
tagmina
Recoverina
FIGURA 2-36 Las protenas se integran con unidades estructurales o domi-
nios. La cnzima loslolipasa C dc mamlcro sc componc dc cuatro dominios,
indicados cn dilcrcntcs colorcs. l dominio cataltico dc la cnzima sc mucs
tra cn azul. Cada uno dc los dominios dc csta cnzima pucdc cncontrarsc dc
lorma indcpcndicntc cn otras protcnas como sc indica con cl mismo color.
(To:~b~ bv Liis~ Hoi: v Cnvis S~xbvv, S:vuc:uvv 5:167, 1997.)
FIGURA 2-35 Tipos de enlaces no covalentes que mantienen la conforma-
cin de las protenas.
quc luncionan dc mancra scmiindcpcndicntc. As, podran unir
sc a dilcrcntcs lactorcs, como una cocnzima y un sustrato o una
cadcna dc NA y otra protcna, o bicn podran movcrsc con
rclativa indcpcndcncia uno dc otro. Muchos polipptidos con
ticncn ms dc un dominio y sc picnsa quc han surgido durantc
la cvolucin por la lusin dc gcncs quc codicaban dilcrcntcs
protcnas anccstralcs, y quc cada dominio rcprcscnta una partc
quc alguna vcz luc una molcula scparada. Cada dominio dc la
molcula dc loslolipasa C dc mamlcro, por cjcmplo, sc ha idcn
ticado como una unidad homloga cn otra protcna (g. 236).
Algunos dominios sc han idcnticado slo cn una protcna o
cn unas pocas dc cllas. tros han sido ampliamcntc barajados
(somctidos a intcrcambio alcatorio dc sccucncias) cn cl trans
curso dc la cvolucin, y aparccicron cn una varicdad dc protcnas
cuyas dilcrcntcs rcgioncs mucstran pocos o nulos indicios dc
una rclacin cvolutiva. sta variacin dc dominios crca protc
nas con combinacioncs dc actividadcs nicas. n promcdio, las
protcnas dc mamlcro ticndcn a scr grandcs y conticncn ms
dominios quc las protcnas dc los organismos mcnos complcjos,
por cjcmplo, las moscas dc la lruta y las lcvaduras.
n anos antcriorcs sc ha dcspcrtado un gran intcrs por la
cstructura dc las protcnas. Ya sc han rcportado casi 25 000 cs
tructuras tridimcnsionalcs dc protcnas y los avanccs rccicntcs
cn las tcnicas dc cristalograla y dilraccin dc rayos X han llc
vado a un gran incrcmcnto dcl nmcro dc cstructuras noticadas
cada ano. Aun as, la inmcnsa mayora dc las cstructuras dcscri
tas cn lccha rccicntc cs similar a las protcnas cuya cstructura
ya sc dctcrmin. Como sc discutc cn la pgina 74, las protcnas
(o los dominios dc los cualcs lorman partc) sc pucdcn agrupar
cn lamilias cuyos micmbros ticncn cn gcncral una cstructura
similar. Los dominios quc cstn agrupados dcntro dc las mismas
lamilias posccn un csquclcto quc sc plicga cn una conguracin
rcgularmcntc similar y sc dicc quc compartcn un plegamiento
comn. As como los sccucnciadorcs quicrcn dcscribir todos los
gcncs cn un gcnoma, los bilogos cstructuralcs cspcran dcscribir
todos los dilcrcntcs plcgamicntos quc cxistcn cn la naturalcza.
xistc un gran dcsacucrdo accrca dc cuntas lamilias distintas
constituycn cl univcrso protcnico: las cstimacioncs varan dcsdc
mcnos dc 2 000 hasta ms dc 10 000. Un cslucrzo organizado
al quc sc dio cl nombrc dc !niciativa structura Protcnica ticnc
la nalidad dc dctcrminar las cstructuras dc la mayor cantidad
posiblc dc plcgamicntos cn los siguicntcs anos. Una vcz quc sc
ha dctcrminado una cstructura rcprcscntativa dc un plcgamicnto
dado, suclc scr posiblc prcdccir la cstructura dc otros micmbros
dc la lamilia a partir dc su sccucncia dc aminocidos usando
tcnicas mcjoradas cn modclacin por computadora.
Cambios dinmicos dentro de las protenas Pcsc a quc la cstruc
tura quc sc obscrva mcdiantc cristalograla dc rayos X poscc
dctallcs sutilcs, sc trata dc imgcncs congcladas cn cl ticmpo.
n cambio, las protcnas no son cstticas o rgidas, sino capaccs
dc cjcrccr movimicntos considcrablcs cn su cstructura intcrna.
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 59
60 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
cbido a quc son pcqucnas, con un tamano dc nanmctros, las
protcnas pucdcn inuirsc cn grado notorio por la cncrga dc su
ambicntc. Las uctuacioncs alcatorias dc pcqucna cscala dc los
ordcnamicntos dc los cnlaccs dcntro dc una protcna crcan un
inccsantc movimicnto trmico dcntro dc la molcula. Las tc
nicas dc cspcctroscopia, como la rcsonancia magntica nuclcar,
pucdcn vigilar los movimicntos dinmicos dcntro dc las protc
nas y rcvclan cambios cn los pucntcs dc hidrgcno, movimicntos
dc tipo ondulatorio dc las cadcnas latcralcs y rotacioncs com
plctas dc los anillos aromticos dc rcsiduos dc tirosina y lcnil
alanina. l papcl quc dichos movimicntos pucdcn tcncr cn las
luncioncs dc una protcna lo ilustran los cstudios dc la cnzima
acctilcolincstcrasa, cncargada dc la dcgradacin dc las molcu
las dc acctilcolina quc sc libcran dcspus dc la transmisin dc
un impulso dc una clula ncrviosa a la siguicntc (scccin 4.8).
Cuando sc rcvcl la cstructura tcrciaria dc la acctilcolincstcrasa
por cristalograla dc rayos X, no rcsult cvidcntc una va o un
mcdio para quc las molculas dc acctilcolina cncajaran cn cl sitio
cataltico dc la cnzima, cl cual sc situ cn la partc baja dc una
cavidad prolunda dc la molcula. c hccho, un gran nmcro dc
aminocidos con cadcnas latcralcs bloquc la pcqucna cntra
da al sitio. Mcdiantc supcrcomputadoras dc alta vclocidad, los
invcstigadorcs simularon los movimicntos azarosos dc los milcs
dc tomos dcntro dc la cnzima. stas simulacioncs indicaron
quc los movimicntos dinmicos dc las cadcnas latcralcs dcntro
dc la protcna dcban pcrmitir la abcrtura y cl cicrrc rpidos dc
una compucrta para posibilitar la cntrada dc las molculas
dc acctilcolina y dilundirsc dcntro dcl sitio cataltico dc la cnzi
ma (g. 237).
Los movimicntos prcdcciblcs (no alcatorios) dcntro dc una
protcna quc sc activan por la unin dc una molcula cspccca sc
dcscribcn como cambios conformacionales. Una comparacin
dc los polipptidos sc mucstra cn la gura 3a y b cn la pgina
80 y scnala los notablcs cambios conlormacionalcs quc ocurrcn
cn la protcna bactcriana (GroL) cuando intcracta con otra
protcna (GroS). \irtualmcntc cada actividad cn la cual una
protcna toma partc sc acompana dc cambios conlormacionalcs
dcntro dc la molcula (vansc cjcmplos cn http://molmovdb.
org). n la miosina cstos cambios quc ticncn lugar durantc la
contraccin muscular sc mucstran cn las guras 960 y 961. n
cstc caso, la unin dc la miosina con una molcula dc actina pro
picia una pcqucna rotacin (20) dc la cabcza dc miosina, quc
rcsulta cn un movimicnto dc 50 a 100 A dcl lamcnto dc actina
adyaccntc. La importancia dc cstc succso dinmico pucdc rcco
noccrsc si sc considcra quc los movimicntos quc pucdc rcalizar
cl cucrpo son consccucncia dc los clcctos aditivos dc milloncs dc
cambios conlormacionalcs quc rcgularmcntc succdcn dcntro
dc las protcnas contrctilcs dc los msculos.
Estructura cuaternaria Micntras muchas protcnas como la
mioglobina sc intcgran con tan slo una cadcna polipcptdica,
la mayora incluyc ms dc una cadcna, o subunidad. Las sub
unidadcs pucdcn vincularsc mcdiantc cnlaccs covalcntcs similarcs
a los pucntcs disulluro, pcro ms a mcnudo sc aproximan cntrc
s por mcdio dc intcraccioncs no covalcntcs, como ocurrc dc
mancra rcgular cntrc las unioncs hidrlobas cn las supcrcics
complcmcntarias dc los polipptidos quc cstn muy prximos.
Las protcnas compucstas dc subunidadcs posccn una estructu-
ra cuaternaria. Scgn sca la protcna, las cadcnas polipcptdi
cas pucdcn scr idnticas o dilcrcntcs. Una protcna compucsta
dc dos subunidadcs idnticas sc dcscribc como un homodmero,
micntras quc una protcna intcgrada con dos subunidadcs no
idnticas cs un heterodmero. n la gura 238a sc mucstra un
dibujo dc listn dc una protcna homodimrica. Las dos sub
unidadcs dc la protcna sc rcprcscntan cn dilcrcntcs colorcs y sc
scnalan los rcsiduos hidrlobos quc lorman los sitios complc
mcntarios dc contacto. La protcna dc subunidadcs mltiplcs
mcjor cstudiada cs la hcmoglobina, la protcna quc porta
2

cn los glbulos rojos. Una molcula dc hcmoglobina humana
consistc cn dos polipptidos dc globina alla y dos dc globina
bcta (g. 238b) unidos a una sola molcula dc oxgcno. La
dilucidacin dc la cstructura dimcnsional dc la hcmoglobina dc
Max Pcrutz dc la Cambridge University cn 1959 luc uno dc los
primcros hitos dc la biologa molccular. Pcrutz dcmostr quc
cada uno dc los cuatro polipptidos dc globina dc una molcula
dc hcmoglobina ticnc una cstructura tcrciaria similar a la dc la
mioglobina, un hccho quc dc mancra notablc sugicrc quc las
dos protcnas haban cvolucionado a partir dc un polipptido
anccstral comn con un mccanismo comn dc unin al oxgcno.
Pcrutz tambin compar la cstructura dc las vcrsioncs dc hcmo
globina oxigcnada y dcsoxigcnada. Al haccrlo dcscubri quc la
unin dcl oxgcno sc acompan dcl movimicnto dcl tomo dc
hicrro unido, muy ccrca dcl plano dcl grupo hcmo. stc movi
micnto sin consccucncias aparcntcs cn la posicin dc un solo
cerrada
abierta

FIGURA 2-37 Movimientos dinmicos dentro de la enzima ace-
tilcolinesterasa. Una porcin dc la cnzima sc rcprcscnta aqu
cn dos conlormacioncs dilcrcntcs: a) una conlormacin ccrrada (izquicrda)
dondc la cntrada al sitio cataltico cst bloqucada por la prcscncia dc anillos
aromticos quc son los rcsiduos dc tirosina y lcnilalanina dc las cadcnas
latcralcs (sc mucstran cn morado) y b) una conlormacin abicrta (dcrccha)
cn la quc los anillos aromticos dc cstas cadcnas latcralcs sc han alcjado, con
lo cual sc abrc la pucrta para pcrmitir la cntrada dc las molculas dc acctil
colina al sitio cataltico. stas imgcncs sc rcprcscntan mcdiantc programas
para computadora quc toman cn cucnta la inlormacin almaccnada accrca
dc los tomos quc lorman la molcula, incluidos la longitud y los ngulos dc
los cnlaccs, atraccin y rcpulsin clcctrostticas, lucrzas dc van dcr Vaals,
ctc. A partir dc csta inlormacin, los invcstigadorcs son capaccs dc simular
los movimicntos dc varios tomos, lo cual provcc imgcncs dc las conlor
macioncs quc las protcnas pucdcn asumir. Una animacin dc csta imagcn
pucdc cncontrarsc cn la Vcb cn http://mccammon.ucsd.cdu. (Cov:vs~
bv J. Axbvvw McC~::ox.)
(a)
(b)
20 nm (a) (b)
FIGURA 2-38 Protenas con estructura cuaternaria. a) ibujo dcl lactor dc
crccimicnto translormador 2 (TGF2), una protcna quc cs un dmcro
compucsto dc dos subunidadcs idnticas. Las dos subunidadcs sc mucstran
cn colorcs amarillo y azul. Las cadcnas latcralcs dc cistcna y los pucntcs
disulluro sc mucstran cn blanco. Las cslcras dc color amarillo y azul son
los rcsiduos hidrlobos quc lorman la intcrlaz cntrc las dos subunidadcs.
b) Rcprcscntacin dc la molcula dc hcmoglobina, quc poscc dos cadcnas dc
globina alla y dos dc globina bcta unidas por cnlaccs no covalcntcs. Cuando
los cuatro polipptidos dc globina sc cnsamblan cn una molcula complcta
dc hcmoglobina, la cintica dc unin y libcracin dc
2
son totalmcntc
dilcrcntcs rcspccto dc las obscrvadas cn los polipptidos aislados. sto sc
dcbc a quc la unin dcl
2
a un polipptido inducc un cambio conlorma
cional cn los otros polipptidos quc altcran su anidad por las molculas
dc
2
. (A, Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv S. ~ovix, v: ~i., Scivxcv
257:372, 1992, cov:vs~ bv ~vib R. ~vivs. 1992 A:vvic~x Asso
ci~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv, B, !ius:v~cix bv !vvixc
Gvis. !:~cvx bv !vvixc Gvis Coiivc:iox/ How~vb Hucnvs Mvbic~i
!xs:i:u:v. vvvcnos bv HHM!. Rvvvobucib~ cox ~u:oviz~cix.)
FIGURA 2-39 Deshidrogenasa de piruvato: un complejo multiproteico.
a) Micrograla clcctrnica dc una tincin ncgativa dcl complcjo dcshidro
gcnasa dc piruvato aislado dc E. coli. Cada complcjo conticnc 60 cadcnas
polipcptdicas constituidas por trcs cnzimas dilcrcntcs. Su masa molccular
sc accrca a los cinco milloncs dc daltoncs. b) Un modclo dcl complcjo dcs
hidrogcnasa dc piruvato. l corazn dcl complcjo poscc un grupo parccido
a un cubo dc molculas dc transacctilasa dc dihidrolipolo. Los dmcros dc
la dcshidrogcnasa dc piruvato (cslcras ncgras) cstn distribuidos dc mancra
simtrica hacia los bordcs dcl cubo y los dmcros dc la dcshidrogcnasa dc
dihidrolipolo (cslcras griscs pcqucnas) sc cncucntran cn las caras dcl cubo.
(Cov:vs~ bv Lvs:vv J. Rvvb.)
tomo, quc cmpujaba a una hlicc alla cn la cual cstaba concc
tado cl hicrro, prccipit una scric dc movimicntos ms grandcs
dcntro dc las subunidadcs y cntrc cllas. stc hallazgo rcvcl, por
primcra vcz, quc las complcjas luncioncs dc las protcnas pucdcn
clcctuarsc mcdiantc pcqucnos cambios cn su conlormacin.
Interacciones protena-protena Aunquc la hcmoglobina
consta dc cuatro subunidadcs, todava sc considcra una protcna
simplc con una sola luncin. Sc conoccn muchos cjcmplos cn
los cualcs dilcrcntcs protcnas, cada una con luncin cspccca,
sc rcncn para crcar un complejo multiproteico mucho ms
grandc. Unos dc los primcros complcjos multiprotcicos quc
sc dcscribicron y cstudiaron luc la cnzima dcshidrogcnasa dc
piruvato dc la bactcria Escherichia coli, quc poscc 60 cadcnas
dc polipptidos corrcspondicntcs a trcs cnzimas dilcrcntcs (g.
239). La cnzima quc llcva a cabo cstc complcjo cataliza una
scric dc rcaccioncs quc concctan dos vas mctablicas, la glu
clisis y cl ciclo dcl cido tricarboxlico (vasc g. 57). cbido
a quc las cnzimas cstn vinculadas, cl producto dc una cnzima
pucdc conducirsc dc mancra dirccta a la prxima cnzima cn la
sccucncia sin diluirsc cn cl mcdio acuoso dc la clula.
Los complcjos multiprotcicos quc sc lorman dcntro dc
la clula no cstn cn todos los casos cnsamblados dc mancra
cstablc, como cl complcjo dc la dcshidrogcnasa dc piruvato. c
hccho, como rcgla gcncral, la mayora dc las protcnas intcrac
tan con otras protcnas cn patroncs muy dinmicos, la vincula
cin y disgrcgacin dcpcndcn dc las condicioncs intracclularcs
cn un ticmpo particular. Las protcnas quc intcractan ticndcn
a mostrar supcrcics complcmcntarias. Muchas vcccs una por
cin salicntc dc una molcula sc inscrta cn la oqucdad dc su
protcna complcmcntaria. cspus quc las dos molculas cstn
cn contacto cstrccho, sus intcraccioncs sc cstabilizan por mcdio
dc cnlaccs dc tipo no covalcntc.
La scccin quc aparccc cn color rojizo cn la gura 240a
sc conocc como dominio SH3 y sc cncucntra como partc dc
ms dc 200 dilcrcntcs protcnas participantcs cn la scnalizacin
molccular. La supcrcic dc un dominio SH3 conticnc pcqucnos
rcccptculos hidrlobos quc ocupan cstructuras complcmcn
tarias cn lorma dc pcqucnas proycccioncs dc otra protcna (g.
240b). Sc ha idcnticado un gran nmcro dc dominios cstruc
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 61
62 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
turalcs dilcrcntcs quc, como cl dominio SH3, actan como
adaptadorcs para mcdiar intcraccioncs cntrc las protcnas. n
muchos casos, las intcraccioncs protcnaprotcna sc rcgulan por
modicacioncs, como la adicin dc grupos loslato a un ami
nocido clavc, cl cual pucdc incrcmcntar o disminuir dc mancra
considcrablc su capacidad para unirsc a una protcna complc
mcntaria. A mcdida quc sc han dcscubicrto ms y ms activi
dadcs molccularcs complcjas, ha rcsultado cvidcntc la rclcvancia
dc las intcraccioncs cntrc protcnas. Por cjcmplo, proccsos tan
divcrsos como la sntcsis dc NA, la lormacin dc ATP y cl
proccsamicnto dc RNA sc llcvan a cabo mcdiantc mquinas
molccularcs lormadas por un gran nmcro dc protcnas intcrac
tuantcs, algunas dc las cualcs cstablcccn intcrrclacioncs cstablcs
y otras unioncs transitorias. n lccha rccicntc sc han puricado
varios cicntos dc complcjos protcnicos distintos cn cstudios a
gran cscala con lcvadura.
La mayora dc los invcstigadorcs quc cstudian las intcrac
cioncs protcnaprotcna busca dctcrminar si una protcna sc
rclaciona y trabaja con otra y conoccr las intcraccioncs lsicas
con otras protcnas, csto cs, las intcraccioncs cntrc una protcna
X y otra Y. stas intcrrogantcs pucdcn rcsolvcrsc mcdiantc una
tcnica llamada sistcma dc doblcs hbridos cn lcvaduras (Y2H),
quc sc discutc cn la scccin 187 y sc ilustra cn la gura 1827.
n csta tcnica, los genes quc codican las dos protcnas bajo
invcstigacin sc introduccn cn la misma clula dc lcvadura. Si las
clulas dc lcvadura son positivas para una protcna cn particular,
indicado por un cambio obvio dc color cn las clulas dc lcvadura,
cntonccs las dos protcnas cn cucstin intcractan dcntro dcl
nclco cclular dc la lcvadura.
Las intcraccioncs cntrc protcnas suclcn cstudiarsc una a la
vcz, para obtcncr cl tipo dc datos quc sc obscrva cn la gura 240.
n anos rccicntcs, varios grupos dc invcstigacin sc han dado a
la tarca dc cstudiar dichas intcraccioncs a una cscala global. Por
cjcmplo, un cquipo podra dcscar conoccr todas las intcraccio
ncs quc ocurrcn cntrc las aproximadamcntc 14 000 protcnas
codicadas por cl gcnoma dc la mosca dc la lruta Drosophila
melanogaster. Ahora quc sc ha sccucnciado cl gcnoma cntcro dc
cstc insccto, virtualmcntc cada uno dc los gcncs prcscntcs cn cl
gcnoma cst disponiblc como un scgmcnto individual dc NA
quc pucdc clonarsc y usarsc como convcnga. n consccucncia,
dcbc scr posiblc somctcr a prucba todas las protcnas codicadas
por cl gcnoma dc csa mosca, dos al mismo ticmpo, cn busca dc
posiblcs intcraccioncs cn un sistcma Y2H. n un cstudio dc cstc
tipo sc inlorm quc, dc los milloncs dc posiblcs combinacio
ncs, sc dctcctaron 20 000 intcraccioncs cntrc 7 048 protcnas dc
mosca dc la lruta somctidas al cnsayo.
A pcsar dc quc cl cnsayo Y2H luc cl ms cmplcado para
cl cstudio dc las intcraccioncs protcnaprotcna cn los pasa
dos 15 anos, sc trata dc un cnsayo indirccto (vasc g. 1827)
y son comuncs los crrorcs. Por un lado, un gran porccntajc dc
intcraccioncs quc sc sabc ocurrcn cntrc protcnas cspcccas no
sc dctccta cn cstos tipos dc cxpcrimcntos. n otras palabras, cl
cnsayo Y2H producc un nmcro signicativo dc lalsos ncgati
vos. Tambin sc sabc quc cstc cnsayo arroja una clcvada propor
cin dc lalsos positivos, csto cs, indica quc dos protcnas pucdcn
intcractuar cuando otros cstudios han dcmostrado quc no lo
haccn cn las condicioncs normalcs dc la clula. n cl cstudio dc
las protcnas dc la mosca dc la lruta dcscrito antcs, los autorcs
usaron anlisis por computadora para cstrcchar los rcsultados
dcsdc las 20 000 intcraccioncs originalcs hasta unas 5 000 intcr
accioncs cn las quc tcnan gran conanza. n total, sc cstima
quc, cn promcdio, cada protcna codicada cn cl gcnoma dc un
organismo cucaritico intcracta con alrcdcdor dc cinco protc
nas ancs distintas. Scgn cstc cstimado, las protcnas humanas
podran participar cn unas 125 000 intcraccioncs distintas.
Los rcsultados dc los cstudios a gran cscala accrca dc las
intcraccioncs protcnaprotcna pucdcn mostrarsc cn la lorma
dc una rcd, como la quc sc ilustra cn la gura 241. sta gura
rcprcscnta las posiblcs compancras dc unin dc las divcrsas pro
tcnas dc lcvadura quc conticncn un dominio SH3 (vasc g.
240a) c ilustra las complcjidadcs dc talcs intcraccioncs al nivcl
dc un organismo complcto. n csta gura cspccca sc mucstran
(a)
Arg
X
X
X
Pro
Pro
(b)
X
FIGURA 2-40 Interacciones protena-protena. a) Un modclo quc ilustra
las supcrcics molccularcs complcmcntarias dc las porcioncs dc dos pro
tcnas quc intcractan. La molcula colorcada dc rojo cs un dominio SH3
dc la cnzima cinasa 3H dc loslatidilinositol, cuya luncin sc analiza
cn cl captulo 15. stc dominio sc unc dc modo cspccco a una varicdad
dc pptidos quc conticncn prolina, como cl quc sc mucstra con cl modclo dc
volumcn complcto cn la partc supcrior dc la gura. stn indicados los
rcsiduos dc prolina cn cl pptido, quc sc hallan cn paquctcs hidrlobos cn
la supcrcic dc la cnzima. l csquclcto polipcptdico dcl pptido aparccc
cn amarillo y las cadcnas latcralcs cn vcrdc. b) Modclo csqucmtico dc la
intcraccin cntrc un dominio SH3 y un pptido quc mucstra la mancra cn
la cual cicrtos rcsiduos dcl pptido sc cncajan cn los paquctcs hidrlobos cn
cl dominio SH3. (A, To:~b~ bv Hoxc:~o Yu v S:u~v: Scnvvinvv, Cvii
76:940, 1994, cox ~u:oviz~cix bv Cvii Pvvss.)
Bni1
Vrp1
Bck1
Ubp7
Yhl002w
Prk1
Ark1
Srv2
Pbs1
Abp1
Ykl105c
Ypr171w
Fun21
Fus1
Yfr024c
Sla1
Acf2
Ygr268c
Ysc84
Yjr083c
Ymr192w
Ypl249c
Ypr154w
Rvs167
Ygr136w
Ynl09w
Yer158c
Yir003w
Ydr409w
Ydl146w
Bnr1
Myo5
Myo3
Sho1
Bbc1
Bzz1
Las17
Boi1
Yor197w
Desnaturalizacin
(urea + mercaptoetanol)
Renaturalizacin
FIGURA 2-41 Una red de interacciones protena-protena. Cada lnca roja
rcprcscnta una intcraccin cntrc dos protcnas dc lcvadura, quc sc indican
por los puntos ncgros con nombrc. n cada caso, la ccha apunta dcsdc una
protcna dcl dominio SH3 hasta una protcna blanco con la cual sc pucdc
unir. Las 59 intcraccioncs rcprcscntadas aqu sc idcnticaron mcdiantc dos
tipos dilcrcntcs dc tcnicas quc midcn las intcraccioncs protcnaprotcna.
(To:~b~ bv A. H. Y. Toxc, v: ~i., Scivxcv 295:323, 2002. Covvvicn:
2002 A:vvic~x Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
FIGURA 2-42 Desnaturalizacin y renaturalizacin de la ribonucleasa.
Una molcula dc ribonuclcasa nativa sc rcducc y sulrc una dcsnaturaliza
cin con mcrcaptoctanol bcta y urca 8 M (sc indican los pucntcs disulluro
intramolccularcs). cspus dc la climinacin dc cstos componcntcs, la pro
tcna sc rcnaturaliza dc mancra cspontnca. (To:~b~ bv C. J. vs:vix, R.
F. Goibnvvcvv v C. 8. Axvixsvx, Coib Svvixc H~vnov Sv:v. Qu~x:.
8ioi. 28:439, 1963.)
slo las intcraccioncs dctcctadas por dos mtodos dcl todo dilc
rcntcs (la tcnica Y2H y otra), lo quc pcrmitc cxtracr conclusio
ncs mucho ms conablcs quc las basadas cn una sola tcnica.
Adcms dc obtcncr una larga lista dc intcraccioncs poten-
ciales, qu ms pucdc aprcndcrsc dc las actividadcs cclularcs
cn cstos cxpcrimcntos a gran cscala: c mancra notoria, cstos
cstudios provccn un camino para continuar la invcstigacin. l
proyccto dc la sccucnciacin dcl gcnoma ha suministrado a los
cicntcos la sccucncia aminoacdica dc una gran cantidad dc
protcnas cuya cxistcncia sc dcsconoca. Qu luncin dcscmpc
nan cstas protcnas: Una lorma dc dctcrminar la luncin dc las
protcnas consistc cn idcnticar otras protcnas con las quc sc
vinculan. Si, por cjcmplo, una protcna conocida participa cn la
rcplicacin dcl NA, y sc dcmucstra quc una protcna dcscono
cida intcracciona con la protcna conocida, cntonccs cs prcsumi
blc suponcr quc la scgunda tambin intcrvicnc cn la cstructura
dc rcplicacin dcl NA. c csta lorma, a pcsar dc las limitacio
ncs, cstos cstudios dc Y2H dc gran cscala (y otros quc utilizan
dilcrcntcs mtodos) provccn un punto dc inicio para cstudiar
una mirada dc protcnas cuyas intcraccioncs sc dcsconoccn y
cada una dc cstas intcraccioncs pucdc llcvar a los invcstigadorcs
a dcscubrir nucvos proccsos biolgicos ignorados.
Plegamiento de protenas l dcscubrimicnto dc la cstruc
tura tcrciaria dc la mioglobina al nal dc la dcada dc 1950
hizo posiblc advcrtir la complcjidad dc la cstructura dc las pro
tcnas. Sin cmbargo, surgi cntonccs una prcgunta rclcvantc:
cmo sc rcaliza cl complcjo y asimtrico proccso dcl plcga
micnto dcntro dc la clula: l primcr indicio para rcsolvcr csta
intcrrogantc aparcci lucgo dc quc Christian Annscn dc los
National Institutes of Health obscrvara cn 1956 cl tipo scrcndi
pia. Annscn cstudiaba las propicdadcs dc la ribonuclcasa A,
una pcqucna cnzima quc ticnc una cadcna polipcptdica dc 124
aminocidos con cuatro pucntcs disulluro quc uncn porcioncs
dilcrcntcs dc la molcula. Por lo gcncral, los pucntcs disulluro
dc una protcna sc rompcn (sc rcduccn) al agrcgar un agcntc
rcductor, como cl mcrcaptoctanol (CH
3
CH
2
SH), quc convicrtc
cada pucntc disulluro cn un par dc grupos sulhidrilo (SH)
(vasc cl dibujo dc la pgina 53). Para haccr todos los pucntcs
disulluro acccsiblcs al agcntc rcductor, Annscn dcscubri quc
primcro dcba dcsnaturalizar dc lorma parcial la molcula. l
dcsplcgamicnto o dcsorganizacin dc una protcna sc conocc
como desnaturalizacin y pucdc gcncrarla una gran varicdad dc
compucstos, cntrc cllos dctcrgcntcs, solvcntcs orgnicos, radia
cin, calor y compucstos como la urca y cl cloruro dc guanidina,
los cualcs intcrcrcn con dilcrcntcs intcraccioncs quc cstabilizan
la cstructura tcrciaria dc la protcna.
Cuando Annscn trat molculas dc ribonuclcasa con
mcrcaptoctanol y urca conccntrada, cncontr quc la prcpara
cin pcrda toda su actividad cnzimtica, lo cual scra cspcrablc
si las molculas dc protcna sc dcsnaturalizaran. Cuando rcmo
vi la urca y cl mcrcaptoctanol dc la prcparacin, hall, para
su sorprcsa, quc las molculas rccupcraban dc nucva cucnta su
actividad cnzimtica normal. Las molculas dc ribonuclcasa acti
va quc sc haban plcgado otra vcz a partir dc la protcna
no plcgada lucron indistinguiblcs cstructural y luncionalmcntc
dc las quc sc plcgaron dc modo corrccto (dc mancra cspcc
ca la lorma nativa), csto cs, las molculas prcscntcs al inicio
dcl cxpcrimcnto (g. 242). cspus dc cxhaustivos cstudios dc
cstos lcnmcnos, Annscn concluy quc la sccucncia lincal
dc aminocidos contcna toda la inlormacin rcqucrida para la
lormacin dc la conlormacin polipcptdica tridimcnsional. s
dccir, la ribonuclcasa cs capaz dc autoensamblarse. Como sc
analiza cn cl siguicntc captulo, los succsos ticndcn a progrcsar
hacia cstados dc baja cncrga. c acucrdo con cstc conccpto, la
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64 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
cstructura tcrciaria quc una cadcna pcptdica asumc dcspus dc
plcgarsc cs la cstructura con mcnor cncrga, lo cual convicrtc a
sta cn la cstructura ms cstablc cn trminos tcrmodinmicos
quc pucdc lormar csta cadcna.
Sc han suscitado numcrosas controvcrsias cn cl cstudio dcl
plcgamicnto dc protcnas, una dc cllas concicrnc a los tipos dc
succsos quc ocurrcn cn varios cstados durantc cl proccso dc plc
gamicnto. Para ncs dc simplicidad, aqu sc rcstringc la cxposi
cin a protcnas scncillas, como la ribonuclcasa, quc constan
dc un solo dominio. n cl proccso mostrado cn la gura 243a,
cl plcgamicnto dc protcnas lo inician intcraccioncs cntrc rcsi
duos contiguos quc posibilitan la lormacin dc gran partc dc
la cstructura sccundaria dc la molcula. Una vcz quc las hliccs
alla y las hojas bcta plcgadas sc lorman, cl plcgamicnto postcrior
dcpcndc dc intcraccioncs hidrlobas quc lucrzan los rcsiduos
no polarcs juntos cn cl nclco ccntral dc la protcna. c acucr
do con cl csqucma modicado quc aparccc cn la gura 243b,
cl succso primario principal cn cl plcgamicnto dc protcnas cs cl
colapso dcl polipptido para lormar una cstructura compacta y
slo cntonccs sc dcsarrolla una cstructura sccundaria dc impor
tancia. studios rccicntcs indican quc las dos vas mostradas cn
la gura 243 pcrmancccn cn cxtrcmos opucstos y quc la mayo
ra dc las protcnas probablcmcntc sc plicguc por un csqucma
a mitad dcl camino cn cl cual la lormacin dc la cstructura
sccundaria y la compactacin ocurrcn dc mancra simultnca.
stos cvcntos inicialcs dcl plcgamicnto llcvan a la lormacin dc
una cstructura transitoria parcialmcntc plcgada quc sc ascmcja
a la protcna nativa pcro carccc dc muchas dc las intcraccioncs
cspcccas cntrc las cadcnas latcralcs dc aminocidos quc cstn
prcscntcs cn la molcula quc cst complctamcntc plcgada (g.
244).
Si la inlormacin quc rcgula cl plcgamicnto sc localiza cn la
sccucncia aminoacdica, cntonccs las altcracioncs cn csta sccucn
cia ticncn cl potcncial dc cambiar cl modo cn quc una protcna
llcva a cabo cl plcgamicnto, lo quc crca una molcula con una
cstructura tcrciaria anormal. c csta lorma, sc han idcntica
do muchas mutacioncs causantcs dc altcracioncs hcrcditarias
quc modican la cstructura tridimcnsional dc una protcna. n
algunos casos, las consccucncias dcl plcgamicnto dccicntc dc
las protcnas pucdcn scr latalcs. os cjcmplos dc cnlcrmcda
dcs ncurodcgcncrativas lctalcs quc sc gcncran por plcgamicnto
anormal dc las protcnas sc discutcn cn la scccin Pcrspcctiva
humana.
Funcin de las chaperonas moleculares No todas las protcnas son
capaccs dc asumir su cstructura tcrciaria nal por un simplc pro
ccso dc autocnsamblajc. sto no sc dcbc a quc la cstructura pri
maria dc cstas protcnas no posca la inlormacin rcqucrida para
cl plcgamicnto adccuado, sino a quc las protcnas quc sulrcn
plcgamicnto ticndcn a cvitarsc por las intcraccioncs casualcs con
otras molculas cn los compartimicntos cclularcs. \arias lami
lias dc protcnas han cvolucionado con luncioncs quc ayudan
a las protcnas plcgadas dc mancra crrnca para quc archivcn
sus conlormacioncs tridimcnsionalcs apropiadas. stas protc
nas colaboradoras sc conoccn como chaperonas moleculares,
su cspccicidad consistc cn quc rcconoccn dc modo sclcctivo y
uncn sccucncias cortas dc aminocidos hidrlobos quc ticndcn
a cxponcrsc cn las protcnas no nativas, pcro a ocultarsc cn pro
tcnas quc posccn una conlormacin nativa.
(a)
(b)
Desnaturalizada Estructura
nativa
Estructura
secundaria
Estructura
secundaria
Colapso
Colapso
Desnaturalizada Estructura
nativa
FIGURA 2-43 Dos vas alternativas por mcdio dc las cualcs una protcna
rccin sintctizada o dcsnaturalizada podra adoptar su conlormacin nativa.
Los scgmcntos rizados rcprcscntan las hliccs alla y las cchas los scgmcn
tos bcta.
FIGURA 2-44 Por la va del plegamiento. La imagcn dc la izquicrda mucstra
la cstructura tcrciaria nativa dc la cnzima acilloslatasa. La imagcn dc la
dcrccha cs la cstructura dc transicin quc aparccc muy rpidamcntc durantc
cl plcgamicnto dc csta cnzima. La cstructura dc transicin consta dc numc
rosas lncas individualcs porquc cs un conjunto dc cstructuras cstrccha
mcntc rclacionadas. La arquitcctura gcncral dc la cstructura dc transicin
cs similar a la dc una protcna nativa, pcro muchas dc las caractcrsticas
cstructuralcs ms nas dc la protcna complctamcntc plcgada an dcbcn
cmcrgcr. l paso dcl cstado dc transicin a la protcna nativa implica cl nal
dc la lormacin dc la cstructura sccundaria, un cmpaquc ms aprctado dc las
cadcnas latcralcs, y cl nal dcl cntcrramicnto dc las cadcnas latcralcs hidr
lobas dcsdc cl solvcntc acuoso. (To:~b~ bv K. LixbovvvL~vsvx, v: ~i.,
Tvvxbs 8iocnv:. Sci. 30:14, 2005, cov:vs~ bv Cnvis:ovnvv M. on
sox. Covvvicn: 2005, cox ~u:oviz~cix bv isvvivv Scivxcv.)
El plegamiento de las protenas puede tener consecuencias fatales
P E R S P E C T I V A H U M A N A
n abril dc 1996 la rcvista mdica Lancet public un artculo quc gcnc
r una gran alarma cn las poblacioncs curopcas. l artculo dcscribi
un cstudio dc 10 pcrsonas alcctadas con la cnlcrmcdad dc Crcutzlcldt
Jakob (CJ), una altcracin rara y casi sicmprc lctal quc alccta cl ccrc
bro y ocasiona la prdida dc coordinacin motora y dcmcncia. Como
otras anormalidadcs, la CJ pucdc prcscntarsc como una cnlcrmcdad
hcrcditaria quc aparccc cn cicrtas lamilias o como una lorma cspordi
ca cn individuos quc no ticncn antcccdcntc lamiliar dc la alcccin. Sin
cmbargo, a dilcrcncia dc otros trastornos hcrcditarios, la CJ pucdc
tambin scr adquirida. n lccha rccicntc sc dctcct quc las pcrsonas quc
adquiricron la CJ haban rccibido rganos o partcs orgnicas dona
das por una pcrsona con CJ no diagnosticada. Los casos dcscritos cn
cl ano dc 1996 cn cl artculo dc Lancet sc dcbicron a causas adquiridas,
pcro al parcccr la lucntc dc la cnlcrmcdad luc carnc dc rcs contaminada
quc los sujctos consumicron anos atrs. La carnc contaminada procc
da dc ganado dc !nglatcrra quc haba contrado una cnlcrmcdad ncuro
dcgcncrativa, dicho padccimicnto provocaba cn los animalcs prdida
dc la coordinacin motora y comportamicnto dcmcntc. La anomala
sc conoci como la cnlcrmcdad dc las vacas locas. Los pacicntcs quc
haban adquirido CJ por comcr carnc contaminada dc vacas podan
distinguirsc, con basc cn dilcrcntcs critcrios, dc aqucllos quc sulricron
las lormas tpicas dc la cnlcrmcdad. Hasta la lccha, unas 170 pcrsonas
han mucrto por CJ adquirida dc carnc contaminada, y las cilras han
vcnido dcclinando.
1
Una cnlcrmcdad quc alccta a lamilias cntcras pucdc rastrcarsc
casi sicmprc hasta un gcn mutantc, cmpcro, las anormalidadcs adqui
ridas dc una lucntc contaminada pucdcn atribuirsc dc modo invaria
blc a un agcntc inlcccioso. Cmo pucdc la misma cnlcrmcdad scr
hcrcditaria c inlccciosa: La rcspucsta a csta prcgunta ha cmcrgido dc
lorma gradual cn las dcadas pasadas, primcro con las obscrvacioncs
dc . Carlcton Gajdusck cn la dcada dc 1960 a partir dc una rara
cnlcrmcdad quc aigi a la poblacin nativa dc Papa, Nucva Guinca.
Gajdusck mostr quc cstos islcnos haban contrado una cnlcrmcdad
lctal ncurodcgcncrativa quc llamaban kuru durantc los ritualcs lunc
ralcs cn los cualcs coman cl tcjido ccrcbral dcl paricntc lallccido. Las
nccropsias dc los ccrcbros dc los sujctos quc haban mucrto dc kuru
mostraron una anomala dilcrcntc, conocida como encefalopata espon-
giforme, cn la cual cicrtas rcgioncs dcl ccrcbro cstaban plagadas con
pcqucnos oricios microscpicos (vacuolacioncs), lo quc daba al tcjido
un aspccto dc csponja.
Sc advirti quc los ccrcbros dc los islcnos quc sulran kuru cran
muy similarcs cn aparicncia microscpica a los ccrcbros dc pcrsonas
alcctadas con CJ. sta obscrvacin suscit una prcgunta: dc qu
mancra los ccrcbros dc los individuos quc sulrcn CJ, una anorma
lidad hcrcditaria, conticncn un agcntc inlcccioso: n 1968, Gajdusck
mostr quc, cuando los prcparados dc una biopsia dcl ccrcbro dc una
pcrsona pcrccida por CJ lucron inycctados cn un animal dc labo
ratorio, stc dcsarrollaba una cncclalopata cspongilormc similar a la
consccutiva a kuru o CJ. Con toda claridad, los cxtractos contcnan
un agcntc inlcccioso, quc cn aqucl ticmpo sc crcy cra un virus.
n 1982, Stanlcy Prusincr dc la University of California, San
Francisco, public un artculo quc sugcra quc, cn cambio con los virus,
cl agcntc ctiolgico dc la CJ carcca dc cidos nuclcicos y dc hccho
cstaba compucsto tan slo dc protcnas. Prusincr conccdi a la protcna
cl nombrc dc prin. sta hiptcsis dc la protcna nica, como sc la
llam, sc rccibi al principio con gran csccpticismo, pcro los cstudios
subsccucntcs dc Prusincr y otros arrojaron un gran nmcro dc cvidcn
cias quc apoyaban la conclusin original. Primcro sc prcsupuso quc la
protcna prin cra un agcntc cxtcrno, algn tipo dc partcula scmcjan
tc a los virus sin cidos nuclcicos. n oposicin a csta suposicin, la
protcna prin mostr quc un gcn (PRNP) la codicaba dcntro dc los
propios cromosomas dc la clula. l gcn sc cxprcsa dcntro dcl tcjido
ccrcbral normal y codica una protcna dcnominada PrP
C
(una protc
na prin cclular) quc rcsidc cn la supcrcic dc las clulas ncrviosas. La
luncin prccisa dc la PrP
C
sc dcsconocc. Una vcrsin modicada dc la
protcna (dcsignada PrP
Sc
, una protcna prin scrapic) sc halla cn los
ccrcbros humanos con CJ. A dilcrcncia dc la PrP
C
normal, la vcrsin
modicada dc la protcna sc acumula cn las clulas ncrviosas y lorma
agrcgados quc dcstruycn a las ncuronas.
n sus cstados puricados, PrP
C
y PrP
Sc
mucstran propicdadcs
lsicas muy dilcrcntcs. La PrP
C
pcrmanccc como una molcula mono
mrica quc cs solublc cn condicioncs salinas y la dcstruycn cnzimas
quc digicrcn protcnas. c mancra contrastantc, las molculas dc PrP
Sc

intcraccionan una con otra para lormar molculas brilarcs insolublcs
quc son rcsistcntcs a la digcstin cnzimtica. Con basc cn cstas divcr
gcncias, dcbc cspcrarsc quc cstas dos lormas dc protcnas PrP sc com
pongan dc distintas sccucncias dc aminocidos, pcro cstc no cs cl caso.
Las dos variantcs pucdcn alojar sccucncias aminoacdicas idnticas,
pcro cs dilcrcntc la mancra cn quc sc plicgan sus cadcnas polipcpt
dicas para lormar la molcula dc protcna tridimcnsional (g. 1). n
tanto quc una molcula dc PrP
C
consistc casi por cntcro cn scgmcntos
dc hlicc alla y asas intcrconcctadas, ccrca dc 45 dc una molcula
PrP
Sc
ticnc hojas bcta. La PrP pucdc convcrtirsc dc una lorma solublc
cn una insolublc quc no cs scnsiblc a las protcasas y lorma agrcgados in
vitro, tan slo con cambiar las condicioncs cn cl tubo dc cnsayo.
No cs dilcil cntcndcr cmo un polipptido mutantc pucdc scr
mcnos cstablc y plcgarsc dc mancra ms comn cn una conlormacin
anormal dc PrP
Sc
, pcro cmo cs capaz dc actuar csta protcna como un
agcntc inlcccioso: c acucrdo con la hiptcsis dilundida, la molcula
dc protcna prin anormal (PrP
Sc
) pucdc unirsc a una molcula nor
mal (PrP
C
) y actuar como un moldc quc pcrmitc quc la protcna
normal sulra cl plcgamicnto anormal. sta convcrsin pucdc mostrarsc
y ocurrir cn un tubo dc cnsayo: la adicin dc PrP
Sc
a una prcparacin
dc PrP
C
pucdc al parcccr convcrtir las molculas dc la PrP
C
cn la con
lormacin PrP
Sc
. Scgn csta hiptcsis, la aparicin dc una protcna
anormal cn cl cucrpo, ya sca como un rcsultado dc un mal plcgamicnto,
algo raro cn cl caso dc una cnlcrmcdad cspordica, o por la cxposicin
a instrumcntos quirrgicos contaminados, comicnza con una rcaccin
cn cadcna cn la cual las molculas dc protcna normal cn las clulas
sc translorman dc modo gradual cn la lorma anormal dc prin. Siguc
sicndo incicrto cl mccanismo prcciso por cl cual los prioncs causan la
ncurodcgcncracin.
1
n la supcrcic, csto podra sugcrir quc la cpidcmia ha llcgado a su n, pcro cxistcn
varias razoncs para quc los cncargados dc la salud pblica sigan prcocupados. Y cs
quc cl cstudio dc los tcjidos quc sc han cxtirpado durantc las cirugas cn !nglatcrra
indican quc cs probablc quc milcs dc pcrsonas cstn inlcctadas dc la cnlcrmcdad
sin prcscntar sntomas. !ncluso si cstas pcrsonas nunca dcsarrollan la cnlcrmcdad
clnica, sigucn sicndo portadorcs potcncialcs quc podran transmitir la CJ a otros
mcdiantc translusioncs sanguncas. c hccho, sc sospccha quc cuando mcnos dos
individuos contrajcron CJ dcspus dc rccibir sangrc dc un donantc cnlcrmo. stos
datos subrayan la ncccsidad dc probar la sangrc cn busca dcl agcntc causal (cuya
naturalcza sc cxponc cnscguida).
E L P L E G A MI E N TO D E L A S P R OT E N A S P U E D E T E N E R C O N S E C U E N C I A S F ATA L E S 65
66 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
(a) (b)
FIGURA 1 Comparacin de las protenas prin normales (PrP
C
) y anor-
males (PrP
Sc
). stas dos protcnas |mostradas cn a) y b) rcspcctivamcntc|
cstn lormadas por cadcnas polipcptdicas quc pucdcn scr idnticas cn la
sccucncia aminoacdica, pcro su plcgamicnto cs muy distinto. Como rcsul
tado dc las dilcrcncias cn cl proccso dc plcgamicnto, la PrP
C
cs solublc y, por
cl contrario, la PrP
Sc
gcncra agrcgados quc matan a la clula. La lnca pun
tcada amarilla rcprcscnta la porcin N tcrminal dcl polipptido, quc carccc
dc cstructura dcnida. (Las dos molculas quc sc mucstran cn csta gura
sc conoccn como conformeros dcbido a quc dicrcn cn la conlormacin.) (A:
Cov:vs~ bv Kuv: Vu:nvicn, B: To:~b~ bv S. 8. Pvusixvv, Tvvxbs
8iocnv:. Sci. 21:483, 1996. Covvvicn: 1996, cox ~u:oviz~cix bv
isvvivv Scivxcv.)
FIGURA 2 Apariencia microscpica del tejido cerebral de una persona que
falleci por la enfermedad de Alzheimer. (M~v:ix Ro:nxvv/Pno:o
:~xv.)
La CJ cs una rara alcccin causada por una protcna con propic
dadcs inlcctivas nicas. La cnlcrmcdad dc Alzhcimcr (A), por otro
lado, cs un trastorno comn quc alccta a 10 dc los individuos quc
ticncn al mcnos 65 anos dc cdad, y quiz a 40 dc los sujctos con
80 anos dc cdad o ms. Las pcrsonas con A sulrcn prdida dc la
mcmoria, conlusin y mcnor capacidad dc raciocinio. La CJ y la A
compartcn un bucn nmcro dc caractcrsticas rclcvantcs. Las dos son
cnlcrmcdadcs ncurodcgcncrativas latalcs quc pucdcn ocurrir cn lorma
hcrcditaria o cspordica. Como cn cl caso dc la CJ, cl ccrcbro dc una
pcrsona con cnlcrmcdad dc Alzhcimcr conticnc dcpsitos brilarcs dc
un matcrial insolublc conocido como amiloide (g. 2). n ambas anor
malidadcs, los dcpsitos txicos brilarcs rcsultan dc la autoasociacin
dc un polipptido compucsto dc mancra prcdominantc dc hojas bcta.
xistcn tambin muchas dilcrcncias bsicas cntrc las dos anomalas: las
protcnas quc ocasionan la cnlcrmcdad son dilcrcntcs: utilizan agrc
gados dc protcnas no rclacionadas, las partcs dcl ccrcbro quc cstn
alcctadas son distintas y la protcna causantc dc la A no acta como
un agcntc inlcccioso (cs dccir, no es transmisible).
Casi toda la cvidcncia sugicrc quc la cnlcrmcdad dc Alzhcimcr
sc dcbc a la produccin dc una molcula, llamada pptido amiloide beta
(A), quc cs partc dc una larga protcna dcnominada protena precursora
amiloide (APP), la cual atravicsa la mcmbrana dc la clula ncrviosa.
l pptido A sc libcra dc la molcula dc la APP dcspus dcl cortc
por dos cnzimas cspcccas, las sccrctasas bcta y gamma (g. 3). n
consccucncia, la longitud dcl pptido A cs variablc. Las cspccics prc
dominantcs ticncn una longitud dc 40 aminocidos (llamados A40),
pcro tambin sc producc una mcnor cspccic con dos rcsiduos hidr
lobos (dcnominados A42). Los dos pptidos pucdcn cxistir cn una
lorma solublc quc consistc dc mancra prcdominantc cn hliccs alla, si
bicn A42 mucstra una tcndcncia a plcgarsc dc mancra cspontnca cn
conlormacioncs muy dilcrcntcs quc conticncn considcrablcs hojas dc
plcgamicnto bcta. La vcrsin A42 dc la molcula cs la quc cn potcn
cia causa la cnlcrmcdad dc Alzhcimcr, dcbido a quc ticndc a autoaso
ciarsc para crcar pcqucnos complcjos (oligmcros) y tambin grandcs
agrcgados quc son visiblcs como brillas por mcdio dc la microscopia
clcctrnica. Aunquc la controvcrsia dista mucho dc cstar rcsuclta, pruc
bas rccicntcs sugicrcn quc los oligmcros solublcs son los ms txicos
para las clulas ncrviosas, ms quc los agrcgados insolublcs. Al parcccr
dichos oligmcros atacan las sinapsis quc concctan las clulas ncrviosas
cntrc s y nalmcntc causan la mucrtc dc cstas clulas.
Las pcrsonas quc padcccn una lorma hcrcditaria dc A portan
una mutacin quc provoca aumcnto cn la produccin dcl pptido A42.
Tal sobrcproduccin pucdc scr causada por la poscsin dc copias cxtra
(duplicacioncs) dcl gcn APP, por mutacin cn cl gcn APP, o por muta
cioncs cn los gcncs (PS1, PS2) quc codican subunidadcs dc sccrctasa .
Los individuos con talcs mutacioncs prcscntan sntomas dc la cnlcrmc
dad a cdadcs tcmpranas, por lo comn hacia la scxta dcada dc vida.
Qu succdcra si lucra posiblc prcvcnir la lormacin dcl amiloidc
bcta o limpiar cl ccrcbro una vcz quc stc sc ha dcpositado:, podra
cstc tipo dc tcrapia impcdir quc las pcrsonas dcsarrollaran la alcccin
o posibilitar quc stas sc somcticran a tratamicnto incluso ya con sig
nos dc su prcscncia: Una dc las mcjorcs mcdidas para cl dcsarrollo dc
tcraputicas dc trastornos humanos consistc cn cncontrar modclos ani
malcs adccuados, cn particular ratoncs, quc dcsarrollcn cnlcrmcdadcs
similarcs y usarlos para probar la clcctividad dc las tcrapias potcncialcs.
Los animalcs quc cxhibcn una anomala quc scmcja un padccimicnto
humano sc conoccn como modelos animales. Por alguna razn, los ccrc
Placa amiloide
bros dc ratoncs vicjos no mucstran cvidcncia dc dcpsitos amiloidcs,
como los quc sc idcntican cn pcrsonas y hasta cl ano dc 1995 no cxis
ta ningn modclo animal para la cnlcrmcdad dc Alzhcimcr. ntonccs,
cn csc ano, los invcstigadorcs sc dicron cucnta quc cra ncccsario crcar
una ccpa dc ratn quc dcsarrollara placas dc amiloidc cn sus ccrcbros y
quc stos cstuvicran alcctados cn las tarcas quc utilizan la mcmoria. c
csa mancra crcaron cstas ccpas dc ratoncs por manipulacin gcntica
consistcntc cn quc llcvan un gcn humano mutantc dc APP, un causantc
dc la cnlcrmcdad dc Alzhcimcr cn lamilias. stc ratn manipulado
dcsdc cl punto dc vista gcntico (transgnico) cs invaluablc para probar
tcrapias potcncialcs para la A.
n 1999, alc Schcnk y colaboradorcs dc Elan Pharmaceuticals
publicaron un hallazgo cxtraordinario. stos invcstigadorcs haban
dcscubicrto quc la lormacin dc placas amiloidcs cn ratoncs quc portan
cl gcn mutantc humano APP podra bloqucarsc mcdiantc inycccioncs
rcpctidas a los animalcs con la misma sustancia quc causaba cl pro
blcma, los agrcgados dcl pptido A42. n clccto, los invcstigadorcs
haban inmunizado (cs dccir, vacunado) a los ratoncs contra la cnlcr
mcdad. Cuando los ratoncs jvcncs (scis scmanas dc cdad) sc inmu
nizaron con A42, no pudicron dcsarrollar los dcpsitos dc amiloidc
ccrcbralcs cuando llcgaron a la madurcz. Cuando cnvcjccicron (13
mcscs dc cdad) los ratoncs cuyos ccrcbros contcnan grandcs dcpsitos
dc amiloidc sc inmunizaron con cl A42 y una lraccin signicativa dc
los dcpsitos brilarcs sc rcmovi dcl sistcma ncrvioso. c mancra ms
importantc, los ratoncs inmunizados sc comportaron mucho mcjor quc
los ratoncs no inmunizados cn prucbas quc incluan la mcmoria.
stc succso cspcctacular dc los cxpcrimcntos cn ratoncs, cn
combinacin con cl hccho dc quc los animalcs no mostraron clcctos
advcrsos por cl proccdimicnto dc inmunizacin, llcv a la lcgislacin
rcguladora dcl gobicrno a cnsayar cn poco ticmpo una prucba clnica
cn lasc ! dc la vacuna A42. La prucba clnica cn lasc ! cn cstc pri
mcr paso incluyc la prucba dc un nucvo lrmaco o proccdimicnto cn
scrcs humanos y casi sicmprc sc rcaliza dcspus dc anos dc prucbas
prcclnicas cn clulas cn cultivo y modclos animalcs. Las prucbas dc
lasc ! sc clcctan cn un pcqucno nmcro dc sujctos y sc discnan para
vigilar la scguridad dcl proccdimicnto apartc dc su clcctividad contra
la cnlcrmcdad.
Ninguno dc los sujctos con la vacuna A, cn las dos prucbas dc
lasc ! scparadas, mostr clcctos advcrsos por la inycccin dcl pptido
amiloidc. Como rcsultado, a los invcstigados sc lcs pcrmiti pasar a las
prucbas clnicas dc lasc !!, cn las cualcs intcrvicnc un grupo cnormc
dc pcrsonas y sc discnan para obtcncr una mcdida dc la clcctividad dcl
proccdimicnto (o lrmacos). n csta prucba cn lasc !! cn particular sc
rcalizaron prucbas dc tipo alcatorio y doblc cicgo, con cstudio contro
lado con placcbo. n cstc tipo dc cstudio:
1. Los pacicntcs sc dividcn dc mancra aleatoria cn dos grupos quc
rccibcn tratamicnto dc mancra similar, con la cxccpcin quc un
grupo rccibc cl lactor curativo (protcna, anticucrpos, lrmacos,
ctc.) y sc invcstigan y al otro grupo sc lc suministra un placebo (una
sustancia inactiva quc no ticnc valor tcraputico).
2. l cstudio cs doble ciego, lo cual signica quc ninguno dc los invcs
tigadorcs o pacicntcs conocc quincs rccibcn cl tratamicnto y culcs
cl placcbo.
Las prucbas cn lasc !! para la vacuna A incluycron a ms dc
350 individuos dc stados Unidos y uropa con diagnstico dc A
dc gravcdad mcdia a modcrada. cspus dc rccibir dos inycccioncs dcl
amiloidc bcta sinttico (o un placcbo), 6 dc los sujctos cxpcrimcnt
una inamacin cn cl ccrcbro capaz dc poncr cn ricsgo la vida quc
pudo tratarsc. La mayora dc cstos pacicntcs sc trat dc modo satislac
torio con cstcroidcs. Pcsc a quc la prucba sc suspcndi dcbido a cstc
clccto colatcral pcligroso, los pacicntcs quc rccibicron la vacuna cn csta
prucba an sc vigilan y cxistcn razoncs para tcncr cicrto optimismo.
Las nccropsias dc varios sujctos dcl cstudio quc muricron como rcsul
tado dc las complicacioncs dc la inamacin rcvclaron quc las placas
dc amiloidc dc cicrtas rcgioncs dc su ccrcbro haban dcsaparccido cn
grado notablc. stos inlormcs sugicrcn quc los anticucrpos producidos
cn rcspucsta a la inmunizacin haban cntrado al ccrcbro c inducido
los clcctos dcscados, justo como cn los cstudios originalcs cn cl ratn.
c mancra ms rclcvantc, las prucbas cn 30 dc los pacicntcs tomados
dcl cstudio suministraron una cvidcncia notoria dc quc la vacuna haba
tcnido mcjorcs clcctos cn la cnlcrmcdad dc lcnta progrcsin.
l objctivo actual cs dcsarrollar cstratcgias dc inmunizacin ms
scguras. l mtodo ms scguro, actualmcntc cn lasc clnica, cs la inycc
cin dc antibiticos dirigidos contra A producido lucra dcl cucrpo.
stc tipo dc plan sc conocc como inmunizacin pasiva dcbido a quc
la pcrsona no producc los anticucrpos tcraputicos por s misma. Ya sc
ha probado quc la inmunizacin pasiva cs capaz dc rcstaurar la luncin
dc mcmoria cn ratoncs transgnicos. Si csta mcdida dcmucstra scr ms
scgura y clcctiva cn las prucbas clnicas dc lascs ! y !!, cntonccs sc
pasar a la prucba cn lasc !!!, casi sicmprc cl ltimo paso antcs dc la
aprobacin por partc dcl gobicrno. Una prucba dc lasc !!! cmplca dc
mancra caractcrstica a gran nmcro dc sujctos (mil o ms cn dilcrcn
tcs ccntros dc invcstigacin) y compara la clcctividad dcl nucvo trata
micnto con los tratamicntos cstndar.
Sc han propucsto dos cstratcgias tcraputicas para la prevencin
dc la A, las cualcs son rcsultado dc cstudios cpidcmiolgicos cn los
quc sc intcnta corrclacionar cl dcscnlacc dc una cnlcrmcdad cn parti
cular con una actividad cspccca cn micmbros dc una gran poblacin.
ilcrcntcs cstudios cpidcmiolgicos inlorman quc los individuos quc
han tomado a) cicrtos lrmacos antiinamatorios, como ibuprolcno, o
b) mcdicamcntos quc rcduccn cl colcstcrol llamados cstatinas, ticncn
FIGURA 3 Formacin del pptido A. stc sc obtuvo por cortc dc la pro
tcna prccursora amiloidc (APP) por mcdio dc dos cnzimas, sccrctasas bcta
y gamma. Rcsulta intcrcsantc quc las dos cnzimas y la APP posccn por
cioncs transmcmbranosas. l cortc dc la APP ocurrc dcntro dc la clula
(cs probablc quc tcnga lugar cn cl rctculo cndoplsmico) y cl producto
rcsultantc A sc sccrcta lucra dc la clula. La sccrctasa gamma pucdc cor
tar dos sitios cn la molcula APP y crcar los pptidos A40 o A42, cstc
ltimo causantc dc la lormacin dc las placas dc amiloidc quc sc obscrvan
cn la gura 2. La sccrctasa gamma cs una cnzima lormada por mltiplcs
subunidadcs quc corta cstc sustrato cn un sitio quc sc cncucntra inmcrso
cn la mcmbrana.
Luz del retculo endoplsmico
Citoplasma
Secretasa
Secretasa
Pptido
A40
Pptido
A
NH2 COOH
Protena precursora
amiloide (APP)
Pptido
A42
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68 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
La gura 245 mucstra las actividadcs dc varias clascs dc
chapcronas molccularcs quc opcran cn cl citosol dc las clu
las cucariotas. Las cadcnas polipcptdicas sc sintctizan cn los
ribosomas por la adicin dc aminocidos, uno cn cada vcz,
comcnzando por la cadcna N tcrminal (paso 1, g. 245). Las
chapcronas dc la lamilia Hsp70 sc uncn para alargar las cadc
nas polipcptdicas quc cmcrgcn dcl canal dc salida dcntro dc
la subunidad mayor dcl ribosoma (paso 2). Las chapcronas
dc la lamilia Hsp70 impidcn al parcccr quc cstos polipptidos
parcialmcntc lormados (p. cj., polipptidos nacientes) lormcn
intcraccioncs inapropiadas quc podran dar lugar a una unin
con otras protcnas cn cl citosol o un plcgamicnto incorrccto.
Una vcz quc sc complcta su sntcsis (paso 3), la chapcrona libcra
a muchas dc cstas protcnas cn cl citosol, dondc sc plicgan dc
mancra cspontnca cn su cstado nativo (paso 4). Muchos dc los
grandcs polipptidos sc transcrcn dc las protcnas Hsp70 a dilc
rcntcs tipos dc chapcronas conocidas como chaperoninas (paso 5).
stas son complcjos dc protcnas cilndricas quc conticncn una
cavidad ccntral cn la cual los polipptidos nucvos sintctizados sc
pucdcn plcgar sin la intcrlcrcncia dc otras macromolculas cn
las clulas. TRiC cs una chapcronina quc sc crcc participa cn cl
plcgamicnto dc ms dc 15 dc los polipptidos sintctizados cn
las clulas dc los mamlcros. l dcscubrimicnto y mccanismo dc
accin dc las Hsp70 y las chapcroninas sc analizan con dctallc
cn la scccin \as cxpcrimcntalcs cn la pgina 78.
El nacimiento del campo de la protemica Con toda la
atcncin conccdida a las sccucnciacioncs dcl gcnoma cn anos
rccicntcs, cs lcil pcrdcr dc vista cl hccho dc quc los gcncs son
las unidadcs dc almaccnamicnto dc la inlormacin primaria,
si bicn las protcnas controlan actividadcs cclularcs dc impor
tancia. La sccucnciacin dcl gcnoma proporciona una cspccic
dc catlogo dc partcs. l gcnoma humano sc intcgra dc unos
25 000 gcncs, cada uno dc los cualcs pucdc suministrar cn
potcncia una divcrsidad dc protcnas dilcrcntcs.
6
n la actuali
dad, slo sc ha caractcrizado una lraccin dc cstas molculas.
l invcntario complcto dc protcnas quc producc un orga
nismo como cl humano sc conocc como proteoma. l trmino
tambin sc aplica al invcntario cntcro dc las protcnas prcscn
tcs cn un tcjido cn particular, clula u organclo cclular. cbido
al incrcmcnto dcl nmcro dc protcnas quc cstn bajo cstudio,
los invcstigadorcs han sugcrido cl dcsarrollo dc tcnicas quc
pcrmitan dctcrminar las propicdadcs o actividadcs dc un gran
nmcro dc protcnas cn un solo cxpcrimcnto. Sc acun un tr
mino nucvo (protemica) para dcscribir cl crccicntc campo
dc la bioqumica dc protcnas. stc trmino incluyc cl conccpto dc
tccnologas avanzadas y computadoras quc sc han usado para
rcalizar cstudios a gran cscala para divcrsos ordcnamicntos dc
protcnas. sta cs la misma mcdida bsica quc prob su utili
dad cn la dcada pasada cn los gcnomas. mpcro, cl cstudio dc
la protcmica cs inhcrcntcmcntc ms dilcil quc cl cstudio dc la
gcnmica dcbido a quc las protcnas son ms dilcilcs dc trabajar
cn comparacin con cl NA. n trminos lsicos, un gcn cs
con mucho cl mismo cn todos los otros organismos, pcro cada
protcna ticnc propicdadcs qumicas nicas y rcqucrimicntos
para su manipulacin dilcrcntcs. Adcms, pcqucnas cantidadcs
dc un scgmcnto dc NA cspccco pucdcn cxpandirsc cn gran
mcdida por mcdio dc cnzimas lcilcs dc conscguir, micntras quc
no cs posiblc incrcmcntar las cantidadcs dc protcna. sto cs
cspccialmcntc problcmtico cuando sc considcra quc cn cl caso
dc muchas dc las protcnas quc rcgulan los proccsos cclularcs
importantcs slo hay un punado dc copias por clula.
Por tradicin, los bioqumicos dc las protcnas han trata
do dc contcstar varias prcguntas rclacionadas con protcnas cn
particular. ntrc cllas sc incluycn: qu actividadcs cspcccas
rcaliza la protcna in vitro y cmo ayuda csta actividad a llcvar
a cabo cn una clula una luncin cn particular, como la loco
mocin cclular o la rcplicacin dcl NA:, cul cs la cstructura
tridimcnsional dc la protcna:, cundo aparccc la protcna cn
cl dcsarrollo dcl organismo y cn qu tipos cclularcs:, dndc
una incidcncia notablcmcntc rcducida dc cnlcrmcdad dc Alzhcimcr.
Ambos tipos dc lrmacos ya sc han aprobado para uso humano y los
han consumido dcccnas dc milloncs dc pcrsonas con rcgularidad, lo
cual los hacc agcntcs tcraputicos idcalcs. stn cn marcha cnsayos
controlados a gran cscala para mcdir cspcccamcntc su capacidad dc
prcvcnir la A. Los cstudios cpidcmiolgicos tambin sugicrcn quc
cl inicio dc la A sc rctrasa cn pcrsonas quc sigucn participando cn
actividadcs lsicas o quc dcsalan la intcligcncia.
Tambin sc considcran otros cnloqucs para cl tratamicnto dc la
A. ntrc cllos sc incluycn a) implantc ccrcbral dc clulas quc sccrctan
NGF, una protcna con probada capacidad dc prcvcnir la ncurodcgc
ncracin cn modclos animalcs, b) compucstos quc inhibcn la actividad
cnzimtica dc las sccrctasas o , los cualcs podran atcnuar la pro
duccin dc A42, c) compucstos quc sc uncn al pptido A solublc c
impidcn quc sc agrcgucn o lormcn brillas |uno dc talcs compucstos
(Alzhcmcd) cs muy promisorio para rctardar o prcvcnir la dcclinacin
cognitiva cn pacicntcs con A lcvc|, d) compucstos quc inhibcn la
ACAT, una cnzima implicada cn cl mctabolismo dcl colcstcrol y cuya
actividad podra incrcmcntar la produccin dc A, e) cstimulacin dc
cnzimas quc promucvcn la dcgradacin dc A y f) compucstos como
cl clioquinol, quc climinan (quclan) cinc c ioncs dc cobrc. n condi
cioncs normalcs, cstos dos ioncs cstn prcscntcs dcntro dc las placas
dc amiloidc y sc picnsa quc promucvcn la lormacin dc la placa. ada
la amplia varicdad dc tcrapias potcncialcs quc sc cnsayan, cxistc algu
na razn para tcncr optimismo dc quc la cnlcrmcdad dc Alzhcimcr
pronto scr tratablc. (Los rcsultados dc los cstudios sobrc cstos y otros
tratamicntos pucdcn consultarsc cn www.alzlorum.org/dis/trc/drc)
6
xistcn dilcrcntcs vas por las cualcs un gcn pucdc gcncrar ms dc un polipp
tido. os dc los mccanismos ms importantcs son cl proccsamicnto altcrnativo y
las modicacioncs postraduccionalcs quc sc analizan cn otras scccioncs dcl tcxto.
Tambin pucdc obscrvarsc quc muchas protcnas ticncn ms dc una luncin. !ncluso
sc dcmostr cn lccha rccicntc quc la mioglobina, quc dcsdc hacc mucho ticmpo sc
cstudia como una protcna dc almaccnamicnto dc oxgcno, intcrvicnc cn la convcr
sin dc xido ntrico (N) a nitrato (N
3

).
sc localiza cn la clula:, sc modica la protcna dcspus dc su
sntcsis por la adicin dc grupos qumicos (p. cj., loslatos o az
carcs) y, si cs as, cmo modica sta su actividad:, qu pro
porcin dc la protcna cst prcscntc y cunto logra sobrcvivir
antcs dc dcgradarsc:, hay cambios cn cl nivcl dc la protcna
durantc las actividadcs siolgicas o como rcsultado dc algu
na cnlcrmcdad:, otras protcnas dc la clula intcractan con
csta protcna: Por dcadas los bilogos han tratado dc contcstar
cstas prcguntas, pcro la mayora ha tratado dc haccrlo a partir dc
una protcna a la vcz. Los invcstigadorcs cn protcmica intcntan
contcstar prcguntas similarcs a una cscala mucho ms comprcn
siva con tcnicas automatizadas (g. 246). bscrvc cmo las
aproximacioncs sistcmticas pucdcn cmplcarsc para invcstigar
las intcraccioncs cntrc protcna y protcna (pg. 62). La atcncin
pucdc ccntrarsc tambin cn la tarca al parcccr imprcsionantc dc
idcnticar cl ordcnamicnto tan vasto dc las protcnas producidas
por una clula cn particular.
La gura 247 mucstra porcioncs dc dos gclcs quc sc usa
ron para lraccionar (scparar) una mczcla dc protcnas cxtradas
dc la misma partc dc los ccrcbros humanos (g. 247a) y dcl
chimpanc (g. 247b). Las protcnas sc lraccionaron mcdiantc
un proccdimicnto conocido como clcctrolorcsis cn gcl dc poli
acrilamida bidimcnsional (dcscrito con dctallc cn la scccin
18.7).
Los gclcs contcnan cicntos dc dilcrcntcs manchas tcnidas,
cada una dc las cualcs comprcnda una sola protcna, o por lo
mcnos algunas protcnas quc posccn propicdadcs lsicas simi
larcs y son por tanto dilcilcs dc scparar unas dc otras. sta tc
nica, quc sc dcsarroll a mcdiados dc la dcada dc 1970, luc
la primcra y pcrmiti scparar dc mcjor lorma un gran nmc
ro dc protcnas cn una mczcla. s cvidcntc quc virtualmcntc
todas las manchas cn un gcl ticncn su contrapartc cn cl otro gcl,
cstas manchas prcscntcs cn ambos gclcs corrcspondcn a las pro
tcnas homlogas quc sc compartcn cn las dos cspccics. Cicrtas
manchas cstn marcadas con nmcros rojos. Las manchas numc
radas corrcspondcn a protcnas quc mucstran dilcrcncias cn los
dos gclcs, ya sca dcbido a quc: a) las protcnas ticncn migracio
ncs cn posicin apcnas distintas (como rcsultado dc una dilc
rcncia cn la sccucncia aminoacdica cn la protcna cntrc los dos
organismos) (indicado por las cchas dc doblc cabcza) o b)
las protcnas cstn prcscntcs cn cantidadcs notablcmcntc dilc
rcntcs cn los ccrcbros dc los dos organismos (indicado por las
cchas vcrdcs). n todo caso, cstc tipo dc cxpcrimcnto dc pro
tcmica suministra un vistazo dc las dilcrcncias cn la cxprcsin
dc protcnas cn cl ccrcbro humano cn comparacin con otro
organismo vivicntc rclativamcntc ccrcano.
Una cosa cs scparar protcnas y otra muy dilcrcntc idcnti
car cada una dc las molculas scparadas. n los anos rccicntcs,
dos tccnologas sc han dcsarrollado, cspcctromctra dc masas y
computacin dc alta vclocidad, y han hccho posiblc idcnticar
cualquicra o todas las protcnas prcscntcs cn un gcl, como las
quc sc mucstran cn la gura 247. Como sc dcscribc dc modo
1
2
3 4
5
Chaperonina
(TRiC)
Polipptido
nativo
mRNA
Ribosoma
Pptido
naciente
mRNA
Chaperona
(Hsp70)
FIGURA 2-46 (!:~cvx bv Av: Jov Su:iivv.)
FIGURA 2-45 La funcin de las chaperonas moleculares en la estimulacin del plegamiento proteico. Los pasos sc dcscribcn cn cl tcxto. (Sc conoccn otras
lamilias dc chapcronas, pcro no sc cxponcn aqu.)
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 69
Departamento
de Gentica y
Bioqumica
Departamento
de Genmica y
Protemica
70 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
ms dctallado cn la scccin 18.7, la cspcctromctra dc masa cs
una tcnica quc dctcrmina la masa prccisa dc una molcula o
lragmcnto dc una molcula quc sc pucdc utilizar para idcnticar
cstas molculas. Supngasc quc sc dcsca idcnticar la protcna
prcscntc cn la mancha quc cst indicada con cl nmcro 1 cn
rojo. La protcna quc lorma la mancha pucdc rcmovcrsc dcl gcl
y digcrirsc con la cnzima tripsina, la cual corta cl polipptido
cn pcqucnos pptidos quc ticncn rcsiduos dc lisina o argini
na cn su cxtrcmo tcrminal carboxilo. Cuando cstos pptidos sc
introduccn cn un cspcctrmctro dc masas sc convicrtcn cn ioncs
gascosos y sc scparan dc acucrdo con su masa/carga (m/z). Los
rcsultados aparcccn como una scric dc picos quc mucstran la
rclacin m/z, como sc obscrva cn la gura 248. l patrn dc
picos constituyc una caractcrstica importantc dc csta protcna,
las huellas digitales de la masa del pptido. Sin cmbargo, cmo
pucdc una protcna idcnticarsc con basc cn la huclla quc lor
man cl pptido y su masa:
La gcncracin dc hucllas dc masa dc pptidos cs uno dc
los clcmcntos dc la nucva tccnologa protcmica, otra sc basa
cn los avanccs dc la tccnologa dc computacin. Una vcz quc
sc ha potcnciado cl gcnoma, la sccucncia dc aminocidos dc las
protcnas codicadas pucdc prcdccirsc. La lista dc protcnas
(a) (b)
FIGURA 2-47 Por lo general, el estudio de la protemica requiere la sepa-
racin de mezclas complejas de protenas. Aqu sc mucstra la clcctrolo
rcsis cn dos gclcs quc conticncn protcnas obtcnidas dc la cortcza lrontal
dc los ccrcbros humanos a) o dcl chimpanc b). Las manchas numcradas
rcprcscntan protcnas homlogas quc mucstran dilcrcncias distintivas cn
los dos gclcs como sc discutc cn cl tcxto. (Nota: sta cs slo una pcqucna
lraccin dc un gcl mucho ms grandc quc conticnc alrcdcdor dc 8 500
manchas quc simbolizan protcnas sintctizadas cn cl ccrcbro dcl primatc.)
(Nota: los animalcs utilizados para cstc cstudio lallccicron por causas natu
ralcs.) (To:~b~ bv V. x~vb, v: ~i., Scivxcv 296:342, 2002, cov:vs~
bv Sv~x:v Pno. Covvvicn: 2002 A:vvic~x Associ~:iox vov :nv
Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
FIGURA 2-48 Identicacin de protenas por medio de espectrometra de
masas. Una protcna sc asla dc un tcjido (como una dc las manchas dcl gcl
dc la gura 247) y sc somctc a digcstin con tripsina. Los lragmcntos pcp
tdicos sc ionizan y scparan dc acucrdo con su rclacin masa/carga (m/z) por
mcdio dc cspcctromctra dc masas. Los pptidos scparados aparcccn como
un patrn dc picos quc indican su rclacin m/z. Una comparacin dc csta
rclacin con las dc un banco dc datos dc la digcstin tcrica dc protcnas
codicadas por cl gcnoma pcrmitc a los invcstigadorcs idcnticar la protcna
bajo cstudio. n cstc caso, cl cspcctro MS sc aplic a la mioglobina dc caballo
sin cl grupo hcmo. (~:os vvi:vvvsos bv J. R. Y~:vs, Mv:nobs xzv
:oi 27:353, 1996. Covvvicn: 1996, cox ~u:oviz~cix bv isvvivv.)
I
n
t
e
n
s
i
d
a
d

r
e
l
a
t
i
v
a
600 800 1 000 1 200
6
7
8
.
6
7
3
8
.
1
8
0
8
.
3
8
4
8
.
7
8
9
3
.
3
9
9
8
.
4
1

0
6
0
.
5
1

2
1
1
.
8
1

4
1
4
.
0
1

5
4
2
.
3
1

6
9
6
.
3
1

8
8
4
.
7
1 400 1 600 1 800 2 000
m / z
Protena desconocida Fragmentos peptdicos
Tratamiento
con tripsina
Anlisis de pptidos por
espectrometra de masas
virtualcs pucdc somctcrsc cn tcora a una digcstin con trip
sina y las masas dc los pptidos virtualcs rcstantcs sc pucdcn
calcular, csta inlormacin sc almaccna cn un banco dc datos.
Lucgo dc lo antcrior, cl pptido dc masa actual dc una protcna
puricada obtcnida por cspcctromctra dc masas pucdc compa
rarsc mcdiantc cl uso dc supcrcomputadoras para las masas quc
pucdcn producirsc por digcstioncs tcricas dc todos los pptidos
codicados por cl gcnoma. n la mayora dc los casos, la protc
na aislada y sujcta a cspcctromctra dc masas pucdc idcnticarsc
dc mancra dirccta cn un banco dc datos. La protcna marcada
con cl nmcro 1 cn los gclcs dc la gura 247, por cjcmplo,
parccc scr la cnzima rcductasa dc aldosa. Los cspcctrmctros dc
masas no sc limitan a manipular una protcna puricada cn una
sola vcz, tambin son capaccs dc analizar las protcnas prcscn
tcs cn mczclas complcjas (scccin 18.7). La cspcctromctra dc
masas cs cspccialmcntc til para dilucidar cmo cambia con cl
ticmpo cl complcmcnto dc protcnas dc una clula o un tcjido,
como podra ocurrir por cjcmplo dcspus dc la sccrccin dc una
hormona dcntro dcl cucrpo, o lucgo dc tomar un lrmaco, o
durantc una cnlcrmcdad cspccca. A continuacin sc dcscri
bc cn lorma brcvc cmo csta tccnologa pucdc utilizarsc cn los
avanccs y la prctica dc la mcdicina.
n 2002, un cquipo dcl National Cancer Institute public
un cstudio cn cl quc sc us cspcctromctra dc masas para com
parar las protcnas prcscntcs cn la sangrc dc pacicntcs con cnccr
ovrico y dc voluntarias sanas. Sc cncontr quc los dos grupos
podan distinguirsc. l protcoma srico dc las mujcrcs con
cnccr ovrico mostraba un patrn bicn dcnido dc picos quc
rcprcscntaban numcrosas protcnas dc idcntidad dcsconocida.
Con basc cn cstas obscrvacioncs sc ha dcsarrollado una prucba
no invasora llamada vaChcck, capaz dc dctcctar cstc cnccr
lctal cn una lasc tcmprana. Tal prucba dc dctcccin tcndra con
sccucncias dc largo alcancc, porquc cl cnccr ovrico rara vcz sc
dctccta cuando todava cs curablc. Cuando sc dcsarrollaba csta
prucba diagnstica para cnccr ovrico, varios invcstigadorcs
cspccializados cn protcmica analizaron dc mancra indcpcn
dicntc los rcsultados originalcs prcscntados cn las publicacioncs
y cn !ntcrnct. Concluycron quc los datos haban sido mal intcr
prctados, y no hallaron dilcrcncias signicativas cn los pcrlcs
cspcctralcs dc masa inlormados cntrc cl sucro dc mujcrcs sanas
y las quc sulran cnccr ovrico (u otros tipos dc cnccr cn otros
cstudios). Rcsult cvidcntc quc cstc tcma slo sc rcsolvcr cuan
do la validcz dc vaChcck y otras prucbas diagnsticas basadas
cn la protcmica sc analicc cn ambicntcs clnicos a gran cscala.
A pcsar dc csta controvcrsia, muchos invcstigadorcs cl
nicos considcran quc la mayora dc las cnlcrmcdadcs humanas
dcjan patroncs rcvcladorcs (o biomarcadores) cntrc los cicntos dc
protcnas prcscntcs cn cl sucro humano. Sc organiz un cslucrzo
intcrnacional llamado Proyccto Protcoma Humano para cstu
diar los patroncs dc protcnas cn mucstras dc sucro obtcnidas
dc pacicntcs con una multitud dc trastornos. Un da scr posiblc
quc un solo anlisis dc sangrc rcvclc la cxistcncia dc cnlcrmc
dadcs tcmpranas dcl corazn, hgado o rinn y sc las tratc antcs
dc convcrtirsc cn anormalidadcs capaccs dc poncr cn ricsgo la
vida.
La prctica dc la mcdicina sc ha bcncciado ms dc los
cstudios dc la protcmica quc las mcjorcs prucbas dc cscrutinio.
stas protcnas cstn prcscntcs cn los tcjidos alcctados y auscn
tcs dc sus contrapartcs intactas. Tras idcnticar cstas protcnas
cs posiblc prccisar cl papcl quc ticncn cn cl dcsarrollo dc la
cnlcrmcdad. Sc ha dctcrminado quc una protcna cn particular
dcscmpcna una luncin principal cn cl origcn dc la cnlcrmcdad,
como la protcna A8L quc provoca cicrtas lcuccmias (scccin
16.4), cn consccucncia, cs posiblc dcsarrollar lrmacos dirigidos
a protcnas cspcccas (pg. 73). Los mcdicamcntos disponiblcs
cn cl mcrcado ticncn como blanco unas 500 protcnas dilcrcntcs,
pcro cstc nmcro podra crcccr dc modo sustancial cn cl luturo
ccrcano como rcsultado dc la tccnologa dc la protcmica.
Las tcnicas dc scparacin dc protcnas y la cspcctromctra
dc masas diccn poco dc la luncin protcica. Los invcstigado
rcs dc institucioncs acadmicas y companas biotccnolgicas
han trabajado para mcjorar y dcsarrollar tcnicas quc pcrmitan
dctcrminar la luncin dc las protcnas a gran cscala, no slo una
protcna a la vcz. Nucvas tccnologas sc han idcado para llcvar a
cabo csta misin, aqu slo sc considcra una: cl microordenamien-
to de protenas (o chips de protenas). sta hcrramicnta utiliza un
soportc slido, casi sicmprc un cubrcobjctos dc vidrio cubicrto
con manchas o gotas microscpicas, cada gota con una mucstra
dc protcna individual. Los microordcnamicntos dc protcnas sc
claboran para la aplicacin dc pcqucnos volmcncs dc protcnas
individualcs cn sitios cspcccos cn cl cubrcobjctos, lo cual crca
una disposicin dc protcnas como la quc sc mucstra cn la gura
249a. Las 6 000 protcnas dc lcvadura o ms codicadas por su
gcnoma pucdcn acomodarsc muy bicn como puntos individua
lcs cn un cubrcobjctos dc vidrio usado cn microscopia.
Una vcz quc sc ha crcado un microordcnamicnto y las pro
tcnas quc stc conticnc pucdcn cstudiarsc para prccisar varios
tipos dc actividadcs. Considrcsc cl papcl dc los ioncs dc cal
cio por un momcnto. stos jucgan un papcl ccntral cn muchas
actividadcs, por cjcmplo, la lormacin dc impulsos ncrviosos, la
libcracin dc hormonas cn la sangrc y la contraccin muscular.
n cada uno dc cstos casos, los ioncs dc calcio actan para aco
plarsc a protcnas quc uncn calcio. Como sc discutc cn cl captu
lo 15, la calmodulina cs una importantc protcna quc unc calcio
y tambin sc cncucntra cn la lcvadura. La gura 249b mucstra
una pcqucna porcin dc un microordcnamicnto dc protcnas dc
lcvadura quc sc ha incubado con la protcna calmodulina cn la
prcscncia dc ioncs dc calcio. stas protcnas cn cl arrcglo cmitcn
uorcsccncia vcrdc, son algunas quc sc han unido a la calmo
dulina durantc la incubacin y dc csta lorma sc rcconocc quc
intcrvicncn cn la actividad dc scnalizacin por calcio. n cstc
cxpcrimcnto cspccco dc bsqucda dc protcnas sc dcscubric
ron 33 nucvas protcnas quc sc uncn a la calmodulina. stos
tipos dc cstudios abrcn la pucrta al anlisis dc grandcs cantida
dcs dc protcnas con luncin dcsconocida.
Sc cspcra tambin quc los chips dc protcnas sc cmplccn
algn da cn los laboratorios clnicos para rcconoccr a aquc
llas caractcrsticas dc cnlcrmcdadcs particularcs. stas protc
nas dcbcn idcnticarsc dc mancra inicial por cspcctromctra
dc masas, como sc mcncion antcs cn rclacin con cl cnccr
ovrico. La va ms simplc para dctcrminar si una caractcrstica
cspccca dc una protcna cn una anormalidad cst prcscntc cn
una mucstra dc sangrc u orina, y cn qu proporcin, consistc
cn mcdir la intcraccin dc la protcna con un anticucrpo cspc
cco. sta cs la basc, por cjcmplo, dc la prucba dcnominada
PSA (antgcno prosttico cspccco) cn la bsqucda dc rutina
dcl cnccr dc prstata cn cl hombrc. l PSA cs una protcna
quc sc cncucntra cn la sangrc dc los hombrcs normalcs, pcro sc
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 71
72 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
halla cn nivclcs clcvados cn individuos con cnccr dc prstata.
Los nivclcs dc PSA sc cstiman al cvaluar la cantidad dc protcna
cn la sangrc quc sc unc a anticucrpos contra PSA. Sc cspcra cn
cl luturo ccrcano quc las companas biotccnolgicas dcsarrollcn
microordcnamicntos quc contcngan anticucrpos capaccs dc unir
un gran nmcro dc dilcrcntcs protcnas dc la sangrc. La prcscn
cia o la cantidad, o ambas cosas, dc cstas protcnas dcbcn indicar
quc una pcrsona pucdc cstar alcctada dc una u otra dc la amplia
varicdad dc alcccioncs.
Ingeniera protenica Los avanccs dc la biologa molccular
han crcado la oportunidad dc discnar y producir cn masa nucvas
protcnas quc son dilcrcntcs rcspccto dc las claboradas por los
organismos vivos. s posiblc con las tcnicas actualcs quc sintc
tizan NA crcar gcncs articialcs utilizablcs cn la produccin
dc una protcna quc tcnga una sccucncia dcscada dc aminoci
dos. Tambin cs posiblc sintctizar polipptidos dc la nada por
mcdio dc tcnicas qumicas. sta ltima cstratcgia pcrmitc a los
invcstigadorcs incorporar bloqucs dc construccin distintos dc
los 20 aminocidos normalmcntc prcscntcs cn la naturalcza.
l problcma con cstos tipos dc cslucrzos dc ingcnicra
radica cn conoccr cul dc la innita varicdad dc posiblcs pro
tcnas podra claborarsc y tcncr una luncin til. Considcrc, por
cjcmplo, una compana larmacutica quc cspcra crcar una pro
tcna quc pucda unirsc a la supcrcic dcl virus dcl sida y climinar
a stc dc una solucin acuosa, por cjcmplo, cl ujo sangunco.
Asmasc quc la simulacin con un programa computacional
prcdijcra la lorma quc tal protcna dcbc tcncr para unirsc a la
supcrcic viral. Qu sccucncia dc aminocidos sc dcbc rcunir
para producir dicha protcna: La rcspucsta rcquicrc un conoci
micnto dctallado dc las rcglas quc gobicrnan la rclacin cntrc
cstructuras primaria y tcrciaria dc una protcna.
n anos rccicntcs sc lograron grandcs avanccs cn la sntcsis
dc gcncs articialcs cuyos productos pcptdicos pucdcn plcgarsc
cn cstructuras sccundarias rclativamcntc simplcs, como lrag
mcntos dc hlicc alla o dos a trcs lminas bcta plcgadas. Sin
cmbargo, los intcntos para crcar una cstructura ms complcja dc
polipptidos a partir dc la inicial son mucho ms dilcilcs. Los
invcstigadorcs han cncontrado, por cjcmplo, quc cs ms dilcil
prcdccir la lorma quc una sccucncia particular adoptar cn cl
(a)
(b)
Calmodulina
(c)
FIGURA 2-49 Anlisis global de la funcin proteica mediante chips de
protenas. a) l portaobjctos cmplcado conticnc 5 800 gotas quc corrcs
pondcn a duplicados dc protcnas dc lcvadura. Las protcnas gotcadas cn cl
portaobjctos sc sintctizaron cn clulas modicadas por ingcnicra gcntica.
Las manchas cmitcn uorcsccncia roja dcbido a quc sc incubaron con un
anticucrpo marcado con uorcsccncia quc sc pucdc unir a todas las protc
nas cn cl ordcnamicnto. b) La imagcn dc la izquicrda mucstra una pcqucna
porcin dc la conguracin dc protcnas quc sc mucstra cn a. La imagcn dc
la dcrccha ilustra la misma porcin dcl ordcnamicnto postcrior a la incuba
cin con calmodulina cn la prcscncia dc ioncs calcio. Las dos protcnas quc
cvidcncian uorcsccncia vcrdc son protcnas quc uncn calmodulina. c) !lus
tracin csqucmtica dc los succsos quc ocurrcn cn b cuando la calmodulina
sc unc a dos protcnas dcl microordcnamicnto quc ticncn sitios dc unin
complcmcntarios. (A v B, :o:~b~s bv H. Znu, v: ~i., Scivxcv 293:2101,
2001, cov:vs~ bv Micn~vi Sxvbvv. Covvvicn: 2001 A:vvic~x
Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
contcxto dc una protcna cntcra. Una cxtcnsin similar dc ami
nocidos pucdc crcar dilcrcntcs tipos dc cstructuras sccundarias
cn dilcrcntcs protcnas, scgn scan las inucncias cxtcrnas dc
otras rcgioncs dc la molcula. stas dicultadcs sirvcn como
rccordatorio dcl alto nivcl dc complcjidad dc las protcnas y la
limitada comprcnsin dc la mancra como la naturalcza trans
lorma un mcnsajc gcntico lincal cn una protcna luncional tri
dimcnsional.
Un mtodo altcrnativo para la produccin dc nucvas
protcnas consistc cn modicar las claboradas por las clulas.
Avanccs rccicntcs cn la tccnologa dcl NA han pcrmitido a
los invcstigadorcs aislar un gcn individual dc los cromosomas
humanos, altcrar su contcnido dc inlormacin cn lorma prcci
sa y lucgo sintctizar la protcna modicada con la sccucncia dc
aminocidos altcrada. sta tcnica, quc sc conocc como muta-
gnesis dirigida al sitio (scccin 18.18), ticnc gran varicdad dc
usos, tanto cn invcstigacin bsica como cn biologa aplicada.
Por cjcmplo, si un invcstigador dcsca dctcrminar cl papcl dc un
rcsiduo cn particular cn cl plcgamicnto o luncin dc un poli
pptido, sc pucdc mutar cl gcn quc sustituyc a un aminocido
con dilcrcntc carga, carctcr hidrlobo o propicdadcs para lor
mar pucntcs dc hidrgcno. c csc modo pucdc dctcrminarsc cl
clccto dc la sustitucin cn la cstructura y luncin dc la protcna
modicada. Como sc obscrva a travs dc cstc libro, la mutag
ncsis dirigida cs una hcrramicnta invaluablc cn cl anlisis dc
luncioncs cspcccas dc partcs pcqucnas dc virtualmcntc todas
las protcnas dc intcrs para los bilogos.
La mutagncsis dirigida tambin sc cmplca para modicar
la cstructura dc protcnas dc utilidad clnica para inducir divcr
sos clcctos siolgicos. Por cjcmplo, cl lrmaco pcgvisomant,
aprobado por la FA cn 2003, cs una vcrsin modicada dc
la hormona dcl crccimicnto (GH) humana quc conticnc varias
modicacioncs. La GH normalmcntc acta unindosc a un
rcccptor cn la supcrcic dc las clulas blanco, lo cual inducc una
rcspucsta siolgica. l pcgvisomant compitc con la GH para
unirsc al rcccptor dc GH, pcro la intcraccin cntrc lrmaco y
rcccptor no dcscncadcna la rcspucsta cclular. l pcgvisomant sc
prcscribc para cl tratamicnto dc la acromcgalia, cl cual cs un
trastorno quc rcsulta dc la produccin cxccsiva dc hormona dcl
crccimicnto.
Diseo de frmacos basado en la estructura La produccin dc
nucvas protcnas cs una dc las aplicacioncs clnicas rcsultado
dc los rccicntcs dcscubrimicntos cn la biologa molccular, otra
cs cl dcsarrollo dc nucvos lrmacos quc actan por mcdio dc la
unin a protcnas al suprimir su actividad. Las companas lar
macuticas ticncn acccso a bibliotccas qumicas quc conticncn
cicntos dc milcs dc dilcrcntcs compucstos orgnicos aislados dc
plantas, microorganismos o sintctizados dc lorma qumica. Una
mcdida para buscar o analizar cl potcncial dc los mcdicamcn
tos consistc cn cxponcr la protcna cn cucstin a combinacioncs
dc sus compucstos y dctcrminar qu compucstos, si cxistcn, son
capaccs dc unirsc con alta anidad. Una lorma altcrnativa, quc
pucdc cmplcarsc si sc conocc la cstructura tcrciaria dc una pro
tcna, cs cl uso dc computadoras para discnar dc mancra virtual
molculas dc mcdicamcntos cuyo tamano y lorma haccn posiblc
a stos introducirsc cn las cavidadcs aparcntcs dc la protcna c
inactivarla.
s posiblc ilustrar ambas tccnologas considcrando cl dcsa
rrollo dcl lrmaco imatinib, como sc ilustra cn la gura 250a.
La introduccin dcl imatinib cn la clnica ha rcvolucionado cl
tratamicnto dc varios cnccrcs rclativamcntc raros, ms notablc
mcntc cl dc la lcuccmia miclgcna crnica (chronic myelogenous
leukemia, CML). Como sc cxponc cn dctallc cn los captulos
15 y 16, un grupo dc cnzimas llamadas tirosincinasas (o cina
sas dc tirosina) a mcnudo intcrvicnc cn la translormacin dc
clulas normalcs cn canccrosas. Las tirosincinasas catalizan una
rcaccin cn la cual un grupo loslato sc agrcga a rcsiduos tiro
sina cspcccos dcntro dc una protcna blanco, un succso quc
pucdc activar o dcsactivar csta ltima. l dcsarrollo dc la CML
cs impulsado casi unilatcralmcntc por la prcscncia dc una tiro
sincinasa sobrcactiva llamada A8L.
urantc la dcada dc 1980 los invcstigadorcs idcnticaron
un compucsto dcnominado 2lcnilaminopirimidina, capaz dc
inhibir tirosincinasas. stc compucsto sc dcscubri durantc la
bsqucda al azar dc compucstos con csta actividad cspccca cn
una gran bibliotcca qumica (g. 250a). Como suclc ocurrir cn
cstos tipos dc cxpcrimcntos dc bsqucda a cicgas, la 2lcnilami
nopirimidina no habra sido un lrmaco muy ccaz. Una razn
cs quc slo cs un inhibidor cnzimtico dbil, lo cual signica
quc habra tcnido quc usarsc cn dosis muy grandcs. La 2lcnil
aminopirimidina sc dcscribc como un compucsto punta, a par
tir dcl cual podran dcsarrollarsc lrmacos tilcs. Comcnzando
con csta molcula punta, sc sintctizaron compucstos dc mayor
potcncia y cspccicidad mcdiantc cl discno dc lrmacos basado
cn la cstructura. Uno dc los compucstos quc cmcrgicron dc
cstc proccso luc cl imatinib (g. 250b), cl cual sc dcscubri quc
sc unc lucrtcmcntc a la lorma inactiva dc la tirosincinasa A8L
c impidc la activacin dc la cnzima, un paso ncccsario para quc
la clula sc tornc canccrosa. n la gura 250c sc mucstra la
naturalcza complcmcntaria dc la intcraccin cntrc cl lrmaco
y su cnzima blanco. n cstudios prcclnicos cn cl laboratorio sc
dcmostr quc cl imatinib inhibc lucrtcmcntc la prolilcracin dc
las clulas dc los pacicntcs con CML, y cn prucbas con animalcs
sc vio quc cl compucsto no ticnc clcctos daninos. n cl primcr
cnsayo clnico dcl imatinib, los 31 pacicntcs con CML cntraron
cn rcmisin dcspus dc tomar cl compucsto cn dosis una vcz al
da.
Adaptacin de las protenas y evolucin Las adaptacioncs
son caractcrsticas quc mcjoran la probabilidad dc sobrcvivcncia
dc un organismo cn un ambicntc particular. Las protcnas son
adaptacioncs bioqumicas quc cstn sujctas a sclcccin natural
y cambios cvolutivos cn la misma va, como cn otros tipos dc
caractcrsticas, como los ojos o cl csquclcto. sto cs ms cvi
dcntc cuando sc compara la homologa dc protcnas cn orga
nismos vivicntcs bajo muy dilcrcntcs condicioncs ambicntalcs.
Por cjcmplo, las protcnas halollicas (quc prccrcn la sal) dc la
arqucobactcria posccn sustitucioncs aminoacdicas quc pcrmi
tcn a sta mantcncr su solubilidad y luncin cn conccntracioncs
dc sal muy altas cn cl citosol (supcrior a 4 M dc cloruro dc
potasio). A dilcrcncia dc sus contrapartcs cn otros organismos,
la supcrcic dc la vcrsin halla dc las protcnas dc la dcshidro
gcnasa dc malato, por cjcmplo, sc cubrc con rcsiduos dc cidos
asprtico y glutmico, cuyos grupos carboxilo pucdcn compctir
con la sal por molculas dc agua (g. 251).
Protcnas homlogas aisladas dc dilcrcntcs organismos
pucdcn prcscntar lormas virtualmcntc idnticas y patroncs dc
plcgamicnto, pcro mucstran gran divcrgcncia cn las sccucncias
aminoacdicas. ntrc ms grandc sca la distancia cvolutiva cntrc
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 73
74 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
dos organismos, ms grandc cs la dilcrcncia cn las sccucncias
dc aminocidos dc sus protcnas. n algunos casos, slo algunos
aminocidos localizados cn una porcin cn cspccial crtica dc
la protcna cstn prcscntcs cn todos los organismos cn los quc la
protcna sc ha cstudiado. Por cjcmplo, una comparacin dc las
sccucncias dc 226 globinas rcvcl quc slo dos rcsiduos cstn
absolutamcntc conscrvados cn todos cstos polipptidos, uno cs
cl rcsiduo dc histidina quc jucga un papcl ccntral cn la unin y
libcracin dc
2
. stas obscrvacioncs indican quc las cstructuras
sccundaria y tcrciaria dc las protcnas cambian con mucha ms
lcntitud durantc la cvolucin quc sus cstructuras primarias.
Sc ha obscrvado cmo la cvolucin ha gcncrado dilcrcntcs
vcrsioncs dc protcnas cn distintos organismos, pcro csto tam
bin producc dilcrcntcs vcrsioncs dc protcnas cn organismos
individualcs. Considcrc una protcna cn particular con una lun
cin cspccca, como globina o colgcna. l gcnoma humano
codica dilcrcntcs vcrsioncs dc cada una dc cstas protcnas. n
la mayora dc los casos, distintas vcrsioncs dc una protcna, las
cualcs sc conoccn como isoformas, sc adaptan a la luncin cn
dilcrcntcs tcjidos o cstados dcl dcsarrollo. Por cjcmplo, los scrcs
humanos posccn scis distintos gcncs quc codican isolormas dc
la protcna contrctil actina. os dc cstas isolormas sc cncucn
tran cn cl msculo liso, uno cn cl msculo csqucltico, uno cn cl
corazn y dos cn casi todos los tipos cclularcs.
A mcdida quc sc rcportaron ms y ms sccucncias dc ami
nocidos y cstructuras tcrciarias dc protcnas, luc cvidcntc quc
casi todas las protcnas cran micmbros dc muchas grandcs fami-
lias (o superfamilias) dc molculas rclacionadas. Los gcncs quc
codican los dilcrcntcs micmbros dc una lamilia dc protcnas
provicncn al parcccr dc un gcn anccstral nico quc sulri dupli
cacioncs durantc la cvolucin (vasc g. 1023). urantc largos
pcriodos, la sccucncia nuclctida dc varias copias divcrgi la una
dc la otra para gcncrar protcnas con cstructuras rclacionadas
(homlogas). Muchas lamilias dc protcnas conticncn una noto
ria varicdad dc protcnas quc han llcvado a divcrsas luncioncs.
La cxpansin dc lamilias dc protcnas cs causantc por mucho
dc la divcrsidad dc protcnas codicadas cn los gcnomas dc las
plantas y animalcs complcjos dc la actualidad.
(a)
(b)
Protena
blanco
Bsqueda en
una gran
biblioteca
qumica
Compuestos
por probar
Identica-
cin de un
compuesto que
se une a la
protena blanco
e inhibe su
actividad ( )
Desarrollo de un
derivado con
mayor anidad
de unin mediante
diseo basado
en la estructura Vericacin de
que el compuesto
se une a la
protena blanco
con alta anidad ( )
Prueba
preclnica
Prueba
clnica
H
N
H
N
N
N
N
N
N
O
y
1
1 1
1
1
2
3
4
5 6
5a
5b
(c)
FIGURA 2-50 Desarrollo de un frmaco dirigido a una protena, como el
imatinib. a) Pasos tpicos cn cl dcsarrollo dc un lrmaco. n cl paso 1, sc
ha idcnticado una protcna (p. cj., A8L) quc ticnc una participacin causal
cn la cnlcrmcdad. sta protcna cs un blanco probablc para un lrmaco quc
inhibc su actividad cnzimtica. n cl paso 2, la protcna sc incuba con milcs
dc compucstos cn busca dc algunos quc sc unan con bucna anidad c inhi
ban su actividad. n cl paso 3 sc ha idcnticado uno dc talcs compucstos
(p. cj., 2lcnilaminopirimidina cn cl caso dc A8L). n cl paso 4, cl cono
cimicnto dc la cstructura dc la protcna blanco sc usa para crcar dcrivados
dcl compucsto (p. cj., imatinib) quc ticncn mayor anidad dc unin y por
tanto pucdcn usarsc a mcnorcs conccntracioncs. n cl paso 5, cl compucsto
cn cucstin sc prucba cn cxpcrimcntos prcclnicos cn cuanto a su toxicidad
y ccacia in vivo. Los cxpcrimcntos prcclnicos suclcn rcalizarsc cn clulas
humanas cultivadas (paso 5a) (p. cj., dc pacicntcs con CML) y animalcs
dc laboratorio (paso 5b) (p. cj., ratoncs quc portan trasplantcs dc clulas
dc CML humana). Si cl lrmaco rcsulta scr scguro y ccaz cn animalcs,
sc lc somctc a cnsayos clnicos (paso 6) como sc cxponc cn la pgina 67.
b) structura dcl imatinib. La partc azul dc la molcula indica la cstruc
tura dcl compucsto 2lcnilaminopirimidina, quc sc idcntic inicialmcntc
como un inhibidor dc la cinasa A8L. c) structura dcl dominio cataltico dc
A8L cn complcjo con imatinib (mostrado cn vcrdc). l lrmaco sc unc a la
conlormacin inactiva dc la protcna c impidc la activacin quc sc rcquicrc
para cl lcnotipo canccroso dc las clulas. (C, Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~
cix bv M~v:ix .M. Noniv v: ~i., SCIENCE 303:1800, 2004, cov:vs~
bv Louisv N. Jonxsox. Covvvicn: A:vvic~x Associ~:iox vov :nv
Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
cidos nucleicos
Los cidos nuclcicos son macromolculas construidas con largas
cadcnas (secuencia) dc monmcros llamados nucletidos. Los
cidos nuclcicos luncionan dc mancra primaria como almacn y
transmitcn la inlormacin gcntica, pcro tambin pucdcn tcncr
luncioncs cstructuralcs y catalticas. Hay dos tipos dc cidos
nuclcicos quc sc hallan cn los organismos vivos, cido desoxi-
ribonucleico (DNA) y cido ribonucleico (RNA). Como
sc obscrv cn cl captulo 1, cl NA cs cl matcrial gcntico dc
todos los organismos cclularcs y cl RNA clccta csta tarca para
muchos virus. n las clulas, la inlormacin almaccnada cn cl
NA sc cmplca para dirigir las actividadcs cclularcs durantc la
lormacin dc RNA mcnsajcro. n cl prcscntc anlisis sc cxa
mina la cstructura bsica dc los cidos nuclcicos y sc cmplca al
RNA como molcula rcprcscntativa. n cl captulo 10 sc dcs
cribc la cstructura dcl NA, quc sc pucdc vincular con su papcl
ccntral cn las bascs qumicas dc la vida.
n una cadcna dc RNA cada nuclctido consta dc trcs
partcs (g. 252a): a) un azcar dc cinco carbonos, la ribosa,
b) una basc nitrogcnada (as llamada porquc cn los anillos dc
su molcula sc cncucntran tomos dc nitrgcno), y c) un grupo
loslato. La basc dc nitrgcno y cl azcar lorman un nuclesido, dc
tal modo quc los nuclctidos dc una hcbra dc RNA sc conoccn
tambin como monoloslatos dc ribonuclcsido. l loslato cst
unido al carbono 5 dcl azcar y la basc nitrogcnada sc conccta
con cl carbono 1 dc los azcarcs. urantc cl cnsamblado dc una
cadcna dc cido nuclcico, cl grupo hidroxilo jado al carbono 3
dcl azcar dc un nuclctido qucda unido mcdiantc una unin
stcr al grupo loslato unido al carbono 5 dcl siguicntc nuclcti
O
O
CH
2
1' 4'
5'
6
1
2
3
4
5
7
8
9
2' 3'
H
OH
H
H H
N
N
N
H
H
H
H
N
N
OH
Fosfato
Azcar
Esqueleto de fosfato
de azcar
Base
A
P
O O

O
O
C
H
2
H
O
H
H
H
H
N
N
N
H
H
H
H
N N
A
P
O
O
O

O
O
C
H
2
H
0
H
H
H
H
N
N
H
N
N N
G
P
O
O
O

H
O
H H
O
O
C
H
2
H
O
H
H
H
H
N
H
H
O
H
H
N N
C
P
O
O
O

O
O
C
H
2
H
H
O
H
H
H
H
O
O H
N N
H
U
P
O
O
O

(a)
(b)
FIGURA 2-51 Distribucin de residuos de aminocidos polares cargados
en la enzima deshidrogenasa de malato de una arqueobacteria halla.
Las cslcras rojas rcprcscntan los rcsiduos cidos y las cslcras azulcs los rcsi
duos bsicos. Sc ha obscrvado quc la supcrcic dc la cnzima cst cubicrta
con rcsiduos cidos, quc lc concrcn a la protcna una carga ncta dc 156
quc lacilita su solubilidad cn ambicntcs cn cxtrcmo salinos. n compara
cin, una protcna homloga dcl pcz pcrro, un tiburn, ticnc una carga ncta
dc 16. (Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv . v:, M. Mvv~vvcn v
J. L. Suss:~x, Scivxcv 267:1345, 1995. Covvvicn: 1995 A:vvic~x
Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
FIGURA 2-52 Nucletidos y una cadena nucleotdica de RNA. a) Los
nuclctidos son monmcros a partir dc los cualcs sc construycn las cadcnas
dc cidos nuclcicos. Un nuclctido consta dc trcs partcs: un azcar, una basc
nitrogcnada y un loslato. Los nuclctidos dcl RNA conticncn cl azcar
ribosa, cl cual poscc un grupo hidroxilo unido al scgundo tomo dc carbo
no. n cambio, los nuclctidos dcl NA conticncn cl azcar dcsoxirribosa,
quc mucstra un tomo dc hidrgcno, cn lugar dcl grupo hidroxilo, unido
al scgundo tomo dc carbono. Cada nuclctido cst polarizado y ticnc un
cxtrcmo 5 (quc corrcspondc la posicin 5 dcl azcar) y un cxtrcmo 3. b)
Los nuclctidos sc uncn para lormar cadcnas por mcdio dc cnlaccs cova
lcntcs quc uncn cl grupo hidroxilo 3 dc un azcar con cl grupo loslato 5
dcl azcar adyaccntc.
2.5 C U AT R O T I P O S D E MO L C U L A S B I O L G I C A S 75
76 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
do dc la cadcna. As, los nuclctidos dc una cadcna dc RNA (o
NA) cstn concctados con cnlaccs azcarloslato (g. 252b),
los cualcs sc dcscribcn como enlaces 3-5 fosfodister dcbido a
quc cl tomo dc loslato cst cstcricado con los dos tomos dc
oxgcno, uno dc cada dos azcarcs adyaccntcs.
Una cadcna dc RNA (o NA) conticnc cuatro tipos dilc
rcntcs dc nuclctidos quc sc distingucn por su basc nitrogcnada.
os tipos dc bascs sc hallan cn los cidos nuclcicos: pirimidinas
y purinas (g. 253). Las pirimidinas son molculas ms pcquc
nas quc constan dc un solo anillo, las purinas son ms grandcs y
posccn dos anillos. l RNA ticnc dos dilcrcntcs purinas, adeni-
na y guanina, y dos pirimidinas distintas, citosina y uracilo. n
cl NA, cl uracilo sc sustituyc por timina, una pirimidina con
un grupo mctilo adicional pcgado al anillo (g. 253).
n condicioncs tpicas, cl RNA consta dc una sola cadcna
continua, pcro a mcnudo sc plicga para lormar molculas con
cxtcnsos scgmcntos dc doblc cadcna y cstructuras complcjas
tridimcnsionalcs. sto lo ilustran dos RNA quc sc mucstran
cn la gura 254. l RNA cuya cstructura sccundaria sc ilustra cn
la gura 254a cs un componcntc dc la subunidad pcqucna dcl
ribosoma bactcriano (vasc g. 255). Los RNA ribosmicos no
son molculas quc portcn inlormacin gcntica, ms bicn, sir
vcn como andamiajcs cstructuralcs cn los cualcs las protcnas dcl
ribosoma pucdcn unirsc y son clcmcntos quc rcconoccn y uncn
varios componcntcs solublcs rcqucridos para la sntcsis protci
ca. Uno dc los RNA ribosmicos dc la subunidad mayor acta
como cl cataltico para las rcaccioncs por las cualcs los aminoci
dos sc uncn dc lorma covalcntc durantc la sntcsis dc protcnas.
Los RNA quc ticncn un papcl cataltico sc conoccn como RNA
cnzimticos, o ribozimas. La gura 254b mucstra la cstructura
tcrciaria dc la llamada ribozima cabcza dc martillo, la cual cs
capaz dc cortar su propia tira dc RNA. n los dos cjcmplos
rcprcscntados cn la gura 254, las rcgioncs dc doblc cadcna sc
O H
NH
N
N
N
H
N
H
Guanina
N H
N
N
N
N
H
H
H H
H
H
Adenina
Purinas
H
O
HN
H
H
Citosina
Timina
H H
CH
3
O
O
N
NH H
H
O
O
N
NH H
Uracilo
Pirimidinas
N
N
(a) (b)
FIGURA 2-53 Las bases nitrogenadas de los cidos nucleicos. c las cuatro
bascs comuncs dcl RNA, la adcnina y la guanina son purinas y cl uracilo y
la citosina son pirimidinas. n cl NA las pirimidinas son la citosina y la
timina, quc dicrcn dcl uracilo por un grupo mctilo unido al anillo.
FIGURA 2-54 Los RNA pueden adoptar estructuras complejas. a) stc
RNA ribosmico cs un componcntc dc la subunidad pcqucna dcl riboso
ma bactcriano. n cstc csqucma bidimcnsional sc obscrva quc la cadcna dc
RNA sc plicga sobrc s misma cn un patrn muy ordcnado, dc tal mancra
quc la mayor partc dc la molcula cs dc doblc cadcna. b) sta ribozima
cabcza dc martillo, como sc conocc, cs una pcqucna molcula dc RNA dc un
viroidc (pg. 24). La naturalcza hclicoidal dc las porcioncs dc doblc cadc
na dc cstc RNA sc pucdcn obscrvar cn cstc modclo molccular tridimcn
sional dc la molcula. (B, To:~b~ bv Viiii~: G. Sco::, v: ~i., Cvii
1995,81:993, cox ~u:oviz~cix bv Cvii Pvvss.)
uncn por mcdio dc pucntcs dc hidrgcno cntrc las bascs. Por
cstc mismo principio sc manticncn juntas las dos cadcnas dc la
molcula dc NA.
Los nuclctidos no tan slo son importantcs bloqucs dc
construccin dc los cidos nuclcicos, sino quc tambin posccn
rclcvantcs luncioncs por s mismos. La mayor partc dc la cncrga
utilizablc por todo organismo vivicntc cn cualquicr momcnto
sc dcriva dcl nuclctido trifosfato de adenosina (ATP). La
cstructura dcl ATP y su papcl clavc cn cl mctabolismo cclular
sc cstudian cn cl siguicntc captulo. l trifosfato de guanosina
(GTP) cs otro nuclctido dc cnormc importancia cn las activi
dadcs cclularcs. l GTP sc unc a una gran varicdad dc protcnas
(llamadas protcnas G) y acta como un intcrruptor para iniciar
sus actividadcs (vasc la g. 1149 para cotcjar un cjcmplo).
2.6 LA FORMACIN DE ESTRUCTURAS
MACROMOLECULARES COMPLEJAS
Hasta qu grado sc pucdcn aplicar los conocimicntos
adquiridos dcl cstudio dc la conguracin dc protcnas a cstruc
turas ms complcjas dc las clulas:, pucdcn las cstructuras,
como las mcmbranas, ribosomas y clcmcntos citocsquclticos,
quc constan dc dilcrcntcs tipos dc subunidadcs, cnsamblarsc
por s solas:, cn qu proporcin sc pucdc cxplicar la organiza
cin subcclular si sc colocan slo pcdazos unidos para lormar
cl ordcnamicnto ms cstablc: l cnsamblado dc los organclos
cclularcs todava sc cnticndc muy poco, pcro dc los siguicntcs
cjcmplos sc pucdc concluir quc dilcrcntcs tipos dc subunidadcs
son capaccs dc autocnsamblarsc para lormar disposicioncs dc
ordcn ms clcvado.
Ensamblado de partculas del virus del mosaico
del tabaco y sus subunidades ribosmicas
La prucba ms convinccntc dc quc un proccso cspccco dc
cnsamblado pucdc autodirigirsc consistc cn dcmostrar quc bajo
condicioncs siolgicas pucdc ocurrir lucra dc la clula (in vitro)
cuando las nicas macromolculas prcscntcs son aqucllas quc
constituycn la cstructura nal. n 1955, Hcinz FracnkclConrat
y Roblcy Villiams dc la University of California, Berkeley,
dcmostraron quc las partculas dcl TM\, las cualcs posccn una
larga molcula dc RNA (alrcdcdor dc 6 600 nuclctidos), sc
cnrollan dcntro dc una cpsula hclicoidal dc 2 130 subunidadcs
protcicas idnticas (vasc g. 120) y son capaccs dc autocn
samblarsc. n sus cxpcrimcntos puricaron cl RNA dcl TM\
y protcna dc mancra scparada, los mczclaron bajo condicioncs
controladas y dc nucva cucnta sc obtuvo la cstructura madura,
con la consccucin dc partculas inlcctivas dcspus dc un corto
pcriodo dc incubacin. Hay poco dcsacucrdo accrca dc quc los
dos componcntcs conticncn toda la inlormacin ncccsaria para
la lormacin dc partculas.
Los ribosomas, como las partculas dcl TM\, sc lorman
con RNA y protcnas. A dilcrcncia dcl TM\ ms simplc, los
ribosomas conticncn varios tipos dilcrcntcs dc RNA y un con
junto considcrablc dc protcnas distintas. Todos los ribosomas,
cualquicra quc sca su origcn, sc componcn dc dos subunida
dcs dc divcrso tamano. Si bicn las subunidadcs ribosmicas sc
considcran cn gcncral cstructuras simtricas, cn rcalidad ticncn
REVI SI N ?
1. Qu macromolculas son polmcros:, cul cs la
cstructura bsica dc cada tipo dc monmcro:, cunto
varan cntrc s los dilcrcntcs monmcros dc cada tipo
dc macromolcula:
2. cscriba la cstructura dc los nuclctidos y la mancra
cn la cual cstos monmcros sc manticncn juntos para
lormar cadcnas dc polinuclctidos. Por qu scra sim
plista dcscribir cl RNA como una cadcna scncilla dc
cido nuclcico:
3. Nombrc trcs polisacridos intcgrados por polmcros dc
glucosa. Cmo dicrcn cstas macromolculas una dc la
otra:
4. cscriba las propicdadcs dc trcs dilcrcntcs tipos dc mol
culas lipdicas. Culcs son sus luncioncs biolgicas:
5. Culcs son las principalcs propicdadcs quc distingucn
a los distintos aminocidos cntrc s:, qu luncioncs
haccn quc cstas dilcrcncias scan importantcs cn la
cstructura y luncin dc las protcnas:
6. Culcs son las propicdadcs dc la glicina, prolina y cistcna
quc dilcrcncian a cstos aminocidos dc todos los otros:
7. Culcs son las propicdadcs distintas dc las hliccs alla
rcspccto dc las lminas bcta:, cn qu son similarcs:
8. cbido a quc las protcnas actan como mquinas
molccularcs, cxpliquc por qu los cambios conlorma
cionalcs son cscncialcs para la luncin protcica.
FIGURA 2-55 Reconstruccin de un ribosoma citoplsmico de una clu-
la de germen de trigo. sta rcconstruccin sc basa cn microgralas dc
alta rcsolucin y mucstra las dos subunidadcs dc cstc ribosoma cucariota,
la subunidad pcqucna (40S) a la izquicrda y la grandc (60S) a la dcrccha. La
cstructura intcrna dc un ribosoma sc dcscribc cn la scccin 11.8. |To:~b~
bv Abvi~x~ \vvscnoov, v: ~i., J Cvii 8ioi. \oi 133 (covvv #3), 1996,
cox ~u:oviz~cix bv ios bvvvcnos vvsvvv~bos bv i~ Rocxvvviivv
Uxivvvsi:v Pvvss.|
2.6 L A F O R MA C I N D E E S T R U C T U R A S MA C R O MO L E C U L A R E S C O MP L E J A S 77
78 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
n 1962, F. M. Ritossa, un bilogo italiano quc cstudiaba cl dcsarrollo
dc la mosca dc la lruta Drosophila sp., aport un hallazgo curioso.
1

Cuando la tcmpcratura cn la cual la larva dc la mosca dc la lruta sc
dcsarrolla sc aumcnta dc 25 a 32C, un nmcro dc ms sitios nucvos
cn cl cromosoma gigantc dc las clulas dc las larvas sc activa. Como sc
obscrva cn cl captulo 10, los cromosomas gigantcs dc cstas larvas dc
inscctos provccn una mucstra visual dc la cxprcsin dc gcncs (vasc g.
108). Los rcsultados sugicrcn quc cl incrcmcnto dc la tcmpcratura
induca la cxprcsin dc nucvos gcncs, un hallazgo quc sc conrm una
dcada ms tardc con la caractcrizacin dc varias protcnas quc aparc
can cn la larva dcspus dc clcvar la tcmpcratura.
2
Pronto sc dcscubri
quc csta rcaccin, conocida como respuesta al choque trmico, no cra
cxclusiva dc la mosca dc la lruta, sino quc tambin pucdc activarsc cn
muchas otras clulas dilcrcntcs dc virtualmcntc todo tipo dc organismo
dcsdc bactcrias hasta plantas y mamlcros. l cxamcn minucioso rcvcl
quc las protcnas producidas durantc la rcspucsta no sc cncontraban
tan slo cn las clulas quc sulran cl choquc trmico, sino tambin cn
bajas conccntracioncs cn clulas bajo condicioncs normalcs. Cul cs la
luncin dc cstas llamadas protenas de choque trmico (hsps): La rcspucs
ta a csta prcgunta sc rcvcl dc mancra gradual por una scric dc cstudios
al parcccr sin rclacin.
n la pgina 77 sc obscrv quc algunos complcjos, cstructuras
dc multisubunidadcs, como los ribosomas bactcrianos o una partcula
dcl virus dcl mosaico dcl tabaco, pucdcn autocnsamblarsc a partir dc
subunidadcs puricadas. n la dcada dc 1960 sc dcmostr quc las
protcnas quc lorman las partculas dc bactcrilago (vasc g. 121c)
tambin posccn una importantc capacidad para autocnsamblarsc, pcro
por lo gcncral son incapaccs dc lormar una partcula complcta dc virus
luncional in vitro por s mismas. Los cxpcrimcntos dc cnsamblado dcl
lago cn clulas bactcrianas conrmaron quc los lagos rcquicrcn la ayu
da dc las bactcrias. Por cjcmplo, cn cl ano 1973 sc mostr quc cicrtas
ccpas mutantcs dc bactcrias llamadas GroE no podan mantcncr cl
cnsamblajc dc los lagos normalcs. Scgn sca cl tipo dc lago, la cabc
za o cl tallo dc la partcula dcl lago sc cnsamblaron dc mancra inco
rrccta.
3,4
stos cstudios sugiricron quc una protcna codicada por cl
cromosoma bactcriano participaba cn cl cnsamblc dc los virus, aunquc
csta protcna dcl huspcd no luc un componcntc nal dc las partculas
viralcs. Como dcsdc lucgo no haba cvolucionado una ayuda para cl
cnsamblajc dc los virus, la protcna bactcriana rcqucrida para cl cnsam
blajc dc los lagos tcna quc dcscmpcnar alguna luncin cn las activi
dadcs normalcs dc las clulas, pcro cl papcl prcciso quc jugaban cstas
protcnas pcrmancca oscuro. studios subsccucntcs rcvclaron quc cl
Chaperonas: protenas colaboradoras
que permiten un apropiado estado de plegamiento
V A S E X P E R I M E N T A L E S
una lorma muy irrcgular, como sc indica cn la gura 255. La
subunidad ribosmica grandc (o 50S) dc las bactcrias conticnc
dos molculas dc RNA y ccrca dc 32 protcnas dilcrcntcs. La
subunidad pcqucna (o 30S) poscc una molcula dc RNA y 21
protcnas distintas. La cstructura y luncin dc los ribosomas sc
discutcn con dctallc cn la scccin 11.8.
Uno dc los acontccimicntos lundamcntalcs cn cl cstudio dc
los ribosomas succdi a mcdiados dc la dcada dc 1960, cuando
Masayasu Nomura y colaboradorcs dc la University of Wisconsin
lograron rcconstituir subunidadcs 30S complctas y dcl todo lun
cionalcs tras mczclar las 21 protcnas puricadas dc la subuni
dad pcqucna con RNA ribosmico puricado dcl mismo tipo dc
subunidad. Al parcccr, los componcntcs dc la subunidad pcquc
na conticncn la inlormacin complcta ncccsaria para acoplar
toda la partcula. l anlisis dc los intcrmcdiarios quc sc lorman
cn dilcrcntcs ctapas dc la rcconstruccin in vitro indica quc cl
cnsamblado dc subunidad ocurrc dc mancra sccucncial, paso a
paso, muy scmcjantc al proccso in vivo. Cuando mcnos una dc
las protcnas dc la subunidad pcqucna (S16) parccc luncionar
dc mancra cxclusiva cn cl cnsamblc dcl ribosoma, la climina
cin dc csta protcna cn la mczcla dc rcconstitucin rcducc cn
bucna mcdida la tasa dcl proccso dc armado, pcro no bloquca la
lormacin dc los ribosomas luncionalcs complctos. La rccons
titucin dc una subunidad grandc dcl ribosoma bactcriano sc
logr cn cl dcccnio siguicntc. cbc rccordarsc quc cn tanto la
rcconstitucin in vitro dcl ribosoma tarda ccrca dc dos horas a
50C, la bactcria pucdc cnsamblar la misma cstructura cn unos
pocos minutos a tcmpcraturas tan bajas como 10C. s posiblc
quc la bactcria utilicc algo quc no cs cvidcntc para cl invcsti
gador y quc inicia con componcntcs puricados. Por cjcmplo,
la lormacin dcl ribosoma dcntro dc la clula pucdc incluir la
participacin dc lactorcs acccsorios quc luncionan cn cl plcga
micnto dc la protcna, como las chapcronas quc sc dcscribcn cn
la scccin \as cxpcrimcntalcs. c hccho, la lormacin dc ribo
somas dcntro dc una clula eucariota rcquicrc la congrcgacin
transitoria dc muchas protcnas quc no tcrminan cn la partcula
nal y tambin la climinacin dc casi la mitad dc los nuclc
tidos dcl prccursor dcl RNA ribosmico ms grandc (scccin
11.3). Como rcsultado, los componcntcs dcl ribosoma cucariota
maduro ya no posccn la inlormacin para rcconstituirsc por s
mismos in vitro.
REVI SI N ?
1. Qu tipo dc cvidcncia sugicrc quc las subunidadcs
ribosmicas bactcrianas son capaccs dc autocnsamblar
sc, pcro no las subunidadcs cucariotas:
2. Qu inlormacin indica quc una protcna dc riboso
ma cn particular ticnc una luncin cn cl dcscmpcno dcl
ribosoma pcro no cn cl cnsamblado:
sitio GroE quc sc hallaba cn los cromosomas bactcrianos contcna dos
gcncs scparados, GroEL y GroES, quc codican dos protcnas indc
pcndicntcs, GroL y GroS. 8ajo microscopio clcctrnico, la protcna
puricada GroL aparcca como una cstructura cnsamblada dc lorma
cilndrica conlormada por dos discos. Cada disco cstaba compucsto
por sictc subunidadcs acomodadas dc mancra simtrica alrcdcdor dc
un cjc ccntral (g. 1).
5,6
n anos postcriorcs, un cstudio cn plantas dc chcharos dcsta
caba la cxistcncia dc una protcna similar quc promova cl cnsamblajc
cn los cloroplastos dc las plantas.
7
La rubisco cs una gran protcna
dc los cloroplastos quc cataliza la rcaccin cn la cual las molculas dc
C
2
quc toman dc la atmslcra sc uncn dc lorma covalcntc a mol
culas orgnicas durantc la lotosntcsis (scccin 6.6). La cnzima rubis
co comprcndc 16 subunidadcs: ocho pcqucnas (dc masa molccular dc
14 000 a) y ocho grandcs (55 000 a). Sc cncontr quc la subunidad
grandc dc rubisco sc sintctizaba dcntro dcl cloroplasto y no prcscnta
ba un cstado indcpcndicntc, pcro sc rclacionaba con una protcna dc
cnsamblajc importantc intcgrada por subunidadcs idnticas dc 60 000
a (60 ka) dc masa molccular. n cstc artculo, los invcstigadorcs
considcraron la posibilidad quc cl complcjo lormado por la subunidad
grandc dc rubisco y cl polipptido dc 60 ka cra un intcrmcdiario cn
cl cnsamblajc dc una molcula dc rubisco complcta.
Una lnca dc invcstigacin scparada cn las clulas dc mamlcros
tambin rcvcl la cxistcncia dc protcnas quc al parcccr ayudaban al
cnsamblajc dc las multisubunidadcs protcicas. c modo scmcjantc a
la rubisco, las molculas dc anticucrpo poscan un complcjo dc dos
dilcrcntcs tipos dc subunidadcs, las cadcnas ligcras ms pcqucnas y las
cadcnas pcsadas ms largas. Al igual quc las subunidadcs grandcs dc la
rubisco, sc vincularon con otra protcna no cncontrada cn cl complcjo
nal, as como tambin las cadcnas pcsadas dc un complcjo dc anti
cucrpos.
8
sta protcna, la cual sc rclaciona con las cadcnas pcsadas
rccin sintctizadas, pcro no con las cadcnas pcsadas ya unidas a las
cadcnas ligcras, sc conoci como protena de enlace, o 8iP. Ms adclantc
sc dcscubri quc la protcna 8iP tcna una masa molccular dc 70 000
a (70 ka).
Sc han clcgido dos lncas dc invcstigacin: una conccrnicntc a la
rcaccin al choquc trmico y la otra cn rclacin con las protcnas quc
promucvcn cl cnsamblajc protcico. stos dos campos convcrgicron cn
1986, cuando sc mostr quc una dc las protcnas quc gura dc mancra
ms importantc cn la rcspucsta al choquc trmico, una cntidad llamada
protena de choque trmico 70 (hsp70) dcbido a su masa molccular, sc
idcntic como la 8iP, la protcna participantc cn cl cnsamblajc dc
molculas dc anticucrpo.
9
Antcs dcl dcscubrimicnto dc la rcspucsta al choquc trmico sc
conoci quc la cstructura dc las protcnas cra scnsiblc a la tcmpcratura,
un pcqucno aumcnto dc sta daba lugar a quc las molculas dclicadas
altcraran su plcgamicnto. l mccanismo dc dcsplcgamicnto cxponc los
rcsiduos hidrlobos quc cstaban alojados cn cl nclco dc la protcna.
Tal y como las molculas dc grasa cn un tazn dc sopa sc agrupan cn
gotas, as tambin las protcnas con los scgmcntos hidrlobos cn su
supcrcic. n consccucncia, cuando la clula sulrc un choquc dc calor,
las protcnas solublcs sc dcsnaturalizan y lorman agrcgados. Un inlor
mc dc 1985 dcmostr quc, lucgo dc la clcvacin dc la tcmpcratura, las
molculas dc hsp70 rccin sintctizadas cntraban al nclco cclular, sc
unan a agrcgados dc protcnas nuclcarcs y actuaban como una palanca
molccular quc promova la disgrcgacin.
10
cbido a su contribucin cn
cl cnsamblajc dc las protcnas al prcvcnir las intcraccioncs indcscablcs,
la protcna hsp70 y las molculas rclacionadas rccibicron cl nombrc dc
chaperonas moleculares.
11
Pronto sc dcmostr quc las protcnas dc choquc trmino bactc
rianas GroL y la rubisco cnsambladora dc protcnas cn las plantas
cran homlogos. c hccho, las dos protcnas mostraban los mismos
aminocidos cn alrcdcdor dc la mitad dc ms dc 500 rcsiduos cn sus
rcspcctivas molculas.
12
Quc dos protcnas ambas dc la familia de
chaperonas Hsp60 rctuvicran muchos dc los aminocidos scmcjantcs
rccjaba sus luncioncs cscncialcs y similarcs cn los dos tipos dc clulas.
Pcro cul cra su luncin cscncial: n cstc punto sc pcns quc su papcl
primario cra mcdiar cl cnsamblajc dc complcjos dc multisubunidadcs,
como las partculas dc bactcrilago o rubisco. sta visin sc cambi
tras los cxpcrimcntos quc cstudiaban a las chapcronas molccularcs cn
la mitocondria. Sc conoci quc las protcnas rccin sintctizadas cn la
mitocondria producidas cn cl citosol dcban cruzar la mcmbrana cxtcr
na mitocondrial cn una lorma no plcgada y cxtcndida cn lorma mono
mrica. Sc cncontr un mutantc quc tcna altcrada la actividad dc otro
micmbro dc la lamilia dc chapcronas Hsp60 quc pcrmanccc dcntro dc
la mitocondria. n las clulas quc contcnan csta chapcrona mutan
tc, las protcnas quc sc transportaban dcntro dc la mitocondria tcnan
dicultad para plcgarsc dcntro dc su lorma activa.
13
c la misma lor
ma, las protcnas quc poscan una cadcna polipcptdica simplc lallaban
para plcgarsc cn sus conlormacioncs nativas. stc hallazgo cambi la
pcrccpcin dc la luncin dc las chapcronas, no sc trataba dc cntidadcs
quc lacilitaban slo cl cnsamblado dc subunidadcs ya plcgadas cn gran
dcs complcjos, sino quc tambin contribuan al dcsplcgamicnto dc las
cadcnas polipcptdicas.
Los rcsultados dc cstos y otros cstudios indicaron la prcscncia cn
clulas dc al mcnos dos principalcs lamilias dc chapcronas molccularcs:
las chapcronas Hsp70, como la 8iP, y las chapcronas Hsp60 (las cualcs
tambin sc conoccn como chaperoninas), como la Hsp60, GroL y la
protcna quc cnsambla a la rubisco. n scguida sc dcscribcn las chapc
roninas Hsp60, por cjcmplo, la GroL, cuya comprcnsin cs mcjor.
Scgn la primcra rcvclacin cn cl ano dc 1979, GroL cra un
complcjo molccular cnormc dc 14 subunidadcs polipcptdicas dispucs
tas cn dos cstructuras similarcs a una rosquilla doblc.
5,6
Quincc anos
ms tardc sc analizaron cstas microgralas clcctrnicas primarias y sc
dctcrmin la cstructura tridimcnsional dc los complcjos dc GroL
por cristalograla dc rayos X.
14
l cstudio rcvcl la prcscncia dc una
cavidad ccntral dcntro dcl cilindro dc GroL. studios subsccucntcs
dcmostraron quc csta cavidad cstaba dividida cn dos cmaras scparadas,
una cn cada cxtrcmo dcl complcjo. Cada cmara sc hallaba dcntro dcl
ccntro dc uno dc los anillos dcl complcjo GroL y cra sucicntcmcntc
grandc para cnccrrar cl proccso dc plcgamicnto para un polipptido.
Los cstudios dc microscopia clcctrnica tambin suministraron
inlormacin accrca dc la luncin dc una scgunda protcna, GroS, la
FIGURA 1 Un modclo dcl complcjo GroL armado dc acucrdo con los datos
dc la microscopia clcctrnica y cl pcso molccular. Sc obscrva quc cl complc
jo cst lormado por dos discos, cada uno intcgrado con sictc subunidadcs
idnticas ordcnadas dc mancra simtrica alrcdcdor dc un cjc ccntral. stu
dios postcriorcs mostraron quc cl complcjo conticnc una gran cmara intcr
na. (To:~b~ bv T. Honx, v: ~i., J. Moi. 8ioi. 129:371, 1979. Covvvicn:
1979, cox ~u:oviz~cix bv Ac~bv:ic Pvvss, isvvivv Scivxcv.)
C H A P E R O N A S : P R OT E N A S C O L A B O R A D O R A S Q U E P E R MI T E N U N A P R O P I A D O E S TA D O D E P L E G A MI E N TO 79
80 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
cual acta cn conjuncin con GroL. cl mismo modo quc GroL,
GroS cs una protcna scmcjantc a un anillo con sictc subunidadcs
colocadas dc lorma simtrica alrcdcdor dc un cjc ccntral. Sin cmbar
go, GroS consistc slo cn un anillo y ticnc subunidadcs mucho ms
pcqucnas (10 000 a) quc la protcna GroL (60 000 a). GroS sc
obscrva como una tapa o domo quc cubrc la partc supcrior dcl cilin
dro dc GroL (g. 2). La unin dc GroS con cl cxtrcmo dc GroL
propicia un cambio conlormacional notablc cn la protcna GroL quc
incrcmcnta cl volumcn dc la cmara cn cl cxtrcmo dcl complcjo.
15
La importancia dc cstos cambios conlormacionalcs sc ha pucsto
dc manicsto con dctallc cn la cristalograla dc rayos X rcalizada cn los
laboratorios dc Arthur Horwich y Paul Siglcr dc la Yale University.
16

Como sc mucstra cn la gura 3, la unin dc la tapa dc GroS ticnc
lugar junto con una rotacin dc 60 cn cl dominio apical (rojo) dc la
subunidad quc hacc cl anillo dc GroL cn cl cxtrcmo dcl cilindro dc
GroL. La unin dc GroS hacc mucho ms quc activar los cam
bios conlormacionalcs quc aumcntan la cmara dc GroL. Antcs dc la
unin dc GroS, las parcdcs dc la cmara dc GroL han cxpucsto los
rcsiduos hidrlobos quc lc concrcn un carctcr hidrlobo. Los poli
pptidos quc no son nativos tambin cxponcn sus rcsiduos hidrlobos
ocultos cn cl intcrior dcl polipptido nativo. cbido a quc las supcrcics
hidrlobas ticncn una tcndcncia a intcraccionar, las porcioncs hidrlo
bas dc la cavidad dc GroL sc uncn a la supcrcic dc los polipptidos
quc no son nativos. La unin dc GroS a GroL oculta los rcsiduos
hidrlobos dc la parcd dc GroL y cxponc un nmcro dc dilcrcntcs
rcsiduos polarcs, dc tal lorma quc cambia cl carctcr dc las parcdcs dc
la cmara. Como rcsultado dc csta translormacin, cl polipptido no
nativo unido a las parcdcs dc GroL por intcraccioncs hidrlobas sc
dcsplaza cn cl cspacio dcntro dc la cmara. Una vcz libcrado dc sus
unioncs a la parcd dc la cmara, cl polipptido ticnc la oportunidad
dc continuar su plcgamicnto cn un ambicntc protcgido. cspus dc
unos 15 scgundos, la capa dc GroS sc disocia dcl anillo dc GroL
y cl polipptido sc cxpulsa dc la cmara. Si cl polipptido no alcanza
su conlormacin nativa sc cxpclc y pucdc dc nucva cucnta unirsc al
mismo u otro GroL y cl proccso sc rcpitc. n la gura 4 sc mucstra cl
modclo quc trata dc cxplicar algunos dc los pasos quc ocurrcn durantc
cl proccso dc la asistcncia dc GroLGroS para plcgamicnto.
Un cstudio rccicntc indica quc unas 250 dc las aproximadamcntc
2 400 protcnas prcscntcs cn cl citosol dc una clula dc E. coli intcr
actan normalmcntc con GroL.
17
c qu lorma pucda unirsc una
chapcrona a dilcrcntcs polipptidos: l sitio dc unin dc GroL poscc
una supcrcic hidrloba, lormada por dos hliccs alla dc los dominios
apicalcs, capaz dc unir virtualmcntc cualquicr sccucncia dc rcsiduos
hidrlobos acccsiblc cn un polipptido plcgado cn partc o no plcgado.
18

Una comparacin dc la cstructura cristalina dc la molcula GroL sin
unir con la GroL unida a dilcrcntcs pptidos rcvcl quc cl sitio dc
unin dcl dominio apical dc la subunidad dc GroL pucdc ajustarsc
dc modo local y adccuar su posicin cuando sc uncn dilcrcntcs ppti
dos. stc hallazgo indic quc cl sitio dc unin ticnc cxibilidad cstruc
tural quc pcrmitc moldcar su lorma y llcnar cl cspacio dc la cstructura
dcl polipptido cn particular con cl cual intcracta.
Sc picnsa cn las protcnas como molculas muy cspccializadas quc
ticncn un clccto trcmcndo cn un nmcro limitado dc succsos. Por cjcm
plo, la mayora dc las cnzimas pucdc acclcrar la vclocidad dc las rcaccio
ncs a un grado notorio, pcro slo para algunas rcaccioncs rclacionadas.
GroES
FIGURA 2 Rcconstruccioncs dc GroL con basc cn los datos dc microgralas
clcctrnicas dc alta rcsolucin obtcnidas dc mucstras congcladas cn cta
no lquido y cxaminadas a 170C. La imagcn dc la izquicrda mucstra al
complcjo dc GroL y la dc la dcrccha cl complcjo dc GroL con GroS,
quc lorma un domo cn un cxtrcmo dcl cilindro. s cvidcntc quc la unin
dc GroS sc acompana dc un cambio conlormacional dcl cxtrcmo apical dc
las protcnas quc lorman cl cxtrcmo supcrior dcl anillo GroL (ccha), lo
quc crca mayor cspacio cn la cmara supcrior. (Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~
cix bv S. Cnvx, v: ~i., cov:vs~ bv Hvivx R. S~inii, N~:uvv 371:263,
1994. Covvvicn: 1994 M~c:iii~x M~c~zixvs Li:i:vb.)
FIGURA 3 Cambio conlormacional cn GroL. a) l modclo dc la izquicrda
mucstra la supcrcic dc la cstructura dc los dos anillos lormada por la cha
pcronina GroL. l dibujo dc la dcrccha ilustra la cstructura tcrciaria dc
una dc las subunidadcs dc la partc supcrior dcl anillo dc GroL. Sc pucdc
obscrvar quc la cadcna polipcptdica sc plicga cn trcs dominios. b) Cuando
un anillo dc GroS (ccha) sc unc a un cilindro dc GroL, cl dominio
apical dc cada subunidad dc GroL dcl anillo adyaccntc sulrc una rotacin
notablc dc unos 60 con cl dominio intcrmcdio (quc sc mucstra cn vcrdc),
y acta como una bisagra. l clccto dc cstc cambio cn partcs dcl polipp
tido cs una marcada clcvacin dc la parcd dc GroL y un agrandamicnto
dc la cmara lormada. (Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv Z. Xu, A. L.
Hovwicn v P. 8. Sicivv, N~:uvv 388:744, 1997. Covvvicn: 1997
M~c:iii~x M~c~zixvs Li:i:vb.)
(b)
(a)
Gli192
Gli375
Pro137
Gli410
ATP
GroL, a dilcrcncia dc lo antcrior, cs capaz dc promovcr cl plcgamicnto
dc un amplio cspcctro dc protcnas no rclacionadas, lo cual ha llcvado
a dcscribirlas como mquinas dc plcgamicnto para muchas protcnas
pcro no para una sola.
19
c acucrdo con cstc conccpto, la cstructura
dc GroLGroS cs un compromiso quc pcrmitc a las chapcroninas
apoyar a una gran varicdad dc protcnas cn algn grado sin quc lo haga
con otras dc modo notablc. sta visin dc GroLGroS ha rccibi
do cl apoyo dc un cstudio cn cl cual sc indujo la mutagncsis dirigida
para modicar un rcsiduo aminoacdico clavc, Tir71 dcl GroS, cuya
cadcna latcral sobrcsalc dc la partc supcrior dc la cmara.
20

cbido a su
anillo aromtico, la tirosina cs un aminocido un poco hidrlobo (g.
226). Cuando la Tir71 sc cambi por un aminocido con carga positi
va o ncgativa, la variantc GroLGroS rcsultantc tcna una capacidad
incrcmcntada para lavorcccr cl plcgamicnto dcl pptido cspccco, la
protcna vcrdc uorcsccntc (GFP). No obstantc, las sustitucioncs dc
la Tir71 quc mcjoraron la capacidad dc GroSGroL para plcgar
GFP provocaron quc csta chapcronina rcdujcra la capacidad para asistir
cl plcgamicnto dc sustratos naturalcs. Conlormc la chapcronina logr
tcncr mayor cspccialidad para intcractuar con la GFP, pcrdi su propic
dad para lacilitar cl plcgado dc protcnas dc cstructura no rclacionada.
stc hallazgo sugicrc quc los aminocidos individualcs quc lorman la
parcd dc la cmara dc plcgamicnto pucdcn participar cn la rcaccin dc
plcgamicnto. n otras palabras, las chapcroninas podran haccr ms
quc slo suministrar una cmara pasiva dondc las protcnas pucdan
plcgarsc sin intcrlcrcncia cxtcrna.
21
cbc tcncrsc prcscntc quc las chapcronas molccularcs no portan
inlormacin para cl proccso dc plcgamicnto, sino quc impidcn cl plc
gamicnto incorrccto dc las protcnas o su agrcgacin. Como dcscubri
Annscn dcadas atrs, la cstructura tridimcnsional dc una protcna cs
dctcrminada por su sccucncia dc aminocidos.
Referencias
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protcins chapcronc oligomcric protcin asscmbly. Nature 333:330334.
1 2 3
ADP
ADP
ADP
ATP
ATP
ATP
ATP ATP
ATP
ATP
Pptido
nativo
Plegamiento
errneo
Unin del
polipptido
Unin de
GroES
Plegamiento Expulsin
Tiempo = 0 Tiempo = 15 s
GroEL
o
GroES
GroES
ATP
FIGURA 4 !lustracin csqucmtica dc los pasos propucstos quc ocurrcn
durantc cl plcgamicnto dc un polipptido con la ayuda dc GroLGroS.
Sc ha obscrvado quc GroL ticnc dos cmaras con cstructuras y luncioncs
cquivalcntcs y quc sc altcrnan durantc su actividad. Cada cmara sc localiza
dcntro dc uno dc los dos anillos quc lorman los complcjos GroL. l poli
pptido no nativo cntra a una dc las cmaras (paso 1) y sc unc a los sitios
hidrlobos dc la parcd dc la cmara. La unin dc GroS gcncra un cambio
conlormacional cn la parcd dc la partc supcrior dc la cmara y da lugar a
un agrandamicnto dc la cmara y libcracin dcl polipptido no nativo dc la
parcd dcntro dcl cspacio ccrrado dc la cmara (paso 2). cspus dc unos
15 scgundos, GroS sc disocia dcl complcjo y cl polipptido sc cxpulsa
dc la cmara (paso 3). Si cl polipptido adquicrc su conlormacin nativa,
como cn la molcula dc la izquicrda, cl proccso dc plcgamicnto sc complcta.
Sin cmbargo, si cl polipptido sc plicga parcialmcntc, o lo hacc dc mancra
crrnca, otra vcz sc unc a la cmara dc GroL para iniciar otro ciclo dc
plcgamicnto. (Nota: como sc indica, cl mccanismo dc accin dc GroL lo
controlan la unin c hidrlisis dcl ATP, una molcula rica cn cncrga cuya
luncin sc discutc cn cxtcnso cn cl captulo siguicntc.) (A v~v:iv bv A. L.
Hovwicn, v: ~i., Pvoc N~:i Ac~b Sci USA 96:11037, 1999.)
C H A P E R O N A S : P R OT E N A S C O L A B O R A D O R A S Q U E P E R MI T E N U N A P R O P I A D O E S TA D O D E P L E G A MI E N TO 81
82 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
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Los enlaces covalentes mantienen unidos los tomos para formar
molculas. Los cnlaccs covalcntcs son cstructuras cstablcs quc sc lor
man cuando los tomos compartcn los clcctroncs dc su capa cxtcrna,
dc mancra quc cada uno complcta dicha capa. Los cnlaccs covalcntcs
pucdcn scr simplcs, doblcs o triplcs, scgn sca cl nmcro dc parcs dc
clcctroncs compartidos. Si los clcctroncs quc lorman cl cnlacc sc com
partcn dc modo dcsigual, cl tomo con mayor lucrza dc atraccin (cl
ms clcctroncgativo) poscc carga parcial ncgativa, cn tanto quc cl otro
tomo adquicrc carga parcial positiva. Las molculas sin cnlaccs polari
zados son no polarcs o hidrlobas c insolublcs cn agua. Las molculas
con cnlaccs polarizados son polarcs o hidrlas y solublcs cn agua. Las
molculas polarcs dc importancia biolgica conticncn uno o ms to
mos clcctroncgativos, por lo gcncral , N, S o P (pg. 32).
Las fuerzas de atraccin dbiles forman enlaces no covalentes den-
tro de la misma molcula o entre dos molculas cercanas en regiones
con cargas positiva y negativa. Los cnlaccs no covalcntcs ticncn una
luncin clavc al mantcncr la cstructura dc las molculas biolgicas y
mcdiar sus actividadcs dinmicas. Los cnlaccs no covalcntcs incluycn
cnlaccs inicos, pucntcs dc hidrgcno y lucrzas dc van dcr Vaals.
Los cnlaccs inicos sc lorman cntrc grupos cargados dc mancra posi
tiva y ncgativa, los pucntcs dc hidrgcno sc crcan cntrc un tomo dc
hidrgcno unido dc modo covalcntc (cl cual porta una carga parcial
positiva) y un tomo dc nitrgcno u oxgcno tambin unido dc lorma
covalcntc (quc porta una carga parcial ncgativa), las lucrzas dc van dcr
Vaals sc cjcrccn cntrc dos tomos con carga transitoria dcbido a una
asimctra momcntnca y a la distribucin dc los clcctroncs quc rodcan
a los tomos. Las molculas no polarcs o scgmcntos no polarcs dc
molculas ms grandcs cn mcdio acuoso ticndcn a agruparsc para csta
blcccr intcraccioncs hidrlobas. jcmplos dc los tipos dc intcraccioncs
no covalcntcs incluycn la vinculacin dcl NA y protcnas mcdiantc
cnlaccs inicos, la complcmcntacin dc las cadcnas dcl NA a travs
dc pucntcs dc hidrgcno y la lormacin dcl nclco hidrlobo cn las
protcnas solublcs como rcsultado dc las intcraccioncs hidrlobas y
las lucrzas dc van dcr Vaals (pg. 33).
El agua tiene propiedades nicas que mantienen la vida. Los cnlaccs
covalcntcs quc conlorman una molcula dc agua cstn muy polarizados.
Por lo tanto, cl agua cs un cxcclcntc solvcntc capaz dc lormar pucntcs
dc hidrgcno prcticamcntc con todas las molculas polarcs. l agua
tambin cs un dctcrminantc principal dc la cstructura dc las molculas
biolgicas y las intcraccioncs cn las quc participa. l pH dc una solu
cin cs una mcdida dc la conccntracin dc ioncs hidrgcno (hidronio).
La mayor partc dc los proccsos biolgicos cs muy scnsiblc al pH porquc
los cambios cn la conccntracin dcl ion hidrgcno altcran cl cstado
inico dc las molculas biolgicas. Las clulas cstn protcgidas dc las
variacioncs dc pH por amortiguadorcs, compucstos quc rcaccionan con
ioncs hidrgcno o hidroxilo (pg. 37).
Los tomos de carbono desempean una funcin importante en la
formacin de las molculas biolgicas. Cada tomo dc carbono ticnc
capacidad para cstablcccr cnlaccs hasta con cuatro tomos, quc puc
dcn scr otros tomos dc carbono. sta propicdad lc pcrmitc lormar
molculas grandcs cuyo csquclcto consistc cn una cadcna dc tomos
dc carbono. Las molculas quc slo conticncn hidrgcno y carbono sc
dcnominan hidrocarburos. La mayor partc dc las molculas dc impor
tancia biolgica poscc grupos luncionalcs quc incluycn uno o ms to
mos clcctroncgativos quc tornan a la molcula ms polar, hidrosolublc
y rcactiva (pg. 40).
Las molculas biolgicas son miembros de cuatro grupos impor-
tantes: carbohidratos, lpidos, protenas y cidos nucleicos. Los
carbohidratos incluyen a los azcares simples y grandes molculas
(polisacridos) elaboradas con monmeros de azcar. Los carbohi
dratos luncionan dc mancra primaria como almacn dc cncrga qumi
ca y como matcrial durablc para la construccin biolgica. Los azcarcs
simplcs dc importancia biolgica sc intcgran con csquclctos dc trcs a
sictc tomos dc carbono, con cada carbono unido a dos grupos hidroxi
lo mcnos uno, quc poscc un grupo carbonilo. Los azcarcs con cinco
o ms tomos dc carbono rcaccionan dc modo cspontnco para crcar
molculas cn lorma dc anillo. Los tomos dc carbono situados a lo largo
dcl csquclcto dcl azcar unidos a cuatro grupos dilcrcntcs son sitios dc
cstcrcoisomcrismo y gcncran parcs dc ismcros quc no pucdcn supcr
poncrsc. l carbono asimtrico ms alcjado dcl carbonilo dctcrmina
si cl azcar cs b o i. Los azcarcs sc uncn cntrc s mcdiantc cnlaccs
glucosdicos para lormar disacridos, oligosacridos y polisacridos. n
animalcs cl azcar sc almaccna sobrc todo como glucgcno, un polisa
crido ramicado quc constituyc una lucntc dc cncrga rpidamcntc
disponiblc. n las plantas, las rcscrvas dc glucosa sc almaccnan como
almidn, una mczcla dc amilosa no ramicada y amilopcctina rami
cada. La mayor partc dc los azcarcs, tanto glucgcno como almidn,
sc uncn por mcdio dc cnlaccs (1 4). La cclulosa cs un polisacrido
cstructural claborado por clulas vcgctalcs quc constituyc cl compo
ncntc principal dc la parcd cclular. n la cclulosa los monmcros dc la
glucosa sc uncn por cnlaccs dcl tipo (1 4), quc pucdcn cortarsc por
clccto dc la cclulasa, una cnzima quc no cst prcscntc cn los animalcs.
La quitina cs un polisacrido cstructural compucsto por monmcros
Nacctilglucosamina (pg. 42).
Los lpidos son un ordenamiento diverso de molculas hidrfobas
que tienen diferente estructura y funciones. Las grasas sc conlorman
con molculas dc gliccrol cstcricado a trcs cidos grasos. Los cidos
grasos dicrcn cn la longitud dc su cadcna, nmcro y posicin dc sus
cnlaccs doblcs (sitios dc insaturacin). Las grasas son muy ricas cn
cncrga qumica, un gramo dc grasa conticnc ms dc dos vcccs la cncr
ga quc poscc un gramo dc carbohidrato. Los cstcroidcs son un grupo
dc lpidos quc conticncn un csquclcto hidrocarbonado caractcrstico
SINOPSIS
dc cuatro anillos. ntrc los cstcroidcs sc incluyc al colcstcrol as como
a dilcrcntcs hormonas (p. cj., tcstostcrona, cstrgcno y progcstcrona),
quc sc sintctizan a partir dcl colcstcrol. Los loslolpidos son molculas
lipdicas quc conticncn loslato, posccn cxtrcmos hidrlos c hidrlobos
y dcscmpcnan un papcl importantc cn la cstructura y luncin dc las
mcmbranas cclularcs (pg. 47).
Las protenas son macromolculas con funciones diversas consti-
tuidas por aminocidos unidos por enlaces peptdicos que forman
cadenas polipeptdicas. Los dilcrcntcs ordcnamicntos dc las protcnas
incluycn cnzimas, matcrialcs cstructuralcs, rcccptorcs mcmbranosos,
lactorcs quc rcgulan gcncs, hormonas, agcntcs transportadorcs y anti
cucrpos. l ordcn cn cl quc sc incorporan los 20 aminocidos cn una
protcna cst codicado cn la sccucncia nuclcotdica dcl NA. Los 20
aminocidos mucstran una organizacin cstructural comn consistcn
tc cn un carbono alla unido a un grupo amino, un grupo carboxilo y
una cadcna latcral dc cstructura variablc. n cl prcscntc csqucma, las
cadcnas latcralcs sc clasican cn cuatro catcgoras: con carga ncta a
pH siolgico, los quc son polarcs, pcro sin carga y quc son capaccs dc
lormar pucntcs dc hidrgcno, no polarcs quc intcractan por mcdio
dc lucrzas dc van dcr Vaals, y trcs aminocidos (prolina, cistcna y
glicina) quc posccn propicdadcs nicas (pg. 49).
La estructura de las protenas puede describirse en cuatro niveles de
complejidad incrementada de forma gradual. La cstructura primaria
sc dcscribc por mcdio dc la sccucncia aminoacdica dc un polipptido,
la cstructura sccundaria a travs dc la cstructura tridimcnsional (conlor
macin) dc scccioncs dcl csquclcto polipcptdico, la cstructura tcrciaria
por la conlormacin dcl polipptido cntcro, y la cstructura cuatcr
naria por la disposicin dc las subunidadcs si la protcna ticnc ms
dc una cadcna polipcptdica. La hlicc alla y la hoja bcta plcgada son
cstablcs, cn particular las cstructuras sccundarias vinculadas por pucn
tcs dc hidrgcno quc son comuncs cn muchas protcnas. La cstructura
tcrciaria dc una protcna cs muy complcja y nica para cada tipo indivi
dual dc protcna. La gran mayora dc las protcnas poscc una cstructura
globular cn la quc la cadcna polipcptdica sc plicga para lormar una
molcula compacta cn dondc los rcsiduos cspcccos cstn situados
dc mancra convcnicntc, lo cual posibilita quc la protcna rcalicc una
luncin cspccca. La mayor partc dc las protcnas mucstra dos o ms
dominios quc manticncn una indcpcndcncia dc cstructura y luncin.
Al utilizar la tcnica dc mutagncsis dirigida, los invcstigadorcs han
dilucidado la luncin dc rcsiduos aminoacdicos cspcccos al clcctuar
sustitucioncs cspcccas. n anos rccicntcs, un nucvo campo dc la pro
tcmica ha aparccido y usa nucvas tccnologas, como la cspcctroscopia
dc masas y cl uso dc computadoras, para cstudiar las dilcrcntcs propic
dadcs dc las protcnas a gran cscala. Las distintas intcraccioncs cntrc
las 6 000 protcnas codicadas por cl gcnoma dc la lcvadura quc sc han
analizado por dilcrcntcs tccnologas son un cjcmplo (pg. 54).
La informacin que se requiere para que una cadena polipeptdica
adquiera su conformacin nativa est codicada en su estructura
primaria. Algunas protcnas sc plicgan cn su cstructura tcrminal dc
mancra cspontnca, otras ncccsitan la ayuda dc chapcronas incspcc
cas, quc cvitan la agrcgacin dc los intcrmcdiarios dcl plcgamicnto
(pg. 63).
Los cidos nucleicos son sobre todo molculas informacionales que
consisten en cadenas integradas por monmeros de nucletidos.
Cada nuclctido cs una cadcna quc poscc un azcar, un loslato y una
basc nitrogcnada. Los nuclctidos sc uncn mcdiantc cnlaccs cntrc cl
grupo hidroxilo 3 dcl azcar dc un nuclctido y cl grupo 5 loslato
dcl nuclctido adyaccntc. l RNA y cl NA sc cnsamblan a partir dc
los cuatro nuclctidos dilcrcntcs quc sc distingucn por sus bascs quc
pucdcn scr pirimidinas (citosina o uracilo/timina) o purinas (adcni
na o guanina). l NA cs una doblc cadcna dc cidos nuclcicos y cl
RNA cs por lo rcgular una cadcna scncilla y plcgada sobrc s misma
con scccioncs dc doblc cadcna. La inlormacin cn los cidos nuclcicos
cst codicada cn la sccucncia cspccca dc nuclctidos quc lorman la
cadcna (pg. 75).
1. La ancmia dc clulas lalcilormcs sc inducc por una sustitucin
dc una valina por un cido glutmico. Qu clccto sc cspcrara si
la altcracin lucra un cambio por cl aminocido lcucina cn cstc
sitio:, o un cido asprtico:
2. c los aminocidos glicina, isolcucina y lisina, cul scra cl ms
solublc cn una solucin acuosa cida y cul cl mcnos solublc:
3. Cuntos ismcros cstructuralcs pucdcn lormarsc a partir dc
molculas con las lrmulas C
5
H
12
y C
4
H
8
:
4. l gliccraldchdo cs una aldotctrosa dc trcs carbonos quc pucdc
cxistir como dos cstcrcoismcros. Cul cs la cstructura dc la nica
cctotriosa, la dihidroxiacctona:, cuntos cstcrcoismcros lorma:
5. Sc sabc quc las bactcrias cambian sus cidos grasos con las uctua
cioncs dc la tcmpcratura dc su ambicntc. Qu cambios cspcrara
cn los cidos grasos con cl dcsccnso dc la tcmpcratura:, por qu
lo antcrior sc considcra adaptativo:
6. n la cadcna polipcptdica CCNCCNCC
NH
2
, idcntiquc los carbonos alla.
7. Cul dc los siguicntcs cnunciados cs vcrdadcro: l aumcnto dcl
pH cn una solucin dcbcra: a) suprimir la disociacin dc un ci
do carboxlico, b) incrcmcntar la carga cn los grupos amino, c)
aumcntar la disociacin dc los cidos carboxlicos, d) anular la car
ga cn los grupos amino.
8. Cul dc los cuatro tipos dc aminocidos ticnc cadcnas latcralcs con
mayor potcncial para lormar pucntcs dc hidrgcno:, cul poscc mayor
potcncial para lormar cnlaccs inicos c intcraccioncs hidrlobas:
9. Si las trcs cnzimas dcl complcjo dc la dcshidrogcnasa dc piruvato
cxisticran como protcnas scparadas cn lugar dc lormar una uni
dad, qu clccto sc obscrvara sobrc la vclocidad dc las rcaccioncs
catalizadas por cstas cnzimas:
10. xistc acucrdo accrca dc quc la ribonuclcasa y la mioglobina
carcccn dc cstructura cuatcrnaria:, por qu s o por qu no:
11. Cuntos tripptidos dilcrcntcs son posiblcs:, cuntos carboxilos
tcrminalcs prcscntan las cadcnas dc polipptidos cn una molcula
dc hcmoglobina:
12. Sc ha aislado un pcntapptido compucsto dc cuatro rcsiduos dc
glicina y uno dc lisina cn cl C tcrminal dcl pptido. Con basc cn la
inlormacin suministrada cn cl pic dc la gura 227, si la pK dc
la cadcna latcral dc la lisina cs 10 y la dcl grupo carboxitcrminal cs
4, cul cs la cstructura dcl pptido a pH dc 7 y 12:
13. Las cadcnas latcralcs dcl cido glutmico (pK, 4.3) y la argini
na (pK, 12.5) pucdcn lormar un cnlacc inico bajo cicrtas con
dicioncs. Tracc las porcioncs rclcvantcs dc las cadcnas latcralcs c
indiquc si cs posiblc lormar un cnlacc inico cn las condicioncs
siguicntcs: a) pH 4, b) pH 7, c) pH 12, y d) pH 13.
PREGUNTAS ANALTICAS
P R E G U N TA S A N A L T I C A S 83
84 Cap t ul o 2 L A S B A S E S Q U MI C A S D E L A V I D A
SITIO EN INTERNET www.wiley.com/college/karp
Bioqumica general
8vvc, J. M., S:vvvv, L., & Tv:oczxo, J. L. 2002. Biochemistry, 5th cd.
V. H. Frccman.
Nvisox, . L., v: ~i. 2000. Lehninger Principles of Biochemistry, 4th
cd. Vorth.
\ov:, . & \ov:, J. G. 2004. Biochemistry, 4th cd., 2 vols. Vilcy.
Temas adicionales
8~bvv, J. S. & Cn~x:, J. 2006. Vhcn protcomcs collidc. Science
311:187188. |protcin intcraction nctworks|
8~svic~, J. & Avvin~s, J. 2004. Trcating canccrs kinasc addiction.
Nature Med. 10:786787.
8v~i, M. F. 2005. Lcss strcss, longcr lilc. Nature Med. 11:598599.
8ovboxv, L. & Gu~vvx:v, L. 2005. Caloric rcstriction, S!RT1 and
mctabolism: undcrstanding longcvity. Nature Revs. Mol. Cell Biol.
6:298305.
C~vvvii, R. V. 2004. Prion dormancy and discasc. Science 306:1692
1693.
Coo:nvs, K. R., v: ~i. 2005 Scrum protcomics prolinga young
tcchnology bcgins to maturc. Nature Biotech. 23:291292.
v Hooc, C. L. & M~xx, M. 2004. Protcomics. Annu. Rev. Genomics
Hum. Genet. 5:267293.
onsox, C. M. 2003. Protcin lolding and mislolding. Nature 426:884
890.
xsvvixx, M. 2005. Altcr thc crisis: morc qucstions about prions.
Science 310:17561758.
Fixx, A. L. 2005. Nativcly unloldcd protcins. Curr. Opin. Struct. Biol.
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Exp. Gerontol. 38:3546.
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To:iixsox, !. M. 2004. Ncxtgcncration protcin drugs. Nature Biotech.
22:521522.
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structurcs. Nature Revs. Mol. Cell Biol. 6:702714.
Youxc, J. C. v: ~i. 2004. Pathways ol chapcroncmcdiatcd protcin
lolding in thc cytosol. Nature Revs. Mol. Cell Biol. 5:781791.
LECTURAS ADICIONALES
14. s posiblc quc una solucin con alta conccntracin dc salcs dcs
naturalicc a una ribonuclcasa:, por qu s o por qu no:
15. Sc cstablcci cn la scccin Pcrspcctiva humana quc: a) las mutacio
ncs cn cl gcn PRNP pucdcn propiciar quc un polipptido adquicra
la conlormacin PrP
Sc
, lo cual causa CJ, y b) la cxposicin a la
protcna prin PrP
Sc
pucdc provocar una inlcccin quc dcsarro
lla CJ. Cmo cxplica la aparicin dc casos cspordicos dc la
cnlcrmcdad cn pcrsonas quc no ticncn cl ricsgo por antcccdcntcs
hcrcditarios:
16. Las pcrsonas quc naccn con sndromc dc own ticncn una tcrccra
copia (cxtra) dcl cromosoma 21 cn sus clulas. l cromosoma 21
conticnc cl gcn quc codica la protcna APP. Cul crcc quc sca
la causa dc quc los individuos con sndromc dc own dcsarrollcn
cnlcrmcdad dc Alzhcimcr a una cdad tcmprana:
17. Sc mcncion cn la pgina 74 quc la cvolucin posibilit la cxistcn
cia dc lamilias dc protcnas compucstas por protcnas rclacionadas
con luncioncs similarcs. Son pocos los cjcmplos quc sc conoccn dc
protcnas con luncioncs muy scmcjantcs y cstructuras primaria y
tcrciaria quc no tcngan cvidcncia dc rclacin cvolutiva. Por cjcm
plo, las protcnas subtilisina y tripsina son dos cnzimas quc digic
rcn protcnas (protcasas), quc carcccn dc cvidcncia dc homologa
cntrc cllas a pcsar dc usar scmcjantcs mccanismos para abordar los
sustratos. Cmo sc pucdc cxplicar csta coincidcncia cntrc cstas
protcnas:
18. stara dc acucrdo con cl cnunciado scgn cl cual muchas
sccucncias dilcrcntcs dc aminocidos pucdcn plcgarsc cn la misma
cstructura tcrciaria bsica:, qu datos lo apoyan:
19. n palabras dc un cicntco: Cuando a cualquicr bilogo cstruc
tural sc lc dicc quc sc ha dilucidado una nucva cstructura |protc
nica|, la primcra prcgunta quc hacc ya no cs Qu parccc scr:, sino
A qu sc parccc: Qu crcc ustcd quc signica cstc cnunciado:
Las animaciones y los videos indicados en este captulo pueden visitarse en el sitio de Cell and Molecular Biology de
Karp en Internet. Tambin hallar todas las respuestas a las preguntas analticas recin planteadas, autoexmenes que le ayudarn
a prepararse para los exmenes, y vnculos con fascinantes recursos. La seccin lecturas adicionales que sigue se ampla en el sitio
en Internet.
3
Bioenergtica, enzimas
y metabolismo
L
a intcrrclacin dc la cstructura con la luncin cs cvidcntc cn todos los nivclcs cn
la organizacin biolgica, dcsdc cl molccular hasta cl dc organismos. n cl cap
tulo antcrior sc obscrv quc las protcnas ticncn una cstructura tridimcnsional
intrincada quc dcpcndc dc la prcscncia dc rcsiduos dc aminocidos particularcs cn las
posicioncs prccisas. n cstc captulo sc dcscribc con mayor dctallc a un gran grupo dc
protcnas, las cnzimas, y sc cxplica cmo su complcja cstructura lcs concrc la capacidad
dc aumcntar cn grado notablc la vclocidad dc las rcaccioncs biolgicas. Para comprcndcr
la lorma cn quc las cnzimas pucdcn lograr csto cs ncccsario considcrar cl ujo dc cncrga
durantc una rcaccin qumica, lo quc conducc al tcma dc la tcrmodinmica. Un brcvc
cstudio dc los principios dc la tcrmodinmica tambin ayuda a cxplicar muchos dc los
proccsos cclularcs quc sc tratan cn cstc captulo y los siguicntcs, incluidos cl movimicnto
dc ioncs a travs dc las mcmbranas, la sntcsis dc macromolculas y cl cnsamblc dc las
rcdcs citocsquclticas. Como sc indica dcspus, cl anlisis tcrmodinmico dc un sistcma
particular pucdc rcvclar si los succsos suclcn ocurrir cn lorma cspontnca, dc no scr as,
proporcionan una mcdida dc la cncrga quc una clula dcbc gastar para quc sc llcvc a
cabo cl proccso. n la ltima partc dc csta scccin sc dcscribc la mancra cn quc sc vin
culan las rcaccioncs qumicas individualcs para lormar vas mctablicas y la lorma cn quc
pucdc controlarsc cl ujo dc cncrga y matcrias primas a travs dc cicrtas vas.
3.1 Bioenergtica
3.2 Enzimas como catalizadores
biolgicos
3.3 Metabolismo
PERSPECTIVA HUMANA: El problema
creciente de la resistencia
a los antibiticos
El modelo muestra la supercie de la enzima isomerasa de
5
-3-cetoesteroide con una molcula sustrato (verde)
en el sitio activo. El carcter electrosttico de la supercie se indica con el color (rojo, cido; azul, alcalino).
(Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv Znvxc Roxc Vu, v: ~i., Scivxcv 276:417, 1997, cov:vs~
bv Micn~vi F. Su::vvs, Uxivvvsi:v ov M~vvi~xb, 8~i:i:ovv Coux:v, covvvicn: 1997,
A:vvic~x Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
85
C A P T U L O
86 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
3.1 BIOENERGTICA
Una clula viva cst llcna dc actividad. Sc conlorman
macromolculas dc todos tipos a partir dc matcrias primas, sc
produccn y climinan compucstos dc dcsccho, las instruccioncs
gcnticas uycn dcl nclco al citoplasma, sc mucvcn vcsculas a
lo largo dc la va sccrctora, sc bombcan ioncs a travs dc las mcm
branas cclularcs, ctc. Para mantcncr un nivcl tan alto dc actividad,
la clula dcbc adquirir y gastar cncrga. l cstudio dc los divcrsos
tipos dc translormacioncs cncrgticas quc ocurrcn cn los orga
nismos vivos sc conocc como bioenergtica.
Las leyes de la termodinmica
y el concepto de entropa
La energa sc dcnc como la capacidad dc rcalizar trabajo, cs
dccir, la posibilidad para cambiar o movcr algo. La termodin-
mica cs cl cstudio dc los cambios dc la cncrga quc acompanan a
los succsos dcl univcrso. Las pginas siguicntcs sc cnlocan cn un
conjunto dc conccptos quc pcrmitcn prcdccir la dircccin quc
toman talcs succsos y la posiblc ncccsidad dcl aportc dc cncrga
para haccr quc cl cpisodio ocurra. Sin cmbargo, las mcdicioncs
tcrmodinmicas no suministran ayuda para cstablcccr la rapidcz
con la quc ticnc lugar un proccso cspccco o cl mccanismo par
ticular quc utiliza la clula para llcvar a cabo cl proccso.
Primera ley de la termodinmica La primera ley de la ter-
modinmica sc rccrc a la conscrvacin dc la cncrga. Scnala
quc la cncrga no pucdc crcarsc ni dcstruirsc. mpcro, la cncr
ga pucdc translormarsc (transducirse) dc una lorma a otra. La
cncrga clctrica sc convicrtc cn cncrga mccnica cuando sc
conccta un rcloj a la corricntc (g. 31a) y la cncrga qumica
sc translorma cn cncrga trmica cuando sc qucma combustiblc
cn un calcntador dc accitc. Las clulas tambin son capaccs dc
transducir cncrga. Como sc dcscribc cn captulos postcriorcs, la
cncrga qumica almaccnada cn cicrtas molculas biolgicas, cn
lorma dc ATP (triloslato dc adcnosina), sc convicrtc cn cncr
ga mccnica cuando los organclos sc mucvcn dc un sitio a otro
dcntro dc la clula, a cncrga clctrica cuando los ioncs uycn
a travs dc una mcmbrana o a cncrga trmica cuando sc libc
ra calor durantc la contraccin dc las clulas muscularcs (g.
31b). La transduccin cncrgtica ms importantc cn cl mundo
biolgico cs la convcrsin dc la luz solar cn cncrga qumica, cl
proccso dc la lotosntcsis, quc proporciona cl combustiblc quc
dc mancra dirccta o indirccta impulsa las actividadcs dc casi
todas las lormas dc vida.
1
Hay divcrsos animalcs, incluidas las
lucirnagas y los pcccs luminosos, quc pucdcn convcrtir la cncr
ga qumica dc nucva cucnta cn luz (g. 31c). Sin cmbargo, sin
importar cul sca cl proccso dc transduccin, la cantidad total dc
cncrga cn cl univcrso pcrmanccc constantc.
Para discutir las translormacioncs cncrgticas quc implican
matcria, cs ncccsario dividir cl univcrso cn dos partcs: cl sistema
cn cstudio y cl rcsto dcl univcrso, al quc sc dcnomina ambiente.
Un sistcma pucdc dcnirsc dc varias lormas: pucdc scr un cspa
cio dctcrminado cn cl univcrso o una cicrta cantidad dc matcria.
Por cjcmplo, cl sistcma pucdc scr una clula viva. Los cambios
dc la cncrga dc un sistcma quc ocurrcn durantc un succso sc
manicstan dc dos mancras: como cambio cn cl contcnido dc
calor dcl sistcma y como dcscmpcno dc un trabajo. Aunquc cl
sistcma picrda o ganc cncrga, la primcra lcy dc la tcrmodinmi
ca indica quc la prdida o ganancia dcbcn cquilibrarsc con una
ganancia o prdida corrcspondicntc cn cl ambicntc, dc mancra
quc la cantidad cn cl univcrso pcrmanccc constantc. La cncr
ga dcl sistcma sc conocc como energa interna (E) y su cambio
durantc una translormacin cs E (dclta E). Una mancra dc
(a) (b) (c)
1
Sc conoccn varias comunidadcs dc organismos quc son indcpcndicntcs dc la loto
sntcsis, cntrc cllas las quc rcsidcn cn las chimcncas hidrotcrmalcs cn cl londo dcl
lccho marino quc dcpcndcn dc la cncrga obtcnida dc la sntcsis qumica bactcriana.
FIGURA 3-1 Ejemplos de transduccin energtica. a) Convcrsin dc cncrga clctrica cn cncrga mccnica. b) Convcrsin dc cncrga qumica cn mccnica y
trmica. c) Convcrsin dc cncrga qumica cn cncrga lumnosa.
3.1 B I O E N E R G T I C A 87
dcscribir la primcra lcy dc la tcrmodinmica cs E = Q W,
dondc Q cs la cncrga calrica y W la cncrga dc trabajo.
Scgn sca cl proccso, al nal la cncrga intcrna dcl sis
tcma pucdc scr mayor, igual o mcnor quc la cncrga intcrna
al principio, dc acucrdo con su rclacin con cl ambicntc (g.
32). n otras palabras, E pucdc scr positiva, ccro o ncgativa.
Considrcsc quc un sistcma cs cl contcnido dc un vaso dc rcac
cioncs. Micntras no haya un cambio dc la prcsin o volumcn
dcl contcnido, cl sistcma no rcaliza trabajo sobrc cl ambicntc ni
viccvcrsa. n csc caso, la cncrga intcrna al nal dc la translor
macin cs mayor quc la dcl principio, si sc absorbc calor, y mcnor
si sc libcra calor. Las rcaccioncs quc picrdcn calor sc llaman exo-
trmicas, las quc ganan calor son endotrmicas y hay muchas
rcaccioncs dc ambos tipos. Como E para una rcaccin parti
cular pucdc scr positiva o ncgativa, no proporciona inlormacin
sobrc la probabilidad dc quc ocurra un lcnmcno dctcrminado.
Para cstablcccr la probabilidad dc una translormacin particular
cs ncccsario considcrar algunos conccptos adicionalcs.
Segunda ley de la termodinmica La segunda ley de la
termodinmica cxprcsa cl conccpto dc quc los lcnmcnos tic
ncn cn cl univcrso una dircccin, ticndcn a proccdcr colina aba
jo dc un cstado dc mayor cncrga a un cstado dc mcnor cncrga.
Por lo tanto, cn cualquicr translormacin cncrgtica hay una
disponibilidad dccrccicntc dc cncrga para clcctuar un trabajo
adicional. Las rocas cacn dc los riscos hacia cl suclo y una vcz cn
l, sc rcducc su capacidad para rcalizar trabajo adicional, cs muy
improbablc quc sc clcvcn por s mismas dc nucva cucnta hacia
la cima dcl risco. c igual mancra, cn condicioncs normalcs las
cargas contrarias sc atracn, no sc scparan, y cl calor uyc dc un
cucrpo ms clido a uno ms lro, no a la invcrsa. Sc dicc quc
cstos lcnmcnos son espontneos, trmino quc indica quc son
lavorablcs dcsdc cl punto dc vista tcrmodinmico y quc pucdcn
ocurrir sin el ingreso de energa externa.
n su origcn, cl conccpto dc la scgunda lcy dc la tcrmodi
nmica sc lormul para las mquinas dc calor y la lcy conllcvaba
la idca inhcrcntc dc quc cs imposiblc construir una mquina dc
movimicnto pcrpctuo cn un scntido tcrmodinmico. n otras
palabras, cs imposiblc quc una mquina tcnga una ccicncia
dc 100, rcquisito indispcnsablc para quc continc su luncio
namicnto sin cl ingrcso dc cncrga cxtcrna. s incvitablc quc
sc picrda partc dc la cncrga cuando la mquina lunciona. Una
rclacin similar sc aplica a los organismos vivos. Por cjcmplo,
cuando una jirala ramonca las hojas dc un rbol o un lcn caza a
la jirala, la mayor partc dc la cncrga qumica dcl alimcnto nunca
qucda disponiblc para cl animal quc comc.
La prdida dc la cncrga disponiblc durantc un proccso cs
rcsultado dc una tcndcncia al azar, o dcsordcn, dcl univcrso para
aumcntar cada vcz quc hay una translcrcncia dc cncrga. sta
ganancia cn dcsordcn sc midc con cl trmino entropa y la pr
dida dc cncrga disponiblc cs igual a TS, dondc S cs cl cambio
dc la cntropa cntrc los cstados inicial y nal. La cntropa sc
rclaciona con los movimicntos aleatorios dc las partculas dc la
matcria quc, por scr azarosos, no pucdcn rcalizar un proccso dc
trabajo directo. c acucrdo con la scgunda lcy dc la tcrmodin
mica, todo lcnmcno sc acompana dc un aumcnto dc la cntro
pa dcl univcrso. Por cjcmplo, cuando un tcrrn dc azcar sc
sumcrgc cn una taza dc agua calicntc hay un cambio cspontnco
dc las molculas dc un cstado ordcnado cn cl cristal a una con
dicin mucho ms dcsordcnada cuando las molculas dc azcar
sc dispcrsan cn toda la solucin (g. 33a). Conlormc las mol
culas dcl tcrrn sc disuclvcn cn la solucin, aumcnta su libcrtad
dc movimicnto, al igual quc la cntropa dcl sistcma. l cambio dc
un cstado conccntrado a uno dispcrso sc dcbc a los movimicntos
alcatorios dc las molculas. Al nal, las molculas dc azcar sc
distribuycn por igual cn todo cl volumcn disponiblc porquc cl
cstado dc distribucin unilormc cs cl cstado ms probablc.
La libcracin dc calor, como cn cl caso dc la oxidacin dc la
glucosa dcntro dc una clula o por la lriccin gcncrada cuando
la sangrc uyc por un vaso, cs otro cjcmplo dc un incrcmcnto
dc la cntropa. La libcracin dc cncrga trmica por partc dc
los organismos vivos aumcnta la vclocidad dc los movimicntos
FIGURA 3-2 Un cambio de la energa
interna de un sistema. n cstc cjcmplo,
cl sistcma sc dcnc como una hoja par
ticular dc una planta. a) urantc cl da,
los pigmcntos lotosintticos cn los clo
roplastos dc la hoja absorbcn la luz solar
y la utilizan para convcrtir C
2
cn car
bohidratos, como la molcula dc glucosa
quc sc mucstra cn cl dibujo (quc lucgo sc
incorpora cn la sacarosa o almidn). Con
lormc la clula absorbc luz, su cncrga
intcrna aumcnta, la cncrga prcscntc cn cl
rcsto dcl univcrso ticnc quc disminuir. b)
urantc la nochc, la rclacin cncrgtica
cntrc la clula y su ambicntc sc invicrtc y
los carbohidratos producidos durantc cl
da sc oxidan hasta C
2
cn las mitocon
drias, la cncrga sc cmplca para rcalizar
las actividadcs nocturnas dc la clula.
CO
2
CO
2
Glucosa
E >0 E <0
4 1
3
5
2
6
CH
2
OH
H
H
H
HO OH
OH
H
H
OH
O
(a) (b)
88 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
alcatorios dc los tomos y las molculas, no pucdc dirigirsc para
rcalizar trabajo adicional. Tal y como la cncrga dc los movi
micntos molccularcs y atmicos sc incrcmcnta con la tcmpcra
tura, tambin lo hacc la cntropa. Slo cn cl ccro absoluto (0 K),
cuando todos los movimicntos ccsan, la cntropa cs ccro.
Como succdc con otros lcnmcnos cspontncos, cs prcciso
distinguir cntrc cl sistcma y su ambicntc. La scgunda lcy dc la
tcrmodinmica indica slo quc la cntropa total cn cl univcr
so dcbc aumcntar, cl dcsordcn dcntro dc una partc dcl univcrso
(cl sistcma) pucdc rcducirsc cn mayor mcdida quc su ambicntc.
l azcar disuclto cn la gura 33a pucdc disminuir dc cntropa,
pucdc cristalizarsc dc nucvo si sc cvapora cl agua (g. 33b). No
obstantc, la consccucncia dc cstc proccso cs un aumcnto dc la
cntropa dcl ambicntc. La mayor libcrtad dc movimicnto dc las
molculas dc agua cn la lasc gascosa cquilibra cn cxccso la dis
minucin dc libcrtad dc las molculas dc los cristalcs dc azcar.
La vida opcra bajo un principio similar. Los organismos
vivos pucdcn atcnuar su propia cntropa si aumcntan la cntropa
dcl ambicntc. La cntropa disminuyc cn un organismo cuando
las molculas rclativamcntc simplcs, como los aminocidos, sc
ordcnan cn molculas ms complcjas, como la protcna mio
globina dc una clula muscular. Sin cmbargo, para quc csto
ocurra dcbc aumcntar la cntropa dcl ambicntc, lo cual sc logra
cuando las molculas complcjas y ordcnadas, como cl glucgc
no almaccnado cn cl hgado o tcjido muscular, sc convicrtcn cn
calor y sc libcran compucstos ms pcqucnos y mcnos ordcnados
(como C
2
y H
2
) hacia cl ambicntc. sta cs la caractcrstica
dcl mctabolismo quc pcrmitc a los organismos vivos mantcncr
un cstado muy ordcnado c improbablc, por lo mcnos por un
ticmpo.
tra mcdida dcl cstado dc cncrga dc un organismo vivo sc
obticnc dcl contcnido dc inlormacin dc sus macromolculas. La
inlormacin cs un tcma dilcil dc dcnir, pcro lcil dc rcconoccr.
La inlormacin pucdc mcdirsc cn trminos dc la disposicin
ordcnada dc las subunidadcs dc una cstructura. Por cjcmplo, las
protcnas y cidos nuclcicos, cn los quc la sccucncia lincal cspc
cca dc las subunidadcs cs muy ordcnada, son bajos cn cntropa
y altos cn contcnido dc inlormacin. Para mantcncr un cstado
dc clcvado contcnido dc inlormacin (cntropa baja) sc rcquicrc
una cntrada dc cncrga. Considrcsc slo una molcula dc NA
(cido dcsoxirribonuclcico) localizada cn una clula cn cl hga
do. sa clula ticnc doccnas dc protcnas dilcrcntcs cuya nica
luncin cs vigilar cl NA, buscar lcsin y rcpararlo (sc dcscribc
con ms amplitud cn la scccin 13.2). l dano cn los nuclctidos
dc una clula activa pucdc scr tan grandc quc, sin cstc gasto dc
cncrga, cl contcnido dc inlormacin dcl NA sc dctcriorara
con rapidcz. Los organismos con mayor capacidad para rcducir
la vclocidad dcl aumcnto incvitablc dc la cntropa ticncn una
mayor cspcranza dc vida (pg. 34).
Energa libre
Juntas, la primcra y la scgunda lcycs dc la tcrmodinmica indi
can quc la cncrga dcl univcrso cs constantc, pcro la cntropa
contina cn aumcnto hacia un mximo. n 1878, cl qumico
cstadounidcnsc J. Villard Gibbs combin los conccptos inhc
rcntcs cn las primcras dos lcycs cn la cxprcsin H = G +
TS, dondc G (dclta G) cs cl cambio dc energa libre, csto cs,
cl cambio dc la cncrga durantc un proccso quc cst disponiblc
para rcalizar trabajo, H cs cl cambio dc la entalpa o contcnido
total dc cncrga dcl sistcma (para los ncs dc cstc tcxto, cquiva
lcntc a E), T cs la tcmpcratura absoluta (K = C + 273), y S
cs cl cambio dc la cntropa dcl sistcma. La ccuacin cstablccc
quc cl cambio dc la cncrga total cs igual a la suma dc los cam
bios dc la cncrga til (G) y la cncrga quc no cst disponiblc
para haccr trabajo adicional (TS).
Cuando sc corrigc la cxprcsin y sc cscribc como G =
H TS, la ccuacin antcrior proporciona una mcdida dc la
cspontancidad dc un proccso particular. Hacc posiblc prcdccir
la dircccin cn la quc cl proccso avanzar y la cxtcnsin cn la
quc ocurrir. Todas las translormacioncs cncrgticas espontneas
dcbcn tcncr una G ncgativa, cs dccir, cl proccso dcbc avan
zar hacia cl cstado dc mcnor cncrga librc. La magnitud dc G
indica la cantidad mxima dc cncrga quc pucdc pasarsc para
usarla cn otro proccso, pcro no dicc nada sobrc la rapidcz con
la quc cl proccso ocurrir. Los proccsos quc pucdcn producirsc
FIGURA 3-3 Fenmenos acompaados por un aumento de la entropa del
universo. a) Un tcrrn dc azcar conticnc molculas dc sacarosa con una
disposicin muy ordcnada, con rcstriccin dc la libcrtad dc movimicnto dc
las molculas individualcs. A mcdida quc cl cubo sc disuclvc, la libcrtad
dc movimicnto dc las molculas dc sacarosa aumcnta cn grado considcrablc
y su movimicnto alcatorio hacc quc sc distribuyan por igual cn todo cl cspa
cio disponiblc. Una vcz quc csto ocurrc, ya no hay tcndcncia a distribuirsc
dc nucva cucnta y la cntropa dcl sistcma cst cn su nivcl mximo. b) Las
molculas dc azcar dispcrsadas al azar cn toda la solucin pucdcn rcgrcsar
a su cstado ordcnado, pcro slo si aumcnta la cntropa dcl ambicntc, como
ocurrc cuando las molculas dc agua ms ordcnadas dc la lasc lquida sc
dcsordcnan dcspus dc la cvaporacin.
(a)
(b)
3.1 B I O E N E R G T I C A 89
cn lorma cspontnca, csto cs, los quc cstn lavorccidos dcsdc cl
punto dc vista tcrmodinmico (quc ticncn una G ncgativa), sc
dcscribcn como exergnicos. n cambio, si la G para un pro
ccso dctcrminado cs positiva, no pucdc producirsc dc mancra
cspontnca. stos proccsos son dcslavorablcs dcsdc cl punto dc
vista tcrmodinmico y sc dcscribcn como endergnicos. Como
sc dcscribc ms adclantc, sc pucdc haccr quc las rcaccioncs quc
cn condicioncs normalcs son cndcrgnicas succdan si sc uncn
con proccsos libcradorcs dc cncrga.
Los signos dc H y S para una translormacin dctcrmi
nada pucdcn scr positivos o ncgativos, scgn sca la rclacin cntrc
cl sistcma y su ambicntc. (Por lo tanto, H cs positiva si cl sistc
ma gana calor y ncgativa si sc picrdc, S cs positiva si cl sistcma
sc vuclvc ms dcsordcnado y ncgativa si sc torna ms ordcnado.)
La intcrrclacin dc H con S sc ilustra con la translormacin
cntrc hiclo y agua. l paso dcl agua dcl cstado lquido al sli
do sc acompana dc un dcsccnso dc la cntropa (S cs ncgativa,
como sc ilustra cn la gura 34) y un dccrcmcnto dc la cntalpa
(H cs ncgativa). Para quc csta translormacin ocurra (cs dccir,
para quc G sca ncgativa), H dcbc scr ms ncgativa quc TS,
una condicin quc slo ocurrc por dcbajo dc 0C. sta rcla
cin pucdc vcrsc cn cl cuadro 31, quc indica los valorcs para los
dilcrcntcs trminos si un mol dc agua sc convirticra cn hiclo a
10, 0 o 10C. n todos los casos, sin importar cul sca la tcm
pcratura, cl nivcl dc cncrga dcl hiclo cs mcnor al dcl lquido
(la H cs ncgativa). No obstantc, a una tcmpcratura ms alta, cl
trmino cntropa dc la ccuacin (TS) cs ms ncgativo quc
cl trmino cntalpa, por lo quc cl cambio dc cncrga librc cs
positivo y cl proccso no pucdc ocurrir dc modo cspontnco. A
0C cl sistcma cst cn cquilibrio, a 10C sc lavorccc cl proccso
dc solidicacin, csto cs, G cs ncgativa.
Cambios de energa libre en las reacciones qumicas
Lucgo dc dcscribir cl conccpto dc cncrga librc cn trminos
gcncralcs cs posiblc aplicar la inlormacin a las rcaccioncs qu
micas dcntro dc la clula. Todas las rcaccioncs qumicas quc tic
ncn lugar all son rcvcrsiblcs, y por lo tanto, dcbc considcrarsc
quc dos rcaccioncs ocurrcn al mismo ticmpo, una cn un scntido
y otra cn cl scntido invcrso. c acucrdo con la lcy dc accin dc
masa, la vclocidad dc una rcaccin cs proporcional a la conccn
tracin dc los rcactivos. Considrcsc, por cjcmplo, la siguicntc
rcaccin hipottica:
A B 7 C D
La vclocidad dc la rcaccin cs dircctamcntc proporcional al pro
ducto dc las conccntracioncs molarcs dc A y 8. La vclocidad dc
la rcaccin pucdc cxprcsarsc como k
1
|A||8|, dondc k
1
cs una
constantc dc vclocidad para la rcaccin. La vclocidad dc la rcac
cin invcrsa cs k
2
|C|||. Sin cmbargo, todas las rcaccioncs qu
micas proccdcn dcspacio hacia un cstado dc cquilibrio, cs dccir,
hacia cl punto cn cl quc las vclocidadcs dc las rcaccioncs cn uno
y otro scntidos scan igualcs. n cquilibrio, la misma cantidad
dc molculas dc A y 8 sc convicrtc cn molculas dc C y por
unidad dc ticmpo, conlormc sc intcgran a partir dc cllas. Por
consiguicntc, cn cquilibrio
k
1
[A][B] k
2
[C][D]
quc pucdc arrcglarsc como siguc:
k
1
k
2

[C][D]
[A][B]
n otras palabras, cn cquilibrio hay una proporcin prcdcciblc
cntrc la conccntracin dc productos y la conccntracin dc rcac
tivos. stc ndicc, quc cs igual a k
1
/k
2
, sc dcnomina constante
de equilibrio K
cq
.
La constantc dc cquilibrio pcrmitc prcdccir la dircccin
(dirccta o invcrsa) cn la quc sc lavorccc la rcaccin cn unas con
dicioncs dctcrminadas. Por cjcmplo, supngasc quc sc cstudia la
rcaccin prcvia y sc acaban dc mczclar los cuatro componcntcs
(A, 8, C, ) dc mancra quc la conccntracin inicial dc cada uno
cs 0.5 molar (M).
[C][D]
[A][B]

[0.5][0.5]
[0.5][0.5]
1
La dircccin cn la quc proccdc csta rcaccin dcpcndc dc la cons
tantc dc cquilibrio. Si la K
cq
cs mayor dc 1, la rcaccin proccdc
a una mayor vclocidad hacia la lormacin dc los productos C
FIGURA 3-4 Cuando el agua se congela, su cntropa disminuyc porquc las
molculas dc agua dcl hiclo cxistcn cn un cstado ms ordcnado con mcnor
libcrtad dc movimicnto quc cn cl cstado lquido. l dcsccnso dc la cntro
pa cs muy aparcntc cn la lormacin dc un copo dc nicvc. (Covvvicn:,
Nuvibs~xv ~xb Pvvvxxou/Pno:o Rvsv~vcnvvs.)
Temp. E H S TS G
(C) (cal/mol) (cal/mol) (cal/mol C) (cal/mol) (cal/mol)
10 1 343 1 343 4.9 1 292 51
0 1 436 1 436 5.2 1 436 0
10 1 529 1 529 5.6 1 583 54
Fuente: !. M. Klotz, Energy in biochemical reactions, Acadcmic Prcss, 1967.
Cuadro 3-1
Termodinmica de la transformacin
hielo-agua
90 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
y quc cn scntido contrario. Por cjcmplo, si la K
cq
cs 9.0, las
conccntracioncs dc los rcactivos y los productos cn cquilibrio
cn csta mczcla particular dc rcaccin son 0.25 y 0.75 M, rcspcc
tivamcntc.
[C][D]
[A][B]

[0.75][0.75]
[0.25][0.25]
9
Por cl otro lado, si K
cq
cs mcnor dc 1, la rcaccin invcrsa proccdc
a mayor vclocidad quc la rcaccin dirccta, por lo quc la conccn
tracin dc A y 8 sc clcva a cxpcnsas dc C y . Con basc cn cstos
puntos pucdc dcducirsc quc la dircccin rcal cn la quc proccdc la
rcaccin cn cualquicr momcnto dcpcndc dc las conccntracioncs
rclativas dc todas las molculas participantcs y pucdc prcdccirsc
si sc conocc la K
cq
.
Ahora volvamos al tcma dc la cncrgtica. La proporcin
cntrc los rcactivos y los productos prcscntcs cn cquilibrio dcpcn
dc dc los nivclcs dc cncrga librc rclativa dc los rcactivos y los
productos. Micntras la cncrga librc total dc los rcactivos sca
mayor quc la cncrga librc total dc los productos, G ticnc un
valor ncgativo y la rcaccin proccdc cn cl scntido dc la lorma
cin dc productos. Micntras mayor sca la G, ms sc alcja la
rcaccin dcl cquilibrio y ms trabajo pucdc rcalizarsc cn cl sistc
ma. A mcdida quc avanza la rcaccin, disminuyc la dilcrcncia cn
cl contcnido dc cncrga librc cntrc los rcactivos y los productos
(G sc vuclvc mcnos ncgativa), hasta quc cn cl cquilibrio la dilc
rcncia cs ccro (G = 0) y no sc pucdc obtcncr ms trabajo.
Como la G para una rcaccin dctcrminada dcpcndc dc
la mczcla dc rcaccin prcscntc cn cicrto momcnto, no cs un
trmino til para comparar la cncrgtica dc varias rcaccioncs.
Para colocar las rcaccioncs cn una basc comparablc y podcr
haccr varios tipos dc clculos sc adopt una convcncin para
considcrar cl cambio dc cncrga librc quc ocurrc durantc una
rcaccin cn un conjunto dc condiciones estndar. Para las rcac
cioncs bioqumicas, las condicioncs sc cstablccicron dc manc
ra arbitraria cn 25C (298 K) y una atmslcra dc prcsin, con
todos los rcactivos y productos prcscntcs cn conccntracin 1.0
M, cxccpto cl agua, quc cst prcscntc cn 55.6 M y cl hidrgcno
(H

) a 10
7
M (pH 7.0).
2
l cambio de energa libre estndar
(G) dcscribc la cncrga librc suscitada cuando los rcactantcs
sc convicrtcn cn productos cn cstas condicioncs cstndar. cbc
tcncrsc prcscntc quc las condicioncs cstndar no prcvalcccn cn
la clula, por lo quc hay quc tcncr prccaucin cuando sc uscn
valorcs dc las dilcrcncias dc cncrga librc cstndar cn los clculos
dc cncrgtica cclular.
La rclacin cntrc la constantc dc cquilibrio y cl cambio
cstndar cn la cncrga librc sc prcscnta con la ccuacin
G RT ln K

eq
Cuando cl logaritmo natural (ln) sc convicrtc cn logaritmo dc
basc 10 (log
10
), la ccuacin sc convicrtc cn
G 2.303RT log K

eq
dondc R cs la constantc dc gas (1.987 cal/mol K) y T cs la
tcmpcratura absoluta (298 K).
3
Hay quc rccordar quc cl log dc
1.0 cs ccro. Por consiguicntc, dc la ccuacin prcvia sc dcducc quc
las rcaccioncs quc ticncn constantcs dc cquilibrio mayorcs dc 1.0
ticncn valorcs dc G ncgativos, lo cual indica quc pucdcn ocu
rrir cn lorma cspontnca cn condiciones estndar. Las rcaccioncs
quc ticncn constantcs dc cquilibrio mcnorcs dc 1 posccn valorcs
positivos dc G y no pucdcn ocurrir cn lorma cspontnca cn
condicioncs cstndar. n otras palabras, dada la rcaccin A +
8 C + , si la G

cs ncgativa, la rcaccin sc dcsplaza a la
dcrccha cuando todos los rcactivos y productos cstn cn con
ccntracin 1.0 M a pH 7. Micntras mayor sca cl valor ncgativo,
la rcaccin proccdc ms hacia la dcrccha antcs dc alcanzar cl
cquilibrio. n las mismas condicioncs, si la G cs positiva, la
rcaccin proccdc a la izquicrda, csto cs, sc lavorccc la rcaccin
invcrsa. La rclacin cntrc G

y K
cq
sc mucstra cn cl cuadro
32.
Cambios de la energa libre en las reacciones metab-
licas Una dc las rcaccioncs qumicas ms importantcs cn la
clula cs la hidrlisis dcl ATP (g. 35). n la rcaccin
ATP H
2
O l ADP P
i
la dilcrcncia cn la cncrga librc cstndar cntrc los productos y
los rcactivos cs 7.3 kcal/mol. Con basc cn csta inlormacin,
cs cvidcntc quc cn condicioncs cstndar la hidrlisis dcl ATP cs
una rcaccin muy lavorablc (cxcrgnica), quc ticndc hacia una
proporcin alta |AP|/|ATP| (diloslato dc adcnosina) cn cqui
librio. xistcn muchas razoncs por las quc csta rcaccin cs tan
lavorablc, una dc las cualcs cs cvidcntc cn la gura 35. La rcpul
sin clcctrosttica quc crcan cuatro cargas ncgativas ccrcanas cn
ATP
4
sc alivia cn lorma parcial por la lormacin dc AP
3
.
s importantc quc la dilcrcncia cntrc G y G sc man
tcnga clara cn la mcntc. La G cs un valor jo para una rcac
cin dctcrminada c indica la dircccin cn la quc proccdcra la
rcaccin si cl sistcma cst cn condicioncs cstndar. Como las
condicioncs cstndar no cxistcn dcntro dc una clula, los valorcs
dc G no pucdcn usarsc para prcdccir la dircccin cn la quc
2
G indica quc las condicioncs cstndar incluycn pH 7, micntras quc G sc
rccrc a condicioncs cstndar cn H
+
1.0 M (pH 0.0). La dcsignacin dc K
cq
tam
bin indica una mczcla dc rcaccin con pH 7.
3
l lado dcrccho dc csta ccuacin cs cquivalcntc a la cantidad dc cncrga librc quc sc
picrdc conlormc la rcaccin proccdc dc las condicioncs cstndar al cquilibrio.
K
eq
G (kcal/mol)
10
6
8.2
10
4
5.5
10
2
2.7
10
1
1.4
10
0
0.0
10
1
1.4
10
2
2.7
10
4
5.5
10
6
8.2
10
6
8.2
Cuadro 3-2
Relacin entre G
y K
eq
a 25C
3.1 B I O E N E R G T I C A 91
proccdc una rcaccin particular cn un momcnto dctcrminado
dcntro dc un compartimicnto cclular cspccco. Para haccrlo cs
prcciso conoccr la G, quc sc consiguc a partir dc las conccntra
cioncs dc los rcactivos y productos prcscntcs cn csc momcnto.
A 25C
G G (1.4 kcal/mol) log
[C][D]
[A][B]
log
[C][D]
[A][B]
G G 2.303(1.987 cal/mol K)(298 K)
G G 2.303RT log
[C][D]
[A][B]
dondc |A|, |8|, |C| y || son las conccntracioncs rcalcs cn cl
momcnto. l clculo dc G rcvcla la dircccin cn la quc pro
ccdc la rcaccin cn la clula y qu tan ccrca cst dicha rcaccin
dcl cquilibrio. Por cjcmplo, las conccntracioncs cclularcs tpicas
dc los rcactivos y productos cn la rcaccin para la hidrlisis dcl
ATP podran scr |ATP| = 10 mM, |AP| = 1 mM, |P
i
| = 10
mM. Si sc sustituycn cstos valorcs cn la ccuacin:
G 11.5 kcal/mol (o 46.2 kJ/mol)
G 7.3 kcal/mol (1.4 kcal/mol)( 3)
G 7.3 kcal/mol (1.4 kcal/mol) log
|10
3
||10
2
|
|10
2
|
G G 2.303 RT log
|AP||P
i
|
|ATP|
Por lo tanto, aunquc la G para la hidrlisis dcl ATP cs 7.3
kcal/mol, la G tpica cn la clula para csta rcaccin cs ccrcana
a 12 kcal/mol porquc la clula manticnc un ndicc clcvado dc
|ATP|/|AP|.
n las clulas sc llcvan a cabo muchas rcaccioncs con valo
rcs positivos dc G porquc las conccntracioncs rclativas dc los
rcactivos y productos lavorcccn cl proccso dc las rcaccioncs. sto
pucdc succdcr dc dos mancras. La primcra ilustra la importantc
dilcrcncia cntrc G y G y la scgunda rcvcla la lorma cn quc
las rcaccioncs con valorcs positivos dc G pucdcn impulsarsc
cn la clula por cl ingrcso dc cncrga qumica almaccnada.
Considrcsc la rcaccin dc la gluclisis (vasc g. 324) cn
la quc cl loslato dc dihidroxiacctona sc convicrtc cn gliccral
dchdo 3loslato. La G para csta rcaccin cs +1.8 kcal/mol
y aun as cn la clula sc lorma cl producto dc csta rcaccin. La
rcaccin cxistc porquc otras rcaccioncs cclularcs manticncn la
proporcin cntrc rcactantcs y cl producto por arriba dcl dcnido
cn la constantc dc cquilibrio. Sicmprc quc cxista csta condicin,
la G cs ncgativa y la rcaccin contina cn lorma cspontnca
cn cl scntido dc la lormacin dc gliccraldchdo 3loslato. sto
mucstra una caractcrstica rclcvantc dcl mctabolismo cclular: las
rcaccioncs cspcccas no pucdcn considcrarsc dc lorma indc
pcndicntc como si ocurricran cn cl aislamicnto dc un tubo dc
cnsayo. Cicntos dc rcaccioncs succdcn dc mancra simultnca
cn la clula. Todas cstas rcaccioncs sc intcrrclacionan porquc
cl producto dc una sc convicrtc cn cl sustrato dc la siguicntc
cn la sccucncia y as contina cn toda una va mctablica y hacia
la siguicntc. Para mantcncr la produccin dc gliccraldchdo
3loslato a cxpcnsas dcl loslato dc dihidroxiacctona, la rcaccin
sc sita dcntro dc una va mctablica dc tal lorma quc cl pro
ducto sc climina por la siguicntc rcaccin cn la sccucncia a un
ritmo lo bastantc rpido para mantcncr una proporcin lavora
blc cn las conccntracioncs dc cstas dos molculas.
Unin de reacciones endergnicas y exergnicas Las
rcaccioncs con valorcs positivos altos dc G casi sicmprc sc
impulsan por cl ingrcso dc cncrga. Considrcsc la lormacin
dcl aminocido glutamina a partir dc cido glutmico por accin
dc la cnzima sintctasa dc glutamina:
cido glutmico + NH
3

glutamina G = + 3.4 kcal/mol
FIGURA 3-5 Hidrlisis del ATP. l triloslato dc adcnosina (ATP) sc hidro
liza como partc dc muchos proccsos bioqumicos. n la mayora dc las
rcaccioncs, como sc mucstra aqu, cl ATP sc hidroliza cn AP y loslato
inorgnico (P
i
), pcro cn algunos casos (no sc mucstra) sc hidroliza a AMP,
un compucsto quc slo ticnc un grupo loslato, y piroloslato (PP
i
). stas dos
rcaccioncs ticncn la misma G dc 7.3 kcal/mol (30.5 kJ/mol).
O
P O

O H
2
O +
O

O
P
O

O CH
2
NH
2
O
O
P
O

4'
5'
1
2
3
6
8
7
9
4
5
1'
2' 3'
C
C
C
H H
OH
Trifosfato
Adenina
Ribosa
G' = 7.3 kcal/mol
G' = +7.3 kcal/mol
Trifosfato de adenosina (ATP)
Difosfato de adenosina (ADP)
Fosfato inorgnico (P
i
)
C
OH
H H
O
N
C
C
C H
N
N
N
C H C

O
P
O

O O
O
P
O

O O

CH
2
NH
2
O
O
P
O

C
C
C
H H
OH
C
OH
H H
O
N
C
C
C H
N
N
N
C H C
+
92 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
sta rcaccin cndcrgnica succdc cn la clula porquc cl cido
glutmico sc convicrtc cn rcalidad cn glutamina cn dos rcaccio
ncs cn sccucncia, ambas cxcrgnicas:
primcra rcaccin: cido glutmico + ATP
loslato dc glutamilo + AP
scgunda rcaccin: loslato dc glutamilo + NH
3

glutamina + P
i
Rcaccin total: cido glutmico + ATP + NH
3

glutamina + AP + P
i
G = 3.9 kcal/mol
Sc dicc quc la lormacin dc glutamina sc da cuando sc une a la
hidrlisis dcl ATP. Sicmprc quc la G para la hidrlisis dcl ATP
sca ms ncgativa quc lo positiva quc cs la G para la sntcsis dc
glutamina a partir dc cido glutmico, la rcaccin dc hidrlisis
dcl ATP colina abajo pucdc usarsc para impulsar la sntc
sis colina arriba dc la glutamina. Para unir las dos rcaccioncs
qumicas, cl producto dc la primcra rcaccin sc convicrtc cn cl
sustrato dc la scgunda. l pucntc cntrc ambas rcaccioncs, cl los
lato dc glutamilo cn cstc caso, sc llama intermediario comn. n
cscncia, lo quc succdc cs quc la hidrlisis cxcrgnica dcl ATP
sc producc cn dos pasos. n cl primcr paso, cl cido glutmico
lunciona como rcccptor dcl grupo loslato, quc sc dcsplaza por cl
NH
3
cn cl scgundo paso.
La hidrlisis dcl ATP pucdc usarsc cn la clula para impul
sar rcaccioncs quc conduccn a la lormacin dc molculas como
la glutamina, porquc los valorcs dcl ATP sc manticncn cn nivc
lcs mucho ms altos (cn rclacin con los dcl AP) dc lo quc
cstaran cn cquilibrio. sto pucdc dcmostrarsc con cl siguicntc
clculo. Como sc mcncion antcs, la conccntracin cclular tpi
ca dcl P
i
scra 10 mM. Para calcular cl ndicc dc cquilibrio dc
|ATP|/|AP| cn cstas condicioncs sc pucdc ajustar la G cn
cl valor dc cquilibrio dc ccro y rcsolvcr la ccuacin siguicntc
(tomada dc la pgina 91) para |AP|/|ATP|:
[ADP]
[ATP]
1.6 10
7
log
[ADP]
[ATP]

10.1 kcal/mol
1.4 kcal/mol
7.2
7.3 kcal/mol (1.4 kcal/mol)(2) (1.4 kcal/mol) log
[ADP]
[ATP]
0 7.3 kcal/mol (1.4 kcal/mol)

log 10
2
log
[ADP]
[ATP]

0 7.3 kcal/mol (1.4 kcal/mol) log


[ADP][10
2
]
[ATP]
G G (1.4 kcal/mol) log
[ADP][P
i
]
[ATP]
Por tanto, cn cquilibrio, sc cspcrara quc la conccntracin dcl
AP lucra ms dc 10
7
vcccs la dcl ATP, pcro dc hccho las con
ccntracioncs dc ATP cn la mayora dc las clulas son 10 a 100
vcccs mayorcs a las dcl AP. stc cs un punto crucial, ya quc
son las conccntracioncs rclativas dc ATP y AP lo quc importa.
Si una clula contuvicra una mczcla cquilibrada dc ATP, AP y
P
i
, no importara cunto ATP hubicra, la clula nunca tcndra la
capacidad para rcalizar trabajo.
La hidrlisis dcl ATP sc usa para impulsar la mayora dc los
proccsos cndcrgnicos dcntro dc la clula, cntrc cllos las rcaccio
ncs qumicas como la quc sc acaba dc dcscribir, la scparacin dc
carga a travs dc la mcmbrana, la conccntracin dc un soluto, cl
movimicnto dc los lamcntos cn una clula muscular y las pro
picdadcs dc las protcnas (g. 36). l ATP pucdc usarsc para
proccsos tan divcrsos porquc su grupo loslato tcrminal pucdc
translcrirsc a divcrsos tipos dc molculas, incluidos aminoci
dos, azcarcs, lpidos y protcnas. n la mayora dc las rcaccioncs
FIGURA 3-6 Unas cuantas funciones de la hidrlisis del ATP. n la clula,
cl ATP pucdc usarsc para: a) scparar una carga a travs dc una mcmbrana, b)
conccntrar un soluto particular dcntro dc la clula, c) impulsar una rcaccin
qumica dcslavorablc, d) dcslizar lamcntos unos sobrc otros, como succdc
durantc cl acortamicnto dc una clula muscular, y e) donar un grupo loslato
a una protcna, con lo cual cambia sus propicdadcs c inducc una rcspucs
ta dcscada. n cstc caso los grupos loslato donados sirvcn como sitios dc
unin para otras protcnas.
+ + +
Membrana
cido glutmico + NH
3
cido glutmico + ATP + NH
3
Glutamina
Glutamina + ADP + P
i
+
+ + + +
+ + + + +
Membrana
+ + +

K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+ K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+ K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
P P
P P
P
3.1 B I O E N E R G T I C A 93
vinculadas, cl grupo loslato sc transcrc cn un paso inicial dc
ATP a uno dc cstos accptorcs y lucgo sc climina cn un scgundo
paso (vasc la gura 445 como cjcmplo).
Equilibrio contra metabolismo en estado estable A mcdi
da quc las rcaccioncs ticndcn hacia cl cquilibrio, la cncrga librc
disponiblc para haccr cl trabajo disminuyc hacia un mnimo y
la cntropa aumcnta hacia un mximo. Por lo tanto, micntras
ms lcjos sc mantcnga una rcaccin dc cstc cstado dc cquilibrio,
mayor scr su capacidad para clcctuar trabajo y aumcntar su
cntropa. n cscncia, cl mctabolismo cclular cs un mctabolismo
alcjado dcl cquilibrio, csto cs, sc caractcriza por ndiccs lucra dc
cquilibrio cntrc los rcactivos y los productos. sto no signica
quc algunas rcaccioncs no ocurran cn o ccrca dcl cquilibrio dcn
tro dc las clulas. c hccho, muchas dc las rcaccioncs dc una va
mctablica pucdcn cstar ccrca dcl cquilibrio (vasc g. 325).
Sin cmbargo, por lo mcnos una y a mcnudo varias rcaccioncs
cn una va cstn lcjos dcl cquilibrio, lo quc las hacc irrcvcrsiblcs.
stas son las rcaccioncs quc manticncn cl proccso dc la va cn
un solo scntido. Tambin hay rcaccioncs sujctas a la rcgulacin
cclular porquc cl ujo dc matcrialcs a travs dc la va complcta
pucdc aumcntarsc o disminuirsc cn gran proporcin mcdiantc
la cstimulacin o inhibicin dc la actividad dc cnzimas quc cata
lizan cstas rcaccioncs.
Los principios bsicos dc la tcrmodinmica sc lormularon
con sistcmas no vivos, cerrados (sin intcrcambio dc matcria cntrc
cl sistcma y su ambicntc) cn condicioncs dc cquilibrio rcvcrsi
blcs. Las caractcrsticas nicas dcl mctabolismo cclular rcquicrcn
una pcrspcctiva dilcrcntc. l mctabolismo cclular pucdc man
tcncrsc a s mismo cn condicioncs irrcvcrsiblcs dc dcscquilibrio
porquc, a dilcrcncia dcl ambicntc dcntro dc un tubo dc cnsayo,
la clula cs un sistcma abierto. Los matcrialcs y la cncrga uycn
cn lorma continua hacia la clula dcsdc la corricntc sangunca
o cl mcdio dc cultivo. La magnitud dc cstc ingrcso a las clulas
dcsdc cl cxtcrior sc vuclvc aparcntc si tan slo sc suspcndc la rcs
piracin. Las pcrsonas dcpcndcn minuto a minuto dc una lucntc
cxtcrna dc oxgcno porquc cl oxgcno cs un rcactivo muy impor
tantc cn cl mctabolismo cclular. l ujo continuo dc oxgcno
y otros matcrialcs hacia dcntro y lucra dc las clulas pcrmitc
la cxistcncia dcl mctabolismo cclular cn un estado estable (g.
37). n un cstado cstablc, las conccntracioncs dc los rcactivos
y productos pcrmancccn rclativamcntc constantcs, aun cuando
las rcaccioncs individualcs no sicmprc cstn cn cquilibrio. sto
no cquivalc a sugcrir quc las conccntracioncs dc mctabolitos
cclularcs no cambicn. Las clulas son capaccs dc ajustar con
tinuamcntc la conccntracin dc sustancias clavc cn rcspucsta a
situacioncs cambiantcs. Por cjcmplo, un asccnso o dcsccnso dc
la conccntracin dc sustancias rcguladoras, como la hormona
insulina, pucdc causar un cnormc aumcnto o dccrcmcnto cn la
produccin dc azcarcs, aminocidos o grasas. n otras pala
bras, las clulas cxistcn cn un cstado dc dcscquilibrio dinmico,
cn cl cual las vclocidadcs dc las rcaccioncs a la dcrccha y a la
izquicrda pucdcn aumcntar o disminuir dc mancra instantnca
cn rcspucsta a condicioncs cambiantcs.
FIGURA 3-7 Estado estable contra equilibrio. a) Sicmprc quc csta amcba
continc con la captacin dc nutrimcntos dcl mundo cxtcrior, pucdc obtc
ncr la cncrga ncccsaria para mantcncr las conccntracioncs dc compucstos cn
cstado cstablc, lo cual cst muy lcjos dcl cquilibrio. Las conccntracioncs dc
ATP y AP cn cl cstado cstablc cstn indicadas por los puntos dc color y cl
histograma. b) Cuando la amcba mucrc, las conccntracioncs dc ATP y AP
(as como dc otros compucstos bioqumicos) cambian hacia sus ndiccs dc
cquilibrio.
CO
2
Equilibrio
Estado estable
ADP ATP
Estado estable
ADP ATP
Equilibrio
(a)
(b)
REVI SI N ?
1. cscriba las dilcrcncias cntrc la primcra y la scgunda
lcycs dc la tcrmodinmica y la lorma cn quc, cuando sc
considcran juntas, pucdcn dcscribir la dircccin dc los
lcnmcnos quc ocurrcn cn cl univcrso.
2. c qu mancra cl mantcnimicnto dcl cstado vivo
ordcnado cs consistcntc con la scgunda lcy dc la tcrmo
dinmica:
3. cscriba dos cjcmplos cn los quc disminuya la cntropa
dc un sistcma y dos cjcmplos cn los quc aumcntc la
cntropa dc un sistcma.
4. xpliquc las dilcrcncias cntrc G y G, cntrc las
vclocidadcs rclativas dc las rcaccioncs dirccta c invcrsa
cuando G cs ncgativa, ccro o positiva. Cul cs la rcla
cin cntrc G y K
cq
:, cmo pucdc una clula llcvar a
cabo una rcaccin quc ticnc una G

positiva:
5. Cmo cs posiblc quc una clula mantcnga un ndicc
|ATP|/|AP| mayor dc uno:, cn qu dicrc csta pro
porcin dc la cspcrada cn cquilibrio:
6. Cmo cs quc la lormacin dcl hiclo no succdc a tcm
pcraturas inlcriorcs a 0C:
94 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
3.2 ENZIMAS COMO CATALIZADORES
BIOLGICOS
Al nal dcl siglo xix haba un lcroz dcbatc accrca dc
si cl proccso dc lormacin dc ctanol rcqucra o no la prcscncia
dc clulas intactas dc lcvadura. n un lado dcl dcbatc cstaba cl
cspccialista cn qumica orgnica Justus von Licbig, quicn argu
mcntaba quc las rcaccioncs dc lcrmcntacin quc producan cl
alcohol no cran distintas dc otros tipos dc rcaccioncs orgni
cas quc sc haban cstudiado cn cl tubo dc cnsayo. n cl otro
lado cstaba cl bilogo Louis Pastcur, quc aduca quc cl proccso
dc lcrmcntacin slo poda ocurrir dcntro dc los conncs dc la
clula intacta, viva y muy organizada.
n 1897, dos anos dcspus dc la mucrtc dc Pastcur, Hans
8uchncr, un bactcrilogo, y su hcrmano duard, un qumi
co, prcpararon jugo dc lcvadura, un cxtracto quc obtuvicron
al molcr clulas dc lcvaduras con granos dc arcna para lucgo
tamizar la mczcla con papcl ltro. Qucran conscrvar cl jugo dc
lcvaduras para usarlo ms tardc. cspus dc mantcncr cl cxtrac
to con antispticos y lallar, intcntaron protcgcr la prcparacin
para quc no sc altcrara mcdiantc la adicin dc azcar, cl mismo
proccdimicnto cmplcado para conscrvar mcrmcladas y jalcas.
n lugar dc conscrvar la solucin, cl jugo dc lcvaduras produ
jo gas a partir dcl azcar y cmiti burbujas cn lorma continua
durantc das. cspus dc ms anlisis, duard dcscubri quc la
lcrmcntacin produca alcohol y burbujas dc dixido dc carbo
no. 8uchncr haba dcmostrado quc la lcrmcntacin no rcqucra
la prcscncia dc clulas intactas.
Sin cmbargo, pronto sc dcscubri quc la lcrmcntacin
cra muy dilcrcntc a los tipos dc rcaccioncs quc llcvaban a cabo
los cxpcrtos cn qumica orgnica. La lcrmcntacin ncccsita
ba la prcscncia dc un conjunto nico dc catalizadorcs quc no
tcnan contrapartc cn cl mundo inanimado. stos catalizadorcs
sc llamaron enzimas (dc trminos gricgos quc signican cn
lcvaduras). Las cnzimas son los mcdiadorcs dcl mctabolismo,
cncargados dc todas las rcaccioncs quc ocurrcn cn una clula.
Sin las cnzimas, las rcaccioncs mctablicas sc produciran con
tanta lcntitud quc scran impcrccptiblcs.
La primcra cvidcncia dc quc las cnzimas son protcnas la
obtuvo Jamcs Sumncr dc la Cornell University cn 1926, cuando
cristaliz la cnzima urcasa a partir dc las scmillas dc Canavalia
ensiformis c idcntic su composicin. Aunquc cn csc momcn
to cstc hallazgo no sc rccibi con mucho cntusiasmo, pronto
sc dcmostr quc varias cnzimas ms son protcnas y cn unos
cuantos dcccnios sc accpt quc todos los catalizadorcs biolgi
cos cran protcnas. Sin cmbargo, hacc poco rcsult cvidcntc quc
los catalizadorcs dc cicrtas rcaccioncs biolgicas son molculas
dc RNA (cido ribonuclcico). n lavor dc la claridad, cl trmino
cnzima sc rcscrva cn gcncral para los catalizadorcs protcicos,
micntras quc cl trmino ribozima sc cmplca para los cataliza
dorcs dcl RNA. La dcscripcin dc cstc captulo sc limita a los
catalizadorcs protcicos, cn cl captulo 11 sc dcscribcn las propic
dadcs dc los catalizadorcs dcl RNA.
Aunquc las cnzimas son protcnas, muchas dc cllas son
protcnas conjugadas, csto cs, conticncn componcntcs no protci
cos llamados cofactores, quc pucdcn scr inorgnicos (mctalcs) u
orgnicos (coenzimas). Cuando cstn prcscntcs, los colactorcs
son participantcs importantcs cn cl luncionamicnto dc la cnzi
ma y a mcnudo rcalizan actividadcs para las quc los aminocidos
no son adccuados. Por cjcmplo, como sc dcscribi cn cl captulo
prcvio, cn la mioglobina cl tomo dc hicrro dc un grupo hcmo
cs cl sitio cn cl quc sc unc y almaccna cl oxgcno hasta quc sc
rcquicrc cn cl mctabolismo cclular.
Las propiedades de las enzimas
Como succdc con todos los catalizadorcs, las cnzimas ticncn las
siguicntcs propicdadcs: a) slo sc prccisan cn pcqucnas canti
dadcs, b) no sulrcn cambios irrcvcrsiblcs durantc la rcaccin,
por lo quc cada molcula dc cnzima pucdc participar dc manc
ra rcpctida cn rcaccioncs individualcs, y c) no ticncn clccto cn
la tcrmodinmica dc la rcaccin. stc ltimo punto cs muy
importantc. Las cnzimas no aportan cncrga para una rcaccin
qumica, por lo quc no dctcrminan si una rcaccin cs lavorablc
(cxcrgnica) o dcslavorablc (cndcrgnica) dcsdc cl punto dc vis
ta tcrmodinmico. c igual mancra, las cnzimas tampoco csta
blcccn las proporcioncs cntrc productos y rcactivos cn cquilibrio.
stas son propicdadcs inhcrcntcs dc las sustancias qumicas quc
participan cn rcaccioncs. Como catalizadorcs, las cnzimas slo
pucdcn acclcrar la vclocidad a la quc proccdc una rcaccin qu
mica lavorablc.
No cs ncccsario quc haya una rclacin cntrc la magnitud dc
la G para una rcaccin particular y la vclocidad con la quc sc
producc csa rcaccin. La magnitud dc G slo inlorma sobrc la
dilcrcncia cn la cncrga librc cntrc cl cstado inicial y cl cquilibrio.
Manticnc una indcpcndcncia total dc la va o cl ticmpo quc sc
rcquicrc para alcanzar cl cquilibrio. Por cjcmplo, la oxidacin
dc la glucosa cs un proccso muy lavorablc, como pucdc vcrsc
por la cantidad dc cncrga libcrada durantc su combustin. Sin
cmbargo, los cristalcs dc glucosa pucdcn dcjarsc cxpucstos al
airc ambicntal por ticmpo indcnido sin quc sc convicrtan cn
matcrialcs mcnos cncrgticos. n otras palabras, la glucosa cs
cinticamente cstablc, aun cuando sca incstablc cn scntido termo-
dinmico. !ncluso si cl azcar sc disolvicra, micntras la solucin
sc mantcnga cstril no sc dctcriora con rapidcz. mpcro, si sc
agrcgan unas cuantas bactcrias, cn poco ticmpo las bactcrias
captaran cl azcar y la dcgradaran por mcdios cnzimticos.
Las cnzimas son catalizadorcs muy ccicntcs. Los cataliza
dorcs quc cmplcan los qumicos orgnicos cn cl laboratorio, como
cl cido, platino mctlico y magncsio, casi sicmprc acclcran las
rcaccioncs 100 a 1 000 vcccs rcspccto dc la vclocidad sin cata
lizador. n cambio, por lo gcncral las cnzimas incrcmcntan la
vclocidad dc una rcaccin 10
8
a 10
13
vcccs (cuadro 33). Con
basc cn cstas cilras, las cnzimas pucdcn haccr cn un scgundo lo
quc tardara trcs a 300 mil anos si no las hubicra. Un hccho an
ms notablc cs quc rcalizan csta hazana a tcmpcratura ambicntc
y cn cl pH dcl intcrior dc la clula. Adcms, a dilcrcncia dc los
catalizadorcs inorgnicos quc cmplcan los qumicos, las cnzimas
son muy cspcccas cn rclacin con los rcactivos a los quc sc
uncn y la rcaccin quc catalizan. Los rcactivos unidos con una
cnzima sc llaman sustratos. Si, por cjcmplo, la cnzima hcxoci
nasa cst prcscntc cn solucin con un cicnto dc compucstos dc
bajo pcso molccular adcms dc su sustrato, la glucosa, la cnzima
slo rcconoccra las molculas dc glucosa y rcalizara la rcaccin.
Para ncs prcticos, los otros compucstos podran cstar auscn
tcs. stc tipo dc cspccicidad, ya sca cntrc cnzimas y sustratos u
otros tipos dc protcnas y las sustancias con las quc sc uncn, cs
crucial para mantcncr cl ordcn ncccsario para conscrvar la vida.
Adcms dc su alto nivcl dc actividad y cspccicidad, las
cnzimas actan como dircctoras dcl trnsito mctablico cn cl
scntido dc quc las rcaccioncs catalizadas por las cnzimas son
muy ordcnadas, los nicos productos quc sc lorman son los
apropiados. sto cs muy importantc porquc la lormacin dc
productos qumicos intcrmcdios alcctara muy pronto la vida dc
una clula lrgil. Por ltimo, a dilcrcncia dc otros catalizadorcs,
la actividad dc las cnzimas pucdc rcgularsc para cubrir las nccc
sidadcs particularcs dc la clula cn un momcnto dctcrminado.
Como rcsulta cvidcntc cn cstc captulo y cl rcsto dcl libro, las
cnzimas dc una clula constituycn cn rcalidad una colcccin
prodigiosa dc mquinas molccularcs cn miniatura.
Superacin de la barrera
de la energa de activacin
Cmo cs quc las cnzimas son capaccs dc rcalizar una catlisis
tan clcctiva: La primcra prcgunta a considcrar cs por qu las
rcaccioncs lavorablcs dcsdc cl punto dc vista tcrmodinmico no
proccdcn por s mismas a una vclocidad rclativamcntc alta cn
auscncia dc las cnzimas: !ncluso cl ATP, cuya hidrlisis cs tan
lavorablc, pcrmanccc cstablc cn la clula hasta quc sc dcgrada cn
una rcaccin cnzimtica controlada. Si csto no lucra as, cl ATP
scra dc poca utilidad cn la clula.
Las translormacioncs qumicas rcquicrcn la rotura dc cicr
tos cnlaccs covalcntcs dcntro dc los rcac
tivos. Para quc csto ocurra, los rcactivos
dcbcn contcncr sucicntc cncrga cintica
(cncrga cn movimicnto) para supcrar una
barrcra conocida como energa de activa-
cin (E
A
). n la gura 38 sc mucstra cn
lorma csqucmtica (la cncrga dc activacin
FIGURA 3-8 Energa de activacin y reacciones
enzimticas. Aunquc la lormacin dc glucosa 6
loslato cs una rcaccin lavorccida dcsdc cl punto
dc vista tcrmodinmico (G = 4 kcal/mol), los
rcactivos dcbcn tcncr sucicntc cncrga para alcan
zar un cstado activado cn cl quc pucdan ocurrir los
rcajustcs atmicos ncccsarios para quc sc produzca
la rcaccin. La cantidad dc cncrga ncccsaria sc lla
ma cncrga dc activacin (E
A
) y sc rcprcscnta por la
altura dc la curva. La cncrga dc activacin no cs un
valor jo, sino quc vara con la va dc la rcaccin par
ticular. La E
A
disminuyc cn gran proporcin cuando
los rcactivos sc combinan con un catalizador cnzi
mtico. (stc diagrama mucstra un mccanismo dc
rcaccin scncillo dc un solo paso. Muchas rcaccioncs
cnzimticas ocurrcn cn dos o ms pasos, lo quc con
ducc a la lormacin dc intcrmcdiarios |como cn la
gura 313|. Cada paso dc la rcaccin ticnc una E
A

distinta y un cstado dc transicin scparado.)
Curso de la reaccin
E
n
e
r
g

a

l
i
b
r
e

Estado
inicial
Estado
nal
Estado de transicin (complejo activado entre glucosa y ATP)
de la reaccin no catalizada
en sentido directo
de la reaccin catalizada por
la enzima en sentido directo
Glucosa 6-fosfato + ADP
de la reaccin G
= --- 4 kcal/ mol
Reactantes
Productos
Glucosa + ATP
E
A
E
A
Enzima t
1/2
no enzimtico
1
Nmero de recambio
2
Aumento de velocidad
3
cscarboxilasa dc MP 78 000 000 anos 39 1.4 10
17
Nuclcasa cstaloccica 130 000 anos 95 5.6 10
14
csaminasa dc adcnosina 120 anos 370 2.1 10
12
Nuclcosidasa dc AMP 69 000 anos 60 6.0 10
12
csaminasa dc citidina 69 anos 299 1.2 10
12
Foslotricstcrasa 2.9 anos 2 100 2.8 10
11
Carboxipcptidasa A 7.3 anos 578 1.9 10
11
!somcrasa dc cctocstcroidcs 7 scmanas 66 000 3.9 10
11
!somcrasa dc triosaloslato 1.9 das 4 300 1.0 10
9
Mutasa dc corismato 7.4 horas 50 1.9 10
6
Anhidrasa carbnica 5 scgundos 1 10
6
7.7 10
6
Ciclolina humana 23 scgundos 13 000 4.6 10
5
Fuente: A. Radzicka y R. Vollcndcn, Science 267:91, 1995. Copyright 1995, American Association for the Advancement of Science.
1
l ticmpo quc pasara para quc la mitad dc los rcactivos sc convirticra cn producto cn auscncia dc la cnzima.
2
l nmcro dc rcaccioncs catalizadas por una sola molcula dc cnzima por scgundo cuando opcra con conccntracioncs saturadas dc sustrato.
3
l aumcnto dc la vclocidad dc rcaccin logrado por la catlisis dc la cnzima cn comparacin con la rcaccin no catalizada.
Cuadro 3-3. Actividad cataltica de diversas enzimas
3.2 E N Z I MA S C O MO C ATA L I Z A D O R E S B I O L G I C O S 95
96 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
sc rcprcscnta por la altura dc las curvas). Los rcactivos dc una
rcaccin qumica sc comparan a mcnudo con un objcto cn rcpo
so cn la cima dc un acantilado, a punto dc prccipitarsc al londo.
Si sc dcja intacto, lo ms probablc cs quc cl objcto pcrmancz
ca ah por ticmpo indcnido. Sin cmbargo, si alguicn pasara c
inlundicra al objcto la cncrga sucicntc para vcnccr la lriccin u
otra pcqucna barrcra cn su camino c hicicra quc cl objcto llcgara
al bordc dcl acantilado, cacra cn lorma cspontnca hasta cl lon
do. l objcto ticnc cl potcncial para cacr a un cstado dc mcnor
cncrga una vcz quc sc climinan las barrcras cinticas.
n una solucin a tcmpcratura ambicntc cxistcn molcu
las cn un cstado dc movimicnto alcatorio, cada una con cicrta
cantidad dc cncrga cintica cn un instantc dctcrminado. ntrc
una poblacin dc molculas, su cncrga sc distribuyc cn una
curva con lorma dc campana (g. 39), algunas con muy poca
cncrga y otras con mucha ms. Las molculas con alta cncrga
(molculas activadas) pcrmancccn como talcs slo por un cor
to ticmpo y libcran su cxccso dc cncrga a otras molculas por
la colisin. Considrcsc una rcaccin cn la quc una molcula
rcactiva sc dividc cn dos molculas dc producto. Si una dctcrmi
nada molcula rcactiva adquicrc sucicntc cncrga para vcnccr
la barrcra dc activacin, cxistc la posibilidad dc quc sc divida cn
dos molculas dc producto. La vclocidad dc la rcaccin dcpcn
dc dcl nmcro dc molculas rcactivas quc conticncn la cncrga
cintica ncccsaria cn cualquicr momcnto cspccco. Una mancra
dc aumcntar csta vclocidad dc rcaccin consistc cn incrcmcntar
la cncrga dc los rcactivos. La lorma ms lcil dc haccrlo cn cl
laboratorio cs mcdiantc cl calcntamicnto dc la mczcla dc rcac
cin (g. 39). n cambio, la aplicacin dc calor a una rcaccin
mcdiada por cnzimas conducc a la dcsactivacin rpida dc la
cnzima por dcsnaturalizacin.
Cuando los rcactivos cstn cn la cima dc la crcsta dc cncr
ga y listos para convcrtirsc cn productos, sc dicc quc cstn cn
estado de transicin (g. 38). n cstc momcnto, los rcactivos
crcaron ya un complcjo activado clmcro cn cl quc sc lorman y
rompcn cnlaccs. Sc pucdc ilustrar la naturalcza dc una cstructu
ra cn cstado dc transicin si sc cxamina la intcrconvcrsin dc los
cstcrcoismcros b y i dc la prolina, una rcaccin catalizada por
la cnzima bactcriana raccmasa dc prolina.
sta rcaccin proccdc cn cualquicra dc los scntidos mcdiantc la
prdida dc un protn dcl carbono alla dc la molcula dc prolina.
Como rcsultado, la cstructura cn cstado dc transicin conticnc
un carbanin dc carga ncgativa cn cl quc los trcs cnlaccs quc sc
lorman con cl tomo dc carbono cstn cn cl mismo plano.
Al contrario dc la dilcrcncia cn la cncrga librc cstndar para
una rcaccin, la cncrga dc activacin ncccsaria para alcanzar
cl cstado dc transicin no cs un valor jo, sino quc vara con cl
mccanismo dc rcaccin particular cmplcado. Las cnzimas cata
lizan las rcaccioncs mcdiantc la rcduccin dc la magnitud dc la
barrcra dc la cncrga dc activacin. Por consiguicntc, a dilcrcncia
dc la catlisis por calor, las cnzimas haccn quc sus sustratos cstn
muy rcactivos sin quc dcban clcvarsc a nivclcs cncrgticos muy
altos. La gura 39 mucstra una comparacin cntrc cl porccntajc
dc molculas capaccs dc participar cn una rcaccin catalizada
por cnzima y la rcaccin no catalizada. Las cnzimas son capaccs
dc disminuir la cncrga dc activacin al unirsc con ms rmcza
al cstado dc transicin quc los rcactivos, lo cual cstabiliza cstc
complcjo activado, con lo quc disminuyc su cncrga. La impor
tancia dcl cstado dc transicin pucdc dcmostrarsc dc muchas
mancras. Por cjcmplo:
Los compucstos quc simulan cl cstado dc transicin dc una
rcaccin ticndcn a scr inhibidorcs muy clcctivos dc csa rcac
cin porquc pucdcn unirsc con mucha rmcza a la rcgin
cataltica dc la cnzima.
n condicioncs normalcs, los anticucrpos no sc comportan
como cnzimas, sino quc tan slo sc uncn con gran anidad a
las molculas. No obstantc, los anticucrpos quc sc uncn con
un compucsto quc simula cl cstado dc transicin para una
rcaccin pucdcn actuar a mcnudo como cnzimas y catalizar
la dcgradacin dc csc compucsto.
Conlormc cl cstado dc transicin sc convicrtc cn productos,
dccrccc la anidad dc la cnzima por las molculas unidas y sc
cxpulsan los productos.
El sitio activo
Como catalizadorcs, las cnzimas acclcran los proccsos dc rotu
ra y lormacin dc cnlaccs. Para rcalizar csta tarca, las cnzimas
participan dc mancra intcnsa cn las actividadcs quc ocurrcn
FIGURA 3-9 El efecto del descenso de la energa de activacin en la velo-
cidad de la reaccin. Las curvas con lorma dc campana indican cl contc
nido dc cncrga dc una poblacin dc molculas prcscntcs cn una mczcla dc
rcaccin con dos tcmpcraturas dilcrcntcs. l nmcro dc molculas rcactivas
quc conticncn sucicntc cncrga para prcscntar la rcaccin aumcnta con cl
calcntamicnto dc la mczcla o la adicin dc un catalizador cnzimtico. l
calor incrcmcnta la vclocidad dc rcaccin porquc aumcnta cl contcnido dc
cncrga dc las molculas, micntras quc la cnzima lo hacc porquc dccrccc
la cncrga dc activacin ncccsaria para quc sc produzca la rcaccin.
Energa
25C
75C
Energa mnima
necesaria de las molculas
para la reaccin catalizada
Energa mnima
necesaria de las molculas
para la reaccin no catalizada
Molculas capaces de la
reaccin en presencia
del catalizador
N

m
e
r
o

d
e

m
o
l

c
u
l
a
s

c
o
n

u
n
a

e
n
e
r
g

a

p
a
r
t
i
c
u
l
a
r
Molculas capaces de la
reaccin a temperatura
elevada
Molculas capaces de la
reaccin a temperatura
menor, sin catalizador
H
COO

N
H
H
+
H
+
D-prolina
H
COO

N
H
L-prolina
COO

N
H
Estado de
transicin

H
+
H
+
cntrc los rcactantcs. sto lo haccn mcdiantc la lormacin dc un
complcjo con los rcactivos, llamado complejo enzima-sustrato
(ES). n la gura 314 sc prcscnta la imagcn dc un complcjo
S y sc lc ilustra csqucmticamcntc cn la gura 310. n la
mayora dc los casos, la rclacin cntrc la cnzima y cl sustrato cs
no covalcntc, aunquc sc conoccn muchos cjcmplos cn los quc sc
lorma un cnlacc covalcntc transitorio.
La partc dc la molcula cnzimtica quc participa dc mancra
dirccta cn la unin con cl sustrato sc llama sitio activo. l sitio
activo y cl (los) sustrato(s) ticncn lormas complcmcntarias, lo
quc lcs pcrmitc unirsc con un alto grado dc prccisin. La unin
dcl sustrato con la cnzima sc rcaliza por algunos tipos dc intcr
accioncs no covalcntcs (cnlaccs inicos, cnlaccs dc hidrgcno,
intcraccioncs hidrlobas) quc dctcrminan la cstructura dc
la protcna misma. Por cjcmplo, la cnzima quc sc mucstra cn la
gura 311a conticnc varios rcsiduos con carga positiva loca
lizados cn sitios cstratgicos para unirsc con tomos dc carga
ncgativa dcl sustrato. Adcms dc unirsc con cl sustrato, cl sitio
activo conticnc una disposicin particular dc cadcnas latcralcs dc
aminocidos quc inuycn cn cl sustrato y disminuycn la cncrga
dc activacin para la rcaccin. La importancia dc las cadcnas
latcralcs individualcs dcl sitio activo pucdc valorarsc mcdiantc
mutagncsis dirigida a un sitio (pgina 73), una tcnica cn la quc
un aminocido particular sc sustituyc por otro con propicdadcs
dilcrcntcs.
Por lo gcncral, cl sitio activo cst scpultado cn una hcndi
dura o gricta quc conducc dcl ambicntc acuoso a las prolundi
dadcs dc la protcna. Cuando un sustrato cntra a la hcndidura
dcl sitio activo, casi sicmprc libcra sus molculas dc agua unidas
(dcsolvacin) y cntra al ambicntc hidrlobo dcntro dc la cnzi
ma. La rcactividad dc las cadcnas latcralcs dcl sitio activo pucdc
scr mucho mayor cn cstc ambicntc protcgido quc cn cl solvcn
tc acuoso dc la clula. Los aminocidos quc conlorman cl sitio
activo casi sicmprc sc sitan cn puntos distantcs a lo largo dc la
cadcna polipcptdica cxtcndida, pcro sc aproximan uno al otro
cuando cl polipptido sc plicga cn su cstructura tcrciaria nal
(g. 311b, c). La cstructura dcl sitio activo no slo cxplica la
actividad cataltica dc la cnzima, tambin su especicidad. Como
sc mcncion antcs, la mayora dc las cnzimas son capaccs dc
unirsc slo con una o unas cuantas molculas biolgicas muy
rclacionadas.
Mecanismos de catlisis enzimtica
Cmo cs quc una cnzima pucdc haccr quc una rcaccin ocurra
cicntos dc vcccs por scgundo cuando la misma rcaccin podra
tcncr lugar con una vclocidad impcrccptiblc cn auscncia dc
la cnzima: La rcspucsta radica cn la lormacin dcl complcjo
cnzimasustrato quc posibilita quc cl sustrato sc cxtraiga dc la
solucin y sc mantcnga cn la supcrcic dc una gran molcula
catalizadora. Una vcz ah, las propicdadcs lsicas y qumicas dcl
sustrato pucdcn modicarsc dc varias mancras, algunas dc las
cualcs sc dcscribcn cn las scccioncs siguicntcs.
Orientacin de sustrato Supngasc quc sc coloca un punado
dc tucrcas y tornillos cn una bolsa y quc lucgo sta sc sacudc
durantc cinco minutos. s muy improbablc quc cualquicra dc los
tornillos tuvicra una tucrca bicn ajustada cn su cxtrcmo cuando
sc tcrminara cl movimicnto. n cambio, si sc sujcta un tornillo
cn una mano y una tucrca cn la otra, podra guiarsc con rapidcz
cl tornillo para cntrar cn la tucrca. Cuando sc sujctan cl tornillo
y la tucrca cn la oricntacin corrccta, dccrccc cn grado notorio
la cntropa dcl sistcma. Las cnzimas rcduccn la cntropa dc sus
sustratos cn lorma similar.
Los sustratos unidos cn la supcrcic dc una cnzima sc
aproximan mucho cxactamcntc cn la oricntacin corrccta para
producir la rcaccin (g. 312a). n cambio, cuando los rcac
tantcs sc cncucntran cn solucin, cstn librcs para rcalizar movi
micntos dc traslacin y rotacin, c incluso los quc ticncn cncrga
sucicntc no sicmprc participan cn una colisin quc d origcn a
la lormacin dc un complcjo cn cstado dc transicin.
Cambio de la reactividad del sustrato Las cnzimas cstn
lormadas por aminocidos quc ticncn dilcrcntcs tipos dc cadc
nas colatcralcs (grupos R), dcsdc los quc posccn cargas clcvadas
hasta los quc son no polarcs. Cuando un sustrato sc unc con la
supcrcic dc una cnzima, la distribucin dc clcctroncs dcntro dc
la molcula dc sustrato rccibc la inucncia dc las cadcnas latcra
lcs contiguas dc la cnzima (g. 312b). sta inucncia aumcn
ta la rcactividad dcl sustrato y cstabiliza cl complcjo cn cstado
dc transicin quc sc lorma durantc la rcaccin. stos clcctos sc
produccn sin ingrcso dc cncrga cxtcrna, como calor.
xistcn varios mccanismos gcncralcs por los quc aumcnta
la rcactividad dc los sustratos por su vinculacin con las cnzimas.
n trminos scncillos, cstos mccanismos son similarcs a los dcs
FIGURA 3-10 Formacin de un complejo enzima-sustrato. Rcprcscntacin
csqucmtica dc la rcaccin quc cataliza la cinasa dc piruvato (vasc g. 324)
cn la quc dos sustratos, cl loslocnolpiruvato (PP) y cl AP, sc uncn con
la cnzima para lormar un complcjo cnzimasustrato (S), quc conducc a la
lormacin dc los productos, ATP y piruvato.
Enzima
ADP
PEP
ATP
Piruvato
Complejo
enzima-sustrato
3.2 E N Z I MA S C O MO C ATA L I Z A D O R E S B I O L G I C O S 97
98 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO

FIGURA 3-12 Tres mecanismos por los cuales las enzimas aceleran
las reacciones: a) Manticncn la oricntacin prccisa dcl sustrato. b)
Cambian la rcactividad dcl sustrato mcdiantc la altcracin dc su cstructura
clcctrosttica. c) jcrccn tcnsin lsica sobrc los cnlaccs dcl sustrato quc sc
van a rompcr.
FIGURA 3-11 Sitio activo de una enzima. a) Rcprcscntacin csqucmtica dcl
sitio activo dc la cnzima carboxilasa dc diloslato dc ribulosa quc mucstra
los divcrsos sitios dc intcraccin cntrc los sustratos unidos (Ru8P y C
2
) y
cicrtas cadcnas latcralcs dc aminocidos dc la cnzima. Adcms dc dctcrminar
las propicdadcs dc unin con cl sustrato dcl sitio activo, cstas intcraccioncs
no covalcntcs altcran las propicdadcs dcl sustrato dc tal lorma quc acclcra
su convcrsin cn los productos. b) Un mapa dc dcnsidad dc clcctroncs dcl
sitio activo dc una cinasa dc timidina viral con cl sustrato, dcsoxitimidina,
mostrado cn cl ccntro dcl mapa (echa). Los bordcs dc las rcjillas dan una
indicacin dc los alcanccs cxtcrnos dc los orbitalcs clcctrnicos dc los tomos
quc constituycn cl sustrato y las cadcnas latcralcs dc la cnzima, lo quc producc
una rcprcscntacin visual dcl cspacio quc ocupan los tomos dcl sitio activo.
c) y d) jcmplos dcl ajustc prcciso quc ocurrc cntrc las partcs dc una cnzima
y cl sustrato durantc la catlisis. stos dos cjcmplos mucstran la cstrccha rcla
cin cspacial cntrc c un cido glutmico (amarillo) y d una histidina (vcrdc)
dc la cnzima isomcrasa dc triosaloslato y cl sustrato (rojo). (A, To:~b~ bv
. A. H~vvis, 8iovxvvcv:ics ~: ~ Gi~xcv, v. 88, 8i~cxwvii, 1995, B,
vvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv . G. 8vowx, M. R. S~xbvvsox, v:
~i., N~:uvv S:v. 8ioi 2:878, 1995, C v D, vvi:vvvs~s cox ~u:oviz~cix
bv J. R. Kxowivs, N~:uvv 350:122, 1991, B v D, covvvicn: 1995, 1991,
M~c:iii~x M~c~zixvs Li:i:vb.)
+
-
-
-
lys
HN
NH
RuBP
his
NH
NH2
H3N
+
H3N
+
O
O
-
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-
-
O O
O
O
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O
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O
O
H
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H
H HO
P
P
O O
O
Mg
2+
C
C
C
lys
lys
asp
arg
(a)
(b)
(c) (d)
3
A
E
n
z
im
a
E
n
z
im
a
E
n
z
im
a
Sustrato
alineado
+
_
_
+
El sustrato
adquiere una
regin cargada
Sustrato
a tensin
(b)
(a)
(c)
critos por los qumicos orgnicos quc cstudian los mccanismos
dc las rcaccioncs orgnicas cn un tubo dc cnsayo. Por cjcmplo,
la vclocidad dc las rcaccioncs pucdc modicarsc dc modo noto
rio con los cambios dcl pH. Aunquc las cnzimas no pucdcn
cambiar cl pH dc su mcdio, conticncn numcrosos aminocidos
con cadcnas latcralcs cidas o bsicas. stos grupos son capaccs
dc donar o accptar protoncs dcl sustrato, lo quc producc una
altcracin cn cl carctcr clcctrosttico dcl sustrato y lo vuclvc
ms rcactivo.
Los sitios activos dc muchas cnzimas conticncn cadcnas
latcralcs con una carga positiva o ncgativa parcial. stos grupos
son capaccs dc rcaccionar con un sustrato para producir un cnla
cc covalcntc tcmporal cntrc la cnzima y cl sustrato. La quimo
tripsina, una cnzima quc digicrc las protcnas dc los alimcntos
dcntro dcl intcstino dclgado, acta dc csta mancra. La gura
313 mucstra la scric dc rcaccioncs quc ocurrcn cuando la qui
motripsina hidroliza un cnlacc pcptdico cn una protcna sus
trato. Trcs aminocidos dcntro dcl sitio activo dc la cnzima, una
scrina, una histidina y un cido asprtico, ticncn un papcl pro
mincntc. n la gura 313 la rcaccin sc dividc cn dos pasos. n
cl primcro, cl tomo dc oxgcno con carga clctrica ncgativa dc
la cadcna latcral dc la scrina dc la cnzima ataca a un tomo
dc carbono dcl sustrato. Como rcsultado, sc hidroliza cl cnlacc
pcptdico dcl sustrato y sc lorma un cnlacc covalcntc cntrc la
scrina y cl sustrato, lo quc dcsplaza al rcsto dcl sustrato como
uno dc los productos. Como sc cxplica cn cl pic dc la gura, la
capacidad dc la scrina para llcvar a cabo csta rcaccin dcpcndc
dcl rcsiduo dc histidina ccrcano, cl cual atrac al protn dcl grupo
hidroxilo dc la scrina, lo quc aumcnta la potcncia nuclcollica
dcl tomo dc oxgcno dcl grupo. Las cnzimas tambin utilizan
molculas dc agua con lrccucncia cn las rcaccioncs quc catalizan.
n cl scgundo paso quc sc mucstra cn la gura 313b, cl cnlacc
covalcntc cntrc la cnzima y cl sustrato sc dividc por una molcu
la dc agua, lo quc dcvuclvc a la cnzima a su cstado original librc y
libcra cl rcsto dcl sustrato como cl scgundo producto.
Aunquc las cadcnas latcralcs dc los aminocidos pucdcn
participar cn divcrsas rcaccioncs, no son muy aptas para donar
o accptar clcctroncs. Como sc vc cn la scccin siguicntc (y con
ms dctallc cn los captulos 5 y 6), la translcrcncia dc clcctroncs
cs cl lcnmcno ccntral dc las rcaccioncs dc oxidacinrcduccin
quc ticncn un papcl vital cn cl mctabolismo cclular. Para cata
lizar cstas rcaccioncs, las cnzimas conticncn colactorcs (ioncs
mctlicos o cocnzimas) quc aumcntan la rcactividad dc los sus
tratos mcdiantc la climinacin o donacin dc clcctroncs.
Induccin de tensin en el sustrato Aunquc cl sitio acti
vo dc una cnzima pucdc scr complcmcntario a su(s) sustrato(s),
varios cstudios rcvclan un cambio cn las posicioncs rclativas dc
cicrtos tomos dc la cnzima una vcz quc sc unc con cl sustra
to. n muchos casos, la conlormacin cambia dc tal lorma quc
mcjora cl ajustc complcmcntario cntrc la cnzima y los rcacti
vos (un ajuste inducido) y los grupos rcactivos apropiados dc
la cnzima sc colocan cn su sitio. n la gura 314 sc mucstra un
FIGURA 3-13 Representacin esquemtica del mecanismo cataltico de la
quimotripsina. La rcaccin sc dividc cn dos pasos. a) l tomo clcctronc
gativo dc oxgcno dc un rcsiduo dc scrina (Scr 195) cn la cnzima, cl cual
ticnc una carga ncgativa parcial, rcaliza un ataquc nuclcollico sobrc cl to
mo dc carbono carbonilo dcl sustrato, quc ticnc una carga positiva parcial, lo
cual scpara cl cnlacc pcptdico. l sustrato polipcptdico sc mucstra cn azul.
La scrina sc vuclvc ms rcactiva por un rcsiduo dc histidina ccrcano (His
57) quc atrac al protn dc la scrina y lucgo dona cl protn al tomo dc nitr
gcno dcl cnlacc pcptdico scparado. La histidina cs capaz dc haccrlo porquc
su cadcna latcral cs una basc dbil quc pucdc ganar y pcrdcr un protn cn
cl pH siolgico. (Una basc ms lucrtc, como la lisina, pcrmancccra con
todos sus protoncs cn cstc pH.) Partc dcl sustrato lorma un cnlacc covalcntc
transitorio con la cnzima mcdiantc la cadcna latcral dc la scrina, micntras sc
libcra cl rcsto dcl sustrato. (Pucdc notarsc quc los rcsiduos dc scrina c histi
dina sc sitan a 138 aminocidos dc distancia cn la sccucncia primaria, pcro
sc aproximan dcntro dc la cnzima cuando sc plicga cl polipptido. Un cido
asprtico, cl rcsiduo 102, quc no sc mucstra, tambin participa cn la catlisis
mcdiantc la inucncia cn cl cstado inico dc la histidina.) b) n cl scgun
do paso, cl tomo clcctroncgativo dcl oxgcno dc una molcula dc agua sc
dcsplaza dc la cnzima al sustrato unido mcdiantc un cnlacc covalcntc, con
lo quc sc rcgcncra la molcula dc cnzima librc. Como cn cl primcr paso, la
histidina participa cn la translcrcncia dc protoncs, cn cstc paso, cl protn
sc climina dcl agua, lo quc la convicrtc cn un nuclclo mucho ms lucrtc.
cspus, cl protn sc dona al rcsiduo dc scrina dc la cnzima.
CH
O
H
NH
CH
HC
CH
2
R
H
C
H
CH
C
R"
R'
C ENZIMA
Ser 195
His 57
ENZIMA
HN
N
N
HC
:
:
O
C O
O
HC
CH
2
H
C
H
CH
C
R'
R"
H
C
R
H
HN
HC
ENZIMA
Ser 195
His 57
ENZIMA
N
N
: C
O
C
NH
CH
O
O
HC
CH
2
H
C
H
CH
C
H
C
R
ENZIMA
Ser 195
His 57
ENZIMA
N
N
H
: C
O
O
H Agua
H
:
H
C
R
ENZIMA
Ser 195
His 57
ENZIMA
C OH
O Producto
Producto
+
+

+
Intermediario cido de enzima
(a) (b)
O
H
HC
CH
2
H
C
H
CH
C
N
N
:
Intermediario
cido de enzima
3.2 E N Z I MA S C O MO C ATA L I Z A D O R E S B I O L G I C O S 99
100 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
cjcmplo dc cstc tipo dc ajustc inducido. stos tipos dc movi
micntos dcntro dc una molcula dc cnzima constituycn un bucn
cjcmplo dc accin dc una protcna como mquina molccular. A
mcdida quc ocurrcn cstos cambios conlormacionalcs, sc rcaliza
trabajo mccnico, lo cual pcrmitc a la cnzima cjcrccr una lucr
za lsica cn dctcrminados cnlaccs dc una molcula dc sustrato.
sto ticnc cl clccto dc dcscstabilizar cl sustrato, lo cual hacc quc
adoptc cl cstado dc transicin cn quc sc libcra la tcnsin (g.
312c).
Estudio de los cambios de la conformacin e intermediarios catalti-
cos Para comprcndcr por complcto cl mccanismo por cl cual
una cnzima cataliza una rcaccin particular, cs ncccsario dcscri
bir los divcrsos cambios cn la cstructura atmica y clcctrnica
quc ocurrcn durantc la rcaccin cn la cnzima y cl sustrato. n cl
captulo antcrior sc dcscribi cmo las tcnicas cristalogrcas
con rayos X pucdcn rcvclar dctallcs dc la cstructura dc una mol
cula cnzimtica grandc. Pucsto quc 40 a 60 dcl volumcn dc un
cristal protcico tpico consistc cn solvcntc atrapado, la mayora
dc las cnzimas cristalizadas conscrva un alto grado dc actividad
cnzimtica. Por lo tanto, scra posiblc usar tcnicas dc dilraccin
dc rayos X para cstudiar los mccanismos dc la rcaccin. Hay una
limitacin importantc: cl ticmpo. n un cstudio cristalogrco
cstndar, los cristalcs dc la cnzima dcbcn somctcrsc a un haz dc
rayos X por un lapso dc horas o das micntras sc rcncn los datos
ncccsarios. La imagcn quc sc obticnc dc cstos cstudios captura
la cstructura dc la molcula promcdiada durantc cl ticmpo. Sin
cmbargo, las innovacioncs rccicntcs hicicron posiblc usar tcni
cas cristalogrcas dc rayos X para obscrvar los cambios cstruc
turalcs lugaccs quc ticncn lugar cn cl sitio activo micntras una
cnzima cataliza un solo ciclo dc rcaccin. sta tcnica, llamada
cristalografa en tiempo descompuesto, pucdc incluir algn aspccto
siguicntc:
Uso dc haccs dc rayos X dc ultraclcvada intcnsidad gcncra
dos por un sincrotrn, cl cual cs un instrumcnto cmplcado
por los lsicos nuclcarcs para cstudiar las partculas subat
micas. sto pucdc rcducir cl pcriodo dc cxposicin a los
rayos X a cucstin dc unos picoscgundos, quc cs la misma
cscala tcmporal rcqucrida para quc una cnzima catalicc una
sola translormacin qumica.
nlriamicnto dc los cristalcs dc cnzima a tcmpcraturas dc 20
a 40 grados dcl ccro absoluto, lo cual disminuyc la rcaccin
cn un lactor dc hasta 10 mil milloncs, lo quc aumcnta dc
lorma sumamcntc notablc la duracin dc los intcrmcdiarios
transitorios.
Uso dc tcnicas para dcscncadcnar al mismo ticmpo una
rcaccin cn todo cl cristal para quc todas las molculas dc
cnzima dcl cristal cstn cn la misma ctapa dc la rcaccin al
mismo ticmpo. Por cjcmplo, cn cl caso dc una rcaccin cn
la quc cl sustrato sca cl ATP, los cristalcs dc cnzima pucdcn
inltrarsc con las molculas dcl ATP quc no cstn rcactivas
porquc sc unicron con un grupo incrtc (p. cj., un grupo nitro
lcnilo) mcdiantc un cnlacc lotoscnsiblc. Cuando los cristalcs
sc cxponcn a un pulso brcvc dc luz, sc libcran todas las mol
culas dc ATP cnjauladas, lo quc inicia la rcaccin al mismo
ticmpo cn los sitios activos dc todo cl cristal.
Uso dc cnzimas quc ticncn mutacioncs dirigidas a un sitio
(pgina 73) quc imponcn barrcras cinticas cn ctapas cspcc
cas dc la rcaccin, lo quc aumcnta la vida dc los intcrmcdia
rios particularcs.
ctcrminacin dc la cstructura con ultraalta rcsolucin
o atmica (p. cj., 0.8 A), quc pcrmitc visualizar tomos dc
hidrgcno individualcs quc pudicran cstar prcscntcs cn cnla
ccs dc hidrgcno o vinculados con grupos cidos cn la pro
tcna, la prcscncia o auscncia dc molculas dc agua unidas,
la conlormacin prccisa dc cadcnas latcralcs catalticas, y la
dclormacin sutil quc sc producc cn algunas partcs dcl sus
trato durantc la catlisis. La notablc claridad dc cstas imgc
ncs dc rcsolucin dc alta calidad sc ilustra mcdiantc cl cnlacc
dc hidrgcno cn la gura 315.
FIGURA 3-14 Un ejemplo de ajuste inducido. Cuando una molcula dc
glucosa sc unc a la cnzima hcxocinasa, la protcna sulrc un cambio cn su
conlormacin quc rodca al sustrato dcntro dcl saco activo. (Cov:vs~ bv
Tno:~s A. S:vi:z.)
(a) (b)
Al combinar cstas tcnicas, los invcstigadorcs pudicron
idcnticar la cstructura tridimcnsional dc una cnzima cn cta
pas succsivas durantc una sola rcaccin catalizada. Cuando cstas
instantncas individualcs sc colocan cn sccucncia, produccn
una pclcula quc mucstra varios intcrmcdiarios catalticos quc
aparcccn y dcsaparcccn a mcdida quc avanza la rcaccin. La
gura 316 mucstra un cjcmplo dc los datos quc pucdcn rcco
lcctarsc con cstas tcnicas. Sc han obtcnido rcsultados similarcs
mcdiantc simulacioncs dc la dinmica molccular dcl tipo quc sc
ilustra cn las guras 237 y 436.
Cintica enzimtica
Las cnzimas varan bastantc cn cuanto a su capacidad para cata
lizar rcaccioncs. La actividad cataltica dc una cnzima sc rcvcla
mcdiantc cl cstudio dc su cintica, cs dccir, la vclocidad a la quc
cataliza una rcaccin cn varias condicioncs cxpcrimcntalcs. n
1913, Lconor Michaclis y Maud Mcntcn noticaron la rclacin
matcmtica cntrc la conccntracin dc sustrato y la vclocidad dc
las rcaccioncs cnzimticas mcdida por la cantidad dc produc
to lormado (o sustrato consumido) cn un ticmpo dctcrminado.
sta rclacin pucdc cxprcsarsc por una ccuacin (quc sc prcscnta
cn la pgina 103) quc gcncra una hiprbola, como sc mucstra cn
la gura 317. n lugar dc considcrar los aspcctos tcricos dc la
cintica cnzimtica, sc pucdc obtcncr la misma curva cn lorma
prctica, como sc hacc para cada cnzima cstudiada. Para conoccr
la vclocidad dc una rcaccin, sc ajusta una mczcla dc incubacin
a la tcmpcratura dcscada quc contcnga todos los ingrcdicntcs
ncccsarios, cxccpto uno, quc inicia la rcaccin cuando sc agrcga.
Si no hay producto cn la mczcla al momcnto cn quc comicnza
la rcaccin, cntonccs la cantidad dc producto quc aparczca con
cl ticmpo brinda una mcdida dc la vclocidad dc rcaccin. stc
proccdimicnto ticnc lactorcs quc lo complican. Si cl ticmpo dc
incubacin cs dcmasiado, la conccntracin dcl sustrato sc rcducc
dc mancra pcrccptiblc. Adcms, conlormc aparccc cl producto,
pucdc convcrtirsc dc nucva cucnta cn sustrato por la rcaccin
invcrsa, quc tambin cst catalizada por la cnzima. Lo idcal cs
tratar dc conoccr la vclocidad inicial, csto cs, la vclocidad cn cl
instantc cuando an no sc ha lormado cl producto. Para obtcncr
valorcs prccisos dc la vclocidad inicial dc la rcaccin sc cmplcan
tanto pcriodos dc incubacin cortos como tcnicas dc mcdicin
scnsiblcs.
Para gcncrar una curva como la quc sc mucstra cn la gura
317, sc dctcrmina la vclocidad inicial para una scric dc mcz
clas dc incubacin quc contcngan la misma cantidad dc cnzima,
pcro una conccntracin crccicntc dc sustrato. A partir dc csta
curva rcsulta cvidcntc quc la vclocidad dc rcaccin inicial vara
dc mancra considcrablc scgn sca la conccntracin dc sustrato.
Con conccntracioncs bajas dc sustrato, las molculas dc cnzima
sc somctcn a rclativamcntc pocas colisioncs con cl sustrato cn un
ticmpo cstablccido. Por consiguicntc, la cnzima ticnc ticmpo
ocioso, cs dccir, las molculas dc sustrato limitan la vclocidad.
Con altas conccntracioncs dc sustrato, las cnzimas chocan con
las molculas dc sustrato con ms rapidcz dc la quc pucdcn con
vcrtirsc cn producto. Por lo tanto, cuando hay conccntracioncs
altas dc sustrato, las molculas individualcs dc cnzima trabajan
a su mxima capacidad, csto cs, las molculas dc cnzima limitan
la vclocidad. n consccucncia, micntras mayor conccntracin dc
FIGURA 3-15 Mapa de densidad electrnica de un enlace de hidrgeno
individual (lnca dc puntos vcrdcs). stc mapa mucstra una porcin muy
pcqucna dc la cnzima protcoltica subtilisina con rcsolucin atmica (0.78
A). Sc obscrva quc cl tomo dc hidrgcno (amarillo) cs compartido por
un tomo dc nitrgcno dcl anillo dc un rcsiduo histidina y un tomo dc
oxgcno dc un rcsiduo cido asprtico. (Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix
bv Pv:vv Kunx, v: ~i., 8iocnv:is:vv 37:13450, 1998, cov:vs~ bv
Ricn~vb 8o::, covvvicn: 1998 A:vvic~x Cnv:ic~i Sociv:v.)
3.2 E N Z I MA S C O MO C ATA L I Z A D O R E S B I O L G I C O S 101
102 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
sustrato haya cn la mczcla dc rcaccin, la cnzima sc aproxima al
cstado dc saturacin. La vclocidad inicial cn cstc punto dc satu
racin tcrico sc conocc como velocidad mxima (V
mx
).
La mcdida ms simplc dc la actividad cataltica dc una
cnzima sc obticnc dc su nmero de rotacin, quc pucdc cal
cularsc a partir dc la V
mx
. l nmcro dc rotacin (o constantc
cataltica, k
cat
, como tambin sc llama) cs cl nmcro mximo dc
molculas dc sustrato quc pucdc convcrtirsc cn producto por
una sola molcula dc cnzima por unidad dc ticmpo. Un nmcro
dc rotacin (por scgundo) dc 1 a 10
3
cs tpico para las cnzi
mas, aunquc sc conoccn valorcs hasta dc 10
6
(para la anhidrasa
carbnica) (vasc cuadro 33). A partir dc cstos valorcs rcsulta
aparcntc quc rclativamcntc pocas molculas dc cnzima pucdcn
convcrtir con rapidcz un nmcro grandc dc molculas dc sus
trato cn producto.
l valor dc V
mx
cs slo un trmino til quc sc obticnc dc
una grca como la dc la gura 317, otra cs la constante
de Michaelis (K
M
), quc cs igual a la conccntracin dcl sustrato
cuando la vclocidad dc rcaccin cs la mitad dc la V
mx
. Como su
nombrc indica, la K
M
cs la constantc para una cnzima dctcrmi
nada y por tanto indcpcndicntc dc la conccntracin dc sustrato
o cnzima. La rclacin cntrc V
mx
y K
M
sc advicrtc mcjor si sc
considcra la ccuacin dc MichaclisMcntcn, quc pucdc usarsc
para gcncrar la grca quc sc mucstra cn la gura 317.
V V
mx
|S|
|S| K
M
FIGURA 3-17 La relacin entre la velocidad de una reaccin catalizada por
una enzima y la concentracin de sustrato. Pucsto quc cada molcula dc
cnzima slo cs capaz dc catalizar cicrto nmcro dc rcaccioncs cn un ticm
po dctcrminado, la vclocidad dc la rcaccin (casi sicmprc cxprcsada como
molcs dc producto lormados por scgundo) sc aproxima a la vclocidad mxi
ma a mcdida quc aumcnta la conccntracin dc sustrato. La conccntracin
dc sustrato cn la cual la rcaccin alcanza la mitad dc la vclocidad mxima
(V
mx
/2) sc conocc como constantc dc Michaclis o K
M
.

FIGURA 3-16 Mioglobina: la pelcula. n cstc cjcmplo dc cris
talograla con rayos X cn ticmpo dctcrminado sc idcntic la
cstructura dc la mioglobina (Mb) con una molcula dc C unida con cl
grupo hcmo y cn varios momcntos dcspus quc sc libcr la molcula dc C.
(l C sc unc cn cl mismo sitio cn Mb quc cl
2
, pcro cs ms adccuado
para cstc tipo dc cstudios.) La libcracin dc C sc indujo al mismo ticmpo
cn todo cl cristal mcdiantc la cxposicin a un dcstcllo dc un haz dc luz lscr
(lotlisis). Sc rcconoci cada una dc las cstructuras dcspus dc un pulso
intcnso nico dc rayos X dc un sincrotrn. La molcula dc mioglobina cn
cstudio tcna una sola sustitucin dc aminocido quc la convcrta cn un
mcjor sujcto para cl anlisis. a) Un cortc dc 6.5 A dc cspcsor a travs dc
una molcula dc Mb mucstra los cambios quc ocurrcn cn 100 picoscgundos
(1 pscg cs la billonsima partc dc un scgundo) dcspus dc la libcracin dc
C dc su sitio dc unin. La cstructura dc la Mb antcs dcl dcstcllo lscr sc
mucstra cn color magcnta y la cstructura dc la protcna 100 pscg dcspus
dcl dcstcllo lscr sc mucstra cn vcrdc. Las partcs dc la molcula quc no
cambiaron dc cstructura cn cstc pcriodo aparcccn cn blanco. Sc pucdcn vcr
trcs grandcs dcsplazamicntos ccrca dcl sitio dc unin dcl C (indicados por
las cchas amarillas). b) Una vista aumcntada dc la rcgin cn cl rccuadro dc
la partc a). l C libcrado sc sita a unos 2 A dc su sitio dc unin original.
l movimicnto dcl C sc acomoda por la rotacin dc Fcn29, la cual cmpuja
a His64 hacia lucra, la quc a su vcz dcsprcndc una molcula dc agua. c) A
los 3.16 nanoscgundos dcspus dcl dcstcllo lscr, la molcula dc C migr
a alguna dc las dos posicioncs mostradas (marcadas como 2 y 3), Fcn29 c
His64 sc rclajaron dc rcgrcso a sus cstados inicialcs y cl grupo hcmo sulri
un dcsplazamicnto considcrablc, como lo indica la mayor cantidad dc color
vcrdc cn la rcgin dcl hcmo.
(Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv Fvivbvicn Scno::v, v: ~i., Scivxcv
300:1946, 2003. Covvvicn: 2003, A:vvic~x Associ~:iox vov :nv
Abv~xcv:vx: ov Scivxcv.)
(b) (c)
(a)
Antes de fotlisis
Despus de fotlisis
Hlice B
Fen29
Hlice G
Hlice E
Hlice F
Hlice H
hemo
hemo
Fen29
Concentracin de sustrato [S]
V
e
l
o
c
i
d
a
d

d
e

r
e
a
c
c
i

n

i
n
i
c
i
a
l

(
v
)
Reaccin no catalizada por enzima
Reaccin catalizada por enzima
V
mx
V
mx
K
M
2
c acucrdo con la ccuacin, cuando la conccntracin dcl sustra
to |S| sc cstablccc cn un valor cquivalcntc a la K
M
, la vclocidad
dc la rcaccin (V) sc vuclvc igual a V
mx
/ 2, o bicn a la mitad dc
la vclocidad mxima. Por consiguicntc, K
M
= |S| cuando V =
V
mx
/2.
Para gcncrar una curva hipcrblica como la quc sc mucstra
cn la gura 317 y haccr un clculo prcciso dc los valorcs dc
V
mx
y K
M
, dcbcn trazarsc un nmcro considcrablc dc puntos.
Sc obticnc una dcscripcin ms scncilla y cxacta si sc trazan
rccprocos dc la vclocidad contra la conccntracin dcl sustrato,
como lo lormularon Hans Lincwcavcr y can 8urk. Al haccrlo,
la hiprbola sc convicrtc cn lnca rccta (g. 318), con una intcr
scccin cn x igual a 1/K
M

, la intcrscccin dc y cs igual a 1/V
mx
,
sicndo la pcndicntc igual a K
M
/V
mx
. Por lo tanto, los valorcs dc
K
M
y V
mx
son lcilcs dc obtcncr mcdiantc la cxtrapolacin dc la
lnca trazada a partir dc rclativamcntc pocos puntos.
n la mayora dc los casos, cl valor dc K
M
proporciona una
mcdida dc la anidad dc la cnzima por cl sustrato. Micntras
mayor sca csta constantc, cs ms alta la conccntracin dc sus
trato quc sc rcquicrc para alcanzar la mitad dc la V
mx
y, por
consiguicntc, cs mcnor la anidad dc la cnzima por csc sustrato.
La K
M
dc la mayora dc las cnzimas cst cntrc 10
1
y 10
7
, con
un valor tpico alrcdcdor dc 10
4
. tros lactorcs quc inuycn dc
modo notorio cn la cintica dc las cnzimas son cl pH y la tcm
pcratura dcl mcdio dc incubacin. Cada cnzima ticnc un pH y
tcmpcratura ptimos cn los quc alcanza su mayor actividad (g.
319). La inucncia dc la tcmpcratura cn la actividad cnzimtica
cs ilustrada por cl notablc clccto provocado por la rclrigcracin,
cl cual dcsacclcra la prolilcracin dc los microorganismos.
Inhibidores enzimticos Los inhibidores enzimticos son
molculas quc pucdcn unirsc con una cnzima y disminuir su
actividad. La clula dcpcndc dc inhibidorcs para rcgular la acti
vidad dc muchas dc sus cnzimas, los cspccialistas cn bioqumica
cmplcan inhibidorcs para cstudiar las propicdadcs dc las cnzi
mas y muchas companas bioqumicas produccn inhibidorcs
cnzimticos quc actan como lrmacos, antibiticos o pcstici
das. Los inhibidorcs cnzimticos pucdcn dividirsc cn dos tipos:
rcvcrsiblcs o irrcvcrsiblcs. A su vcz, los inhibidorcs rcvcrsiblcs
pucdcn considcrarsc compctitivos o no compctitivos.
Los inhibidores irreversibles son los quc sc uncn con gran
rmcza a una cnzima, a mcnudo mcdiantc la lormacin dc un
cnlacc covalcntc con alguno dc sus rcsiduos dc aminocidos.
\arios gascs ncrviosos, como cl diisopropilloslouoridato y los
pcsticidas organoloslorados, actan como inhibidorcs irrcvcr
siblcs dc la acctilcolincstcrasa, una cnzima quc ticnc un papcl
crucial cn la dcstruccin dc la acctilcolina, cl ncurotransmisor
cncargado dc producir la contraccin muscular. Con la inhibi
cin dc la cnzima, cl msculo sc cstimula cn lorma continua y
pcrmanccc cn cstado dc contraccin constantc. Como sc dcscri
bc cn la scccin Pcrspcctiva humana, la pcnicilina acta como
inhibidor irrcvcrsiblc dc una cnzima clavc para la lormacin dc
la parcd cclular bactcriana.
Por otro lado, los inhibidorcs rcvcrsiblcs slo sc uncn cn
lorma dbil con la cnzima, por lo quc son lcilcs dc dcsplazar.
Los inhibidores competitivos son inhibidorcs rcvcrsiblcs quc
compitcn con un sustrato por cl acccso al sitio activo dc una
cnzima. Como los sustratos ticncn una cstructura complcmcn
taria con cl sitio activo al cual sc uncn, los inhibidorcs compc
titivos dcbcn parcccrsc al sustrato para compctir por cl mismo
sitio dc unin, pcro dicrcn dc tal mancra quc lcs impidc trans
lormarsc cn cl producto (g. 320). l anlisis dc los tipos dc
molculas quc pucdcn compctir con cl sustrato por un sitio
dc unin cn la cnzima proporciona inlormacin sobrc la cstruc
tura dcl sitio activo y la naturalcza dc la intcraccin cntrc cl
sustrato natural y su cnzima.
FIGURA 3-18 Grca de Lineweaver-Burk quc mucstra los rccprocos dc
la vclocidad y la conccntracin dcl sustrato a partir dc los cualcs cs lcil
calcular los valorcs dc la V
mx
y la K
M
.
FIGURA 3-19 Dependencia de la velocidad de una reaccin catalizada por
enzima del pH a) y la temperatura b). La lorma dc las curvas y cl pH y
tcmpcratura ptimos varan scgn sca la rcaccin particular. a) Los cambios
dcl pH alcctan las propicdadcs inicas dcl sustrato y la cnzima, as como la
conlormacin dc la cnzima. b) Con tcmpcraturas ms bajas, la vclocidad dc
rcaccin sc clcva con cl aumcnto dc la tcmpcratura por cl incrcmcnto
dc cncrga cn los rcactivos. Con tcmpcraturas ms altas, cstc clccto positivo
sc contrarrcsta por la dcsnaturalizacin dc la cnzima. (A, To:~b~ bv .
A, MoviwvxHucnvs, vx: Tnv vxzv:vs, J. 8. Su:xvv v K. Mvvn~cx
(vbs), voi. 1. Ac~bv:ic Pvvss, 1950. B, To:~b~ bv K. H~v~sni v: ~i., J
8iocnv: 64:93, 1968.)
[S]
V
1
V
mx
1
V
mx
K
M
K
M
1 1
Pendiente=
pH
2 4 6 8
20
40
60
80
100
0
10
Sacarasa Tripsina
A
c
t
i
v
i
d
a
d

r
e
l
a
t
i
v
a
Temperatura de reaccin,

C
100 80 60 40 20 0
(a) (b)
3.2 E N Z I MA S C O MO C ATA L I Z A D O R E S B I O L G I C O S 103
104 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
La inhibicin cnzimtica compctitiva cs la basc dc la activi
dad dc mltiplcs lrmacos dc uso lrccucntc, como sc ilustra con
cl siguicntc cjcmplo. La cnzima convcrtidora dc angiotcnsina
(CA) cs una cnzima protcoltica quc acta sobrc un pptido dc
10 rcsiduos (angiotcnsina !) para producir un pptido dc ocho
rcsiduos (angiotcnsina !!). l nivcl alto dc angiotcnsina !! cs un
lactor dc ricsgo mayor para la clcvacin dc la prcsin sangunca
(hipertensin). n cl dcccnio dc 1960, John \anc y colaboradorcs
dc li Lilly Company cmpczaron a invcstigar cn busca dc com
pucstos quc pudicran inhibir la CA. studios prcvios haban
mostrado quc cl vcncno dc un crtalo dc 8rasil contcna inhi
bidorcs dc cnzimas protcolticas y sc cncontr quc uno dc los
componcntcs dc cstc vcncno, un pptido llamado tcprtido
CH
2
C N N C C C

H
N
H H
CH
3
C
H H
Tcprtido (cl cnlacc pcptdico sc marca cn rojo)
C

cra un inhibidor compctitivo potcntc dc la CA. Aunquc cl


tcprtido rcdujo la prcsin sangunca cn pacicntcs hipcrtcn
sos, no rcsult muy til como mcdicamcnto porquc tcna una
cstructura pcptdica y, por tanto, sc dcgradaba con rapidcz si sc
consuma por va oral. Los cslucrzos postcriorcs para dcsarrollar
inhibidorcs no pcptdicos dc la cnzima llcvaron a los invcstiga
dorcs a sintctizar un compucsto llamado captoprilo,
N C C

H
CH
3
CH
2
C HS
H
Captoprilo
C

quc sc convirti cn cl primcr antihipcrtcnsivo til quc actuaba


mcdiantc la unin con la cnzima convcrtidora dc angiotcnsina.
La clcctividad dc un inhibidor compctitivo dcpcndc dc su
anidad rclativa por la cnzima. Al margcn dc lo antcrior, la inhi
bicin compctitiva pucdc supcrarsc si cl ndicc sustrato/inhi
bidor cs lo bastantc grandc. n otras palabras, si cl nmcro dc
colisioncs cntrc la cnzima y cl inhibidor sc vuclvc insignicantc
cn rclacin con las colisioncs cntrc la cnzima y su sustrato, cl
clccto dcl inhibidor sc vuclvc mnimo. ada una conccntracin
sucicntc dc sustrato, an cs posiblc alcanzar cn tcora la vclo
cidad mxima dc la cnzima cn prcscncia dcl inhibidor compc
titivo.
n la inhibicin no competitiva, cl sustrato y cl inhibi
dor no compitcn por cl mismo sitio dc unin, por lo gcncral, cl
inhibidor acta cn un sitio distinto al punto activo dc la cnzi
ma. l nivcl dc inhibicin dcpcndc slo dc la conccntracin dcl
inhibidor y cl aumcnto dc la conccntracin dc sustrato no pucdc
vcnccrlo. ado quc cn la prcscncia dc un inhibidor no compcti
tivo una dctcrminada lraccin dc las molculas dc cnzima pcr
manccc inactiva cn un instantc particular, no pucdc alcanzarsc
la vclocidad mxima dc la poblacin dc molculas cnzimticas.
Los clcctos cn la cintica cnzimtica cn prcscncia dc inhibidorcs
compctitivos y no compctitivos sc mucstra cn la gura 321.
n un caso, la V
mx
disminuyc y cn cl otro la K
M
aumcnta. n
ambos tipos, la pcndicntc (K
M
/V
mx
) sc incrcmcnta cn rclacin
con la rcaccin no inhibida. Como sc dcscribc cn la pgina 115,
las clulas utilizan una vcrsin dc inhibicin no compctitiva para
rcgular la actividad dc cnzimas clavc dc las vas mctablicas.
FIGURA 3-20 Inhibicin competitiva. cbido a su similitud molccular, los
inhibidorcs compctitivos pucdcn compctir con cl sustrato por un sitio dc
unin cn la cnzima. l clccto dc un inhibidor compctitivo dcpcndc dc las
conccntracioncs rclativas dcl inhibidor y cl sustrato.
Complejo enzima-inhibidor
(sitio activo bloqueado)
Inhibidores (I)
Sustratos (S)
REVI SI N ?
1. Cmo cs posiblc tcncr una rcaccin caractcrizada por
una G grandc y una E
A
pcqucna:, y con una E
A
gran
dc y una G pcqucna:
2. xpliquc cmo las cnzimas pucdcn scr tan cspcccas
cn rclacin con los sustratos con los quc sc uncn.
3. xaminc la gura 313 quc ilustra los pasos dc una
rcaccin catalizada por cnzimas y dcscriba qu ocurrc
sin lccr cl pic dc la gura o cl tcxto corrcspondicntc.
4. istinga cntrc cl nmcro dc rotacin y la V
mx
.
No hacc mucho ticmpo sc crca quc la salud humana ya no sc vcra
amcnazada por inlcccioncs bactcrianas gravcs. Las cnlcrmcdadcs bac
tcrianas como tubcrculosis, ncumona, gonorrca y doccnas dc padcci
micntos ms sc curaban con la administracin dc cualcsquicra dc los
mltiplcs antibiticos, compucstos quc dcstruycn bactcrias cn lorma
sclcctiva sin danar al hospcdador humano cn cl quc crcccn. sta situa
cin ha cambiado dc modo imprcsionantc cn cl ltimo par dc dca
das, a mcdida quc las bactcrias patgcnas sc han hccho cada vcz ms
rcsistcntcs a cstos mcdicamcntos maravillosos, lo quc ha causado la
mucrtc dc muchas pcrsonas quc cn otro ticmpo pudicron habcr sido
tratadas con xito. Para cmpcorar las cosas, la industria larmacutica ha
rcducido drsticamcntc los rccursos dcstinados al dcsarrollo dc nucvos
antibiticos. stc cambio dc accioncs por partc dc dicha industria suclc
atribuirsc a a) lalta dc inccntivos cconmicos: los antibiticos slo sc
usan por pcriodos brcvcs (a dilcrcncia dc los lrmacos quc sc prcscri
bcn para alcccioncs crnicas como diabctcs o dcprcsin), b) los nucvos
antibiticos corrcn cl ricsgo dc tcncr un ticmpo dc vida cn cl mcrcado
rclativamcntc corto, ya quc las bactcrias sc haccn rcsistcntcs a cada
producto succsivo, y c) sc cvita cl uso gcncralizado dc los antibiticos
ms ccaccs, y cn cambio sc lcs rcscrva como ltimo rccurso cuando
otros lrmacos han lallado. Sc han analizado ampliamcntc idcas para la
crcacin dc institucioncs no lucrativas dcdicadas al dcsarrollo dc nuc
vos antibiticos.
Aqu sc prcscnta brcvcmcntc cl mccanismo dc accin dc los anti
biticos, cn particular los quc sc dirigcn contra cnzimas, tcma dc cstc
captulo, y cl dcsarrollo dc la rcsistcncia bactcriana. La mayora dc los
antibiticos son productos naturalcs producidos por microorganismos
para dcstruir a otros microorganismos. \arios tipos dc blancos cn las
clulas bactcrianas han rcsultado ms vulncrablcs. ntrc cllos sc inclu
ycn los siguicntcs:
1. Enzimas participantes en la sntesis de la pared bacteriana. La pcni
cilina y sus dcrivados son anlogos cstructuralcs dc los sustratos dc un
grupo dc transpcptidasas quc catalizan las rcaccioncs nalcs dc cnlaccs
cruzados quc concrcn la rigidcz a la parcd cclular. Si cstas rcaccioncs
no ocurrcn, no sc dcsarrollar una parcd cclular rgida. La pcnicilina cs
un inhibidor irrcvcrsiblc dc las transpcptidasas, cl antibitico sc adapta
al sitio activo dc cstas cnzimas y lorma un complcjo dc cnlacc covalcntc
quc no pucdc dcsplazarsc. l antibitico vancomicina (quc al principio
dcriv dc un microorganismo quc vivc cn mucstras dc ticrra tomadas
dc 8ornco) inhibc la transpcptidacin porquc sc unc con cl sustrato dc
la transpcptidasa, no con la cnzima misma. n condicioncs normalcs,
cl sustrato dc la transpcptidasa tcrmina cn un dipptido balaninab
alanina. Para volvcrsc rcsistcntc a la vancomicina, una clula bactcriana
dcbc sintctizar un trmino altcrnativo quc no sc una con cl lrmaco,
lo cual cs un proccso altcrnativo quc rcquicrc la adquisicin dc muchas
actividadcs cnzimticas nucvas. Como rcsultado, la vancomicina cs cl
antibitico al cual las bactcrias han sido mcnos capaccs dc dcsarro
llar rcsistcncia, por lo quc casi sicmprc sc cmplca como ltimo rccurso
cuando lallan otros antimicrobianos. Por dcsgracia, cn los ltimos anos
han surgido ccpas dc varias bactcrias patgcnas rcsistcntcs a la vanco
micina, cntrc cllas Staphylococcus aureus. sta ltima cs un habitantc
comn dc la supcrcic dcl cucrpo humano. Aunquc suclc scr rclativa
mcntc inolcnsiva, cs la causa ms lrccucntc dc inlcccioncs potcncial
mcntc lctalcs cn pcrsonas hospitalizadas quc sc rccupcran dc ciruga
o ticncn alguna dccicncia dcl sistcma inmunitario. urantc anos, las
ccpas dc S. aureus rcsistcntc a mcticilina (MRSA) han causado cstragos
cn pabclloncs dc hospitalcs, al causar la mucrtc dc dcccnas dc milcs dc
pacicntcs. n muchos casos, la vancomicina cs cl nico lrmaco capaz
dc dctcncr cstas inlcccioncs. n consccucncia, luc alarmantc dcscubrir
quc MRSA pucdc haccrsc rcsistcntc a la vancomicina al adquirir un
El problema creciente de la resistencia a los antibiticos
P E R S P E C T I V A H U M A N A
FIGURA 3-21 Los efectos de los inhibidores en la cintica enzimtica. l
clccto dc los inhibidorcs compctitivos y no compctitivos sc obscrva cuando
la cintica dc la rcaccin sc graca como la vclocidad dc la rcaccin contra la
conccntracin dcl sustrato a) o como su rccproco b). l inhibidor no com
pctitivo disminuyc la V
mx
sin alcctar la K
M
, micntras quc cl compctitivo
aumcnta la K
M
sin alcctar la V
mx
.
[S]
Enzima
no inhibida
Inhibicin
competitiva
Inhibicin
no competitiva
V
(a) (b)
[S]
1
1
K
M
1
V
mx
Enzima
no inhibida
Inhibicin
competitiva
Inhibicin no
competitiva
K
M
K
M
V
mx
2
V
mx
2
V
mx
V
1
E L P R O B L E MA C R E C I E N T E D E L A R E S I S T E N C I A A L O S A N T I B I T I C O S 105
106 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
grupo dc gcncs dc rcsistcncia a vancomicina dc otras bactcrias (E. fae-
cium), quc tambin cs una causa comn dc inlcccioncs nosocomialcs.
Hasta la lccha, no hay inlormcs dc quc MRSA rcsistcntc a vancomici
na haya logrado poncr un pic cn un hospital o ambicntc comunitario,
pcro tal vcz slo sca cucstin dc ticmpo. Por cllo, los cspccialistas cn
cnlcrmcdadcs inlccciosas han urgido a los hospitalcs a instituir mcjorcs
programas dc higicnc, los cualcs ticncn probada ccacia para rcducir la
incidcncia dc inlcccioncs lctalcs.
2. Componentes del sistema por el cual las bacterias duplican, transcriben
y traducen su informacin gentica. Aunquc las clulas procariotas y
cucariotas ticncn un sistcma similar para almaccnar y utilizar la inlor
macin gcntica, cxistcn muchas dilcrcncias bsicas cntrc los dos tipos
dc clulas quc los larmaclogos pucdcn aprovcchar. Por cjcmplo, la
cstrcptomicina y las tctraciclinas sc uncn con los ribosomas procario
tas, pcro no con los ribosomas cucariotas. Las quinolonas, quc son un
raro cjcmplo dc los antibiticos dcl todo sintticos (no sc basan cn
productos naturalcs), inhibcn a la cnzima girasa dcl NA, ncccsaria
para la rcplicacin bactcriana dcl NA. La quinolona prcscrita con
mayor lrccucncia cs la ciprooxacina (g. 1).
Casi todos los antibiticos nucvos son dcrivados dc compucstos
ya cxistcntcs, los cualcs sc han somctido a modicacin qumica cn
cl laboratorio. Los nucvos compucstos suclcn clcgirsc por uno dc dos
mtodos. l compucsto sc prucba cn cuanto a su capacidad dc unirsc
a una protcna blanco cspccca (quc sc ha puricado dc clulas bac
tcrianas) c inhibirla, y sc invcstiga su capacidad dc dcstruir clulas
bactcrianas cn cultivo o cn un animal dc laboratorio. Rcsulta notablc
quc dcsdc 1963 slo sc hayan dcsarrollado dos nucvas clascs dc anti
biticos. Una dc cstas clascs incluyc la linczolida, quc acta dc mancra
cspccca cn los ribosomas bactcrianos c intcrcrc la sntcsis dc protc
nas. La linczolida sc lanz al mcrcado cn 2000, cn cl transcurso dcl ano
siguicntc aparcci cl primcr inlormc dc rcsistcncia a la linczolida cn S.
aureus. La otra clasc nucva dc antibiticos, quc incluyc la daptomicina,
sali al mcrcado cn 2003. Sc trata dc lipopptidos cclicos quc altcran
cl luncionamicnto dc la mcmbrana bactcriana. Muchos invcstigadorcs
cspcran quc linczolida y daptomicina sc utiliccn slo ocasionalmcntc, a
n dc minimizar la rcsistcncia a cllas.
3. Enzimas que catalizan reacciones metablicas especcas de bacterias.
Por cjcmplo, las sullas son antibiticos clcctivos porquc sc parcccn
mucho al compucsto cido paminobcnzoico (PA8A):
H
2
N CH H
2
N S
2
NH R
Sullas PA8A
las bactcrias lo convicrtcn por mcdios cnzimticos cn la cocnzima
cscncial cido llico. cbido a quc los scrcs humanos carcccn dc una
cnzima quc sintcticc cido llico, dcbcn obtcncr csta cocnzima cscn
cial dc la dicta y, como consccucncia, las sullas no ticncn clccto cn cl
mctabolismo humano.
Las bactcrias sc tornan rcsistcntcs a los antibiticos a travs dc
divcrsos mccanismos, muchos dc los cualcs pucdcn ilustrarsc con la
pcnicilina. La pcnicilina cs un lactmico bcta, cs dccir, quc conticnc
un anillo lactmico bcta caractcrstico dc cuatro clcmcntos (mostrado
cn color).
HN
C
C
S H
HC C C
R
N CH
Pcnicilina

CH
3
C

CH
3
Ya dcsdc 1940, los invcstigadorcs dcscubricron quc cicrtas bactcrias
ticncn una cnzima llamada lactamasa bcta (o pcnicilinasa) quc pucdc
abrir cl anillo lactmico, lo quc hacc quc cl compucsto sca inocuo para
la bactcria. Al momcnto cn quc la pcnicilina sc introdujo como anti
bitico durantc la Scgunda Gucrra Mundial, ninguna dc las bactcrias
quc causaban las principalcs cnlcrmcdadcs tcna un gcn para producir
lactamasa bcta. sto pucdc vcricarsc si sc cxamina cl NA dc las bac
tcrias dcsccndicntcs dc cultivos dc laboratorio quc sc iniciaron cn la cra
antcrior a los antibiticos. Hoy cn da, cl gcn para la lactamasa bcta cst
prcscntc cn una gran varicdad dc bactcrias inlccciosas y la produccin
dc lactamasa bcta cn cstas clulas cs la principal causa dc la rcsistcncia
a la pcnicilina. Cmo cs quc cstas cspccics adquiricron cl gcn:
La ocurrcncia dilundida dcl gcn para la lactamasa bcta mucstra
con qu lacilidad los gcncs pucdcn discminarsc dc una bactcria a otra,
no slo cntrc las clulas dc una cspccic dctcrminada, sino cntrc las
cspccics. sto pucdc succdcr dc varias mancras: a) conjugacin (quc
sc mucstra cn la gura 113), cn la quc cl NA pasa dc una clula
bactcriana a otra, b) transduccin, cn la quc un gcn bactcriano sc tras
lada dc una clula a otra por un virus, y c) translormacin, cn la quc la
clula bactcriana cs capaz dc captar NA dcsnudo dc su ambicntc. Los
larmaclogos intcntaron contrarrcstar la discminacin dc la lactamasa
bcta mcdiantc la sntcsis dc dcrivados dc la pcnicilina (p. cj., ccluroxi
ma) quc son ms rcsistcntcs a la cnzima hidroltica. Como cra dc cspc
rar, la sclcccin natural pronto conducc a la cvolucin dc bactcrias cuya
lactamasa bcta pucdc dividir las nucvas lormas dcl antibitico.
No todas las bactcrias rcsistcntcs a la pcnicilina adquiricron un
gcn para lactamasa bcta. Algunas son rcsistcntcs porquc ticncn modi
FIGURA 1 Una escena de la investigacin del carbunco en 2001. Las pcrso
nas cxpucstas a las csporas dc carbunco cnviadas por cl corrco lucron trata
das cxitosamcntc con ciprooxacina. (To:~b~ bv Ronvv:o 8ovv~/AP.)
3.3 METABOLISMO
l metabolismo cs cl cmulo dc rcaccioncs bioqumicas
quc ocurrcn dcntro dc una clula y quc incluycn una trcmcn
da divcrsidad dc convcrsioncs molccularcs. La mayora dc cstas
rcaccioncs pucdc agruparsc cn vas metablicas quc conticncn
una sccucncia dc rcaccioncs qumicas cn las quc una cnzima
cspccca cataliza cada rcaccin y cl producto dc una rcaccin
cs cl sustrato dc la siguicntc. Las cnzimas quc constituycn una
va mctablica casi sicmprc sc concctan con una rcgin cspcc
ca dc la clula, como la mitocondria o cl citosol. Cada vcz hay
ms cvidcncia quc sugicrc quc las cnzimas dc una va mctablica
ticncn con lrccucncia vnculos lsicos cntrc cllas, un rasgo quc
pcrmitc quc cl producto dc una cnzima sc cntrcguc dc mancra
dirccta como sustrato cn cl sitio activo dc la siguicntc cnzima cn
la sccucncia dc rcaccioncs.
Los compucstos lormados cn cada paso a lo largo dc la va
son intermediarios metablicos (o metabolitos) quc al nal con
duccn a la lormacin dc un producto tcrminal. Los productos
tcrminalcs son molculas con un papcl particular cn la clula,
como un aminocido quc pucdc incorporarsc cn un polipptido
o un azcar quc pucdc consumirsc por su contcnido cncrg
tico. Las vas mctablicas dc una clula cstn intcrconcctadas
cn varios puntos, por lo quc cl compucsto quc sc gcncra cn una
va pucdc cnviarsc cn varias dircccioncs, scgn scan los rcqucri
micntos dc la clula cn csc momcnto. sta scccin sc cnloca cn
los aspcctos dcl mctabolismo quc conduccn a la translcrcncia y
utilizacin dc la cncrga qumica dcntro dc la clula, ya quc cstc
tcma sc trata cn todo cl libro.
Una revisin del metabolismo
Las vas mctablicas pucdcn dividirsc cn dos grandcs tipos. Las
vas catablicas sc cncargan dc dcgradar molculas complcjas
para lormar productos ms scncillos. Las vas catablicas ticncn
dos luncioncs: obtcncr matcrias primas disponiblcs, a partir dc
las cualcs pucdan sintctizarsc otras molculas, y proporcionar
la cncrga qumica ncccsaria para las mltiplcs actividadcs dc
una clula. Como sc dcscribc con dctallc, la cncrga libcrada cn
las vas catablicas sc almaccna por un ticmpo cn dos lormas:
como loslatos dc alta cncrga (sobrc todo ATP) y como clcctro
ncs dc alta cncrga (sobrc todo NAPH). Las vas anablicas
conduccn a la sntcsis dc compucstos ms complcjos a partir dc
matcrialcs inicialcs ms simplcs. Las vas anablicas rcquicrcn
cncrga y usan la cncrga qumica libcrada por las vas catabli
cas cxcrgnicas.
La gura 322 mucstra un pcrl muy simplicado dc
las mancras cn quc las principalcs vas anablicas y catabli
cas sc intcrconcctan. Primcro sc dcscnsamblan (hidrolizan) las
macromolculas cn los bloqucs dc construccin quc las com
poncn (ctapa !, gura 322). Una vcz quc las macromolculas
sc hidrolizaron cn sus componcntcs (aminocidos, azcarcs y
cidos grasos), la clula pucdc utilizar dc nucva cucnta los blo
qucs dc construccin: a) para lormar otras macromolculas dc la
misma clasc (ctapa !), b) convcrtirlas cn compucstos dilcrcntcs
para sintctizar otros productos o c) dcgradarlas ms (ctapas !!
y !!!, gura 322) para cxtracr una mcdida dc su contcnido dc
cncrga librc.
Las vas para la dcgradacin dc los divcrsos bloqucs dc
construccin dc las macromolculas varan dc acucrdo con
cl compucsto particular quc sc dcgradc. Sin cmbargo, al nal
todas cstas molculas sc convicrtcn cn una pcqucna varicdad
dc compucstos quc pucdcn mctabolizarsc dc mancra similar.
As, aunquc las sustancias comicnccn como macromolculas
con cstructura muy dilcrcntc, cn las vas catablicas sc translor
man cn los mismos mctabolitos dc bajo pcso molccular. Por csta
razn sc dicc quc las vas catablicas son convcrgcntcs.
Un hccho notablc cs quc las rcaccioncs qumicas y las vas
mctablicas dcscritas cn cstc captulo sc cncucntran cn todas
las clulas vivas, dcsdc la bactcria ms scncilla hasta la planta o
cacioncs cn su parcd cclular quc bloquca la cntrada dcl antibitico,
otras son rcsistcntcs porquc pucdcn cxportar cn lorma sclcctiva cl anti
bitico una vcz quc ingrcs a la clula, otras ms son rcsistcntcs porquc
ticncn transpcptidasas modicadas quc no sc uncn con cl antibitico.
Por cjcmplo, la mcningitis bactcriana sc dcbc a la bactcria Neisseria
meningitidis, quc an sc dcbc mostrar cvidcncia dc quc adquiri la lac
tamasa bcta. Sin cmbargo, csta bactcria comicnza a tornarsc rcsistcntc
a la pcnicilina porquc sus transpcptidasas han pcrdido la anidad por
los antibiticos.
l problcma dc la rcsistcncia a los antibiticos no sc limita a las
cnlcrmcdadcs bactcrianas, sino quc tambin sc convirti cn un problc
ma importantc cn cl tratamicnto dcl sida. A dilcrcncia dc las bactcrias,
cuyas cnzimas para rcplicacin dcl NA opcran con una prccisin
muy alta, la cnzima rcplicadora dcl virus dcl sida (\!H), llamada trans-
criptasa inversa, comctc un gran nmcro dc crrorcs, lo quc da origcn a
un alto ndicc dc mutacioncs. stc alto ndicc dc crrorcs (casi un crror
por cada 10 000 bascs duplicadas), combinado con la gran vclocidad
dc produccin viral (> 10
8
partculas viralcs producidas cn una pcr
sona cada da), clcva cn gran proporcin la probabilidad dc quc surjan
variantcs rcsistcntcs a los lrmacos cn una pcrsona conlormc progrcsa
la inlcccin. stc problcma sc combatc cn dos lormas:
Sc administran varios lrmacos cnlocados cn distintas cnzimas
viralcs. sto disminuyc bastantc la probabilidad dc quc aparczca
una variantc rcsistcntc a todos los lrmacos.
Mcdiantc cl discno dc lrmacos quc intcractcn con las porcioncs
ms conscrvadas dc cada cnzima blanco, csto cs, las porcioncs cn
las quc las mutacioncs ticncn mayor probabilidad dc producir una
cnzima dclcctuosa. stc punto subraya la importancia dcl conoci
micnto dc la cstructura y luncin dc la cnzima blanco y la mancra
cn quc los lrmacos potcncialcs intcractan con csc blanco.
3.3 ME TA B O L I S MO 107
108 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
animal ms complcjos. s cvidcntc quc cstas vas aparccicron
muy pronto y quc sc han conscrvado durantc todo cl curso dc la
cvolucin biolgica.
Oxidacin y reduccin: una cuestin
de electrones
Las vas catablicas y anablicas incluycn rcaccioncs clavc cn
las quc los clcctroncs sc transcrcn dc un rcactivo a otro. Las
rcaccioncs quc implican un cambio cn cl cstado clcctrnico dc
los rcactivos sc llaman reacciones de oxidacin-reduccin (o
redox). Los cambios dc cstc tipo implican la ganancia o prdi
da dc clcctroncs. Considrcsc la convcrsin dcl hicrro mctlico
(Fc
0
) cn su cstado lcrroso (Fc
2+
), cn cl quc cl tomo dc hicrro
picrdc dos clcctroncs, con lo quc cambia a un cstado ms posi
tivo. Cuando un tomo picrdc uno o ms clcctroncs, sc dicc quc
sc oxida. La rcaccin cs rcvcrsiblc, lo quc signica quc los ioncs
lcrrosos pucdcn convcrtirsc cn hicrro mctlico, un cstado ms
ncgativo, mcdiantc la obtcncin dc un par dc clcctroncs. Cuando
un tomo gana uno o ms clcctroncs, sc dicc quc sc reduce.
Para quc cl hicrro mctlico sc oxidc, dcbc habcr alguna
sustancia quc accptc los clcctroncs quc sc libcran. Por cl contra
rio, para quc los ioncs lcrrosos sc rcduzcan, dcbc cxistir alguna
sustancia quc donc los clcctroncs ncccsarios. n otras palabras,
la oxidacin dc un rcactivo dcbc acompanarsc dc la rcduccin
simultnca dc otro, y viccvcrsa. Una posiblc rcaccin con cl hic
rro podra scr
Fe
0
Cu
2
7 Fe
2
Cu
0
La sustancia quc sc oxida durantc una rcaccin dc oxidacin
rcduccin, cs dccir, la quc picrdc clcctroncs, sc llama agente
reductor, y la quc sc rcducc, csto cs, la quc gana clcctroncs, sc
llama agente oxidante.
La oxidacin o rcduccin dc los mctalcs, como cl hicrro o
cl cobrc, suponcn la prdida o ganancia complctas dc clcctroncs.
No pucdc ocurrir lo mismo con la mayora dc los compucstos
orgnicos por la siguicntc razn: la oxidacin y rcduccin dc
los sustratos orgnicos durantc cl mctabolismo cclular incluycn
tomos dc carbono quc ticncn cnlaccs covalcntcs con otros to
mos. Como sc dcscribi cn cl captulo 2, cuando dos tomos
dilcrcntcs compartcn un par dc clcctroncs, los clcctroncs cstn
unidos con ms lucrza al tomo dcl cnlacc polarizado. n un
cnlacc CH, cl tomo dc carbono ticnc la mayor traccin sobrc
los clcctroncs, por tanto, pucdc dccirsc quc cl tomo dc carbono
cst cn cstado rcducido. Por otro lado, si un tomo dc carbono sc
unc con un tomo ms clcctroncgativo, como cn cl cnlacc C
o cl CN, los clcctroncs cstn ms lcjos dcl tomo dc carbono,
por lo quc stc sc halla cn cstado oxidado. Pucsto quc cl carbo
no ticnc cuatro clcctroncs cxtcriorcs quc tal vcz comparta con
otros tomos, pucdc habcr divcrsos cstados dc oxidacin. sto
sc ilustra con cl tomo dc carbono cn una scric dc molculas
con un carbono (g. 323), dcsdc cl cstado rcducido complcto
cn cl mctano (CH
4
) hasta cl cstado oxidado total dcl dixido dc
carbono (C
2
). Sc pucdc conoccr cl cstado dc oxidacin rcla
tiva dc una molcula orgnica si sc cucnta cl nmcro dc to
mos dc hidrgcno rcspccto dcl oxgcno y nitrgcno por tomo
dc carbono. Como sc vc ms adclantc, cl cstado dc oxidacin dc
los tomos dc carbono cn una molcula orgnica suministra una
mcdida dcl contcnido dc cncrga librc dc la molcula.
La captura y utilizacin de energa
Los compucstos quc sc utilizan como combustiblcs qumicos
para cl luncionamicnto dc hornos y automvilcs son compucs
tos orgnicos muy rcducidos, como cl gas natural (CH
4
) y dcri
vados dcl pctrlco. La cncrga sc libcra cuando cstas molculas
sc qucman cn prcscncia dc oxgcno, lo quc llcva a los carbonos
a cstados ms oxidados, como cn cl caso dc los gascs monxido
dc carbono y dixido dc carbono. l grado dc rcduccin dc un
compucsto tambin cs una mcdida dc su capacidad para rcali
zar trabajo qumico dcntro dc la clula. Micntras ms tomos
FIGURA 3-22 Tres etapas del metabolismo. Las vas catablicas (cchas
vcrdcs hacia abajo) convcrgcn para lormar los mctabolitos comuncs y con
duccn a la sntcsis dc ATP cn la ctapa !!!. Las vas anablicas (cchas azu
lcs hacia arriba) comicnzan dc unos cuantos prccursorcs cn la ctapa !!! y
utilizan ATP para sintctizar una gran varicdad dc matcrialcs cclularcs. Las
vas mctablicas para los cidos nuclcicos son ms complcjas y no sc mucs
tran aqu. (To:~b~ bv A. L. Lvnxixcvv. 8iocnv:is:vv, 2xb vb., 1975.
Vov:n Puniisnvvs, Nuvv~ Yovx.)
Acetil-CoA
Protenas
ADP + Pi
ATP
ADP + Pi ADP + Pi
ATP ATP
Polisacridos Lpidos
Aminocidos
Etapa
I
Etapa
II
Etapa
III
Hexosas, pentosas
cidos gra-
sos, glicerol
ADP + Pi
ADP + Pi
ADP + Pi
ATP
ATP
ATP
H
2
O NH
3
CO
2
Piruvato
ADP + Pi
ATP
ADP + Pi
ATP
ADP + Pi
Fosforilacin
oxidativa
Transporte
de electrones
Ciclo del cido
tricarboxlico
O
2
ADP + Pi
ATP
ATP
dc hidrgcno pucdan scpararsc dc una molcula dc combus
tiblc, ms ATP pucdc producirsc. Los carbohidratos son ricos
cn cncrga qumica porquc conticncn cadcnas dc unidadcs
(HCH). Las grasas conticncn an ms cncrga por unidad
dc pcso porquc conticncn cadcnas dc unidadcs (HCH)
ms rcducidas. La siguicntc dcscripcin sc conccntra cn los car
bohidratos.
Como cl nico bloquc dc construccin dcl almidn y cl
glucgcno, la glucosa cs la molcula clavc cn cl mctabolismo
cncrgtico dc plantas y animalcs. La cncrga librc libcrada por la
oxidacin complcta dc la glucosa cs muy grandc:
G 686 kcal/mol
C
6
H
12
O
6
6 O
2
l 6 CO
2
6 H
2
O
n comparacin, la cncrga librc ncccsaria para convcrtir AP
cn ATP cs rclativamcntc pcqucna:
ADP P
i
l ATP H
2
O G 7.3 kcal/mol
A partir dc cstas cilras rcsulta cvidcntc quc la oxidacin complc
ta dc una molcula dc glucosa hasta C
2
y H
2
pucdc libcrar
cncrga sucicntc para producir una gran cantidad dc molcu
las dc ATP. Como sc advicrtc cn cl captulo 5, sc lorman hasta
36 molculas dc ATP por cada molcula dc glucosa oxidada cn
condicioncs quc cxistcn dcntro dc la mayora dc las clulas. Para
quc sc produzcan tantas molculas dc ATP, la molcula dc az
car sc scpara cn muchos pasos pcqucnos. Los pasos cn los quc la
dilcrcncia dc cncrga librc cntrc los rcactivos y los productos cs
rclativamcntc grandc pucdcn unirsc con rcaccioncs quc condu
ccn a la produccin dc ATP.
l catabolismo dc la glucosa ticnc dos ctapas bsicas y son
idnticas cn todos los organismos acrobios. La primcra ctapa, la
gluclisis, ocurrc cn la lasc solublc dcl citoplasma (cl citosol)
y dcriva cn la lormacin dc piruvato. La scgunda ctapa cs cl
ciclo del cido tricarboxlico (o TCA) quc ocurrc dcntro dc
las mitocondrias dc las clulas cucariotas y cn cl citosol dc las
procariotas, conducc a la oxidacin nal dc los tomos dc car
bono hasta dixido dc carbono. La mayor partc dc la cncrga
qumica dc la glucosa sc almaccna cn lorma dc clcctroncs dc
alta cncrga, quc sc climinan a mcdida quc las molculas dcl
sustrato sc oxidan durantc la gluclisis y cl ciclo dcl TCA. La
cncrga dc cstos clcctroncs cs la quc sc usa al nal para sintctizar
ATP. Las siguicntcs pginas sc conccntran cn los pasos dc la
gluclisis, la primcra ctapa cn la oxidacin dc la glucosa, quc
ocurrc sin la participacin dcl oxgcno. Sc prcsuponc quc sta cs
la va dc captura dc cncrga quc utilizaron los primcros anccs
tros anacrobios y an pcrmanccc como la principal va anablica
cmplcada por organismos anacrobios hoy cn da. n cl captulo
5 sc complcta la historia dc la oxidacin dc la glucosa, cuando
sc dcscribc la cstructura dc la mitocondria y su papcl cn la rcs
piracin acrbica.
Gluclisis y formacin de ATP Las rcaccioncs dc la glucli
sis y las cnzimas quc las catalizan sc mucstran cn la gura 324.
Antcs dc dcscribir las rcaccioncs cspcccas, pucdc scnalarsc un
punto importantc conccrnicntc a la tcrmodinmica dcl mctabo
lismo. n una discusin prcvia sc scnal la dilcrcncia cntrc G
y G, la G dc una rcaccin particular cs la quc dctcrmina
su dircccin cn la clula. Las mcdicioncs rcalcs dc las conccn
tracioncs dc mctabolitos cn la clula pucdcn rcvclar cl valor dc
G cn una rcaccin cn cualquicr momcnto dado. La gura 325
mucstra los valorcs tpicos dc G mcdidos para las rcaccioncs
dc la gluclisis. n cambio con los valorcs dc G dc la gura
324, todas cxccpto trcs rcaccioncs ticncn valorcs dc G ccrca
nos a ccro, csto cs, quc cstn ccrca dcl cquilibrio. Las trcs rcac
cioncs quc cstn lcjos dcl cquilibrio, y quc las vuclvc irrcvcrsiblcs
FIGURA 3-23 El estado de oxidacin de un tomo de carbono depende de
los dems tomos a los que est unido. Cada tomo dc carbono pucdc lor
mar un mximo dc cuatro cnlaccs con otros tomos. sta scric dc molculas
scncillas dc un carbono ilustra los divcrsos cstados dc oxidacin cn los quc
pucdc cxistir cl tomo dc carbono. n su cstado ms rcducido, cl carbono
sc unc con cuatro hidrgcnos (lorma mctano), cn su cstado ms oxidado, cl
tomo dc carbono sc unc con dos oxgcnos (lorma dixido dc carbono).
H C H
H
H
H C OH
H
H
H C O
H
H C O
HO
C O
O
Estado
ms
reducido
Estado
ms
oxidado
Metano
(CH
4
)
Metanol
(CH
3
OH)
Formaldehdo
(CH
2
O)
cido frmico
(HCOOH)
Dixido de carbono
(CO
2
)
Enlace covalente en el que el tomo de carbono tiene mayor proporcin del par de electrones
Enlace covalente en el que el tomo de oxgeno tiene mayor proporcin del par de electrones

3.3 ME TA B O L I S MO 109
110 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
dcntro dc la clula, proporcionan la lucrza ncccsaria dc impulso
quc mucvc los mctabolitos por la va glucoltica cn una lorma
dirigida.
n 1905, dos qumicos britnicos, Arthur Hardcn y Villiam
Young, cstudiaban la dcgradacin dc la glucosa cn clulas dc
lcvaduras, un proccso quc producc burbujas dc gas C
2
. Hardcn
y Young notaron quc al nal cl burbujco disminua y sc dctcna,
incluso si haba an mucha glucosa quc mctabolizar. Parcca quc
algn otro componcntc cscncial dcl caldo sc agotaba. cspus
dc cxpcrimcntar con divcrsas sustancias, los qumicos cncontra
ron quc la adicin dc loslatos inorgnicos rcactivaba la rcaccin.
Concluycron quc la rcaccin agotaba cl loslato, cl primcr indicio
dc quc los grupos loslato tcnan un papcl cn las vas mctablicas.
La importancia dcl grupo loslato sc ilustra con las rcaccioncs
inicialcs dc la gluclisis.
La gluclisis comicnza con la unin dcl azcar con un gru
po loslato (paso 1, g. 324) a cxpcnsas dc una molcula dc
ATP. l uso dc ATP cn csta ctapa pucdc considcrarsc una invcr
sin cncrgtica: cl costo dc cntrar al proccso dc oxidacin dc la
glucosa. La loslorilacin activa al azcar y la vuclvc capaz dc
participar cn las rcaccioncs subsiguicntcs cn las quc los grupos
loslato sc mucvcn y transcrcn a otros rcccptorcs. La loslorila
cin tambin atcna la conccntracin citoplsmica dc glucosa,
lo cual promucvc la dilusin continua dcl azcar dcsdc la san
grc hacia la clula. La glucosa 6loslato sc convicrtc cn lructosa
6loslato y lucgo cn lructosa 1,6diloslato cn dctrimcnto dc una
scgunda molcula dc ATP (pasos 2, 3). l diloslato dc scis car
FIGURA 3-25 Perl de energa libre de la gluclisis en el eritrocito huma-
no. Todas las rcaccioncs cstn ccrca o cn cstado dc cquilibrio, cxccpto las
catalizadas por la hcxocinasa, loslolructocinasa y cinasa dc piruvato, quc
mucstran grandcs dilcrcncias cn su cncrga librc. n la clula, todas las
rcaccioncs dcbcn proccdcr con un dcclivc cn la cncrga librc, los pcqucnos
incrcmcntos dc la cncrga librc quc sc mucstran aqu dcbcn considcrarsc
como dcrivados dc crrorcs cn las mcdicioncs cxpcrimcntalcs dc las conccn
tracioncs dc mctabolitos. (To:~b~ bv A. L. Lvnxixcvv, 8iocnv:is:vv,
2xb vb., 1975. Vov:n Puniisnvvs, Nuvv~ Yovx.)
4
3
5
2
6
1
2
3
CH
2
OH
H
Glucosa
Hexocinasa
H
OH
OH H
OH
ATP ADP
H
H
OH
O O
1
G' = 4.0
1
ATP
ATP
ATP
ADP
G' = 3.4
3
CH
2
OPO
H
Glucosa 6-fosfato Fructosa 6-fosfato
Isomerasa de
fosfoglucosa Fosfofructocinasa
ADP
G' = 4.5
7
Cinasa de
fosfoglicerato
NAD
+
P
i
NADH
+
H
+
G' = +1.5
6
Deshidrogenasa de
fosfato de gliceraldehdo
G' = +5.7
4
Aldolasa
H
OH
OH H
OH
H
H
OH
H OH
HO H
O
G' = +0.4
2

3
CH
2
OPO
H
CH
2
OH
OH
2

3
O
Fructosa 1,6-difosfato
Dihidroxiacetona
fosfato
H
C O
OH
HO H
CH
2
OPO
H OH
2

3
CH
2
OPO
2

3
CH
2
OPO
CH
2
OH
2

3 4
5
6
Gliceraldehdo
3-fosfato
(2 molculas por
cada glucosa inicial)
HCOH
C
H
:
O
CH
2
OPO
2

3
1,3-difosfo-
glicerato
HCOH
C
O
CH
2
OPO
2

3
2

3
2
Isomerasa de
triosa fosfato
G' = +1.8
5
Fosfogliceromutasa
G' = +1.1
8
Portador de 2 electrones
OPO
3-fosfo-
glicerato
HCOH
C
O
CH
2
OPO
2

3
O

ADP
G' = 7.5
10
Cinasa de pivurato
G' = +0.4
9
Enolasa
Piruvato Fosfoenolpiruvato
C
O
CH
2
H
2
O
2

3
O

C O PO
C
O
CH
3
O

C O
C O

2-fosfo-
glicerato
HCOPO
O
CH
2
OH
2

3
FIGURA 3-24 Los pasos de la gluclisis.
P
ir
u
v
a
t
o
L
a
c
t
a
t
o
C
a
m
b
i
o

e
n

l
a

e
n
e
r
g

a

l
i
b
r
e

(

G
)

e
n

l
a

c

l
u
l
a

8.0 kcal

5.3 kcal
G
l
u
c
o
s
a
G
6
P
F
6
P
F
1
,
6
P
D
H
P
G
A
P
3
P
G
2
P
G
P
E
P

4.0 kcal
bonos sc dividc cn dos monoloslatos dc trcs carbonos (paso 4),
lo quc cstablccc las condicioncs para la primcra rcaccin cxcr
gnica con la cual pucdc unirsc la lormacin dc ATP. Ahora sc
analiza la lormacin dc ATP.
l ATP sc lorma dc dos mancras distintas, ambas ilustra
das por una rcaccin qumica dc la gluclisis: la convcrsin dc
gliccraldchdo 3loslato cn 3loslogliccrato (pasos 6, 7). La
rcaccin gcncral cs una oxidacin dc un aldchdo cn un ci
do carboxlico (como cn la gura 323) y ocurrc cn dos pasos
catalizados por dos cnzimas dilcrcntcs (g. 324). La primcra
dc cstas cnzimas rcquicrc un colactor no protcico (una cocnzi
ma), llamado nicotinaminodinuclctido (NA) para catalizar
la rcaccin. Como rcsulta cvidcntc cn cstc y cn los siguicntcs
captulos, cl NA ticnc un papcl clavc cn cl mctabolismo cncr
gtico porquc accpta y dona clcctroncs. La primcra rcaccin (g.
326a, b) cs una oxidacinrcduccin cn la quc dos clcctroncs
y un protn (cquivalcntc a un ion hidruro, :H

) sc transcrcn
dcl gliccraldchdo 3loslato (quc sc oxida) al NA
+
(quc sc
rcducc). La lorma rcducida dc la cocnzima cs NAH (g.
327). Una cnzima quc cataliza cstc tipo dc rcaccin sc conocc
FIGURA 3-26 Transferencia de energa durante una oxidacin qumica. La
oxidacin dcl gliccraldchdo 3loslato a 3loslogliccrato, quc cs un cjcm
plo dc la oxidacin dc un aldchdo a un cido carboxlico, ocurrc cn dos
pasos catalizados por dos cnzimas. a) y b) La primcra rcaccin la cataliza
la cnzima dcshidrogcnasa dc gliccraldchdo 3loslato, quc transcrc un par
dc clcctroncs dcl sustrato a NA
+
. Una vcz quc sc rcduccn, las molculas
dc NAH son dcsplazadas por molculas dc NA
+
provcnicntcs dcl cito
sol. c) La scgunda rcaccin, quc cataliza la cnzima cinasa dc loslogliccrato,
cs un cjcmplo dc la loslorilacin al nivcl dc sustrato cn la quc sc transcrc
un grupo loslato dc una molcula dc sustrato, cn cstc caso 1,3dilosloglicc
rato, al AP para lormar ATP.
:
H
ATP
Unin del sustrato
con la enzima
Fosforilacin a nivel
de sustrato
Gliceraldehdo
3-fosfato
Acilo de enzima
(enlace covalente)
Enzima
HCOH
+
C
H
SH
NAD
+
NAD
+
:
O
CH
2
OPO
2

3
Oxidacin del aldehdo
por transferencia de
un protn y un par de
electrones a NAD
+
HCOH
C
H
S
NAD
+
:
O

CH
2
OPO
2

3
Liberacin de NADH por
intercambio con NAD
+
P
i
Ataque del P
i
a la
enzima acilada
+
HCOH
C S
NAD
+
O
CH
2
OPO
2

3
Acilo de enzima
HCOH
C S
NAD
+
O
CH
2
OPO
2

3
1,3-difosfoglicerato
ADP
HCOH
C OPO
SH
NAD
+
O
CH
2
OPO
2

3
2

3
1,3-difosfoglicerato
HCOH
C OPO
O
CH
2
OPO
2

3
2

3
3-fosfoglicerato
HCOH
C O

O
CH
2
OPO
2

3
HCOH
C S
NAD
:
H NAD
O
H
+
+
+
+ +
CH
2
OPO
2

3
(a)
(b)
(c)
3.3 ME TA B O L I S MO 111
112 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
como deshidrogenasa, la cnzima quc cataliza la rcaccin prcvia
cs gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa. La molcula NA
+
,
quc provicnc dc la vitamina niacina, acta como cocnzima unida
con poca rmcza a la dcshidrogcnasa cn posicin para accptar cl
ion hidruro (cs dccir, ambos clcctroncs y cl protn). l NAH
quc sc lorma cn la rcaccin sc libcra lucgo dc la cnzima a cambio
dc una molcula nucva dc NA
+
.
Antcs dc analizar csta rcaccin, primcro hay quc continuar
con las consccucncias dc la lormacin dcl NAH. l NAH
sc considcra un compucsto dc alta cncrga por la lacilidad con
la quc pucdc translcrir clcctroncs a otras molculas atraycntcs
dc clcctroncs. (Sc dicc quc cl NAH ticnc un alto potcncial dc
translcrcncia dc clcctroncs cn rclacin con otros accptorcs
dc clcctroncs dc la clula, vasc cuadro 51). Los clcctroncs casi
sicmprc sc transcrcn dcl NAH a travs dc varios portado
rcs dc clcctroncs incluidos cn la mcmbrana quc constituycn
una cadena transportadora de electrones. Conlormc los clcctroncs
sc dcsplazan a lo largo dc csta cadcna, sc mucvcn a un cstado
con mcnor cncrga librc cada vcz y al nal sc pasan al oxgcno
molccular, con lo quc stc sc rcducc cn agua. La cncrga libcrada
durantc cl transportc dc clcctroncs sc utiliza para lormar ATP
por un proccso llamado fosforilacin oxidativa. l transportc dc
clcctroncs y la loslorilacin oxidativa sc cxploran con dctallc cn
cl captulo 5.
Adcms dc la va indirccta para la lormacin dc ATP quc
incluyc al NAH y una cadcna transportadora dc clcctroncs,
la convcrsin dc gliccraldchdo 3loslato cn 3loslogliccrato
incluyc una va dirccta para la lormacin dc ATP. n cl scgundo
paso dc csta rcaccin total (paso 7, guras 324 y 326c), un
grupo loslato sc transcrc dcl 1,3diloslogliccrato al AP para
lormar una molcula dc ATP. La rcaccin cst catalizada por la
cnzima fosfoglicerato cinasa. sta va dirccta para la lormacin dc
ATP sc conocc como fosforilacin a nivel del sustrato porquc
ocurrc por la translcrcncia dc un grupo loslato dc uno dc los
sustratos (cn cstc caso, 1,3diloslogliccrato) al AP. Las rcac
cioncs rcstantcs dc la gluclisis (pasos 8 a 10), quc incluycn una
scgunda loslorilacin a nivcl dcl sustrato dcl AP (paso 10),
cstn indicadas cn la gura 324.
La loslorilacin a nivcl dcl sustrato dc AP ilustra un pun
to importantc sobrc cl ATP. Su lormacin no cs tan cndcrgni
ca. n otras palabras, cl ATP no cs una molcula tan cncrgtica
quc no pucda lormarsc con lacilidad mcdiantc rcaccioncs mcta
blicas. Hay muchas molculas losloriladas cuya hidrlisis ticnc
una G ms ncgativa quc la dcl ATP. La gura 328 ilustra las
G rclativas para la hidrlisis dc varios compucstos loslorila
dos. Cualquicr donantc ms alto cn la cscala pucdc usarsc para
loslorilar cualquicr molcula quc ocupc un sitio ms bajo cn la
cscala y la G dc csta rcaccin cs igual a la dilcrcncia cntrc los
dos valorcs prcscntados cn la gura. Por cjcmplo, la G para
la translcrcncia dc un grupo loslato dcl 1,3diloslogliccrato a
AP para lormar ATP cs igual a 4.5 kcal/mol (11.8 kcal/mol
+ 7.3 kcal/mol). stc conccpto dc potencial de transferencia
sirvc para comparar cualquicr scric dc donantc y rcccptorcs, sin
importar cul sca cl grupo quc sc transcra, ya scan protoncs,
clcctroncs, oxgcno o grupos loslato. Las molculas quc ocupan
un sitio ms alto cn la cscala, cs dccir, las quc ticncn mayor cncr
ga librc (mayor G) son molculas con mcnor anidad por
cl grupo quc sc transcrc quc las quc ocupan un sitio ms bajo
FIGURA 3-27 La estructura del NAD
+
y su reduccin a NADH. Cuando
cl 2 H dc la lraccin ribosa (indicada por la sombra prpura) lorma un
cnlacc covalcntc con un grupo loslato, la molcula cs NAP
+
/NAPH,
cuya luncin sc dcscribc ms adclantc cn cstc captulo.
FIGURA 3-28 Acomodo de los compuestos por su potencial de transferen-
cia de fosfato. Los compucstos loslorilados quc ocupan un sitio ms alto
cn la cscala (aqucllos con G dc hidrlisis ms ncgativa) ticncn la mcnor
anidad por su grupo loslato quc los compucstos quc ocupan un sitio ms
bajo cn la cscala. Como rcsultado, los compucstos ms altos dc la cscala
transcrcn con lacilidad su grupo loslato para lormar compucstos quc cstn
ms bajos cn la cscala. c csta mancra, los grupos loslato pucdcn translcrir
sc dcl 1,3diloslato o loslocnolpiruvato al AP durantc la gluclisis.
O
CH
2
NH
2
H
O
O
H
+
+ 2e

P O

H H
OH
Ribosa
Ribosa
Adenina
Nicotinamida
OH
H H
O
N+
C
C HC
HC CH
C
O
O
CH
2
NH
2
N
N
N
N
O
P O

H H
OH OH
H H
O
O
CH
2
NH
2
H H
O
O
P O

H H
OH OH
H H
O
N
C
C HC
HC CH
C
O
O
CH
2
NH
2
N
N
N
N
O
P O

H H
OH OH
H H
O
NAD
+
NADH
}
~
P
~
P
}
~
P
~
P
~
P
G
o
'

d
e

l
a

h
i
d
r

l
i
s
i
s

(
k
c
a
l
/
m
o
l
)
15.0
12.5
10
7.5
5
2.5
0
Fosfoenolpiruvato
1,3-difosfoglicerato
Fosfocreatina
Glucosa 3-fosfato
Glucosa 6-fosfato
Compuestos
de fosfato de
alta energa
Compuestos
de fosfato de
baja energa
cn la cscala. Micntras mcnor sca la anidad, mcjor cs cl donantc,
micntras mayor sca la anidad, mcjor cs cl rcccptor.
Una caractcrstica importantc dc la gluclisis cs quc pucdc
gcncrar un nmcro limitado dc molculas dc ATP, incluso cn
auscncia dc oxgcno. Ni la loslorilacin a nivcl dc sustrato dcl
AP por 1,3diloslogliccrato ni una rcaccin ultcrior por cl los
locnolpiruvato (paso 10, g. 324) rcquicrcn oxgcno molccular.
Por lo tanto, la gluclisis pucdc considcrarsc una va anaerobia
para la produccin dc ATP, lo quc indica quc pucdc proccdcr cn
auscncia dc oxgcno molccular para continuar la provisin dc
ATP. Sc produccn dos molculas dc ATP por loslorilacin al
nivcl dcl sustrato durantc la gluclisis dc cada molcula dc glicc
raldchdo 3loslato quc sc oxidc hasta piruvato. ado quc cada
molcula dc glucosa producc dos molculas dc gliccraldchdo
3loslato, sc gcncran cuatro molculas dc ATP por cada mo
lcula dc glucosa oxidada hasta piruvato. Por otro lado, dcbcn
hidrolizarsc dos molculas dc ATP para iniciar la gluclisis, lo
quc dcja un bcnccio ncto para la clula dc dos molculas dc
ATP por cada glucosa oxidada. La ccuacin rcal para las rcac
cioncs dc la gluclisis pucdc cscribirsc como siguc:
Glucosa + 2 AP + 2 P
i
+ 2 NA
+

2 piruvato + 2 ATP + 2 NAH + 2 H
+
+ 2 H
2

l piruvato, producto tcrminal dc la gluclisis, cs un com


pucsto clavc porquc cst cn la unin dc las vas anacrbica
(indcpcndicntc dc oxgcno) y acrbica (dcpcndicntc dc oxgc
no). n auscncia dc oxgcno molccular, cl piruvato sc somctc a
lcrmcntacin, como sc dcscribc cn la scccin siguicntc. Cuando
cxistc oxgcno disponiblc, cl piruvato sc cataboliza an ms por
la rcspiracin acrbica, como sc analiza cn cl captulo 5.
Oxidacin anaerbica del piruvato: el proceso de fermen-
tacin Ya sc dcscribi quc la gluclisis pucdc proporcionar a
la clula una pcqucna cantidad rcal dc ATP por cada molcula
dc glucosa quc sc convicrtc cn piruvato. Sin cmbargo, las rcac
cioncs glucolticas ocurrcn a vclocidadcs tan altas quc la clula
pucdc producir una cantidad signicativa dc ATP si utiliza csta
va. c hccho, divcrsas clulas, incluidas las lcvaduras, clulas
tumoralcs y clulas muscularcs, dcpcndcn cn bucna mcdida dc
la gluclisis como mcdio para la lormacin dc ATP. Pcsc a cllo,
cxistc un problcma quc cstas clulas dcbcn cnlrcntar. Uno dc
los productos dc la oxidacin dcl gliccraldchdo 3loslato cs cl
NAH. La lormacin dc NAH ocurrc a cxpcnsas dc uno
dc los rcactivos, NA
+
, quc cs poco abundantc cn las clulas.
Como NA
+
cs un rcactivo ncccsario cn cstc paso importan
tc dc la gluclisis, dcbc rcgcncrarsc a partir dcl NAH. c lo
contrario, ya no podra ocurrir la oxidacin dcl gliccraldchdo 3
loslato ni tampoco las rcaccioncs subsiguicntcs dc la gluclisis.
No obstantc, sin oxgcno cl NAH no pucdc oxidarsc a NA
+

mcdiantc una cadcna dc transportc dc clcctroncs porquc cl ox
gcno cs cl accptor nal dc la cadcna. mpcro, las clulas pucdcn
rcgcncrar cl NA
+
mcdiantc la fermentacin, la translcrcncia
dc los clcctroncs dcl NAH al piruvato, cl producto nal dc la
gluclisis o un compucsto dcrivado dcl piruvato (g. 329). Al
igual quc la gluclisis, la lcrmcntacin ocurrc cn cl citosol dc una
clula cucariota. Para la mayora dc los organismos quc dcpcn
dcn dcl oxgcno, la lcrmcntacin cs una mcdida sustituta para
rcgcncrar cl NA
+
cuando los nivclcs dc oxgcno son bajos, dc
mancra quc la gluclisis pucda continuar y sc mantcnga la pro
duccin dc ATP.
l producto dc la lcrmcntacin vara dc un tipo dc clula
u organismo a otro. Cuando cs ncccsario quc las clulas muscu
larcs sc contraigan cn lorma rcpctida, cl nivcl dc oxgcno baja
mucho para mantcncr cl nivcl dc las dcmandas mctablicas dc la
clula. n cstas condicioncs, las clulas dcl msculo csqucltico
rcgcncran NA
+
mcdiantc la convcrsin dc piruvato cn lactato.
Cuando cl oxgcno cst disponiblc dc nucvo cn cantidadcs su
cicntcs, cl lactato pucdc convcrtirsc dc nucva cucnta cn piruvato
para quc continc la oxidacin. Las clulas dc lcvaduras cnlrcn
taron los rctos dc la vida anacrobia con una solucin mctablica
distinta: convicrtcn cl piruvato cn ctanol (g. 329).
Aunquc la lcrmcntacin cs un adjunto ncccsario para cl
mctabolismo dc muchos organismos y cs la nica lucntc dc
cncrga mctablica cn algunos anacrobios, la cncrga obtcnida
por la gluclisis sola cs cscasa cn comparacin con la oxidacin
complcta dc la glucosa hasta dixido dc carbono y agua. Cuando
un mol dc glucosa sc oxida por complcto, sc libcran 686 kilo
caloras. n cambio, slo sc libcran 57 kilocaloras cuando csta
misma cantidad dc glucosa sc convicrtc cn ctanol cn condicio
FIGURA 3-29 Fermentacin. La mayora dc las clulas llcva a cabo rcspi
racin acrbica, la cual dcpcndc dcl oxgcno molccular. Si los suministros
dc oxgcno disminuycn, como succdc cn una clula dc msculo csqucltico
quc rcaliza una contraccin cxtcnuantc o una clula dc lcvadura quc vivc cn
condicioncs anacrbicas, cstas clulas son capaccs dc rcgcncrar cl NA
+

mcdiantc la lcrmcntacin. Las clulas muscularcs rcalizan la lcrmcntacin
a travs dc la lormacin dc lactato, cn tanto quc las clulas dc lcvaduras lo
haccn con la lormacin dc ctanol. La oxidacin acrbica dcl piruvato cn cl
ciclo dcl cido tricarboxlico sc dcscribc con dctallc cn cl captulo 5.
NAD
+
HS-CoA
CO
2
CO
2
NADH + H
+ NAD
+
NADH + H
+
Deshidro-
genasa lctica
Deshidrogenasa
de piruvato
Deshidrogenasa
alcohlica
Descarboxilasa
de piruvato
NAD
+
NADH + H
+
Piruvato
C
O
CH
3
O

C O
Lactato
Acetaldehdo
C
O
CH
3
O

HCOH
Acetil-CoA
S
CH
3
CoA
C O
C
H
CH
3
O
Alcohol etlico
Oxidacin anaerbica del NADH
Oxidacin aerbica
mediante el ciclo TCA
CH
3
CH
2
OH
3.3 ME TA B O L I S MO 113
114 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
ncs cstndar y apcnas sc libcran 47 kilocaloras si sc convicrtc cn
lactato. c cualquicr mancra, slo sc lorman dos molculas dc
ATP por cada glucosa oxidada mcdiantc gluclisis y lcrmcnta
cin, ms dc 90 dc csta cncrga sc dcscarta tan slo cn cl pro
ducto dc la lcrmcntacin (como lo dcmucstra la inamabilidad
dcl alcohol ctlico).
urantc las ctapas inicialcs dc la vida cn la Ticrra, cuan
do an no aparcca cl oxgcno, cs probablc quc la gluclisis y
la lcrmcntacin lucran las principalcs vas mctablicas por las
quc las clulas procariotas primitivas cxtraan cncrga dc los az
carcs. cspus dc la aparicin dc las cianobactcrias, cl oxgcno
dc la atmslcra aumcnt cn lorma drstica y sc hizo posiblc
la cvolucin dc una lorma mctablica acrbica. Como rcsulta
do, los productos dc la gluclisis podan oxidarsc por complc
to y obtcncrsc mucho ms ATP. n cl captulo 5 sc dcscribc
la mancra cn quc sc logra csto, cuando sc tratc la cstructura y la
luncin dc la mitocondria.
Poder reductor La cncrga ncccsaria para sintctizar mol
culas biolgicas complcjas, como las protcnas, grasas y cidos
nuclcicos, sc obticnc sobrc todo dcl ATP gcncrado por la glu
clisis y cl transportc dc clcctroncs. No obstantc, muchos dc
cstos matcrialcs, cn cspccial las grasas y otros lpidos, cstn ms
rcducidos quc los mctabolitos a partir dc los cualcs sc lorman.
La sntcsis dc lpidos rcquicrc la rcduccin dc los mctabolitos,
quc sc consiguc por la translcrcncia dc clcctroncs dc alta cncrga
dcl NAPH, un compucsto dc cstructura similar al NAH,
pcro quc conticnc un grupo loslato adicional (dcscrito cn cl pic
dc la gura 327). Un rcscrvorio cclular dc NAPH rcprcscnta
su poder reductor, quc cs una mcdida importantc dcl contcnido
dc cncrga utilizablc dc la clula. l uso dc NAPH pucdc ilus
trarsc con una dc las rcaccioncs clavc dc la lotosntcsis:
H NAPH HC
C

1,3diloslogliccrato
CH
2
P
3
P
3
2
2
H NAP

P
i
HC
CH

Gliccraldchdo 3loslato
CH
2
P
3
2
n csta rcaccin, un par dc clcctroncs (junto con un protn) sc
transcrc dcl NAPH al sustrato 1,3diloslogliccrato, con lo
quc sc rcducc un tomo dc carbono (indicado cn rojo).
La lorma oxidada dc NAPH, NAP

, sc lorma a partir
dc NA

cn la rcaccin siguicntc:
NAD

ATP 7 NADP

ADP
Por lo tanto, cl NAPH pucdc lormarsc por la rcduccin dc
NAP
+
. Al igual quc cl NAH, cl NAPH cs un compucsto
dc alta cncrga por su gran potcncial para translcrcncia dc clcctro
ncs. La translcrcncia dc cncrga librc cn lorma dc cstos clcctroncs
clcva al rcccptor a un cstado ms rcducido y cncrgtico.
La scparacin dcl podcr rcductor cn dos molculas dis
tintas, pcro rclacionadas, NAH y NAPH, rccja una scpa
racin dc sus papclcs mctablicos principalcs. l NAH y cl
NAPH sc rcconoccn como cocnzimas para cnzimas dilcrcn
tcs. Las cnzimas quc ticncn una luncin rcductora cn las vas
anablicas rcconoccn al NAPH como su cocnzima, micntras
quc las cnzimas quc actan como dcshidrogcnasas cn las vas
catablicas rcconoccn al NA
+
. Aunquc sc usan dc mancra
dilcrcntc, una cocnzima pucdc rcducir a la otra cn la rcaccin
siguicntc, catalizada por la cnzima transhidrogenasa
NADH NADP

7 NAD

NADPH
Cuando la cncrga cs abundantc, sc lavorccc la produccin dc
NAPH, lo quc aporta cl suministro dc clcctroncs ncccsarios
para la biosntcsis dc nucvas macromolculas cscncialcs para cl
crccimicnto. Sin cmbargo, cuando los rccursos cncrgticos son
cscasos, la mayora dc los clcctroncs dc alta cncrga dcl NAH
sc cobran para producir ATP y slo sc gcncra cl NAPH su
cicntc para cubrir los rcqucrimicntos biosintticos mnimos dc
la clula.
Regulacin metablica
La cantidad dc ATP prcscntc cn una clula cn un momcnto
dctcrminado cs sorprcndcntcmcntc pcqucna. Por cjcmplo, una
clula bactcriana conticnc ccrca dc un milln dc molculas dc
ATP, cuya vida mcdia cs muy corta (alrcdcdor dc uno o dos
scgundos). Con un suministro tan limitado, rcsulta cvidcntc
quc cl ATP no cs una molcula cn la quc sc almaccnc una gran
cantidad dc cncrga librc. Las rcscrvas cncrgticas dc una
clula sc almaccnan como polisacridos y grasas. Cuando los
nivclcs dc ATP cmpiczan a disminuir, sc activan las rcaccioncs
para aumcntar la sntcsis dc ATP a cxpcnsas dc las lormas dc
almaccnamicnto ricas cn cncrga. c igual mancra, cuando los
nivclcs dc ATP son altos, sc inhibcn las rcaccioncs para su pro
duccin. La clula rcgula cstas importantcs rcaccioncs libcrado
ras dc cncrga mcdiantc cl control dc cicrtas cnzimas cscncialcs
cn varias vas mctablicas.
La luncin dc una protcna sc rclaciona dc lorma noto
ria con su cstructura (conlormacin). Por lo tanto, no cs sor
prcndcntc quc las clulas rcgulcn la actividad dc las protcnas
mcdiantc la modicacin dc la conlormacin dc las molculas
clavc dc la protcna. n cl caso dc las cnzimas, la rcgulacin dc la
actividad cataltica sc cnloca cn la modicacin dc la cstructura
dcl sitio activo. os mccanismos lrccucntcs para altcrnar la lor
ma dcl sitio activo dc una cnzima son la modicacin covalcntc
y la modulacin alostrica y ambas ticncn papclcs rclcvantcs cn
la rcgulacin dc la oxidacin dc la glucosa.
4
Alteracin de la actividad enzimtica mediante la modif-
cacin covalente A mcdiados dc la dcada dc 1950, dmond
Fischcr y dwin Krcbs dc la University of Washington cstudiaban
la loslorilasa, una cnzima quc sc cncucntra cn los msculos y
scpara al glucgcno cn subunidadcs dc glucosa. La cnzima poda
cxistir cn cstado activo o inactivo. Fischcr y Krcbs prcpararon
4
l mctabolismo tambin sc rcgula mcdiantc cl control dc las conccntracioncs dc
cnzimas. Las vclocidadcs rclativas con las quc sc sintctizan y dcgradan las cnzimas
sc considcran cn captulos postcriorcs.
un cxtracto crudo dc clulas muscularcs y cncontraron quc las
molculas inactivas dc la cnzima dcl cxtracto podan activarsc
con la mcra adicin dc ATP al tubo dc cnsayo. l anlisis adi
cional rcvcl una scgunda cnzima cn cl cxtracto, una cnzima
convcrtidora, como la dcnominaron, quc translcra un grupo
loslato dcl ATP a uno dc los 841 aminocidos quc lorman la
molcula dc loslorilasa. La prcscncia dcl grupo loslato altcr
la lorma dcl sitio activo dc la molcula cnzimtica y aumcnt su
actividad cataltica.
Una invcstigacin postcrior mostr quc la modicacin
covalcntc dc las cnzimas, como sc ilustra con la adicin (o cli
minacin) dc loslatos, cs un mccanismo gcncral para cambiar
la actividad dc las cnzimas. Las cnzimas quc transcrcn grupos
loslato a otras protcnas sc llaman cinasas de protena y rcgulan
actividadcs tan divcrsas como la accin hormonal, la divisin
cclular y la cxprcsin gcntica. Ms tardc, la cnzima convcrti
dora quc dcscubricron Krcbs y Fischcr sc llam cinasa dc loslo
rilasa y su rcgulacin sc discutc cn la scccin 15.3. Hay dos tipos
bsicos dilcrcntcs dc cinasas dc protcna: un tipo agrcga grupos
loslato a rcsiduos cspcccos dc tirosina cn una protcna sustra
to, cl otro tipo agrcga loslatos a rcsiduos cspcccos dc scrina o
trconina cn cl sustrato. La importancia dc las cinasas dc protcna
sc rccja por cl hccho dc quc ccrca dc 2 dc todos los gcncs dc
una clula dc lcvadura (113 dc casi 6 200) codica a micmbros
dc cstc tipo dc cnzimas.
Alteracin de la actividad enzimtica mediante modula-
cin alostrica La modulacin alostrica cs un mccanismo
por cl cual sc inhibc o cstimula la actividad dc una cnzima por
un compucsto quc sc unc a un sitio, llamado sitio alostri-
co, cl cual cst cn un sitio dilcrcntc rcspccto dcl punto activo
dc la cnzima. Al igual quc cl colapso cn sccucncia dc una la dc
chas dc domin, la unin dc un compucsto con cl sitio alostri
co inicia una ola quc sc cxpandc por toda la protcna y provoca
un cambio dcnido cn la lorma dcl sitio activo, cl cual pucdc
localizarsc cn cl lado contrario dc la cnzima, incluso cn un poli
pptido distinto dcntro dc la molcula dc protcna. Scgn scan
la cnzima y cl modulador alostrico particularcs, cl cambio dc la
lorma dcl sitio activo pucdc cstimular o inhibir su capacidad
para catalizar la rcaccin. La modulacin alostrica ilustra la
rclacin ntima cntrc la cstructura molccular y la luncin. Los
cambios muy pcqucnos dc la cstructura dc la cnzima inducidos
por cl modulador alostrico pucdcn ocasionar cambios marca
dos cn la actividad cnzimtica.
Las clulas son plantas manulacturcras muy ccicntcs quc
no dcspcrdician cncrga y matcrialcs cn la produccin dc com
pucstos quc no utilizan. Uno dc los principalcs mccanismos quc
usan las clulas para ccrrar lncas dc cnsamblc anablico cs un
tipo dc modulacin alostrica llamado inhibicin por retroali-
mentacin, cn cl quc la cnzima quc cataliza cl primcr paso dc
una va mctablica sc dcsactiva por un ticmpo cuando sc alcanza
cicrta conccntracin dcl producto nal dc csa va, un aminoci
do por cjcmplo. sto sc ilustra por la scncilla va quc sc mucstra
cn la gura 330 cn la quc dos sustratos, A y 8, sc convicrtcn cn
cl producto nal . A mcdida quc aumcnta la conccntracin
dcl producto , sc unc con cl sitio alostrico dc la cnzima 8C,
lo quc inducc un cambio cn la conlormacin dcl sitio activo quc
disminuyc la actividad dc la cnzima. La inhibicin por rctroali
mcntacin cjcrcc un control scnsiblc c inmcdiato sobrc la activi
dad anablica dc una clula.
Separacin de vas catablicas y anablicas Una brc
vc considcracin dc la va anablica quc conducc a la sntcsis
dc glucosa (gluconeognesis), pcrmitc ilustrar algunos aspcc
tos importantcs dc las vas sintticas. Casi todas las clulas
son capaccs dc sintctizar glucosa a partir dc piruvato al mis
mo ticmpo quc oxidan la glucosa como su principal lucntc dc
cncrga qumica. Cmo cs quc las clulas pucdcn cmplcar cstas
dos vas opucstas: l primcr punto importantc cs quc, aunquc
las cnzimas pucdcn catalizar una rcaccin cn ambos scntidos, las
rcaccioncs dc la gluconcogncsis no pucdcn producirsc con la
simplc invcrsin dc las rcaccioncs dc la gluclisis. La va glucol
tica conticnc trcs rcaccioncs irrcvcrsiblcs dcsdc cl punto dc vista
tcrmodinmico (g. 325) y dc alguna mancra dcbcn tomarsc
dcsviacioncs para cstos pasos. Aun cuando todas las rcaccioncs
dc la gluclisis pudicran rcvcrtirsc, scra para la clula una manc
FIGURA 3-30 Inhibicin por retroalimentacin. l ujo dc mctabolitos a
travs dc una va mctablica sc dcticnc cuando la primcra cnzima dc la va
(cnzima 8C) sc inhibc por clccto dcl producto nal dc csa va (compucs
to ), cl cual sc unc cn cl sitio alostrico dc la cnzima. La inhibicin por
rctroalimcntacin impidc quc una clula dcspcrdicic rccursos cn la produc
cin continua dc compucstos quc ya no son ncccsarios.
Sustratos
A
B
Sitio
alostrico
Enzima BC
Enzima
CD
Enzima
DE
Producto
C D
()
E
Sitio
activo
Enzima activa
Enzima inactiva
(se detiene la reaccin)
(Alta
concentracin
de producto)
(Baja
concentracin
de producto)
Sitio
alostrico
Sitio activo
distorsionado
3.3 ME TA B O L I S MO 115
116 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
ra muy inconvcnicntc dc controlar sus actividadcs mctablicas,
ya quc las dos vas no podran controlarsc cn lorma indcpcn
dicntc una dc la otra. Por lo tanto, la clula no pucdc dctcncr la
sntcsis dc glucosa y activar la dcgradacin dc la glucosa porquc
las mismas cnzimas cstaran activas cn ambos scntidos.
Si sc compara la va por la quc sc dcgrada la glucosa con la
va sinttica dc la glucosa, rcsulta cvidcntc quc algunas rcaccio
ncs son idnticas, aunquc avanzan cn scntido contrario, micn
tras quc otras son muy dilcrcntcs (pasos 1 a 3, g. 331). Al usar
cnzimas dilcrcntcs para catalizar las divcrsas rcaccioncs clavc cn
las dos vas opucstas, una clula pucdc rcsolvcr los problcmas
tcrmodinmicos y los rcguladorcs inhcrcntcs a la capacidad para
dcgradar y producir las mismas molculas.
sto sc pucdc comprcndcr mcjor si sc obscrvan con ms
cuidado las cnzimas cscncialcs dc la gluclisis y la gluconcog
ncsis. Como sc indica cn cl paso 2 dc la gura 331, la fosfo-
fructocinasa, una cnzima dc la gluclisis, cataliza la rcaccin
siguicntc:
Fructosa 6loslato + ATP lructosa 1,6diloslato + AP
quc ticnc una G dc 3.4 kcal/mol, lo quc la vuclvc irrcvcrsi
blc. La rcaccin ticnc una G ncgativa tan grandc porquc sc
unc con la hidrlisis dcl ATP. n la gluconcogncsis, la cnzima
fructosa 1,6-difosfatasa cataliza la lormacin dc lructosa 6losla
to mcdiantc una simplc hidrlisis:
Fructosa 1,6diloslato + H
2

lructosa 6loslato + P
i
G = 3.9 kcal/mol
Las cnzimas particularcs dc la gluclisis y la gluconcognc
sis dcscritas antcs son las cnzimas rcguladoras clavc dc sus rcs
pcctivas vas. stas cnzimas son rcguladas cn partc por AMP y
ATP. cbc tcncrsc prcscntc quc la conccntracin dc AMP dcn
tro dc las clulas cs invcrsamcntc proporcional a la conccntra
cin dc ATP, cuando las conccntracioncs dc ATP son bajas, las
dc AMP son altas, y viccvcrsa. c cstc modo, los valorcs clcva
dos dc AMP indican a una clula quc sus rcscrvas dc combusti
blc dc ATP cstn agotndosc. Aunquc cl ATP cs un sustrato dc
la loslolructocinasa, cl ATP tambin cs un inhibidor alostrico,
cn tanto quc cl AMP cs un activador alostrico. Cuando los
nivclcs dc ATP son altos, la actividad dc la cnzima disminuyc
tanto quc no sc lorma ms ATP mcdiantc gluclisis. Por cl con
trario, cuando los nivclcs dc AP y AMP son altos cn rclacin
con cl ATP, la actividad dc la cnzima aumcnta, lo cual lomcnta
la produccin dc ATP. n cambio, la actividad dc la lructosa
1,6diloslatasa, una cnzima cscncial cn la gluconcogncsis, sc
inhibc con los nivclcs clcvados dcl AMP.
La importancia dc la modulacin alostrica cn cl control
mctablico cs ilustrada por cstudios rccicntcs sobrc la cnzima
protcincinasa activada por AMP (o simplcmcntc AMPK). Al
igual quc la loslorilasa dc glucgcno antcs dcscrita, la AMPK
controla la actividad dc otras cnzimas agrcgando grupos loslato
a rcsiduos scrina o trconina cspcccos dcntro dc su cstructu
ra. La AMPK cs rcgulada alostricamcntc por AMP. Cuando
las conccntracioncs dc stc aumcntan, sc activa la AMPK, quc
cntonccs loslorila c inhibc cnzimas clavc implicadas cn vas
anablicas al mismo ticmpo quc loslorila y activa cnzimas clavc
dc las vas catablicas. l rcsultado nal dc la activacin dc la
AMPK cs un dccrcmcnto cn la actividad dc las vas quc consu
mcn ATP y un incrcmcnto cn la actividad dc las vas quc pro
duccn ATP, lo cual hacc quc aumcntc la conccntracin dc ATP
cn la clula. La AMPK intcrvicnc no slo cn la rcgulacin dc la
cncrga cclular sino, al mcnos cn mamlcros, cn la rcgulacin dcl
balancc cncrgtico dc todo cl cucrpo. n los mamlcros, cl apcti
to cs controlado por ccntros dcl hipotlamo quc rcaccionan a las
conccntracioncs dc dctcrminados nutrimcntos y hormonas cn la
sangrc. Un dcsccnso cn los valorcs dc glucosa sangunca (glucc
mia), por cjcmplo, acta cn cl hipotlamo cstimulando cl apcti
to, lo quc al parcccr cs mcdiado por la activacin dc la AMPK
cn clulas ncrviosas hipotalmicas. A la invcrsa, sc suponc quc la
scnsacin dc cstar llcno quc cxpcrimcntamos dcspus dc una
comida cs dcscncadcnada por dctcrminadas hormonas (p. cj.,
lcptina sccrctada por clulas adiposas) quc inhibcn la actividad
dc la AMPK cn cstas mismas clulas cnccllicas.
FIGURA 3-31 Gluclisis vs. gluconeognesis. Micntras quc casi todas
las rcaccioncs son las mismas cn ambas vas, aunquc avanccn cn scntidos
opucstos, las trcs rcaccioncs irrcvcrsiblcs dc la gluclisis (pasos 1 a 3 aqu) sc
sustituycn cn la va glucognica por rcaccioncs dilcrcntcs lavorccidas dcsdc
cl punto dc vista tcrmodinmico.
ADP
ATP
ATP
ATP
ATP
P
i
Hexocinasa Glucosa 6-fosfato
Glucosa
GLUCLISIS GLUCONEOGNESIS
Piruvato
Glucosa 6-fosfato
Fructosa 6-fosfato
ADP
P
i
Fosfofructocinasa Difosfatasa de fructosa
ADP
GTP
GDP
Cinasa de piruvato
Fructosa 1,6-difosfato
Fosfoenolpiruvato
CO
2
Carboxicinasa de
fosfoenolpiruvato
Carboxilasa
de piruvato
Oxaloacetato
ADP
CO
2
G = 4.0 kcal/mol
G = 2.9 kcal/mol
G = 3.4 kcal/mol
G = 3.9 kcal/mol
G = 7.5 kcal/mol
G = +0.2 kcal/mol
1
2
3
La energa es la capacidad para realizar trabajo. La cncrga pucdc
tcncr varias lormas, incluidas qumica, mccnica, lumnica, clctrica y
trmica, quc pucdcn convcrtirsc unas cn otras. Sicmprc quc sc intcr
cambia cncrga, la cantidad total dc cncrga cn cl univcrso pcrmanccc
constantc, pcro cxistc una prdida dc cncrga librc, la cncrga disponiblc
para rcalizar trabajo adicional. La cncrga utilizablc quc sc picrdc cn
cntropa sc dcbc al aumcnto dc la alcatoricdad y dcsordcn dcl univcrso.
Los organismos vivos son sistcmas con baja cntropa, cstado quc sc
manticnc por cl ingrcso constantc dc cncrga cxtcrna quc provicnc dcl
sol (pg. 86).
Todas las transformaciones espontneas de energa (exergnicas)
transcurren de un estado con alto nivel de energa libre a un estado
con menor energa libre; la G debe ser negativa. n una rcaccin
qumica, G cs cquivalcntc a la dilcrcncia cn cl contcnido dc cncr
ga librc cntrc rcactivos y productos. Micntras mayor sca la G, ms
lcjos cst la rcaccin dcl cquilibrio. Conlormc avanza la rcaccin, G
disminuyc y llcga a ccro cn cl cquilibrio. Para comparar los cambios
cncrgticos durantc las dilcrcntcs rcaccioncs qumicas, sc dctcrminan
las dilcrcncias dc cncrga librc cntrc los rcactivos y los productos para
un conjunto dc condicioncs cstndar y sc scnalan como G, as G
- 2.303 RT log K
cq
. Las rcaccioncs quc ticncn constantcs dc cquilibrio
mayorcs dc uno ticncn valorcs G ncgativos. cbc tcncrsc prcscntc
quc G cs un valor jo quc dcscribc la dircccin cn la quc una rcaccin
proccdc cuando la mczcla dc rcaccin cst cn condicioncs cstndar. No
ticnc valor para idcnticar la dircccin dc una rcaccin cn un momcnto
particular cn la clula, csto cst rcgulado por G, quc dcpcndc dc las
conccntracioncs dc rcactivos y productos cn cl momcnto. Las rcaccio
ncs quc ticncn valorcs positivos dc G (como la rcaccin cn la quc cl
loslato dc dihidroxiacctona sc convicrtc cn gliccraldchdo 3loslato)
pucdcn ocurrir cn la clula porquc cl ndicc cntrc rcactivos y productos
sc manticnc cn un valor mayor al cspcrado por la Kcq (pg. 87).
La hidrlisis del ATP es una reaccin muy favorable (G = 7.3
kcal/mol) y puede usarse para impulsar reacciones que de lo contra-
rio seran desfavorables. l uso dc la hidrlisis dcl ATP para impul
sar las rcaccioncs dcslavorablcs sc ilustra con la sntcsis dc glutamina a
partir dc cido glutmico y NH
3
(G = +3.4 kcal/mol). La rcaccin
sc promucvc por la lormacin dc un intcrmcdiario comn, cl loslato dc
glutamilo. La hidrlisis dcl ATP pucdc tcncr un papcl cn talcs procc
sos porquc la clula manticnc un ndicc |ATP|/|AP| clcvado, mucho
mayor al cquilibrio, lo cual ilustra quc cl mctabolismo cclular opcra cn
condicioncs dc lalta dc cquilibrio. sto no signica quc todas las rcac
cioncs sc mantcngan alcjadas dcl cquilibrio, sino quc cicrtas rcaccioncs
clavc cn una va mctablica ticncn lugar con valorcs ncgativos altos dc
G, lo cual las hacc irrcvcrsiblcs dcntro dc la clula y lcs pcrmitc impul
sar toda la va. Las conccntracioncs dc rcactivos y productos pucdcn
mantcncrsc cn valorcs rclativamcntc constantcs dc dcscquilibrio (csta
do cstablc) dcntro dc la clula porquc los matcrialcs uycn dc modo
continuo dcl mcdio cxtcrno al intcrior dc la clula y los productos dc
dcsccho sc climinan cn lorma constantc (pg. 90).
Las enzimas son protenas que incrementan en grado notorio la
velocidad de reacciones qumicas especcas mediante su unin con
el (los) reactivo(s) y elevan la probabilidad de que se conviertan en
productos. Al igual quc todos los catalizadorcs rcalcs, las cnzimas
cstn prcscntcs cn pcqucnas cantidadcs, no sulrcn cambios irrcvcrsi
blcs durantc la rcaccin y no ticncn clccto cn la tcrmodinmica dc la
rcaccin. Por lo tanto, las cnzimas no pucdcn haccr quc una rcaccin
dcslavorablc (una con G positiva) proccda cn scntido dirccto ni puc
dcn cambiar cl ndicc cntrc productos y rcactivos cn cquilibrio. Como
catalizadorcs, las cnzimas slo pucdcn acclcrar cl ritmo dc las rcaccioncs
lavorablcs, lo cual haccn cn condicioncs dc tcmpcratura y pH propios
dc la clula. Las cnzimas tambin sc caractcrizan por su cspccicidad
hacia los sustratos, catlisis muy ccicntc sin productos intcrmcdios
indcscablcs y por la oportunidad dc rcgulacin dc su actividad cataltica
(pg. 94).
Las enzimas actan mediante la disminucin de la energa de activa-
cin (E
A
), que es la energa cintica que requieren los reactivos para
que ocurra la reaccin. Como rcsultado, un porccntajc mucho mayor
dc molculas dc rcactivo ticnc la cncrga ncccsaria para convcrtirsc cn
productos cn prcscncia dc la cnzima. Las cnzimas disminuycn la E
A

mcdiantc la lormacin dc un complcjo cnzimasustrato. La partc dc
la cnzima quc sc unc con cl sustrato sc llama sitio activo y tambin
conticnc las cadcnas latcralcs dc aminocidos o colactorcs ncccsarios,
o ambos, para inuir cn los sustratos y lacilitar la translormacin qu
mica. ntrc los mccanismos quc lacilitan la catlisis, las cnzimas son
capaccs dc mantcncr a los rcactantcs cn la oricntacin adccuada, puc
dcn haccr quc los sustratos scan ms rcactivos al inuir cn su carctcr
clcctrnico y tambin cjcrccr tcnsin lsica quc dcbilita cicrtos cnlaccs
dcntro dcl sustrato (pg. 95).
El metabolismo es el conjunto de reacciones bioqumicas que tienen
lugar dentro de la clula. stas rcaccioncs pucdcn agruparsc cn vas
mctablicas quc conticncn una sccucncia dc rcaccioncs qumicas cn la
SINOPSIS
REVI SI N ?
1. Por qu las vas catablicas sc dcscribcn como convcr
gcntcs, micntras quc las anablicas como divcrgcntcs:
2. Comparc la cncrga obtcnida por una clula quc oxi
da glucosa cn lorma anacrbica y acrbica. Cul cs
la dilcrcncia cn los productos tcrminalcs dc cstos dos
tipos dc mctabolismo:
3. xpliquc cl signicado dcl potcncial dc translcrcncia
dc loslato. c qu mancra sc compara cl potcncial dc
translcrcncia dc loslato dcl loslocnolpiruvato con cl dcl
ATP:, qu signicado tcrmodinmico ticnc csto (cn
cuanto a la G rclativa dc la hidrlisis):, qu signica
cn trminos dc anidad por los grupos loslato:
4. Por qu cl podcr rcductor sc considcra una lorma dc
cncrga:
5. n la rcaccin cn la quc cl gliccraldchdo 3loslato sc
oxida cn 3loslogliccrato, qu compucsto acta como
agcntc rcductor y cul como agcntc oxidantc:, qu
compucsto sc oxida:, cul sc rcducc:
6. Qu rcaccioncs dc la gluclisis sc uncn con la hidrli
sis dcl ATP:, culcs implican loslorilacin al nivcl dcl
sustrato:, culcs dcpcndcn dc la lcrmcntacin o rcspi
racin acrbica para continuar:
S I N O P S I S 117
118 Cap t ul o 3 B I O E N E R G T I C A , E N Z I MA S Y ME TA B O L I S MO
1. Cmo cspcrara quc un dcsccnso dcl pH alcctara a una rcaccin
catalizada por la quimotripsina:, cmo podra alcctar un aumcn
to dcl pH csta rcaccin:
2. La inhibicin por rctroalimcntacin casi sicmprc altcra la activi
dad dc la primcra cnzima dc la va mctablica, cn lugar dc alguna
dc las cnzimas siguicntcs dc la misma va. Por qu cs adaptativo:
3. cspus dc rcvisar las rcaccioncs dc la lormacin dc glutamina cn
la pgina 92 cxpliquc por qu cada una dc las siguicntcs dcclara
cioncs accrca dc la tcrccra rcaccin (o cn gcncral) cs vcrdadcra o
lalsa.
a) Si la rcaccin sc cscribicra a la invcrsa, su G scra dc +3.9
kcal/mol.
b) Si todos los rcactivos y productos cstuvicran cn condicioncs
cstndar al principio dc un cxpcrimcnto, dcspus dc cicrto
pcriodo cl ndicc |NH
3
|/|AP| disminuira.
c) Conlormc avanza la rcaccin, la G sc aproxima ms a ccro.
d) n cquilibrio, las rcaccioncs dirccta c invcrsa son igualcs y cl
ndicc |ATP|/|AP| llcga a uno.
e) n la clula cs posiblc quc la glutamina sc lormc cuando cl
ndicc |glutamina|/|cido glutmico| cs mayor dc uno.
4. Ustcd acaba dc aislar una nucva cnzima y dctcrmin la vcloci
dad dc rcaccin con trcs conccntracioncs dilcrcntcs dc sustratos.
ncucntra quc la pcndicntc dc la curva dcl producto contra cl
ticmpo cs la misma para las trcs conccntracioncs. Qu concluira
sobrc las condicioncs dc la mczcla dc rcaccin:
5. La lisozima cs una cnzima dc accin lcnta, rcquicrc ccrca dc dos
scgundos para catalizar una sola rcaccin. Cul cs cl nmcro dc
rccambio dc la lisozima:
6. n la rcaccin R P, si un mol dc producto (P) ticnc la misma
cncrga librc quc un mol dc rcactivo (R), cul cs cl valor dc la K
cq

dc csta rcaccin:, cul cs cl valor dc G:
7. Qu signica cn trminos dc ndiccs dc conccntracin cuando sc
dicc quc la G dc la hidrlisis dcl ATP cn la clula cs ccrcana a
12 kcal/mol, micntras quc la G cs 7.3 kcal/mol:
8. Las cnzimas quc cstn bajo la rcgulacin cclular son aqucllas cuyas
rcaccioncs casi sicmprc sc produccn cn condicioncs dc dcscquili
brio. Cul scra cl clccto dc la inhibicin alostrica dc una cnzima
quc opcra ccrca dcl cquilibrio:
9. n la rcaccin A 8, si la K cq cs 10
3
, cul cs la G:, cul cs
la G si sc dctcrmin quc la K cq cs 10
3
:, cul cs la K cq dc la
rcaccin dc la hcxocinasa indicada cn la gura 324 (paso 1):
10. La G dc la rcaccin loslato dc acctilo + AP acctato + ATP
cs 2.8 kcal/mol. Molcula por molcula, cl loslato dc acctilo ticnc
(mayor, mcnor, igual) cncrga librc quc cl ATP cn rclacin con su
compucsto dcsloslorilado, cl AP ticnc (mayor, mcnor, igual) ani
dad por cl loslato quc cl acctato. (Scnalc las rcspucstas corrcctas.)
11. Si la rcaccin XA + Y XY + A ticnc una G dc +7.3 kcal/
mol, podra csta rcaccin impulsarsc cn la clula mcdiantc la
unin con la hidrlisis dcl ATP:, por qu:
12. n una scric dc rcaccioncs, A 8 C , sc dctcrmin quc
la constantc dc cquilibrio para la scgunda rcaccin (8 C) cs 0.1.
Ustcd cspcrara quc la conccntracin dc C cn una clula viva lucra:
a) igual a 8, b) la dcima partc dc 8, c) mcnor a la dcima partc
dc 8, d) 10 vcccs mayor quc 8, c) ms dc 10 vcccs mayor quc 8.
(Scnalc la rcspucsta corrccta.)
13. La rcaccin dcl compucsto X con cl compucsto Y para producir cl
compucsto Z cs una rcaccin dcslavorablc (G = +5 kcal/mol).
Tracc las rcaccioncs qumicas quc ocurriran si sc utilizara ATP
para impulsar la rcaccin.
14. l ATP cvolucion como la molcula ccntral para cl mctabolismo
cncrgtico. Podra cl 1,3diloslogliccrato tcncr la misma lun
cin:, por qu:
PREGUNTAS ANALTICAS
quc cada rcaccin la cataliza una cnzima cspccca. Las vas mctabli
cas sc dividcn cn dos grandcs tipos: vas catablicas, dondc sc dcgradan
compucstos y sc libcra cncrga, y vas anablicas, cn las quc sc sintctizan
compucstos ms complcjos con la cncrga almaccnada cn la clula. Las
macromolculas dc cstructura divcrsa sc dcgradan cn las vas catabli
cas hasta una cantidad rclativamcntc pcqucna dc mctabolitos dc bajo
pcso molccular quc proporcionan las matcrias primas a partir dc las
cualcs divcrgcn las vas anablicas. Ambos tipos dc vas incluycn rcac
cioncs dc oxidacinrcduccin cn las quc los clcctroncs sc transcrcn dc
un sustrato a otro, lo quc aumcnta cl cstado dc rcduccin dcl rcccptor y
aumcnta cl cstado dc oxidacin dcl donantc (pg. 107).
El estado de reduccin de una molcula orgnica, medida por el
nmero de hidrgenos por tomo de carbono, proporciona una
medida general del contenido de energa de la molcula. Un mol
dc glucosa libcra 686 kcal cuando sc oxida por complcto hasta C
2
y
H
2
, micntras quc la convcrsin dc un mol dc AP cn ATP rcquicrc
slo 7.3 kcal. Por consiguicntc, la oxidacin dc una molcula dc glucosa
pucdc producir cncrga sucicntc para gcncrar muchas molculas dc
ATP. La primcra ctapa cn cl catabolismo dc la glucosa cs la gluclisis,
durantc la cual la glucosa sc convicrtc cn piruvato con una ganancia ncta
dc dos molculas dc ATP y dos molculas dc NAH. Las molculas
dc ATP sc produccn por loslorilacin al nivcl dcl sustrato y cn clla sc
transcrc un grupo loslato dc un sustrato al AP. Los NAH sc pro
duccn por oxidacin dc un aldchdo para lormar un cido carboxlico
con la translcrcncia concomitantc dc un ion hidruro (un protn y dos
clcctroncs) dcl sustrato a NA
+
. n prcscncia dc oxgcno, la mayora
dc las clulas oxida cl NAH mcdiantc una cadcna transportadora dc
clcctroncs, con lo quc sc obticnc ATP a travs dc la rcspiracin acr
bica. n auscncia dc
2
, cl NA
+
sc rcgcncra por lcrmcntacin, cn
la cual sc usan los clcctroncs dc alta cncrga dcl NAH para rcducir
cl piruvato. La rcgcncracin dc NA
+
cs prccisa para quc continc la
gluclisis (pg. 108).
La actividad de una enzima est regulada a menudo por dos meca-
nismos: modicacin covalente y modulacin alostrica. La modi
cacin covalcntc sc rcaliza con mayor lrccucncia por la translcrcncia
dc un grupo loslato dcl ATP a uno o ms rcsiduos dc scrina, trconina o
tirosina dc la cnzima cn una rcaccin catalizada por una cinasa dc pro
tcna. Los moduladorcs alostricos actan mcdiantc cnlaccs no cova
lcntcs con un sitio cn la cnzima alcjado dcl sitio activo. La unin dcl
modulador altcra la conlormacin dcl sitio activo, aumcntando o dis
minuycndo la actividad cataltica dc la cnzima. Un cjcmplo lrccucntc
dc la modulacin alostrica cs la inhibicin por rctroalimcntacin, cn la
quc cl producto nal dc una va inhibc por clccto alostrico a la primcra
cnzima nica dc csa va. l mismo compucsto dcgradado cn una va
catablica pucdc scrvir como producto tcrminal dc una va anablica.
Por cjcmplo, la glucosa sc dcgrada mcdiantc gluclisis y sc sintctiza
por gluconcogncsis. Aunquc las dos vas compartcn la mayora dc las
cnzimas, trcs cnzimas clavc son nicas dc cada una, lo quc pcrmitc a la
clula rcgular las dos vas dc mancra indcpcndicntc y rcsolvcr lo quc dc
otra mancra scran rcaccioncs irrcvcrsiblcs (pg. 114).
Energa
H~::vs, G. G. 2000. Termodynamics and Kinetics for the Biological
Sciences. Vilcy.
H~voib, F. M. 1986. Te Vital Force: A Study of Bioenergetics. Frccman.
H~vvis, . A. 1995. Bioenergetics at a Glance. 8lackwcll.
Enzimas y metabolismo (vanse tambin los libros de bioqumica
listados en el captulo 2)
8vxxovic, S. J. & H~::vsScnivvvv, S. 2003. A pcrspcctivc on cnzy
mc catalysis. Science 301:11961202.
G~vci~\iioc~, M., v: ~i. 2004. How cnzymcs work: Analysis by
modcrn ratc thcory and computcr simulations. Science 303:186
195.
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la postulacin dc la hiptcsis dcl ajustc inducido|
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13:709715.
V~isn, C., v: ~i. 2001. Rcvicws on biocatalysis. Nature 409:226
268.
LECTURAS ADICIONALES
15. Calculc la G para la hidrlisis dcl ATP cn una clula cn la quc
cl ndicc |ATP|/|AP| aumcnt hasta 100:1, micntras quc la
conccntracin dc P
i
pcrmancci cn 10 mM. c qu mancra sc
compara csto con cl ndicc dc |ATP|/|AP| cuando la rcaccin
cst cn cquilibrio y la conccntracin dc P
i
pcrmanccc cn 10 mM:,
cul scra cl valor dc G cuando todos los rcactivos y los produc
tos cstn cn condicioncs cstndar (1 M):
16. Considcrc la rcaccin:
Glucosa + P
i
glucosa 6loslato + H
2

G = +3 kcal/mol
Cul cs la constantc dc cquilibrio, K cq, para csta rcaccin: (Nota:
sc ignora la conccntracin dc agua.) La G positiva dc la rcaccin
prcvia signica quc la rcaccin nunca pucdc proccdcr cn lorma
cspontnca dc izquicrda a dcrccha:
17. n condicioncs siolgicas, |glucosa| = 5 mM, |glucosa 6losla
to| = 83 mM y |P
i
| = 1 mM. n cstas condicioncs, la rcaccin
dcl problcma 16 proccdcra cn lorma cspontnca dc izquicrda a
dcrccha: Si no cs as, cul scra la conccntracin dc glucosa nccc
saria para quc la rcaccin avanzara dc izquicrda a dcrccha, si las
conccntracioncs dc los otros rcactivos y productos son las mcncio
nadas antcs:
18. Considcrc la rcaccin:
Glutamato + amoniaco glutamina + H
2

G = +3.4 kcal/mol
Si la conccntracin dc amoniaco cs 10 mM, cul scra cl ndicc
glutamato/glutamina ncccsario para quc la rcaccin proccdicra cn
lorma cspontnca dc izquicrda a dcrccha a 25C:
19. cbc qucdar claro quc la sntcsis dc glutamina no pucdc ocurrir
cn una clula mcdiantc la rcaccin dcscrita cn cl problcma 18. La
rcaccin rcal unc la sntcsis dc glutamina con la hidrlisis dcl ATP:
Glutamato + amoniaco + ATP glutamina + AP + P
i
Cul cs la G dc csta rcaccin: Supngasc quc todos los rcacti
vos y productos, cxccpto cl amoniaco, cstn prcscntcs cn conccn
tracin 10 mM. Qu conccntracin dc amoniaco sc ncccsitara
para impulsar la rcaccin a la dcrccha, csto cs, para impulsar la
sntcsis ncta dc glutamina:
20. Un inhibidor no compctitivo no impidc quc la cnzima sc una a
su sustrato. Cul cs cl clccto dcl aumcnto dc la conccntracin dc
sustrato cn prcscncia dc un inhibidor no compctitivo:, cspcrara
quc un inhibidor no compctitivo alcctara la V
mx

dc la cnzima:, y
dc la K
M
: xpliquc dc lorma brcvc.
21. n 1926, Jamcs Sumncr concluy quc la urcasa cra una protcna
basado cn cl hccho dc quc los cristalcs dc la cnzima daban rcsul
tado positivo para los rcactivos quc rcaccionaban con protcnas y
ncgativo para aqucllos quc rcaccionaban con grasas, carbohidratos
y otras sustancias. Su conclusin luc objctada por otros cxpcrtos
cn cnzimas quc cncontraron quc sus solucioncs cnzimticas con
gran actividad no contcnan cvidcncia dc protcnas. Cmo puc
dcn conciliarsc cstos hallazgos cn aparicncia opucstos:
SITIO EN INTERNET www.wiley.com/college/karp
Las animaciones y los videos indicados en este captulo pueden visitarse en el sitio de Cell and Molecular Biology,
de Karp en Internet. Tambin hallar todas las respuestas a las preguntas analticas recin planteadas, autoexmenes que le ayuda-
rn a prepararse para los exmenes, y vnculos con fascinantes recursos. La seccin lecturas adicionales que sigue se ampla en el
sitio en Internet.
L E C T U R A S A D I C I O N A L E S 119
4
La estructura y funcin
de la membrana plasmtica
L
as parcdcs cxtcrnas dc una casa o un automvil proporcionan una barrcra slida
c incxiblc quc protcgc a las pcrsonas dc un mundo cxtcrior imprcdcciblc y
violcnto. Podra cspcrarsc quc cl lmitc cxtcrno dc una clula viva sc construycra
con una barrcra igual dc rcsistcntc c impcnctrablc porquc tambin dcbc protcgcr su
dclicado contcnido intcrno dc un ambicntc incrtc y a mcnudo inhspito. Aun as, las
clulas cstn scparadas dcl mundo cxtcrior por una cstructura dclgada y lrgil llamada
membrana plasmtica, quc slo midc 5 a 10 nm dc cspcsor. Sc ncccsitaran ccrca dc
cinco mil mcmbranas plasmticas una sobrc otra para igualar cl grosor dc una sola
pgina dc cstc libro.
Como cs tan dclgada, no sc cncucntra ningn indicio dc la mcmbrana plasmtica
cuando sc cxamina una prcparacin cclular con cl microscopio ptico. c hccho, luc
hasta nalcs dcl dcccnio dc 1950, cuando las tcnicas para prcparar y tcnir cl tcjido
progrcsaron, y la mcmbrana plasmtica pudo analizarsc con cl microscopio clcctrnico.
stas microgralas clcctrnicas inicialcs, como las tomadas por J. . Robcrtson dc la
Duke University (g. 41a), prcscntaron a la mcmbrana plasmtica como una cstructura
dc trcs capas, consistcntc cn dos capas cxtcrnas tcnidas dc color oscuro y una capa intcr
mcdia clara. Todas las mcmbranas quc sc cxaminaron dc ccrca, ya lucran plasmticas,
nuclcarcs o citoplsmicas (g. 41b), tomadas dc plantas, animalcs o microorganismos,
mostraron la misma ultracstructura. Adcms dc suministrar una imagcn visual dc csta
cstructura cclular vital, cstas microgralas clcctrnicas iniciaron un lucrtc dcbatc sobrc la
4.1 Una revisin de las funciones
de la membrana
4.2 Una breve historia de los
estudios sobre la estructura
de la membrana plasmtica
4.3 La composicin qumica
de las membranas
4.4 La estructura y funciones
de las protenas de la membrana
4.5 Lpidos de membrana y fuidez
de la membrana
4.6 La naturaleza dinmica
de la membrana plasmtica
4.7 El movimiento de sustancias a travs
de las membranas celulares
4.8 Potenciales de membrana
e impulsos nerviosos
PERSPECTIVA HUMANA: Defectos en los
canales inicos y transportadores como
causa de la enfermedad hereditaria
VAS EXPERIMENTALES: El receptor
de acetilcolina
Un modelo de una bicapa lipdica bien hidratada compuesta por molculas de fosfatidilcolina (cada una con dos
cidos grasos miristolo) penetradas por una hlice simple que cruza la membrana formada por 32 residuos de
alanina. (To:~b~ bv Liv~xc Snvx, oxx~ 8~ssoiixo v Tvvvv S:oucn, 8vis:oiMvvvs Squinn
Rvsv~vcn !xs:i:u:v, bv 8iovnvsic~i Jouvx~i, voi. 73, v. 6, 1997.)
120
C A P T U L O
4.1 U N A R E V I S I N D E L A S F U N C I O N E S D E L A ME MB R A N A 121
composicin molccular dc las divcrsas capas dc una mcmbra
na, un argumcnto quc llcg al corazn mismo dcl tcma dc la
cstructura y luncin dc la mcmbrana. Como sc vcr dcspus,
las mcmbranas cclularcs conticncn una capa doblc dc lpidos,
y las dos capas con tincin oscura cn las microgralas clcctrni
cas dc la gura 41 corrcspondcn a las supcrcics polarcs intcrna
y cxtcrna dc la bicapa (cquivalcntc a los tomos amarillos dc
la imagcn quc abrc cl captulo). Ms adclantc sc rcgrcsar a la
cstructura dc las mcmbranas, pcro primcro sc rcvisan algunas
dc las principalcs luncioncs dc las mcmbranas cn la vida dc una
clula (g. 42).
4.1 UNA REVISIN DE LAS FUNCIONES
DE LA MEMBRANA
1. Divisin en compartimientos. Las mcmbranas son hojas
continuas y, por cso mismo, cs incvitablc quc cicrrcn com
partimicntos. La mcmbrana plasmtica cncicrra cl contcnido
dc toda la clula, micntras quc las mcmbranas nuclcar y cito
plsmica alojan divcrsos cspacios intracclularcs. stos ltimos,
limitados por mcmbrana, ticncn contcnidos muy dilcrcntcs.
La divisin cn compartimicntos por la mcmbrana pcrmitc quc
haya actividadcs cspccializadas sin la intcrlcrcncia cxtcrna y
posibilita la rcgulacin dc las actividadcs cclularcs, una indc
pcndicntc dc las otras.
2. Sitios para las actividades bioqumicas. Las mcmbranas no
slo cncicrran compartimicntos, sino quc tambin son un com
partimicnto distinto por s mismas. Sicmprc quc haya rcactivos
cn solucin, sus posicioncs rclativas no pucdcn cstabilizarsc y
sus intcraccioncs dcpcndcn dc las colisioncs alcatorias. A causa
dc su construccin, las mcmbranas proporcionan a la clula un
marco cxtcnso o andamiajc dcntro dcl cual pucdcn ordcnarsc
componcntcs para quc la intcraccin sca clcctiva.
3. Provisin de una barrera con permeabilidad selectiva. Las
mcmbranas cvitan cl intcrcambio irrcstricto dc molculas dc
un lado al otro. Al mismo ticmpo, las mcmbranas suministran
los mcdios dc comunicacin cntrc los compartimicntos quc
scparan. La mcmbrana plasmtica, quc rodca a la clula, pucdc
compararsc con cl loso quc circunda a un castillo, ambos sirvcn
como una barrcra gcncral, aunquc los dos ticncn pucntcs quc
promucvcn cl movimicnto dc clcmcntos sclcccionados hacia cl
intcrior y cxtcrior dcl cspacio vivo ccrcado.
4. Transporte de solutos. La mcmbrana plasmtica conticnc la
maquinaria para cl transportc lsico dc sustancias dc un lado
dc la mcmbrana al otro, a mcnudo dc una rcgin con baja con
ccntracin dcl soluto a otra cn la quc cl soluto alcanza una
50 nm (a)
P M
(b)
S R S R
P M
FIGURA 4-1 Apariencia trilaminar de las membranas. a) Micrograla clcc
trnica quc mucstra la cstructura dc trcs capas (trilaminar) dc la mcmbrana
plasmtica dc un critrocito dcspus dc tcnir cl tcjido con cl mctal pcsado
osmio. l osmio sc unc dc mancra prclcrcntc con los grupos dc cabczas
polarcs dc las dos capas dc lpidos, lo quc producc cl patrn trilaminar. Las
cchas scnalan los bordcs intcrno y cxtcrno dc la mcmbrana. b) l margcn
cxtcrno dc una clula muscular dilcrcnciada cultivada mucstra la cstructu
ra trilaminar similar dc la mcmbrana plasmtica (PM) y la mcmbrana dcl
rctculo sarcoplsmico (SR), un compartimicnto dcl citoplasma para alma
ccnar calcio. (A, Cov:vs~ bv J. . Ronvv:sox, B, :o:~b~ bv Axbvvw
R. M~vxs, v: ~i., J Cvii 8ioi 114:305, 1991, cox ~u:oviz~cix bv ios
bvvvcnos vvsvvv~bos bv Rocxvvviivv Uxivvvsi:v Pvvss.)
122 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
conccntracin mucho mayor. La maquinaria dc transportc dc
la mcmbrana pcrmitc a la clula acumular sustancias, como az
carcs y aminocidos, ncccsarios para impulsar cl mctabolismo y
construir macromolculas. La mcmbrana plasmtica tambin cs
capaz dc transportar ioncs cspcccos, con lo quc cstablccc gra
dicntcs inicos a travs dc clla misma. sta capacidad cs crucial
para las clulas ncrviosas y muscularcs.
5. Respuesta a seales externas. La mcmbrana plasmtica poscc
un papcl crtico cn la rcspucsta dc una clula a los cstmulos
cxtcrnos, un proccso quc sc conocc como transduccin de sea-
les. Las mcmbranas ticncn receptores quc sc combinan con
molculas cspcccas (o ligandos) quc incluycn una cstructura
complcmcntaria. ilcrcntcs tipos dc clulas mucstran mcmbra
nas con distintos rcccptorcs, por lo quc son capaccs dc rcconoccr
y rcspondcr a distintos ligandos cn su ambicntc. La intcraccin
dc un rcccptor dc la mcmbrana plasmtica con un ligando cxtcr
no pucdc haccr quc la mcmbrana gcncrc una scnal quc cstimula
o inhibc las actividadcs intcrnas. Por cjcmplo, las scnalcs gcnc
radas cn la mcmbrana plasmtica pucdcn inlormar a la clula
quc claborc ms glucgcno, sc prcparc para la divisin cclular,
sc mucva hacia dondc cxistc una mayor conccntracin dc un
compucsto cn particular, libcrc calcio dc sus rcscrvas intcrnas, o
tal vcz quc comcta suicidio.
6. Interaccin celular. Situada al bordc cxtcrno dc todas las
clulas vivas, la mcmbrana plasmtica dc los organismos mul
ticclularcs mcdia las intcraccioncs cntrc una clula y sus vccinas.
La mcmbrana plasmtica pcrmitc quc las clulas sc rcconozcan
y cnvcn scnalcs cntrc s, quc sc adhicran cuando sca apropiado y
quc intcrcambicn matcrialcs c inlormacin.
7. Transduccin de energa. Las mcmbranas lorman partc nti
ma dc los proccsos mcdiantc los cualcs un tipo dc cncrga sc
translorma cn otro tipo (transduccin dc cncrga). La transduc
cin dc cncrga ms importantc ocurrc durantc la lotosntcsis
cuando los pigmcntos unidos a la mcmbrana absorbcn la cncrga
dc la luz solar, la convicrtcn cn cncrga qumica y la almacc
nan cn carbohidratos. Las mcmbranas tambin participan cn la
translcrcncia dc cncrga qumica dc carbohidratos y grasas hacia
ATP. n las clulas cucariotas, la maquinaria para cstas convcr
sioncs cncrgticas cst contcnida dcntro dc las mcmbranas dc
los cloroplastos y las mitocondrias.
stc captulo sc conccntra cn la cstructura y luncioncs dc la mcm
brana plasmtica, pcro hay quc rccordar quc los principios dcscritos
aqu son comuncs a todas las mcmbranas cclularcs. Los aspcctos
cspccializados dc la cstructura y luncioncs dc las mcmbranas dc
las mitocondrias, los cloroplastos, la citoplsmica y la nuclcar sc
dcscribcn cn los captulos 5, 6, 8 y 12, rcspcctivamcntc.
ADP
(1)
Hidrolasas cidas
(3)
(2)
(7)
(6)
ATP
H
2
O
(4)
H
+
Hormona
IP
3
Ca
2+
CO
2
+
RuBP
PGA
(5) FIGURA 4-2 Resumen de las funciones de la membrana en una clula
vegetal. 1) jcmplo dc la divisin cn compartimicntos dc la mcmbrana
cn la quc las cnzimas hidrolticas (hidrolasas cidas) qucdan sccucstradas
dcntro dc una vacuola limitada por mcmbrana. 2) jcmplo dcl papcl dc las
mcmbranas citoplsmicas como sitio dc localizacin cnzimtica. La jacin
dc C
2
por la clula vcgctal cs una rcaccin catalizada por una cnzima quc
sc rclaciona con la supcrcic cxtcrna dc las mcmbranas tilacoidcs dc los
cloroplastos. 3) jcmplo dcl papcl dc las mcmbranas como barrcra scmipcr
mcablc. Las molculas dc agua pucdcn pcnctrar con rapidcz la mcmbrana
plasmtica, lo quc hacc quc la clula vcgctal llcnc cl cspacio disponiblc y
cjcrza prcsin contra su parcd cclular. 4) jcmplo dc transportc dc solutos.
Los ioncs hidrgcno, quc sc produccn cn varios proccsos mctablicos cn
cl citoplasma, sc bombcan al cxtcrior dc las clulas vcgctalcs hacia cl cspa
cio cxtracclular por una protcna transportadora localizada cn la mcmbrana
plasmtica. 5) jcmplo dcl compromiso dc una mcmbrana cn la translc
rcncia dc inlormacin dc un lado al otro (transduccin dc scnal). n cstc
caso, una hormona (p. cj., cido abscsico) sc unc con la supcrcic cxtcrna
dc la mcmbrana plasmtica y dcscncadcna la libcracin dc un mcnsajc qu
mico (como !P
3
) hacia cl citoplasma. n cstc caso, cl !P
3
inducc la libcra
cin dc ioncs Ca
2
dc una rcscrva citoplsmica. 6) jcmplo dcl papcl dc las
mcmbranas cn la comunicacin cntrc clulas. Las abcrturas cntrc las clu
las vcgctalcs adyaccntcs, llamadas plasmodcsmas, pcrmitcn cl movimicnto
dc matcrialcs dircctamcntc dcl citoplasma dc una clula al dc sus vccinas.
7) jcmplo dcl papcl dc las mcmbranas cn la transduccin dc cncrga. La
convcrsin dc AP cn ATP ocurrc cn cstrccha rclacin con la mcmbrana
intcrna dc la mitocondria.
4.2 UNA BREVE HISTORIA DE LOS ESTUDIOS
SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
PLASMTICA
urantc cl dcccnio dc 1890, rnst vcrton dc la
Univcrsidad dc Zurich prcscnt las primcras nocioncs sobrc
la naturalcza qumica dc la capa limtrolc cxtcrna dc una clula.
vcrton saba quc los solutos no polarcs sc disolvan con ms
lacilidad cn solvcntcs no polarcs quc cn los polarcs, y quc los
solutos polarcs tcnan la solubilidad contraria. l razon quc
para quc una sustancia cntrara a una clula a partir dcl mcdio,
primcro dcba disolvcrsc cn la capa limitantc cxtcrna dc csa
clula. Para probar la pcrmcabilidad dc la capa limitantc cxtcr
na, vcrton coloc pclos dc raz vcgctal cn cicntos dc solucio
ncs dilcrcntcs quc contcnan distintas combinacioncs dc solutos.
cscubri quc micntras ms solublc lucra cl soluto, cntraba con
ms rapidcz a las clulas dc los pclos radicularcs (vasc pg. 148).
Concluy quc cl podcr dc disolucin dc la capa limitantc cxtcr
na dc la clula concordaba con la dc un accitc graso.
La primcra proposicin dc quc las mcmbranas cclularcs
podran contcncr una bicapa dc lpidos la hicicron cn 1925 dos
cicntcos holandcscs, . Gortcr y F. Grcndcl. stos invcstiga
dorcs cxtrajcron cl lpido dc los critrocitos humanos y midicron
la cantidad dc supcrcic quc cl lpido cubrira cuando sc cxtcn
da sobrc la supcrcic dcl agua (g. 43a). Como los critrocitos
maduros dc los mamlcros carcccn dc nclco y organclos cito
plsmicos, la mcmbrana plasmtica cs la nica cstructura quc
conticnc lpidos y pucdc asumirsc quc todos los lpidos cxtrados
dc las clulas cstuvicron cn las mcmbranas plasmticas dc las
clulas. La proporcin cntrc la supcrcic dc agua cubicrta por
cl lpido cxtrado y la supcrcic calculada dc los critrocitos dc
los quc sc cxtrajo cl lpido vari dc 1.8 a 1 y dc 2.2 a 1. Gortcr y
Grcndcl conjcturaron quc la proporcin rcal cra 2:1 y concluyc
ron quc la mcmbrana plasmtica contcna una capa bimolccular
dc lpido, cs dccir, una bicapa lipdica (g. 43b). Tambin sugi
ricron quc los grupos polarcs dc cada capa molccular (u hoja) sc
dirigan hacia lucra, hacia cl ambicntc acuoso, como sc mucstra
cn la gura 43b, c. sta scra la disposicin lavorccida por la
tcrmodinmica y un cjcmplo cxcclcntc dc intcraccin hidrloba
(pg. 35), los grupos dc las cabczas polarcs dc los lpidos podran
intcractuar con las molculas dc agua circundantcs, al mismo
ticmpo quc las cadcnas grasoacilo hidrlobas qucdaran protcgi
das dcl contacto con cl ambicntc acuoso (g. 43c). Por lo tanto,
los grupos dc la cabcza polar cstaran lrcntc al citoplasma por un
lado y lrcntc al plasma sangunco por cl otro. Aunquc Gortcr y
Grcndcl comcticron varios crrorcs cxpcrimcntalcs (quc por lor
tuna sc cancclaron cntrc s), llcgaron a la conclusin corrccta dc
quc las mcmbranas conticncn una bicapa dc lpidos.
Lpidos
Barrera
estacionaria
Barrera
mvil
(a)
(b)
(c)
P
O
O
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
CH
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
C
H
H
HC
C
H
O O

O C
O
H
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
HCH
H
CH
O C
R
FIGURA 4-3 La membrana plasmtica contiene una bicapa lipdica. a)
Clculo dc la supcrcic dc una prcparacin dc lpidos. Cuando sc disuclvc
una mucstra dc loslolpidos cn un solvcntc orgnico, como cl hcxano, y
sc cxticndc sobrc una supcrcic acuosa, las molculas dc loslolpido lor
man una capa sobrc cl agua quc ticnc una sola molcula dc cspcsor: la capa
monomolccular. Las molculas dc la capa cstn oricntadas con sus grupos
hidrollicos unidos a la supcrcic dcl agua y las cadcnas hidrlobas dirigidas
al airc. Para cstimar la supcrcic quc cubriran los lpidos si lucran partc
dc una mcmbrana, las molculas dc lpido pucdcn comprimirsc cn cl rca
ms pcqucna posiblc mcdiantc barrcras mvilcs. Con cstc tipo dc aparato,
llamado Langmuir cn honor dc su invcntor, Gortcr y Grcndcl concluycron
quc los critrocitos contcnan lpido sucicntc para lormar una capa sobrc
su supcrcic quc tuvicra dos molculas dc cspcsor: una bicapa. b) Como
propusicron por primcra vcz Gortcr y Grcndcl, cl ccntro dc la mcmbrana
conticnc una capa bimolccular dc loslolpidos oricntados con sus grupos
cabcza hidrosolublcs dirigidos hacia las supcrcics cxtcrnas y sus colas dc
cido graso hidrlobas hacia cl intcrior. Las cstructuras dc los grupos cabcza
sc mucstran cn la gura 46a. c) Simulacin dc una bicapa dc lpidos com
plctamcntc hidratada compucsta dcl loslolpido loslatidilcolina. Los grupos
cabcza loslolpidos cstn cn color naranja, las molculas dc agua cn azul y
blanco y las cadcnas dc cidos grasos cn vcrdc. (C, :o:~b~ bv S.V. Cniu,
Tvvxbs ix 8iocnv: Sci 22:341, 1997, 1997, cox ~u:oviz~cix bv
isvvivv Scivxcv.)
4.2 U N A B R E V E H I S TO R I A D E L O S E S T U D I O S S O B R E L A E S T R U C T U R A D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A 123
124 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
n las dcadas dc 1920 y 1930, los silogos cclularcs
obtuvicron cvidcncia dc quc dcba habcr ms cn la cstructura dc
las mcmbranas quc una mcra capa doblc dc lpidos. Por cjcmplo,
sc cncontr quc la solubilidad cn lpidos no cra cl nico lactor
quc dctcrminaba si una sustancia pucdc o no pcnctrar la mcm
brana plasmtica. c igual mancra, sc calcul quc las tcnsioncs
supcrcialcs dc las mcmbranas cran mucho mcnorcs a las dc
cstructuras lipdicas puras. stc dcsccnso dc la tcnsin supcr
cial pudo cxplicarsc por la prcscncia dc protcna cn la mcmbra
na. n 1935, Hugh avson y Jamcs aniclli propusicron quc
la mcmbrana plasmtica cstaba compucsta por una bicapa dc
lpidos rccubicrta cn ambas supcrcics, intcrna y cxtcrna, por una
capa dc protcnas globularcs. Rcvisaron su modclo a principios
dc la dcada dc 1950 para cxplicar la pcrmcabilidad sclcctiva dc
las mcmbranas quc haban cstudiado. n la vcrsin rcvisada (g.
44a), avson y aniclli sugiricron quc, adcms dc las capas
cxtcrna c intcrna dc protcna, la bicapa lipdica tambin cstaba
pcnctrada por poros rccubicrtos con protcna, quc constituan
conductos para quc los solutos polarcs c ioncs cntraran y salicran
dc la clula.
Los cxpcrimcntos rcalizados a nalcs dc la dcada dc 1960
condujcron a un nucvo conccpto dc la cstructura dc la mcmbrana,
Oligosacrido Glucoprotenas
Colesterol
Protenas
integrales
Protena
perifrica
Hlice alfa
hidrfoba
Fosfolpido
Glucolpido
(c)
Molcula de
protena
Molcula de
lpido
Poro polar
(a)
(b)
FIGURA 4-4 Breve historia de la estructura de la membrana plasmtica. a)
Una vcrsin rcvisada cn 1954 dcl modclo dc avsonaniclli quc mucstra
la bicapa lipdica, la cual cst rccubicrta cn ambas supcrcics por una capa
monomolccular dc protcnas quc sc cxticndcn a travs dc la mcmbrana para
lormar poros rccubicrtos con protcna. b) Modclo dc mosaico uido para la
cstructura dc la mcmbrana como lo propusicron al principio Singcr y Nicol
son cn 1972. A dilcrcncia dc los modclos prcvios, las protcnas pcnctran la
bicapa lipdica. Aunquc cl modclo original mostrado aqu prcscnta una pro
tcna quc slo cstaba incrustada dc mancra parcial cn la bicapa, las protcnas
quc pcnctran la bicapa quc sc han cstudiado cruzan toda la mcmbrana. c)
Rcprcscntacin actual dc la mcmbrana plasmtica quc mucstra la misma
organizacin bsica quc propusicron Singcr y Nicolson. La supcrcic cxtcr
na dc la mayora dc las protcnas dc mcmbrana, as como un pcqucno por
ccntajc dc los loslolpidos, conticnc cadcnas cortas dc azcarcs, lo quc los
convicrtc cn glucoprotcnas y glucolpidos. Las porcioncs dc las cadcnas
polipcptdicas quc sc cxticndcn por toda la bicapa dc lpidos casi sicmprc sc
cncucntran como hliccs alla compucstas por aminocidos hidrlobos. Las
dos hojas dc la bicapa conticncn dilcrcntcs tipos dc lpidos, como lo indican
los grupos cabcza dc distintos colorcs. Sc crcc quc la hoja cxtcrna poscc
microdominios (balsas) consistcntcs cn cmulos dc tipos cspcccos dc
lpidos. (A, :o:~b~ bv J. F. ~xiviii, Coiis:ox P~vvvs 7:8, 1954, B,
vvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv S. J. Sixcvv v G. L. Nicoisox, Scivxcv
175:720, 1972, 1972, A:vvic~x Associ~:iox vov :nv Abv~xcv:vx:
ov Scivxcv.)
como sc dctalla cn cl modclo dc mosaico uido quc propusicron
cn 1972 S. Jonathan Singcr y Garth Nicolson dc la University of
California, cn San icgo (g. 44b). n cl modelo de mosaico
uido, quc sirvi como cl dogma ccntral dc la biologa dc la
mcmbrana durantc trcs dcadas, la bicapa dc lpidos pcrmanccc
como cl ccntro dc la mcmbrana, pcro sc cnloca la atcncin cn
cl cstado lsico dcl lpido. A dilcrcncia dc los modclos prcvios,
la bicapa dc una mcmbrana cn mosaico uido sc cncucntra cn
cstado lquido y las molculas lipdicas individualcs pucdcn
movcrsc cn scntido latcral dcntro dcl plano dc la mcmbrana.
La cstructura y disposicin dc las protcnas dc la mcm
brana cn cl modclo dc mosaico uido dicrcn rcspccto dc los
modclos prcvios cn quc ocurrcn como un mosaico dc partculas
discontinuas quc pcnctran la hoja dc lpidos (g. 44b). Lo ms
importantc cs quc cl modclo dc mosaico uido prcscnta a las
mcmbranas cclularcs como cstructuras dinmicas cn las quc los
componcntcs son mvilcs y capaccs dc unirsc para mantcncr
varios tipos dc intcraccioncs transitorias o scmipcrmancntcs. n
las scccioncs siguicntcs sc cxamina partc dc la cvidcncia cmplca
da para lormular y apoyar cstc rctrato dinmico dc la cstructura
dc la mcmbrana y sc rcvisan algunos dc los datos rccicntcs quc
actualizan cl modclo (g. 44c).
4.3 LA COMPOSICIN QUMICA
DE LAS MEMBRANAS
Las mcmbranas son cnsamblcs dc lpidos y protcnas cn
los quc los componcntcs sc manticncn unidos cn una hoja dcl
gada mcdiantc cnlaccs no covalcntcs. Como ya sc mcncion, cl
ccntro dc la mcmbrana consistc cn una hoja dc lpidos dispucs
tos cn una capa bimolccular (g. 43b y c). La bicapa lipdica
sirvc sobrc todo como soportc cstructural dc la mcmbrana y
rcprcscnta una barrcra quc prcvicnc los movimicntos alcatorios
dc matcrialcs hidrosolublcs hacia dcntro y lucra dc la clula. Por
otra partc, las protcnas dc la mcmbrana rcalizan la mayora dc las
luncioncs cspcccas rcsumidas cn la gura 42. Cada tipo dc
clula dilcrcnciada conticnc un complcmcnto nico dc protcnas
dc mcmbrana quc contribuyc a las actividadcs cspccializadas dc
csc tipo cclular (vasc la gura 431d para obtcncr un cjcmplo).
La proporcin cntrc lpido y protcna cn una mcmbrana
cs variablc y dcpcndc dcl tipo dc mcmbrana cclular (plasm
tica, dc rctculo cndotclial o dcl aparato dc Golgi), dcl tipo dc
organismo (bactcria, planta o animal) y dcl tipo dc clula (car
tlago, msculo o hgado). Por cjcmplo, la mcmbrana intcrna dc
la mitocondria ticnc una proporcin muy alta cntrc protcna
y lpido cn comparacin con la mcmbrana plasmtica dcl cri
trocito, quc a su vcz cs alta si sc la compara con las mcmbra
nas dc la vaina dc miclina quc lorma la cnvoltura dc mltiplcs
capas alrcdcdor dc una clula ncrviosa (g. 45). n gran partc,
cstas dilcrcncias pucdcn rclacionarsc con las luncioncs bsicas
dc cstas mcmbranas. La mcmbrana mitocondrial intcrna con
ticnc los portadorcs protcicos dc la cadcna para transportc dc
clcctroncs y, cn rclacin con otras mcmbranas, conticnc mcnos
lpidos. n cambio, la luncin principal dc la vaina dc miclina
cs cl aislamicnto clctrico para la clula ncrviosa quc rodca, una
luncin quc sc rcaliza mcjor con una capa grucsa dc lpido dc
alta rcsistcncia clctrica y un contcnido mnimo dc protcna. Las
mcmbranas tambin conticncn carbohidratos, quc cstn unidos
a los lpidos y protcnas como sc indica cn la gura 44c.
Lpidos de membrana
Las mcmbranas posccn una gran divcrsidad dc lpidos, todos los
cualcs son anpticos, csto cs, quc conticncn rcgioncs hidro
llicas c hidrlobas. Hay trcs tipos principalcs dc lpidos dc la
mcmbrana: losloglicridos, csngolpidos y colcstcrol.
Vaina de
mielina
{
Axn
FIGURA 4-5 Vaina de mielina. Micrograla clcctrnica dc un axn ncuro
nal rodcado por una vaina dc miclina consistcntc cn capas concntricas dc
mcmbrana plasmtica quc ticncn un ndicc cxtrcmadamcntc bajo dc protc
na/lpido. La vaina dc miclina asla la clula ncrviosa dcl ambicntc cxtcrno,
lo quc aumcnta la vclocidad con la quc discurrcn los impulsos a lo largo
dcl axn (dcscrito cn la pgina 167). l cspacio pcrlccto cntrc las capas sc
manticnc por cl cntrclazamicnto dc las molculas dc protcna (llamadas P
0
)
quc sc proycctan dc cada mcmbrana. (To:~b~ bv Lvox~vb N~voii:~xo,
Fv~xcis Lv8~vox v Josvvn Sc~iv::i, J Cvii 8ioi 34:820, 1967, cox
~u:oviz~cix bv ios bvvvcnos vvsvvv~bos bv Rocxvvviivv Uxivvv
si:v Pvvss.)
REVI SI N ?
1. cscriba algunos dc los papclcs importantcs dc las
mcmbranas cn la vida dc la clula cucariota. Cul crcc
quc scra cl clccto dc una mcmbrana quc lucra incapaz
dc rcalizar una u otra dc cstas luncioncs:
2. Rcsuma algunos dc los principalcs pasos quc condu
jcron al modclo actual dc cstructura dc la mcmbrana.
c qu mancra cada nucvo modclo conscrva cicrtos
principios bsicos dc los modclos prcvios:
4.3 L A C O MP O S I C I N Q U MI C A D E L A S ME MB R A N A S 125
126 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
Fosfoglicridos La mayora dc los lpidos dc la mcmbrana
conticnc un grupo loslato quc los convicrtc cn fosfolpidos.
Como la mayor partc dc los loslolpidos dc la mcmbrana sc lor
ma sobrc una cstructura dc gliccrol, sc llaman fosfoglicridos
(g. 46a). A dilcrcncia dc los triglicridos quc ticncn trcs cidos
grasos (pg. 48) y no son anpticos, los glicridos dc la mcm
brana son diglicridos y slo sc cstcrican dos grupos hidroxilo
dcl gliccrol para lormar cidos grasos, cl tcrccro sc cstcrica con
un grupo loslato hidrollico. Si no sc haccn ms sustitucioncs
apartc dcl loslato y las dos cadcnas grasas acilo, la molcula sc
conocc como cido fosfatdico, quc no cxistc cn la mayora dc las
mcmbranas. n lugar dc cllo, los losloglicridos dc la mcmbrana
ticncn un grupo adicional unido con cl loslato, por lo gcncral
colina (lorma fosfatidilcolina, PC), ctanolamina (lorma fosfati-
diletanolamina, P), scrina (lorma fosfatidilserina, PS) o inositol
(lorma fosfatidilinositol, P!). Todos cstos grupos son pcqucnos c
hidrollicos y junto con cl loslato dc carga ncgativa al quc cstn
unidos crcan un dominio muy hidrosolublc cn un cxtrcmo dc la
molcula, llamado grupo cabeza. A pH siolgico, los grupos
cabcza dc PS y P! ticncn una carga global ncgativa, micntras
quc los dc PC y P son ncutros. Sin cmbargo, las cadcnas grasas
acilo son hidrocarburos no ramicados hidrlobos dc unos 16 a
20 carbonos dc longitud (g. 46). Un cido graso dc la mcm
brana pucdc cstar saturado dcl todo (cs dccir, carccc dc cnlaccs
doblcs), monoinsaturado (ticnc un cnlacc doblc) o poliinsatura
do (poscc ms dc un cnlacc doblc). Los losloglicridos contic
ncn a mcnudo una cadcna grasa acilo insaturada y una saturada.
n lcchas rccicntcs cl intcrs sc ha ccntrado cn los claros bcnc
cios para la salud dc dos cidos grasos altamcntc insaturados
(PA y HA) prcscntcs cn altas conccntracioncs cn accitcs dc
pcscado. PA y HA conticncn cinco y scis doblcs cnlaccs, rcs
pcctivamcntc, y sc incorporan principalmcntc cn molculas P
y PC dc dctcrminadas mcmbranas, dc mancra ms notablc cn
cnclalo y rctina. PA y HA sc dcscribcn como cidos grasos
omcga3, porquc su ltimo doblc cnlacc sc sita a trcs carbo
nos dcl cxtrcmo omcga (CH
3
) dc la cadcna grasoacilo. Con las
cadcnas dc cido graso al nal dc la molcula y un grupo cabcza
polar cn cl otro cxtrcmo, los losloglicridos ticncn un carctcr
anptico distintivo.
Esfngolpidos Una clasc mcnos abundantc dc lpidos dc
mcmbrana, los esngolpidos, son dcrivados dc la csngosina,
un alcohol amino quc conticnc una larga cadcna dc hidrocar
buro (g. 46b). Los csngolpidos sc lorman con csngosina
cnlazada con un cido graso (R cn la gura 46b) por su gru
po amino. sta molcula cs una ceramida. Los divcrsos lpidos
con basc dc csngosina posccn grupos adicionalcs cstcricados
H
2
C
CH
2
O C (CH
2
)
7
CH=CH(CH
2
)
7
CH
3
O
O
HC O
O cido
dioleoilfosfatdico
cido
fosfatdico
Fosfatidilcolina
(lecitina)
C (CH
2
)
7
CH=CH(CH
2
)
7
CH
3
O
P
O

H
2
C (CH
3
)
3
N CH
2
CH
2
CH
2
O C
O
H
+
Fosfatidilserina
H
3
N CH CH
2
+
O
COO

HC O
O
C
R
R'
O
Fosfatidil-
etanolamina
(cefalina)
Fosfatidilinositol
Difosfatidilglicerol
(cardiolipina)
Esngosina
Ceramida
Esngomielina
Cerebrsido A
Ganglisido A
(G
M2
)
H
3
N CH
2
CH
2
OH
+
P
O

O
H
2
C
CH
2
O C
O
O
HC O
O
C
R
R''
O
P
O

O
C HO H
HC O C R'
O
H
2
C O C
O
R'''
CH
2
CH
2
CH
2
O
O P
O

O
O
P
O

O
CH CH (CH
2
)
12
CH
3
HO C
H
NH
3
CH
2
OH
H OH
H
H
H
H
H OH
OH
+
+
C
H
OH
CH CH (CH
2
)
12
CH
3
HO C
C R O
H
NH
CH
2
C
H
OH
CH CH (CH
2
)
12
CH
3
(CH
3
)
3
N CH
2
CH
2
O C
C R O
H
NH
CH
2
C
H
OH
Ceramida Gal
Glu Gal
SiA
GalNAc Ceramida
(a)
(b)
FIGURA 4-6 Estructura qumica de los lpidos de la membrana. a) struc
turas dc los losloglicridos (vasc tambin g. 222). b) structuras dc los
csngolpidos. La csngomiclina cs un loslolpido, ccrcbrsidos y gangli
sidos son glucolpidos. Un tcrccr lpido dc la mcmbrana cs cl colcstcrol, quc
sc mucstra cn la gura siguicntc. (R, cadcna acilo grasa.) (La porcin vcrdc
dc cada lpido, quc rcprcscnta la cola hidrloba dc la molcula, cs cn rcalidad
mucho ms larga quc cl grupo cabcza hidrollico |vasc g. 421|.)
con cl alcohol tcrminal dc la lraccin csngosina. Si la sustitu
cin cs con loslorilcolina, la molcula cs esngomielina, quc cs
cl nico loslolpido dc la mcmbrana quc no sc lorma con una
cspina dorsal dc gliccrol. Si cl sustituycntc cs un carbohidrato,
la molcula cs un glucolpido. Si cl carbohidrato cs un azcar
simplc, cl glucolpido sc llama cerebrsido, si cs un oligosacrido,
sc trata dc un ganglisido. Ya quc todos los csngolpidos ticncn
dos largas cadcnas hidrlobas dc hidrocarburos cn un cxtrcmo
y una rcgin hidrollica cn cl otro, tambin son anpticos y
similarcs a la cstructura gcncral dc los losloglicridos.
Los glucolpidos son componcntcs intcrcsantcs dc la mcm
brana. Sc sabc rclativamcntc poco sobrc cllos, pcro han surgido
indicios quc sugicrcn quc ticncn participacin crucial cn la lun
cin cclular. l sistcma ncrvioso cs muy rico cn glucolpidos.
La vaina dc miclina dibujada cn la gura 45 ticnc un alto con
tcnido dc un glucolpido particular llamado galactoccrcbrsido
(mostrado cn la gura 46b) y quc sc lorma cuando sc agrcga
una galactosa a la ccramida. Los ratoncs quc carcccn dc la cnzi
ma quc rcaliza csta rcaccin ticncn tcmblorcs muscularcs intcn
sos y al nal llcgan a la parlisis. c modo similar, las pcrsonas
incapaccs dc sintctizar un ganglisido cspccco (G
M3
) sulrcn
una cnlcrmcdad ncurolgica gravc caractcrizada por convulsio
ncs intcnsas y ccgucra. Los glucolpidos tambin participan cn
cicrtas cnlcrmcdadcs inlccciosas, las toxinas quc causan cl clcra
y cl botulismo cntran a la clula blanco mcdiantc la unin prcvia
con los ganglisidos dc la supcrcic cclular, tal como lo hacc cl
virus dc la inucnza.
Colesterol tro componcntc lipdico dc cicrtas mcmbranas
cs cl cstcrol colesterol (vasc g. 221), quc cn cicrtas clulas
animalcs pucdc constituir hasta 50 dc las molculas dc lpidos
cn la mcmbrana plasmtica. stc compucsto no cxistc cn las mcm
branas plasmticas dc la mayora dc las plantas y todas las clulas
bactcrianas. l colcstcrol cs ms pcqucno quc otros lpidos dc la
mcmbrana y mcnos anptico. Las molculas dc colcstcrol sc
oricntan con su pcqucno grupo hidroxilo hidrollico hacia la
supcrcic dc la mcmbrana y cl rcsto dc la molcula pcrmanccc
incrustado cn la bicapa lipdica (g. 47). Los anillos hidrlobos
dc una molcula dc colcstcrol son planos y rgidos c intcrcrcn
con los movimicntos dc las colas dc los cidos grasos dc los los
lolpidos (pg. 137).
La naturaleza e importancia de la bicapa lipdica Cada
tipo dc mcmbrana cclular ticnc su propia composicin lipdica
quc dicrc dc las dcms por los tipos dc lpidos, la naturalcza
dc los grupos cabcza y las cspccics particularcs dc cadcnas aci
lo grasas. cbido a csta variabilidad cstructural, sc cstima quc
algunas mcmbranas biolgicas conticncn cicntos dc cspccics
qumicamcntc distintas dc loslolpidos. l cuadro 41 prcscnta
los porccntajcs dc algunos dc los principalcs tipos dc lpidos dc
divcrsas mcmbranas. Los lpidos dc una mcmbrana son ms quc
simplcs clcmcntos cstructuralcs, ticncn clcctos importantcs cn
las propicdadcs biolgicas dc una mcmbrana. La composicin
dc los lpidos pucdc dctcrminar cl cstado lsico dc la mcmbrana
(pg. 137) c inuir cn la actividad dc las protcnas particularcs
dc la mcmbrana. Los lpidos dc la mcmbrana tambin propor
cionan los prccursorcs para los mcnsajcros qumicos muy activos
quc rcgulan la luncin cclular (scccin 15.3).
\arios tipos dc mcdicioncs indican quc las cadcnas acilo
grasas combinadas dc ambas hojas dc la bicapa lipdica abarcan
una anchura aproximada dc 30 A y quc cada hilcra dc grupos
cabcza (con su cubicrta adyaccntc dc molculas dc agua) agrcga
15 A ms (vasc la ilustracin inicial dcl captulo cn la pgina
120). Por lo tanto, toda la bicapa lipdica slo midc ccrca dc 60
A (6 nm) dc grosor. La prcscncia dc mcmbranas dc csta dclgada
FIGURA 4-7 Las molculas de colesterol (mostradas cn vcrdc) dc una bica
pa dc lpidos cstn oricntadas con su cxtrcmo hidrollico hacia la supcrcic
cxtcrna dc la bicapa y la mayor partc dc su cstructura cmpacada cntrc las
colas dc los cidos grasos dc los loslolpidos. La colocacin dc las molculas
dc colcstcrol intcrcrc con cl cmpaquctado ajustado dc los loslolpidos, lo
cual ticndc a aumcntar la uidcz dc la bicapa. A dilcrcncia dc la mayora dc
los lpidos dc la mcmbrana, cl colcstcrol sc distribuyc a mcnudo dc mancra
bastantc unilormc cntrc las dos capas (hojas). (Rvi:vvvs~ bv H. L. Sco::,
Cuvv vix S:vuc: 8ioi 12:499, 2002, 2002, cox ~u:oviz~cix bv
isvvivv Scivxcv.)
Eritrocito Mielina Mitocondria de
Lpido humano humana corazn bovino E. coli
cido loslatdico 1.5 0.5 0 0
Foslatidilcolina 19 10 39 0
Foslatidil
ctanolamina 18 20 27 65
Foslatidilgliccrol 0 0 0 18
Foslatidilscrina 8.5 8.5 0.5 0
Cardiolipina 0 0 22.5 12
sngomiclina 17.5 8.5 0 0
Glucolpidos 10 26 0 0
Colcstcrol 25 26 3 0
Los valorcs prcscntados son cl porccntajc dcl pcso dcl total dc lpidos.
Fuente: C. Tanlord, Te Hydrophobic Eect, pg. 109, 1980, John Vilcy & Sons, !nc.
Rcimprcso con autorizacin dc John Vilcy & Sons, !nc.
Cuadro 4-1
Composiciones de lpidos de algunas
membranas biolgicas*
4.3 L A C O MP O S I C I N Q U MI C A D E L A S ME MB R A N A S 127
128 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
hoja doblc dc molculas dc lpidos anpticos ticnc consccucn
cias notablcs cn la cstructura y luncin cclularcs. cbido a con
sidcracioncs tcrmodinmicas, las cadcnas dc hidrocarburos dc la
bicapa dc lpidos nunca qucdan cxpucstas a la solucin acuosa
circundantc. Por consiguicntc, nunca sc vc quc las mcmbranas
tcngan un bordc librc, sicmprc son cstructuras continuas c ntc
gras. Como rcsultado, las mcmbranas lorman cxtcnsas rcdcs
intcrconcctadas dcntro dc la clula. Gracias a la cxibilidad dc
la bicapa dc lpidos, las mcmbranas son dclormablcs y su lorma
pucdc cambiar, como succdc durantc la locomocin (g. 48a)
o la divisin cclular (g. 48b). Sc crcc quc la bicapa dc lpidos
lacilita la lusin rcgulada o gcmacin dc las mcmbranas. Por
cjcmplo, los lcnmcnos dc la sccrccin, cn los quc las vcscu
las citoplsmicas sc lusionan con la mcmbrana plasmtica, o los
succsos dc la lccundacin, cn los quc dos clulas sc lusionan
para lormar una sola (g. 48c), implican proccsos cn los quc dos
mcmbranas scparadas sc uncn para convcrtirsc cn una hoja con
tinua (vasc g. 832). n cstc captulo y los siguicntcs qucda
clara la importancia dc la bicapa lipdica para cl mantcnimicnto
dc la composicin intcrna apropiada dc una clula, para scparar
las cargas clctricas a travs dc la mcmbrana plasmtica y cn
muchas otras actividadcs cclularcs.
tra caractcrstica rclcvantc dc la bicapa dc lpidos cs su
capacidad para cnsamblarsc a s misma, lo cual pucdc dcmos
trarsc con mayor lacilidad dcntro dc un tubo dc cnsayo quc cn
una clula viva. Por cjcmplo, si sc dispcrsa una pcqucna canti
dad dc loslatidilcolina cn una solucin acuosa, las molculas dc
loslolpido sc cnsamblan dc mancra cspontnca para lormar las
parcdcs dc vcsculas cslricas llcnas con lquido llamadas lipo-
somas. Las parcdcs dc cstos liposomas consistcn cn una bicapa
lipdica continua quc sc organiza dc la misma lorma quc la bica
pa lipdica dc una mcmbrana natural. Los liposomas han sido
invaluablcs cn la invcstigacin dc las mcmbranas. Las protcnas
dc la mcmbrana pucdcn inscrtarsc cn los liposomas para cstu
diar su luncin cn un ambicntc mucho ms simplc quc cl dc una
mcmbrana natural. Los liposomas tambin sc prucban como
vchculos para conducir lrmacos o molculas dc NA dcntro
dcl cucrpo. Los lrmacos o NA pucdcn unirsc con la parcd dcl
liposoma o tal vcz qucdar contcnidos cn altas conccntracioncs
dcntro dc su luz (g. 49). n cstos cstudios sc construycn las
(a) (b) (c)
Bicapa lipdica
Capa protectora
de polietilen-
glicol
Anticuerpo
Frmaco
liposoluble
en bicapa
Frmaco crista-
lizado en lquido
acuoso
FIGURA 4-8 Las propiedades dinmicas de la membrana plasmtica. a) l
bordc ldcr dc una clula mvil conticnc muchas vcccs sitios cn los quc la
mcmbrana plasmtica prcscnta crcstas ondulantcs. b) La divisin dc una
clula sc acompana dc la dclormacin dc la mcmbrana plasmtica cuando sc
aproxima al ccntro dc la clula. A dilcrcncia dc la mayora dc las clulas cn
divisin, la hcndidura dc scparacin dc cstc hucvo dc ctcnloro comicnza
cn un polo y avanza cn una sola dircccin por todo cl hucvo. c) Las mcm
branas son capaccs dc lusionarsc con otras mcmbranas. stc cspcrmatozoi
dc y vulo cstn cn una ctapa quc conducc a la lusin dc sus mcmbranas
plasmticas. (A, Cov:vs~ bv Jv~xP~ui Rvvvi, B, Cov:vs~ bv G~vv
Fvvv:~x, C, Cov:vs~ bv A. L. Coiwix v L. H. Coiwix.)
FIGURA 4-9 Liposomas. squcma dc un liposoma lurtivo quc conticnc un
polmcro hidrollico (como cl polictilcnglicol) para protcgcrlo dc la dcstruc
cin por las clulas inmunitarias, molculas dc anticucrpos quc lo dirigcn
contra los tcjidos corporalcs cspcccos, un lrmaco hidrosolublc cnccrrado
cn una cmara intcrior llcna con lquido y un lrmaco liposolublc cn la
bicapa.
parcdcs dc los liposomas para quc contcngan protcnas cspcc
cas (como anticucrpos u hormonas) quc pcrmitcn quc los lipo
somas sc unan cn lorma sclcctiva con las supcrcics dc clulas
blanco particularcs a las quc sc prctcndc quc llcguc cl lrmaco
o cl NA. La mayor partc dc los cstudios clnicos inicialcs con
liposomas lracas porquc las vcsculas inycctadas sc climinaron
poco dcspus por accin dc las clulas lagocticas dcl sistcma
inmunitario. stc obstculo sc salv con cl dcsarrollo dc los lla
mados liposomas lurtivos quc ticncn una cubicrta cxtcrna dc
un polmcro sinttico quc protcgc a los liposomas dc la dcstruc
cin inmunitaria (g. 49).
Carbohidratos de la membrana
Las mcmbranas plasmticas dc clulas cucariotas conticncn car
bohidratos unidos cn lorma covalcntc a los componcntcs lipdi
cos y protcicos (vasc g. 44c). Scgn scan la cspccic y cl tipo dc
clula, cl contcnido dc carbohidrato dc la mcmbrana plasmtica
vara cntrc 2 y 10 dc su pcso. Ms dc 90 dc los carbohidratos
dc la mcmbrana sc unc mcdiantc cnlaccs covalcntcs a las pro
tcnas para lormar glucoprotcnas, los carbohidratos rcstantcs sc
uncn cn lorma covalcntc a los lpidos para lormar glucolpidos,
quc sc dcscribcn cn la pgina 127. Como sc indica cn la gura
44c, todos los carbohidratos dc la mcmbrana plasmtica cstn
dc lrcntc al cspacio cxtracclular.
1
l carbohidrato dc las mcm
branas cclularcs intcrnas tambin sc dirigc al lado contrario dcl
citosol (la basc quc cxplica csta oricntacin sc ilustra cn la gura
814).
La modicacin dc protcnas sc cxpuso dc mancra brcvc cn
la pgina 53. La adicin dc carbohidrato, o glicosilacin (glu
cosilacin si cl carbohidrato cn un azcar) cs la ms complcja dc
talcs modicacioncs. l carbohidrato dc las glucoprotcnas sc
cncucntra cn lorma dc oligosacridos cortos y ramicados, casi
sicmprc con mcnos dc 15 azcarcs por cadcna. n contrastc con
la mayora dc los carbohidratos dc alto pcso molccular (como
glucgcno, almidn o cclulosa) quc son polmcros dc un solo
azcar, los oligosacridos unidos con las protcnas y lpidos dc la
mcmbrana ticncn composicin y cstructura muy variablcs. Los
oligosacridos pucdcn unirsc con varios aminocidos dilcrcntcs
mcdiantc dos tipos principalcs dc cnlaccs (g. 410). stas pro
ycccioncs dc carbohidratos ticncn un papcl cn la mcdiacin dc
las intcraccioncs dc una clula con su ambicntc (cap. 7) y para
dcstinar a las protcnas dc la mcmbrana a los dilcrcntcs com
partimicntos cclularcs (cap. 8). Los carbohidratos dc los glucol
pidos dc la mcmbrana plasmtica dc los critrocitos dctcrminan
si cl tipo sangunco dc la pcrsona cs A, 8, A8 u (g. 411).
Una pcrsona con tipo sangunco A poscc una cnzima quc agrc
ga una Nacctilgalactosamina al cxtrcmo dc la cadcna, micntras
quc una pcrsona con sangrc tipo 8 ticnc una cnzima quc agrcga
galactosa al nal dc la cadcna. stas dos cnzimas sc codican cn
vcrsioncs altcrnativas dcl mismo gcn, aunquc rcconoccn dilc
rcntcs sustratos. Las pcrsonas con sangrc tipo A8 ticncn ambas
cnzimas, micntras quc aqucllas pcrsonas con sangrc tipo carc
ccn dc cnzimas capaccs dc unirsc a ningn azcar tcrminal.
H
N C
C O
CH
2
CH
NH O
O
C O
CH CH
NH X
N-acetilglucosamina
CH
2
OH
NHCOCH
3
Columna de
polipptido
Serina (X=H)
Treonina (X=CH
3
)
OH
H
N
O
H
H
H
H
H
O
C
C O
CH
2
CH
NH O
N-acetilgalactosamina
CH
2
OH
NHCOCH
3
OH
O
H
H
O
H
O
C O
CH CH
NH X
Asparagina
Antgeno O
Antgeno A
Antgeno B
Gal Glu GlcNAc
Fuc
Gal
Gal
Gal
Glu GlcNAc
Fuc
Gal
Gal Glu GlcNAc
GalNAc
Fuc
Gal
1
Pucdc obscrvarsc quc aunquc cl loslatidilinositol conticnc un grupo az
car (g. 46), cn csta discusin no sc considcra partc dc la porcin carbohi
drato dc la mcmbrana.
FIGURA 4-11 Antgenos de grupo sanguneo. Quc una pcrsona tcnga grupo
sangunco A, 8, A8 u dcpcndc dc una cadcna corta dc azcarcs unida
mcdiantc cnlaccs covalcntcs con los lpidos dc mcmbrana y protcnas dc la
mcmbrana cclular critrocitaria. Aqu sc mucstran los oligosacridos unidos
con los lpidos dc mcmbrana (quc lorman un ganglisido) para producir
los tipos sanguncos A, 8 y . Una pcrsona con tipo sangunco A8 ticnc
ganglisidos con las cstructuras A y 8. (Gal, galactosa, GlcNAc, Nacctil
glucosamina, Glu, glucosa, Fuc, lucosa, GalNAc, Nacctilgalactosamina.)
FIGURA 4-10 Dos tipos de enlaces que unen azcares con una cadena poli-
peptdica. l cnlacc Nglucosdico cntrc la asparagina y Nacctilglucosami
na cs ms lrccucntc quc cl cnlacc Oglucosdico cntrc la scrina o trconina y
la Nacctilgalactosamina.
4.3 L A C O MP O S I C I N Q U MI C A D E L A S ME MB R A N A S 129
130 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
4.4 LA ESTRUCTURA Y FUNCIONES
DE LAS PROTENAS DE LA MEMBRANA
cpcndicndo cl tipo cclular y cl organclo cn particular
dcntro dc csa clula, una mcmbrana pucdc contcncr cicntos dc
protcnas dilcrcntcs. Cada protcna dc la mcmbrana poscc una
oricntacin dcnida cn rclacin con cl citoplasma para quc las
propicdadcs dc una supcrcic dc la mcmbrana scan muy distin
tas rcspccto dc las dc otra supcrcic. sta asimctra sc conocc
como latcralidad dc la mcmbrana. Por cjcmplo, cn la mcm
brana plasmtica las partcs dc las protcnas dc mcmbrana quc
intcractan con otras clulas o con ligandos cxtracclularcs sc
proycctan hacia lucra, al cspacio cxtracclular, cn tanto quc las
partcs dc las protcnas dc mcmbrana quc intcractan con mol
culas dcl citoplasma sc proycctan hacia cl citosol. Las protcnas
dc mcmbrana pucdcn agruparsc cn trcs clascs distintas quc sc
distingucn por su cstrccha rclacin con la bicapa lipdica (g.
412). stas son las siguicntcs:
1. Protenas integrales quc pcnctran la bicapa dc lpidos. Las
protcnas intcgralcs son protenas transmembranosas, csto
cs, quc cruzan toda la bicapa dc lpidos y ticncn dominios
quc sobrcsalcn por ambos lados dc la mcmbrana, cxtracclu
lar y citoplsmico. Algunas protcnas intcgralcs ticncn slo
un scgmcnto quc abarca la mcmbrana, micntras quc otras la
cruzan varias vcccs. Los cstudios dc sccucncia dcl gcnoma
sugicrcn quc las protcnas intcgralcs dc la mcmbrana consti
tuycn dc 20 a 30 dc todas las protcnas codicadas.
2. Protenas perifricas quc sc localizan cn su totalidad lucra
dc la bicapa dc lpidos, ya sca cn cl lado citoplsmico o cxtra
cclular, aunquc sc rclacionan con la supcrcic dc la mcmbra
na mcdiantc cnlaccs no covalcntcs.
3. Protenas jadas con lpidos quc sc localizan lucra dc la
bicapa dc lpidos, ya sca cn la supcrcic cxtracclular o la cito
plsmica, pcro quc ticncn cnlaccs covalcntcs con una mol
cula dc lpidos quc sc sita dcntro dc la bicapa.
Protenas integrales de membrana
La mayora dc las protcnas intcgralcs dc mcmbrana participan
cn las siguicntcs luncioncs: como rcccptorcs quc sc uncn a sus
tancias cspcccas cn la supcrcic dc la mcmbrana, como cana
(b)
Protena perifrica de membrana
Protenas perifricas
de membrana
(a)
Protenas integrales de la
membrana
Etn
Etn
Etn
Man
0
Man
0
0
C
P
P
P
P
I
0
(c)
GlcNAc
0
Protena jada con GPI
Citoplasma
Man
REVI SI N ?
1. ibujc la cstructura bsica dc los principalcs tipos dc lpi
dos quc hay cn las mcmbranas cclularcs. n qu dicrcn
los csngolpidos dc los gliccrolpidos:, culcs son los
loslolpidos:, qu son los glucolpidos:, cmo sc orga
nizan cstos lpidos cn una capa doblc:, qu importancia
ticnc la bicapa para las actividadcs dc la mcmbrana:
2. Qu cs un liposoma:, cmo sc usan los liposomas cn
los tratamicntos mdicos:
3. Qu cs un oligosacrido:, cn qu lorma sc vincula con
las protcnas dc la mcmbrana:, cmo sc rclaciona con los
tipos sanguncos humanos:
FIGURA 4-12 Tres clases de protena de membrana. a) Por lo gcncral, las
protcnas intcgralcs conticncn una o ms hliccs transmcmbranosas (vasc
la gura 54 cn rclacin con una cxccpcin). b) Las protcnas pcrilricas sc
uncn mcdiantc cnlaccs no covalcntcs con los grupos cabcza polarcs dc la
bicapa dc lpidos o una protcna intcgral dc la mcmbrana, o ambos. c) Las
protcnas jadas con lpidos sc uncn a travs dc cnlaccs covalcntcs con un
grupo lipdico quc rcsidc cn la mcmbrana. l lpido pucdc scr loslatidilino
sitol, un cido graso o un grupo prcnilo (un hidrocarburo dc cadcna larga
lormado con unidadcs isoprcnoidcs dc cinco carbonos). !, inositol, GlcNAc,
Nacctilglucosamina, Man, manosa, tn, ctanolamina, GP!, glucosillosla
tidilinositol.
lcs o transportadorcs implicados cn cl movimicnto dc ioncs y
solutos a travs dc la mcmbrana, o como agcntcs quc transcrcn
clcctroncs durantc los proccsos dc lotosntcsis y rcspiracin. Al
igual quc los loslolpidos dc la bicapa, las protcnas intcgralcs dc
mcmbrana tambin son anpticas y ticncn porcioncs hidrlo
bas c hidrollicas. Como sc dcscribc ms adclantc, las porcioncs
dc una protcna intcgral dc mcmbrana quc rcsidcn dcntro dc la
bicapa lipdica ticndcn a tcncr un carctcr hidrlobo. Los rcsi
duos dc aminocidos dc cstos dominios transmcmbranosos lor
man intcraccioncs dc van dcr Vaals con las cadcnas acilo grasas
dc la bicapa, lo cual sclla a la protcna dcntro dc la parcd dc
lpidos dc la mcmbrana. Como rcsultado, sc conscrva la barrc
ra pcrmcablc y la protcna qucda cn contacto dirccto con las
molculas dc lpido circundantcs. Las molculas dc lpidos quc
ticncn una rclacin cstrccha con una protcna dc mcmbrana
pucdcn tcncr un papcl cscncial cn la actividad dc la protcna.
Las porcioncs dc la protcna intcgral dc mcmbrana quc sc pro
ycctan hacia cl citoplasma o cl cspacio cxtracclular ticndcn a scr
ms parccidas a las protcnas globularcs dcscritas cn la scccin
2.5. stos dominios no cmbcbidos cn la mcmbrana posccn a
mcnudo supcrcics hidrollicas quc intcractan con las sustan
cias hidrosolublcs (sustratos dc bajo pcso molccular, hormonas
y otras protcnas) cn cl bordc dc la mcmbrana. \arias lamilias
grandcs dc protcnas dc mcmbrana conticncn un canal intcrior
quc constituyc una va dc paso acuosa a travs dc la bicapa dc
lpidos. l rccubrimicnto dc cstos canalcs casi sicmprc conticnc
rcsiduos hidrollicos cn sitios clavc. Como sc dcscribc ms adc
lantc, no cs ncccsario quc las protcnas intcgralcs cstn jas, sino
quc pucdcn movcrsc cn scntido latcral dcntro dc la mcmbrana
misma.
Distribucin de protenas integrales: anlisis por congela-
miento y fractura l conccpto dc quc las protcnas pcnctran
las mcmbranas cn lugar dc slo mantcncrsc cn la supcrcic dc
cllas dcriv sobrc todo dc los rcsultados dc una tcnica llamada
replicacin con fractura-congelamiento (vasc scccin 18.2).
n cstc proccdimicnto, cl tcjido sc congcla y lucgo sc golpca
con una navaja, lo cual lractura cl bloquc cn dos lragmcntos.
Cuando csto ocurrc, cl plano dc lractura siguc a mcnudo un
trayccto cntrc las dos hojas dc la bicapa lipdica (g. 413a). Una
vcz quc las mcmbranas sc scparan dc csta mancra, sc dcpositan
mctalcs sobrc las supcrcics cxpucstas para lormar una rplica
sombrcada quc sc obscrva al microscopio clcctrnico (vasc g.
1817). Como sc mucstra cn la gura 413b, la rplica parccc un
camino salpicado dc guijarros, llamados partculas asociadas con
la membrana. Como cl plano dc lractura pasa por cl ccntro dc la
capa doblc dc lpidos, la mayora dc cstas partculas corrcspondc
a protcnas intcgralcs dc la mcmbrana quc sc cxticndcn por lo
mcnos hasta la mitad dc la distancia al ccntro lipdico. Cuando
cl plano dc lractura llcga a una partcula dctcrminada, la rodca
cn lugar dc partirla por la mitad. Por consiguicntc, cada protcna
(partcula) sc scpara con una mitad dc la mcmbrana plasmtica
(g. 413c) y dcja un hoyuclo corrcspondicntc cn la otra mitad
(vasc g. 730c). Uno dc los grandcs valorcs dc la tcnica por
congclamicnto y lractura cs quc pcrmitc invcstigar la hctcrogc
ncidad microscpica dc la mcmbrana. Las dilcrcncias localizadas
Exterior
Citoplasma
Cara de fractura E
Cara de fractura P
(a)
(b)
P
(c)
Citoplasma
FIGURA 4-13 Congelamiento y fractura: una tcnica para investigar la
estructura de la membrana celular. a) Cuando un bloquc dc tcjido congc
lado sc golpca con la hoja dc una navaja, un plano dc lractura rccorrc cl tcji
do y muchas vcccs siguc un trayccto quc pasa por la partc intcrmcdia dc la
bicapa lipdica. l plano dc lractura pasa alrcdcdor dc las protcnas cn lugar
dc rompcrlas por la mitad y sc scparan con alguna dc las dos mitadcs dc la
bicapa. Las caras cxpucstas cn cl ccntro dc la bicapa pucdcn cubrirsc con un
dcpsito mctlico para lormar una rplica mctlica. stas caras cxpucstas sc
conoccn como cara , o cctoplsmica, y cara P, o protoplsmica. b) Rplica
dc un critrocito humano congclado y lracturado. La cara dc lractura P sc
vc cubicrta con partculas dc unos 8 nm dc dimctro. Una pcqucna crcsta
(ccha) marca la unin dc la cara dc partculas con cl hiclo circundantc.
c) sta micrograla mucstra la supcrcic dc un critrocito quc sc congcl y
lucgo lractur, pcro cn lugar dc prcparar una rplica, la clula sc dcscongcl,
j y trat con un marcador para los grupos carbohidrato quc sc proycctan
dcsdc la supcrcic cxtcrna dc la protcna intcgral glucolorina (g. 417).
Los cortcs dclgados dc la clula lracturada y marcada rcvclan quc las mol
culas dc glucolorina (partculas ncgras) sc scpararon cn lorma prclcrcncial
con la mitad cxtcrna dc la mcmbrana. La lnca roja mucstra cl trayccto dcl
plano dc lractura. (B, :o:~b~ bv Tno:~s V. Tiii~cx v \ixcvx: T. M~v
cnvsi, J Cvii 8ioi 45:649, 1970, C, :o:~b~ bv Pvbvo Pix:o ~ Siiv~ v
M~vi~ R. Tovvisi, J Cvii 8ioi 93:467, 1982. B, C, cox ~u:oviz~cix bv
ios bvvvcnos vvsvvv~bos bv Rocxvvviivv Uxivvvsi:v Pvvss.)
4.4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I O N E S D E L A S P R OT E N A S D E L A ME MB R A N A 131
132 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
cn partcs dc la mcmbrana sobrcsalcn cn cstas rplicas y pucdcn
idcnticarsc (como lo ilustra la rplica dc una zona dc oclusin
quc sc mucstra cn la gura 732d). n cambio, los anlisis bio
qumicos proporcionan un promcdio dc talcs dilcrcncias.
Estudio de la estructura y propiedades
de las protenas integrales de la membrana
A causa dc sus dominios hidrlobos transmcmbranosos, las pro
tcnas intcgralcs dc la mcmbrana son dilcilcs dc aislar cn su
lorma solublc. Por lo gcncral, la cxtraccin dc cstas protcnas dc
la mcmbrana rcquicrc cl uso dc un dctcrgcntc, como cl dctcr
gcntc inico (cargado) SS (quc dcsnaturaliza las protcnas) o
cl no inico (sin carga) Triton X100 (quc casi nunca altcra la
cstructura tcrciaria dc la protcna).
Al igual quc los lpidos dc la mcmbrana, los dctcrgcntcs son
anpticos y sc componcn dc un cxtrcmo polar y una cadcna dc
hidrocarburo no polar (vasc g. 220). Como consccucncia
dc csta cstructura, los dctcrgcntcs pucdcn sustituir a los loslol
pidos para cstabilizar a las protcnas intcgralcs micntras las vucl
vcn solublcs cn solucin acuosa (g. 414). Una vcz quc las
protcnas ya sc disolvicron por accin dcl dctcrgcntc, pucdcn
rcalizarsc varios proccsos analticos para idcnticar su composi
cin dc aminocidos, masa molccular, sccucncia dc aminocidos,
ctctcra.
Los invcstigadorcs han tcnido muchas dicultadcs para
obtcncr cristalcs dc la mayora dc las protcnas intcgralcs dc la
mcmbrana para usarlos cn la cristalograla con rayos X. c
hccho, mcnos dc 1 dc las cstructuras protcnicas dc alta rcso
lucin conocidas rcprcscntan protcnas intcgralcs dc mcmbrana
(vasc una galcra actualizada cn http://blanco.biomol.uci.cdu/
Mcmbranc_Protcins_xtal.html).
2
Adcms, la mayora dc cstas
cstructuras rcprcscntan vcrsioncs procariotas dc una protcna
cspccca, quc a mcnudo son ms pcqucnas quc sus homlogas
cucariotas y ms lcilcs dc obtcncr cn grandcs cantidadcs. Una
dc las primcras protcnas dc mcmbrana cuya cstructura tridi
mcnsional complcta sc conoci mcdiantc cristalograla con
rayos X sc mucstra cn la gura 415. sta protcna, cl ccntro dc
rcaccin lotosinttico bactcriano, poscc trcs subunidadcs quc
conticncn 11 hliccs alla quc cruzan toda la mcmbrana. Algunas
dc las dicultadcs tcnicas para prcparar cristalcs dc protcnas dc
mcmbrana sc han salvado con las nucvas mctodologas y con
grandcs cslucrzos. Por cjcmplo, cn un cstudio rccicntc los invcs
tigadorcs pudicron obtcncr cristalcs dc alta calidad dc un trans
portador bactcriano dcspus dc probar y dcpurar ms dc 95 000
condicioncs dilcrcntcs para la cristalizacin. A pcsar dcl xito
crccicntc obtcnido cn la cristalizacin dc protcnas, los invcsti
gadorcs an dcpcndcn cn bucna mcdida dc tcnicas indircctas
para conoccr la organizacin tridimcnsional dc la mayora dc las
protcnas dc mcmbrana. n los prralos siguicntcs sc analizan
algunas dc cstas mcdidas.
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
( CH
2
CH
2
H CH
2
)
10
C C
S
3

Na

(CH
2
)
11
CH
3
CH
3
Triton X100
Sullato dc dodccilo sdico (SS)
Protena de
la membrana
Bicapa
lipdica
Solucin
acuosa
Detergente
no inico
Protena disuelta
con detergente
2
Muchas protcnas intcgralcs dc mcmbrana ticncn una porcin considcra
blc prcscntc cn cl citoplasma o cl cspacio cxtracclular. n muchos casos, csta
porcin solublc sc scpar dcl dominio transmcmbranoso, sc cristaliz y sc
idcntic su cstructura tcrciaria. Aunquc csta tcnica aporta datos valiosos
sobrc la protcna, no suministra inlormacin sobrc la oricntacin dc la pro
tcna dcntro dc la mcmbrana. n la scccin \as cxpcrimcntalcs dc la pgi
na 173 sc analiza otro mtodo cristalogrco para cl cstudio dc las protcnas
dc mcmbrana, cn cl quc sc usa cl microscpio clcctrnico cn vcz dc la
dilraccin dc rayos X.
FIGURA 4-15 Protena integral que reside en la membrana plasmtica.
structura tcrciaria dcl ccntro dc la rcaccin lotosinttica dc una bactcria
rcconocida por cristalograla por rayos X. La protcna conticnc trcs poli
pptidos dilcrcntcs quc cruzan la mcmbrana, mostrados cn amarillo, azul
claro y azul oscuro. s cvidcntc la naturalcza hclicoidal dc cada uno dc los
scgmcntos transmcmbranosos. (To:~b~ bv G. Fvnvv, J. P. Aiivx, M. Y.
x~:uv~ v: ~i., vvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv N~:uvv 339:113,
1989, 1989, M~c:iii~x M~c~zixvs Li:i:vb.)
FIGURA 4-14 Disolucin de las protenas de membrana con detergentes.
Los cxtrcmos no polarcs dc las molculas dc dctcrgcntc sc rclacionan con
los rcsiduos no polarcs dc la protcna quc cstaban cn contacto con las cadc
nas dc cido graso dc la bicapa lipdica. n cambio, los cxtrcmos polarcs dc
las molculas dctcrgcntcs intcractan con las molculas dc agua circun
dantcs, lo quc manticnc la protcna cn solucin. Como sc mucstra aqu, los
dctcrgcntcs no inicos disuclvcn las protcnas dc mcmbrana sin rompcr su
cstructura.
Determinacin de la lateralidad de la membrana. Qu partcs dc
una protcna intcgral dc mcmbrana sc proycctan cn cl citoplas
ma y culcs sobrcsalcn hacia cl cxtcrior dc la clula: La rcs
pucsta pucdc obtcncrsc cn lorma cxpcrimcntal con agcntcs no
pcnctrantcs quc marcan o modican las protcnas. Qu succ
dcra si una prcparacin dc clulas intactas sc tratara con una
cnzima protcoltica, como la tripsina, quc cs dcmasiado grandc
para pcnctrar la mcmbrana plasmtica (g. 416a, ccha supc
rior): Las partcs dc las protcnas dc mcmbrana quc sc sitan cn
la supcrcic cxtcrna dc la bicapa dc lpidos sc somctcran a la
digcstin por la cnzima agrcgada, pcro las partcs intcriorcs dc
la bicapa o cn la cara citoplsmica dc la mcmbrana qucdaran
intactas. l clccto dcl tratamicnto pucdc vigilarsc si sc cxtracn
las protcnas y sc las somctc a clcctrolorcsis cn gcl con SS
poliacrilamida (sc dcscribc con dctallc cn la scccin 18.7). Las
protcnas dc las quc sc digiri una proporcin signicativa dc
su cstructura migraran a una posicin ms baja cn cl gcl quc la
misma protcna dc una mcmbrana no tratada (g. 416b). Para
cstablcccr si una porcin dc una protcna sobrcsalc por la cara
citoplsmica dc la mcmbrana, las clulas pucdcn volvcrsc pcr
mcablcs mcdiantc cl tratamicnto con dctcrgcntcs no inicos o
por choquc osmtico (vasc g. 431b). n cstas condicioncs, la
mcmbrana plasmtica ya no acta como barrcra a la pcnctracin
dc la cnzima protcoltica, por lo quc las porcioncs citoplsmicas dc
la protcna tambin sc somctcn a la digcstin (porcioncs inlcrio
rcs cn la gura 416a, b).
Identicacin de dominios transmembranosos. Qu scgmcntos
dc la cadcna polipcptdica cstn incrustados cn la bicapa dc lpi
dos: La idcnticacin dc cstos dominios transmembranosos
casi sicmprc sc prcdicc con basc cn la sccucncia dc aminocidos
dc la protcna, la cual sc incrc dc la sccucncia dc nuclctidos dc
un gcn aislado. Los scgmcntos dc una protcna quc sc prcsupo
nc cruzan la mcmbrana casi sicmprc consistcn cn una cadcna
dc alrcdcdor dc 20 aminocidos dc prcdominio no polar quc
adoptan una cstructura sccundaria hclicoidal alla.
3
La gura
417 mucstra la cstructura qumica dc una sola hlicc transmcm
branosa, quc ticnc la cstructura bidimcnsional dc la glucolori
na A, la principal protcna intcgral dc la mcmbrana plasmtica
critrocitaria. c los 20 aminocidos quc constituycn la nica
hlicc alla dc la glucolorina (aminocidos 73 a 92 dc la gura
417), todos cxccpto trcs ticncn cadcnas latcralcs hidrlobas (o
un tomo H cn cl caso dc los rcsiduos dc glicina). Las cxccpcio
ncs son scrina y trconina, quc son rcsiduos sin carga localizados
principalmcntc cn cl cxtrcmo dcl scgmcnto cmbcbido ccrca dc
los grupos cabcza lipdicos.
Al conoccr la sccucncia dc aminocidos dc una protcna
intcgral dc la mcmbrana, casi sicmprc pucdcn idcnticarsc los
scgmcntos transmcmbranosos si sc utiliza la grca hidroptica,
cn la quc a cada sitio dcl polipptido sc lc asigna un valor quc
proporciona una mcdida dc la hidrofobicidad dcl aminocido cn
csc sitio, as como la dc sus vccinos. sta tcnica suministra un
promcdio continuo dc la hidrolobia dc scccioncs cortas dcl
A
d
i
c
i

n

d
e

t
r
i
p
s
i
n
a

a

l
a

c

l
u
l
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t
a
c
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A
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s
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n
a

a

l
a

c

l
u
l
a

p
e
r
m
e
a
b
i
l
i
z
a
d
a
Exterior
Citoplasma
Control
Arriba Abajo
3 2 4 5 1
Tratamiento con tripsina de clula control
3 4 5 1 2
Tratamiento con tripsina
de clula permeabilizada
2,3,4
(b) (a)
5
2
3
4
1
5
2 3
2 3 4
4
1
3
n la pgina 55 sc scnal quc la hlicc alla cs una conlormacin lavorccida
porquc pcrmitc la lormacin dc un nmcro mximo dc cnlaccs hidrgcno
cntrc los rcsiduos dc aminocidos vccinos, lo quc crca una conguracin
muy cstablc (dc baja cncrga). sto adquicrc importancia particular para un
polipptido quc abarca la mcmbrana y cst rodcado por cadcnas dc cido
graso, por lo quc no pucdc lormar cnlaccs dc hidrgcno con un solvcntc
acuoso. Las hliccs transmcmbranosas ticncn por lo mcnos 20 aminocidos
dc longitud porquc sta cs la cxtcnsin mnima dc un polipptido capaz dc
abarcar la bicapa dc lpidos dc 30 A dc cspcsor. Sc ha cncontrado quc unas
pocas protcnas intcgralcs dc mcmbrana conticncn hliccs quc pcnctran la
bicapa pcro no la atravicsan. Un cjcmplo cs la hlicc P dc la gura 438.
FIGURA 4-16 Procedimiento experimental para identicar la orientacin
de la protena dentro de una membrana plasmtica. La mcmbrana hipo
ttica quc sc cstudia conticnc cinco protcnas distintas. a) l tratamicnto dc
las clulas intactas con la cnzima no pcnctrantc tripsina producc digcstin
dc las porcioncs dc las protcnas quc sc proycctan hacia cl mcdio cxtcrno.
n cambio, cuando una clula quc sc volvi pcrmcablc (por cxtraccin con
dctcrgcntcs no inicos o por cxposicin a un mcdio hipotnico), las porcio
ncs dc las protcnas dc mcmbrana quc sc proycctan al citoplasma tambin
son acccsiblcs a la digcstin protcoltica. b) squcma dc los rcsultados dc la
clcctrolorcsis cn gcl dc poliacrilamida con SS (SSPAG) quc mucstra
cl patrn dc bandas obtcnido dcl cxpcrimcnto dcscrito cn a. La vclocidad
con la quc una protcna migra durantc la clcctrolorcsis cs invcrsamcntc pro
porcional a su masa molccular. Por lo tanto, la climinacin dc partcs dc la
protcna hacc quc sc mucva con ms rapidcz hacia cl londo dcl gcl. La gura
431c mucstra un cjcmplo dc un gcl SSPAG.
4.4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I O N E S D E L A S P R OT E N A S D E L A ME MB R A N A 133
134 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
polipptido y garantiza quc uno o algunos aminocidos pola
rcs dc una sccucncia no altcrcn cl pcrl dc todo cl scgmcnto.
La hidrolobicidad dc los aminocidos pucdc dctcrminarsc con
varios critcrios, como su solubilidad cn lpidos o la cncrga nccc
saria para translcrirlos dc un mcdio acuoso a uno lipdico. La
gura 418 mucstra una grca dc hidropata para la gluco
lorina A. Por lo gcncral, los scgmcntos transmcmbranosos sc
idcntican como cl pico irrcgular quc sc cxticndc dcntro dcl lado
hidrlobo dcl cspcctro. Las ms dc las vcccs pucdc lormularsc una
suposicin racional dc la oricntacin dcl scgmcnto transmcmbra
noso dcntro dc la bicapa si sc cxamina la naturalcza dc los rcsiduos
dc aminocidos quc anqucan dicho scgmcnto. n la mayo
ra dc los casos, como sc ilustra con la glucolorina cn la gura
417, csas partcs dcl polipptido cn cl anco citoplsmico dc un
scgmcnto transmcmbranoso ticndcn a mostrar una carga ms
positiva quc los quc cstn cn cl anco cxtracclular.
No todas las protcnas intcgralcs dc mcmbrana conticncn
hliccs alla transmcmbranosas. \arias protcnas dc mcmbrana
posccn un canal rclativamcntc grandc situado al intcrior dc un
crculo dc cadcnas bcta quc cruzan la mcmbrana organizadas
cn lorma dc barril, como sc ilustra cn la gura 54. Hasta ahora
slo sc han cncontrado los canalcs acuosos lormados por barri
lcs bcta cn las mcmbranas cxtcrnas dc bactcrias, mitocondrias y
cloroplastos.
Determinacin de la relacin espacial dentro de una protena inte-
gral de membrana. Supngasc quc ya sc aisl cl gcn para una
protcna intcgral dc la mcmbrana y, con basc cn su sccucncia dc
nuclctidos, sc cstablccc quc conticnc cuatro hliccs alla apa
rcntcs quc cruzan la mcmbrana. Tal vcz sc dcscara conoccr la
oricntacin dc cstas hliccs cntrc cllas y qu lado dc la cadc
na dc aminocido dc cada cara dc la hlicc sc proyccta hacia cl
ambicntc lipdico. Aunquc cstas dctcrminacioncs son dilcilcs
dc rcalizar sin modclos cstructuralcs dctallados, pucdc obtc
ncrsc inlormacin rclcvantc por la mutagncsis dirigida a sitios
cspcccos, cs dccir, mcdiantc la introduccin dc cambios cn cl
gcn quc codica la protcna (scccin 18.18). Por cjcmplo, pucdc
usarsc la mutagncsis dirigida a un sitio cspccco para sustituir
los rcsiduos dc aminocidos cn hliccs vccinas con rcsiduos dc
cistcna. Como sc cxplica cn la pgina 53, dos rcsiduos dc cistc
na son capaccs dc lormar un pucntc disulluro covalcntc. Si dos
hliccs transmcmbranosas dc un polipptido ticncn un rcsiduo
dc cistcna cada una y cstos dos rcsiduos dc cistcna pucdcn lor
mar un pucntc disulluro cntrc s, cstas hliccs dcbcn cstar muy

+
Supercie exterior
Supercie interior
(citosol)
Bicapa

+
80
90
Leu
Ile
Ser
Pro
Arg Arg Lis
Lis
IIe
Gli
Ser
Fen
Ala
Ile
Tir
Leu Ile
Val
lle
Ile
Leu
Leu
Tir
IIe
Gli
Gli
Val
Met
H
i
d
r
o
f
o
b
i
c
i
d
a
d
0
# de residuo de aminocido
Extremo N Extremo C
50 100
G
G
+
_
FIGURA 4-17 Glucoforina A, una protena integral con
un solo dominio transmembranoso. La hlicc alla nica
quc pasa por la mcmbrana consistc sobrc todo cn rcsi
duos hidrlobos. Los cuatro rcsiduos dc aminocidos con
carga positiva dcl dominio citoplsmico dc la mcmbra
na lorman cnlaccs inicos con los grupos cabcza dc los
lpidos quc ticncn cargas ncgativas. Los carbohidratos sc
uncn con varios rcsiduos dc aminocidos cn la supcrcic
cxtcrna dc la protcna (mostrada cn cl inscrto). xccpto
por uno, los 16 oligosacridos son cadcnas pcqucnas con
cnlacc O (la cxccpcin cs un oligosacrido ms grandc
cnlazado con cl rcsiduo dc asparagina cn la posicin 26).
l papcl dc la glucolorina cn la mcmbrana critrocitaria sc
dcscribc cn la pgina 146.
FIGURA 4-18 Grca de hidropata para la glucoforina A, una protena
nica que cruza la membrana. La hidrolobia sc midc por la cncrga librc
rcqucrida para translcrir cada scgmcnto dcl polipptido dc un solvcntc no
polar a un mcdio acuoso. Los valorcs por arriba dc la lnca ccro rcquicrcn
cncrga (G), lo quc indica quc consistcn cn scrics dc aminocidos quc
ticncn cadcnas latcralcs dc prcdominio no polar. Los picos quc sc proycctan
por arriba dc la lnca roja sc intcrprctan como un dominio transmcmbra
noso.
prximas cntrc s. n la gura 419 sc mucstran los rcsultados
dc un cstudio dc cnlaccs cruzados dirigidos a sitios cspcccos
sobrc la pcrmcasa dc lactosa, una protcna transportadora dc
azcar dc las mcmbranas cclularcs bactcrianas. n cstc caso sc
cncontr quc la hlicc \!! cst muy ccrcana a las hliccs ! y !!.
La idcnticacin dc las rclacioncs cspacialcs cntrc los ami
nocidos cn una protcna dc mcmbrana pucdc aportar ms quc
datos cstructuralcs, pucdc inlormar a un invcstigador sobrc
algunos dc los lcnmcnos dinmicos quc ocurrcn cuando una
protcna llcva a cabo su luncin. Una lorma dc conoccr la dis
tancia cntrc rcsiduos sclcccionados dc una protcna consistc cn
introducir grupos qumicos cuyas propicdadcs scan scnsiblcs a la
distancia quc los scpara. Los nitrxidos son grupos qumicos quc
conticncn un clcctrn non, lo cual producc un cspcctro caractc
rstico cuando sc cvala con una tcnica llamada espectroscopia
por resonancia paramagntica electrnica (PR). Pucdc introdu
cirsc un grupo nitrxido cn cualquicr sitio cn una protcna si
primcro sc muta csc sitio para quc tcnga una cistcna y lucgo sc
unc cl nitrxido al grupo SH dcl rcsiduo dc cistcna. La gu
ra 420 mucstra cmo sc us csta tcnica para dcscubrir los
cambios cn la conlormacin quc ocurrcn cn una protcna dc
mcmbrana cuando su canal sc abrc como rcspucsta a los cambios
cn cl pH dcl mcdio. La protcna cn cucstin, un canal bactcriano
para cl potasio, cs un tctrmcro compucsto por cuatro subunida
dcs idnticas. La abcrtura citoplsmica al canal cst limitada por
cuatro hliccs transmcmbranosas, una dc cada subunidad dc la
protcna. La gura 420a mucstra los cspcctros PR quc sc obtu
vicron cuando sc introdujo un nitrxido ccrca dcl cxtrcmo cito
plsmico dc cada hlicc transmcmbranosa. La lnca roja mucstra
cl cspcctro obtcnido a pH 6.5 cuando cl canal cst ccrrado y
la lnca azul cl cspcctro a pH 3.5 cuando cl canal cst abicrto.
245
242
52
53
29
28
I
III
II
XII XI
X
IX
IV
V
VI
VIII
VII
pH 3.5
pH 6.5
(a)
(b)
CERRADO
Citoplasma
Membrana
plasmtica
Medio externo
ABIERTO
Ion K
+

hidratado
Va de
permeabilidad
Residuo de cistena
marcado con nitrxido
Ion K
+

deshidratado
FIGURA 4-19 Determinacin del empaque de hlices en una protena de
membrana por enlaces cruzados dirigidos a un sitio. n cstos cxpcrimcn
tos sc introduccn parcs dc rcsiduos dc cistcna cn la protcna por mutagnc
sis dirigida a un sitio particular y sc idcntica la capacidad dc las cistcnas
para cstablcccr cnlaccs disulluro. Las grcas dc hidropata y otros datos
indican quc la pcrmcasa dc lactosa ticnc 12 hliccs transmcmbranosas. Sc
cncontr quc una cistcna introducida cn la posicin 242 dc la hlicc \!!
pucdc cstablcccr cnlaccs cruzados con la cistcna introducida cn la posicin
28 o 29 dc la hlicc !. Una cistcna cn la posicin 245 dc la hlicc \!! pucdc
cstablcccr cnlaccs cruzados con las cistcnas cn la posicin 52 o 53 dc la
hlicc !!. As sc cstablccc la proximidad dc cstas trcs hliccs. (La cstructura
por rayos X dc csta protcna sc public cn 2003.) (Rvi:vvvs~ ~ v~v:iv bv
H. R. K~n~cx, J. \oss v J. Vu, Cuvv vix S:vuc: 8ioi 7:539, 1997,
1997, cox ~u:oviz~cix bv isvvivv Scivxcv.)
FIGURA 4-20 Uso de la espectroscopia por RPE
para vigilar los cambios de la conformacin de un
canal inico bacteriano para K
+
cuando se abre
y cierra. a) spcctros por RP dc los nitrxidos
quc sc unicron con rcsiduos dc cistcna ccrca dcl
cxtrcmo citoplsmico dc las cuatro hliccs trans
mcmbranosas quc rccubrcn cl canal. l rcsiduo
dc cistcna dc cada hlicc sustituyc a un rcsiduo dc
glicina quc normalmcntc ocupa csa posicin. Las
lormas dc los cspcctros dcpcndcn dc las distancias
cntrc los clcctroncs noncs cn los nitrxidos cn las
dilcrcntcs subunidadcs. (Los nitrxidos sc dcscri
bcn como ctiquctas dc giro y csta tcnica sc cono
cc como ctiquctado dc giro dirigido a un sitio.) b)
Un modclo muy csqucmtico dcl canal inico cn sus cstados abicrto y ccrra
do con basc cn los datos dc la partc a. La abcrtura dcl canal sc acompana dcl
movimicnto dc los cuatro grupos nitrxido para scpararsc unos dc otros. (A,
:o:~b~ bv . Pvvozo v: ~i., N~:uvv S:vuc: 8ioi 5:468, 1998.)
4.4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I O N E S D E L A S P R OT E N A S D E L A ME MB R A N A 135
136 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
La lorma dc cada lnca dcpcndc dc la proximidad dc los nitrxi
dos cntrc s. l cspcctro cs ms ancho cn un pH dc 6.5 porquc
los grupos nitrxido dc las cuatro subunidadcs cstn ms prxi
mos cntrc s. l cspcctro cs ms amplio a pH dc 6.5 porquc los
grupos nitrxido sobrc las cuatro subunidadcs cstn ms ccrca
cntrc s a cstc pH, lo cual disminuyc la intcnsidad dc sus scnalcs
dc PR. stos rcsultados indican quc la activacin dcl canal sc
acompana dc un aumcnto dc la scparacin cntrc los rcsiduos
marcados dc las cuatro subunidadcs (g. 420b). Un aumcnto
dcl dimctro dc la abcrtura dcl canal pcrmitc quc los ioncs dcl
citoplasma llcgucn a la va pcrmcablc rcal (mostrada cn rojo)
dcntro dcl canal, lo quc posibilita slo cl paso dc los ioncs K
+

(dcscrito cn la pgina 153). Tambin pucdc rccurrirsc a una tc
nica altcrnativa, llamada FRT, para mcdir los cambios cn la
distancia cntrc los grupos marcados dcntro dc una protcna,
como sc ilustra cn la gura 188.
Protenas perifricas de membrana
Las protcnas pcrilricas sc rclacionan con la mcmbrana mcdian
tc cnlaccs clcctrostticos dbilcs (vasc la gura 412b). Por lo
gcncral, las protcnas pcrilricas pucdcn solubilizarsc mcdiantc
la cxtraccin con solucioncs salinas cn altas conccntracioncs quc
dcbilitan los cnlaccs clcctrostticos quc manticncn las protcnas
pcrilricas cn una mcmbrana. n rcalidad, la distincin cntrc las
protcnas intcgralcs y pcrilricas cs vaga porquc muchas protc
nas intcgralcs dc mcmbrana cstn lormadas por varios polipp
tidos, algunos dc los cualcs pcnctran la bicapa lipdica y otros
pcrmancccn cn la pcrilcria.
Las protcnas pcrilricas mcjor cstudiadas sc localizan cn
la supcrcic intcrna (citoslica) dc la mcmbrana plasmtica,
dondc lorman una rcd brilar quc acta como csquclcto dc la
mcmbrana (vasc g. 431d). stas protcnas brindan soportc
mccnico a la mcmbrana y luncionan como un ancla para las
protcnas intcgralcs. tras protcnas pcrilricas cn la supcrcic
intcrna dc la mcmbrana plasmtica luncionan como cnzimas,
cubicrtas cspccializadas (vasc g. 824) o lactorcs quc transmi
tcn scnalcs transmcmbranosas (vasc g. 1517). Por lo gcnc
ral, las protcnas pcrilricas ticncn una rclacin dinmica con
la mcmbrana, sc atracn hacia la mcmbrana o sc libcran dc sta,
scgn scan las condicioncs prcvalccicntcs.
Protenas de membrana fjadas a lpidos
Sc pucdcn distinguir varios tipos dc protcnas dc mcmbrana
jadas a lpidos. Muchas protcnas prcscntcs cn la supcrcic
cxtcrna dc la mcmbrana plasmtica cstn unidas a sta mcdian
tc un pcqucno oligosacrido complcjo unido con una molcula
dc loslatidilinositol quc cst incrustada cn la hoja cxtcrna dc la
bicapa lipdica (vasc g. 412c). Las protcnas pcrilricas dc
mcmbrana quc conticncn cstc tipo dc cnlacc glucosilloslatidil
inositol sc llaman protenas jadas con GPI. stas lucron dcs
cubicrtas cuando sc dcmostr quc cicrtas protcnas dc mcmbrana
podan libcrarsc con una loslolipasa quc rcconocicra y scparara
cn lorma cspccca los loslolpidos quc contcnan inositol. La
protcna cclular normal dc la cncclalopata cspongilormc ovi
na PrP
C
(pg. 65) cs una molcula unida por GP!, al igual quc
varios rcccptorcs, cnzimas y protcnas dc adhcsin cclular. Un
raro tipo dc ancmia, la hcmoglobinuria paroxstica nocturna, sc
dcbc a la dccicncia dc la sntcsis dc GP! quc vuclvc a los cri
trocitos susccptiblcs a la lisis.
tro grupo dc protcnas prcscntc cn cl lado citoplsmico dc
la mcmbrana plasmtica cst jado a la mcmbrana mcdiantc
una o ms cadcnas largas dc hidrocarburos cmbcbidas cn la hoja
intcrna dc la bicapa lipdica (vasc g. 412c). Por lo mcnos dos
protcnas rclacionadas dc csta lorma con la mcmbrana plasmti
ca (Src y Ras) sc han rclcrido cn la translormacin dc una clula
normal cn una maligna.
4.5 LPIDOS DE MEMBRANA Y FLUIDEZ
DE LA MEMBRANA
l cstado lsico dcl lpido dc una mcmbrana sc dcscribc
por su uidcz (o viscosidad).
4
Considrcsc una bicapa articial
simplc lormada por loslatidilcolina y loslatidilctanolamina,
cuyos cidos grasos scan cn su mayora insaturados. Si la tcmpc
ratura dc la bicapa sc manticnc rclativamcntc tibia (p. cj., 37C),
cl lpido sc cncucntra cn un cstado lquido (g. 421a). n csta
tcmpcratura, la bicapa dc lpidos pucdc dcscribirsc como un
cristal lquido bidimcnsional. Como cn un cristal, las molculas
an pcrmancccn cn una oricntacin cspccca, cn cstc caso, los
cjcs longitudinalcs dc las molculas ticndcn a mantcncr una dis
posicin paralcla, aunquc los loslolpidos individualcs pucdcn
rotar alrcdcdor dc su cjc o movcrsc cn scntido latcral dcntro dcl
plano dc la bicapa. Si la tcmpcratura sc rcducc con lcntitud, sc
llcga a un punto cn cl quc la bicapa mucstra cambios distintivos
(g. 421b). l lpido pasa dc una lasc cristalina lquida a un gcl
cristalino congclado cn cl quc sc limita cn gran proporcin cl
movimicnto dc las cadcnas dc cido graso dcl loslolpido. La
tcmpcratura cn la quc ocurrc cstc cambio sc llama temperatura
de transicin.
4
La uidcz y la viscosidad manticncn una rclacin invcrsa, la uidcz cs la
mcdida dc la lacilidad para uir y la viscosidad cs la mcdida dc la rcsistcncia
al ujo.
REVI SI N ?
1. Por qu son ncccsarios los dctcrgcntcs para disolvcr
las protcnas dc mcmbrana:, cmo podra idcnticarsc
la divcrsidad dc protcnas intcgralcs quc rcsidcn cn una
lraccin puricada dc mcmbrana:
2. Cmo pucdc dctcrminarsc: a) la latcralidad dc la mcm
brana, b) la localizacin dc los scgmcntos trans
mcmbranosos cn la sccucncia dc aminocidos, o c) las
localizacioncs rclativas dc las hliccs transmcmbranosas:
3. Qu signica la dcclaracin dc quc las protcnas dc una
mcmbrana sc distribuycn cn lorma asimtrica:, tambin
cs vcrdad csto para los carbohidratos dc la mcmbrana:
4. cscriba las propicdadcs dc las trcs clascs dc protcnas
dc mcmbrana (intcgralcs, pcrilricas y jadas a lpidos),
cn qu dicrcn cntrc s y cmo varan las dc cada grupo
individual.
La tcmpcratura dc transicin dc una bicapa particular
dcpcndc dc la capacidad dc las molculas dc lpido para agru
parsc, lo quc a su vcz dcpcndc dc los lpidos particularcs con los
quc cst lormada. Los cidos grasos saturados ticncn la lorma
dc un bastn rccto y cxiblc. Por otro lado, los cidos grasos
cisinsaturados ticncn doblcccs cn los sitios con doblc cnlacc
(gs. 219 y 421). Por consiguicntc, los loslolpidos con cadc
nas saturadas sc agrupan con mayor rmcza quc los quc posccn
cadcnas insaturadas. Micntras mayor sca cl grado dc insatura
cin dc los cidos grasos dc la bicapa, menor cs la tcmpcratura
antcs quc la bicapa sc gcliquc. La introduccin dc un cnlacc
doblc cn una molcula dc cido cstcrico disminuyc la tcmpcra
tura dc lusin casi 60C (cuadro 42).
5
tro lactor quc inuyc
cn la uidcz dc la bicapa cs la longitud dc la cadcna dc cidos
grasos. Micntras ms cortas scan las cadcnas dc cidos grasos
dc un loslolpido, cs mcnor la tcmpcratura dc lusin. l cstado
lsico dc la mcmbrana tambin lo modica cl colcstcrol. A causa
dc su oricntacin dcntro dc la bicapa (g. 47), las molculas dc
colcstcrol intcrrumpcn cl cmpaquc ajustado dc las cadcnas acilo
grasas c intcrcrcn con su movilidad. La prcscncia dc colcstcrol
ticndc a suprimir las tcmpcraturas dc transicin prccisas y crca
una condicin dc uidcz intcrmcdia. n trminos siolgicos,
cl colcstcrol ticndc a aumcntar la durabilidad y atcnuar la pcr
mcabilidad dc una mcmbrana.
La importancia de la fuidez de la membrana
Qu clccto ticnc cl cstado lsico dc la bicapa lipdica cn las
propicdadcs biolgicas dc la mcmbrana: La uidcz dc la mcm
brana cstablccc un compromiso pcrlccto cntrc una cstructura
rgida y ordcnada, cn la quc la movilidad scra nula, y un lquido
complctamcntc uido, sin viscosidad, cn cl quc los componcntcs
dc la mcmbrana no podran oricntarsc ni cxistiran organizacin
cstructural ni soportc mccnico. Adcms, la uidcz pcrmitc las
intcraccioncs dcntro dc la mcmbrana. Por cjcmplo, cstc csta
do dc la mcmbrana hacc posiblc quc los cmulos dc protcnas
dc mcmbrana sc cnsamblcn cn sitios particularcs dcntro dc la
mcmbrana y lormcn cstructuras cspccializadas, como las unio
ncs intcrcclularcs, los complcjos lotosintticos quc captan luz y
las sinapsis. Gracias a la uidcz dc la mcmbrana, las molculas
quc intcractan pucdcn rcunirsc, llcvar a cabo la rcaccin nccc
saria y scpararsc.
La uidcz tambin ticnc un papcl clavc cn la lormacin
dc la mcmbrana, un tcma quc sc trata cn cl captulo 8. Las
mcmbranas slo sc originan dc mcmbranas prccxistcntcs y su
crccimicnto sc logra mcdiantc la inscrcin dc componcntcs lip
dicos y protcicos cn la matriz uida dc la hoja mcmbranosa.
Muchos dc los proccsos cclularcs ms clcmcntalcs, incluidos cl
movimicnto, cl crccimicnto, la divisin cclular, la lormacin dc
unioncs cntrc clulas, la sccrccin y la cndocitosis, dcpcndcn dcl
movimicnto dc los componcntcs dc la mcmbrana y cs probablc
quc rcsultaran imposiblcs si las mcmbranas lucran cstructuras
rgidas y no uidas.
(b) (a)
5
l clccto dc la saturacin dcl cido graso cn la tcmpcratura dc lusin sc
ilustra con productos alimcntarios lamiliarcs. Los accitcs vcgctalcs pcrma
ncccn lquidos cn cl rclrigcrador, micntras quc la margarina cs un slido.
Los accitcs vcgctalcs conticncn cidos grasos poliinsaturados, cn tanto quc
los cidos grasos dc la margarina sc saturaron por un proccso qumico
quc hidrogcna los cnlaccs doblcs dc los accitcs vcgctalcs cmplcados como
matcria prima.
FIGURA 4-21 La estructura de la bicapa lipdica depende de la tempe-
ratura. La bicapa quc sc mucstra sc componc dc dos loslolpidos: los
latidilcolina y loslatidilctanolamina. a) Por arriba dc la tcmpcratura dc
transicin, las molculas dc lpido y sus colas hidrlobas son librcs dc movcr
sc cn cicrtas dircccioncs, aunquc conscrvan un grado dc ordcn considcrablc.
b) Por dcbajo dc la tcmpcratura dc transicin, sc limita mucho cl movimicn
to dc las molculas y toda la bicapa pucdc dcscribirsc como un gcl cristali
no. (To:~b~ bv R. N. Ronvv:sox. Tnv iivviv :v:nv~xvs, C~:nvibcv
Uxivvvsi:v Pvvss, 1983. Rvi:vvvs~ cox ~u:oviz~cix bv C~:nvib
cv Uxivvvsi:v Pvvss.)
Enlaces Punto de
cido graso dobles cis fusin (C)
cido cstcrico 0 70
cido olcico 1 13
cido linolcico 2 9
cido linolnico 3 17
cido cicosapcntanoico (PA) 5 54
l PA ticnc 20 carbonos.
Cuadro 4-2
Puntos de fusin de cidos grasos
de 18 carbonos frecuentes
4.5 L P I D O S D E ME MB R A N A Y F L U I D E Z D E L A ME MB R A N A 137
138 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
Mantenimiento de la fuidez de la membrana
La tcmpcratura intcrna dc la mayora dc los organismos (dis
tintos a las avcs y mamlcros) ucta con la tcmpcratura dcl
ambicntc cxtcrior. Pucsto quc para muchas actividadcs cs indis
pcnsablc quc las mcmbranas dc una clula pcrmanczcan cn
cstado uido, las clulas rcspondcn a las condicioncs cambiantcs
mcdiantc la altcracin dc los tipos dc loslolpidos dc los cualcs
sc componcn. l mantcnimicnto dc la uidcz dc la mcmbrana
cs un cjcmplo dc homcostasis a nivcl cclular y pucdc dcmostrar
sc dc varias mancras. Por cjcmplo, si sc rcducc la tcmpcratura dc
un cultivo cclular, las clulas ticncn una rcspucsta mctablica.
La rcspucsta inicial dc cmcrgcncia cst mcdiada por las cnzi
mas quc rcmodclan las mcmbranas, lo quc vuclvc a la clula ms
rcsistcntc al lro. La rcmodclacin sc logra mcdiantc: a) dcsatu
racin dc cnlaccs simplcs cn las cadcnas acilo grasas para lormar
cnlaccs doblcs, y b) cl rccambio dc las cadcnas cntrc dilcrcntcs
molculas dc loslolpido para producir otra quc contcnga dos
cidos grasos insaturados, lo quc rcducc cn gran mcdida la tcm
pcratura dc lusin dc la bicapa. La dcsaturacin dc los cnlaccs
scncillos para lormar cnlaccs doblcs cst catalizada por cnzimas
llamadas desaturasas. l rccambio sc logra mcdiantc la accin dc
fosfolipasas, quc dividcn a los cidos grasos dc la basc dc gliccrol,
y aciltransferasas, quc los transcrcn a un loslolpido dilcrcntc.
Adcms, la clula cambia los tipos dc loslolpidos quc sc sin
tctizan cn lavor dc aqucllos quc contcngan ms cidos grasos
insaturados. Como rcsultado dc las actividadcs dc cstas cnzimas
divcrsas, las propicdadcs lsicas dc las mcmbranas dc una clu
la sc adaptan a las condicioncs ambicntalcs prcvalccicntcs. l
mantcnimicnto dc las mcmbranas uidas mcdiantc cl ajustc dc
la composicin dc acilos grasos ya sc dcmostr cn divcrsos orga
nismos, incluidos mamlcros cn hibcrnacin, pcccs quc vivcn cn
cstanqucs cuya tcmpcratura corporal cambia cn grado notorio
dcl da a la nochc, plantas rcsistcntcs al lro y bactcrias quc vivcn
cn manantialcs dc agua calicntc.
La asimetra de los lpidos de membrana
La bicapa dc lpidos consistc cn dos hojas distintas quc ticncn
una composicin lipdica muy dilcrcntc. Una lnca dc cxpcri
mcntos quc llcva a csta conclusin aprovccha cl hccho dc quc las
cnzimas quc digicrcn lpidos no pucdcn pcnctrar la mcmbrana
plasmtica y, cn consccucncia, slo pucdcn digcrir los lpidos
quc cstn cn la hoja cxtcrna dc la bicapa. Si sc tratan critrocitos
intactos con loslolipasa para digcrir los lpidos, sc hidroliza casi
80 dc la loslatidilcolina (PC) dc la mcmbrana, pcro slo ataca
a 20 dc la loslatidilctanolamina (P) dc la mcmbrana y mcnos
dc 10 dc la loslatidilscrina (PS). stos datos indican quc, cn
comparacin con la hoja intcrna, la cxtcrior ticnc una conccn
tracin rclativamcntc alta dc PC (y csngomiclina) y una con
ccntracin baja dc P y PS (g. 422). c lo antcrior sc dcducc
quc pucdc pcnsarsc quc la bicapa dc lpidos cst compucsta por
dos capas scncillas indcpcndicntcs ms o mcnos cstablcs con
propicdadcs lsicas y qumicas dilcrcntcs.
Todos los glucolpidos dc la mcmbrana plasmtica cstn
cn la hoja cxtcrna, dondc cs probablc quc sirvan como rcccp
torcs para los ligandos cxtracclularcs. La loslatidilscrina, quc sc
conccntra cn la hoja intcrna, ticnc una carga ncgativa cn cl pH
siolgico, lo quc la hacc candidata para unirsc con rcsiduos dc
lisina y arginina quc ticncn carga positiva, como los adyaccntcs
a la hlicc alla dc la glucolorina A quc cruza la mcmbrana cn
la gura 417. La aparicin dc PS cn la supcrcic cxtcrna dc
los linlocitos vicjos marca cstas clulas para quc las dcstruyan los
macrlagos, cn tanto quc su aparicin cn la supcrcic cxtcrna dc
las plaquctas conducc a la coagulacin sangunca. l loslatidil
inositol, quc sc conccntra cn la hoja intcrna, ticnc un papcl clavc
cn la translcrcncia dc cstmulos dc la mcmbrana plasmtica al
citoplasma (scccin 15.3).
Balsas lipdicas
Pcridicamcntc surgc un tcma quc dividc a la comunidad dc
bilogos cclularcs cn crcycntcs y no crcycntcs. l tcma dc las
balsas dc lpidos cac cn csta catcgora. Cuando los lpidos dc la
mcmbrana sc cxtracn dc las clulas y sc usan para crcar bicapas
lipdicas articiales, colcstcrol y loslolpidos ticndcn a autocn
samblarsc cn microdominios quc cstn ms gclicados y alta
mcntc ordcnados quc las rcgioncs circundantcs, quc consistcn
cn mayor mcdida cn losloglicridos. cbido a sus propicdadcs
lsicas distintivas, talcs microdominios ticndcn a otar dcntro
dcl ambicntc ms uido y dcsordcnado dc la bicapa articial
(g. 423a). Como rcsultado, cstos parchcs dc colcstcrol y csn
golpido sc dcnominan balsas lipdicas. Cuando sc agrcgan a
cstas bicapas articialcs, dctcrminadas protcnas ticndcn a con
ccntrarsc cn las balsas, micntras quc otras ticndcn a pcrmancccr
lucra dc sus lrontcras. Las protcnas ancladas a GP! mucstran
una cspccial anidad por las rcgioncs ordcnadas dc la bicapa
(g. 423a).
Surgc la controvcrsia accrca dc si cn las clulas vivas cxistcn
tipos similarcs dc balsas lipdicas ricas cn colcstcrol, como la quc
sc ilustra cn la gura 4.23b. La mayora dc las prucbas a lavor
dc las balsas lipdicas provicnc dc cstudios cn quc sc cmplcan
tratamicntos articialcs, como cxtraccin con dctcrgcntc o
agotamicnto dc colcstcrol, lo cual hacc quc los rcsultados scan
dilcilcs dc intcrprctar. Los intcntos por dcmostrar la prcscn
Citoslico
Exoplsmico
25
25
0
%

d
e
l

l

p
i
d
o

t
o
t
a
l

d
e

m
e
m
b
r
a
n
a
SM PC PS PE PI Cl
FIGURA 4-22 Distribucin asimtrica de los fosfolpidos (y el colesterol)
en la membrana plasmtica de los eritrocitos humanos. (SM, csngomic
lina, PC, loslatidilcolina, PS, loslatidilscrina, P, loslatidilctanolamina, P!,
loslatidilinositol, Cl, colcstcrol.)
cia dc balsas lipdicas cn clulas vivas por lo gcncral han sido
inlructuosos, lo cual podra signicar quc talcs balsas no cxistcn
o quc son tan pcqucnas (5 a 25 nm dc dimctro) y clmcras quc
rcsulta dilcil dctcctarlas con las tcnicas actualcs. l conccp
to dc balsas dc lpido cs muy atractivo porquc proporciona un
mcdio para introducir ordcn cn un mar aparcntcmcntc alcatorio
dc molculas dc lpido. Sc postula quc dichas balsas sirvcn como
platalormas otantcs quc conccntran protcnas cspcccas, con
lo cual organizan la mcmbrana cn compartimicntos luncionalcs
(g. 423b). Por cjcmplo, sc picnsa quc las balsas lipdicas pro
porcionan un ambicntc local lavorablc para quc los rcccptorcs
dc supcrcic cclular intcractcn con otras protcnas dc mcm
brana quc transmitcn scnalcs dcsdc cl cspacio cxtracclular hacia
cl intcrior dc la clula.
4.6 LA NATURALEZA DINMICA
DE LA MEMBRANA PLASMTICA
Con basc cn la dcscripcin prcvia, rcsulta aparcntc quc
la bicapa lipdica pucdc cxistir cn un cstado rclativamcntc uido.
Como rcsultado, un loslolpido pucdc movcrsc cn scntido latc
ral dcntro dc la misma hoja con lacilidad considcrablc. La movi
lidad dc las molculas individualcs dc lpidos dcntro dc la bicapa
dc la mcmbrana plasmtica pucdc obscrvarsc cn lorma dirccta
al microscopio si sc uncn las cabczas polarcs dc los lpidos con
partculas dc oro o compucstos uorcsccntcs (vasc g. 428).
Sc cstima quc un loslolpido pucdc dilundirsc dc un cxtrcmo
dc una bactcria al otro cn uno o dos scgundos. n cambio,
sc rcquicrcn horas a das para quc una molcula dc loslolpido sc
mucva a travs dc la otra hoja. Por lo tanto, dc todos los movi
(a)
Protena de
sealizacin
Protena jada
con GPI
(b)
REVI SI N ?
1. Cul cs la importancia dc la insaturacin dc los ci
dos grasos para la uidcz dc la mcmbrana y las cnzimas
quc son capaccs dc disminuir la saturacin dc los cidos
grasos:
2. A qu sc rccrc la tcmpcratura dc transicin dc la mcm
brana y cmo la alcctan cl grado dc saturacin o la lon
FIGURA 4-23 Balsas lipdicas. a) !magcn dc la supcrcic dc una bicapa dc
lpidos quc conticnc loslatidilcolina, la cual sc vc como cl londo ncgro, y
molculas dc csngomiclina, quc sc organizan cn lorma cspontnca cn las
balsas dc color naranja. Los picos amarillos mucstran las posicioncs dc una
protcna jada con GP!, quc sc rclaciona casi cn lorma cxclusiva con las bal
sas. sta imagcn sc obtuvo mcdiantc un microscopio dc lucrza atmica, quc
midc la altura dc varias partcs dc la mucstra al nivcl molccular. b) Modclo
csqucmtico dc una balsa lipdica dcntro dc una clula. La hoja cxtcrna dc
la balsa consistc sobrc todo cn colcstcrol y csngolpidos (grupos cabcza
rojos). Las molculas dc loslatidilcolina (grupos cabcza azulcs) con cidos
grasos saturados dc cadcna larga tambin ticndcn a conccntrarsc cn csta
rcgin. Una protcna jada con GP! sc localiza cn la balsa. Los lpidos dc la
hoja cxtcrna dc la balsa ticncn un clccto organizador cn los lpidos dc la hoja
intcrna. Como rcsultado, los lpidos dc la balsa dc la hoja intcrna consistcn
sobrc todo cn colcstcrol y gliccroloslolpidos con colas acilo grasas satu
radas. La hoja intcrna ticndc a conccntrar las protcnas jadas con lpidos
(como la cinasa Src), quc participan cn las scnalcs cclularcs. (A, :o:~b~ bv
. . S~siowsxv, v: ~i., J 8ioi Cnv: 277, covvv ov #30, 2002, cov:vs~
bv J. Micn~vi bw~vbsox.)
gitud dc las cadcnas acilo grasas:, qu rclcvancia ticncn
cstas propicdadcs cn la lormacin dc las balsas lipdicas:
3. Por qu cs importantc la uidcz dc la mcmbrana para
la clula:
4. Cmo cs posiblc quc los dos lados dc una bicapa lip
dica tcngan dilcrcntcs cargas inicas:
4.6 L A N AT U R A L E Z A D I N MI C A D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A 139
140 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
micntos posiblcs quc pucdc clcctuar un loslolpido, cstc cambio
al otro lado dc la mcmbrana cs cl ms limitado (g. 424). stc
hallazgo no cs sorprcndcntc. Para quc cstc giro ocurra, cl grupo
cabcza hidrlobo dcl lpido dcbc pasar por la hoja hidrloba
intcrna dc la mcmbrana, lo cual cs dcslavorablc dcsdc cl pun
to dc vista tcrmodinmico. Sin cmbargo, las clulas conticncn
cnzimas quc mucvcn activamcntc dctcrminados loslolpidos dc
una hoja a la otra. stas cnzimas participan cn cl cstablccimicn
to dc la asimctra lipdica y cs posiblc quc tambin rcvicrtan la
baja vclocidad dcl movimicnto pasivo a travs dc la mcmbrana.
Como los lpidos cstablcccn la matriz cn la quc sc inclu
ycn las protcnas intcgralcs dc la mcmbrana, cl cstado lsico dcl
lpido cs un lactor importantc dc la movilidad dc las protc
nas intcgralcs. La dcmostracin dc quc las protcnas intcgralcs
pucdcn movcrsc dcntro dcl plano dc la mcmbrana luc un hito
para la lormulacin dcl modclo dc mosaico uido. Las propic
dadcs dinmicas dc las protcnas dc mcmbrana ya sc rcvclaron
dc divcrsas mancras.
La difusin de las protenas de membrana
despus de la fusin celular
La fusin celular cs una tcnica cn la quc dos tipos dilcrcntcs
dc clulas, o clulas dc dos cspccics distintas, pucdcn lusionarsc
para producir una clula con un citoplasma comn y una sola
mcmbrana plasmtica continua. La lusin dc las clulas sc indu
cc al haccr quc las supcrcics cxtcrnas dc cllas sc vuclva pcgajo
sa para quc sus mcmbranas plasmticas sc adhicran cntrc s. Sc
pucdc inducir a las clulas a lusionarsc si sc agrcgan cicrtos virus
dcsactivados quc sc adhicrcn a la supcrcic dc la mcmbrana,
mcdiantc la adicin dc polictilcnglicol o con un ligcro choquc
clctrico. La lusin cclular ticnc un papcl importantc cn la bio
loga cclular y cn la actualidad sc utiliza como una tcnica inva
luablc para prcparar anticucrpos cspcccos (scccin 18.19).
Los primcros cxpcrimcntos para dcmostrar quc las protc
nas dc la mcmbrana podan movcrsc cn cl plano dc sta utiliza
ron la lusin cclular y los rcsultados lucron publicados por Larry
Fryc y Michacl didin dc la Johns Hopkins University cn 1970.
n sus cxpcrimcntos lusionaron clulas humanas y dc ratn,
lucgo siguicron las localizacioncs dc protcnas cspcccas dc la
mcmbrana plasmtica una vcz quc ambas sc haban convcrtido
cn una sola mcmbrana continua. Para scguir la distribucin dc
las protcnas dc mcmbrana dc ratn o las protcnas dc mcmbra
na humana durantc dilcrcntcs momcntos dcspus dc la lusin,
sc prcpararon anticucrpos contra uno u otro tipo dc protcna
y sc unicron mcdiantc cnlaccs covalcntcs con pigmcntos uo
rcsccntcs. Los anticucrpos contra las protcnas dc ratn sc unic
ron cn un complcjo con un tintc con uorcsccncia vcrdc y los
anticucrpos contra las protcnas humanas sc unicron con uno
dc uorcsccncia roja. Cuando sc agrcgaron los anticucrpos a las
Difusin transversal (giro)
(~10
5
seg)
Cambio lateral
(~10
-- 6
seg)
EXTERIOR CELULAR
CITOSOL
Flexin (~10
-- 9
seg)
(b)
Clula humana
Adicin
de virus
sendai
(fusin)
40
minutos
Clula de ratn
1 2 3 4
(a)
FIGURA 4-24 Movimientos posibles de los fosfolpidos en una membrana.
Tipos dc movimicntos quc pucdcn rcalizar los loslolpidos dc la mcmbrana
y ticmpos aproximados cn los quc pucdcn ocurrir. Micntras quc los loslol
pidos sc mucvcn dc una hoja a otra con una vclocidad muy baja, sc dilundcn
con rapidcz cn scntido latcral dcntro dc la hoja. Los lpidos quc carcccn dc
grupos polarcs, como cl colcstcrol, pucdcn movcrsc rpidamcntc a travs
dc la bicapa.
FIGURA 4-25 Uso de la fusin celular para revelar la movilidad de las pro-
tenas de membrana. a) sbozo dcl cxpcrimcnto cn cl quc sc lusionaron
clulas humanas y dc ratn (pasos 12) y sc sigui la distribucin dc las
protcnas cn la supcrcic dc cada clula cn las hbridas a lo largo dcl ticm
po (pasos 34). Las protcnas dc mcmbrana dc ratn cstn indicadas con
crculos rcllcnos, con crculos huccos las protcnas dc mcmbrana humanas.
Sc vigilaron las localizacioncs dc las protcnas humanas y dc ratn cn las
mcmbranas plasmticas dc las clulas hbridas mcdiantc la intcraccin con
anticucrpos uorcsccntcs rojos y vcrdcs, rcspcctivamcntc. b) Micrograla
quc mucstra una clula lusionada cn la quc las protcnas dc ratn y scr
humano an cstn cn sus hcmislcrios rcspcctivos (cquivalcntc a la clula
hbrida dcl paso 3 dc la partc a). (B, :o:~b~ bv L. . Fvvv v Micn~vi
bibix, J Cvii Sci 7:328, 1970, cox ~u:oviz~cix bv Tnv Co:v~xv ov
8ioiocis:s L:b.)
clulas lusionadas, sc unicron con las protcnas dc ratn o scr
humano y pudicron localizarsc con cl microscopio ptico para
uorcsccncia (g. 425a). Al momcnto dc la lusin, la mcmbra
na plasmtica sc vca con una mitad humana y otra dc ratn,
cs dccir, quc los dos tipos dc protcnas pcrmanccan scparados
cn su propio hcmislcrio (paso 3, g. 425a, b). Conlormc pas
cl ticmpo dcspus dc la lusin, sc obscrv quc las protcnas dc
mcmbrana sc movan cn lorma latcral dcntro dc la mcmbrana
hacia cl hcmislcrio contrario. Unos 40 minutos dcspus, las pro
tcnas dc cada cspccic cstaban distribuidas dc mancra unilormc
cn toda la mcmbrana dc la clula hbrida (paso 4, g. 425a). Si
sc rcalizaba cl mismo cxpcrimcnto con una tcmpcratura ms
baja, la viscosidad dc la bicapa dc lpidos aumcntaba y la movi
lidad dc las protcnas cn la mcmbrana disminua. stos cxpcri
mcntos inicialcs con la lusin cclular dicron la imprcsin dc quc
las protcnas intcgralcs dc la mcmbrana cran capaccs dc movcrsc
sin rcstriccioncs. Como sc vc un poco ms adclantc, cstudios
postcriorcs mostraron quc la dinmica dc la mcmbrana cs un
tcma mucho ms complcjo dc lo quc parcca al principio.
Restricciones de la movilidad
de las protenas y lpidos
xistcn varias tcnicas quc pcrmitcn a los invcstigadorcs scguir
los movimicntos dc las molculas cn las mcmbranas dc clulas
vivas con cl microscopio ptico. n una tcnica llamada recupe-
racin de uorescencia despus de fotoblanqueado (FRAP), quc
sc ilustra cn la gura 426a, los componcntcs intcgralcs dc la
mcmbrana dc clulas cultivadas sc marcan primcro con un tin
tc uorcsccntc. Una protcna dc mcmbrana cn particular pucdc
marcarsc con una sonda cspccca, como un anticucrpo uorcs
ccntc. Una vcz marcadas, las clulas sc colocan al microscopio y
sc irradian con un haz lscr muy intcnso y dirigido quc blanquca
las molculas uorcsccntcs cn su trayccto, lo quc dcja una man
cha circular (casi sicmprc dc 1 m dc dimctro) cn la supcrcic
dc la clula quc carccc dc uorcsccncia. Si las protcnas marca
das cn la mcmbrana son mvilcs, los movimicntos alcatorios dc
cstas molculas dcbcn producir una rcaparicin gradual dc la
uorcsccncia cn cl crculo radiado. La vclocidad con la quc sc
rccupcra la uorcsccncia (g. 426b) suministra una mcdicin
dirccta dcl ndicc dc dilusin (cxprcsado como coccicntc dc
dilusin, D) dc las molculas mvilcs. La cxtcnsin dc la rccu
pcracin dc la uorcsccncia (cxprcsada como porccntajc dc la
intcnsidad original) proporciona una mcdida dcl porccntajc dc
las molculas marcadas quc ticncn la libcrtad dc dilundirsc.
Los cstudios inicialcs quc utilizaron FRAP sugiricron quc:
a) las protcnas dc mcmbrana sc movan con mucha mayor lcn
titud cn una mcmbrana plasmtica quc cn una bicapa lipdi
ca pura y b) quc una lraccin signicativa dc las protcnas dc
mcmbrana (30 a 70) no cra librc dc dilundirsc dc rcgrcso al
crculo radiado. No obstantc, la tcnica FRAP ticnc sus limi
tacioncs. Slo pucdc scguir cl movimicnto promcdio dc una
cantidad rclativamcntc grandc dc molculas marcadas (cicntos a
milcs) a mcdida quc sc dilundcn cn una distancia rclativamcntc
grandc (p. cj., 1 m). Como rcsultado, los invcstigadorcs quc
utilizan la tcnica FRAP no pucdcn distinguir cntrc protcnas
quc cn rcalidad cstn inmvilcs y las quc slo dilundcn a una
distancia limitada cn cl ticmpo pcrmitido. Para solvcntar cstas
limitacioncs sc dcsarrollaron tcnicas altcrnativas quc pcrmi
tcn a los invcstigadorcs obscrvar los movimicntos dc molculas
N
Marcar protenas
con tinte uorescente
3
2
1
Mancha de fotoblanqueado
con rayo lser
Recuperacin
IIuminar
l
Tiempo
(a)
(b)
F
l
u
o
r
e
s
c
e
n
c
i
a
N
N
N

FIGURA 4-26 Medicin de las velocidades de difusin de las pro-
tenas de membrana mediante la recuperacin de uorescencia
despus del fotoblanqueado (FRAP). a) n csta tcnica sc marca primcro
un componcntc particular dc la mcmbrana con un tintc uorcsccntc (paso
1). Lucgo sc aplica radiacin a una pcqucna rcgin dc la supcrcic para
blanqucar las molculas dc tintc (paso 2) y con cl ticmpo sc rccupcra la uo
rcsccncia cn la rcgin blanqucada (paso 3). (N rcprcscnta cl nclco cclular.)
b) La vclocidad dc rccupcracin dc la uorcsccncia cn cl punto iluminado
vara scgn scan las protcnas quc sc rastrccn. La vclocidad dc rccupcracin
sc rclaciona con cl coccicntc dc dilusin dc la protcna marcada con uo
rcsccncia.
4.6 L A N AT U R A L E Z A D I N MI C A D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A 141
142 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
individualcs dc protcnas cn distancias muy cortas y dctcrminar
cmo pudicran limitarsc.
n cl rastreo de partculas individuales (SPT) sc marcan
molculas individualcs dc protcnas dc mcmbrana, casi sicm
prc con partculas dc oro cubicrtas con anticucrpo (ccrca dc 40
nm dc dimctro) y sc sigucn los movimicntos dc las molculas
marcadas mcdiantc microscopia cn vidco asistida por compu
tadora (scccin 18.1). Los rcsultados dc cstos cstudios dcpcndcn
a mcnudo dc la protcna particular quc sc cstudia. Por cjcmplo:
Algunas protcnas dc mcmbrana sc mucvcn cn lorma alca
toria por toda la mcmbrana (g. 427, protcna A), aunquc
casi sicmprc a vclocidadcs mucho mcnorcs dc las mcdidas cn
una bicapa lipdica articial. (Si la movilidad dc la protcna
sc basara slo cn los parmctros lsicos como la viscosidad
dcl lpido y cl tamano dc la protcna, sc cspcrara quc las pro
tcnas migraran con coccicntcs dc dilusin ccrcanos a 10
8

a 10
9
cm
2
/scg cn lugar dc 10
10
a 10
12
cm
2
/scg, como sc
obscrva para las molculas dc cstc grupo.) Las razoncs para
cl mcnor coccicntc dc dilusin an son tcma dc dcbatc.
Algunas protcnas dc mcmbrana no sc mucvcn y sc considc
ran inmovilizadas (g. 427, protcna 8).
n algunos casos, sc obscrva quc una cspccic particular dc
protcna sc mucvc cn lorma muy dirigida (no al azar) hacia
una u otra partc dc la clula (g. 427, protcna C). Por cjcm
plo, cs probablc quc una protcna dc mcmbrana particular
ticnda a movcrsc hacia cl cxtrcmo gua o cl nal dc una clula
cn movimicnto.
n la mayora dc los cstudios, la mayor lraccin dc las cspc
cics dc protcnas ticncn movimicntos alcatorios (browniano)
dcntro dc la mcmbrana con vclocidadcs consistcntcs con la
dilusin librc (coccicntcs dc dilusin ccrcanos a 5 10
9

cm
2
/scg), pcro las molculas son incapaccs dc migrar librc
mcntc ms dc unas dcimas dc micra. La dilusin dc grandcs
distancias ocurrc, pcro con vclocidadcs ms bajas parccc quc
sc dcbc a la prcscncia dc un sistcma dc barrcras. stas barrc
ras sc dcscribcn cn las scccioncs siguicntcs.
Control de la movilidad de las protenas de membra-
na n aparicncia, las protcnas dc la mcmbrana plasmtica no
son dcl todo librcs dc movcrsc al azar cn cl mar dc lpido, sino
quc cstn somctidas a divcrsas inucncias quc alcctan su movi
lidad. Algunas mcmbranas son ricas cn protcnas, por lo quc los
movimicntos alcatorios dc una molcula cstn impcdidos por sus
vccinas (g. 427, protcna ). Sc picnsa quc la inucncia ms
importantc para una protcna intcgral dc la mcmbrana sc cjcrcc
justo por dcbajo dc la mcmbrana, sobrc su cara citoplsmica.
Las mcmbranas plasmticas dc muchas clulas ticncn una rcd
brilar o csquclcto dc la mcmbrana, quc consistc cn protcnas
pcrilricas situadas cn la supcrcic citoplsmica dc la mcmbra
na. Cicrta proporcin dc las molculas dc protcnas intcgralcs dc
la mcmbrana cst jada al csquclcto dc la mcmbrana (g. 427,
protcna 8) o rcstringida dc otra mancra por cstc csquclcto.
Sc ha obtcnido inlormacin sobrc la prcscncia dc barrc
ras dc mcmbrana con una tcnica innovadora quc pcrmitc a los
invcstigadorcs atrapar protcnas intcgralcs y arrastrarlas por la
mcmbrana plasmtica con una lucrza conocida. sta tcnica
utiliza un aparato llamado pinzas pticas y aprovccha las dimi
nutas lucrzas pticas quc sc gcncran con un rayo lscr cnloca
do. Las protcnas intcgralcs bajo cstudio sc marcan con cucntas
cubicrtas dc anticucrpo quc sirvcn como agarradcras quc puc
dcn sujctarsc con cl rayo lscr. Por lo gcncral sc cncucntra quc
las pinzas pticas pucdcn arrastrar una protcna intcgral una
distancia limitada antcs dc quc la protcna cncucntrc una barrc
ra quc la libcra dc la sujccin dcl lscr. n cuanto sc libcra, la
protcna casi sicmprc rcgrcsa dc inmcdiato, lo quc sugicrc quc
las barrcras son cstructuras clsticas.
Una lorma dc cstudiar los lactorcs quc alcctan la movilidad
dc las protcnas dc mcmbrana consistc cn haccr modicacioncs
gcnticas cn las clulas para quc produzcan protcnas dc mcm
brana altcradas. Las protcnas intcgralcs cuyas porcioncs cito
plsmicas sc borraron por manipulacin gcntica sc mucvcn a
mcnudo distancias mucho mayorcs quc sus contrapartcs intactas,
lo quc indica quc las barrcras rcsidcn cn cl lado citoplsmico dc
la mcmbrana. stos hallazgos sugicrcn quc cl csquclcto subya
ccntc dc la mcmbrana lorma una rcd dc ccrcas alrcdcdor dc
porcioncs dc la mcmbrana, lo quc crca compartimicntos quc
limitan la distancia quc pucdc viajar una protcna intcgral (g.
427, protcna ). Las protcnas sc mucvcn y salvan los lmi
tcs cntrc un compartimicnto y otro a travs dc hcndiduras cn
las ccrcas. Sc crcc quc cstas abcrturas aparcccn y dcsaparcccn
mcdiantc cl cnsamblc y dcscnsamblc dc partcs dc la rcd. Los
compartimicntos dc la mcmbrana pucdcn mantcncr combi
nacioncs cspcccas dc protcnas cn cstrccha proximidad para
lacilitar su intcraccin.
Las protcnas intcgralcs quc carcccn dc la porcin quc
dcbicra proycctarsc hacia cl cspacio cxtracclular sc mucvcn con
una velocidad mucho mayor quc la vcrsin dcl tipo nativo dc
A
D
F
C
B
E
FIGURA 4-27 Patrones de movimiento de las protenas integrales de la
membrana. c acucrdo con cl tipo cclular y las condicioncs, las protcnas
intcgralcs dc mcmbrana pucdcn tcncr varios tipos distintos dc movilidad.
La protcna A cs capaz dc dilundirsc cn lorma alcatoria por la mcmbrana,
aunquc su vclocidad dc movimicnto pucdc scr limitada. La protcna 8 cst
inmovilizada por su intcraccin con cl csquclcto dc la mcmbrana. La protc
na C sc mucvc cn una dircccin particular como rcsultado dc su intcraccin
con una protcna motora cn la supcrcic citoplsmica dc la mcmbrana. l
movimicnto dc la protcna cst rcstringido por otras protcnas intcgralcs
dc la mcmbrana. l movimicnto dc la protcna sc limita por las vallas lor
madas por las protcnas dcl csquclcto dc la mcmbrana, pcro dicha protcna
pucdc saltar a compartimicntos adyaccntcs a travs dc abcrturas transito
rias cn una ccrca, cl movimicnto dc la protcna F lo limitan los matcrialcs
cxtracclularcs.
la protcna. stc hallazgo sugicrc quc cl movimicnto dc una
protcna transmcmbranosa por la bicapa sc vuclvc ms lcnto por
la prcscncia dc matcrialcs cxtracclularcs quc pucdan cnrcdar la
porcin cxtcrna dc la molcula protcica (vasc g. 427, pro
tcna F).
Movilidad de lpidos de membrana Las protcnas son
molculas cnormcs, por lo quc no cs sorprcndcntc quc su movi
micnto dcntro dc la bicapa dc lpidos cst limitado. n compa
racin, los loslolpidos son molculas pcqucnas quc constituycn
la trama misma dc la bicapa dc lpidos. Podra cspcrarsc quc sus
movimicntos lucran librcs, aunquc varios cstudios indican quc
la dilusin dc los loslolpidos tambin cst rcstringida. Cuando
sc marcan las molculas individualcs dc loslolpidos dc una
mcmbrana plasmtica y sc sigucn mcdiantc vidco microscpico
dc alta vclocidad, sc advicrtc quc cstn connados por pcriodos
muy brcvcs y lucgo saltan dc un rca connada a otra. La gura
428a mucstra cl trayccto quc toma un loslolpido individual
dcntro dc la mcmbrana plasmtica cn un pcriodo dc 56 milisc
gundos. l anlisis por computadora indica quc cl loslolpido sc
dilundc con libcrtad dcntro dc un compartimicnto (sombrcado
cn prpura) antcs dc saltar la ccrca al compartimicnto vcci
no (sombrcado cn azul) y lucgo sobrc otra ccrca para llcgar al
compartimicnto adyaccntc (sombrcado cn vcrdc), y as conti
na. l tratamicnto dc la mcmbrana con agcntcs quc dcsbara
tan cl csquclcto subyaccntc dc la mcmbrana climina algunas dc
las ccrcas quc rcstringcn la dilusin dcl loslolpido. Pcro si cl
csquclcto dc la mcmbrana sc cncucntra por dcbajo dc la bicapa
dc lpidos, cmo pucdc intcrlcrir con cl movimicnto dcl los
lolpido: Los autorcs dc cstc cstudio han conjcturado quc las
ccrcas sc construycn con las dc protcnas intcgralcs dc mcm
brana cuyos dominios citoplsmicos sc uncn con cl csquclcto
dc la mcmbrana. sto no dicrc mucho dcl connamicnto dc
caballos o vacas cn un ccrcado cuyos postcs cstn cntcrrados cn
cl suclo subyaccntc.
Dominios de membrana y polaridad celular La mayora
dc los cstudios sobrc dinmica dc mcmbrana, como los aqu
dcscritos, sc rcalizan con la mcmbrana plasmtica rclativamcntc
homognca situada cn la supcrcic supcrior o inlcrior dc una
clula quc sc cncucntra cn una caja dc cultivo. Sin cmbargo, la
mayor partc dc las mcmbranas poscc divcrsas variacioncs cn su
composicin y movilidad protcicas, sobrc todo cn clulas cuyas
divcrsas supcrcics ticncn distintas luncioncs. Por cjcmplo, las
clulas cpitclialcs quc rccubrcn la parcd intcstinal o constituycn
los tbulos microscpicos dcl rinn son clulas muy polarizadas
quc cn sus distintas supcrcics rcalizan luncioncs dilcrcntcs (g.
429). Los cstudios indican quc la mcmbrana plasmtica apical,
(a) (b)
Final
Inicio
Inicio
Final
Na
+
Glucosa
Membrana
plasmtica apical
regulacin de ingreso
de nutrimentos y agua
secrecin regulada
proteccin
Membrana
plasmtica lateral
contacto y adhesin
celulares
comunicacin celular
Membrana
basal
contacto con el
subestrato celular
generacin de
gradientes inicos
Disacrido
Monosacrido
+
FIGURA 4-29 Funciones diferenciadas de la membrana plasmtica en
una clula epitelial. La supcrcic apical dc csta clula cpitclial intcs
tinal conticnc protcnas intcgralcs quc luncionan cn cl transportc dc
ioncs y la hidrlisis dc disacridos, como son la sacarosa y la lacto
sa, la supcrcic latcral poscc protcnas intcgralcs quc participan cn la
intcraccin cntrc las clulas y la supcrcic basal incluycndo protcnas
intcgralcs quc participan cn la rclacin dc la clula con la mcmbrana
basal subyaccntc.

FIGURA 4-28 Demostracin experimental de que la difusin de
los fosfolpidos dentro de la membrana plasmtica es limitada.
a) l rastro dc un solo loslolpido no saturado marcado sc siguc durantc 56
miliscgundos micntras sc dilundc dcntro dc la mcmbrana plasmtica dc un
broblasto dc rata. Los loslolpidos sc dilundcn con libcrtad cn un compar
timicnto limitado antcs dc saltar a un compartimicnto vccino. La vclocidad
dc dilusin dcntro dc un compartimicnto cs tanta como sc cspcrara dcl
movimicnto browniano sin rcstriccioncs. Sin cmbargo, la vclocidad total
dc dilusin dcl loslolpido parccc mcnor porquc la molcula dcbc saltar
una barrcra para continuar su movimicnto. l movimicnto dcl loslolpido
dcntro dc cada compartimicnto cst indicado por un solo color. b) l mismo
cxpcrimcnto mostrado cn a sc rcaliz durantc 33 mscg cn una bicapa arti
cial quc carccc dc las ccrcas dc alambrc prcscntcs cn una mcmbrana cclular.
n cstc caso, la traycctoria mucho ms abicrta y cxtcndida dcl loslolpido
pucdc cxplicarsc con cl movimicnto browniano simplc y sin limitacioncs.
Con basc cn la comparacin, sc asignaron compartimicntos lalsos cn b y sc
indicaron con colorcs dilcrcntcs. (To:~b~ bv T~x~nivo Fu,iw~v~, v: ~i.,
cov:vs~ bv Axinivo Kusu:i, J Cvii 8ioi 157:1073, 2002, cox ~u:o
viz~cix bv ios bvvvcnos vvsvvv~bos bv Rocxvvviivv Uxivvvsi:v
Pvvss.)
4.6 L A N AT U R A L E Z A D I N MI C A D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A 143
144 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
quc absorbc cn lorma sclcctiva sustancias dc la luz, ticnc cnzi
mas distintas a la mcmbrana plasmtica latcral, quc intcracta
con las clulas cpitclialcs vccinas, o distintas tambin a las dc la
mcmbrana basal quc sc adhicrc al sustrato cxtracclular subyaccn
tc (una membrana basal). n otros cjcmplos, los rcccptorcs para
ncurotransmisorcs sc conccntran cn rcgioncs dc la mcmbrana
plasmtica localizada dcntro dc las sinapsis (vasc g. 455) y los
rcccptorcs para las lipoprotcnas dc baja dcnsidad sc conccntran
cn parchcs dc la mcmbrana plasmtica cspccializados cn lacilitar
su intcriorizacin (vasc g. 838).
c todos los tipos dc clulas dc mamlcros, los cspcrma
tozoidcs ticncn la cstructura ms dilcrcnciada. Un cspcrmato
zoidc maduro pucdc dividirsc cn cabcza, picza ccntral y cola,
cada una con luncioncs cspccializadas propias. Aunquc sc dividc
cn varias partcs distintas, cl cspcrmatozoidc cst cubicrto con
una mcmbrana plasmtica continua quc, como rcvclan muchas
tcnicas, consistc cn un mosaico dc dilcrcntcs tipos dc dominios
localizados. Por cjcmplo, cuando cl cspcrmatozoidc sc trata con
varios anticucrpos cspcccos, cada anticucrpo sc combina con la
supcrcic dc la clula con un patrn topogrco nico quc
rccja la distribucin dc los antgcnos protcnicos particularcs
rcconocidos por csc anticucrpo cn la mcmbrana plasmtica (g.
430).
El eritrocito: un ejemplo de estructura
de la membrana plasmtica
c los divcrsos tipos dc mcmbranas, la mcmbrana plasmti
ca dcl critrocito humano (glbulo rojo) cs cl ms cstudiado y
mcjor comprcndido (g. 431). La prclcrcncia por csta mcm
brana ticnc varias razoncs. La obtcncin dc cstas clulas no cs
costosa y cstn disponiblcs cn cnormcs cantidadcs cn la sangrc
cntcra. Ya sc cncucntran como clulas indcpcndicntcs y no cs
ncccsario scpararlas dc un tcjido complcjo. stas clulas son
scncillas cn comparacin con otros tipos cclularcs, carcccn dc
mcmbranas nuclcarcs y citoplsmicas quc sicmprc contaminan
las prcparacioncs dc mcmbrana plasmtica dc otras clulas.
Adcms, sc pucdcn obtcncr mcmbranas plasmticas intactas
dc critrocitos puricadas tan slo con colocar las clulas cn
solucin salina diluida (hipotnica). Las clulas rcspondcn a
cstc choquc osmtico con la captacin dc agua y sc hinchan,
lcnmcno conocido como hemlisis. A mcdida quc aumcnta
la supcrcic dc cada clula, sta prcscnta lugas y cl contcnido,
compucsto casi cn su totalidad por hcmoglobina disuclta, salc
dc la clula para dcjar un lantasma dc mcmbrana plasmtica
(g. 431b).
Una vcz quc sc aslan las mcmbranas plasmticas dc los
critrocitos, las protcnas pucdcn solubilizarsc y scpararsc cntrc
s (lraccionarsc), lo quc brinda una mcjor idca dc la divcrsidad
dc las protcnas dcntro dc la mcmbrana. l lraccionamicnto dc
las protcnas dc la mcmbrana pucdc clcctuarsc mcdiantc clcc
trolorcsis cn gcl dc poliacrilamida (PAG) cn prcscncia dcl
dctcrgcntc inico sullato dc dodccilo sdico (SS). (La tc
nica dc SSPAG sc dcscribc cn la scccin 18.7.) l SS
manticnc solublcs las protcnas intcgralcs y adcms agrcga una
gran cantidad dc cargas ncgativas a las protcnas con las quc sc
rclaciona. Como cl nmcro dc molculas cargadas con SS por
unidad dc pcso dc protcna ticndc a scr rclativamcntc constantc,
las molculas sc scparan cntrc s dc acucrdo con su pcso molc
cular. Las protcnas ms grandcs sc mucvcn con mayor lcntitud
por cl tamiz molccular dcl gcl. Las protcnas principalcs dc la
mcmbrana dcl critrocito sc scparan cn casi una doccna dc ban
das conspicuas con la tcnica SSPAG (g. 431c). ntrc las
protcnas cxistcn divcrsas cnzimas (incluida la dcshidrogcnasa
dc gliccraldchdo 3loslato, una dc las cnzimas dc la gluclisis),
protcnas dc transportc (para ioncs y azcarcs) y protcnas dcl
csquclcto cclular (p. cj., cspcctrina).
Protenas integrales de la membrana eritrocitaria La
gura 431d incluyc un modclo dc la mcmbrana plasmtica
dcl critrocito quc mucstra sus principalcs protcnas. Las pro
tcnas intcgralcs ms abundantcs dc csta mcmbrana son un par
dc protcnas quc cruzan la mcmbrana y conticncn carbohi
drato llamadas banda 3 y glucolorina A. La gran dcnsidad dc
cstas protcnas cn la mcmbrana cs cvidcntc cn las microgralas
por congclacin y lractura dc la gura 413. La banda 3, quc
obtuvo su nombrc dc su posicin cn cl gcl clcctrolortico (g.
431c), cst prcscntc como dmcro compucsto por dos sub
unidadcs idnticas (un homodmero). Cada subunidad cruza
la mcmbrana por lo mcnos 12 vcccs y conticnc una cantidad
rclativamcntc pcqucna dc carbohidrato (6 a 8 dcl pcso dc la
molcula). La protcna banda 3 sirvc como canal para cl intcr
cambio pasivo dc anioncs a travs dc la mcmbrana. Conlormc
la sangrc circula por los tcjidos, cl dixido dc carbono sc
(a)
(b)
(c)
FIGURA 4-30 Diferenciacin de la membrana plasmtica del espermato-
zoide humano revelada por anticuerpos uorescentes. ac) Trcs parcs dc
microgralas quc mucstran la distribucin dc una protcna particular cn la
supcrcic cclular rcvclada por un anticucrpo uorcsccntc unido. Las trcs
protcnas sc localizan cn distintas partcs dc la mcmbrana cspcrmtica con
tinua. Cada par dc lotogralas mucstra cl patrn dc uorcsccncia dcl anti
cucrpo unido y una micrograla dc la lasc dc la misma clula. d) iagrama
quc rcsumc la distribucin dc las protcnas. (A-C, :o:~b~s bv i~x~ G.
Mvivs, P~ui Pvi:~xovv v Ax:noxv R. 8viivv, Cvii 23:434, 1981, cox
~u:oviz~cix bv Cvii Pvvss.)
Parte anterior de
la cabeza
Parte posterior
de la cabeza
Cola posterior
(d)
(d)
Espectrina

Actina
Tropomiosina
Anquirina
Glucoforina A
Banda 4.1
Banda 3
(a) (b)
(c)
Mayor Menor
Banda 3
ATP-asa
AChE
Glucoforina A
Banda 7
PERIFRICA INTEGRAL
Espectrina
Anquirina
Banda 4.1
Banda 4.2
Actina
G3PD
Banda 4.1
(e)
FIGURA 4-31 Membrana plasmtica del eritrocito humano. a) Micrograla clcctrnica dc barrido
dc critrocitos humanos. b) Micrograla quc mucstra los lantasmas dc la mcmbrana plasmtica quc
sc aislaron al pcrmitir quc los critrocitos sc hincharan y hcmolizaran como sc dcscribc cn cl tcxto.
c) Los rcsultados dc la clcctrolorcsis cn gcl con SSpoliacrilamida (SSPAG) sc cmplcaron
para lraccionar las protcnas dc la mcmbrana critrocitaria, quc sc idcntican al lado dcl gcl. d)
Un modclo dc mcmbrana plasmtica critrocitaria, vista dcsdc la supcrcic intcrna, mucstra las
protcnas intcgralcs incrustadas cn la bicapa dc lpidos y la disposicin dc las protcnas pcrilricas
quc constituycn cl csquclcto intcrno dc la mcmbrana. l dmcro dc banda 3 quc sc mucstra cst
simplicado. La protcna 4.1 cstabiliza los complcjos actinacspcctrina. e) Micrograla clcctrnica
quc rcvcla la disposicin dc las protcnas cn cl csquclcto dc la mcmbrana intcrna. (A, :o:~b~ bv
Fv~xois M. M. Movvi, Ricn~vb F. 8~xvv v H~voib V~vi~xb, J Cvii 8ioi 48:91, 1971. B,
cov:vs~ bv Josvvn F. Hovv:~x. C, vvvvobucib~ cox ~u:oviz~cix bv \. T. M~vcnvsi, H.
Fuv:n:~vv v M. To:i:~, Axxu Rvv 8iocnv:, voi. 45, 1976 vov Axxu~i Rvvivws !xc.
D, :o:~b~ bv . \ov: v J. G. \ov:, 8iocnv:is:vv, 2xb vb. 1995, Jonx Viivv a Soxs,
!xc. E, :o:~b~ bv SninCnux Liu, L~uv~ H. vvicx v Jivi P~ivx, J Cvii 8ioi 104:527, 1987.
A, E, cox ~u:oviz~cix bv ios bvvvcnos vvsvvv~bos bv Rocxvvviivv Uxivvvsi:v Pvvss.)
4.6 L A N AT U R A L E Z A D I N MI C A D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A 145
146 Cap t ul o 4 L A E S T R U C T U R A Y F U N C I N D E L A ME MB R A N A P L A S MT I C A
disuclvc cn la lraccin lquida dc la sangrc (cl plasma) y sulrc
la rcaccin siguicntc:
H
2
+ C
2
H
2
C
3
HC

3
+ H
+
Los ioncs bicarbonato (HC

3
) cntran al critrocito a cambio
dc los ioncs cloro, los cualcs salcn dc la clula. n los pulmoncs,
dondc sc libcra cl dixido dc carbono, la rcaccin sc invicrtc y los
ioncs dc bicarbonato salcn dcl critrocito a cambio dc ioncs cloro.
Parccc quc cl movimicnto rccproco dc HC

3
y Cl

ocurrc a
travs dc un canal cn cl ccntro dc cada dmcro dc banda 3.
La glucolorina A luc la primcra protcna dc mcmbrana
dc la quc sc conoci su sccucncia dc aminocidos. La disposi
cin dc la cadcna polipcptdica dc la glucolorina A dcntro dc
la mcmbrana plasmtica sc mucstra cn la gura 417. (tras
glucolorinas rclacionadas, 8, C, y , tambin cstn prcscntcs
cn la mcmbrana cn conccntracioncs mucho mcnorcs.) Como la
banda 3, la glucolorina A tambin cst prcscntc cn la mcmbrana
como un dmcro. A dilcrcncia dc la banda 3, la glucolorina A
cruza la mcmbrana slo una vcz y conticnc una cubicrta rami
cada dc carbohidrato quc consistc cn 16 cadcnas dc oligosa
cridos quc cn conjunto constituycn ccrca dc 60 dcl pcso dc
la molcula. Sc crcc quc la luncin principal dc las glucolorinas
sc basa cn la gran cantidad dc cargas ncgativas contcnidas cn cl
cido silico, cl rcsiduo dc azcar cn cl cxtrcmo dc cada cadcna
dc carbohidrato. A causa dc cstas cargas, los critrocitos sc rcpc
lcn cntrc s, lo cual impidc quc las clulas sc aglomcrcn cuando
circulan por los diminutos vasos sanguncos dcl cucrpo. \alc la
pcna scnalar quc las pcrsonas quc carcccn dc glucolorina A y
8 cn los critrocitos no ticncn clcctos advcrsos por su auscncia.
Al mismo ticmpo, las protcnas banda 3 dc cstas pcrsonas cstn
ms glucosiladas, lo quc parccc compcnsar las cargas ncgativas
laltantcs ncccsarias para prcvcnir la intcraccin cntrc los cri
trocitos. La glucolorina tambin cs cl rcccptor quc utilizan los
protozoarios quc causan cl paludismo, lo quc suministra una va
dc cntrada hacia cl critrocito. Por consiguicntc, sc crcc quc las
pcrsonas cuyos critrocitos carcccn dc glucolorina A y 8 cstn
protcgidas contra cl paludismo. Las dilcrcncias dc la sccucncia
dc aminocidos dc la glucolorina dctcrminan si una pcrsona tic
nc tipo sangunco MM, MN o NN.
El esqueleto de la membrana eritrocitaria Las protcnas
pcrilricas dc la mcmbrana plasmtica dcl critrocito cstn loca
lizadas cn su supcrcic intcrna y lorman un csquclcto brilar dc
la mcmbrana (g. 431d, e) quc ticnc un papcl crucial para man
tcncr la lorma bicncava dcl critrocito y limitar cl movimicnto
dc las protcnas intcgralcs dc la mcmbrana. l principal com
poncntc dcl csquclcto cs una protcna brosa alargada llamada
espectrina. La cspcctrina cs un hctcrodmcro dc unos 100 nm dc
largo, lormado por una subunidad alla y una bcta quc sc cnrollan
una sobrc la otra. os dc cstas molculas dimricas sc uncn por
sus cabczas y lorman un lamcnto tctramrico dc 200 nm dc
largo, cxiblc y clstico. La cspcctrina sc unc con la supcrcic
intcrna dc la mcmbrana mcdiantc cnlaccs no covalcntcs con otra
protcna pcrilrica, la anquirina (las cslcras vcrdcs dc la gura
431d), quc a su vcz sc unc cn lorma no covalcntc con cl domi
nio citoplsmico dc una molcula dc banda 3. Como rcsulta cvi
dcntc cn las guras 431d y e, los lamcntos dc cspcctrina cstn
organizados cn conjuntos hcxagonalcs o pcntagonalcs. stc tipo
dc rcd sc construyc mcdiantc la unin dc ambos cxtrcmos dc
cada lamcnto dc cspcctrina para lormar un cmulo dc protc
nas quc incluyc un lamcnto corto dc actina y tropomiosina, pro
tcnas quc intcrvicncn cn las actividadcs dc contraccin. Sc han
cstudiado varias cnlcrmcdadcs gcnticas (anemias hemolticas)
caractcrizadas por critrocitos lrgilcs dc lorma anormal hasta
quc sc hallaron mutacioncs cn la anquirina o la cspcctrina.
Si sc rctiran las protcnas pcrilricas dc los lantasmas dc
critrocitos, la mcmbrana sc lragmcnta cn pcqucnas vcsculas, lo
quc indica quc la rcd protcica intcrna cs ncccsaria para mantcncr
la intcgridad dc la mcmbrana. Los critrocitos son clulas circu
lantcs quc sc oprimcn bajo la prcsin cuando pasan por capilarcs
microscpicos con dimctro mucho mcnor al dc los critrocitos
mismos. Para cruzar cstos conductos tan cstrcchos, y para haccr
lo da tras da, cl critrocito dcbc scr muy dclormablc, durablc y
capaz dc soportar lucrzas cn cizalla quc ticndcn a rompcrlo. La
rcd dc cspcctrinaactina concrc a la clula la lucrza, clasticidad
y cxibilidad ncccsarias para rcalizar csta luncin dcmandantc.
Cuando sc dcscubri cl csquclcto dc la mcmbrana dcl cri
trocito, sc pcns quc cra una cstructura nica adccuada para la
lorma particular y las ncccsidadcs mccnicas dc cstc tipo dc
clula. Sin cmbargo, conlormc sc cxaminaron otras clulas, sc
cncontraron tipos similarcs dc csquclctos dc mcmbrana quc
conticncn micmbros dc las lamilias dc la cspcctrina y la anquiri
na, lo quc indica quc los csquclctos dc la mcmbrana intcrna son
una cstructura dilundida.